GENTADUETO - (JENTADUETO) օգտագործման հրահանգներ

2.5 մգ / 850 մգ թաղանթով ծածկված հաբեր, 2,5 մգ / 1000 մգ

Մեկ դեղահատ պարունակում է

ակտիվ նյութեր. linagliptin 2.5 մգ,

metformin հիդրոքլորիդ 850 մգ կամ 1000 մգ,

արտահոսողներ `արգինին, եգիպտացորենի օսլա, copovidone, սիլիցիումի երկօքսիդ կոլոիդային անջուր, մագնեզիումի ստեարատ,

ֆիլմի ծածկույթ ՝ տիտանի երկօքսիդի (E171), երկաթի (III) օքսիդի դեղին (E172) (2.5 մգ / 850 մգ դեղաչափի համար), երկաթ (III) օքսիդի կարմիր (E172), պրոպիլեն գլիկոլ, հիպերմելոզ 2910, թալք:

Պլանշետները պատված են թեթև նարնջագույն գույնի, օվալաձև, երկկողման մակերևույթով թաղանթային թաղանթով, մի կողմից BI ընկերության պատկերանշանի փորագրմամբ և մյուս կողմից «D2 / 850» փորագրությամբ (2.5 մգ / 850 մգ դեղաչափի համար):

Պլանշետները պատված են թեթև վարդագույն գույնի, օվալաձև, բիկոնվեքս մակերևույթով թաղանթային թաղանթով, մի կողմից BI ընկերության պատկերանշանի փորագրմամբ և մյուս կողմից «D2 / 1000» փորագրությամբ (2.5 մգ / 1000 մգ դեղաչափի համար):

Թողարկման ձևը, կազմը և փաթեթավորումը

Պլանշետները ՝ թաղանթով, բաց գույնի, օվալաձև, բիկոնվեքսով, մի կողմից փորագրված են Բերիգեր Ինգելեմի պատկերանշանով և մյուս կողմից փորագրված են «D2 / 850»:

Excipients: արգինին, եգիպտացորենի օսլա, copovidone, silicon երկօքսիդ, կոլոիդային անջուր, մագնեզիումի ստեարատ:

Shell: տիտանի երկօքսիդ (E171), երկաթի օքսիդի կարմիր (E172), երկաթի օքսիդի դեղին (E172), պրոպիլեն գլիկոլ, հիպերմելոզա 2910, թալք:

10 հատ: - բշտիկներ (6) - ստվարաթղթե փաթեթներ:

ներդիր ֆիլմի ծածկույթ, 2,5 մգ / 1000 մգ ՝ 60 հատ:
Ռեգ. No: 10072/13/16/18 03/05/2018 - վավերականության ժամկետը reg. ծեծում է ոչ սահմանափակ

Պլանշետները նկարահանվում են թեթև վարդագույն գույնի, օվալաձև, երկբևեռաձևով, մի կողմից փորագրված են ընկերության պատկերանշանի հետ, իսկ մյուս կողմից փորագրված են «D2 / 1000»:

Excipients: արգինին, եգիպտացորենի օսլա, copovidone, silicon երկօքսիդ, կոլոիդային անջուր, մագնեզիումի ստեարատ:

Shell: տիտանի երկօքսիդ (E171), երկաթի օքսիդի կարմիր (E172), պրոպիլեն գլիկոլ, հիպերմելոզա 2910, թալք:

Թողարկման ձևը, փաթեթավորումը և կազմը

Պլանշետները պատված էին թեթև դեղին գույնի, օվալաձև, բիկոնվեքսով ֆիլմի կեղևով, մի կողմից ընկերության պատկերանշանի փորագրմամբ, իսկ մյուս կողմից `« D2 / 500 »փորագրմամբ:

Excipientsքանակը `արգինին` 12,5 մգ, եգիպտացորենի օսլա `20 մգ, Copovidone - 47,5 մգ, անջուր կոլոիդային սիլիցիումի երկօքսիդ` 2.5 մգ, մագնեզիումի ստեարատ `5 մգ:

Ֆիլմի վերարկուի կազմը `տիտանի երկօքսիդ (E171) - 2,88 մգ, դեղին երկաթի օքսիդի ներկ (E172) - 0,12 մգ, պրոպիլեն գլիկոլ - 0,6 մգ, հիպերոմելոզա 2910 - 6 մգ, թալք ՝ 2,4 մգ:

10 հատ: - PVC / PCTFE / Al (3) -ից պատրաստված բլիստեր - ստվարաթղթե փաթեթներ:
10 հատ: - PVC / PCTFE / Al (6) -ից պատրաստված բլիստեր - ստվարաթղթե փաթեթներ:

Դեղաբանական գործողություն

Համակցված հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոց `բանավոր կառավարման համար: Gentadueto-ն երկու հիպոգլիկեմիկ նյութերի ֆիքսված համադրություն է `linagliptin և metformin hydrochloride:

Linagliptin- ը DPP-4 ֆերմենտի (դիեպեպտիդիլ պեպտիդազ 4, ԷԿ կոդ 3.4.14.5) ֆերմենտն է, որը ներգրավված է ինկերտին հորմոնների `գլյուկագոնի նման պեպտիդ -1-ի (GLP-1) և գլյուկոզայից կախված ինսուլինոտրոպային պոլիպեպտիդի (GIP) անակտիվացման մեջ: Այս հորմոններն արագորեն ոչնչացվում են ֆերմենտային DPP-4- ի միջոցով: Այս երկու incretins- ն ներգրավված է գլյուկոզի հոմեոստազի ֆիզիոլոգիական կարգավորման մեջ: Օրվա ընթացքում incretin- ի սեկրեցիայի բազալ մակարդակը ցածր է, ուտելուց հետո այն արագորեն բարձրանում է: GLP-1- ը և GIP- ն ուժեղացնում են ինսուլինի կենսոսինթեզը և դրա սեկրեցումը ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջների կողմից `արյան մեջ գլյուկոզի նորմալ և բարձր մակարդակի առկայության դեպքում: Բացի այդ, GLP-1- ը նվազեցնում է ենթաստամոքսային գեղձի ալֆա բջիջների միջոցով գլյուկագոնի սեկրեցումը, ինչը հանգեցնում է լյարդի մեջ գլյուկոզի արտադրության նվազմանը: Linagliptin- ը արդյունավետ և հետադարձաբար կապվում է DPP-4- ի հետ, ինչը առաջացնում է incretin մակարդակների կայուն աճ և նրանց գործունեության երկարատև պահպանում: Linagliptin- ը մեծացնում է ինսուլինի սեկրեցումը կախված գլյուկոզի մակարդակից և նվազում է գլյուկագոնի սեկրեցումը, ինչը հանգեցնում է գլյուկոզայի հոմեոստազի բարելավմանը: Linagliptin- ը ընտրովի կերպով կապում է DPP-4- ին, in vitro դրա ընտրողականությունը գերազանցում է DPP-8- ի կամ DPP-9- ի համար ընտրողականությունը ավելի քան 10,000 անգամ:

Լինագլիպտինի հետ բուժումը զգալիորեն բարելավում է բետա-բջջային ֆունկցիայի ստրոկատային ցուցիչները, ներառյալ HOMA- ը (հոմեոստազը գնահատելու համար մոդելը), պրինսուլինի հարաբերակցությունը ինսուլինի և բետա-բջիջների արձագանքը `ըստ սննդի հանդուրժողականության թեստի:

Metformin- ը բիգուանիդ է և ունի հիպոգլիկեմիկ ազդեցություն ՝ իջեցնելով բազալային և հետմրցանակային պլազմային գլյուկոզի մակարդակը: Մեթֆորմինը չի խթանում ինսուլինի սեկրեցումը և, հետևաբար, չի հանգեցնում հիպոգլիկեմիայի:

Metformin հիդրոքլորիդը գործում է գործողության 3 մեխանիզմ.

1. նվազեցնելով գլյուկոզայի ձևավորումը լյարդի մեջ `խոչընդոտելով գլյուկոնոգենեզը և գլիկոգենոլիզը,

2. կմախքի մկանների գլյուկոզի կլանումը և դրա օգտագործումը ինսուլինի զգայունության բարձրացման միջոցով,

3. դանդաղեցնել աղիների մեջ գլյուկոզի կլանումը:

Metformin- ը խթանում է ներբջջային գլիկոգենի սինթեզը ՝ գործելով գլիկոգեն սինթետազի վրա:

Metformin հիդրոքլորիդը մեծացնում է ներկայումս հայտնի գլյուկոզի մեմբրանային փոխադրողների տրանսպորտային կարողությունը:

Մարդկանց մեջ մետֆորմինի հիդրոքլորիդը, անկախ գլիկեմիայի դրա ազդեցությունից, բարենպաստ ազդեցություն է ունենում լիպիդային նյութափոխանակության վրա.

• նվազեցնում է ընդհանուր խոլեստերինը, խոլեստերինը LDL- ում և տրիգլիցերիդներում:

Metformin թերապիայի մեջ ավելացնելով linagliptin

Գլինեմիայով հիվանդների մոտ, որոնք չեն պատշաճ կերպով վերահսկվում մետֆորինի մոնոթերապիայի միջոցով, օգտագործվեց մետագլինինի հետ համատեղ օգտագործված linagliptin- ի արդյունավետությունն ու անվտանգությունը, ուսումնասիրվել են երկակի կույր, պլացեբո վերահսկվող մի շարք հետազոտություններում:

Լինագլիպտինի և մետֆորմինի համադրությունը ապահովում է գլիկեմիկ պարամետրերի զգալի և էական բարելավում ՝ առանց մարմնի քաշը փոխելու, քան բաղադրիչներից յուրաքանչյուրը առանձին վերցնելը: Մասնավորապես, զգալիորեն կրճատվում է գլիկոզիլացված հեմոգլոբինի A (HbA1c), ծոմ պահող պլազմային գլյուկոզի (GPN) մակարդակը, պլազմային գլյուկոզի մակարդակը կերակուրից 2 ժամ հետո (GLP):

8-րդ տիպի շաքարային դիաբետով 5,239 հիվանդների հետագա ապագա մետա-վերլուծությունը, որը մասնակցել է 8 կլինիկական փորձարկումների, ցույց է տվել, որ լինագլիպտինի հետ բուժումը չի մեծացնում սրտանոթային ռիսկը (սրտանոթային մահ, սրտամկանի ինֆարկտ, ոչ ֆատալ ինսուլտ կամ հոսպիտալացում անգին անգինա պեկտորիսի պատճառով):

Ֆարմակոկինետիկա

Առողջ կամավորների շրջանում անցկացված կենսաբազմազանության ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ Gentadueto-ը կենսաէկվենսիվ է առանձին օգտագործված լինագլիպտինի և մետֆորմինի համար:

Սննդի հետ Gentadueto – ի օգտագործումը չի հանգեցրել լինագլiptինի ֆարմակոկինետիկ պարամետրերի փոփոխությանը: AET metformin- ը չի փոխվել, բայց սննդի հետ դեղամիջոցի առկայության դեպքում շիճուկի միջին մետֆորմինը C max նվազեցվել է 18% -ով: Սննդամթերքի հետ դեղամիջոցի օգտագործման դեպքում նկատվել է պլազմայում C առավելագույն մետրֆորմին C առավելագույնի հասցնելու ժամանակի ավելացում 2 ժամով: Այս փոփոխությունների կլինիկական նշանակությունը քիչ հավանական է: Հետևյալները դրույթներ են, որոնք արտացոլում են Gentadueto individual -ի անհատական ​​ակտիվ բաղադրիչների դեղագործական հատկությունները:

5 մգ չափաբաժինով Linagliptin- ի բանավոր ներարկումից հետո դեղամիջոցը արագորեն ներծծվեց, պլազմայում C առավելագույնը (միջինը T max) հասավ 1.5 ժամից հետո: Լինագլiptինի կոնցենտրացիան պլազմայում նվազում է երկբազային: Լինագլiptինի բացարձակ կենսաբաշխելիությունը մոտավորապես 30% է: Քանի որ Լինագլիպտինի օգտագործումը մեծ քանակությամբ ճարպ պարունակող սննդի հետ միասին կլինիկական նշանակություն չունեցավ դեղագործության ոլորտի վրա, լագագլiptինը կարող է օգտագործվել ինչպես սննդի, այնպես էլ անկախ սննդի ընդունումից:

5 մգ մեկ դոզանով լինագլիպտին ընդունելուց հետո միջին V d- ն մոտավորապես 1110 լ է, ինչը ցույց է տալիս հյուսվածքներում լայն տարածում: Լինագլիiptինի պլազմային սպիտակուցներին կապելը կախված է դեղամիջոցի կոնցենտրացիայից: Եթե ​​կոնցենտրացիան 1 նմոլ / Լ է, ապա պարտադիր կապը կազմում է մոտ 99%, իսկ լինագլիպտինի կոնցենտրացիայի կոնցենտրացիայի բարձրացումով մինչև 30 նմոլ / լ, կապը նվազում է մինչև 75-89%, ինչը արտացոլում է դեղամիջոցի միացման հագեցվածությունը DPP-4- ի հետ, որպես լինագլիպտինի կոնցենտրացիայի մեծացում: Լինագլիպտինի բարձր կոնցենտրացիաներում, երբ DPP-4-ին միացնող կապը ամբողջովին հագեցած է, լինագլիպտինի 70-80% -ը կապված է այլ պլազմային սպիտակուցների հետ, իսկ դեղամիջոցի 20-30% -ը գտնվում էր ազատ վիճակում:

5 մգ-ով 1 անգամ / օր դեղաչափով լինագլիպտին ընդունելու դեպքում պլազմայում դեղամիջոցի С ss- ն ստացվել է երրորդ դոզայից հետո, իսկ պլազմայում գտնվող լինագլiptինի AUC- ն առաջին դոզայի համեմատ աճել է մոտ 33% -ով: Լինագլiptինի AUC- ի համար տատանումների գործակիցները փոքր էին (համապատասխանաբար 12.6% և 28.5%): Լազագլiptինի AUC- ի արժեքները պլազմայում աճող դոզաներով ավելացել են պակաս համամասնորեն: Առողջ և 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների հետ լինագլիպտինի ֆարմակոկինետիկան ընդհանուր առմամբ նման էր:

In vitro ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ linagliptin- ը P-glycoprotein- ի և CYP3A4- ի սուբստրադ է: Ritonavir- ը, P-glycoprotein- ի և CYP3A4- ի ուժեղ مهունդը, հանգեցրեց լինագլiptինի ազդեցության (գնահատված հիման վրա AUC- ի) ազդեցության կրկնակի աճին, իսկ Լինագլiptինի կրկնակի օգտագործումը `ռիֆամպիցինի հետ, որը հանդիսանում է P-glycoprotein- ի և CYP3A- ի ազդեցության նվազեցում, ինչը հնարավորություն է տալիս նվազեցնել արտադրանքի մակարդակը: %, հիմնականում պայմանավորված է P-glycoprotein- ի արգելակման (կամ, համապատասխանաբար, ինդուկցիայի) պատճառով, Linagliptin- ի կենսաապահովելիության բարձրացման (կամ, համապատասխանաբար, նվազման) շնորհիվ:

Մետաբոլիզմ և արտազատում

Ստացված դեղամիջոցի մի փոքր մասը նյութափոխանակվում է: Արտազատման հիմնական ուղին աղիքների միջոցով է (մոտ 85%): Լինագլiptինի մոտ 5% -ը արտազատվում է մեզի մեջ: Հայտնաբերվել է դեղամիջոցի մեկ հիմնական մետաբոլիտ, որի հարաբերական ազդեցությունը հավասարակշռության փուլում կազմել է լինագլiptինի ազդեցության 13.3% -ը: Այս մետաբոլիտը չունի դեղաբանական գործունեություն և չի նպաստում լինագլիպտինի արգելակային գործունեությանը պլազմային DPP-4- ի դեմ:

Տերմինալ T 1/2 երկար - ավելի քան 100 ժամ, ինչը հիմնականում պայմանավորված է սպիտակեղենի հագեցած, կայուն կապով DPP-4- ի հետ և չի հանգեցնում դեղամիջոցի կուտակմանը: Լինագլիiptինի կուտակման համար արդյունավետ T 1/2` որոշվում է 5 մգ դեղաչափով լինագլիպտինի կրկնակի կիրառումից հետո `մոտավորապես 12 ժամ:

Երիկամային մաքրումը մոտավորապես 70 մլ / րոպե է:

Ֆարմակոկինետիկա հատուկ կլինիկական դեպքերում

Երիկամային անբավարարության ցանկացած աստիճանի հիվանդների դեպքում linagliptin- ի չափաբաժնի փոփոխությունները անհրաժեշտ չեն համարվում: 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ մեղմ երիկամային անբավարարությունը չի ազդել լինագլiptինի ֆարմակոկինետիկայի վրա:

Հեպատիկ մեղմ, չափավոր կամ խիստ անբավարարության պայմաններում հիվանդների մոտ անհրաժեշտ չէ լինագլիպտինի դեղաչափային փոփոխություններ:

Երեխաներում լինագլiptինի ֆարմակոկինետիկայի ուսումնասիրությունները չեն իրականացվել:

Դոզան փոփոխությունները կախված սեռից, մարմնի զանգվածի ինդեքսից, ռասայից, հիվանդների տարիքից չի պահանջվում:

Metformin- ի ընդունումից հետո պլազմայում C max- ը հասնում է 2,5 ժամ հետո: Առողջ կամավորների դեպքում `850 մգ չափաբաժինով բանավոր ընդունումից հետո մետֆորմինի հիդրոքլորիդի բացարձակ կենսաբաշխելիությունը մոտավորապես 50-60% է: Դեղը ներսից վերցնելուց հետո, դեղամիջոցի մոտ 20-30% -ը չի ներծծվում և արտազատվում է աղիքների միջոցով անփոփոխ:

Metformin հիդրոքլորիդը բնութագրվում է ոչ գծային կլանման դեղագործությամբ: Երբ մետֆորմինի հիդրոքլորիդն օգտագործվում է առաջարկվող դոզաներում, պլազմայում C ss- ը հասնում է 24-48 ժամվա ընթացքում, և, որպես կանոն, 1 մկգ / մլ-ով պակաս է:

Սնունդը նվազեցնում է մետֆորմինի հիդրոքլորիդի կլանումը և որոշ չափով դանդաղեցնում է կլանման արագությունը: 850 մգ դեղաչափով դեղը օգտագործելուց հետո C max- ը 40% -ով պակաս էր, AUC- ը `25% ավելի քիչ, իսկ C max- ին հասնելու ժամանակը ավելացավ 35 րոպեով: Այս ցուցանիշների անկման կլինիկական նշանակությունը անհայտ է:

Metformin- ի պլազմային սպիտակուցներին կապելը աննշան է: Metformin հիդրոքլորիդը կապված է կարմիր արյան բջիջների հետ: Արյան մեջ առավելագույն մետֆորմինի հետ արյան մեջ ավելի ցածր է, քան պլազմայում, և այն ձեռք է բերվում մոտավորապես միաժամանակ: Կարծում են, որ կարմիր արյան բջիջները լրացուցիչ խցիկ են թմրանյութերի բաշխման համար: Միջին V տատանվում է 63-ից 276 լիտր:

Մետաբոլիզմ և արտազատում

Մարդկանց մոտ դեղամիջոցի մետաբոլիտները չեն հայտնաբերվում: Metformin հիդրոքլորիդը արտազատվում է երիկամների կողմից անփոփոխ: Metformin hydrochloride- ի երիկամային մաքրումը գերազանցում է 400 մլ / րոպե, ինչը ցույց է տալիս դեղամիջոցի արտանետումը գլոմերային ֆիլտրացիայի միջոցով և խողովակային սեկրեցմամբ: Ընկղմվելուց հետո T 1/2 տերմինալը մոտավորապես 6,5 ժամ է

Երիկամային ֆունկցիայի խանգարման դեպքում դեղամիջոցի երիկամային մաքրումը նվազում է CC- ի համամասնությամբ, հետևաբար ՝ T 1/2 երկարացնում է, ինչը հանգեցնում է պլազմային մետֆորմինի հիդրոքլորիդի մակարդակի բարձրացման:

Ֆարմակոկինետիկա հատուկ կլինիկական դեպքերում

Երեխաներում 500 մգ չափաբաժնով մետֆորմինի միանգամյա օգտագործման հետո ֆարմակոկինետիկայի պրոֆիլը նման էր առողջ մեծահասակների սուբյեկտներին:

Թմրամիջոցների կրկնակի օգտագործումից հետո `500 մգ դեղաչափով 2 անգամ / օր 7 օրվա ընթացքում շաքարախտով հիվանդ երեխաների մոտ, պլազմայում C max- ը և AUC 0-t- ը մոտավորապես 33% և 40% պակաս էին, քան շաքարային դիաբետով մեծահասակ հիվանդների մոտ, ովքեր ստացան metformin մի դեղաչափով 500 մգ 2 անգամ / օր 14 օրվա ընթացքում: Քանի որ դեղամիջոցի դոզան ընտրվում է անհատապես ՝ կախված գլիցեմիայի վերահսկման աստիճանից, այդ տվյալները ունեն սահմանափակ կլինիկական նշանակություն:

Օգտագործման ցուցումներ

2-րդ տիպի շաքարախտը.

• գլիկեմիկ հսկողությունը բարելավելու համար (դիետայի և վարժությունների հետ համատեղ) այն դեպքերում, երբ խորհուրդ է տրվում լինագլiptինի և մետֆորմինի միաժամանակյա օգտագործումը. այն հիվանդների մոտ, որոնց բուժումը միայն մետֆորինի հետ միայն արդյունավետ չէ, այնքան էլ արդյունավետ, կամ այն ​​հիվանդների մոտ, ովքեր արդեն իսկ ստանում են linagliptin- ի և metformin- ի համադրություն, որպես առանձին լավ ազդեցություն ունեցող դեղեր,
• սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների հետ համատեղ (եռակի համակցված թերապիա), բացի դիետայից և վարժությունից, այն հիվանդների համար, որոնց դեպքում առավելագույն հանդուրժող չափաբաժիններով մետֆորմինի և սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների հետ բուժումը բավարար արդյունավետ չէ:

Դոզան ռեժիմը

Բանավոր կառավարման համար:

Առաջարկվող դեղաչափը կազմում է 2.5 մգ / 850 մգ կամ 2.5 մգ / 1000 մգ 2 անգամ / օր:

Դոզանները պետք է ընտրվեն անհատապես ՝ հիմնվելով հիվանդի ներկա բուժման ռեժիմի, դրա արդյունավետության և հանդուրժելիության վրա: Gentadueto ®- ի առավելագույն առաջարկվող ամենօրյա դոզան 5 մգ linagliptin և 2000 մգ metformin է:

Gentadueto-ը պետք է ընդունվի սննդի հետ, որպեսզի նվազեցնի մետֆորմինի միջոցով ստամոքս-աղիքային տրակտի անբարենպաստ ռեակցիաները:

Այն հիվանդների համար, որոնց մոտ 2-րդ տիպի շաքարախտը բավարար չափով չի վերահսկվում մետֆորմինի մոնոթերապիայի միջոցով առավելագույն հանդուրժող չափաբաժնի դեպքում, սովորաբար պետք է նշանակվի Gentadueto®- ը, որպեսզի linagliptin- ի դոզան լինի 2.5 մգ 2 անգամ / օր (օրական 5 դոզան 5 մգ), իսկ մետֆորմինի դոզան մնում է նույնը: ինչպես նախկինում:

Այն հիվանդների համար, ովքեր փոխանցվում են linagliptin- ի և metformin- ի համակցված օգտագործումից, Gentadueto ®- ը պետք է նախատեսվի այնպես, որ linagliptin- ի և metformin- ի չափաբաժինները նույնն են, ինչ նախկինում:

Այն հիվանդների համար, որոնց մոտ 2-րդ տիպի շաքարախտը պատշաճ կերպով չի վերահսկվում երկակի համակցված թերապիայի միջոցով `օգտագործելով մետֆորմինի և սուլֆոնիլուրեա ածանցյալի առավելագույն հանդուրժող դոզաները, Gentadueto usually- ը սովորաբար նշանակվում է այնպես, որ լինագլiptինի դոզան լինի 2.5 մգ 2 անգամ / օր (ամենօրյա դոզան 5 մգ), իսկ դոզան: մետֆորմինը նույնն էր, ինչ նախկինում:

Երբ Gentadueto ® օգտագործվում է սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալի հետ համատեղ, հիպոգլիկեմիայի ռիսկը նվազեցնելու համար կարող է պահանջվել սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալի ավելի ցածր չափաբաժին:

Metformin- ի զանազան դեղաչափեր օգտագործելու համար Gentadueto ®- ը հասանելի է դեղաչափերի հետևյալ ձևերով.

• linagliptin 2.5 մգ + metformin հիդրոքլորիդ 850 մգ կամ metformin հիդրոքլորիդ 1000 մգ:

Gentadueto ® (նրա կազմի մեջ մետֆորմինի առկայության պատճառով) հակացուցված է երիկամների միջին կամ ծանր խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ (CC

Gentadueto (նրա կազմի մեջ մետֆորմինի առկայության պատճառով) հակացուցված է լյարդի անբավարարությամբ հիվանդների մոտ:

Քանի որ մետֆորմինը արտազատվում է երիկամների կողմից, և ծերության ժամանակ երիկամային ֆունկցիայի նվազման միտում կա, Gentadueto taking-ով ընդունվող տարեց հիվանդների դեպքում անհրաժեշտ է պարբերաբար վերահսկել երիկամային ֆունկցիան:

Դեղը բաց չթողնելու դեպքում այն ​​պետք է ընդունվի հենց որ հիվանդը հիշի դա: Միևնույն ժամանակ կրկնակի դոզան մի ընդունեք:

Կողմնակի էֆեկտներ

Այն հիվանդների մոտ, որոնք ստացան ֆոնային դոզան համադրություն `linagliptin և metformin

Հաճախ.

• նվազել է ախորժակը, լուծը, սրտխառնոցը,
• հիպոգլիկեմիա:

Հաճախակի.

• նազոֆարինգիտ,
• բրոնխների հիպերակտիվությունը,
• ամիլազի ակտիվության բարձրացում,
• գերզգայնություն (անգիեեդեմա, միզասեռություն, ցան):

Հազվադեպ է.

• գլխացավ, գլխապտույտ
• փսխում
• պանկրեատիտ
• հազ
• քոր առաջացում

Մետֆորմինի մոնոթերապիա ընդունող հիվանդների մոտ

Հաճախ.

• համի խանգարումներ,
• որովայնի ցավ
• հեպատոբիլային խանգարումներ. լյարդի ֆունկցիայի ցուցանիշների փոփոխություն, հեպատիտ,
• erythema, urticaria.

Հազվադեպ է.

• նյութափոխանակության խանգարումներ `կաթնաթթվային ախտահարում,
• վիտամին B 12-ի կլանման խախտումը (երկարատև բուժմամբ) կարող է հանգեցնել (շատ հազվադեպ դեպքերում) վիտամին B 12-ի կլինիկականորեն զգալի անբավարարության, օրինակ, մեգալոբլաստիկական անեմիա:

Հակացուցումները

• գերզգայնություն դեղամիջոցի բաղադրիչներին,
• տիպի 1 շաքարախտ
• շաքարախտային ketoacidosis, շաքարախտով precoma,
• երիկամային անբավարարություն կամ երիկամների անբավարար գործառույթ (KK ®) հակացուցված է հղիության և լակտացիայի (կրծքով կերակրման) ժամանակ:

Մարդու պտղաբերության վրա դեղամիջոցի ազդեցության վերաբերյալ ուսումնասիրություններ չեն իրականացվել: Նախնական կլինիկական հետազոտություններում, օգտագործելով առավելագույն ուսումնասիրված դոզան `լագագլiptինը (240 մգ / կգ / օր), որը գերազանցել է մարդու ազդեցությունը ավելի քան 900 անգամ, պտղաբերության վրա բացասական ազդեցություններ չեն ստեղծվել:

Հղի կանանց մոտ Gentadueto ®- ի կամ դրա առանձին բաղադրիչների համապատասխան և լավ վերահսկվող ուսումնասիրություններ չեն իրականացվել: Նախնական կլինիկական վերարտադրողական ուսումնասիրություններում չի եղել տերատոգեն ազդեցություն, որը կապված է լինագլiptինի և մետֆորմինի համակցված օգտագործման հետ: Հղի կանանց մոտ մետֆորմինի օգտագործման վերաբերյալ տվյալները սահմանափակ են:

Gentadueto-ը չպետք է օգտագործվի նախատեսված հղիության ընթացքում: Պետք է օգտագործվի ինսուլինը, ինչը թույլ է տալիս պահպանել արյան գլյուկոզի կոնցենտրացիան նորմալին մոտ մակարդակի վրա և իջեցնել պտղի զարգացման խանգարումների ռիսկը, որը առաջացել է գլյուկոզի բարձր մակարդակով:

Մեթֆորմինը արտազատվում է մարդու կաթում: Մարդկանց մեջ կրծքի կաթի մեջ լինագլiptինի ներթափանցման հավանականության մասին որևէ վկայություն չկա:

Հատուկ ցուցումներ

Gentadueto-ը հակացուցված է 1-ին տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ կամ դիաբետիկ ketoacidosis- ի բուժման համար:

Գենադիտետո ® դեղամիջոցի օգտագործումը ինսուլինի հետ համատեղ բավարար չափով չի ուսումնասիրվել:

Հիպոգլիկեմիան sulfonylureas- ի հայտնի բարդություն է: Հետևաբար, Gentadueto drug թմրամիջոցն օգտագործելիս սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների հետ միասին խորհուրդ է տրվում զգուշություն ցուցաբերել: Պետք է հաշվի առնել սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների դոզան իջեցնելու հնարավորությունը:

Մեթֆորմինի մոնոթերապիան չի առաջացնում հիպոգլիկեմիա, բայց այս բարդությունը կարող է զարգանալ, եթե նվազեն սննդի կալորիաները, եթե նշանակալի ֆիզիկական ակտիվությունը չի փոխհատուցվում լրացուցիչ կալորիաների ընդունմամբ, կամ երբ օգտագործվում են այլ հիպոգլիկեմիկ դեղեր (օրինակ ՝ սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալներ և ինսուլին) կամ էթանոլ:

Կաթնաթթվային ախտահարումը շատ հազվադեպ է, բայց լուրջ նյութափոխանակության բարդություն է, որը կարող է առաջանալ մետֆորմինի հիդրոքլորիդի կուտակման պատճառով: Կաթնաթթվային ախտահարման դեպքերը հրապարակվել են մետֆորմինի հիդրոքլորիդ ստացող հիվանդների մոտ ՝ հիմնականում շաքարային դիաբետով, ուղեկցվել է երիկամների ծանր անբավարարությամբ, ինչպես նաև ռիսկի գործոնների առկայության դեպքում, ինչպիսիք են ՝ վատ հսկվող շաքարախտը, քետոզը, երկարատև ծոմը, ալկոհոլի ավելցուկ սպառումը, լյարդի անբավարարությունը և այլն: ցանկացած պայմաններ, որոնք ուղեկցվում են հիպոքսիայով:

Կաթնաթթվային ախտորոշումը.

• կաթնաթթվային առաջացման ռիսկը պետք է հաշվի առնել ոչ բնորոշ բողոքների զարգացման դեպքում, ինչպիսիք են սպազմային որովայնի ցավը և ծանր ասթենիան:

Կաթնաթթվային ախտահարումը բնութագրվում է շնչառության թթվային թուլությամբ, որովայնի ցավով և հիպոթերմայով, որին հաջորդում է կոմայի զարգացումը: Լաբորատոր պարամետրերի փոփոխությունները ախտորոշիչ արժեք են `արյան pH- ի նվազում, կաթնաթթվի մակարդակի բարձրացում պլազմայում` ավելի քան 5 մմոլ / լ, անիոնային անբավարարության բարձրացում և լակտատ / պիրվատ հարաբերակցություն: Եթե ​​կասկածվում է նյութափոխանակության acidosis, ապա Metformin- ը պետք է դադարեցվի, և հիվանդը պետք է անհապաղ հոսպիտալացվի:

Քանի որ մետֆորմինի հիդրոքլորիդը արտազատվում է երիկամների միջոցով, խորհուրդ է տրվում ապագայում շիճուկի կրեատինինի մակարդակը պարբերաբար որոշվել ՝ նախքան թերապիան սկսելը և.

• առնվազն տարեկան տարեկան երիկամների նորմալ գործառույթ ունեցող հիվանդների մոտ
• շիճուկի կրեատինինի մակարդակ ունեցող հիվանդների մոտ, որոնք համահունչ են VGN- ին, իսկ տարեց հիվանդների մոտ ՝ տարեկան առնվազն 2-4 անգամ:

Տարեց հիվանդների մոտ հաճախ նկատվում է երիկամային ֆունկցիայի ասիմպտոմատիկ նվազում: Հատուկ զգուշություն պետք է ցուցաբերվի այն իրավիճակներում, որոնք կարող են հանգեցնել երիկամային ֆունկցիայի նվազմանը, օրինակ ՝ հակահիպերտոնիկ, diuretic թերապիայի կամ NSAID- ների օգտագործման սկզբունքի դեպքում: Զգուշություն պետք է իրականացվի 80 և ավելի տարեկան հիվանդների բուժման գործընթացում:

Քանի որ ճառագայթային հետազոտությունների համար յոդացված հակադրություն պարունակող նյութերի ինտերվասկուլյար կառավարումը կարող է հանգեցնել երիկամային անբավարարության, Metformin հիդրոքլորիդի օգտագործումը պետք է դադարեցվի նախօրոք կամ այդ ուսումնասիրությունների ընթացքում: Metformin հիդրոքլորիդի օգտագործումը կարող է վերսկսվել այս ուսումնասիրությունների ավարտից 48 ժամ անց, և միայն երիկամային ֆունկցիայի վերագնահատման արդյունքը ստանալուց հետո `նշելով փոփոխությունների բացակայությունը:

Metformin հիդրոքլորիդը պետք է դադարեցվի ընտրովի վիրահատությունից 48 ժամ առաջ `օգտագործելով ընդհանուր, ողնաշարի կամ էպիդուրալ անզգայացում: Թմրամիջոցների օգտագործումը կարող է վերսկսվել վիրահատությունից ոչ շուտ, քան 48 ժամ հետո կամ բերանով սննդի վերսկսվելուց հետո, և միայն այն դեպքում, եթե ստացվում են երիկամային ֆունկցիայի վերագնահատման արդյունքներ, որոնք ցույց են տալիս փոփոխությունների բացակայությունը:

Հետհաշվեկշռային ժամանակահատվածում գրանցվել է սուր պանկրեատիտի զարգացում `լինագլիպտին ստացող հիվանդների մոտ: Պանկրեատիտի դեպքում Gentadueto ®- ը պետք է դադարեցվի:

Ազդեցություն տրանսպորտային միջոցներ վարելու ունակության և կառավարման մեխանիզմների վրա

Ոչ մի ուսումնասիրություն չի իրականացվել ՝ ուսումնասիրելու դեղամիջոցի ազդեցությունը տրանսպորտային միջոցներ վարելու ունակության և աշխատանքների կատարման ունակության վրա, որոնք պահանջում են մեծ ուշադրության կենտրոնացում և հոգեմոմոտորական ռեակցիաների արագություն: Հաշվի առնելով դեղամիջոցը գլխապտույտի առաջացման դեպքերը, անհրաժեշտ է զգուշություն ցուցաբերել: Եթե ​​հիվանդները գլխապտույտ են ապրում, նրանք պետք է խուսափեն հնարավոր վտանգավոր գործողություններից, ներառյալ մեքենա վարող և հսկող մեքենաներ

Չափից մեծ դոզա

Առողջ սուբյեկտների կողմից վերահսկվող կլինիկական փորձարկումների ընթացքում լավ հանդուրժվել են միանվագ դոզաները ՝ հասնելով 600 մգ (առաջարկվող չափաբաժինը 120 անգամ): Մարդկանց 600 մգ-ից ավելի դոզաներով դեղամիջոցի օգտագործման փորձը հասանելի չէ:

Երբ metformin- ն օգտագործվում էր 850 մգ չափաբաժինով դոզաներում, հիպոգլիկեմիան չի նկատվել, չնայած որ եղել են կաթնաթթվային դեպքեր: Metformin- ի զգալի չափաբաժինը կարող է հանգեցնել կաթնաթթվայնացման: Կաթնաթթվայնությունը պատկանում է շտապ բժշկական իրավիճակների կատեգորիայի, նման դեպքերում բուժումն իրականացվում է հիվանդանոցում:

Ախտանիշները

• հնարավոր է հիպոգլիկեմիա, սրտխառնոց, գլխապտույտ:

Բուժում.

• ստամոքսային լվացում, ներծծող նյութերի ընդունում,
• սիմպտոմատիկ թերապիայի իրականացումը `հեղուկների ներդրման մեջ, գլիկեմիկ պրոֆիլի վերահսկում և նորմալացում: Լակտատի և մետֆորմինի հիդրոքլորիդը հեռացնելու ամենաարդյունավետ մեթոդը հեմոդիալիզն է:

Թմրամիջոցների փոխազդեցություն

Առողջ կամավորների linagliptin- ի (10 մգ 1 անգամ / օր) և metformin- ի (850 մգ 2 անգամ / օր) միաժամանակյա բազմակի օգտագործումը միանգամայն չի փոխել linagliptin- ի կամ metformin- ի ֆարմակոկինետիկան:

Gentadueto drug- ի թմրամիջոցների փոխազդեցության ֆարմակոկինետիկ ուսումնասիրությունները չեն իրականացվել, այնուամենայնիվ, նման ուսումնասիրություններ են անցկացվել Gentadueto ®- ի, linagliptin- ի և metformin- ի անհատական ​​ակտիվ բաղադրիչների հետ:

Linagliptin- ը կլինիկականորեն չի ազդել metformin- ի, glibenclamide- ի, simvastatin- ի, pioglitazone- ի, warfarin- ի, digoxin- ի և բանավոր հակաբեղմնավորիչների ֆարմակոկինետիկայի վրա, ինչը համապատասխանում էր in vivo- ի տվյալների ՝ CYP2C8, 4 isoenzymes, CYP2A4, substrates- ի դեղերի ցածր փոխազդեցության վրա: գլիկոպրոտեին և օրգանական կատիոնների փոխադրիչ (TOK):

Մետֆորմին: Metformin- ի (կրկնակի օգտագործումը 850 մգ չափաբաժնի 3 անգամ / օր) և Linagliptin- ի միաժամանակյա օգտագործմամբ (10 մգ 1 անգամ / օր Supratherapeutical դոզանով) չի հանգեցնում կլինիկական նշանակալի փոփոխությունների `linagliptin- ի կամ metformin- ի ֆարմակոկինետիկայի մեջ:

Սուլֆոնիլյուրաների ածանցյալներ: Լինագլիպտինի բանավոր օգտագործմամբ (5 մգ բազմակի դոզան) և գլիբենկլամիլը մեկ դոզանով (գլիգուրիդ 1,75 մգ) համակցված օգտագործումը չի փոխում հավասարակշռության մեջ գտնվող լինագլiptինի ֆարմակոկինետիկան: Այնուամենայնիվ, կա կլինիկական աննշան նվազում `AUC և C max գլիբենկլամիդ 14% -ով: Քանի որ գլիբենկլամիդը նյութափոխանակվում է հիմնականում CYP2C9- ով, այդ տվյալները հաստատում են նաև այն եզրակացությունը, որ լինագլiptինը CYP2C9- ի խանգարող չէ: Կլինիկական նշանակալի փոխազդեցություն չի սպասվում սուլֆոնիլյուրայի այլ ածանցյալների հետ (օրինակ ՝ գլիպիզիդ, տոլբուտամիդ և գլիմպիրիդ), որոնք, ինչպես գլիբենկլամիդը, հիմնականում մետաբոլիզացվում են CYP2C9- ով:

Թիազոլինեդիոնեսը: Լինագլիպտինի (մեկ անգամ 10 մգ / օր) և պիոգլիտազոնի (մի քանի դոզան `45 մգ / օր) համակցված օգտագործումը, որը ենթածրագիր է CYP2C8- ի և CYP3A4- ի համար, չունի կլինիկական նշանակալի ազդեցություն լինագլիպտինի կամ պիոգլիտազոնի կամ պիգոգլիտազոնի ակտիվ մետաբոլիտների դեղագործական նշանակության վրա:

Ռիտոնավիր: Linagliptin- ի (մեկ դոզան 5 մգ / օր) և ռիտոնավիրի (մի քանի դոզան 200 մգ բանավոր) համակցված օգտագործումը մեծացնում է AAC և C max առավելագույն linagliptin- ը, համապատասխանաբար, մոտ 2 և 3 անգամ: Լինագլiptինի ֆարմակոկինետիկայի այս փոփոխությունները կլինիկական նշանակություն չեն համարվում: Հետևաբար, կլինիկական նշանակալի փոխազդեցություն այլ P-glycoprotein / CYP3A4 ինհիբիտորների հետ, և դոզայի փոփոխություններ չեն պահանջվում:

Ռիֆամպիչին: Լինագլիպտինի և ռիֆամպիցինի բազմակի համակցված օգտագործումը հանգեցնում է հավասարակշռության մեջ AAC և C max լինագլիպտինի նվազմանը համապատասխանաբար 39.6% և 43.8% -ով, իսկ DPP-4- ի բազային գործունեության խանգարումը նվազում է մոտ 30% -ով: Այսպիսով, ակնկալվում է, որ Լինագլիպտինի կլինիկական արդյունավետությունը P-glycoprotein- ի ակտիվ ինդուկտորների հետ համատեղ կպահպանվի, չնայած այն կարող է լիովին դրսևորված չլինել:

Դիգոքսին: Լինագլիպտինի (5 մգ / օր) և դիգոքսինի (0.25 մգ / օր) համակցված բազմակի օգտագործումը չի ազդում դիգոքսինի ֆարմակոկինետիկայի վրա:

Վարֆարին: Linagliptin- ը, որը բազմիցս օգտագործվել է 5 մգ / օր դեղաչափով, չի փոխել S (-) կամ R (+) warfarin- ի ֆարմակոկինետիկան, որը CYP2C9- ի ենթահող է, ինչը ցույց է տալիս, որ Լինագլiptինի կարողությունը չլինելը կարող է խանգարել CYP2C9- ին:

Սիմվաստատին: Linagliptin- ը, որը բազմիցս օգտագործվում է 10 մգ / օր գերտերապևտիկ դոզաներում, նվազագույն ազդեցություն ունի սիմվաստատինի ֆարմակոկինետիկայի վրա, ինչը չի պահանջում դոզայի ճշգրտում:

Բերանի հակաբեղմնավորիչներ: Լինագլիպտինի 5 մգ դոզանով լեվորորգեստելի կամ էթինիլ էստրադիոլի համակցված օգտագործումը չի փոխում այդ դեղերի ֆարմակոկինետիկան հավասարակշռության մեջ:

Մետֆորմին: Ալկոհոլային սուր թունավորումների ժամանակ մետֆորմինի օգտագործումը մեծացնում է կաթնաթթվային վտանգը (հատկապես սովից, թերսնուցումից կամ լյարդի անբավարարությունից): Պետք է խուսափել ալկոհոլը և էթիլային ալկոհոլ պարունակող դեղերը:

Կատիոնային դեղամիջոցները, որոնք արտազատվում են երիկամային գլանային սեկրեցմամբ (օրինակ ՝ սիմետիդին), կարող են փոխազդել մետֆորմինի հետ ՝ մրցակցելով երիկամային գլանային տրանսպորտային համակարգերի համար: Հետևաբար, կատիոնային դեղամիջոցների միաժամանակ օգտագործմամբ, որոնք արտազատվում են երիկամային գլանային սեկրեցմամբ, անհրաժեշտ է գլիկեմիայի զգույշ մոնիտորինգ, առաջարկվող դեղաչափի ռեժիմում մետֆորմինի դոզայի փոփոխություն և (անհրաժեշտության դեպքում) շաքարախտի բուժման շտկում:

Դեղաբանական հատկություններ

Առողջ կամավորների շրջանում անցկացված կենսաբազմազանության ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ GENTADUETO- ն կենսաէկվային է համակցված թերապիայի առանձին օգտագործված լինագլիպտինի և մետֆորմինի հիդրոքլորիդի վրա:

GENTADUETO 2.5 / 1000 մգ սննդով դեղամիջոցի օգտագործումը չի հանգեցնում լինագլiptինի ֆարմակոկինետիկ պարամետրերի փոփոխության: Մետֆորմինի համակենտրոնացման-ժամանակի (AUC) կորի տակ գտնվող տարածքը չի փոխվում, այնուամենայնիվ, շիճուկում մետֆորմինի առավելագույն կոնցենտրացիայի միջին արժեքը սննդի հետ թմրամիջոցների օգտագործման դեպքում կրճատվում է 18% -ով: Թմրամիջոցների դատարկ ստամոքսի վրա օգտագործումը հանգեցնում է 2 ժամվա ընթացքում շիճուկում մետֆորմինի առավելագույն կոնցենտրացիայի հասնելու հետաձգմանը: Այս փոփոխությունները կլինիկական աննշան են:

Ստորև բերված են տվյալ տվյալները, որոնք արտացոլում են դեղերի անհատական ​​ակտիվ բաղադրիչների դեղագործական հատկությունները GENTADUETO:

Լինագգլiptինի ֆարմակոկինետիկան լավ ուսումնասիրված է առողջ կամավորների և 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների (տիպ 2 շաքարախտ) հիվանդների մոտ: 5 մգ դեղաչափով լինագլիպտին բանավոր ընդունումից հետո դեղամիջոցն արագորեն կլանվում է, գագաթային պլազմային կոնցենտրացիաները (միջին Tmax) հասնում են 1,5 ժամ հետո: Պլազմային linagliptin- ի կոնցենտրացիաները նվազում են եռաֆազով: Տերմինալի կիսամյակը երկար է (ավելի քան 100 ժամ), ինչը պայմանավորված է լինագլiptինի ինտենսիվ, կայուն կապով DPP-4- ի հետ և չի հանգեցնում դեղամիջոցի կուտակմանը: Լինագլիպտինի կուտակման համար արդյունավետ կիսամյակը, որը որոշվում է 5 մգ դեղաչափով լինագլիպտինի կրկնակի կիրառումից հետո, մոտավորապես 12 ժամ է: 5 մգ linagliptin- ի մեկ դեղաչափից հետո դինամիկ հավասարակշռության փուլում թմրամիջոցների պլազմային կոնցենտրացիաները ձեռք են բերվում երրորդ դոզայից հետո, իսկ առաջին դոզայի համեմատությամբ ՝ լինագլiptինի պլազմային AUC- ն աճում է մոտ 33% -ով: Լինագլiptինի AUC- ի համար տատանումների գործակիցները փոքր էին ՝ 12,6% և 28.5%: Լինագլiptինի ֆարմակոկինետիկան ոչ գծային է `lignagliptin- ի համակենտրոնացման կախվածությունից DPP-4- ով: Լինագլiptինի ընդհանուր պլազմային AUC- ն մեծացնում է ավելի քիչ դոզան կախված, քան անսահման AUC- ն ՝ ավելացնելով ավելի մեծ դոզան կախվածություն: Լինագլiptինի ֆարմակոկինետիկան նման է առողջ և 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների:

Կլանում. Լինագլիiptինի բացարձակ կենսաբաշխելիությունը մոտավորապես 30% է: Fatարպի պարունակությամբ մեծ քանակությամբ սնունդ ունեցող սպիտակուցի ընդունումը մեծացնում է պլազմային առավելագույն կոնցենտրացիայի (Cmax) առավելագույն ժամանակը 2 ժամով և հանգեցնում է Cmax- ի նվազմանը 15% -ով, բայց չի ազդում AUC0-72h- ի վրա: Cmax- ի և Tmax- ի կլինիկականորեն զգալի փոփոխություն չի նկատվում, հետևաբար, linagliptin- ը կարող է օգտագործվել անկախ սննդի ընդունումից:

Բաշխում. Հյուսվածքների պարտադիր կապի արդյունքում 5 մգ դեղաչափից հետո դինամիկ հավասարակշռության փուլում բաշխման միջին ծավալը կազմում է մոտավորապես 1110 լիտր, ինչը ցույց է տալիս հյուսվածքներում լայն տարածում: Լինագլիպտինի պլազմային սպիտակուցներին կապելը կախված է դեղամիջոցի կոնցենտրացիայից և 99% -ով նվազում է 1 նմոլ / Լ-ով մինչև 75-89% ≥30 նմոլ / Լ-ում, ինչը արտացոլում է դեղամիջոցի հետ կապի հագեցվածությունը DPP-4- ով `lignagliptin- ի աճող համակենտրոնացմամբ: Լինագլիպտինի բարձր կոնցենտրացիաներում, երբ DPP-4-ին միացումը լիովին հագեցած է, լինագլիպտինի 70-80% -ը կապվում է այլ պլազմային սպիտակուցների հետ (ոչ թե DPP-4), և դեղամիջոցի 30-20% -ը գտնվում է ազատ վիճակում:

Մետաբոլիզմ և արտազատում. 10 մգ լինագլիպտին վերցնելուց հետո մոտ 5% -ը արտազատվում է մեզի մեջ: Մետաբոլիզմը երկրորդագող դեր է խաղում լինագլiptինի վերացման գործում: Դինամիկ հավասարակշռության փուլում հայտնաբերվել է մեկ հիմնական մետաբոլիտ ՝ առանց դեղաբանական ակտիվության և դինամիկ հավասարակշռության փուլում լինագլիպտինի 13.3% հարաբերական ազդեցության, հետևաբար, այն չի իրականացնում պլազմայում լինագլիպտինի արգելակող ազդեցությունը DPP-4- ի վրա: Մոտավորապես 85% -ը արտազատվում է (ֆեկցիաներով 80% և մեզի 5% -ը) կառավարումից հետո 4 օրվա ընթացքում: Դինամիկ հավասարակշռության մեջ երիկամային մաքրումը կազմում է մոտ 70 մլ / րոպե:

Երիկամների անբավարար գործառույթ ունեցող հիվանդներ. Դինամիկ հավասարակշռության փուլում հիվանդների մոտ, որոնք ունեն մեղմ մակարդակի երիկամային ֆունկցիայի խանգարում, լինագլիպտինի ազդեցության պրոֆիլը նման է առողջ կամավորների մոտ ազդեցության պրոֆիլին: Երիկամային անբավարարության միջին աստիճանի հիվանդների մոտ ստուգման խմբի համեմատ նկատվում է մոտավորապես 1,7 անգամ ազդեցության պրոֆիլի չափավոր աճ: 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների և երիկամների ծանր անբավարարությամբ հիվանդների մոտ ազդեցության պրոֆիլը աճել է մոտավորապես 1.4 անգամ ՝ համեմատած 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների հետ, նորմալ երիկամային ֆունկցիա ունեցող հիվանդների հետ: Երիկամային մակարդակի վերջին փուլում գտնվող հիվանդների հետ դինամիկ հավասարակշռության փուլում դինամիկ հավասարակշռության փուլում AIN- ի կանխարգելիչ արժեքները ցույց են տալիս թմրամիջոցների ազդեցության համադրելի մակարդակները հիվանդների մոտ, ովքեր ունեն երիկամների միջին և ծանր խանգարում: Բացի այդ, հենոդիալիզի կամ պերիտոնալ դիալիզի ընթացքում լինագլիպտինը չի արտազատվում թերապևտիկորեն նշանակալի աստիճանի: Երիկամների ցանկացած աստիճանի անբավարարության աստիճանի հիվանդների դեպքում լինագլիպտինի դոզայի ճշգրտումը չի պահանջվում, հետևաբար, դուք կարող եք շարունակել վերցնել linagliptin- ը մեկ դեղահատի ձևով `օրական 5 մգ դեղաչափով, եթե DENTADUETO- ն չեղարկվում է երիկամների ֆունկցիայի խանգարման առկայության պատճառով:

Լյարդի թույլ տեսողություն ունեցող հիվանդների մոտ `ցանկացած աստիճանի թույլ տեսողություն ունեցող լյարդի գործառույթ ունեցող հիվանդների (Child-Pugh դասի A, B և C դասարաններում), AUC- ի և Lmagliptin- ի AUC- ի և Cmax- ի միջին արժեքները նման էին կառավարման խմբին` 5 մգ լիգագլիպտինի բազմակի դոզանները վերցնելուց հետո:

Դոզանների ճշգրտումը `հիմնվելով սեռի, մարմնի զանգվածի ինդեքսի (BMI), ցեղի և հիվանդի տարիքի վրա, չի պահանջվում:

Կլանում. Metformin- ը ներսից վերցնելուց հետո Tmax- ը հասնում է 2,5 ժամ հետո: Առողջ կամավորների մոտ 500 մգ կամ 850 մգ չափաբաժինով մետֆորմինի հիդրոքլորիդի բացարձակ կենսաբաշխելիությունը մոտավորապես 50-60% է: Դեղը ներսից վերցնելուց հետո, դեղամիջոցի մոտ 20-30% -ը չի ներծծվում և արտազատվում է feces- ում անփոփոխ:

Մեթորֆինի հիդրոքլորիդի կլանումը հագեցած և թերի է, կլանման ֆարմոկոկինետիկան ոչ գծային է: Metformin hydrochloride- ի առաջարկած դեղաչափերը վերցնելիս պլազմային կայուն կոնցենտրացիաները հասնում են 24-48 ժամվա ընթացքում և, որպես կանոն, 1 մկգ / մլ-ից պակաս են: Կլինիկական ուսումնասիրություններում Cmax պլազմային մետֆորմինի հիդրոքլորիդի մակարդակը չի գերազանցել 5 մկգ / մլ, նույնիսկ առավելագույն չափաբաժիններով: Սնունդը նվազեցնում է մետֆորմինի հիդրոքլորիդի կլանումը և մի փոքր դանդաղեցնում է այն: 850 մգ դեղաչափով դեղը օգտագործելուց հետո Cmax- ի ընթերցումները 40% -ով պակաս են, AUC- ը 25% -ով ցածր է, Tmax- ը ավելանում է 35 րոպեով: Այս ցուցանիշների անկման կլինիկական նշանակությունը անհայտ է:

Բաշխում. Պլազմային սպիտակուցներին միացնող Metformin- ը աննշան է: Metformin հիդրոքլորիդը տարածվում է արյան կարմիր բջիջների միջոցով: Արյան մեջ դեղամիջոցի առավելագույն կոնցենտրացիան ավելի ցածր է, քան պլազմայում և հասնում է մոտավորապես միաժամանակ: Կարծում են, որ կարմիր արյան բջիջները լրացուցիչ խցիկ են թմրանյութերի բաշխման համար: Բաշխման միջին ծավալը (Vd) տատանվում է 63-ից 276 լիտր:

Մետաբոլիզմ և արտազատում. Մետֆորմինի հիդրոքլորիդը արտազատվում է երիկամների կողմից անփոփոխ: Մարդկանց մոտ դեղամիջոցի մետաբոլիտները չեն հայտնաբերվում: Metformin hydrochloride- ի երիկամային մաքրումը գերազանցում է 400 մլ / րոպե, ինչը ցույց է տալիս դեղամիջոցի արտանետումը գլոմերային ֆիլտրացիայի միջոցով և խողովակային սեկրեցմամբ: Թմրանյութը ներսից վերցնելուց հետո տերմինալի կիսամյակը մոտավորապես 6,5 ժամ է:

Երիկամային ֆունկցիայի անբավարարության դեպքում թմրամիջոցների երիկամային մաքրումը նվազում է կրեատինինի մաքրման համամասնությամբ, ուստի կիսատևությունը երկարաձգվում է, ինչը հանգեցնում է պլազմային մետֆորմինի հիդրոքլորիդի մակարդակի բարձրացման:

GENTADUETO- ը շաքարի իջեցնող երկու միացությունների ֆիքսված համադրություն է `լինագլիպտին և մետֆորմին հիդրոքլորիդ, որի գործողությունների լրացման մեխանիզմն է` բարելավելու հիպոգլիկեմիկ հսկողությունը արյան մեջ 2 տիպի շաքարախտով:

Linagliptin- ը DPP-4 ֆերմենտի (դիեպեպտիդիլ պեպտիդազ 4) ֆերմենտն է, որը ներգրավված է հորմոնների incretins- գլյուկագոն նման պեպտիդ -1-ի (GLP-1) և գլյուկոզայից կախված ինսուլինոտրոպային պոլիպեպտիդի անակտիվացման մեջ: Այս հորմոններն արագորեն ոչնչացվում են ֆերմենտային DPP-4- ի միջոցով: Երկու incretins- ը ներգրավված է գլյուկոզի հոմեոստազի ֆիզիոլոգիական կարգավորմանը: Օրվա ընթացքում incretin- ի սեկրեցիայի բազալ մակարդակը ցածր է, ուտելուց հետո այն արագորեն բարձրանում է: GLP-1 և GIP- ը բարելավում են ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջների միջոցով ինսուլինի բիոսինթեզը և սեկրեցումը նորմալ և բարձրացված արյան գլյուկոզի մակարդակում: Բացի այդ, GLP-1- ը նվազեցնում է ենթաստամոքսային գեղձի ալֆա բջիջների միջոցով գլյուկագոնի սեկրեցումը, ինչը հանգեցնում է լյարդի մեջ գլյուկոզի արտադրության նվազմանը:

Linagliptin- ը արդյունավետ և հետադարձաբար կապվում է DPP-4- ի հետ, ինչը առաջացնում է incretins- ի մակարդակի կայուն բարձրացում և երկար ժամանակ պահպանում է նրանց գործունեությունը: Linagliptin- ը մեծացնում է գլյուկոզայից կախված ինսուլինի սեկրեցումը և նվազում է գլյուկագոնի սեկրեցումը ՝ բարելավելով գլյուկոզի հոմեոստազը: Linagliptin- ը ընտրովիորեն կապվում է DPP-4- ին. In vitro, դրա ընտրողականությունը գերազանցում է DPP-8- ի կամ նրա գործունեության DPP-9- ի նկատմամբ ավելի քան 10,000 անգամ:

Metformin hydrochloride- ը բիգուանիդ է և ունի հիպոգլիկեմիկ ազդեցություն ՝ իջեցնելով բազալային և հետմրցանակային պլազմային գլյուկոզի մակարդակը: Մեթֆորմինը չի խթանում ինսուլինի սեկրեցումը և, հետևաբար, չի հանգեցնում հիպոգլիկեմիայի:

Metformin- ն ունի գործողության 3 մեխանիզմ.

- լյարդում գլյուկոզի առաջացման կրճատում `մկանային գլյուկոնեոգենեզի և գլիկոգենոլիզի խանգարմամբ

- աճում է ծայրամասային կուտակումների և կմախքի մկանների կողմից գլյուկոզի կլանման միջոցով `ինսուլինի զգայունության բարձրացման միջոցով

- աղիների մեջ գլյուկոզայի կլանումը դանդաղեցնելը

Metformin հիդրոքլորիդը խթանում է ներբջջային գլիկոգենի սինթեզը ՝ գործելով գլիկոգեն սինթետազի վրա:

Metformin հիդրոքլորիդը մեծացնում է մեմբրանային գլյուկոզի բոլոր հայտնի տեսակի փոխադրողների տրանսպորտային կարողությունը:

Անկախ գլիկեմիայի վրա դրա ազդեցությունից, մետֆորմինի հիդրոքլորիդը բարենպաստ ազդեցություն է ունենում լիպիդային նյութափոխանակության վրա. Այն նվազեցնում է ընդհանուր խոլեստերինի, խոլեստերինի մակարդակը LDL- ում և տրիգլիցերիդներում:

Լինագլիպտինի ավելացումը մետֆորմինի թերապիայի հետ. Մետագինի հետ անբավարար գլիկեմիկ հսկողություն ունեցող հիվանդների հետ Լինագլiptինի արդյունավետությունը և անվտանգությունը `ուսումնասիրվել է 24 շաբաթ տևողությամբ երկակի կույր, պլացեբո վերահսկվող մի շարք հետազոտությունների ընթացքում: Լինագլիպտինի և մետֆորմինի համադրությունը ապահովում է գլիկեմիկ պարամետրերի զգալի բարելավում ՝ առանց մարմնի քաշի փոփոխության, քան բաղադրիչներից յուրաքանչյուրը առանձին վերցնելը: Գլիկոզիլացված հեմոգլոբինի A (HbA1c) մակարդակը զգալիորեն իջեցվում է պլացեբոյի հետ համեմատած, միջին սկզբնական մակարդակից, ինչպես նաև պլազմային գլյուկոզի (GPN) ծոմ պահող, պլազմային գլյուկոզա կերակուրից 2 ժամ հետո (GLP) համեմատ `պլացեբոյի և ավելի բարձրի հետ: հիվանդների համամասնությունը հասնում է թիրախային HbA1c մակարդակներին:

Metformin- ի մոնոթերապիայի ընթացքում անբավարար գլիկեմիկ հսկողության տակ գտնվող հիվանդների մոտ լինագլiptինի արդյունավետությունը և անվտանգությունը միանգամից 2,5 մգ դեղաչափով օրական 2 անգամ մեկ օրվա ընթացքում 5 մգ-ի համեմատությամբ `5 մգ մեկ անգամ` Metformin- ի հետ միասին, գնահատվել է երկշաբաթյա կրկնակի կույր, պլացեբո վերահսկվող հետազոտության արդյունքում: Linagliptin- ի ընդունումը 5 մգ դեղաչափով օրական մեկ անգամ և 2,5 մգ օրական երկու անգամ ապահովեց HbA1c- ի մակարդակի համեմատական ​​կլինիկական նշանակալի անկում `նախնական մակարդակից` պլացեբոյի համեմատությամբ: Հիպոգլիկեմիայի նկատված դեպքերը լինագլիպտին ստացող հիվանդների մոտ նման էր պլացեբոյի խմբում: Խմբերի միջև մարմնի քաշի զգալի տարբերություններ բացակայում էին:

Linagliptin- ը `որպես թերապիայի հավելյալ, օգտագործելով մետֆորմինի և սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների համակցություն. Լենագլiptինի արդյունավետությունը և անվտանգությունը գնահատելու համար (5 մգ)` պլացեբոյի համեմատությամբ, 24-շաբաթվա ընթացքում պլացեբո վերահսկվող ուսումնասիրություն է իրականացվել այն հիվանդների մոտ, ովքեր չեն ստացել համակցված բուժում մետֆորմինի և սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների հետ: դրական արդյունք: Linagliptin- ը զգալի բարելավում տվեց HbA1c- ում `պլացեբոյի համեմատությամբ: Լինագլիպտինի ընդունումը զգալիորեն բարելավել է հիվանդների վիճակը, ովքեր հասել են թիրախային մակարդակի HbA1c, ինչպես նաև գլյուկոզի ծոմապահություն (GPN) `պլացեբոյի համեմատությամբ: Խմբերի միջև մարմնի քաշի զգալի տարբերություններ բացակայում էին:

Linagliptin- ը որպես մետformin- ի և empagliflozin- ի բուժման լրացուցիչ միջոց. Metformin- ի և empagliflozin- ի (10 մգ կամ 25 մգ) անբավարար գլիցեմիկ հսկողություն ունեցող հիվանդների դեպքում, 5-շաբաթյա բուժումը 5 մգ linagliptin- ով, որը հանդես էր գալիս որպես լրացուցիչ գործակալ, հանգեցրեց միջին ճշգրտված արժեքի զգալի նվազմանը HbA1c- ը բազային մակարդակի համեմատ, համապատասխանաբար, պլացեբո թերապիայի հետ համեմատած: Linagliptin 5 մգ ընդունելիս, վիճակագրորեն զգալիորեն ավելի մեծ թվով հիվանդներ HbA1c> 7.0% -ով ելակետում հասել են նպատակային HbA1c:

Դոզան և կիրառումը

Դեղամիջոցի դոզան GENTADUETO- ն պետք է ընտրվի անհատապես ՝ հիմնվելով հիվանդի ընթացիկ բուժման ռեժիմի, դրա արդյունավետության և հանդուրժելիության վրա:

Առաջարկվող դոզան 2,5 մգ / 850 մգ կամ 2.5 մգ / 1000 մգ օրական երկու անգամ է: GENTADUETO- ի առաջարկվող առավելագույն օրական դեղաչափը 5 մգ linagliptin և 2000 մգ metformin է:

Օգտագործման ցուցումներ. GENTADUETO- ն պետք է օրական երկու անգամ ընդունվի սնունդով, որպեսզի նվազեցնեք metformin- ի հետևանքով ստամոքս-աղիքային տրակտի աղիքային անբարենպաստ դեպքերի վտանգը:

Հիվանդները օրվա ընթացքում պետք է պահպանեն սահմանված դիետան `ածխաջրերի չափավոր քանակով: Ավելաքաշ հիվանդները պետք է հետևեն ցածր կալորիականությամբ սննդակարգին:

Բաց թողած դոզան. Դեղը բաց թողնելու դեպքում դեղը պետք է ընդունվի հենց որ հիվանդը հիշի դա: Մի օրվա ընթացքում միևնույն ժամանակ կրկնակի դոզա մի ընդունեք, այս դեպքում ընդունելությունը պետք է բաց թողնի:

Այն հիվանդների համար, ովքեր Metformin չեն ընդունում

Metformin չընդունող հիվանդների դեպքում առաջարկվող մեկնարկային դոզան 2,5 մգ linagliptin / 500 մգ metformin hydrochloride է օրական երկու անգամ:

Այն հիվանդների համար, որոնց 2 տիպի շաքարախտը առավելագույն չափաբաժնով չի վերահսկվում բավարար չափով մետֆորմինի մոնոթերապիայի միջոցով, դեղամիջոցի սկզբնական չափաբաժինը պետք է լինի 2.5 մգ լինագլիպտին `օրական 2 անգամ (օրական դոզան` 5 մգ), իսկ մետֆորմինի դոզան մնում է նույնը, ինչ նախկինում վերցված .

Այն հիվանդների համար, ովքեր տեղափոխվել են լինագլիպտինի և մետֆորմինի համակցված թերապիայից, GENTADUETO դեղը պետք է նախատեսվի այնպես, որ լինագլiptինի և մետֆորմինի դոզաները նույնն են, ինչ նախկինում վերցված էին:

Այն հիվանդների համար, որոնց մոտ 2 տիպի շաքարախտը ադեկվատորեն չի վերահսկվում երկակի համակցված թերապիայի միջոցով `օգտագործելով մետֆորմինի և սուլֆոնիլուրեա ածանցյալների առավելագույն թույլատրելի չափաբաժինները, DENTADUETO դեղամիջոցը նախատեսված է այնպես, որ linagliptin- ի դոզան 2,5 մգ է օրական 2 անգամ (օրական դոզան` 5 մգ), իսկ դոզան: metformin- ը նույնն էր, ինչ նախկինում վերցված էր:

GENTADUETO- ն սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների հետ համատեղ օգտագործելու դեպքում սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների ավելի ցածր դոզան կարող է պահանջվել ՝ հիպոգլիկեմիայի ռիսկը նվազեցնելու համար:

Այն հիվանդների համար, ովքեր ունեն ինսուլինի հետ կրկնակի համակցված թերապիա և առավելագույն չափաբաժինը մետֆորմինի հետ, չի ապահովում գլիկեմիկային բավարար հսկողություն, դեղամիջոցը GENTADUETO- ն սովորաբար նշանակվում է այնպես, որ linagliptin- ի դոզան օրական 2,5 մգ է 2 անգամ (օրական դոզան `5 մգ), և մետֆորմինի դոզան հավասար էր նախկինում վերցվածին:

Ինսուլինի հետ Linagliptin- ի և metformin- ի համադրության հետ համատեղ, ինսուլինի ավելի ցածր դոզան կարող է պահանջվել `հիպոգլիկեմիայի ռիսկը նվազեցնելու համար:

Metformin- ի տարբեր չափաբաժիններ օգտագործելու համար GENTADUETO- ն հասանելի է հետևյալ դոզանների համակցություններով. Linagliptin 2.5 մգ + metformin 850 մգ կամ metformin 1000 մգ:

Հատուկ հիվանդների խմբեր

Անբավարար երիկամային ֆունկցիա. Դեղը կարող է ընդունվել երիկամային ֆունկցիայի չափավոր աստիճանի թույլ հիվանդների դեպքում (փուլ 3 ա, կրեատինինի մաքրում `45-59 մլ / րոպե կամ գլոմերուլային ֆիլտրման արագությամբ (GFR)` 45-59 մլ / րոպե / 1,73 մ 2) `միայն դրա բացակայության դեպքում: այլ հանգամանքներ, որոնք կարող են մեծացնել կաթնաթթվայնության առաջացման ռիսկը հետևյալ դոզանների ընտրության դեպքում. մետֆորմինի առաջարկվող առավելագույն դեղաչափը 500 մգ օրական երկու անգամ:

Անհրաժեշտ է ուշադիր վերահսկել երիկամների աշխատանքը (տես «Հատուկ հրահանգներ» բաժինը):

Եթե ​​կրեատինինի մաքրումը

Թմրամիջոցների փոխազդեցությունը

Ընդհանուր ուղղություններ: Առողջ կամավորների մեջ լինագլիպտինի (10 մգ օրական մեկ անգամ) և մետֆորմինի (850 մգ օրական 2 անգամ) բազմակի դեղաչափերի համակցված կառավարումը էապես չի ազդել առողջ կամավորների առողջության մեջ գտնվող լինագլiptինի կամ մետֆորմինի ֆարմակոկինետիկայի վրա:

GENTADUETO դեղամիջոցի այլ դեղամիջոցների դեղագործական փոխազդեցության ուսումնասիրությունները չեն իրականացվել, սակայն, այս առումով, ուսումնասիրվել են GENTADUETO դեղամիջոցի, լինագլiptինի և մետֆորմինի առանձին ակտիվ բաղադրիչները:

In vitro Linagliptin- ը CYP3A4- ի (CYP isoenzyme) թույլ մրցակցային խոչընդոտ է, իր գործողության մեխանիզմի շնորհիվ ունի CYP3A4- ին անդառնալիորեն խոչընդոտելու թույլ կամ չափավոր ունակություն, բայց չի խանգարում CYP- ի այլ իզոեզիմներ: Linagliptin- ը CYP իզոեզիմների ինդուկտոր չէ:

Linagliptin- ը glycoprotein-P- ի (P-gp) հիմք է հանդիսանում և խանգարում է (փոքր չափով) P-gp- ի միջնորդավորված դիգոքսինային տրանսպորտին: Հիմք ընդունելով այս արդյունքների և vivo- ի մեջ թմրանյութերի փոխազդեցության ուսումնասիրություններում ստացված տվյալների հիման վրա, P-gp- ի համար այլ ենթամաշկային նյութերի հետ Linagliptin- ի թմրամիջոցների փոխազդեցության ունակությունը Լինագլիպտինի հնարավորությունը համարվում է անհավանական:

In vivo. Հետևյալ կլինիկական տվյալները ցույց են տալիս, որ դեղամիջոցների կլինիկական նշանակալի փոխազդեցությունների մի փոքր ռիսկ կա թմրամիջոցների համաֆինանսավորմամբ: Դեպի կլինիկական նշանակալի փոխազդեցություն, որը պահանջում է դոզայի ճշգրտում:

Linagliptin- ը կլինիկականորեն չի ազդել metformin- ի, glibenclamide- ի, simvastatin- ի, pioglitazone- ի, warfarin- ի, digoxin- ի կամ բանավոր հակաբեղմնավորիչների ֆարմակոկինետիկայի վրա, ինչը ցույց է տալիս, որ CYP3A4, CYP2C9, C-C8 և C միացությունների substrates հետեվարդային փոխազդեցությունների ներածումը ցածր է:

Մետֆորմին: Metformin- ի համակցված թերապիան (բազմակի օրական դոզանները 850 մգ 3 անգամ մեկ օրում) և Linagliptin- ը `10 մգ մեկ օրում մեկ անգամ, չի հանգեցնում linagliptin- ի կամ metformin- ի ֆարմակոկինետիկայի կլինիկական նշանակալի փոփոխությունների: Այսպիսով, linagliptin- ը օրգանական կատիոնների տրանսպորտային մոլեկուլների խանգարող միջոց չէ:

Սուլֆոնիլյուրաների ածանցյալներ: Դինամիկ հավասարակշռության փուլում 5 մգ linagliptin- ի ֆարմակոկինետիկան չի փոխվում, երբ վերցվում է 1.75 մգ գլիբենկլամիդ (գլիբուրիդ) միանվագ դոզան: Այնուամենայնիվ, նկատվել է AUC- ի և գլիբենկլամիդի Cmax- ի կլինիկական աննշան նվազում `14% -ով:Քանի որ գլիբենկլամիդը նյութափոխանակվում է հիմնականում CYP2C9- ով, հետևաբար, linagliptin- ը CYP2C9- ի խանգարող չէ: Կլինիկական նշանակալի փոխազդեցություններ չեն սպասվում սուլֆոնիլյուրայի այլ ածանցյալների հետ (օրինակ ՝ գլիպիզիդ, տոլբուտամիդ և գլիմպիրիդ), որոնք, ինչպես գլիբենկլամիդը, հիմնականում նյութափոխանակվում են CYP2C9- ի մասնակցությամբ:

Թիազոլինեդիոնեսը: Linagliptin- ի բազմակի դոզաների օգտագործումը առավելագույն թերապևտիկ դոզան օրական 10 մգ մեկ օրում և պիգոգլիտազոնի բազմակի դոզաները `45 մգ մեկ օրում, որը CYP2C8- ի և CYP3A4- ի ենթահող է, չի ունենա կլինիկականորեն նշանակալի ազդեցություն լինագլiptինի և պիոգլիտազոնի կամ ակտիվ պիգոգլիտազոնի նյութափոխանակությունների ֆարմակոկինետիկայի վրա:

Ռիտոնավիր: Լինագլիպտինի մեկ դոզան 5 մգ և ռիտոնավիրով համակցված օգտագործումը 200 մգ-ով ավելացնում է սպիտակուցի AUC- ն և Cmax- ը համապատասխանաբար մոտ երկու և երեք անգամ: Այլ կլինիկական նշանակալի փոխազդեցություններ այլ P-gp և CYP3A4 ինհիբիտորների հետ չի սպասվում, և դոզայի փոփոխություններ չեն պահանջվում:

Ռիֆամպիչին: Լինագլիպտինի և ռիֆամիցինի կրկնակի օգտագործումը հանգեցնում է AUC- ի, Cmax- ի և DPP-4- ի բազային գործունեության խանգարման նվազմանը: Կպահպանվի Linagliptin- ի կլինիկական արդյունավետությունը, որն օգտագործվում է P-gp- ի ակտիվ ինդուկտորների հետ համատեղ, չնայած այն կարող է լիովին դրսևորված չլինել: P-gp- ի և CYP3A4- ի այլ հզոր զորակոչիկների հետ, ինչպիսիք են կարբամազեպինը, ֆենոբարբիտալը և ֆենիտոինը, չի ուսումնասիրվել:

Դիգոքսին: Linagliptin- ի կրկնակի օգտագործումը օրվա ընթացքում 5 մգ դոզանով, իսկ դիգոքսինը `օրական 0,25 մգ չափաբաժնի վրա, չի ազդում դիգոքսինի ֆարմակոկինետիկայի վրա:

Վարֆարին: Օրական 5 մգ չափաբաժինով Linagliptin- ի կրկնակի օգտագործումը չի փոխում S (-) կամ R (+) warfarin- ի ֆարմակոկինետիկան, որը CYP2C9- ի համար ենթահող է, հետևաբար, lignagliptin- ը չունի CYP2C9- ը զսպելու ունակություն:

Սիմվաստատին: Linagliptin- ի կրկնվող օգտագործումը առավելագույն բուժական դոզան օրական 10 մգ մեկ օրվա ընթացքում փոքր ազդեցություն ունի սիմվաստատինի ֆարմակոկինետիկայի վրա և չի պահանջում դոզայի ճշգրտում: 10 օրվա ընթացքում առավելագույն բուժական դոզանով 10% -ով Linagliptin- ի օգտագործումը և 6 օրվա ընթացքում 40 օրվա ընթացքում simvastatin 40 մգ-ով, simvastatin AUC- ն աճել է 34% -ով, իսկ պլազմային Cmax- ը `10% -ով: Այսպիսով, linagliptin- ը համարվում է CYP3A4 միջնորդավորված նյութափոխանակության թույլ խանգարող միջոց, և CYP3A4- ի միջոցով նյութափոխանակված համախոհամիջոցների դոզայի ճշգրտումը չի պահանջվում:

Բերանի հակաբեղմնավորիչներ: Լինագլիպտինի օգտագործումը 5 մգ դեղաչափով լեվոնորգեստելի կամ էթինիլ էստրադիոլի հետ չի փոխում այդ դեղերի ֆարմակոկինետիկայի կայուն վիճակը:

Նախազգուշական միջոցներ պահանջող համակցություններ. Գլյուկոկորտիկոիդներ (օգտագործվում են համակարգային և տեղային), բետա-2 ագոնիստներ և diuretics ունեն իրենց հիպերգլիկեմիկ ազդեցությունը: Նման դեղամիջոցների բուժման գործընթացում, հատկապես դրանց օգտագործման սկզբում, հիվանդները պետք է տեղեկացված լինեն այդ մասին, և պետք է իրականացվի արյան գլյուկոզի մակարդակի ավելի հաճախակի մոնիտորինգ:

Առաջարկվող համակցություններ. Ալկոհոլային սուր թունավորումների ժամանակ մետֆորմինի օգտագործումը մեծացնում է կաթնաթթվային վտանգը, հատկապես սովի, թերսնման կամ լյարդի անբավարարության դեպքում: Պետք է խուսափել ալկոհոլը և էթիլային ալկոհոլ պարունակող դեղերը:

Կատիոնային դեղամիջոցները, որոնք արտազատվում են գլանային սեկրեցմամբ, ինչպիսիք են ցիմիդիդինը, կարող են փոխազդել մետֆորմինի հետ ՝ մրցակցելով երիկամային տրանսպորտի ընդհանուր խողովակային համակարգի համար: Հետևաբար, կատիոնական դեղամիջոցների միաժամանակ օգտագործմամբ անհրաժեշտ է գլիկեմիայի զգույշ մոնիտորինգ, առաջարկվող դեղաչափի ռեժիմում մետֆորմինի դոզայի փոփոխություն և անհրաժեշտության դեպքում շաքարախտի թերապիայի շտկում:

Ռենտգեն հետազոտության ընթացքում յոդի վրա հիմնված հակապատկերային գործակալների ներերակային կառավարումը կարող է հանգեցնել երիկամային անբավարարության զարգացմանը `մետֆորմինի կուտակմամբ և կաթնաթթվային առաջացման ռիսկով:

GFR> 60 մլ / րոպե / 1,73 մ 2 հիվանդները պետք է դադարեցնեն դեղը վերցնել քննությունից առաջ կամ ընթացքում և չվերսկսեն այն հաջորդ 48 ժամվա ընթացքում: Հանգիստ երիկամային ֆունկցիայի չափավոր աստիճանի հիվանդների դեպքում (GFR- ի հետ 45-ից 60 մլ / րոպե / 1.73 մ 2), մետֆորմինի օգտագործումը պետք է դադարեցվի յոդ պարունակող ճառագայթային գործակալների ընդունումից 48 ժամ առաջ և չպետք է վերսկսվի ավելի շուտ, քան ռենտգեն հետազոտությունից և երիկամային ֆունկցիայի գնահատումից հետո 48 ժամվա ընթացքում: .

Թողարկման ձևը և փաթեթավորումը

10 հաբեր տեղադրվում է բշտիկով ժապավենի փաթեթավորման մեջ `պոլիվինիլ քլորիդ / պոլխլորրիտրիֆուորէթիլենից (PVC / PCTFE) և ալյումինե փայլաթիթեղից պատրաստված ֆիլմի միջոցով:

6 բշտիկ փաթեթներ, ինչպես նաև պետական ​​և ռուսերեն լեզուներով բժշկական օգտագործման ցուցումներով, տեղադրվում են ստվարաթղթե տուփի մեջ:

Հարցեր, պատասխաններ, ակնարկներ Gentadueto դեղամիջոցի վերաբերյալ

Տրամադրված տեղեկատվությունը նախատեսված է բժշկական և դեղագործական մասնագետների համար: Դեղերի մասին առավել ճշգրիտ տեղեկատվությունը պարունակվում է արտադրողի կողմից փաթեթավորմանը կցված ցուցումներում: Մեր կայքի այս կամ ցանկացած այլ էջում տեղադրված ոչ մի տեղեկություն չի կարող լինել որպես մասնագետի անձնական դիմումի փոխարինող:

Ինչ է Jentadueto- ն:

Jentadueto- ն պարունակում է linagliptin- ի և metformin- ի համադրություն: Linagliptin- ը եւ metformin- ը բերանի շաքարախտի դեղամիջոցներն են, որոնք օգնում են վերահսկել արյան շաքարը: Metformin- ն աշխատում է լյարդում գլյուկոզի (շաքարի) արտադրությունը նվազեցնելով և աղիների մեջ գլյուկոզի կլանումը նվազեցնելով: Linagliptin- ն աշխատում է կարգավորելով ինսուլինի մակարդակը, որը ձեր մարմինը արտադրում է ուտելուց հետո:

Jentadueto- ն օգտագործվում է դիետայի և վարժությունների հետ մեկտեղ ՝ արյան շաքարի վերահսկողությունը բարելավելու համար ՝ 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող մեծահասակների մոտ:

Jentadueto- ն նախատեսված չէ տիպի 1 շաքարախտի բուժման համար:

Կարևոր տեղեկություններ

Դուք չպետք է օգտագործեք Jentadueto- ն, եթե ունեք երիկամների ծանր հիվանդություն կամ դիաբետիկ ketoacidosis (բուժման համար խորհրդակցեք ձեր բժշկի հետ):

Որոշ մարդիկ մետֆորմին ընդունելու ժամանակ զարգացնում են կաթնաթթվային ախտահարումներ: Վաղ ախտանիշները ժամանակի ընթացքում վատթարանում են, և այս պայմանը կարող է ճակատագրական լինել: Դադարեցրեք Jentadueto- ին վերցնելը և ստացեք շտապ բժշկական օգնություն, եթե նույնիսկ ունեք մեղմ ախտանիշներ, ինչպիսիք են մկանային ցավը կամ թուլությունը, շնչառության թուլությունը, ստամոքսի ցավը, սրտխառնոցը և շատ թուլության կամ հոգնածության զգացումը:

Սլայդերի ցուցադրումներ FDA- բավարարված նիհարող դեղամիջոցներ. Կարո՞ղ են օգնել:

Jentadueto- ն ընդունելուց առաջ ասեք ձեր բժշկին, եթե ունեք լյարդի հիվանդություն, լուրջ վարակ, սրտի հիվանդություն, պանկրեատիտի պատմություն, եթե վերջերս սրտի կաթված եք ունեցել, կամ եթե դուք ավելի քան 80 տարեկան եք, և ձեր երիկամների գործառույթը ստուգված չեք ունեցել:

Եթե ​​Ձեզ անհրաժեշտ է վիրահատություն կամ ռենտգենյան ճառագայթում կամ հաշվարկված տոմոգրաֆիկ սկան, օգտագործելով ներկ, որը ներարկվում է ձեր երակների մեջ, ապա ձեզ հարկավոր է ժամանակավորապես դադարեցնել Jentadueto- ի ընդունումը:

Այս դեղը ընդունելուց առաջ

Դուք չպետք է օգտագործեք Jentadueto- ն, եթե ալերգիկ եք metformin (Actoplus Met, Avandamet, Fortamet, Glucophage, Riomet) կամ linagliptin կամ:

Եթե ​​երբևէ ունեցել եք ծանր ալերգիկ ռեակցիա (շնչառության հետ կապված խնդիրներ, այտուցվածություն, մաշկի կտրուկ ցան) դեպի Linagliptin (Tradjenta),

Եթե ​​ունեք երիկամների ծանր հիվանդություն, կամ

Եթե ​​ունեք դիաբետիկ ketoacidosis (տեսեք ձեր բժշկին բուժման համար):

Որոշ մարդիկ, ովքեր ընդունում են մետֆորմին, զարգացնում են լուրջ պայման, որը կոչվում է կաթնաթթվային acidosis: Սա կարող է ավելի հավանական լինել, եթե դուք ունեք լյարդի կամ երիկամների հիվանդություն, սրտի անբավարարություն, սրտի կաթված կամ ինսուլտ, լուրջ վարակ, եթե 65 տարեկանից բարձր եք, եթե ջրազրկված եք, կամ ալկոհոլ եք խմում: Խոսեք ձեր բժշկի հետ ձեր ռիսկի մասին:

Որպեսզի համոզվեք, որ Jentadueto- ն անվտանգ է ձեզ համար, ձեր բժշկին տեղեկացրեք, եթե ունեք.

Երիկամների հիվանդություն (երիկամի ձեր գործառույթը գուցե հարկ լինի ստուգել այս դեղամիջոցը նախքան ընդունելը),

լեղապարկեր

Բարձր տրիգլիցերիդներ (արյան մեջ ճարպի մի տեսակ)

Ալկոհոլիզմի պատմություն, կամ

Եթե ​​դուք ավելի քան 80 տարեկան եք, և վերջերս չեք ստուգել երիկամների աշխատանքը:

Եթե ​​Ձեզ անհրաժեշտ է վիրահատություն կամ ռենտգենյան ճառագայթում կամ հաշվարկված տոմոգրաֆիկ սկան, օգտագործելով ներկ, որը ներարկվում է ձեր երակների մեջ, ապա ձեզ հարկավոր է ժամանակավորապես դադարեցնել Jentadueto- ի ընդունումը: Համոզվեք, որ ձեր խնամակալները նախապես գիտենան, որ դուք օգտագործում եք այս դեղամիջոցը:

Հետևեք ձեր բժշկի ցուցումներին, եթե հղի եք կամ կրծքով կերակրում եք Jentadueto- ի օգտագործման վերաբերյալ: Հղիության ընթացքում արյան շաքարի վերահսկումը շատ կարևոր է, և ձեր դոզանները կարող են տարբեր լինել հղիության յուրաքանչյուր եռամսյակի ընթացքում: Ձեր դոզանները կարող են նաև տարբեր լինել, երբ կրծքով կերակրում եք:

Հայտնի չէ ՝ linagliptin- ը և metformin- ը անցնում են կրծքի կաթի մեջ, թե արդյոք դա կարող է ազդել երեխայի վրա: Տեղեկացրեք ձեր բժշկին, եթե կրծքով եք կերակրում:

Jentadueto- ն հաստատված չէ 18 տարեկանից ցածր որևէ մեկի օգտագործման համար:

Ինչպե՞ս պետք է վերցնեմ jentadueto- ն:

Վերցրեք Jentadueto- ն այնպես, ինչպես սահմանված է ձեր բժշկի կողմից: Հետևեք բաղադրատոմսի պիտակի բոլոր ուղղություններին: Մի ընդունեք այս դեղը ավելի մեծ կամ փոքր քանակությամբ կամ առաջարկված ավելի երկար ժամանակահատվածներից:

Օրեկան երկու անգամ վերցրեք Jentadueto- ն սնունդով, եթե ձեր բժիշկն այլ բան չի ասում:

Արյան ցածր շաքարը (հիպոգլիկեմիա) կարող է պատահել ցանկացած շաքարախտ ունեցող յուրաքանչյուրի հետ: Ախտանիշները ներառում են գլխացավ, քաղց, քրտնարտադրություն, դյուրագրգռություն, գլխապտույտ, սրտխառնոց, սրտի արագ արագություն և անհանգստության կամ ցնցումների զգացողություններ: Արյան ցածր շաքարն արագորեն բուժելու համար միշտ ձեզ հետ միշտ շաքարի աղբյուր պահեք, ինչպիսիք են մրգահյութը, կարամելը, կոտրիչները, չամիչը կամ ոչ խմորի սոդան:

Ձեր բժիշկը կարող է նշանակել գլյուկագոնի շտապ ներարկումային հավաքածու ՝ ծանր հիպոգլիկեմիայի դեպքերում օգտագործելու համար և չի կարող ուտել և խմել: Համոզվեք, որ ձեր ընտանիքն ու մտերիմ ընկերները գիտեն, թե ինչպես ձեզ շտապ օգնության դիմել:

Դիտեք նաև արյան բարձր շաքարի (հիպերգլիկեմիայի) նշաններ, ինչպիսիք են ծարավը կամ միզելը, թարթ տեսողությունը, գլխացավը և հոգնածությունը:

Ձեր բժիշկը գուցե ցանկանա, որ կարճ ժամանակ դադարեցնեք Jentadueto- ի ընդունումը, եթե հիվանդանում եք, տենդ ունեք կամ վարակ ունեք, կամ եթե ունեք վիրահատություն կամ շտապ բժշկական օգնություն:

Արյան շաքարի մակարդակը կարող է կախված լինել սթրեսի, հիվանդության, վիրահատությունների, վարժությունների, ալկոհոլի կամ շրջանցումից: Հարցրեք ձեր բժշկին, նախքան ձեր դեղաչափը կամ դեղորայքի գրաֆիկը փոխելը:

Jentadueto- ն ամբողջական բուժման ծրագրի մի մասն է, որը կարող է ներառել նաև սննդակարգ, վարժություն, քաշի վերահսկում, արյան շաքարի կանոնավոր ստուգում և հատուկ բժշկական ուշադրություն: Շատ ուշադիր հետևեք ձեր բժշկի ցուցումներին:

Պահպանեք Jentadueto- ն սենյակային ջերմաստիճանում խոնավությունից և ջերմությունից հեռու:

Linagliptin- ի և metformin- ի չափաբաժնի վերաբերյալ տեղեկատվությունը

Մեծահասակների սովորական դեղաչափը Jentadueto Type 2 շաքարախտի համար.

Linagliptin-metformin Անմիջապես թողարկման հաբեր:
- Նախնական դոզան այն հիվանդների համար, ովքեր ներկայումս չեն ընդունում մետֆորմին. Linagliptin 2.5 մգ / metformin 500 մգ բանավոր օրեկան երկու անգամ
- Նախնական դոզան ներկայումս ընդունող Metformin հիվանդների համար. Linagliptin 2.5 մգ `Metformin- ի ներկայիս չափաբաժնի կեսի հետ միասին բանավոր օրվա ընթացքում երկու անգամ
- Նախնական չափաբաժին այն հիվանդների համար, ովքեր ներկայումս ստանում են լինագլիպտին և մետֆորմին որպես առանձին բաղադրիչներ. Անցեք համակցված արտադրանք, որը պարունակում է յուրաքանչյուր բաղադրիչի նույն չափաբաժինը, որը բանավոր բերում է օրական երկու անգամ:
Պահպանման դոզան. Անհատականացրեք դոզան `ելնելով անվտանգության և արդյունավետության հիման վրա:
Առավելագույն դոզան `լինագլիպտին 5 մգ / օր, մետրֆորմին 2000 մգ / օր

Linagliptin-metformin երկարաձգված թողարկման հաբեր.
- Նախնական դոզան այն հիվանդների համար, ովքեր ներկայումս չեն ընդունում մետֆորմին. Linagliptin 5 մգ / metformin երկարացված թողարկում 1000 մգ բանավոր օրեկան մեկ անգամ
- Նախնական դոզան ներկայումս ստացվող Metformin հիվանդների համար. Linagliptin 5 մգ `Metformin- ի նման ընդհանուր ընդհանուր օրվա չափաբաժնի հետ միասին բանավոր մեկ օրում
- Նախնական դոզան այն հիվանդների համար, ովքեր ներկայումս ստանում են լինագլիպտին և մետֆորմին որպես առանձին բաղադրիչներ. Անցեք համակցված արտադրանք, որը պարունակում է յուրաքանչյուր բաղադրիչի նույն չափաբաժինը, որը բանավոր օրեկան մեկ անգամ
Պահպանման դոզան. Անհատականացրեք դոզան `ելնելով անվտանգության և արդյունավետության հիման վրա:
Առավելագույն դոզան `լինագլիպտին 5 մգ / օր, մետրֆորմին 2000 մգ / օր

Մեկնաբանություններ
2.5 մգ / մետֆորմինի երկարակեցության հաբեր ունեցող երկու դեղահատեր `2,5 մգ / մետֆորմինի linagliptin- ից, պետք է ընդունեն 2 դեղահատ օրական մեկ անգամ:
- Երբ օգտագործվում է ինսուլինի կամ ինսուլինի սեկրեցների հետ համատեղ, կարող է պահանջվել ինսուլինի կամ ինսուլինի սեկրեցիայի ավելի ցածր դոզան ՝ հիպոգլիկեմիայի ռիսկը նվազեցնելու համար:

Օգտագործում. 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով մեծահասակների մոտ գլիկեմիկ հսկողությունը բարելավելու համար `որպես սննդակարգին և վարժությանը կցորդ, երբ և՛ linagliptin- ի, և՛ մետետրինի հետ բուժումը համապատասխան է:

Տե՛ս նաև ՝ դեղաչափի մասին տեղեկատվությունը (ավելի մանրամասն)

Ի՞նչ է պատահում, եթե չափից մեծ դոզա եմ տվել:

Ստացեք շտապ բժշկական օգնություն կամ զանգահարեք Poison- ի օգնության գիծ 1-800-222-1222 հեռախոսահամարով: Կարող եք ունենալ ցածր արյան շաքարի նշաններ, ինչպիսիք են ծայրահեղ թուլությունը, blurred տեսողությունը, քրտինքը, անհանգստությունը, ցնցումները, ստամոքսի ցավը, խառնաշփոթը և ցավեր (ցնցումները):

Jentadueto- ի կողմնակի բարդություններ

Ստացեք շտապ բժշկական օգնություն, եթե ունեք Jentadueto- ին ալերգիկ ռեակցիայի նշաններ. Ցաներ, դժվարությամբ շնչելը, դեմքի, շրթունքների, լեզվի կամ կոկորդի այտուցվածությունը:

Դադարեք վերցնել Jentadueto- ն և անմիջապես զանգահարել ձեր բժշկին, եթե դուք ունեք պանկրեատիտի ախտանիշներ. Վերին ստամոքսի ուժեղ ցավը տարածվում է ձեր մեջքին, սրտխառնոց և փսխում, ախորժակի կորուստ կամ սրտի արագ սրտխառնոց:

Որոշ մարդիկ մետֆորմին ընդունելու ժամանակ զարգացնում են կաթնաթթվային ախտահարումներ: Վաղ ախտանիշները ժամանակի ընթացքում վատթարանում են, և այս պայմանը կարող է ճակատագրական լինել: Ստացեք շտապ բժշկական օգնություն, եթե նույնիսկ ունեք մեղմ ախտանիշներ, ինչպիսիք են.

Մկանային ցավ կամ թուլություն

Մերկություն կամ ձեռքեր և ոտքեր սառնության զգացում,

Զգում եք գլխապտույտ, գլխապտույտ, հոգնած կամ շատ թույլ,

Ստամոքսի ցավ, սրտխառնոց փսխումով, կամ

Սրտի դանդաղ կամ անհավասարաչափ:

Անմիջապես զանգահարեք ձեր բժշկին, եթե ունեք.

Դաժան աուտոիմունային ռեակցիա `քոր առաջացում, բշտիկ, մաշկի արտաքին շերտի ոչնչացում

Հոդերի կտրուկ կամ համառ ցավ

Ուռուցք, արագ քաշի ավելացում կամ

Մաշկի ուժեղ ռեակցիան `տենդ, կոկորդի ցավ, դեմքի կամ լեզուի այտուցվածություն, աչքերի այրում, մաշկի ցավեր, իսկ հետո` կարմիր կամ մանուշակագույն մաշկի ցան, որը տարածվում է (հատկապես դեմքի կամ վերին մարմնի) վրա և առաջացնում է փչոց և կլեպ:

Ընդհանուր Jentadueto- ի կողմնակի բարդությունները կարող են ներառել.

Sinus ցավը, լցոնված քիթը կամ

Սա կողմնակի բարդությունների ամբողջական ցանկ չէ, և կարող են առաջանալ մյուսները: Հարցրեք ձեր բժշկին կողմնակի ազդեցությունների մասին: Դուք կարող եք հաղորդել FDA- ի կողմնակի բարդությունների մասին 1-800-FDA-1088:

Տես նաև. Կողմնակի էֆեկտները (ավելի մանրամասն)

Ինչ այլ դեղեր կանդրադառնան Jentadueto- ի վրա:

Այլ դեղամիջոցները կարող են բարձրացնել կամ նվազեցնել Jentadueto- ի ազդեցությունը արյան շաքարի իջեցման վրա: Տեղեկացրեք ձեր բժշկին ձեր բոլոր ընթացիկ դեղերի և այն մասին, թե ինչ եք սկսում կամ դադարեցնում օգտագործումը, հատկապես.

Ռիֆամպին (տուբերկուլյոզի բուժման համար), կամ

Ինսուլին կամ բերանի դիաբետիկ այլ դեղամիջոցներ:

Այս ցուցակը ամբողջական չէ: Այլ դեղամիջոցները կարող են փոխազդել linagliptin- ի և metformin- ի հետ, ներառյալ դեղատոմսով և առանց դեղամիջոցների, վիտամինների և բուսական արտադրանքների: Բոլոր հնարավոր փոխազդեցությունները նշված չեն դեղորայքի այս ուղեցույցում: