2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ դիսլիպիդեմիայի բուժման առանձնահատկությունները Գիտական ​​հոդվածի տեքստը մասնագիտության մեջ - Բժշկություն և առողջություն

2-րդ տիպի շաքարային դիաբետում ծոմապահության հիպերգլիկեմիան և սննդի բեռը կատարելուց հետո, անկասկած, սրտի կորոնար հիվանդության անկախ ռիսկի գործոն է, բայց դիսլիպիդեմիայի ազդեցությունը սրտի կորոնար հիվանդության ռիսկի վրա ռիսկի գործոնների ընդհանուր կառուցվածքում կարծես գերակշռում է:

Համաձայն ԱՄՆ-ի առողջության և սնուցման 3-րդ ազգային ուսումնասիրության, շաքարային դիաբետով հիվանդների 69% -ը ունեն լիպիդային նյութափոխանակության խանգարումներ (Վ.

Գոյություն ունեն թրոմբոցիտների ագրեգացման աճի մասին, երբ ենթարկվում է գլիկացված LDL- ի:

Անոթային պատի աթերոգենեզի վրա հիպերգլիկեմիայի ազդեցությունը իրականացվում է ընդհանուր անոթային էնդոթելիալ դիսֆունկցիայի զարգացման և օքսիդատիվ սթրեսի պայթյունավտանգ աճի միջոցով (F Cerielo et al., 1997): Արյան մոնոցիտների կպչման ազդեցության անոթային էնդոթելիի տեսքը արտաքին անոթների պատի աթերոսկլերոտիկ ախտահարումների զարգացման հիմնական ազդակներից է: 2-րդ տիպի շաքարախտով մոնոկիտ-էնդոթելային փոխազդեցության բարձրացման հիմնական պատճառներն են `օքսիդացնող սթրեսը և վերջնական գլիկացված նյութափոխանակության արտադրանքի կոնցենտրացիայի մեծացումը: Լիպիդային պերօքսիդացման բարձր մակարդակը կարող է պատճառ լինել ոչ թե միկրո և մակրոանգիոպաթիաների առկայության արտացոլման:

Շաքարային դիաբետով միկրո- և մակրոանգիոպաթիաների զարգացման գործում դիսլիպիդեմիայի մեծ ներդրման շնորհիվ 1998 թ.-ին Եվրոպական շաքարախտի քաղաքականության խմբի մասնագետները առաջարկել են ռիսկի կարգեր ՝ 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ սրտանոթային պաթոլոգիայի զարգացման համար ՝ կախված դիսլիպիդեմիայի աստիճանից (Աղյուսակ 5):

2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ դիսլիպոպրոտեինեմիայի աստիճանի միջև կապը և սիրտ-անոթային հիվանդություն զարգացնելու ռիսկը:

Շաքարային դիաբետով հիվանդների ամերիկյան ասոցիացիան, բայց առանց կորոնար աթերոսկլերոզի կլինիկական դրսևորումների, հավասարեցնում է հաստատված կորոնար շնչերակ հիվանդությամբ հիվանդներին `սրտանոթային բարդությունների ռիսկի առումով:

«2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ դիսլիպիդեմիայի բուժման առանձնահատկությունները» թեմայով գիտական ​​աշխատության տեքստը

Ս.Ա. URAZGILDEEVA 1 3, MD, O.F. ՄԱԼԻԳԻՆԱ 2, տ.գ.

1 «Սրտաբանություն» գիտակլինիկական և կրթական կենտրոն, Սանկտ Պետերբուրգի պետական ​​համալսարանի բժշկական ֆակուլտետ

2 Հյուսիսարևմտյան պետական ​​բժշկական համալսարան: I.I. Մեչենիկով, Սանկտ Պետերբուրգ

Անվանած թիվ 122 կլինիկական հիվանդանոցի աթերոսկլերոզի և լիպիդային խանգարումների կենտրոն Լ.Գ. Սոկոլովան, Սանկտ Պետերբուրգ

DYSLIPIDEMIA- ի բուժման առանձնահատկությունները

2 ՏԵՍԱԿԻ ԱՆՎՏԱՆԳՈՒԹՅԱՆ ՄԻՈՆԵՐԻ ՀԵՏ

Վերանայումը նվիրված է սրտանոթային լուրջ բարդությունների կանխարգելման համար 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ դիսլիպիդեմիայի ախտորոշման և բուժման առանձնահատկություններին:

թիրախային լիպիդների մակարդակ

լիպիդների իջեցման թերապիայի անվտանգություն

Շաքարախտը (DM) քրոնիկ առաջադեմ հիվանդություն է, որը տեղի է ունեցել XXI դարում: իսկապես համաճարակի տարածում: Ըստ շաքարախտի միջազգային ֆեդերացիայի տվյալների ՝ աշխարհում մինչև 2015 թվականը այս հիվանդության դեպքը հասել է 415 միլիոն մարդու: Մինչև 2040 թվականը սպասվում է հիվանդների թվի աճ մինչև 682 միլիոն, այսինքն ՝ այս հիվանդությունը շուտով կարող է ախտորոշվել աշխարհի յուրաքանչյուր տասներորդ մարդու մոտ: Այսպիսով, շաքարախտը իսկապես վտանգում է մարդկության կայուն զարգացումը: Ռուսաստանում իրավիճակը կրկնում է համաշխարհային միտումը: Այսպիսով, ըստ շաքարային դիաբետով հիվանդների պետական ​​ռեգիստրի, 2015 թվականի հունվարին Ռուսաստանի Դաշնությունում կա մոտ 4,1 միլիոն մարդ, և նրանց ավելի քան 90% -ը տառապում է 2-րդ տիպի շաքարախտով ՝ 3,7 միլիոն: Միևնույն ժամանակ անցկացվել են հսկողության և համաճարակաբանական ուսումնասիրությունների արդյունքները: Ռուսաստանի Դաշնության Առողջապահության նախարարության «Էնդոկրինոլոգիական գիտական ​​կենտրոն» FSBI- ը 2002 թվականից մինչև 2010 թվականը ցույց տվեց, որ Ռուսաստանում շաքարախտով տառապող հիվանդների իրական թիվը 3-4 անգամ ավելին է, քան պաշտոնապես գրանցված է և հասնում է 9-10 միլիոն մարդու, ինչը կազմում է բնակչության մոտ 7% -ը: Ըստ շաքարախտի միջազգային ֆեդերացիայի տվյալների ՝ Ռուսաստանում կա մոտ 12,1 միլիոն հիվանդ շաքարախտով և մեր երկիրը այս հիվանդության տարածվածության առումով զբաղեցնում է 5-րդ տեղը ՝ առաջ թողնելով Չինաստանը, Հնդկաստանը, ԱՄՆ-ը և Բրազիլիան: Շաքարախտի անոթային բարդությունների քանակը, որը հանդիսանում է հիվանդների հաշմանդամության և մահվան հիմնական պատճառներից մեկը, նույնպես աճում է:

ԲՆԱԿԻՉՆԵՐԻ ԵՎ ՍՏԵՂԾԱԳՈՐԾԱԿԱՆ ՀԻՎԱՆԴՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԻ ՀԱՐԱԲԵՐՈՒԹՅՈՒՆ

Շաքարային դիաբետի քրոնիկ հիպերգլիկեմիան ուղեկցվում է տարբեր օրգանների և հյուսվածքների (հատկապես աչքերի, երիկամների և նյարդերի) վնասվածքով և դիսֆունկցիաներով, պայմանավորված է միկրոհավաքածուի կամ միկրոհամանատության հատուկ ընդհանրացված փոփոխության պատճառով: Միկրո և մակրոանգիոպաթիաները հանգեցնում են սրտանոթային մահացության բարձրացման 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ, ինչը 4-5 անգամ գերազանցում է ընդհանուր ցուցանիշը այս ցուցանիշից: 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մահվան 80% -ը կապված է աթերոսկլերոզի դրսևորումների հետ, և դրանց%% -ը պայմանավորված է սրտանոթային հիվանդությամբ (CHD): Շաքարային դիաբետով հիվանդների ավելի քան 75% -ը նույնպես կապված է այս կամ մեկ այլ տեղայնացման աթերոսկլերոզի դրսևորումների հետ: Այսպիսով, ստորին վերջույթների բոլոր ոչ տրավմատիկ ամպուտացիաների 50-70% -ը բաժին է ընկնում շաքարախտով հիվանդներին:

Միկրո և մակրոանգիոպաթիաները հանգեցնում են սրտանոթային մահացության բարձրացման 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ, ինչը 4-5 անգամ գերազանցում է ընդհանուր ցուցանիշը այս ցուցանիշից:

Որոշ էնդոկրինոլոգներ աթերոսկլերոզը համարում են շաքարախտի բարդություն `անոթային համակարգի հիպերգլիկեմիայի և գենետիկ գործոնների բացասական ազդեցության պատճառով: Անալոգիայի միջոցով, միկրոկատար անոթների բարդություններով. Դիաբետիկ ռետինոպաթիա և նեֆրոպաթիա - աթերոսկլերոզը նույնիսկ կոչվում է մակրովասկուլյար բարդություն: Միևնույն ժամանակ, սրտաբանների համար ակնհայտ է, որ 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների դեպքում աթերոսկլերոզը անկախ հիվանդություն է, մինչդեռ շաքարախտը գործում է որպես աթերոսկլերոզի զարգացման կարևորագույն ռիսկային գործոններից մեկը: Այսպիսով, ամենամեծ համաճարակաբանական ուսումնասիրությունը ՝ INTRHEART- ը, որն իրականացվել է 2000-2004 թվականներին, ցույց տվեց, որ շաքարախտը միջին տարիքի տղամարդկանց մոտ սրտամկանի սուր ինֆարկտի (AMI) զարգացման զարգացման ռիսկի երրորդ կարևորագույն գործոնն է:

լիպիդային նյութափոխանակության և ծխելու խախտումներից հետո, նույնիսկ զարկերակային գերճնշումից առաջ:

Հայտնի է նաև, որ շաքարախտը զգալիորեն վատթարանում է սրտի կորոնար հիվանդության ընթացքի կանխատեսումը և մեծացնում է լուրջ բարդությունների և մահացության ռիսկը սուր կորոնար իրադարձությունների զարգացման մեջ: Դիաբետով հիվանդ ունեցող IHD- ն ունի հոսքի առանձնահատկություններ, որոնք ծանոթ են գործնականին: Անգինա պեկտորիսը շատ հաճախ ատիպիկ է, և նույնիսկ արգանդի արյան հոսքի լուրջ խախտումը չի կարող ուղեկցվել ցավով: Որոշ դեպքերում, նույնիսկ AMI- ն կարող է բնության մեջ ցավազուրկ լինել և հայտնաբերվել է միայն ԷՍԳ ձայնագրման ժամանակ: AMI- ի ընթացքը բնութագրվում է վերանորոգման գործընթացում դանդաղեցմամբ, ինչը կարող է հանգեցնել ձախ փորոքի անեվիզմի ձևավորմանը շատ ավելի հաճախ, քան գլյուկոզի նորմալ մակարդակ ունեցող անհատների մոտ: Բացի այդ, արձանագրվում են սրտանոթային լուրջ առիթմիա և սրտի քրոնիկ անբավարարության դրսևորումներ, որոնց ընթացքը զգալիորեն վատթարանում է դիաբետիկ միկրոհիոպաթիան:

1997-ից 2006 թվականներին անցկացված 11 T1MI կլինիկական փորձաքննության ամփոփ վերլուծության արդյունքում, 62 հազար հիվանդների թվում, հիվանդների 17.1% -ը տառապել է շաքարախտով: Այս հիվանդների համար 30-օրյա մահացության մակարդակը 8.5% է `AMI- ի զարգացման միջոցով, BT հատվածի աճով և 2.1% -ով` AMI- ով, առանց BT հատվածի ավելացման, ինչը մոտավորապես 2 անգամ ավելի բարձր է, քան AMI- ով առանց շաքարախտի հիվանդների դեպքում: Հրապարակման հեղինակները այս փաստը նշանակալի են համարում այդպիսի հիվանդների կառավարման մարտավարությունը որոշելու համար, որոնք պահանջում են առավել ակտիվ, նույնիսկ «ագրեսիվ» թերապիա, ներառյալ լիպիդների իջեցումը: Կորոնարային անգիոգրաֆիան սովորաբար բացահայտում է կորոնար զարկերակային հիվանդության հեռավորությունը, ինչը դժվարացնում է սրտամկանի վիրաբուժական rev revavivalization- ը: Այս հիվանդները բնութագրվում են նաև բազմաթիվ անոթային լողավազանների, այդ թվում ՝ մկանային տիպի զարկերակների տարածված աթերոսկլերոզային ախտահարմամբ, թրոմբի ձևավորման հետ կապված անոթային անեվրիզմների և թիթեղների քայքայման միտումով: Պետք է նշել, որ շաքարախտով աթերոսկլերոտիկ գործընթացը զարգանում է շատ ավելի շուտ, քան այն անհատների մոտ, ովքեր չունեն այս հիվանդություն: Դրանում կարևոր դեր ունի շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ լիպիդային նյութափոխանակության լուրջ խանգարումների առկայության փաստը:

Դիսլիպիդեմիայի առանձնահատկությունները շաքարային դիաբետում

Շաքարային դիաբետով հիվանդների համար մասնագիտացված բժշկական խնամքի ալգորիթմներում առաջարկված հիվանդության սահմանմանը համապատասխան, շաքարախտը նյութափոխանակության (նյութափոխանակության) հիվանդությունների մի խումբ է, որը բնութագրվում է քրոնիկ հիպերգլիկեմիայի միջոցով, ինչը ինսուլինի սեկրեցման, ինսուլինի գործողություն կամ այս երկու գործոններից խախտման արդյունք է: Իհարկե, մարդու մարմնում ինսուլինի հիմնական դերը գլյուկոզի ներթափանցումն է բջիջներում և դրա օգտագործումը որպես էներգիայի արագ աղբյուր: Այնուամենայնիվ, հորմոնալ ինսուլինը շատ ավելի լայն սպեկտր ունի

գործողություններ ՝ ազդելով փոխանակման այլ տեսակների վրա: Ավելորդ ինսուլինը, որն անխուսափելիորեն տեղի է ունենում 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ ինսուլինի դիմադրության առկայության դեպքում, հանգեցնում է մի շարք էֆեկտների զարգացմանը, որոնք կարելի է համարել աթերոգեն: Ավելորդ ինսուլինը մեծացնում է մոնոցիտների սոսինձային ունակությունը, խթանում է HMC զարկերակների տարածումը, հանգեցնում է էնդոթելիալ դիսֆունկցիայի և թրոմբոցիտների գործունեության և թրոմբոցիտների աճի գործոնի աճին:

Շատ հաճախ, 2-րդ տիպի շաքարախտով, զարգանում է դիսլիպիդեմիան (DLP), որն իր բնույթով երկրորդական է: Որոշ դեպքերում, նման DLP- ի հայտնաբերումը կարող է նախորդել ածխաջրերի նյութափոխանակության խանգարումների հայտնաբերմանը և հիմք է հանդիսանում գլյուկոզի հանդուրժողականության ստուգման համար:

Հետազոտություն: INTRHEART- ը ցույց տվեց, որ շաքարախտը երրորդ կարևորագույն ռիսկային գործոնն է միջին տարիքի տղամարդկանց մոտ սրտամկանի սուր ինֆարկտի զարգացման համար `լիպիդային նյութափոխանակությունից և ծխելուց հետո միջին տարիքի տղամարդկանց մոտ, նույնիսկ դրանից առաջ:

2-րդ տիպի շաքարախտով DLP- ի հիմնական բնութագրերը շատ ցածր խտության լիպոպրոտեինների (VLDL) բաղադրության մեջ տրիգլիցերիդների (TG) մակարդակի բարձրացումն են և բարձր խտության լիպոպրոտեին խոլեստերինի (HDL խոլեստերին) մակարդակի մակարդակի նվազումը:

Քանի որ 2-րդ տիպի շաքարախտի հիպերտրիգիգիցերիդեմիայի (GTG) զարգացման պատճառ է հանդիսանում ինսուլինի հակատիպային ազդեցության նկատմամբ թարախակույտային յուղային հյուսվածքի ցածր զգայունությունը, որը կարող է կոչվել, ինչը հանգեցնում է լիպոլիզի բարձրացման, մեծ քանակությամբ անվճար ճարպաթթուների մուտքի պորտալային արյան մեջ և, որպես արդյունք, բարձրացնել լյարդի միջոցով TG և VLDL- ի սինթեզը: Բացի այդ, հիպերգլիկեմիայի դեպքում կրճատվում է էնդոթելիալ լիպոպրոտեինային լիպազի (LPL) գործունեությունը, որը պատասխանատու է TG և VLDL կատաբոլիզմի համար, ինչը սրում է այս խախտումը: 2-րդ տիպի շաքարախտով HDL խոլեստերինի նվազումը պայմանավորված է լյարդի LPL գործունեության ակտիվությամբ և HDL- ի արագ կատաբոլիզմով: -Ածր խտության լիպոպրոտեիններում (LDL) խոլեստերինի համակենտրոնացումը շաքարախտով հիվանդների մոտ սովորաբար չի ավելանում, այնուամենայնիվ, մի շարք հիվանդների մոտ ախտորոշվում է համակցված կամ խառը DLP, հատկապես եթե շաքարախտը զարգանում է գենետիկորեն կանխորոշված ​​առաջնային DLP ֆոնի վրա: Միևնույն ժամանակ, նույնիսկ LDL խոլեստերինի ցածր մակարդակի դեպքում, 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդները բնութագրվում են փոքր խիտ LDL- ի մասնաբաժնի գերակշռությամբ `բարձր աթերոգենությամբ, պայմանավորված է օքսիդացնելու և գլիկոսիլատ բարձրացնելու մեծ ունակության պատճառով: Իր հերթին, HDL- ի գլիկոզիլացումը և օքսիդացումը հանգեցնում են դրանց հակաթերոգեն հատկությունների նվազմանը: Դիաբետիկ նեպրոպաթիայի զարգացումը հիվանդների մոտ սրում է TG մակարդակի արդեն իսկ բարձրացումը և HDL խոլեստերինի մակարդակի մակարդակի նվազումը: Լիպիդային սպեկտրի քանակական փոփոխությունները կարող են առաջանալ մեկուսացման մեջ, բայց ամենից հաճախ դրանք համակցված են և կոչվում են դիաբետիկ լիպիդային եռյակ 6, 7:

Դիաբետիկ DLP- ի լաբորատոր ախտորոշումը կարող է լինել հայտնի բարդություն, եթե չի իրականացվում LDL խոլեստերինի մակարդակի ուղղակի որոշում: Հայտնի և լայնորեն կիրառված Friedwald բանաձևը LDL խոլեստերինի մակարդակը հաշվարկելու համար հնարավոր չէ օգտագործել շաքարախտով հիվանդ ունեցող հիվանդների մոտ, քանի որ բարձր TG մակարդակը և HDL խոլեստերինի ցածր պարունակությունը հանգեցնում են արդյունքի լուրջ աղավաղմանը: 4.5 մմոլ / լ T- ի մակարդակի TG մակարդակում, այս բանաձևի օգտագործմամբ LDL խոլեստերինի մակարդակի հաշվարկը սխալ է: LDL խոլեստերինի մակարդակի ուղղակի որոշումը կարող է իրականացվել բոլոր լաբորատորիաներից հեռու: EAB 2011 և NOA / RKO 2012 առաջարկությունների համաձայն, խորհուրդ է տրվում, որ TG մակարդակը 2.3 մմոլ / լ TG մակարդակ ունեցող անձինք սահմանեն խոլեստերինի մակարդակը, որը կապված չէ HDL- ի հետ (խոլեստերին-ոչ-HDL): Այս ցուցանիշը հաշվարկվում է բավականին պարզ ՝ ընդհանուր խոլեստերինի մակարդակից անհրաժեշտ է իջեցնել HDL խոլեստերինի 8, 9 մակարդակը:

DLP- ի հիմնական բնութագրերը

2-րդ տիպով շաքարախտով մակարդակը մակարդակի բարձրացում է

տրիգլիցերիդներ, լիպոպրոտեիններ

շատ ցածր խտություն և նվազեցված մակարդակներ

բարձր լիպոպրոտեին խոլեստերին

Լիպիդային մասնագիտացված լաբորատորիաներում հնարավոր է սահմանել երկրորդային դիաբետիկ DLP- ը բնութագրող լրացուցիչ ցուցիչներ և ծառայելով որպես ավելի ճշգրիտ և վաղ չափանիշ ՝ արյան շիճուկի աթերոգենիկության համար. Փոքր խիտ LDL և apoV սպիտակուց: Երբեմն այդ թեստերը կատարելը թույլ է տալիս կայացնել իրազեկ որոշում ՝ կապված DLP- ի թմրամիջոցների շտկման անհրաժեշտության հետ, չնայած 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդները հիմնականում հիվանդները շատ բարձր սրտանոթային (SS) ռիսկով են, ինչը պահանջում է լիպիդների իջեցման ակտիվ թերապիա:

2-ՐԴ ՏԵՍԱԿԸ ԴԻՎԱՆԱԳԻՏՈՒՄ Է ՀԻՇՏ ՀԻՇՏ ՀԻՇՈՒՄՆԵՐ, ՀԻՇՈՒՄ ԵՆ ԲՆԱԿԻ ԱՆՎԱՐ ԱՆՎ HIGHԱՐ ԿԱՐԴԻՈՎԱՇԽԱՐՀԱՅԻՆ Ռիսկ

Ռիսկի կատեգորիայի ԿՍ գնահատումը չափազանց կարևոր է հիվանդների օպտիմալ կառավարման զարգացման և համարժեք թերապիայի նշանակման համար, որը կարող է պահպանել LDL խոլեստերինի օպտիմալ մակարդակը: 2014 թվականին ընդունված ESC / EASD- ի համաձայնեցված առաջարկությունների դրույթների համաձայն, որոնք ընդունվել են 2014 թ., Շաքարային դիաբետով հիվանդները պետք է համարվեն որպես CC- բարդությունների բարձր և շատ բարձր ռիսկի խումբ. Շաքարախտով հիվանդներ և SS- ի համար առնվազն մեկ ռիսկային գործոն: հիվանդությունները կամ թիրախային օրգանների վնասը պետք է համարել որպես շատ բարձր ռիսկային խումբ, իսկ շաքարային դիաբետով մնացած բոլոր հիվանդները ՝ որպես բարձր ռիսկային խումբ: 2-րդ կամ 1-ին տիպի շաքարախտով տառապող հիվանդները, որոնք ունեն թիրախային օրգանների վնասվածքներ և միկրոբլամինուրիա, նույնպես դասակարգվում են որպես շատ բարձր CC ռիսկ ՝ համաձայն dyslipidemia- ի շտկման NLA / RKO 2012 և EAS 2011 թ. ., կողոսկրային զարկերակների հիվանդությամբ և / կամ ծայրամասային զարկերակային աթերոսկլերոզով տառապող հիվանդների հետ մեկտեղ ՝ իշեմիկ ինսուլտ, երիկամների միջին և ծանր քրոնիկ հիվանդությամբ, ինչպես նաև հիվանդների մոտ, որոնց CC- մահվան 10-ամյա ռիսկը SCORE £ 10% է (աղյուսակ 1): Միևնույն ժամանակ, շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ CC- բարդությունների առաջացման ռիսկը ավելի բարձր է, քան այս հիվանդություն չունեցող մարդկանց մոտ, իսկ կանանց մոտ այն 5 անգամ ավելի մեծ է, տղամարդկանց մոտ ՝ 3 անգամ 8, 9. Հետևաբար, եթե մահացու ելքի ռիսկը գնահատվում է SCORE սանդղակի համաձայն, օրինակ, 5% -ով, շաքարախտով տառապող կանանց և տղամարդկանց դեպքում, համապատասխանաբար 25 և 15% է, այսինքն ՝ նման հիվանդները հաստատ կարող են դասակարգվել որպես CC- բարդությունների շատ բարձր ռիսկ:

2-ՐԴ ՏԵՍԱԿՆԵՐԻ ՄԻՈՆԵՐԻ ՀԻՊՈԼԻՊԻԴԵՄԻԿ ԹԵՐԱՊԻԱՅԻ առանձնահատկությունները

Աղյուսակ 1. densityածր խտության լիպոպրոտեին խոլեստերինի (LDL խոլեստերին) նպատակային մակարդակները սրտանոթային (CV) տարբեր կատեգորիաների հիվանդների համար 8, 9

SS- ռիսկի կատեգորիա LDL խոլեստերինի նպատակային մակարդակը, մմոլ / լ

Շատ մեծ ռիսկով ա) կորոնար շնչերակ հիվանդությամբ հիվանդներ և / կամ ծայրամասային զարկերակային աթերոսկլերոզով հիվանդություն, իշեմիկ ինսուլտ, հաստատված ախտորոշիչ մեթոդներով բ) 2-րդ կամ 1-ին տիպի շաքարախտով տառապող հիվանդներ `նպատակային օրգանների և միկրոալբամինուրիայի վնասվածքներով) գ) հիվանդներ ՝ չափավոր կամ ծանր երիկամների քրոնիկ հիվանդություն. գլոմերոզային ֆիլտրման արագություն (GFR) i Չեմ կարողանում գտնել այն, ինչ ձեզ հարկավոր է: Փորձեք գրականության ընտրության ծառայությունը:

Բարձր ռիսկ ՝ ա) Ռիսկի գործոններից որևէ մեկի էական աճ, օրինակ ՝ ծանր HCS կամ բարձր AH բ) ՝ SCORE ռիսկի գնահատմամբ - 5% and, և ես չեմ կարող գտնել այն, ինչ ձեզ հարկավոր է: Փորձեք գրականության ընտրության ծառայությունը:

ASPEN 505 Atorvastatin 10 մգ / պլացեբո 18%

CARE 586 Pravastatin 40 մգ / պլացեբո 25% (p = 0.05)

LIPID 1077 Pravastatin 40 մգ / պլացեբո 21 °% (p Ես չեմ կարող գտնել այն, ինչ ձեզ հարկավոր է: Փորձեք ընտրության ծառայություն:

դրանց հիմնական ազդեցությունը TG- ի մակարդակի 20-50% -ով իջեցումն է, ընդհանուր խոլեստերինի և LDL խոլեստերինի պարունակությունը իջնում ​​է 10-25% -ով `ֆիբրատի գործողությունների ներքո: Պետք է նշել, որ ֆիբրատի հետ թերապիայի արդյունքում նկատվում է HDL խոլեստերինի զգալի աճ (10-25% -ով):Ի լրումն լիպիդների իջեցնող ազդեցության ինքնին, ֆիբրատները, մասնավորապես ֆենոֆիբրատը, ունեն լրացուցիչ հակաբորբոքային ազդեցություն և նվազեցնում են մեզի թթվի մակարդակը պլազմայում: Ֆիբրատի, հեմֆիբրոզիլ, HHS դասի դեղերի առաջին ուսումնասիրություններից մեկում մասնակցել է 2 տիպ շաքարախտ ունեցող 135 հիվանդ: Ակտիվ բուժման խմբում SS դեպքերի քանակը 60% -ով պակաս էր, քան պլացեբո խմբում, բայց փոքր նմուշի չափի պատճառով տարբերությունը վիճակագրական առումով նշանակալի չէր: VA-HIT ուսումնասիրությունը ներառում էր LDL խոլեստերինի ցածր մակարդակի ունեցող հիվանդներ, 769 հիվանդ ուներ տիպ 2 շաքարախտ, որը կազմում էր հիվանդների ընդհանուր թվի մոտավորապես մեկ երրորդը (2,531 մարդ): Այս խմբում SS- ի դեպքերի քանակի տարբերությունը gemfibrozil- ի և Placebo- ով ստացողների միջև կազմել է 24% և վիճակագրորեն նշանակալի է (p = 0.05):

FIELD- ի և ACCORD- ի ուսումնասիրությունները ֆենոֆիբրատի հետ կապված հաստատել են այն փաստը, որ CC բարդությունների ռիսկի էական նվազում կարելի է ակնկալել միայն ուժեղ THG և ցածր HDL խոլեստերին ունեցող մարդկանց խմբում: Նրանք նկատել են շաքարային դիաբետի ինչպես մակրո-, այնպես էլ միկրոկատարման բարդությունների զգալի նվազում: Օրինակ ՝ FIELD ուսումնասիրության ընթացքում ակտիվ բուժման խմբում ցանցաթաղանթի ցանցաթաղանթի առաջընթացի էական (79%) նվազում է նկատվել, իսկ լազերային կոագուլյացիայի անհրաժեշտությունը նվազել է 37% -ով: Նմանատիպ փոփոխություններ են նկատվել շաքարախտային նեպրոպաթիայի և նյարդաբանության մեջ: Դիաբետիկ նեպրոպաթիայի զարգացման ռիսկը նվազել է 18% -ով, իսկ պրոտեինարոզիայի առաջընթացը `14% -ով: Ֆենոֆիբրատ թերապիայի ազդեցության ներքո դիաբետիկ ոտնաթաթի պատճառով ոչ տրավմատիկ անդամահատումների հաճախականությունը նվազել է 47% -ով: Հարկ է նշել, որ շաքարային դիաբետի բոլոր միկրոհամակարգային բարդությունների հաճախականության նվազում նկատվել է ՝ անկախ գլիկեմիկ հսկողության, արյան ճնշման մակարդակի կամ լիպիդային պրոֆիլի: Այս ազդեցության մեխանիզմը կարող է պայմանավորված լինել ֆենոֆիբրատի հակաբորբոքային և հակաօքսիդիչ հատկություններով և պահանջում է հետագա ուսումնասիրություն: Այսպիսով, ֆիբրատի օգտագործումը, ստատինների օգտագործմանը զուգընթաց, արդարացված է 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ DLP- ի բուժման մեջ:

TG մակարդակից ոչ ավելի, քան 4,5 մմոլ / լ, ստատինային դեղամիջոցը նշանակվում է որպես առաջին ընտրություն դեղամիջոց, և մինչդեռ արտահայտված THG (2.3 մմոլ / լ-ից բարձր) պահպանումիս, երկրորդ դեղամիջոցը ՝ ֆենոֆիբրատը, ավելացվում է թերապիայի մեջ: Եթե ​​TG- ի մակարդակը գերազանցում է 4,5 մմոլ / լ, ապա ստատինի և ֆենոֆիբրատի 17, 18-ի միաժամանակյա կառավարումը կարող է արդարացված լինել, Բնականաբար, համակցված լիպիդների իջեցման թերապիայի օգտագործումը բժշկի համար որոշակի պարտավորություններ է պարտադրում `կապված թերապիայի անվտանգության կանոնավոր մոնիտորինգի հետ: Երբ ստատինը և ֆիբրատը միասին օգտագործվում են, ստեղծվում է կրեատին ֆոսֆոկինազի գործունեության վերահսկում

(CPK) իրականացվում է յուրաքանչյուր 3 ամիսը մեկ: թերապիայի առաջին տարին, անկախ նրանից, թե հիվանդը դժգոհում է մկանների ցավից և թուլությունից: Նաև հետևում է յուրաքանչյուր 6 ամիսը մեկ: վերահսկել ալանինի ամինոտրանսֆերազի (ALT) և կրեատինինի մակարդակի ակտիվությունը: Այս կապակցությամբ ես կցանկանայի նշել, որ ALT- ի և CPK- ի գործունեությունը պետք է գնահատվի լիպիդների իջեցման թերապիայի մեկնարկից առաջ, ինչը, սակայն, ճիշտ է ցանկացած հիվանդի համար, ոչ միայն շաքարային դիաբետով հիվանդների: Բացի այդ, հարկ է հիշել, որ ցանկացած ստատիններով գեմֆիբրոզիլի համակցված օգտագործումն արգելված է անբարենպաստ ռեակցիաների բարձր ռիսկի պատճառով, այս դեղամիջոցի ֆարմակոկինետիկայի առանձնահատկությունների պատճառով 8, 9:

Շաքարախտով հիվանդների համար մասնագիտացված բժշկական օգնություն ցուցաբերելու ալգորիթմները սահմանում են 1-ին և 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների համար ստատիններ `շատ բարձր ռիսկի առկայության դեպքում, կամ եթե LDL և TG խոլեստերինի նպատակային մակարդակները չեն ձեռք բերվել:

Հաշվի առնելով լիպիդների իջեցման թերապիայի անվերապահ նշանակությունը `2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ SS դեպքերի ռիսկը նվազեցնելու համար, ես կցանկանայի նշել այն փաստը, որ խոշոր պատահական փորձարկումները ապացուցել են կարևորությունը

19, 20, 21 հիվանդների այս կատեգորիայում անոթային բարդությունների առաջանցման ռիսկը նվազեցնելու գլիկեմիկ հսկողություն:

2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդները շատ դեպքերում պետք է դասակարգվեն որպես շատ բարձր սիրտ-անոթային ռիսկ:

Երկրորդային դիսլիպիդեմիան շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ ունի իր առանձնահատկությունները. Տրիգլիցերիդների բարձր մակարդակ `HDL խոլեստերինի ցածր մակարդակով, ինչպես նաև փոքր խիտ LDL պարունակության մեծացում:

Որպես դիսլիպիդեմիայի բուժման թիրախներ 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների դեպքում, բացի LDL խոլեստերինի մակարդակից, կարող է օգտագործվել ոչ-HDL-C ինդեքս:

2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների օգտագործման համար առաջարկվող դեղերի հիմնական դասը ստատիններն են, հիմնականում ՝ Ատորվաստատինը և վարդ-վաստատինը:

Բացի ստատիններից, կարող է օգտագործվել էզետիմիբի խոլեստերինի կլանման խանգարող միջոց, և ֆենոֆիբրատը կարող է օգտագործվել տրիգլիցերիդների իջեցման և միկրոհամակարգային բարդությունների կանխարգելման համար 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ: զ

1. IDF Diabetes Atlas, 7-րդ հրատարակություն, 2015. http // www. diabetatlas.org/res Source/2015-atlas.html:

2. Կլինիկական առաջարկություններ. «Ալգորիթմներ շաքարային դիաբետով հիվանդների համար մասնագիտացված բժշկական օգնության համար», 7-րդ հրատարակություն, 2015 թ., Խմբագրվել է II- ի կողմից: Դեդովան, Մ.Վ. Վեց կոյե:

3. Yusuf S, Hawken S, Ounpuu S et al. INTERHEART ուսումնասիրության քննիչները: 52 եղանակներում սրտամկանի ինֆարկտի հետ կապված, հնարավոր փոփոխվող ռիսկի գործոնների ազդեցությունը (INTERHEART ուսումնասիրություն). Դեպքերի վերահսկման ուսումնասիրություն: Լանչեթ, 2004, 364 (9438): 937-952:

4. Donahoe SM, Atewart GC, McCabe CY et al. Դիաբետ և մահացություն սուր կորոնար համախտանիշներից հետո: ԼԱՄԱ, 2007, 298 (7): 765-775:

5. Krasilnikova E.I., բարենպաստ Y. V., Shlyakhto E.V. Ինսուլինի դերը աթերոսկլերոզի զարգացման մեջ: Գրքում: Աթերոսկլերոզ Պաթոգենեզի և թերապիայի խնդիրներ: SPb. 2006 թ., 137-163:

6. Glinkina I.V. 2-րդ տիպի շաքարախտով լիպիդային նյութափոխանակության խանգարումների բուժում: Հաճախող բժիշկը, 2002, 6: 6-8:

7. Sniderman AD, Lamarche B, Tilley J et al. Hypertriglyceridemic hyperapoB տիպի 2 շաքարախտով: Շաքարախտի խնամք, 2002, 25 (3): 579-582:

8. ESC / EAS ուղեցույցներ dyslipidemias- ի կառավարման համար: Սրտաբանության եվրոպական հասարակության (ESC) և եվրոպական դիսլիպիդեմիաների կառավարման աշխատանքային խումբ

Աթերոսկլերոզի հասարակություն (EAS): Աթերոսկլերոզ: 2011 թ., 217: S1-S44:

9. աթերոսկլերոզի կանխարգելման և բուժման համար լիպիդային նյութափոխանակության խանգարումների ախտորոշում և շտկում Ռուսական առաջարկություններ (V վերանայում): Աթերոսկլերոզ և դիսլիպիդեմիա, 2012, 4:

10. Առաջարկներ շաքարախտի, պրոտիաբետի և սրտանոթային հիվանդությունների վերաբերյալ: Սրտաբանության Եվրոպական Ընկերություն (ESC) շաքարախտի, Prediabetes և սրտանոթային հիվանդությունների աշխատանքային խումբ `համագործակցելով շաքարախտի ուսումնասիրության եվրոպական ասոցիացիայի (EASD) հետ: Russian Journal of Cardiology, 2014, 3 (107): 7-61.

11. Կվիտերովիչ Պ. Հատուկ խմբերում դիսլիպիդեմիա: Դիսլիպիդեմիա, 2010: 124:

12.2013 ACC / AHA ուղեցույց ՝ մեծահասակների մոտ աթերոսկլերոտիկ սիրտ-անոթային ռիսկը նվազեցնելու համար արյան խոլեստերին բուժելու վերաբերյալ. Ամերիկյան Սրտաբանության քոլեջի / Ամերիկյան սրտի ասոցիացիայի աշխատանքային խմբի զեկույցի վերաբերյալ զեկույց: Շրջանառություն, 2014, 129, 25 (ներդ. 2): 1-45:

13. onesոնս PH, Davidson MH, Stein EA et al. Ռոզուվ-ասթատինի արդյունավետության և անվտանգության համեմատությունը `ընդդեմ ատորվաստատինի, սիմվաստինի և պրավաստատինի հետ դոզանների (STELLAR փորձություն): Ամեր: J. Cardiol., 2003, 92 (2): 152-160:

14. Ուրազիլդևա Ս.Ա. Հիպոլիպիդեմիկ թերապիա ընդհանուր բժշկի պրակտիկայում ամբուլատոր հիմունքներով: Բժշկական խորհրդատվություն կլինիկայում: 2013 թ., 6: 56-64:

15. Warraich HL, Wong ND, Rana JS: Դեր դիաբետիկ դիսլիպիդեմիայում համակցված թերապիայի համար: Curr. Կարդիոլ: Rep, 2015, 17 (5): 32:

16. Keech A, Simes RJ, Barter P et al. Երկարատև ֆենոֆիբրատային թերապիայի հետևանքները սրտանոթային դեպքերի վրա 9795 մարդու մոտ 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով (FIELD ուսումնասիրություն). Պատահականորեն վերահսկվող փորձարկում: Lancet, 2005, 366 (9500): 1849-1861:

17. Գլխավոր P, Mant, Diaz J, Turner C. ուղեցույցի զարգացման խումբ: 2-րդ տիպի շաքարախտի կառավարում. NICE առաջնորդության նորացված ամփոփում BMJ, 2008, 336 (7656): 1306-1308:

18. 2-րդ տիպի շաքարախտ մեծահասակների մոտ `կառավարում: NICE ուղեցույց Հրապարակված է ՝ 2015 թվականի դեկտեմբերի 2-ին: գեղեցիկ: org.uk/guidance/ng28:

19. Մեծ Բրիտանիայի հեռանկարային շաքարախտի ուսումնասիրության (UKPDS) խումբ: Սուլֆոնիլուրի կամ ինսուլինի հետ արյան գլյուկոզի ինտենսիվ վերահսկողություն `համեմատած սովորական բուժման և բարդությունների ռիսկի հետ 2 շաքարախտ ունեցող հիվանդների (UKPDS) հետ: Լանչեթ, 1998, 352 (9178): 837-853:

20. Khaw KT, Wareham N et al. Հեմոգլոբին A1C- ի ասոցիացիա սրտանոթային հիվանդությունների և մեծահասակների շրջանում մահացության մեջ. Նորֆոլկում քաղցկեղի դեմ պայքարի եվրոպական հեռանկարային հետազոտություն: Անն. Պրակտիկ: Med, 2004, 141 (6): 413-420:

21. Hardy DS, Hoelscher DM, Aragaki C et al., Գլիկեմիկ ինդեքսի և գլիկեմիկ ծանրաբեռնվածության ասոցիացիա `սրտի ինֆեկցիոն ռիսկի ռիսկով, սպիտակամորթների և աֆրիկացի ամերիկացիների շրջանում, և առանց տիպի 2 շաքարախտի. Աթերոսկլերոզի ռիսկ համայնքների ուսումնասիրության մեջ: Անն. Epidemiol., 2010, 20 (8): 610-616:

HMG-COA ռեդուկտազի խանգարող միջոցներ (ստատիններ)

Որպես դաս, այս դեղերը առավել հեշտությամբ են հանդուրժվում և առավել արդյունավետ են LDL խոլեստերինի իջեցման հարցում, և, հետևաբար, այսօր դրանք առավել տարածված են հիպերլիպիդեմիայի բուժման մեջ:
Լովաստատինը, սիմվաստատինը և պրավաստատինը սնկերի կամ այս նյութափոխանակիչների ածանցյալների մետաբոլիտներն են: Մինչ ֆլվաստատինը, ատորվաստատինը և ռոսվաստատինը լիովին սինթետիկ նյութեր են: Լովաստատինը և սիմվաստատինը «դեղամիջոցներ» են, քանի որ նրանք սկսում են թմրանյութերի ակտիվություն ունենալ միայն լյարդի հիդրոլիզումից հետո: Մնացած դեղերը արդեն կիրառվում են ակտիվ տեսքով:
Գործողության մեխանիզմ: HMG-CoA ռեդուկտազի խանգարիչները, ճնշելով խոլեստերինի սինթեզի հիմնական ֆերմենտը, HMG-CoA ռեդուկտազը, նույնպես առաջացնում են լիպոպրոտեիններ պարունակող Apo B100- ի արտադրության նվազում և խթանում են LDL ընկալիչները: Արդյունքում, LDL խոլեստերինի և VLDL տրիգլիցերիդների պլազմային պարունակությունը կտրուկ նվազում է, հատկապես 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ:
Ֆարմակոկինետիկա Այս դեղերի ստամոքս-աղիքային կլանումը տատանվում է 30% -ից (ատորվաստատին) մինչև> 90% -ից (ֆլվաստատին): Բոլոր ստատինները նյութափոխանակվում են լյարդի մեջ 50% -ի սահմաններում (պրավաստատին) `79% (սիմվաստատին): Ստատինները արտազատվում են հիմնականում սպիտակուցային կապի ձևով (> 80%), բացառությամբ պրավաստատինի, որի սպիտակուցային կապը 50% -ից պակաս է: Lovastatin- ը, simvastatin- ը և atorvastatin- ը CYP3A4 ֆերմենտի միջոցով մետաբոլիզացվում են ցիտոքրոմ P450 համակարգում, իսկ ֆլվաստատինը և ռոսվաստատինը ենթահող են հանդիսանում CYP2C29 ֆերմենի համար, չնայած որ ռոզվաստատինը արտանետվում է հիմնականում անփոփոխ: Պրավաստատինի մաքրումը տեղի է ունենում սուլֆոնացման և լյարդի հատուկ օրգանական անիոնային տրանսպորտային սպիտակուցի միջոցով, որը պատասխանատու է շրջանառությունից ստատինների գրավման համար: Լյարդը ստատինների վերացման հիմնական վայրն է: Երիկամների կողմից զգալի արտանետումը բնորոշ է միայն պրավաստատինի համար, բայց երիկամային անբավարարությամբ արյան մեջ պրավաստատինի մակարդակը չի բարձրանում, քանի որ լյարդում այն ​​վերացման բարձր մակարդակ ունի: Ուրեմիկ հիվանդների մոտ ավելանում է լովաստատինի և ռոսվաստատինի մակարդակը: Քանի որ երիկամների ամենացածր արտանետումը բնորոշ է atorvastatin- ին (70 մգ%:

Ստատինների հիմնական կողմնակի ազդեցությունը myositis- ն է, որը հազվադեպ է զարգանում:

1 դեպք / 2000 հիվանդ: Չնայած ստատինները չեն պատկանում հեպատոտոքսիկ դեղամիջոցներին, դրանց ֆոնի վրա հնարավոր է դիտարկել լյարդի թեստերի չափավոր բարձրացում, և, հետևաբար, լյարդի գործառույթը պետք է ուսումնասիրվի նախքան ստատիններ նշանակելը: Ստատինները չեն ազդում ածխաջրերի նյութափոխանակության վրա:
Ստատինները հակացուցված են հղիության և կրծքով կերակրման ընթացքում: Ծեր տարիքում բուժումը պետք է իրականացվի ՝ սկսած նվազագույն դոզաններից, քանի որ հնարավոր է բարձրացնել նրանց նկատմամբ զգայունությունը:
Կողմնակի էֆեկտներ: Ընդհանուր կողմնակի բարդությունները ներառում են արթրալգիա, դիսպեպսիա, փորկապություն և որովայնի ցավ: Նկարագրված են ծանր myopathy- ի և rhabdomyolysis- ի հազվագյուտ դեպքերը, որոնք ուղեկցվել են մկանների ուժեղ ցավով: Հազվադեպ է, որ հեպատոտոքսիկությունը դիտվում է ստատինի բուժման ընթացքում:

Լեղաթթուների սեկրեցները

Խեժերը, որոնք աղիքներում աղազերծում են աղիների թթուները, որոնք կոչվում են լեղու թթուների սեկրեցներ (SCFA), 15-30% -ով նվազում են LDL-C- ով և միևնույն ժամանակ ազդում HDL- ի կոնցենտրացիայի վրա: SCFA- ները հնարավոր է բարձրացնեն տրիգլիցերիդները: Ամերիկյան շաքարախտի ասոցիացիան SCFA- ն ճանաչել է որպես դիսլիպիդեմիայի կարևոր բուժում շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ, և դրանց HDL- ի իջեցնող ազդեցությունը համակցված է HMG-CoA reductase inhibitor- ների (ստատինների) հետ միասին, երբ դրանք միասին օգտագործվում են: Այս շարքի Colesevelam- ի դեղամիջոցը նույնպես արդյունավետորեն նվազեցնում է HbAlc- ի մակարդակը T2DM- ում `0,5% -ով ավելին, քան պլացեբո: Այս առումով, 2008 թվականի հունվարին, Անիվը FDA- ի կողմից ճանաչվեց որպես մեկ այլ հակադեաբետիկ դեղամիջոց:
Գործողության մեխանիզմ: SKHK- ը աղիների մեջ կապում է աղիաթթուները, արգելափակում դրանց ներծծումը: Կեղևաթթուների համակենտրոնացման նվազումը խթանում է լյարդի ֆերմենտը 7-ալֆա-հիդրօքսիլազը, որը պատասխանատու է խոլեստերինը դանդաղաթթվի վերածելու համար: Խոլեստերին խցուկային թթվի վերափոխման աճը, իր հերթին, խթանում է LDL ընկալիչները, ինչը մեծացնում է արյան մեջ LDL- ի մաքրումը: Արդյունքում, SCFA- ն նվազեցնում է ընդհանուր խոլեստերինը, LDL- ը, ապոլիպոպրոտեին B- ն և բարձրացնում HDL-C- ի կոնցենտրացիան: Մեխանիզմը, որը հանգեցնում է գլիցեմիայի նվազմանը SCFA- ի ազդեցության տակ, դեռ անհայտ է:
Ֆարմակոկինետիկա SKHK- ն ներծծվում է նվազագույն աստիճանի և ցույց է տալիս դրանց ազդեցությունը աղիքային մակարդակում: Թերապևտիկ ազդեցությունը կախված է խոլեստերինի իջեցման աստիճանից և հայտնվում է մի քանի շաբաթ անց:
Թմրամիջոցների փոխազդեցություն: SKHK- ն ազդում է բազմաթիվ դեղերի կլանման և ընդունման աստիճանի վրա, ներառյալ սուլֆոնամիդներ, հակակոռուպցիոն միջոցներ, հակաարտրամիկ և բերանային հակաբեղմնավորիչներ: Ամեն դեպքում, եթե դեղը ունի «նեղ թերապևտիկ գործողությունների շարք», ապա այն պետք է ընդունվի SCFA վերցնելուց 4 ժամ առաջ կամ SCFA վերցնելուց 4 ժամ հետո:
Թերապևտիկ արդյունավետություն, թերություններ և կողմնակի բարդություններ: SKHK- ն օգտագործվում է հիպերխոլեստերինը վերացնելու համար, բայց քանի որ դրանք կարող են առաջացնել տրիգլիցերիդների բարձրացում, ճարպային նյութափոխանակության այս ցուցանիշը պետք է հետագա վերահսկվի: Նույն պատճառով, SCLC- ը չպետք է նշանակվի այն հիվանդների մոտ, որոնք առկա են հիպերգլիկգլիցիդեմիա: ՇՏԱՊ ստացող հիվանդների մոտ փորկապի առաջացման պատճառով այս կողմնակի ազդեցությունը կարող է առանձնահատուկ խնդիր լինել շաքարախտով հիվանդների համար: Հիպոգլիկեմիկության ապացուցված ազդեցության պատճառով Wheelworms- ի համար նախընտրելի է 2-րդ տիպի շաքարախտ նշանակել: Ժամկետները. Սուլֆոնամիդների և այլ դեղամիջոցների հետ միասին խուսափելը, ժամային ընդմիջումը դիտելը և SCFA վերցնելուց 6 ժամ անց դիտելը, շատերի համար կարող է խնդիր լինել:
SCFA- ի հիմնական կողմնակի բարդությունները փորկապությունն ու դիսպեպսիան են: Նկատվել են նաև միալգիա, պանկրեատիտ, հեմոռոյի սրացում, բորբոքում և լյարդի ֆերմենտների ավելացում:
Հակացուցումները և սահմանափակումները: SKHK- ը հակացուցված է լեղապարկի լեղապարկի մեջ գտնվող քարերով հիվանդների մոտ, ամբողջական աղիքային խանգարմամբ կամ աղեստամոքսային աղիքային խանգարմամբ, և արյան մեջ բարձրացված տրիգլիցերիդներով հիվանդների մոտ պետք է հատուկ խնամք ցուցաբերվի:

Ibարպաթթվի ածանցյալները (ֆենոֆիբրատ և հե-ֆիբրոզիլ) PPAR ալֆա ագոնիստներն են և ունեն ուժեղ ազդեցություն լիպիդային նյութափոխանակության վրա ՝ նվազեցնելով սրտանոթային իրադարձությունների ռիսկը: Դրանք առաջարկվում են դիսլիպիդեմիայի բուժման համար շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ: Ընդհանուր առմամբ, շաքարային դիաբետով հիվանդների դեպքում ֆիբրատները նվազեցնում են տրիգլիցերիդները 35-50% -ով, LDL-C- ը 5-20% -ով և բարձրացնում HDL-C- ը 10-20% -ով: Ֆենոֆիբրատը համարվում է դիաբետիկ հիվանդների մոտ բարձրացված LDL-C- ի բուժման կարևոր այլընտրանք, որի դեպքում ստատինները չեն կարողանում ապահովել թիրախային լիպիդների մակարդակները և ունեն սիներգետիկ ազդեցություն, երբ օգտագործվում են ստատինների հետ համատեղ:

Գործողության մեխանիզմ: PPAR-a- ն ակտիվացնելով, ֆիբրերը փոխում են լիպիդային նյութափոխանակությունը հետևյալ կերպ.

• բարձրացնել լիպոպրոտեինային լիպազների սինթեզը,
• բարձրացնել apo A-I- ի և apo A-P- ի սինթեզը, որոնք հիմնական HDL սպիտակուցներն են,
• բարձրացնել ABC-A1- ի սինթեզը, ինչը նպաստում է խոլեստերինի հոսքին մինչև A-1 ՝ HDL կենսածինացման գործընթացում,
• նվազեցնել apo A-C- ը `լիպոպրոտեինային լիպազի խանգարող միջոց և բարձրացնել apo A-V- ը, որի սինթեզը նվազեցնում է TG հարուստ լիպոպրոտեինների մակարդակը,
• նվազեցնել խոլեստերինի կլանման սպիտակուցի կարևորությունը (Nieman-Pick C1- ի նման 1):

Բացի վերը նշված հետևանքներից, եղբայրների էսթերները նվազեցնում են լյարդի լիպոգենեզը `կապելով հեպատիկ X ընկալիչին (PCR), խանգարելով PCR- ի միջնորդավորված լիպոգենեզին: Ավելին, բացի լիպիդային նյութափոխանակության վրա ազդելուց, ֆիբրատները կարող են ունենալ հակաթեոգեն ազդեցություն հետևյալ մեխանիզմներով.

• ֆենոֆիբրատը նվազեցնում է C- ռեակտիվ սպիտակուցի, ինտերլեուկին 6-ի և լիպոպրոտեինների հետ կապված ֆոսֆոլիպազ A2- ի մակարդակը, բորբոքման երեք մարկեր,
• ֆենոֆիբատը նվազեցնում է մատրիցային մետաղի պրոտեազայի ակտիվությունը և կարող է բարձրացնել թրոմբոցիտների կայունությունը,
• ֆենոֆիբրատ, բայց հավանաբար ոչ ֆիբրիաթթվի այլ ածանցյալներ, խթանում է անոթային էնդոթելիալ N0 սինթետազի սինթեզը,
• ֆիբրինաթթվի ածանցյալները սահմանափակում են ինսուլինով խթանվող պլազմինոգեն ակտիվացնող նյութի մեկուսիչի 1-ին տիպի ավելացումը, ինչը բարելավում է T2DM- ում ֆիբրինոլիտիկ ակտիվությունը, ինչը բնութագրվում է հիպերինսուլինեմիայով:

Ֆենոֆիբրատը ավելի արդյունավետ է, քան գեմֆիբրոզիլը, նվազեցնում է LDL-C- ի մակարդակը LDL- ի սկզբնական բարձր մակարդակի ունեցող հիվանդների մոտ և նվազեցնում է խոլեստերինի մակարդակը, որը HDL-C- ի մեջ ներառված չէ հիպերտերիգիգիցերիդեմի հիվանդներով: Ֆենոֆիբրատը կարող է օգտակար լինել ցածր TG- ով հիվանդների մոտ LDL մակարդակի իջեցման դեպքում, երբ ստատինները, նիկոտինաթթունը և SCFA- ը հայտնաբերվել են անարդյունավետ: Ֆենոֆիբրատը իջեցնում է միզաթթվի մակարդակը ՝ ավելացնելով ուրա-կենդանի արտազատումը:
Փոխազդեցություն այլ դեղերի հետ: Ընդհանուր առմամբ, ֆիբրատները պետք է զգուշությամբ օգտագործվեն ստատիններով, քանի որ սա մեծացնում է սրտամկանի և ռաբդո-միոլիզացիայի ռիսկը: Քանի որ ֆիբրերը ամուր կապված են ալբումինի հետ, դրանք ուժեղացնում են վարֆարինի ազդեցությունը:
Թերապևտիկ արդյունավետություն, թերություններ և կողմնակի բարդություններ: Ֆիբրատի կլինիկական արդյունավետությունը ուսումնասիրվել է կլինիկական լայնածավալ ուսումնասիրությունների մեջ: Դրանցում ձեռք բերված տվյալների հիման վրա կարելի է եզրակացնել հետևյալ եզրակացությունները.

• NNT տվյալների հետահայաց վերլուծությունը (Հելսինկյան սրտի փորձարկում, գեմֆիբրոզիլ) ցույց տվեց, որ գեմֆիբրոզիլի համար ամենամեծ առավելությունները հատուկ բարձր ռիսկային խմբում են. նրանք, ովքեր միևնույն ժամանակ ունեն խոլեստերինի-LDL / խոլեստերին-HDL (> 5) շատ բարձր գործակից և TG մակարդակ> 200 մգ%: Այս խմբում առաջացավ PRS- ի ռիսկի 71% նվազում,
• VA-HIT ուսումնասիրության մեջ (Veteran Affears HDL Interventin Trial), միևնույն ժամանակ, գեմֆիբրոզիլի բարձր արդյունավետությունը ցուցադրվել է տարբեր աստիճանի թուլացած ածխաջրածնային նյութափոխանակության տարբեր աստիճաններով `թույլ տեսողականությունից մինչև ակնհայտ շաքարախտ:
• DIAS- ի ուսումնասիրության մեջ (շաքարախտի աստերոսկլերոզի շաքարախտի ուսումնասիրություն) 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ ֆենոֆիբրատը առաջացրել է աթերոսկլերոզի դանդաղ առաջընթաց, ինչը ցույց է տրվել անգիոգրաֆիկ կերպով,

Ձեռք բերված տվյալների հիման վրա ապացուցված է համարվել 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդներին բուժելու հնարավորությունը: Այսօր շաքարախտով ստատիններն առաջին տարբերակն են: Ֆիբրատները պետք է նշանակվեն այն հիվանդների համար, ովքեր չեն հանդուրժում ստատինները կամ որպես համակցված թերապիայի մաս `բարձր խառը հիպերլիպիդեմիայի ունեցող հիվանդների մոտ` բարձրացված LDL-C- ով: Ավելին, համադրությամբ, ֆիբրատի մեջ առավելությունը տրվում է ֆենոֆիբրատին:
Fibrates (հատկապես ֆենոֆիբրատ) կարող են օգտագործվել նաև ցածր մակարդակի բարձր TG մակարդակ ունեցող հիվանդների մոտ LDL մակարդակը իջեցնելու համար, բայց այդ նպատակով նախապատվությունը տրվում է այլ դասերի դեղերին `ստատիններին, նիկոտինաթթվին և SCFA:
Առավելագույն ազդեցության հասնելու համար անհրաժեշտ է մինչև 3-6 ամիս ֆիբրատներով բուժում:
Քանի որ ֆիբրատները մեծացնում են խոլելիտիասի զարգացման ռիսկը, դրանք չպետք է նշանակվեն շաքարային դիաբետով հիվանդներ ՝ աղիքային տրակտի թույլ շարժունակությամբ ՝ դիաբետիկ ինքնավար նյարդաբանության պատճառով:
Ֆիբրատները վերացվում են հիմնականում երիկամների միջոցով, ուստի հատուկ ուշադրություն պետք է դարձնել առաջադիմության աստիճանին շաքարախտով նեպրոպաթիայի հիվանդների, ինչպես նաև տարեց հիվանդների մոտ: Fibrates նախատեսված չէ հղի կանանց և լակտացիայի ընթացքում:
Ստամոքս-աղիքային խանգարումները ֆիբրատի բուժման ամենատարածված կողմնակի ազդեցությունն են և ներառում են դիսպեպսիա, սրտխառնոց, փսխում, փորկապություն կամ լուծ, որովայնի ցավ և գազի ձևավորման ավելացում: Հիվանդների 2-3% -ի դեպքում հայտնվում են մաշկի ցան: Նյարդային համակարգից կողմնակի հետևանքները, ինչպիսիք են գլխապտույտը, քնկոտությունը, թարթված տեսողությունը, ծայրամասային նյարդաբանությունը, ընկճվածությունը, լիբիդոյի խանգարումները և էրեկցիայի դիսֆունկցիան, զարգանում են գեմֆիբրոզիլով բուժման հետ մեկտեղ:

NICOTIC թթու (Niacin)

Niacin- ը (niacin, nicotinamide) վիտամին է (B3, PP) և վերջին 50 տարվա ընթացքում օգտագործվել է հիպերլիպիդեմիայի բուժման համար: Մեծ չափաբաժիններով, զգալիորեն գերազանցելով նորմալ ամենօրյա պահանջարկը, նիասինը մի կողմից իջեցնում է VLDL և LDL պլազմային մակարդակները, մյուս կողմից բարձրացնում HDL- ի մակարդակը: Սա միակ gi-polypidemic դեղամիջոցն է, որը իջեցնում է լիպոպրոտեինների մակարդակը (ա): Այնուամենայնիվ, կողմնակի էֆեկտների լայն տեսականի դժվարացնում է դրանց օգտագործումը:
Niacin- ը առաջարկվում է որպես հիպերտրիգիգիցերիդեմիայի և (կամ) LDL-C- ի բուժման առաջին տող ՝ HDL-C ցածր մակարդակով: Այս դեպքում նիասինը կարող է զուգակցվել ստատինների, SCFA- ի կամ էզետիմիբի հետ:
Գործողության մեխանիզմ: Niacin- ը ազդում է apo-lipoprotein B (apo B B պարունակող լիպոպրոտեիններ) նյութափոխանակության, ինչպես նաև HDL- ի վրա: GPR109A ընկալիչը Adipocy- ում ակտիվացնելով `նիասինը առաջացնում է cAMP- ի նվազում, ինչը կրկին հանգեցնում է ճարպային հյուսվածքի հորմոնալ զգայուն լիպազայի մակարդակի նվազմանը: Արդյունքում, TG- ի հիդրոլիզացումը և ճարպաթթուների մոբիլիզացումը ճարպային հյուսվածքից կրճատվում են: Սա նվազեցնում է անվճար ճարպաթթուների (FFAs) ընդունումը լյարդի մեջ, որոնք հանդիսանում են LDL- ում TG ձևավորման առանցքային ենթաշերտ: Բացի այդ, նիասինը իջեցնում է TG մակարդակը `խոչընդոտելով դիգրիզերոլի ylիլ տրանսֆերազ 2-ի գործունեությունը, որը հանդիսանում է առանցքային ֆերմենտ` տրիգլիցերիդների սինթեզում:
Նկատի ունեցեք, որ բետա-հիդրօքսիբուտիրատը GPR109A- ի բնական նյութ է, և, հետևաբար, GPR109A- ի ակտիվացումը մեծացնում է մարմնի դիմադրությունը ketoacidosis- ի զարգացմանը:
A B B պարունակող լիպոպրոտեինների վրա ազդեցությունը միջնորդավորված է նիկոտինաթթվի գործողությամբ VLDL սինթեզի սինթեզի վրա: Niacin- ը նվազեցնում է VLDL- ի լյարդի արտադրությունը, ինչը մեծապես կապված է ճարպային հյուսվածքից դեպի լյարդ FFA հոսքի նվազման հետ: Բացի այդ, նիասինը խանգարում է TG- ի սինթեզին և ուժեղացնում է հեպատոցիտներում apo B- ի ներբջջային քայքայումը: Կլինիկական ուսումնասիրություններում VLDL- ի մակարդակի նվազում նկատվել է միայն այն ժամանակ, երբ ծոմապահությունը նվազել է: Քանի որ LDL- ը VLDL- ի նյութափոխանակությունն է, ուստի VLDL- ի արտադրության նվազումը ուղեկցվում է արյան մեջ LDL- ի մակարդակի անկմամբ:
Բացի այդ, պրոստագլանդինով միջնորդավորված մեխանիզմի միջոցով նիկոտինաթթուն ուժեղացնում է մակերևութային մակրոֆագ ընկալիչ CD36- ի սինթեզը, որը ներգրավված է LDL- ի օքսիդացման մեջ:
Niacin- ը ավելի մեծ չափով բարձրացնում է HDL-C- ի մակարդակը, քան լիպիդները փոփոխող այլ դեղամիջոցները, և դա պայմանավորված է HDL- ի մաքրման անկմամբ, ինչը, իր հերթին, կարող է լինել արյան մեջ TG- ի նվազման հետևանք:
Niacin- ը խթանում է ABC-A1- ի ՝ հետադարձելի խոլեստերինի փոխադրման վաղ փուլի կարևոր ներբջջային տրանսպորտային միջոցների սինթեզը:
Այսպիսով, niacin:

• խանգարում է յուղի հյուսվածքից FFA- ի ազատմանը,
• մեծացնում է լիպոպրոտեինային լիպազի գործունեությունը,
• նվազեցնում է տրիգլիցերիդի սինթեզը,
• նվազեցնում է VLDL տրիգլիցերիդների տեղափոխումը,
• խանգարում է լիպոլիզին:

Ֆարմակոկինետիկա Niacin- ը արագ և ամբողջովին ներծծվում է ստամոքսի և փոքր աղիքի մեջ: Արյան մեջ գագաթնակետային կոնցենտրացիան նկատվում է կառավարումից 45 րոպե անց, իսկ երկարաձգվում է `վարչությունից 4-5 ժամ անց: Վազոդիլացումը տեղի է ունենում ոչ երկարատև նիասին ընդունելուց 20 րոպե անց և տևում է մոտ մեկ ժամ: Նիասինի մոտ 12% -ը արտազատվում է մեզի մեջ, բայց եթե դոզան գերազանցում է 1000 մգ / օր, մարմնում նիասինի նյութափոխանակության գործընթացները հագեցված են, և այն արտազատվում է մեզի մեջ ավելի մեծ քանակությամբ: Niacin- ը կուտակում է հիմնականում լյարդի, փայծաղի և ճարպային հյուսվածքի մեջ:
Թմրամիջոցների փոխազդեցություն: Ռաբդո-մոլոլիզը հազվադեպ էր զարգանում, երբ նիասինը ստատիններով ընդունվում էր: Քանի որ նիասինը կապված է SCFA- ի հետ, նիացինի և SCFA- ի միջև ընկած ժամանակահատվածը պետք է լինի 1 ժամ առաջ և SCFA վերցնելուց 4-6 ժամ հետո: Քանի որ նիասինը նոսրացնում է արյան անոթները, այն կարող է ուժեղացնել արյան անոթները ընդլայնող դեղերի հիպոտենսիվ ազդեցությունը `նիտրատները և կալցիումի ալիքների արգելափակումները:

Թմրամիջոցների, դեղաչափերի և բուժման ռեժիմները
NICOTINAMIDE (NICOTINAMIDE) - նախնական դոզան 100 մգ 2 անգամ մի օր, շաբաթական 100 մգ բարձրացմամբ, մինչև որ դոզան հասնի 500 մգ 2 անգամ մեկ օրում: Հաջորդը, բուժման նպատակային արժեքներին հասնելու համար դեղաչափը տիտրվում է մինչև 500 մգ: Դոզան կարող է հասնել 4 գ / օր, բայց սովորաբար 1500 մգ / օր բավարար է: հիպերտրիգիգիցերիդեմիան վերացնելու համար: Եթե ​​կա մաշկի կտրուկ կարմրություն, ապա niacin- ը վերցնելուց 1 ժամ առաջ ասպիրինը նշանակվում է նվազագույն դոզան:
Երկարատև գործող նիասինը պարունակվում է 500, 750 և 1000 մգ դեղահատերում: Նախնական դոզան 500 մգ է, որը 4 շաբաթվա ընթացքում բարձրանում է 500 մգ-ով: Պահպանման դոզան օրական 1-2 գ է: Առավելագույնը 2 գ / օր:

Կլինիկական արդյունավետություն: Օրական 3-4 գ դեղաչափով նիկոտինաթթուն ազդում է լիպոպրոտեինների մակարդակի վրա հետևյալ կերպ.

• 20-30% -ով իջեցնում է LDL-C- ի մակարդակը,
• նվազեցնում է TG- ը 20-50% -ով,
• բարձրացնում է HDL-C- ի մակարդակը 25-50% -ով,
• նվազեցնում է լիպոպրոտեինը (ա) 30% -ով:

Ինչ վերաբերում է կլինիկական արդյունավետությանը, որը որոշվում է աթերոսկլերոզի գնահատման համար ընդունված, այսպես կոչված, վերջնագիրներով, նիկոտինաթթուն նվազեցնում է.

• ընդհանուր մահացություն
• սրտանոթային մահացություն,
• սրտամկանի ոչ մահացու ինֆարկտի հաճախականությունը:

Կողմնակի ազդեցություններ, հակացուցումներ: Հիվանդների մինչև 30% -ը ի վիճակի չէ հանդուրժել նիասինին `դրա կողմնակի ազդեցությունների պատճառով. Կարմրություն, չորություն, մաշկի իխտիոզ և քոր առաջացում, սև ացտոզ, գաստրիտ, պեպտիկ խոց, հեպատիտ, որովայնի ցավ, ուրիկաթթվի ավելացում, գեղձ, ինսուլինի դիմադրություն և այլն: հիպերգլիկեմիա, հիպոթենզիա և գիտակցության կորուստ (ոչ հաճախ), atrial arrhythmia (հազվադեպ) և թունավոր ամբլոպոպիա (հազվադեպ):
Մաշկի կարմրությունը կարող է նվազել `ասպիրինի կամ ցանկացած այլ պրոստագլանդինային խանգարիչի (իբուպրոֆեն 200 մգ) փոքր չափաբաժիններով վերցնելով, որը նշանակվում է նիացինից 30 րոպե առաջ: Կողմնակի ազդեցությունները կարող են կրճատվել, եթե բուժումը սկսվի նվազագույն չափաբաժիններով, դեղը ընդունվում է սննդով, բայց ոչ տաք ըմպելիքներով: Բացի այդ, խորհուրդ է տրվում սկսել բուժումը ոչ երկարատև դեղամիջոցի հետ և անցնել երկարատև մեկի, միայն այն դեպքում, եթե կարմրությունը անհանդուրժելի է և հնարավոր չէ վերացնել պրոստագլանդինային խանգարող միջոց ընդունելով: Երկարատև նիկոտինաթթուով բուժման ֆոնին կարմրության սկիզբը դառնում է անկանխատեսելի, ավելի հաճախ լինում են որովայնի ցավ կամ հեպատիտ:
Հիասթափված ածխաջրածին նյութափոխանակության վաղ խանգարում ունեցող հիվանդները (ծոմի հիպերգլիկեմիա, NTG) կարող են զարգացնել ակնհայտ շաքարային դիաբետ ՝ niacin- ի հետ բուժման ընթացքում, իսկ բացահայտ շաքարային դիաբետով հիվանդները կարող են պահանջել մեծ քանակությամբ շաքար իջեցնող դեղեր, չնայած HbAlc- ը զգալիորեն չի աճում: Ավելին, գլիկեմիայի աճը չի ազդում նիացինի ազդեցության տակ գտնվող սրտանոթային իրադարձությունների հաճախության նվազման վրա:
Niacin- ը հակացուցված է լյարդի ֆունկցիայի էական կամ անբացատրելի խախտում ունեցող հիվանդների, պեպտիկ ակտիվ խոցի, հղիության և լակտացիայի ընթացքում, մինչև 16 տարեկան և երիկամային ֆունկցիայի խանգարմամբ:

OMEGA-3 ճարպաթթուներ
Այս դասի դեղամիջոցները պարունակում են երկարատև շղթայի օմեգա -3 ճարպաթթուներ (EFAs) - էիկոսոպենտաենոնաթթու (EPA) և դոկոզաէքսաէոնաթթու (DHA) - և օգտագործվում են հիպերտրիգգլիցերիդեմիայի նվազեցման համար: Այնուամենայնիվ, դրանց դրական ազդեցությունը չի սահմանափակվում միայն տրիգլիցերիդների մակարդակի վրա ազդեցությամբ, և հաստատվել է, որ դրանք ունեն հակաերոգեն ազդեցություն և նվազեցնում են սրտանոթային հիվանդությունների զարգացման և ռիսկի անսպասելի arrhythmogenic մահվան վտանգը: Արդյունքում, Սրտաբանության ամերիկյան ասոցիացիան խորհուրդ տվեց, որ սրտանոթային հիվանդություն ունեցող անձինք օրվա ընթացքում ընդունեն 1 գ EPA գումարած DHA: Պարզվել է նաև, որ այդ թթուները կանխում են տարիքային մկանների դեգեներացիան, թուլամտությունը, ինչպես նաև դրական ազդեցություն են ունենում որոշ դեպրեսիվ պայմաններում:
Շաքարային դիաբետով նրանց առաջարկվում է դիմացկուն հիպերտրիգիգիցերիդեմիայի բուժման համար և լայնորեն օգտագործվում են որպես ստատինների լրացուցիչ բուժում, քանի որ T2DM- ում դրանք նվազեցնում են տրիգլիցերիդներն ու ինսուլինի դիմադրությունը:
Գործողության մեխանիզմը և կլինիկական արդյունավետությունը: Համարվում է, որ WFA- ները ազդում են լյարդի VLDL և տրիգլիցերիդների սինթեզի վրա: Ավելին, դրանք առավելագույն չափով ազդում են տրիգլիցերիդների վրա, իսկ օրվա ընթացքում 3-4 գ դեղաչափի ֆոնի վրա, TG- ի մակարդակը նվազում է 25-50% -ով: Գեմֆիբրոզիլի նման, WFA- ն կարող է բարձրացնել LDL և ընդհանուր խոլեստերինը 10% -ով, հատկապես խառը դիսլիպիդեմիայի ունեցող մարդկանց մոտ: HDL OZHK- ը չի ազդում: Նկարագրված է WFA- ի դրական ազդեցությունը սիստոլիկ ճնշման վրա զարկերակային գերճնշում ունեցող բուժվող անձանց մոտ:
T2DM- ով, LDL- ի և ընդհանուր խոլեստերինի չափավոր աճ է գրանցվել: T2DM- ում OZHK- ը սովորաբար օգտագործվում է որպես ստատինային թերապիայի օժանդակ միջոց ՝ դիմացկուն հիպերտրիգլիցերիդեմիայի դեպքում և նվազեցնելու ինսուլինի դիմադրությունը:
Ֆարմակոկինետիկա OZHK- ն արագորեն կլանում է վարչարարությունից հետո և տարածվում է մարմնում: Fարպաթթուները վերացվում են CO2- ի և ջրի նկատմամբ նյութափոխանակության օքսիդացման ժամանակ:
Փոխազդեցություն այլ դեղերի հետ: Քանի որ WFA- ները ճնշում են թրոմբոցիտների ագրեգացումը, անհրաժեշտ է հատուկ զգուշություն ցուցաբերել հակագազուլյատորներ, թրոմբոցիտներ և թրոմբոցիտների ինհիբիտատորներ նշանակելիս: Այս հավանական փոխգործակցության կլինիկական նշանակությունը անհայտ է:
Նախապատրաստություններ, դեղաչափեր և բուժման ռեժիմներ: Պարկուճներում պարունակվող WFA- ի սովորական դոզան օրական 4 գ է, որը ընդունվում է օրական մեկ կամ 2 անգամ: Թմրանյութը կարող է չեղարկվել, եթե երկու ամսվա ընթացքում ցանկալի թերապևտիկ ազդեցություն չհաջողվի:
Կողմնակի ազդեցությունները և հակացուցումները: Հալիտոզը, համի փոփոխությունը, ստամոքս-աղիքային տհաճությունը, մեջքի ցավը, մրսածության նման ախտանիշները, վարակների վարակի աճը և անգինային նոպաների աճը առավել տարածված են OZHK- ի հետ բուժման ընթացքում: Եղել է լյարդի թեստերի մակարդակի բարձրացում `ALT և ACT, որոնք պետք է վերահսկվեն OZHK- ի բուժման գործընթացում:
OZHK դեղերը չպետք է նշանակվեն հղի և կրծքով տառապող կանանց, ինչպես նաև 18 տարեկանից ցածր անձանց: Հայտնի չէ, արդյոք WFA- ն ազդում է լյարդի և երիկամների աշխատանքի վրա:

Շաքարային դիաբետով լիպիդների իջեցման դեղորայքային թերապիայի մարտավարությունը

Իջեցնել LDL-C:

• ցանկալի է ստատիններ
• այլ դեղեր պարունակում են SCFA, ezetimibe, fenofibrate կամ niacin:

Բարձրացնել HDL-C:

• նիկոտինաթթու կամ ֆիբրատներ: Տրիգլիցերիդները իջեցնելու համար.
• ֆիբրատներ (ֆենոֆիբրատ, գեմֆիբրոզիլ), նիասին, ստատինների մեծ չափաբաժիններ (այն հիվանդների համար, ովքեր բարձրացրել են LDL-C):

Համակցված հիպերլիպիդեմիայի հետ.

• առաջին ընտրություն. ստատինների բարձր չափաբաժիններ.
• երկրորդ ընտրություն. ստատիններ ֆիբրատների հետ համատեղ,
• երրորդ ընտրություն. ստատիններ նիասինի հետ համատեղ:

5 պատճառ կա, որ նպատակահարմար է նշանակել համակցված լիպիդների իջեցման թերապիա.

• առավելագույնի հասցնել LDL-C իջեցումը,
• առավելագույնի հասցնել խոլեստերին-VLDL- ի իջեցումը,
• նվազագույնի հասցնել թմրամիջոցների կողմնակի ազդեցությունները `օգտագործելով յուրաքանչյուրի ավելի ցածր դոզան, որպես բուժման համադրություն,
• SCFA- ի օգտագործման ունակությունը հիպերտրիգիգիցերիդեմիայի և բարձր մակարդակի բարձր LDL-C հիվանդների մոտ.
• վերացնել LDL-C- ի բարձր մակարդակը, որը ձևավորվել է ֆիբրատների հիպերտերգլիցերիդեմիայի բուժման արդյունքում

Ինտենսիվ կառավարման նպատակներ. 2-րդ տիպի շաքարախտով դիսլիպիդեմիայի բուժում

Նվազեցման մակարդակը LDL - Առաջնային նպատակը, և հաճախ նրանց մակարդակը մնում է բարձրացված նույնիսկ գլյուկոզի ինտենսիվ վերահսկմամբ: ADA- ն խորհուրդ է տալիս նախաձեռնել դիետիկ և դեղաբանական թերապիա 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ `ճշգրիտ LDL շեմերով:

Առաջարկություններ NCEP (ԱԹ III) նույնպես մոտ են: Երկու դեպքում էլ ՝ LDL- ի նպատակային մակարդակը Թմրանյութեր, որոնք ազդում են լիպոպրոտեինների նյութափոխանակության վրա

Անցկացվում են հետազոտություն նոր ստատիններով, որոնք ունեն բարձր արդյունավետության ազդեցություն լիպիդների և լիպոպրոտեինների վրա, և, հետևաբար, առաջիկա տարիներին ակնկալվում է լայն ընտրություն:

Ստատինները կարող են նաև օգտակար լինել էֆեկտ և TG և HDL պլազմայի մակարդակի վրա: Այս առումով հիմնավորված է նյութափոխանակության համախտանիշի և 2-րդ տիպի շաքարախտի մեջ դրանց օգտագործումը, երբ TG մակարդակը բավականին հաճախ ավելանում է, իսկ HDL- ի մակարդակը իջնում ​​է: Համոզիչ ապացույցներ, որ բարձր TG- ն և HDL- ի նվազումը սրտանոթային ռիսկի գործոններ են, թելադրում են այդ ցուցանիշների նպատակային մակարդակներին հասնելու անհրաժեշտությունը:

Բացի այդ, հայտի հարցը ֆիբրատ 2-րդ տիպի շաքարախտով տառապող հիվանդների մոտ սրտանոթային ռիսկը նվազեցնելու համար, որի շուրջ ավելի վաղ քննարկումներ էին անցկացվել, այժմ բազմակենտրոնական կլինիկական ուսումնասիրությունների համաձայն ստացվել է դրական լուծում: Ինչպես LDL- ով, գլիկեմիկության ինտենսիվ վերահսկումը կարող է բարելավել TG և / կամ HDL- ը, բայց դրանք հազվադեպ են հասնում թիրախային մակարդակների, նույնիսկ կենսակերպի և համակցված հիպոգլիկեմիկ թերապիայի զգալի փոփոխությամբ:

Թիրախի մասին TG արժեքները ADA- ի և NCEP- ի (ATP III) միջև կան որոշ անհամապատասխանություններ: NCEP (ATP III) TG մակարդակները դասակարգում է հետևյալ կերպ.
Նորմալ 500 մգ%

ADA Ես համաձայն եմ առաջին երկու կատեգորիաների և TG- ի մակարդակի հետ Լիպիդային / լիպոպրոտեինների մակարդակը կարգավորելու դեղաբանական պատրաստուկներ

NCEP (ԱՊՌ III) նշում է, որ VLDLP- ի արտադրանքները `« մասնատված մասնիկներ »-« մնացորդներ », աթերոգեն են: Կլինիկական պրակտիկայում VLDL- ը գնահատվում է մնացորդային լիպոպրոտեինների մակարդակով: Բարձր TG (> 200 մգ%) ունեցող անձանց մոտ ընդհանուր խոլեստերինի և HDL- ի (ոչ HDL) տարբերությունը թերապիայի երկրորդական նպատակն է: 2-րդ տիպի շաքարախտի համար այս ցուցանիշը պետք է լինի պակաս, քան 130 մգ%:

2-րդ տիպի շաքարախտի ինտենսիվ լիպիդների / լիպոպրոտեինների վերահսկման մարտավարությունը

1. Խոլեստերինի, TG, HDL, LDL- ի մակարդակները որոշելու համար արյան նմուշները վերցվում են դատարկ ստամոքսի վրա ՝ 8-ժամյա ծոմ պահելուց հետո:
2. Դեպի դիետայի, քաշի կորստի և դեղորայքի ֆոնին առավելագույն հնարավոր գլիկեմիկ հսկողությունը անհրաժեշտ է տղամարդկանց համար 45 մգ% կայուն HbAlc մակարդակի և կանանց համար> 55 մգ% հասնելու համար:

4. Եթե խոլեստերինի և LDL- ի նպատակային արժեքները չեն ստացվել, բուժման նպատակին հասնելու համար անհրաժեշտ է նախատրամադրել ստատինային թերապիա և ավելացնել դրանց դոզան եռամսյակային հիմունքներով:
5. Եթե TG- ն LDL- ի ֆոնի վրա չհասնի նպատակային մակարդակին Լիպիդային սպեկտրի շեմի արժեքները շաքարային դիաբետով մեծահասակների մոտ դիետիկ և դեղաբանական թերապիա նախաձեռնելու համար

Առանցքային կետեր. Պատահական փորձարկումների տվյալներ ՝ տիպ 2 շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ դիսլիպիդեմիայի ինտենսիվ հսկողության վերաբերյալ

- Գլիկեմիկ հսկողությունը բարելավում է լիպիդային պրոֆիլը 2-րդ տիպի շաքարախտով տառապող հիվանդների մոտ `դիսլիպիդեմիա, բայց հազվադեպ է վերադառնում դրանց մակարդակը նորմալ:
- Առաջնային կանխարգելման վերաբերյալ երեք ուսումնասիրություն ցույց է տվել, որ LDL- ի մակարդակի 25-30% իջեցում ստատինային թերապիայի հետ 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ 34-37% -ով նվազեցնում է կորոնար դեպքերի ռիսկը:
- Երկրորդային կանխարգելման վերաբերյալ երկու ուսումնասիրություն ցույց տվեց նաև կորոնար-անոթային իրադարձությունների ռիսկի էական նվազեցում ստատինային թերապիայի ընթացքում 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների հետ կորոնար շնչերակ հիվանդությամբ:

- Երեք հեռանկարային ուսումնասիրություններ, հիմնականում երկրորդական պրոֆիլակտիկայի վերաբերյալ, ցույց տվեցին, որ TG- ի մակարդակի նվազումը 27-31% -ով և HDL- ի մակարդակի բարձրացումը 5-6% -ով `ֆիբրատների հետ թերապիայի ընթացքում, նվազեցնում է կորոնարային իրադարձությունների ռիսկը կամ կորոնար զարկերակների առաջընթացը` ըստ անգիոգրաֆիայի, 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ: տեսակը:
- Լիպիդային սպեկտրը վերահսկելու համար օգտագործվում են 4-րդ դասի դեղեր `ստատիններ, լեղաթթուների սեկրեցիչներ, նիկոտինաթթու, ֆիբրատներ:
- Սահմանված են 2-րդ տիպի շաքարախտով լիպիդների / լիպոպրոտեինների ինտենսիվ հսկողության մարտավարությունը:
- Պարտավորությունների կատարելագործումը կարևոր հաջող բանալին է ծրագրի հաջող իրականացման համար:

Տեղեկատվություն մասնագետների համար

• Դեղագործություն -
• Հրապարակումներ -
• Էնդոկրինոլոգիա -
• 2-րդ տիպի շաքարախտի դիսլիպիդեմիայի ուղղման փորձ

Տեղեկատվությունը նախատեսված է առողջապահության ոլորտի մասնագետների համար և չի կարող օգտագործվել այլ անձանց կողմից, այդ թվում `բժշկի հետ խորհրդակցություն փոխարինելու և այդ դեղերի օգտագործման վերաբերյալ որոշում կայացնելու համար: