Ինչպես օգտագործել դեղը Zilt: > Բուժում և կանխարգելում

Արգելափակելով ADP- ի կապը թրոմբոցիտների մակերևույթում տեղակայված ընկալիչների վրա և GP IIb / IIIa համալիրի ակտիվացումը, կլոպիդոգրելը խանգարում է ԱԴՊ-ի վրա կախված թրոմբոցիտների ագրեգացմանը: Կլոպիդոգրելը նաև արգելակում է թրոմբոցիտների ագրեգացումը այլ գործոններով: Կլոպիդոգելի ազդեցությունը շարունակում է մնալ թրոմբոցիտների ողջ կյանքի ընթացքում:
Կլոպիդոգելի երկարաձգմամբ բուժական դոզան օգտագործմամբ (75 մգ / օր) թրոմբոցիտների ագրեգացման զգալի արգելակումը տեղի է ունենում արդեն բուժման 1-ին օրը, այնուհետև հակաբեղմնավորիչ ազդեցությունը աստիճանաբար մեծանում է և հասնում առավելագույնի ՝ 3–7 օրվա ընթացքում թմրամիջոցների կանոնավոր օգտագործման արդյունքում: Կլոպիդոգելի երկարատև օգտագործման դեպքում թերապևտիկ դոզանով, թրոմբոցիտների ագրեգացման միջին արգելքը 40-60% է: Բուժման դադարեցումից հետո քլոպիդոգելի ազդեցությունը համախմբման վրա և արյունահոսության տևողությունը անհետանում է, սովորաբար 5 օր հետո:
Բերանի ընդունումից հետո, կլոպիդոգելը արագորեն ներծծվում է (առավելագույն պլազմային կոնցենտրացիայի հասնելու ժամանակը 0,7–0,8 ժամ է): 2 ժամ հետո դեղը այլևս չի հայտնաբերվում արյան պլազմայում: Կլանումը մոտավորապես 50% է և անկախ է սննդի ընդունումից: Կլոպիդոգելի հիմնական մասը և նրա հիմնական նյութափոխանակությունը (համապատասխանաբար 98 և 94%) հակադարձելիորեն կապված են պլազմային սպիտակուցների հետ:
Կլոպիդոգրելը արտադրանք է: Այն մետաբոլիզացվում է լյարդի մեջ, հիմնական մետաբոլիտը `կարբոքսիլաթթվի դեղաբանական, ոչ ակտիվ ածանցյալ է: Արյան շիճուկում դրա կոնցենտրացիան կազմում է դեղամիջոցի ընդհանուր քանակի 85% -ը: Արյան շիճուկում առավելագույն կոնցենտրացիան հասնում է մոտավորապես 1 ժամ հետո կառավարումից հետո: Ակտիվ նյութափոխանակությունը `տիոլի ածանցյալը, ձևավորվում է կլոպիդոգելի 2-ի օքսիդացման միջոցով oxoclopidogrel- ի օքսիդացման միջոցով, որին հաջորդում է հիդրոլիզը: Այս օքսիդացումը տեղի է ունենում ցիտոքրոմ P450- ի մասնակցությամբ: Այս ակտիվ նյութափոխանակությունը, որը կարելի է առանձնացնել in vitro, արագ և անշրջելիորեն կապվում է թրոմբոցիտային ընկալիչների հետ և խանգարում դրանց համախմբմանը: Արյան շիճուկում այն չի հայտնաբերվում:
Միզուղով միանգամյա կամ կրկնելուց հետո, 50% -ը արտազատվում է, իսկ ցնցումներով `կլոպիդոգելի ընդունված դոզայի 46% -ը: Հիմնական նյութափոխանակության կեսից հետո դեղի մեկ կամ կրկնակի կառավարումից հետո 8 ժամ է:

Iltուցանիշները դեղամիջոցի օգտագործման համար Zilt

Ատերոսկլերոզի կլինիկական դրսևորում ունեցող հիվանդների մոտ սրտանոթային դեպքերի (իշեմիկ ինսուլտ, սրտամկանի ինֆարկտ և սրտանոթային մահ) կանխարգելում. Իշեմիկ ինսուլտով (7 օրից մինչև 6 ամիս) սրտամկանի ինֆարկտ (սրտամկանի ինֆարկտից մի քանի օրից մինչև 35 օր), ծայրամասային զարկերակների հիվանդությունների առկայության դեպքում:

Զիլտի դեղամիջոցի օգտագործումը

Մեծահասակ հիվանդների (ներառյալ տարեցների) սովորական դոզան օրական 1 դեղահատ է (75 մգ): Դեղը կարող է օգտագործվել անկախ սննդի ընդունումից:
Բուժման տևողությունը չի սահմանվել, սակայն օգտագործվում են մինչև 12 ամիս բուժման ռեժիմները, առավելագույն ազդեցությունը նշվում է դեղը ընդունելուց 3 ամիս անց:

Պլանշետի տեսքով Zilt- ի օգտագործման եղանակը

Ներսում, անկախ սննդի ընդունումից, օրական մեկ անգամ:

Մեծահասակները և տարեց հիվանդները, որոնք ունեն CYP2C19 իզոեզիմի բնականոն գործունեություն

Սրտամկանի ինֆարկտ, իշեմիկ ինսուլտ կամ ախտորոշված ծայրամասային զարկերակային խցանումների հիվանդություն:

Zilt®- ն ընդունվում է 75 մգ դեղաչափով (1 դեղահատ) օրական մեկ անգամ:

Սուր կորոնար համախտանիշ առանց ST հատվածի բարձրացման (անկայուն անգինա կամ սրտամկանի ինֆարկտ առանց Q ալիքի)

Zilt®- ի հետ բուժումը պետք է սկսվի բեռնման չափաբաժնի մեկ դեղաչափով (300 մգ), այնուհետև շարունակվում է օրվա ընթացքում 75 մգ չափաբաժինով (ացետիլսալիցիլաթթվի հետ համատեղ `օրվա 75-325 մգ չափաբաժիններով): Քանի որ ացետիլսալիցիլաթթվի ավելի մեծ չափաբաժինների օգտագործումը կապված է արյունահոսության ավելի մեծ ռիսկի հետ, ացետիլսալիցիլաթթվի առաջարկվող դոզան չպետք է գերազանցի 100 մգ: Առավելագույն շահավետ ազդեցությունը նկատվում է բուժման 3-րդ ամսվա ընթացքում: Այս ցուցման համար բուժման օպտիմալ տևողությունը պաշտոնապես չի որոշվում: Կլինիկական ուսումնասիրությունների արդյունքները հաստատում են սուր կորոնար համախտանիշի զարգացումից մինչև 12 ամիս հետո կլոպիդոգրեր ընդունելու հնարավորությունը `առանց ST սեգմենտը բարձրացնելու:

Սուր հատվածի սուր կորոնար համախտանիշ ՝ ST հատվածի բարձրացումով (սրտամկանի սուր ինֆարկտ) թմրամիջոցների բուժմամբ և թրոմբոլիտիկ թերապիայի հնարավորությամբ ՝ ացետիլսալիցիլաթթվի հետ համատեղ:

Zilt®- ը պետք է ընդունվի օրվա ընթացքում մեկ անգամ 75 մգ (1 դեղահատ) դեղաչափով, սկսած բեռնման չափաբաժնից, ացետիլսալիցիլաթթվի հետ միասին `առանց տրոմբոլիտիկների հետ միասին: 75 տարեկանից բարձր հիվանդների համար, Zilt®- ով բուժումը պետք է իրականացվի առանց բեռնման դոզայի օգտագործման: Կոմբինացիոն թերապիան սկսվում է որքան հնարավոր է շուտ ախտանիշների սկզբից հետո և շարունակվում է առնվազն 4 շաբաթ: Ավելի քան 4 շաբաթ տևողությամբ կլոպիդոգելի և ացետիլսալիցիլաթթվի հետ համակցված թերապիայի արդյունավետությունը նման հիվանդների մոտ չի ուսումնասիրվել:

Atrial fibrillation (atrial fibrillation)

«Zilt®» դեղամիջոցը նշանակվում է օրական մեկ անգամ 75 մգ դեղաչափով: Կլոպիդոգելի հետ համատեղ անհրաժեշտ է սկսել թերապիան, այնուհետև պետք է շարունակվի ացետիլսալիցիլաթթվի ընդունումը `օրական 75-100 մգ չափաբաժինով:

Եթե հիվանդը բաց թողեց հաջորդ դեղաչափը.

- եթե հաջորդ դոզան բաց թողնելուց 12 ժամ պակաս է անցել, ապա պետք է անմիջապես վերցնեք Zilt®- ի բաց թողնված դեղաչափը, այնուհետև ստանաք հերթական դեղաչափը սովորական ժամին,

- եթե հաջորդ դոզան բաց թողնելուց հետո անցել է ավելի քան 12 ժամ, ապա հաջորդ դեղաչափը պետք է ընդունվի սովորական ժամին, մինչդեռ դոզան չպետք է կրկնապատկվի:

Մեծահասակների և տարեց հիվանդների մոտ CYP2C19 իզոեզիմի գենետիկորեն որոշված նվազեցված գործունեություն

CYP2C19 իզոենզմի ցածր ակտիվությունը կապված է կլոպիդոգելի հակաբեղմնավորիչ ազդեցության նվազման հետ: Zilt®- ի օգտագործումը ավելի բարձր չափաբաժիններով (բեռնման չափաբաժինը 600 մգ, այնուհետև օրական 150 մգ) CYP2C19 իզոեզիմի ցածր ակտիվությամբ հիվանդների մոտ հանգեցնում է կլոպիդոգելի հակաբեղմնավորիչ ազդեցության բարձրացման (տե՛ս «Ֆարմակոկինետիկա» բաժինը): Այնուամենայնիվ, կլինիկական փորձարկումներում կլինիկական արդյունքները ուսումնասիրելու համար CYP2C19 իզոենզիմի գենետիկորեն որոշված ցածր ակտիվության պատճառով կրճատված նյութափոխանակության պայմաններում հիվանդների մոտ քլոպիդոգրի օպտիմալ դեղաչափը չի սահմանվել:

Հատուկ հիվանդների խմբեր

Տարեց հիվանդներ

Տարեց կամավորների մոտ (75 տարեկանից բարձր), երբ համեմատվել են երիտասարդ կամավորների հետ, չեն հայտնաբերվել թրոմբոցիտների ագրեգացման և արյունահոսության ժամանակի տարբերությունները: Դոզանների ճշգրտումը տարեց հիվանդների մոտ պարտադիր չէ:

Երիկամների անբավարար ֆունկցիա

Կլոպիդոգելի կրկնակի օգտագործմամբ `օրական 75 մգ չափաբաժնի դեպքում` երիկամային ծանր անբավարարություն ունեցող հիվանդների (CC 5-15 մլ / րոպե) հիվանդների մոտ, ԱՍՊ-ի միջոցով առաջացած թրոմբոցիտների ագրեգացման խանգարման աստիճանը 25% ցածր է, քան առողջ կամավորների մոտ: Այնուամենայնիվ, արյունահոսության ժամանակի երկարացման աստիճանը նման էր առողջ կամավորների, ովքեր ստացան կլոպիդոգրել օրական 75 մգ դեղաչափով: Թմրամիջոցների հանդուրժողականությունը լավ էր բոլոր հիվանդների մոտ: Լյարդի վատթարացում

Կլոպիդոգրելը մեկ օրվա ընթացքում 75 մգ դեղաչափով 10 օրվա ընթացքում օգտագործելուց հետո, խիստ խանգարված լյարդի ֆունկցիաների հիվանդների դեպքում, ԱՍՊ-ի միջոցով առաջացած թրոմբոցիտների ագրեգիայի խանգարման աստիճանը և արյունահոսության ժամանակի երկարացման միջին արագությունը համադրելի էին առողջ կամավորների հետ:

CYP2C19 իզոեզիմային գեների alleles- ի տարածվածությունը, որոնք կապված են միջանկյալ կամ նվազեցված նյութափոխանակության հետ, տարբերվում են տարբեր ռասայական / էթնիկ խմբերի ներկայացուցիչներից (տե՛ս Pharmacogenetics ենթաբաժինը): Սահմանափակ գրականության տվյալները մատչելի են `գնահատելու CYP2C19 իզոեզիմի գենոտիպավորման նշանակությունը կլինիկական արդյունքների վրա մոնղոլոիդ ռասայի հիվանդների համար:

Կլոպիդոգրի դեղագործական հատկությունները տղամարդկանց և կանանց մեջ համեմատելիս `կանայք ցույց են տվել ADP- ի կողմից առաջացած թրոմբոցիտների ագրեգիայի ավելի քիչ արգելակումը, բայց արյունահոսության ժամանակի երկարացման միջև որևէ տարբերություն չկա: Կլոպիդոգրելը ացետիլսալիցիլաթթվի հետ համեմատելիս իշեմիկ բարդությունների զարգացման ռիսկով հիվանդների մոտ կլինիկական արդյունքների, այլ կողմնակի ազդեցությունների և շեղումների աստիճանը կլինիկական և լաբորատոր պարամետրերի նորմայից նույնն էր ինչպես տղամարդկանց, այնպես էլ կանանց մոտ:

Դեղամիջոցի կողմնակի ազդեցությունները Zilt

Ընդհանուր ռեակցիաներկրծքավանդակի ցավ, հոգնածություն, ասթենիա:
Նյարդային համակարգիցգլխացավ, գլխապտույտ, պարեստեզիա, ոտքերի ցավեր, հիպերտեսիա, նեվրալգիա, գիտակցության կորուստ:
Սրտանոթային համակարգիցծայրամասային այտուց, հիպերտոնիկ (զարկերակային գերճնշում), սրտի անբավարարություն, տախիկարդիա:
Ստամոքս-աղիքային տրակտիցորովայնի ցավ, դիսպեպսիա, փորլուծություն, սրտխառնոց, փորկապություն, փսխում, թմրություն, համի խանգարում, ստամոքսի խոցերի փորցում, հեմոռագիկ գաստրիտ, աղեստամոքսային արյունահոսություն:
Լյարդի և լեղուղեղի մասի վրահեպատիկ տրանսամինազների ակտիվացում, հիպերբիլիրուբինեմիա, հեպատիտ, լյարդի ստատոզ:
Արյան համակարգիցթրոմբոցիտոպենիա, անեմիա (aplastic կամ hypochromic), agranulocytosis, granulocytopenia, leukocytosis, leukopenia, neutropenia:
Արյան մակարդման համակարգից. քթի քոր առաջացում, ստամոքս-աղիքային արյունահոսություն, արյունազեղում, միզուղիների արյունահոսություն, հեմոպրիզ, ներգանգային արյունազերծում, հետվիրահատական վերքից արյունահոսություն, արյունահոսություն արյան մեջ, աչքի արյունազեղում, հեմոթորաքս, թոքային արյունազերծում, ալերգիկ պորպուրա, թրոմբոցիտոպենիկ պուրպուրա:
Մկանային-կմախքային համակարգից. մեջքի ցավ, արթրիտ, արթրոզ:
Կենտրոնական նյարդային համակարգի կողքից. դեպրեսիա
Շնչառական համակարգիցվերին շնչուղիների բորբոքում, շնչառություն, ռինիտ, բրոնխիտ, հազ, թոքաբորբ, սինուսիտ:
Մաշկի կողմը: չմտածվածություն, քոր առաջացում, էկզեմա, մաշկի խոցեր, ցուլային դերմատիտ, erythematous ցան, մակուլոպապուլյար ցան, urticaria:
Զգայական օրգաններից: կատարակտ, կոնյուկտիվիտ:
Գենիտարային համակարգիցմիզուղիների վարակ, ցիստիտ, հիպերմենորեա, հեմոլիտ uremic համախտանիշի և թաղանթային նեպրոպաթիայի մեկուսացված դեպքեր:
Ալերգիկ ռեակցիաներ. գերզգայնության ռեակցիաների մեկուսացված դեպքեր (անգիեեդեմա, բրոնխոսպազմ, անաֆիլաքսիա):

Zilt դեղամիջոցի օգտագործման հատուկ ցուցումներ

Սրտամկանի ինֆարկտով հիվանդների դեպքում խորհուրդ չի տրվում սկսել սրտամկանի ինֆարկտից հետո առաջին օրը բուժել կլոպիդոգրի հետ: Կլոպիդոգելը մեծացնում է արյունահոսության տևողությունը: Դեղը պետք է զգուշությամբ օգտագործվի տրավմայի, վիրաբուժական միջամտությունների կամ այլ պաթոլոգիական պայմանների պատճառով արյունահոսության բարձր ռիսկ ունեցող հիվանդների, ինչպես նաև արյունահոսության հակում ունեցող հիվանդների մոտ (ստամոքս-աղիքային արյունահոսություն, աչքի արյունազերծում): Կլոպիդոգելի բուժումը պետք է դադարեցվի պլանավորված վիրաբուժական միջամտությունից առնվազն 7 օր առաջ (ներառյալ ատամնաբուժական պրոցեդուրաները):
Հիվանդներին պետք է նախազգուշացնել, որ կլոպիդոգրի հետ բուժման ընթացքում արյունահոսության ռիսկը մեծանում է, և որ արյունահոսությունը կարող է տևել ավելի երկար, քան սովորական է, և ապա դադարել ինքնաբուխ: Փոքր կրճատումներով (սափրվելու ժամանակ) կամ կենցաղային այլ վնասվածքներով սովորաբար արյունահոսությունը դադարեցնելու հատուկ միջոցներ չեն պահանջվում: Զգալի կտրվածքների կամ վնասվածքների դեպքում անհրաժեշտ է անհապաղ բժշկական խորհրդատվություն:
Քլոպիդոգրի հետ կապված անբավարար փորձի պատճառով երիկամների թույլ տեսողություն ունեցող հիվանդների դեպքում դեղը օգտագործելիս պետք է զգուշություն ցուցաբերվի:
Լյարդի գործառույթի զգալի խախտմամբ արյունահոսության վտանգը մեծանում է, հետևաբար, այս հիվանդների դեպքում քլոպիդոգրելը պետք է օգտագործվի զգուշությամբ:
Կլոպիդոգրելի անվտանգությունն ու արդյունավետությունը 18 տարեկանից ցածր երեխաների և դեռահասների մոտ հաստատված չէ, հետևաբար, դեղը նախատեսված չէ այս տարիքային խմբի հիվանդների համար:
Տվյալների անբավարարության պատճառով կլոպիդոգրելը չի առաջարկվում հղիության և լակտացիայի ընթացքում օգտագործելիս:
Թմրանյութը կարող է ազդել հոգեֆիզիկական վիճակի վրա, ինչը դրսևորվում է ուշադրության թուլացմամբ, հոգեմոմոտորային ռեակցիաների դանդաղեցմամբ և զգուշություն է պահանջում տրանսպորտային միջոցներ վարելիս և հնարավոր վտանգավոր մեխանիզմներով աշխատելիս:

Թմրամիջոցների փոխազդեցությունները Zilt

Արյունահոսության բարձրացման ռիսկի պատճառով չի առաջարկվում կլոպիդոգելի և վարֆարինի միաժամանակյա օգտագործումը: Կլոպիդոգրի հետ հեպարինի կամ թրոմբոլիտիկ այլ գործակալների հետ միաժամանակյա օգտագործման միջոցով արյունահոսության վտանգը կարող է աճել, ուստի այդ դեղերի համակցված օգտագործումը զգուշություն է պահանջում: Կլոպիդոգելի և NSAID– ների միաժամանակյա օգտագործումը մեծացնում է խոցային գործողությունների ռիսկը և խոցից արյունահոսության զարգացումը, ուստի Կլոպիդոգելի օգտագործումը NSAID– ների հետ:
Ատենոլոլի, նիֆեդիպինի, դիգոքսինի, ֆենոբարբիտալի, սիմետիդինի, էստրոգենի կամ թեոֆիլինի հետ քլոպիդոգրելի միաժամանակյա օգտագործմամբ, ոչ մի կլինիկական նշանակալի փոխազդեցություն չի նկատվել: Կլոպիդոգելի հետ միաժամանակ օգտագործման օգտագործման ապացույցներ կան ֆենիտոինով և տուբուտամիդով:
Հակաօքսիդները չեն ազդում կլոպիդոգելի կլանման վրա:

Դեղամիջոցի չափազանց մեծ չափաբաժինը Zilt, ախտանշաններ և բուժում

Կլոպիդոգելի դիտավորյալ դոզայի 1 դեպքը նկարագրվում է, երբ ինքնասպանության նպատակով 34-ամյա մի կին վերցրել է կլոպիդոգելի 1050 մգ (14 հաբեր): Չեն ավելացել դեղաչափի կամ բարդությունների ախտանիշներ, չի իրականացվել հատուկ բուժում:
Առողջ կամավորներ ընդունելուց հետո, 600 մգ կլոպիդոգրելը չի ցուցաբերել կողմնակի բարդություններ (բացառությամբ արյունահոսության տևողության 1,7 անգամ ավելացման):
Հատուկ հակաթույն չկա: Կլոպիդոգելի հետևանքները հնարավոր է վերացնել թրոմբոցիտների զանգվածի փոխներարկման միջոցով:

Դոզան ձև.

1 կաղապարով դեղահատ պարունակում է.

հիմնական. ակտիվ նյութԿլոպիդոգելի հիդրոսուլֆատ 97.875 մգ, հաշվարկված որպես կլոպիդոգելի 75,000 մգ, արտազատիչներկաթնաշաքար, անջուր 108.125 մգ, միկրոկրիստալային բջջանյութ 30.00 մգ, նախածելինացված օսլա 12.00 մգ, մակրոգոլ 6000 8.00 մգ, պաստորի յուղ, հիդրոգենացված 4.00 մգ,

կճեպ: hypromellose 6av 5.60 մգ, տիտանի երկօքսիդ (E171) 1.46 մգ, թալք 0.50 մգ, ներկ երկաթի օքսիդի կարմիր (E 172) 0.04 մգ, պրոպիլեն գլիկոլ 0.40 մգ:

Կլոր, թեթևակի biconvex հաբեր, ծածկված վարդագույն ֆիլմի ծածկույթով:

* Խաչմերուկային դիտում. Սպիտակ կամ գրեթե սպիտակ կոպիտ զանգված վարդագույն ֆիլմի ծածկով:

Ֆարմոդոդինամիկա.

Կլոպիդոգրելը արտադրանք է, որի ակտիվ մետաբոլիտներից մեկը կազմում է թրոմբոցիտների ագրեգացման խանգարողը: Կլոպիդոգելի ակտիվ նյութափոխանակությունը ընտրովի կերպով խանգարում է կապելուն
adenosine diphosphate (ADP) P2Y- ով_I2 թրոմբոցային ընկալիչները և դրան հաջորդող գլիկոպրոտեին GPIIb / IIIa համալիրի ADP միջնորդավորված ակտիվացումը, ինչը հանգեցնում է թրոմբոցիտների ագրեգացման խանգարմանը:

Թրոմբոցիտների ագրեգացման ճնշումը անշրջելի է և շարունակվում է բջիջների ողջ կյանքի ցիկլի ընթացքում (մոտավորապես 7-10 օր), հետևաբար, նորմալ թրոմբոցիտների ֆունկցիայի վերականգնման արագությունը համապատասխանում է դրանց նորացման արագությանը: ADP- ից բացի այլ ագոնիստների կողմից հարուցված թրոմբոցիտների ագրեգացիան նույնպես խանգարվում է ADP- ի կողմից թրոմբոցիտների ակտիվացման շրջափակման պատճառով:

Ակտիվ նյութափոխանակությունը ձևավորվում է CYP450 իզոեզիմների գործողությամբ, որոնցից մի քանիսը կարող են տարբերվել պոլիմորֆիզմի մեջ կամ կարող են խանգարվել այլ դեղամիջոցների միջոցով, հետևաբար ոչ բոլոր հիվանդներն ունեն թունաքիմիկատների ագրեգացման պատշաճ արգելք:

Կլոպիդոգրի հետ բուժման ընթացքում, թերապիայի առաջին օրվանից 75 մգ մեկ օրվա ընթացքում, կա զգալի ճնշում ԱՊՊ-ի կողմից առաջացած թրոմբոցիտների ագրեգացման, որը աստիճանաբար ավելանում է 3-7 օրվա ընթացքում, այնուհետև հասնում է կայուն մակարդակի (հավասարակշռությունը հասնելուն պես): Հավասարակշռության վիճակում, կլոպիդոգրելը մեկ օրվա ընթացքում 75 մգ չափաբաժնով օգտագործելու դեպքում, թրոմբոցիտների ագրեգացման արգելակման աստիճանը, միջին հաշվով, տատանվում էր 40% -ից մինչև 60%: Կլոպիդոգրելը դադարեցնելուց հետո, թրոմբոցիտների ագրեգացումը և արյունահոսության ժամանակը աստիճանաբար վերադարձան իրենց սկզբնական արժեքներին, միջինը 5 օրվա ընթացքում:
Կլոպիդոգրելը կարող է կանխել աթերոտրոմբոտիկ բարդությունների զարգացումը ցանկացած վայրում աթերոսկլերոտիկ անոթային վնասվածքներով հիվանդների մոտ, հատկապես ուղեղային, կորոնար կամ ծայրամասային զարկերակների դեպքում:

Ֆարմակոկինետիկա.

Օրական 75 մգ չափաբաժնումից հետո մեկ և կրկնակի բանավոր ընդունումից հետո
clopidogrel- ն արագորեն ներծծվում է: Առավելագույն համակենտրոնացման միջին արժեքները (Գ_մ_ա) արյան պլազմայում անփոփոխ կլոպիդոգրելը (2,2-2,5 նգ / մլ `75 մգ մեկ դոզան ընդունելուց հետո) ձեռք է բերվում մոտ 45 րոպե հետո: Կլոպիդոգելի մետաբոլիտների երիկամների արտանետման ուսումնասիրության համաձայն, կլանման աստիճանը մոտավորապես 50% է:

Արյան պլազմայում շրջանառվող Կլոպիդոգելը և նրա հիմնական անգործուն մետաբոլիտը հետադարձելիորեն կապում են մարդու պլազմային սպիտակուցների հետ ՝ պայմաններում in vitro (Համապատասխանաբար 98% և 94%): Այս կապը հագեցած չէ համակենտրոնացման լայն տեսականիով:

Կլոպիդոգելը ակտիվորեն նյութափոխանակվում է լյարդի մեջ: Պայմաններում in vitro և in vivo- ում
կլոպիդոգրելը նյութափոխանակվում է երկու եղանակով. առաջինը միջնորդվում է էստրազներով և հանգեցնում է հիդրոլիզացման `ոչ ակտիվ նյութափոխանակության ձևավորման հետ` կարբոքսաթթվի ածանցյալ (շրջանառվող մետաբոլիտների 85%), իսկ մյուսը կատալիզացվում է ցիտոխրոմ P450- ի տարբեր իզոզենների միջոցով: Սկզբին
clopidogrel- ը վերածվում է միջանկյալ նյութափոխանակության `2-oxo-clopidogrel: 2-օքսո-կլոպիդոգելի հետագա նյութափոխանակությունը հանգեցնում է կլոպիդոգելի ակտիվ նյութափոխանակության ձևավորմանը - կլոպիդոգելի թիոլի ածանցյալ: In vitro- ում այս ուղին միջնորդավորված է իզոենզիմներով ՝ CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 և CYP2B6: Կլոպիդոգելի ակտիվ տոլի մետաբոլիտը մեկուսացված պայմաններում in vitro, արագ և անշրջելիորեն փոխազդում է թրոմբոցիտների ընկալիչների հետ ՝ արգելափակելով դրանց ագրեգացիան:

Հետ_մ_ա արյան պլազմայում ակտիվ նյութափոխանակությունը կլոպիդոգելի բեռնման դոզան (300 մգ) վերցնելուց հետո երկու անգամ ավելի բարձր է, քան C- ն:_մ_ա պահապանման դոզանով կլոպիդոգելի օգտագործման 4 օր հետո (75 մգ / օր) հետո: Հետ_մ_ա արյան պլազմայում ձեռք է բերվում դեղը ընդունելուց մոտավորապես 30-60 րոպե հետո:

14 C- ով պիտակավորված կլոպիդոգելի կուտակումից հետո ընդհանուր ռադիոակտիվության մոտավորապես 50% -ը արտազատվում է երիկամների կողմից, իսկ աղիքների մոտավորապես 46% -ը `դոզավորումից հետո 120 ժամվա ընթացքում: Կլոպիդոգելի մեկ բանավոր կիրառությունից հետո 75 մգ չափաբաժնի դեպքում `կիսալուսնությունը (T_1/2) մոտավորապես 6 ժամ է_1/2 արյան պլազմայում շրջանառվող հիմնական ոչ ակտիվ մետաբոլիտը մեկ և կրկնակի օգտագործումից հետո 8 ժամ է:

The isoenzyme CYP2C19 մասնակցում է ինչպես ակտիվ նյութափոխանակության, այնպես էլ միջանկյալ նյութափոխանակության ձևավորման `2-օքսո-կլոպիդոգելի: Ակտիվ կլոպիդոգելի նյութափոխանակության ֆարմակոկինետիկան և հակատիպային սպիտակուցային ազդեցությունը, ինչպես նաև թրոմբոցիտների ագրեգացման գնահատման արդյունքները ex vivo պայմաններում, տարբերվում են կախված CYP2C19 իզոեզիմի գենոտիպից:

CYP2C19 * 1 իզոenzիմային գենի ալելը համապատասխանում է լիովին ֆունկցիոնալ նյութափոխանակությանը, մինչդեռ CYP2C19 * 2 և CYP2C19 * 3 իզոլենցի գեների ալելները ոչ ֆունկցիոնալ են: CYP2C19 * 2 և CYP2C19 * 3 izoenzyme գեների ալելները պատասխանատու են նյութափոխանակության նվազման համար Կովկասոիդ (85%) և մոնղոլոիդ (99%) ցեղերի ներկայացուցիչների մեծ մասում: Մյուս ալելները, որոնք կապված են նյութափոխանակության անբավարարության կամ նվազման հետ, ավելի քիչ են տարածված և ներառում են, բայց չեն սահմանափակվում միայն CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 և * 8 իզոեզիմային գեների ալելներով:

Հանգիստ CYP2C19 իզոզենիզմի ցածր ակտիվությամբ հիվանդները պետք է ունենան վերը նշված երկու ֆունկցիայի ալելներ `գործառույթի կորստով: Հրապարակված ուսումնասիրությունների համաձայն, CYP2C19 իզոեզիմի ցածր ակտիվությամբ գենոտիպերի հաճախականությունը, որը ուղեկցվում է նյութափոխանակության անկմամբ, կովկասոիդ ռասայի ներկայացուցիչների մոտ կազմում է մոտավորապես 2%, նեգրրոդային ցեղի անհատների մոտ 4% և մոնղոլոիդ ցեղի մարդկանց մոտ: Կան CYP2C19 իզոեզիմի գենոտիպը որոշելու համար կան թեստեր: Համաձայն ուսումնասիրության և մետա-վերլուծության, որը ներառում էր շատ բարձր, բարձր, միջանկյալ և ցածր ակտիվություն ունեցող CYP2C19 իզոեզիում ունեցող մարդկանց, ակտիվ նյութափոխանակության ազդեցության և ԱՍՊ-ի կողմից առաջացած թրոմբոցիտների ագրեգացման կանխարգելման միջին աստիճանի էական տարբերություն `կամավորների մեջ շատ բարձր, բարձր և միջանկյալ իզոեզիմային գործունեությամբ: CYP2C19- ը բացակայում էր: Այս isoenzyme- ի ցածր ակտիվությամբ կամավորների մոտ ակտիվ նյութափոխանակության ազդեցությունը նվազել է իզոեզիմի CYP2C19 բարձր ակտիվությամբ կամավորների համեմատ:

Կլոպիդոգրելը 600 մգ չափաբաժիններով, բեռնման դոզան / 150 մգ պահպանման դոզան (600 մգ / 150 մգ) օգտագործելիս ցածր նյութափոխանակությամբ հիվանդների դեպքում ակտիվ նյութափոխանակության ազդեցությունը ավելի բարձր էր, քան 300 մգ / 75 մգ բուժման ռեժիմի հետ: Բացի այդ, թրոմբոցիտների ագրեգացման արգելակման աստիճանը նույնն էր, ինչ CYP2C19 իզոենզիմի ստացման բարձր ակտիվությամբ հիվանդների խմբում:
կլոպիդոգրելը ըստ սխեմայի 300 մգ / 75 մգ: Այնուամենայնիվ, CYP2C19 իզոենզիմի ցածր ակտիվությամբ հիվանդների խմբում քլոպիդոգելի դեղաչափի ռեժիմը որոշված չէ կլինիկական արդյունքների ուսումնասիրության հետ կապված ուսումնասիրություններում: Մինչ օրս անցկացված կլինիկական փորձարկումները ունեն նմուշի անբավարար չափս `CYP2C19 ցածր isoenzyme գործունեության հիվանդների կլինիկական արդյունքի տարբերությունները հայտնաբերելու համար:

Հատուկ հիվանդների խմբերի ֆարմակոկինետիկա

Քլոպիդոգելի ակտիվ նյութափոխանակության ֆարմակոկինետիկան հիվանդների հատուկ խմբերում (տարեց հիվանդներ, երեխաներ, երիկամային և լյարդի գործառույթ ունեցող հիվանդներ ունեցող հիվանդներ) չի ուսումնասիրվել:

Տարեց հիվանդներ

Երիկամների անբավարար ֆունկցիա

Կլոպիդոգելի կրկնակի օգտագործմամբ `օրական 75 մգ չափաբաժնի դեպքում` երիկամային ծանր անբավարարություն ունեցող հիվանդների (CC 5-15 մլ / րոպե) հիվանդների մոտ, ԱՍՊ-ի միջոցով առաջացած թրոմբոցիտների ագրեգացման խանգարման աստիճանը 25% ցածր է, քան առողջ կամավորների մոտ: Այնուամենայնիվ, արյունահոսության ժամանակի երկարացման աստիճանը նման էր այն ստացվող առողջ կամավորների
clopidogrel `օրական 75 մգ դեղաչափով:

Լյարդի վատթարացում

Հակացուցումները

- Գերզգայունություն կլոպիդոգելի կամ դեղամիջոցը կազմող ցանկացած արտազատիչների նկատմամբ,

- լյարդի ծանր դիսֆունկցիա,

- սուր արյունահոսություն, ինչպիսիք են պեպտիկ խոցից կամ ներգանգային արյունազեղումից արյունահոսություն.

- լակտազի անբավարարություն, լակտոզայի անհանդուրժողականություն, գլյուկոզա-գալակտոզային թուլացման համախտանիշ,

- հղիությունը և կրծքով կերակրման ժամանակահատվածը.

- 18 տարեկանից ցածր երեխաներ (անվտանգություն և արդյունավետություն սահմանված չէ):

Խնամքով:

- Լյարդի չափավոր խանգարում ունեցող գործառույթը `արյունահոսության նախատրամադրմամբ (սահմանափակ փորձ)

- երիկամային ֆունկցիայի խանգարում (սահմանափակ փորձ)

- պաթոլոգիական պայմաններ, որոնք մեծացնում են արյունահոսության ռիսկը (ներառյալ տրավմա, վիրահատություն (տես բաժին «Հատուկ հրահանգներ»)),

- հիվանդություններ, որոնցում առկա է նախատրամադրվածություն արյունահոսության զարգացման համար (հատկապես ստամոքս-աղիքային և ներգանգային):

- միաժամանակյա օգտագործումը ոչ ստերոիդային հակաբորբոքային դեղերի հետ (NSAIDs), ներառյալ ցիկլօքսիօքսիդազ -2 ինհիբիտատորները (COX-2),

- վարֆարինի, հեպարինի կամ գլիկոպրոտեին IIb / IIIa ինհիբիտորների միաժամանակյա օգտագործումը.

- CYP2C19 isoenzyme- ի ցածր ակտիվությամբ հիվանդները (առաջարկվող դոզաներում կլոպիդոգելի օգտագործմամբ) ձևավորվում է կլոպիդոգելի ավելի քիչ ակտիվ նյութափոխանակություն, և դրա հակաբեղմնավորիչ էֆեկտը ավելի քիչ է արտահայտվում, հետևաբար, կլոպիդոգրիլը առաջարկվող դոզաներում սուր կորոնարային սինդրոմի կամ պերկոզային զարկերակների ներարգանդային միջամտության դեպքում օգտագործելիս կարող է առաջանալ սրտի բաբախում: ավելի բարձր, քան isoenzyme CYP2C19 բնականոն գործունեությամբ հիվանդների մոտ),

գերզգայնություն այլ տիենոպիրիդինների նկատմամբ (օրինակ.
տիկլոպիդին, պրասուգրել) (տե՛ս «Հատուկ հրահանգներ» բաժինը):

Հղիություն և լակտացիա.

Քանի որ հղիության ընթացքում կլոպիդոգելի օգտագործման վերաբերյալ կլինիկական տվյալներ չկան, դեղամիջոցը խորհուրդ չի տրվում օգտագործել հղիության ընթացքում: Կենդանիների ուսումնասիրությունները չեն հայտնաբերել ուղղակի կամ անուղղակի անբարենպաստ ազդեցություն հղիության, սաղմի / պտղի զարգացման, աշխատանքի ընթացքի կամ հետծննդյան զարգացման ընթացքում:

Կենդանիների ուսումնասիրությունները ցույց են տվել դա
կլոպիդոգրելը և (կամ) դրա մետաբոլիտները արտազատվում են կրծքի կաթում: Հետեւաբար, անհրաժեշտության դեպքում, թերապիա
clopidogrel om- ը խորհուրդ տվեց դադարեցնել կրծքով կերակրումը:

Դոզան և կիրառումը

Ներսում, անկախ սննդի ընդունումից, օրական մեկ անգամ:

Մեծահասակները և տարեց հիվանդները, որոնք ունեն CYP2C19 իզոեզիմի բնականոն գործունեություն

Սրտամկանի ինֆարկտ, իշեմիկ ինսուլտ կամ ախտորոշված ծայրամասային զարկերակային խցանումների հիվանդություն:

Zilt®- ն ընդունվում է 75 մգ դեղաչափով (1 դեղահատ) օրական մեկ անգամ:

Սուր կորոնար համախտանիշ առանց ST հատվածի բարձրացման (անկայուն անգինա կամ սրտամկանի ինֆարկտ առանց Q ալիքի)

Atrial fibrillation (atrial fibrillation)

Եթե հիվանդը բաց թողեց հաջորդ դեղաչափը.

Մեծահասակների և տարեց հիվանդների մոտ CYP2C19 իզոեզիմի գենետիկորեն որոշված նվազեցված գործունեություն

Հատուկ հիվանդների խմբեր

Տարեց հիվանդներ

Երիկամների անբավարար ֆունկցիա

Կլոպիդոգելի կրկնակի օգտագործմամբ `օրական 75 մգ չափաբաժնի դեպքում` երիկամային ծանր անբավարարություն ունեցող հիվանդների (CC 5-15 մլ / րոպե) հիվանդների մոտ, ԱՍՊ-ի միջոցով առաջացած թրոմբոցիտների ագրեգացման խանգարման աստիճանը 25% ցածր է, քան առողջ կամավորների մոտ: Այնուամենայնիվ, արյունահոսության ժամանակի երկարացման աստիճանը նման էր այն ստացվող առողջ կամավորների
clopidogrel `օրական 75 մգ դեղաչափով: Թմրամիջոցների հանդուրժողականությունը լավ էր բոլոր հիվանդների մոտ: Լյարդի վատթարացում

Կողմնակի էֆեկտ

Կլոպիդոգելի անվտանգությունը հետազոտվել է այն հիվանդների մոտ, ովքեր ընդունել են կլոպիդոգելի թերապիա 1 տարի կամ ավելի ժամկետով: Կլոպիդոգելի անվտանգությունը օրվա ընթացքում 75 մգ չափաբաժնի հետ համեմատելի էր ացետիլսալիցիլաթթվի անվտանգության հետ `օրական 325 մգ դեղաչափով, անկախ տարիքից, սեռից և ռասայից: Կլինիկական փորձարկումներում նկատվող անբարենպաստ ռեակցիաները ներկայացված են ստորև: Բացի այդ, նշվում են անբարենպաստ ռեակցիաների ինքնաբուխ հաղորդումները:

Կլոպիդոգելի կլինիկական ուսումնասիրություններում և հետվարկետինգային դիտարկմանը ամենից հաճախ արձանագրվել է արյունահոսության զարգացում, հիմնականում թերապիայի առաջին ամսվա ընթացքում:

Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպության (ԱՀԿ) կողմնակի բարդությունների դեպքերի դասակարգում. Շատ հաճախ `1/10-ը, հաճախ` 1/100-ից 1/10000-ից

Թողարկման ձևը և կազմը

Դեղաչափի հաբեր ՝ կլոր, մի փոքր երկբևեռ, վարդագույն, պլանշետային միջուկը ունի սպիտակ կամ գրեթե սպիտակ կոպիտ կառուցվածք (7 բշտիկներում, 2, 4 կամ 12 բշտիկների ստվարաթղթե տուփի մեջ):

Ակտիվ նյութը `կլոպիդոգելի հիդրոսուլֆատ է, 1 դեղահատում` 97,875 մգ, կամ կլոպիդոգրելը `75 մգ:

Օժանդակ բաղադրիչներ ՝ միկրոկրիստալային բջջանյութ, անջուր կաթնաշաքար, նախածելինացված օսլա, ջրածնի կաստորի յուղ, մակրոգոլ 6000:

Ֆիլմի կեղևի կազմը `պրոպիլեն գլիկոլ, հիպերմելոզ 6 ս.թ., թալք, տիտանի երկօքսիդ (E171), ներկ երկաթի օքսիդի կարմիր (E172):

Արտադրող և գին

Ռուսաստանում «Զիլտ» դեղամիջոցի արտադրությամբ զբաղվող դեղագործական ընկերություն ԿՌԿԱ: Բացի այդ, ներքին շուկայում երբեմն կարող եք գտնել Սլովենիայից մատակարարվող ներմուծվող դեղամիջոց:

Դա «Զիլտ» է, ցավոք, բավականին թանկ: Այս դեղամիջոցի գինը կախված է առաջին հերթին տուփի մեջ փաթեթավորված բշտիկների քանակից: Օրինակ, այս ապրանքի 14 հաբեր արժե մոտ 500-600 ռ, կախված մատակարարից: 12 բշտիկների համար ստիպված կլինեք վճարել ավելի քան 2000 հատ: Ամեն դեպքում, այս դեղը տարածվում է միայն դեղատներում:

Դեղաբանական գործողություն

Մարդու մարմնում անոթային վնասվածքի տեղում թրոմբոցիտները միշտ սկսում են կուտակվել: Միևնույն ժամանակ, նրանք կպչում են միմյանց հետ և կպչում հյուսվածքներին: Այս գործընթացը ավարտվում է արյան խառնուրդի ձևավորմամբ:

«Զիլտ» դեղամիջոցը, օգտագործման հրահանգները, որը բավականին պարզ է, սկսում է շահավետորեն գործել հիվանդի վրա `կառավարումից մոտ 30 րոպե անց: Երբ այն մտնում է մարդու մարմնում, տեղի է ունենում թրոմբոցիտների ագրեգացման խանգարում: Մոտ 4-7 օր հետո այս դեղամիջոցի կանոնավոր օգտագործմամբ տեղի է ունենում առավելագույն բուժական ազդեցություն:

Այս դեղամիջոցի գագաթնակետային կոնցենտրացիան մարմնում տեղի է ունենում կառավարումից մի քանի ժամ անց: Ավելին, արյան մեջ դրա պարունակությունը նույնիսկ այս ժամանակահատվածում սովորաբար բավականին ցածր է:

Դեղը մարմնից արտազատվում է ինչպես երիկամներով, այնպես էլ աղիքներով: Մեկ դոզանից հետո կես կյանքը մոտավորապես 6-8 ժամ է:

«Զիլտ» դեղը. Օգտագործման հրահանգներ

Այս դեղը հասանելի է, ինչպես արդեն նշվեց, միայն դեղահատերի տեսքով: Ըստ այդմ, նրանք դա ընդունում են բացառապես բանավոր: Խմեք հաբեր 75 մգ «Զիլտ» օգտագործման հրահանգները թույլ են տալիս ինչպես սնունդից առաջ, այնպես էլ դրանից հետո կամ դրա ընթացքում: Այս դեղամիջոցի ընդունման մեթոդները կախված են հատուկ հիվանդությունից:

Սրտանոթային ինֆարկտով հիվանդին սովորաբար տրվում է մեկ դեղահատ օրական 75 մգ: Նույն դեղաչափերը սահմանվում են իշեմիկ ուղեղային անոթային վթարի և զարկերակային օկլիվացիայի հիվանդների համար: Այս դեպքում սրտամկանի ինֆարկտով հիվանդների համար այս դեղամիջոցը կարող է նշանակվել հիվանդության զարգացման 1-ից 35 օրվա ընթացքում: «Զիլտ» իշեմիկ ինսուլտով հիվանդները սովորաբար նշանակվում են 7 օրից մինչև վեց ամիս:

ST հատվածի բարձրացումով կորոնար համախտանիշում այս դեղամիջոցը նույնպես սահմանվում է օրական 75 մգ չափով: Բայց այս դեպքում հիվանդը նախկինում վերցնում է մեկ բեռնման մեկ դոզան `ասպիրինի և թրոմբոլիտիկների հետ համատեղ:

Կորոնարային համախտանիշում, առանց ST- ի բարձրացման, օգտագործվում է մի փոքր տարբեր բուժման ռեժիմ: Այս դեպքում դեղը սովորաբար վերցվում է հետևյալ կերպ.

խմեք բեռնման դոզան 300 մգ մեկ անգամ

դեղը վերցրեք ամեն օր `օրական 1 դեղահատով:

Ավելին, ասպիրինի հետ 75-325 մգ քանակությամբ դեղամիջոցների հետ միասին Զիլտի ամենօրյա դեղաչափը պետք է լինի 100 մգ: Այս ռեժիմով հիվանդների մոտ առավելագույն ազդեցությունը սովորաբար նկատվում է երեք ամիս հետո: Բուժման ընթացքը ամենից հաճախ 12 ամիս է:

Նման թերապիան նախատեսված է շատ դեպքերում միայն 75 տարեկանից ցածր չափահաս հիվանդների մոտ:

«Զիլտ» դեղամիջոցի օգտագործման ցուցումներ. Հակացուցումներ

Մինչև 18 տարեկան դեռահասների համար «Զիլտ» -ը նախատեսված չէ թրոմբոզի կանխարգելման համար: Նաև խորհուրդ չի տրվում այս դեղը վերցնել կրծքով և հղի կանանց մոտ: Կլոպիդոգելը կարողանում է ներթափանցել, ներառյալ ՝ կրծքի կաթը:

Իհարկե, դուք չեք կարող վերցնել այս դեղը և այն մարդկանց, ովքեր կարող են ալերգիկ ռեակցիա զարգացնել դրա ցանկացած բաղադրիչներից: «Zilt» - ի օգտագործման հակացուցումներ են.

Օգտագործման հրահանգների համաձայն, «Զիլտը» պետք է զգուշությամբ ընդունվի այնպիսի խնդիրների առկայության դեպքում, ինչպիսիք են.

գերզգայնություն թիենոպիրիդինների նկատմամբ,

CYP2C19- ի ցածր ակտիվությունը,

խանգարված լյարդի և երիկամների գործառույթներին.

հիվանդություններ, որոնց դեպքում հնարավոր է արյունահոսություն,

վիրաբուժական վիրահատություններ և վնասվածքներ, որոնք կարող են առաջացնել արյունահոսություն:

Փոխազդեցություն

Բացի այդ, զգուշությամբ պետք է ձեռնարկվի, օգտագործման հրահանգների համաձայն, «Զիլտ» 75 մգ միաժամանակ `այնպիսի միջոցներով, ինչպիսիք են.

Նույնը վերաբերում է «Զիլտ» և ոչ ստերոիդային հակաբորբոքային դեղամիջոցներով բարդ բուժմանը:

Այս դեղորայքի ընդունման ազդեցությունը կարող է նվազել, եթե հիվանդը բուժում է անցել ՝ օգտագործելով.

«Տիկլոպիդին» և մի շարք այլ դեղեր:

Ինչ պետք է իմանան հիվանդները

«Զիլտ» ստացող հիվանդները անպայման պետք է հետևեն հետևյալ առաջարկություններին.

անսովոր տեղայնացման կամ արյունահոսության տևողության դեպքերը պետք է զեկուցվեն բժշկին,

ատամնաբույժներն ու վիրաբույժները պետք է տեղեկացված լինեն Զիլտի հետ բուժման ընթացքի մասին, եթե կապվեն:

Ինչ կողմնակի բարդություններ կարող են առաջանալ

Anyանկացած այլ դեղի նման, Զիլթը կարող է բացասական ազդեցություն ունենալ հիվանդի մարմնի վրա: Ամենից հաճախ, այս դեղը օգտագործելու ընթացքում դասընթաց անցնելիս, հիվանդների մոտ նկատվում են հետևյալ կողմնակի բարդությունները.

որովայնի ցավը և լուծը,

Երբեմն այս դեղը ընդունողները նույնպես կարող են դրսևորվել.

itching կամ purpura

արյունազեղումներ աչքերում,

Արյան լաբորատոր հետազոտություններում հիվանդների մոտ երբեմն կարող է հայտնաբերվել թրոմբոցիտների և նեյտրոֆիլների քանակի նվազում:

Ուստի կան այս դեղորայքի բավականին կողմնակի բարդություններ: Հետևաբար, «Զիլտ» 75 մգ օգտագործման հրահանգները պետք է պահպանվեն առանց ձախողման: Այս դեղամիջոցի չափազանց մեծ չափաբաժինները, իհարկե, հնարավոր չէ հանդուրժել: Եթե հիվանդը մի օր հանկարծ մոռանում է հաբը վերցնել, հաջորդ օրը կրկնակի դոզան խմելը ոչ մի դեպքում խորհուրդ չի տրվում:

Օգտագործման հրահանգների համաձայն, Zilt պլանշետները, ինչպես և ցանկացած այլ, չպետք է հարբած լինեն, եթե ալերգիկ եք դրանց որևէ բաղադրիչի նկատմամբ: Նման ռեակցիաները այս դեղը օգտագործելիս հազվադեպ են: Բայց երբեմն ալերգիա է այս բուժման միջոցով բուժում անցած հիվանդների մոտ: Ամենատարածված ռեակցիաներն են.

գերզգայնություն թիենոպիրիդինների նկատմամբ:

Ինչ անել, չափից մեծ դոզայի դեպքում

«Զիլտի» օգտագործման հրահանգների խախտմամբ թմրանյութ օգտագործելը հանգեցնում է այնպիսի խնդիրների առաջացման, ինչպիսիք են.

այլ բնույթի արյունահոսություն,

արյունահոսության աճի տևողությունը:

Այս դեղորայքով չափից մեծ դոզաների բուժումը ախտանշանային է: Հիվանդները սովորաբար փոխպատվաստվում են թրոմբոցիտների զանգվածով:

Դեղերի անալոգներ

Արժե «Զիլտ» -ը, ինչպես արդեն նշվեց, բավականին թանկ: Հետևաբար, շատ հիվանդներ, իհարկե, շահագրգռված են, թե ինչ էժան դեղամիջոցը կարող է անհրաժեշտության դեպքում փոխարինել այս դեղը:

«Zilt» դեղամիջոցի հոմանիշները, օրինակ,

Այս ամբողջ ֆոնդերն իրենց կազմով ունեն նույն ակտիվ նյութը, ինչ Zilt- ը: Desiredանկության դեպքում, այս դեղը ցանկացած պահի կարող է փոխարինվել ցանկում առկա անալոգներով: Zilt- ի և դրա հոմանիշների օգտագործման հրահանգները համարյա նույնական են: Այս դեղերը նվազեցնում են արյան մակարդումը բավականին արդյունավետ: Այնուամենայնիվ, դեռևս թույլատրվում է Zilt- ը փոխել այս անալոգներից որևէ մեկի հետ միայն բժշկի հետ նախնական խորհրդակցությունից հետո:

Zilt- ի գեներալները դեղամիջոցներն են ՝ Clopidogrel (արժե 190 հատ 14 հատ) և Clopidogrel Richter (292 հատ):

Այս դեղամիջոցի անալոգիաները, որոնք կանխում են նաև արյան մակարդումը, հետևյալն են.

«Փենիլինը» նշանակվում է հիվանդներին `0,025-0,1 գ 1-3 անգամ մեկ օրում: Հիվանդները կարող են Dicumarin- ին դեղաչափեր ընդունել 0,05-ից 0,1 գ 2-3 անգամ մեկ օրում: Բժիշկները հեպարինին նշանակում են ենթամաշկային, ներերակային կամ ներգանգային մկանների միջոցով:

Նաև «Պլավիքս» դեղը վերաբերում է այս դեղամիջոցի անալոգներին: «Զիլտ» -ը, որի օգտագործման հրահանգները, որը մենք վերանայեցինք վերևում, իրականում ինքնին էժան փոխարինող է այս դեղամիջոցի համար: Շատ հիվանդներ, տրվելով բավարար քանակությամբ միջոցներ, խորհուրդ է տրվում ընտրել Թրոմբոզի կանխարգելման համար Plavix- ը: Արդյունավետության առումով, Zilt- ը փոքր-ինչ զիջում է այս բրենդային դեղին:

Պահպանման պայմանները

Իհարկե, արյան խցանումները կանխարգելելու համար պետք է լինեն բացառապես անսպառ դեղամիջոց «Զիլտ»: Առաջարկվում է այս դեղը պահել մինչև +25 ° C ջերմաստիճանում: Այսինքն, ամռանը ցանկալի է տեղադրել այդ հաբեր սառնարանում: Կնքված փաթեթավորման մեջ թմրամիջոցների պահպանման ժամկետը 3 տարի է:

Կարծիքներ հիվանդների բուժման մասին

Հիվանդները շատ լավ կարծիք ունեն այս դեղամիջոցի վերաբերյալ: Հիվանդները վերաբերում են դրա առավելություններին.

բացասական հետևանքների բացակայություն ստամոքսի վրա:

Այս դեղը նոսրացնում է արյունը, ըստ հիվանդների մեծամասնության, շատ ավելի լավ է, քան նույն ասպիրինը: Այսինքն, կրկնակի սրտի կաթվածի կամ ինսուլտի ռիսկը, երբ օգտագործվում է խստորեն օգտագործման հրահանգներին համապատասխան, Zilt- ը, որոնց ակնարկներն այս առումով իսկապես միայն լավն են, զգալիորեն նվազեցնում է:

Այս դեղի որոշ թերություններ, հիվանդները համարում են.

ոչ այնքան հարմար փաթեթավորում:

Սրտի կաթվածներն ու ինսուլտները տեղի են ունենում, իհարկե, միջին տարիքի մարդկանց մոտ: Բայց ավելի հաճախ, քան ոչ, տարեցները դեռ բախվում են այս խնդրին: Եվ իհարկե, նման համեմատաբար թանկ կենսաթոշակային թմրամիջոց գնելը սովորաբար դժվար է:

Zilt պլանշետները փաթեթավորված են բշտիկներով, որոնք բառացիորեն ընկնում են ձեռքերում: Թերևս արտադրողը, այդպիսով, ցանկացել է այս դեղորայքի ամենօրյա օգտագործումը դարձնել ավելի հարմար: Այնուամենայնիվ, ըստ հիվանդների մեծամասնության, շատ ավելի լավ կլիներ այդ հաբերը թողարկել ավելի ուժեղ բշտիկներում `փլուզման գծի երկայնքով:

«Զիլտ» դեղամիջոցի մեկ այլ թերություն այն է, որ շատ հիվանդներ համարում են, որ դա բավականին ուժեղ ազդեցություն ունի լյարդի վրա: Հիվանդներից շատերը խորհուրդ են տալիս այս դեղորայքը վերցնել բացառապես բժշկի հսկողության ներքո:

Ի՞նչ են մտածում բժիշկները բժշկության մասին

Բժիշկներն իրենք են նաև Զիլտը համարում, որ արյան մակարդումը նվազեցնելու լավ միջոց է: Բժիշկները այս բժշկության առավելությունները հիմնականում վերագրում են այն փաստին, որ հիվանդների մեծամասնության կողմից այն լավ է հանդուրժում: Դատելով ակնարկներից, դրա օգտագործման ընթացքում արյունազեղումները շատ հազվադեպ են:

Այս դեղամիջոցի անվտանգության և արդյունավետության առումով ապացույցների բազան, ինչպես նշում են շատ բժիշկներ, շատ լավն է: Այնուամենայնիվ, նրանք կարծում են, որ դեղը ցանկացած դեպքում բավականին լուրջ է: Բժիշկներն ինքնաբացարկի խորհուրդ են տալիս չօգտագործվել ինքնաբուժմամբ դրա օգտագործմամբ:

Zilt օգտագործման հրահանգներ. Մեթոդ և դեղաքանակ

Theուցանակները վերցվում են բանավոր, անկախ կերակուրից:

Առաջարկվող դեղաչափը CYP2C19 իզոեզիմի բնականոն գործունեությամբ հիվանդների համար, ներառյալ տարեց հիվանդները.

Սրտամկանի ինֆարկտ, իշեմիկ ինսուլտի կամ ախտորոշված ծայրամասային զարկերակային արգելափակման հիվանդություն. Օրական 75 մգ,
Սուր կորոնար համախտանիշ, առանց ST հատվածի բարձրացման (անկայուն անգինա և սրտամկանի ինֆարկտ առանց Q ալիքի). Բեռնման դոզան `300 մգը մեկ անգամ, այնուհետև` 75 մգ օրեկան մեկ անգամ `ացետիլսալիցիլաթթվի հետ համատեղ` 75-325 մգ մեկ օրվա ընթացքում: Նշանակելիս պետք է հիշել, որ 100 մգ-ից բարձր ացետիլսալիցիլաթթվի չափաբաժինը կապված է արյունահոսության բարձր ռիսկի հետ: Թերապևտիկ ազդեցությունը տեղի է ունենում բուժման 3-րդ ամսվա ընթացքում, օպտիմալ արդյունքների համար խորհուրդ է տրվում շարունակել օգտագործել կլոպիդոգրելը մինչև 12 ամիս,
Սրտամկանի սուր ինֆարկտ (սուր կորոնար համախտանիշ ՝ ST հատվածի բարձրացումով). Մեկ բեռնման չափաբաժին, այնուհետև `օրական 75 մգ, մեկ անգամ` ացետիլսալիցիլաթթվի կամ թրոմբոլիտիկների հետ միասին: 75 տարեկանից բարձր հիվանդների բուժման ընթացքում խորհուրդ չի տրվում օգտագործել բեռնման չափաբաժիններ: Բուժումը պետք է սկսվի, երբ հիվանդության առաջին ախտանիշները հայտնվեն և շարունակվեն առնվազն 4 շաբաթ,
Atrial fibrillation (atrial fibrillation). Օրական 75 մգ ացետիլսալիցիլաթթվի հետ մեկտեղ `75-100 մգ մեկ օրում:

Խորհուրդ է տրվում հաբեր հանել միևնույն ժամանակ, եթե ուշանում եք ավելի քան 12 ժամ, ապա պետք է ընդունեք բաց թողնված դոզան, իսկ հաջորդը `սովորական ժամին, ընդ որում` 12 ժամից ավելի դոզանների միջև ընդմիջումով. Հաջորդ դեղաչափը վերցվում է առանց կրկնապատկելու:

CYP2C19 isoenzyme- ի գենետիկորեն որոշված կրճատված ակտիվությամբ հիվանդների մոտ Zilt- ը առաջարկված չափաբաժիններով ընդունելու դեպքում `կլոպիդոգելի ակտիվ նյութափոխանակության ձևավորումը տեղի է ունենում ավելի քիչ, և դրա հակատախտային ազդեցությունը պակաս արտահայտված է: Այս կատեգորիայի հիվանդների համար օպտիմալ դեղաչափ չի սահմանվել, սովորաբար, դեղամիջոցը սահմանվում է բարձր չափաբաժիններով `600 մգ բեռնման չափաբաժնի մեկ դեղաչափով, այնուհետև` 150 մգ օրական մեկ անգամ:

Ծեր հիվանդներին անհրաժեշտ չէ դոզայի ճշգրտում:

Կողմնակի էֆեկտներ

Սրտանոթային համակարգից. Հաճախ `հեմատոմա, շատ հազվադեպ` զարկերակային հիպոթենզիա, վասկուլիտ,
Արյունաբանական համակարգից ՝ հազվադեպ - լեյկոպենիա, թրոմբոցիտոպենիա, էոզինոֆիլիա, հազվադեպ ՝ նեյտրոպենիա, ներառյալ ծանր ձևեր, շատ հազվադեպ ՝ ապլաստիկ սակավարյունություն, թրոմբոցիտոպենիկ պուրպուրա (TTP), պանկիտոպենիա, ծանր թրոմբոցիտոպենիա, agranococytosis, aneman
Մարսողական համակարգից. Հաճախ `որովայնի ցավ, ստամոքս-աղիքային արյունահոսություն, լուծ, դիսպեպսիա, հազվադեպ - սրտխառնոց, փսխում, փորկապություն, գաստրիտ, փորկապություն, ստամոքսի խոց և / կամ տասներկումատնյա աղիքի խոց, հազվադեպ` հետադարձ կապիտալ արյունազերծում, շատ հազվադեպ `պանկրեատիտ, հետվիրահատական և ստամոքս-աղիքային արյունահոսություն (ներառյալ մահացու ելքը), կոլիտ (ներառյալ լիմֆոցիտ), լյարդի սուր անբավարարություն, հեպատիտ, լյարդի ֆունկցիոնալ խանգարումներ, ստոմատիտ,
Նյարդային համակարգի կողքից `հազվադեպ - գլխացավ, ներգանգային արյունազեղում (ներառյալ մահացու ելքը), գլխապտույտ, պարեստեզիա, շատ հազվադեպ` խառնաշփոթություն, հալյուցինացիաներ,
Մկանային-կմախքային համակարգից. Շատ հազվադեպ `հեմարթրոզ, մկանային արյունազեղում, արթրիտ, միալգիա, արթրալգիա,
Շնչառական համակարգից. Հաճախ `քթի քոր առաջացում, շատ հազվադեպ` բրոնխոսպազմ, շնչառական տրակտի արյունահոսություն (թոքային արյունազեղում, հեմոպրիզ), ինտերստիցիալ թոքաբորբ,
Սեռական համակարգից. Հազվադեպ - հեմատուրիա, շատ հազվադեպ `գլոմերուլոնեֆրիտ, ավելացված շիճուկային ստեղծագործականինի կոնցենտրացիան,
Մաշկի մասում. Հաճախ `ենթամաշկային հեմատոմաներ, հազվադեպ - մաշկի քոր, ցան, մաշկի արյունազեղումներ (purpura), շատ հազվադեպ` ցուլային դերմատիտ (Սթիվենս-nsոնսոնի համախտանիշ, թունավոր էպիդերմալ նեկրոզ, erythema multiforme), urticaria, erytematous rash, lichen planus, էկզեմա
Զգայական օրգաններից. Հազվադեպ `ցանցաթաղանթի կամ կոնյուկտիվային արյունազեղումներ, հազվադեպ` ուղղահայաց, շատ հազվադեպ `համային պաթոլոգիաներ,
Լաբորատոր ցուցանիշներ. Հաճախ `թրոմբոցիտների և նեյտրոֆիլների քանակի նվազում, արյունահոսության ժամանակահատվածի երկարացում,
Ալերգիկ ռեակցիաներ. Շատ հազվադեպ `էկզեմա, անգիոեդեման, անաֆիլակտոիդային ռեակցիաներ, շիճուկի հիվանդություն, հաճախականություն անհայտ - թմրամիջոցների չմտածվածություն DRESS սինդրոմի և էոզինոֆիլիայի համակարգային ախտանիշներով, խաչաձև ռեակտիվ գերզգայնություն թիենոպիրիդիններին, թմրանյութերի առաջացման հիպերսենսունակության համախտանիշով,
Այլ `հաճախ` պունկցիայի տեղում գտնվող անոթային արյունահոսություն, շատ հազվադեպ `վիրաբուժական վերքից ուժեղ արյունահոսություն, տենդ:

Հղիություն և լակտացիա

Ըստ հրահանգների ՝ Զիլտը խորհուրդ չի տրվում օգտագործել հղիության ընթացքում, քանի որ հղի կանանց մոտ չկա կլոպիդոգելի օգտագործման վերաբերյալ կլինիկական տվյալներ: Կենդանիների ուսումնասիրությունները չեն հայտնաբերել դեղամիջոցի որևէ ուղղակի կամ անուղղակի բացասական ազդեցություն հղիության, պտղի զարգացման, ծննդաբերության կամ երեխայի հետծննդյան զարգացման վրա:

Կենդանիների փորձարարական ուսումնասիրություններում պարզվել է, որ կլոպիդոգրելը և դրա մետաբոլիտները ներթափանցում են կրծքի կաթի մեջ, հետևաբար, եթե անհրաժեշտ է Զիլթը օգտագործել բուժքույր կանանց մոտ, ապա կրծքով կերակրումը պետք է դադարեցվի:

Երիկամային ֆունկցիայի խանգարմամբ

Զիլտի կրկնակի օգտագործմամբ `օրական 75 մգ չափաբաժնի դեպքում` երիկամների ծանր թույլ տեսողություն ունեցող հիվանդների մոտ (կրեատինինի մաքրում `5-15 մլ / րոպե), թրոմբոցիտների ագրեգացման ճնշման աստիճանը 25% -ով ցածր էր, քան թրոմբոցիտների ագրեգացման արգելակման աստիճանը` առողջ կամավորների համեմատությամբ: Այնուամենայնիվ, արյունահոսության ժամանակի երկարացումը նման էր առողջ կամավորների, ովքեր դեղը ստացան օրական 75 մգ դեղաչափով: Zilt հանդուրժողականությունը հավասարապես լավ է բոլոր հիվանդների մոտ:

Թմրամիջոցների փոխազդեցություն

Արյունահոսության բարձր ռիսկի պատճառով խորհուրդ չի տրվում դեղը միաժամանակ նշանակել վարֆարինի հետ միասին, իսկ հեպարինի և թրոմբոլիտիկ այլ գործակալների հետ զուգակցվելիս պետք է հատուկ խնամք ցուցաբերել:

NSAID- ները մեծացնում են աղեստամոքսային տրակտի խոցերի և խոցային արյունահոսության վտանգը:

Կլինիկական նշանակալի փոխազդեցություն չի հայտնաբերվել atenolol- ի, angiotensin- փոխակերպող ֆերմենտների (ACE) ինհիբիտորների, միևնույն ժամանակ օգտագործման հետ դեղամիջոցների հետ, որոնք իջեցնում են արյան խոլեստերինը, դիգոքսինը, նիֆեդիպինը, ֆենոբարբիտալը, էստրոգենները, ցիմիդիդինը, թեոֆիլինը:

Կլոպիդոգրելը կարող է մեծացնել ացետիլսալիցիլաթթվի ազդեցությունը կոլագենի կողմից առաջացած թրոմբոցիտների ագրեգացման վրա: Դեղամիջոցի ֆարմոդինամիկ փոխազդեցությունը ացետիլսալիցիլաթթվի հետ մեծացնում է արյունահոսության հավանականությունը, ուստի այս համադրության օգտագործումը հնարավոր է միայն 1 տարի:

Կլոպիդոգելի կլանումը չի ազդում հակաօքսիդների վրա:

Տոլբուտամիդի հետ ֆենիտոինի հետ համադրությունը մեծացնում է դրանց կոնցենտրացիայի մակարդակը արյան պլազմայում:

Zilt- ի անալոգներն են ՝ Lopirel, Clopidogrel, Clopidogrel-SZ, Plavix, Aggregal, Detromb, Cardutol, Clopidex, Clopilet, Listab 75, Deplatt-75, Cardogrel, Clopigrant, Lirta, Targetek, Plagril, Egithrombrel, Troken.

Արձագանքներ Զիլթի մասին

Հիվանդները լավ են արձագանքում դեղին ՝ նշելով ոչ միայն դրա արդյունավետությունը, այլև ընդունելի գինը (համեմատած որոշ ավելի թանկ գործընկերների հետ): Ըստ ակնարկների ՝ Զիլտը արդյունավետ է սրտի կաթվածներից և ստենտավորման գործընթացներից հետո: Հիվանդները նշել են ընդհանուր բարեկեցության բարելավում, անգինա հարձակման դադարեցում, ինչպես նաև զարկերակային և երակային թրոմբոզի բացակայություն:

Երբեմն հիվանդները դժգոհում են կողմնակի բարդությունների առաջացումից (միզասեռություն, շնչառության ծանր դառնություն), բայց եթե շարունակեք բուժումը, ապա որոշ ժամանակ անց անցանկալի կողմնակի բարդությունները անհետանում են ինքնուրույն:

Զիլտի գինը դեղատներում

Մինչ օրս դեղատներում Zilt- ի մոտավոր գները հետևյալն են.

ֆիլմի կաղապարով հաբեր, 75 մգ (14 հատ մեկ տուփ) - 470-530 ռուբլի,
ֆիլմի կաղապարով հաբեր, 75 մգ (28 հատ մեկ տուփ) - 830-1200 ռուբլի,
ֆիլմի կաղապարով հաբեր, 75 մգ (մեկ տուփի համար 84 հատ) - 1875-2030 ռուբլի:

Sucuction

Օրական 75 մգ դեղաչափով մեկ և կրկնվող բանավոր ներարկումից հետո քլոպիդոգրելը արագորեն ներծծվում է: Արյան պլազմայում անփոփոխ կլոպիդոգրի առավելագույն կոնցենտրացիայի (Cmax) միջին արժեքները (2.2-2.5 նգ / մլ `75 դոզան մեկ դոզան ընդունելուց հետո) հասնում են մոտ 45 րոպե հետո: Կլոպիդոգելի մետաբոլիտների երիկամների արտանետման ուսումնասիրության համաձայն, կլանման աստիճանը մոտավորապես 50% է:

Նյութափոխանակություն

Կլոպիդոգելը ակտիվորեն նյութափոխանակվում է լյարդի մեջ: In vitro և in vivo, կլոպիդոգրելը նյութափոխանակվում է երկու եղանակով. Առաջինը միջնորդվում է էստերազներով և հանգեցնում է հիդրոլիզացման `ոչ ակտիվ նյութափոխանակության ձևավորման հետ` կարբոքսաթթվի ածանցյալ (շրջանառվող մետաբոլիտների 85%), իսկ մյուսը կատալիզացվում է ցիտոքրոմ P450- ի տարբեր իզոզենների միջոցով: Սկզբնապես, կլոպիդոգելը վերածվում է միջանկյալ նյութափոխանակության `2-օքսո-կլոպիդոգելի: 2-օքսո-կլոպիդոգելի հետագա նյութափոխանակությունը հանգեցնում է կլոպիդոգելի ակտիվ նյութափոխանակության ձևավորմանը - կլոպիդոգելի թիոլի ածանցյալ: In vitro- ում այս ուղին միջնորդավորված է իզոենզիմներով ՝ CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 և CYP2B6: Կլոպիդոգելի ակտիվ տիոլային մետաբոլիտը, որը մեկուսացված է in vitro, արագ և անշրջելիորեն փոխազդում է թրոմբոցիտային ընկալիչների հետ ՝ արգելափակելով դրանց համախմբումը:

Արյան պլազմայում ակտիվ նյութափոխանակության Cmax- ը բեռնաթափող դոզան (300 մգ) կլոպիդոգրեր վերցնելուց հետո կրկնակի բարձր է, քան Cmax- ը `քլոպիդոգելի 4-օրյա օգտագործման պահից հետո պահպանումային դոզայում (75 մգ / օր): Արյան պլազմայում Cmax- ը հասնում է թմրանյութը ընդունելուց մոտավորապես 30-60 րոպե հետո:

14C- ով պիտակավորված կլոպիդոգելի կուտակումից հետո ընդհանուր ռադիոակտիվության մոտավորապես 50% -ը արտազատվում է երիկամների կողմից, իսկ աղիքների մոտավորապես 46% -ը `դոզավորումից հետո 120 ժամվա ընթացքում: Կլոպիդոգելի մեկ բանավոր կիրառությունից հետո 75 մգ չափաբաժնի դեպքում, կես կյանքի տևողությունը (T1 / 2) մոտավորապես 6 ժամ է: Մեկ և կրկնակի օգտագործումից հետո արյան պլազմայում շրջանառվող հիմնական ոչ ակտիվ մետաբոլիտի T1 / 2- ը 8 ժամ է:

Աթերրոտրոմբոտիկ բարդությունների կանխարգելում.

սրտամկանի ինֆարկտով մեծահասակ հիվանդների մոտ (մի քանի օրից մինչև 35 օր ծեր), իշեմիկ ինսուլտի (7 օրից մինչև 6 ամսական տարիքի) կամ ծայրամասային զարկերակային օկլյացիայի հիվանդության ախտորոշմամբ.
սուր կորոնար համախտանիշ ունեցող մեծահասակ հիվանդների դեպքում `առանց ST հատվածի բարձրացում (անկայուն անգինա կամ սրտամկանի ինֆարկտ առանց Q ալիքի), ներառյալ այն հիվանդները, ովքեր ստենտավորում են ունեցել պերկեպսալ կորոնար միջամտության հետ, ացետիլսալիցիլաթթվի հետ համատեղ, ST հատվածի բարձրացումով (սրտամկանի սուր ինֆարկտ) դեղերի բուժում և թրոմբոլիտիկ թերապիայի հնարավորություն ՝ ացետիլսալիցիլաթթվի հետ համատեղ:

Աթերրոտրոմբոտիկ և թրոմբոեմբոլիկ բարդությունների, ներառյալ ինսուլտի, կանխարգելում atrial fibrillation (atrial fibrillation)

Մեծահասակների մոտ atrial fibrillation (atrial fibrillation), որոնք ունեն առնվազն մեկ ռիսկային գործոն անոթային բարդությունների զարգացման համար, չեն կարող վերցնել անուղղակի հակագազուլյատորներ և արյունահոսության ցածր ռիսկ ունեն (ացետիլսալիցիլաթթվի հետ համատեղ):

Սուր կորոնար համախտանիշ առանց ST հատվածի բարձրացման

Սուր հատվածի սինդրոմ `ST հատվածի բարձրացումով

Atrial fibrillation (atrial fibrillation)

Եթե հիվանդը բաց թողեց հաջորդ դեղաչափը.

եթե հաջորդ դոզան բաց թողնելուց 12 ժամ պակաս է անցել, դուք պետք է անմիջապես վերցնեք Zilt®- ի բաց թողնված չափաբաժինը, այնուհետև ստանաք հերթական դեղաչափը սովորական ժամին,
եթե հաջորդ դոզան բաց թողնելուց ավելի քան 12 ժամ է անցել, ապա հաջորդ դեղաչափը պետք է ընդունվի սովորական ժամին, մինչդեռ դոզան չպետք է կրկնապատկվի:

Երիկամների անբավարար ֆունկցիա

Օգտագործեք հղիության և լակտացիայի ընթացքում

Կենդանիների ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ կլոպիդոգրելը և (կամ) նրա մետաբոլիտները արտազատվում են կրծքի կաթում: Հետևաբար, եթե կլոպիդոգրի հետ թերապիան անհրաժեշտ է, խորհուրդ է տրվում դադարեցնել կրծքով կերակրումը:

Հակաբեղմնավորիչներ բանավոր կառավարման համար

Կլոպիդոգելի և հակաքաղցկեղների միաժամանակյա օգտագործումը բանավոր կառավարման համար կարող է մեծացնել արյունահոսության ինտենսիվությունը, և, հետևաբար, այս համադրության օգտագործումը խորհուրդ չի տրվում:

Կլոպիդոգելի օգտագործումը օրվա ընթացքում 75 մգ դեղաչափով չի փոխում վառֆարինի ֆարմակոկինետիկան (CYP2C9 իզոենզիմի ենթամաշկային նյութ) կամ միջազգային նորմալացված հարաբերակցությունը (INR) վեֆարինի հետ երկարատև բուժում ստացող հիվանդների մոտ: Այնուամենայնիվ, warfarin- ի հետ միաժամանակ օգտագործումը մեծացնում է արյունահոսության ռիսկը `կապված նրա արյան մակարդման վրա նրա անկախ լրացուցիչ ազդեցության հետ: Հետևաբար, զգուշություն պետք է ցուցաբերել վարդֆարին և կլոպիդոգրել օգտագործելիս:

Ացետիլսալիցիլաթթու

Acetylsalicylic acid- ը չի ազդում ADP- ի կողմից առաջացրած կլոպիդոգելի միջոցով առաջացած թրոմբոցիտների ագրեգացման վրա, բայց կլոպիդոգրելը ուժեղացնում է ացետիլսալիցիլաթթվի ազդեցությունը կոլագենի կողմից առաջացած թրոմբոցիտների ագրեգացման վրա: Այնուամենայնիվ, 500 մգ ացետիլսալիցիլաթթվի միաժամանակյա կառավարումը մեկ օրվա ընթացքում մեկ օրվա ընթացքում էապես չի երկարացնում կլոպիդոգելի հետևանքով առաջացած արյունահոսության ժամանակը: Կլոպիդոգելի և ացետիլսալիցիլաթթվի միջև առկա դեղագործական դինամիկան կարող է մեծացնել արյունահոսության վտանգը: Հաշվի առնելով այս հանգամանքը, այս դեղերը վերցնելիս պետք է զգուշություն ցուցաբերվի, չնայած կլինիկական ուսումնասիրություններում հիվանդները մեկ տարի տևել են կլոպիդոգելի և ացետիլսալիցիլաթթվով համակցված թերապիա:

Առողջ անհատական կլինիկական ուսումնասիրության համաձայն, կլոպիդոգրեր ընդունելիս անհրաժեշտություն չի առաջացել փոխել հեպարինի չափաբաժինը, և հեպարինի հակասեպտիկ ազդեցությունը չի փոխվել: Հեպարինի միաժամանակյա օգտագործումը չի ազդել կլոպիդոգելի կողմից թրոմբոցիտների ագրեգացման ճնշման վրա: Հնարավոր է, որ կլոպիդոգելի և հեպարինի միջև առկա դեղագործական դինամիկ փոխազդեցությունը, ինչը հանգեցնում է արյունահոսության ռիսկի մեծացման: Հետևաբար, այս դեղերի միաժամանակ օգտագործումը զգուշություն է պահանջում:

Թրոմբոլիտիկա

Կլոպիդոգելի, ֆիբրինի հատուկ կամ ֆիբրինային հատուկ թրոմբոլիտիկների և հեպարինի միաժամանակյա օգտագործման անվտանգությունը գնահատվել է սրտամկանի սուր ինֆարկտով հիվանդների մոտ: Կլինիկական նշանակալի արյունահոսության դեպքը համեմատելի էր թրոմբոլիտիկների միաժամանակյա օգտագործման հետ, հեպարին `ացետիլսալիցիլաթթվով:

Ոչ-նոիդ հակաբորբոքային դեղեր (NSAIDs)

Առողջ կամավորների ներգրավմամբ կլինիկական ուսումնասիրության համաձայն, կլոպիդոգելի և նապրոքսենի միաժամանակյա օգտագործումը մեծացրեց լատենտ ստամոքս-աղիքային արյունահոսությունը: Այնուամենայնիվ, ներկայումս այլ NSAID- ների հետ փոխհարաբերությունների վերաբերյալ ուսումնասիրությունների բացակայության պատճառով հայտնի չէ, թե արդյոք այլ ստամոքս-աղիքային արյունահոսություն զարգացնելու ռիսկը մեծանում է, երբ օգտագործվում են այլ NSAID- ների հետ միասին: Հետևաբար, NSAID- ների, ներառյալ COX-2 ինհիբիտատորների և կլոպիդոգելի միաժամանակյա բուժումը պետք է իրականացվի զգուշությամբ (տես «Հատուկ հրահանգներ» բաժինը):

CYP2C19 իզոեզիմային խանգարողներ

Կլոպիդոգրելը նյութափոխանակվում է նրա ակտիվ նյութափոխանակության ձևավորման համար, որը մասամբ գտնվում է CYP2C19 իզոեզիմի ազդեցության տակ: Հետևաբար, այս իզոենզիմը խանգարող դեղերը կարող են առաջացնել կլոպիդոգելի ակտիվ նյութափոխանակության կոնցենտրացիայի նվազում: Այս փոխգործակցության կլինիկական նշանակությունը անհայտ է: Պետք է խուսափել CYP2C19 իզոեզիմի հզոր կամ չափավոր արգելակիչներով զուգահեռ օգտագործումը: CYP2C19 իզոեզիմի խանգարող անձինք ներառում են օմպրազոլ և էսոմպրազոլ, ֆլվոքսամին, ֆլոքսետին, մոկլոբեմիդ, վորիկոնազոլ, ֆլուկոնազոլ, տիկլոպիդին, սիֆրոֆլոքասին, ցիմիդիդին, կարբամազեպին, oxcarbazepine և քլորամֆեն

Պրոտոնային պոմպի խանգարող նյութեր

Օլեպրազոլի օգտագործումը 80 մգ չափաբաժնի մեջ մեկ անգամ մեկ անգամ `կլոպիդոգրի հետ միաժամանակ կամ երկու դեղամիջոց ընդունելու 12 ժամ տևողությամբ ընդմիջումով, երկու դեղամիջոց ընդունելու միջև 12 ժամ տևողությամբ ընդմիջումով կրճատել է կլոպիդոգելի ակտիվ նյութափոխանակության համակարգային ազդեցությունը (AUC) 45% -ով (կլոպիդոգելի բեռնման դոզան վերցնելուց հետո) և 40% -ով կլոպիդոգելի դոզան): Կլոպիդոգելի ակտիվ նյութափոխանակության AUC- ի նվազումը կապված է թրոմբոցիտների ագրեգացման արգելակման աստիճանի նվազման հետ (կլոպիդոգելի բեռնման դոզան վերցնելուց հետո 39%, իսկ կլոպիդոգելի պահպանման դոզան վերցնելուց հետո ՝ 21%): Առաջարկվում է կլոպիդոգրի նմանատիպ փոխազդեցություն էսոմպրազոլի հետ: Դիտորդական և կլինիկական ուսումնասիրություններում արձանագրվել են սրտանոթային համակարգի կլինիկական դրսևորումների վերաբերյալ հակասական տվյալներ ՝ կապված այս դեղաբանական, դեղաբանական / ֆարմակոդինամիկ փոխազդեցության հետ: Պետք է խուսափել օմպրազոլի կամ էսոմպրազոլի հետ միաժամանակ օգտագործումը: