Taufon- ը և emoxipin- ը միաժամանակ շաքարախտով

Հաճախ, շաքարախտը ուղեկցվում է այնպիսի բարդություններով, ինչպիսիք են ռետինոպաթիան: Բուժեք աչքի այս հիվանդությունը «Էմոկսիպին» բժշկական գործիքի ուժի տակ: Այն լայնորեն օգտագործվում է ակնաբուժական պրակտիկայում ՝ իր բուժական ազդեցության շնորհիվ, որն ուղղված է աչքերի անոթների վնասների առաջընթացը դանդաղեցնելուն: Շաքարային դիաբետով տառապող անձանց թույլատրվում է օգտագործել «Էմոքսիպին» խստորեն իրենց նպատակային նպատակների համար և որակավորված մասնագետի հետ խորհրդակցելուց հետո:

Կարևոր է իմանալ: Նույնիսկ առաջադեմ շաքարախտը հնարավոր է բուժել տանը, առանց վիրահատության կամ հիվանդանոցների: Պարզապես կարդացեք, թե ինչ է ասում Մարինա Վլադիմիրովնան: կարդացեք առաջարկությունը:

Ընդհանուր տեղեկություններ

«Էմոքսիպին» դեղագործական պատրաստուկն ունի մի շարք օգտակար հատկություններ մարդու համար: Այն մեծացնում է մարմնի դիմադրությունը թթվածնի պակասությանը, կանխում է օքսիդացման ռեակցիաները և, հետևաբար, կանխում է միկրո և մակրո տարրերի վնասումը: «Էմոքսիպինը» ակտիվ մասնակցություն է ունենում անոթների առաձգականության, ամրության և հարթության ապահովման գործում: Այս դեղորայքի շնորհիվ արյան հեղուկի հեղուկությունը բարելավվում է:

Շաքարն անմիջապես իջեցվում է: Ժամանակի ընթացքում շաքարախտը կարող է հանգեցնել հիվանդությունների մի ամբողջ փունջ, ինչպիսիք են տեսողության հետ կապված խնդիրները, մաշկի և մազերի պայմանները, խոցերը, գանգրենային և նույնիսկ քաղցկեղային ուռուցքները: Մարդիկ դառը փորձ էին սովորեցնում ՝ իրենց շաքարի մակարդակը նորմալացնելու համար: կարդացեք

Այն ունի «Էմոքսիպին» արտասանված հակաթրոմբոցային հատկություն, որը բաղկացած է արյան խցանումների ռեսորսիայից: Բացի այդ, դրա օգտագործումը նվազեցնում է տեսողության օրգանի անոթային պատի փոխանցումը, կանխում է արյունազեղումը (պայթող անոթից մարմնում արյան հոսքը) և սրտամկանի ռիթմի խանգարումը:

Բաղադրությունը և ազատման ձևը

Դեղագործական պատրաստուկն իրականացվում է որպես ներարկումների և կաթիլների լուծույթ, որոնք նախատեսված են աչքերի սերմանման համար: Դեղորայքի բաղադրության մեջ հիմնական նյութը մեթիլ էթիլ պիրիդինոլի հիդրոքլորիդն է: Նման լրացուցիչ բաղադրիչներ կան.

• ներարկման ջուր
• նատրիումի սուլֆիտ,
• ֆոսֆորաթթու կալիումի աղ,
• սննդի հավելանյութ E211:

Վերադառնալ բովանդակության սեղանին

«Էմոկսիպին» դեղագործական միջոցը նախատեսված է հետևյալ պաթոլոգիական պայմանների բուժման համար.

Կաթիլները սահմանվում են ներգանգային ճնշման բարձրացմամբ:

• տեսողության օրգանի ցանցաթաղանթի վնասը շաքարային դիաբետի զարգացման ֆոնի վրա.
• ներգանգային ճնշման բարձրացում,
• սրտամկանի բարդություն,
• քիմիական նյութերի և եղջերաթաղանթի ծայրահեղ ջերմաստիճանի ազդեցություն,
• տարբեր etiologies- ի ներթափանցիկ արյունազեղումներ:

Վերադառնալ բովանդակության սեղանին

Ինչպե՞ս դիմել:

Դեղորայքի վերաբերյալ նշումի մեջ նշվում է, որ այն պետք է օգտագործվի օրական երկու անգամ կամ երեք անգամ ՝ յուրաքանչյուր աչքի մեջ 1-2 կաթիլ սերմանելով: Սրանք առաջարկված դեղաչափերն են, և բժիշկը յուրաքանչյուր հիվանդի համար անհատական ​​ճշգրտությունը սահմանում է յուրաքանչյուր հիվանդի հիման վրա ՝ ելնելով հիվանդության տարիքից, ախտորոշումից և բարդությունից: Թերապևտիկ կուրսի տևողությունը կարող է տարբեր լինել 3-5 օրից մինչև մեկ ամիս: Emoxipin- ը պետք է օգտագործվի շաքարային դիաբետով հիվանդների համար ՝ պահպանելով որոշակի կանոններ, որոնք կօգնեն բուժումից ստանալ առավելագույն դրական արդյունք և նվազագույնի հասցնել վարակի ռիսկը աչքի տարածքում: Գործողությունների հաջորդականությունը հետևյալն է.

1. Ձեռքերը օճառով լվացեք և դրանք չորացրեք:
2. Կանգնեք հայելու առջև ՝ տեսնելու համար, թե որքանով է շիշը մոտենում աչքին:
3. Գլուխը թեթևակի շպրտեք, նրբորեն քաշեք ստորին կոպը, նայեք և չորացրեք լուծույթի անհրաժեշտ քանակությունը: Մի մղեք չափազանց շատ մաշկը, քանի որ կաթիլները կարող են արտահոսել:
4. Անհրաժեշտ չէ շիշը շատ մոտ իջեցնել, քանի որ դուք կարող եք վնասել աչքը կամ վարակել դրա մեջ `նախկինում սերմանված տեսողության այլ օրգանից:
5. Ողջացումից հետո անմիջապես փակեք ձեր աչքերը և թեթև սեղմեք ձեր մատով, որպեսզի լուծումը չթափվի:
6. Եթե ​​անհրաժեշտ է տեղադրել կոնտակտային ոսպնյակներ, ապա պետք է սպասեք սերմանելուց հետո մոտ 1/3 ժամ:

Վերադառնալ բովանդակության սեղանին

Հակացուցումները

«Էմոքսիպինը» համարվում է բավականին անվտանգ մարդու մարմնի համար, հետևաբար, այն գործնականում սահմանափակումներ չունի ընդունման գործընթացում: Նկարագրված դեղորայքի օգտագործման բացարձակ հակացուցումը գերզգայնությունն է դրա կազմի բաղադրիչներին: Մի օգտագործեք «Emoksipin» - ը և հղիության ընթացքում:

Անբարենպաստ իրադարձություններ

Emoxipin- ի օգտագործման ժամանակ, սովորաբար, երբ սահմանված բուժական ռեժիմը խախտվում է, կարող են հայտնվել հետևյալ ախտանիշները.

• աչքերի կարմրություն
• գլխացավեր
• տեսողության խանգարում
• արյան բարձր ճնշում
• լաքապատում և կծկում,
• քնկոտություն
• աչքի տարածքում այտուցվածություն.
• այրման սենսացիա:

Հաճախ, այդպիսի բացասական ռեակցիաները հայտնվում են այն հիվանդների մոտ, ովքեր ունեն բարդ համակարգային պաթոլոգիա, որոնք պահանջում են կանոնավոր բժշկական աջակցություն: Սովորաբար, կողմնակի ախտանիշներն արագորեն լուծվում են ինքն իրեն և չեն պահանջում լրացուցիչ միջամտություն, բայց եթե վիճակը երկար ժամանակ չի կայունանում, տուժածին խորհուրդ է տրվում բժշկական օգնություն:

Հատուկ ցուցումներ «Emoksipina» շաքարախտով

«Emoksipin» - ը, որն օգտագործվում է շաքարային դիաբետով աչքի հիվանդությունների բուժման համար, խորհուրդ չի տրվում օգտագործել այլ կաթիլներով: Հիվանդները, ովքեր ոսպնյակ են օգտագործում, պետք է հեռացնեն դրանք ընթացակարգից առաջ: Բացումից հետո շիշը պետք է պահվի ցուրտ վիճակում: «Emoksipin» կաթիլների արտադրողը վստահեցնում է, որ բուժիչ հեղուկը պահպանում է իր օգտակար հատկությունները 2 տարի: Այս ժամանակահատվածից հետո դեղի օգտագործումը խստորեն հակացուցված է:

Վաճառքի և պահպանման պայմանները

Դուք կարող եք գնել «Էմոքսիպին» դեղատանը, բայց միայն դեղատոմսով: Ձեռքբերումից հետո անհրաժեշտ է պահպանել դեղամիջոցի պահպանման պայմանները: Կաթիլները պահվում են արևի լույսից պաշտպանված վայրում ՝ 24 աստիճան ջերմաստիճանից ոչ ավելի ջերմաստիճանային ռեժիմով: Ներարկման լուծույթը պետք է պահվի փոքր երեխաների համար անհասանելի մութ տեղում: Կաթիլների պահպանման ժամկետը 2 տարի է, լուծումը `3 տարի:

Ինչպե՞ս է հայտնվում շաքարախտով տառապող անգիոպաթիան և ինչպես է այն բուժվում:

Հոդերի բուժման համար մեր ընթերցողները հաջողությամբ օգտագործել են DiabeNot- ը: Տեսնելով այս ապրանքի ժողովրդականությունը, մենք որոշեցինք այն առաջարկել ձեր ուշադրությանը:

Ամբողջ աշխարհում շաքարախտի խնդիրը սահմանվում է որպես բժշկական և սոցիալական, այն այնքան տարածված է: Էնդոկրին հիվանդությունների շարքում շաքարախտը 70% է, և ամբողջ աշխարհում կա մոտ 120-150 միլիոն մարդ, որոնք տառապում են այս հիվանդությունից: Բայց ոչ միայն հիվանդությունն ինքն է տառապում մարդկանց մեջ: Տարբեր բարդությունները շատ վտանգավոր են: Եվ մարդկանց համար ամենավախավորներից մեկը դիաբետիկ անգիոպաթիան է `զարկերակների վնասը:

Շաքարային դիաբետով անգիոպաթիան դառնում է անձի կարևոր օրգանների վաղաժամ վնասման պատճառ, ուստի հանգեցնում է հաշմանդամության: Առաջին հերթին, անոթները ազդում են `սկսած մազանոթներից: Շաքարախտի համար առավել վտանգավորը վնասն է.

• երիկամ
• ստորին վերջույթներ
• ցանցաթաղանթ

Դիաբետիկ ոտքով. Ախտանիշներ

Շաքարախտի ամենատարածված բարդությունը դիաբետիկ ստորին վերջույթների անգիոպաթիան է: Այս հիվանդության էությունը մազանոթների միջոցով թողունակության կորուստն է, ինչը հանգեցնում է արյան շրջանառության ոտնաթաթի հյուսվածքների խախտմանը, որի արդյունքում նրանց ատրոֆիա է առաջանում: Ստորին վերջույթների անգիոպաթիան ընթանում է հետևյալ կերպ. Նախ `մատների ատրոֆիա, ապա ոտք, ստորին ոտք և ազդր: Ատրոֆիկ կառուցվածքները փոխանակվում են, քանի որ գանգրենը սկսում է զարգանալ:Միևնույն ժամանակ, զարկերակային վերջույթների վրա զարկերակները շարունակում են պահպանվել զարկերակների վրա:

Ինսուլինից կախված շաքարային դիաբետից տառապող հիվանդները պետք է ուշադիր հաշվի առնեն հիվանդության առաջին դրսևորումները:

Հիվանդության սկզբնական շրջանում դիաբետիկ ոտքը կարող է արտահայտվել.

• ոտքերի թմրություն և հովացում
• առգրավումներ
• զգայունության խախտում
• ոտքերի հաճախակի ցավը
• ոտքերի մաշկի չափազանց չորություն,
• այրվող սենսացիա
• եղունգների խտացում:

Հաջորդ փուլում այս ախտանիշներին ավելացվում են արևադարձային խոցեր, մշտական ​​կաղություն: Ավելին, անհնար է հետաձգել բուժումը, անհրաժեշտ է կիրառել արտակարգ միջոցառումներ:

Ժամանակակից բժշկությունը դիաբետիկ ոտքի զարգացման ընթացքում առանձնացնում է չորս փուլ:

1. Հիպերեմիա `ոտքի այտուցով:
2. Երկրորդ փուլում դիաբետիկ ոտքը ուղեկցվում է ոսկորների փոքր փոփոխություններով, ոտքի սկզբնական դեֆորմացիայով:
3. Երրորդ փուլում ոտքի դեֆորմացիան դառնում է ցայտուն, մեծանում է կոտրվածքների հավանականությունը, ստորին վերջույթների տեղաշարժերը:
4. Վերջին, ամենավտանգավոր փուլում դիաբետիկ ոտքը ձեռք է բերում տրոֆիկ խոցեր, որոնք հետագայում հանգեցնում են գանգրենային:

Ստորին վերջույթների անգիոպատիայի բուժում

Բժշկական բուժումը թեթևացում է բերում միայն մինչև որոշակի կետ, հետևաբար անհրաժեշտ է որքան հնարավոր է շուտ դիմել անոթային վիրաբույժի օգնությանը: Դժբախտաբար, անխոհեմ ձգձգման դեպքում դիաբետիկ ոտքը հանգեցնում է գանգրենայի զարգացմանը, իսկ արյան մատակարարման վերականգնումը անհնար է դառնում:

Կախված ոտքի անգիոպաթիայի պատճառով զարկերակների վնասման մակարդակից և աստիճանից ՝ ընտրվում է անհրաժեշտ քանակությամբ բուժական միջոցներ:

• Եթե ​​դիաբետիկ ոտքի համախտանիշի պատճառը հիմնական զարկերակների խոչընդոտումն է, ապա հիմնական խնդիրն է վերականգնել ոտքի արյան հոսքը: Այս դեպքում հնարավոր է ոտքի տրոֆիկ խանգարումների բուժում: Արյան հոսքը վերականգնելու համար կատարվում է զարկերակային վիրահատություն կամ նվազագույն ինվազիվ միջամտություն:
• Զարկերակի հատվածային նեղացման դեպքում լավ էֆեկտ է բերվում էնդովասկուլյար միջամտության միջոցով:
• Եթե ​​անգիոպաթիան առաջացրել է զարկերակների ընդլայնված արգելափակում, կատարվում է շրջանցիկ գործողություն: Այն բաղկացած է արհեստական ​​արյան հոսքի ստեղծումից:

Anyանկացած, ամենադժվար հիվանդությամբ, գլխավորը խուճապի մատնվելը, չհրաժարվելն է: Անհրաժեշտ է ընտրել ճիշտ բուժում և շարունակել այն իրականացնել նպատակային և համակարգված:

Դիաբետիկ ոտքի նախազգուշացում

Այս բարդության հավանականությունը նվազեցնելու համար անհրաժեշտ է դիտարկել էնդոկրինոլոգ և տարեկան հետազոտություն անցկացնել ՝ օգտագործելով ուլտրաձայնային սկանավորում (ուլտրաձայնային դուպլեքս սկան): Legավի դեպքում, երբ ստորին ոտքի կամ ոտքի վրա քայլելիս, ոտքի վրա տրոֆիկ խոցեր առաջացնելիս, մաշկի կամ մատների նեկրոզներ եք առաջանում, անհրաժեշտ է որքան հնարավոր է շուտ անցկացնել ստորին ծայրամասերի զարկերակների ուլտրաձայնային դուպլեքս սկանավորում:

Ի՞նչ է ցանցաթաղանթի անգիոպաթիան:

Արյան անոթների փոփոխությունները, որոնք առաջացել են իրենց տոնուսի նյարդային կարգավորման մեջ խանգարման պատճառով, կոչվում են ցանցաթաղանթի անգիոպաթիա: Անգիոպաթիան մարմնի անոթների, ինչպես նաև ցանցաթաղանթի անոթների հիվանդությունների հետևանք է, որի արդյունքում օրգանիզմի սննդի և գործունեության մեջ անսարքություններ են առաջանում: Սա առաջացնում է ցանցաթաղանթային դիստրոֆիա, հանգեցնում է սրտամկանի, blurred տեսողության զարգացմանը:

Անգիոպաթիան բնութագրվում է արյան անոթների լուսավորության կամ ընթացքի փոփոխությամբ. Դրանք dilated, նեղացվում են, ողողված են, լիարժեք և այլն, ինչը կախված է այս փոփոխության պատճառած պատճառներից: Սովորաբար հիվանդությունը զարգանում է երկու աչքում միևնույն ժամանակ:

Անգիոպաթիայի տեսակները ցանցաթաղանթի վրա.

1. Անուղղելի հիպոթոնիկ անգիոպաթիան արտահայտվում է զարկերակների, իմպուլսային երակների զգալի ընդլայնմամբ: Առագաստանավերն արտաքին տեսք ունեն ծալքավոր:
2. Հիպերտոնիկ անգիոպաթիան առաջանում է հիպերտոնիայի հետևանքով: Հիվանդության սկզբնական փուլում, պատճառը (հիպերտոնիան) վերացնելուց հետո, fundus- ը ստանում է առողջ տեսք:
3. Վնասվածքային անգիոպաթիան կարող է լինել կրծքավանդակի հանկարծակի սեղմման, ուղեղի վնասվածքի, արգանդի վզիկի ողնաշարի հետևանք, որը ուղեկցվում է արյան անոթների սեղմմամբ և ներգանգային ճնշման բարձրացմամբ:
4. Աչքերի դիաբետիկ անգիոպաթիան կարող է առաջանալ շաքարախտի վաղաժամ բուժմամբ: Գոյություն ունեն երկու տեսակ.

• միկրոհիոպաթիա - բաղկացած է մազանոթների պատերի նոսրացումից, ինչը կարող է հանգեցնել արյան շրջանառության խանգարման, հարևան հյուսվածքների արյունազեղման,
• մակրոանգիոպաթիա - բաղկացած է ցանցաթաղանթի ավելի մեծ անոթների պարտությունից:

Դիաբետիկ անգիոպաթիայի դեպքում անոթների պատերը խցանված են մուկոպոլիսաքարիդներով, իսկ բջջային պատերը խտանում են: Մազանոթների բացերը նեղ են, ինչը հետագայում կարող է հանգեցնել դրանց լիակատար արգելափակման: Այս պաթոլոգիան վատթարանում է արյան ընդունումը, ինչը կարող է հանգեցնել հյուսվածքների թթվածնի սովի: Ամենաբարդ դեպքերում հնարավոր են բազմակի արյունազեղումներ, և արդյունքում ՝ տեսողության զգալի անկում:

Անոթային անգիոպաթիայի բուժում

Անոթային անգիոպաթիան պետք է ախտորոշվի որակավորված մասնագետի կողմից: Միայն բժիշկը կարող է հայտնաբերել հիվանդությունը և նշանակել անհրաժեշտ բուժում: Հիմնականում նշանակված դեղեր, որոնք առաջացնում են արյան միկրո շրջանառության բարելավում ցանցաթաղանթի անոթներում.

Դիաբետիկ անգիոպաթիայի հաջող բուժման համար, բացի դեղամիջոցներից, բժիշկը սահմանում է հատուկ դիետա, որը բացառում է ածխաջրածիններով հարուստ մթերքները դիետայից: Դիաբետիկ անգիոպաթիայի ախտորոշմամբ հիվանդներին առաջարկվում է չափավոր ֆիզիկական գործունեություն, որը հանգեցնում է շաքարի մկանների սպառմանը և սրտանոթային համակարգի բարելավմանը:

Բուժման ֆիզիոթերապևտիկ մեթոդները (ասեղնաբուժություն, մագնետոթերապիա, լազերային ճառագայթում) բարենպաստ ազդեցություն են ունենում այդպիսի հիվանդների վիճակի վրա:

Այսպիսով, ցանցաթաղանթի անգիոպաթիայի բուժման գործընթացում կարևոր դեր է պատկանում ինչպես մասնագիտացված բժիշկներին, այնպես էլ հարակից ոլորտների մասնագետներին: Ակնաբույժը կարող է հիվանդին խորհուրդ տալ անոթային պատրաստուկներ Taufon, Emoksipin, աչքի վիտամիններ հաբերով (Anthocyan Forte, Lutein Complex) տեսքով: Նրանք բարելավում են արյան ընդունումը ուղղակիորեն աչքի անոթներում և նպաստում հիվանդի տեսողության պահպանմանը, ունեն ֆիզիոթերապևտիկ ազդեցություն:

Sidorenko բաժակները ապացուցել են, որ դրանք ամենաարդյունավետ ֆիզիոթերապևտիկ սարքն են, որը հիվանդը կարող է ինքնուրույն օգտագործել տանը ՝ աչքերի վիճակը բարելավելու համար: Համատեղելով թոքաբորբի, ինֆրակարմիր, ֆոնոֆորեզի և գունային թերապիայի, դրանք թույլ են տալիս համեմատաբար կարճ ժամանակահատվածներում հասնել բարձր արդյունքների: Սարքի բարձր արդյունավետությունը, անվտանգությունը ապացուցված են կլինիկական փորձարկումների միջոցով:

Կաթիլներ շաքարախտով աչքերի համար. Օգտագործման կանոններ, դեղերի ցանկ

Երկար տարիներ անհաջողությամբ պայքարում եք ԴԻԱԲԵՏԵՍ-ի հետ:

Ինստիտուտի ղեկավար. «Դուք կզարմանաք, թե որքան հեշտ է դիաբետը բուժելը` ամեն օր ընդունելով:

Շաքարախտի բարդություններից մեկը տեսողական ապարատի վնասումն է, որը տեղի է ունենում գրեթե անընդհատ: Եթե ​​ժամանակին հայտնաբերեք հիվանդությունը, ապա կարող եք ազատվել աչքի պաթոլոգիաներից ՝ աչքերի կաթիլների միջոցով, առանց դիմելու վիրահատության վիրաբուժական մեթոդներին: Դուք պետք է իմանաք, որ շաքարախտով ոչ բոլոր դեղերը կարող են օգտագործվել, քանի որ կան մի շարք հակացուցումներ և բարդություններ:

• Աչքի հիվանդությունների առանձնահատկությունները շաքարախտի մեջ
• Շաքարախտով տեսողության կորուստից խուսափելը (տեսանյութ)
• Ինչպես կիրառել աչքի կաթիլներ 1-ին և 2-րդ տիպի շաքարախտի համար. Օգտակար խորհուրդներ
• Վիտամիններ շաքարախտով աչքերի համար
• Աչքի նախապատրաստություններ շաքարախտով քաղցկեղի բուժման համար
• Աչքի կաթիլներ շաքարախտով գլյուկոմայի բուժման համար
• Ակնաբուժական նյութեր ՝ շաքարախտով ռետինոպաթիայի բուժման համար

Աչքի հիվանդությունների առանձնահատկությունները շաքարախտի մեջ

Ամբողջ շրջանառու համակարգի վնասը բնորոշ է դիաբետիկ հիվանդությանը, որի արդյունքում տուժում են ներքին օրգանների նյարդային վերջավորությունները, բջիջները և հյուսվածքները:Շաքարախտով հիվանդանալու հետևանքով ամենից հաճախ աչքի հետևյալ հիվանդությունները.

1. Կատարակտ, որը բնութագրվում է ոսպնյակների կափարիչով: Ընդլայնված ձևով պահանջվում է միայն վիրաբուժական միջամտություն:
2. Գլաուկոման, ինչպես նախորդ հիվանդությունը, ամեն տեսակի ամենատարածված դեպքն է շաքարախտի մեջ: Դրա ֆոնին զարգանում են վտանգավոր բարդություններ:
3. Ֆոնային ռետինոպաթիան բնութագրվում է ցանցաթաղանթի մազանոթների վնասվածքով:
4. Պոլիֆերատիվ ռետինոպաթիան բնութագրվում է ցանցաթաղանթում նոր անոթների տարածմամբ:
5. Մակուլոպաթիայի միջոցով վնասվում է մակուլան:

Շաքարախտի դեմ տեսողական ապարատի հիվանդությունները արագ ընթացք ունեն: Հետևաբար կարևոր է, որ առաջին փուլերում որակյալ օգնության համար կապվեք ակնաբույժի հետ: Առաջնային ախտանշանները ներառում են տեսողական կտրուկության անկում, չորություն կամ, հակառակը, լորձաթաղանթների խոնավության բարձրացում և անհանգստություն:

Ինչպես կիրառել աչքի կաթիլներ 1-ին և 2-րդ տիպի շաքարախտի համար. Օգտակար խորհուրդներ

1-ին և 2-րդ տիպի շաքարախտի համար աչքի լուծույթների օգտագործման ամենակարևոր և անփոխարինելի կանոնը որակավորված մասնագետի նշանակումն ու չեղյալ հայտարարումն է `փորձաքննության ցուցանիշների հիման վրա:

Շաքարախտի համար աչքի կաթիլների օգտագործման հիմնական առանձնահատկությունները.

1. Բժշկի կողմից սահմանված չափաբաժինների խստորեն պահպանում:
2. Բուժման տևողությունը տատանվում է 2 շաբաթից մինչև 3-ը ՝ կախված հիվանդության պաթոլոգիայից և ընթացքից:
3. Գլաուկոմայով, աչքի կաթիլները միշտ նշանակվում են բուժման երկար ընթացքի համար:
4. Աչքի կաթիլները կարող են և պետք է կաթել կանխարգելիչ նպատակներով:
5. Ընթացակարգը կարևոր է իրականացնել միայն մանրակրկիտ լվացված ձեռքերով:
6. Դուք չեք կարող միանգամից մեկ կաթիլ օգտագործել երկու հոգու համար: Դրանք պետք է լինեն բացառապես անհատական ​​օգտագործման համար:
7. Հատուկ ուշադրություն դարձրեք պահպանման ժամկետին, արտադրության ամսաթվին, հակացուցումների և անբարենպաստ արձագանքների ցուցումներում:
8. Եթե ​​միաժամանակ կաթում եք 2 կամ ավելի դեղեր, համոզվեք, որ բուժման միջև առնվազն 15 րոպե ընդմիջում պահպանեք:
9. Աչքի ներարկումից հետո լավ լվանալ և ախտահանել պիգետան:
10. Եթե ​​ներշնչման ժամանակ դուք զգում եք լուծույթի համը - մի անհանգստացեք, սա նորմալ արձագանք է, քանի որ կաթիլները հեշտությամբ ներթափանցում են քթի ջրանցքների միջով դեպի բերանի խոռոչ և նեղուցում:

Ինչպես ճիշտ կաթել:

• անհրաժեշտության դեպքում բացեք գլխարկը,
• հարմարավետ դիրք զբաղեցրեք `նստած կամ պառկած,
• ձեր գլուխը թեքեք ետ և փորձեք նրբորեն քաշել ստորին կոպը, հայացքը պետք է ուղղվի դեպի վեր,
• կաթիլների անհրաժեշտ քանակությունը ներքևի կոպի տակ ընկեք աչքի ներքին անկյունին մոտ,
• թույլ մի տվեք, որ պիգետան դիպչի լորձաթաղանթներին և թարթիչներին.
• վերադարձեք կոպը իր սկզբնական դիրքում և ծածկեք ձեր աչքը,
• լուծույթի բաշխումը բարելավելու համար, նրբորեն մերսել կոնյուկտիվային պարկը,
• հեռացրեք մնացած լուծույթը ստերիլ բամբակյա շվաբրով,
• մի քանի րոպե փակեք ձեր աչքերը:

Վիտամիններ շաքարախտով աչքերի համար

Նախևառաջ, շաքարախտով, տեսողական ապարատի համար վիտամին պրեմիքսերի նշանակումը անհրաժեշտ է: Նրանք պետք է ունենան B1, B6, B2, E, A, C վիտամիններ, հակաօքսիդիչներ, հանքային նյութեր և այլ օգտակար նյութեր: Վիտամիններով աչքի ամենաարդյունավետ պատրաստուկներից մեկը հետևյալն է.

Doppelherz Asset- ը (հատկապես դիաբետիկների համար) բնութագրվում է անբավարար նյութերի համալրմամբ և տեսողական ապարատում նյութափոխանակության գործընթացների արագացմամբ: Հատկապես կարևոր է օգտագործել դրանք երկար ժամանակով, քանի որ դիաբետի ընդհանուր վիճակը բարելավվում է:

Ophthalmo-DiabetoVit- ը նախորդ դեղամիջոցի բարձրորակ անալոգն է:

Այբուբենի դիաբետը պատրաստված է բուժական բույսերի քաղվածքից: Կանխում է ընդհանուր առմամբ բարդությունների և աչքերի հիվանդությունների զարգացումը:

«Այբուբենի օպտիկան» ստեղծվում է նաև բնական բուսական ծագման բաղադրիչների վրա:

Աչքի նախապատրաստություններ շաքարախտով քաղցկեղի բուժման համար

Կատարկատարի դեպքում աչքի ոսպնյակը պատասխանատու է քողարկման համար, որը պատասխանատու է օպտիկական պատկերի համար: Կատարակտը արագ զարգանում է, բայց նախնական փուլերում այն ​​հնարավոր է բուժել հատուկ աչքերի կաթիլների միջոցով:Popularանկացած տիպի շաքարախտի համար աչքի կաթիլների տեսքով ամենատարածված և հաճախ սահմանված միջոցները.

1. «Թաուֆոնը» կամ «Տաուրին» ունեն վերականգնող և հատուցող ազդեցություն: Բջջային մեմբրանները վերականգնվում են, դիստրոֆիկ երևույթները վերացվում են, նյութափոխանակությունն արագանում է և ավելի հեշտությամբ իրականացվում է նյարդային ազդակ: Գրեթե կողմնակի բարդություններ չկան, բայց ալերգիկ ռեակցիա կարող է առաջանալ: Հակացուցումը `մինչև 18 տարեկան տարիք, բաղադրիչներից ալերգիա: Թույլատրվում է օրվա ընթացքում 2-4 անգամ կաթել առավելագույնը 2 կաթիլով: Բուժման տևողությունը 90 օր է: Ընդմիջումը մեկ ամիս է:
2. «Կատալինը» նորմալացնում է նյութափոխանակության պրոցեսները անմիջապես աչքի ոսպնյակի մեջ, կանխում է կատարակտի զարգացումը և շաքարի վերածումը սորբիտոլի, որի դեմ ոսպնյակը ոչնչացվում է: Օգտագործելիս կարող է առաջանալ այրման կարճ սենսացիա և քոր առաջացում, արցունքների, կարմրության և ալերգիաների ավելացած ընթացք: Դուք կարող եք կաթել օրական 5 անգամ ՝ 2 կաթիլ: Բուժման ընթացքը նշանակվում է անհատական ​​մակարդակով:
3. Quinax- ը պարունակում է հիմնական ակտիվ բաղադրիչը `azapentacene, որի շնորհիվ ակտիվանում են նյութափոխանակության պրոցեսները, ներարգանդային ճնշումը նորմալացվում է, և օպտիմիզացման դեպքում ոսպնյակների դիմադրությունը մեծանում է: Արդյունավետորեն վերացնում է ոսպնյակների ծածկումը, ոչ մի անբարենպաստ ռեակցիա: Դիմեք օրական 3-ից 5 անգամ ՝ 2 կաթիլ: Տևողությունը որոշվում է մասնագետի կողմից:

Շաքարային դիաբետով և կատարակտով խստորեն արգելվում է վիրահատություն իրականացնել, այնպես որ դեղամիջոցների օգտագործումը համարվում է բուժման միակ տարբերակ:

Աչքի կաթիլներ շաքարախտով գլյուկոմայի բուժման համար

Գլաուկոմայի միջոցով ներարգանդային ճնշումը զգալիորեն բարձրանում է, ինչը հանգեցնում է ամբողջական կամ մասնակի կուրության: Աչքի ամենատարածված օգտագործվող կաթիլներն են.

1. «Յոպիդին», «Ալֆագան Ռ», «Լյուքսֆեն», «Բրիմոնիդին», «Կոմբիգան»: Այս կաթիլները նվազեցնում են ներթափանցիկ հեղուկի արտադրությունը, բարելավում են արտահոսքը, ինչը հանգեցնում է ներարգանդային ճնշման նվազմանը: Թմրանյութերը ալֆա-adrenergic ընկալիչների ագոնիստներն են:
2. «Տիմոլոլ», «Տրուսոպտ», «Բետոպտիկ», «Լևոբունոլոլ», «Քսոնեֆ», «Բետաքսոլոլ»: «Մետիպրանոլոլը» պարունակում է բետա արգելափողներ:
3. Dorzolamide- ը, Brinzolamide- ը հիմնված են ածխաթթվային անհիդրազի խանգարման վրա:
4. «Pilocar», «Physostigmine»: Թմրանյութերը պատկանում են myotics- ին:
5. «Լումիգան», «Տրավրոպրոստ», «Լատանոպրոստ» - պրոստագլանդիններ:

Ակնաբուժական նյութեր ՝ շաքարախտով ռետինոպաթիայի բուժման համար

Ռետինոպաթիայի միջոցով ազդում է աչքերի շրջանառու համակարգը, որի արդյունքում նշվում է տեսողական ապարատի ցանցաթաղանքում պաթոլոգիական խանգարումները: Օգտագործվում են հետևյալ աչքերի կաթիլները.

1. Թմրամիջոցների մի խումբ, որը նախատեսված է կատարակտի բուժման համար (վերը նշված է):
2. «Էմոքսիպինը» օգնում է արագացնել արյան շրջանառությունն ու նյութափոխանակությունը, չեզոքացնում է առաջացած արյունազեղումը: Անբարենպաստ ռեակցիաները ներառում են այրումը և քոր առաջացումը: Կիրառել օրական երկու անգամ ՝ օրական 2 կաթիլ:
3. «Հոլո-կրծքավանդակը» չեզոքացնում է չորությունը: Այն կիրառվում է օրական երեք անգամ:
4. Ռիբոֆլավինը առավել հաճախ նախատեսված է 2-րդ տիպի շաքարախտի համար: Պարունակում է B վիտամիններ, նորմալացնում է հեմոգլոբինի սինթեզը: Այն արագացնում է նյութափոխանակությունը: Բարելավում է տեսողական ապարատի ֆունկցիոնալությունը: Կաթիլումը թույլատրվում է ոչ ավելի, քան 1 կաթիլ օրական 2 անգամ: Կողմնակի ազդեցությունները `տեսողական սրության և ալերգիայի կարճաժամկետ անկում:
5. Lacemox- ը խոնավացնում և փափկացնում է, պաշտպանիչ ազդեցություն է ունենում կոնյուկտիվայի և եղջերաթաղանթի վրա: Խթանում է տեսողական ապարատում արյունազեղումների ռեզորսումը, նվազեցնում է այտուցվածության աստիճանը, վերականգնում է ցանցաթաղանթը: Հակացուցումները `հղիություն, բաղադրիչներից ալերգիա: Օգտագործելուց հետո այն առաջացնում է կարճաժամկետ քոր և այրվածք: Դուք կարող եք դիմել օրական երեք անգամ 2 կաթիլ:

Շատ կարևոր է ժամանակին ուշադրություն դարձնել ախտանիշների վրա, որոնք ցույց են տալիս աչքի հիվանդությունների զարգացումը: Հիշեք, որ նախնական փուլերում կլինիկա գնալը և բժշկի բոլոր դեղատոմսերը խստորեն պահպանելը թույլ կտա խուսափել բացասական հետևանքներից `տեսողական սրությունը նվազեցնելուց մինչև ամբողջական կուրություն:

Դեղերի անալոգներ

«Էմոկսիպինի» բաղադրիչներին անհատական ​​անհանդուրժողականության դեպքում կամ որևէ այլ պատճառով, որը անհնար է դարձնում կաթիլների օգտագործումը, բժիշկները նշանակում են դեղամիջոցներ, որոնք նման են ակտիվ նյութին: Հետևյալ դեղագործական գործակալները կարող են փոխարինել «Էմոքսիպին».

Վերադառնալ բովանդակության սեղանին

Պատճառները և ռիսկի գործոնները

Դիաբետիկ ռետինոպաթիան զարգանում է շաքարախտով հիվանդների մեծամասնության շրջանում: Այս հիվանդությունը ցանցաթաղանթային անոթների վնասման հիմնական պատճառն է: Եթե ​​շաքարախտը տեղի է ունենում մոտ 2 տարի, պաթոլոգիան ախտորոշվում է հիվանդների 15% -ում, 15 տարիքում `50%, 25 տարի կամ ավելի, ապա դեպքի մակարդակը հասնում է 100% -ի:

Դիաբետիկ ռետինոպաթիայի առաջընթացի արագությունը կախված է էթոլոգիական բուժման ճիշտությունից, ինչպես նաև հարակից հիվանդություններից: Անոթային անոթների պաթոլոգիան շատ ավելի արագ է զարգանում, եթե հիվանդը միաժամանակ տառապում է նման խանգարումներից.

• դիսլիպիդեմիա,
• ճարպակալում
• նյութափոխանակության համախտանիշ
• երիկամների քրոնիկ անբավարարություն
• հիպերտոնիա:

Դիաբետիկ ռետինոպաթիայի զարգացման մեջ հրահրող գործոնները կարող են լինել հղիությունը, վատ սովորությունները (ծխելը), սեռական հասունությունը, ժառանգական նախատրամադրվածությունը:

Բեմական դիաբետիկ ռետինոպաթիա

Կախված պաթոլոգիական փոփոխություններից, հիվանդության 3 փուլերը առանձնանում են.

Ես - ոչ-տարածող ռետինոպաթիա: Այն ուղեկցվում է ցանցաթաղանթի այտուցով `մակուլայի շրջանում, միկրոալիքային օրգաններով, արտանետման կիզակետերով, երակների երկայնքով արյունազեղմամբ, ֆոնուսի ծայրամասում տեսանելի է ցանցաթաղանթում:

II - պրոտոլիֆերատիվ դիաբետիկ ռետինոպաթիա: Բազմաթիվ ցանցաթաղանթի արյունազեղումներ, բամբակ և պինդ էքստրադատներ բնորոշ են: Ակնհայտորեն նկատվում են աչքի երակների կառուցվածքի փոփոխությունները:

III - պրոլիֆերատիվ ռետինոպաթիա: Տեղի է ունենում օպտիկական նյարդային սկավառակի նեովազիզացումը: Նախածննդյան արյունազեղման գոտում ձևավորվում է մանրաթելային հյուսվածքներ: Հաճախ զարգացրեք ցանցաթաղանթի ջոկատ, երկրորդային գլաուկոմա:

Դիաբետիկ ռետինոպաթիայի վտանգը կայանում է նրանում, որ երկար ժամանակ այն չի ուղեկցվում պաթոլոգիական դրսևորումներով: Հիվանդի մակուլայի այտուցվածության պատճառով չտարածող փոփոխությունների ժամանակահատվածում կարող են խանգարել միայն առարկաների աննշան փչացումը, աչքերի մոտ հեռավորության վրա աշխատանքը կատարելու դժվարությունները, օրինակ, կարդալիս:

Պոլիֆերատիվ փուլում արյունազեղումներ են հայտնվում, դրանք առաջացնում են վարագույրի, լողացող մուգ կետերի տեսք, որոնք աստիճանաբար անհետանում են: Եթե ​​առկա են զգալի արյունազեղումներ, տեսողական կտրուկության կտրուկ անկում կա մինչև ամբողջական կուրություն:

Ախտորոշում

Քանի որ շաքարախտային ռետինոպաթիան նախնական փուլերում կլինիկականորեն չի դրսևորվում, բայց անպայման զարգանում է շաքարային դիաբետով, այդ ախտորոշմամբ հիվանդները պարբերաբար պետք է անցնեն զննումային հետազոտություն ՝ ակնաբույժի հետ: Վաղ ախտորոշման նպատակով նշանակվում են նման հետազոտություններ.

• Visometry
• բիոմիկոսկոպիա
• ակնաբուժություն mydriasis- ի տակ,
• պարագիծը
• օպտիկական համակցվածության տոմոգրաֆիա,
• տոնոմետրիա:

Հետագա փորձաքննությունը կախված է ստացված ֆոնդի պատկերից: Աչքի ուլտրաձայնային հետազոտություն է նշանակվում, երբ հայտնաբերվում է ապակենման մարմնի և ոսպնյակի ծածկույթ: Օպտիկական նյարդի և ցանցաթաղանթի ֆունկցիոնալությունը որոշելու համար սահմանվում է.

• CFSM որոշումը,
• էլեկտրորեզագրություն,
• էլեկտրոկուլոգրաֆիա:

Գոնիոսկոպիան օգտագործվում է կասկածելի նորածնային գլաուկոմայի համար: Նավի ցանցաթաղանթի անոթները պատկերացնելու համար.

• լյումինեսցենտային անգիոգրաֆիա,
• լազերային սկանավորմամբ տոմոգրաֆիա:

Դիաբետիկ ռետինոպաթիա զարգացնելու ռիսկի տակ գտնվող մարդիկ պետք է պարբերաբար հետազոտվեն `լիպիդային պրոֆիլը որոշելու համար: Նաև կարող են նշանակվել ամենօրյա մոնիտորինգ, ԷՍԳ, էխոկարդիոգրաֆիա, երիկամներ մատակարարող անոթների ուլտրաձայնային հետազոտություն:

Դիաբետիկ ռետինոպաթիայի բուժում

Հիվանդներին նշանակվում է բարդ բուժում, որը կախված է հիվանդության փուլից և միաժամանակյա պաթոլոգիաների առկայությունից: Համոզված եղեք իրականացնել հիմնական պաթոլոգիայի թերապիա `շաքարային դիաբետ, ընտրվում է ինսուլինի դեղաչափը: Նշվում է նաև սիմպտոմատիկ բուժում.

• հակատիպային դեղամիջոցներ
• անգիոպրոտեկտորներ
• հակահիպերտոնիկ դեղեր:

Եթե ​​դիաբետիկ ռետինոպաթիան ուղեկցվում է մակուլային այտուցով, ապա կատարվում է ստերոիդային դեղամիջոցների intravitreal կառավարում: Ներկայումս ավելի ու ավելի շատ լազերային միջամտություն է իրականացվում: Այս մոտեցումը թույլ է տալիս կասեցնել նեովասկուլյացիան, խուսափել ցանցաթաղանթի ջոկատից և հասնել արյան անոթների ոչնչացմանը:

Լազերային կոագուլյացիան իրականացվում է մի քանի տեսակների.

• արգելք - օգտագործվում է հիվանդության ոչ տարածման ձևի և մակուլային այտուցի համար.
• կիզակետային - նշվում է օգտագործման համար `անեվիզմ, ցանցաթաղանթ արյունազեղում, արտանետումներ հայտնաբերելու դեպքում:

Եթե ​​դիաբետիկ ռետինոպաթիան ուղեկցվում է ցանցաթաղանթի ջոկատի, հեմոֆթալմուսի և այլ պայմանների տեսքով բարդություններով, նշվում է վիտրեկտոմիա - ապակենման մարմնի հեռացում, արյունազեղում, կապակցված հյուսվածքի լարերի կտրում:

ՍՊԸ «ՖԵՐՄԵՆՏ» ֆիրմային

1 մլ լուծույթը պարունակում է

Ակտիվ նյութ. Methylethylpyridinol հիդրոքլորիդ (emoxypine) - 10 մգ,

Excipients: անջատ նատրիումի սուլֆիտ - 3,0 մգ, նատրիումի բենզոատ - 2.0 մգ, կալիումի դիհիդրոգենի ֆոսֆատ - 6.2 մգ, նատրիումի ջրածնի ֆոսֆատ դոդեխահիդրատ `7,5 մգ, մեթիլ ցելյուլոզա 5.0 մգ, ներարկման ջուր` մինչև 1 մլ .

Օգտագործման ցուցումներ.

• եղջերաթաղանթի բորբոքման և այրվածքների բուժում և կանխարգելում,
• արյունազեղումների բուժում աչքի առաջի պալատում.
• տարեցների շրջանում սկլերայում արյունազեղման բուժում և կանխարգելում
• ցանցաթաղանթի և նրա ճյուղերի կենտրոնական երակային թրոմբոզը.
• սրտամկանի բարդությունների բուժում,
• կոնտակտային ոսպնյակներ կրելիս եղջերաթաղանթի պաշտպանություն.
• դիաբետիկ ռետինոպաթիա:

Կանխատեսում և կանխարգելում

Դիաբետիկ ռետինոպաթիայի կանխատեսումը կախված է այն փուլից, որի ընթացքում հայտնաբերվել է հիվանդությունը և թերապիայի համապատասխանությունը: Լավ արդյունքները ցույց են տալիս, որ կանխարգելիչ փուլում պրոֆիլակտիկ լազերային կոագուլյացիան է: Դիաբետի բարձրորակ բուժումը և գլյուկոզի մակարդակի կանոնավոր մոնիտորինգը նույնպես օգնում են հետաձգել կուրության սկիզբը:

Դիաբետիկ ռետինոպաթիայի կանխարգելումը բաղկացած է շաքարային դիաբետի կանոնավոր ստուգումից, ժառանգական նախատրամադրվածության դեպքում, միաժամանակյա հիվանդությունների համարժեք բուժում: Հիպերտենզիայի և աթերոսկլերոզի հետ պաթոլոգիայի համադրման առավել անբարենպաստ կանխատեսումը:

Emoxipin- ի ներարկում

«Մոսկվայի էնդոկրին բույս» դաշնային պետական ​​պետական ​​ձեռնարկություն

1 մլ լուծույթը պարունակում է

Ակտիվ նյութ. Methylethylpyridinol հիդրոքլորիդ (Emoxipine) - 10 մգ,

Excipients: ածխաջրածին 0, 1 Մ, ջուր ներարկման համար

Օգտագործման ցուցումներ.

• Տարբեր ծագման ենթամրցակցային և ներարգանդային արյունազեղում,
• Անգիեորեստինոպաթիա (ներառյալ դիաբետիկ ռետինոպաթիա),
• Կենտրոնական և ծայրամասային քորիորետիկ դիստրոֆիա, ներառյալ բարդ myopia,
• Կենտրոնական ողնաշարի երակային և նրա մասնաճյուղերի թրոմբոզը.
• Աչքի վիրահատություն, քորոիդ ջոկատով գլաուկոմայի վիրահատությունից հետո վիճակը.
• Եղջերաթաղանթի դիստրոֆիկ հիվանդություններ,
• Վնասվածք, բորբոքում և եղջերաթաղանթի այրվածքներ,
• Կեղևի պաշտպանություն (կոնտակտային ոսպնյակներ կրելիս) և աչքի ցանցաթաղանթը ինտենսիվ լույսի ազդեցությունից (լազեր և արևայրուք, լազերային կոագուլյացիայով):

Բժշկական գիտությունների դիսերտացիայի թեկնածու Վոլկովայի, Նատալյա Անատոլևնայի բովանդակությունը

Շաքարային դիաբետը առաջին շարքի գերակայությունն է աշխարհի գրեթե բոլոր երկրներում բժշկական գիտության և առողջապահության ոլորտի առջև ծառացած խնդիրների շարքում: Վերջին տարիներին նկատվում է շաքարային դիաբետով հիվանդացության դեպքերի անընդհատ աճ, տարեկան աճում է 6-10% -ով, և, հետևաբար, Ռուսաստանի Դաշնությունում հիվանդների ընդհանուր թիվը հասնում է ընդհանուր բնակչության 2-4% -ի (Balabolkin MI, 2000, Dedov I.I.): ., 2002 թ.): Սրտանոթային և ուռուցքային հիվանդությունների հետ մեկտեղ շաքարային դիաբետը սկսեց պատկանել այն պաթոլոգիաներին, որոնք առավել հաճախ հանգեցնում էին հիվանդների հաշմանդամության և մահացության (Shestakova MV, 2000, Saltykov BB, 2001):

Չնայած շաքարային դիաբետի ուշ բարդությունների պաթոգենեզի բարդությանը, դրանց նախաձեռնումն ու առաջխաղացման հիմնական տեղը պատկանում են քրոնիկ հիպերգլիկեմիային, և, հետևաբար, շաքարախտի բուժման հիմնական նպատակը ածխաջրերի նյութափոխանակության համար երկարատև և կայուն փոխհատուցում ապահովելն է: Այնուամենայնիվ, այս հիվանդության բարդ թերապիան ամբողջական չէ առանց դեղամիջոցների օգտագործման, որոնք գործում են այլ պաթոգենետիկ կապերի վրա `դիաբետիկ բարդությունների զարգացման և առաջանցման գործում, որոնցից ամենակարևորը դիսլիպիդեմիան է: Փորձելով ազդել շաքարային դիաբետի պաթոգենեզում բազմաթիվ հղումներից յուրաքանչյուրի վրա, բժիշկը, ցավոք, անուղղակիորեն տեղափոխվում է պոլիֆարմատիա, որի հետ կապված ոչ միայն կողմնակի էֆեկտների, այլև մահացության թիվն ավելանում է (Ներուպ J.., 1994, Marse J. B. et al. , 2001 թ.):

Հետևաբար, նախապատվությունը տրվում է համակցված էֆեկտ ունեցող դեղերին, որոնց ընտրությունն այնքան էլ մեծ չէ. Սրանք սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալներ են (Aschcroft F. M. et al., 2001), biguanides (Jansen M. et al., 1991) և թիազոլինեդիոնի ածանցյալներ (Sato Y. et al. ., 1999):

Կողմնակի ազդեցությունների և բացարձակ հակացուցումների լայն տեսականի սահմանափակում է այդ դեղերի տարածված օգտագործումը կլինիկական պրակտիկայում: Սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների օգտագործումը սահմանափակվում է նրանց նկատմամբ երկրորդային դիմադրության զարգացմամբ `2-րդ տիպի շաքարախտով տառապող հիվանդների 5-10% դեպքերում (Ալեքսանդրով Ա.Ա., 2001): Բիգուանիդների օգտագործման սահմանափակումը որոշվում է կաթնաթթվային թթվայնության զարգացման հնարավորությամբ (Witztum J.L., 1992), և բացահայտված հեպատոտոքսիկությամբ տիազոլինեդինիոն ածանցյալներ (Forman L.M., et al., 2000):

Այս բոլոր փաստերը պարզեցնում են, որ անհրաժեշտ է ստեղծել նոր շատ արդյունավետ, անվտանգ հակադիաբետիկ դեղեր, քանի որ միայն ընդլայնելով բերանի հակաբեղմնավորիչ դեղամիջոցների շրջանակը `առավելագույնի կհասցվի շաքարախտի փոխհատուցումը` հաշվի առնելով յուրաքանչյուր հիվանդի անհատական ​​հատկանիշները, բարելավել հիվանդների կյանքի որակը, բարելավել հաշմանդամությունը, պահպանել շաքարախտով հիվանդների կատարողականը, որն ունի մեծ սոցիալական և տնտեսական նշանակություն հասարակության համար:

Ապագան պատկանում է դեղամիջոցներին, որոնք կարող են հատուկ ազդել հիվանդության հիմնական պաթոգենետիկ կապերի վրա և ապահովել շաքարախտի անոթային բարդությունների կանխարգելման և շտկման հնարավորությունը: Հաշվի առնելով ազատ ռադիկալ օքսիդացման գործընթացների ակտիվացման կարևոր դերը շաքարային դիաբետի պաթոգենեզում և դրա անոթային բարդությունների մեջ (Balabolkin M.I. et al., 1999, Korchin V.I., 2000, Bondar I.A. et al., 2001, Fadeeva N.I. . et al., 2001), գործողությունների տեսակի հակաօքսիդիչ դեղամիջոցները կարող են լինել նման ուսումնասիրությունների համար հեռանկարային քիմիական դաս: Դիաբետոլոգիայում փորձ է ձեռք բերվել հակաօքսիդիչ գործողությամբ մեծ թվով դեղամիջոցների օգտագործմամբ, ներառյալ նիկոտինամիդը (Gorelysheva V.A. et al., 1996, Bondar I.A. et al., 2001, Kolb N. et al., 1999, Pozzilli et al., 1999), a-tocopherol (Ceriello A. et al., 1991,

Pozzilli P. et al., 1997, Frei B., 1999, Bursell S.E. et al., 1999, Emmert D. M. et al., 1999), lipoic թթու (Balabolkin M.I. et al., 2000): Վերջին տարիներին հետազոտողների և կլինիկաների հետաքրքրությունը մեծացել է ջրային լուծույթ ունեցող հակաօքսիդիչների խմբում, որոնք ներառում են 3-հիդրօքսիփիրիդինի ածանցյալներ, որոնք կարող են միանգամից գործել շաքարախտի պաթոգենեզի մի քանի օղակների վրա: Համաձայն գրականության (Grechko A.T., et al., 1998, Smirnov L.D., 1998, Nelaeva A.A., 1999, Lukyanova L.D., 1999, 2000, 2002, T. Devyatkina et al., 2000, V. Yasnetsov et al., 1999) և նախորդ ուսումնասիրությունների արդյունքները (V. Inchina et al., 1996, 2000, A. Zorkina, 1997, 1999, L. Sernov ., 1996, 1998, Spasov A.A. et al., 1997, 1999, Nazipova D.A. et al., 1998, Vintin N.A., 1999, Mikhin V.P. et al., 1998, 2002 , Mironov N.V. et al., 2002, Katikova O.V. et al., 2002 և ուրիշներ), այս քիմիական շարքի միացությունները ցուցադրում են հիպոգլիկեմիկ, հիպոլիպիդեմիկ, հակաօքսիդիչ, հակաօքսիդիչ, հակաօքսիդանտ Նոյը, antithrombogenic, antiplatelet, immunomodulatory, թաղանթ-պաշտպանիչ ազդեցություն. Հետևաբար, 3-հիդրօքսիփիրիդինի ածանցյալների մեջ համակցված ազդեցություն ունեցող պոտենցիալ հակաբիոտիկ դեղամիջոցների որոնումը բավականին ողջամիտ և տեղին է:

Այս ուսումնասիրության հիմնական նպատակը փորձարարական կենդանիների, ինչպես նաև 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների արյան մեջ, փորձարարական հիպերգլիկեմիայի և էկզոգեն հիպերխոլեստերեմենիայի համակցված ազդեցության ներքո, մեքսիդոլի և էմոքսպինի ազդեցությունը որոշ նյութափոխանակային պարամետրերի ուսումնասիրությունն էր:

Այս աշխատանքի կատարման նպատակներին համապատասխան լուծվել են հետևյալ խնդիրները.

1. Գլիցեմիայի վրա mexidol, emoxipin, dimephosphone- ի և a-tocopherol- ի ազդեցությունը ուսումնասիրելու համար, փորձնական շաքարախտի մեջ լիպիդային և սպիտակուցային նյութափոխանակության որոշ ցուցանիշներ `էկզոգեն հիպերխոլեստերեմիայի հետ համատեղ:

2. Ուսումնասիրել թմրամիջոցների ազդեցությունը լիպիդային պերօքսիդացման գործընթացների և հակաօքսիդիչ համակարգի վիճակի վրա `փորձարկված կենդանիների արյան պլազմայում և հյուսվածքներում` նմանեցված պաթոլոգիայի պայմաններում:

3. Ուսումնասիրվող հակաօքսիդանտների օգտագործման ֆոնին ուսումնասիրել սրտամկանի կենսաէլեկտրիկ գործունեության փոփոխությունները `փորձարարական շաքարախտի և հիպերխոլեստերիների համակցված ազդեցության ներքո:

4. Ուսումնասիրել mexidol- ի, emoxipin- ի և dimephosphon- ի ազդեցությունը գլիցեմիայի մակարդակի վրա, հեմոգլոբինի գլիկացիայի աստիճանը, լիպիդների պերօքսիդացման համակարգի վիճակը արյան պլազմայում և 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների in vitro հիվանդների մեջ:

Աշխատանքի գիտական ​​նորույթ

Mexidol- ի, emoxipin- ի, dimephosphone- ի և a-tocopherol- ի ազդեցությունը ածխաջրածինների, լիպիդների, սպիտակուցների նյութափոխանակության, լիպիդների պերօքսիդացման և փորձարարական կենդանիների արյան պլազմայում և հակաօքսիդիչ համակարգի գործունեության վրա ուսումնասիրվել է փորձարարական կենդանիների արյան պլազմայում և փորձնական կենդանիների հյուսվածքներում: հիպոգլիկեմիկ և հակաօքսիդիչ ազդեցություն, որն արտահայտվում է dimephosphone- ի և a-tocopherol- ի համեմատությամբ:

Առաջին անգամ ցույց տրվեց, որ mexidol, emoxipine- ը և dimephosphon- ը, շաքարային դիաբետի և հիպերխոլեստերեմիայի հետ միասին զուգակցելով, շտկում են սրտամկանի էլեկտրական անկայունությունը ՝ օգնելով վերականգնել սրտամկանի բիոէլեկտրական ակտիվությունը:

Առաջին անգամ ցույց տրվեց, որ շաքարախտով mexidol և emoxipin շաքարային դիաբետով հիվանդների արյան ինկուբացիան նվազեցնում է գլիկեմիայի աստիճանը և արգելակում է հեմոգլոբինի գլիկացիան in vitro: Արյան ինկուբացիան ուսումնասիրված հակաօքսիդանտներով սահմանափակում է լիպիդների պերօքսիդացումը (ինքնաբուխ և երկաթի պարունակությամբ), օպտիմիզացնում է հակաօքսիդիչ համակարգի վիճակը արյան պլազմայում և տիպի շաքարախտով տառապող erythrocytes- ում: Առավելագույն ազդեցությունը բացահայտվեց, երբ Mexidol- ը ներմուծվեց ինկուբացված խառնուրդի մեջ:

Աշխատանքի գործնական արժեքը

Ուսումնասիրության արդյունքները ընդլայնում են mexidol, emoxipin, dimephosphone և a - tocopherol- ի դեղաբանական գիտելիքները: Գործնական արժեք են հանդիսանում ուսումնասիրված հակաօքսիդանտները ածխաջրերի, լիպիդների, սպիտակուցների նյութափոխանակության, սրտամկանի էլեկտրական անկայունության խանգարումները շտկելու ունակության տվյալները `փորձարարական շաքարախտի և հիպերխոլեստերինոմիայի համակցված ազդեցությունների ներքո:

Ստացված տվյալները կարող են օգտագործվել այս ռիսկային գործոնների համադրությամբ դեղերի նյութափոխանակության ազդեցությունը հետագա ուսումնասիրելու համար:

Ատենախոսության ուսումնասիրության արդյունքները ներկառուցված են Մորդովիայի պետական ​​համալսարանի դեղագործաբանության ամբիոնի հետազոտական ​​աշխատանքներում:

Պաշտպանման հիմնական կետերը

1. 3-հիդրօքսիփիրիդինի ածանցյալներն առավել արդյունավետ են ածխաջրերի, սպիտակուցների և լիպիդային նյութափոխանակության dimephosphone և a-tocopherol շտկող խանգարումների համեմատությամբ `փորձարարական շաքարախտի և էկզոգեն հիպերխոլեստերեմիայի համակցված ազդեցությունների ներքո:

2. Բոլոր ուսումնասիրված հակաօքսիդանտները կանխում են սրտամկանի էլեկտրական անկայունության զարգացումը ՝ նվազեցնելով QT միջակայքի ցրումը:

4. Մեքսիդոլը ուսումնասիրված չափաբաժիններում և էմոքսիպինն ունի ընդգծված հակա արմատական ​​ազդեցություն ՝ կանխելով լիպիդային պերօքսիդացման գործընթացների ակտիվացումը և հակաօքսիդիչ համակարգի դեպրեսիան արյան պլազմայում և փորձարարական կենդանիների հյուսվածքներում `շաքարային դիաբետի և էկզոգեն հիպերխոլեստերեմենիայի համադրությամբ:

5.Մեքսիդոլը 0,025 մգ / մլ չափաբաժնի չափով, ունի առավելագույն հիպոգլիկեմիկ, հակաօքսիդիչ ազդեցություն, առավել արդյունավետորեն խանգարում է հեմոգլոբինի գլիկացման գործընթացները, լիպոպերօքսիդացման պրոցեսները (ինքնաբուխ և Fe- ինֆեկցիոն) արյան պլազմայում և հիվանդների էրիթրոցիտներում ինկուբացիայի ընթացքում `շաքարային դիաբետով տիպի հիվանդների արյան մեջ ինկուբացիայի ընթացքում:

Հետազոտության արդյունքները և դիսերտացիայում ներկայացված հիմնական դրույթները զեկուցվել են Մորդովիայի պետական ​​համալսարանի երիտասարդ գիտնականների գիտաժողովում: Ն.Պ. Օգարևա (Սարանսկ, 2002), X Ռուսական ազգային կոնգրես «Մարդ և բժշկություն» (Մոսկվա, 2003 թ.), Ռուսաստանի Դաշնության դեղագործների 2-րդ համագումար (Մոսկվա, 2003 թ.), XXXI Օգարևի ընթերցումներ (Ն. Պ. Մորդովյան պետական ​​համալսարանի գիտական ​​համաժողով) Օգարևա, Սարանսկ, 2003):

Հրապարակումներ Ատենախոսության հրապարակված աշխատությունների թեմայով:

Գործողության շրջանակը և կառուցվածքը

Ատենախոսությունը բաղկացած է ներածությունից, գրականության ակնարկից, երեք գլուխներից, որոնք նկարագրում են մեր սեփական հետազոտության արդյունքները, արդյունքների քննարկումը, եզրակացությունները և հղումների ցանկը: Աշխատանքը նկարագրվում է գրամեքենայով գրված էջերում, նկարազարդված նկարներով և սեղաններով: Մատենագիտական ​​ցուցակը պարունակում է ստեղծագործությունների անուններ, այդ թվում ՝ հայրենի և արտասահմանցի հեղինակների:

Գլուխ 1. Գրականության ակնարկ

1.1. Ժամանակակից գաղափարներ շաքարախտի պաթոգենեզի վերաբերյալ:

Լիպիդային պերօքսիդացման դերը շաքարախտի պաթոգենեզում:

Շաքարային դիաբետի դեղաբանական թերապիան բարդ կլինիկական խնդիր է, որի լուծման հարցում անհրաժեշտ է հաշվի առնել պաթոլոգիական գործընթացի զարգացման առանձնահատկությունները: Ներկայումս տիպի շաքարախտը համարվում է գենետիկորեն որոշված ​​հիվանդություն, որի առաջացման և զարգացման մեջ առաջնային նշանակություն ունեն աուտոիմունային ռեակցիաները (Balabolkin MI, 2000, Baker J. R., 1997): Այս դեպքում ենթաստամոքսային գեղձի p - բջիջների վնասումը կարող է առաջանալ ինչպես անմիջական ազդեցության արդյունքում, այնպես էլ ենթաստամոքսային գեղձի միկրոկտադրիչ խանգարումների հետևանքով (Bobyreva L.E., 1998): Տիպի շաքարախտի առաջացման աուտոիմուն մեխանիզմը ունի գենետիկ հիմք, որը կապված է HLA համակարգի գեների հետ (Conrad D., et al., 1997): Ytիտոկինները ներգրավված են իմունային վնասների իրականացման մեջ (Chung Y. N., 1999), որոնք խաթարում են միջքաղաքային փոխազդեցությունը և հանգեցնում են հիմնական բջջային փոխհամատեղելիության համալիրի մոլեկուլների (3 բջիջների) մոլեկուլների ոչնչացմանը: Ակտիվ աուտոիմունային գործընթացը ուղեկցվում է ազատ ռադիկալ ռեակցիաների աճով `թունավոր միացությունների ձևավորմամբ, ինչը նույնպես նպաստում է ենթաստամոքսային գեղձի P բջիջների վնասվածքն ու ապոպտոզը (Gorelysheva VA, 1999, Azizova OA, 2001, Ametov AS, 2001, Kaneto Hideaki et al., 1995, Dandona P., 1996): ժամանակ, շաքարախտի գենետիկ հիմքը չի առաջացնում դրանց կասկածների մասին: Այսօրվա տեսանկյունից քննարկվում են երկու տարբերակ. առաջինը `երկու անկախ գեները ներգրավված են 2-րդ տիպի շաքարախտի պաթոգենեզում: Մեկը պատասխանատու է ինսուլինի սեկրեցիայի խանգարման համար, երկրորդը` առաջացնում է ինսուլինի դիմադրության զարգացում: Նաև հաշվի է առնվում գլյուկոզի ճանաչման համակարգում ընդհանուր թերության առկայությունը | 3 - բջիջները: կամ ծայրամասային հյուսվածքները (Դեդով II, et al., 2002):

1-ին տիպի շաքարախտի զարգացման կարևոր պաթոգենետիկ գործոնը ինսուլինի սինթեզի նվազումն է, որն ազդում է ներբջջային գլյուկոզի նյութափոխանակության վրա, որն իրականացվում է երկու ուղղությամբ: Նախ և առաջ, ավելանում է դիասիլգլիցերինի սինթեզը, ինչը խաթարում է Na / K-ATPase- ի աշխատանքը, ինչպես նաև առաջացնում է ներգանգային ֆերմենտների դիսֆունկցիա, ինչը նվազեցնում է ֆրուկտոզա-2-ի, -ֆոսֆատի մակարդակը, նվազեցնում է գլիկոլիզը և ուժեղացնում գլյուկոնեոգենեզը (Ishii N., 1998, Kim SJ et al. ., 1998): Երկրորդ, պոլիոլի փոխանակման ուղին ակտիվանում է սորբիտոլի ձևավորմամբ, ինչը նույնպես նվազեցնում է Na / K - ATPase- ի գործունեությունը: Սորբիտոլի ֆրուկտոզայի հետագա վերափոխումը, որը գլիկոսիլյացիայի գործընթացների համար ենթահող է հանդիսանում, ուժեղացնում է պարամետրական (ոչ ֆերմենտային) ռեակցիաները, որոնք հիմնված են ֆերմենտների, մոլեկուլների և պլազմային սպիտակուցների գլիկոզիլացման արտադրանքների ձևավորման վրա:

Լիպիդների պերօքսիդացման գործընթացները կապված են պարամետրական փոփոխությունների հետ, քանի որ կա ուղղակի փոխկապակցվածություն ինքնալրացման արտադրանքի մակարդակի և անոթային բարդությունների ծանրության միջև (Bobyreva L.E., 1996, Verbova N.I. et al., 1997, Chernov Yu.N. et al.): 1999, Hori O. et al., 1998, Brownlee M., 1999, Brownlee M. 2000):

Լիպիդների ազատ ռադիկալ օքսիդացումը շատ կենսական գործընթացների անբաժանելի մասն է, ինչպիսիք են էլեկտրոնային փոխանցումը ֆլավինի տարրերով, բիոմեմբրանների լիպիդային կազմի նորացումը, օքսիդատիվ ֆոսֆորիլացիան mitochondria- ում, mitogenesis, նյարդային ազդակների անցկացումը և այլն (Lankin V.Z. et al., 2000, Halliwell Վ., 2000): Լիպիդային պերօքսիդացման արտադրանքները (լիպիդային պերօքսիդացում) հանդիսանում են պրոստագլանդինների և դրանց ածանցյալների նախադրյալները `թրոմբոքանները և պրոստացիկլինը (Kagan V.E., et al., 1992): Պերօքսիդացման ռեակցիաները, որոնք մշտապես տեղի են ունենում բջջային մեմբրաններում, նպաստում են դրանց լիպիդային կազմի նորացմանը և բոլոր լիպիդային կախված մեմբրաններով կախված ֆերմենտների համապատասխան գործունեության պահպանմանը, որոնք ներառում են մարմնի գրեթե բոլոր ֆերմենտային համակարգերը (Voskresensky ON, 1986, Dubinina E.E., 1995, Burlakova E.N.) ., 1998, Lankin V.Z., et al., 2000, Morugova T.V., 2000, Velichkovsky B.T., 2001):

Ըստ մի շարք հեղինակների ՝ ցիտոկիններով պայմանավորված ՝ անվճար թթվածնի միջնորդների ավելցուկային ձևավորումը կարևոր դեր է խաղում շաքարային դիաբետի պաթոգենեզում: Ytիտոկինները, ինչպիսիք են ինտերլեուկին -1, ուռուցքային նեկրոզի գործոնը և γ-ինտերֆերոնը, կարող են ազդել ինսուլինի սեկրեցների վրա և ունեն ցիտոտոքսիկ ազդեցություն ենթաստամոքսային գեղձի p- բջիջների վրա in vitro (Smirnova OM, Gorelysheva V.A. 1999):

Թթվածնի ազատ ռադիկալների ավելցուկը սեկրեցվում է ակտիվացված մակրոֆագների և վնասված P բջիջների միջոցով (Kroncke K.D., et al., 1991, Burkard V., et al., 1992, Madndrup - Poulsen T., et al., 1993): Կղզու բջիջները ունեն թույլ հակաօքսիդիչ պաշտպանություն և հատկապես խոցելի են ազատ ռադիկալների նկատմամբ, ինչը նրանց հիմնական պատճառ է հանդիսանում շաքարային դիաբետում նրանց լիզացիայի համար (Կողան Ա.Խ., 1999 թ., Ասայամա Կ., Et al., 1996): Լիպիդային պերօքսիդացման գործընթացների ուժեղացումը փորձարարորեն հաստատվել է շաքարային դիաբետի դասական մոդելների վրա `alloxan- ով և streptozotocin- ով:

Դիաբետիկ ազդեցությունը որոշվում է ալլոքանի P- բջիջների տրոպիզմով և կրճատվում է դրանց ոչնչացման (Կարագեզյան Կ.Գ., Հովսեփյան Լ.Մ., Ադոնց Կ.Գ., 1990 թ., Ֆրեդովիչ Ի., 1992): Alloxan- ի արևադարձությունը կապված է նրա հարազատության հետ հատուկ, բնածին միայն P - բջիջների, իոնիզացիայի բարձր աստիճանով SH թաղանթային խմբերի կազմակերպման հետ, տեղայնացված է գլյուկոզայի ընկալիչների շրջանում: Գլյուկոզայի և ալոքսանի մոլեկուլային պարամետրերի նմանությունը, նրա կառուցվածքում ազոտի ատոմների և կարբոնիլային խմբերի առկայությունը, ապահովում են ալլոքանի փոխազդեցությունը SH- ի հետ `գլյուկոզայի ընկալիչների խմբերի և նրա ազատ ներթափանցումը ենթաստամոքսային գեղձի 3 բջիջներում (Կարագեզյան Կ.Գ., Գևորգյան Դ.Մ., 1989 թ.): , Litvinchuk M.M., 1994):

Ստրեպտոզոտոցինի շաքարախտի զարգացման մեխանիզմը կապված է NAD- ի կոնցենտրացիան նվազեցնելու նրա ունակության հետ, պայմանավորված է պոլի-ATP ռիբոզա սինթետազի գործունեության ակտիվության բարձրացմամբ (Yamoto N. et al., 1990 թ.), Լիպիդային պերօքսիդացման ակտիվացում, հակաօքսիդիչ համակարգի և սուպերօքսիդի դիսմուտազի գործունեության նվազում (Ovcharova N.I. et al.): 1998 թ.): Փորձարարությունում դիթիզոնի ներդրումը նպաստում է նաև ինսուլինի բացարձակ անբավարարության զարգացմանը, քանի որ ցիտովով թունավոր արտադրանքների ձևավորման արդյունքում դիթիզոնով կործանարար պրոցեսների զարգացումը լանգերանսի կղզիների 3-բջիջներում (Bayers JW, 1991 թ.) LP- ի ակտիվացումը և հակաօքսիդիչ պաշտպանության պաշտպանությունը համընդհանուր մեխանիզմներ են բոլոր փորձերի զարգացման մեջ: շաքարային դիաբետի մոդելները ոչ միայն 1-ն են, այլև այն տեսակը. հին ծերերին առնվազն շաքարով կերակրելու ժամանակ բացահայտվեց բետա բջիջներում օքսիդատիվ սթրեսի զարգացումը (Yu I. et al., 1999):

Սահմանվել է, որ շաքարախտի մեջ օքսիդացնող սթրեսի ավելացման մեխանիզմներում ներգրավված է ոչ միայն հիպերգլիկեմիան, այլև հիպերինսուլինեմիան: (Balabolkin M.I., 2000): Ապացուցված է, որ քրոնիկ հիպերգլիկեմիան գլյուկոզի ինքնալրացման մակարդակի բարձրացման միջոցով մեծացնում է ազատ ռադիկալների ձևավորումը, մեծացնում է գլիկոզիլացման գործընթացները, հանգեցնում է օքսիդացված սպիտակուցների ավելցուկային ձևավորմանը, իսկ գլյուկոզայի նյութափոխանակության պոլիոլային ուղու ակտիվության աճը նպաստում է NADPH + խանութների ոչնչացմանը:Հիպերինսուլինեմիան ակտիվացնում է սիմպաթիկ նյարդային համակարգը և կատեխոլամիններով առաջացած ազատ ռադիկալների ձևավորումը, իսկ կատեչոլամիններով առաջացած չհաստատված ճարպաթթուների մակարդակի բարձրացման միջոցով մեծացնում է ազատ ռադիկալների ձևավորումը և նվազեցնում է գլուտատիոնների մակարդակը (ջրային լուծույթ ունեցող կարևորագույն հակաօքսիդանտներից մեկը) (Balabolkin MI, Klebanova EM, 2000 )

Ազատ ռադիկալները, անկախ դրանց ձևավորման մեխանիզմից և աղբյուրից, ակտիվացնում են փոխպատվաստման գործոնը Nf - kB, արագացնում են ապոպտոզացումը և մեծացնում օքսիդացված ցածր խտության լիպոպրոտեինների (LDL) ձևավորումը (Դեմիդովա I.A. et al., 2000): Nf - kB- ի տառադարձման գործոնը կարևոր դեր է խաղում `այն պատասխանատու է բազմաթիվ ռեակցիաների համար, որոնց ընդհանուր ազդեցությունը անոթային պատի էնդոթելիի տրոմբոգենիկ վերափոխումն է: Factor Nf-kB միջնորդում է ուռուցքային նեկրոզի գործոնի a-interleukin-1P- ի ազատ արձակմանը, որն էլ իր հերթին ներգրավված է բազմաթիվ գործընթացների մեջ, որոնք հանգեցնում են ոչ միայն անոթային պատի փոփոխություններին, այլև ինսուլինի սեկրեցման և գործողությունների անբավարարության և ծայրամասային նյարդային գործառույթի անբավարարության: .V., Et al. 1996):

Այսպիսով, շաքարային դիաբետում օքսիդացնող սթրեսը ուղեկցվում է ազատ ռադիկալների ձևավորմամբ, որոնք, փոխազդելով լիպիդների, ածխաջրերի և ամինաթթուների հետ, փոփոխում են սպիտակուցները `կազմելու առաջնային օքսիդացման արտադրանք և ռեակտիվ կարբոնիլային միջնորդներ (կարբոնիլային սթրես): (Չեռնով, Yu.N., et al., 1998, Podoprigorova V.G., 2001):

1.2. Շաքարային դիաբետում լիպիդային նյութափոխանակության առանձնահատկությունները, նրա դերը աթերոգենեզում:

Երկար ժամանակ շաքարախտը համարվում էր միայն ածխաջրածնային նյութափոխանակության խախտում, իսկ արյան մեջ նորմալ գլյուկոզի կոնցենտրացիայի պահպանումը համարվում էր ինսուլինի միակ նպատակը (Laakso M., et al., 1998): Այնուամենայնիվ, այժմ ակնհայտ է, որ այս հիվանդությունը ուղեկցվում է ոչ միայն ածխաջրերի, այլև լիպիդների և սպիտակուցների բարդ նյութափոխանակության խանգարումով, և շաքարախտով հիվանդության երկու հիմնական բարդություններ. Խոշոր անոթների աթերոսկլերոտիկ վնասը և ketoacidosis- ը լիպիդային նյութափոխանակության խանգարումների հետևանքներն են (Andrade S. E., et ալ., 1996):

Տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ, գլյուկոզի մակարդակի լավ վերահսկողությամբ, լիպիդների մակարդակը և արյան ճնշումը երկար ժամանակ մնում են նորմալ: Այնուամենայնիվ, գլյուկոզի անբավարար հսկողությունը և նեֆրոպաթիայի զարգացումը ուղեկցվում են դիսլիպիդեմիայի և զարկերակային հիպերտոնիայի հետ: (Դոբորգգնիձե JIM., Graziansky N.A., 2001):

Շաքարային դիաբետով հիվանդների կանխատեսման համար ամենակարևոր ռիսկային գործոնը dyslipidemia- ն է, որը բնութագրվում է արյան լիպոպրոտեինների որակական և քանակական փոփոխություններով (Կոզլով Ս.Գ. և այլն, 2000, Laasko M., 1995):

Դիսլիպիդեմիայի տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների առավել բնորոշ և տարածված նշանները հետևյալն են (Steiner G., 1994, Haffner SM, 1999). 1) նվազում է տրիգլիցերիդների (TG) և շատ ցածր խտության լիպոպրոտեինների մակարդակը (VLDL), որոնք TG- ի հիմնական կրողներն են: «հակատերոգեն» ֆրակցիայի խոլեստերինի մակարդակը `բարձր խտության լիպոպրոտեիններ (HDL): Այս պայմանի պաթոգենեզը բարդ է և կարող է «հարուցվել» մի քանի եղանակներով, չնայած այն միշտ էլ կարելի է հիպերինսուլինեմիայի հետևել ինսուլինի դիմադրության և ճարպակալման պատճառով, ինչը հաճախ հանդիպում է շաքարախտի մեջ (Հովարդ Վ., Վ., 1995):

Ինսուլինի դիմադրությունը հանգեցնում է լիպոլիզի ավելացման և ճարպային հյուսվածքից մեծ քանակությամբ անվճար ճարպաթթուների արտազատման, ինչը, զուգակցված արյան գլյուկոզի ավելացման հետ միասին, լրացուցիչ քանակությամբ ենթածրագիր է տրամադրում լյարդում TG- ի սինթեզի համար (որը անցնում է գլիցերոֆոսֆատի ճանապարհով): Ըստ այդմ, TG հարուստ շատ ցածր խտության լիպոպրոտեիններով (VLDL) մեծ քանակությամբ սինթեզվում է (Yafasov K.M., Dubyanskaya N.V., 2001, Pierce L. R., et al., 1990, Herman W.H. et al., 1999):

Ի հավելումն VLDL- ի սինթեզի բարելավմանը ՝ կարևոր է նաև այս մասնիկների կատաբոլիզմի խախտումը ՝ շաքարախտի մեջ արտաբջջային լիպոպրոտեինային լիպազայի գործունեության նվազման պատճառով, որը հիդրոլիզացնում է TG, chylomyocrons և VLDL- ը ՝ հանգեցնելով ճարպաթթուների ձևավորմանը, որն օգտագործվում է որպես մկանային հյուսվածքի էներգիայի աղբյուր: (Taskinen M.R.1992, Baillie G. M., et al., 1998): Այս ամենը հանգեցնում է շրջանառվող, տրիգլիցերիդներով հարուստ մնացորդային լիպոպրոտեինների մասնիկների թվի աճին, որոնք համարվում են հատկապես աթերոգեն: HDL խոլեստերինի երկրորդային կոնցենտրացիան նվազում է `խոլեստերինի էսթերներից` HDL- ից մինչև VLDL և քիլոմիոկրոններ փոխանակման բարձրացման պատճառով, տրիգլիցերիդների փոխանակման դիմաց `սպիտակուցի ազդեցության տակ, որը փոխանցում է խոլեստերինի եթերները (Stein EA, et al., 1998, Kozlov S.G., Lyakishev A .A., 1999, Feher MD, et al., 1995):

Արյան լիպիդային և լիպոպրոտեինային սպեկտրի խախտման ևս մեկ դրսևորում է փոքր, խիտ LDL ֆենոտիպ B- ի քանակի աճը, որոնք ավելացել են աթերոգենությունը (Bakker - Arkema R.G., et al., 1996, Chapman M. J., et al., 1998): Ապոպրոտեին B- ի մակարդակը LDL մասնիկների քանակի ցուցանիշ է, իսկ LDL մասնիկների մեջ խոլեստերին պարունակությունը կարող է տարբեր լինել: LDL- ի փոքր, խիտ մասնիկները ավելի մեծ են, քան LDL- ի խոշոր մասնիկները (ֆենոտիպ A), ենթակա են օքսիդատիվ ձևափոխման և ֆերմենտային գլիկոզիլացման, ինչը դանդաղեցնում է դրանց հեռացումը պլազմայից (Chapman M.J., et al., 1998):

2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ համաճարակաբանական հետազոտություններ անցկացնելիս հաճախ հայտնաբերվում է հիպերխոլեստերեմիա ՝ LDL խոլեստերինի մակարդակի բարձրացման պատճառով: Ըստ մի շարք ուսումնասիրությունների (Harris M.I., 1991, Baillie G.M., et al., 1998, Laasko M., et al., 1998), պլազմային խոլեստերինի բարձրացում հայտնաբերվել է հիվանդների 54-77% -ում:

Ամենակարևոր ուսումնասիրություններից մեկը, որը ցույց է տալիս ընդհանուրի մակարդակի միջև փոխհարաբերությունները: արյան խոլեստերինի և սրտանոթային մահացության համար շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ բազմակի ռիսկի գործոնի միջամտության փորձ է (MRFIT) (Stamler J., et al., 1999, Kannel W.B., et al., 1999): Նրա արդյունքները ենթադրում են, որ որքան բարձր է խոլեստերինի մակարդակը շաքարախտով հիվանդով, այնքան մեծ է սրտանոթային մահվան վտանգը: Պարզվել է, որ նույն խոլեստերինի նույն մակարդակի դեպքում սրտանոթային հիվանդություն ունեցող հիվանդների մոտ մահացությունը 3-4 անգամ ավելի բարձր է շաքարախտի առկայության դեպքում, քան դրա բացակայության դեպքում: Այս փաստը հուշում է, որ շաքարախտը զգալիորեն նպաստում է սրտի կորոնար հիվանդությունից մահվան ռիսկին, բացի հիպերխոլեստերին:

Քանակականին զուգահեռ, շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ առանձնանում են լիպոպրոտեինների որակական փոփոխությունները, ինչը կարող է հանգեցնել դրանց աճող աթերոգենությանը (Feingold K.R., et al., 1992, Haffner, et al., 1994): Լիպոպրոտեինների կառուցվածքի փոփոխությունը, որը դիտարկվում է որպես շաքարախտով աթերոսկլերոզի արագացված զարգացման հնարավոր պատճառ, կարող է տեղի ունենալ իրենց ապոլիպոպրոտեինների ոչenzymatic glycosylation- ի արդյունքում (Gurtis L.K., Witztum J.L., 1995): Գլիկոզիլյացիան ուղղակիորեն կախված է արյան մեջ գլյուկոզի մակարդակից և տեղի է ունենում շաքարախտի առաջացման պահից: Ապոլիպոպրոտեինները, որոնք լիպոպրոտեինների հիմնական դասերի մաս են կազմում, կարող են ենթարկվել կառուցվածքային փոփոխությունների, ինչը հանգեցնում է նրանց նյութափոխանակության փոփոխության, մասնավորապես, VLDL- ի շրջանառության ժամանակի ավելացման (Witztum JL, et al., 1992) և LDL (Mamo JKL, et al., 1990): . Այնուամենայնիվ, ամենակարևորը glycosylated LDL- ի ունակության նվազումն է դրանց ռեցեպտորների միջոցով արյան հոսքից հեռացնելու համար: Սա հանգեցնում է LDL- ի մի զգալի մասի ոչ ընկալիչ եղանակով հեռացմանը. Փոփոխված LDL- ն ավելի արագ և հեշտությամբ գրավվում է մակրոֆագների միջոցով փրփուրի բջիջների ձևավորման միջոցով, ինչը առանցքային կետ է աթերոսկլերոզի պաթոգենեզում (Steinbrecher U.P. et al., 1993): Գոյություն ունեն թրոմբոցիտների ագրեգացման աճի ապացույցներ, երբ ենթարկվում են գլիկոզիլացված LDL- ի (Bowie A, et al., 1993, Wolff S.P., Dean R.T., 1997):

Շաքարախտի մեջ լիպոպրոտեինների ևս մեկ որակական փոփոխություն կարող է առաջանալ պերօքսիդացման արդյունքում, որոնք իրենց լիպիդների մի մասն են: Մի շարք հրապարակումներ սահմանել են շաքարային դիաբետով լիպիդային պերօքսիդացման ավելացման տեսական նախադրյալները (Դեդով II, et al., 2000, Kiahara M., et al., 1980; Hicks M., et al., 1998):

Փոփոխված լիպոպրոտեինների ներթափանցումը անոթային պատին համապատասխան ռեցեպտորների, ինչպես նաև քերիչ ռեցեպտորների միջոցով հանգեցնում է վերջինիս չկարգավորվող կուտակմանը զարկերակների ինտիմումներում, որին հաջորդում է իմունային բարդույթների ձևավորումը, որոնք բաղկացած են Ig G, P - լիպոպրոտեիններից և լրացնելուց: Պետք է նշել, որ մակրոֆագները նման բարդույթները գրավում են ավելի ակտիվ, քան բնածին պլազմային լիպոպրոտեինները (Serov V.V., 1998):Բացի այդ, մակրոֆագները խթանում են մեմբրանների վրա ինտերլեուկինի էնդոթելիոցիտների արտահայտությունը, դրանք ակտիվացնում են T- լիմֆոցիտները, ինչն էլ իր հերթին հեշտացնում է E- սելեկտինի, միջբջջային և բջջային սոսինձի մոլեկուլների (ICAM-1, VACM-1) արտահայտությունը, մակրոֆագի խթանող գործոնը, ինտերլեյկին -8, էնդոտելին - 1, նպաստելով սոսինձային հատկությունների խախտմանը, անոթային պատի թափանցելիությանը և դրա սկլերոզին (Saltykov BB, 2001): Ուռուցքային նեկրոզի գործոնի մակրոֆագի արտադրությունը մեծանում է, ինչը ուժեղացնում է լիպիդային պերօքսիդացման գործընթացները թթվածնային միջնորդների ձևավորմամբ, նպաստում է ազոտական ​​օքսիդի ձևավորման համար արգինինի կախվածության ճանապարհին և արգելակում է մակրոֆագները `T բջիջներին հակածինները ներկայացնելու միջոցով (Nagornev V.A. et al., 1999): Միևնույն ժամանակ, լիպոպրոտեինային լիպազայի սեկրեցումը ճնշվում է, լիպոպրոտեինների փոփոխությունը ավելանում է անոթային պատում դրանց հետագա կուտակմամբ: Lysophosphatidylcholine- ը (LPH) օքսիդացված LDL- ի հիմնական վնասակար գործոնն է: Դրա ազդեցության տակ խաթարվում է ազոտական ​​օքսիդի (N0) սինթեզը, կրճատվում է NOS-3 գենի արտահայտման մակարդակը, իսկ էնդոթելիային սինթետազի գործառույթը նույնպես զգալիորեն խանգարվում է (Zotova I.V. et al., 2002; Balakhonova T.V. et al., 2002) .

Հիպերխոլեստերինը նույնպես աթերոգենեզի հզոր գործոն է ՝ նպաստելով էնդոթելիային դիսֆունկցիայի զարգացմանը `էնդոթելիալ սինթետազի երկրորդային արգելակումների պատճառով, ավելացնելով caveolin գենի արտահայտությունը - (Kazuhino S. et al., 1997):

Շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ նկատվում է թրոմբոցիտների ինտերվասկուլյար ակտիվացման բարձրացում, անոթային պատի հակաբեղմնավորիչ ակտիվության նվազում, ինչը հանգեցնում է անոթային մահճակալի մեջ թրոմբոցիտների ագրեգատների հայտնվելուն և թույլ տված միկրոշրջանառությանը: Բացի այդ, թրոմբոցիտներն արձակում են թրոմբոցիտների աճի գործոնը, որը միիտոգեն է և կարևոր դեր է խաղում աթերոսկլերոզի զարգացման մեջ ՝ խթանելով հարթ մկանային բջիջների աճը և դրանց միգրացիան զարկերակների միջին շերտից դեպի էնդոթելի, իսկ հարթ մկանային բջիջները հանդիսանում են ֆիբրո-մկանային սալիկի արտաբջջային մատրիցայի աղբյուրը (Balabolkin M. I. et al., 2000): Բացի այդ, հայտնաբերված դիաբետիկ միկրոհիոպաթիան vasa vasorum- ը (Saltykov D.D., 2002), իր հերթին, առաջացնում է շրջանառության խանգարումներ, խոշոր զարկերակների տրոֆիկ կառուցվածքների փոփոխություններ, առաջացնում է հիպոքսիա, նպաստում է անոթային թափանցելիության բարձրացմանը, պլազմային իմպեկցիոն արյան անոթների պատերի վնասվածքին և աթերոսկլերոզի զարգացմանը:

1.3 Շաքարային դիաբետով հիվանդների ֆարմակոթերապիայի հիմնախնդիրներն ու հեռանկարները:

Շաքարային դիաբետի դեղաբանական թերապիան բարդ կլինիկական խնդիր է, որի լուծման հարցում անհրաժեշտ է հաշվի առնել պաթոլոգիական գործընթացի զարգացման առանձնահատկությունները:

ԱՀԿ-ն շաքարախտը հռչակել է որպես ոչ վարակիչ հիվանդությունների շարքում համաճարակ, քանի որ ամեն 10-15 տարին մեկ անգամ շաքարային դիաբետով հիվանդների թիվը կրկնապատկվում է (Դեդով Ի.Ի., 2000): Շաքարային դիաբետի միկրոհամակարգային բարդությունները շարունակում են մնալ կլինիկական շաքարախտի հիմնական խնդիրը, անգիոպաթիայի տարածվածությունը շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ կազմում է 90-97%: Դիաբետիկ ռետինոպաթիան և նևրոպաթիան, ինչպես նաև թմրամիջոցների և ծայրամասային պոլիեևրոպաթիաները հիվանդների հաշմանդամության և մահացության հիմնական պատճառն են (Bobyreva JI. E., et al., 2000):

Աթերոսկլերոզը շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ բնութագրվում է վաղ զարգացումով և տարածմամբ, ինչը մեզ թույլ է տալիս խոսել շաքարախտի մասին ՝ որպես աթերոսկլերոզի բնական մոդել (Կովալևա Պ.Վ., 2002):

Շաքարախտի կանխատեսումը որոշվում է անգիոպաթիայի արտաքին տեսքի և դրանց ծանրության աստիճանից: Դիաբետիկ կոմայի մեջ մահվան պատճառ է հանդիսանում հիվանդների ոչ ավելի, քան 1-2% -ը, իսկ անոթային խանգարումներից մահացության հաճախությունը հասնում է 65-80% -ի (Fadeeva NI, 2001):

Շաքարային դիաբետը և սրտանոթային հիվանդությունները համակցված են: Շաքարախտով հիվանդների ավելի քան 60% -ի դեպքում կյանքի տևողությունը սահմանափակվում է սրընթաց կորոնար սրընթաց հիվանդությամբ արագ առաջադիմությամբ (Կարպով, Յու.Ա., 2002):

Շաքարախտի առկայությունը մեծացնում է տղամարդկանց մոտ հանկարծամահության հաճախությունը 50% -ով և կանանց մոտ 300% -ով (IDE, 2000): Կարևոր է, որ շաքարային դիաբետով հիվանդների կանխատեսումը, ովքեր չունեն կորոնար շնչերակ հիվանդություն, մոտավորապես նույնն է, ինչ կորոնար շնչերակ հիվանդություն ունեցող հիվանդների մոտ, առանց շաքարախտի:Ղեկավարվելով այս փաստերով ՝ Ամերիկյան Սրտային Ասոցիացիան շաքարախտը դասակարգեց որպես սրտանոթային համակարգի հիվանդություններ (Կարպով, Յու.Ա., 2002):

Դիաբետիկ անգիոպաթիաների զարգացման և առաջխաղացման հիմնական ռիսկային գործոններն են հիպերգլիկեմիան, զարկերակային հիպերտոնիան և դիսլիպիդեմիան (Shestakova M.V., 2002): Այսպիսով, գլիկացված հեմոգլոբինի 6% -ից մինչև 10% աճը հանգեցնում է սրտամկանի ինֆարկտի հաճախության հաճախության բարձրացմանը 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ 2.5 անգամ (UKPDS, 2000): Շիճուկի ընդհանուր խոլեստերինի ավելացումը մինչև mmol / L 2.5 անգամ ավելացնում է շաքարային դիաբետով հիվանդների մահացությունը սրտանոթային բարդություններից (MRFIT, 2000):

Չնայած ժամանակակից դիաբետոլոգիայի ոլորտում առաջընթացին, հիվանդների բուժման երկարաժամկետ արդյունքները մնում են անբավարար: Չնայած վերջին տարիներին, մի շարք երկրներում, սրտանոթային հիվանդություններից մահացությունը գրեթե կրկնակի նվազել է (Արոնով Դ. Մ., 2001 թ.), Այդ դեպքում այդ երկրներում սրտանոթային հիվանդություններից մահացությունը չի փոխվել շաքարախտով հիվանդների խմբում, այլ կանանց մոտ: նույնիսկ ավելացավ (Shestakova M.V., 2000, Gu K. et al., 1999, DCST, UKPDS, 2000):

Մինչ օրս շատ հարցեր մնում են չլուծված ՝ կապված շաքարային դիաբետում անկարգությունների շտկման հետ:

Գործնականում հիպոգլիկեմիկ ազդեցության իրականացումը պարզվում է, որ բավականին բարդ խնդիր է, որը ներկայումս լուծվում է ցածր կալորիականությամբ սննդակարգի, ֆիզիկական գործունեության, բերանի շաքարի իջեցնող դեղերի (սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալներ և գուան-բիգուանիդներ) և ինսուլինի օգնությամբ: Այնուամենայնիվ, հիպերգլիկեմիան շտկելու մեթոդներից ոչ մեկը նշանակալի առավելություն չունի մյուսների նկատմամբ. Դրանց պատշաճ կիրառմամբ սրտամկանի ինֆարկտի դեպքերը հիվանդների հետ, ովքեր ունեն շաքարային դիաբետ, 16% -ով էապես նվազել է (UPDAS, 1998): Ներկայումս սուլֆիլիլամիդային դեղերը հիմք են հանդիսանում շաքարի իջեցման թերապիայի մեջ: Միացությունների այս խմբի հետաքրքրությունը բացատրվում է նրանով, որ դրանք հիպոգլիկեմիկ նյութերի միակ դասակարգն են, որոնք ունեն իրենց սեփական ընկալիչը պլազմային մեմբրանի վրա (3-բջիջներ (Ashcroft FM et al., 1998)) Նրանց գործողությունների մեխանիզմն իրականացվում է ATP- ի նկատմամբ զգայուն կալիումի ալիքների շրջափակման միջոցով: հանգեցնում է պլազմային մեմբրանի depolarization- ին, լարման կախված կալցիումային ալիքների բացմանը և ներբջջային կալցիումի համակենտրոնացման բարձրացմանը, որը, կալմոդուլինին միացնելով, ակտիվացնում է ինսուլինի էկզոցիտոզը (Aschcroft FM, 1996, Kramer W. et al., 19) 99) Չնայած առկա սուլֆանիիլամիդային դեղամիջոցների լայն շրջանակին, հիպերգլիկեմիաները նվազեցնելու համար դեղի ընտրությունը հաճախ կտրուկ սահմանափակվում է բազմաթիվ կողմնակի էֆեկտների զարգացման մեծ հավանականության պատճառով: Սուլֆանիիլամիդներ վերցնելիս հիպերգլիկեմիայի արդյունավետ նվազում նկատվում է միայն հիվանդների 70-75% -ի դեպքում, իսկ դեղաբանական դեպքում: Հաճախակի և ամենալուրջ բարդությունների ազդեցությունը հիպոգլիկեմիան և հիպոգլիկեմիկ կոման են (Coop LC, 1998, Holman RR, Turner RC, 1999): Սուլֆոնամիդներով բուժվող հիվանդների 35% -ում ամեն տարի զարգանում է երկրորդական սուլֆիլիլամիդային դիմադրություն:

Ենթաստամոքսային գեղձի P - բջիջների քրոնիկական խթանումը կարող է հանգեցնել դրանց արագացված քայքայման և ինսուլինի ավելի արտահայտված անբավարարության, ինչպես նաև անբավարար պրովսուլինի և սպլտրոպինսուլինի բջիջների կողմից սեկրեցների ավելացմանը, ինչը մեծացնում է աթերոգենեզի ռիսկը (Ալեքսանդրով Ա., 2001, Ohkubo Y. et al., 1995, Turner RC, 1999): Բացի այդ, բացահայտվեց սուլֆոնիլյուրայի պատրաստուկների բացասական ազդեցությունը սրտանոթային կանխատեսման վրա տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ: Տոլբուտամիդ ստացող հիվանդների խմբում սրտամկանի ինֆարկտից մահացությունը կազմում էր 50%, իսկ պլացեբո խմբում `18% (Engler R., 1996): Սուլֆոնամիդների բացասական ազդեցությունը սրտի կորոնար հիվանդության ընթացքի և կանխատեսման վրա շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ պայմանավորված է սրտամկանի, սահուն և կմախքի մկանների և ուղեղի որոշ նեյրոնների ATP- ի կախված կալիումի ալիքները արգելափակելու նրանց ունակության շնորհիվ (Aschcroft F.M., 1999):Ենթադրվում է, որ Kahf- ի ալիքները անհրաժեշտ են պլազմային մեմբրանի ներթափանցիկ նյութափոխանակության և հուզման գործընթացները համակարգելու, ինչպես նաև որոշակի հորմոնների և կենսաբանորեն ակտիվ նյութերի ազդեցությունների գիտակցման և անոթային երանգը կարգավորելու համար:

Nicols C.G., 1991, Aschcrofit F.M., Reiman F., 2000): Կալիումի ալիքների ակտիվացումը սրտանոթային իշեմիայի մեջ ունի սրտանոթային պաշտպանություն (Escande D., et al., 1992): Սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալները ցուցադրում են այս հետևանքները, հետևաբար, դրանք պոտենցիալ վտանգավոր են սրտի իշեմիկ հիվանդության և շաքարախտի համադրությամբ: Սուլֆայի դեղամիջոցների օգտագործման հետևանքը կարող է լինել նաև ալերգիկ կամ թունավոր ռեակցիաներ (մաշկի քոր, միզասեռություն, Quincke- ի այտուց, լեյկոպենիա, հատիկուլոցիտոպենիա, թրոմբոցիտոպենիա, հիպոքրոմիկ անեմիա), ավելի քիչ հաճախ դիսպեպտիկ ախտանիշներ (սրտխառնոց, ցավ էպիգաստրային շրջանում, փսխում): Երբեմն խոլեստազի պատճառով լյարդի խախտում է առաջանում դեղնախտի տեսքով (Gorbenko NI, 1999):

Բերանի հիպոգլիկեմիկ գործակալների երկրորդ խումբը բիգուանիդներն են, որոնք նվազեցնում են հիպերգլիկեմիան շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ `բարելավելով լյարդի և ծայրամասային հյուսվածքների զգայունությունը ինսուլինի նկատմամբ` առանց ազդելու հորմոնի սեկրեցմանը (Dunn C.D., Peter D.H., 1995, Perriello G., 1995): Բիգուանիդները համարվում են որպես առաջին ընտրության թմրանյութ `տիպի և / կամ շաքարային դիաբետով հիվանդների բուժման գործընթացում` վաղ փուլում դիսլիպիդեմիայի առկայությամբ, որպես մենաթերապիա կամ սուլֆոնամիդային դեղամիջոցների հետ միասին (Balabolkin M.I. et al., 2001, Dunn C.D., 1995):

Բիգուանիդների կողմնակի ազդեցությունն արտահայտվում է կաթնաթթվային ախտահարմամբ, մաշկի ալերգիկ ռեակցիաներով, դիսպեպտիկ ախտանիշներով (սրտխառնոց, որովայնի շրջանում տհաճություն և փորոտ լուծ), շաքարախտային պոլինևրոպոպաթիայի սրացում (փոքր աղիքի վիտամին B12- ի կլանման նվազման պատճառով) (Չեռնով, Յու.Մ. և այլն): ., 1999):

Ավանդաբար օգտագործված շաքարային դիաբետում, ինսուլինային թերապիան նույնպես ունի մի շարք չլուծված խնդիրներ: Ինսուլինի հետ ինտենսիվ բուժումը կարող է զգալիորեն նվազեցնել դիաբետիկ բարդությունների զարգացման ռիսկը, այնուամենայնիվ, ինսուլինի երկարատև քրոնիկ գերբարձր դոզան հանգեցնում է հիպերլիպիդեմիայի ՝ մի քանի անգամ ավելացնելով աթերոսկլերոզի առաջացման ռիսկը (Է. Կրասլնիկովա et al., 1996): Ինսուլինի օգտագործումը ուղեկցվում է բարդությունների զարգացման միջոցով, որոնք ոչ միայն վատթարանում են շաքարային դիաբետով հիվանդների կյանքի որակը, այլև առաջացնում են այնպիսի պայմաններ, որոնք վտանգ են ներկայացնում հիվանդի կյանքի համար: Դրանք ներառում են ՝ հիպոգլիկեմիա, հետվիպոգլիկեմիկ հիպերգլիկեմիա (սոմոգի երևույթ), ալերգիկ ռեակցիաներ, ինսուլինի դիմադրություն, ինսուլինի լիպոդիզրոֆիայից հետո ներարկումից հետո, ինսուլինի այտուց, տեսողության խանգարում (Balabolkin MI, 2000): Ինսուլինաթերապիայի անբարենպաստությունը նաև ընդունման պարետերալ ուղին է, որը, բացի հիվանդի համար անհարմարությունից, կապված է ինսուլինի պատրաստուկների ֆարմակոկինետիկայի հետ. Ինսուլինը, որը իրականացվում է ենթամաշկային, մուտքագրվում է ծայրամասային երակային համակարգ ավելի արագ, քան ուղղակիորեն լյարդին պորտալային երակային միջոցով, ինչպես ֆիզիոլոգիական պայմաններում (Saudek CD, 1997 )

Այսպիսով, ավանդական հիպոգլիկեմիկ գործակալների օգտագործման անբավարար արդյունքները, կողմնակի բարդությունների մեծ ռիսկով, անոթային բարդությունների թվի արագ աճով և նույնիսկ բուժման ընթացքում մահացու ելքով արդյունքներով, թելադրում են շաքարախտով հիվանդության նյութափոխանակության խանգարումների դեղաբանականոլոգիական շտկման նոր, պակաս վտանգավոր և ավելի արդյունավետ մեթոդներ ստեղծելու անհրաժեշտությունը: ՌԿ, 1999 թ.):

Վերջին ուսումնասիրությունները ցույց են տվել (Perova N.V. et al., 2001, Heinemann L. et al., 1997, Hoffman A., 1999) ռիսկի գործոնների ինտենսիվ խնամքը, ավելի արդյունավետորեն շտկում է շաքարախտի մեջ նյութափոխանակության խանգարումները և զգալիորեն բարելավում է կանխատեսումը կյանքը նման հիվանդների մեջ:

Որպես նյութափոխանակության սինդրոմի մաս, շաքարային դիաբետով հիվանդները հաճախ ունենում են դիսլիպիդեմիա, զարկերակային գերճնշում և ճարպակալում, որոնք անկախ ռիսկային գործոններ են սրտանոթային հիվանդությունների համար, որոնք պահանջում են պարտադիր շտկում:

Շաքարային դիաբետում դիսլիպիդեմիայի շտկմանն ուղղված միջոցների մեջ աշխարհում ամենատարածվածը 3-հիդրօքսի-3-մեթիլգլուտարիլ-կոենզիմ A- ռեդուկտազի ստատիններն են կամ խանգարողները: Այս դեղերը արգելափակում են ֆերմենտների սինթեզը, որը արագացնում է լյարդում խոլեստերինի ձևավորումը (Shestakova M.V., 1999):Ստատինների կլինիկական արդյունավետությունը համոզիչորեն ապացուցվել է մի քանի խոշոր բազմաբնույթ ուսումնասիրությունների մեջ (Mellies M.J., 1993): Այս ուսումնասիրություններից մեկը ՝ 4s, նվիրված էր Zocor- ի հետ բուժման ընթացքում կորոնար շնչերակ հիվանդություն ունեցող հիվանդների գոյատևման ուսումնասիրությանը: Ուսումնասիրությունը տևեց ավելի քան տարիներ, այն ներառում էր հիպերխոլեստերեմիա և սրտանոթային հիվանդություն ունեցող 4444 հիվանդ, որոնցից տառապում էին շաքարային դիաբետով (Pyorala K. et al., 1997): Շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ 20 մգ / օր դեղաչափով Zocor- ով շաբաթվա բուժումից հետո արձանագրվել է ընդհանուր արյան խոլեստերինի նվազում 28% -ով, HDL խոլեստերինը 37% -ով, TG- ը 18% -ով և HDL խոլեստերինի 8% -ով բարձրացումը: Այս մակարդակում ազդեցությունը տևեց բուժման տարիներ:

Այնուամենայնիվ, ստատինների երկարատև օգտագործումը խանգարում է լյարդի հակաօքսիդիչ ֆերմենտներից մեկի գործունեությանը, ինչը մեծացնում է LPO գործընթացների ավելացման ռիսկը (Վ. Լանկին, 2000): Բացի այդ, հետազոտություններին մասնակցող հիվանդների շրջանում տրիգլիցերիդների բարձր մակարդակ ունեցող անձինք չեն եղել, հետևաբար դրանց արդյունքները չեն կարող տարածվել կորոնար շնչերակ հիվանդությամբ հիվանդների ամբողջ բնակչության վրա:

Այս դեպքում ֆիբրատները, որոնք ակտիվորեն ազդում են տրիգլիցերիդների մակարդակի վրա, կարող են ծառայել որպես ընտրության դեղեր: Արյան լիպիդների վրա ֆիբրատի ազդեցությունը ուղեկցվում է LDL խտության անկմամբ, և, հետևաբար, աթերոգեն փոքր փոքր խիտ LDL- ի կոնցենտրացիայի նվազում (Kozlov S.G. et al., 1999): Ույց է տրվում, որ հեմոֆիբրոզիլի երկարատև օգտագործմամբ սրտի կորոնար հիվանդությունից շաքարախտով հիվանդների մահացության մակարդակը նվազում է 22% -ով: Այնուամենայնիվ, այս խմբի թմրանյութերի համատարած օգտագործումը սահմանափակվում է հակացուցումների և կողմնակի բարդությունների լայն տեսականիով ՝ ներառյալ խոլելիտիաս, խոլեստերինի պարադոքսալ բարձրացում, տրանսամինազային գործունեության աճ, սրտխառնոց, միալգիա, ոսկրածուծի հիպոպլազիա, լեյկոպենիա, թրոմբոցիտոպենիա, եղջերաթաղանթների զարգացում, արիթմիա (1995):

Նիկոտինաթթուն ունի ազդեցություն, որը նման է ֆիբրատներին լիպիդային պրոֆիլի պարամետրերի վրա: Կա ապացույցներ այն մասին, որ նիկոտինաթթվի սիմվաստատինի հետ համադրման հարաբերական անվտանգության մասին կա ցածր HDL խոլեստերին ունեցող հիվանդների և այս համադրության օգտակար ազդեցության մասին ՝ կորոնար աթերոսկլերոզի ընթացքի վրա (Գուստաֆսոն I. et al., 2000): Այնուամենայնիվ, դրա երկարատև օգտագործումը չի կարող առաջարկվել `շնորհիվ գլիկեմիկ հսկողության վատթարացման, ինսուլինի դիմադրողականության սրման և կինինային համակարգի ավելցուկ ակտիվացման պատճառ դառնալու պատճառով (Միխայլյուկ IB, 1998, Perova N.V. et al., 2001, Heinemann L. et al. 1997, Հոֆման Ա., 1999):

Արյան ճնշման վերահսկումը ևս մեկ կարևոր խնդիր է շաքարախտով հիվանդների բուժման գործում: Կլինիկականորեն արտահայտված զարկերակային հիպերտոնիկ հիվանդության տարածվածությունը 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների շրջանում հասնում է 70% -ի (Karpov Yu.A., 2001):

Շաքարային դիաբետի դեմ ուղղակիորեն antianginal թերապիան ներկայացված է հետևյալով. (3 - բլոկլերներ, Ca- ի անտագոնիստներ և նիտրատներ: Coteborg- ի և MIAMI- ի ուսումնասիրություններում, շաքարախտով հիվանդների հետ P - բլոկլերների հետ բուժումը հանգեցրեց 3 ամսվա ընթացքում մահացության նվազմանը 49-59% -ով: շաքարախտը այն է, որ իշեմիայի պատճառով նյութափոխանակության խանգարումներն առավել վտանգավոր են սրտամկանի ճարպաթթուների օքսիդացման չափից ավելի անցման պատճառով, որը սրտամկանի մթնոլորտում, որը հանդիսանում է նյութափոխանակության համախտանիշի նշաններից մեկը, հանգեցնում է գլիկոլի ճնշմանը: ա, լակտատի կուտակում և իոնային անհավասարակշռություն (Diabetes Association American, 1993 թ.) TRIMPOL-1 ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ տրիմանազիդինի (նախադրյալ) հավելումը `հակատանկային դեղամիջոցներով մոնոթերապիայի համար գործողության նյութափոխանակության մեխանիզմով գործածվող դեղամիջոց, բարելավում է բուժման արդյունավետությունը և բարենպաստ ազդեցություն ունի բեռի հանդուրժողականության վրա և ախտանիշեր հիվանդության 50% -ով շաքարախտով հիվանդների մոտ: Բացի ֆիզիկական ակտիվության թեստերի տևողությունը մեծացնելուց և կյանքի որակը բարելավելուց, տրիմեդազիդինը նվազեցնում է ֆոն Վիլբ գործոնի պարունակությունը արյան պլազմայում ռանդա (էնդոթելիի վնասման մարկեր):

Վերջին տարիներին մեծ ուշադրություն է դարձվում հակադեաբետիկ դեղամիջոցների ՝ տիազոլինեդիոնի ածանցյալների (տրոգլիտազոն, ռոսիգլիտազոն) բոլորովին նոր դասի զարգացմանը (Saltiel A.R. et al., 1996): Այս խմբի դեղերը կապում են ակտիվացված պերօքսիզոմային պրոլիֆերատոր ընկալիչի (PPARy) ա - ենթատիպին (PPARy) ՝ առաջացնելով ինսուլինի զգայունության բարելավում և հորմոնների դիմադրության նվազում (Lebovitz N.E.):et al., 2000): Փորձարարական և կլինիկական ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ թիազոլինեդիոնները կարող են արագացնել ծայրամասային հյուսվածքների կողմից գլյուկոզի օգտագործումը `ավելացնելով գլիկոգեն սինթետազի ակտիվությունը և խոչընդոտելով լյարդի մեջ գլյուկոնոգենեզը, ինչը հանգեցնում է պլազմային ինսուլինի նվազմանը: Բացի այդ, տիազոլինեդիոնների հետ բուժման ընթացքում նշվել է տրիգլիցերիդների կոնցենտրացիայի և արյան ճնշման նվազում, ինչպես նաև աթերոսկլերոտիկ պրոցեսի հետընթաց: (Sjostrom L. et al., 1998): Այնուամենայնիվ, այս խմբի դեղերի լայն տարածումը սահմանափակվում է լյարդի վնասվածքի բարձր ռիսկով և օդապարիկ դիստրոֆիայի և լյարդի հեպատոցելային լյարդի նեկրոզի զարգացման հետևանքով շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ (Yasuki I., 2000, Riskin F. et al., 2000), ինչպես նաև կարմիր արյան բջիջների և հեմոգլոբինի քանակը նվազեցնելու ունակությամբ: ուղեղի ակտիվ դեպրեսիան (Lebovitz N.E. et al., 2000):

Շաքարային դիաբետի դեղաբանական թերապիայի դեպքում նյութափոխանակության խանգարումները նվազեցնելու համար գլիկոզիլացման գործընթացները սահմանափակող դեղերի օգտագործումը պաթոգենետիկորեն արդարացված է: Հատուկ գլիկոզիլացման խանգարիչ է ամինոգուանիդինը (պիմագեդին), որի գործողության մեխանիզմն է արձագանքել Amadori արտադրանքի հետ և սպիտակուցային մոլեկուլում քիմիապես ոչ ակտիվ միացությունների ձևավորմանը (Edelstein D. et al, 1992; Zimmerman G.A. et al., 1995):

Սպիտակուցների ոչ ֆերմենտային գլիկոսիլյացիայի արգելակում և ցածր խտության լիպոպրոտեինների օքսիդացում հնարավոր է ՝ օգտագործելով կալիումի նոր ալիքով արգելափակող AL 0671 (Yamauchi Takeshi et al., 1996, Engerman RL and Kern TS, 1996, Yasanari Kenichi et al., 1998, Sjostrom L. et al.) 1998 թ.):

Մանրադիտումը վերականգնելու և նորմալացնելու միտված զարգացումը `տարածված ինտերվասկուլյարային կոագուլյացիայի համախտանիշ, որը հայտնաբերվում է տարբեր աստիճանի` շաքարային դիաբետով հիվանդների գրեթե բոլոր հիվանդների, շագանակագեղձերի ինհիբիտորների (ացետիլսալիցիլային թթու և այլն) և թրոմբոքանի սինթեզի խանգարիչ-բուստրին օգտագործելու համար (Shestakova M.V.): , 2000), ցածր մոլեկուլային քաշի հեպարին, ֆրաքսիպարին (Savenkov M.P. et al., 1999):

Շաքարային դիաբետում անգիոպատիայի շտկման հարցում ներկայումս մեծ ակնկալիքները դրվում են ACE inhibitor- ների օգտագործման վրա: Այս խմբի պատրաստուկները բարենպաստորեն ազդում են անոթային պաթոլոգիայի ընթացքի վրա ՝ շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ, սրտանոթային սրտանոթային հիվանդությունների սրտամկանի վերափոխում, կանխում շաքարախտային նեպրոպաթիայի զարգացումն ու առաջընթացը և դանդաղեցնում է նախնական ռետինոպաթիայի առաջընթացը (Rayaz A.S., 2000): Շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ ռամիպրիլ ընդունելը նվազեցնում է սրտամկանի ինֆարկտի ռիսկը 22% -ով, ուղեղային անոթային պատահարը 33% -ով, իսկ սրտանոթային հիվանդությունից մահվան ռիսկը 37% -ով (Chugunova JI.A. et al., 1999, Fuhlendorff J. et al, 2000 , Viraly ML, 2000):

Այսպիսով, վերլուծելով վերը նշվածը, մենք կարող ենք եզրակացնել, որ շաքարային դիաբետում կողմնակի ազդեցությունների ռիսկը մեծ է հիվանդության պաթոգենեզի առանձնահատկությունների, բազմակի օրգանների պաթոլոգիաների առկայության, վերացման օրգանների ներգրավման և թմրամիջոցների կենսատրանսֆորմացիայի շնորհիվ: Փորձելով ազդել պաթոգենեզի բազմաթիվ հղումներից յուրաքանչյուրի վրա, բժիշկը, ցավոք, անբացատրելիորեն ներքաշվում է պոլիֆարմության մեջ: Այս առումով կարելի է պնդել, որ շաքարային դիաբետով հիվանդների բուժման ժամանակ անհրաժեշտ է հետագայում զարգացնել համակարգ `ներգանգային նյութափոխանակության ռեակցիաների վիճակի մոնիտորինգի, պերօքսիդի ռեակցիաների ցուցիչներին և հակաօքսիդիչ համակարգի մոնիտորինգին, ինչը թույլ կտա անհատական ​​ընտրություն կատարել և վերահսկել թերապիան և կօգնի հասնել հիմնական թերապևտիկ նպատակին` ավելացնել հիվանդների կյանքի տևողությունը և կյանքի որակը:

1.4. Շաքարախտի բուժման մեջ հակաօքսիդիչների օգտագործման հիմնավորվածությունը:

Դիաբետոլոգիայում փորձ է ձեռք բերվել մեծ քանակությամբ հակաօքսիդիչներ օգտագործելու միջոցով: Հիմնականում, շաքարախտի դեմ հակաօքսիդիչ թերապիայի նշանակումը կարող է ունենալ երկու նպատակ ՝ կանխել (դանդաղեցնել) հիվանդության զարգացումը, կանխարգելել (դանդաղեցնել) դրա բարդությունների զարգացումը:

I տիպի առաջին դեբյուտային հիվանդների մեջ նիկոտինամիդի կլինիկական փորձարկումներն անց են կացվել 80-ականների կեսերից:Ույց տրվեց, որ դեղամիջոցի մեծ չափաբաժինների օգտագործումը (ֆիզիոլոգիական տասը անգամ ավելի բարձր) կանխում է P - բջիջների գործառույթի նվազումը, ինչպես կարելի է դատել ըստ բազալ և խթանված C- պեպտիդի մակարդակի (Gorelysheva V.A. et al., 1996, Kolb N. et al., 1999, Pozzilli et al., 1999): Ըստ մի քանի հեղինակների (Bondar I.A. et al., 2001, Hoorens A. et al., 1999, Kolb N. et al., 1999, Nerup J., 2000), նիկոտինամիդ թերապիան հանգեցնում է կլինիկական ռեմիզացիայի հաճախության զգալի աճի: էկզոգեն ինսուլինի նվազեցված կարիք ունեցող հիվանդություններ (Visalli N., et al., 1999, Greenbaum C.J., 1996) a - Tocopherol- ը ազատ ռադիկալ մաքրող միջոց է և մեմբրանային կառուցվածքների հիմնական հակաօքսիդանտ. դրա մոլեկուլներից մեկը պաշտպանում է մոտ 10,000 չհագեցած ճարպային մոլեկուլ թթուներ: Պ – ի բջիջների գործողության վրա ա – տոկոֆերոլի (օրական 15 մգ / կգ) պաշտպանիչ ազդեցությունը մոտ է նիկոտինամիդին (օրական 25 մգ / կգ) (Պոզզիլի Պ et և այլն, 1997 թ.): In vitro և կենդանական փորձերի արդյունքում պարզվել է, որ ա - տոպոֆերոլը նվազեցնում է հիպերգլիկեմիայի հետևանքով առաջացող էնդոթելիալ դիսֆունկցիան, խանգարում է լուծվող կպչուն մոլեկուլների գերբարձր արտադրությանը և բարելավում է էնդոթելի հանգստացնող գործոնի (ազոտային օքսիդ - NO) ձևավորումը (Frei B., 1999, Cowa D. et al., 1997, Bursell SE et al., 1999, Emmert DM et al., 1999):

CHAOS- ի ուսումնասիրությամբ պարզվել է, որ վիտամին E- ի թերապիան մի դոզանով կամ IU- ով օրվա ընթացքում հանգեցնում է սրտանոթային անբավարար ինֆարկտի դեպքերի նվազման (սրտանոթային սրտամկանի ինֆարկտի) դեպքերի անգիոգրաֆիկորեն հաստատված կորոնար աթերոսկլերոզով հիվանդների մոտ, բայց չի ուղեկցվում սրտանոթային պատճառներից ընդհանուր մահացության նվազումով: ալ., 1996):

E և C վիտամինների ցիկլի նորմալ գործառույթը հնարավոր է միայն մարմնում լիարժեք քանակությամբ լիպոաթթու: (Balabolkin M.I. et al., 2000): Ավելին, ցույց է տրվում, որ ինսուլինի կենսաբանական էֆեկտների փոխանակման համար ինսուլինի հետ իր ընկալիչի հետ փոխազդելուց հետո անհրաժեշտ է լիպոաթթվի առկայություն: Լիպոաթթունը ներկայացվում է որպես կոոֆակտոր բազում ֆերմենտային կոմպլեքսներ, ազատ ռադիկալների համընդհանուր «մաքրող» միջոց է, ինչպես նաև օգնում է վերականգնել մարմնում այլ հակաօքսիդիչներ: Այն ունի պաշտպանիչ ազդեցություն և կանխում է ազատ ռադիկալների միջոցով ԴՆԹ-ի վնասը. Այն խանգարում է օքսիդացնող սթրեսի հետևանքով առաջացած փոխպատվաստման գործոնի Nf-kB- ի ակտիվացմանը, հանդիսանում է մետաղական քելատոր `Co, Cu, Cd, Ni, Zn, As, Fe, Mg և հանդես է գալիս որպես բարդույթ (Bababolkin M. Եվ et al.,

2000, Պերովա Ն.Վ. et al., 2001, Okovitiy S.M. et al., 2002, Halliwell, W., 2000):

Ստացվեցին տվյալներ սելենի արդյունավետության մասին `ստրեպտոզոտոցինով պայմանավորված 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով նեպրոպաթիայի կանխարգելման գործում: Սելենի հիպոգլիկեմիկ ազդեցությունը ավելի ցայտուն էր արտահայտվում, երբ վիտամին E.- ի հետ միասին օգտագործելը Selenium- ը նվազեցրեց կամ նորմալացրեց շաքարային դիաբետով առնետների երիկամների մեջ arachidonic թթվի ավելացված կոնցենտրացիան և նվազեցրեց մորֆոլոգիական փոփոխությունների հաճախականությունն ու խստությունը (Christelec D. et al., 1999):

Զելինսկի Բ.Ա. et al. 1994 թ.-ին ցույց տրվեց, որ սոդիոլի ներառումը թթվածնի և տոքոֆերոլի միաժամանակյա ինհալացիա ունեցող հիվանդների համալիր բուժման մեջ կտրուկ դրական ազդեցություն է ունենում ինչպես արյան շիճուկի, այնպես էլ կարմիր արյան բջիջների ֆոսֆոլիպիդային նյութափոխանակության վրա, օգնում է կայունացնել բջջային մեմբրանը և բարելավում է նրա գործառույթը: Եվ կոմպլիմենտների ներդրումը հակաբեղմնավորիչ նյութերի հետ միասին շաքարախտի անոթային բարդություններով հիվանդների համար, ըստ II արդյունքների: Dedova (1998) et al., Նպաստել է պրոցեսի կայունացմանը հետազոտված հիվանդների կեսից ավելին: Ֆենոլային հակաօքսիդիչները ionol և probucol- ը ցույց տվեցին հալորական փոփոխությունները նորմալացնելու ունակությունը Alloxan շաքարախտով (Bobyreva L.E., 1997, Tikhase A.K. et al., 1999):

Վերջին տարիներին հետազոտողները և կլինիկաները մեծացնում են հետաքրքրությունը ջրային լուծույթ ունեցող հակաօքսիդանտների խմբի նկատմամբ, որոնք ներառում են 3-հիդրօքսիփիրիդինի ածանցյալներ, որոնք կարող են գործել շաքարախտի պաթոգենեզի մի քանի օղակների վրա: Մի քանի ուսումնասիրություններ, այդ թվում ՝ Ա.Ա.-ի ուսումնասիրությունները: Նելաևան և Է.Ա. Kashuba- ն ցույց տվեց, որ էմոքսիպինի օգտագործումը անգիոպաթիա ունեցող շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ ունի հակաօքսիդիչ, մեմբրանային կայունացնող ազդեցություն, միաժամանակ զգալիորեն նվազեցնելով անոթային բարդությունների հաճախությունը հիվանդների մոտ:Սա հուշում է, որ 3-հիդրօքսիփիրիդինի ածանցյալները ունեն հակադիաբետիկ հավանական գործողություն: Այնուամենայնիվ, այս մեխանիզմները մինչ օրս ուսումնասիրվել են ծայրաստիճան վատ: Մենք ենթադրեցինք, որ այդ դեղերը ուղղիչ ազդեցություն են ունենում շաքարային դիաբետի պաթոգենետիկ կապերի և դրա բարդությունների վրա ՝ հիմնվելով դեղաբանական ազդեցության այլ տվյալների վրա ՝ այլ պաթոլոգիական պայմանների մոդելների վրա:

1. 3-հիդրօքսիփիրիդինի ածանցյալների ազդեցությունը լիպիդային պերօքսիդացման և բջջային մեմբրանների վիճակի վրա:

Mexidol- ը (3-հիդրօքսի-6-մեթիլ-2-էթիլ պիրիդին սուկինատ) LPO գործընթացների հզոր inhibitor է, չեզոքացնում է ազատ ռադիկալները, ակտիվացնում է գերօքսիդ dismutase- ը, փոփոխում է մեմբրանների ֆիզիկաքիմիական հատկությունները, մեծացնում բևեռային լիպիդային ֆրակցիաների պարունակությունը (ֆոսֆատիդիլսերին և ֆոսֆատիդիլինոզիտ): , նվազեցնում է մեմբրանային մածուցիկությունը, մեծացնում դրա հեղուկությունը (Lukyanova L.D., 1999, 2000): Մեմբրանների ֆունկցիոնալ վիճակի փոփոխության պատճառով մեքսիդոլը հանգեցնում է սպիտակուցների, սինապսների մակրոմոլեկուլների մակրոմոլեկուլների կոնֆորմացիոն փոփոխություններին, ինչը հիմք է հանդիսանում մեքսիդոլի մոդուլյար ազդեցության վրա իոնային ալիքների և ընկալիչների բարդույթների մեմբրանային կապի ֆերմենտների գործունեության վրա, բարձրացնելով դրանց լիգանդային կապակցող գործունեությունը, ավելացնելով նյարդափոխադրիչների և սինթեզների վիճակը: D. et al., 1993, A. K. Sariev et al., 2001): Մեքսիդոլի առկայությունը, որը փոփոխում է ազդեցություն սինապսների և ալիքների վիճակի վրա, ենթադրում է դեղամիջոցի մոդուլյար ազդեցություն ունենալ ինսուլինի բջիջների ընկալիչների վրա և ինսուլինի ազդեցությունը ուժեղացնելու ունակություն:

2. 3-հիդրօքսիփիրիդինի ածանցյալների հակատիպոքսիկ ազդեցություն:

Հայտնի է հիպոքսիայի համընդհանուր դերը ցանկացած գործընթացի պաթոգենեզում:

Այս գործոնը առկա է նաև շաքարային դիաբետի պաթոգենեզում: Էմոքսիպինը ուժեղ հակաօքսիդիչ և չափավոր հակաբիոտային գործունեություն ունի (Lukyanova L.D. et al., 1993), Mexidol- ը ուժեղ հակաօքսիդանտ է (Lukyanchuk V.D. et al., 1998, Lukyanova L.D. et al., 1999): Mexidol- ի պաշտպանիչ ազդեցությունը մարմնի մակարդակում դրսևորվում է հիպոքսիայի տարբեր ձևերով: Ավելին, այն ունի օքսիդային անբավարարության պայմաններում հյուսվածքների ATP կորուստի նվազեցման հնարավորություն, ինչպես նաև նորմալացնել օքսիդատիվ ֆոսֆորիլացման գործընթացները, այսինքն. Այն անմիջական աշխուժացնող ազդեցություն ունի (Devyatkina T.O. et al., 2000, Lukyanova L.D., 2002): Էմոքսիպինի համար իշեմիայի հակատիպոքսիկ պաշտպանիչ ազդեցությունը կապված է ոչ միայն նրա հակաօքսիդիչ հատկությունների հետ, այլև փոխպատվաստման ռեակցիաների ակտիվացման հետ, որոնք ապահովում են տրիկարբոքսինաթթվի ցիկլի արագ կլաստերի ավելի ամբողջական գործարկումը (Okovity S.V. et al., 2001): Mexidol- ի արտասանված հակատիպային ազդեցությունը, որը հիմնված է բջիջների էներգիայի մատակարարման օպտիմիզացման վրա, թույլ է տալիս մեզ համարել այն որպես արագ գործող հարմարվողականություն նեղությունների մեջ, ծայրահեղ գործոնների ազդեցության տակ (Grechko A.T. et al., 1998, Smirnov L.D., 1998, Yasnetsov V.V. et al. ., 1999):

3. 3-հիդրօքսիփիրիդինի ածանցյալների ազդեցությունը արյան շիճուկի լիպիդային կազմի և IHD- ի ընթացքի վրա:

Ինչպես ցույց են տվել փորձարարական և կլինիկական ուսումնասիրությունները, Mexidol- ը ցույց է տվել ընդգծված լիպիդային իջեցնող ազդեցություն, ինչպես իմմոբիլիզացման սթրեսի մոդելի վրա կատարված փորձի մեջ (Inchina V.I. et al., 1996, 2000, Zorkina A.V., 1997, 1999.), փորձարարական դիսլիպիդեմիայի մոդելի վրա: նապաստակներ (Keleinikov S.B., et al., 2000): Հիպոլիպիդեմիկ և հակաբիոքսիկ գործողությունների եզակի համադրությունը բացահայտեց Mexidol- ի բարձր արդյունավետությունը սրտի քրոնիկ իշեմիկ հիվանդության և սրտամկանի ինֆարկտի մեջ: Էմոքսիպինը սրտանոթային ինֆարկտում ցույց տվեց սրտանոթային պաշտպանողական ազդեցություն, ինչպես նաև փորձի մեջ (Սվետլիկովա Ի.Վ., 1994, Փաշինա Ի.Վ., 1995 թ., Գատսուրա Վ.Վ. և այլոց, 1996, Սվետլիկովա Ի.Վ., Սերնով Լ.Ն., 1996 թ.), Իսկ կլինիկայում: Թե emoxipin- ի, թե mexidol- ի էֆեկտների դրական ազդեցությունն է `ի տարբերություն բետա-արգելափակումների և կալցիումի ալիքների արգելափակումների, սրտադեպպրեսիվ գործողությունների բացակայությունը: Էմոքսիպինը նվազեցրեց առիթմիաների դրվագների քանակը, սրտի անբավարարության աստիճանը և դանդաղեցրեց սրտամկանի սուր ինֆարկտ ունեցող հիվանդների մոտ նեկրոզների ձևավորումը (Lazebnik LB et al., 1994; Repin AN et al, 1994):Mexidol mexicor- ի բանավոր ձևը օրական 0,3 գ դեղաչափով նվազեցրեց LPO- ն, ընդհանուր խոլեստերինը, LDL խոլեստերինը, apo-B- ն և բարձրացրեց HDL խոլեստերինը կորոնար շնչերակ հիվանդություն ունեցող հիվանդների մոտ (Mikhin V.P., 1998, 2002, Sernov L.N. et al. , 1998, Guranova N.I., 1998), բարելավեց antianginal թերապիայի արդյունավետությունը և ձախ փորոքային սրտամկանի դիաստոլիկ դիսֆունկցիան իջեցված (Pichugin V.V., Sernov L.N., 1998; Mikhin V.P. et al., 2002): Mexidol- ի ներերակային կառավարում մի դոզան մգ / օր շաբաթներով ավելացրեց էնդոգեն AOS- ի գործունեությունը տարեց հիվանդների մոտ (Mironov N.V. et al., 2002, Eremin P.A. et al., 2002, Katikova O.V. et al., 2002):

4. 3-հիդրօքսիփիրիդինի ածանցյալների հակագազային, հակամանրէային և հակամանրէաբանական ազդեցություն:

3-հիդրօքսիփիրիդինի ածանցյալների պաշտպանիչ ազդեցությունների իրականացման ընթացքում անհրաժեշտ է դրանց հակաթրոմբոգենիկ հատկությունները: Mexidol- ը և 3-հիդրօքսիփիրիդինի այլ ածանցյալները խանգարում են թրոմբոցիտների ագրեգացումը, պաշտպանում են արյան կարմիր բջիջները հեմոլիզից, կանխում հյուսվածքների թրոմբոպլաստինի օքսիդատիվ փոփոխումը, մեծացնում անոթային պատի անտիտրոմբոգենական ներուժը փորձարարական աթերոսկլերոզում (Popov S.B., 1992, Spasov A.A. et al., 1997, 1999, Nazipova D.A. et al., 1999, Vintin N.A., 1999, Bruttseva N.A., 2000, Gavrilova L.V., 2001):

Նման ազդեցության համադրություն, ինչպիսիք են հիպոլիպիդեմիկ, հակամանրէաբանական, հակաերկրգայթային, հակաբիոքսիկ միջոցները, կարող է լինել շաքարախտի համար դեղերի հնարավոր արդյունավետության փորձարարական հիմնավորման հիմքը: Այս էֆեկտների ամփոփումը, ներառյալ նոտոտոպը, պատասխանատու է նաև 3-հիդրօքսիփիրիդինի ածանցյալների մեծ ուղեղային պաշտպանության համար (Միրոնով Մ.Վ. և et al., 2001):

5. 3-հիդրօքսիփիրիդին ածանցյալների հակաբորբոքային և իմունոմոդուլացնող ազդեցությունը պայմանավորված է մի շարք մեխանիզմներով. Մակրոֆագների և լիմֆոցիտների միջև համագործակցության փոխհարաբերությունների մոդուլյացիա (Dorovskikh V.A. et al., 1999), փայծաղ բջիջներում հակաբորբոքային ազդեցություն ունեցող ֆոսֆոինոզիտների պարունակության պարունակության բարձրացում (Բազանով Գ.Ա.): et al., 1997, Demidova M.A., Popov D.A., 1999), հատիկավոր բջջային քիմիական և ֆագոցիտիկ գործունեության փոփոխություն (Dubovskaya T.N., 1997):

Հաշվի առնելով անձեռնմխելիության պաթոլոգիայի դերը, ներառյալ շաքարային դիաբետում ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջների վրա աուտոիդիտոդների ձևավորումը, 3-հիդրօքսիփիրիդին ածանցյալների իմունոմոդուլացնող ազդեցությունը կարող է իրականացվել ինսուլինի դիմադրության ուղղման մեջ:

6. Mexidol- ի հակատոքսիկ ազդեցության իրականացման գործում կարևոր դեր է խաղում նրա հեպատոպրոտեինային էֆեկտով:

Mexidol- ի հեպատոպրոտեկտիվ հատկությունները հայտնաբերվել են լյարդի թունավոր վնասվածքի տարբեր մոդելներում, երբ տետրախլորոմեթանով հարվածելիս, մեքսիդոլը նապաստակներում նվազեցրել է լյարդի նեկրոզի տարածքը (Keleinikova T.T., 1997): Ալկոհոլով մեքսիդոլը նվազեցրեց հեպատոցիտների վնասման աստիճանը, մեծացրեց դրանցում նուկլեինաթթուների պարունակությունը (Voronin T.A et al., 1997 թ.) Hepatotropic carcinogen dinitrosamine- ի գործողության միջոցով դեղը կանխեց բարդացումը P-450- ով, դրանով իսկ գործադրելով պաշտպանիչ ազդեցություն (Dumaev K.M. et al., 1995):

7. 3-հիդրօքսիփիրիդինի ածանցյալների նեպրոպրոտեկտիվ ազդեցությունը:

Իմոբիլիզացման սթրեսի ժամանակ Մեքսիդոլը նվազեցրել է նապաստակի երիկամների միջսահմանային նյութի էպիթելիալ դիստրոֆիայի և այտուցվածության աստիճանը, նվազեցրել է շրջանառության խանգարումների ծանրությունը, երիկամների անոթներում առաջացած թրոմբոզը, բարձրացրել է գլոմերային ֆիլտրացիայի և երիկամների սեկրեցորոզային-արտանետողական ֆունկցիայի ծանրությունը:

Շիրշիկովա Օ.Վ., 1997 թ.): Թմրանյութը նեպրոպրոտեկտիվ ազդեցություն ունեցավ ցնցումների վնասվածքներում (Korolkova E.E., 2000): Յու.Ի.Մաշկովի աշխատություններում (2001 թ.) Mexidol- ի nephroprotective ազդեցությունը բացահայտվեց սուր aminoglycoside թունավորմամբ և ածխաթթվային տետրախլորիդով սուր թունավորմամբ: Հեղինակը նաև բացահայտել է առնետների մեջ ալլոքսանի շաքարախտով դեղամիջոցի պաշտպանիչ ազդեցությունը, մինչդեռ մեքսիդոլը, ի տարբերություն dimephosphone- ի և ալֆա-տոպոֆերոլի, շտկել է երիկամներում տրիգլիցերիդների մակարդակի բարձրացումը:

Այսպիսով, ամփոփելով 3-հիդրօքսիփիրիդինի ածանցյալների հայտնաբերված հետևանքները ՝ հաշվի առնելով դրանց դեղաբանական հետևանքների լայն շրջանակը, շաքարախտի հիվանդության գրեթե բոլոր հիմնական պաթոգենետիկ կապերը շտկելու հնարավորությունը LPO- ի ակտիվացումն է, մեմբրանային պաշտպանիչ, սրտապաշտպանիչ, հեպատո-, նեֆրո-, angioprotective հետևանքները և հիպերկոեգուլյացիայի ուղղումը: , կարելի է համարել շաքարախտի դեմ դեղերի հնարավոր արդյունավետությունը: Եվ հաշվի առնելով այս խմբի թմրամիջոցների արտահայտված հիպոլիպիդեմիկ ազդեցությունը, դրա պաշտպանիչ ազդեցությունը հավանական է նաև շաքարային դիաբետի և էկզոգեն հիպերխոլեստերեմիայի համադրությամբ:

Շաքարային դիաբետում նյութափոխանակության խանգարումների շտկման համար հեռանկարային դեղամիջոց է դիմեֆոսֆոնը: Խաֆիզյանովայի R.Kh et al .- ի աշխատություններում (1993, 1994) ցույց տրվեց, որ dimephosphon- ը իշեմիայի ժամանակ նպաստում է ATP- ի ռեզինթեզին, խթանում է հակաօքսիդիչ ֆերմենտների գործունեությունը: Թմրանյութը մեծացնում է • պենտոզայի ֆոսֆատի շունտի առանցքային ֆերմենտային գլիկոլիզմի ակտիվությունը և տիկարբոքսիլաթթվի ցիկլը (Anichkova L.I. et al., 1992 թ.), Նորմալ, ei CBS- ը acidosis- ում, ինչը պայմանավորված է թթվային-բազային պետության երիկամային և թոքային բաղադրիչների ավելացմամբ, ներգանգային արյան հոսքի և հյուսվածքների ավելացմամբ: նյութափոխանակություն: Լիպոֆիլությունը թույլ է տալիս dimephosphon- ին ներթափանցել բջիջի արտաքին թաղանթի լիպիդային շերտը և ցուցադրել թաղանթը կայունացնող ազդեցություն (Կինյաբուլատով Ա. Ի., 1996, Malyshev V.G., 1996): Փորձարարական տվյալներ են ձեռք բերվել թմրամիջոցների հակասթրեսային գործունեության վերաբերյալ ՝ երկարատև անշարժացման սթրեսի պայմաններում (Zorkina A.V., 1994, 1997, Kudashkin S.S., 1996): Dimephosphone- ի պաշտպանիչ ազդեցության իրականացման դեպքում շաքարային դիաբետի և հիպերխոլեստերինի համակցված ազդեցությունների ներքո դրա կարևոր նշանակություն ունի դրա հակաօքսիդիչ ազդեցությունը, սրտում, ուղեղում և լյարդում գլյուտատիոն պերօքսիդազի գործունեության ավելացումը (Geraskina MA, 1997): Փորձարարական ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս դեղամիջոցի cardioprotective ազդեցությունը: Dimephosphon- ը և dilzem- ի և anaprilin- ի հետ դրա համադրությունները ցուցադրում են հակա-իշեմիկ ազդեցություն ՝ ավելորդ ֆիզիկական ուժերով և նվազեցնում են սրտամկանի զանգվածը (Ն. Թյուրախինա, 2000): Դեղամիջոցի դեղաբանական ազդեցությունների լայն տեսականի հիմք է հանդիսանում կանխատեսել դեղամիջոցի արդյունավետությունը շաքարախտի մեջ:

Այսպիսով, հրապարակված տվյալների վերլուծությունը ցույց է տալիս, որ հակաօքսիդիչ գործունեությամբ թմրամիջոցների դրական ազդեցություն ունենալը մեկուսացված շաքարային դիաբետի ընթացքում և դրա համադրությունը էկզոգեն հիպերխոլեստերեմիայի հետ:

Գլուխ 2. Նյութերը և հետազոտության մեթոդները

Նպատակների և խնդիրների համաձայն, ուսումնասիրվել է մեքսիդոլի ազդեցությունը դոզաներում և մգ / կգ-ում, էմոքսիպինը `12.5 մգ / կգ չափաբաժնում, մգ / կգ չափաքանակով դիմեֆոսֆոնը և մգ / կգ-ով դոզան` ա - տոկոֆերոլը `մգ / կգ չափաբաժնում` ածխաջրերի, լիպիդների, սպիտակուցների որոշ ցուցանիշների վրա: նյութափոխանակությունը, լիպիդների պերօքսիդացման համակարգի վիճակը և փորձարարական կենդանիների արյան պլազմայում և ներքին օրգաններում հակաօքսիդիչ պաշտպանվածության մակարդակը `փորձարարական շաքարախտի և էկզոգեն հիպերխոլեստերիների համակցված ազդեցությունների ներքո:

Փորձարարական ուսումնասիրություն է կատարվել երկու սեռերի սպիտակ ոչ գծային առնետների վրա, որոնք կշռում են 20 գ ±: Կենդանիները բաժանվեցին խմբերի.

I. Անպաշտպան կենդանիներ, որոնք ամբողջ փորձի ընթացքում պահվում էին վիվարիում -10-ի դիետայի վրա:

II. Կենդանիներ, որոնք ներարկվել էին խոլեստերինի յուղոտ կասեցմամբ օրվա ընթացքում, մեկ մգ-ի համար մեկ կգ կենդանու մարմնի քաշի համար, նախկինում լուծարված 0,5 մլ բուսական յուղի մեջ: Պերօքսիդի սթրեսը ուժեղացնելու համար վիտամին D- ն ավելացվեց էմուլսիային `մեկ կգ զանգվածի ED- ի մեկ դոզանով` 8:

III. Կենդանիներ ստացող կենդանիները `0,5 մլ բուսական յուղ` 8:

IV. Փորձարարական հիպերգլիկեմիայի ունեցող կենդանիներ - 12. Փորձարարական շաքարախտով հիվանդության մոդել ստեղծելու համար կենդանիները մեկ անգամ ՝ ինտերպերիտոնալ կերպով ընդունվել են ալոքսան `մգ / կգ դեղաչափով: Լրիվ և կայուն շաքարախտ ստեղծելու համար առնետները օրերով պահվում էին սովորական դիետայի վրա:

Վ.Վերահսկիչ խումբը բաղկացած էր փորձարար շաքարային դիաբետ ունեցող կենդանիներից `էկզոգեն հիպերխոլեստերեմիայի հետ համատեղ` 10:

VI. Փորձարար շաքարային դիաբետով կենդանիները էկզոգեն հիպերխոլեստերինի պայմաններում, միաժամանակ խոլեստերինի ծանրաբեռնվածությամբ, ստացան ամենօրյա ենթամաշկային մեքսիդոլ `մգ դեղաչափով մեկ կգ կենդանու մարմնի քաշի համար` 8:

VII. Էկզոգեն հիպերխոլեստերիեմիայի պայմաններում փորձարարական հիպերգլիկեմիայի ունեցող կենդանիներ, ովքեր ամեն օր ստացան ենթամաշկային մեքսիդոլ `մգ դեղաչափով մեկ կգ մարմնի քաշի համար - 8:

Վիիին: Փորձնական շաքարախտ ունեցող կենդանիները, հիպերխոլեստերինի հետ համատեղ, ամեն օր ստացան emoxypine ենթամաշկային դեղաչափով `12.5 մգ մեկ կգ կենդանու մարմնի քաշի համար` 8 օր մեկ օրվա ընթացքում:

IX Կենդանիներ ՝ փորձարարական շաքարախտի և հիպերխոլեստերինի համադրությամբ, որոնք ամեն օր ներարկվում էին դիիմֆոսֆոնով `մեկ կգ-ով մեկ մգ դեղաչափով` 8:

X. Փորձնական շաքարախտի և էկզոգեն հիպերխոլեստերիների համադրությամբ մի խումբ կենդանիներ, որոնք օրեր շարունակ ստացան ենթամաշկային ամեն օր `տոկոֆերոլ, մգ / կգ-ի չափաբաժնում` 8:

Ալլոքան շաքարային դիաբետով առնետների շրջանում մահացությունը 25% էր: Վերահսկիչ խմբում մահացությունը կազմել է 30%: Մնացած խմբերում կենդանիների մահը տեղի չի ունեցել: II-IV խմբերի կենդանիները սպանվել են 15-րդ օրը, 29-րդ օրը `V-X խմբերը` եթերային անզգայացման տակ գլխատման միջոցով `նախնական 16-18 ժամյա ծոմ պահելով: Մինչև թեթև եթերային շտապողականության անզգայացման տակ մորթելը, բոլոր կենդանիները գրանցել են ԷՍԳ-ն մեկանգամյա էլեկտրասրտագրության վրա ՝ ասեղային էլեկտրոդների միջոցով, օգտագործելով երեք ստանդարտ (I, II, III), երեք միաբևեռ կապարի (aVR, aVL, aVF) և մեկ կրծքավանդակի կապարի (V4):

Փորձի ավարտին արյան շիճուկի բոլոր կենդանիները փորձարկվել են ածխաջրերի, լիպիդների (ընդհանուր խոլեստերին, տրիգլիցերիդներ, P - լիպոպրոտեիններ, բարձր խտության լիպոպրոտեին խոլեստերին) և սպիտակուցային նյութափոխանակության (ընդհանուր սպիտակուց, ալբումին), տրանսամինազային գործունեության (ԱԼՏ, ԱԿՏ):

Լիպիդային պերօքսիդացման ինտենսիվությունը դատվում էր լիպոպերօքսիդման վերջնական արտադրանքի `malondialdehyde- ի փորձարարական կենդանիների պլազմայում պարունակվող բովանդակության մեջ (Konyukhova S.G., 1989): Հակաօքսիդիչ համակարգի վիճակը դատվում էր ֆերմենտային կատալազայի արյան պլազմայում գործողությունների արդյունքում (Korolyuk MA, 1988): Կենդանիների հյուսվածքներում լիպիդային պերօքսիդացման և հակաօքսիդիչ պաշտպանական պրոցեսների վիճակը գնահատվել է սրտամկանի, լյարդի և երիկամների համասեռ միգրանտներում malondialdehyde- ի և կատալազային գործունեության պարունակությամբ:

Միոկարդի բիոէլեկտրական գործունեությունը գնահատվել է PQ ընդմիջման տևողությամբ, QT ընդմիջման տարբերության մեծությամբ, ինչպես նաև QT ընդմիջման տարբերակով, շտկվել է սրտի փոխարժեքի համար:

2.1. Ուսումնական նյութեր

Հետազոտության նյութերը սպիտակ առնետների արյուն և հյուսվածքներ էին (սրտամկանի, լյարդի, երիկամներ): Արյունը վերցվել է քայքայվելուց հետո, մեկ ժամ պահել սենյակային ջերմաստիճանում և օգտագործվել է պլազմա ստանալու համար:

Պլազմային պլան ստանալու համար արյունը րոպեներով ցենտրիֆիկացվել է TsRL-1 ցենտրիֆուգի վրա, ստացված պլազման օգտագործվել է վերլուծության համար:

Հյուսվածքների համասեռությունների ստացում:

Փորձի ավարտին կենդանիները զոհաբերվեցին, որովայնի խոռոչը բացվեց, լյարդը և երիկամները հանվեցին, այնուհետև բացվեց կրծքավանդակի խոռոչը և հանվեց սիրտը: Երիկամները նախկինում ազատվել էին պարկուճից: Հյուսվածքների կտորները կտրված էին մկրատով, մանրակրկիտ լվանում էին արյունից 0,9% նատրիումի քլորիդի լուծույթով, չորացրած ֆիլտրի թղթով և տեղադրվում սառույցի վրա: Ուսումնասիրության համար պատրաստված հյուսվածքների նմուշները տեղադրվել են ճենապակի հավանգ: Օգտագործելով հղկված գունդ, մանրակրկիտ համասեռացումը իրականացվեց փորձի համար ընտրված լուծիչում (0,9% նատրիումի քլորիդի լուծույթ) 1: 9 հարաբերակցությամբ:

2.2. Հետազոտության մեթոդներ

Արյան շիճուկում ուսումնասիրվել են լիպիդային նյութափոխանակության պարամետրերը. Ընդհանուր խոլեստերին, տրիգլիցերիդներ, բարձր խտության լիպոպրոտեին խոլեստերին `օգտագործելով ստանդարտ Olvex ռեակտիվ նյութերի փաթեթներ, օգտագործելով FP-901 կենսաքիմիայի անալիզատոր (Ֆինլանդիա):(3 - լիպոպրոտեինների համակենտրոնացման որոշումը իրականացվել է ֆերմենտային գունաչափական մեթոդով ՝ KFK-3 էլեկտրոֆոտոկալորիմետր:

AlT և AcT ֆերմենտների գործունեությունը որոշվել է Hospitex Screen վարպետի գումարած կիսաավտոմատ անալիզատորով (Շվեյցարիա) `Hospitex ախտորոշիչ ռեակտիվների մի շարքով:

Ընդհանուր սպիտակուցը հետազոտվել է բիուրեային ռեակցիայի միջոցով, սպիտակուցային կոտորակները որոշվել են շվեյցարական «Հոսպիտեքս» ընկերության էլեկտրոֆորեզով `համակարգչային դենսիտաչափով:

MDA- ի սահմանում (Konyukhova S.G., 1989):

Պլազմային MDA- ն որոշելու համար րոպեում եփվում է ինկուբացիոն խառնուրդը, որը պարունակում է 0,2 մլ թորած ջուր, 0.2 մլ թորած ջուր և 0,6 մլ TBA սառցադաշտային քացախաթթուով, իսկ սառչելուց հետո ավելացնել 5 մլ KOH և ml isopropyl ալկոհոլ: Կենտրոնախույս է գալիս 6000 ռ / վ արագությամբ: րոպեի ընթացքում Rենտրիֆուգի մեջ մենք որոշում ենք օպտիկական կլանումը at և nm- ի դիմաց այն հսկողության դեմ, որը ստուգման նյութի փոխարեն ջուր է պարունակում: Օպտիկական խտության տարբերությունը MDA պարունակության չափում էր: Հյուսվածքների հոմոգենատներում MDA պարունակության որոշման ժամանակ լիպիդային բարդ սպիտակուցը նստեցվել է տրիխլորակաթթվով:

Կատալազի գործունեությունը որոշվել է փորձարարական կենդանիների արյան պլազմայում և հյուսվածքների համասեռներում:

Կատալազի գործունեության որոշում (Korolyuk MA, 1988):

Կատալազի ակտիվությունը որոշելու մեթոդը հիմնված է օպտիկական խտության փոփոխությունների վրա մոլիբդենի աղերի հետ ջրածնի պերօքսիդի (Н2 02) փոխազդեցության արդյունքում արձանագրելու վրա:

Կատալազի գործունեությունը որոշելու ժամանակ 0,1 մլ կենսաբանական հեղուկ է ավելացվել 0,03% H202 մլ (թորած նմուշ, որը պարունակում է թորած ջուր): Մի քանի րոպե անց, արձագանքը դադարեցվեց `ավելացնելով 4% ամոնիում մոլիբդատ: Զարգացող գույնի ինտենսիվությունը չափվել է SF- ի վրա `նմ ալիքի ալիքի երկարությամբ, H2- ի հսկողության դեմ` H2O- ի միլլան հավելումով `վերջնական նոսրացման գործոն:

2.3. Հիվանդների կլինիկական խմբի բնութագրում

Կլինիկայում ուսումնասիրվել է ուսումնասիրված դեղերի պաշտպանիչ ազդեցությունը հիվանդների մոտ, ովքեր ունեն շաքարային դիաբետ:

2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդները հետազոտվել են Սարանսկի 4-րդ քաղաքային կլինիկական հիվանդանոցի էնդոկրինոլոգիական բաժանմունքի հիման վրա: Հիվանդները գտնվում էին շաքարախտի տարրալուծման փուլում և ստացան ստանդարտ թերապիա ՝ ներառյալ բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցներ, նյութափոխանակության դեղեր, միկրո շրջանառությունը բարելավող դեղեր, հակահիպերտոնիկ դեղեր: Բոլոր հիվանդները ստանդարտացվել են ըստ սեռի, տարիքի, ծանրության և հիվանդության տևողության, զուգահեռ պաթոլոգիայի առկայության: Ուսումնասիրված հիվանդների շրջանում արական հիվանդների 41% -ը, 59% կին, տարիքային խմբում `4,55%, տարեկանից` 45,45%, տարեկանից `տարիներ, 31.82%` տարեկանից մինչև տարիներ, 18.18% `տարիքում: տարիներ ավելի հին: Մինչև տարիներ տառապող շաքարախտով տառապող հիվանդների 22,73%, հիվանդությունից տևողությամբ հիվանդների տարիներ տևողությամբ 36,36%), 31-81%) տարիներ շարունակ տառապում է շաքարախտով և 9.09%): Ուսումնասիրության խմբի 45.45%) տառապել է չափավոր շաքարային դիաբետով, նրանց 54.55% -ը տառապում է ծանր շաքարախտով: Բոլոր հետազոտված հիվանդների մոտ հայտնաբերվել են միաժամանակյա հիվանդություններ IHD- ի տեսքով, զարկերակային գերճնշում և այլն:

Ուսումնասիրության հիմքը հիվանդների ամբողջ արյունն էր: Փորձաքննության համար արյունը վերցվել է Ուլնարի երակից ՝ դատարկ ստամոքսի վրա:

Աշխատանքում ուսումնասիրվել են լիպիդների պերօքսիդացման պրոցեսների վրա թմրամիջոցների ազդեցությունը (ինքնաբուխ և երկաթով պայմանավորված), արյան պլազմայում և էրիթրոցիտներում առկա հակաօքսիդիչ համակարգի վիճակը, գլիկեմիայի մակարդակը, հեմոգլոբինի գլիկացիայի գործունեությունը նրանց ինկուբացիայի ընթացքում մի միջավայրում, որը պարունակում է շաքարային դիաբետ ունեցող հիվանդների ամբողջ արյունը:

Դրա համար ամբողջ ուսումնասիրությունը բաժանվել է շարքերի. 1-ին շարքը եղել է հսկողությունը և ներառվել են առանց դեղամիջոցի ինկուբացված խողովակներ, 2-րդ շարքը ինկուբացվել է mexidol- ով 0,005 մգ մեկ մլ արյան փոխարժեքով, 3-րդ շարքը ինկուբացվել է մեքսիդոլով `0,025 մգ / դոզանով: ml արյան մեջ, 4-րդ սերիան ներծծվել է էմոքսիպինի հետ 0,0125 մգ / մլ արյան չափաբաժնի միջոցով, 5-րդ սերիան `ինկուբացվել է dimephosphone- ով` 0,050 մգ / մլ արյան փոխարժեքով:

Համեմատության խումբը բաղկացած էր նույն տարիքի առողջ (այս պաթոլոգիայի) անհատներից:

Լիպիդային պերօքսիդացման ինտենսիվության գնահատումն իրականացվել է արյան պլազմայում և ryrythrocytes հիվանդների երկրորդային լիպերպոքսիկացման արտադրանքի շաքարային դիաբետով հիվանդների կուտակմամբ `Սոն Կոնիուխովայի մեթոդով et al. (1989): Fe- ով պայմանավորված լիպիդային պերօքսիդացման գործունեությունը որոշելու համար օգտագործվել է 0,05 մ լուծույթ երկաթի սուլֆատ լուծույթ:

Պլազմայում և էրիթրոցիտներում պերօքսիդացման համար լիպիդային պահուստը որոշվեց թվաբանական հաշվարկով `Fe-MDA - MDA / MDA (Կուզմենկո Դ.Ի., Լապտև Բ.Ի., 1999 թ.) Բանաձևով:

Հակաօքսիդիչ համակարգի վիճակը դատվում էր հիմնական ֆերմենտի հիվանդների արյան շիճուկում և էրիթրոցիտներում գործողությունների կողմից, որոնք խանգարում են ջրածնի պերօքսիդին, կատալազին (Korolyuk MA, 1988):

Արյան շաքարը որոշվել է գլյուկոզա օքսիդազի մեթոդով `օգտագործելով ստանդարտ Photoglucose ռեակտիվ հավաքածու (Մոսկվա):

Հեմոգլոբինի գլիկացիայի ինտենսիվությունը դատվում էր գլյուկգեգմոգլոբինի մակարդակով փորձարկման միջավայրում: Դրա բովանդակությունը որոշվել է կենսաքիմիական անալիզատորի վրա կիրառվող ռեակտիվների ստանդարտ շարք Bio-LA-Test «Պլիվա-Լաչեման» (Չեխիա): Մեթոդի սկզբունքը կայանում է նրանում, որ գլիկոհեմոգլոբինի կայուն ձևը պարունակում է 1-deoxy- (TM - valyl) ֆրուկտոզա, որը ջրազրկված է ֆոսֆորաթթուով `գունավոր բարդույթ կազմելու համար` առավելագույնը nm- ի adsorption- ով: Ոչ glycogemoglobin- ի ժպիտ ձեւը, ոչ պտղի հեմոգլոբինը չեն խանգարում որոշմանը:

Ինկուբացիոն խառնուրդը վերլուծվել է ուսումնասիրված պարամետրերի պարունակության համար `առաջին րոպեների ընթացքում և սենյակային ջերմաստիճանում ինկուբացիոն օրվա ավարտից հետո: Արյան շիճուկում գլյուկոզի կոնցենտրացիայի որոշումը լրացուցիչ իրականացվել է ինկուբացիոն մեկնարկի պահից մեկ ժամ անց:

Ձեռք բերված բոլոր արդյունքները ենթարկվել են վիճակագրական մշակման անհատական ​​համակարգչով ՝ օգտագործելով Excel հավելվածի փաթեթը: Տարբերությունների նշանակությունը գնահատվել է Ուսանողի տ չափանիշով:

Մեքսիդոլ (3 - հիդրօքսի - - մեթիլ - - էթիլպիրիդին succinate) - ջրային լուծույթ ունեցող հակաօքսիդիչ - վիտամին B6 խմբի միացությունների կառուցվածքային անալոգիա: Ըստ քիմիական կառուցվածքի, մեքսիդոլը հանդիսանում է succinic թթու, succinate աղ:

Mexidol N- ի դեղաբանական ազդեցությունները

Այն ունի հակաօքսիդիչ և մեմբրանի պաշտպանիչ հատկություններ, արգելակում է լիպիդների պերօքսիդացումը ՝ փոխազդելով լիպիդային պերօքսիդների հետ: Պեպտիդների և սպիտակուցների ֆենոլիկ և հիդրօքսի ռադիկալներ (Smirnov J1. D., 1995, 1998, 1999, Lukyanova L. D. et al., 1999):

Mexidol- ը մեծացնում է հակաօքսիդիչ ֆերմենտների գործունեությունը, որոնք պատասխանատու են լիպիդային պերօքսիդների ձևավորման և սպառման համար, ինչպես նաև թթվածնի ակտիվ ձևերի համար: Այն նաև կայունացնում է կենսաբանական մեմբրանները, ունի լիպիդները կարգավորող ազդեցություն: Բարձրացնում է բևեռային լիպիդային ֆրակցիաների - ֆոսֆատիդիլային սերիայի և ֆոսֆատիդիլ ինոզինի կապը, իջեցնում է խոլեստերին / ֆոսֆոլիպիդների հարաբերակցությունը, դրանով իսկ իջեցնելով լիպիդային շերտի մածուցիկությունը (Smirnov L.D., 1995, Inchina V.I. et al., 1996, 2000, K. Dumayev, M.M. . et al., 2002)

Մեքսիդոլի խումբը (3 - հիդրօքսիփիրիդին) կապում է կենսաբանական մեմբրաններին, ներթափանցում դրանց մեջ, պատճառելով կառուցվածքային վերադասավորում և խոչընդոտում է ռեակտիվ թթվածնի տեսակների մուտքը ճարպաթթուների մնացորդներին `լիպիդային պերօքսիդացման ռեակցիաների ենթաշերտեր: Mexidol- ը կոչվում է նաև ցիկլային նուկլեոտիդ ֆոսֆոդիեստազի ինհիբիտորներ, այն մեծացնում է cAMP- ի պարունակությունը, իջեցնում է թրոմբոցիտների ագրեգացումը և ազդում էներգիայի նյութափոխանակության վրա:

Mexidol- ը կարող է հանդես գալ որպես ուժեղ պաշտպանիչ միջոց ՝ տարբեր վնասակար գործոնների ազդեցության ներքո և ցուցաբերում է ակտիվ ակտիվություն ՝ որպես թաղանթ, ռադիո, լուսանկար, հեպատոպրոտեկտոր:

Այն համատեղում է հանգստացնող միջոցների ազդեցությունը, և nootropic դեղամիջոցներն ունեն հակաբիոքսիկ ազդեցություն և չեն խախտում հեմոդինամիկան:

Dimephosphone- ի դեղաբանական ազդեցությունները

1,1 - Dimethyl - - oxobutylphosphonic թթու dimethyl ether

Dimephosphone- ի դեղաբանական ազդեցությունները շատ բազմազան են:Թմրանյութը առաջացնում է հիպոթերմային ազդեցություն, քոլինեստերազային ինհիբիտորներով թունավորելու դեպքում հակաթույն ազդեցություն, հակաթթվային ազդեցություն, խանգարում է մի շարք ֆերմենտների գործունեությանը, խթանում է որոշակի հորմոնների արտադրությունը և դրսևորում է նեյրոտրոպային գործունեություն (Garaev R.S., 1969, Gataulin I.A., 1980, Latfullin I.A.): , 1985, Anichkova L.I. et al., 1991, Khafizyanova R.Kh., 1994):

Հայտնաբերվել և հետազոտվել են dimephosphone- ի ֆարմակոթերապևտիկ ազդեցության տարբեր դրսևորումներ `հակաբորբոքային, վերքերի մաքրում, մեմբրանների կայունացում, հակահիստամին և հակատերոտոնին (Svyatkina O.B., 1987, Blatun L.A. et al., 1991; Ziganshina L.E. et al., 1992):

Մի շարք ուսումնասիրությունների ընթացքում ուսումնասիրվել են դիիմեֆոսֆոնի ազդեցության մեխանիզմները առողջ դոնորների թրոմբոցիտների ագրեգացիոն գործունեության վրա, որոնք համարվում են բջջային ակտիվացման գործընթացի մոդել: Հայտնաբերվել է, որ դեղը խանգարում է թրոմբոցիտների ագրեգացիան, որը հարուցվում է ADP և adrenaline- ով:

Dimephosphone- ի դեղաբանական գործողության առաջատար մեխանիզմը, որը որոշում է դեղամիջոցի կլինիկական օգտագործման ոլորտները, ներառում է նրա հակադրությունը ներբջջային Ca2 + - ի ՝ որպես երկրորդային սուրհանդակի գործառույթին: Դիմեֆոսֆոնի գործողության վերջնական արդյունքը դրսևորվելու է բջջային գործունեության ճնշմամբ `ֆիզիոլոգիական անտագոնիստների ազդեցության ներքո` արտահայտված հակա-H1 ընկալիչ ազդեցություն և երկիմաստ ազդեցություն H2 ընկալիչի ակտիվացման մակարդակում: Դեղամիջոցի մոդուլյացիան կապված է միջքաղաքային միջնորդների համակարգերի միջև փոխգործակցության առանձնահատկությունների հետ:

Վիտամին E- ի դեղաբանական ազդեցությունները

Բջիջներում ազատ ռադիկալ գործընթացների կայունացման համակարգում կարևոր դեր ունի վիտամին E- ն, որն ունի հակաօքսիդիչ հատկություն:

CH3 sn2- (CH2-CH2-CH-CH2) 2- (CH2) 2-CH sn.

«Վիտամին E» տերմինը վերաբերում է բնականորեն առկա ճարպերը լուծվող միացություններին (տոպոֆերոլներ): Դրանցից ամենաակտիվը ալֆա-տոպոֆերոլն է: Alpha tocopherol- ը ներծծվում է ավշային համակարգի միջոցով և տեղափոխվում է քիլոմիկրոնների հետ միասին: Պլազմայում ալֆա-տոպոֆերոլը հայտնաբերվում է լիպոպրոտեինների բոլոր ֆրակցիաներում, բայց դրա ամենամեծ քանակը կապված է կամ-Բ-լիպոպրոտեինների հետ: Բջիջներում դրա առավելագույն պարունակությունը հայտնաբերվել է mitochondria- ում և endoplasmic reticulum- ում: Ալֆա-տոպոֆերոլի հիմնական գործառույթը կենսաբանական մեմբրանների կառուցվածքային և ֆունկցիոնալ հատկությունների կայունացումն է: Alpha-tocopherol acetate- ը ֆենոլային տիպի ամենակարևոր ճարպը լուծվող հակաօքսիդիչն է, այն գործում է որպես տերմինատոր լիպիդային պերօքսիդացման վրա ՝ ապահովելով անգործունակ, անկարող `օժանդակել լիպիդային պերօքսիդացման, արմատականների շղթայական ռեակցիաներին աջակցելու համար (Erin A.N. et al., 1998):

Այս արմատականները բավականին կայուն են, քանի որ C-6 դիրքում թթվածնի ատոմի չվճարված էլեկտրոնը կարող է տեղափոխվել անուշաբույր օղակի կառուցվածքում ՝ դրանով իսկ բարձրացնելով դրանց կայունությունը:

Այժմ հայտնի է, որ ալֆա-տոպոֆերոլը կայունացնում է կենսաբանական menbranes- ի լիպիդային շերտը առնվազն մոլեկուլային մեխանիզմներով ՝ պաշտպանելով դրանցից ՝ ա) լիպիդային պերօքսիդացում, բ) եզակի թթվածնի վնասակար հետևանքներ, գ) ֆոսֆոլիպազ A2- ի հետևանքով առաջացած ֆոսֆոլիպիդային ոչնչացում, դ) կայունացում լիպիդային երկլայանի ֆիզիկական վիճակ (միկրոկառուցվածություն): Ի լրումն ազատ ռադիկալների և բջջային մեմբրանների կայունացուցիչների «քվինների» գործառույթից ՝ վիտամին E- ն ակտիվացնում է ֆերմենտային հակաօքսիդիչ համակարգերը ՝ մեծացնելով գլյուտատիոն պերօքսիդազի ակտիվությունը (Վասիլևա Օ.Վ. և այլն, 2000):

Գլուխ 3. Մեքսիդոլի, էմոքսիպինի, դիմեֆոսֆոնի և α-տոկոֆերոլի ազդեցությունը սպիտակ առնետների որոշ նյութափոխանակային և ֆունկցիոնալ ցուցիչների վրա `ալլոքսանի և էկզոգեն հիպերխոլեստերիների համակցված ազդեցությամբ:

3.1. Mexidol- ի, emoxipin- ի, dimephosphone- ի և a - tocopherol- ի ազդեցությունը ածխաջրերի նյութափոխանակության վրա սպիտակ առնետների մեջ `փորձարարական շաքարախտով հիպերխոլեստերինի ֆոնի վրա:

Ուսումնասիրելով փորձնական ալոքսանի շաքարախտի ազդեցությունը հիպերխոլեստերեմիայի պայմաններում ածխաջրածին նյութափոխանակության վիճակի վրա, ցույց տրվեց փորձարարական կենդանիների ծայրամասային արյան ուսումնասիրված պարամետրերի կտրուկ փոփոխություն:

Մլգ / կգ դոզանով ալլոքանի առնետների վրա վարչարարությունը նպաստեց արյան շիճուկ գլյուկոզի մակարդակի կտրուկ բարձրացմանը (5.42 ± 0.10 մմոլ / Լ-ից մինչև 9,85 0,43 մմոլ / Լ, Պ 0.05 6,25 ± 0, 20 P 0.05 Pi 0.05 P2> 0.05 P2 0.05

Նախնական 135.20 87.50 124.79 192.71 121.21 110.43 114.09 119.51 114.42%

Վերահսկողության 100.0 62.71 57.09 58.99 61.82 59.19

HDL խոլեստերին, 2.24 ± 1.80 + 2.48 0.15 0.79 ± 0.04 0.59 ± 0.06 1.60 ± 0.05 1.85 ± 0.04 1.63 ± 0.03 1.46 ± 0.05 1.48 ± 0.07 մմոլ / Լ 0.08 0.05 Պ> 0.05 Պ 0.05 10.50 ± 0.67 P 0.05 Pi 0.05 Pi 0.05 8.67 0.67 P 0.05 0.47 ± 0.02 P> 0.05 1.47 ± 0.02 P 0.05 0.65 ± 0.03 P emoxipine 12.5 մգ / կգ> մեքսիդոլ մգ / կգ> ա- տոպոֆերոլ մգ / կգ> դիմեֆոսֆոն մգ / կգ: Մգ / կգ չափաբաժնով մեքսիդոլի կիրառման ընթացքում ա - խոլեստերինի մակարդակը բարձրացել է 0,59 ± 0.06 մմոլ / Լ-ից մինչև 1,85 ± 0,04 մմոլ / Լ, այսինքն. ավելի քան անգամ գերազանցել է հսկողության մակարդակը: Էմոքսիպինի և մեքսիդոլի մգ / կգ-ով փորձարկումում կրկին բացահայտվել է համադրելի դեղաբանական ազդեցություն. Այս խմբերում HDL խոլեստերինի մակարդակը բարձրացել է մինչև 1,63 ± 0,03 մմոլ / լ և 1.6 ± 0,05 մմոլ / լ և գերազանցել է հսկողությունը 178-ով: Համապատասխանաբար ՝ 63% և 173.50%:

A - tocopherol- ի և dimephosphone- ի ներդրումը նպաստեց բարձր խտության լիպոպրոտեին խոլեստերինի մակարդակի էական բարձրացմանը մինչև 1,48 ± 0,07 և 1,46 ± 0,05 մմոլ / լ:

Այսպիսով, ամփոփելով լիպիդային նյութափոխանակության ուսումնասիրված ցուցանիշների դինամիկան, կարելի է պնդել, որ ալլոքանի ազդեցությունը փորձարարական կենդանիների վրա նպաստում է արտահայտված լիպիդային նյութափոխանակության խանգարումների զարգացմանը, որն ուղեկցվում է (3-լիպոպրոտեիններով և տրիգլիցերիդներով) մակարդակի կտրուկ բարձրացմամբ ՝ 80.0% և 193.60%, ինչը գերազանցեց: անձեռնմխելի ցուցանիշներ HDL խոլեստերինի նվազման ֆոնի վրա արդյունքի 64,69% -ով: Այս փոփոխությունները բնութագրվեցին որպես դիաբետիկ դիսլիպիդեմիա, շաքարախտի և խոլեստերինի ծանրաբեռնվածության համադրությունը նշանակալի և էական է: Այն նույնիսկ ավելի է խորացրել առաջացած խանգարումները ՝ նպաստելով լիպոպրոտեինների և տրիգլիցերիդների աթերոգեն ֆրակցիայի մակարդակի բարձրացմանը, ինչը մեկից ավելի գործոնով գերազանցել է մեկուսացված ալլոքան շաքարախտի ցուցանիշները:

3.3. Սպիտակ առնետների ընդհանուր սպիտակուցի և ալբումինի դեղաբանական ճշգրտում `ալոքսանի և խոլեստերինի ծանրաբեռնվածության համակցված ազդեցությամբ:

Շաքարախտը էնդոկրին հիվանդություն է, որն ուղեկցվում է բոլոր տեսակի նյութափոխանակության խախտմամբ, ներառյալ սպիտակուցը: Սա դրսևորվում է հիմնականում սպիտակուցների սինթեզի թուլացման և ավելի մեծ օգտագործման ՝ որպես էներգիայի աղբյուր: Սպիտակուցի սինթեզի խախտումը և աճի տրոհումը ակնհայտորեն հետևանք են այն պրոտեոլիտիկ ֆերմենտների ակտիվացմանը, որոնք արագացնում են դրա տրոհումը (Lapteva NN, 1989), ինչպես նաև լիպիդային պերօքսիդացման ակտիվացման արդյունքը, ինչը նախաձեռնում է վնաս դրա սինթեզում ներգրավված հեպատոցիտների մեմբրանային կառուցվածքների վնասմանը (Matyushkin B.N.): , Loginov A.S., 1996): Ամինաթթուներից սպիտակուցի սինթեզի արգելելը նախադրյալ է դրանցից ածխաջրերի ձևավորման համար: Այսպիսով, շաքարային դիաբետում նյութափոխանակության խանգարումները բնութագրվում են սպիտակուցների սինթեզի նվազմամբ և սպիտակուցի արագացված կատաբոլիզմով, ինչը հանգեցնում է ազոտի բացասական հավասարակշռության:

Alloxan- ի ներդրման ֆոնի վրա, փորձարարական կենդանիների նյութափոխանակության գործընթացների նյութափոխանակության կողմնորոշումը և սինթետիկ լյարդի ֆունկցիայի խանգարումը դրսևորվել են իրենց մեջ ընդհանուր սպիտակուցի և ալբումինի փորձարարական կենդանիների արյան շիճուկի պարունակության էական փոփոխությունների մեջ: Alloxan- ի կիրառությունից հետո 14-րդ օրը նշվեց ինչպես ընդհանուր սպիտակուցի, այնպես էլ ալբումինի պարունակության զգալի նվազում (Աղյուսակ 3.3.1): Այսպիսով, ընդհանուր սպիտակուցի կոնցենտրացիան զգալիորեն նվազել է անձեռնմխելի կենդանիների մակարդակից ՝ 61,85 ± 1,85 գ / լ-ից մինչև 42,46 ± 0,96 գ / լ, Պ 0.05 95.11 46,33 ± 0,67 Փ> 0: 05 95.30

Բուսական 60.58 ± 0.88 97.94 47.33 ± 1.33 97.36 յուղ P> 0.05 P> 0.05

Alloxan 42.46 ± 0.96 59.54 36.83 ± 1.17 75.76 մգ / կգ P 0.05): A-tocopherol- ի ներդրումը նպաստեց ընդհանուր սպիտակուցի մակարդակի էական բարձրացմանը մինչև 57,17 ± 1,83 գ / լ, ինչը 23.81% -ով ավելի բարձր է, քան 46.17 ± 1.17 գ / լ հսկիչ արժեքները և միայն չի հասել 7.59% -ի անձեռնմխելի մակարդակի արժեքները: Ըստ սպիտակուցի ընդհանուր պարունակության ազդեցության, համեմատելի էին Mexidol- ը `մգ / կգ և դիքսոֆերոլ դեղաչափով: Այս շարքերում արձանագրվել է ընդհանուր սպիտակուցի մակարդակի բարձրացում, համապատասխանաբար, 22.38% և 23.81%: Դիմեֆոսֆոնը նկատելիորեն զիջում էր ուսումնասիրված այլ դեղամիջոցներին `ուղղիչ ազդեցության խստության առումով, բայց ընդհանուր սպիտակուցի մակարդակի բարձրացումը նույնպես հուսալի էր և կազմում էր հսկողության մակարդակի 19,13%:

Ալբումինի պարունակության շտկման հետ կապված դեղերի արդյունավետության համաձայն, ուսումնասիրված դեղերը կարող են կազմակերպվել հետևյալ կերպ. Mexidol մգ / կգ> mexidol mg / kg> emoxipine 12.5 մգ / կգ:

Մգ / կգ դեղաչափով mexidol- ի ներդրման ֆոնի վրա ալբումինի մակարդակը զգալիորեն աճել է 32,96 ± 1,55 գ / լ-ի հսկիչ արժեքներից մինչև 46,52 ± 0,87 գ / լ ՝ գերազանցելով այն 41.11% -ով, բայց չի հասել անձեռնմխելի կենդանիներ 4,33% -ով:

Սպիտակ առնետների սպիտակուցային նյութափոխանակության խանգարումների դեղաբանական ճշգրտումը `alloxan- ի և hypercholesterolemia- ի համակցված ազդեցությունների ներքո M m

Սերիա Ընդհանուր սպիտակուց, գ / լ%% Արդյունքում%% -ը վերահսկելու Albumin- ը, գ / լ% - ում արդյունքի համար B% - ը վերահսկելու համար

Անձեռնմխելի 61,85 ± 1,85 48,62 ± 1,72

Alloxan + խոլեստերին 46.17 ± 1.17 P 0.05 91.35 122.38 46.52 ± 0.87 P> 0.05 Pi 0.05 Pi 0.05 Pi 0.05 P2 0.05 P2 0 05 P, 0.05 92.41 123.81 30.40 ± 1.47 P 0.05 P2 0.05 P> 0.05

Alloxan 1.61 ± 0.05 + 97.55 1.45 ± 0.08 + 79.75

135 մգ / կգ P էմոքսիպին: A-tocopherol- ը և dimephosphone- ը ցույց տվեցին համադրելի դեղաբանական ազդեցություն. ALT- ի մակարդակը այս շարքերում կազմում էր 1.10 ± 0.11 մմոլ / լ և 1,10 ± 0.06 մմոլ / լ, ինչը կազմում էր 37.54% և 37.37%: համապատասխանաբար վերահսկողությունից: Այս խմբում ACT գործունեության անկման տոկոսը, որը հաշվարկվել է նաև հսկողության տվյալների համաձայն, համապատասխանաբար կազմել է 26.94% և 22.70%:

Էմոքսիպին ստացող կենդանիների խմբում ALT- ի մակարդակի նվազում 57,17% -ով, AcT- ին `20,84% -ով, գրանցվել է հսկողության համեմատ, այսինքն. նվազագույն դեղաբանական ազդեցություն:

Mexidol- ի, dimephosphone- ի, emoxipin- ի և a - tocopherol- ի ազդեցությունը սպիտակ առնետների արյան շիճակում տրանսամինազների գործունեության վրա, երբ ենթարկվում են ալլոքսանի և հիպերխոլեստերին: M ± m

AlT շարքը, mmol / L% -ով արդյունքի մեջ% -ով վերահսկելու AcT, mmol / L%% -ում B- ի արդյունքը վերահսկելու համար

Անձեռնմխելի 0,82 ± 0,06 0,81 ± 0,06

Alloxan + խոլեստերին 2.93 + P 0.05 Pi 0.05 132.20 36.96 1.10 ± 0.07 P 0.05 135.94 71.71

Alloxan + խոլեստերին + mexidol 25 մգ / կգ 0,97 ± 0.06 P> 0.05 Pi 0.05 149.1 79.16

Ալլոքսան + խոլեստերին + դիմեֆոս-ֆոն մգ / կգ 1,09 ± 0,06 Р 0,05 133,50 37,37 1,18 ± 0,04 Р 0,05 145,66 77,30

Ալլոքսան + խոլեստերին + ա-տոկոֆերոլ մգ / կգ 1.10 ± 0.11 P 0.05 134.80 37.54 1.12 ± 0.08 P 0.05 138.42 73.06

Նշում. P - անձեռնմխելի մակարդակի հետ հաշվարկված տարբերությունների նշանակությունը, Pi - կառավարման մակարդակի (alloxan + խոլեստերին), P2 - alloxan + խոլեստերին + mexidol խմբի մգ / կգ տվյալների տվյալների

Գծապատկեր 3.4.1 Որոշ հակաօքսիդանտների ազդեցությունը սպիտակ առնետների արյան շիճակում տրանսամինազների գործունեության վրա `ալլոքանի և էկզոգեն հիպերխոլեստերեմիայի համակցված ազդեցության ներքո (վերահսկման% -ի դեպքում)

1 - անձեռնմխելի կենդանիներ, - հսկողության մակարդակ (շաքարային դիաբետ + հիպերխոլեստերեմիա), - ալլոկան շաքարախտ + հիպերխոլեստերեմիա + mexidol մգ / կգ, - ալլոկան շաքարախտ + հիպերխոլեստերեմիա + mexidol մգ / կգ, - ալլոկան շաքարախտ + հիպերխոլեստերեմիա, / էմիգին 12 կգ - alloxan շաքարախտ + հիպերխոլեստերեմիա + dimephosphone մգ / կգ, - alloxan շաքարախտ + հիպերխոլեստերեմիա + a-tocopherol մգ / կգ, * - տարբերության նշանակությունը հաշվարկվել է հսկիչ տվյալների համեմատ:

Այսպիսով, վերը նշվածից հետևում է, որ ալլոկանի կիրառումը փորձարարական կենդանիների նկատմամբ և խոլեստերինի բեռնման ազդեցությունը առաջացնում է ցիտոլիտիկ համախտանիշի զարգացում, ինչը վկայում է այս խմբերում ալանինի և ասպարեզային տրանսամինազների գործունեության զգալի աճի հետ: Այս գործոնների համադրությունն ավելի է խորացնում ցիտրլիզը: Mexidol- ը առավել արդյունավետորեն շտկվում է տեղի ունեցող խանգարումների միջոցով ՝ նպաստելով ALT- ի գործունեության վերականգնմանը ՝ անձեռնմխելիությանը մոտ արժեքներին: Այնուամենայնիվ, ACT- ի ակտիվությունը շարունակում է բարձր մնալ արյան շիճուկում նույնիսկ բուժման ընթացքում, ինչը, հավանաբար, արտացոլում է փորձարարական կենդանիների մարմնում մասնակի անդառնալի փոփոխությունների զարգացումը:

5.5: Mexidol- ի, emoxipin- ի, dimephosphone- ի եւ a - tocopherol- ի ազդեցությունը սրտամկանի էլեկտրոֆիզիոլոգիական գործունեության վրա փորձարար շաքարային դիաբետում `էկզոգեն հիպերխոլեստերեմիայի պայմաններում:

Շաքարային դիաբետով հիվանդների բարձր անաշխատունակության և մահացության հիմնական պատճառը սրտանոթային հիվանդություններն են (սրտամկանի ինֆարկտ, սրտի անբավարարություն, ինսուլտի, ծայրամասային անգիոպաթիա) (Shestakova MV, 2002): Շաքարային դիաբետի անոթային բարդությունների զարգացման գործում հիմնական դերը պատկանում է օքսիդացնող սթրեսին և ոչ ֆերմենտային ինքնաօքսիդիչ գլիկոսիլյացիային (Balabolkin M.I. et al., 1999): Այս մեխանիզմները ենթակա են վնասի ոչ միայն արյան անոթներին, այլև սրտամկանի, քանի որ ազատ ռադիկալները, օքսիդացված սպիտակուցները հզոր վնասակար ներուժ ունեն սրտանոթային համակարգերի և սրտանոթային համակարգի բջիջների մեմբրանների համար, խթանում են ապոպտոզը, նպաստում են սրտամկանի կենսաէլեկտրիկ գործունեության խափանումին (Կարպով Յու.Ա.): 2002 թ.): Հետևաբար, զգալիորեն հետաքրքրում է սրտամկանի ֆունկցիոնալ խանգարումները շտկելու հնարավորությունների ուսումնասիրությունը:Այս աշխատանքում մենք ուսումնասիրեցինք mexidol- ի, emoxipin- ի, dimephosphone- ի ազդեցությունը սրտամկանի որոշ էլեկտրաֆիզիոլոգիական պարամետրերի վրա `փորձնական շաքարախտի և հիպերխոլեստերինեմիայի համակցված ազդեցությունների ներքո:

Ինչպես ցույց են տվել մեր ուսումնասիրությունների արդյունքները (Աղյուսակ 3.5.1), խոլեստերինի բեռի կիրառումը փորձարարական կենդանիների համար նպաստել է սրտի կշիռի (ՄՌ) զգալի աճին ՝ 397.06 ± 15.46-ից մինչև 513.0 ± 37,77 րոպեում, ինչը 29.20 է: % գերազանցեց անձեռնմխելի մակարդակը: Ալլոքսանի խմբում սրտի փոխարժեքի էական փոփոխություն տեղի չի ունեցել: Փորձարար շաքարային դիաբետի և էկզոգեն հիպերխոլեստերեմիայի համադրությունը ցույց տվեց սրտի կշիռը րոպեում 418,40 .10 16,10 րոպեում բարձրացնելու միտում, այնուամենայնիվ, այդ արդյունքները անվստահելի էին: Ուղղիչ խմբերում ստացված արդյունքները համեմատելով հսկիչ ցուցանիշների հետ `մենք ստացանք, որ. Հուսալիորեն շտկում է սրտի բաբախյունը, վերականգնելով անձեռնմխելի արժեքները, մեքսդոլը դոզանով` մգգ / կգ (սրտի կշիռի նվազում `418,40 ± 16.10-ից մեկ րոպեի ընթացքում վերահսկողության մեջ մինչև 387.80: Minute րոպեում 14,84,, էմոքսիպինը `12,5 մգ / կգ դեղաչափով (րոպեում մինչև 376,95 ± 23,32) և ա - տոկոֆերոլ (րոպեում մինչև 391,5 ± 27,7):

Աշխատանքում մենք որոշեցինք նաև PQ ընդմիջման տևողությունը, որպեսզի գնահատենք atrioventricular անցկացման վիճակը: Shownույց տրվեց, որ փորձարարական կենդանիների մեջ շաքարային դիաբետի ձևավորումը նպաստեց PQ ընդմիջման տևողության ավելացմանը `50.0 ± 2.86 ms- ից մինչև 61.25 ± 2.19 ms, P 0.05 0.51 ± 0.03 P> 0, 05-ը

Alloxan մգ / կգ 381.36 ± 22.30 P> 0.05 61.25 ± 2.19 P 0.05

Alloxan + խոլեստերին 418,40 ± 16.10 P> 0.05 63.30 ± 3.18 P 0.05 P, 0.05 Pi> 0.05 P2> 0.05 8.57 ± 0.45 P> 0.05 P, 0.05 0.50 ± 0.02 P> 0.05 P, 0.05

Ալլոքսան + խոլեստերին + մեքսիդոլ 25 մգ / կգ 427.78 ± 18.20 P 0.05 51.67 ± 2.78 P 0.05 P, 0.05 Pi 0.05 P,> 0.05 P2> 0.05 8.33 ± 0.56 P> 0.05 P, 0.05 0.52 ± 0.04 P> 0.05 Pi 0.05

Ալլոքսան + խոլեստերին + դիիմեֆոսֆոն մգ / կգ 405.97 ± 22.60 P> 0.05 P,> 0.05 P2 0.05 Pi> 0.05 P2> 0.05 8.75 ± 0.43 P> 0 .05 Pi 0.05 0.60 ± 0.05 P> 0.05 Pi 0.05

Ալլոքսան + խոլեստերին + ա - տոկոֆերոլ ZOMg / կգ 391.56 ± 27.70 P> 0.05 Pi 0.05 P2 0.05 0.67 ± 0.05 P> 0.05 Pi 0.05

Նշում. P - անձեռնմխելի մակարդակի հետ կապված հաշվարկված տարբերությունների նշանակությունը, Pi - տվյալները վերահսկելու համար,

P2 - շարքի տվյալների alloxan + խոլեստերին + mexidol մգ / կգ

Meoxidol- ի, emoxipin- ի, dimephosphone- ի և a - tocopherol- ի ազդեցությունը սրտամկանի էլեկտրական անկայունության վրա `alloxan շաքարախտի և հիպերխոլեստերեմիայի համակցված ազդեցության ներքո (վերահսկողության% -ում):

1 - անձեռնմխելի, - alloxan + խոլեստերին, - alloxan + խոլեստերին + mexidol մգ / կգ, - alloxan + խոլեստերին + mexidol մգ / կգ, - alloxan + խոլեստերին + emoxipine 12.5 մգ / կգ, - alloxan + խոլեստերին + dimefosfon մգ / կգ կգ, 7- ալլոքան + խոլեստերին + ա- տոկոֆերոլ մգ / կգ, * - տարբերության նշանակությունը հաշվարկվում է հսկողության մակարդակի հետ կապված:

Ուսումնասիրված հակաօքսիդանտների ազդեցությունը PQ ընդմիջման տևողության վրա `փորձարարական շաքարախտի և էկզոգեն հիպերխոլեստերեմիայի համադրությամբ (հսկողության% -ի դեպքում)

1 - անձեռնմխելի, - հսկողություն (alloxan + խոլեստերին), - alloxan + խոլեստերին + mexidol մգ / կգ, -alloxane + խոլեստերին + mexidol մգ / կգ, - alloxan + խոլեստերին + emoxipine 12.5 մգ / կգ, - alloxan + խոլեստերին + dimephosphon mg / kg, - alloxan + խոլեստերին + a-tocopherol մգ / կգ, * - տարբերության նշանակությունը հաշվարկվում է կառավարման մակարդակի հետ կապված:

Այսպիսով, մեր ուսումնասիրության արդյունքները ցույց են տալիս, որ մոդելավորվող պաթոլոգիան նպաստում է սրտամկանի էլեկտրաֆիզիոլոգիական գործունեության մեջ արտահայտված խանգարումների զարգացմանը `թույլ տեսողություն ունեցողների AV անցկացում, ինչպես նշվում է PQ ընդմիջման երկարաձգմամբ (26.60% -ով), սրտամկանի էլեկտրական անկայունություն, որի հիմքում 238-ով QT միջակայքի ցրման աճն է: , 52%: Մգսիդոլը դոզանով / մգ / կգ-ով զգալիորեն բարելավում է ատրիայում էլեկտրական իմպուլսի անցկացումը (PQ միջակայքի կրճատումը վերահսկողության 18,37% -ով): Ուսումնասիրված բոլոր հակաօքսիդիչները կանխում են սրտամկանի էլեկտրական անկայունության զարգացումը փորձարարական շաքարախտի և հիպերխոլեստերեմիայի համադրությամբ ՝ նվազեցնելով QT միջակայքի ցրումը ավելի քան 60% -ով:

Գլուխ 4. Mexidol- ի, emoxipin- ի, dimephosphone- ի եւ atocopherol- ի ազդեցությունը lipoperoxidation գործընթացների վրա եւ հակաօքսիդիչ համակարգի գործունեությունը արյան պլազմայում եւ սպիտակ առնետների հյուսվածքներում, երբ ենթարկվում է ալոքսանի `խոլեստերինի բեռի ֆոնի վրա:

4.1 Ուսումնասիրված հակաօքսիդանտների ազդեցությունը լիպիդային պերօքսիդացման գործընթացների վրա և սպիտակ առնետների արյան պլազմայում հակաօքսիդիչ ֆերմենտների ակտիվությունը `ալլոկան շաքարախտի և հիպերխոլեստերինեմիայի համադրությամբ:

Շատ հետազոտողներ alloxan- ի թունավոր ազդեցության մեխանիզմը վերացնում են դրա վնասակար ազդեցությանը ազատ ռադիկալների ձևավորման միջոցով (Baranov V.G., 1993, Yurina M.A., Adeykina O.A., 2000, Gard A., Grandy S., 1990): Ինչպես ցույց են տվել մեր ուսումնասիրությունները, փորձարարական կենդանիների նկատմամբ ալլոկանի կիրառումը նպաստում է արյան պլազմայում լիպիդային պերօքսիդացման զգալի ակտիվացմանը: Մենք դատեցինք լիպիդների պերօքսիդացման ծանրությունը `ըստ վերջին պարունակության LPO արտադրանքի արյան պլազմայում` մալոնդալդեհիդ: Alloxan- ի կիրառությունից հետո 14-րդ օրը փորձարարական կենդանիների արյան պլազմայում MDA պարունակության աճ է գրանցվել `5.8 ± 0.3 մմոլ / Լ-ից մինչև 10.27 ± 0.3 մմոլ / Լ, Պ 0.05 + 22.0 23, 48 ± 1,02 պ 0.05 -5.43 34.52 ± 0.81 պ> 0.05 - 1.26

Alloxan մգ / կգ 10.27 ± 0.33 p 0.05 - 23.43 - 74.23 34.38 ± 1.29 P> 0.05 P, 0.05 -1.70 + 184.6

Alloxan + խոլեստերին + mexidol 25 մգ / կգ 4.13 ± 0.24 P 0.005 P, dimephosphon> a - tocopherol:

4.2. Mexidol- ի, emoxipin- ի, dimephosphone- ի և a - tocopherol- ի ազդեցությունը առնետի սրտամկանի լիպիդային պերօքսիդացման և հակաօքսիդիչ պաշտպանության վրա առնետների սրտամկանի մեջ `ալլոքան շաքարախտի և էկզոգեն հիպերխոլեստերինի համադրությամբ:

Շաքարախտի սրտանոթային բարդությունները հաշմանդամության և մահացության հիմնական պատճառն են: Աթերոսկլերոզը շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ բնութագրվում է վաղ զարգացումով և տարածմամբ, ինչը մեզ թույլ է տալիս խոսել շաքարախտի մասին ՝ որպես աթերոսկլերոզի բնական մոդել (Կոզլով Ս.Գ., Լյակիիսև Ա.Ա., 1999, Հաֆներ Ս.թ. ալ., 1993): Հայտնի է, որ շաքարախտի անոթային բարդությունների զարգացման գործում հիմնական դերը պատկանում է ոչ ֆերմենտային ինքնաօքսիդիչ գլիկոսիլյացիային և օքսիդացնող սթրեսին (Lankin V.Z. et al., 2000, Halliwell V., 1999):

Հետևաբար, այս աշխատանքում մենք ուսումնասիրեցինք հիպերխոլեստերեմիայի պայմաններում լիպիդային պերօքսիդացման և հակաօքսիդիչ պաշտպանության վիճակը հիպոքսոլեսթեմիայի շաքարախտով ապրող փորձարարական կենդանիների սրտամկանի սրտում:

Ինչպես ցույց են տվել մեր ուսումնասիրությունների արդյունքները, ալլոկանի ներդրումը նպաստել է սպիտակ առնետների սրտամկանի սրտամկանի TBA- ի, ռեակտիվ արտադրանքի ՝ malondialdehyde- ի կտրուկ աճին, ինչը ցույց է տալիս լիպիդների պերօքսիդացման գործընթացների էական ակտիվացում: Ինչպես նշված է 4.2.1 աղյուսակից, MDA- ի մակարդակը զգալիորեն աճել է անձեռնմխելի կենդանիների 5.78 ± 0.19 մմոլ / լ-ից մինչև ուսումնասիրված շարքի կենդանիների մոտ 18.84 ± 0.69 մմոլ / լ, ինչը կազմել է արդյունքի 325.95% և ավելի քան անգամ գերազանցել է անձեռնմխելի մակարդակի արժեքները: Խոլեստերինի ծանրաբեռնվածության փորձարարական կենդանիներին ենթարկվելը հանգեցրեց նաև սրտամկանի հոմոգենատներում MDA- ի կոնցենտրացիայի կտրուկ աճի մինչև 17,72 ± 0,58 մմոլ / լ, ինչը զգալիորեն գերազանցեց անձեռնմխելի մակարդակը 206,77% -ով:

222. Shestakova M.V. Դիսլիպիդեմիան շաքարային դիաբետում. Ստատիններով բուժումը մեծացնում է հիվանդների գոյատևումը // Թերապևտիկ արխիվ.-1999.-No1.-P.67-69:

223. Shestakova M.V. Շաքարային դիաբետ և սրտանոթային բարդություններ, լուծված և չլուծված խնդիրներ // Սայթ. Շաքարախտ և սրտանոթային հիվանդություններ. Ապացույցների վրա հիմնված բժշկությունից մինչև իրական կլինիկական պրակտիկա: Ռուսաստանի բժշկական գիտությունների ակադեմիայի առողջապահության նախարարություն: - M. - 2002. - Zs.

224. Shestakova M.V., Vikhristyuk S.G., Milenkaya T.M. Թրոմբոքան իբուստրինի սինթեզի խոչընդոտը դիաբետիկ անգիոպաթիաների բուժման մեջ // Թերապևտիկ արխիվ.-1996.-.6.6. 18-22:

225. Shestakova M.V., Moiseev S.V. Հետծննդաբերական հիպերգլիկեմիայի դերը ՝ որպես շաքարախտի տիպի բարդությունների ռիսկային գործոն ՝ նատեգլինիդի (աստղիքսի) ազդեցություն // Կլինիկական դեղաբանական և թերապիա:-2001.-. 2.-P.85-88:

226. Շիրշիկովա Օ.Վ. 3-հիդրօքսիփիրիդինի որոշ ածանցյալների ազդեցությունը ամենօրյա անշարժացման սթրեսի ժամանակ երիկամների ֆունկցիոնալ պարամետրերի և կառուցվածքի վրա: Բժշկական գիտությունների թեկնածու - Սուրբ Կուպավնա դիսերտացիայի ատենախոսություն - 1997. -16s:

227. Shmyreva N.V. Dimephosphone- ի ֆարմոդոդինամիկայի առանձնահատկությունները զարկերակային գերճնշում: Բժշկական գիտությունների թեկնածուի դոկտորի ատենախոսության ամփոփագիր - Սարանսկ: -2000.-18-ականներ:

228. Shmyreva N.V., Kostin Y.V., Tsibulkina V.N. Դիմեֆոսֆոնի գործողության հիմնական մեխանիզմների ուսումնասիրությունը մարդու թրոմբոցիտների խթանման ագրեգացման մոդելի վրա // Մորդովյան համալսարանի տեղեկագիր: - 2000.-№1,2.-էջ 68-70

229.Shmyreva N.V., Tsibulkina V.N., Tsibulkin A.P., Kostin Y.V. Dimephosphone- ի հակահիպերտոնիկ ազդեցությունների ուսումնասիրությունը // Kazan Medical Journal. -2000.- 4 4: - էջ 43-45

230. Shubina A.T., Demidova I.Yu., Karpov Yu.A.Մետաբոլիկ համախտանիշ X. Զարկերակային հիպերտոնիայի և աթերոսկլերոզի զարգացման նախադրյալները (մաս 1) // Կլինիկական ֆարմակոլոգիա և թերապիա.-2001.-. 4.-P.45-47:

231. Յուրինա Մ.Ա. Հակաօքսիդիչի հակաբիոտիկ ազդեցության վերաբերյալ // Մարդու գիտություններ: Երիտասարդ գիտնականների և մասնագետների հոդվածների ժողովածու / Under. Էդ.Լ.Մ. Ogorodovoi, L.V. Կապիլեվիչ.-Թոմսկ. 8TT, 2001.-S.65-66:

232. Յուրինա Մ.Ա., Ադեյկինա Օ.Ա. Ազատ ռադիկալ պաթոլոգիայի ալլոքսային շաքարախտի մոդելը // Sat. համառուսական գիտա-գործնական կոնֆերանսի նյութեր: Բաժին 1-3: - Սուրգութ: - 2002. - էջ 15: 275-277:

233.Yasnetsov V.V., Pravdivtsev V.I., Ivanov Yu.V., Provornova N.O., Krylova I.N., Kozlov S.B. Հակաօքսիդանտների օգտագործումը ծայրահեղ պայմաններում և որոշ փորձարարական պաթոլոգիա // VI Ռուսաստանի ազգային կոնգրես «Մարդ և բժշկություն»: Մ. 1999.- էջ 15: 491:

234. Յաֆասով K.M., Dubyanskaya N.V. Դիսլիպիդեմիան շաքարային դիաբետի տեսակի մեջ `պաթոգենեզ և բուժում // Սրտաբանություն: - 2001. - 9. 9. - էջ. 74-77:

235. Ամերիկյան շաքարախտը Դիսլիպիդեմիայի մեծահասակների ասոցիացիան մեծահասակների համար // Diabes Care. 1999.-22 22.-Պ.56-59:

236. Ամերիկյան շաքարախտի ասոցիացիա: Diabetes 1996 կենսական վիճակագրություն: - Չիկագո.-1996.-էջ. 29.

237. Ամերիկյան շաքարախտի ասոցիացիա. Կլինիկական պրակտիկայի առաջարկություններ: - շաքարախտի խնամք (մատակարար 1): -2000.- P. Sl-Sl 16:

238. Andrade S.E., Walker A.M., Gottlis L.K. et al. // N. Engl. J. Med. - 1996 - Vol. 332. - էջ 1125-1131:

239. Asayama K., Kosy N.W., Burr I.M. // J. լաբ. Կլինիկա - 1986. - Vol. 107, էջ 459464:

240. Ashcroft F.M. and Ashcroft J. H., Biochem. Բիոֆիզ: Ակտա., 1175 (1), 45-59 (1992):

241. Ashcroft F.M., Reimann F. Ժամանակակից գաղափարներ Kath- ի ալիքներում սուլֆուրա ածանցյալների գործողության մոլեկուլային մեխանիզմների վերաբերյալ // Էնդոկրինոլոգիայի հիմնախնդիրները: 2001.- 6. 6.- էջ. 43-47:

242. Ասման Գ., Շուլե Հ. Սրտանոթային հեռանկարների հեռանկարային ուսումնասիրություն (ՊՐՈԿԱՄ) ուսումնասիրություն. Հիպերտերպիդեմիայի տարածվածությունը հիպերտոնիկ և / կամ շաքարային դիաբետ ունեցող անձանց մոտ և կապը սրտանոթային հիվանդության հետ: Am Heart J 1999.- Vol.-l 16.- P.1713-1724:

243. Baynes J. W. // Diabetes. 1991.-Vol. 40.-P.-405-412.

244. Bekker-Arkema R.G., Davidson M.H., Goldstein R.J. et al. // J. A. M.A. -1996.-Vol.275.-P. 128-133:

245. Bierjaus A., Chevion S., Chevion M. et al. // շաքարախտ: - 1997. - Vol. - 46. - էջ 1481-1490:

246. Bowie A., Owens D., Cllins P. et al. Գլիկոզիլացված ցածր խտության լիպոպրոտվինը ավելի զգայուն է օքսիդացման համար. Հետևանքները դիաբետիկ հիվանդների համար: Atheroscltrosis 1993 - Vol.-102.-P.63-67:

247. Brownlee M., Cerami A., Vlassara H. Առաջնային գլիկոզուլյացիա և արտադրանք հյուսվածքի մեջ և դիաբետիկ բարդությունների կենսաքիմիական հիմքը // N. Engl.J. Med.-1999.-Vol.318.-P. 1315-1321:

248. Burkard V., Koike T., Brenntr H.H., Kolb H. // Diabetologia. - 1992. - Vol. 35.-Պ. 1028-1034:

249. Bursell S. E, Kind G.L. // Disbetes Res. Կլինիկա Գործնական: - 1999. - Vol. 45, 2-3 2-3: -Պ 169-182:

250. Capean J., Magre J., Raynet C. et al. Les recepteurs de 1 'insuline. // Ann. Մեդ. Intere. - 1990. - V. 141.-№2.-Պ. 145-155:

251. Cerillo A., dello Russo P., Cerutti P. // շաքարախտ: - 1999. - Vol. 45. - էջ 471477:

252. Chapman M.J., Guerin M., Bruckert E. // Eur. Heart J. - 1998. - 19-րդ հատոր: - մատակարար A. - P. A24-A30:

253. Colwell J.A. // Մետաբոլիզմ: - 1997. - Vol. 46. ​​- Ապ. I. - էջ 1-4:

254.Davi G., Catalano I., Averna M. et al. Թրոմբոքանի բիոսինթեզը և թրոմբոցիտների ֆունկցիան տիպի շաքարային դիաբետով // Նոր Engl. J.Med.- 1990.-Vol.322.-P. 17691774:

255. Dunn C.D. և Պետերս: Դ.Հ. Drugs, 1995.-Vol.49.- 5. 5.- P.721-749:

256. Emmert D.H., Kirchner J.T. // Arch. Ֆոմ: Մեդ. - 1999. - N 6. - էջ 537-542:

257. Erkelens D.W. // Եվր. Heart J. - 1998. - 19-րդ հատոր: - մատակարար Հ. - Պ. H27-H30:

258. Եվրոպական շաքարախտի քաղաքականության խումբ: Ուղեցույցներ սեղանի ուղեցույցի տեսակը տիպի (ինսուլինային ազդեցություն ունեցող) շաքարային դիաբետ: - Շաքարախտի միջազգային ֆեդերացիայի եվրոպական տարածաշրջան: - 1998 թ.

259.Europen Diabetes Policy Group. Անվադողերի շաքարային դիաբետ աշխատասեղանի ուղեցույցի ուղեցույցներ: - Շաքարախտի միջազգային ֆեդերացիայի եվրոպական տարածաշրջան: -1998-1999:

260. Feher M.D., Foxton J., Banks D. et al. Ստատին-ֆիբրատի համակցված բուժման երկարատև անվտանգություն հիպերխոլեստերոլեմիայի կառավարման մեջ `կորոնար շնչերակ հիվանդություն ունեցող հիվանդների մոտ: Br Heart J. 1995.-Vol.-74.-P.14-17.

261. Fengld K.R., Grunfeld C., Pang M. et al. Ոչ ինսուլինից կախված շաքարախտի մեջ LDL ենթադասի ֆենոտիպերը և տրիգլիկրիդային նյութափոխանակությունը: Arterioscler Thromb 1992.- Vol. 12.-P. 1496-1502:

262. Fihlendorff. P. Rorsman., H. Kofod. et al., շաքարախտ: 47 (3): 345-351 (2000):

263. Frei B. // Proc. Սոց. Exp. Բիոլ: Մեդ. - 1999. - N 3. - էջ 196-204:

264. G. Davi, I. Catelano, M. Averna, et al., N. Engl. J. Med., 332 (25), 1769-1774 (1990):

265. Goldberg R. B, Mellies M.J., Sacks F.M. et al. // Շրջանառություն: - 1998. - 98 հատ: -Պ 2513-2519:

266. Greenbaum C.J., Kahn S.E., Palmer J.P. // շաքարախտ: - 1996. - Vol. - No. 11: -Պ 1631-1634:

267. Groop L.C., Diabetes Care.- 1998.-Vol .- 15 (6) .- P.- 737-754:

268. Gu K, Cowie CC, Harris MI. JAMA 1999.- Vol.282.-P.1291: Ամերիկյան շաքարախտի ասոցիացիա, Սրտի, թոքերի և արյան ազգային ինստիտուտ, անչափահաս շաքարային դիաբետ հիմնադրամ Միջազգային, շաքարախտի և մարսողական և երիկամների հիվանդությունների ազգային ինստիտուտ, Ամերիկյան սրտի ասոցիացիա: Շաքարախտը. Սիրտ-անոթային հիվանդությունների հիմնական ռիսկային գործոնը: Շրջանառություն 1999.-Vol.100.-P. 11321133:

269. Ուղեցույցների ենթահանձնաժողով: 1999 ԱՀԿ-ԻՇ ուղեցույցներ հիպերտոնիայի կառավարման համար: // J. Հիպերտենս. - 1999. - Vol. 17. - էջ 151-183:

270. Guler O, Ugras S, Audin M, Dilek O.N., Karaayraz M. Լիմֆատիկ շրջափակման ազդեցությունը պորտալային շրջանառության ազոտական ​​օքսիդի սինթեզի մեջ էնդոտոքսինի քանակի վրա, իսկ լյարդը `պերիտոնիտով շների մեջ // Սուրգ: Todey.-1999.-Vol.29.-No.8-P.735-740:

271. Գուստաֆսոն I, Hildebrandt P, Seibaeck et al. // Եվր. Heart J. - 2000. - Vol. 21.-Պ. 1937-1943թթ.

272. Haffner S. M, Lehto S, Ronnemaa T. et al. // N. Engl. M.Մեդ: - 1998. - Vol. 339.- Պ. 229-234:

273. Haffner S. M, Lento S, Ronnemaa T. et al. Կորոնարիի սրտանոթային հիվանդությունից Mortaliti- ը տիպի շաքարային դիաբետով և ոչ-շաքարախտային առարկաներում `սրտամկանի նախնական ինֆարկտով և առանց դրանց: N. Engl. J. Med. 1999 - Vol. - էջ 229-234:

274. Haffner S. M, Mykkanen L, Stern M.P. et al. Դիաբետով ավելի մեծ ազդեցություն կանանց մոտ LDL չափի վրա, քան տղամարդկանց մոտ: Շաքարախտի խնամք 1994 - Vol.17.- P.l 164-1171:

275. Haffner S.M., Stern M.P., Haruda H.P. et al. // J.A.M.A. - 1990. - Vol. 263.-Պ.2893-2898:

276.Haffner S.M. Շաքարախտ, հիպերլիպիդեմիա և կորոնար զարկերակային հիվանդություն: Am J Cardiol 1999.-83 .- 17F-21F:

277. Halliwell B. // Հակաօքսիդիչներ շաքարախտի կառավարման մեջ / Eds L. Packer et al. -Նոր Յորք.- 2000 - էջ 33-52:

278. Halliwell B, Gutterdge J.M. C. Ազատ ռադիկալները կենսաբանության և բժշկության մեջ: - 3-ռդ Էդ. - Օքսֆորդ.- 1999. - էջ 23:

279. Harris M.I. Հիպերխոլեստերեմիան շաքարախտի և գլյուկոզի անհանդուրժողականության պայմաններում ԱՄՆ-ում: բնակչությունը: Շաքարախտի խնամք - 1991- Vol.14.- P.366-374:

280. Hicks M, Delbrige L, Yue D.K. et al. Լիպիդային պերօքսիդատիզոնի կատալիզացում գլիկոզիլացված կոլագենի միջոցով: Biochem Biophys Res Cjmmon 1988.-Vol .- 151.— P.649-655:

281. Holman R. R, and Turger R. C, Diobetes Bookbook, Blackwell Scientific Publitions, Oxford .1999.-P. 462-476:

282. Hoorens A, Pipeleers D. // Diabetologia. - 1999. - Vol. - No. 1: - էջ 55-59:

283. Հովարդ Բ.Վ. Շաքարային դիաբետով լիպոպրոտեինների նյութափոխանակությունը: J Lipid Res 1987, Vol. 28.-P.613-628:

284.Հովարդ Բ.Վ. Դիաբետիկ դիսլիպիդեմիայի պաթոգենեզը: Diabetes Rev 19953: 423-432:

285. Շաքարախտի միջազգային ֆեդերացիա: Շաքարախտ և սրտանոթային հիվանդություն: Գործելու ժամանակը.-2001:

286. Jennings P.E., Jones A.F., Florkouski C.M. et al. Միկրոանգիոպաթիա ունեցող շաքարախտով դիաբետով դիենային կոնյուկների ավելացում: Դիաբետիկ Med 1997.- էջ 452-456:

287. Kagan V. E, Serbinova A, Forte T. et al. // J. Lipid Res. - 1992. - Vol. - 8. - էջ 426-435:

288. Kannel W.B, McGee D.L. // Շրջանառություն: - 1999. - Vol. 59. - էջ 8-13:

289. Kazuhirt Sase, Michel T. Endothelial nitric oxide synthase- ի արտահայտում և կարգաբերում: TCM 1997.-Vol 7 (1) .- P.- 28-37:

290. Kiahara M., Eure H.J., Lynch R.E. et al., դիաբետիկ մոնոցիտների մետաբոլիկ ակտիվացումը: Դիաբետ I980.-Vol.- 29. - P.251-256:

291. Քինգ Գ., Իշիի Հ., Կոյա Դ. Դիաբետիկ անոթային դիսֆունկցիաներ. Սպիտակուցային քինազի C // երիկամի չափից ավելի ակտիվացման մոդել: Int.-1997.-Vol 52 (մատակարար.60) -P: S. 7785:

292. Kolb H., Burkart V. // Շաքարախտի խնամք: - 1999. - Vol. 22.- Ապ. 2. - P. B16-B20:

293. Koya D., Lee I. K., Ishii H. et al. // J. Am Soc. Նեֆրոլ: - 1997. - Vol. 8.- 3 3: -Պ 426-435:

294. Կրամեր Վ., Մյուլլեր Գ., Ibrիբրիգ: F., et al., Diabetes Res. Կլինիկա Գործնական 1999 - Vol. 28.-մատակարար. I. - S. 67-S80:

295. Կռոլևսկի Ա.Ս., Կոսինսկի Է.J., Ուորամ H.Հ. et al. // Ամ. J. Cardiol. - 1993.-Վոլ. 72.-Պ.- 458-460:

296. Kroncke K.D., Funda J., Berschick B. // Diabetologia. - 1991. - Vol. 34. - էջ 232-238:

297. Laakso M. // Diabetes Rev. - 1995. - Vol. 3. - էջ 408-422:

298. Laakso M. Diabetic Dyslipidemia- ի համաճարակաբանություն: Diabet Rev. 1995.- Vol.-3.-P. 408-422:

299. Laakso M., Lehto S. Դիաբետում մակրովասկուլյար հիվանդության համաճարակաբանություն: Diabet Rev. 1997.- Vol.5.- էջ 294-316:

300. Laakso M., Lehto S., Penttila I. et al. Ոչ ինսուլինից կախված շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ լիպիդները և լիպոպրոտեինները կանխատեսում են սրտանոթային հիվանդությունների մահացությունն ու հիվանդացությունը: Շրջանառություն 1993 - Vol.88.- էջ 1421-1430:

301. Laakso M., Pyorala K. Adարպակալման անբարենպաստ հետևանքները լիպիդների և լիպոպրոտեինների մակարդակների վրա Ինսուլինից ինսուլին կախված և ոչ ինսուլին կախված շաքարախտից: Նյութափոխանակություն: 1988.-Vol.39.-P. 117-122:

302. Laakso M., Ronnemaa T., Pyorala K. et al. Աթերոսկլերոզային անոթային հիվանդություն և նրա ռիկ գործոնները Ֆիբլանդում ոչ ինդուլինով կախված դիաբետիկ և ոչ դիաբետիկ առարկաների վրա: Շաքարախտի խնամք 1988.- Vol.11.-P.-449-463:

303. Laakso M., Sarlund H., Mykkanen L. // Arteriosclerosis. - 1990. - Vol. 10. - էջ 223-231:

304. Leboviz H.E., J. Patel, J. Dole, et al., Diabetologia .41 (Ծծ. I): A922 (2000):

305. Madndrup-Poulsen, T., Corbett J.A., McDabiel M.L., Nerup J. // Diabetologia. -1993.-Vol. 36.- Պ. 470-473:

306.Mato J.K. L., Szeto L., Steiner G. Շատ ցածր խտության լիպոպրոտեինների ֆեոմային առնետի պլազմային գլիկացումը խթանում է նրա կատաբոլիզմը: Diabetologia 1990.- Vol. 33.-Պ.339:

307. Mansyr A.P., Serrano Jr. C.V., Nicolau J. C. et al. Արդյունավետ վարժությունների թեստերի վրա խոլեստերինի իջեցման բուժում ազդեցություն ունեցող հիպերտոքոլցերտրոլեմիայի և նորմալ կորոնար անգիոգրաֆիայի հիվանդների մոտ: Heart 1999 - Vol.82.-P.689-693:

308. Marse J.B., Greg Brown, Xue-Qiao Zhao // J.Am. Կոլ Կարդիոլ: - 2001 թ.

309. Nerup J. // Diabetologia. - 1994. - Vol. 37, մատակարար. 2. - P. S82-S89.46.0 / Brien B.A., Harmon B.V., Cameron D.P., Allan D.J. // J. Pathol. - 2000. - Vol. 191.-. 1: - էջ 86-92:

310. Ohkubo Y., Kishikavwa H., Arakiet E., et al., Diabetes Res. Կլինիկա Գործնական: 1995-Vol. 28 (2) .- Պ.103-լ 17:

311. Pierce L.R., Wysowski D.K., Cross T.P. Myopathy- ի և rhabdomyolysis- ի ասոցիացված գործընկերությունը lovastatin-gemfibrozil- ի համակցված թերապիայի հետ: Amaամա 1990. Vol.164.- P.71-75:

312. Pozzilli P., Visalli N., Cavallo M.G. et al. // Եվր. J. Endocrinol: - 1997. - Vol. 137.-3. 3. - էջ 234-239:

313. Pozzilli P., Visalli N., Signore A. et al. // դիաբետոլոգիա: - 1999. - Vol. 38.- Ոչ. 7. -P: 848-852:

314. Pyorala K., Pedersen T.R., Kjekshus J. et al. // շաքարախտ: Խնամք - 1997. - Vol. 20.-Պ. 614-620:

315. Pyorala M, et al. Ինսուլինի դիմադրության համախտանիշը նախազգուշացնում է սրտանոթային հիվանդության և ինսուլտի ռիսկը ջերմորեն միջին տարիքում, քան Հեյսինկիի 22 տարվա հետագա արդյունքը // Աթերը: Գահը: Vase./ Բիոլ. 2000.- Vol.20.- Պ. 538-544:

316. Ritter L., Trtelsen S., Beck-Nielsen H. // Poid. - 1985. - Vol. 8. - էջ 230-234:

317. Ronnemaa T., Laakso M., Kallio V. et al. Շիճուկային լիպիդներ, լիպոպրոտեիններ և ապոլիպոպրեպտիններ և կորոնար սրտանոթային հիվանդությունների չափազանց մեծ դեպք ոչ ինսուլինից կախված դիաբետիկ հիվանդների մոտ: Am J Epidemiol 1999.- Vol. 30.-Պ.632-645:

318. Ronnemaa T., Laakso M., Kllio V. et al. // Ամ. J. Epidemiol. - 1989. - Vol. 130.- Պ. 632-645:

319. Rosengrtn A., Welin L., Tsiopogianni A. et al. // Բր. Մեդ. J. - 1989. - Vol. 299.-Պ. 1127-1131:

320. Պարկեր F.M., Pfeffer M.A., Moye et al. // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 335.-Պ. 1001-1009:

321. Saltiel A.R. and Olefaky, Disbetes, 45 (12), 1661-1669 (1994):

322. Sato Y., Hotta N., Saksmonto N. et al. Շաքարախտի պերօքսիդի մակարդակը դիաբետիկ հիվանդների պլազմայում: Biochem Med 1999 - Vol.21.- էջ 104-107:

323. Sjostrom L., Rissanen A., Andersen T. et al., Lancet-1998 - Vol .- 352 (2) .- P-167-172.

324. Stamle J., Vaccaro O., Neaton J.D. et al. Բազմաթիվ ռիսկի գործոնների միջամտության համար փորձի հետազոտություն. Շաքարախտ: Ռիսկի այլ գործոններ, 12-ամյա սրտանոթային մահացություն Mtn- ի համար, Բազմաթիվ ռիսկի գործոնների միջամտության փորձության մեջ: Դիաբետ Գարե 1993 - Vol.l6.-P.434-444:

325. Stein E.A., Lane M., Laskarzewsky P. // Am. J. Cardiol. - 1998. - Vol. 81. - P. 66b-69b:

326. Steinbrecher U.P., Witztum J.L., Kesaniemi Y.A. et al. Գլյուկոսիլատեֆդ LDL- ի համեմատությունը մեթիլացված կամ ցիկլոհաքսեդիոնի բուժման հետ ընկալիչի անկախ LDL կատաբոլիզմի չափման մեջ: J Clin Invest 1999.-Vol. 71 -P.950-955:

327.Steiner G. շաքարախտի dyslipcproteinemias: Աթերոսկլերոզ, 1994, - Vol. 110.- Supll. S27-S33:

328. Stender M, Eaton S, Clark D, Hopkinson P. Սրտանոթային ռիսկի գործոններ և արդյունքներ առաջնային խնամքի շաքարախտով տառապող հիվանդների մոտ: Շաքարախտի խնամքի ապագան: Եվրոպական ասոցիացիայի ՝ շաքարախտի ուսումնասիրության 36-րդ տարեկան ժողովի ընտրված ամփոփագրեր, 2000: պաստառ 1073.-Vol. 9.- Փ. 44.47, 50:

329. Stephens N.G., Parsons A., Schofield P.M. et al. // Լանչեթ: - 1996. - Vol. 347.- Ոչ. 9004. - էջ 781-786:

330.Taskinen M.R. Շաքարախտի քանակական և որակական լիպոպրոտեինային աննորմալություններ: Դիաբետ 1992.-Vol.-41.-մատակարար. 12-17:

331. Սկանդինավյան սիմվաստատինի սերիական ուսումնասիրություն (4S) // շաքարախտի խնամք: 1997.-Vol.20.-P. 469-480:

332. The Skandinavin Simvastatin Stydy (4S): Դիաբետիկ ենթավարկերի ենթախմբի վերլուծություն. Հետևանքները սրտանոթային հիվանդության կանխարգելման վերաբերյալ: Շաքարախտի խնամք 1997.- Vol.-20.- Պ.469-471:

333. Մեծ Բրիտանիայի հեռանկարային շաքարախտի ուսումնասիրության (UKPDS) խումբ: Արյան գլյուկոզի ինտենսիվ հսկողության ազդեցությունը մետֆորմինի հետ `տիպի շաքարախտ ունեցող owwewethth հիվանդների բարդությունների վրա (UKPDS 14): Lancet 1998.- Vol.352.-P. 854-65:

334.UK հեռանկարային շաքարախտի ուսումնասիրության (UKPDS) խումբ: Սուլֆոնիլյուրայի կամ irsulin- ի հետ ինտենսիվ արյան գլյուկոսկոպի հսկողությունը համեմատած սովորական բուժման և բարդությունների ռիսկի հետ շաքարախտով տիպի հիվանդների դեպքում (UKPDS Lancet 2000- Vol352.-P.83 7-53

335. Մեծ Բրիտանիայի հեռանկարային շաքարախտի ուսումնասիրություն:(UKPDS) խումբ: 1998 - Vol.352.-P. 837-853:

336. Villson, T. M., Brown PJ, Sternbach, D. D, et al. J Med Chemistry 2000 - Vol 4-P: 527-50:

337. Viraly M.L. V / -L / STV: Sang Thrombose, vaisseaus. 2000 - - - էջ 247:

338. Visalli N, Cavallo M.G., Signore et al. // շաքարային դիաբետ: Res. Հայտն. - 1999.-Վոլ. 15.-No3.-P. 181-185:

339. Ուոլդիուս J.. Հատուկ կարևորություն բանավեճերի շարքից երրորդը: -Վիենա, 1996:

340. Սպիտակ R.E. Մոնոօքսիդիազների մեխանիզմի ներածումը // Ֆարմակոլ: Թեր.-1991.-Vol.49.-P.21 -26:

341. WHO. Ախտորոշման փորձագիտական ​​հանձնաժողովի զեկույց ar.J դասակարգումը շաքարախտի վելիտուս // դիաբ. Խնամք - 1999. - Vol. (մատակարար.լ): - P. S4-S19:

342. Witztum J.L., Mahoney E.M., Branks M.J. et al. Fածր խտության լիպոպրոտեինների ոչ ֆերմենտային գլյուկոզիլացումը վում է նրա կենսաբանական ակտիվությունը: Դիաբետ 1992.-Vol.-31.-P.283.

343. Վոլֆ Գ. Երիկամում անգիոտենզինի մոլեկուլային մեխանիզմները. Առաջացող դերը երիկամային հիվանդության առաջընթացի գործում. Հեմոդինամիկայից դուրս // Նեֆրոլ: Հավաքեք Nransplant.-1998.-Vol, 13.-P.l 131-1142.

344. Wolff S.P., Dean R.T. Գլյուկսի autoxidation- ի և սպիտակուցների ձևափոխում. «Autoxidative glycosylation» - ի հավանական դերը շաքարային դիաբետի մեջ: Biochem J. 1997.- Vol.245.-P.243-250:

«Ֆարմակոլոգիա, կլինիկական դեղագիտություն» թեմայով դիսերտացիայի եզրակացությունը, Վոլկովան, Նատալյա Անատոլևնա

Խնդրում ենք նկատի ունենալ, որ վերը ներկայացված գիտական ​​տեքստերը միայն հղման համար են և ստացվում են դիսերտացիաների բնօրինակ փաստաթղթերի (OCR) ճանաչման միջոցով: Այս կապակցությամբ դրանք կարող են պարունակել ճանաչման ալգորիթմների անկատարության հետ կապված սխալներ: Դիսերտացիաների և ամփոփաթերթերի PDF ֆայլերում, որոնք մենք առաքում ենք, նման սխալներ չկան:

Գիտական ​​էլեկտրոնային գրադարանի դիսպերատիրություն `Ռուսաստանի Դաշնության ժամանակակից գիտություն, հոդվածներ, դիսերտացիայի հետազոտություն, գիտական ​​գրականություն, դիսերտացիաների վերացականության տեքստեր:

Նկարագրություն և հատկություններ

Էմոքսիպին Այն փոշոտ նյութ է, բյուրեղային կառուցվածքով և ջրի մեջ լուծելիության բարձր աստիճանով: Ակտիվ նյութի միջազգային անվանումը `methylethylpyridinol է:

Դեղը ունի հակաօքսիդիչ և հակաօքսիդանտ, ինչպես նաև վազոկոնստրուկտորի և հակագիգրենտի հատկությունները: Emoxipin- ի հակաօքսիդիչ հատկությունները ապահովում են ազատ ռադիկալների չեզոքացումը, շղթայական օքսիդատիվ ռեակցիաների դադարեցում և, հետևաբար, կանխում են կենսական կենսաբանական մոլեկուլների վնասումը `ԴՆԹ, սպիտակուցներ, ֆերմենտներ, բջջային թաղանթային կառույցներ և այլն:

Հակաօքսիդիչ հատկությունը Emoxipin- ին թույլ է տալիս կանխել ներքին օրգանների և հյուսվածքների թթվածնի սովը `ավելի շատ գազ մատակարարելով և ուժեղացնելով դրա ներթափանցումը անոթային պատի և բջջային մեմբրանի միջոցով:

Emoxipin- ի վազոպրոտեկտիվ հատկությունը արտահայտվում է նավի, պատի և ամրության և առաձգականության տարածքը նավի պատին փոխանցելու ունակությամբ: Անոթային պատի ամրության բարձրացմանը զուգահեռ, դրա թափանցելիությունը նվազում է:

Անոթների սահուն մակերեսը թույլ է տալիս նվազեցնել արյան բջջային տարրերի «միմյանց կպչունությունը», ինչպես նաև կանխել երակների և զարկերակների պատերին դրանց ամրացումը, ինչը ապահովում է Էմոքսպինի հակատիպային հատկությունը: Այս էֆեկտի շնորհիվ բարելավվում է նաև արյան հեղուկությունը, այսինքն ՝ նվազեցնում է նրա մածուցիկությունը:

Արյան բջիջների «սոսնձումը» նվազեցնելուց բացի ՝ Էմոքսիպինը ուժեղացնում է արյան խցանումների ռեզորսման գործընթացները, նվազեցնում է արյան անոթների թափանցելիությունը և կանխում արյունազեղումները, ինչպես նաև նպաստում է վերջիններիս արագ ռեզորսմանը: Սրտի պաթոլոգիաներում Emoxipin- ը իրականացնում է վազոդիլացնող ազդեցություն, նպաստում է տեղայնացմանը և սրտի կաթվածի դեպքում ախտորոշման հստակ տարբերակմանը, ամրացնում է կծկումների ուժը և նորմալացնում ազդակները, կանխում է սրտի ռիթմի խանգարումները: Ընդհանուր առմամբ, Emoxipin- ը մեծացնում է մարմնի հյուսվածքների դիմադրությունը թթվածնի և արյան շրջանառության պակասի նկատմամբ:

Emoxipin դիմում

Բուժման ընթացակարգերը, որոնք օգտագործում են լույսի աղբյուրներ, բարձր ինտենսիվությամբ և հաճախականությամբ, պահանջում են աչքերի պաշտպանություն այս ընթացակարգերի բացասական հետևանքներից: Այս իրավիճակում Emoxipin- ն օգտագործվում է աչքերը ուլտրամանուշակագույն և լազերային ճառագայթներից պաշտպանելու համար, ներառյալ արևայրուքը:

Այն հիվանդները, ովքեր ունեն քորոիդի ջոկատ և վիրահատվել են տարբեր պաթոլոգիայի համար, ինչպիսիք են գլյուկոման, անհրաժեշտ է Էմոքսիպինի պահպանման չափաբաժիններ, որպեսզի կանխեն տեսողության օրգանի երակների և զարկերակների վնասների զարգացումը, ինչպես նաև պահպանեն դրանց գործառույթը:

Բացի ակնաբուժական պրակտիկայից, դեղը օգտագործվում է սրտաբանության մեջ, քանի որ այն ունի պաշտպանիչ ազդեցություն, ներառյալ սրտի արյան անոթների վրա: Emoxipin- ի cardioprotective հատկությունը օգտագործվում է սրտամկանի սուր ինֆարկտի բուժման, ինչպես նաև «ռեպերֆուզիոն համախտանիշի» կանխարգելման համար: Emoxipin- ի ընդունումը սրտի կաթվածից հետո զգալիորեն բարելավում է սնունդը և նյութափոխանակությունը սրտի մկանների մեջ: Անկայուն անգինան շատ ավելի լավ է վերահսկվում Emoxipin- ի օգտագործման միջոցով, և սրտի ցավոտ ախտանիշները և ավելի ցավոտ հարձակումները դառնում են շատ ավելի ցայտուն և ավելի հազվադեպ:

Նյարդաբանական պրակտիկայում Emoxipin- ը օգտագործվում է տարբեր ծագման ուղեղի շրջանառու խանգարումների բուժման համար: Ավելին, դեղամիջոցը հավասարապես արդյունավետ է գործում ՝ կապված ուղեղի հյուսվածքի կտրուկ նվազեցված արյան հոսքի և արյունազեղման հետ: Ենթամաշկային և էպիդուրալ տեղերում տեղակայված հեմատոմաները հեռացնելու համար վիրաբուժական միջամտություններից հետո Emoksipin դեղը թույլ է տալիս նորմալացնել արյան շրջանառությունը և կանխել կրկնվող արյունազեղումները:

Այսօր Emoxipin- ը օգտագործվում է ցանկացած պայմանի բուժման համար, որում նկատվում են ակտիվ պերօքսիդացման գործընթացներ, այսինքն ՝ օքսիդացնող սթրեսը: Օքսիդացնող սթրեսը նկատվում է հիվանդությունների շատ լայն տեսականիով, օրինակ ՝ սրտամկանի ինֆարկտով, ինսուլտով, գլաուկոմայով, վիրուսային վարակով և այլն:

Ներերկրային և ներերակային ներարկումներ սրտաբանական և նյարդաբանական պաթոլոգիաների բուժման համար

2. 10-30 օրվա ընթացքում Emoxipin- ի 3% լուծույթն իրականացվում է intramuscularly, 3-5 մլ մեկ ներարկման համար: Դեղամիջոցի ներդրումը իրականացվում է օրական 2-3 անգամ:

Emoxipin- ի հետ բուժման ժամկետը ուղղակիորեն կախված է պաթոլոգիայի բարդությունից, վերականգնման արագությունից եւ մարմնի գործառույթների նորմալացումից:

Emoxipin ներարկումներ աչքի պաթոլոգիայի բուժման համար

Ակնաբույժները օգտագործում են Emoxipin- ի 1% լուծույթ, իսկ ներարկումները կատարվում են ականջի գնդի մոտակայքում (ռետրոբլարբա և պարաբուլբար), ինչպես նաև կոնյուկտիվայի տակ (ենթամրցակցություն): Emoxipin parabulbarno- ի ներարկումները իրականացվել են օրական մեկ անգամ կամ ցանկացած այլ օր, և ներարկվել են 1% լուծույթ 0,5-1 մլ քանակությամբ: Կոնյուկտիվայի պայմաններում ներարկման համար 1% լուծույթ է կիրառվում նաև ամեն օր, կամ ամեն օր `0.2-0.5 մլ: Emoxipin- ի ենթահամակարգային և պարաբուլբարային կառավարումը իրականացվում է 10-30 օր տևող դասընթացներում: Մեկ օրացուցային տարվա ընթացքում կարող եք 2-3 անգամ կրկնել բուժումը:

Աչքի խորքային վնասվածքով օգտագործվում է ներարկային էմոքսիպինի 1% լուծույթով ռետրոբլբարային կառավարման մեթոդ: Բուժման ընթացքը բաղկացած է Էմոքսիպինի 1% մեկ օրվա ընդունումից `0.5 օրվա ընթացքում` 10-15 օրվա ընթացքում:

Լազերային կոագուլյացիայի մանիպուլյացիայի ընթացքում աչքը պաշտպանելու համար Emoxipin- ի 1% լուծույթով պարաբուլբարի կամ ռետրոբլբարի կառավարումը կատարվում է 0,5-1 մլ քանակությամբ `իրականացվում է երկու անգամ` գործողությունից 24 ժամ և 1 ժամ առաջ: 2-10 օրվա ընթացքում վիրահատությունից հետո դեղը կառավարվում է նույն կերպ ՝ օրական 0,5 անգամ 1% լուծույթ 0,5 մլ:

Emoxipin- ի օգտագործման հատուկ ցուցումներ

Եթե ​​մարդը տառապում է հիպերտոնիկ հիվանդությամբ, ապա էմոքսիպինի օգտագործումը պետք է իրականացվի արյան ճնշման մշտական ​​մոնիտորինգով: Դուք նաև պետք է անընդհատ վերահսկեք արյան մակարդումը:

Եթե ​​Emoxipine- ը աչքի կաթիլների տեսքով պետք է օգտագործվի մեկ այլ տեղական բժշկության հետ միասին, ապա այն ներթափանցեք այն տևում է նախորդ դեղամիջոցը կիրառելուց առնվազն 10-15 րոպե հետո:

Emoxipin- ը չպետք է խառնվի այլ դեղամիջոցների հետ, հատկապես չի թույլատրվում նույն ներարկիչի հետ մեկ այլ դեղամիջոցի ներմուծումը:

Emoxipine- ի կողմնակի ազդեցությունները

Աչքերի կաթիլները վարչությունից հետո կարող են առաջացնել ցավ, այրվածք, կսմթել աչքերի մեջ: Այս անհարմարությունները սովորաբար ամբողջությամբ անհետանում են ինքնուրույն:

Emoxipin- ի ներարգանդային ներարկումները (ռետրոբուլբար, պարաբուլար, ենթկապիտալացում) կարող են ուղեկցվել հետևյալ կողմնակի բարդություններով.

• ցավ ներարկման տեղում
• քոր առաջացում
• այրվում է
• կարմրություն
• աչքի ուղեծրի շուրջ հյուսվածքների խտացում:

Այս կողմնակի բարդությունները զարգանում են տեղական, միայն ներարկման գոտում և անցնում են ինքնուրույն:

Emoxipin- ի ներերակային կառավարումը սրտանոթային և նյարդաբանական հիվանդությունների բուժման մեջ կարող է հրահրել հետևյալ կողմնակի բարդությունները.

• կարճ ժամանակ գրգռվածություն,
• քնկոտություն
• ճնշման փոքր աճ
• տեղական ալերգիկ ռեակցիաներ (մաշկի ցան, ցան և այլն):

Ներարկման և աչքի կաթիլների համար emoxipin - ակնարկներ

Emoxipin- ը շատ արդյունավետ դեղամիջոց է, բայց այն ունի ուժեղ տեղական նյարդայնացնող ազդեցություն, որը տհաճ սենսացիաներ է ստեղծում աչքերի մեջ թմրանյութ օգտագործելիս: Մարդիկ, ովքեր տառապում են աչքի բավականին լուրջ հիվանդություններից, և Emoxipin- ի կաթիլներն ու ներարկումները վերցնելը, հաշվի առնելով ցուցումները և բուժման անհրաժեշտության հստակ պատկերացումը, ստանում են հիանալի արդյունք: Այս դեպքում սովորաբար ձևավորվում է դեղամիջոցի դրական տպավորություն, և, համապատասխանաբար, դրական ակնարկ: Եթե ​​Emoxipin- ը օգտագործվում է փոքր անկարգությունների բուժման համար, և մարդը պատրաստ չէ համակերպվել որոշ տհաճ սենսացիաների, դա ձևավորում է դեղամիջոցի բացասական ակնարկ, քանի որ այս իրավիճակում բուժման ազդեցությունը փոքր է և կապված է անհարմարության հետ:

Ներարկման համար emoxipin- ը օգնեց վերացնել սրտի կաթվածների և ինսուլտների հետևանքները շատ հիվանդների մոտ, ովքեր կարճ ժամանակահատվածում կարողացան զգալիորեն կրճատել նյարդաբանական խանգարումների դրսևորումները: Հիվանդների այս խումբը դրական փորձ ունի դեղամիջոցի օգտագործման հետ և, համապատասխանաբար, դրական ակնարկ: Նաև մարդիկ, ովքեր այն օգտագործել են ՝ ուղեղային շրջանառությունը բարելավելու և հեմատոմաների արագ ռեզորսման նպատակով, դրական են արձագանքում դեղամիջոցի վերաբերյալ: Emoxipine- ի ներարկելի օգտագործման հետ կապված բացասական ակնարկները սովորաբար թողնում են այն մարդկանց կողմից, ովքեր օգտագործում են թմրանյութը ինքնուրույն, կոլոքի բուժման համար, որը կոչվում է «հաստ արյուն»: