Hemochromatosis- ը ժառանգական պաթոլոգիա է, որը կապված է մարսողական օրգաններում երկաթի բարձր կլանման և դրա հետագա ավելորդ կուտակման հետ տարբեր ներքին օրգաններում:

Լյարդը տառապում է ավելին, քան մյուսները: Հեմոքրոմատոզի վաղ հայտնաբերումը, դրա ախտորոշումը և բուժումը թույլ չեն տա հետևանքների զարգացում:

Hemochromatosis - խնդրի ժամանակակից պայման

Ն.Բ. ՎՈԼՈՇԻՆԱ1, M.F. OSIPENKO1, N.V. LITVINOVA1, A.N.VOLOSHIN2
Նովոսիբիրսկի պետական ​​բժշկական համալսարան FGBOU- ը Ռուսաստանի Դաշնության Առողջապահության նախարարության NSMU- ում,
2 Նովոսիբիրսկի քաղաքային կլինիկական հիվանդանոց 2, Ռուսաստան

Երկաթի գերբեռնվածության համախտանիշը կարող է կապված լինել ձեռք բերված տարբեր պետությունների և ժառանգական գործոնների հետ: Ժառանգական հեմոքրոմատոզը ամենատարածված գենետիկական խանգարումն է: Առանց բուժական միջամտության հիվանդությունը կարող է հանգեցնել կյանքի համար վտանգավոր բարդությունների զարգացման, ինչպիսիք են ցիռոզը, հեպատոցելային քաղցկեղը: Հոդվածում ներկայացված են ժառանգական հեմոքրոմատոզի պաթոգենեզի, ախտորոշման և բուժման վերաբերյալ տվյալներ: Տրված է սեփական կլինիկական դիտարկումը:
Հիմնաբառերժառանգական հեմոքրոմատոզ, բուժում, ֆլեբոտոմիա:

Hemochromatosis- ը հիվանդություն է, որը կապված է մարմնում երկաթի բարձր պաթոլոգիական մակարդակների կուտակման հետ, ինչը հանգեցնում է որոշ օրգանների ֆունկցիոնալ խանգարումների: Սովորաբար, երկաթի կլանումը խստորեն կարգավորվում է, որի արդյունքում մարմինը ի վիճակի չէ թեկուզ ավելցուկ երկաթ սեկրեցել: Ավելցուկային երկաթը կուտակվում է բջիջներում ՝ որպես հեմոսիդին: Դա, ի վերջո, հանգեցնում է բջջային մահվան և այդ բջիջները մանրաթելային հյուսվածքով փոխարինելուն, ինչը հանգեցնում է օրգանների կառուցվածքի և գործառույթի խաթարմանը: Հեմոքրոմատոզով հնարավոր է լյարդի, ենթաստամոքսային գեղձի, սրտի, վահանաձև գեղձի, հոդերի, մաշկի, գոնադների և մարսողական գեղձի վնասվածքներ:
Երկաթի գերբեռնվածությունը, որը առաջացնում է հեմոքրոմատոզ, կարող է առաջանալ երեք եղանակով ՝ բանավոր երկաթի զանգվածային ընդունում, նորմալ երկաթի ընդունման ընթացքում երկաթի կլանման ավելացում և կարմիր արյան բջիջների ավելցուկ արտադրություն կամ զանգվածային, հաճախակի փոխներարկում:
Ժառանգական հեմոքրոմատոզում ավելցուկային երկաթը սովորաբար պահվում է պարենխիմալ բջիջներում, իսկ տրանսֆուզիոն հեմոքրոմատոզում այն ​​հիմնականում պահվում է reticuloendothelial բջիջներում 1-3:
Ժառանգական հեմոքրոմատոզը ներառում է գենետիկ խանգարումների մի խումբ, որը բնութագրվում է երկաթի կլանման մեծացմամբ: Ժառանգական հեմոքրոատոզի տեսակների մեծ մասում գերակշռող մեխանիզմը հեպցիդինի էֆեկտն է, որը առանցքային դեր է խաղում երկաթե հոմեոստազի 4-6-ում: Հեպսիդինը սինթեզվում է հիմնականում հեպատոցիտներում և վերահսկում է երկաթի կոնցենտրացիան պլազմայում `կապելով ֆերոպորտինի հետ (որը նաև կոչվում է SLC40A1)` երկաթի դոնորային հյուսվածքներից երկաթի միակ հայտնի տրանսմեբրային փոխադրողը: Ferroportin- ը երկաթ արտահանում է տասներկումատնից, մակրոֆագներից և հեպատոցիտներից:
Պլազմայում երկաթը կապում է տրասֆերինին, ուստի տրանսֆերինով երկաթի հագեցվածությունը միջին հաշվով կազմում է 35% (առավոտյան միջին արժեք): Հեպսիդինը խանգարում է երկաթի բացթողմանը մակրոֆագներից (հին կարմիր արյան բջիջներից և ֆերմիտինից), հեպատոցիտներով և տասներկումատնյա enterocytes- ով `կապելով ֆերոպրոտինի հետ: Եվ ֆեռոպորտինի բացակայության դեպքում արգելափակվում է երկաթի արտանետումները, հեպատոցիտներն ու մակրոֆագները: Այսպիսով, հեպցիդինը նվազեցնում է աղում երկաթի կլանումը, նվազեցնում է հեպատոցիտներից և մակրոֆագներից արձակված երկաթի մակարդակը, ինչը հանգեցնում է պլազմայում երկաթի ցածր մակարդակի և հյուսվածքների աճի:
Ժառանգական հեմոքրատոզի պատճառը HFE գենի մուտացիան է: HFE գենի թերությունը առաջին անգամ նկարագրվել է 1996 թվականին, ինչը մուտացիա է, որը հանգեցնում է ամինաթթվի 282 (C282Y) դիրքում տիրոսինի կիստեինի փոխարինմանը: HFE գենի մուտացիան առաջացնում է երկաթի կլանման բարձրացում ՝ չնայած երկաթի նորմալ ընդունմանը: HFE սպիտակուցը կարգավորում է հեպցիդինի արտադրությունը: Ժառանգական հեմոքրոմատոզով homozygotes C282Y ունեցող հիվանդները 80-ից 85% 1, 8-ն են:
Գոյություն ունեն ևս երկու մուտացիա. Մեկը կապված է ասպարատի հետ histidine- ով 63-րդ դիրքում (H63D) փոխարինելու հետ, իսկ երկրորդը `65 (P65C) դիրքում սերիալով ցիստեինի փոխարինում: Այս մուտացիաները կապված չեն երկաթի գերբեռնվածության համախտանիշի հետ, բացառությամբ այն դեպքի, երբ C282Y- ը C282Y / H63D կամ C282Y / S65C heterozygos- ի բաղկացուցիչ մասն է: Այսպիսով, ժառանգական hemochromatosis- ի հետ կապված HFE- ի հետ կապված ձևը կարող է հաստատվել հիվանդության ասիմպտոմատիկ ընթացքով: Համապատասխանաբար, գենետիկ ախտորոշում կարող է կիրառվել այն հիվանդների մոտ, որոնց հեմոքրոմատոզը դեռևս չի դրսևորվել ֆենոտիպորեն: Հեմոքրոմատոզով գենետիկ նախասիրություն ունեցող հիվանդների այս խումբը: Հետերոզիգոտները մեծ թվով բնակչության համեմատ շաքարախտի զարգացման ռիսկ ունեն, որի զարգացման մեխանիզմն անհայտ է 9-11-ը:
Նախկինում մտածվում էր, որ HFE գենի արատ ունեցող բոլոր հիվանդների մոտ ժամանակի ընթացքում կզարգանա հեմոքրոմատոզ կլինիկա: Այնուամենայնիվ, այժմ պարզվել է, որ ֆենոտիպային արտահայտվածությունը հանդիպում է միայն C282Y համոզիգոտների մոտավորապես 70% -ի դեպքում, և դրանց 10% -ից պակասը զարգացնում է ուժեղ երկաթի ծանրաբեռնվածություն ՝ ներքին օրգանների վնասվածքով 12, 13:
Աղյուսակում ներկայացված է երկաթի գերբեռնվածության համախտանիշների դասակարգումը ՝ կախված դրա առաջացման պատճառից:
Կախված հիվանդության պատճառներից ՝ երկաթի գերբեռնվածության համախտանիշ ունեցող հիվանդները կարելի է բաժանել 4 խմբի ՝ ժառանգական հեմոքրոմատոզով հիվանդներ, տարբեր պատճառներով առաջացած երկրորդային հեմոքրոմատոզով հիվանդներ և հիվանդների մի փոքր խումբ, որն առանձնանում է որպես «տարբեր»:
Երկրորդային hemochromatosis- ի պատճառը erythropoietic hemochromatosis- ն է: Ամենից հաճախ դա տեղի է ունենում հիմքում ընկած արյան հիվանդության հետևանքով, որի դեպքում կարմիր արյան բջիջներն ավելի կարճ են տևում: Հիվանդությունների այս խումբը ներառում է երկաթի դեֆիցիտի անեմիա, թալասեմիա, սիդերոբլաստիկ անեմիա, քրոնիկ հեմոլիտիկ անեմիա, օպլաստիկ սակավարյունություն, պիրիդոքսին զգայուն սակավարյունություն, պիրուվատ կինազի անբավարարություն:
Երկաթի գերբեռնվածության համախտանիշը կարող է առաջանալ կարմիր արյան բջիջների երկարատև և բազմակի փոխներարկման միջոցով: Ինչպես երևում է սեղանից, այլ բավականին հազվագյուտ հիվանդություններ, ինչպիսիք են, օրինակ, պորֆիրիան, նույնպես կարող են առաջացնել երկաթի գերբեռնվածության համախտանիշ:
Վերջապես, չափազանց մեծ քանակությամբ երկաթի ընդունումը կարող է առաջացնել հեմոքրոմատոզ: Հայտնի պատմական փաստ. Պողպատե հարվածային գործիքներում պատրաստված գարեջրի օգտագործումը երկաթի ծանրաբեռնվածության համախտանիշի պատճառն էր: Բացի այդ, երկաթի պատրաստուկների չափազանց մեծ դոզան կարող է առաջացնել երկաթի գերբեռնվածության համախտանիշ: Պետք է հիշել, որ շատ առանց սննդային հավելումներ պարունակում են երկաթ բավականաչափ մեծ չափաբաժնի մեջ, ուստի նրանց անվերահսկելի օգտագործումն անընդունելի է:
Հիվանդության ախտանիշները կախված են այն օրգանից, որն առավելագույնս տուժում է, այնուամենայնիվ, գրեթե բոլոր հիվանդները դժգոհում են զգալի թուլությունից և հոգնածությունից: Հեմոքրոմատոզի հատուկ ախտանիշներ չկան: Ամենից հաճախ ախտորոշումը կատարվում է հիվանդության փուլում, երբ արդեն ազդվել են մի քանի համակարգեր: Հիվանդության առաջին ախտանիշներից մինչև ախտորոշման ստուգումը սովորաբար տևում է առնվազն տաս տարի: Հեմոքրոմատոզով հիվանդ կանանց մոտ հիվանդության ախտանիշներն իրենց դրսևորում են ավելի ուշ տարիքում, քան տղամարդկանց մոտ ՝ դաշտանային արյան կորստի, հղիության ընթացքում «մայրական երկաթի» կորստի և էստրոգենի հակաօքսիդիչ ազդեցության պատճառով, և հիվանդությունը կլինիկորեն չի դրսևորվում մինչև կլիմայական ժամանակաշրջանը:
Ժառանգական հեմոքրատոզի ախտանիշներով հիվանդների մոտավորապես 50% -ը մոտ շաքարախտ ունի, հետերոզիգոտների դեպքում դրա առաջացման ռիսկը զգալիորեն մեծանում է: Լյարդի ցիռոզը առկա է հեմոքրոմատոզով հիվանդների 70% -ով: Հիվանդների այս խմբում զգալիորեն աճում է հեպատոցային աղիքային քաղցկեղի առաջացումը, որը մահվան գլխավոր պատճառ է հանդիսանում:
Հեմոքրոմատոզով հոդերի վնասումը դրսևորվում է արթրալգիայի ձևով (սովորաբար `երկրորդ և երրորդ մետաքսարպոֆանգային հոդեր): Հեմոքրոմատոզով համատեղ դեֆորմացիաները սովորաբար չեն առաջանում, չնայած հնարավոր է դեգեներատիվ համատեղ փոփոխություններ: Այս հիվանդների մոտ, որպես կանոն, կալցիումի պիրոֆոսֆատի բյուրեղները կարելի է գտնել սինովյան հեղուկում: Հեմոքրոմատոզով պոլիարտրիտի առանձնահատկությունն այն է, որ նույնիսկ երկաթի պահուստները նորմալացնելուց հետո այն դեռ կարող է առաջընթաց ունենալ:
Սրտի մկանների մանրաթելերում և սրտի անցկացման համակարգի բջիջներում երկաթի պահպանումը կարող է հանգեցնել սրտի ռիթմի խանգարմանը և (կամ) dilated կարդիոմիոպաթիայի ՝ սրտի անբավարարության հետագա զարգացմանը: Որոշ դեպքերում, մարմնի մեջ երկաթի մակարդակի նորմալացումից հետո ձախ փորոքի ձախողման գործում կա ամբողջական փոխհատուցում:
Հեմոքրոմատոզով հնարավոր է հիպոգոնադիզմի զարգացում և, համապատասխանաբար, հիպոթալամիկական և (կամ) հիպոֆիզի անբավարարության պատճառով իմպոտենցիա, ինչը հանգեցնում է գոնադոտրոպինի հորմոնի ազատման խախտմանը: Հինգ անգամ և ավելի անգամ երկաթի ավելցուկ ունեցող խանութների դեպքում տեղի է ունենում մաշկի հիպերպիգմենտացիա, ինչը երկաթի և մելանինի ավանդման արդյունքն է: Մակրոֆագների երկաթի գերծանրաբեռնվածությունը կարող է հանգեցնել ֆագոցիտոզի խանգարմանը և անձեռնմխելիության նվազմանը, ինչը հանգեցնում է Լիստերիայից, Yersinia enterocolitica- ից և Vibrio vulnificus- ից վարակի բարձրացման ռիսկի: Վահանաձև գեղձի մեջ երկաթի պահպանումը սովորաբար առաջացնում է հիպոթիրեոզ:
Հեմոքրոմատոզի զարգացած փուլը բնութագրվում է ցիռոզի, շաքարային դիաբետի և մաշկի պիգմենտացիայի առկայությամբ (այսպես կոչված բրոնզե շաքարախտ): Ալկոհոլը չարաշահող և հեպատիտ B և / կամ C վարակակիր հիվանդների մոտ հեմոքրոմատոզով կապված լյարդի և ենթաստամոքսային գեղձի պաթոլոգիան ընթանում է զգալիորեն ավելի խիստ 1-3:
Դիագրամը ցույց է տալիս ախտորոշիչ միջոցառումներ կասկածվող հեմոքրոմատոզի համար: Հայտնի է, որ C282Y- ի համասեռամոլների միայն մոտ 70% -ը ունեն ֆերմիտինի մակարդակի բարձրացում, ինչը համապատասխանում է երկաթի պահեստների աճին, և այդ հիվանդների միայն փոքր տոկոսն ունի հիվանդության կլինիկական դրսևորումներ: Իհարկե, բոլոր հիվանդները, ովքեր ունեն ախտանիշեր, որոնք կարող են առաջանալ հեմոքրոհաթոզով, հիվանդությունը բացառելու համար պետք է անցնեն հետագա հետազոտություններ: Առանձնահատուկ ուշադրություն պետք է դարձնել այն հիվանդներին, որոնք ունեն թուլացած թուլություն, արթրալգիա, որովայնի վերին աջ քառանկյունում ցավ, իմպոտենցիա, լիբիդոյի նվազում, սրտի անբավարարության համախտանիշ, մաշկի պիգմենտացիա և շաքարախտ: Բացի այդ, հեպատոմեգալիայով, ցիտոլիտիկ համախտանիշով հիվանդների բոլոր հիվանդների մոտ, հիվանդության ցիռոզ փուլով, անհրաժեշտ է, բացի հիվանդության բոլոր հնարավոր էթոլոգիական պատճառներից, հիշել հեմոքրոմատոզի հավանականությունը: Իհարկե, ժառանգական հեմոքրոմատոզը պետք է բացառվի հեմոքրոմատոզով տառապող ազգության առաջին աստիճանի հարազատների մոտ:

Ուսումնասիրությունը պետք է սկսվի շիճուկի տրանսֆերինի կամ շիճուկ ֆերիտինի կոնցենտրացիայի հագեցվածության չափմամբ: Հարկ է նշել, որ տրանսֆերինի որոշումը erythropoietic hemochromatosis դեպքերում այնքան էլ արդյունավետ չէ երկաթի գերբեռնվածության համախտանիշի ստուգման համար: Ֆերմիտինի առանձնահատկությունը մեծապես կախված է բորբոքային հիվանդությունների առկայությունից: Եթե ​​ֆերմիտինի մակարդակը ավելի բարձր է, քան 200 մկգ / լ կանանց մոտ կամ տղամարդկանց մեջ 300 մկգ / լ կամ տղամարդկանց փոխանցվող տրանսֆերինի հագեցվածությունը 40% -ից ավելին է կամ տղամարդկանց մոտ 50%, ապա անհրաժեշտ է հետագա թեստավորում, որպեսզի բացառվի 1, 2, 10, 11 հեմոքրոմատոզը:
Համաձայն ամերիկյան ասոցիացիայի «Լյարդի հիվանդությունների ուսումնասիրություն 2011» (AASLD 2011) առաջարկությունների համաձայն, եթե հիվանդը ունի շիճուկ փոխանցում 1000 մգ / լ), և կախված այդ ցուցանիշներից, որոշում է կայացվում թերապևտիկ մարտավարության և լյարդի բիոպսիայի անհրաժեշտության մասին (տես աղյուսակ )
Հեթերոզիգոտների C288Y / H63D- ի համադրությամբ, ինչպես նաև C288Y հետերոզիգոտներ կամ ոչ C288Y համադրությամբ հիվանդների մոտ անհրաժեշտ է լյարդի կամ արյան այլ հիվանդությունների մանրակրկիտ վերացում (անհրաժեշտության դեպքում անհրաժեշտ է լյարդի պունկցիայի բիոպսիա), այնուհետև որոշում է կայացվում բուժական արյունազերծման վերաբերյալ:
Չկա հուսալի ապացույց այն մասին, որ որոշակի դիետաները ազդում են հեմոքրոմատոզի առաջացման կամ առաջընթացի վրա: Այնուամենայնիվ, որոշ հեղինակներ կարծում են, որ ժառանգական հեմոքրոմատոզով հիվանդներին ցուցադրվում է դիետա `բացառությամբ թեյի և ցիտրուսային մրգերի, ինչը, նրանց կարծիքով, նպաստում է երկաթի կուտակմանը: Իհարկե, ալկոհոլը, որը հանդիսանում է հիմնական հեպատոտոքսիկ նյութը, պետք է խստորեն արգելվի հեմոքրոմատոզով հիվանդների համար: Բացի այդ, էթանոլն ապացուցված է, որ իջեցնում է հեպցիդինի սինթեզը 20, 21:
Առաջնային հեմոքրատոզի առաջնային բուժումը արյունահոսությունն է: Նվազեցնելով կարմիր արյան բջիջների քանակը, որոնք մարմնում երկաթի հիմնական մոբիլիզատորն են, դրանով իսկ նվազեցնելով և նվազագույնի հասցնելով երկաթի թունավոր ազդեցությունը: Երկաթի մակարդակը նորմալ իջեցնելու համար հիվանդները կարող են պահանջել տարեկան 50-100 արյունահոսություն ՝ յուրաքանչյուրը 500 մլ: Երկաթի մակարդակը նորմալացնելուց հետո պահանջվում է ցմահ, բայց ավելի քիչ հաճախակի արյունահոսություն, սովորաբար տարեկան 3-4 անգամ: Արյունահոսության նպատակը 50-100 մկգ / լ ֆերմինի մակարդակի պահպանումն է: Արյունահոսությունից հետո հեմոգլոբինի զգալի նվազման դեպքում խորհուրդ է տրվում համատեղ բուժում էրիթրոփիետինի հետ:
Եթե ​​հիվանդության վաղ փուլում հայտնաբերվում է հեմոքրոմատոզ, արյունահոսության բուժումը կարող է կանխել տուժած օրգանների դիսֆունկցիան և դրանով իսկ բարձրացնել հիվանդի կյանքի տևողությունը: Այնուամենայնիվ, հիվանդները հազվադեպ են ապրում ախտորոշումից հետո ավելի քան երկու տարի, իսկ ուշ ախտորոշման դեպքերում `22, 23-րդ մանրամասն կլինիկական դրսևորումների փուլում:
Ըստ լյարդի ուսումնասիրության եվրոպական ասոցիացիայի (EASL 2010), թերապևտիկ արյունահոսության վերաբերյալ ցուցումները շիճուկ ֆերմինի բարձր մակարդակն են: Առաջարկվում է, որ 400-500 մլ ծավալով բուժական արյունահոսություն իրականացվի շաբաթը մեկ կամ 2 շաբաթը մեկ անգամ, մինչև հասնի ֆերիտինի մակարդակի 45% և շիճուկի ֆերմինի նշանակալի բարձրացում մինչև 1444 մկգ / լ, հեմոքրոմատոզի ախտորոշումը անհերքելի է: ԴՆԹ նմուշները վերլուծվել են HFE գենի մուտացիաների համար. C282Y (c.845 G> A) մուտացիան հայտնաբերվել է համասեռական վիճակում գտնվող s.845A / s.845 Ա:
Այսպիսով, հիվանդ Կ.-ի ախտորոշումը ժառանգական հեմոքրոմատոզ է, HFE գենի (C288Y / C288Y) հոմոզգոզ մուտացիան գերակշռող լյարդի վնասվածքով, 1-ին աստիճանի ֆիբրոզով (FibroScan, Metavir 6.6 kPa):
2015-ին 58 տարեկան հասակում հիվանդության ուշ դրսևորումն ու ախտորոշումը պայմանավորված է հիվանդության երկարատև փոխհատուցմամբ ՝ հղիության և ծննդաբերության դադարեցման ընթացքում ՝ դաշտանային արյան զանգվածային կորստի պատճառով, արյան նվիրատվություն և արյան կորուստ:
Հատկանշական է, որ 8 տարի է անցել հիվանդության առաջին նշաններից մինչև ախտորոշման հաստատումը: 2015-ի ավարտից ի վեր հիվանդին նշանակվել է թերապիա ՝ շաբաթական մեկ անգամ 500 մլ արյունահոսություն: Հիվանդը լավ հանդուրժեց արյունահոսությունը, առաջին ընթացակարգից հետո նշել է վիճակի զգալի բարելավում: Դիտարկվել է ընդհանուր արյան ստուգում և արյան ֆերիտին, որի մակարդակը աստիճանաբար նվազել է: Ընդհանուր առմամբ, 2 տարվա ընթացքում իրականացվել է 100-ից ավելի արյունահոսություն, սակայն մինչ օրս թիրախային փոխանցման մակարդակը (100 մկգ / լ) չի հաջողվել այն պատճառով, որ հիվանդը պարբերաբար շրջանցում է ընթացակարգը ՝ բացատրելով նրա առողջությունը: Ներկայումս հիվանդը շարունակում է թերապիան, նրան հաջողվել է համոզել ցմահ թերապիայի անհրաժեշտության մասին:
Այսպիսով, հարկ է հիշել, որ հիվանդների մոտ ցիտոլիտիկ համախտանիշի առկայության դեպքում, ժառանգական հեմոքրոմատոզը պետք է ներառվի ախտորոշիչ որոնման մեջ: Ժառանգական hemochromatosis- ի ընտրության թերապիան ներկայում մնում է արյունահոսություն: Ժամանակին սկսված համապատասխան թերապիան թույլ է տալիս խուսափել հիվանդության ցիրոտային փուլի զարգացումից և դրանով իսկ բարձրացնելով հիվանդների կյանքի տևողությունը:

Տեղեկատվություն հեղինակների մասին:
Վոլոշինա Նատալյա Բորիսովնա - բժշկական գիտությունների թեկնածու, դոցենտ բժշկական ֆակուլտետի ներքին հիվանդությունների կանխարգելում
Օսիպենկո Մարինա Ֆեդորովնան - բժշկական գիտությունների դոկտոր, պրոֆ., ղեկավար: սրճարան բժշկական ֆակուլտետի ներքին հիվանդությունների կանխարգելում
Վոլոշին Անդրեյ Նիկոլաևիչ - Նովոսիբիրսկի քաղաքային կլինիկական հիվանդանոցի բժիշկ 2

Հեմոքրոմատոզ. Ի՞նչ է այս հիվանդությունը:

Հասկանալու հիվանդության էությունը, դուք պետք է իմանաք, թե որքան երկաթ պետք է սովորաբար ունենա մարդը: Տղամարդկանց մոտ երկաթը կազմում է մոտ 500-1500 մգ, իսկ կանանց մոտ ՝ 300-ից մինչև 1000 մգ: Ուցանիշները կախված են ոչ միայն սեռից, այլև մարդու ծանրությունից: Երկաթի ընդհանուր քանակի կեսից ավելին հեմոգլոբինի մեջ է:

Այս միկրոէլեմենտի շուրջ 20 մգ մարմինը մտնում է օրական սննդով: Դրանցից միայն 1-1,5 մգ է ներծծվում աղիքներ: Հեմոքրոմատոզով (GC) կամ սիդերոֆիլիայով, ինչպես կոչվում է նաև այս հիվանդությունը, կլանումն ավելանում է մինչև 4 մգ մեկ օրում, իսկ երկաթն աստիճանաբար կուտակվում է տարբեր օրգանների հյուսվածքներում:

Առողջ լյարդ և հեմոքրոմատոզ

Դրա ավելցուկը ոչնչացնում է սպիտակուցների և ածխաջրերի մոլեկուլները, հետևաբար նաև օրգանը: GC- ով հիվանդների դեպքում լյարդի մեջ երկաթի քանակությունը կարող է հասնել օրգանի չոր զանգվածի 1% -ի, որը հղի է ցիռոզով, իսկ երրորդ մասում `լյարդի քաղցկեղով: Վնասված է ավելցուկային երկաթից ՝ ենթաստամոքսային գեղձը կարող է խթան հաղորդել շաքարախտի զարգացմանը:

Դեպոզիտացնելով մարսողական գեղձի մեջ ՝ երկաթը ոչնչացնում է էնդոկրին համակարգը: Վերարտադրողական օրգանները տառապում են ավելի շատ, քան մյուսները. Տղամարդիկ ունեն էրեկտիլ դիսֆունկցիա, իսկ կանայք կարող են զարգացնել անպտղություն:

Պատճառները

GC- ի հիմնական պատճառը գենի «անսարքությունն» է, ավելի ճիշտ ՝ HFE գինը: Նա է, ով կարգավորում է քիմիական պրոցեսների ընթացքը և երկաթի քանակը, որը մտնում է մարմին ՝ որպես սննդի մաս: Դրանում տեղի ունեցող մուտացիան հանգեցնում է երկաթի նյութափոխանակության խանգարման:

GC- ի այլ պատճառներն են.

• թալասեմիա: Այս դեպքում հեմոգլոբինի կառուցվածքը ոչնչացվում է երկաթի արտազատմամբ,
• հեպատիտ
• երկաթը կարող է աճել հաճախակի արյան փոխներարկման արդյունքում: Փաստն այն է, որ օտար կարմիր բջիջների կյանքի տևողությունը շատ ավելի կարճ է, քան իրենց սեփականը: Երբ նրանք մահանում են, նրանք երկաթ են արձակում,
• հեմոդիալիզի ընթացակարգեր:

ICD-10 ծածկագիր և դասակարգում

GC հիվանդությունների ընդհանուր ընդունված դասակարգիչում նշանակվում է E83.1 ծածկագիրը:

Էթիլոլոգիական երակներում առանձնանում են առաջնային (կամ ժառանգական GC) և երկրորդային.

• առաջնային. Այս տեսակի հիվանդությունն ունի ժառանգական բնույթ և ֆերմենտային համակարգի թերության արդյունք է, որը ազդում է երկաթի նյութափոխանակության վրա: Այն 1000 հոգուց 3-ով ախտորոշվում է: Նշվում է, որ տղամարդիկ ավելի շատ են ենթակա այս պաթոլոգիայի և դրանից տառապում են 3 անգամ ավելի հաճախ, քան կանայք,
• երկրորդական. Դրա պատճառը հիվանդի լյարդի հիվանդություններն են (ինչը հաճախ նկատվում է ալկոհոլիզմով), արյան փոխներարկում, երկաթե պարունակությամբ վիտամինային բարդույթների ինքնաբուժմամբ բուժում: Ձեռք բերված GC- ի պատճառը կարող է լինել մաշկի հետ կապված խնդիրներ և արյան հիվանդություններ:

Առաջնային հեմոքրոմատոզը (PCH) բնութագրվում է աստիճանական զարգացումով, իսկ վաղ փուլերում հիվանդները դժգոհում են հոգնածությունից: Նրանց կարող է անհանգստացնել աջ կողմի և չոր մաշկի ցավերը:

PCH- ի ընդլայնված փուլը բնութագրվում է.

• դեմքի, պարանոցի, զենքի և բազուկների հատուկ պիգմենտացիա: Նրանք վերցնում են բրոնզե երանգ,
• լյարդի ցիռոզ: Այն ախտորոշվում է 95% դեպքերում,
• սրտի անբավարարություն
• արթրիտ
• շաքարային դիաբետ. 50% դեպքերում
• ընդլայնված փայծաղը,
• սեռական դիսֆունկցիան:

Վերջին փուլերում նկատվում է պորտալի հիպերտոնիկ և ascites: Կարող է զարգանալ լյարդի քաղցկեղ:

Քանի որ տարիների ընթացքում ավելցուկային երկաթը ձևավորվում է, երկրորդական GC- ի նախնական ախտանիշները դրսևորվում են տղամարդկանց մոտ 40 տարի անց, իսկ կանանց մոտ `60 տարի հետո:

Ախտանիշները հետևյալն են.

• մելազմա,
• հոգնածություն և քաշի կորուստ,
• նվազել է լիբիդոն
• լյարդի հյուսվածքի ընդլայնում և խտացում,
• ցիռոզ (GC- ի վերջին փուլում):

Արյան ստուգում և ախտորոշման այլ մեթոդներ

Գաստրոէնտերոլոգը հաստատում է ախտորոշումը: Հիվանդության վաղ փուլերում լաբորատոր հետազոտությունները շատ կարևոր են:

GC- ի միջոցով կատարվում են արյան հատուկ անալիզներ `պլազմայում երկաթի արժեքները, դրա ցածր երկաթի կապունակությունը և տրանսֆերինի հագեցվածությունը հայտնաբերելու համար:

Հիվանդության հիմնական ախտանիշը հեմոոսդերինի ավանդներն են լյարդի հեպատոցիտներում, մաշկում և այլ օրգաններում, որոնք այս գունանյութի ավելցուկի պատճառով դառնում են «ժանգոտ»: Կենսաքիմիայի, ինչպես նաև շաքարի համար անհրաժեշտ է նաև ընդհանուր արյան ստուգում: Բացի այդ, կատարվում են լյարդի թեստեր:

Բացի այդ, գործիքային ուսումնասիրություններ են իրականացվում նաև.

• լյարդի բիոպսիան GC- ի հաստատման հիմնական միջոցն է.
• Որովայնի ուլտրաձայնային հետազոտություն
• Լյարդի ՄՌՏ (որոշ դեպքերում)
• էխոկարդիոգրաֆիա ՝ բացառելու / հաստատելու կարդիոմիոպաթիան,
• համատեղ ռադիոգրաֆիա:

Թերապևտիկ դիետա

Կարևոր է հասկանալ, որ ախտորոշված ​​հեմոքրոմատոզով դիետան պետք է լինի ցմահ:

Հիմնական կանոնը երկաթ պարունակող արտադրանքի սննդակարգի առավելագույն կրճատումն է, մասնավորապես.

• կոշտ պանիրներ և ծովային ձկներ,
• շիլա ՝ վարսակ, կորեկ և հնդկաձավար,
• սև հաց
• հատիկներ և չոր մրգեր,
• ասկորբինաթթու և վիտամին C պարունակությամբ մեծ քանակությամբ դեղեր,
• արտազատումը, հատկապես լյարդը, ամբողջովին բացառված է:

Ալկոհոլը բացարձակ տաբու է: Ընդհակառակը, թեյն ու սուրճը ցույց են տալիս: Նրանք ունեն տենին, ինչը դանդաղեցնում է երկաթի կլանումը:

Օգտագործված դեղերի ցուցակ

Այս բուժումն իրականացվում է թմրամիջոցների միջոցով, որոնք երկաթը հեռացնում են հիվանդի մարմնից: Նախնական փուլում նախատեսված են վիտամիններ A, E և ֆոլաթթու: Այնուհետև օգտագործվում են քելատորներ (օրինակ ՝ Desferal):

Ներարկման դեղաչափը `1 գ / օր: Արդեն 500 մգ դեղամիջոցը տալիս է շոշափելի արդյունք. Արտանետվում է մինչև 43 մգ երկաթ: Դասընթացը տևում է մինչև 1,5 ամիս: Երկարատև օգտագործումը վտանգավոր է. Ոսպնյակների ծածկումը հնարավոր է:

Ֆլեբոտոմիա և բուժական այլ ընթացակարգեր

Ֆլեբոտոմիան GC- ի ամենապարզ և, միևնույն ժամանակ, բավականին արդյունավետ ոչ դեղաբանական բուժումն է:

Հիվանդի երեսին պունկցիա է կատարվում, և մարմնից արյուն է արտազատվում: Շաբաթը մոտ 500 մլ չորացվում է:

Ընթացակարգը միայն ամբուլատոր է: Արյունը անընդհատ փորձարկվում է ֆեռինի կոնցենտրացիայի համար. Այն պետք է իջնի մինչև 50: Դա կարող է տևել 2-3 տարի: Ավելին, թերապիան ուղղված է այս հետքի տարրի օպտիմալ արժեքի պահպանմանը:

Բուժում ժողովրդական միջոցներով

Այս թերապիան մեղմ ազդեցություն ունի հիվանդ օրգանների վրա:

Լյարդի բուժում.

• դդում. Դա լավ է ինչպես հում, այնպես էլ թխած: Բանջարեղենը ավելացվում է աղցանների մեջ կամ խառնվում մեղրով `համեղ և առողջ: Pumpուցադրվում է նաև դդումի հյութ. Կես բաժակ դատարկ ստամոքսի վրա,
• ճակնդեղ- Մեկ այլ օգտակար ապրանք GC- ի համար: Օգտագործեք հում կամ խաշած տեսքով: Առողջ և թարմ քամած հյութ:

Սրտի բուժման համար կարող եք խորհուրդ տալ եղնիկի, ադոնիսի կամ մայրիկի ներարկումներ: Խոտաբույսերը լցվում են եռացող ջրով և պնդելուց հետո հարբած են ըստ ցուցումների:

Ենթաստամոքսային գեղձի բուժում.

• plantain սերմերի decoction կօգնի. Համամասնություններ ՝ 1 tbsp. հումքը 1 tbsp. ջուր Brewed սերմերը եփվում են 5 րոպե, սառչում և վերցվում սնունդից առաջ, 1 tbsp.,
• մեղր դարչինով. Համամասնություններ ՝ 1 tbsp. փոշի `1 ճաշի գդալ ջուր: Պնդեք 15-30 րոպե: և ավելացնել մի քիչ մեղր: Թողեք ևս 2 ժամ: Բոլոր միջոցները պետք է մեկ օրվա ընթացքում խմել:

Օգտակար և չմշակված վարսակի ալյուր (կեղևով): Համամասնությունները `100 գ շիլա` 1,5 լիտր ջուր: Եռացրեք առնվազն կես ժամ: Այնուհետև, ճիշտ այն ամանի մեջ, որտեղ վարսակները եփվել են, մանրացրեք այն մինչև դանդաղ և կրկին եփեք 40 րոպե: Զտված արգանակի կյանքը ոչ ավելի, քան 2 օր: Ուտելուց առաջ խմեք կես բաժակ:

Կանխատեսում և հիմնական կլինիկական ցուցումներ

Բայց եթե թերապիան իրականացվում է բժշկական հսկողության տակ և ժամանակին, ապա հիվանդի կյանքը զգալիորեն աճում է:

Լինելով ժառանգական հիվանդություն, 25% դեպքերում հեմոքրոմատոզը ախտորոշվում է հիվանդի հարազատներում: Այսպիսով, դրանք պետք է հետագայում ուսումնասիրվեն: Սա կբացահայտի հիվանդությունը նույնիսկ կլինիկական դրսևորումներից առաջ և ապագայում `խուսափելու դրա բարդություններից:

Երկրորդային GC- ի դեպքում խորհուրդ է տրվում դիետան, կարևոր է պահպանել լյարդի և արյան վիճակը վերահսկողության տակ: Հղիության ընթացքում (կամ պլանավորման փուլում) հայտնաբերված հեմոքրոմատոզը վտանգավոր չէ:

Առնչվող տեսանյութեր

Հեմոքրոմատոզի ախտանիշների, պատճառների և բուժման մեթոդների մասին տեսանյութում.

Դժբախտաբար, հեմոքրոմատոզի արմատային պատճառը դեռևս պարզված չէ: Բայց ներկայումս մշակվել և ակտիվորեն կիրառվում է բուժման հատուկ համապարփակ տեխնիկա, որի նպատակը հիվանդության կլինիկական դրսևորումները ընդհատելն է և դրա հնարավոր բարդությունների ռիսկը նվազեցնելը:

• Երկար ժամանակ կայունացնում է շաքարի մակարդակը
• Վերականգնում է ենթաստամոքսային գեղձի ինսուլինի արտադրությունը

Իմացեք ավելին: Ոչ դեղամիջոց: ->

Միաժամանակ հիվանդությունների բուժում

Օրգաներում չափազանց մեծ երկաթը հանգեցնում է բազմաթիվ պաթոլոգիաների զարգացման: Նրանց բոլորը պահանջում են օժանդակ թերապիա: Օրինակ, եթե GC- ն նպաստել է շաքարախտի զարգացմանը, ապա վերջինս պետք է բուժվի ՝ մշտապես վերահսկողության տակ պահելով շաքարի մակարդակը:

Եթե ​​լյարդի պաթոլոգիաները հայտնաբերվեն, ապա դրա բուժումը շարունակվում է: Դա անհրաժեշտ է չարորակ ուռուցքի վիճակի պաթոլոգիայի զարգացումը կանխելու համար:

Հեմոքրոմատոզ

Ժառանգական հեմոքրոմատոզը (NG) պոլիստիստական ​​հիվանդություն է, որը հիմնված է երկաթի գենետիկորեն որոշված ​​նյութափոխանակության խանգարումների վրա, ինչը հանգեցնում է նրա մարմնի չափազանց մեծ կուտակմանը և օրգանների ու հյուսվածքների թունավոր վնասների:

Հիվանդության առաջին նկարագրությունը պատկանում է A. Trousseau- ին (1865), ով առանձնացրեց հիմնական կլինիկական դրսևորումների եռյակ `շաքարային դիաբետ, մաշկի բրոնզե պիգմենտացիա, ցիռոզ: «Հեմոքրոմատոզ» տերմինը առաջադրվել է 1889-ին ՝ Ֆ.Դ. ֆոն Ռեքլինգհաուսեն: 1935 թվականից ի վեր հիվանդությունը պատկանում է ժառանգական հիվանդությունների խմբին: 1996-ին .N.Ն. Ֆեդեր et al. նույնացրեց ժառանգական հեմոքրոմատոզի գենը (HFE), որի մուտացիաները առավել հաճախ հանգեցնում են այս հիվանդության զարգացմանը: 2000-2004 թվականներին նկարագրված են հեմոքրոմատոզի զարգացմանը հանգեցնող այլ գեների մուտացիաները:

Հիվանդության տարածվածությունը տատանվում է Հյուսիսային Եվրոպայում բնակվող 1: 250 անձանցից մինչև 1: 3300 ԱՄՆ և աֆրիկյան երկրների սևամորթ բնակչության շրջանում: Հիվանդությունը ախտորոշվում է տղամարդկանց մոտ 5-10 անգամ ավելի հաճախ, քան կանանց մոտ: Գենետիկական զննումների ընթացքում պարզվել է, որ HFE գենի միատարր մուտացիան հայտնաբերվում է հետազոտված 500 հիվանդներից 1-ում, մինչդեռ NG- ի կլինիկորեն հաստատված դեպքերի թիվը 1: 5000 է: Այսպիսով, հիվանդության դեպքերի զգալի թվաքանակը չի ճանաչվում կամ ախտորոշվում է ուշ, ներքին անդառնալի ներքին վնասի փուլում: օրգաններ (ցիռոզ, շաքարային դիաբետ, dilated կարդիոմիոպաթիա):

Հիվանդության գենետիկական հիմքի համաձայն առանձնանում են ժառանգական հեմոքրոմատոզի 4 տեսակ.

Տեսակ I - ժառանգված է աուտոզոմալ ռեցեսիվ մեխանիզմով, քրոմոսոմ 6-ում տեղակայված HFE գենի մուտացիաների պատճառով: Ամենից հաճախ (հիվանդների 87-90% -ի դեպքում) արձանագրվում է C282Y մուտացիան `282-րդ ամինաթթուում ցիստեինի փոխարինումը տիրոզինով: H63D մուտացիան ավելի քիչ տարածված է `63-րդ ամինաթթվի մեջ ցիտիդինի փոխարինումը գուանինի հետ,

II տեսակը `անչափահասի հեմոքրոմատոզը հազվադեպ է, պայմանավորված է գեում մուտացիաների պատճառով, որոնք պատասխանատու են երկաթի նյութափոխանակության մեկ այլ սպիտակուցի` հեպսինդինի սինթեզի համար:

III տիպ. Գենետիկ հիմքը բաղկացած է տրանսֆերինի ընկալիչների սինթեզի կոդավորող գենի մուտացիայից.

IV տեսակը - գենետիկական հիմքը բաղկացած է SLC40A1 գենի մուտացիայից, որը կոդավորում է տրանսպորտային սպիտակուցի ֆերոպրորտինի սինթեզը:

Էթիոլոգիա և պաթոգենեզ

Երկաթը մի կողմից հանդիսանում է ամենակարևոր նյութափոխանակության գործընթացների անհրաժեշտ կենսաքիմիական բաղադրիչը և հանդիսանում է պոտենցիալ թունավոր տարր, որը կարող է օքսիդատիվ վնաս պատճառել կենսաբանական մեմբրաններին, սպիտակուցներին և նուկլեինաթթուներին, մյուս կողմից: Դրա համաձայն, մարդու մարմնում երկաթե հոմեոստազը խստորեն կարգավորվում է: Այս տարրի մեծ մասը անցնում է վերամշակման գործընթաց ՝ փայծաղի և լյարդի գրավման մակրոֆագներ և ոչնչացնում է տարեց կարմիր բջիջները, քայքայում հեմոգլոբինը և արձակում երկաթը, որը կապվում է տրանսֆերինի կամ ֆերմիտինի հետ և վերամշակվում: Երկաթի ամենօրյա ֆիզիոլոգիական կորուստը չի գերազանցում 1-2 մգ-ը և փոխհատուցվում է ստամոքս-աղիքային տրակտի մեջ հավասար քանակությամբ երկաթի կլանմամբ: Մարդկանց մեջ երկաթի վերացումը վերահսկող մեխանիզմներ չկան:

Երկաթի նյութափոխանակության գործընթացում ներգրավված սպիտակուցների սինթեզի համար պատասխանատու գեների մուտացիաները հանգեցնում են երկաթի ընդունման և կորստի միջև անհավասարակշռության, օրգանիզմում և հյուսվածքներում այս տարրի պաթոլոգիական կուտակմանը և արյան մեջ անվճար (չհամընկնող տրանսֆերինի հետ) երկաթի հայտնվելուն: I տիպի հեմոքրոմատոզի զարգացումը կապված է HFE սպիտակուցի (հեմոքրոմատոզ սպիտակուց) սինթեզի համար պատասխանատու գենի մուտացիայի հետ, որը գլիկոպրոտեին է (MM = 37,235 դալտոն), որը կառուցվածքով նման է դասի 1-ին դասի հիմնական histocompatibility համալիրի սպիտակուցներին: HFE սպիտակուցի գործառույթը երկաթի նյութափոխանակության մեջ և HFE գենի մուտացիաների ժամանակ երկաթի կլանման կտրուկ աճի մեխանիզմը ամբողջությամբ սահմանված չեն:

II-IV տիպի հեմոքրոմատոզի պաթոգենեզը կապված է երկաթի նյութափոխանակության մեջ ներգրավված այլ սպիտակուցներ պարունակող գեների մեջ մուտացիաների հետ `հեպսինդին, տրանսֆերինի ընկալիչ-II, ֆերոպրորտին:
IV NG տիպի տարբերակիչ առանձնահատկությունը, որը հիմնված է ֆերոպրորտինի գենի մուտացիաների վրա, երկաթի վերամշակման գործընթացների գերակշռող խախտում է, որը ֆենոտիպիկորեն դրսևորվում է որպես խորը հիպոքրոմիկ անեմիա և երկաթի անբավարարության erythropoiesis ՝ ներքին օրգանների ծանր հեմոքրոմատոզի հետ համատեղ:

Պարենխիմալ օրգաններում երկաթի պաթոլոգիական կուտակումը կապված է բջջային պարենխիմայի դեգեներատիվ փոփոխությունների և մանրաթելային հյուսվածքի առաջանցիկ զարգացման հետ, ինչը հանգեցնում է կենսական օրգանների անդառնալի դիսֆունկցիայի: Առավել խոցելի թիրախային օրգաններն են լյարդը, սրտը և ենթաստամոքսային գեղձը:

Կլինիկական նշաններ և ախտանիշներ

NG- ի կլինիկական պատկերը որոշվում է օրգաններում և հյուսվածքներում երկաթի կուտակման մակարդակով: I տիպի հիպերտոնիկ հիվանդություններով, սովորաբար, կլինիկական դրսևորումները հանդիպում են 45-50 տարեկան և ավելի բարձր տարիքում: Անչափահասների հեմոքրոմատոզում (II տիպ) լյարդի և սրտի ծանր վնասվածքները հայտնվում են վաղ `կյանքի երկրորդ կամ երրորդ տասնամյակում: Տղամարդկանց մոտ հիվանդության կլինիկական դրսևորումները նկատվում են 3 անգամ ավելի հաճախ, քան կանանց մոտ, ինչը կապված է կանանց մարմնի ֆիզիոլոգիական բնութագրերի հետ: Հիմնական կլինիկական դրսևորումները ներառում են էնդոկրին համակարգի և հոդերի լյարդի, սրտի, օրգանների վնասվածության ախտանիշներ:

Լյարդի վնասման նշանները կարող են հայտնաբերվել պատահական զննումի ընթացքում `տրանսամինազների անթիվ աճի տեսքով կամ դեբյուտային ՝ պորտալային հիպերտենզիայի ախտանիշներով. Ասցիտներ, հեպատոսպլենոմեգալիա, արյունահոսություն էզոֆագի և ստամոքսի varicose երակներից:

Սրտի վնասման ախտանիշները ներառում են սրտի կաթվածներ, առիթմիաների զարգացում և սրտի անբավարարության նշաններ: Դաժան կարդիոմիոպաթիան երիտասարդ հիվանդների մահվան գլխավոր պատճառն է:

Շաքարախտի և սեռական գեղձի դիսֆունկցիայի զարգացումը NG բնորոշ ախտանիշ է: Տղամարդկանց մոտ հաճախ նկատվում է ամորձիների ատրոֆիա, սեռական վարակի նվազում, իմպոտենցիա, ազոոսպերմիա, կանանց մոտ `ամենորիա, անպտղություն:

Հոդերի վնասումը դրսևորվում է կայուն արթրալգիայի միջոցով, առավել հաճախ ներգրավվում են մետակարպոֆալանգալային հոդերը, պակաս հաճախ ծնկների, ազդրի և արմունկների հոդերը: Հոդերի խստությունը աստիճանաբար զարգանում է:

NG- ի մյուս կլինիկական դրսևորումները ներառում են նկատելիորեն չարտոնված թուլություն, հոգնածություն, քնկոտություն, տարբեր ինտենսիվության և տեղայնացման որովայնի ցավերի բորբոքումներ, մաշկի հիպերպիգմենտացիա և տարբեր վարակների (այդ թվում ՝ միկրոօրգանիզմները հազվադեպ են ազդում առողջ մարդկանց վրա) - Yersenia enterocolitica և Vibrio vulnificus):

NG- ի ախտորոշումը սահմանվում է բնութագրական կլինիկական և լաբորատոր բնութագրերի հիման վրա:Հեշտությամբ հեշտ է կասկածել հեմոքրոմատոզի ախտորոշումը հիվանդի մոտ հետևյալ ախտանիշների համադրությամբ. Արթրալգիա, որովայնի ցավ, բրոնզ-գորշ մաշկ, շաքարախտի առկայություն և հեպատոմեգալիա:

Արյան ստուգում. Հատկապես բնորոշ է հեմոգլոբինի բարձր մակարդակի համադրությունը րիիթրոցիտներում ցածր հեմոգլոբինի կոնցենտրացիայի հետ: Անեմիայի կամ այլ ցիտոպենիայի զարգացումը նկատվում է հիվանդության ուշ փուլերում `լյարդի ցիռոզով հիվանդների մոտ, կամ արյունահոսության բազմաթիվ արդյունք է:

Երկաթի նյութափոխանակության ուսումնասիրություն անհրաժեշտ է պարզել երկաթի գերբեռնվածության լաբորատոր նշանները և ներառում է արյան շիճուկի երկաթի, ֆերմիտինի և տրանսֆերինի մակարդակի, շիճուկի ընդհանուր երկաթի միացման կարողությունների և երկաթի տրանսֆերտինի հագեցվածության գործակիցի որոշիչ որոշում (NTZH): NG- ին բնութագրվում է շիճուկի երկաթի և ֆերմիտինի մակարդակի բարձրացում, OGSS և տրանսֆերինի մակարդակների մակարդակի անկում: Հեմոքրոմատոզի կարևոր լաբորատոր նշան է STI գործակիցի բարձրացումը տղամարդկանցից 60% -ից բարձր, կանանց մոտ `50% -ից բարձր:

Desferal թեստ հաստատում է երկաթի ծանրաբեռնվածության առկայությունը. ներհամայնքային 0,5 գ դեֆերոքսամինից (դեֆերալից) հետո մեզի մեջ երկաթի ամենօրյա արտազատումը զգալիորեն գերազանցում է նորմալ մակարդակը (0-5 մմոլ / օր):

IV NG տիպում լաբորատոր նկարը կարող է ներկայացվել խորը հիպոքրոմիկ անեմիա, հիպոսիդերինեմիա և շիճուկ ֆերմիտինի բարձրացում, որը զուգորդվում է երկաթի հետ ծանր հյուսվածքների ծանրաբեռնվածությամբ:

Մոլեկուլային գենետիկական վերլուծության անցկացում թույլ է տալիս հաստատել հեմոքրոմատոզի ժառանգական բնույթը և բացառել երկաթի ծանրաբեռնվածության երկրորդային բնույթը: NG- ի ախտորոշումը սահմանվում է HFE գենի (C282Y կամ H63D) համասեռական մուտացիաների առկայության պայմաններում կամ երբ բարդ heterozygotes (heterozygous mutations C282Y և H63D) հետազերծված հիվանդների մոտ հայտնաբերվում է: Մեկուսացված հետերոզիգոզ մուտացիաներ C282Y և H63D- ը հայտնաբերվում են առողջ մարդկանց բնակչության մեջ, դեպքերի 10.6% և 23.4% հաճախականությամբ, համապատասխանաբար, այս մուտացիաների առկայությունը հիմք չէ NG ախտորոշման համար:

Որովայնի օրգանների CT սկանավորում բացահայտում է երկաթի ավանդների պատճառով լյարդի հյուսվածքի աճող խտությունը և թույլ է տալիս կասկածել հեմոքրոմատոզի առկայությունը:

MRI- ի հետ հեմոքրոմատոզով հիվանդի լյարդը ունի մուգ մոխրագույն կամ սև գույն: Լյարդի CT- ն ու MRI- ն անհրաժեշտ են `բացառելու համար hepatocellular carcinoma- ի ախտորոշումը:

Լյարդի բիոպսիա երկաթի պարունակության կիսաքանակ կամ քանակական որոշմամբ ձեզ թույլ է տալիս որոշել ֆիբրոզի զարգացման աստիճանը և երկաթի կոնցենտրացիան լյարդի հյուսվածքում: Հեմոքրոմաթոզի ախտորոշման համար առաջարկվում է հաշվարկել «հեպատիկ երկաթի ինդեքսը», որը հավասար է լյարդի հյուսվածքում երկաթի պարունակության հարաբերակցությանը (միկրոմոլ / գ չոր քաշով) հիվանդի տարիքի (տարիների ընթացքում): > Ինդեքս> 2.0-ը հաստատում է NG- ի ախտորոշումը:

Ժառանգական հեմոքրոմատոզը պետք է տարբերակված լինի երկաթի գերբեռնվածության երկրորդային սինդրոմներով, որոնք զարգանում են ժառանգական և ձեռք բերված հեմոլիտիկ անեմիա ունեցող հիվանդների մոտ, միելոդիսպլաստիկ համախտանիշի որոշ ձևեր (հրակայուն սիդերբլաստիկ անեմիա), պորֆիրիա, ինչպես նաև լյարդի ալկոհոլային վնասվածքով հիվանդների մոտ:

NG- ի բուժման նպատակը մարմնից ավելորդ երկաթի հեռացումն է և ներքին օրգանների անդառնալի վնասումը կանխելը: Բուժման ընդհանուր մեթոդը արյունահոսությունն է: Նախնական դասընթացը բաղկացած է շաբաթական մեկ անգամ 500 մլ ծավալով արյունահոսությամբ: Հեմոգլոբինի մակարդակը 15-20 գ / լ իջեցնելուց հետո MCV- ի մակարդակը 3-5 fl- ով: իսկ շիճուկ ֆերմինի պարունակությունը `մինչև 20-50 նգ / մլ, անցեք սպասարկման թերապիայի` տղամարդկանց յուրաքանչյուր 2-4 ամսվա ընթացքում 500 մլ արյան հեռացում և կանանց մոտ յուրաքանչյուր 3-6 ամիս: Բուժումը ցմահ է:

Անեմիայի կամ այլ հակացուցումների առկայության դեպքում (օրինակ ՝ սրտի անբավարարություն), արյունահոսության համար օգտագործվում են երկաթյա քլորներ: Դեֆրոքսամինը կապում է ավելցուկային երկաթը հյուսվածքներում և արյան շիճուկում և արտազատվում է մեզի և ֆեկսների հետ: Այնուամենայնիվ, այս դեղամիջոցի կես կյանքը կարճ է `ընդամենը 10 րոպե, ինչը պահանջում է դանդաղ կառավարում` ներերակային ձևով `3-4 ժամյա ինֆուզիոնների ձևով կամ ենթամաշկային ձևով, նախընտրելի է 12-ժամյա կամ շուրջօրյա ներարկումների տեսքով` օգտագործելով հատուկ պոմպեր: Բերանի կառավարման նոր բարդ դեղամիջոցները մշակվել և գտնվում են կլինիկական ուսումնասիրության կամ իրականացման փուլում, որոնցից ամենաարդյունավետը Deferasirox- ն է:

Բուժման արդյունավետությունը որոշվում է կլինիկական և լաբորատոր տվյալների տվյալների դինամիկայով: Հիվանդների վիճակը սկսում է բարելավվել արյունահոսության մի ընթացքից հետո. Թուլությունը, հոգնածությունը, քնկոտությունը անհետանում են, լյարդի չափը նվազում է, շաքարախտի և կարդիոմիոպաթիայի ընթացքը կարող է բարելավվել: Լաբորատոր վերահսկողությունը ներառում է հեմոգրամի ուսումնասիրություն, ֆերմիտինի, երկաթի և NTZH- ի ցուցանիշները (3 ամսում 1 անգամ), միզուղիների երկաթի արտանետման մակարդակը:

Հիպերտոնիայի վաղաժամ ախտորոշման և ժամանակին բուժական արյունահոսության դեպքում կանխատեսումը բարենպաստ է. Հիվանդների կյանքի տևողությունը չի տարբերվում հեմոքրոմատոզով տառապող մարդկանց կյանքի տևողությունից: Հիվանդության ուշ ախտորոշման դեպքերում, լյարդի ցիռոզի, կարդիոմիոպաթիայի, շաքարային դիաբետի առկայության դեպքում, կանխատեսումը որոշվում է այս անդառնալի բարդությունների սրությամբ: Հիվանդների մահվան հիմնական պատճառներն են ՝ շաքարախտի բարդությունները, սրտի անբավարարությունը, լյարդի առաջնային քաղցկեղը, լյարդի անբավարարությունը, արգանդի և ստամոքսի varicose երակների արյունահոսությունը, միջքաղաքային վարակները:

Ընդհանուր տեղեկություններ

Հեմոքրոմատոզը (բրոնզե շաքարախտ, պիգմենտային ցիռոզ) երկաթի նյութափոխանակության գենետիկորեն առաջացած խախտում է, ինչը հանգեցնում է հյուսվածքներում և օրգաններում երկաթ պարունակող գունանյութերի տեղակայմանը և բազմակի օրգանների անբավարարության զարգացմանը: Հիվանդությունը, որն ուղեկցվում էր բնորոշ ախտանշանային բարդույթով (մաշկի պիգմենտացիա, լյարդի ցիռոզ և շաքարախտ), նկարագրվել է 1871 թվականին, իսկ 1889-ին այն կոչվում էր հեմոքրոմատոզ ՝ մաշկի և ներքին օրգանների բնորոշ գույնի համար: Ժառանգական հեոխրոմատոզի հաճախականությունը բնակչությունում կազմում է 1.5-3 դեպք ՝ 1000 բնակչության համար: Տղամարդիկ տառապում են հեմոքրոմատոզից 2-3 անգամ ավելի հաճախ, քան կանայք: Պաթոլոգիայի զարգացման միջին տարիքը 40-60 տարի է: Լյարդի պոլիստիստիկական բնույթի պատճառով հեմոքրոմատոզի ուսումնասիրությանը մասնակցում են տարբեր կլինիկական առարկաներ ՝ գաստրոէնտերոլոգիա, սրտաբանություն, էնդոկրինոլոգիա, ռևմատոլոգիա և այլն:

Էթոլոգիական առումով առանձնանում են առաջնային (ժառանգական) և երկրորդային հեմոքրոմատոզը: Առաջնային հեմոքրոմատոզը կապված է ֆերմենտային համակարգերի թերության հետ, ինչը հանգեցնում է ներքին օրգաններում երկաթի տեղակայմանը: Կախված գենի թերությունից և կլինիկական պատկերից, առանձնանում են ժառանգական հեմոքրատոզի 4 ձևեր.

• I - դասական աուտոզոմալ ռեցեսիվ, HFE- ի հետ կապված տիպ (դեպքերի ավելի քան 95%)
• II - անչափահասի տեսակ
• III - ժառանգական HFE- անբաժանելի տիպ (տրանսֆերային ընկալիչի տիպի 2 մուտացիաներ)
• IV– աուտոզոմային գերիշխող տիպ:

Երկրորդային հեմոքրոմատոզը (ընդհանրացված հեմոզիդերոզ) զարգանում է երկաթի նյութափոխանակության գործընթացում ներգրավված ֆերմենտային համակարգերի ձեռքբերված անբավարարության հետևանքով, և հաճախ դա կապված է այլ հիվանդությունների հետ, որոնց կապակցությամբ առանձնանում են հետևյալ տարբերակները ՝ հետծծման, սննդային, նյութափոխանակության, խառը և նորածնային:

Կլինիկական դասընթացում հեմոքրոմատոզն անցնում է 3 փուլով. I - առանց երկաթի ծանրաբեռնվածության, II - երկաթի ծանրաբեռնվածության հետ, բայց առանց կլինիկական ախտանիշների, III - կլինիկական դրսևորումների զարգացման միջոցով:

Հեմոքրոմատոզի պատճառները

Առաջնային ժառանգական հեմոքրոմատոզը աուտոզոմային ռեցեսիվ փոխանցման խանգարում է: Այն հիմնված է 6-րդ քրոմոսոմի կարճ թևի վրա տեղակայված HFE գենի մուտացիաների վրա: HFE գենի թերությունը հանգեցնում է տասներկուսի 12-ի բջիջների կողմից երկաթի տրանսֆերերին միջնորդող ներթափանցման խանգարմանը, ինչը հանգեցնում է մարմնում երկաթի դեֆիցիտի մասին կեղծ ազդանշանի ձևավորմանը: Իր հերթին, դա նպաստում է enterocytes- ի միջոցով երկաթի միացնող սպիտակուցի սինթեզի ավելացմանը և աղիների մեջ երկաթի ուժեղացված կլանմանը (սննդից հետքի տարրերի նորմալ ընդունմամբ): Ապագայում շատ ներքին օրգաններում կա երկաթի պարունակող հեմոսիդերական գունանյութի ավելցուկային ավանդադրում, նրանց ֆունկցիոնալ ակտիվ տարրերի մահը սկլերոզային գործընթացների զարգացման հետ: Հեմոքրոմատոզով մարդու մարմնում տարեկան տարեկան 0,5-1,0 գ երկաթ է կուտակվում, և հիվանդության դրսևորումները դրսևորվում են, երբ հասնում է 20 գ երկաթի ընդհանուր մակարդակի (երբեմն ՝ 40-50 գ կամ ավելի):

Երկրորդային հեմոքրոմատոզը զարգանում է մարմնում երկաթի չափազանց մեծ էկզոգեն ներթափանցման արդյունքում: Այս պայմանը կարող է առաջանալ հաճախակի կրկնվող արյան փոխներարկման, երկաթի պատրաստուկների անվերահսկելի ընդունման, թալասեմիայի, անեմիայի որոշ տեսակների, մաշկի պորֆիրիայի, լյարդի ալկոհոլային ցիռոզի, քրոնիկական վիրուսային հեպատիտ B և C- ի, չարորակ նորագոյացությունների հետևանքով ՝ ցածր սպիտակուցային սննդակարգին համապատասխան:

Հեմոքրոմատոզի ախտանիշները

Ժառանգական հեմոքրատոզի կլինիկական դրսևորումը տեղի է ունենում դեռահաս տարիքում, երբ մարմնում երկաթի ընդհանուր պարունակությունը հասնում է կրիտիկական արժեքների (20-40 գ): Կախված գերակշռող սինդրոմներից, առանձնանում են հեպատոպաթիկ (լյարդի հեմոքրատոզ), սրտոպաթիկ (սրտի հեմոքրատոզ), հիվանդության էնդոկրինոլոգիական ձևերը:

Հիվանդությունը զարգանում է աստիճանաբար, նախնական փուլում ոչ հատուկ բողոքները գերակշռում են աճող հոգնածության, թուլության, քաշի կորստի, լիբիդոյի նվազման մասին: Այս փուլում հիվանդները կարող են անհանգստանալ աջ հիպոքոնդրիումի, չոր մաշկի, արթրալգիայի ցավերից `մեծ հոդերի քոնդոկալցինոզի պատճառով: Հեմոքրոմատոզի ընդլայնված փուլում ձևավորվում է դասական ախտանիշային համալիր, որը ներկայացված է մաշկի պիգմենտացիայով (բրոնզե մաշկ), ցիռոզով, շաքարային դիաբետով, կարդիոմիոպաթով, հիպոգոնադիզմով:

Սովորաբար, հեմոքրոմատոզի ամենավաղ նշանը մաշկի և լորձաթաղանթների հատուկ գույնի հայտնվելն է, որն արտահայտվում է հիմնականում դեմքի, պարանոցի, վերին վերջույթների, բազկաթոռների և արտաքին սեռական օրգանների, մաշկի սպիների վրա: Պիգմենտացիայի ինտենսիվությունը կախված է հիվանդության ընթացքի տևողությունից և տատանվում է գունատ մոխրագույնից (ծխագույն) մինչև բրոնզ-շագանակագույն: Հատկանշական է գլխի և բեռնախցիկի վրա մազաթափությունը, եղունգների փորոտ (գդալով) ձևափոխումը: Metacarpophalangeal, երբեմն ծնկների, ազդրի և արմունկային հոդերի արտրոպաթիաները նշվում են դրանց կոշտության հետագա զարգացման միջոցով:

Գրեթե բոլոր հիվանդների մոտ հայտնաբերվում է լյարդի, սպլենոմեգալիայի, լյարդի ցիռոզի աճ: Ենթաստամոքսային գեղձի դիսֆունկցիան արտահայտվում է ինսուլին կախված շաքարային դիաբետի զարգացման մեջ: Հեմոքրոմատոզի ժամանակ pituitary- ի գեղձի վնասվածքի հետևանքով տառապում է սեռական ֆունկցիան. Տղամարդկանց մոտ զարգանում է թեստային ատրոֆիա, իմպոտենցիա, գինեկոմաստիա, կանանց մոտ `ամենորիա և անպտղություն: Սրտի հեմոքրոմատոզը բնութագրվում է կարդիոմիոպաթիայի և դրա բարդությունների հետ `առիթմիա, սրտի քրոնիկ անբավարարություն, սրտամկանի ինֆարկտ:

Հեմոքրոմատոզի տերմինալ փուլում զարգանում է պորտալի հիպերտոնիան, ասիցիտները, քեչեքսիան: Հիվանդների մահը, որպես կանոն, տեղի է ունենում էզոֆագի varicose երակների արյունահոսության, լյարդի անբավարարության, սրտի սուր անբավարարության, դիաբետիկ կոմայի, ասեպտիկ պերիտոնիտի, sepsis- ի հետևանքով: Հեմոքրոմատոզը զգալիորեն մեծացնում է լյարդի քաղցկեղի (հեպատոցելային քաղցկեղ) քաղցկեղի զարգացման ռիսկը:

Հեմոքրոմաթոզի ախտորոշում

Կախված գերակշռող ախտանիշներից ՝ հեմոքրոմատոզով հիվանդները կարող են օգնություն խնդրել տարբեր մասնագետներից ՝ գաստրոէնտերոլոգ, սրտաբան, էնդոկրինոլոգ, գինեկոլոգ, ուրոլոգ, ռևմատոլոգ և մաշկաբան: Մինչդեռ հիվանդության ախտորոշումը նույնն է հեմոքրոմատոզի տարբեր կլինիկական տարբերակների համար: Կլինիկական նշանները գնահատելուց հետո հիվանդներին նշանակվում է լաբորատոր և գործիքային հետազոտությունների շարք `ախտորոշման վավերականությունը ստուգելու համար:

Հեմոքրոմատոզի լաբորատոր չափորոշիչները արյան շիճուկում երկաթի, ֆերմիտինի և տրանսֆերինի մակարդակի էական բարձրացում են, մեզի մեջ երկաթի արտանետումների ավելացում և արյան շիճուկների երկաթի պարտադիր ընդհանուր ունակության նվազում: Ախտորոշումը հաստատվում է լյարդի կամ մաշկի պունկցիայի բիոպսիայով, որի նմուշներում հայտնաբերվում է հեմոոսդերինի ավանդադրում: Hemochromatosis- ի ժառանգական բնույթը հաստատվում է մոլեկուլային գենետիկական ախտորոշման արդյունքում:

Ներքին օրգաններին հասցված վնասների ծանրությունը և հիվանդության կանխատեսումը գնահատելու համար ուսումնասիրվում են լյարդի թեստերը, արյան և մեզի գլյուկոզի մակարդակը, գլիկոզիլացված հեմոգլոբինը և այլն:

Հեմոքրոմաթոզի բուժում

Թերապիայի հիմնական նպատակը մարմնից ավել երկաթի հեռացումն է և բարդությունների զարգացումը կանխելը: Հեմոքրոմատոզով հիվանդներին սահմանվում է դիետա, որը սահմանափակում է երկաթ պարունակող մթերքները (խնձոր, միս, լյարդ, հնդկացորեն, սպանախ և այլն), հեշտությամբ մարսվող ածխաջրեր: Արգելվում է մուլտիվիտամիններ, ասկորբինաթթուներ ընդունել, երկաթ, ալկոհոլ պարունակող սննդային հավելումներ: Մարմնի ավելցուկային երկաթը հանելու համար նրանք դիմում են արյունահոսությանը հեմոգլոբինի, հեմատոկրիտի և ֆերմիտինի վերահսկողության տակ: Այդ նպատակով կարող են օգտագործվել արտամարմնային հեմոռորխման մեթոդներ `պլազմաֆերեզ, հեմոռսորբացում, ցիտափերեզ:

Հեմոքրոմատոզի պաթոգենետիկ դեղորայքային թերապիան հիմնված է հիվանդի մոտ դեֆերոքսամինի Fe3 + իոնների միացնող կամ ներերակային կառավարման վրա: Միևնույն ժամանակ, իրականացվում է լյարդի ցիռոզի, սրտի անբավարարության, շաքարային դիաբետի և հիպոգոնադիզմի ախտանիշային բուժում: Սաստիկ arthropathy- ով որոշվում են arthroplasty- ի ցուցումները (ազդակիր հոդերի էնդոպրոստետիկա): Irrիռոզ ունեցող հիվանդների մոտ քննարկվում է լյարդի փոխպատվաստման հարցը:

Հեմոքրոմատոզի կանխատեսում և կանխում

Չնայած հիվանդության առաջադեմ ընթացքին, ժամանակին թերապիան կարող է երկարացնել հեմոքրոմատոզով հիվանդների կյանքը մի քանի տասնամյակի ընթացքում: Բուժման բացակայության դեպքում պաթոլոգիայի ախտորոշումից հետո հիվանդների կյանքի միջին տևողությունը չի գերազանցում 4-5 տարին: Հեմոքրոմատոզի բարդությունների առկայությունը (հիմնականում լյարդի ցիռոզը և սրտի կոնստրուկտիվ անբավարարությունը) կանխատեսելիորեն անբարենպաստ նշան է:

Ժառանգական հեմոքրոմատոզով կանխարգելումը գալիս է ընտանեկան զննում, հիվանդության վաղ հայտնաբերում և բուժում: Ռացիոնալ սնունդը, երկաթի պատրաստուկների կիրառումը և կիրառումը վերահսկելը, արյան փոխներարկումը, ալկոհոլից հրաժարվելը և լյարդի և արյան համակարգի հիվանդություններով հիվանդների մոնիտորինգը կարող են օգնել կանխել երկրորդային հեմոքրոմատոզի զարգացումը: