Incretins շաքարախտի համար > Դեղամիջոցներ

The incretins- ը հորմոնների դասակարգ է, որոնք առաջանում են ստամոքսում և աղիքներում ՝ նրանց միջոցով սննդի ընդունումից հետո: The incretin ազդեցությունը բերանի գլյուկոզի ազդեցությունն է ինսուլինի արտադրության վրա, ինչը նվազում է, երբ մարդը հիվանդանում է 2-րդ տիպի շաքարախտով: Ապացուցված է, որ պեպտիդների բաղադրության մեջ դեղերը կարող են խանգարել շաքարախտի զարգացումը:

Կարևոր է իմանալ: Նույնիսկ առաջադեմ շաքարախտը հնարավոր է բուժել տանը, առանց վիրահատության կամ հիվանդանոցների: Պարզապես կարդացեք, թե ինչ է ասում Մարինա Վլադիմիրովնան: կարդացեք առաջարկությունը:

Ի՞նչ են incretins- ը:

Վերին աղիքի լորձաթաղանթում ձևավորվում է հորմոն: Եթե դուք կաթնաթթուն եք ընդունում բանավոր, ապա ինսուլինի արտադրության աճ կա: Աղիք է ձևավորվում աղիքներում և օգտագործվում է հորմոնների մակարդակը կարգավորելու համար: Ֆերմենտները մեծացնում են ինսուլինի ենթաստամոքսային գեղձի սեկրեցումը, ինչը վերահսկում է շաքարի մակարդակը: Գործընթացը տեղի է ունենում, եթե արյան մեջ գլյուկոզան բարձրանա:

Շաքարն անմիջապես իջեցվում է: Ժամանակի ընթացքում շաքարախտը կարող է հանգեցնել հիվանդությունների մի ամբողջ փունջ, ինչպիսիք են տեսողության հետ կապված խնդիրները, մաշկի և մազերի պայմանները, խոցերը, գանգրենային և նույնիսկ քաղցկեղային ուռուցքները: Մարդիկ դառը փորձ էին սովորեցնում ՝ իրենց շաքարի մակարդակը նորմալացնելու համար: կարդացեք

The incretins- ը նոր նշանակություն է 2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման գործընթացում:

Գիտնականները հայտնաբերել են 2 գլյուկագոնի նման պեպտիդներ `GLP-1 և GLP-2: Այս գլուտատիոնի ազատումը կախված է հորմոնալ, սննդային և նեյրոգեն գործընթացներից, որոնք տեղի են ունենում 10-15 րոպե անց: ուտելուց հետո: GLP-1 և GUI- ը նպաստում են սպիտակուցների, ածխաջրերի և ճարպերի արագ կլանմանը: GLP-1- ը կարող է դադարեցնել ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջների մահը և արագացնել դրանց վերականգնումը: Բացի այդ, այն դրականորեն է ազդում սրտանոթային համակարգի վրա, մեծացնում է հագեցվածության զգացումը և նվազեցնում է ախորժակը: Նշանակում է երկարացնել հորմոնի գործողությունը `արգելափակելով DPP-4- ի գործողությունը (դիեպեպտիդիլ պեպտիդազ -4):

Incretin աշխատանքը

Գլյուկագոնի նման պեպտիդի գործողությունը հետևյալն է.

Այս խմբի պատրաստությունները նպաստում են սրտի բնականոն գործունեությանը:

Ինսուլինի ազատումը մեծանում է, ինչը հանգեցնում է նոր բջիջների առաջացմանը:
Գլյուկագոնի տարանջատումը նվազեց:
Ազդում է աղեստամոքսային տրակտի արագությունը:
Ազդում է սրտի և նյարդային համակարգի վրա.
- բարելավում է արյան հոսքը և սրտի մկանների աշխատանքը
- ուժեղացնում է սրտի ելքը,
- նվազեցնում է սրտի կաթվածի ռիսկը:
Նվազեցնում է լյարդում ճարպերից և սպիտակուցներից գլյուկոզայի ձևավորումը:
Ազդում է ոսկրային հյուսվածքի և ուղեղի վրա.
- նվազեցնում է հյուսվածքների ոչնչացման արագությունը,
- ազդում է ուղեղի ընկալիչների վրա, որոնք պատասխանատու են հագեցվածության համար,
- նվազեցնում է սպառված սննդի քանակը:

Սնվելուց հետո աղիքային պատը որոշում է գլյուկոզի մակարդակը: The incretins- ը մեծացնում է ինսուլինի արտազատումը, որը արտադրվում է ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջների կողմից, շաքարը նվազեցնելու համար: Լյարդը ձևավորում է գլյուկագոն, ինչը նպաստում է գլյուկոզի ձևավորմանը և պահպանում է իր օպտիմալ մակարդակը արյան մեջ: The incretins- ը գործում է գլյուկագոնի գերզգայացման վրա և նորմալացնում է կատարումը:

Շագանակագեղձի բուժման մեջ incretins- ի առավելությունները

Հիվանդության բուժումը մարմնի մեջ շաքարի իջեցումն է և դրա բարձրացման պատճառները վերացնելը: Շաքարախտը բուժելու համար հարկավոր է փոխել ձեր կենսակերպը, պահպանել դիետաները: Գլյուկագոնի նման պեպտիդների վրա հիմնված թմրանյութերը նվազեցնում են ախորժակը արագ հագեցվածության զգացման պատճառով: Արդյունքում, մարմնի քաշը կրճատվում է: Մինչդեռ գիտնականներն ավելի ու ավելի են ուսումնասիրում մարմնի վրա սեկրեցների ազդեցությունը:

Ինչպե՞ս են դրանք օգտագործվում:

Հիվանդությունը բուժելու համար օգտագործվող դեղերը ներառում են.

«Uvանուվիա»: Արգելափակում է ֆերմենտային DPP-4 աշխատանքը: Անհրաժեշտ է բարդ և մոնոթերապիայի համար:
Galvus- ը խանգարող միջոց է, որի ակտիվ նյութը վիլդագլիպտինն է:Այն հեշտությամբ հանդուրժվում է, և կողմնակի բարդություններ չեն դրսևորվում: Օգտագործվում է բարդ և մոնոթերապիայի համար:
Օնգլիսա: Օգտագործվում է երիկամների բնականոն գործունեության մեջ:

Ինդերտինների ոչնչացումը դանդաղեցնելու համար թմրանյութերը օգտագործում են հիմնական բաղադրիչը `ֆերմենտային դիեպեպտիդիլ պեպտիդազ -4: Բոլոր հակաբեղմնավորիչ դեղամիջոցների գործողության սկզբունքը ուղղված է հիպոգլիկեմիայի դեպքերի նվազեցմանը, կողմնակի բարդություններ չկան: «Janանուվիան», «Գալվուսը» և «Օնգլիսան» օգտագործվում են հիվանդության առաջին դրսևորումները: Նրանք անվտանգ են տարեցների համար և չեն սրում հիվանդության ընթացքը:

Դեռևս անհնար է թվում շաքարախտը բուժելը:

Դատելով այն փաստից, որ դուք այժմ կարդում եք այս տողերը, արյան բարձր շաքարի դեմ պայքարում հաղթանակը դեռ ձեր կողմից չէ:

Եվ արդեն մտածե՞լ եք հիվանդանոցային բուժման մասին: Հասկանալի է, քանի որ շաքարախտը շատ վտանգավոր հիվանդություն է, որը, եթե չի բուժվում, կարող է հանգեցնել մահվան: Մշտական ծարավ, արագ միզացում, մթության տեսողություն: Այս բոլոր ախտանիշներն առաջին հերթին ծանոթ են ձեզ համար:

Բայց արդյո՞ք հնարավոր է բուժել պատճառը, այլ ոչ թե էֆեկտը: Առաջարկում ենք հոդված կարդալ շաքարախտի ընթացիկ բուժման վերաբերյալ: Կարդացեք հոդվածը >>

Stողունային բջիջների բուժում շաքարախտի համար | Երիտասարդ գիտնական

. դրվագներ հիպոգլիկեմիաճիշտ մակարդակ գլիկացված հեմոգլոբին (HbA1c)

in «Ընդհանուր կղզու բջիջների փոխպատվաստման ռեգիստր ենթաստամոքսային գեղձխցուկներ» (Համագործակցային

ինչ թերապիա in vivo օգտագործելով անալոգներ GLP-1 երկար գործողությունգուցե

Ֆլավոնոիդները շաքարախտի բուժման մեջ | Ամսագրի հոդված:

Ավելին, համարվում է ազատ ռադիկալների մշտական գեներատորներից մեկը ավելցուկմակարդակգլյուկոզա.

Շաքարի իջեցում բանավոր պատրաստուկներներկայումս դիմել են

Լոբին ուժեղացնում է ստամոքսաթթվի սեկրեցումը և գործառույթը ենթաստամոքսային գեղձխցուկներ.

Ծանր հիպոգլիկեմիա շաքարախտով. պատճառներ:

Հիպոգլիկեմիա ցանկացած ընթացքում թմրանյութհիպոգլիկեմիկթերապիաներ համարեց անկում մակարդակգլյուկոզա

Վերլուծվեց տեսակը և դոզան: հիպոգլիկեմիկպատրաստուկներֆոնի վրա ընդունելություն որը զարգացավ հիպոգլիկեմիկ կոմա, անհապաղ:

Շաքարի իջեցումթերապիա շաքարային դիաբետ II- ով հիվանդների մոտ:

Ընդունելությունհիպոգլիկեմիկպատրաստուկներ պահանջում է պահպանել անվտանգության որոշակի միջոցներ:

Բազմաթիվ դեղամիջոցներ պատրաստուկներ կարող է առաջացնել լուծ: Դա կարող է լինել նույնքան աննշան գործողությունթերապիաներև ներկայացնել լուրջ բարդություն բուժում.

Ժամանակակից ասպեկտներ հիպոգլիկեմիկթերապիաներ հիվանդ

Ուսումնասիրության ընթացքում մենք գնահատեցինք հետևյալ ցուցանիշները. Աճ, քաշըինդեքս զանգվածներմարմինը, մակրովասկոզային բարդությունների դեպք և օգտագործվում է հիպոգլիկեմիկպատրաստուկներ (ինսուլին, PSSP, incretinomimetics (DPP4 ինհիբիտատորներ, անալոգներ GPP1):

Բուժում շաքարային դիաբետ ցողունային բջիջներ | Երիտասարդ գիտնական

. դրվագներ հիպոգլիկեմիաճիշտ մակարդակ գլիկացված հեմոգլոբին (HbA1c)

in «Ընդհանուր կղզու բջիջների փոխպատվաստման ռեգիստր ենթաստամոքսային գեղձխցուկներ» (Համագործակցային

ինչ թերապիա in vivo օգտագործելով անալոգներ GLP-1 երկար գործողությունգուցե

2-րդ տիպի շաքարախտ. Սպիտակ շաքարը ոչ մի կապ չունի | Երիտասարդ գիտնական

Այս եղանակով ենթաստամոքսային գեղձերկաթ ստիպված են ինսուլին արտադրել բարձրացված

«Թունավորմամբ» իրավիճակում կալորիաները արագորեն աճում են զանգվածմարմինը դառնում է

30 րոպե հետո բանավոր կառավարումից հետո ընդունելությունգլյուկոզա) և քանակական խախտումներ (արտահայտված:

Ռիսկի գործոնները և շաքարախտի կանխարգելումը | Երիտասարդ գիտնական

Ավելցուկզանգվածմարմինը.

Նման դիետան հանգեցնում է ծանրաբեռնվածության ենթաստամոքսային գեղձխցուկներ, դրա ոչնչացումը և ոչնչացումը, ինչը, ի վերջո, ազդում է ինսուլինի արտադրության վրա:

Ուղղակի անցկացնելը մակարդակգլյուկոզա արյան մեջ նորմալ սահմաններում զարգացումը հնարավոր է խուսափել:

Ածխաջրերի նյութափոխանակության խանգարումների ազդեցությունը որոշ պարամետրերի վրա:

Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել հստակ հարաբերակցություն մակարդակ փոխանակում գլյուկոզա (գլիկացված հեմոգլոբինի պարամետրերի համաձայն - HbA1c) և

Շաքարի իջեցումթերապիա II տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ `ստորջրյա ջրաղացներ:

Գիրություն որպես վերարտադրողական դիսֆունկցիայի պատճառ

Շատերն օգտագործում են ընդունելությունսնունդ հանգստացնել կյանքի դժվարին իրավիճակներում (հիպերֆագիկ ռեակցիան սթրեսի դեմ):

Գիրություն կամ ավելցուկզանգվածմարմինը հաճախ նպաստում են քրոնիկ anovulation- ին: Հետազոտության արդյունքները ցույց են տվել, որ MF- ն:

Ֆլավոնոիդներ in բուժում շաքարային դիաբետ | Ամսագրի հոդված:

Ավելին, համարվում է ազատ ռադիկալների մշտական գեներատորներից մեկը ավելցուկմակարդակգլյուկոզա.

Շաքարի իջեցում բանավոր պատրաստուկներներկայումս դիմել են

Լոբին ուժեղացնում է ստամոքսաթթվի սեկրեցումը և գործառույթը ենթաստամոքսային գեղձխցուկներ.

Շաքարախտ և արևի պաշտպանություն

Հոդերի բուժման համար մեր ընթերցողները հաջողությամբ օգտագործել են DiabeNot- ը: Տեսնելով այս ապրանքի ժողովրդականությունը, մենք որոշեցինք այն առաջարկել ձեր ուշադրությանը:

Արևը արտանետում է ուլտրամանուշակագույն ճառագայթում, ինչը կարող է վնասել մաշկը և աչքերը, հատկապես, երբ արևը գագաթնակետին է: Երբ արևը ծագում է, մենք պետք է որոշակի նախազգուշական միջոցներ ձեռնարկենք, որպեսզի սահմանափակվենք արևի ազդեցությունից:

Մաշկի պաշտպանություն

Մեզանից շատերը սիրում են վայելել արևը, բայց ոմանք չեն հանդուրժում տակը:

Ռուսաստանի Դաշնության Առողջապահության նախարարությունը խորհուրդ է տալիս, որ մարդիկ առնվազն 15 անգամ օգտագործեն արևապաշտպան արևապաշտպան գործոն:

Սուլֆոնիլյուրաս օգտագործող շաքարախտով հիվանդները (բանավոր հակադիաբետիկ դեղամիջոց) պետք է տեղյակ լինեն, որ այդ դեղահատերը կարող են մեծացնել արևի նկատմամբ զգայունությունը, և պետք է ձեռնարկվեն նախազգուշական միջոցներ ՝ արևի հաճախակի ազդեցությունը սահմանափակելու համար:

Շաքարախտի բուժման մեջ incretin անալոգների օգտագործումը

Այսօր գոյություն ունեն դեղորայքի երկու խմբեր, որոնք կապված են incretins- ի հետ:

Առաջին խումբը դեղեր են, որոնք կարող են ընդօրինակել բնական GLP1- ի ազդեցությունը մարդու մարմնի վրա:

Թմրամիջոցների երկրորդ խումբը ներառում է դեղեր, որոնք կարող են արգելափակել ազդեցությունը DPP-4 մարմնի վրա, ինչը երկարացնում է ինսուլինի գործողությունը:

Ռուսաստանի դեղաբանական շուկայում կա GLP1- ին անալոգային երկու պատրաստուկ:

GLP1- ի անալոգները հետևյալն են.

Այս դեղերը մարդու մարմնի կողմից արտադրված GLP1 սինթետիկ անալոգներ են, բայց այդ դեղերի միջև տարբերությունը նրանց ակտիվ կյանքի ավելի երկար տևողությունն է:

Այս դեղերի թերությունները հետևյալն են.

Թմրամիջոցների օգտագործումը միայն ենթամաշկային ներարկումների տեսքով:
GLP1- ի կոնցենտրացիան կարող է զգալիորեն աճել: Ինչը կարող է հրահրել հիպոգլիկեմիկ վիճակի նշանների հիվանդի մեջ:
Թմրանյութերը ազդում են միայն GLP1- ի վրա, և դեղամիջոցները չեն կարողանում էական ազդեցություն ունենալ GUI- ի վրա:
Այս դեղամիջոցներից օգտվող հիվանդների կեսը ունի կողմնակի բարդություններ ՝ սրտխառնոցի, փսխման տեսքով, բայց այդ կողմնակի բարդությունները անցողիկ են:

Թմրանյութերը արտադրվում են միանգամյա ներարկիչային գրիչներով, որոնցում դեղամիջոցը 250 մգգ դեղաչափով է 1 մլ-ով: Ներարկիչի գրիչը ունի 1,2 կամ 2,4 մլ ծավալ:

Վիկտոզան և Բաետան այն դեղամիջոցներն են, որոնք կառավարվում են ենթամաշկային կերպով, և դրանց ներգանգային և ներերակային կառավարումն արգելված է: Վերջինս հեշտությամբ կարելի է համատեղել շաքարազերծող այլ դեղամիջոցների հետ:

Այս դեղերի արժեքը միջին հաշվով Ռուսաստանում է ամսական մոտ 400 ռուբլի, երբ օգտագործվում է նվազագույն օրական դեղաչափով:

Օգտագործեք DPP4 ինհիբիտատորների շաքարախտի բուժման գործընթացում

Dipeptidyl peptidase-4- ը ֆերմենտ է, որն օգնում է խաթարել ինսերտինի հորմոնները:

Այդ պատճառով, եթե դուք արգելափակում եք դրա ազդեցությունը, ապա հորմոնների գործողության տևողությունը կարող է աճել, ինչը կբարձրացնի մարմնում ինսուլինի արտադրությունը:

Ռուսաստանի դեղագործական շուկայում բժշկական արտադրատեսակների այս խումբը ներկայացված է երեք բժշկական սարքերով:

Նման դեղամիջոցները դեղագործական շուկայում հետևյալն են.

Januvia- ն այս խմբի առաջին դեղերից մեկն է: Դեղը կարող է օգտագործվել ինչպես մենաթերապիայի ընթացքում, այնպես էլ բարդ բուժման ժամանակ: Դեղը հասանելի է դեղահատ պատրաստելու տեսքով:

Januvia- ի օգտագործումը թույլ է տալիս արգելափակել ֆերմենտի աշխատանքը 24 ժամվա ընթացքում, և դեղամիջոցը սկսում է գործել այն վերցնելուց 30 րոպե անց:

Թմրամիջոցների օգտագործման ազդեցությունը դրսևորվում է թերապիայի մեկնարկից արդեն մեկ ամիս անց:

Galvus- ը DPP4 ինհիբիտատորների ներկայացուցիչներից մեկն է: Թմրամիջոցների առավելությունը դրա օգտագործման հնարավորությունն է ՝ անկախ կերակուրի ժամանակացույցից:

Galvus- ը կարող է օգտագործվել ինչպես տիպի 2 շաքարախտի բարդ, այնպես էլ մենաթերապիայի համար:

Onglisa- ն բարձրագույն շաքարավազի դեմ պայքարի վերջին դեղերից մեկն է: Դեղը առաջարկվում է շաքարային դիաբետով հիվանդներին դեղահատ պատրաստելու ձևով:

Onglisa- ն կարող է օգտագործվել ինչպես տիպի 2 շաքարային դիաբետի մոնոթերապիայի համար, այնպես էլ որպես հիվանդության բարդ բուժման բաղադրիչ:

Onglisa- ն օգտագործելիս հատուկ ուշադրություն պետք է դարձնել երիկամների բնականոն գործունեությանը: Եթե հիվանդը ունի երիկամային անբավարարության մեղմ ձև, ապա ձեռնարկված դեղամիջոցի չափաբաժնի ճշգրտումը չի իրականացվում, բայց եթե հիվանդը ունի երիկամների չափավոր և խիստ անբավարարություն, ապա օգտագործված դեղամիջոցի դեղաչափը կրճատվում է կիսով չափ:

Արժեքով թմրանյութերը իրարից շատ չեն տարբերվում:

Միջին հաշվով, այս դեղամիջոցներով բուժման համար հիվանդին անհրաժեշտ կլինի ամսական 2000-ից մինչև 2,400 ռուբլի:

GLP1 և DPP4 ինհիբիտատորների անալոգաների նախապատրաստման օգտագործման վերաբերյալ առաջարկություններ

Այս երկու խմբերի դեղերը կարող են օգտագործվել երկրորդ տիպի շաքարախտի բուժման մեջ `հիվանդի մարմնում հիվանդության առկայությունը հայտնաբերելու պահից:

Շաքարախտի զարգացման սկզբնական փուլում անհրաժեշտ է պահպանել և մեծացնել ենթաստամոքսային գեղձի հյուսվածքներում բետա բջիջների լողավազանը: Երբ այս պայմանը բավարարվում է, շաքարային դիաբետը կարող է երկար ժամանակ փոխհատուցվել և չի պահանջում ինսուլինի թերապիայի օգտագործումը հիվանդության բուժման մեջ:

Նշված դեղերի քանակը կախված է գլիկացված հեմոգլոբինի համար վերլուծության արդյունքից:

Թերապևտիկ միջոցառումները, որոնք հիմնված են incretins- ի վրա, հույս են տալիս արմատապես օգնել հիվանդներին շաքարախտի բուժման գործում և միևնույն ժամանակ պահպանել ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջների առավելագույն ֆունկցիոնալությունը:

Ինցերտինային դեղերի օգտագործումը տարեց հիվանդների մոտ շաքարախտի բուժման համար առավել նախընտրելի և անվտանգ է: Դա պայմանավորված է նրանով, որ այս տեսակի դեղամիջոցի օգտագործումը չի նպաստում հիվանդի մարմնում հիպոգլիկեմիկ պայմանների զարգացմանը:

Բացի այդ, այդ դեղերի օգտագործումը չի պահանջում տարեց հիվանդների անընդհատ վերահսկել գլիկեմիան:

Ինկտրետինի տիպի դեղերով բուժումը չի հանգեցնում մարմնում կտրուկ դեկոմպենսացիայի զարգացմանը `դեղորայքային ռեժիմի խախտման դեպքում:

Այս առավելությունները որոշում են այս դեղորայքի ընտրությունը տարեցների շրջանում շաքարախտի բուժման մեջ, որպես առաջին շարքի դեղեր:

Այս հոդվածում տեսանյութում ներկայացված է խթանման վեբինար:

Նշեք ձեր շաքարավազը կամ առաջարկեք սեռը առաջարկությունների համար: Որոնում: Չի գտնվել. Showուցադրել. Որոնում: Չի գտնվել. Showուցադրել. Փնտրում

Increcins և incretin mimetics (DPP4 արգելակիչներ և GLP1 ագոնիստներ)

Բարի օր, բլոգի կանոնավոր ընթերցողներ և հյուրեր: Այսօր դժվար հոդված կլինի ժամանակակից դեղամիջոցների մասին, որոնք արդեն օգտագործվում են ամբողջ աշխարհի բժիշկների կողմից:

Որո՞նք են incretins և incretin mimetics- ը, որոնք են դիապեպտիդիլ պեպտիդազի 4 ինհիբիտատորների խմբից և գլյուկագոնի նման պեպտիդ 1 ագոնիստներից բաղկացած դեղամիջոցները, որոնք օգտագործվում են շաքարախտի բուժման մեջ: Այսօր դուք կսովորեք, թե ինչ են նշանակում այս երկար և բարդ բառերը, և ամենակարևորը `ինչպես կիրառել ձեռք բերված գիտելիքները:

Այս հոդվածում կքննարկվեն բոլորովին նոր դեղամիջոցներ `գլյուկագոն նման պեպտիդ 1 (GLP1) և դիֆեպտիդիլ պեպտիդազ 4 (DPP4) արգելափակումների անալոգներ: Այս դեղերը հորինվել են incretin հորմոնների ուսումնասիրություններում `դրանք, որոնք անմիջականորեն մասնակցում են ինսուլինի սինթեզին և արյան մեջ գլյուկոզի օգտագործմանը:

Incretins եւ տիպ 2 շաքարախտ

Սկզբից ես ձեզ կասեմ, թե ինչ են իրենից ներկայացնում դրդապատճառները, քանի որ դրանք նույնպես համառոտ են կոչվում: The incretins- ը հորմոններ են, որոնք ստացվում են ստամոքս-աղիքային տրակտում `ի պատասխան սննդի ընդունման, որը բարձրացնում է արյան մեջ ինսուլինի մակարդակը:

Երկու հորմոնները վերաբերում են ինկերտիններին `գլյուկոնային նման պեպտիդ -1 (GLP-1) և գլյուկոզա կախված ինսուլինոտրոպային պոլիպեպտիդ (HIP):

HIP ընկալիչները տեղակայված են ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջների վրա, իսկ GLP-1 ընկալիչները հայտնաբերվում են տարբեր օրգաններում, ուստի, բացի ինսուլինի արտադրությունը խթանողից, GLP-1 ընկալիչների ակտիվացումը հանգեցնում է այս հորմոնի այլ էֆեկտների հայտնվելուն:

Ահա հետևանքները, որոնք հայտնվում են GLP-1- ի արդյունքում.

Ինսուլինի արտադրության խթանումը ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջների կողմից:
Ենթաստամոքսային գեղձի ալֆա բջիջների կողմից գլյուկագոնի արտադրության ճնշումը:
Ստամոքսային դատարկումը դանդաղեցնելը:
Նվազում է ախորժակը և հագեցվածության զգացումը:
Դրական ազդեցություն սրտանոթային և կենտրոնական նյարդային համակարգերի վրա:

Ինսուլինի GLP-1 սինթեզի և արտադրության բարձրացումը գլյուկոզայից կախված գործընթաց է: Սա նշանակում է, որ հորմոնը ակտիվացնում և իրականացնում է իր ազդեցությունը միայն արյան մեջ գլյուկոզի բարձր մակարդակներում, և հենց որ գլյուկոզան իջնի նորմալ թվերի (մոտ 4,5 մմոլ / լ) մակարդակում, ինսուլինի սեկրեցման խթանումը դադարում է: Սա շատ կարևոր է, քանի որ հենց այս մեխանիզմն է, որը պաշտպանում է մարմինը հիպոգլիկեմիկ ռեակցիաներից:

Եթե ամեն ինչ պարզ է առաջին և առաջատար ազդեցությամբ. Կա ավելի շատ ինսուլին `ավելի քիչ գլյուկոզա, ապա երկրորդի հետ վարվելը, հավանաբար, ավելի դժվար կլինի: Գլյուկագոնը ենթաստամոքսային գեղձի հորմոն է, որը արտադրվում է ալֆա բջիջների կողմից: Այս հորմոնը ինսուլինի ճիշտ հակառակն է:

Գլյուկագոնը բարձրացնում է արյան մեջ գլյուկոզի մակարդակը `այն լյարդից ազատելով: Մի մոռացեք, որ մեր մարմնում լյարդի և մկանների մեջ կան գլյուկոզայի մեծ պաշարներ ՝ որպես էներգիայի աղբյուր, որոնք գտնվում են գլիկոգենի տեսքով:

Իջեցնելով գլյուկագոնի արտադրությունը, incretins- ը ոչ միայն նվազեցնում է լյարդից գլյուկոզի ազատումը, այլև դրանով իսկ մեծացնում է ինսուլինի սինթեզը:

Ո՞րն է ստամոքսային դատարկությունը նվազեցնելու դրական ազդեցությունը շաքարախտի առումով: Փաստն այն է, որ սննդի մեջ գլյուկոզայի մեծ մասը կլանվում է փոքր աղիքից:

Հետևաբար, եթե սնունդը կմտնի աղիքներ փոքր մասերում, ապա արյան շաքարը ավելի դանդաղ կբարձրանա և առանց հանկարծակի ցատկելու, ինչը նույնպես մեծ գումարած է:

Սա լուծում է ուտելուց հետո գլյուկոզի ավելացման հարցը (հետծննդաբերական գլիկեմիա):

2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման գործընթացում ախորժակը նվազեցնելու և հագեցվածության զգացումը մեծացնելու արժեքն ընդհանուր առմամբ դժվար է գերագնահատել: GLP-1- ն ուղղակիորեն գործում է հիպոթալամուսում սովի և հագեցվածության կենտրոնների վրա:

Այնպես որ, սա նաև մեծ ու ճարպ գումարած է:

Պարզապես ուսումնասիրվում է սրտի և նյարդային համակարգի վրա դրական ազդեցությունը, և կան միայն փորձնական մոդելներ, բայց ես վստահ եմ, որ մոտ ապագայում մենք ավելի շատ բան կսովորենք այդ հետևանքների վերաբերյալ:

Բացի այդ հետևանքներից, փորձարկումներում ապացուցվել է, որ GLP-1- ը խթանում է ենթաստամոքսային գեղձի նոր բջիջների վերականգնումը և աճը, ինչպես նաև բետա բջիջների բլոկների ոչնչացումը:Այսպիսով, այս հորմոնը պաշտպանում է ենթաստամոքսային գեղձը սպառելուց և նպաստում է բետա բջիջների զանգվածի ավելացմանը:

Ի՞նչը խանգարեց մեզ օգտագործել այս հորմոնները որպես դեղամիջոց: Սրանք գրեթե կատարյալ դեղեր կլինեին, քանի որ դրանք նույնական կլինեին մարդու հորմոններին: Բայց դժվարությունը կայանում է նրանում, որ GLP-1 և HIP- ը շատ արագ ոչնչացվում են (2 րոպեի ընթացքում GLP-1, իսկ HIP- ը ՝ 6 րոպեում) `ֆերմենտային տիպի 4 դիպեպտիդիլ պեպտիդազով (DPP-4):

Բայց գիտնականները ելք են գտել:

Այսօր աշխարհում գոյություն ունի թմրանյութերի երկու խումբ, որոնք ինչ-որ կերպ առնչվում են ինցերտինների հետ (քանի որ GLP-1- ն ավելի շատ դրական հետևանքներ ունի, քան GUI- ով, GLP-1- ի հետ աշխատելը տնտեսապես ձեռնտու էր):

Թմրանյութեր, որոնք նմանեցնում են մարդու GLP-1 ազդեցությունը:
Թմրանյութեր, որոնք արգելափակում են DPP-4 ֆերմենտի գործողությունը, դրանով իսկ երկարացնելով դրանց հորմոնի գործողությունը:

GLP-1 անալոգներ 2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման մեջ

Ներկայումս ռուսական շուկայում կա GLP-1 անալոգների երկու դեղամիջոց ՝ Bayette (exenatide) և Victoza (liraglutide): Այս դեղերը մարդու GLP-1 սինթետիկ անալոգներ են, բայց միայն գործողության տևողությունը շատ ավելի երկար է:

Դրանք բացարձակապես ունենում են մարդու հորմոնի բոլոր հետևանքները, որոնք ես վերը նշեցի: Դա, անկասկած, գումարած է: Նաև պլյուսները պարունակում են մարմնի քաշի նվազում ՝ միջին հաշվով 4 կգ-ով 6-12 ամսվա ընթացքում: և գլիկացված հեմոգլոբինի նվազում `միջինը 0,8-1,8% -ով:

Ո՞րն է գլիկացված հեմոգլոբինը և ինչու պետք է այն կառավարել, դուք կարող եք պարզել ՝ կարդալով «Գլիկացված հեմոգլոբինը. Ինչպես վերցնել այն» հոդվածը:

Դեմ են պարունակում.

Միայն ենթամաշկային կառավարումը, այսինքն ՝ պլանշետի ձևեր չկան:
GLP-1- ի կոնցենտրացիան կարող է աճել 5 անգամ, ինչը մեծացնում է հիպոգլիկեմիկ պայմանների ռիսկը:
GLP-1- ի հետևանքները միայն ավելանում են, դեղամիջոցը չի ազդում GUI- ի վրա:
30-40% -ի դեպքում կողմնակի բարդությունները կարող են նկատվել սրտխառնոցի, փսխման տեսքով, բայց դրանք բնույթով անցողիկ են:

Baeta- ն մատչելի է ներարկիչով մեկ գրիչով (նման է ինսուլինի ներարկիչի գրիչներին) 250 մգ դեղաչափով 1 մգ-ով: Գրիչները գալիս են 1,2 և 2,4 մլ ծավալներով: Մեկ տուփի մեջ `մեկ գրիչ:

Շաքարային դիաբետի բուժումը սկսվում է հանդուրժողականությունը բարելավելու համար 5 մկգ դեղաչափի 2 անգամ մեկ օրվա ընթացքում 1 ամսվա ներդրմամբ, ապա անհրաժեշտության դեպքում դոզան ավելանում է մինչև 10 մկգ 2 անգամ 2 անգամ:

Դոզայի հետագա բարձրացումը չի ուժեղացնում դեղամիջոցի ազդեցությունը, բայց մեծացնում է կողմնակի բարդությունների քանակը:

Բայետայի ներարկումը կատարվում է նախաճաշից և ընթրիքից մեկ ժամ առաջ, դա ուտելուց հետո հնարավոր չէ անել: Եթե ներարկումը բաց է թողնվել, ապա հաջորդը կատարվում է նշանակված ժամին `ըստ ժամանակացույցի: Ներարկումը տրվում է ենթամաշկայինորեն `ազդրի, ստամոքսի կամ ուսի մեջ: Այն չի կարող իրականացվել intramuscularly կամ ներերակային:

Անհրաժեշտ է դեղը պահել մութ, սառը տեղում, այսինքն ՝ սառնարանների դռան վրա, թույլ չտալ սառեցնել: Ներարկիչի գրիչը պետք է պահվի սառնարանում ամեն անգամ ներարկումից հետո:

30 օր անց Bayeta- ի հետ ներարկիչով գրիչը նետվում է, նույնիսկ եթե դեղամիջոցը մնում է դրա մեջ, քանի որ այս անգամից հետո դեղը մասամբ ոչնչացվում է և չունի ցանկալի էֆեկտ: Մի պահեք կցված ասեղով օգտագործվող դեղը, այսինքն.

Յուրաքանչյուր օգտագործումից հետո ասեղը պետք է քերծված լինի և նետվի, իսկ նոր ներարկումից առաջ նորը պետք է մաշվի:

Բետետան կարելի է համատեղել շաքարի իջեցնող այլ դեղամիջոցների հետ: Եթե դեղը զուգորդվում է սուլֆոնիլյուրայի պատրաստուկներով (մանիլին, շաքարախտ և այլն), ապա հիպոգլիկեմիայի զարգացումից խուսափելու համար դրանց դոզան պետք է կրճատվի:

Հիպոգլիկեմիայի մասին առանձին հոդված կա, այնպես որ ես խորհուրդ եմ տալիս հետևել հղմանը և ուսումնասիրել, եթե դեռ դա չեք արել: Եթե բետան օգտագործվում է metformin- ի հետ համատեղ, ապա մետֆորմինի դոզան չի փոխվում, քանի որ

հիպոգլիկեմիան այս դեպքում քիչ հավանական է:

Վրոցը հասանելի է նաև ներարկիչի գրիչներով `1 մգ-ով 6 մգ դեղաչափով: Ներարկիչի գրիչի ծավալը 3 մլ է: Վաճառվում է 1, 2 կամ 3 ներարկիչով գրիչներ յուրաքանչյուր տուփի համար: Ներարկիչ գրիչի պահեստավորումն ու օգտագործումը նման է Bait- ին:

Վիկտոզայի հետ շաքարային դիաբետի բուժումը իրականացվում է միանգամից մեկ անգամ, միևնույն ժամանակ, որը հիվանդը ինքը կարող է ընտրել ՝ անկախ սննդի ընդունումից: Դեղը կառավարվում է ենթամաշկայինորեն ՝ ազդրի, որովայնի կամ ուսի մեջ:

Նաև այն չի կարող օգտագործվել ներգանգային և ներերակային կառավարման համար:

Վիկտոզայի նախնական դոզան օրական 0,6 մգ է: 1 շաբաթ անց արդեն կարող եք աստիճանաբար բարձրացնել դոզան 1,2 մգ: Առավելագույն դեղաչափը 1.8 մգ է, որը կարող է սկսվել դոզան 1.2 մգ-ից ավելացնելուց հետո 1 շաբաթ անց: Այս դեղաչափի վերեւում դեղը խորհուրդ չի տրվում: Baeta- ի հետ անալոգով, Viktozu- ն կարող է օգտագործվել շաքարազերծող այլ դեղամիջոցների հետ միասին:

Եվ հիմա ամենակարևորի մասին `երկու դեղերի գինը և հասանելիությունը: Թմրամիջոցների այս խումբը ներառված չէ արտոնյալ դեղերի դաշնային կամ տարածաշրջանային ցանկում շաքարախտով հիվանդների բուժման համար: Հետևաբար, այդ դեղերը ստիպված կլինեն գնել իրենց սեփական փողերով: Անկեղծ ասած, այդ դեղերը էժան չեն:

Գինը կախված է դեղորայքի և փաթեթավորման դեղաչափից: Օրինակ, 1,2 մգ ծավալով Baeta- ն պարունակում է դեղամիջոցի 60 դեղաչափ: Այս գումարը բավարար է 1 ամսվա համար: պայմանով, որ սահմանված ամենօրյա դեղաչափը 5 մկգ է: Այս դեպքում թմրանյութը ձեզ կարժենա միջին ամսական 4600 ռուբլի:

Եթե դա Վիկտոզա է, ապա նվազագույն օրական դոզան 6 մգ-ով, դեղը կարժենա ամսական 3400 ռուբլի:

DPP-4 ինհիբիտորները 2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման գործընթացում

Ինչպես ես վերը ասացի, ֆերմենտային դիեպեպտիդիլ պեպտիդազ-4 (DPP-4) ոչնչացնում է incretin հորմոնները: Հետևաբար, գիտնականները որոշեցին արգելափակել այս ֆերմենտը, որի արդյունքում երկարաձգվում է սեփական հորմոնների ֆիզիոլոգիական ազդեցությունը:

Այս խմբի թմրամիջոցների մեծ հավելումը երկու հորմոնների `GLP-1 և HIP- ի աճն է, ինչը ուժեղացնում է դեղամիջոցի ազդեցությունը:

Նաև դրական տեսակետ է այն փաստը, որ այս հորմոնների աճը տեղի է ունենում ֆիզիոլոգիական տիրույթում ոչ ավելի, քան 2 անգամ, ինչը լիովին վերացնում է հիպոգլիկեմիկ ռեակցիաների առաջացումը:

Այս դեղերի կիրառման մեթոդը նույնպես կարող է համարվել գումարած `սրանք դեղահատ պատրաստուկներ են, ոչ թե ներարկումներ: DPP-4 ինհիբիտատորների համար գործնականում կողմնակի բարդություններ չկան, քանի որ

հորմոնները աճում են ֆիզիոլոգիական սահմաններում, ասես առողջ մարդու մոտ լիներ: Inhibitor- ների օգտագործման ժամանակ գլիկացված հեմոգլոբինի մակարդակը նվազում է 0,5-1,8% -ով:

Բայց այդ դեղերը գործնականում որևէ ազդեցություն չեն ունենում մարմնի քաշի վրա:

Այսօր ռուսական շուկայում կա երեք դեղամիջոց ՝ Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Onglisa (saxagliptin):

Uvանուվիան հենց այս խմբից է առաջին դեղամիջոցը, որը սկսեց կիրառվել նախ Միացյալ Նահանգներում, այնուհետև ամբողջ աշխարհում: Այս դեղը կարող է օգտագործվել ինչպես մոնոթերապիայի, այնպես էլ շաքարի իջեցնող այլ դեղամիջոցների և նույնիսկ ինսուլինի հետ համատեղ: Januvia- ն արգելափակում է ֆերմենտը 24 ժամվա ընթացքում, սկսում է գործել կառավարումից 30 րոպե անց:

Հասանելի է դեղահատերի մեջ 25, 50 և 100 մգ դեղաչափերով: Առաջարկվող դեղաչափը օրական 100 մգ է (օրական 1 անգամ), կարելի է ընդունել անկախ սննդի ընդունումից: Երիկամային անբավարարության դեպքում դոզան կրճատվում է մինչև 25 կամ 50 մգ:

Դիմումի էֆեկտը կարելի է տեսնել արդեն առաջին իսկ օգտագործման առաջին ամսվա ընթացքում, և՛ ծոմապահությունը, և՛ հետընտրական արյան գլյուկոզի մակարդակը իջեցվում են:

Համակցված թերապիայի հարմարության համար Januvia- ն արտադրվում է մետformin - Yanumet- ի հետ համատեղ համակցված պատրաստուկի տեսքով: Առկա է երկու դեղաչափով ՝ 50 մգ Januvia + 500 մգ Metformin և 50 մգ Januvia + 1000 մգ Metformin: Այս ձևով պլանշետները վերցվում են օրական 2 անգամ:

Galvus- ը նաև DPP-4 արգելակող խմբի անդամ է: Այն վերցվում է անկախ կերակուրից: Galvus- ի նախնական դոզան օրական 50 մգ է, մեկ անգամ անհրաժեշտության դեպքում, դոզան ավելանում է մինչև 100 մգ, բայց դոզան բաժանվում է 50 մգ 2 անգամ մեկ օրում:

Galvus- ը օգտագործվում է նաև շաքարազերծող այլ դեղամիջոցների հետ միասին:Հետեւաբար, կա այնպիսի համակցված դեղամիջոց, ինչպիսին է Galvusmet- ը, որն իր կազմի մեջ նույնպես ունի մետֆորմին: Գոյություն ունեն հաբեր ՝ 500, 850 և 1000 մգ մետֆորմինի հետ, Գալվուսի դոզան մնում է 50 մգ:

Որպես կանոն, թմրանյութերի համադրություն նախատեսված է մոնոթերապիայի ձախողման համար: Galvusmet- ի դեպքում դեղը ընդունվում է օրական 2 անգամ: Այլ դեղամիջոցների հետ համատեղ Galvus- ը օրական ընդունվում է ընդամենը 1 անգամ:

Երիկամային ֆունկցիայի մեղմ խանգարումով, դեղամիջոցի դոզան չի կարող փոխվել: Երկու դեղամիջոցները Januvia- ն և Galvus- ը համեմատելիս նկատվել են գլիկացված հեմոգլոբինի, հետտրպրեդիալ գլիկեմիայի (ուտելուց հետո շաքար) և ծոմապահության գլիկեմիայի նույնական փոփոխություններ:

Onglisa- ն DPP-4 inhibitor խմբի վերջին բաց դեղն է: Դեղը արտադրվում է 2,5 և 5 մգ դեղահատերում: Այն ընդունվում է անկախ կերակուրից օրական 1 անգամ: Օգտագործվում է ինչպես մենաթերապիայի ձևով, այնպես էլ շաքարազերծող այլ դեղամիջոցների հետ միասին: Բայց մինչ այժմ Metformin- ի հետ չկա համակցված դեղ, ինչպես դա արվում է Yanuviya- ի կամ Galvus- ի դեպքում:

Երիկամների մեղմ անբավարարությամբ դոզայի ճշգրտում չի պահանջվում, միջին և ծանր փուլով դեղամիջոցի դոզան կրճատվում է 2 անգամ: Yanuvia- ի և Galvus- ի հետ համեմատվելիս ոչ մի ակնհայտ և էական տարբերություններ չեն նկատվել կամ կողմնակի բարդությունների արդյունավետության կամ հաճախականության մեջ: Հետևաբար, դեղամիջոցի ընտրությունը կախված է այս դեղամիջոցի հետ բժշկի գներից և փորձից:

Դժբախտաբար, այդ դեղերը ներառված չեն արտոնյալ դեղերի դաշնային ցուցակում, բայց որոշ շրջաններում հնարավոր է այդ դեղերը դեղատոմսեր տրամադրել մարզային ռեգիստրից տուժածների համար `տեղական բյուջեի հաշվին: Հետևաբար, նորից պետք է գնել այս դեղերը ձեր սեփական փողերով:

Գնի համար այս դեղերը նույնպես շատ չեն տարբերվում: Օրինակ, Januvia- ի հետ շաքարային դիաբետով բուժման համար 100 մգ դեղաչափով, ձեզ հարկավոր է միջին հաշվով ծախսել 2,200-2,400 ռուբլի: Եվ Galvus- ը 50 մգ դեղաչափով կարժենա ձեզ ամսական 800-900 ռուբլի: Onglisa 5 մգ ամսական արժե 1700 ռուբլի: Գները զուտ ցուցիչ են ՝ վերցված առցանց խանութներից:

Ո՞ւմ է նշանակվել դեղերի այս խմբերը: Այս երկու խմբերի դեղերը կարող են նշանակվել արդեն հիվանդության դեբյուտի ժամանակ, նրանց համար, ովքեր կարող են դա թույլ տալ, իհարկե: Հատկապես կարևոր է այս պահին պահպանել, և հնարավոր է նույնիսկ բարձրացնել ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջների լողավազանը, ապա շաքարախտը երկար ժամանակ լավ կփոխհատուցվի և չի պահանջի ինսուլինի նշանակում:

Թմրամիջոցների հայտնաբերման համար միևնույն ժամանակ որքան դեղեր են նախատեսված, կախված է գլիկացված հեմոգլոբինի մակարդակից:

Դա ինձ համար ամեն ինչ է: Պարզվեց, որ դա շատ բան է, ես նույնիսկ չգիտեմ `կկարողանաք կարգավորել դա: Բայց ես գիտեմ, որ ընթերցողների մեջ կան մարդիկ, ովքեր արդեն ստանում են այդ դեղերը: Հետևաբար, ես դիմում եմ ձեզ ՝ խնդրելով կիսել դեղերի վերաբերյալ իմ տպավորությունները: Կարծում եմ ՝ օգտակար կլինի պարզել նրանց համար, ովքեր դեռ մտածում են անցնել նոր բուժմանը:

Եվ հիշեք, որ չնայած առավել արդյունավետ դեղամիջոցներին, սննդի նորմալացում շաքարախտի մեջ կանոնավոր վարժությունների հետ միասին առաջատար դեր է խաղում:

2-րդ տիպի շաքարախտի բուժում. Նոր հնարավորություններ և ժամանակակից դեղեր

Ամբողջ աշխարհում գրանցվել է տարեկան շաքարային դիաբետով տառապողների թիվը: Խնդրի մի մասը կապված է սննդային հատկությունների հետ, քանի որ առօրյա սննդի մեջ կան շատ հեշտությամբ մարսվող ածխաջրեր:

Բայց ոչ միայն սնունդը հիվանդության տարածման պատճառն է:

Շաքարախտի համաճարակի հիմնական գործոններից մեկը գենետիկ նախատրամադրվածությունն է. Սա նշանակում է, որ սերունդների մեջ շաքարի մակարդակի բարձրացվածության անխուսափելի տեսքը, եթե ծնողներից գոնե մեկը տառապում է այս հիվանդությունից:

Քանի որ փոփոխված գլյուկոզի հանդուրժողականությամբ հիվանդների թիվը ծայրաստիճան մեծ է, դեղագործական արդյունաբերությունը արտադրում է խիստ արդյունավետ հակադիաբետիկ դեղեր: Նրանք կյանքը հեշտացնում են մարդկանց համար, և երբ նրանք հետևում են դիետայի և վարժությունների ռեժիմին, նրանք նպաստում են արյան շաքարի մակարդակի լիակատար վերահսկմանը:

Սուլֆոնիլյուրաների և բիգուանիդների ածանցյալներ. Դեղերի արդիական նշանակություն

Անցյալ դարի 60-ական թվականներից ի վեր սկսվեց արյան շաքարի մակարդակի արդյունավետ վերահսկման համար դեղերի ակտիվ զարգացումը:

Շաքարախտի համար օգտագործվող դեղերի առաջին խումբը, որոնք իսկապես օգնում էին մարդկանց, սուլֆոնիլյուրներ էին:

Թմրամիջոցների գործողության էությունը պարզ է. Դրանք խթանում են ենթաստամոքսային գեղձի բջիջները, որոնք պատասխանատու են ինսուլինի արտադրության համար: Արդյունքում, հորմոնի սեկրեցումը բարձրանում է, և արյան շաքարը նվազում է 2-րդ տիպի շաքարախտով:

Sulfonylurea պատրաստուկներ

Գոյություն ունեն սուլֆոնիլյուրեայի երեք սերունդ: Առաջին խմբի դեղերը այսօր գործնականում չեն օգտագործվում, չնայած դեղագործական արդյունաբերությունը շարունակում է տոլբուտամիդ և կարբամիդ սահմանափակ քանակությամբ արտադրությունը:

Առաջին սերնդի սուլֆոնիլյուրաները իջեցնող շաքարավազը ամբողջովին չեն բացառվում արտադրությունից: Երկրորդ և երրորդ խմբերի դեղերը ներկայումս շատ տարածված են կլինիկական պրակտիկայում:

Ռուսաստանի շատ շրջաններում նրանք շարունակում են մնալ միակը, որը հասանելի է բոլոր կատեգորիաների քաղաքացիներին:

Սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների երկրորդ և երրորդ սերնդի հետ կապված շաքարախտի հաբերները հետևյալն են.

Ամենահայտնի գլիբենկլամիդը, որը մշակվել է նախ, բայց մինչ օրս չի կորցրել իր արդիականությունը: Դրա ապրանքային անվանումները «ականջով» են շաքարային դիաբետով հիվանդներից շատերի մոտ.

Maninil- ը հատկապես տարածված է, քանի որ այն ունի միկրոիզացված արձակման ձև, ինչը հեշտացնում է դեղամիջոցի կլանումը:

Նոր (երրորդ) սերունդը ներկայացված է մեկ դեղամիջոցով `գլիմերպիդ: Հայտնի է հետևյալ ապրանքային նշանների ներքո.

Glimeperid- ը իր գործողության մեխանիզմով չի տարբերվում նախորդ դեղերից, բայց ցածր դոզաներում ունի ավելի կայուն ազդեցություն, ինչպես նաև ավելի լավ է հանդուրժվում հիվանդների կողմից:

2-րդ տիպի շաքարախտի համար նախատեսված sulfonylurea պատրաստուկների հիմնական առավելությունները.

լավ և կայուն էֆեկտ,
բարձր թերապևտիկ լայնություն. Դուք կարող եք բազմիցս ավելացնել դեղաչափը ՝ առանց վախեցնելու հարբեցողության,
լավ հանդուրժողականություն
ցածր գնով
օրական առավելագույնը երկու անգամ,
հեշտ համատեղելիություն այլ antidiabetic գործակալների հետ,
մատչելիությունը դեղատներում նույնիսկ հեռավոր շրջաններում:

Այնուամենայնիվ, թմրամիջոցների արդյունավետ օգտագործման նույնիսկ երրորդ սերնդի համար անհրաժեշտ է ամենակարևոր պայմանը `ենթաստամոքսային գեղձի բջիջները պետք է արտադրեն ինսուլին առնվազն չափավոր քանակությամբ:

Եթե հորմոն չկա, ապա անիմաստ է խթանել Լանգերհանի կղզիների աշխատանքը: Երկրորդ գործոնը, որը խանգարում է շաքարային դիաբետով հիվանդներին, արդյունավետության նվազումն է մի քանի տարվա օգտագործումից հետո:

Զարգանում է սուլֆոնիլյուրայի պատրաստուկներին դիմադրությունը, ինչը հանգեցնում է արյան գլյուկոզի բարձրացման:

Արդյունքում անհրաժեշտ է բարձրացնել դոզան առավելագույն հանդուրժող կամ փոխել այլ հակաբիոտիկ հաբեր:

Բիգուանիդների շարքում `2-րդ տիպի շաքարախտի ամենահայտնի դեղերից մեկը, ներկայումս լայնորեն օգտագործվում է միայն մետֆորմինը:

Դրա հիմնական առավելությունն այն է, որ այն ուժեղացնում է ինսուլինի ընկալիչների գործողությունը և արագացնում գլյուկոզի նյութափոխանակությունը: Արդյունքում, նույնիսկ հորմոնի ցածր մակարդակի դեպքում հնարավոր է արյան շաքարի երկարատև անկում: Մեթֆորմինը նվազեցնում է քաշը և նվազեցնում է ախորժակը, ինչը կարևոր է ճարպային հիվանդների համար: Դեղը հիանալի կերպով զուգորդվում է գրեթե բոլոր ժամանակակից հակադիաբետիկ դեղամիջոցների հետ:

Նոր բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղեր. Հիմնական առավելությունները

Շաքարախտի բուժման հարցում հաջողության ամենակարևոր բաղադրիչը կերակուրից հետո գլյուկոզի մակարդակի արդյունավետ վերահսկման ունակությունն է:

Այս ժամանակահատվածում նկատվում է դրա բարձրացման առավելագույն գագաթը, ինչը բացասաբար է անդրադառնում հիվանդության ընթացքի վրա: Այսպիսով, մշակվել են կարճ գործող հակադիաբետիկ նյութեր:

Կլինիկական հիվանդությունները պատկանում են այս խմբին. repaglinide և նատեգլինիդ.

Repaglinide (NovoNorm) ունի հետևյալ հատկանիշները.

բանավոր վերցված ուտելուց առաջ. եթե սնունդ չկա, ապա դեղամիջոցների կարիքը անհետանում է,
նվազեցնում է միայն հետծննդյան (ուտելուց հետո) գլիկեմիան ՝ առանց արյան մեջ գլյուկոզի ընդհանուր մակարդակի վրա ազդելու,
գործում է արագ, հզոր և կարճ,
չի կուտակվում մարմնում, հեշտությամբ արտազատվում է երիկամներով նույնիսկ նրանց անբավարարության առկայության դեպքում,
ցածր գնով `մատչելի հանրության համար,
ցանկացած հիմնական հակադիաբետիկ դեղամիջոցներ հեշտությամբ համակցված են repaglinide- ում,
Այն ունի հակացուցումների և կողմնակի էֆեկտների ցածր սպեկտր:

Ռեպագլինիդի հիմնական թերությունն այն է, որ այն անարդյունավետ է մոնոթերապիայի հետ: Այն կարող է օգտագործվել միայն շաքարախտի մեղմ ձևերի կամ այլ դեղամիջոցների հետ միասին: Այնուամենայնիվ, բարձր արդյունավետ հիմնական գործակալների առկայությունը նեղացնում է ռեպագլինիդի թերապևտիկ օգուտները, որպես գլյուկոզի հանդուրժողականության թույլ տեսած առաջին ընտրության դեղամիջոց:

Շաքարախտի համեմատաբար նոր բուժումը դապագլիֆլոինը: Մեխանիզմը գործողությունների հիմնովին տարբերվում է մյուս բոլոր գոյություն ունեցող հակահայկական դիաբետիկ հաբեր.

Թմրանյութը ակտիվորեն խանգարում է երիկամներում գլյուկոզի վերաբաշխմանը, ինչը մեծացնում է նրա արտազատումը մեզի մեջ: Արդյունքում, գլիկեմիան նվազում է նույնիսկ ենթաստամոքսային գեղձի բջիջների արդյունավետ ֆունկցիայի բացակայության դեպքում:

Ներկայացվում է Ռուսաստանի շուկայում ապրանքային անվանման ներքո Ֆորսիգա.

Dapagliflozin- ի հիմնական բնութագրերը.

սկզբունքորեն գործողության նոր մեխանիզմ. կախված չէ Լանգերհանսի թիրախային օրգաններում և կղզիներում ինսուլինի ընկալիչների վիճակից,
հիանալի է թերապիան սկսելու համար,
կախվածությունը չի զարգանում, այն կարող է օգտագործվել տասնամյակներ առանց կատարողականի նվազեցման,
դեղամիջոցի գործունեությունը կրճատվում է գիրություն ունեցող հիվանդների մոտ,
բարձր գին
հնարավոր չէ համատեղել diuretics- ի հետ, հատկապես ֆուրոզեմիդի հետ,
հետ բարձր մակարդակի հեմոգլոբինի մեծացնում է վտանգը thromboembolic բարդությունների,
չի կարող օգտագործվել տարեցների 2-րդ տիպի շաքարախտի առկայության դեպքում. թերապիայի մեկնարկի առավելագույն տարիքը մինչև 74 տարի է:

Ներկայումս գործնականում dapagliflozin- ը օգտագործվում է սահմանափակ չափով, հիմնականում այն երիտասարդների մոտ, ովքեր գիր չեն: Բայց դեղը լավ հեռանկարներ ունի:

Թմրամիջոցների բուժումը շաքարախտի համար ներկայումս անհնար է համարում առանց դրա թիազոլինեդիոններ: Վերջերս, այս խմբի դեղերը շատ լայնորեն օգտագործվում են կլինիկական պրակտիկայում: Նրանք իրենց հաստատել են որպես անվտանգ երկարատև գործող դեղեր, որոնք հաջողությամբ կայունացնում են գլիկեմիայի մակարդակը:

Նրանք են միջոցն է աջակցելու բազային բուժում եւ պահանջում են, որ ամենօրյա կառավարման. Գործողության մեխանիզմը PPARy ընկալիչների խթանումն է, որոնք ուժեղացնում են ինսուլինի ընկալումը թիրախային բջիջներում:

Արդյունքում, ենթաստամոքսային գեղձի արտադրած հորմոնի նույնիսկ անբավարար չափաբաժինը շատ արդյունավետ է շաքարի մակարդակի նորմալացման համար:

Թիազոլինեդիոնի հետ կապված շաքարախտի տիպի 2 հաբեր - ռոքսիգլիտազոն և պիոգլիտազոն. Նրանց հիմնական բնութագրերը.

մեկ դոզան ամբողջությամբ ապահովում է 24-ժամյա շաքարային հսկողություն,
պատշաճ կերպով պաշտպանել հետսահմանային գագաթներից,
դոզայի հեշտ ճշգրտում `2, 4 և 8 մգ,
չափաբաժնի ոչ մի դեպք չի արձանագրվել,
կարող է օգտագործվել տարեցների մեջ,
իջեցնում է խոլեստերինը
հարմար է որպես միակ դեղամիջոց
սեփական ինսուլինի բացակայության դեպքում `այս խմբից շաքարախտով դեղերը լիովին անօգուտ են,
հաճախ բուժման ֆոնին, այտուց է առաջանում:

Թիազոլինեդիոններ ընդունելիս զգուշություն պետք է նկատվի նախաամոպոպիայի շրջանում կանանց մոտ: Նույնիսկ նորմալ ցիկլի բացակայության դեպքում, ռոքսիգլիտազոնը առաջացնում է օվուլյացիա, ինչը կարող է հանգեցնել չնախատեսված հղիության, որը պետք է արհեստականորեն ընդհատվի:

2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման վերջին դեղերը

Շարունակվում են շարունակական գիտական զարգացումներ դեղերի որոնման մեջ, որոնք նպաստում են շաքարային դիաբետով հիվանդների կյանքի որակի բարելավմանը:

Վերջին տարիներին հայտնվել են նոր հաբեր, որոնք նվազեցնում են արյան շաքարը 2-րդ տիպի շաքարախտով. incretinomimetics. Դրանց գործողության էությունը գլյուկագոնի պոլիպեպտիդի գործունեության խթանումն ու երկարացումն է:

Դա հորմոն է, որն ակտիվացնում է ինսուլինի սինթեզը Langerhans բջիջներում: Incretin mimetics- ի խումբը ներառում է.

sitagliptin,
saxagliptin,
vildagliptin,
linagliptin,
gozogliptin,
ալոգլիպտին:

Լավագույնը հայտնի է համատարած կլինիկական պրակտիկայում: sitagliptin ապրանքային անվան տակ Uvանուվիա և vildagliptin (Galvus). Շաքարախտի համար այս հաբերներն ունեն հետևյալ բնութագրերը.

համարժեք գլիկեմիկ հսկողություն մեկ դոզանից հետո 24 ժամվա ընթացքում,
անբարենպաստ ռեակցիաների ցածր սպեկտր
նույնիսկ մոնոթերապիայի միջոցով հիվանդների կյանքի որակի բարելավում,
մի համատեղեք սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների և ինսուլինի հետ.
հարմար է թերապիա սկսելու համար,
կախվածություն և կայունություն նույնիսկ երկարատև օգտագործման դեպքում չի առաջանում:

Incretinomimetics- ը 2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման համար շատ լավ տեսակետ ունեցող դեղեր են:

Գլյուկագոնի պոլիպեպտիդ խթանիչների հետագա ուսումնասիրությունը կարող է հանգեցնել հիվանդության վերահսկողության լուրջ հաջողության և բուժական միջոցառումների հիվանդների հավատարմության:

Դրանց օգտագործումը սահմանափակվում է միայն մեկ գործոնով `բավականին բարձր գին, բայց 2-րդ տիպի շաքարախտի համար օգտագործվող այս դեղերը ներառված են դաշնային և տարածաշրջանային օգուտներում:

Բայց ինչ պետք է արվի այն հիվանդների համար, որոնցում գլյուկագոնի պոլիպեպտիդը վատ արտադրված է, և դրա խթանումը բանավոր միջոցներով չի բերում ցանկալի ազդեցություն: Հիմնականում 2-րդ տիպի շաքարախտի համար նախատեսված նոր դեղամիջոցները այս հորմոնի անալոգաների ներարկումն են: Իրականում, նման դեղամիջոցները նույն incretinomimetics են, բայց կիրառվում են parenterally: Հաբերի ընդունման անհրաժեշտությունն ամբողջությամբ վերանում է:

Պետք է նշել, որ incretin mimetics- ի ներարկումները կապված չեն ինսուլինի հետ, հետևաբար, դրանք չեն օգտագործվում դրա բացարձակ անբավարարության համար:

Parenteral incretin mimetics- ի խումբը ներառում է.

exenatide
դուլագլուտիդ,
լեքսիսենատիդ
liraglutide (առավել հայտնի է «Սաքսենդա» ապրանքանիշով):

Ներարկային incretomimetics- ը դեղամիջոցների նոր սերունդ է գլիկեմիկ հսկողության խնդիրները լուծելու համար `ոչ ինսուլին կախված շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ: Նրանք օրական մեկ անգամ ենթամաշկային ներարկում են որովայնի կամ ազդրի վրա:

Սովորաբար, նույնիսկ հիվանդության ծանր ձևերով, հնարավոր է հասնել գլիկեմիայի լիակատար վերահսկողություն: Այնուամենայնիվ, անհրաժեշտության դեպքում, դրանք կարող են զուգակցվել մետֆորմինի հետ `նպատակային բջիջներում ընկալիչների ակտիվությունը բարձրացնելու համար:

Բացի այդ, նման համադրությունը հատկապես խոստումնալից է, եթե 2-րդ տիպի շաքարախտը երիտասարդ տարիքում զուգորդվում է ճարպակալմամբ:

Գլիկեմիկ հսկողության իսկական առաջընթաց է դուլագլուտիդը (Trulicity): Սա ներարկելի incretin mimetic- ն է, բայց գործողության լրացուցիչ երկար ժամանակահատվածով: Մեկ ներարկումը բավարար է 7 օրվա ընթացքում, և մեկ ամսվա ընթացքում բավարար է ընդամենը 4 ներարկում:

Դիետայի և չափավոր ֆիզիկական ակտիվության հետ համատեղ, դուլագլուտիդը թույլ կտա հիվանդներին վարել որակյալ ապրելակերպ և կախվածություն չունենալու համար 2-րդ տիպի շաքարախտի հաբեր ստանալու ամեն օր:

Կան միայն 2 գործոններ, որոնք սահմանափակում են վերջին ներարկումների օգտագործումը. Ոչ բոլոր հիվանդները համաձայն են ներարկումների, երբ պլանշետների տեսքով այլընտրանք կա, ինչպես նաև բարձր գին:

Եզրակացություն

Այսպիսով, ներկայումս կան բազմաթիվ բուժական տարբերակներ `2-րդ տիպի շաքարախտի արդյունավետ բուժման համար: Սրանք դեղահատեր են տարբեր խմբերից և ներարկային դեղեր:

Փորձառու մասնագետը, որը հասկանում է ժամանակակից դեղագործական արդյունաբերության առանձնահատկությունները, հեշտությամբ կընտրի ցանկացած հիվանդի համար անհրաժեշտ թերապիան ՝ հաշվի առնելով նրա անհատական բնութագրերը: Շաքարախտի համար դեղերը համատեղում են անհրաժեշտ գործնականությունն ու հարմարավետությունը հիվանդ մարդու համար:

Ներարկման որոշ լուծումներ թույլ են տալիս միայն շաբաթական հետ կանչել բուժական միջոցառումների անհրաժեշտությունը:

Ֆարմակոլոգիական թերապիայի նոր հնարավորությունների ուսումնասիրությունը չի դադարում. Արյան շաքարը իջեցնելու համար ստեղծվում են հարմարավետ և անվտանգ դեղեր, ինչը թույլ է տալիս լավատեսորեն նայել հայացքով տառապող հիվանդների ապագային:

Januvia, Onglisa- ն և Galvus- ը երկրորդ տիպի շաքարախտի բուժման համար |

The incretins- ը կենսաբանորեն ակտիվ միացությունների դաս է `հորմոններ, որոնք արտադրվում են ստամոքս-աղիքային տրակտի մեջ` ի պատասխան այն սննդամթերքի լրացման:

Այս հորմոնների արտադրությունը ուժեղացնում է ենթաստամոքսային գեղձի ինսուլինի կողմից բետա բջիջների սեկրեցումը:

Ինդերտինների համար կա երկու տեսակի հորմոն: Առաջին սորտը գլյուկոնային նման պեպտիդ -1 է, իսկ երկրորդը `գլյուկոզի կախված ինսուլինոտրոպային պոլիպեպտիդ:

Հետազոտությունները ցույց են տալիս, որ այդ միացությունները կամ նմանները կարող են ազդել ինսուլինի արտադրության վրա և, հետևաբար, ազդել արյան շաքարի մակարդակի վրա:

Դիետետերի օգտագործումը նոր կարևոր նշանակություն ունի շաքարախտի բուժման գործում:

Փաստն այն է, որ ուտելուց հետո incretins- ի ազդեցության տակ արտադրվում է ինսուլինի ընդհանուր ծավալի մինչև 70%, որը արտազատվում է արյան մեջ: Այս ցուցանիշները վերաբերում են առողջ մարդու մարմնին: 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդի մոտ այս ցուցանիշը զգալիորեն կրճատվում է:

Երկու տեսակի հորմոնները պատկանում են գլյուկագոնի սպիտակուցային միացությունների ընտանիքին: Այս հորմոնների արտադրությունը սկսվում է աղիքի հեռավոր տարածքներում ուտելուց անմիջապես հետո: Հորմոնները մտնում են արյան մեջ `ուտելուց մի քանի րոպե անց:

Հորմոնների ակտիվ կյանքը շատ կարճ է և հասնում է ընդամենը մի քանի րոպեի:

Էնդոկրինոլոգների կողմից այս միացությունների ուսումնասիրությունը հիմք է տվել եզրակացնել, որ այս կենսաակտիվ միացություններն ունեն բարձր բուժական ներուժ:

Ուսումնասիրությունների արդյունքում պարզվել է, որ GLP1- ը կարող է խանգարել ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջների ապոպտոզի գործընթացը և օգնում է ուժեղացնել ենթաստամոքսային գեղձի հյուսվածքների բջիջների վերականգնման գործընթացը:

Իր հերթին, վերականգնման գործընթացները նպաստում են բջիջների կողմից արտադրվող ինսուլինի քանակի ավելացմանը:

GLP1- ի մարմնում աշխատանքի արդյունքում դրսևորվում են հետևյալ հետևանքները.

Ինսուլինի արտադրության խթանումը ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջների կողմից:
The ճնշող ազդեցությունը ենթաստամոքսային գեղձի հյուսվածքի ալֆա բջիջների կողմից գլյուկագոնի արտադրության գործընթացների վրա:
Ստամոքսի դատարկման գործընթացը դանդաղեցնելով:
Նվազում է ախորժակը և ավելացել հագեցվածությունը:
Դրական ազդեցություն սրտանոթային համակարգի և կենտրոնական նյարդային համակարգի գործունեության վրա:

GLP1- ի սինթեզը և մարմնում դրա ակտիվացումը տեղի են ունենում միայն գլյուկոզի բարձր մակարդակներում: Գլյուկոզի մակարդակի իջեցմամբ GLP1- ի գործողությունը դադարում է, ինչը կօգնի օրգանիզմը պաշտպանել հիպոգլիկեմիկ պայմանների առաջացումից:

Շաքարախտի բուժման մեջ incretin անալոգների օգտագործումը

Այսօր գոյություն ունեն դեղորայքի երկու խմբեր, որոնք կապված են incretins- ի հետ:

Առաջին խումբը դեղեր են, որոնք կարող են ընդօրինակել բնական GLP1- ի ազդեցությունը մարդու մարմնի վրա:

Ռուսաստանի դեղաբանական շուկայում կա GLP1- ին անալոգային երկու պատրաստուկ:

GLP1- ի անալոգները հետևյալն են.

Այս դեղերի թերությունները հետևյալն են.

Թմրամիջոցների օգտագործումը միայն ենթամաշկային ներարկումների տեսքով:
GLP1- ի կոնցենտրացիան կարող է զգալիորեն աճել: Ինչը կարող է հրահրել հիպոգլիկեմիկ վիճակի նշանների հիվանդի մեջ:
Թմրանյութերը ազդում են միայն GLP1- ի վրա, և դեղամիջոցները չեն կարողանում էական ազդեցություն ունենալ GUI- ի վրա:
Այս դեղամիջոցներից օգտվող հիվանդների կեսը ունի կողմնակի բարդություններ ՝ սրտխառնոցի, փսխման տեսքով, բայց այդ կողմնակի բարդությունները անցողիկ են:

Օգտագործեք DPP4 ինհիբիտատորների շաքարախտի բուժման գործընթացում

Dipeptidyl peptidase-4- ը ֆերմենտ է, որն օգնում է խաթարել ինսերտինի հորմոնները:

Նման դեղամիջոցները դեղագործական շուկայում հետևյալն են.

Januvia- ն այս խմբի առաջին դեղերից մեկն է: Դեղը կարող է օգտագործվել ինչպես մենաթերապիայի ընթացքում, այնպես էլ բարդ բուժման ժամանակ: Դեղը հասանելի է դեղահատ պատրաստելու տեսքով:

Թմրամիջոցների օգտագործման ազդեցությունը դրսևորվում է թերապիայի մեկնարկից արդեն մեկ ամիս անց:

Galvus- ը կարող է օգտագործվել ինչպես տիպի 2 շաքարախտի բարդ, այնպես էլ մենաթերապիայի համար:

Արժեքով թմրանյութերը իրարից շատ չեն տարբերվում:

Միջին հաշվով, այս դեղամիջոցներով բուժման համար հիվանդին անհրաժեշտ կլինի ամսական 2000-ից մինչև 2,400 ռուբլի:

GLP1 և DPP4 ինհիբիտատորների անալոգաների նախապատրաստման օգտագործման վերաբերյալ առաջարկություններ

Նշված դեղերի քանակը կախված է գլիկացված հեմոգլոբինի համար վերլուծության արդյունքից:

Ինցերտինային դեղերի օգտագործումը տարեց հիվանդների մոտ շաքարախտի բուժման համար առավել նախընտրելի և անվտանգ է:Դա պայմանավորված է նրանով, որ այս տեսակի դեղամիջոցի օգտագործումը չի նպաստում հիվանդի մարմնում հիպոգլիկեմիկ պայմանների զարգացմանը:

Բացի այդ, այդ դեղերի օգտագործումը չի պահանջում տարեց հիվանդների անընդհատ վերահսկել գլիկեմիան:

Այս հոդվածում տեսանյութում ներկայացված է խթանման վեբինար:

Increcins և incretin mimetics (DPP4 արգելակիչներ և GLP1 ագոնիստներ)

Incretins եւ տիպ 2 շաքարախտ

Ահա հետևանքները, որոնք հայտնվում են GLP-1- ի արդյունքում.

Ինսուլինի արտադրության խթանումը ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջների կողմից:
Ենթաստամոքսային գեղձի ալֆա բջիջների կողմից գլյուկագոնի արտադրության ճնշումը:
Ստամոքսային դատարկումը դանդաղեցնելը:
Նվազում է ախորժակը և հագեցվածության զգացումը:
Դրական ազդեցություն սրտանոթային և կենտրոնական նյարդային համակարգերի վրա:

Հետևաբար, եթե սնունդը կմտնի աղիքներ փոքր մասերում, ապա արյան շաքարը ավելի դանդաղ կբարձրանա և առանց հանկարծակի ցատկելու, ինչը նույնպես մեծ գումարած է:

Սա լուծում է ուտելուց հետո գլյուկոզի ավելացման հարցը (հետծննդաբերական գլիկեմիա):

Այնպես որ, սա նաև մեծ ու ճարպ գումարած է:

Բացի այդ հետևանքներից, փորձարկումներում ապացուցվել է, որ GLP-1- ը խթանում է ենթաստամոքսային գեղձի նոր բջիջների վերականգնումը և աճը, ինչպես նաև բետա բջիջների բլոկների ոչնչացումը: Այսպիսով, այս հորմոնը պաշտպանում է ենթաստամոքսային գեղձը սպառելուց և նպաստում է բետա բջիջների զանգվածի ավելացմանը:

Բայց գիտնականները ելք են գտել:

Թմրանյութեր, որոնք նմանեցնում են մարդու GLP-1 ազդեցությունը:
Թմրանյութեր, որոնք արգելափակում են DPP-4 ֆերմենտի գործողությունը, դրանով իսկ երկարացնելով դրանց հորմոնի գործողությունը:

GLP-1 անալոգներ 2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման մեջ

Դեմ են պարունակում.

Միայն ենթամաշկային կառավարումը, այսինքն ՝ պլանշետի ձևեր չկան:
GLP-1- ի կոնցենտրացիան կարող է աճել 5 անգամ, ինչը մեծացնում է հիպոգլիկեմիկ պայմանների ռիսկը:
GLP-1- ի հետևանքները միայն ավելանում են, դեղամիջոցը չի ազդում GUI- ի վրա:
30-40% -ի դեպքում կողմնակի բարդությունները կարող են նկատվել սրտխառնոցի, փսխման տեսքով, բայց դրանք բնույթով անցողիկ են:

Բետետան կարելի է համատեղել շաքարի իջեցնող այլ դեղամիջոցների հետ: Եթե դեղը զուգորդվում է սուլֆոնիլյուրայի պատրաստուկներով (մանիլին, շաքարախտ և այլն), ապա հիպոգլիկեմիայի զարգացումից խուսափելու համար դրանց դոզան պետք է կրճատվի:

հիպոգլիկեմիան այս դեպքում քիչ հավանական է:

Նաև այն չի կարող օգտագործվել ներգանգային և ներերակային կառավարման համար:

Եթե դա Վիկտոզա է, ապա նվազագույն օրական դոզան 6 մգ-ով, դեղը կարժենա ամսական 3400 ռուբլի:

DPP-4 ինհիբիտորները 2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման գործընթացում

Այս դեղերի կիրառման մեթոդը նույնպես կարող է համարվել գումարած `սրանք դեղահատ պատրաստուկներ են, ոչ թե ներարկումներ: DPP-4 ինհիբիտատորների համար գործնականում կողմնակի բարդություններ չկան, քանի որ

Բայց այդ դեղերը գործնականում որևէ ազդեցություն չեն ունենում մարմնի քաշի վրա:

Այսօր ռուսական շուկայում կա երեք դեղամիջոց ՝ Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Onglisa (saxagliptin):

Galvus- ը օգտագործվում է նաև շաքարազերծող այլ դեղամիջոցների հետ միասին: Հետեւաբար, կա այնպիսի համակցված դեղամիջոց, ինչպիսին է Galvusmet- ը, որն իր կազմի մեջ նույնպես ունի մետֆորմին: Գոյություն ունեն հաբեր ՝ 500, 850 և 1000 մգ մետֆորմինի հետ, Գալվուսի դոզան մնում է 50 մգ:

Դա ինձ համար ամեն ինչ է: Պարզվեց, որ դա շատ բան է, ես նույնիսկ չգիտեմ `կկարողանաք կարգավորել դա: Բայց ես գիտեմ, որ ընթերցողների մեջ կան մարդիկ, ովքեր արդեն ստանում են այդ դեղերը: Հետևաբար, ես դիմում եմ ձեզ ՝ խնդրելով կիսել դեղերի վերաբերյալ իմ տպավորությունները: Կարծում եմ ՝ օգտակար կլինի պարզել նրանց համար, ովքեր դեռ մտածում են անցնել նոր բուժմանը:

2-րդ տիպի շաքարախտի բուժում. Նոր հնարավորություններ և ժամանակակից դեղեր

Ամբողջ աշխարհում գրանցվել է տարեկան շաքարային դիաբետով տառապողների թիվը:Խնդրի մի մասը կապված է սննդային հատկությունների հետ, քանի որ առօրյա սննդի մեջ կան շատ հեշտությամբ մարսվող ածխաջրեր:

Բայց ոչ միայն սնունդը հիվանդության տարածման պատճառն է:

Սուլֆոնիլյուրաների և բիգուանիդների ածանցյալներ. Դեղերի արդիական նշանակություն

Շաքարախտի համար օգտագործվող դեղերի առաջին խումբը, որոնք իսկապես օգնում էին մարդկանց, սուլֆոնիլյուրներ էին:

Sulfonylurea պատրաստուկներ

Սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների երկրորդ և երրորդ սերնդի հետ կապված շաքարախտի հաբերները հետևյալն են.

Նոր (երրորդ) սերունդը ներկայացված է մեկ դեղամիջոցով `գլիմերպիդ: Հայտնի է հետևյալ ապրանքային նշանների ներքո.

2-րդ տիպի շաքարախտի համար նախատեսված sulfonylurea պատրաստուկների հիմնական առավելությունները.

լավ և կայուն էֆեկտ,
բարձր թերապևտիկ լայնություն. Դուք կարող եք բազմիցս ավելացնել դեղաչափը ՝ առանց վախեցնելու հարբեցողության,
լավ հանդուրժողականություն
ցածր գնով
օրական առավելագույնը երկու անգամ,
հեշտ համատեղելիություն այլ antidiabetic գործակալների հետ,
մատչելիությունը դեղատներում նույնիսկ հեռավոր շրջաններում:

Զարգանում է սուլֆոնիլյուրայի պատրաստուկներին դիմադրությունը, ինչը հանգեցնում է արյան գլյուկոզի բարձրացման:

Արդյունքում անհրաժեշտ է բարձրացնել դոզան առավելագույն հանդուրժող կամ փոխել այլ հակաբիոտիկ հաբեր:

Դրա հիմնական առավելությունն այն է, որ այն ուժեղացնում է ինսուլինի ընկալիչների գործողությունը և արագացնում գլյուկոզի նյութափոխանակությունը: Արդյունքում, նույնիսկ հորմոնի ցածր մակարդակի դեպքում հնարավոր է արյան շաքարի երկարատև անկում:Մեթֆորմինը նվազեցնում է քաշը և նվազեցնում է ախորժակը, ինչը կարևոր է ճարպային հիվանդների համար: Դեղը հիանալի կերպով զուգորդվում է գրեթե բոլոր ժամանակակից հակադիաբետիկ դեղամիջոցների հետ:

Նոր բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղեր. Հիմնական առավելությունները

Կլինիկական հիվանդությունները պատկանում են այս խմբին. repaglinide և նատեգլինիդ.

Repaglinide (NovoNorm) ունի հետևյալ հատկանիշները.

բանավոր վերցված ուտելուց առաջ. եթե սնունդ չկա, ապա դեղամիջոցների կարիքը անհետանում է,
նվազեցնում է միայն հետծննդյան (ուտելուց հետո) գլիկեմիան ՝ առանց արյան մեջ գլյուկոզի ընդհանուր մակարդակի վրա ազդելու,
գործում է արագ, հզոր և կարճ,
չի կուտակվում մարմնում, հեշտությամբ արտազատվում է երիկամներով նույնիսկ նրանց անբավարարության առկայության դեպքում,
ցածր գնով `մատչելի հանրության համար,
ցանկացած հիմնական հակադիաբետիկ դեղամիջոցներ հեշտությամբ համակցված են repaglinide- ում,
Այն ունի հակացուցումների և կողմնակի էֆեկտների ցածր սպեկտր:

Ներկայացվում է Ռուսաստանի շուկայում ապրանքային անվանման ներքո Ֆորսիգա.

Dapagliflozin- ի հիմնական բնութագրերը.

սկզբունքորեն գործողության նոր մեխանիզմ. կախված չէ Լանգերհանսի թիրախային օրգաններում և կղզիներում ինսուլինի ընկալիչների վիճակից,
հիանալի է թերապիան սկսելու համար,
կախվածությունը չի զարգանում, այն կարող է օգտագործվել տասնամյակներ առանց կատարողականի նվազեցման,
դեղամիջոցի գործունեությունը կրճատվում է գիրություն ունեցող հիվանդների մոտ,
բարձր գին
հնարավոր չէ համատեղել diuretics- ի հետ, հատկապես ֆուրոզեմիդի հետ,
հետ բարձր մակարդակի հեմոգլոբինի մեծացնում է վտանգը thromboembolic բարդությունների,
չի կարող օգտագործվել տարեցների 2-րդ տիպի շաքարախտի առկայության դեպքում. թերապիայի մեկնարկի առավելագույն տարիքը մինչև 74 տարի է:

Արդյունքում, ենթաստամոքսային գեղձի արտադրած հորմոնի նույնիսկ անբավարար չափաբաժինը շատ արդյունավետ է շաքարի մակարդակի նորմալացման համար:

մեկ դոզան ամբողջությամբ ապահովում է 24-ժամյա շաքարային հսկողություն,
պատշաճ կերպով պաշտպանել հետսահմանային գագաթներից,
դոզայի հեշտ ճշգրտում `2, 4 և 8 մգ,
չափաբաժնի ոչ մի դեպք չի արձանագրվել,
կարող է օգտագործվել տարեցների մեջ,
իջեցնում է խոլեստերինը
հարմար է որպես միակ դեղամիջոց
սեփական ինսուլինի բացակայության դեպքում `այս խմբից շաքարախտով դեղերը լիովին անօգուտ են,
հաճախ բուժման ֆոնին, այտուց է առաջանում:

2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման վերջին դեղերը

Դա հորմոն է, որն ակտիվացնում է ինսուլինի սինթեզը Langerhans բջիջներում: Incretin mimetics- ի խումբը ներառում է.

sitagliptin,
saxagliptin,
vildagliptin,
linagliptin,
gozogliptin,
ալոգլիպտին:

համարժեք գլիկեմիկ հսկողություն մեկ դոզանից հետո 24 ժամվա ընթացքում,
անբարենպաստ ռեակցիաների ցածր սպեկտր
նույնիսկ մոնոթերապիայի միջոցով հիվանդների կյանքի որակի բարելավում,
մի համատեղեք սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների և ինսուլինի հետ.
հարմար է թերապիա սկսելու համար,
կախվածություն և կայունություն նույնիսկ երկարատև օգտագործման դեպքում չի առաջանում:

Incretinomimetics- ը 2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման համար շատ լավ տեսակետ ունեցող դեղեր են:

Parenteral incretin mimetics- ի խումբը ներառում է.

exenatide
դուլագլուտիդ,
լեքսիսենատիդ
liraglutide (առավել հայտնի է «Սաքսենդա» ապրանքանիշով):

Եզրակացություն

Ֆարմակոլոգիական թերապիայի նոր հնարավորությունների ուսումնասիրությունը չի դադարում. Արյան շաքարը իջեցնելու համար ստեղծվում են հարմարավետ և անվտանգ դեղեր, ինչը թույլ է տալիս լավատեսորեն նայել հայացքով տառապող հիվանդների ապագային:

Januvia, Onglisa- ն և Galvus- ը երկրորդ տիպի շաքարախտի բուժման համար |

Uvանուվիա, Galvus, Viktoza, Onglisa, Baeta ...

Անշուշտ, դուք ծանոթ եք դեղերի այս անվանումներին, և գուցե նույնիսկ ընթերցողներից ոմանք դրանք ամեն օր օգտագործում են շաքարախտի համար համակցված կամ մենաթերապիայի տեսքով:

Եթե հիշում եք, խոլեիստիստեկտոմայից հետո հիվանդների համար դիետիկ սննդի վերաբերյալ հոդվածում մենք խոստացանք առաջիկայում խոսել շաքարախտի բուժման նոր ուղղության մասին, որը օրեցօր ավելի ու ավելի է գործարկվում էնդոկրինոլոգների կողմից:

Խոսքը incretins- ի մասին է:

Այսօր մենք կփորձենք հնարավորինս մանրամասն նկարագրել այս խմբի դեղերից յուրաքանչյուրը, բացատրել դրանց հիպոգլիկեմիկ ազդեցության մեխանիզմները, ինչպես նաև մի քանի խոսք ասել այն լրացուցիչ դրական հետևանքների վերաբերյալ, որոնք նկատվում են դրանց օգտագործման ընթացքում:

Uանուվիուս, Գալվուս, Վիկտոզա ..

Շատ հաճախ հիվանդներին հետաքրքրում է, որ incretinomimetic ազդեցություն ունեցող դեղերից որն է ավելի լավը: Ո՞րն է ավելի արդյունավետ ՝ Galvus, Baeta, Onglisa կամ Januvius: Այս հարցին պատասխանելուց առաջ եկեք տեսնենք, թե ինչն է դրդումները:

Եվ ինչպե՞ս են այս ժամանակակից դեղերը միջնորդում դրանց ազդեցությանը:

Սովորական է անվանել incretins հատուկ հորմոններ, որոնք արտադրվում են մարսողական տրակտի lumen- ում: Այս նյութերը մեծացնում են արյան մեջ ինսուլինի կոնցենտրացիան:

Մարդու մարմնում ակտիվանում է խթանիչների սինթեզը `ի պատասխան ճաշի:

Հայտնի են 2 հիմնական ինկերտին հորմոններ: Սրանք HIP (գլյուկոզա կախված ինսուլինոտրոպային պոլիպեպտիդ) և GLP-1 (գլյուկագոն նման պեպտիդ -1): GLP-1- ը շատ ավելի էֆեկտներ ունի, քան GUI- ները:

Եվ դա պայմանավորված է նրանով, որ GLP-1- ը կարող է ազդել տարբեր օրգանների և հյուսվածքների վրա `հաշվի առնելով« բազմաֆունկցիոնալ այցեքարտ »առկայությունը. Դրա ընկալիչները ցրված են ամբողջ մարմնում, իսկ HIP ընկալիչները տեղակայված են միայն ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջների մակերեսին: խցուկներ:

Այսպիսով, HIP- ի հետևանքները սահմանափակվում են միայն ինսուլինի խթանող ազդեցությամբ `ի պատասխան սննդի, և GLP-1- ի հետևանքները շատ, շատ բազմազան են: Մենք թվարկում ենք հիմնականները.

Հորմոնների ինսուլինի արտադրության ակտիվացում: Ինչպես նշվեց վերևում, ինկերտինների արտադրության աճը տեղի է ունենում սննդի ընդունմամբ: Բացի այդ, ինկտրինների կողմից ինսուլինի ձևավորման խթանումը գտնվում է գլիկեմիայի մակարդակի անմիջական ազդեցության տակ: Երբ արյան մեջ շաքարի մակարդակը 5-5,5 մմոլ / լ-ից բարձր է, ինսուլինի սեկրեցումը ակտիվանում է: Եվ նորմալգլիկեմիայի առաջանալուց հետո, incretins- ը դադարում է խթանել ինսուլինը: Ինկրերտինների գործողության այս առանձնահատկության պատճառով արյան շաքարի էական նվազում և հիպոգլիկեմիայի ախտանիշների զարգացում չկա:
Գլյուկագոնի սինթեզի խանգարում: Գլյուկագոնը ինսուլինի անտագոնիստ է: Դրա արտադրությունը տեղի է ունենում ենթաստամոքսային գեղձի ալֆա բջիջներում: Նախորդ հոդվածներում բազմիցս հաղորդվել է գլյուկագոնի գործողության մեխանիզմի մասին: Այժմ հակիրճ կկրկնենք. Այս հորմոնն օգնում է բարձրացնել գլիկեմիան `լյարդից գլյուկոզան ազատելով, որն այնտեղ պահվում է որպես գլիկոգեն: Պարզվում է, որ GLP-1- ի (գլյուկագոնի սինթեզի արգելակումը) այս ազդեցությունը նույնպես օգնում է նորմալ պահել արյան շաքարի մակարդակը ՝ կանխելով գլյուկոզի զգալի ազատումը լյարդից:
GLP-1- ի ազդեցության տակ գտնվող ախորժակի ճնշումը կապված է նրա անմիջական ազդեցության հետ հագեցվածության և սովի կենտրոնների վրա, որոնք տեղակայված են ավելի բարձր կենտրոնում `հիպոթալամուսում: Ինչպես գիտեք, նվազեցնելով ախորժակը, incretin GLP-1- ը կանխում է լրացուցիչ ֆունտերի հավաքումը, ինչը նույնպես իր հիմնական առավելություններից է:
Ստամոքսային պարունակության դատարկման մակարդակի նվազում: Այս էֆեկտի շնորհիվ վերցված սնունդը փոքր մասերում կտեղափոխվի աղիքի աղիք: Եվ քանի որ գլյուկոզան ներծծվում է հիմնականում փոքր աղիքի մեջ, մենք ուտելուց հետո խուսափելու ենք հիպերգլիկեմիայի կտրուկ զարգացումից:
Պաշտպանելով գեղձը սպառելուց: GLP-1- ի ազդեցության տակ ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջների աճը և վերածնումն առաջանում է ինչ-որ չափով, և միևնույն ժամանակ դրանց ոչնչացումը արգելափակվում է: Այլ կերպ ասած, GLP-1- ն օգնում է մեծացնել կղզիների բջիջների ընդհանուր զանգվածը և պաշտպանում է գեղձը ամբողջական քայքայումից:
Կենտրոնական նյարդային և սրտանոթային համակարգերի գործունեության բարելավում: GLP-1- ի դրական ազդեցության վերաբերյալ GLP-1- ի դրական ազդեցության վերաբերյալ ճշգրիտ ապացույց չկա, բայց մենք կարծում ենք, որ սա միայն ժամանակի հարց է: Գիտնականները անում են հնարավոր ամեն ինչ `այս հարցում նոր ձեռքբերումներով և բացահայտումներով շաքարախտով հիվանդներին արագ գոհացնելու համար:

GLP-1- ն այնքան դրական հետևանքներ ունի, որ դրա հիման վրա ստեղծված դեղամիջոցը կարող է իդեալական տարբերակ լինել 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների բուժման համար:

Այնուամենայնիվ, ինչպես միշտ, կա մեկ «բայց». Այն ոչնչացվում է ընդամենը 2 րոպեի ընթացքում ֆերմենտ DPP-4 (dipeptidyl peptidase-4) միջոցով, որը, ինչպես տեսնում եք, շատ փոքր է, որպեսզի թույլ տա հորմոնը լիովին բացել և կատարել իր աշխատանքը:

ISU- ն ոչնչացվում է 6 րոպեի ընթացքում, այնուամենայնիվ, այն ունի միայն մեկ դրական ազդեցություն `ինսուլինի սինթեզի ակտիվացում, ինչպես նշեցինք վերևում:

Եվ ահա մի ելք (կամ, ավելի ճիշտ, երկու) գիտնականները գտել են այսօր սինթետիկ ինսերտինի պատրաստուկների ստեղծման վերաբերյալ.

դեղերի մի խումբ, որոնք GLP-1- ի անալոգներ են և նմանեցնում են այս incretin- ի ֆիզիոլոգիական ազդեցությունը (Viktoza, Baeta):
դեղերի մի խումբ, որոնք գործում են ֆերմենտային DPP-4- ի վրա, արգելափակում են դրա ազդեցությունը երկու incretins- ի վրա, ինչը, ի վերջո, հանգեցնում է արյան մեջ HIP- ի և GLP-4- ի ակտիվ վիճակի տևողության աճի (Januvia, Onglisa and Galvus):

Վիկտոզա և Բաետա

GLP-4- ի անալոգները մարդու մարմնում շատ ավելի երկար ազդեցություն ունեն, քան ինքնին հորմոն: Երկարատև օգտագործումը 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով բուժման կամ Victoza- ի բուժման ընթացքում օգնում է իջեցնել գլիկացված հեմոգլոբինի մակարդակը 1-1.8% -ով, ինչպես նաև 10-12 ամիսների ընթացքում միջին քաշով 4-5 կգ-ով նվազեցնել:

Թմրանյութերը մատչելի են ներարկիչի մեկանգամյա գրիչներով. Baeta (Exenatide) - 250 մգ-ով 1 մգ դեղաչափով, իսկ Victoza (Liraglutid) - 6 մգ դեղաչափով 1 մլ-ով: Բաետան ներարկային կերպով ներարկվում է ուսի, ստամոքսի կամ ազդրի մեջ նախաճաշից և ընթրիքից 60 րոպե առաջ:

Վիկտոզան կարող է իրականացվել օրվա ցանկացած պահի ՝ անկախ սնունդից, բայց ներարկումները պետք է արվեն օրվա նույն ժամին, ինչը հիվանդի համար առավելագույն այլընտրանք կլինի: Դեղամիջոցի կիրառման տեխնիկան նույնն է, ինչ Բայետայում:

Երկու դեղամիջոցները կարող են օգտագործվել այլ հիպոգլիկեմիկ գործակալների հետ համատեղ:

Եթե սա Metformin- ն է, որը մենք մանրամասն քննարկեցինք «Metformin- ը 2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման գործընթացում» հոդվածով, ապա կարիք չկա նվազեցնել GLP-1 անալոգների նախկինում սահմանված դեղաչափը, բայց երբ սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների հետ զուգակցվում է, դոզան պետք է կրճատվի, որպեսզի խուսափեն զարգացումից: ծանր հիպոգլիկեմիա:

Այս դեղերը պահելու համար, ինսուլինի պահեստավորման հետ համեմատությամբ, անհրաժեշտ է սառնարանային դռան վրա: Առաջին ներարկման պահից առավելագույն պահպանման ժամկետը 30 օր է, դուք չեք կարող այն սառեցնել: Ամեն անգամ նոր ներարկումից առաջ անհրաժեշտ է փոխել ասեղը:

Դժբախտաբար, դեղորայքի այս խումբն ունի իր թերությունները, մասնավորապես ՝ դեղահատ ձևի բացակայությունը, այսինքն ՝ հիվանդը, ինչպես ինսուլինի դեպքում, պետք է անընդհատ «նստած լինի ասեղի վրա», դեղերը միայն GLP-1 անալոգի են, իսկ GUI- ի վրա: ազդել, երբեմն լինում են կողմնակի բարդություններ, ինչպիսիք են փսխումը և սրտխառնոցը, որոնք բնույթով ժամանակավոր են, առկա է հիպոգլիկեմիայի բարձր ռիսկ, հատկապես համակցված բուժմամբ, հարաբերական բարձր արժեքով (միջին հաշվով, Բայետայի ամսական բուժումը կարժենա $ 150, իսկ Վիկտոզան ՝ 110-120 դոլար): Թվերը զուտ ցուցիչ են ի, կախված օրական դոզան է թմրանյութերի եւ դրանց գների, տարբեր դեղատներում:

Դժբախտաբար, մարդու GLP-1 անալոգիաները ներկայումս ներառված չեն արտոնյալ դեղերի ցանկում `տիպ 2 շաքարախտով հիվանդների բուժման համար: Այսպիսով, դուք պետք է ինքներդ գնեք:

Uանուվիուսը, Գալվուսը, ինչպես նաև Օնգլիսան

Բոլոր երեք դեղերի գործողության մեխանիզմն ուղղված է ֆերմենտային DPP-4- ի գործողության արգելափակումին:

Սա հանգեցնում է մարդկանց մոտ նրանց incretin հորմոնների գործողության տևողության երկարացմանը, և դա վերաբերում է ինչպես GLP-1, այնպես էլ GUI- ին, ինչը, իհարկե, մեծ գումարած է:

Januvia (Sitagliptin), Onglisa (Saksagliptin) և Galvus (Vildagliptin) դեղահատերը մատչելի են դեղահատերի տեսքով, ինչը հիվանդների հսկողության տակ գտնվողներին ավելի հեշտացնում է, քան GLP-1 անալոգներով բուժվելիս:

Համաձայնեք, ոչ բոլոր դիաբետիկները սիրում են դանակահարվել ստամոքսի կամ ոտքի վրա օրը մեկ կամ երկու անգամ: Հաբեր վերցնելը շատ ավելի հարմար է:

Հիպոգլիկեմիկ ռեակցիաները գրեթե երբեք չեն զարգանում DPP-4 ինհիբիտորների օգտագործումից, ինչպես դա հաճախ է պատահում GLP-1 անալոգների օգտագործման դեպքում: Անկասկած առավելություն է, իհարկե, այն փաստը, որ Januvia- ում և այս խմբի մյուս ներկայացուցիչների մոտ կողմնակի բարդություններ չկան, քանի որ հորմոնների մակարդակի բարձրացումը տեղի է ունենում ֆունկցիոնալ սահմաններում:

Թմրանյութերը տարեկան նվազեցնում են գլիկացված հեմոգլոբինի մակարդակը 0,7-1,8% -ով, այնուամենայնիվ, դրանց ֆոնի վրա գործնականում նկատվում է մարմնի քաշի նվազում:

DPP-4 ինհիբիտատոր խմբի ամենատարեց դեղամիջոցը Januvia- ն է, որն արգելափակում է ֆերմենտի գործողությունը մինչև 24 ժամ: Հետևաբար, բավական է օրեկան մեկ Januvia դեղահատ վերցնել ՝ նորմալ արժեքների արյան գլյուկոզի մակարդակը պահպանելու համար:

Januvia դեղամիջոցը մատչելի է 25, 50 և 100 մգ դեղահատերի տեսքով: Ուտելը չի ազդում Januvia- ի նյութափոխանակության վրա, և դեղամիջոցի սկիզբը նկատվում է ուտելուց հետո արդեն կես ժամ հետո:

Թմրամիջոցների օգտագործումը կարող է զուգակցվել ինսուլինի, ինչպես նաև շաքարազերծող այլ դեղամիջոցների հետ: Բացի այդ, այսօր Ռուսաստանի շուկայում կա համակցված պատրաստուկ, որը պարունակում է Metformin և Januvia: Նմանատիպ անուն է Janumet (500 մգ Metformin + 50 մգ Januvia, 1000 մգ Metformin + 50 մգ Januvia):

Galvus- ը և Onglisa- ն իրենց գործողություններում նման են Յանուվիային: Galvus- ն ունի նաև համակցված դեղամիջոց ՝ Galvusmet, որը պետք է ընդունվի օրական 2 անգամ:

Այս դեղերը կարող են նաև զուգակցվել ինսուլինի և բանավոր հիպոգլիկեմիկ գործակալների հետ կամ կարող են նշանակվել մեկուսացման մեջ:

Դժվար է ասել, որ DPP-4 ինհիբիտատորների երեք նշված ներկայացուցիչներից ո՞րն է նախընտրելի, այստեղ արդեն ամեն ինչ կախված է էնդոկրինոլոգի ընտրությունից և նրա փորձից յուրաքանչյուրի հետ առանձին:

Januvia- ի, Onglizu- ի և Galvus- ի գները մոտավորապես նույնական են: Այսպիսով, միջին հաշվով, Yanuvia- ի հետ ամսական 100 մգ դեղաչափով բուժումը կարժենա 70-80 դոլար, Onglise- ը `5 մգ դեղաչափով` 55-60 դոլար, Galvus` 50 մգ դեղաչափով `25-30 դոլար:

Արևի պաշտպանություն

Շաքարախտով տառապող մարդիկ պետք է հոգ տանեն ոտքերի մասին, քանի որ շաքարախտը կարող է ազդել ոտքերի նյարդերի վրա և կարող է առաջացնել բուժման դժվարություններ: Եթե կտրվածքները, այրվածքները և եգիպտացորենը չեն կարողանում բուժել, դա կարող է վտանգավոր լինել շաքարախտով տառապող մարդկանց համար: Հետևաբար կարևոր է կանխել ոտքերի վնասը:

Դիաբետիկները խորհուրդ չեն տրվում ոտքով ոտքով քայլել, քանի որ գուցե չեն նկատում, որ ստացել են այրվածքներ կամ քսած եգիպտացորեն: Կարևոր է նաև հագնել հարմարավետ կոշիկներ, որոնք չեն քսում կամ ոտքերդ չեն քսում, քանի որ դա կարող է հանգեցնել եգիպտացորենի:

Երբ արևի տակ եք, ձեր ոտքերը ստուգեք ամբողջ օրվա ընթացքում: Խորհուրդ է տրվում նաև շաքարախտով տառապող մարդկանց համար օգտագործել արևի արևայրուք իրենց ոտքերի և վերին ոտքերի վրա:

Աչքի պաշտպանություն արևից

Մենք բոլորս պետք է խուսափենք մեր արևի ուղիղ ճառագայթներից, անկախ նրանից ՝ շաքարային դիաբետ ունենք, թե ոչ, քանի որ արևը կարող է վնասել ցանցաթաղանթը, որը հայտնի է որպես արևային ռետինոպաթիա:

Շաքարախտը կարող է նաև մեծացնել դիաբետիկ ռետինոպաթիայի ռիսկը, ուստի դիաբետիկները պետք է պաշտպանեն իրենց աչքերը արևից, որպեսզի ցանցի ցանցում որևէ լրացուցիչ վնաս չլինի:

Արյան շաքարը իջեցնելու համար դեղահատերի և դեղամիջոցների ցուցակ

Շաքարային դիաբետը քրոնիկ հիվանդություն է, որն առաջացել է մարմնում լուրջ նյութափոխանակության խանգարումների պատճառով: Դժբախտաբար, նրան ամբողջությամբ բուժելը անհնար է, և դա նշանակում է, որ հաճախ հիվանդը ստիպված է պահել իր սեփական վիճակը վերահսկելու համար արյան շաքարը իջեցնելու համար հատուկ դեղահատեր: Ժամանակակից դեղամիջոցները առաջարկում են մի շարք տարբեր դեղեր, որոնք օգնում են նորմալացնել և պահպանել պլազմային գլյուկոզի մակարդակը:

Երբ անհրաժեշտ է դեղորայք

Կախված ակտիվ նյութից և որոշակի օրգանի վրա ազդեցությունից, շաքարը իջեցնելու բոլոր դեղերը բաժանվում են մի քանի խմբերի: Շաքարախտի բուժման դեպքում հազվադեպ է կառավարվել նույն տեսակի դեղահատերով, չնայած կան դեղեր, որոնք ունեն համակցված ազդեցություն:

Սովորաբար բժիշկը ընտրում է մի քանի դեղամիջոցներ և յուրաքանչյուր հիվանդի համար անհատական ձևով կազմում է սխեմա: Սխալ համադրությունը և ավելցուկային դեղաչափը կարող են հանգեցնել հիվանդի մոտ հիպոգլիկեմիայի զարգացմանը: Պետք է հաշվի առնվեն նաև այլ դեղամիջոցներ, որոնք հիվանդը կարող է վերցնել շաքարախտի հետ կապված քրոնիկ հիվանդություններից:

Ահա թե ինչու միայն ներկա էնդոկրինոլոգը ընտրում է բուժման ռեժիմը: Ինքնաբուժությունը անմիջական վտանգ է ներկայացնում հիվանդ մարդու կյանքի համար:

Արյան շաքարը իջեցնելու հաբերը միշտ չէ, որ անհրաժեշտ են, և շաքարախտով տառապող ոչ բոլոր հիվանդներն են:

Հիվանդությունը երկու տեսակի է.

2-րդ տիպի շաքարախտով անհրաժեշտ չէ դեղամիջոց ընդունել արյան շաքարը իջեցնելու համար, դա բավարար կլինի, որպեսզի չխաթարեք սննդակարգը և չկորցնեք ֆիզիկական գործունեությունը: Եթե կերակուրը բաց էր թողնում, հիվանդը խմում էր ալկոհոլը կամ ծանրաբեռնվում էր, ապա պետք է վերցնել հաբ բարձր շաքարի համար, որպեսզի այն հնարավորինս արագ իջեցնի:
1-ին տիպի շաքարային դիաբետով ախտորոշմամբ հիվանդները, արյան շաքարը իջեցնող դեղամիջոցները անհրաժեշտ են անընդհատ, առանց նրանց ՝ հիվանդները կարող են մահանալ:

Որո՞նք և երբ պետք է վերցվեն:

Ինչ դեղեր են օգտագործվում

Շաքարը իջեցնելու բոլոր դեղահատերը կարելի է բաժանել երեք կատեգորիայի.

Ենթաստամոքսային գեղձի հյուսվածքի միջոցով հորմոնի ինսուլինի արտադրության խթանում:
Ինսուլինի նկատմամբ մարմնի զգայունության բարձրացումը:
Աղիքային լորձաթաղանթում ածխաջրերի կլանումը արգելափակում է:

Պլազմային գլյուկոզի բարձր մակարդակը արդյունավետորեն և արագ կարգավորելու և այն պահելու համար հազվադեպ է հնարավոր տարածվել նույն խմբի դեղերով:

Սովորաբար դուք պետք է համատեղեք շաքարավազը իջեցնող դեղերը և դրանք խստորեն ընդունեք բժշկի կողմից սահմանված որոշակի սխեմայի համաձայն:

Ենթաստամոքսային գեղձի դեղամիջոցներ

Այս խմբի ամենատարածված դեղագործական արտադրանքները.

Ենթաստամոքսային գեղձը արտադրում է հորմոնային ինսուլին, որն անհրաժեշտ է կենսական նյութափոխանակության գործընթացները կարգավորելու համար: Եթե ինսուլինի մակարդակը ցածր է, համապատասխանաբար արյան գլյուկոզի մակարդակը մեծանում է:

Ինսուլինը չի արտադրվում ճիշտ քանակությամբ ենթաստամոքսային գեղձի ֆունկցիոնալ անբավարարության պատճառով: Եթե դուք նորմալացնում եք նրա աշխատանքը, հորմոնն ավելի ինտենսիվորեն կթողարկվի, արյան շաքարը կնվազի:

Բոլոր դեղերը ունեն գործողության տարբեր տևողություն: Հետևաբար, նրանցից ոմանք պետք է ընդունվեն օրական երկու կամ երեք անգամ, իսկ մյուսները կարող են խմել մեկ անգամ: Կարևոր է դա անել միևնույն ժամանակ, որպեսզի ինսուլինի արտադրության գործընթացը չխանգարվի: Անհնար է միաժամանակ երկու խմբից դեղեր վերցնել այս խմբից, քանի որ բարդությունը հիպոգլիկեմիայի զարգացումն է:

Ինսուլին զգայունացնող դեղեր

Դրանց թվում են.

Երբեմն ենթաստամոքսային գեղձը բավականաչափ ինսուլին է արտադրում, բայց բջիջները դա չեն ընկալում, արդյունքում `շաքարի ավելացում նույնիսկ մարմնում նորմալ ինսուլինի մակարդակի հետ: Այս դեպքում պահանջվում է խթանել բջիջների զգայունությունը ինսուլինի նկատմամբ:

Նման դեղամիջոցները լավ համակցված են առաջին խմբի դեղերի, ինչպես նաեւ մաքուր ինսուլինի հետ: Դրանք սովորաբար առաջարկվում են 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների համար, ովքեր ավելաքաշ են:

Ըստ էության, միջոցները որևէ ազդեցություն չեն ունենում ենթաստամոքսային գեղձի գործունեության վրա, ինչը նշանակում է, որ դրանք չեն կարող առաջացնել այնպիսի լուրջ և վտանգավոր կողմնակի ազդեցություն, ինչպիսին է հիպոգլիկեմիան:

Ածխաջրերի կլանման դեղամիջոցներ

Այս խմբում այսօր ամենատարածված դեղամիջոցը Գլյուկոբեյն է: Շաքարի մակարդակը միշտ ուտելուց հետո բարձրանում է, և քանի որ ածխաջրերը քայքայվում և շարժվում են աղիքներով, գլյուկոզի մակարդակը նորից նվազում է: Գլյուկոբայը արգելակում է ածխաջրերի կլանումը աղիքներ և դրանով իսկ մակարդակը պահպանում է ընդունելի սահմաններում:

Երբեք չպետք է անվերահսկելիորեն ընդունեք նույնիսկ ամենաանմեղ (հիվանդի կարծիքով) դեղերը `արյան բարձր շաքարի համար:

Բոլորն էլ, առանց բացառության, ուժեղ կողմնակի ազդեցություն ունեն օրգանների վրա, ինչպիսիք են.

երիկամներ
լյարդ

Նրանցից ոմանց բաղադրիչները ծանր ալերգիա են առաջացնում հիվանդների մոտ, որոնք հակված են որոշակի դեղամիջոցների նկատմամբ գերզգայնության: Առանձնահատուկ խնամք պետք է ունենան կանանց կողմից երեխան կրելու և կերակրելու ժամանակահատվածում: Սրտի կաթվածի, ինսուլտի և հիվանդի այլ սուր և կրիտիկական պայմանների առկայության դեպքում նման դեղամիջոցները կա՛մ նախատեսված չեն, կա՛մ նախատեսված չեն, այլև մշտական բժշկական հսկողության տակ են գտնվում հիվանդանոցում:

«Incretins. Նոր հնարավորություններ 2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման գործում» գիտական աշխատության տեքստը

ՓՈԽԱԴՐՈՒՄՆԵՐ ԱՆՎՏԱՆԳ ՀԱՄԱԿԱՐԳԻ ՓՈԽԱԴՐՈՒՄՆԵՐԻ ՄԻՆԱԿԱՐԳՈՒՄ ԵՆ ԱՆՎՏԱՆԳՈՒԹՅԱՆ ՀԱՄԱԿԱՐԳԻ ՏՆՏԵՍԱԿԱՆ ՀԻՄՆԱԽՆԴԻՐՆԵՐԻ ՀԱՄԱԼՍԱՐԱՆՈՒՄ ԵՐԵԽԱՆԵՐԻ Ռիկալո Ն.Ա., Գումինսկա Օ.

Բանալի բառեր ՝ հակատուբերկուլոզային դեղեր, թունավոր հեպատիտ, տիմուս, դեռահասներ:

Այս ակնարկը ներկայացնում է վերջին գրականության վերլուծությունը հակատուբերկուլյոզային թերապիայի հետևանքների վրա իմունային համակարգի ֆունկցիոնալ վիճակի վրա: Մենք նկարագրել ենք բուժման հետևանքով առաջացած հեպատիտը և տարբեր տարիքային խմբերի հիվանդների մոտ իմունային ճնշման զարգացման միջև փոխհարաբերությունները:

UDC 616.379-008.64-085.357 Suprun O.E.

INCRETINS. TYPE 2 DIABETES- ի բուժման նոր հնարավորություններ

Դոնեցկի պետական բժշկական համալսարան: Մ. Գորկի

Կատարվել է 2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման ընթացիկ գրականության ուսումնասիրություն: Առանձնահատուկ ուշադրություն է դարձվում հակադիաբետիկ դեղամիջոցների նոր խմբի օգտագործմանը `հիմնված էնդոգեն խթանման ազդեցության վրա:

Keywords: շաքարախտի տիպ 2, բուժում, ինկերտիններ,

Ժամանակակից կլինիկական դիաբետոլոգիան հիմնված է ընդհանուր առմամբ ընդունված լայնածավալ հեռանկարային ուսումնասիրությունների արդյունքների վրա, առաջին հերթին ՝ UKPDS (Միացյալ Թագավորությունում շաքարախտի հեռանկարային ուսումնասիրություն) և DCCT (շաքարախտի վերահսկման և բարդությունների ստուգում): Այս ուսումնասիրությունները պարզել են, որ շաքարային դիաբետում գլիկեմիկային ավելի լավ կառավարումը (DM) ապահովում է այս ծանր հիվանդության բարդությունների ավելի ցածր դեպք և ծանրություն: Նշվում է գլիկեմիայի մակարդակի և շաքարախտի բարդությունների գծային կախվածություն, նույնիսկ արյան մեջ գլյուկոզի նորմալ արժեքներով (Stratton I.M. et al., 2000, Khaw K.T. et al., 2004): Այս առումով, շաքարախտի բուժման ժամանակակից ժամանակակից կլինիկական ցուցումներում նշվում են թիրախային գլիկեմիկ ցուցանիշները, որքան հնարավոր է մոտ նորմոգլիկեմիային:

Շաքարախտի բուժման արդյունքների հետագա դիտարկումը հստակ ցույց է տալիս հիվանդության բարդությունները նվազագույնի հասցնելու սահմանափակ հնարավորությունը ավանդական բուժման ռեժիմների շրջանակներում: Նույնիսկ դասական UKPDS ուսումնասիրության ընթացքում գլիկոլիզացված հեմոգլոբինի (Hbalc) թիրախները չեն կատարվել, և շաքարավազի իջեցման ինտենսիվ թերապիան հանգեցրել է հիվանդների մարմնի քաշի բարձրացման և հիպոգլիկեմիայի դեպքերի մակարդակի բարձրացմանը, և, ի տարբերություն միկրոբազմոցային իրադարձությունների ռիսկի նվազեցման, սրտանոթային ռիսկերը հնարավոր չէին փոխել ( Մեծ Բրիտանիայի հեռանկարային շաքարախտի ուսումնասիրության խումբ, 1998 թ.):

Նման եզրակացություններ են արվել տարիների ընթացքում և գիտնականների կողմից, ովքեր վերլուծել են DCCT- ի երկարաժամկետ արդյունքները ՝ որպես դրա շարունակության մի մաս: Շաքարախտի միջամտությունների և բարդությունների համաճարակաբանության (EDIC) համաճարակաբանության վերաբերյալ դիտորդական ուսումնասիրություն (Natan D.M. et al., 2005):

Ագրեսիվ թերապիայի ուսումնասիրություններ շաքարախտի համար: Հիվանդության երկար ընթացք ունեցող հիվանդների մոտ (ՎԱԴՏ) դիաբետի առանձնահատկությունների հետազոտություն: Սրտանոթային ռիսկերի կառավարում շաքարախտի (ACCORD) և շաքարախտի և անոթային հիվանդությունների վերահսկման համար. Con

Preterax- ի և Diamicron- ի պատրաստուկների նախապատրաստական փորձաքննության փորձարկված թեստը ակտիվ նյութերի վերահսկվող արտազատմամբ (ADVANCE) ցույց տվեց դժվարությունների օբյեկտիվությունը և շաքարախտի մեջ ինտենսիվ գլիկեմիկ հսկողության սահմանափակումների սահմանափակումների իրականությունը: Նրանցից ոչ մեկը չի հասել մահացության նվազմանը:Ավելին, ACCORD- ի շրջանակներում ագրեսիվ թերապիայի բոլոր պատճառներից կար սրտանոթային հիվանդությունների և մահացության ռիսկերի մեծացում: Միևնույն ժամանակ, Hbalc- ի թիրախները (Ես չեմ կարող գտնել այն, ինչ ձեզ հարկավոր է: Փորձեք գրականության ընտրության ծառայությունը:

Մեծ հետաքրքրություն է ներկայացնում հակաբիոտիկ դեղամիջոցների մշակում ՝ հիմնված գործողության բոլորովին նոր սկզբունքների վրա: Նման դեղերի համար ամենակարևոր պահանջը, ինչպես նաև բարձր բուժական արդյունավետությունը, ավելի կատարյալ անվտանգության պրոֆիլն է, ինչպես նաև հարակից գործոնների վրա բարենպաստ ազդեցություն գործադրելու ունակությունը, որոնք նպաստում են շաքարային դիաբետի հետագա առաջընթացին և դրա բարդությունների զարգացմանը:

Հենց այդպիսի դեղամիջոցներն են, որ պատկանում են բանավոր հակադաբետիկ դեղամիջոցների նոր դասին `այսպես կոչված, տիպ 4 դիֆեպտիդիլ պեպտիդազի ինհիբիտատորներին (DPP-4), որոնց ստեղծումը սերտորեն մոտեցնում է գիտնականներին և կլինիկաներին` ենթաստամոքսային գեղձի կղզու բջիջների անբավարար ֆունկցիան վերականգնելու հնարավորությանը: Այս դեղերի գործողության մեխանիզմը կապված է ֆերմենտային DPP-4 ֆունկցիայի արգելափակման հետ, որը տրոհում է incretins - բնական գործոնները, որոնք նպաստում են ինսուլինի սեկրեցմանը ի պատասխան սննդին և կարգավորում են գլիկեմիայի մակարդակը ինչպես դատարկ ստամոքսի վրա, այնպես էլ հետմահու: 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդության պայմաններում ինսուլինի ձևավորման նվազում `դրա գործողության համար ծայրամասային հյուսվածքների դիմադրության հետ միասին, DPP-4 ինհիբիտորների հետ ինցերտինի ակտիվության երկարացումը ապահովում է ինսուլինի արտադրությունը բացառապես ի պատասխան սննդի ՝ միաժամանակ ճնշելով« հակացուցված »գլյուկագոն հորմոնը: DPP-4 ինհիբիտորների այս ազդեցությունը կարող է օգնել շտկել 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետին բնորոշ ինսուլինի սեկրեցների խախտումը `ի պատասխան սննդի ընդունման, այսինքն. հիվանդների մոտ ինսուլինի սեկրեցիայի ֆիզիոլոգիական պրոֆիլը դարձնել ավելի ֆիզիոլոգիական: DPP-4 ինհիբիտորները, որոնք օգտագործվում են մոտաբուժության տեսքով կամ հիպոգլիկեմիկ այլ գործակալների հետ համատեղ, նպաստում են ածխաջրածնային նյութափոխանակության բարելավմանը, բայց դա տեղի է ունենում առանց հիվանդի մարմնի կշռի մեծացման (ինչպես սուլֆոնիլյուրայի դեղամիջոցների կամ գլիտազոնների հետ միասին) և առանց զարգացման ռիսկի ավելացման: հիպոգլիկեմիա (ինչպես սուլֆոնիլյուրայի պատրաստուկների հետ միասին):

Incretins- ը պեպտիդներ են, որոնք խթանում են ինսուլինի գլյուկոզի կախված սեկրեցումը և վերջերս բավականին հետաքրքրություն են առաջացրել իրենց հակադիաբետիկ ազդեցության պատճառով: Ինսուլինի սեկրեցումը խթանելուց բացի, դրանք ուժեղացնում են ինսուլինի կենսասինթեզի բոլոր փուլերը և կապված են B- բջիջների բարելավման հետ: Նախնական կլինիկական հետազոտությունները ցույց են տվել, որ դրանք մաքրում են B- բջիջը, մեծացնում են տարբերակումը և տարածումը և նվազեցնում են ապոպտոզը, կենդանական մոդելներում ստեղծվել է կապ Բ-բջիջների զանգվածի ավելացման հետ: Ն-կրետիններից ամենաակտիվը գլյուկագոնի նման պեպտիդն է (GLP-1) և գլյուկոզայից կախված ինսուլինոտրոպային պոլիպեպտիդը (HIP): GLP-1- ը էնդոկրին հորմոն է, որը, բացի ինսուլինի սեկրեցումը խթանելով, նվազեցնում է գլյուկագոնի սեկրեցումը, դրանով իսկ խոչընդոտելով էնդոգեն ձևավորումը

գլյուկոզա, հետծննդաբերական արյան գլյուկոզի մակարդակի տատանումները նվազեցնելով: Բացի այդ, GLP-1- ի ազդեցության տակ ախորժակը նվազում է, ինչը հանգեցնում է ավելի քիչ սննդի ընդունմանը և քաշի կորստին, արագացնում է աղիքների առաջընթացը ստամոքս-աղիքային տրակտի երկայնքով, ինչպես նաև դրական ազդեցություն կարող է ունենալ սրտանոթային համակարգի 1.11-ի վրա: Թեև B բջիջի վրա ազդեցությունը տարածված է և՛ երկու խոռոչների վրա, և՛ GUI- ն չի խանգարում գլյուկագոնի սեկրեցմանը և չի ազդում ստամոքսային դատարկման և սննդի ընդունման վրա: Այնուամենայնիվ, ISU- ն կարող է դեր ունենալ լիպիդային նյութափոխանակության կարգավորման մեջ:

Էկզերտինների ուսումնասիրությունը սկսվեց անցյալ դարում: 1902-ին Բայլիսը և Ստարլինգը նկարագրել են մի գործոն, որը արտադրվում է փոքր աղիքի մեջ և խթանում է ենթաստամոքսային գեղձի գաղտնիքը, «ինկերտին» տերմինը առաջին անգամ հայտնվել է 1932 թվականին: ISU- ն ՝ մարդկային առաջին խոռոչը, մեկուսացվել է 1973-ին, 1987-ին: Բացվեց մարդկային GLP-1:

1964-ին«ինկերտինի էֆեկտն» առաջին անգամ նկարագրվել է մի փորձի մեջ, երբ ինսուլինի սեկրեցումից ստացված պատասխանն ավելի արտահայտված էր բերանային գլյուկոզայով, քան ներերակային կառավարման միջոցով: «Իկտրետինի ազդեցությունը» հանգեցնում է ենթաստամոքսային գեղձի B բջիջների միջոցով ինսուլինի գլյուկոզի կախված սեկրեցիայի ուժեղացմանը: Ըստ Մ. Նաուկի և այլոց գնահատականների, սննդին ի պատասխան սեկրեցվող ինսուլինի մոտ 60% -ը 3.4- ի այս ազդեցության հետևանք է: 1986-ին հայտնաբերվել է 2-րդ տիպի շաքարախտի մեջ ինցերտինի ազդեցության նվազում:

GLP-1 գոյություն ունի պրոգլուկոնի պեպտիդային պրեկուրսորից ստացված երկու կենսաբանորեն ակտիվ պեպտիդային ձևերի տեսքով: Իզոֆորմը, որը բաղկացած է 30 ամինաթթվային մնացորդներից, GLP-1 (7-36) -amide- ից, կազմում է արյան մեջ հայտնաբերված GLP-1- ի մոտ 80% -ը, հանդիսանալով այս incretin- ի հիմնական ակտիվ պեպտիդային ձևը:

1995 թ.-ին ցույց տրվեց, որ ֆիզիոլոգիական պայմաններում GLP-1 և HIP շրջանառվող շրջանառությունները մաքրվում են DPP-4 ֆերմենտով: Այս ֆերմենտը մաքրում է երկու ամինաթթվի մնացորդները ինկերտինների անձեռնմխելի կենսաբանորեն ակտիվ ձևերի N- տերմինալային ավարտից, ինչը հանգեցնում է հորմոնալ գործունեության գրեթե կրճատված հորմոնների բեկորների ձևավորմանը: Այս տվյալները հիմք են հանդիսացել այն գաղափարի համար, որ ֆերմենտային DPP-4 ֆունկցիայի արգելակիչի ստեղծումը կարող է լինել գլիկեմիայի ֆիզիոլոգիական հսկողության արդյունավետ միջոց `պահպանելով գլյուկագոնի նման պեպտիդների հետևանքները:

DPP-4 ընտանիքը պոլիոլի օլիգոպեպտիդազների ենթախնամություն է, որը ներառում է 4 ֆերմենտներ ՝ DPP-4, ֆիբրոբլաստի ակտիվացման սպիտակուց, DPP-8, DPP-9 և երկու սպիտակուց ՝ առանց ֆերմենտային գործունեության. DPP-4 - նման սպիտակուց -6 և DPP-10: . DPP-4- ը այս խմբի ամենատարածված ֆերմենտն է, որը ներկայացվում է որպես պեպտիդազ, որը կապված է մակերեսային թաղանթին

բջիջ, և լուծելի ձևով, շրջանառվում է արյան պլազմայում: Մարդկանց մոտ DPP-4- ը արտահայտվում է էպիթելի բջիջներում, էնդոթելիային մազանոթներում և լիմֆոցիտներում: Սա ներառում է ստամոքս-աղիքային տրակտի արտազատում, լեղապարկի լորձաթաղանթներ, էկզոկրին ենթաստամոքսային գեղձի բջիջներ, երիկամներ, տիմուս, ավշային խմբեր, միզապարկ, պարոտային և կաթնագեղձեր, լյարդ, փայծաղ, թոքեր, ուղեղ: DPP-4- ը բաղկացած է 766 ամինաթթվային մնացորդներից և երկու տիրույթից ՝ N- տերմինալի B- շարժիչի տիրույթ և C- տերմինալ a- / հիդրոլազի տիրույթում: DPP-4- ը կատալիտիկորեն ակտիվ է դիլմերի տեսքով, իսկ ակտիվ կենտրոն մուտք հասնելն ապահովվում է b-propel- ի և հիդրոլազի տիրույթի միջև բացելով բացը:

DPP-4- ի substrates- ը տարբեր նեյրոպեպտիդներ, հորմոններ և քիմոկիններ են: GLP-1- ը և HIP- ը DPP-4- ի էնդոգեն ֆիզիոլոգիական ենթաշերտեր են, որոնց համակենտրոնացումը in vivo շրջանառության մեջ ուղղակիորեն կապված է DPP-4- ի գործունեության հետ:

Ինկտրետինների ֆիզիոլոգիական ազդեցությունն իրականացվում է հատուկ ռեցեպտորների հետ կապելով, որոնք տեղակայված են բազմաթիվ օրգաններում, ներառյալ ենթաստամոքսային գեղձի և ուղեղի: Արյան շրջանառության մեջ GLP-1- ի կիսամյակի ժամկետը 60-ից 90 վայրկյան է `շնորհիվ դրա արագ ոչնչացման ֆերմենտ DPP-4- ի կողմից` նյութափոխանակությունների ձևավորմամբ, որոնք կարող են հանդես գալ որպես GLP-1 ընկալիչների հակակիր:

Ողջ օրվա ընթացքում աղիքները արտազատվում են աղիքային բջիջներից արյան մեջ, դրանց մակարդակը մեծանում է ի պատասխան սննդի ընդունմանը: HIP- ը գաղտնազերծվում է աղիքային K- բջիջներով, իսկ GLP-

1 - L- բջիջներ, և ջրառելուց հետո HIP- ը արյան մեջ շրջանառվում է կոնցենտրացիաներում 10 անգամ ավելի բարձր, քան hpp-1 կոնցենտրացիան: Երկու incretins- ն ունեն նման ինսուլինոտրոպային ազդեցություն գլյուկոզի կոնցենտրացիաներում մինչև 6.0 մմոլ / լ, բայց գլյուկոզի մակարդակից 7.8 մմոլ / լ-ից բարձր մակարդակում, HIP- ը քիչ ազդեցություն ունի ինսուլինի սեկրեցման վրա: Ի տարբերություն GLP-1, GUI- ն չի խանգարում գլյուկագոնի սեկրեցմանը: Քանի որ GLP-1 ազդեցության աստիճանը ինսուլինի սեկրեցման վրա կախված է գլյուկոզի կոնցենտրացիան արյան պլազմայում, GLP-1 ինսուլինի սեկրեցիայի խթանումը նվազում է, քանի որ գլիկեմիայի մակարդակը մոտենում է նորմալ արժեքներին:

«Աղիք - ենթաստամոքսային գեղձի» հորմոնալ կարգավորման շրջանակներում գործառնական կապը կոչվում է enteroinular առանցք:Ընդերքաբանական առանցքի ընդարձակ փորձարարական ուսումնասիրությունները նորմալ են և պաթոֆիզիոլոգիական պայմաններում, ինչպիսիք են ճարպակալումը և շաքարախտը:

Գոյություն ունեն երկու տիպ, որոնցում ենթադրվում է, որ ինցերտինները մեծացնում են ինսուլինի սեկրեցումը ինչպես նորմալ գլյուկոզի մակարդակում, և, մասնավորապես, գլիկեմիայի հետ:

GLP-1 ինսուլյոտրոպային ազդեցությունները լայնորեն ուսումնասիրվել են կենդանիների փորձերում: Այսպիսով, գլյուկոզի հանդուրժողականության թույլ տեսողություն ունեցող մկների դեպքում GLP-1- ը մեծացնում է B բջիջների արձագանքման ունակությունը

հիպերգլիկեմիայի համար: Նմանապես, երբ GLP-1- ը բուժվում է առնետների ենթաստամոքսային գեղձի մեկուսացված B բջիջներով, բջիջները դառնում են զգայուն գլյուկոզի մակարդակի նկատմամբ և արձագանքում են ինսուլինի սեկրեցմամբ: GLP-1– ի անտագոնիստների ներխուժումը baboon- ներին և կրծողներին բերեց գլյուկոզի պլազմայի ծոմապահության աճի և գլյուկոզի բանավոր ընդունումից հետո ինսուլինի կոնցենտրացիայի նվազմանը: Վերջին դիտարկումը ցույց է տալիս, որ GLP-1- ի գործողության խանգարման արդյունքը ինսուլինի սեկրեցիայի նվազումն է և գլիկեմիայի աճը: Ավելին, բացի ինսուլինի սեկրեցման վրա խթանող ազդեցությունից, GLP-1- ը խթանում է նաև ինսուլինի կենսոսինթեզը կղզու բջջային գծերի միջոցով in vitro 4.11:

Գլիկեմիայի մակարդակը որոշվում է ընդունման արագությամբ և արյան մեջ գլյուկոզի վերացման արագությունից: Ըստ էության, գլյուկոզի ծոմապահությունը պահպանում է նորմալ սահմաններում (3.8-5.6 մմոլ / Լ) `պահպանելով հավասարակշռությունը լյարդի կողմից գլյուկոզի արտադրության արագության և ծայրամասային հյուսվածքների կողմից գլյուկոզի կլանման արագության միջև:

Ի պատասխան պլազմային գլյուկոզի կոնցենտրացիայի նվազման, որը տեղի է ունենում ծոմապահության ընթացքում, գլյուկագոնը սինթեզվում է ենթաստամոքսային գեղձի ա-բջիջներով: Սա օգնում է բարձրացնել գլյուկոզի հոսքը արյան մեջ (գլյուկոզան ձևավորվում է լյարդում գլյուկոնեոգենեզով և գլիկոգենոլիզով), ինչը պահպանում է գլյուկոզի կոնցենտրացիան արյան պլազմայում նեղ ֆիզիոլոգիական սահմաններում:

GLP-1- ի սեկրեցումը սկսվում է կերակուրից հետո `ի պատասխան նեյրոհումորալ ազդանշանների և աղիների մեջ սննդի առկայության: Ուտելը մեծացնում է արյան մեջ գլյուկոզայի կոնցենտրացիան, որը, GLP-1 և GUI- ի սեկրեցների հետ մեկտեղ, խթանում է B բջիջները, որոնք համապատասխանում են երկու պեպտիդ հորմոնների միաժամանակյա սեկրեցմանը, որոնք կարգավորում են գլյուկոզի մակարդակը `ինսուլինը և ամիլինը: GLP-1- ը առաջացնում է գլյուկոզայից կախված ինսուլինի սեկրեցիա: Ինսուլինը կարգավորում է հետմահական գլյուկոզի մակարդակը ՝ խթանելով գլյուկոզի կլանումը ինսուլինի զգայուն հյուսվածքների միջոցով (լյարդը, մկանները, յուղը), դրանով իսկ ապահովելով գլյուկոզի վերացումը: Բացի այդ, ինսուլինի սեկրեցումը ճնշում է գլյուկագոնի սեկրեցումը, ինչը հանգեցնում է ինսուլինի / գլյուկագոնի հարաբերակցության նվազմանը և լյարդի կողմից գլյուկոզի արտադրության նվազեցմանը:

Այսպիսով, GLP-1- ն օգնում է պահպանել գլյուկոզի հոմեոստազը և հանդես է գալիս որպես սննդի ընդունման կարգավորող համակարգ և պահպանել B բջիջները առողջ վիճակում: GLP-1 ինսուլյոտրոպային ազդեցությունը նվազում է, քանի որ գլյուկոզան իջնում է և մոտենում նորմալ արժեքներին ՝ դրանով իսկ նվազեցնելով հիպոգլիկեմիայի հավանականությունը:

GLP-1- ը ճնշում է ենթաստամոքսային գեղձի a-բջիջների միջոցով գլյուկագոնի սեկրեցումը `կախված գլյուկոզայի մակարդակից: GLP- ի այս ազդեցությունը, ճնշելով գլյուկագոնի սեկրեցումը, հանգեցնում է նվազման

գլյուկոզի արտադրությունը լյարդի կողմից: Սեկրեցումը սեկրեցելուց հետո GLP-1- ը ուժեղացնում է ինսուլինի սեկրեցումը և արգելակում է ենթաստամոքսային գեղձի կողմից գլյուկագոնի սեկրեցումը, դրանով իսկ արդյունավետորեն ուժեղացնելով ինսուլինի միջոցով գլյուկագոնի սեկրեցիայի ճնշումը:

Ընդհանուր առմամբ, GLP-1 էֆեկտների համադրությունը, սննդանյութերի խթանող ինսուլինի սեկրեցիայի հետ միասին, վերահսկում է հետմրցանակային պլազմային գլյուկոզի մակարդակը: Ծոմապահության պլազմային գլյուկոզի կոնցենտրացիան որոշվում է գլյուկագոնի կողմից առաջացած գլյուկոզայի և ինսուլինի միջոցով խթանված դրա միջև հավասարակշռության միջև: Գլյուկագոնի և ինսուլինի սեկրեցների միջև հարաբերակցությունը նշանակալի ներդրում ունի մարմնում գլյուկոզի հոմեոստազի պահպանման գործում:

GLP-1- ի կարևոր գործառույթներից մեկը ստամոքսային դատարկության արագության վրա ազդեցությունն է, որն էլ իր հերթին ազդում է հետտրպրեդիալ գլյուկոզի մակարդակում տատանումների վրա: Ենթադրվում է, որ ստամոքսային արտանետման գործընթացի կարգավորումը GpP-1- ի ազդեցության ներքո իրականացվում է GLP-1- ի կապակցմամբ `ուղեղում GLP-1- ի և GLP-1 ընկալիչների հետ կապելով, ինչը հանգեցնում է պարասիմպաթիկ խթանման` վագուսի նյարդի ճյուղերի կողմից (n.Vagus) և դատարկման գործընթացների կարգավորմամբ: ստամոքսը:

Բացի այդ, GLP-1- ը իջեցնում է ստամոքսում հիդրոքլորային թթվի արտադրությունը, դրանով իսկ երաշխավորելով համարժեք քանակություն `ի պատասխան պինդ սննդի բաղադրիչների ընդունմանը: Այսպիսով, GLP-1- ն օգնում է կարգավորել ստամոքսի պարունակության մարսողությունը և նվազեցնում է ստամոքսի ներքին լուսավորության ծավալը: Դրա ընդհանուր արդյունքը `գլյուկոզի մակարդակի հետտրավանդային տատանումները սահմանափակելն է` վերահսկելով փոքր աղիքներ պարունակող սննդանյութերի մուտքի արագությունը:

GLP-1- ը դեր է խաղում սննդի ընդունման կենտրոնական կարգավորման մեջ: Կենդանիների զանազան մոդելներ օգտագործելով, ցույց տրվեց, որ կենտրոնական նյարդային համակարգի տարբեր մասերում, ներառյալ հիպոթալամուսի և տարածքի հետտրեմայի կորիզները հայտնաբերված GLP-1 ընկալիչները ներգրավված են սննդի ընդունումը վերահսկելու գործընթացում:

Կարևոր է շեշտել, որ հիպոթալամիկական միջուկների և տարածքի հետտրավման համար չկա արյան-ուղեղի խոչընդոտ, ինչը թույլ է տալիս GLP-1- ին այդ շրջանները հասնել շրջանառու անկողնուց: Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ GLP-1- ի կառավարումը ուղղակիորեն կրծող ուղեղի փորոքների մեջ հանգեցնում է սննդի ընդունման դոզան կախվածության նվազմանը:

GLP-1– ի անտագոնիստների ներերկրային կառավարումը, ի հակադրություն, մեծացնում է սննդի ընդունումը, ինչը հանգեցնում է մարմնի քաշի բարձրացման:

Հետաքրքիր փաստ է, որ GLP-1- ը ներգրավված է առողջ ենթաստամոքսային գեղձի B բջիջների պահպանման գործում: Այսպիսով, GLP-1- ի ներդրումը առողջ առնետների և մկների, և

նաև գլյուկոզի նկատմամբ հանդուրժող առնետների դեպքում դա հանգեցրեց բազմացման և ենթաստամոքսային գեղձի B բջիջների քանակի աճի: Կենդանիների մոդելներում, ինչպես in vivo, այնպես էլ in vitro, ցույց է տրվել, որ ի հավելումն խթանելու ենթաստամոքսային գեղձի նախածննդյան բջիջներից b բջիջների տարածումը:

Ենթաստամոքսային գեղձի բջիջների վրա HIP- ի գործողության մեխանիզմն ուսումնասիրվել է տարբեր մոդելներում (մեկուսացված բ-բջիջներում, պերֆուզացված ենթաստամոքսային գեղձի մեջ, անձեռնմխելի լաբորատոր կենդանիների մոտ): Հետագա ուսումնասիրություններն իրականացվում են կլոնավորված ընկալիչների միջոցով `HIP մոլեկուլի ակտիվ տեղանքը և բջջային ակտիվացման մեխանիզմները նորմալ և պաթոլոգիական պայմաններում հայտնաբերելու համար: Այսպիսով, բացահայտվեց ևս մեկ մեխանիզմ, որով HIP- ն կարող է մասնակցել կղզիների բջիջների տարբերակման և mitogenesis- ի կարգավորմանը: Obարպակալման և 2-րդ տիպի շաքարախտի խանգարված ինսուլինի սեկրեցիայի հայտնի փաստի հետ մեկտեղ հայտնաբերվել է նաև ենթաստամոքսային գեղձի β-բջիջներում HIP ընկալիչների արտահայտման նվազում և ինցրետինային ազդանշանի փոխանցման համապատասխան ճնշում: Այս փաստը բացատրում է 2-րդ տիպի շաքարախտի նկատմամբ ինցերտերինների նկատմամբ զգայունության նվազումը:

Այսպիսով, GLP-1 և GUI հորմոնների-ինկերտինների հիմնական հատկությունների վերաբերյալ առկա տվյալները ցույց են տալիս աղիքային բջիջների կողմից սեկրեցված այս հորմոնների կարևոր դերը `ի պատասխան սննդի ընդունմանը: Դրանց ազդեցությունն իրականացվում է մասնակիորեն `ազդելով ենթաստամոքսային գեղձի, ինսուլինի և գլյուկագոնի կղզիների բջիջների կողմից արտադրված երկու հիմնական հորմոնների հարաբերակցության, ինչպես նաև սննդի ընդունումը կարգավորելու միջոցով ՝ խթանելով քիմքի, բազմացմանը և B բջիջների տարբերակմանը: Այս կուտակային հետևանքները, որոնք ուղղված են բջիջների կողմից գլյուկոզի ձևավորման և սպառման գործընթացների միջև հավասարակշռության պահպանմանը, որոշիչ դեր են խաղում մարմնում գլյուկոզի հոմեոստազի կարգավորման մեջ:

2-րդ տիպի շաքարախտով, ինկերտինի գործողությունը խափանվում է, բայց էկզոգեն կերպով ընդունված GLP-1- ը կարող է նորմալացնել կոնցենտրացիաները ինչպես դատարկ ստամոքսի վրա, այնպես էլ 1-3-ը կերակուրից հետո:Ույց տրվեց, որ GLP-1- ը երկարատև ենթամաշկային վարչարարությամբ երկար տևողությամբ 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդներին (6 շաբաթվա ընթացքում) բարելավել է B բջիջների աշխատանքը, նվազել գլյուկոզայի և գլիկոզիլացված հեմոգլոբինի (HbA1c) մակարդակը, ծայրամասային ինսուլինի զգայունության բարձրացումը, ինչպես նաև մարմնի քաշի նվազումը:

Այնուամենայնիվ, արյան մեջ էնդոգեն կամ էկզոգեն gpp-1 շրջանառության ժամանակահատվածը, որպես նոր գործիք `2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման մեջ, նպատակահարմար է կանխել GLP-1- ի արագ խզումը` օգտագործելով DPP-4 ինհիբիտատորներ: Այս մոտեցման իրականությունը ապացուցվեց, որ DPP-4 ինհիբիտորների նախաքննական կլինիկական ուսումնասիրությունների ընթացքում օգտագործվում են ինսուլինի դիմադրության, տիպ 2 շաքարախտի, կենդանիների մոտ գլյուկոզի հանդուրժողականության մոդելներ, որոնց միջոցով ցույց է տրվել, որ համակենտրոնացումը մեծանում է

անձեռնմխելի հորմոնային ինսերտինը ուղեկցվում է գլյուկոզի հանդուրժողականության բարելավմամբ:

DPP-4 ինհիբիտորների օգտագործումը, որը կարող է օգտագործվել GLP-1 պարունակության բարձրացման համար, իսկապես ֆիզիոլոգիական միջոց է `վերականգնելու ինսուլինի գլյուկոզայից կախված սեկրեցները և ճիշտ բարձրացրած գլյուկագոնի մակարդակները` հիմնական խանգարումները, որոնք բնորոշ են շաքարային դիաբետին:

Բացի այդ, DPP-4 ինհիբիտորները փորձարկումում ցուցադրում են հակամանրային գործողություն ՝ գործելով խթանելով ցիտոկինների և քիմոկինների արտադրությունը փոխպատվաստման մակարդակում: Միևնույն ժամանակ, իմունային պատասխանի հարմարվողական և գենետիկորեն կանխորոշված տարբերակները զարգանում են տարածաշրջանային արտահոսքային համակարգում գտնվող նորագոյացությունների և ավշային հանգույցների սահմաններում, որոնք ապահովում են հզոր հակինեոպլաստիկ ազդեցություն մկների մի շարք ուռուցքային մոդելների հետ կապված 8.11:

Գործողության մեխանիզմի համաձայն, DPP-4 ինհիբիտորները շատ ընդհանրություններ ունեն հակադիաբետիկ դեղամիջոցների ևս մեկ նոր դասի `այսպես կոչված, incretin mimetics- ի հետ: Այս գործակալները նաև ընդօրինակում են գլիկեմիկայում համապատասխան հսկողություն ապահովելու բնական ֆիզիոլոգիական մեխանիզմները: Այս խմբում առաջին դեղամիջոցը թմրանյութերի բետետան էր (Բետետա): Այս դեղամիջոցի ակտիվ նյութը էկզենատիդն է (սինթետիկ էկզենդին -4): Բաետան հաստատվել է ԱՄՆ-ի Պարենի և դեղերի վարչության (FDA) կողմից 2005 թվականի ապրիլին:

Exenatide- ը սինթետիկ սպիտակուցային անալոգ է, որը հայտնաբերվել է հսկա Gila Monster մողես թրթիռի մեջ, որը հայտնաբերվել է Միացյալ Նահանգների հարավ-արևմուտքում: Այս նյութը օգնում է սողունին, որը շատ հազվադեպ է ուտում, բայց առատորեն ՝ խուսափելու արյան մեջ գլյուկոզի կոնցենտրացիայի կենտրոնացման հանկարծակի փոփոխություններից և պահպանել դրա համեմատաբար կայուն մակարդակը:

Մի շարք կլինիկական ուսումնասիրությունների արդյունքների համաձայն, էկզենատիդի պարանտերային կառավարումը ապահովում է գլիկեմիկ հուսալի հսկողություն (ծոմ պահող գլյուկոզի իջեցում և ուտելուց հետո) նույնիսկ 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող այն հիվանդների մոտ, ովքեր ունեն այլ գործող բանավոր հակադիաբետիկ դեղեր, որոնք այնքան էլ արդյունավետ չեն, նույնիսկ առավելագույնը բուժական դեղաչափեր: Բացի այդ, դեղամիջոցի օգտագործման ֆոնի վրա նշվում է ևս մեկ բարենպաստ թերապևտիկ ազդեցություն `մարմնի քաշի կախվածության չափաբաժինը: Պատճառ կա նաև հավատալ, որ էկզենատիդը ենթաստամոքսային գեղձի B բջիջների նորոգենեզի ուղղակի խթանող միջոց է:

Մշակվում և փորձարկվում են GLP-1- ի սինթետիկ ներարկման անալոգները, որոնք իրենց կառուցվածքի որոշ տարբերությունների պատճառով բնօրինակ GLP-1- ից ունենում են ավելի երկար կիսամյակ:

DPP-4 ինհիբիտատորների ստեղծման ժամանակ օգտագործվել է մեկ այլ եղանակ ՝ գործելով այնպիսի ֆերմենտների վրա, որոնք քայքայում են GLP-1, այս դեղերը մեծացնում են GLP-1 հորմոնի էնդոգեն մակարդակները ՝ առանց դիմելու սինթետիկ ինկերտինների էկզոգեն կառավարմանը: Բացի այդ, ի տարբերություն exenatide- ի, որը կառավարվում է parenterally, DPP-4 ինհիբիտորները ձևակերպվում են որպես բանավոր կառավարման համար պինդ դեղաչափերի ձևեր:

Ներկայումս DPP-4 ինհիբիտատորների խմբից մի քանի դեղեր հաստատված են 2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման համար:MERK- ի sitagliptin- ը հաստատվել է 2006 թվականի հոկտեմբերին ԱՄՆ-ի Պարենի և դեղերի վարչության կողմից, իսկ 2007 թ. Մարտին ՝ Եվրոպական դեղերի գործակալության կողմից, իսկ Novartis vildagliptin- ը հաստատվել է Եվրոպական դեղերի գործակալության կողմից 2007 թվականի հուլիսին: 2009-ին շուկա մտավ Onglisa (saxagliptin) դեղամիջոցը:

Onglisa (saxagliptin) ^ MS-477118), (S) -3-hydroxyadamantylglycine-L-cis-4,5-methano-prolinnitrile) DPP-4- ի նիտրիլ պարունակող խանգարող է ՝ C18H27O3 մոլեկուլային բանաձևով: Սա DPP-4- ի հզոր ընտրողական, հետադարձելի մրցակցային խանգարիչ է `K = 0.6-1.3 նմոլ / Լ անընդհատ արգելակմամբ, որն արտացոլում է դանդաղ պարտադիր ունակություն: Ըստ ֆարմակոկինետիկ ուսումնասիրության ՝ ենթադրվում է, որ Onglise- ի (saxagliptin) կողմից DPP-4- ի արգելքը երկաստիճան գործընթաց է, ներառյալ շրջելի կովալենտային համալիրի «ֆերմենտ-ինհիբիտատոր» ձևավորումը և inhibitor- ի տարանջատումը, որի արդյունքում ֆերմենտը դանդաղորեն հավասարակշռում է ակտիվ և ոչ ակտիվ ձևի միջև:

Onglisa- ն (saxagliptin) հեշտությամբ ներծծվում է բանավոր ընդունումից հետո: Onglisa (saxagliptin) և նրա հիմնական նյութափոխանակության արյան մեջ առավելագույն մակարդակը հասվում է համապատասխանաբար 2 և 4 ժամ հետո: Թմրամիջոցների հետ միաժամանակ ուտելը թույլ է ազդում Onglisa- ի (saxagliptin) ֆարմակոկինետիկ ցուցանիշների վրա: Onglisa- ի (saxagliptin) և դրա մետաբոլիտների կապը արյան սպիտակուցների հետ գործնականում չի նկատվում, հետևաբար, որոշ պայմաններում պլազմայում սպիտակուցների կոնցենտրացիայի կոնցենտրացիայի փոփոխությունը (լյարդի կամ երիկամային անբավարարություն) չի ազդում Onglisa (saxagliptin) բաշխման վրա:

Ներածություն Onglisa- ն (saxagliptin) 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ 24 ժամվա ընթացքում առաջացնում է DPP-4- ի խանգարում: Գլյուկոզի բեռնումից հետո դա հանգեցնում է 2-3-ով գործոնով շրջանառվող ակտիվ շրջանառության incretins (ներառյալ GLP-1 և HIP) մակարդակի մակարդակի բարձրացմանը, ինչը հանգեցնում է ինսուլինի և C- պեպտիդի կոնցենտրացիաների բարձրացման և գլյուկագոնի մակարդակի նվազմանը:

Onglisa- ն (saxagliptin) նյութափոխանակվում է vitro- ում `ակտիվ նյութափոխանակության (BMS-510849) ձևով, որի գործունեությունը բուն մոլեկուլի կեսն է: Այս կենսատրանսֆորմացիան

տեղի է ունենում լյարդում ցիտոքրոմ P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) համակարգի մասնակցությամբ: Լյարդի անբավարարությամբ արյան մեջ նյութափոխանակության կոնցենտրացիան նվազում է (7–33%): Թե՛ Onglisa- ն (saxag-liptin), և թե նրա հիմնական նյութափոխանակությունը DPP-4- ի գործունեության ուժեղ խանգարողներն են մկների, առնետների, շների, cynomolgus կապիկների, ռեզուս կապիկների և in vitro արյան պլազմայում:

Onglisa- ն (saxagliptin) և դրա մետաբոլիտը մարմնից արտազատվում են ինչպես երիկամներով, այնպես էլ լյարդով: Onglisa (saxagliptin) երիկամների միջին մաքրումը (մոտ 230 մլ / րոպե) ավելի բարձր է, քան երիկամային ֆիլտրման սովորական մակարդակը (մոտ 120 մլ / րոպե), ինչը ցույց է տալիս երիկամների կողմից դրա ակտիվ արտազատումը: Վարված C14 պիտակավորված Onglise (saxagliptin) մակնիշի 22% -ի մոտ 22% -ը հայտնաբերվել է կեղևներում, որոնք մասնակիորեն արտազատվել են լեղով, և մասամբ ներկայացնում են չլսված մեկնարկային նյութ:

Ongliza- ի (saxagliptin) և metformin- ի հետ նախնական բուժման համակցված ռեժիմը ուսումնասիրվել է 24 շաբաթ տևող ուսումնասիրության մեջ և ներառում է նախկինում չմշակված տիպի 2 շաքարախտով նախկինում չմշակված 1306 հիվանդ (բազային գլիկացված հեմոգլոբին 9,5%): . Հիվանդները պատահականորեն ենթարկվել են մոնոթերապիայի ՝ մետֆորմինի կամ օնգլիզի (սաքսագլիպտին 10 մգ) կամ սաքսաքսլիպտինի (5 կամ 10 մգ) և մետֆորմինի համակցված թերապիայի միջոցով (սկսած օրական 500 մգ-ից, օրեկան աճելով մինչև 2000 մգ): Համակցված բուժումը ավելի արդյունավետ էր, քան երկու տեսակի մոնոթերապիան. Սաքսաքսլիպտինի երկու չափաբաժինները, ինչպես նաև Metformin- ը, իջեցրեցին գլիկացված հեմոգլոբինը ՝ նախնական արժեքից 2,5% -ով, իսկ սաքսաֆլիպտինի հետ մենատիրությունը միայն 1.7% -ով, իսկ մետֆորմինը ՝ 2.0%

Պատահականորեն պլացեբոյում

վերահսկվող կրկնակի կույր ուսումնասիրություն, որը ներառում է 243 տիպի շաքարային դիաբետով 743 հիվանդներ `գլիկեմիկայով անբավարար հսկողություն ունեցող (HbA1c = 8%), ովքեր ստացել են մետֆորմինի մոնոթերապիա (ավելի քան 1500 մգ / օր), սաքսագլիպտինի հավելումը որպես լրացուցիչ բուժում (24 շաբաթ` 2.5, 5 դեղաչափով): կամ 10 մգ / օր) նվազեցրել է HbA1c- ի մակարդակը համապատասխանաբար 0,7%, 0.8% և 0.7%:

Այս ուսումնասիրության արդյունքները ցույց են տալիս լրացուցիչ դրական հետևանքներ, երբ Onglisa- ն (saxagliptin) ավելացվում է metformin- ի բուժման վրա. Ծոմ պահող գլյուկոզի նվազում (1.33 մմոլ / լ-ով `պլացեբոյի համեմատությամբ) և հետընտրական ժամանակահատվածում, ինչը հանգեցրել է գլիկացված հեմոգլոբինի նկատելի նվազմանը, հետտրլանդական գլյուկոզի տատանումները: շատ ավելի քիչ հաճախ: Հիվանդի մարմնի քաշի վիճակագրության առումով էական փոփոխություն տեղի չի ունեցել Օնգլիզայի (սաքսագլիպտին) ընթացքից հետո, ինչպես նաև պլացեբոյի խմբի համեմատ հիպոգլիկեմիայի դրսևորումների աճ:

Մեկ այլ 24-շաբաթյա ուսումնասիրության մեջ, որում ներառված են 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով 768 հիվանդ, անբավարար

գլիբենկլամիդի ենթամաքսիմալ չափաբաժիններով (HLA1c = 8.4%), 4 շաբաթ գլիբեկլամիդ վերցնելուց հետո `7.5 մգ դեղաչափով, Onglisa (saxagliptin) 2.5 կամ 5.0 մգ / օր լրացուցիչ նշանակվեց հիվանդների մեկ խմբում, և մյուսում, գլիբենկլամիդայի դոզան ավելացավ մինչև թույլատրելի առավելագույնը (15 մգ / օր): Onglisa- ն (sasagliptin) և երկու դեղաչափերում բարձրացրեց բուժման արդյունավետությունը `համեմատած գլիբենկլամիդի ավելացված դոզայի հետ. HbA1c- ը նախնական մակարդակից նվազել է 0,5-0,6% -ով, իսկ հիվանդների մոտ 22% -ում` bbA1c- ի թիրախային մակարդակը (7% -ից ցածր): համեմատ գլիբենկալամիդ խմբի հետ, որի դեպքում HbA1c աճել է 0,1% -ով: Onglisa (saxagliptin) հավելումը, ի տարբերություն glibenclamide- ի դոզայի ավելացման, բարելավում է ծոմապահության գլիկեմիան ուտելուց հետո, ինչպես նաև ավելացրեց B բջիջների արձագանքը գլյուկոզային:

32 շաբաթ տևած ուսումնասիրությունը, որի համաձայն, 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող 858 մեծահասակ հիվանդներ ընդունել են ավելի քան 1500 մգ / օր մետֆորմինի և ունեն HLA1c մակարդակ ավելի քան 6.5-10%, ցույց տվեց, որ 5 մգ / օր օնգլիսա (սաքսագլիiptին) հավելումը այս բուժմանը: HLA1c- ի 0,74% անկմամբ, ինչը համադրելի է HLA1c- ի 0.80% նվազման հետ այն խմբում, որի մեջ glformizide- ը ավելացվել է metformin- ի մոնոթերապիայի մեջ `միջին օրական դոզանով` 14.7 մգ / օր: Սաքսաքսլիպտինի հետ լրացուցիչ բուժումը ուղեկցվել է գլիպիզիդի համեմատ մարմնի քաշի նվազումով և հիպոգլիկեմիայի զգալիորեն ցածր հաճախականությամբ ՝ առանց ծանր դրության գլիցեմիայի դրվագների, Օնգլիզա խմբում: Ի հավելումն հիպոգլիկեմիայի դեպքերի, բուժման հետ կապված այլ անցանկալի հետևանքների հաճախականությունը զգալիորեն ցածր էր Օնգլիզ ստացող հիվանդների մոտ, քան գլիպիզիդ ստացողների մոտ:

Ուսումնասիրության մեջ Onglizu- ը (saxagliptin) ավելացվել է thiazolidinediones- ի (TZD) բուժման հետ `565 հիվանդների մոտ, որոնք ոչ պատշաճ կերպով վերահսկվող հիպերգլիկեմիա են ունենում մոնոթերապիայի հետ, կայուն դոզաններով TZD: 24 շաբաթից հետո սաքսագլիպտինի 2,5 կամ 5,0 մգ / օր ավելացումը հանգեցրեց HbA1c- ի մակարդակի ավելի ցայտուն նվազմանը `պլացեբոյի խմբի համեմատ: Գլիկացված հեմոգլոբինի թիրախային մակարդակը ձեռք է բերվել Onglise (saxagliptin) ստացող հիվանդների 42% -ում, իսկ կառավարման խմբում ՝ ընդամենը 26%: Saxagliptin խմբում ծոմապահության և հետծննդյան գլիկեմիայի մակարդակը նվազել է, մինչդեռ համեմատության խմբում այն չի փոխվել:

DPP-4 ինհիբիտատորների խմբից հակադիաբետիկ գործակալների կարևոր առավելությունը անվտանգության լավ պրոֆիլն է: Դատելով կլինիկական ուսումնասիրություններից `Onglisa- ն (saxagliptin) լավ է հանդուրժում հիվանդների կողմից: Թմրամիջոցն ընդունելուց հետո ոչ մի անբարենպաստ իրադարձություններ չեն եղել, ինչը հաստատվում է լաբորատոր փորձարկումներով ՝ մինչև 40 մգ չափաբաժնի Onglis (saxagliptin) ընդունումից հետո, դեղամիջոցի օգտագործումը չի ազդել նաև էլեկտրասրտագրության վրա OT ընդմիջման պարամետրերի վրա:

Հիպոգլիկեմիայի դեպքերը հազվադեպ էին: Թմրամիջոցների տարբեր չափաբաժիններ օգտագործող ուսումնասիրություններում ոչ մի ակնհայտ դոզան կախված կողմնակի ազդեցություն չի նկատվել: Անբարենպաստ իրադարձությունների հաճախականությունը և սպեկտրը նման են վերահսկիչ խմբերի (պլացեբո): Ամենատարածվածը `գլխացավ, վերին շնչուղիների և միզուղիների օրգանների վարակ, նազոֆարինգիտ: Ոչ մի ազդեցություն լիմֆոցիտների քանակի կամ մասնավորապես նեյտրոֆիլների քանակի վրա, բացասական ազդեցություն իմունային համակարգի վրա: Այլ լաբորատոր թեստերի արդյունքներում, ներառյալ լյարդի ֆունկցիայի թեստերը, շեղումներ չեն հայտնաբերվել:

Այսպիսով, նոր հակադիաբետիկ դեղամիջոցների առաջացումը, որի ազդեցությունը հիմնված է էնդոգեն ինկերտինների ազդեցությունը բարձրացնելու վրա, նոր հեռանկարներ է բացում 2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման մեջ: Չնայած այն հանգամանքին, որ այս դեղերի 2 դասերը (DPP-4 inhibitor- ներ և GLP անալոգներ) պատկանում են քիմիապես տարբեր և կառուցվածքայինորեն անկախ միացություններին, նրանք ունեն գործողության նման մեխանիզմ, որը բաղկացած է գլյուկոզի հոմեոստազի կարգավորումից `ազդելով ինսուլինի և գլյուկոն-գոնի կախվածության սինթեզի գործընթացների վրա: , հետևանքները սննդի ընդունման և ճարպի խթանման վրա, ենթաստամոքսային գեղձի B բջիջների տարբերակման վրա: DPP-4 ինհիբիտորների զգալի առավելությունը դեղահատի ձևով դրանց օգտագործման հնարավորությունն է ՝ ի տարբերություն GLP- ի ներարկման անալոգների: Կարևոր է նաև այն, որ DPP-4 ինհիբիտորները չեն առաջացնում էական կողմնակի բարդություններ, չեն բարձրացնում հիպոգլիկեմիայի դեպքերը և չեն հանգեցնում մարմնի քաշի բարձրացման: DPP-4 ինհիբիտորները արդյունավետ են ինչպես մոնոթերապիայի ձևով, այնպես էլ մետֆորմինի հետ միասին `սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալներ, TZD:

DPP-4 ինհիբիտատորների օգտագործման հնարավորությունների վերաբերյալ նոր ուսումնասիրությունների անցկացումը կօգնի դեղերի այս դասին կայուն տեղ ունենալ 2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման ռազմավարության մեջ:

1. Ahren B. 2-րդ տիպի շաքարախտի նոր ռազմավարությունը, որը փորձարկվել է կլինիկական փորձարկումներում: Գլյուկագոնի նման պեպտիդ 1-ը (GLP-1) ազդում է հիվանդության հիմնական պատճառածի վրա / B. Ahren: // Lakartidningen: - 2005. - 102 102 (8): - էջ.545-549:

2. Ahren B. Բարելավված կերակրող (բետա) բջջային ֆունկցիան և ինսուլինի զգայունությունը dipeptidyl peptidase -4 inhibitor vildagliptin- ի կողմից

1CRETINI. NEW1 AMOUNT1 SINCERA D1ABETH- ի L1CUVANN1- ում: ԱՍՏՎԱԾ Suprun O.E.

Բանալի բառեր: Վարունգի շաքարային դիաբետ Type 2, Squash, Shkretini, Saksashptin, Onshza

Այսօր T1 teratura- ի հետ կապված հայացք նետեց երիցուկի 2-րդ տիպի բետա 1-ին տիպի խնդիրների համար: Առանձնահատուկ հարգանք է տրվել հակադաբետիկ դեղամիջոցների նոր խմբի գերբնակվածությանը, որը հիմնված է էնդոգեն shkretishv- ի ազդեցության վրա:

INCRETINS. NEW POTENTIAL DIABETES MELLITUS- ի ԱՆՎՏԱՆԳՈՒԹՅՈՒՆ Suprun O.Ye.

Բանալի բառեր ՝ շաքարային դիաբետի 2-րդ տիպ, բուժում, ինկերտին, սաքսագլիպտին, օնգլիզա

Վերջին գրականության այս ակնարկը նվիրված է 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետի թերապիայի խնդրին: Հատուկ ուշադրություն է դարձվում հակադիաբետիկ դեղամիջոցների նոր խմբի կիրառմանը `հիմնված էնդոգեն ինկերտիններով արտադրված էֆեկտի ամրապնդման վրա:

Այլ ինչ պետք է իմանաք դեղահատերի մասին

Դիաբետով շաքարախտով դեղեր ընդունելու համար անհրաժեշտ է, թե ոչ անհրաժեշտ, հարցը դեռևս վիճահարույց է, քանի որ բոլորն ունեն կողմնակի բարդություններ և մի շարք հակացուցումներ:

Դուք պետք է պատրաստ լինեք նման կողմնակի էֆեկտների առաջացմանը.

Բիգուանիդներ `անկայուն աթոռակ, լուծ, ախորժակի կորուստ և ուտելիքի նկատմամբ հակադարձման զգացում, լեզվով մետաղի համը, կաթնաթթվային զարգացման առաջացումը: Դուք կարող եք չեզոքացնել նման երևույթները ֆոլաթթվի պատրաստուկների և B վիտամինների օգնությամբ:

Sulfonylurea - գլխացավ, ականջներ, ցան մաշկի վրա, խոլեցիստական հեպատիտի զարգացում և երիկամային անբավարարություն:
Ածխաջրածին արգելափակումներ - կարող են հրահրել աղիքներում գազերի ձևավորումը, որովայնի շրջանում սայթաքել, փչում, ծաղկում:

Սովորաբար նախատեսված է զույգերով.

երկու սուլֆոնիլյուրներ,
բիգուանիդներ և սուլֆոնիլյուրեներ,
sulfonylurea եւ incretins:

Եթե կողմնակի բարդությունները արտասանվում են, կամ հիվանդը դեղի նկատմամբ ունի անհատական անհանդուրժողականություն, այն փոխարինվում է անալոգով:

Դա հաբեր է, որը հաճախ փրկում է հիվանդի կյանքը: Բայց դեղերը պանաչա չեն, դուք չեք կարող միայն հույսը դնել դրանց վրա և խախտել բժշկի դեղատոմսերը: Սա միայն շտապ օգնություն է: Դիաբետի բուժման հիմնական կետերը շարունակում են մնալ պատշաճ սնունդը և առողջ ապրելակերպը:

Պատմություն incretins- ի հայտնաբերման համար

Առաջին տեղեկատվությունը incretins- ի մասին հայտնվեց ավելի քան 100 տարի առաջ: 1902-ին Բեյլիսը և Ստարլինգը հայտնաբերեցին, որ աղիքային լորձը պարունակում է հորմոն, որը խթանում է էկզոկրին ենթաստամոքսային գեղձի սեկրեցումը և այն անվանում է «գաղտնի»:

Այնուամենայնիվ, չնայած դոկտոր Մուրի անհավատալի հաջողությանը, այս պատմության ավարտը բավականին դրամատիկ էր:

Չնայած այն հանգամանքին, որ այս գործը ավարտվեց մահացու կերպով, չի կարելի չնկատել բժիշկ Մուրի նշանակալի հաջողությունը թմրանյութերի թերապիայում, որը դարձավ խթանման նախադրյալը:Անունը «incretin» - ն առաջարկել է La Barre- ն 1932-ին `վերին աղիքի լորձաթաղանթից սեկրեցված հորմոնի համար և ունակ է հիպոգլիկեմիա առաջացնել:

Իկտրետինի ակտիվությամբ առաջին հորմոնը մեկուսացված էր խոզի duodenal լորձի քաղվածքից: Ստամոքսի հիդրոքլորաթթվի սեկրեցումը խանգարելու ունակության պատճառով, պեպտիդը կոչվում էր «ստամոքսաղիքային խանգարող պոլիպեպտիդ» (IPI):

Ավելի ուշ պարզվեց, որ այս նոր հայտնաբերված պեպտիդի հիմնական կենսաբանական ազդեցությունը ինսուլինի սեկրեցման գլյուկոզայից կախված խթանումն է, որի կապակցությամբ առաջարկվել է վերանվանվել IPH- ն որպես գլյուկոզա կախված և ինսուլինոտրոպային պոլիպեպտիդ (HIP):

1983 թ.-ին համբուրգենի պրոգլուկագոնի գենի Bell- ն ու գործընկերները մեկուսացրեցին հաջորդականությունը, որը ծածկագրում էր երկու գլյուկագոնի նման պեպտիդներ `GLP-1 և GLP-2: Մկնիկի մոդելներում ցույց տրվեց, որ դա GLP-1- ն է, որը խթանում է ինսուլինի գլյուկոզայից կախված սեկրեցումը, այսինքն.

Գլյուկագոնի նման պեպտիդները, ինչպես գլյուկագոնը, պրոգլուկագոնի գենի արտադրանք են: Ենթաստամոքսային գեղձում, այս գենի կարդալու արդյունքում, սինթեզվում է գլյուկագոն, իսկ փոքր աղիքի L- բջիջներում `GLP-1, GLP-2 և գլիկինային թիթեղ (enteroglucagon):

GLP-1- ի և ISU- ի նմանություններն ու տարբերությունները

GLP-1- ի և GUI- ի թողարկումը կախված է սննդից, նեյրոգեն և հորմոնալ խթաններից և տեղի է ունենում կերակուրից անմիջապես հետո. 10-15 րոպե հետո նշվում է ինկերտինների կոնցենտրացիայի զգալի աճ:

Հետազոտության արդյունքները ցույց են տվել, որ GLP-1 և GUI- ի սեկրեցումը խթանում է աղիքներում ճարպերի և ածխաջրերի կլանումը: Սպիտակուցների կլանումը նույնպես ազդում է GLP-1 սեկրեցների վրա: Ավելին, K- և L- բջիջներից incretin հորմոնների ազատման համար բավարար է այդ սննդանյութերի պարզ շփումը աղիքային լորձի հետ, ինչը հանգեցնում է արյան մեջ ինսուլինի մակարդակի արագ բարձրացման:

Այնուամենայնիվ, GLP-1- ի պլազմային կոնցենտրացիայի բարձրացումը չափազանց արագ է `L- բջիջների անմիջական ակտիվացման արդյունք. Այս բջիջների մեծ մասը գտնվում են փոքր աղիքի հեռավոր մասում, և սննդանյութերը այս մակարդակի հասնելու համար ավելի շատ ժամանակ կպահանջեն:

Այլընտրանքային տեսություն, որը բացատրում է աղիքային ինցերտինի արտազատման արագությունը, նեյրոգենիկ կարգավորման տեսությունն է, որը ենթադրում է, որ L- բջիջների մակերևույթում տեղակայված քոլիներգիկ մուսկարին ռեցեպտորների ակտիվացումը առաջացնում է GLP-1- ի սեկրեցիա:

Երրորդ վարկածը, որը կոչված է բացատրել incretin- ի սեկրեցիայի վաղ սկիզբը, պարաքրինի ազդեցության տեսությունն է: Աղիքային D- բջիջներից արձակված սոմատոստատինը ճնշում է ինկերտինների սեկրեցումը, իսկ սոմատոստատինի գործողության արգելակումը առաջացնում է GLP-1 մակարդակի կտրուկ աճ:

ISU- ի և GPP-1- ի ընդհանուր հատկությունները.

արագ (GLP-1 - 2 րոպեի ընթացքում, HIP- ը `6 րոպեի ընթացքում) մարսվում է 4-րդ տիպի դիեպեպտիդիլ պեպտիդազ ֆերմենտով (DPP-4):

GLP-1- ը ոչնչացվում է աղիքից դուրս գալուց առաջ, քանի որ DPP-4- ը առկա է աղիքային լորձաթաղանթի էնդոթելային բջիջների մակերևույթում:

Նպաստել β-բջիջների զանգվածի ավելացմանը (կենդանական մոդելներում)

Տարբերությունները ISU- ի և GLP-1- ի միջև.

GUI:
- Չի ազդում ստամոքսից սննդի տարհանման վրա
- Չի ազդում հագեցվածության և մարմնի քաշի վրա
- Չի ազդում գլյուկագոնի սեկրեցների վրա ենթաստամոքսային գեղձի α-բջիջների միջոցով
- Չի ազդում սրտանոթային համակարգի վրա
- Պահպանված է HIP գաղտնիքը շաքարախտի հիվանդների մոտ
- 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ չի խթանում (կամ թույլ խթանում) ինսուլինի սեկրեցումը
GLP-1:
- Դանդաղեցնում է ստամոքսից սննդի տարհանումը
- Նվազեցնում է սննդի ընդունումը և մարմնի քաշը
- Նվազեցնում է գլյուկագոնի սեկրեցումը ենթաստամոքսային գեղձի α-բջիջների միջոցով
- Դա դրականորեն է ազդում սրտանոթային համակարգի վրա
- 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ GLP-1 սեկրեցումը կրճատվում է
- 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ խթանում է ինսուլինի սեկրեցումը

GLP-1- ի նպատակներն ու գործողության մեխանիզմը

Երկար ժամանակ կայունացնում է շաքարի մակարդակը
Վերականգնում է ենթաստամոքսային գեղձի ինսուլինի արտադրությունը

Ինչպես նշված է վերը նշված տվյալներից, GLP-1- ը ավելի գրավիչ է, քան GUI- ը `2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների բուժման համար:Այս առումով ուսումնասիրությունների գերակշիռ մասը ներկայումս կենտրոնանում է կենսաբանական գործունեության ուսումնասիրության և GLP-1 անալոգների ստեղծման վրա ՝ որպես բուժում T2DM- ի համար:

GLP-1- ի ազդեցության մանրամասն ուսումնասիրությունը ցույց տվեց, որ իր անմիջական ազդեցությունը ոչ միայն ենթաստամոքսային գեղձի, այլև լյարդի, ստամոքսի, ուղեղի, սրտի մկանների հյուսվածքների վրա է:

GLP-1- ի հետևանքները միջնորդում են ընկալիչների կողմից (rGPP-1), որոնք հայտնաբերվել են ենթաստամոքսային գեղձի, երիկամների, սրտի, ստամոքսի, թոքերի կղզիներում, ինչպես նաև ծայրամասային և կենտրոնական նյարդային համակարգում:

Ենթաստամոքսային գեղձի β- բջիջների վրա

GLP-1- ը բազմաթիվ ազդեցություն է ունենում ենթաստամոքսային գեղձի էնդոկրին մասի վրա, բայց դրա հիմնական գործողությունը ինսուլինի սեկրեցիայի ուժեղացումն է:

Այս էֆեկտի մեխանիզմը հետևյալն է. GLP-1 կոնցեպտի հետ GLP-1- ի շփումը - ներբջջային cAMP- ի քանակի ավելացում - սպիտակուցային kinase A- ի խթանում - β-բջիջներից ինսուլինի հատիկների էկզոկիտոզ:

Կարևոր է, որ գլյուկագոնի նման պեպտիդ -1-ի միջոցով ինսուլինի սեկրեցիայի խթանումը գլյուկոզայից կախված է, այսինքն. GLP-1- ը խթանում է ինսուլինի սեկրեցումը միայն բարձր գլիկեմիայի արժեքներով: Երբ պլազմային գլյուկոզի մակարդակը իջնում է նորմալ մակարդակի (մոտավորապես 4,5 մմոլ / Լ), GLP-1- ի խթանող ազդեցությունը անհետանում է:

Ի հավելումն ինսուլինի սեկրեցումը խթանելու, GLP-1- ը նույնպես ազդում է ինսուլինի կենսոսինթեզի գործընթացի բոլոր փուլերի վրա, այսինքն. իր սեկրեցման համար պատրաստում է ինսուլինի խանութներ, ինչը կանխում է ինսուլինի խանութների ոչնչացումը `դրա սեկրեցման խթանման պատճառով:

Փորձարարական աշխատանքներում ցույց է տրվել, որ GLP-1- ն ազդում է β-բջիջների զանգվածի վրա ՝ խթանելով դրանց բազմացումը և նորոգենեզը և արգելափակում է ապոպտոզը: Այնուամենայնիվ, այս տվյալները ներկայումս չունեն կլինիկական ապացույցներ մարդկանց մոտ:

Ենթաստամոքսային գեղձի ա-բջիջների վրա

GLP-1- ը առաջացնում է գլյուկագոնի սեկրեցիայի նվազում:

Այս ազդեցությունը կարող է պայմանավորված լինել հետևյալով.

Α բջիջների անուղղակի խթանումն ինսուլինի և սոմատոստատինի սեկրեցների խթանման միջոցով:
Α-բջիջների ուղղակի խթանում, քանի որ դրանցում հայտնաբերվում են նաև GLP-1 ընկալիչները:
- GLP-1- ի անմիջական գործողության հաստատումը α-բջիջների վրա այն փաստն է, որ 1-ին տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների դեպքում (ինսուլինի սեկրեցիայի լիակատար բացակայության դեպքում) GLP-1- ի կիրառումը նաև ճնշել է գլյուկագոնի սեկրեցումը և գլիկեմիայի նվազումը:

GLP-1- ի միջոցով գլյուկագոնի սեկրեցիայի ճնշումը նույնպես կախված է գլյուկոզայից:

Ստամոքս-աղիքային տրակտի բջիջների վրա (GIT)

Ileum- ում rGPP-1- ի խթանումը ապահովում է ստամոքս-աղիքային շարժունակության անկում, ստամոքսահեղուկի դանդաղ դատարկություն և գլյուկոզի կլանում: Արդյունքում, նկատվում է հետծննդյան գլիկեմիայի մակարդակի մակարդակի նվազում: Այս ազդեցությունը կոչվում է «աղիքային արգելակ»:

Երևույթի էությունն այն է, որ սնունդը, որը մտնում է աղիքային աղիքներ, ի վիճակի է խանգարել վերին աղիքների և ստամոքսի շարժունակությունն ու սեկրեցների ակտիվությունը: Այս երևույթի մեխանիզմը կապված է հեշտոցային նյարդի ցողունային մանրաթելերի ակտիվացման և փորոքի անցման արգելքի հետ:

Առողջ կամավորների շրջանում կատարված ուսումնասիրության արդյունքում պարզվել է, որ GLP-1- ի ներերակային կառավարումը առաջացնում է ստամոքսաբջջային արտանետման արագության դոզան կախված: Արդյունքում, հետմահական արյան գլյուկոզի մակարդակը իջնում է բազալային մակարդակի:

Ենթադրվում է, որ հետպատվաստային գլյուկոզի կոնցենտրացիայի նվազումը GLP-1 վարչակազմի հետ ձեռք բերվում է հիմնականում ստամոքսաբջջային լիցքաթափման արգելքի պատճառով, և ոչ միայն ենթաստամոքսային գեղձի ինսուլինի սինթեզի բարձրացման պատճառով:

GLP-1- ի համար ընկալիչները հայտնաբերվել են սրտամկանի մեջ, որն իր կիրառությունը գտել է կլինիկական պրակտիկայում: RGPP-1- ով չունեցող մկների ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ ձախ փորոքի և դիաստոլիկ դիսֆունկցիայի նվազեցված պայմանականությունը և շների թեստերը ցույց են տվել, որ GLP-1- ի կառավարումը կարող է բարելավել սրտի անբավարարությունը սրտի անբավարարությամբ կենդանիների մեջ ՝ ավելացնելով սրտի ելքը:

Սրտամկանի իշեմիայի կենդանիների մոտ ցուցադրվել է GLP-1 ունակությունը սրտամկանի ինֆարկտի չափը նվազեցնելու համար, ինչը ենթադրում է այս incretin- ի հնարավոր կարդիոպրոտեկտիվ դեր:

Բացի այդ, հայտնաբերվել է GLP-1- ի ոչ միջնորդավորված rGPP-1 շահավետ ազդեցություն կորոնար արյան հոսքի վրա: Այսպիսով, dilated կարդիոմիոպաթիա ունեցող շների վրա կատարված փորձերի ժամանակ ցույց է տրվել, որ GLP-1 նյութափոխանակությունը (GLP-1 (9-36)), որը պայմանավորված է DPP-4 ֆերմենտի կողմից GLP-1 ոչնչացմամբ, ուժեղացնում է գլյուկոզի հոսքը սրտամկանի մեջ, ինչը բարելավում է ձախ փորոքային ֆունկցիան այս կենդանիների մեջ:

Քանի որ rGPP-1- ը հայտնաբերվել է հիպոթալամուսի միջուկներում, որոնք պատասխանատու են հագեցվածության գործընթացի համար, այդ ընկալիչների վրա ազդեցությունը կարող է ազդել ուտելու վարքի վրա: Առնետների մեջ GLP-1- ի ներդրումը ուղեղի փորոքի մեջ օգնեց նվազեցնել սննդի ընդունման ժամանակը և դրա քանակը, մինչդեռ հակառակ էֆեկտը նկատվում էր GLP-1– ի անտագոնիստների նշանակմամբ:

Հետագա թեստերը ցույց են տվել, որ GLP-1 ագոնիստների կենտրոնական կառավարումը առաջացնում է սնունդ և ջրի հաճախականության նվազում, ինչը հանգեցնում է քաշի կորստի: Նմանատիպ արդյունքներ են ձեռք բերվել GLP-1 ագոնիստների կլինիկական փորձարկումներում ՝ շաքարային դիաբետով հիվանդ մարդկանց և ճարպակալում ունեցող մարդկանց մոտ, երբ այդ դեղերի ծայրամասային ենթամաշկային վարչարարությունը հանգեցրեց հագեցվածության արագ առաջացմանը, սպառված սննդի քանակի նվազմանը և քաշի կորստին:

Լյարդի, կմախքի մկանների, ճարպային հյուսվածքի վրա

Լյարդում GLP-1- ը խանգարում է գլյուկոնեոգենեզին, մինչդեռ ճարպային և մկանային հյուսվածքներում այն խթանում է գլյուկոզի կլանումը: Այնուամենայնիվ, այդ հետևանքներն ավելի քիչ ազդեցություն են ունենում գլիկեմիայի իջեցման վրա ՝ համեմատած ինսուլինի և գլյուկագոնի սեկրեցիայի կարգավորմանը:

Փորձը ցույց է տվել, որ GLP-1- ը վերահսկում է ոսկրերի ռեզորսման գործընթացը: RGPP-1- ի բացակայության դեպքում մկների մոտ նկատվել է կեղևային օստեոպենիա և ոսկրային ռեզերվացման օստեոկլաստների և մարկերների թվի աճ:

Այս հետևանքները վերացվեցին կալցիտոնինի ներկայությամբ, ինչը ցույց տվեց, որ GLP-1 պաշտպանիչ ազդեցությունը ոսկրային հյուսվածքի վրա իրականացվում է կալիցիտոնին կախված մեխանիզմի միջոցով:

The incretin ազդեցությունը 2-րդ տիպի շաքարախտով

2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով և ճարպակալմամբ հիվանդների մոտ կա incretin ազդեցության զգալի նվազում, այսինքն. ինսուլինի սեկրեցումը իջեցվել է ի պատասխան բերանային գլյուկոզի բեռի, մինչդեռ պահպանելով դրա սեկրեցումը ի պատասխան ներերակային գլյուկոզի կառավարման (Նկար 5):

Իզերտինի ազդեցության նվազումը ենթադրում է ածխաջրերի ընդունման ինսուլինի պատասխանի խախտում և, հետևաբար, արյան գլյուկոզի աճ:

2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ incretin արձագանքման նվազման պատճառները ուսումնասիրելիս պարզվեց, որ դա կապված է GLP-1- ի ցածր սեկրեցիայի հետ (անձեռնմխելի HIP սեկրեցմամբ): Նախադաբաբի փուլում նկատվում է նաև GLP-1 սեկրեցիայի նվազում, այնուամենայնիվ, պակաս ցայտուն է, քան T2DM ունեցող հիվանդների մոտ: (նկ. 6)

The incretins- ը ստամոքս-աղիքային հորմոններ են, որոնք արտադրվում են ի պատասխան սննդի ընդունման և խթանում են ինսուլինի սեկրեցումը:
«Incretin հետևանք» է ինսուլինի սեկրեցիայի տարբերությունը `ի պատասխան բերանի և ներերակային գլյուկոզի բեռի:
Գլյուկոզայից կախված խթանումը ինսուլինի սեկրեցումը և գլյուկագոնի սեկրեցիայի գլյուկոզա կախվածությունը խանգարելը, որը նախատեսված է GLP-1- ով, հիպոգլիկեմիկ պայմաններից պաշտպանվելու մեխանիզմ են:
GLP-1- ը առաջացնում է դոզան կախված ստամոքսահեղուկի արագության նվազում: Սա հանգեցնում է արյան գլյուկոզի հետվիրահատական մակարդակի էական նվազմանը: Ենթադրաբար, այս էֆեկտը ձեռք է բերվում հիմնականում ստամոքսաբջջային արտանետումների արգելակումից, և ոչ միայն ենթաստամոքսային գեղձի կողմից ինսուլինի սինթեզի աճի պատճառով:
RGPP- ի ակտիվացումը, ինչպես նաև GLP-1 նյութափոխանակության անմիջական ազդեցությունը սրտի մկանների վրա, ապահովում են GLP-1 անալոգների բարենպաստ սրտանոթային հետևանքներ. Սրտանոթային արտադրանքի ավելացում, սրտամկանի ինֆարկտի տարածքի նվազում և կորոնար արյան հոսքի բարելավում:
GLP-1- ի ազդեցությունը հիպոթալամուսի միջուկների վրա նպաստում է հագեցվածության արագ առաջացմանը, սպառված սննդի քանակի նվազմանը և, որպես հետևանք, մարմնի քաշի նվազմանը:
GLP-1- ը նվազեցնում է ծայրամասային հյուսվածքների ինսուլինի դիմադրությունը և նվազեցնում է լյարդի գլյուկոզի արտադրությունը:
GLP-1- ը կանխում է օստեոպորոզի և օստեոպենիայի զարգացումը:
Ինսուլինի դիմադրություն ունեցող հիվանդների մոտ նկատվում է ինսուլինի սեկրեցիայի զգալի նվազում ՝ ի պատասխան բերանային գլյուկոզի բեռի, մինչդեռ դրա սեկրեցումը պահպանվում է ի պատասխան ներերակային գլյուկոզի կառավարման: Իզերտինի ազդեցության նվազումը ենթադրում է ածխաջրերի ընդունման ինսուլինի պատասխանի թուլացում և, որպես արդյունք, արյան գլյուկոզի աճ:

ԴԵԴՈՎ Ի.Ի. et al. Ածխածնի ածխաջրերի մետաբոլիզմի և ինկտրետինների արտադրության ցուցանիշները ԱՊՐԱՆՔՆԵՐԻ ԱՆՎԱՐ հիվանդների հետ հիվանդների մոտ ՝ ներառելով BILI-PANCREATIC BYPASS վիրաբուժության // //արպակալում և նյութափոխանակություն: 2014. No 1. P. 24–31.
Մուր Բ., Շաքարախտով հիվանդության բուժման վերաբերյալ ac>

Իկերտինային համակարգի դերը II տիպի շաքարախտի զարգացման մեջ

Ի՞նչ են incretins- ը:

Incretin աշխատանքը

Շագանակագեղձի բուժման մեջ incretins- ի առավելությունները

Ինչպե՞ս են դրանք օգտագործվում:

Դեռևս անհնար է թվում շաքարախտը բուժելը:

Stողունային բջիջների բուժում շաքարախտի համար | Երիտասարդ գիտնական

Ֆլավոնոիդները շաքարախտի բուժման մեջ | Ամսագրի հոդված:

Ծանր հիպոգլիկեմիա շաքարախտով. պատճառներ:

Շաքարի իջեցումթերապիա շաքարային դիաբետ II- ով հիվանդների մոտ:

Ժամանակակից ասպեկտներ հիպոգլիկեմիկթերապիաներ հիվանդ

Բուժում շաքարային դիաբետ ցողունային բջիջներ | Երիտասարդ գիտնական

2-րդ տիպի շաքարախտ. Սպիտակ շաքարը ոչ մի կապ չունի | Երիտասարդ գիտնական

Ռիսկի գործոնները և շաքարախտի կանխարգելումը | Երիտասարդ գիտնական

Ածխաջրերի նյութափոխանակության խանգարումների ազդեցությունը որոշ պարամետրերի վրա:

Գիրություն որպես վերարտադրողական դիսֆունկցիայի պատճառ

Ֆլավոնոիդներ in բուժում շաքարային դիաբետ | Ամսագրի հոդված:

Շաքարախտ և արևի պաշտպանություն

Մաշկի պաշտպանություն

Շաքարախտի բուժման մեջ incretin անալոգների օգտագործումը

Օգտագործեք DPP4 ինհիբիտատորների շաքարախտի բուժման գործընթացում

GLP1 և DPP4 ինհիբիտատորների անալոգաների նախապատրաստման օգտագործման վերաբերյալ առաջարկություններ

Increcins և incretin mimetics (DPP4 արգելակիչներ և GLP1 ագոնիստներ)

Incretins եւ տիպ 2 շաքարախտ

GLP-1 անալոգներ 2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման մեջ

DPP-4 ինհիբիտորները 2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման գործընթացում

2-րդ տիպի շաքարախտի բուժում. Նոր հնարավորություններ և ժամանակակից դեղեր

Սուլֆոնիլյուրաների և բիգուանիդների ածանցյալներ. Դեղերի արդիական նշանակություն

Sulfonylurea պատրաստուկներ

Նոր բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղեր. Հիմնական առավելությունները

2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման վերջին դեղերը

Եզրակացություն

Januvia, Onglisa- ն և Galvus- ը երկրորդ տիպի շաքարախտի բուժման համար |

Շաքարախտի բուժման մեջ incretin անալոգների օգտագործումը

Օգտագործեք DPP4 ինհիբիտատորների շաքարախտի բուժման գործընթացում

GLP1 և DPP4 ինհիբիտատորների անալոգաների նախապատրաստման օգտագործման վերաբերյալ առաջարկություններ

Increcins և incretin mimetics (DPP4 արգելակիչներ և GLP1 ագոնիստներ)

Incretins եւ տիպ 2 շաքարախտ

GLP-1 անալոգներ 2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման մեջ

DPP-4 ինհիբիտորները 2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման գործընթացում

2-րդ տիպի շաքարախտի բուժում. Նոր հնարավորություններ և ժամանակակից դեղեր

Սուլֆոնիլյուրաների և բիգուանիդների ածանցյալներ. Դեղերի արդիական նշանակություն

Sulfonylurea պատրաստուկներ

Նոր բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղեր. Հիմնական առավելությունները

2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման վերջին դեղերը

Եզրակացություն

Januvia, Onglisa- ն և Galvus- ը երկրորդ տիպի շաքարախտի բուժման համար |

Uանուվիուս, Գալվուս, Վիկտոզա ..

Վիկտոզա և Բաետա

Uանուվիուսը, Գալվուսը, ինչպես նաև Օնգլիսան

Արևի պաշտպանություն

Աչքի պաշտպանություն արևից

Արյան շաքարը իջեցնելու համար դեղահատերի և դեղամիջոցների ցուցակ

Երբ անհրաժեշտ է դեղորայք

Ինչ դեղեր են օգտագործվում

Ենթաստամոքսային գեղձի դեղամիջոցներ

Ինսուլին զգայունացնող դեղեր

Ածխաջրերի կլանման դեղամիջոցներ

«Incretins. Նոր հնարավորություններ 2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման գործում» գիտական ​​աշխատության տեքստը

Այլ ինչ պետք է իմանաք դեղահատերի մասին

Պատմություն incretins- ի հայտնաբերման համար

GLP-1- ի և ISU- ի նմանություններն ու տարբերությունները

GLP-1- ի նպատակներն ու գործողության մեխանիզմը

The incretin ազդեցությունը 2-րդ տիպի շաքարախտով

Թողնել Ձեր Մեկնաբանությունը

Հանրաճանաչ Հոդվածները

Հանրաճանաչ Գրառումներ

Կատեգորիա

Խմբագրի Ընտրություն

Հանրաճանաչ Գրառումներ

«Incretins. Նոր հնարավորություններ 2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման գործում» գիտական աշխատության տեքստը