Դեղը Lixumia. Օգտագործման հրահանգներ

Sc կառավարման համար լուծումը թափանցիկ է, անգույն:

Excipientsգլիցերին `85% - 18 մգ, նատրիումի ացետատի տրիհիդրատ` 3,5 մգ, մեթիոնին `3 մգ, metacresol - 2.7 մգ, հիդրոքլորային թթու լուծույթ 1 Մ կամ նատրիումի հիդրօքսիդի լուծույթ 1 Մ` մինչև pH 4,5, ջուր դ / և - մինչև 1 մլ:

3 մլ - քարտրիջներ (1) - ներարկիչ գրիչներ (1) - ստվարաթղթե տուփեր:

Sc կառավարման համար լուծումը թափանցիկ է, անգույն:

Excipientsգլիցերին `85% - 18 մգ, նատրիումի ացետատի տրիհիդրատ` 3,5 մգ, մեթիոնին `3 մգ, metacresol - 2.7 մգ, հիդրոքլորային թթու լուծույթ 1 Մ կամ նատրիումի հիդրօքսիդի լուծույթ 1 Մ` մինչև pH 4,5, ջուր դ / և - մինչև 1 մլ:

3 մլ - քարտրիջներ (1) - ներարկիչ գրիչներ (1) - ստվարաթղթե տուփեր:
3 մլ - քարտրիջներ (1) - ներարկիչ գրիչներ (2) - ստվարաթղթե տուփեր:
3 մլ - քարտրիջներ (1) - ներարկիչ գրիչներ (6) - ստվարաթղթե տուփեր:

Sc կառավարման համար լուծումը թափանցիկ է, անգույն:

Excipientsգլիցերին `85% - 18 մգ, նատրիումի ացետատի տրիհիդրատ` 3,5 մգ, մեթիոնին `3 մգ, metacresol - 2.7 մգ, հիդրոքլորային թթու լուծույթ 1 Մ կամ նատրիումի հիդրօքսիդի լուծույթ 1 Մ` մինչև pH 4,5, ջուր դ / և - մինչև 1 մլ:

Sc կառավարման համար լուծումը թափանցիկ է, անգույն:

Excipientsգլիցերին `85% - 18 մգ, նատրիումի ացետատի տրիհիդրատ` 3,5 մգ, մեթիոնին `3 մգ, metacresol - 2.7 մգ, հիդրոքլորային թթու լուծույթ 1 Մ կամ նատրիումի հիդրօքսիդի լուծույթ 1 Մ` մինչև pH 4,5, ջուր դ / և - մինչև 1 մլ:

3 մլ - փամփուշտ (2) 0,05 մգ / մլ լուծույթով (10 մկգ / դոզան) լուծույթով և 0,1 մգ / մլ (20 մկգ / դոզան) - ներարկիչ գրիչներ (2) - ստվարաթղթե տուփեր:

Օգտագործման ցուցումներ

2-րդ տիպի շաքարային դիաբետ մեծահասակների մոտ գլիկեմիկ հսկողության հասնելու համար այն հիվանդների մոտ, որոնց շաքարային դիաբետը չի վերահսկվում շարունակական հիպոգլիկեմիկ թերապիայի միջոցով:

Նշվում է Lixumia- ի նպատակը հետևյալ բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցների հետ միասին.

- սուլֆոնիլյուրայի խմբի բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոց,

- այս դեղերի համադրություն:

Lixumia- ը նույնպես սահմանվում է բազալային ինսուլինի հետ միասին.

- սուլֆոնիլյուրայի խմբի բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցի հետ համատեղ:

Հակացուցումները

- Բարձրացնում է անհատական ​​զգայունությունը ակտիվ նյութի կամ դեղամիջոցի ցանկացած արտահոսքի նկատմամբ:

- լակտացիայի ժամանակահատվածը (կրծքով կերակրումը):

- Ստամոքս-աղիքային տրակտի ծանր հիվանդություններ, ներառյալ գաստրոփարեզ:

- Ծանր երիկամային անբավարարություն (կրեատինինի մաքրում, քան 30 մլ / րոպե):

- Մինչև 18 տարեկան երեխաներ և դեռահասներ:

Պանկրեատիտի պատմությամբ Lixumia- ն պետք է օգտագործվի զգուշությամբ:

Ինչպես օգտագործել. Դեղաքանակ և բուժման ընթացքը

Lixumia- ի նախնական չափաբաժինը 10 մկգ է, օրական 14 անգամ մեկ անգամ: Այնուհետև դեղաչափը պետք է ավելացվի մինչև 20 մգգ պահպանման դոզան օրական մեկ անգամ:

Երբ դեղը ավելացվում է շարունակական մետֆորմինի թերապիայի մեջ, մետֆորմինը կարող է շարունակվել ՝ առանց դրա դոզան փոխելու:

Երբ Lixumia- ն ավելացվում է սուլֆոնիլյուրայի խմբի բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցի հետ բերված հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցով կամ սուլֆոնիլյուրայի խմբի և բազալային ինսուլինի բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցի համադրմամբ, սուլֆոնիլյուրայի խմբի կամ բազալային ինսուլինի բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցի մի համադրություն կարելի է համարել հիպոգլիկեմիայի ռիսկը նվազեցնելու համար:

Lixumia- ի օգտագործումը չի պահանջում արյան մեջ գլյուկոզի համակենտրոնացման հատուկ մոնիտորինգ: Այնուամենայնիվ, երբ օգտագործվում է սուլֆոնիլուրեա խմբի կամ բազալային ինսուլինի բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցի հետ համատեղ, արյան գլյուկոզի կոնցենտրացիայի կամ ինքնազննարկման (հսկողություն հիվանդի կողմից) արյան գլյուկոզի համակենտրոնացման վերահսկումը կարող է պահանջվել սուլֆոնիլուրեա խմբի կամ բազալ ինսուլինի բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցի դոզան կարգավորելու համար:

Հատուկ հիվանդների խմբեր

18 տարեկանից ցածր երեխաներ և դեռահասներ. Ներկայումս հիվանդների այս խմբում դեղի անվտանգությունն ու արդյունավետությունը չի ուսումնասիրվել:

Տարեցներ. Դոզայի ճշգրտումը չի պահանջվում ՝ կախված հիվանդի տարիքից:

Հիվանդներ լյարդի անբավարարությամբ. Լյարդի անբավարարությամբ հիվանդների դեպքում դոզայի ճշգրտումը չի պահանջվում:

Երիկամային անբավարարություն ունեցող հիվանդներ. Դոզայի ճշգրտումը չի պահանջվում երիկամների մեղմ անբավարարությամբ հիվանդների դեպքում (կրեատինինի մաքրում 50-80 մլ / րոպե) և երիկամների միջին ծանրության անբավարարությամբ (կրեատինինի մաքրում 30-50 մլ / րոպե): Lixumia- ի հետ թերապևտիկ փորձառություն չկա երիկամների ծանր անբավարարություն ունեցող հիվանդների մեջ (կրեատինինի մաքրում, քան 30 մլ / րոպեից պակաս) կամ վերջին փուլում գտնվող երիկամային անբավարարությամբ, և հետևաբար, հիվանդների այս խմբում դեղամիջոցի օգտագործումը հակացուցված է:

Lixumia- ն իրականացվում է օրական 1 անգամ 1-ին օրվա ընթացքում օրվա առաջին իսկ կերակուրից առաջ կամ երեկոյան կերակուրից 1 ժամվա ընթացքում: Եթե ​​հաջորդ դեղաչափը բաց է թողնվել, ապա այն պետք է իրականացվի հաջորդ կերակուրից առաջ 1 ժամվա ընթացքում:

Դեղը կառավարվում է ենթամաշկայինորեն ՝ ազդրի, որովայնի պատի կամ ուսի մեջ: Lixumia- ն չպետք է ընդունվի ներերակային կամ ներգանգային:

Օգտագործելուց առաջ Lixumia ներարկիչի գրիչը պետք է պահվի սառնարանում իր փաթեթավորման մեջ 2-8 ° C ջերմաստիճանում, որպեսզի այն պաշտպանվի լույսի ազդեցությունից: Առաջին օգտագործումից հետո ներարկիչի գրիչը պետք է պահվի 30 ° C- ից ոչ ավելի ջերմաստիճանում: Յուրաքանչյուր օգտագործումից հետո ներարկիչի գրիչը պետք է փակվի գլխարկով, որպեսզի այն պաշտպանվի լույսի ազդեցությունից: Ներարկիչի գրիչը չպետք է պահվի կցված ասեղով: Մի օգտագործեք ներարկիչի գրիչը, եթե այն սառեցված է:

Lixumia ներարկիչ գրիչը պետք է հեռացվի 14 օրվա ընթացքում:

Դեղաբանական գործողություն

Lixumia lixisenatide- ի ակտիվ բաղադրիչը գլյուկագոնի նման պեպտիդ ընկալիչների -1 (GLP-1) ուժեղ և ընտրող ագոնիստ է: GLP-1 ընկալիչը թիրախ է հարազատ GLP-1- ին ՝ ներքին սեկրեցիայի էնդոգեն հորմոն, որը ուժեղացնում է ենթաստամոքսային կղզիների բետա-բջիջների միջոցով գլյուկոզայից կախված ինսուլինի սեկրեցումը: Լիքսիսենատիդի ազդեցությունը կապված է GLP-1 ընկալիչների հետ նրա առանձնահատուկ փոխազդեցության հետ, ինչը հանգեցնում է ցիկլային ադենոզինի մոնոֆոսֆատի (cAMP) ներբջջային բովանդակության ավելացմանը: Lixisenatide- ը խթանում է ինսուլինի սեկրեցումը ենթաստամոքսային գեղձի կղզիների բետա բջիջների կողմից `ի պատասխան հիպերգլիկեմիայի: Երբ արյան մեջ գլյուկոզի համակենտրոնացումը իջնում ​​է նորմալ արժեքների, դադարում է ինսուլինի սեկրեցիայի խթանումը, ինչը նվազեցնում է հիպոգլիկեմիայի ռիսկը: Հիպերգլիկեմիայի դեպքում լիքսիսենատինդը միաժամանակ ճնշում է գլյուկագոնի սեկրեցումը, այնուամենայնիվ, գլյուկագոնի սեկրեցիայի պաշտպանիչ արձագանքը մնում է ի պատասխան հիպոգլիկեմիայի:

Ույց է տրվել լեքսիցենատիդի ինսուլինոտրոպային գործունեության միտում, ներառյալ ինսուլինի կենսոսինթեզի աճը և կենդանիների ենթաստամոքսային կղզիների բետա բջիջների խթանումը: Lixisenatide- ը դանդաղեցնում է ստամոքսահեղուկի դատարկումը, դրանով իսկ ուտելուց հետո նվազեցնում է արյան գլյուկոզի աճի տեմպը: Ստամոքսային լեղման վրա ազդեցությունը կարող է նաև նպաստել քաշի կորստին:

Օրական մեկ անգամ 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդներին վարելիս լիքսիսենատինդը բարելավում է գլիկեմիկ հսկողությունը `դրա կիրառումից հետո արագ զարգացող և արյան գլյուկոզի կոնցենտրացիայի երկարատև անկման պատճառով, կերակուրից և դատարկ ստամոքսի վրա:

Թողարկման ձևը, կազմը և փաթեթավորումը

Sc կառավարման համար լուծումը թափանցիկ է, անգույն:

1 մլ լուծույթը պարունակում է.

ակտիվ նյութ ՝ լեքսիսենատիդ - 0,05 մգ,

արտահոսողներ `գլիցերին, 85% - 18 մգ, նատրիումի ացետատի տրիհիդրատ` 3,5 մգ, մեթիոնին `3 մգ, metacresol - 2.7 մգ, հիդրոքլորաթթվի լուծույթ 1 Մ կամ նատրիումի հիդրօքսիդի լուծույթ 1 Մ - մինչև pH 4,5, ջուր դ / և - մինչև 1 մլ

3 մլ - քարտրիջներ (1) - ներարկիչ գրիչներ (1) - ստվարաթղթե տուփեր:

Sc կառավարման համար լուծումը թափանցիկ է, անգույն:

1 մլ լուծույթը պարունակում է.

ակտիվ նյութ `լեքսիսենատիդ - 0,1 մգ,

արտահոսողներ `գլիցերին, 85% - 18 մգ, նատրիումի ացետատի տրիհիդրատ` 3,5 մգ, մեթիոնին `3 մգ, metacresol - 2.7 մգ, հիդրոքլորաթթվի լուծույթ 1 Մ կամ նատրիումի հիդրօքսիդի լուծույթ 1 Մ - մինչև pH 4,5, ջուր դ / և - մինչև 1 մլ

3 մլ - քարտրիջներ (1) - ներարկիչ գրիչներ (1) - ստվարաթղթե տուփեր:
3 մլ - քարտրիջներ (1) - ներարկիչ գրիչներ (2) - ստվարաթղթե տուփեր:
3 մլ - քարտրիջներ (1) - ներարկիչ գրիչներ (6) - ստվարաթղթե տուփեր:

Sc կառավարման համար լուծումը թափանցիկ է, անգույն:

1 մլ լուծույթը պարունակում է.

ակտիվ նյութ ՝ լեքսիսենատիդ - 0,05 մգ,

արտահոսողներ `գլիցերին, 85% - 18 մգ, նատրիումի ացետատի տրիհիդրատ` 3,5 մգ, մեթիոնին `3 մգ, metacresol - 2.7 մգ, հիդրոքլորաթթվի լուծույթ 1 Մ կամ նատրիումի հիդրօքսիդի լուծույթ 1 Մ - մինչև pH 4,5, ջուր դ / և - մինչև 1 մլ

Sc կառավարման համար լուծումը թափանցիկ է, անգույն:

1 մլ լուծույթը պարունակում է.

ակտիվ նյութ `լեքսիսենատիդ - 0,1 մգ,

արտահոսողներ `գլիցերին, 85% - 18 մգ, նատրիումի ացետատի տրիհիդրատ` 3,5 մգ, մեթիոնին `3 մգ, metacresol - 2.7 մգ, հիդրոքլորաթթվի լուծույթ 1 Մ կամ նատրիումի հիդրօքսիդի լուծույթ 1 Մ - մինչև pH 4,5, ջուր դ / և - մինչև 1 մլ

3 մլ - փամփուշտ (2) 0,05 մգ / մլ լուծույթով (10 մկգ / դոզան) լուծույթով և 0,1 մգ / մլ (20 մկգ / դոզան) - ներարկիչ գրիչներ (2) - ստվարաթղթե տուփեր:

2-րդ տիպի շաքարային դիաբետ մեծահասակների մոտ գլիկեմիկ հսկողության հասնելու համար այն հիվանդների մոտ, որոնց շաքարային դիաբետը չի վերահսկվում շարունակական հիպոգլիկեմիկ թերապիայի միջոցով:

Lixumia- ն նշվում է հետևյալ բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղերի հետ համատեղ.

- սուլֆոնիլյուրայի խմբի բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոց,

- այս դեղերի համադրություն:

Lixumia- ն նշվում է բազալային ինսուլինի հետ միասին.

- metformin- ի հետ համատեղ,

- սուլֆոնիլյուրայի խմբի բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցի հետ համատեղ:

Հղիության և լակտացիայի ընթացքում Lixumia- ի օգտագործումը

Ծննդաբերության տարիքի կանայք:
Lixumia- ը խորհուրդ չի տրվում հղիության տարիքի կանանց համար, ովքեր չեն օգտագործում հակաբեղմնավորիչներ:
Հղիություն
Հղի կանանց մոտ Լիքսումիայի օգտագործման վերաբերյալ անբավարար տվյալներ կան: Նախնական կլինիկական ուսումնասիրությունները ցույց են տվել վերարտադրողական թունավորությունը:
Մարդկանց համար հավանական ռիսկը անհայտ է:
Lixumia- ն չպետք է օգտագործվի հղիության ընթացքում: Փոխարենը խորհուրդ է տրվում ինսուլին:
Եթե ​​հիվանդը ցանկանում է հղիանալ կամ հղիություն է տեղի ունեցել, ապա Lixumia- ի հետ բուժումը պետք է դադարեցվի:
Լակտացիան:
Հայտնի չէ, արդյոք Lixumia- ն անցնում է մարդու կրծքի կաթի մեջ: Lixumia- ն չպետք է օգտագործվի լակտացիայի ընթացքում:
Պտղաբերություն:
Նախաքննական ուսումնասիրությունները չեն բերում ուղղակի վնասակար ազդեցություն պտղաբերության վրա:

Lixisenatide- ը GLP-1 ընկալիչների (գլյուկագոնի նման պեպտիդ -1) ընտրողական ագոնիստ է: GLP-1 ընկալիչը թիրախ է հարազատ GLP-1- ին ՝ էնդոգեն ինկերտին հորմոն, որը ուժեղացնում է ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջների միջոցով գլյուկոզայից կախված ինսուլինի սեկրեցումը:
Լիքսիսենատիդի ազդեցությունը միջնորդվում է GLP-1 ընկալիչների հետ հատուկ փոխազդեցության միջոցով, ինչը հանգեցնում է ներբջջային ցիկլային ադենոզինի մոնոֆոսֆատի (cAMP) աճին:
Lixisenatide- ը խթանում է ինսուլինի սեկրեցումը, երբ արյան շաքարի մակարդակը մեծանում է, բայց ոչ նորմալգլիկեմիայի հետ, ինչը սահմանափակում է հիպոգլիկեմիայի ռիսկը:
Միևնույն ժամանակ, գլյուկագոնի սեկրեցումը ճնշվում է: Հիպոգլիկեմիայի միջոցով պահպանվում է գլյուկագոնի սեկրեցիայի պահուստային մեխանիզմ:
Lixisenatide- ը դանդաղեցնում է ստամոքսի տարհանումը ՝ նվազեցնելով այն արագությունը, որով սնունդից ստացված գլյուկոզան գտնվում է արյան մեջ:
Ֆարմակոդինամիկ էֆեկտներ:
Օրական մեկ անգամ 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների դեպքում օգտագործելը, լիքսիսենատինդը բարելավում է գլիկեմիկ հսկողությունը `կերակուրից հետո գլյուկոզայի կոնցենտրացիաների իջեցման անմիջական և երկարատև ազդեցության պատճառով` դատարկ ստամոքսի վրա:
Հետծննդաբերական գլյուկոզի վրա այս ազդեցությունը հաստատվել է 4-շաբաթյա ուսումնասիրության մեջ `համեմատած լիրագլուտիդին 1,8 մգ մեկ անգամ մեկ օրում` մետֆորմինի հետ համատեղ: PPK ցուցիչի սկզբնական մակարդակից իջնում ​​է 0: 30–4: 30 ժամ
փորձարկման կերակուրից հետո պլազմային գլյուկոզան հետևյալն էր.
–12,61 ժամ * մմոլ / Լ (-227.25 ժամ * մգ / դլ) լիքսիսենատիդ խմբում և -4,04 ժամ * մմոլ / Լ (-72.83 ժամ * մգ / դլ) լիրագլուտիդ խմբում:
Սա հաստատվել է նաև 8-շաբաթյա ուսումնասիրության մեջ `համեմատած նախաճաշից առաջ նախատեսված լիրագլուտիտի հետ` ինսուլին գլարգինի հետ `առանց մետֆորմինի հետ:
Կլինիկական արդյունավետություն և անվտանգություն:
Lixumia- ի ազդեցությունը glycemic հսկողության հետ exenatide- ի համեմատությամբ գնահատվել է վեց պատահական, կրկնակի կույր, Placebo- ի կողմից վերահսկվող փորձարկումներում և մեկ պատահական, բաց պիտակի ուսումնասիրությամբ `ակտիվ վերահսկմամբ:
Ուսումնասիրությունները ներառում էին 3825 հիվանդ տիպ 2 շաքարախտով (2445 հիվանդներ պատահականորեն օգտագործվել են լիքսիսենատիդ օգտագործելու համար), տղամարդկանց 48.2% և կանանց 51.8%:
768 հիվանդ (447-ը `լեքսիզենատիդ օգտագործելու համար պատահականորեն) 65 տարեկան էին, իսկ 103 հիվանդ (57-ը` լիքսիսենատիդ օգտագործելու պատահականությամբ) 75 տարեկան էին:
Ավարտված III փուլում կատարված ուսումնասիրությունները նշվել են, որ 24-շաբաթյա բուժման հիմնական ժամանակահատվածի ավարտին հիվանդի բնակչության ավելի քան 90% -ը կարողացել են օրվա ընթացքում մեկ անգամ պահպանել Lixumia 20 մկգ պահպանման դոզան:
Գլիկեմիկ հսկողություն:
Լրացուցիչ համակցված թերապիա `օգտագործելով բանավոր հակաբիոտիկ դեղեր:
Հիմնական 24-շաբաթյա բուժման ժամանակահատվածի ավարտին, Lixumia- ը `metformin- ի, sulfonylurea- ի, pioglitazone- ի կամ այս դեղերի համադրության հետ միասին, ցույց տվեց վիճակագրորեն նշանակալի անկում պլազմային HbA1c- ի, պլազմային գլյուկոզի ծոմապահության և 2-ժամյա postprandial գլյուկոզի հետ թեստային կերակրատեսակի համեմատ: HbA1c- ի նվազումը նշանակալից էր այն ժամանակ, երբ դեղը ընդունվում էր օրական մեկ անգամ ՝ անկախ նրանից, թե այն առավոտյան կամ երեկոյան օգտագործվեց:
Նման ազդեցությունը HbA1c- ին երկարաձգվեց երկարատև ուսումնասիրություններում, որը տևեց մինչև 76 շաբաթ:
Լրացուցիչ բուժում `բացառապես մետֆորմինի հետ միասին:
Աղյուսակ 2. Placebo- ի կողմից վերահսկվող ուսումնասիրությունները `metformin- ի հետ համատեղ (24-շաբաթյա արդյունքներ):
Հիմնական 24-շաբաթյա բուժման հիմնական ժամանակահատվածի վերջում ակտիվ վերահսկողության տակ գտնվող ուսումնասիրության ընթացքում Lixumia- ի օգտագործումը օրական մեկ անգամ ցույց տվեց HbA1c մակարդակի իջեցում -0.79% -ով `-ից -0,96% -ով, համեմատած -0,96% -ով, օրվա ընթացքում երկու անգամ Exenatide- ի օգտագործման դեպքում, բուժման միջին տարբերությամբ 0,17% (95% վստահության միջակայք (CI). 0.033, 0.297) և նմանատիպ տոկոսային հիվանդներով, ովքեր հասել են լեքսիսենատիդային խմբում HbA1c մակարդակից ցածր 7% -ից (48.5%)
իսկ էկզենատիդների խմբում (49.8%):
Հիմնական 24 շաբաթվա ընթացքում բուժման ընթացքում սրտխառնոցների դեպքը եղել է 24,5% լիքսիսենատիդ խմբում `էքսենատիդ խմբում 35.1% -ով, օրական երկու անգամ, իսկ լեքսիսենատիդով սիմպտոմատիկ հիպոգլիկեմիայի դեպքերը: Էկզենատիդի խմբում 7,9%:
24-շաբաթյա բաց պիտակի ուսումնասիրության ընթացքում լիքսիսենատիդը տրվել է հիմնական կերակուրից առաջ և չի զիջում նախաճաշից առաջ տրված լեքսիսենատիդին որպես կրճատման մաս:
HbA1c (միջին մակարդակի սահմանի փոփոխություն նախնական մակարդակից. -0,65% ՝ 0,74% -ի համեմատությամբ): Նմանատիպ նվազում HbA1c- ում նկատվել է չնայած հիմնական կերակուրին (նախաճաշ, ճաշ կամ ընթրիք): Ուսումնասիրության ավարտին հիվանդների 43,6% -ը (հիմնական սնունդ խմբերը) և 42.8% -ը (նախաճաշի խումբ) հասել են 7% -ից պակաս HbA1c: Սրտխառնոց է նկատվել հիվանդների 14,7% -ում և 15.5% -ում, իսկ հիմնական կերակուրի և նախաճաշի խմբերի մոտ հիվանդների 5,8% և 2.2% ախտանիշային հիպոգլիկեմիա:
Լրացուցիչ բուժում `բացառապես սուլֆոնիլյուրայի կամ մետֆորմինի հետ համատեղ:
Աղյուսակ 3. Placebo- ի կողմից վերահսկվող ուսումնասիրությունը `սուլֆոնիլյուրայի հետ համատեղ (24-շաբաթյա արդյունքներ):
Լրացուցիչ բուժում համակցված բացառապես պիգոգլիտազոնի կամ մետֆորմինի հետ համատեղ:
Կլինիկական ուսումնասիրության մեջ այն պացիենտների նկատմամբ, որոնք չեն հասցրել հսկողություն իրականացնել պիգոգլիտազոնի վրա, հիմնական 24-շաբաթյա բուժման ժամանակահատվածի ավարտին կամ առանց դրա մետֆորմինի հետ համատեղ լեքսիսենատիդի ավելացումը պիգոգլիտազոնին, հանգեցրեց HbA1c- ի բազային իջեցմանը 0.90% -ով: պլացեբոյի խմբում 0.34% -ի սկզբնական մակարդակից: Հիմնական 24-շաբաթյա բուժման ժամանակահատվածի ավարտին, լեքսիսենատիդ ստացող հիվանդների 52.3% -ը ունեցել է HbA1
c- ը պլացեբո խմբում 26.4% -ի համեմատությամբ 7% -ից պակաս էր:
Հիմնական 24 շաբաթվա ընթացքում բուժման ընթացքում սրտխառնոց է հայտնաբերվել լիքսիսենատիդ խմբում 23,5% -ով `պլացեբոյի խմբում` 10.6% -ով, սիմպտոմատիկ հիպոգլիկեմիայի դեպքեր `լիքսիսենատիդով բուժվող հիվանդների 3.4% -ում: պլացեբո խումբ:
Բազային ինսուլինով Lixumia- ի լրացուցիչ համակցված բուժումը, որը նախատեսված է միայն բազալային ինսուլինի հետ համատեղ կամ բազալային ինսուլինի և մետֆորմինի հետ միասին կամ բազալային ինսուլինի և սուլֆոնիլյուրայի հետ համատեղ, հանգեցրել է HbA1c- ի և 2-ժամյա հետմատվական գլյուկոզի հետ թեստավորումից հետո վիճակագրականորեն զգալի նվազման: ուտել ընդդեմ պլացեբո:
Աղյուսակ 4. Placebo- ի կողմից վերահսկվող ուսումնասիրությունները `բազալ ինսուլինի հետ միասին (24-շաբաթյա արդյունքներ):
Կլինիկական ուսումնասիրություն է իրականացվել այն հիվանդների մոտ, ովքեր նախկինում ինսուլին չեն ստացել, ովքեր չունեին հսկողություն ՝ բերանի հակաբեղմնավորիչ միջոցներով: Այս ուսումնասիրությունը ներառում էր 12-շաբաթյա նախապատրաստական ​​ժամանակահատված ՝ ինսուլինի գլարսինի կիրառմամբ և տիտրացմամբ և 24-շաբաթյա բուժման ժամանակահատվածով, որի ընթացքում հիվանդները ստացան լեքսիսենատիդ կամ պլացեբո ՝ ինսուլինի գլարգինի և մետֆորմինի հետ միասին ՝ թիազոլինեդիոնների հետ միասին: Այս ժամանակահատվածում անընդհատ տիտրվում էր ինսուլինի գլարխինը:
12-շաբաթյա նախապատրաստական ​​ժամանակահատվածում ինսուլինի գլարգինի ավելացումը և տիտրացումը հանգեցրեցին HbA1c- ի մոտավորապես 1% -ի նվազմանը:
Լիքսիսենատիդի ավելացումը հանգեցրեց HbA1- ի զգալիորեն ավելի մեծ նվազմանը `լիքսիսենատիդ խմբում 0,71% -ից` պլացեբոյի խմբում 0,40% -ից: 24-շաբաթյա բուժման ժամանակահատվածի ավարտին, լիքսիսենատիդ օգտագործող հիվանդների 56.3% -ը ունեցել է HbA1 գնահատական ​​7% -ից ցածր ցուցանիշով ՝ պլացեբո խմբում 38.5% -ի համեմատ:
24-շաբաթյա բուժման ընթացքում լիքսիսենատիդով բուժվող հիվանդների 22.4% -ը հայտնել է առնվազն մեկ սիմպտոմատիկ հիպոգլիկեմիայի մասին, համեմատած պլացեբո խմբում 13.5% -ի հետ:
Հիպոգլիկեմիայի դեպքերը աճել են հիմնականում լիքսիսենատիդ խմբում բուժման առաջին 6 շաբաթվա ընթացքում, իսկ այնուհետև նման է պլացեբոյի խմբին:
Ծոմ պահող պլազմային գլյուկոզա:
24-շաբաթյա բուժման շրջանի վերջում պլացեբո վերահսկվող ուսումնասիրության ընթացքում Lixumia- ով բուժման արդյունքում ձեռք բերված բազային պլազմային գլյուկոզի ծոմապահության պահպանումը տատանվում էր 0,42 մմոլ / Լ-ից մինչև 1,19 մմոլ / Լ:
Հետծննդյան գլյուկոզի մակարդակը:
Lixumia- ի բուժումը հանգեցրեց 2-ժամյա հետվիրահատական ​​գլյուկոզի նվազմանը թեստային կերակուրից հետո ՝ վիճակագրորեն ավելի բարձր, քան плацебо, անկախ հիմնական բուժումից:
Ընդհանուր առմամբ, բոլոր այն ուսումնասիրություններում, որոնցում չափվել է հետծննդյան գլյուկոզի մակարդակը, Lixumia- ով `24-շաբաթյա բուժման ժամանակահատվածի ավարտին, ելակետից կրճատումը եղել է 4.51-ից մինչև 7.96 մմոլ / Լ: Հիվանդների 26,2% -ից 46,8% -ի դեպքում 2-ժամյա հետվիրահատական ​​գլյուկոզի մակարդակը ցածր էր 7,8 մմոլ / լ-ից (140,4 մգ / դլ):
Մարմնի քաշը:
Հիմնական 24-շաբաթյա բուժման ժամանակահատվածի ավարտին, բոլոր վերահսկվող փորձարկումներում Lixumia- ի թերապիան `Metformin- ի և (կամ) sulfonylurea- ի հետ միասին, հանգեցրել է մարմնի քաշի կայուն փոփոխության ՝ սկսած -1.76 կգ-ից մինչև -96,96 կգ: Նախնական մակարդակից մարմնի քաշի փոփոխություն –0,38 կգ –ից –1,80 կգ – ի սահմաններում նույնպես նկատվել է լիքսիսենատիդ ստացող հիվանդների մոտ ՝ բազալային ինսուլինի բացառապես կայուն դոզայի կամ զուգակցված մետֆորմինի կամ սուլֆոնիլյուրայի հետ միասին:
Այն հիվանդների մոտ, ովքեր առաջին անգամ սկսեցին օգտագործել ինսուլինը, լիքսիսենատիդ խմբում մարմնի քաշը մնաց գրեթե անփոփոխ, իսկ պլացեբոյի խմբում `աճ:
Երկարատև ուսումնասիրություններում, որոնք տևում էին մինչև 76 շաբաթ, քաշի կորուստը կայուն էր:
Քաշի կորուստը կախված չէ սրտխառնոցի և փսխման հաճախականությունից:
Բետա բջիջների գործառույթ:
Lixumia- ի կլինիկական ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս բարելավված բետա բջիջների աշխատանքը, ինչպես չափվում է հոմեոստատիկ բետա-բջիջների գործառույթի գնահատման մոդելի միջոցով (HOMO-β / HOMA-β):
Ինսուլինի սեկրեցիայի առաջին փուլի վերականգնումը և ինսուլինի սեկրեցիայի երկրորդ փուլի բարելավումը ի պատասխան գլյուկոզի ներերակային բոլուսային ներարկման, դիտվել են Lixumia- ի մեկ դոզանից հետո 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ (n = 20):
Սրտանոթային համակարգի գնահատում:
III-րդ փուլի բոլոր կարգաբերվող պլացեբո վերահսկումներում, 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդները չեն ցուցաբերել սրտի միջին հաճախության բարձրացում:
Placebo- ի կողմից վերահսկվող փուլի III ուսումնասիրության ընթացքում նկատվել է միջին սիստոլիկ և դիաստոլիկ արյան ճնշման նվազում, համապատասխանաբար, մինչև 2.1 մմ RT: Արվեստ և մինչև 1,5 մմ RT: Արվեստ
Ինքնուրույն հաստատված բոլոր սրտանոթային իրադարձությունների (մահը սրտանոթային պատճառներով, սրտանոթային անբավարար ինֆարկտից, ոչ մահացու ինսուլտի, անկայուն անգինայի պատճառով հոսպիտալացումից, հոսպիտալացումը սրտի անբավարարության պատճառով և կորոնար զարկերակների ռեկվալիզացիան) մետա-վերլուծություն `III փուլի 8-ով վերահսկվող փորձարկումներում, որը ներառում էր լիքսիսենատիդ 2 տիպի շաքարախտով տառապող 2,673 հիվանդ և պլացեբո ստացող 1,448 հիվանդներ ցույց են տվել լեքսսի համար 1.03 (95% վստահության միջակայք 0.64, 1.66) ռիսկի հարաբերակցություն: Atid համեմատ Placebo.
Կլինիկական փորձարկումների դեպքերի քանակը փոքր էր (1.9% -ը լիքսիսենատիդ ստացող հիվանդների և 1.8% -ը պլացեբո ստացող հիվանդների մոտ), դա թույլ չի տալիս հուսալի եզրակացություններ անել:
Անհատական ​​սրտանոթային դեպքերի (լիքսիսենատիդ և պլացեբո) դեպքերն են եղել. Մահը `սրտանոթային պատճառներով (0,3%` 0.3% -ի համեմատ), ոչ սրտամկանի սրտամկանի ինֆարկտ (0.4% համեմատ `0.4%): %), ոչ մահացու ինսուլտ (0,7% `0,4% -ի համեմատությամբ), հոսպիտալացում անկայուն անգինայի պատճառով (0-ը` 0,1% -ի համեմատ), հոսպիտալացում ՝ սրտի անբավարարության պատճառով (0,1% `0-ի համեմատ) , կորոնար զարկերակային ռևասկուլյացիա (0,7% ՝ ընդդեմ 1,0%):
Ֆարմակոկինետիկա ՝ կլանում:
2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների համար ենթամաշկային ընդունումից հետո լիքսիզենատիդի կլանման արագությունը արագ է ՝ անկախ այն դոզայի կողմից, որը կիրառվում է: Անկախ դոզանից և արդյոք լիքսիսենատիդը օգտագործվել է մեկ կամ մի քանի չափաբաժիններով, 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների դեպքում միջին տմաքսը 1-ից 3,5 ժամ է: Ինչ վերաբերում է որովայնի, ազդրի կամ ուսի վրա լեքսիսենատիդի ենթամաշկային վարչարարությանը, կլանման արագության կլինիկական նշանակալի տարբերություններ չկան:
Բաշխում:
Lixisenatide- ն ունի մարդու սպիտակուցների համար կապելու չափավոր աստիճան (55%):
Լիքսիսենատիդի ենթամաշկային վարչությունից հետո տարածման ակնհայտ ծավալը (Vz / F) մոտավորապես 100 լ է:
Կենսատրանսֆորմացիա և արտազատում:
Որպես պեպտիդ ՝ լիքսիսենատիդը արտազատվում է գլոմերուլյար ֆիլտրացիայի միջոցով, որին հաջորդում է խողովակային վերափոխումը և հետագա նյութափոխանակության խզումը, ինչը հանգեցնում է փոքր պեպտիդների և ամինաթթուների ձևավորմանը, որոնք նորից ընդգրկված են սպիտակուցային նյութափոխանակության մեջ: 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների դեպքում բազմակի դոզանների կիրառումից հետո, վերջնական վերացման կեսնաժամկետը կազմում էր մոտավորապես 3 ժամ, իսկ միջին ակնհայտ մաքրումը (CL / F) կազմում էր մոտ 35 լ / ժամ:
Հատուկ բնակչություն.
Երիկամների խանգարում ունեցող հիվանդներ:
Երիկամների նորմալ գործառույթ ունեցող և երիկամների մեղմ թույլ տեսողություն ունեցող հիվանդների մոտ (Cockcroft-Gault բանաձևով հաշվարկված կրեատինինի մաքրությունը ՝ 50-80 մլ / րոպե), լիքիսենատատի Cmax- ի և PPK- ի մեջ էական տարբերություններ չեն եղել: Երիկամների միջին խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ (կրեատինինի մաքրումը 30-50 մլ / րոպե) AUC ցուցանիշը (կորի տակ գտնվող տարածքը) աճել է 24% -ով, իսկ երիկամների ծանր խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ (կրեատինինի մաքրումը `15-30 մլ / րոպե)` 46-ով: %
Լյարդի խանգարման գործառույթ ունեցող հիվանդները:
Քանի որ լիքսիսենատիդը հիմնականում արտազատվում է երիկամների կողմից, երիկամների սուր կամ քրոնիկ խանգարում ունեցող հիվանդները չեն մասնակցել ֆարմակոկինետիկ ուսումնասիրություններին: Հեպատիկ դիսֆունկցիան չի սպասվում լեքսիցենատիդի ֆարմակոկինետիկայի վրա:
Պողոս
Սեռը չունի կլինիկական նշանակալի ազդեցություն լեքսիսենատիդի ֆարմակոկինետիկայի վրա:
Մրցավազք:
Կովկասյան ռասայի, ճապոնական և չինական հիվանդների դեղաբանական հետազոտությունների արդյունքների հիման վրա էթնիկ ծագումը կլինիկական նշանակություն չունի լեքսիսենատիդի ֆարմակոկինետիկայի վրա:
Տարեց հիվանդներ:
Տարիքը չունի կլինիկական նշանակալի ազդեցություն լեքսիսենատիդի ֆարմակոկինետիկայի վրա: Տարեց ոչ շաքարախտով հիվանդների ֆարմակոկինետիկ ուսումնասիրության ընթացքում տարեց հիվանդների խմբում լիքսիսենատիդի 20 մկգ օգտագործումը (65-ից 74 տարեկան 11 հիվանդ և ≥75 տարեկան 7 հիվանդ), ինչը հանգեցրել է լեքսիսենատիդի PPC- ի միջին բարձրացմանը 29% -ով: համեմատ 18-ից 45 տարեկան 18 հիվանդների հետ, դա, հավանաբար, կապված է տարեցների խմբում երիկամային ֆունկցիայի իջեցման հետ:
Մարմնի քաշը:
Մարմնի քաշը չի ունենա կլինիկական նշանակալի ազդեցություն լիքսիզենատիդի PPK ցուցանիշի վրա:

Liksumiya- ի կողմնակի ազդեցությունները

Անվտանգության պրոֆիլի հակիրճ նկարագրություն:
8 մեծ թվով պլացեբո վերահսկվող ուսումնասիրությունների կամ ակտիվ վերահսկմամբ III փուլի ավելի քան 2,600 հիվանդներ ստացան Lixumia- ը `մոնոթերապիայի միջոցով կամ մետֆորինի, սուլֆոնիլյուրայի (ինչպես նաև առանց մետաֆորինի հետ) կամ բազալային ինսուլինի (կամ առանց Metformin- ի կամ sulfonylurea- ի կամ համատեղ) հետ միասին: առանց նրա):
Կլինիկական փորձարկումների ընթացքում ամենատարածված անբարենպաստ ռեակցիաները եղել են սրտխառնոց, փսխում և լուծ: Արձագանքները հիմնականում մեղմ և անցողիկ էին:
Եղել են նաև հիպոգլիկեմիայի դեպքեր (երբ Lixumia- ն օգտագործվում էր սուլֆոնիլյուրայի և / կամ բազալ ինսուլինի հետ միասին) և գլխացավ:
Ալերգիկ ռեակցիաներ են նկատվել Lixumia օգտագործող հիվանդների 0.4% -ում:
Ստորև ներկայացված են անբարենպաստ ռեակցիաները, որոնք տեղի են ունեցել> 5% հաճախականությամբ, եթե առաջացման հաճախությունը ավելի բարձր է եղել Լիքսումիա ստացող հիվանդների մոտ, քան համեմատության բոլոր դեղերը ստացող հիվանդների մոտ, ներառյալ նաև անբարենպաստ ռեակցիաներ ՝ Լիքսումիա ստացող հիվանդների խմբում ≥1% -ի հաճախականությամբ: եթե առաջացման հաճախությունը 2 անգամ ավելի բարձր է եղել, քան հաճախականությունը բոլոր համեմատական ​​դեղերը ստացող հիվանդների խմբում:
Ամբողջ բուժման ժամանակահատվածում ակտիվ հսկողությամբ ակտիվ վերահսկողության միջոցով պլացեբո-վերահսկվող և III փուլում անցկացվող անբարենպաստ ռեակցիաները (ներառյալ հիմնական 24-շաբաթյա բուժման ժամանակահատվածից այն ժամանակահատվածը, որը կատարվում է ամբողջ բուժման weeks76 շաբաթվա ուսումնասիրություններում):
Շատ հաճախ (≥1 / 10):
- հիպոգլիկեմիա (սուլֆոնիլյուրայի և / կամ բազալային ինսուլինի հետ միասին)
գլխացավանք
- սրտխառնոց, փսխում, լուծ
Հաճախ (նախկինում /1 / 100 - գրիպ, վերին շնչուղիների ինֆեկցիա, ցիստիտ, վիրուսային վարակ)
- հիպոգլիկեմիա (բացառապես մետֆորմինի հետ համատեղ)
- գլխապտույտ, քնկոտություն
- դիսպեպսիա
- մեջքի ցավ
- քոր `ներարկման տեղում
Հաճախակի (/1 / 1000-ից `անաֆիլակտիկ ռեակցիա)
- աղիք

Անհատական ​​անբարենպաստ ռեակցիաների նկարագրությունը.
Հիպոգլիկեմիա:
Մենաբուժության մեջ Լիքսումիա ընդունող հիվանդների մոտ սիմպտոմատիկ հիպոգլիկեմիան տեղի է ունեցել լիքսիսենատիդ ստացող հիվանդների 1,7% -ով, իսկ պլացեբո ստացող հիվանդների 1.6% -ում: Երբ Lixumia- ն օգտագործվում էր բացառապես metformin- ի հետ միասին բուժման ամբողջ ժամանակահատվածում, սիմպտոմատիկ հիպոգլիկեմիան տեղի է ունեցել լիքսիսենատիդ ստացող հիվանդների 7,4% -ով և պլացեբո ստացող հիվանդների 4.8% -ով:
Հիվանդների մոտ, որոնք ստացան Lixumia- ը սուլֆոնիլյուրայի և մետֆորմինի հետ համատեղ, սիմպտոմատիկ հիպոգլիկեմիան տեղի է ունեցել լիքսիսենատիդ ստացող հիվանդների 22.0% -ով և հիվանդների 18.4% -ով, որոնք ստացել են պլացեբո (3,6% բացարձակ տարբերություն) ամբողջ բուժման ընթացքում: Երբ ամբողջ բուժման ժամանակահատվածում Lixumia- ն օգտագործվում էր բազալային ինսուլինի հետ միասին կամ առանց Metformin- ի հետ համատեղ, սիմպտոմատիկ հիպոգլիկեմիան տեղի է ունեցել լիքսիսենատիդ ստացող հիվանդների 42.1% -ում և պլացեբո ստացողների 38.9% -ով (բացարձակ տարբերության 3.2%):
Երբ Lixumia- ն օգտագործվում էր բացառապես սուլֆոնիլյուրայի հետ միասին բուժման ամբողջ ժամանակահատվածում, սիմպտոմատիկ հիպոգլիկեմիան տեղի է ունեցել լիքսիսենատիդ ստացող հիվանդների 22,7% -ով ՝ համեմատած պլացեբո ստացող 15.2% -ի հետ (7,5% բացարձակ տարբերություն): Երբ Lixumia- ն օգտագործվում էր sulfonylurea- ի և basal insulin- ի հետ համատեղ, սիմպտոմատիկ հիպոգլիկեմիան տեղի է ունեցել լիքսիսենատիդ ստացող հիվանդների 47.2% -ով ՝ համեմատած պլացեբո ստացող 21,6% -ի հետ (բացարձակ տարբերության 25.6%):
Ընդհանուր առմամբ, III փուլի պլացեբոյում վերահսկվող ուսումնասիրությունների ընթացքում բուժման ողջ ժամանակահատվածում ծանր սիմպտոմատիկ հիպոգլիկեմիայի դեպքերը հազվադեպ են եղել (0,4% -ը լիքսիսենատիդով բուժվող և 0,2% հիվանդների դեպքում, որոնք բուժվել են պլացեբոյով):
Ստամոքս-աղիքային տրակտի խախտումներ:
Հիմնական 24-շաբաթյա բուժման ընթացքում սրտխառնոցը և փսխումը ամենատարածվածն են եղել անբարենպաստ ռեակցիաների մասին: Սրտխառնոցների առաջացումը ավելի մեծ էր լեքսիսենատիդային խմբում (26.1%) ՝ պլացեբոյի խմբի համեմատությամբ (6.2%), իսկ փսխման դեպքերը ավելի մեծ էին լեքսիսենատիդային խմբում (10.5%) `պլացեբոյի խմբի համեմատությամբ (1.8 %):
Արձագանքները հիմնականում մեղմ և անցողիկ էին և տեղի են ունեցել բուժումը սկսելուց հետո առաջին 3 շաբաթվա ընթացքում: Դրանից հետո հաջորդ շաբաթների ընթացքում հաճախականությունն աստիճանաբար նվազեց:
Արձագանքները ներարկման տեղում:
Հիմնական 24-շաբաթյա բուժման ընթացքում ներարկումների վայրում եղած արձագանքները հայտնաբերվել են Լիքսումիա ստացող հիվանդների 3.9% -ում, իսկ ներարկումների վայրում եղած արձագանքները հայտնաբերվել են նաև պլացեբո ստացող հիվանդների 1.4% -ով:
Արձագանքների մեծ մասը մեղմ էին ինտենսիվությամբ և սովորաբար չեն դադարեցնում բուժումը:
Իմունոգենությունը
Շնորհիվ սպիտակուցներ կամ պեպտիդներ պարունակող դեղերի հավանական իմունոգեն հատկությունների, Lixumia- ի հետ բուժվելուց հետո հիվանդները կարող են զարգացնել լիքսիսենատիդին հակամարմիններ, իսկ հիմնական 24-շաբաթյա բուժման ժամանակահատվածի ավարտին `պլացեբո հսկվող ուսումնասիրություններում, պլացեբո-հսկվող ուսումնասիրություններում` լեքսիսենատիդ ստացող հիվանդների 69.8% -ով: Սահմանվել է հակամարմինների դրական կարգավիճակ: 76 շաբաթվա ընթացքում բուժման ամբողջ ժամանակահատվածի ավարտին նույնն էր սերոպոզիտիվ հիվանդների տոկոսը: Հիմնական 24-շաբաթյա բուժման ժամանակահատվածի ավարտին, դրական հակամարմինների կարգավիճակ ունեցող հիվանդների 32.2% -ում հակամարմինների կոնցենտրացիան վեր էր քան քանակականացման ստորին սահմանից, իսկ հիվանդների 44,7% -ում բուժման ամբողջ 76-շաբաթվա ավարտին, հակամարմինների կոնցենտրացիան բարձր էր քանակականացման ստորին սահմանից: . Բուժման դադարեցումից հետո շարունակվել է մի քանի սերոպոզիտիվ հիվանդների դիտարկումը, 3 ամսվա ընթացքում տոկոսը նվազել է մոտավորապես 90% -ի, իսկ 6 ամսից կամ ավելի հետո `մինչև 30%:
Ելակետից HbA1c- ի փոփոխությունը նման էր անկախ հակամարմինների կարգավիճակից (դրական կամ բացասական):
HbA1c չափմամբ հիվանդներից, ովքեր ստացել են լիքսիսենատիդ, 79.3% -ը ունեցել է հակամարմինների բացասական կարգավիճակ, կամ հակամարմինների կոնցենտրացիան ավելի քիչ է, քան քանակականացման ստորին սահմանը, մինչդեռ հիվանդների մնացած 20,7% -ը ունեցել է հակամարմինների քանակական համակենտրոնացում:Հիվանդների ենթախմբում (5.2%), որոնք ունեն հակամարմինների ամենաբարձր համակենտրոնացումը, HbA1c- ի բարելավման միջին միջին մակարդակը շաբաթվա 24-ին և 76-րդ շաբաթվա ընթացքում եղել է կլինիկական նշանակալի չափման սահմաններում, այնուամենայնիվ, առկա է գլիկեմիկ արձագանքման փոփոխականություն, և 1.9% -ը անկում չի ունեցել: HbA1c:
Հակամարմինների կարգավիճակը (դրական կամ բացասական) թույլ չի տալիս կանխատեսել առանձին հիվանդների HbA1c- ի նվազում:
Հիվանդների մոտ ընդհանուր անվտանգության պրոֆիլում տարբերություն չի առաջացել ՝ անկախ հակամարմինների կարգավիճակից, բացառությամբ ներարկման վայրում եղած ռեակցիաների քանակի աճի (ամբողջ բուժման ժամանակահատվածում ՝ հակամարմինների դրական կարգավիճակ ունեցող հիվանդների մոտ 4,7% ՝ համեմատած 2.5% -ի դեպքում սերոնեգատիվ հիվանդներ): Ներարկումների վայրում ամենաշատ արձագանքները մեղմ էին ՝ անկախ հակամարմինների կարգավիճակից:
Ոչ մի խաչաձև ռեակտիվություն չի եղել `համեմատած բնիկ գլյուկագոնի կամ էնդոգեն GLP-1- ի հետ:
Ալերգիկ ռեակցիաներ:
Հիմնական 24 շաբաթվա ընթացքում բուժման ընթացքում ալերգիկ ռեակցիաները, որոնք, հավանաբար, կապված են լեքսիսենատիտի հետ (օրինակ ՝ անաֆիլակտիկ ռեակցիա, անգիոեդեմա և միզասեռություն) հայտնաբերվել են լիքսիսենատիդով բուժվող հիվանդների 0.4% -ով, մինչդեռ հնարավոր է, որ ալերգիկ ռեակցիաներ տեղի են ունեցել ավելի քիչ, քան պլացեբո ստացող հիվանդների 0,1% -ի դեպքում:
Անաֆիլակտիկ ռեակցիաներ են սահմանվել լիքսիսենատիդ ստացող հիվանդների մոտ 0.2% -ում `համեմատած պլացեբոյի խմբում ռեակցիաների բացակայության հետ:
Խստությամբ հաստատված ալերգիկ ռեակցիաների մեծ մասը մեղմ էր: Լիքսիսենատիդի կլինիկական փորձարկումների ընթացքում հայտնաբերվել է անաֆիլակտոիդային ռեակցիայի մեկ դեպք:
Սրտի մակարդակը:
Առողջ կամավորների ներգրավմամբ կատարված ուսումնասիրություններում նկատվել է սրտի բաբախումի ժամանակավոր աճ ՝ 20 մկգ լիքսենատատիդ օգտագործելուց հետո: Սրտային առիթմիա, մասնավորապես ՝ տախիկարդիա (0,8% ՝ թմրամիջոցների դուրսբերման համեմատությամբ):
Հիմնական 24-շաբաթյա բուժման ընթացքում անբարենպաստ իրադարձությունների պատճառով դադարեցման դեպքերը Լիքսումիա խմբում կազմել են 7,4% `պլացեբո խմբում 3.2% -ի համեմատ: Ամենատարածված անբարենպաստ ռեակցիաները, որոնք հանգեցրին լիքսիսենատիդ խմբում բուժման դադարեցմանը, սրտխառնոցն էին (3,1%) և փսխումը (1.2%):
Հաղորդվում է կասկածելի անբարենպաստ ռեակցիաների մասին:
Կարևոր է հաղորդել թմրամիջոցների գրանցումից հետո կասկածելի անբարենպաստ ռեակցիաների մասին: Սա թույլ է տալիս շարունակել վերահսկել դեղի շահույթի / ռիսկի հավասարակշռությունը: Առողջապահության ոլորտի աշխատողներին պահանջվում է զեկուցել կասկածելի բացասական արձագանքների մասին ազգային զեկույցային համակարգի միջոցով:

1-ին տիպի շաքարային դիաբետ ունեցող հիվանդների մոտ լիքսիսենատիդի օգտագործման հետ կապված որևէ թերապևտիկ փորձ չկա, այն չպետք է օգտագործվի այս հիվանդների մոտ:
Lixisenatide- ը չպետք է օգտագործվի դիաբետիկ ketoacidosis- ի բուժման համար:
Սուր պանկրեատիտ:
Գլյուկագոնի նման պեպտիդ -1 ռեցեպտորային ագոնիստների (GLP-1) օգտագործումը կապված է սուր պանկրեատիտի զարգացման ռիսկի հետ:
Սուր պանկրեատիտի մի շարք դեպքեր են գրանցվել լիքսիսենատիդի օգտագործմամբ, չնայած չի ստեղծվել պատճառահետևանքային կապ:
Անհրաժեշտ է հիվանդներին տեղեկացնել սուր պանկրեատիտի բնորոշ ախտանիշների մասին `համառ, ուժեղ որովայնի ցավ: Եթե ​​պանկրեատիտը կասկածվում է, ապա անհրաժեշտ է դադարեցնել լիքսիսենատիդի օգտագործումը, եթե սուր պանկրեատիտը հաստատված է, լիքսիսենատիդի օգտագործումը չպետք է վերսկսվի: Զգուշացում պետք է իրականացվի այն դեպքում, երբ պանկրեատիտից հետո հիվանդների դեպքում օգտագործվում է:
Սաստիկ ստամոքս-աղիքային հիվանդություններ:
GLP-1 ընկալիչների ագոնիստների օգտագործումը կարող է կապված լինել ստամոքս-աղիքային տրակտի անբարենպաստ ռեակցիաների հետ:
Lixisenatide- ը չի ուսումնասիրվել աղեստամոքսային աղիքային հիվանդություններ ունեցող հիվանդների մոտ, ներառյալ ծանր գաստրոփարեզը, և այդ պատճառով չի առաջարկվում լեքսիսենատիդի օգտագործումը:
Երիկամների անբավարար ֆունկցիա:
Սահմանափակ թերապևտիկ փորձառություն կա հիվանդների մոտ, որոնք ունեն թույլ տառապող երիկամային ֆունկցիա (կրեատինինի մաքրում 30-50 մլ / րոպե), և երիկամային խիստ թույլ տեսողություն ունեցող հիվանդների (կրեատինինի մաքրումը պակաս քան 30 մլ / րոպե) հիվանդների մոտ կամ բուժման փորձ չկա: երիկամները: Երիկամների միջին խանգարում ունեցող հիվանդների դեպքում Lixumia- ն պետք է օգտագործվի զգուշությամբ: Երիկամների ծանր խանգարում ունեցող հիվանդների կամ երիկամային հիվանդության տերմինալ փուլում գտնվող հիվանդների դեպքում օգտագործումը խորհուրդ չի տրվում (տես «Դոզան և վարչարարություն» և «Ֆարմակոկինետիկա»):
Հիպոգլիկեմիա:
Հիվանդները, ովքեր ստացան Lixumia- ը սուլֆոնիլյուրայի կամ բազալային ինսուլինի հետ, կարող են առաջանալ հիպոգլիկեմիայի մեծ ռիսկ: Հիպոգլիկեմիայի ռիսկը նվազեցնելու համար հնարավոր է նվազեցնել սուլֆոնիլյուրայի կամ բազալային ինսուլինի չափաբաժինը (տես «Դոզան և կառավարում»): Lixumia- ն չպետք է օգտագործվի բազալային ինսուլինի և սուլֆոնիլրեայի հետ համատեղ `հիպոգլիկեմիայի աճող ռիսկի պատճառով:
Միասին դեղամիջոցներ
Ստամոքսային պարունակության էվակուացիան դանդաղեցնել լիքսիսենատիդի օգտագործմամբ կարող է նվազեցնել բանավոր դեղերի կլանման մակարդակը: Հեշտությամբ ստամոքս-աղիքային կլանումը, կլինիկական մոնիտորինգը կամ նեղ թերապևտիկ ինդեքսով դեղեր ընդունող հիվանդների մոտ Lixumia- ն պետք է օգտագործվի զգուշությամբ: Նման դեղերի օգտագործման վերաբերյալ հատուկ առաջարկությունները տրված են «Թմրամիջոցների փոխազդեցություն» բաժնում:
Չբացահայտված բնակչություն:
Lixisenatide- ը չի ուսումնասիրվել dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor- ների հետ համատեղ:
Սեռական կոնստուկտիվ անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ սահմանափակ փորձ կա:
Ջրազրկում:
Lixumia- ով բուժում ստացող հիվանդները պետք է տեղեկացված լինեն ջրազրկման հավանական ռիսկի մասին ՝ ստամոքս-աղիքային տրակտի անբարենպաստ ռեակցիաների պատճառով և նախազգուշական միջոցներ են ձեռնարկում խուսափելու հիպովոլեմիայից:
Excipients.
Դեղը պարունակում է metacresol, ինչը կարող է առաջացնել ալերգիկ ռեակցիաներ:
Ծննդաբերության տարիքի կանայք:
Lixumia- ը խորհուրդ չի տրվում հղիության տարիքի կանանց համար, ովքեր չեն օգտագործում հակաբեղմնավորիչներ:
Հղիություն
Հղի կանանց մոտ Լիքսումիայի օգտագործման վերաբերյալ անբավարար տվյալներ կան: Նախնական կլինիկական ուսումնասիրությունները ցույց են տվել վերարտադրողական թունավորությունը:
Մարդկանց համար հավանական ռիսկը անհայտ է:
Lixumia- ն չպետք է օգտագործվի հղիության ընթացքում: Փոխարենը խորհուրդ է տրվում ինսուլին:
Եթե ​​հիվանդը ցանկանում է հղիանալ կամ հղիություն է տեղի ունեցել, ապա Lixumia- ի հետ բուժումը պետք է դադարեցվի:
Լակտացիան:
Հայտնի չէ, արդյոք Lixumia- ն անցնում է մարդու կրծքի կաթի մեջ: Lixumia- ն չպետք է օգտագործվի լակտացիայի ընթացքում:
Պտղաբերություն:
Նախաքննական ուսումնասիրությունները չեն բերում ուղղակի վնասակար ազդեցություն պտղաբերության վրա:
Թմրամիջոցների ազդեցության առանձնահատկությունները տրանսպորտային միջոցը կամ հնարավոր վտանգավոր մեխանիզմները վարելու ունակության վրա:
Lyskumia- ն չի ազդում կամ փոքր ազդեցություն ունի մեքենա կամ մեքենաներ վարելու ունակության վրա: Սուլֆոնիլյուրայի կամ բազալային ինսուլինի հետ համատեղ ընդունվելիս հիվանդներին խորհուրդ է տրվում նախազգուշական միջոցներ ձեռնարկել մեքենա վարելիս կամ հիպոգլիկեմիայից խուսափելու համար:

Պահպանման պայմանները:
Պահպանեք մութ տեղում 2 աստիճան C- ից 8 աստիճան C ջերմաստիճանում: Մի սառեցրեք: Հեռու մնացեք սառնարանից:
Առաջին օգտագործումից հետո ներարկիչի գրիչը կարող է օգտագործվել 14 օրվա ընթացքում 30 աստիճան C- ից ոչ ավելի ջերմաստիճանում: Մի սառեցրեք:
Հեռու մնացեք երեխաների համար:

Օգտագործման հրահանգներ ներարկիչ գրիչ Lixumia
Նախքան Lixumia ներարկիչի գրիչը օգտագործելը, ուշադիր կարդացեք հրահանգները:
Պահպանեք այս բժշկական ցուցումները բժշկական օգտագործման համար `հետագա հղում կատարելու համար:
Lixumia- ը նախապես լցված ներարկիչային գրիչ է `ներարկման համար, որը պարունակում է 14 դեղաչափ: Յուրաքանչյուր դոզան պարունակում է 10 մկգ կամ 20 մկգ լիքսիսենատիդ 0,2 մլ-ով:
• Կատարեք օրական ընդամենը մեկ ներարկում:
• Lixumium ներարկիչի յուրաքանչյուր գրիչ պարունակում է նախապես լցված 14 չափաբաժին: Յուրաքանչյուր դոզան չի պահանջվում:
• Նախքան ներարկիչ գրիչը օգտագործելը, խորհրդակցեք ձեր բժշկի հետ, թե ինչպես վարել դեղը:
• Եթե ինքդ հրահանգներին հետևելը միանգամայն անհնար է, կամ չես կարողանում գործածել ներարկիչի գրիչը (օրինակ, տեսողության հետ կապված խնդիրներ ունենալիս), օգնության համար դիմիր:
• Այս գրիչը նախատեսված է միայն մեկ անձի համար: Արգելվում է փոխանակումը:
• Միշտ ստուգեք պիտակավորումը `ապահովելու համար, որ Lixumia ներարկիչները չեն խառնվում: Ստուգեք նաև ժամկետանց պահեստավորում:
Սխալ դեղամիջոց օգտագործելը կարող է վնասակար լինել:
• Մի փորձեք հեղուկը ներարկիչով հեռացնել քարթրիջը: Տեղեկատվություն ասեղի մասին (ըստ ցանկության)
• Օգտագործեք միայն ասեղներ, որոնք հաստատված են Lixumia- ի հետ օգտագործման համար: Օգտագործեք մեկանգամյա օգտագործման ասեղներ 29-ից 32-ը Lixumia ներարկիչ գրիչում, ավելի լավ կլինի, եթե ձեր բժշկին հարցնեք ասեղների երկարության և ջրաչափի մասին:
• Եթե դրսից օգնություն է ցուցաբերվում, պետք է զգույշ լինել, որ ասեղով որևէ մեկին չվնասեք: Հակառակ դեպքում վարակի փոխանցումը հնարավոր է:
• Յուրաքանչյուր ներարկման համար օգտագործեք նոր ասեղ `կանխելու համար Lixumia- ի աղտոտումը և հնարավոր գնումը:

Ixուցանիշները դեղամիջոցի Lixumia

2-րդ տիպի շաքարային դիաբետ մեծահասակների մոտ գլիկեմիկ հսկողության հասնելու համար այն հիվանդների մոտ, որոնց շաքարային դիաբետը չի վերահսկվում շարունակական հիպոգլիկեմիկ թերապիայի միջոցով:

Lixumia- ն նշվում է հետևյալ բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղերի հետ համատեղ.

• մետֆորմին
• սուլֆոնիլյուրայի խմբի բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոց,
• այս դեղերի համադրություն:

Lixumia- ն նշվում է բազալային ինսուլինի հետ միասին.

• մենաբուժության մեջ,
• Metformin- ի հետ համատեղ,
• սուլֆոնիլյուրայի խմբի բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցի հետ համատեղ:

Դոզան ռեժիմը

Նախնական չափաբաժինը կազմում է Lixumia- ի 10 միկրոգրամ օրական մեկ անգամ 14 օրվա ընթացքում:

Այնուհետև Lixumia- ի չափաբաժինը պետք է ավելացվի մինչև 20 մկգ օրեկան մեկ անգամ: Այս դոզան աջակցող է:

Երբ Lixumia- ին ավելացվում է գոյություն ունեցող metformin թերապիա, Metformin- ը կարող է շարունակվել `առանց փոխելու դրա դոզան:

Երբ Lixumia- ն ավելացվում է սուլֆոնիլյուրայի խմբի բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցի հետ բերված հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցով կամ սուլֆոնիլյուրայի խմբի և բազալային ինսուլինի բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցի համադրությամբ, հիպոգլիկեմիայի ռիսկը նվազեցնելու համար, դուք կարող եք դիտարկել սուլֆոնիլյուրեային խմբի կամ բազալային ինսուլտի բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցի համադրություն: Հատուկ հրահանգներ »):

Լիքսումիայի դեղամիջոցի օգտագործումը չի պահանջում արյան մեջ գլյուկոզի կոնցենտրացիայի հատուկ մոնիտորինգ: Այնուամենայնիվ, երբ օգտագործվում է սուլֆոնիլուրեա խմբի կամ բազալային ինսուլինի բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցի հետ համատեղ, արյան գլյուկոզի կոնցենտրացիայի կամ ինքնազննարկման (հսկողություն հիվանդի կողմից) արյան գլյուկոզի համակենտրոնացման վերահսկումը կարող է պահանջվել սուլֆոնիլուրեա խմբի կամ բազալ ինսուլինի բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցի դոզան կարգավորելու համար:

Հատուկ հիվանդների խմբեր

Մինչև 18 տարեկան երեխաներ և դեռահասներ

Ներկայումս 18 տարեկանից ցածր հիվանդների մոտ «Լիքսումիա» դեղամիջոցի անվտանգությունն ու արդյունավետությունը չի ուսումնասիրվել:

Տարեց մարդիկ

Դոզայի ճշգրտում չի պահանջվում ՝ կախված հիվանդի տարիքից:

Լյարդի անբավարարություն ունեցող հիվանդներ

Դոզայի ճշգրտում չի պահանջվում լյարդի անբավարարությամբ հիվանդների դեպքում:

Երիկամների անբավարարություն ունեցող հիվանդներ

Դոզայի ճշգրտումը չի պահանջվում երիկամների մեղմ անբավարարությամբ հիվանդների (կրեատինինի մաքրում 50-80 մլ / րոպե) և երիկամների չափավոր անբավարարությամբ (կրեատինինի մաքրում 30-50 մլ / րոպե):

Լիքսումիայի օգտագործման հետ կապված որևէ թերապևտիկ փորձ չկա երիկամների ծանր անբավարարություն ունեցող հիվանդների մեջ (կրեատինինի մաքրում, քան 30 մլ / րոպեից պակաս) կամ վերջին փուլում գտնվող երիկամային անբավարարությամբ, և հետևաբար, հիվանդների այս խմբում Lixumia- ի օգտագործումը հակացուցված է:

Դեղամիջոցը Lixumia- ն ընդունվում է օրական 1 անգամ 1-ին օրվա ընթացքում օրվա առաջին օրվա ընթացքում կամ երեկոյան կերակուրից առաջ 1 ժամվա ընթացքում: Եթե ​​հաջորդ դեղաչափը բաց է թողնվել, ապա այն պետք է իրականացվի հաջորդ կերակուրից առաջ 1 ժամվա ընթացքում: Դեղը Lixumia- ն իրականացվում է ենթամաշկայինորեն ՝ ազդրի, որովայնի պատի կամ ուսի մեջ: Դեղամիջոցը Lixumia- ն չի կարող կիրառվել ներերակային և ներգանգային կերպով: Օգտագործելուց առաջ Lixumia ներարկիչի գրիչը պետք է պահվի սառնարանում իր փաթեթավորման մեջ 2-8 ° C ջերմաստիճանում, որպեսզի այն պաշտպանվի լույսի ազդեցությունից: Առաջին օգտագործումից հետո Lixumia ներարկիչի գրիչը պետք է պահվի 30 ° C- ից ոչ ավելի ջերմաստիճանում: Յուրաքանչյուր օգտագործումից հետո Lixumium ներարկիչի գրիչը պետք է փակվի գլխարկով, որպեսզի այն պաշտպանվի լույսի ազդեցությունից: Lixumia ներարկիչի գրիչը չպետք է պահվի կցված ասեղով: Մի օգտագործեք Lixumia ներարկիչի գրիչը, եթե այն սառեցված է:

Lixumia ներարկիչ գրիչը պետք է հեռացվի 14 օրվա ընթացքում:

Կողմնակի էֆեկտ

Անբարենպաստ ռեակցիաների հաճախականությունը (HP) որոշվել է հետևյալ կերպ. Շատ հաճախ. ≥10%, հաճախ ՝ ≥1% - 76 շաբաթ) տեղի է ունեցել> 5% հաճախականությամբ (եթե դրանց հաճախականությունը ավելի բարձր էր Լիքսումիա ընդունող հիվանդների մոտ ՝ համեմատած հիվանդների հետ: հաշվի առնելով բոլոր այլ համեմատական ​​դեղեր, ներառյալ պլացեբո), ինչպես նաև Lixumia խմբի հիվանդների մոտ> 1% հաճախականությամբ, եթե դրանց հաճախականությունը ավելի քան 2 անգամ գերազանցում է այս HP- ի ցուցանիշը այն համեմատած դեղերից (ներառյալ `պլացեբո) ստացող հիվանդների մոտ: .

Վարակիչ և մակաբուծային հիվանդություններ

Գրիպ, վերին շնչուղիների ինֆեկցիաներ:

Մետաբոլիկ և սննդային խանգարումներ

Հիպոգլիկեմիան տեղի է ունենում կլինիկական ախտանիշներով (երբ Lixumia- ն օգտագործվում է սուլֆոնիլյուրայի խմբի և / կամ բազալային ինսուլինի բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցի հետ համատեղ):

Նյարդային համակարգի խանգարումներ

Ստամոքս-աղիքային խանգարումներ

Սրտխառնոց, փսխում, լուծ:

Մկանային-կմախքային և կապի հյուսվածքի խանգարումներ

Մոնոթերապիայի մեջ Lixumia- ով ստացող հիվանդների կամ metformin- ի հետ համատեղ հիվանդների մոտ հաճախ զարգանում էին կլինիկական դրսևորումներով հիպոգլիկեմիա, և դրա հաճախականությունը հիվանդների մոտ, ովքեր ստացել էին Lixumia, նման էր պլացեբոյին բուժման ողջ ժամանակահատվածում:

Հիվանդների մոտ, ովքեր Lixumia- ն են նշանակվել `սուլֆոնիլյուրայի խմբի կամ բազալային ինսուլինի բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցի հետ համատեղ, հիպոգլիկեմիայի դեպքերը, որոնք ուղեկցվել են կլինիկական ախտանիշներով, շատ հաճախ են եղել:

Lixumia- ի հետ բուժման ամբողջ ժամանակահատվածում կլինիկական ախտանիշներով առաջացող հիպոգլիկեմիայի դեպքերը մի փոքր ավելի բարձր էին, քան պլացեբոյի դեպքում, երբ Lixumia- ն օգտագործվում էր համակցված.

• սուլֆոնիլյուրայի խմբի և մետֆորմինի բերանային հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցով,
• ինսուլինի բազալային մոնոթերապիայով,
• բազալ ինսուլինի և մետֆորմինի համադրությամբ:

Բուժման ողջ ժամանակահատվածում, երբ Lixumia- ն օգտագործվում էր սուլֆոնիլյուրայի խմբի բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցի հետ մենապարության հետ համատեղ, կլինիկական դրսևորումներով հիպոգլիկեմիան տեղի է ունեցել Lixumia- ով բուժված հիվանդների 22.7% -ում և հիվանդների 15.2% -ում, ովքեր ստացել են պլացեբո:Երբ Lixumia- ն օգտագործվում էր եռակի համադրությամբ սուլֆոնիլյուրայի խմբի և բազալ ինսուլինի բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցի հետ, կլինիկական դրսևորումներով հիպոգլիկեմիան տեղի է ունեցել լիքսիսենատիդով բուժվող հիվանդների 47.2% -ով, իսկ պլացեբոյով բուժվող հիվանդների 21.6% -ում:

Ընդհանուր առմամբ, III-ի վերահսկվող փուլային կլինիկական փորձարկումներում դեղամիջոցը ընդունելու ամբողջ ժամանակահատվածում ծանր հիպոգլիկեմիայի դեպքերը կլինիկական դրսևորումներով համապատասխանում էին «հազվադեպ» աստիճանականացմանը (Լիքսումիա ստացող հիվանդների 0,4% -ում և պլացեբո ստացող հիվանդների մոտ 0.2% -ով): .

Ստամոքս-աղիքային խանգարումներ

Սրտխառնոցն ու փսխումը ամենատարածված HP- ն էին, որը հաղորդվել է հիմնական 24-շաբաթյա բուժման ընթացքում: Սրտխառնոցների առաջացումը ավելի մեծ է եղել Լիքսումիայով բուժվող հիվանդների մոտ (26.1%), քան պլացեբոյով բուժվող հիվանդների մոտ (6.2%): Փսխման դեպքերը ավելի մեծ էին նաև Լիքսումիա բուժված հիվանդների մոտ (10,5%), քան պլացեբոյով բուժվող հիվանդների մոտ (1.8%): Այս HP- ները հիմնականում մեղմ և անցողիկ էին և տեղի են ունեցել բուժումը սկսելուց հետո առաջին 3 շաբաթվա ընթացքում: Հաջորդ շաբաթների ընթացքում դրանք աստիճանաբար նվազում էին:

Lixumia- ով բուժվող հիվանդների մոտ սրտխառնոցների առաջացումը ցածր էր (24,5%), քան էքզենատիդով բուժվող հիվանդների մոտ օրական 2 անգամ (35.1%), իսկ ստանդարտացման այլ HP- ի հաճախությունը ստամոքս-աղիքային տրակտից: բուժման խմբերը նույնն էին:

Արձագանքները ներարկման տեղում

24 շաբաթվա ընթացքում բուժման ժամանակահատվածում ներարկումների վայրում կատարված ռեակցիաները դիտվել են Լիքսումիա ստացող հիվանդների 3.9% -ում, մինչդեռ պլացեբո ստացող հիվանդների մոտ դրանք նկատվել են 1.4% հաճախականությամբ: Արձագանքների մեծ մասը մեղմ էին ինտենսիվությամբ և սովորաբար չեն դադարեցնում բուժումը:

Շնորհիվ սպիտակուցներ կամ պեպտիդներ պարունակող դեղերի հավանական իմունոգեն հատկությունների, հիվանդների մոտ Lixumia- ով բուժվելուց հետո հնարավոր է լեքսիսենատիդին հակամարմինների ձևավորում: 24-շաբաթյա բուժման ժամանակահատվածի ավարտին, պլացեբո-վերահսկվող հետազոտությունների արդյունքում, լեքսիսենատիդով բուժվող հիվանդների 69.4% -ը դրական արդյունքներ ունեցավ լեքսիսենատիդին հակամարմինների առկայության համար: Այնուամենայնիվ, HbA 1c ինդեքսի փոփոխությունը, համեմատած դրա հետ մինչև լիքսիսենատիդ օգտագործելը, նույնն էր, անկախ վերլուծության դրական կամ բացասական արդյունքից `լիքսիսենատիդին հակամարմինների առկայության համար: Լիքսիսենատիդով բուժվող հիվանդներից, ովքեր ունեցել են HbA 1c գնահատական, 79.3% -ը բացասական թեստ է անցկացրել լեքսիսենատիդին հակամարմինների առկայության համար, կամ լիքսիսենատիդին հակամարմինների տիտղոսը նրա քանակականացման համար ստորին սահմանից ցածր է եղել, մինչդեռ հիվանդների մնացած 20,7% -ը: լիքսիսենատիդին հակամարմինների քանակական տիտրեր:

Ընդհանուր անվտանգության բնութագրում հիվանդների մոտ տարբերություններ չեն եղել `կախված լեքսիսենատիդին հակամարմինների կարգավիճակից, բացառությամբ հակամարմինային դրական հիվանդների ներարկման վայրում ռեակցիաների հաճախության աճի: Ներարկումների վայրում եղած ռեակցիաների մեծ մասը մեղմ էր, անկախ լիքսիսենատիդին հակամարմինների առկայությունից կամ բացակայությունից:

Տեղական գլյուկագոնի կամ էնդոգեն GLP-1– ի հետ խաչաձև իմունաբանական ռեակտիվություն չի եղել:

Ալերգիկ ռեակցիաները, որոնք, հավանաբար, կապված են լեքսիսենատիտի օգտագործման հետ (օրինակ ՝ անաֆիլակտիկ ռեակցիաներ, անգիոեդեմա և միզասեռացում) հիմնական 24-շաբաթյա բուժման ժամանակահատվածում, նկատվել են Լիքսումիայով բուժվող հիվանդների 0,4% -ի դեպքում ՝ համեմատած հիվանդների 0,1% -ից պակասի հետ: պլացեբոյի խմբում:

Թմրամիջոցների վաղաժամ դադարեցումը

Անբարենպաստ ռեակցիաների պատճառով թմրամիջոցների դադարեցման հաճախականությունը Lixumia խմբում կազմել է 7.4%, իսկ պլացեբոյի խմբում `3.2%: Lixumia խմբում բուժման հեռացմանը հանգեցնող ամենատարածված HP- ները սրտխառնոցն էին (3,1%) և փսխումը (1,2%):

Դոզան ձև

Ներարկման լուծույթ `0.05 մգ / մլ և 0,1 մգ / մլ

1 մլ լուծույթը պարունակում է.

ակտիվ նյութ `լեքսիսենատիդ 0,05 մգ կամ 0,10 մգ

արտահոսողներ ՝ 85% գլիցերին, նատրիումի ացետատի տրիհիդրատ, L-methionine, metacresol, hydrochloric acid, նատրիումի հիդրօքսիդ, ներարկման ջուր:

Թափանցիկ անգույն հեղուկ:

Դեղաբանական հատկություններ

2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների համար ենթամաշկային ընդունումից հետո լիքսիզենատիդի կլանման արագությունը արագ է ՝ անկախ այն դոզայի կողմից, որը կիրառվում է: Անկախ դոզանից և արդյոք լիքսիսենատիդը օգտագործվել է մեկ կամ մի քանի չափաբաժիններով, 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների դեպքում միջին տմաքսը 1-ից 3,5 ժամ է: Ինչ վերաբերում է որովայնի, ազդրի կամ ուսի վրա լեքսիսենատիդի ենթամաշկային վարչարարությանը, կլանման արագության կլինիկական նշանակալի տարբերություններ չկան:

Lixisenatide- ն ունի մարդու սպիտակուցների համար կապելու չափավոր աստիճան (55%):

Լիքսիսենատիդի ենթամաշկային վարչությունից հետո տարածման ակնհայտ ծավալը (Vz / F) մոտավորապես 100 լ է:

Կենսատրանսֆորմացիա և արտազատում

Որպես պեպտիդ ՝ լիքսիսենատիդը արտազատվում է գլոմերուլյար ֆիլտրացիայի միջոցով, որին հաջորդում է խողովակային վերափոխումը և հետագա նյութափոխանակության խզումը, ինչը հանգեցնում է փոքր պեպտիդների և ամինաթթուների ձևավորմանը, որոնք նորից ընդգրկված են սպիտակուցային նյութափոխանակության մեջ:

2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների դեպքում բազմակի դոզանների կիրառումից հետո, վերջնական վերացման կեսնաժամկետը կազմում էր մոտավորապես 3 ժամ, իսկ միջին ակնհայտ մաքրումը (CL / F) կազմում էր մոտ 35 լ / ժամ:

Երիկամների խանգարում ունեցող հիվանդներ

Անչափահաս հիվանդների մոտ (Cockcroft-Gault բանաձևով հաշվարկված կրեատինինի մաքրումը կազմում էր 60-90 մլ / րոպե), չափավոր (կրեատինինի մաքրումը 30-60 մլ / րոպե) և երիկամների ծանր խանգարում (կրեատինինի մաքրազերծումը 15-30 մլ / min), AUC (համակենտրոնացման տակ գտնվող տարածքը ընդդեմ ժամանակի կորի) համապատասխանաբար աճել է 46%, 51% և 87%:

Լյարդի խանգարման գործառույթ ունեցող հիվանդները

Քանի որ լիքսիսենատիդը հիմնականում արտազատվում է երիկամների կողմից, երիկամների սուր կամ քրոնիկ խանգարում ունեցող հիվանդները չեն մասնակցել ֆարմակոկինետիկ ուսումնասիրություններին: Հեպատիկ դիսֆունկցիան չի սպասվում լեքսիցենատիդի ֆարմակոկինետիկայի վրա:

Սեռը չունի կլինիկական նշանակալի ազդեցություն լեքսիսենատիդի ֆարմակոկինետիկայի վրա:

Կովկասյան ռասայի, ճապոնական և չինական հիվանդների դեղաբանական հետազոտությունների արդյունքների հիման վրա էթնիկ ծագումը կլինիկական նշանակություն չունի լեքսիսենատիդի ֆարմակոկինետիկայի վրա:

Տարիքը չունի կլինիկական նշանակալի ազդեցություն լեքսիսենատիդի ֆարմակոկինետիկայի վրա: Տարեց ոչ շաքարախտով հիվանդների ֆարմակոկինետիկ ուսումնասիրության ընթացքում տարեց հիվանդների խմբում լիքսիսենատիդ 20 մկգ օգտագործումը (65-ից 74 տարեկան 11 հիվանդ և 75 տարեկան 7 7 հիվանդ), ինչը հանգեցրել է լեքսիսենատիդի PPK- ի միջին բարձրացմանը 29% -ով: համեմատ 18-ից 45 տարեկան 18 հիվանդների հետ, դա, հավանաբար, կապված է տարեցների խմբում երիկամային ֆունկցիայի իջեցման հետ:

Մարմնի քաշը չի ունենա կլինիկական նշանակալի ազդեցություն լիքսիզենատիդի PPK ցուցանիշի վրա:

Lixisenatide- ը GLP-1 ընկալիչների (գլյուկագոնի նման պեպտիդ -1) ընտրողական ագոնիստ է: GLP-1 ընկալիչը թիրախ է հարազատ GLP-1- ին ՝ էնդոգեն ինկերտին հորմոն, որը ուժեղացնում է ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջների միջոցով գլյուկոզայից կախված ինսուլինի սեկրեցումը:

Լիքսիսենատիդի ազդեցությունը միջնորդվում է GLP-1 ընկալիչների հետ հատուկ փոխազդեցության միջոցով, ինչը հանգեցնում է ներբջջային ցիկլային ադենոզինի մոնոֆոսֆատի (cAMP) աճին: Lixisenatide- ը խթանում է ինսուլինի սեկրեցումը, երբ արյան շաքարի մակարդակը մեծանում է, բայց ոչ նորմալգլիկեմիայի հետ, ինչը սահմանափակում է հիպոգլիկեմիայի ռիսկը:

Միևնույն ժամանակ, գլյուկագոնի սեկրեցումը ճնշվում է: Հիպոգլիկեմիայի միջոցով պահպանվում է գլյուկագոնի սեկրեցիայի պահուստային մեխանիզմ: Lixisenatide- ը դանդաղեցնում է ստամոքսի տարհանումը ՝ նվազեցնելով այն արագությունը, որով սնունդից ստացված գլյուկոզան գտնվում է արյան մեջ:

Օրական մեկ անգամ 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների դեպքում օգտագործելը, լիքսիսենատինդը բարելավում է գլիկեմիկ հսկողությունը `կերակուրից հետո գլյուկոզայի կոնցենտրացիաների իջեցման անմիջական և երկարատև ազդեցության պատճառով` դատարկ ստամոքսի վրա:

Հետծննդաբերական գլյուկոզի վրա այս ազդեցությունը հաստատվել է 4-շաբաթյա ուսումնասիրության մեջ `համեմատած լիրագլուտիդին 1,8 մգ մեկ անգամ մեկ օրում` մետֆորմինի հետ համատեղ: Թեստային կերակուրից հետո ՝ 0: 30–4: 30 ժամ պլազմային գլյուկոզի PPC ինդեքսի սկզբնական մակարդակի նվազումը հետևյալն էր.

–12.61 ժամ * մմոլ / Լ (-227.25 ժամ * մգ / դլ) լիքսիսենատիդ խմբում և

- 4,04 ժամ * մմոլ / Լ (–72,83 ժամ * մգ / դԼ) լիրագլուտիդների խմբում: Սա հաստատվել է նաև 8-շաբաթյա ուսումնասիրության մեջ `համեմատած նախաճաշից առաջ նախատեսված լիրագլուտիտի հետ` ինսուլին գլարգինի հետ `առանց մետֆորմինի հետ:

Կլինիկական արդյունավետություն և անվտանգություն

Ավարտված III փուլում կատարված ուսումնասիրությունները նշվել են, որ 24-շաբաթյա բուժման հիմնական ժամանակահատվածի ավարտին հիվանդի բնակչության ավելի քան 90% -ը կարողացել են օրվա ընթացքում մեկ անգամ պահպանել Lixumia 20 մկգ պահպանման դոզան:

Լրացուցիչ համակցված թերապիա բանավոր հակաբիոտիկ դեղամիջոցներով

Lixumia- ի հետ հիմնական 24-շաբաթյա բուժման ժամանակահատվածի ավարտին, Metformin- ի, sulfonylurea- ի, pioglitazone- ի կամ այս դեղամիջոցների համադրության հետ միասին, ցույց տվեց վիճակագրորեն զգալի նվազում ծոմապահության HbA1c և 2-ժամյա հետմոսկվային գլյուկոզի ծոմապահության հետ համեմատած `պլացեբոյի համեմատությամբ: HbA1c- ի նվազումը նշանակալից էր այն ժամանակ, երբ դեղը ընդունվում էր օրական մեկ անգամ ՝ անկախ նրանից, թե այն առավոտյան կամ երեկոյան օգտագործվեց: Նման ազդեցությունը HbA1c- ին երկարաձգվեց երկարատև ուսումնասիրություններում, որը տևեց մինչև 76 շաբաթ:

Հետպրոպյան գլյուկոզայի մակարդակը

Lixumia- ի բուժումը հանգեցրեց 2-ժամյա հետվիրահատական ​​գլյուկոզի նվազմանը `թեստային կերակուրից հետո, վիճակագրորեն ավելի բարձր, քան плацебо, անկախ հիմնական բուժումից:

Հիմնական 24-շաբաթյա բուժման ժամանակահատվածի ավարտին, բոլոր վերահսկվող փորձարկումներում Lixumia- ի թերապիան `Metformin- ի և (կամ) sulfonylurea- ի հետ միասին, հանգեցրել է մարմնի քաշի կայուն փոփոխության ՝ սկսած -1.76 կգ-ից մինչև -96,96 կգ:

Նախնական մակարդակից մարմնի քաշի փոփոխություն ՝ 0,38 կգ-ից մինչև -1,80 կգ, նկատվել է նաև լիքսիսենատիդ ստացող հիվանդների մոտ ՝ բազալային ինսուլինի բացառապես կայուն դոզայի կամ զուգակցված մետֆորմինի կամ սուլֆոնիլյուրայի հետ միասին:

Այն հիվանդների մոտ, ովքեր առաջին անգամ սկսեցին օգտագործել ինսուլինը, լիքսիսենատիդ խմբում մարմնի քաշը մնաց գրեթե անփոփոխ, իսկ պլացեբոյի խմբում `աճ: Երկարատև ուսումնասիրություններում, որոնք տևում էին մինչև 76 շաբաթ, քաշի կորուստը կայուն էր:

Lixumia- ի կլինիկական ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս բարելավված բետա բջիջների աշխատանքը, ինչպես չափվում է հոմեոստատիկ բետա-բջիջների գործառույթի գնահատման մոդելի միջոցով (HOMO-β / HOMA-β):

Սրտանոթային գնահատում

III-րդ փուլի բոլոր կարգաբերվող պլացեբո վերահսկումներում, 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդները չեն ցուցաբերել սրտի միջին հաճախության բարձրացում:

Տարեց մարդիկ

Aged70 տարեկան մարդիկ

Lixisenatide- ը զգալիորեն բարելավել է գլիկացված հեմոգլոբինի (HbA1c) մակարդակը (-0,64% `պլացեբոյի հետ համեմատությամբ, 95% վստահության ընդմիջումով (CI). -0.810% -0.464%, p

Lixumium լուծույթի կողմնակի ազդեցությունները

Անվտանգության պրոֆիլի ամփոփում

8 մեծ թվով պլացեբո վերահսկվող ուսումնասիրությունների կամ ակտիվ վերահսկողության III փուլում ավելի քան 2,600 հիվանդներ ստացան Lixumia- ը `մոնոթերապիայի միջոցով կամ մետֆորինի, սուլֆոնիլյուրայի (ինչպես նաև առանց մետաֆորինի հետ) կամ բազալային ինսուլինի (կամ առանց Metformin- ի կամ sulfonylurea- ի հետ): կամ առանց դրա):

Կլինիկական փորձարկումների ընթացքում ամենատարածված անբարենպաստ ռեակցիաները եղել են սրտխառնոց, փսխում և լուծ: Արձագանքները հիմնականում մեղմ և անցողիկ էին:

Եղել են նաև հիպոգլիկեմիայի դեպքեր (երբ Lixumia- ն օգտագործվում էր սուլֆոնիլյուրայի և / կամ բազալ ինսուլինի հետ միասին) և գլխացավ: Ալերգիկ ռեակցիաներ են նկատվել Lixumia օգտագործող հիվանդների 0.4% -ում:

Ստորև բերված են անբարենպաստ ռեակցիաները, որոնք տեղի են ունեցել ավելի հաճախ> 5% հաճախականությամբ, եթե առաջացման հաճախությունը ավելի բարձր է եղել Լիքսումիա ստացող հիվանդների մոտ, քան համեմատության բոլոր դեղերը ստացող հիվանդների մոտ, ներառյալ նաև անբարենպաստ ռեակցիաները `1% հաճախականությամբ ix 1% հաճախականությամբ` Լիքսումիա ստացող հիվանդների խմբում, եթե առաջացման հաճախությունը 2 անգամ ավելի բարձր է եղել, քան հաճախականությունը բոլոր համեմատական ​​դեղերը ստացող հիվանդների խմբում:

Ամբողջ բուժման ժամանակահատվածում ակտիվ վերահսկողությամբ ակտիվ վերահսկողության միջոցով տեղադրված անլար ռեակցիաները, որոնք նշանակվել են պլացեբո-վերահսկվող և III փուլում (ներառյալ հիմնական 24-շաբաթյա բուժման ժամանակահատվածից այն ժամանակահատվածը, որն իրականացվում է ամբողջ բուժման 76 շաբաթվա ընթացքում ուսումնասիրություններում)

• հիպոգլիկեմիա (սուլֆոնիլյուրայի և / կամ բազալային ինսուլինի հետ միասին)

• գլխացավանք

• սրտխառնոց, փսխում, լուծ

Հաճախ (≥ 1/100-ից 5% ճարպ վճարում bolsan zhalymsyz ռեակտոր berylgen, որսորդ payda boli zhіlіgі barlyқ salistyru թմրանյութերի taryn alғan edelushіler toptara arasynda zhіlіlіndydydelda 1%

Placebo-baқılanatyn әne belsendi baқylanatyn III փուլ ғ zertteulerde bүkіl emdela kezeңi boyina (bүkіl emdeudің ≥ 76 aptasynda zertteulerde negizy-24)

Հատուկ ցուցումներ

Մոնոթերապիայի մեջ Lixumia- ով ստացող հիվանդների կամ metformin- ի հետ համատեղ հիվանդների մոտ հաճախ զարգանում էին կլինիկական դրսևորումներով հիպոգլիկեմիա, և դրա հաճախականությունը հիվանդների մոտ, ովքեր ստացել էին Lixumia, նման էր պլացեբոյին բուժման ողջ ժամանակահատվածում:

Հիվանդների մոտ, ովքեր Lixumia- ն են նշանակվել `սուլֆոնիլյուրայի խմբի կամ բազալային ինսուլինի բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցի հետ համատեղ, հիպոգլիկեմիայի դեպքերը, որոնք ուղեկցվել են կլինիկական ախտանիշներով, շատ հաճախ են եղել:

Lixumia- ի հետ բուժման ամբողջ ժամանակահատվածում կլինիկական ախտանիշներով առաջացող հիպոգլիկեմիայի դեպքերը մի փոքր ավելի բարձր էին, քան պլացեբոյի դեպքում, երբ Lixumia- ն օգտագործվում էր համակցված.

- սուլֆոնիլյուրայի խմբի և մետֆորմինի բերանային հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցով,

- բազալային ինսուլինով մենաթերապիայի միջոցով.

- բազալ ինսուլինի և մետֆորմինի համադրությամբ:

Բուժման ողջ ժամանակահատվածում, երբ Lixumia- ն օգտագործվում էր սուլֆոնիլյուրայի խմբի բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցի հետ մենապարության հետ համատեղ, կլինիկական դրսևորումներով հիպոգլիկեմիան տեղի է ունեցել Lixumia- ով բուժված հիվանդների 22.7% -ում և հիվանդների 15.2% -ում, ովքեր ստացել են պլացեբո: Երբ Lixumia- ն օգտագործվում էր եռակի համադրությամբ սուլֆոնիլյուրայի խմբի և բազալային ինսուլինի բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցի հետ, կլինիկական դրսևորումներով հիպոգլիկեմիան տեղի է ունեցել լիքսիսենատիդով բուժվող հիվանդների 47.2% -ում և հիվանդների 21.6% -ում `պլացեբոով բուժված:

Ընդհանուր առմամբ, III դեղորայքային կլինիկական փորձարկումների ընթացքում դեղը ընդունելու ողջ ժամանակահատվածում ծանր հիպոգլիկեմիայի դեպքերը կլինիկական դրսևորումներով համապատասխանում էին «հազվադեպ» աստիճանի:

Շնորհիվ սպիտակուցներ կամ պեպտիդներ պարունակող դեղերի հավանական իմունոգեն հատկությունների, հիվանդների մոտ Lixumia- ով բուժվելուց հետո հնարավոր է լեքսիսենատիդին հակամարմինների ձևավորում: 24-շաբաթյա բուժման ժամանակահատվածի ավարտին, պլացեբոյի կողմից վերահսկվող ուսումնասիրությունների արդյունքում, լեքսիսենատիդով բուժվող հիվանդների 69.4% -ը դրական արդյունքներ ունեցավ լեքսիսենատիդին հակամարմինների առկայության համար:Այնուամենայնիվ, HbA1c ինդեքսի փոփոխությունը, համեմատած դրա հետ մինչև լիքսիսենատիդ օգտագործելը, նույնն էր, անկախ վերլուծության դրական կամ բացասական արդյունքից `լիքսիսենատիդին հակամարմինների առկայության համար: Լիքսիսենատիդով HbA1c գնահատմամբ բուժվող հիվանդներից 79.3% -ը բացասական թեստ է անցկացրել լեքսիսենատիդին հակամարմինների առկայության համար, կամ լիքսիսենատիդին հակամարմինների տիտղոսը նրա քանակականացման ստորին սահմանից ցածր է եղել, իսկ մնացած 20,7% -ը ունեցել է քանակական: լիքսիսենատիդին հակամարմինների հայտնաբերելի տիտրեր:

Ընդհանուր անվտանգության բնութագրում հիվանդների մոտ տարբերություններ չեն եղել `կախված լեքսիսենատիդին հակամարմինների կարգավիճակից, բացառությամբ հակամարմինային դրական հիվանդների ներարկման վայրում ռեակցիաների հաճախության աճի: Ներարկումների վայրում եղած ռեակցիաների մեծ մասը մեղմ էր, անկախ լիքսիսենատիդին հակամարմինների առկայությունից կամ բացակայությունից:

Տեղական գլյուկագոնի կամ էնդոգեն GLP-1– ի հետ խաչաձև իմունաբանական ռեակտիվություն չի եղել:

Դոզան և կիրառումը

Նախնական դոզան. Դեղաչափը սկսվում է 10 մգ Lixumia- ով `օրը 14 անգամ:

Պահպանման դոզան. 15 մգգ Lixumia- ի պահպանման ֆիքսված դոզայի կիրառումը օրվա ընթացքում մեկ անգամ սկսվում է 15-րդ օրը:

Պահպանման դոզայի համար օգտագործվում է 20 մկգ Lixumia ներարկման լուծույթ: Մեկնարկային դոզայի համար օգտագործվում է 10 մկգ Lixumia ներարկման լուծույթ:

Liksumiya- ն ներկայացվում է օրական մեկ անգամ, ցանկացած կերակուրից մեկ ժամ առաջ: Նախընտրելի է, որ Lixumia ներարկումը կատարվում է ամեն օր նույն կերակուրից առաջ, երբ ընտրվել է կառավարման ամենահարմար ժամանակը: Եթե ​​Lixumia- ի չափաբաժինը բացակայում է, ապա ներարկում պետք է իրականացվի հաջորդ կերակուրից մեկ ժամ առաջ:

Lixumia- ի նշանակման ժամանակ, բացի Metformin- ի հետ բուժում ստանալուց հետո, մետֆորմինի ներկայիս չափաբաժինը կարող է մնալ անփոփոխ:

Lixumia- ի նշանակման ժամանակ, բացի sulfonylurea- ի կամ բազալային ինսուլինի հետ բուժում ստանալուց հետո, սուլֆոնիլյուրայի կամ բազալային ինսուլինի մի դոզան կարող է կրճատվել `հիպոգլիկեմիայի ռիսկը նվազեցնելու համար:

Lixumia- ը չպետք է նշանակվի բազալային ինսուլինի և սուլֆոնիլրեայի հետ համատեղ `հիպոգլիկեմիայի բարձրացման ռիսկի պատճառով (տես« Հատուկ հրահանգներ »):

Lixumia- ի օգտագործումը չի պահանջում արյան գլյուկոզի մակարդակի հատուկ մոնիտորինգ: Այնուամենայնիվ, երբ օգտագործվում է սուլֆոնիլյուրայի կամ բազալային ինսուլինի հետ համատեղ, սուլֆոնիլյուրայի կամ բազալային ինսուլինի չափաբաժինը կարգավորելու համար կարող է անհրաժեշտ լինել արյան գլյուկոզի մոնիտորինգ կամ արյան գլյուկոզի ինքնակառավարման մոնիտորինգ:

Տարիքի հիման վրա դոզայի ճշգրտումը չի պահանջվում:

Երիկամների խանգարում ունեցող հիվանդներ

Երիկամների մեղմ կամ միջին խանգարում ունեցող հիվանդների դեպքում դոզայի ճշգրտումը չի պահանջվում: Երիկամների խիստ թույլ տեսողություն ունեցող հիվանդների (կրեատինինի մաքրումը պակաս քան 30 մլ / րոպե) հիվանդների կամ երիկամների վերջնական փուլ ունեցող հիվանդների մոտ բուժական փորձ չկա, և այդ պատճառով, Lixumia- ն խորհուրդ չի տրվում հիվանդների այս խմբերի համար:

Լյարդի խանգարման գործառույթ ունեցող հիվանդները

Լյարդի թույլ տեսողություն ունեցող հիվանդների դեպքում դոզայի ճշգրտումը չի պահանջվում: Մանկական բնակչություն

Մինչև 18 տարեկան երեխաների և դեռահասների մոտ լիքսիսենատիդի անվտանգությունն ու արդյունավետությունը չեն հաստատվել: Տվյալներ չկան:

Կառավարման ուղին

Lycumum- ը նշվում է ենթամաշկային կառավարման համար `ազդրի, ստամոքսի կամ ուսի մեջ: Դուք չեք կարող ներխուժել կամ ներխուժել ներխուժում:

Lixumia- ն չպետք է օգտագործվի, եթե այն սառեցվել է: Liksumiya- ն կարող է օգտագործվել միանգամյա օգտագործման ասեղներով `29-ից 32 տրամաչափով, ներարկիչ գրիչով: Ներարկիչի գրիչի ասեղները ներառված չեն:

Անհրաժեշտ է հրահանգել հիվանդին յուրաքանչյուր օգտագործումից հետո հեռացնել ասեղը `տեղական հեռացման օրենսդրության պահանջներին համապատասխան և ներարկիչի գրիչը պահել առանց տեղադրված ասեղի: Սա օգնում է կանխել ասեղի աղտոտումը և խցանումը: Գրիչը նախատեսված է միայն մեկ հիվանդի օգտագործման համար:

Unանկացած չօգտագործված թմրամիջոց կամ նյութական թափոն պետք է հեռացվի տեղական հեռացման օրենքներին համապատասխան:

Համատեղելիության ուսումնասիրությունների բացակայության դեպքում դեղը չպետք է խառնվի այլ դեղամիջոցների հետ:

Թմրամիջոցների փոխազդեցությունը

Lixisenatide- ը պեպտիդ է, որը չի նյութափոխանակվում ցիտոքրոմ P450- ի մասնակցությամբ: In vitro ուսումնասիրություններում լիքսիսենատիդը չի ազդել փորձարկվող ցիտոքրոմ P450 իզոեզիմների կամ մարդու փոխադրողների գործունեության վրա:

Ստամոքսային պարունակության էվակուացիան դանդաղեցնել լիքսիսենատիդի օգտագործմամբ կարող է նվազեցնել բանավոր դեղերի կլանման մակարդակը: Պետք է զգույշ լինել, որպեսզի մանրակրկիտ վերահսկեն թմրամիջոցներ ընդունող հիվանդները կամ նեղ թերապևտիկ ինդեքսով կամ դեղամիջոցներով, որոնք պահանջում են սերտ կլինիկական մոնիտորինգ, հատկապես, երբ սկսում են բուժումը լիքսենատատիդով: Լիքսիսենատիդի համար այս դեղերը պետք է ընդունվեն սովորական եղանակով: Եթե ​​այդպիսի դեղամիջոցները պետք է ընդունվեն սնունդով, ապա հիվանդներին պետք է խորհուրդ տրվի հնարավորության դեպքում վերցնել դրանք սնունդով, երբ չի օգտագործվում լիքսիսենատիդ:

Բերանի համար նախատեսված դեղամիջոցների համար, ինչպիսիք են հակաբիոտիկները, որոնք, հատկապես արդյունավետության հետ կապված, կախված են շեմի կոնցենտրացիայից, հիվանդներին պետք է խորհուրդ տրվի լեքսիցենատիդի ներարկումից առնվազն 1 ժամ առաջ կամ 4 ժամ:

Ստամոքսում մարսողության նկատմամբ զգայուն նյութեր պարունակող ներածուն լուծվող դեղաչափերի ձևերը պետք է օգտագործվեն լիքսիսենատիդի ներարկումից 1 ժամ առաջ կամ 4 ժամ հետո:

Պարացետամոլը օգտագործվել է որպես թմրամիջոցների մոդել, որպեսզի գնահատվի լիքսիսենատիդի ազդեցությունը ստամոքսային պարունակության տարհանման վրա: Պարացետամոլի մեկ դեղաչափի 1000 մգ կիրառումից հետո պարացետամոլի կուրության տակ (PPC) և t1 / 2 տակ գտնվող տարածքը մնացել է անփոփոխ ՝ անկախ դրա օգտագործման ժամանակից (լիքսիսենատիդի ներարկումից առաջ կամ հետո): Երբ այն օգտագործվել է 1 ժամ կամ 4 ժամ լիքսիսենատիդից 10 ժամ անց, պարացետամոլի Cmax պարամետրը նվազել է, համապատասխանաբար, 29% -ով և 31% -ով, իսկ tmax- ի միջին արժեքը դանդաղել է, համապատասխանաբար, 2.0 և 1.75 ժամվա ընթացքում: 20 մկգ պահպանման դոզայի օգտագործմամբ կանխատեսվում էր tmax- ի հետագա դանդաղեցում և պարացետամոլի Cmax- ի նվազում:

Պարազետամոլի Cmax- ի և tmax- ի վրա որևէ ազդեցություն չեղավ, երբ պարացետամոլը օգտագործվում էր լիքսիսենատիդի օգտագործումից 1 ժամ առաջ:

Հաշվի առնելով վերը նշված տվյալները, պարացետամոլի չափաբաժինները ճշգրտելու կարիք չկա, բայց Tmax- ի երկարացումը, որը նկատվում էր, երբ պարացետամոլը նախատեսված էր լիքսիսենատիդ վերցնելուց 1-4 ժամ անց, պետք է հաշվի առնել, երբ արդյունավետության համար անհրաժեշտ է գործողության արագ սկիզբ:

Բերանի հակաբեղմնավորիչի մեկ դոզան կիրառելուց հետո (էթինիլ էստրադիոլ 0,03 մգ / լեվոնորգեստերել 0.15 մգ) 1 ժամ առաջ կամ 11 ժամ հետո `10 մկգ լիքսենենատիդ, Smax, PPC, t1 / 2 և էթինիլ էստրադիոլի և levonorgestrel կիրառելուց հետո` 11 ժամ հետո, մնացել է անփոփոխ:

Լիոքսենատատի օգտագործումը 1 ժամ կամ 4 ժամ բանավոր հակաբեղմնավորիչ միջոցների օգտագործումը չի ազդել էթինիլ էստրադիոլի և լևոնորեստեստելի AUC և t1 / 2 վրա, մինչդեռ էթինիլ էստրադիոլի Cmax- ը նվազել է, համապատասխանաբար, 52% -ով և 39% -ով, իսկ levonorgestrel- ի Cmax- ը նվազել է, համապատասխանաբար, 46% -ով: և 20%, իսկ tmax- ի միջին արժեքը դանդաղել է 1-3 ժամով:

Cmax- ի նվազումը ունի սահմանափակ կլինիկական նշանակություն, և բանավոր հակաբեղմնավորիչի դոզայի ճշգրտումը չի պահանջվում:

Առավոտյան 6 օրվա ընթացքում 20 մկգ լիքիսենատիդ օգտագործելով 40 մգ ատորվաստատինի հետ համատեղ, ատորվաստատինի ազդեցությունը չի փոխվել, իսկ Cmax- ը նվազել է 31% -ով, իսկ tmax- ն աճել է 3.25 ժամով:

Tmax- ի համար նման աճ չի նկատվել, եթե երեկոյան ատորվաստատինը օգտագործվում է, իսկ առավոտյան լիքսիսենատինը, բայց ատորվաստատինի PPK- ն և Cmax- ը, համապատասխանաբար, աճել են 27% -ով և 66% -ով:

Այս փոփոխությունները կլինիկական նշանակություն չունեն, ուստի atorvastatin- ի դոզայի ճշգրտումը չի պահանջվում, երբ այն օգտագործվում է լիքսիսենատիդի հետ համատեղ:

Ուորֆարին և այլ կումարին ածանցյալներ

25 մգ վարիֆարինի միաժամանակյա օգտագործման դեպքում լիքսիսենատիդ 20 մկգ-ի բազմակի դոզաներով միաժամանակյա օգտագործման արդյունքում AUC կամ INR- ի վրա (միջազգային նորմալացված հարաբերակցություն) ազդեցություն չեղավ, մինչդեռ Cmax- ը նվազեց 19% -ով, իսկ tmax- ն աճեց մինչև 7 ժամ:

Այս արդյունքների հիման վրա, վեֆարինի դոզայի ճշգրտումը չի պահանջվում, երբ այն օգտագործվում է լիքսիսենատիդի հետ համատեղ, սակայն, վիրֆարին և (կամ) կումարին ածանցյալներ ստացող հիվանդների մոտ INR- ի հաճախակի մոնիտորինգը առաջարկվում է լիքսիսենատիդի բուժման մեկնարկի կամ ավարտի ժամանակ:

Հավասարակշռության վիճակում լիքսիսենատիդի 20 մկգ և 0.25 մգ դիգոքսինի համակցված օգտագործումից հետո դիոգոքինի PPC- ն չի փոխվել: Դիգոքսինի tmax- ի արժեքն աճել է 1,5 ժամով, իսկ Cmax- ի արժեքը նվազել է 26% -ով:

Այս արդյունքների հիման վրա digoxin- ի դոզայի ճշգրտումը չի պահանջվում, երբ այն օգտագործվում է լիքսիսենատիդի հետ համատեղ:

6 օրվա ընթացքում լիքսիսենատիդի 20 մկգ և 5 մգ ramipril- ի համակցված օգտագործումից հետո PPK ramipril- ն աճել է 21% -ով, իսկ Cmax- ը նվազել է 63% -ով: Ակտիվ նյութափոխանակության (ramiprilat) PPC- ի և Cmax- ի ցուցանիշները չեն փոխվել: Ramipril- ի և ramiprilat- ի tmax- ն աճեց մոտավորապես 2,5 ժամով:

Այս արդյունքների հիման վրա, ramipril- ի դոզայի ճշգրտումը չի պահանջվում, երբ այն օգտագործվում է լիքսիսենատիդի հետ համատեղ:

Չափից մեծ դոզա

Կլինիկական փորձարկումների ընթացքում, 13-շաբաթյա ուսումնասիրության ընթացքում լեքսիցենատիդի մինչև 30 մկգ դեղաչափեր ընդունվել են օրական 2 անգամ: Նկատվել է աղեստամոքսային տրակտի խանգարումների աճ:

Չափից մեծ դոզայի առկայության դեպքում, ըստ կլինիկական նշանների և ախտանիշների, հիվանդը պետք է սկսի համապատասխան օժանդակ բուժում, իսկ լիքսիսենատիդի դոզան պետք է իջեցվի սահմանված դոզան: