Նոր շաքարախտի բուժում

Ամերիկյան շաքարախտի ասոցիացիայի 77-րդ գիտական ​​նստաշրջանի բացման ժամանակ Millman Labs- ի հիմնադիր effեֆրի Միլմանը և JDRF առաքելության ղեկավար Աարոն Կովալսկին քննարկում ունեցան, թե որ երկու բուժումներից որն է առավել ձեռնտու տիպի 1 շաքարախտի համայնքի համար, իսկ Jեֆրի Միլմանը կողմնակից էր տեխնոլոգիային փոխպատվաստում և Աարոն Կովալսկի փակ միացման պոմպի տեխնոլոգիա:

Միլմանը, միգուցե գիտակցելով, որ արդեն իսկ անբարենպաստ վիճակում է, զրույցի մեծ մասն անցկացրեց ՝ շեշտելով, թե ինչպես է վերջին տարիներին բարելավվել կղզիների բջիջների փոխարինման թերապիայի կենսունակությունը: Նրա խոսքով ՝ ակտիվ կղզիների բջիջների (բետա բջիջներ) պատրաստման և նրանց փոխպատվաստման գործընթացը 1 տիպի շաքարախտով հիվանդ մարդկանց կարծիքը բավականին պարզ է թվում, բայց գործնականում կան լուրջ խոչընդոտներ:

Մինչև վերջերս փոխպատվաստման համար բջիջները վերցվում էին այն դոնորներից, որոնք մահացել էին, և խնդիրներ կան ինչպես քանակի, այնպես էլ որակի հետ: Վերջին տարիներին հետազոտողները սկսեցին լաբորատորիաներում աճեցնել կղզի բջիջներ ցողունային բջիջներից: Դեֆրի Միլմանը պնդում է, որ այն ավելացրեց քանակությունը, բայց միշտ չէ, որակը: Թեստերի ընթացքում լաբորատոր բջիջները չեն անցել բջիջների զարգացման փուլերը:

Այժմ իրավիճակը փոխվում է, Հարվարդի ցողունային բջիջների ինստիտուտի դոկտոր Դուգլաս Մելթոնը գտել է ցողունային բջիջների աճի գործընթացը և բետա բջիջները աճեցնելու գործընթացը արագացնելու համար, որպեսզի դրանք զարգանան փուլերով: Դ.Միլթոնը մարզվել է Դ.Մելթոնի կողմից, և նա պնդում է, որ գործընթացը շատ ավելի պարզ է, քան մինչ Դուգլաս Մելտոնի առաջխաղացումը:

«Հիմա մենք կարող ենք ստեղծել այդ բջիջները հիվանդների մոտ», - ասում է Դ. Միլման:
Այնուամենայնիվ, թվում է, որ բետա բջիջների մեծ մատակարարումը դեռ չի լուծում փոխպատվաստման գործընթացի հետ կապված բոլոր խնդիրները: 1 տիպի շաքարախտով տառապող մարդիկ, ովքեր անցնում են բետա բջիջների փոխպատվաստման թերապիա, պետք է դեղեր ընդունեն իրենց իմունային համակարգը ճնշելու համար, քանի որ նրանց փոխպատվաստված բետա բջիջները մերժվում են: Աշխատանքներ են տարվում նաև աճեցված բջիջների որակի բարելավման ուղղությամբ: Ներկայումս լաբորատորիաներում աճեցված լավագույն բետա բջիջները համապատասխանում են բետա-բջիջների ամենավատ որակին, որը բնականաբար արտադրվում է հենց մարմնի կողմից: Եֆրի Միլմանը կարծում է, որ լաբորատորիայում աճեցված բջիջների որակը առաջիկա տարիներին կբարելավվի:
«Բետա բջիջների ձևավորումը շատ պարզ է», - ասում է նա: «Մի քանի տարի հետո այդ բջիջները որակյալ կլինեն»:

Բայց մինչ Դ. Միլմանը նշում է հաջողված փոխպատվաստումները, որոնք ներառում են փոքր թվով հիվանդներ, հիվանդների թիվը, ովքեր հաջողությամբ հագնում էին փակ տպաքանակով ինսուլինի պոմպներ, կազմում է հազարավոր մարդկանց, և դա Ա.Կովալսկու դիրքն է դնում ավելի հեշտ:

Ա.Կովալսկու փաստարկը շատ պարզ է. Փակ միացման պոմպերն արդեն աշխատում են, և նրանք արդեն իսկ կյանքը դյուրացնում են 1 տիպ ունեցող անձանց համար: Իր գործը ամրապնդելու համար նա եկավ վիճակագրության, որը JDRF- ի ներկայացուցիչները հաճախ վկայակոչում են, ներառյալ ուսումնասիրությունները, որոնք ցույց են տալիս, որ տիպի շաքարախտով տառապող մարդկանց մեծ մասը չի հասնում A1C (գլիկացված հեմոգլոբին) նպատակներին, որոնք անհրաժեշտ են երկարատև բարդությունների կանխարգելման համար: Ա.Կովալսկին և JDRF- ի մյուս անդամները ասում են, որ դա ոչ թե այն պատճառով է, որ մարդիկ չեն փորձում, այլ փաստն այն է, որ ձեր իսկ ենթաստամոքսային գեղձի աշխատանքը ընդօրինակելու գործը ծայրաստիճան դժվար է:

Նա ասում է, որ փակ հանգույցով հիբրիդային պոմպերը դա հեշտացնում են: Ապացուցված է, որ պոմպերի թեստերում, որոնք դեռ պետք է ճշգրտվեն սննդի ընդունման համար բոլուսի համար, այնուամենայնիվ, գլյուկոզայի տատանումները զգալիորեն կրճատվում են, իսկ A1C (GH) ցուցանիշները բարելավվում են: Այս թեստերը ցույց տվեցին նաև, որ փակ օղակի պոմպի տեխնոլոգիան ամենամեծ ազդեցությունն է ունենում այն ​​դեպքում, երբ 1 տիպ ունեցող մարդիկ քնում են և չեն կարողանում վերահսկել իրենց գլյուկոզի մակարդակը: Դեռահասները, ովքեր հակված են փորձարկել իրենց մարմինները կամ պարզապես մոռանալ բոլուսի մասին, նույնպես հայտնում են որպես սուբյեկտների գլյուկոզի բարելավված հսկողություն:

Ներկայումս շուկայում միակ հիբրիդային փակ հանգույց համակարգը Medtronic 670G- ն է: Medtronic- ը նշված ինսուլինի պոմպի առևտրային վաճառքը սկսեց մի քանի օր առաջ ՝ Ամերիկյան շաքարախտի ասոցիացիայի 77-րդ նստաշրջանի մեկնարկից: Ա. Կովալսկին հասկանում է, որ հիբրիդային պոմպը ոչ «արհեստական ​​ենթաստամոքսային գեղձ է», ոչ էլ դեղամիջոց: Այնուամենայնիվ, նա պնդում է, որ լրացուցիչ նպաստները ծայրաստիճան ձեռնտու են, մանավանդ, որ դրանք այժմ մատչելի են:

«Եթե նպատակը բետա-բջջայինի պես գործող սարք ստեղծելն է, ապա դա մեծ նպատակ է», - ասաց նա:
Այժմ, երբ Medtronic- ը հաջողությամբ անցավ FDA հաստատմանը, JDRF- ն ցանկանում է, որ փակ հանգույց համակարգերի մյուս արտադրողները մուտք ունենան շուկա: Medtronic- ը նաև աշխատում է ինսուլինի պոմպերը փոքր պահելու համար, քանի որ մեծ բժշկական սարքեր կրելը նույնպես փոքր բեռ է:

«Ոչ ոք: հաճույքի համար չի հագնում ինսուլինի պոմպ », - ասաց Ա. Կովալսկին: Նա ավելացրեց. «Եթե դուք մտադիր եք օգտվել այդ տեխնոլոգիաներից, ապա պետք է նվազագույնի հասցնեք անհանգստությունները այդ տեխնոլոգիաների օգտագործման վերաբերյալ»:
Նա լավատեսորեն չի վերաբերվում երկակի հորմոնային ինսուլինի պոմպերի օգտագործմանը, որոնք օգտագործում են ինսուլինը գլյուկոզի և գլյուկագոնի մակարդակը իջեցնելու համար ՝ նպատակային մակարդակը պահպանելու համար: Կրկնակի հորմոնալ պոմպերը հիպոգլիկեմիայի ռիսկը զսպելու գայթակղիչ միջոց են, բայց Ա.Կովալսկին իր փաստարկներում չհաղորդեց ավելորդ տպավորությունների: JDRF- ը ներդրումներ է կատարում տարբեր տիպի նորամուծությունների համար 1-ին տիպի շաքարախտի համար, բայց երկօքսիդային պոմպերը չեն ազդում կազմակերպության ներկայիս առաջնահերթ ցուցակի վրա:

Ա.Կովալսկին ներկայացրեց իր փաստարկները փորձագետի արտաքին տեսքի հետ, ով ճշգրիտ գիտի, թե որ տեխնոլոգիան է ավելի լավը: Այնուամենայնիվ, այս քննարկման մեջ նա թողեց «դուռը բաց» ՝ չբացառելով, որ բետա-բջիջների փոխպատվաստումը կամ այլ թերապիան շուտով կարող են դառնալ 1-ին տիպի շաքարախտի լավագույն բուժումը: քան փակ հանգույց պոմպերը:

Ենթաստամոքսային գեղձի և անհատական ​​բետա բջիջների փոխպատվաստում

Գիտնականներն ու բժիշկները ներկայումս շատ լայն հնարավորություններ ունեն փոխպատվաստման գործողությունների համար: Տեխնոլոգիան անհավատալի քայլ է կատարել ՝ փոխպատվաստման ոլորտում գիտական ​​և գործնական փորձի հիմքը նույնպես անընդհատ աճում է: Նրանք փորձում են փոխանակել տարբեր կենսա-նյութեր առաջին տիպի շաքարախտ ունեցող մարդկանց ՝ ամբողջ ենթաստամոքսային գեղձից մինչև նրա առանձին հյուսվածքներ և բջիջներ: Հետևյալ հիմնական գիտական ​​հոսքերը առանձնանում են ՝ կախված նրանից, թե ինչ է առաջարկվում փոխպատվաստել հիվանդներին.

• ենթաստամոքսային գեղձի մի մասի փոխպատվաստում,
• Langerhans- ի կամ առանձին բետա բջիջների կղզիների փոխպատվաստում,
• փոփոխված ցողունային բջիջների փոխպատվաստում, որպեսզի նրանք այնուհետև վերածվեն բետա բջիջների:

Նշանակալից փորձ է ձեռք բերվել դոնոր երիկամի փոխպատվաստում իրականացնելիս `ենթաստամոքսային գեղձի մի մասի հետ միասին, 1-ին տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ, որոնք զարգացրել են երիկամային անբավարարություն: Համակցված փոխպատվաստման նման գործողությունից հետո հիվանդների գոյատևման մակարդակը այժմ գերազանցում է 90% -ը առաջին տարվա ընթացքում: Հիմնական բանը `իմունային համակարգի կողմից փոխպատվաստման մերժման դեմ ճիշտ դեղեր ընտրելն է:

Նման վիրահատությունից հետո հիվանդներին հաջողվում է անել առանց ինսուլինի 1-2 տարի, բայց հետո անխուսափելիորեն կորցնում է փոխպատվաստված ենթաստամոքսային գեղձի գործառույթը `ինսուլին: Երիկամի և ենթաստամոքսային գեղձի մի մասի համակցված փոխպատվաստման գործողությունն իրականացվում է միայն նեֆրոպաթիայի, այսինքն ՝ երիկամների շաքարախտի վնասվածքով բարդացած 1-ին տիպի շաքարախտի ծանր դեպքերում: Շաքարախտի համեմատաբար մեղմ դեպքերում նման գործողությունը խորհուրդ չի տրվում: Գործողության ընթացքում և դրանից հետո բարդությունների ռիսկը շատ մեծ է և գերազանցում է հնարավոր օգուտը: Իմունային համակարգը ճնշելու համար դեղեր ընդունելը լուրջ հետևանքներ է առաջացնում, և, այդուհանդերձ, մերժման զգալի հավանականություն կա:

Langerhans- ի կամ առանձին բետա-բջիջների կղզիների փոխպատվաստման հնարավորությունների ուսումնասիրությունը գտնվում է կենդանիների փորձերի փուլում: Ընդունված է, որ Langerhans- ի կղզիները փոխպատվաստելը ավելի հեռանկարային է, քան առանձին բետա բջիջները: Այս մեթոդի գործնական օգտագործումը 1-ին տիպի շաքարախտի բուժման համար դեռ շատ հեռու է:

Բետա բջիջների քանակը վերականգնելու համար ցողունային բջիջների օգտագործումը հետազոտության մեծ մաս է դարձել շաքարախտի բուժման նոր մեթոդների ոլորտում: Emողունային բջիջները բջիջներ են, որոնք ունեն նոր «մասնագիտացված» բջիջներ ստեղծելու եզակի ունակություն, ներառյալ բետա-բջիջները, որոնք ինսուլին են արտադրում: Stemողունային բջիջների օգնությամբ նրանք փորձում են ապահովել, որ մարմնում հայտնվեն նոր բետա բջիջներ, ոչ միայն ենթաստամոքսային գեղձի, այլև լյարդի և փայծաղի մեջ: Երկար ժամանակ կլինի, մինչ այս մեթոդը հնարավոր է անվտանգ և արդյունավետ կերպով օգտագործել մարդկանց մոտ շաքարախտը բուժելու համար:

Բետա բջիջների վերարտադրում և կլոնավորում

Հետազոտողները ներկայումս փորձում են կատարելագործել ինսուլին արտադրող լաբորատորիայի ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջները «կլոնավորելու» մեթոդները: Հիմնականում այս խնդիրն արդեն լուծված է, այժմ մենք պետք է գործընթացը դարձնենք զանգվածային և մատչելի: Գիտնականներն անընդհատ շարժվում են այս ուղղությամբ: Եթե ​​դուք «բազմապատկում եք» բավարար բետա բջիջները, ապա դրանք կարող են հեշտությամբ փոխպատվաստվել 1-ին տիպի շաքարախտով հիվանդի մարմնում և դրանով իսկ բուժել:

Եթե ​​իմունային համակարգը չսկսի նորից ոչնչացնել բետա բջիջները, ապա ձեր կյանքի մնացած ժամանակահատվածում նորմալ ինսուլինի արտադրությունը կարող է պահպանվել: Եթե ​​շարունակվում է ենթաստամոքսային գեղձի վրա աուտոիմունային հարձակումները, ապա հիվանդը պարզապես անհրաժեշտ է փոխպատվաստել սեփական «կլոնավորված» բետա բջիջների մեկ այլ մասը: Այս գործընթացը կարող է կրկնվել այնքան անգամ, որքան անհրաժեշտ է:

Ենթաստամոքսային գեղձի ջրանցքներում կան բջիջներ, որոնք բետա բջիջների «նախածանցներն» են: Հնարավոր խոստումնալից շաքարախտի ևս մեկ նոր բուժում `խթանել« պրեկուրսորների »վերափոխումը լիարժեք բետա բջիջների: Ձեզ հարկավոր է հատուկ սպիտակուցի ներթափանցիկ ներարկում: Այս մեթոդը այժմ փորձարկվում է (արդեն հանրային առումով) մի քանի հետազոտական ​​կենտրոններում `գնահատելու դրա արդյունավետությունը և կողմնակի ազդեցությունները:

Մեկ այլ տարբերակ `ինսուլինի արտադրության համար պատասխանատու գեները ներմուծել լյարդի կամ երիկամների բջիջներում: Օգտագործելով այս մեթոդը, գիտնականներն արդեն հասցրել են բուժել շաքարախտը լաբորատոր առնետների մեջ, բայց մինչ մարդկանց մոտ այն փորձարկելն սկսելը, դեռևս պետք է հաղթահարել բազմաթիվ խոչընդոտներ:

Երկու մրցակցող կենսատեխնոլոգիական ընկերություններ ստուգում են 1-ին տիպի շաքարախտի մեկ այլ նոր բուժում: Նրանք առաջարկում են հատուկ սպիտակուցի ներարկում օգտագործել `բետա բջիջները խթանելու համար ենթաստամոքսային գեղձի ներսում: Դա կարելի է անել այնքան ժամանակ, մինչև բոլոր կորած բետա բջիջները փոխարինվեն: Կենդանիների շրջանում այս մեթոդը լավ է գործում: Հետազոտությանը միացել է մեծ դեղագործական ձեռնարկություն Էլի Լիլին

Դիաբետի բոլոր նոր բուժումներով, որոնք վերը թվարկված են, ընդհանուր խնդիր կա. Իմունային համակարգը շարունակում է ոչնչացնել նոր բետա բջիջները: Հաջորդ բաժինը նկարագրում է այս խնդրի լուծման հնարավոր մոտեցումները:

Ինչպես դադարեցնել իմունային համակարգի գրոհները բետա բջիջների վրա

Շաքարային դիաբետով հիվանդների մեծ մասը, անգամ 1 տիպի շաքարախտ ունեցողները, պահպանում են փոքր քանակությամբ բետա բջիջներ, որոնք շարունակում են բազմապատկվել: Դժբախտաբար, այս մարդկանց իմունային համակարգը արտադրում է սպիտակ արյան մարմիններ, որոնք ոչնչացնում են բետա բջիջները նույն արագությամբ, երբ բազմապատկվում են, կամ նույնիսկ ավելի արագ:

Եթե ​​հնարավոր է մեկուսացնել հակամարմինները ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջներին, ապա գիտնականները կկարողանան պատվաստանյութ ստեղծել դրանց դեմ: Այս պատվաստանյութի ներարկումները կխթանեն իմունային համակարգը ՝ ոչնչացնելով այդ հակամարմինները: Այնուհետև մնացած բետա բջիջները կկարողանան վերարտադրվել առանց միջամտության, և այդպիսով բուժվում է շաքարախտը: Նախկին դիաբետիկները կարող են անհրաժեշտ լինել պատվաստանյութի կրկնակի ներարկումներ ամեն մի քանի տարին մեկ: Բայց սա խնդիր չէ ՝ համեմատած այն բեռի հետ, որն այժմ կրում են շաքարային դիաբետով հիվանդները:

Նոր շաքարախտի բուժում. Գտածոներ

Հիմա հասկանո՞ւմ եք, թե ինչու է այդքան կարևոր `բետա-բջիջները պահել, որ դուք ողջ եք մնացել: Նախ `դա ավելի հեշտացնում է շաքարախտը: Որքան լավ է պահպանվում ձեր սեփական ինսուլինի արտադրությունը, այնքան ավելի հեշտ է վերահսկել հիվանդությունը: Երկրորդ, շաքարախտով վարակված դիաբետիկները, ովքեր պահպանել են կենդանի բետա բջիջները, կլինեն բուժման առաջին թեկնածուները `օգտագործելով նոր մեթոդներ` հնարավորության պահից անմիջապես հետո: Դուք կարող եք օգնել ձեր բետա բջիջներին գոյատևել, եթե պահպանեք նորմալ արյան շաքար և ինսուլին ներարկեք `ենթաստամոքսային գեղձի վրա բեռը նվազեցնելու համար: Ավելին կարդացեք 1-ին տիպի շաքարախտի բուժման մասին:

Շատ մարդիկ, ովքեր վերջերս ախտորոշվել են շաքարային դիաբետով, ներառյալ շաքարախտով հիվանդ երեխաների ծնողները, երկար ժամանակ քաշքշուկ են անցնում ինսուլինային թերապիայի միջոցով: Համարվում է, որ եթե ինսուլինի ներարկումներ են անհրաժեշտ, ապա դիաբետիկը գերեզմանի մեկ ոտք ունի: Նման հիվանդները ապավինում են charlatans- ին, և, ի վերջո, ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջները ոչնչացվում են յուրաքանչյուրին, նրանց անտեղյակության արդյունքում: Այս հոդվածը կարդալուց հետո հասկանում եք, թե ինչու են նրանք զրկում շաքարախտի բուժման նոր մեթոդներից օգտվելու հնարավորությունից, նույնիսկ եթե դրանք հայտնվեն մոտ ապագայում:

Նպատակներ

Կղզու բջիջների փոխպատվաստման հայեցակարգը նոր չէ: Արդեն այնպիսի հետազոտողներ, ինչպիսիք են անգլիացի վիրաբույժ Չարլզ Փայբուսը (Ֆրեդերիկ Չարլզ Պիբուս) (1882-1975), փորձել են ենթաստամոքսային գեղձի հյուսվածքներ հյուսել ՝ շաքարախտը բուժելու համար: Փորձագետներից շատերը, այնուամենայնիվ, կարծում են, որ կղզիների բջիջների փոխպատվաստման ժամանակակից դարաշրջանը եկել է ամերիկացի բժիշկ Պոլ Լեյսիի (Փոլ Լեյսի) հետազոտության հետ և ունի ավելի քան երեք տասնամյակ: 1967 թ.-ին Լեյսի խումբը նկարագրեց կոլագենազի վրա հիմնված նորարարական մեթոդը (որը հետագայում ձևափոխվեց դոկտոր Կամիլո Ռիկորդիի կողմից, այնուհետև աշխատեց դոկտոր Լեյսիի հետ) Langerhans կղզիները մեկուսացնելու համար, ինչը ճանապարհ ստեղծեց հետագա փորձերի համար նրանց հետ vitro (in vitro) և in vivo (կենդանի օրգանիզմների վրա): .

Հետագա ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ փոխպատվաստված կղզիները կարող են հակադարձել շաքարախտի ընթացքը ինչպես կրծողների, այնպես էլ ոչ մարդու պրիմատների մեջ: Ամփոփելով 1977-ին անցկացվող շաքարախտով ենթաստամոքսային գեղձի կղզիների բջիջների փոխպատվաստման վերաբերյալ սեմինար, Լեյսին մեկնաբանեց «կղզիների բջիջների փոխպատվաստման» նպատակահարմարությունը ՝ որպես բուժական մոտեցում ՝ մարդու մոտ շաքարախտի բարդությունների հնարավոր կանխարգելման համար »: Մեկուսացման մեթոդների կատարելագործումը և իմունապաշտպանության սխեմաները հնարավորություն են տվել անցկացնել մարդկային Langerhans կղզիների փոխպատվաստման առաջին կլինիկական փորձարկումները 1980-ականների կեսերին: Մարդկանց ենթաստամոքսային գեղձի կղզու բջիջների բաշխման առաջին հաջող փորձարկումները, որոնք հանգեցնում են շաքարային դիաբետի երկարատև օգնությանը, անցկացվել են 1990 թվականին Պիտսբուրգի համալսարանում: Այնուամենայնիվ, չնայած փոխպատվաստման տեխնոլոգիայի շարունակական բարելավմանը, 90-ականների վերջին կղզիների բջջային ստացողների մոտ 10% -ը հասել է էգլիկեմիայի (նորմալ արյան գլյուկոզի):

2000 թ.-ին Jamesեյմս Շապիրոն և իր գործընկերները հրապարակեցին զեկույց անընդմեջ յոթ հիվանդների վերաբերյալ, որոնց հաջողվել է հասնել կղզիների փոխպատվաստման արդյունքում էգգլիկեմիայի ՝ օգտագործելով ստերոիդներ և մեծ թվով դոնոր կղզիներ:Այդ ժամանակից ի վեր տեխնիկան կոչվում է Էդմոնտոնի արձանագրություն: Այս արձանագրությունը հարմարեցվել է ամբողջ աշխարհում կղզիների փոխպատվաստման կենտրոնների կողմից և զգալիորեն մեծացրել է փոխպատվաստման հաջողությունը:

Նպատակը խմբագրել |