Ներկայումս շաքարախտի ժամանակ օգտագործվում են չափավոր շաքարավազի իջեցնող սուլֆոնամիդային դեղեր և բիգուանիդներ: Դրանք հատկապես արդյունավետ են տարեց հիվանդների մոտ, ովքեր հակված են լրիվության: Ինսուլինի ներարկումների քանակը նվազեցնելու համար երիտասարդների մոտ հնարավոր է օգտագործել սուլֆոնամիդային դեղամիջոցներ `ծանր շաքարային դիաբետով ինսուլինի ներարկումների հետ միասին: Շաքարային դիաբետի ինսուլինին դիմացկուն ձևերի առկայության դեպքում սուլֆիլիլամիդային պատրաստուկների օգտագործումը որոշ դեպքերում տալիս է դրական ազդեցություն ՝ ուժեղացնելով ինսուլինի գործողությունը և վերացնելով հակացուցված ազդեցությունները և ինսուլինի խանգարիչները: Մանկության և դեռահասների շրջանում շաքարախտը բացարձակ ինսուլինի անբավարարության դեպքում, սուլֆոնամիդ պարունակող դեղերը անարդյունավետ են:
Բացասական գործողություն շաքարավազի իջեցնող սուլֆիլիլամիդային դեղամիջոցները համեմատաբար փոքր են, բայց որոշ դեպքերում արյան մեջ կարող է նկատվել սպիտակ արյան բջիջների, թրոմբոցիտների և նեյտրոֆիլների նվազում:

Ոմանք հիվանդ նշեք սրտխառնոցի տեսքը: Հնարավոր են ալերգիկ դրսևորումներ: Շաքարավազի իջեցնող սուլֆոնամիդային դեղերի օգտագործումը հակացուցված է հղիության և վաղ մանկության շրջանում ՝ երիկամների ուժեղ վնասվածքով և ցիռոզով: Պատանեկության և երիտասարդության շրջանում STH- ի շաքարի էֆեկտի սրացում: Այս դեպքերում սուլֆոնամիդ պարունակող շաքարային դեղամիջոցները կարող են օգնել նվազեցնել հիպերգլիկեմիան և կարող են համատեղվել ինսուլինի պատրաստուկների հետ:

Ներկայումս տրված են հետևյալ շաքարավազի իջեցնող սուլֆիլիլամիդային պատրաստուկները. BZ-55 (պադիսան, oranil, inepol, կարբուտամիդ, գլյուկիդորալ, բուկբան), D-860 (օգտակարone, tolbutamide, butamide, artosin, orinase, orabet, dolipol և այլն):

Ներկայումս բազմաթիվ են հետազոտություն պարզվել է, որ BZ-55- ը (նադիզանը և դրա անալոգները) ավելի ցայտուն ազդեցություն են թողնում շաքարավազի իջեցման վրա, համեմատած D-860 խմբի դեղերի հետ: Այնուամենայնիվ, D-860 խմբի դեղամիջոցները (նշանակոն և դրա անալոգները) ավելի քիչ թունավոր են:

Շաքարավազի իջեցնող սուլֆա դեղեր օրվա ընթացքում նշանակեք 0.5 գ 1-2-3 անգամ: Դուք կարող եք բարձրացնել դոզան օրական 3 գ: Բայց դեղամիջոցի թունավոր ազդեցությունից խուսափելու համար ավելի լավ է պահպանել չափավոր դեղաչափեր:
Դեղը r-607 (քլորպրոպամիդ, դիաբենեզ, օրադան) օգտագործվում է 250 մգ հաբեր: 250-500 մգ միջին օրական դոզան: «Р-607» դեղամիջոցն առավել ակտիվ է շաքարի իջեցման և սուլֆոնամիդային այլ դեղամիջոցների համեմատությամբ:

Ցիկլամիդ (K-386) իր կառուցվածքային բանաձևով ավելի մոտ է տոլբուտամիդին (D-860):
Բանավոր կառավարման համար շաքարախտի բուժում օգտագործվում են բիգուանիդներ, որոնք քիմիական կառուցվածքով կարելի է բաժանել երեք խմբի ՝ ֆենեթիլբիգուանիդներ (DWI, ֆենֆորմին, dibotin), բուտիլբիգուանիդներ (silubin, buformip, adebite) և dimethylbiguanides glukofage, metformin): DVVI- ն հասանելի է 25 մգ հաբերում, ամենօրյա դեղաչափը `125 մգ, ամենաբարձր օրական դոզան` 150 մգ: Գլյուկոֆագը դեղաչափվում է հաբեր `0,5 գ օրական 2-3 անգամ: Ամենաբարձր օրական դոզան `3 գ:

Թմրանյութ բուտիլբիգուանիդ (սիլուբին) դեղաչափվում է 50 մգ հաբերով: Ամենօրյա դոզան `150 մգ: Ամենաբարձր օրական դոզան `300 մգ: Սիլուբինի անալոգը հունգարական թմրամիջոցների ադեբիտն է: Ներկայումս Անգլիայում ստացվել է երկար ժամանակ գործող սիլուբինի պատրաստում `24 ժամվա ընթացքում (Silubin retard):

Բիգուանիդս առաջացնել հիպոգլիկեմիա ՝ ուժեղացնելով ինսուլինի գործողությունը: Մեծացնել գլյուկոզի կլանումը հյուսվածքների միջոցով: Բարձրացնել արյան մեջ կաթնաթթվային և պիրուվաթթվի պարունակությունը գլյուկոզայի ներդրմամբ և նվազեցնել գլյուկոնեոգենեզը: Բացի այդ, բիգուանիդները խթանում են օքսիդատիվ ֆոսֆորիլացումը բջջային միթոքոնդրիայում: Կան դիտարկումներ, որ բիգուանիդները շաքարախտով տառապող հիվանդների մոտ, հակված են ճարպակալման, նվազեցնում են ինսուլինի ավելորդ թողարկումը, նվազեցնում են ախորժակը և նպաստում են քաշի կորստին: Ի տարբերություն շաքարի իջեցվող սուլֆանիիլամիդային պատրաստուկների, բիգուանիդները արդյունավետ են դեռահասների և մանկան շաքարախտի դեպքում, երբ էնդոգեն ինսուլինի արտադրությունը կտրուկ կրճատվում է:

Թունավոր էֆեկտներ բիգուանիդներ մի փոքր, սակայն, նկատվում է սրտխառնոց, փսխում, ցավ էպիգաստրային շրջանում: Բնգուանիդների երկարատև օգտագործման որոշ հիվանդներ նշում են թուլություն, քաշի կորուստ: Ինսուլինի հետ համակցված թերապիան օգնում է նորմալացնել նյութափոխանակության գործընթացները: Բանգուանիդ պատրաստուկները `շաքարային իջեցնող սուլֆանիիլամիդային դեղամիջոցների հետ համատեղ, լավ ազդեցություն են ունենում շաքարախտի ինսուլինին դիմացկուն ձևերի մեջ:

Կենտրոնացեք թերապիաներ ռետինոպաթիան պետք է ուղղված լինի շաքարախտը փոխհատուցելուն: Առաջարկվում է անաբոլիկ ստերոիդային պատրաստուկներ, վիտամինային թերապիան, լիդազը բարելավում են արյան անոթների թափանցելիությունը, բայց չի առաջարկվում արյունազեղումների առկայության դեպքում: Այս դեպքերում նշվում են կալցիումի քլորիդ, ռուտին և վիկալին: Դիաբետիկ ռետինոպաթիայի և հիպերտոնիկ հիվանդության առկայության դեպքում նշվում է արյան ճնշման նվազում `հակահիպերտոնիկ դեղերով:

Դիաբետիկով նեպրոպաթիա Դիաբետը փոխհատուցելը դժվար է ՝ հաշվի առնելով հիպոգլիկեմիկ պայմանների հնարավորությունը: Ինսուլինի փոքր չափաբաժինների ընդունումը, որը կիրառվում է կոտորակային, հիմնված է արյան շաքարի մակարդակի վրա, քանի որ մեզի թեստերում շաքար չկա: Սննդառության մեջ անհրաժեշտ է սահմանափակել աղը, ճարպերը, միսը պետք է խաշած լինեն: Սպիտակուցի սինթեզը բարելավելու համար նախատեսված են անաբոլիկ ստերոիդ դեղեր (nerabol, retabolil և այլն): Ուրեմիայի դեպքում օգտագործվում են ստամոքսային լվացում, թթվածին, արյան փոխներարկում և սրտանոթային դեղեր:

Պոլինուրիտի բուժման ժամանակ Առաջարկվում է ֆիզիոթերապիա, մերսում, ֆիզիոթերապիա: Ինսուլինային ճիշտ թերապիան, վիտամինային թերապիան (բարդ B1, B6, B12 և C) բարելավում են հիվանդների վիճակը:

Սուլֆոնամիդների հակաբիոտիկները կան, թե ոչ:

Այո, սուլֆոնամիդները հակաբիոտիկների առանձին խումբ են, չնայած սկզբում, պենիցիլինի գյուտից հետո, դրանք ներառված չէին դասակարգման մեջ: Երկար ժամանակ միայն բնական կամ կիսամյակային սինթետիկ միացությունները համարվում էին «իրական», և առաջին սուլֆոնամիդը և դրա ածխաջրածիններից սինթեզված առաջին ածուխները այդպիսին չէին: Բայց հետագայում իրավիճակը փոխվեց:

Այսօր սուլֆոնամիդները բակտերիոստատիկ գործողությունների հակաբիոտիկների մեծ խումբ են, որոնք ակտիվ են վարակիչ և բորբոքային գործընթացների պաթոգենների լայն շրջանակի դեմ: Ավելի վաղ, սուլֆոնամիդային հակաբիոտիկները հաճախ օգտագործվում էին բժշկության տարբեր ոլորտներում: Բայց ժամանակի ընթացքում նրանց մեծ մասը կորցրել է իրենց նշանակությունը բակտերիաների մուտացիաների և դիմադրության պատճառով, և այժմ համակցված գործակալները ավելի հաճախ օգտագործվում են բուժական նպատակներով:

Սուլֆոնամիդների դասակարգում

Հատկանշական է, որ սուլֆոնամիդային դեղերը հայտնաբերվել և սկսվել են օգտագործվել բուժական նպատակներով, շատ ավելի շուտ, քան պենիցիլինը: Որոշ արդյունաբերական ներկանյութերի (մասնավորապես `պրոզոսիլ կամ« կարմիր streptocid ») բուժական ազդեցությունը հայտնաբերվել է գերմանացի մանրէաբան Գերհարդ Դոմագկի կողմից 1934 թ. Այս բարդույթի շնորհիվ, որն ակտիվ էր streptococci- ի դեմ, նա բուժեց իր դստերը, իսկ 1939-ին նա դարձավ Նոբելյան մրցանակի դափնեկիր:

Այն փաստը, որ բակտերիոստատիկ էֆեկտը գործադրվում է ոչ թե պոզոսիլային մոլեկուլի ներկող մասով, այլ ամինոբենզենուլսուլամիդով (aka «սպիտակ streptocid» և սուլֆոնամիդների խմբում ամենապարզ նյութը) հայտնաբերվել է 1935 թ.: որոնցից լայնորեն օգտագործվում են բժշկության և անասնաբուժության ոլորտում: Ունենալով հակամանրէային գործողության նման սպեկտր, դրանք տարբերվում են ֆարմակոկինետիկ պարամետրերով:

Որոշ դեղեր արագորեն ներծծվում և տարածվում են, իսկ մյուսները ավելի երկար են կլանում: Մարմնից արտանետման տևողության տարբերություն կա, որի պատճառով առանձնանում են սուլֆոնամիդների հետևյալ տեսակները.

Կարճ գործող, որի կես կյանքը 10 ժամից պակաս է (streptocid, sulfadimidine):
Միջին տևողություն, որի T 1 /₂10-24 ժամ - սուլֆադիազին, սուլֆամեթոքսազոլ:
Երկարատև գործողություն (T կիսամյակ 1-ից 2 օր) - սուլֆադիմետոքսին, սուլֆոնոմետոքսին:
Superlong - sulfadoxine, sulfamethoxypyridazine, sulfalene - որոնք արտանետվում են ավելի քան 48 ժամ:

Այս դասակարգումը օգտագործվում է բանավոր դեղամիջոցների համար, այնուամենայնիվ, կան սուլֆանիլամիդներ, որոնք չեն ներծծվում ստամոքս-աղիքային տրակտից (ֆթիլիլ սուլֆաթազազոլ, սուլֆագուանիդին), ինչպես նաև արծաթե սուլֆադիազին, որը նախատեսված է բացառապես արդիական օգտագործման համար:

Սուլֆիլիլամիդային պատրաստուկների ամբողջական ցանկ

Առևտրային անվանումներով ժամանակակից բժշկության մեջ օգտագործված սուլֆիլիլամիդային հակաբիոտիկների ցանկը և նշման ազատման ձևը նշվում են աղյուսակում.

Ակտիվ նյութ	Դեղերի անուն	Դոզան ձև
Սուլֆոնամիդ	Ստրեպտիցիտ	Փոշի և քսուկ 10% արտաքին օգտագործման համար
	Streptocid սպիտակ	Փոշի արտաքին գործակալ
	Լուծվող streptocid	Liniment 5%
	Streptocid-LekT	Փոշի դ / նար: դիմում
	Streptocic քսուք	Արտաքին միջոց, 10%
Սուլֆադիմիդին	Սուլֆադիմեինը	Tabուցանակներ 0,5 և 0,25 գ
Սուլֆադիազին	Սուլֆազին	Ներդիր 500 մգ
Արծաթե սուլֆադիազին	Ծծումբ	Քսուք 1%
	Դերմազին	Կրեմ դ / նար: 1% դիմում
	Արգադին	Արտաքին կրեմ 1%
Sulfathiazole արծաթ	Արգոսուլֆան	Կրեմ նար:
Սուլֆամեթոքսազոլ `տրիետեթոպիմի հետ համատեղ	Բակտրիմ	Կասեցման հաբեր
	Բիսեպտոլ	Ներդիր 120 և 480 մգ, կասեցում, խտանյութ d / ինֆուզիոն լուծույթի պատրաստում
	Բերլոցիտ	Պլանշետներ, կախոց:
	Դվասեպտոլ	Ներդիր 120 և 480 մգ
	Co-trimoxazole	Ներդիր 0,48 գ
Սուլֆալեն	Սուլֆալեն	200 մգ հաբեր
Sulfamethoxypyridazine	Սուլֆապիրիդազին	Ներդիր 500 մգ
Սուլֆագուանիդին	Սուլգին	Ներդիր 0,5 գ
Սուլֆասալազին	Սուլֆասալազին	Ներդիր 500 մգ
Սուլֆացետամիդ	Sulfacyl նատրիում (Albucid)	Աչքի կաթիլներ 20%
Սուլֆադիմեթոքսին	Սուլֆադիմեթոքսին	200 և 500 մգ հաբեր
Սուլֆաէթիդոլ	Օլեստեսին	Ռեկտալ ենթադրություններ (բենզոկաինի և ծովային ձիթապտղի յուղով)
Սուլֆաէթիդոլ	Էթազոլ	Ներդիր 500 մգ
Ֆթիլիլսուլֆաթիաազոլ	Ֆթազազոլ	0.5 գ հաբեր

Թմրամիջոցների ցանկից բոլոր սուլֆոնամիդային հակաբիոտիկները ներկայումս մատչելի են: Որոշ աղբյուրներ նշում են այս խմբի այլ դեղեր (օրինակ ՝ Ուրոսուլֆան), որոնք վաղուց դադարեցվել են: Բացի այդ, կան սուլֆիլիլամիդային հակաբիոտիկներ, որոնք օգտագործվում են բացառապես անասնաբուժական բժշկության մեջ:

Սուլֆոնամիդների գործողության մեխանիզմը

Պաթոգենների (գրամ-բացասական և գրամ դրական միկրոօրգանիզմների աճը դադարեցնելը, որոշ պրոտոզա) պայմանավորված է պարամամինոբենզոաթթվի և սուլֆոնամիդների քիմիական կառուցվածքի նմանությամբ: PABA- ն անհրաժեշտ է, որ բջիջը սինթեզի զարգացման կարևորագույն գործոնները `ֆոլաթթու և դիհիդրոֆոլատ: Այնուամենայնիվ, երբ դրա մոլեկուլը փոխարինվում է սուլֆանիլամիդային կառուցվածքով, այս գործընթացը խաթարվում է, իսկ պաթոգենի աճը դադարում է:

Բոլոր դեղերը ներծծվում են մարսողական տրակտում տարբեր արագությամբ և կլանման աստիճաններով: Նրանք, ովքեր չեն մարսվում մարսողական տրակտում, նշվում են աղիքային վարակների բուժման համար: Հյուսվածքների բաշխումը բավականին միասնական է, նյութափոխանակությունն իրականացվում է լյարդի մեջ, արտազատում - հիմնականում երիկամների միջոցով: Միևնույն ժամանակ, դեպո սուլֆոնամիդները (գործելով երկար և ուլտրաձայն) ներծծվում են երիկամային tubules- ում, ինչը բացատրում է երկար կիսամյակը:

Սուլֆոնամիդների օգտագործման ցուցումներ

Ալերգիա սուլֆոնամիդներին

Համակցված սուլֆիլիլամիդային պատրաստուկների ալերգենիկության բարձր աստիճանը դրանց օգտագործման հիմնական խնդիրն է: Այս առումով առանձնահատուկ դժվարություն է հանդիսանում թոքաբորբի թոքաբորբի բուժումը ՄԻԱՎ-ով վարակված մարդկանց մոտ, քանի որ Բիսեպտոլը նրանց համար ընտրության դեղն է: Այնուամենայնիվ, հիվանդների այս կատեգորիայի մեջ տասնապատիկ ավելանում է համաֆրիմոքազոլի նկատմամբ ալերգիկ ռեակցիաներ զարգացնելու հավանականությունը:

Հետևաբար, սուլֆիլիլամիդների նկատմամբ ալերգիայի դեպքում, բիսեպտոլը և համակցված տիմոքսազոլի հիման վրա պատրաստված այլ համակցված պատրաստուկները հակացուցված են հիվանդին: Անհանդուրժողականությունը առավել հաճախ դրսևորվում է փոքր ընդհանրացված ցանով, կարող է առաջանալ նաև ջերմություն, և արյան կազմը (նեյտրո- և թրոմբոցիտոպենիա) կարող է փոխվել: Հատկապես ծանր դեպքերում `Լայլի և Սթիվենս-nsոնսոնի սինդրոմները, erythema multiforme, անաֆիլակտիկ ցնցումները, Quincke- ի այտուցը:

Սուլֆոնամիդների նկատմամբ ալերգիան պահանջում է վերացնել այն պատճառած դեղը, ինչպես նաև հակաալերգիկ դեղամիջոցների օգտագործումը:

Սուլֆոնամիդների այլ կողմնակի բարդություններ

Այս խմբում շատ դեղեր թունավոր և վատ հանդուրժող են, ինչը պատճառ հանդիսացավ պենիցիլինի հայտնաբերումից հետո դրանց օգտագործման կրճատմանը: Բացի ալերգիաներից, դրանք կարող են առաջացնել դիսպեպտիկ խանգարումներ, գլխացավեր և որովայնի ցավեր, ապատիա, ծայրամասային նևրիտներ, հեմատոպոեզիա, բրոնխոսպազմ, պոլիուրիա, երիկամային դիսֆունկցիա, թունավոր նեպրոպաթիա, միալգիա և արթրալգիա: Բացի այդ, բյուրեղապակի զարգացման ռիսկը մեծանում է, այնպես որ դուք պետք է խմեք շատ դեղամիջոցներ և ավելի շատ ալկալային ջուր խմեք:

Փոխազդեցություն այլ դեղամիջոցների հետ

Սուլֆոնամիդներում այլ հակաբիոտիկների հետ խաչաձև դիմադրություն չի նկատվում: Երբ զուգակցվում են բանավոր հիպոգլիկեմիկ գործակալների և անուղղակի կոագուլյատորների հետ, դրանց ազդեցությունն ուժեղանում է: Խորհուրդ չի տրվում հակաբիոտիկներ-սուլֆոնամիդներ համատեղել նաև թիազիդային diuretics- ի, rifampicin- ի և cyclosporine- ի հետ:

Ո՞րն է տարբերությունը սուլֆոնամիդների և սուլֆոնամիդների միջև

Չնայած բաղաձայն անուններին, այս քիմիական միացությունները սկզբունքորեն տարբերվում են: Սուլֆոնամիդները (ծածկագիր `ATX C03BA- ի համար) diuretics են - diuretics: Խմբային դեղերը նախատեսված են հիպերտոնիայի, փափկության, գեստոզի, շաքարային դիաբետի, ճարպակալման և այլ պաթոլոգիաների համար, որոնք ուղեկցվում են մարմնում հեղուկի կուտակումով:

Սուլֆոնամիդներ

Սուլֆոնամիդներ - հակամանրէային նյութեր, ածանցյալներ զույգ (π)-aminobenzenesulfamide - սուլֆիլիլաթթվի ամիդ (para-aminobenzene sulfonic թթու): Այս նյութերից շատերը օգտագործվել են որպես հակամանրէային նյութեր ՝ քսաներորդ դարի կեսերից ի վեր: զույգ-Aminobenzenesulfamide - ամենապարզ դասական միացություն - որը նաև կոչվում է սպիտակ ստրեպտիցիտ և մինչ օրս օգտագործվում է բժշկության մեջ: Կառուցվածքի մի փոքր ավելի բարդ, սուլֆոնամիդ պրոզոզիլը (կարմիր streptocid) այս խմբում առաջին դեղամիջոցն էր, և, ընդհանուր առմամբ, աշխարհում առաջին սինթետիկ հակաբակտերիալ դեղամիջոցը:

1934-ին Գ.-ն գտավ հակաբակտերիալ հատկություններ:Դոմագը: 1935-ին Փաստերի ինստիտուտի (Ֆրանսիա) գիտնականները պարզեցին, որ դա մոլեկուլի սուլֆիլիլամիդ մասն է, որն ունի հակաբակտերիալ ազդեցություն, և ոչ թե այն կառուցվածքը, որը նրան գույն է հաղորդում: Պարզվել է, որ կարմիր streptocic- ի «ակտիվ սկզբունքը» սուլֆիլիլամիդն է, որը ձևավորվում է նյութափոխանակության ընթացքում (streptocid, սպիտակ streptocid): Կարմիր streptocid- ը դուրս է եկել օգտագործման և սուլֆանիիլամիդի մոլեկուլի հիման վրա սինթեզվել է դրա մեծ քանակությամբ ածանցյալներ, որոնցից ոմանք լայնորեն կիրառվել են բժշկության մեջ:

Դեղաբանական պարամետրեր

Սուլֆանիլամիդները գործում են մանրէոստատիկորեն, այսինքն ՝ նրանք քիմիաթերապևտիկ գործունեություն են ունենում գրամ-դրական և գրամ-բացասական բակտերիաների արդյունքում առաջացած վարակների, որոշ պրոտոզոների (մալարիայի պաթոգեններ, տոքսոպլազմոզ), քլամիդիա (տրախոմայով, պարաթրախոմայով):

Նրանց գործողությունները հիմնականում կապված են դրանց զարգացման համար անհրաժեշտ աճի գործոնների միկրոօրգանիզմների կողմից ձևավորման խախտման հետ `ֆոլային և դիհիդրոֆոլաթթուներ և այլ նյութեր, որոնց մոլեկուլը ներառում է պարամինոբենզոաթթու: Գործողության մեխանիզմը կապված է սուլֆանիիլամիդի բեկորների կառուցվածքային նմանության հետ զույգ-aminobenzoic թթու (PABA) - ֆերմենտային dihydropteroate սինթետազի ենթաշերտ, որը սինթեզում է dihydropteroic թթու, ինչը հանգեցնում է dihydropteroate սինթետազի մրցակցային խանգարմանը: Սա, իր հերթին, հանգեցնում է դիհիդրոֆտերային դիհիդրոֆոլատի սինթեզի խաթարման, իսկ այնուհետև ՝ տետրահիդրոֆոլատին, և, որպես արդյունք, բակտերիաներում նուկլեինաթթուների սինթեզի խախտմանը:

Թերապևտիկ ազդեցություն ձեռք բերելու համար դրանք պետք է սահմանվեն բավարար չափաբաժիններով, որպեսզի կանխեն հյուսվածքներում պարունակվող պարամամինոբենզոլաթթու օգտագործող միկրոօրգանիզմների հնարավորությունը: Սուլֆոնամիդային դեղերի անբավարար չափաբաժինները կամ վաղաժամ բուժումը դադարեցնելը կարող է հանգեցնել պաթոգենների դիմացկուն շտամների առաջացմանը, որոնք ենթակա չեն սուլֆոնամիդների հետագա գործողությունների: Կլինիկական նշանակալի մանրէները ներկայումս դիմացկուն են սուլֆոնամիդներին: Պետք է հիշել, որ որոշ դեղամիջոցներ, որոնց մոլեկուլը պարա-ամինոբենզոլաթթվի մնացորդ (ներառյալ ՝ նովոկաին) մնացորդ է պարունակում, կարող են ունենալ արտահայտված հակասուլֆանիլամիդային ազդեցություն:

Դեղաբանական պարամետրերը խմբագրել |

2.5.2.2. Sulfa դեղեր

Sulfanilamides - հակամանրէային նյութեր, սուլֆանիլաթթվի ամիդի ածանցյալներ (սպիտակ streptocid): Նրանց հայտնագործությունները հաստատեցին Պ. Էրլիխի կանխատեսումը ռեզերպոզիտիվ ազդեցություն ունեցող ցիտոտոքսիկ նյութերով միկրոօրգանիզմներին ընտրովի վնաս պատճառելու հնարավորության վերաբերյալ: Այս խմբի առաջին դեղամիջոցը պիրսինգ (կարմիր strepticide) կանխել է մկների մահը: վարակվել է հեմոլիտիկ streptococcus- ի տասնապատիկ մահաբեր դոզանով:

30-ականների երկրորդ կեսին սուլֆիլիլամիդային մոլեկուլի հիման վրա սինթեզվել են բազմաթիվ այլ միացություններ (norsulfazole, etazole, sulfazine, sulfacyl և այլն): Հակաբիոտիկների առաջացումը նվազեցրել է սուլֆոնամիդների նկատմամբ հետաքրքրությունը, բայց նրանք չեն կորցրել իրենց կլինիկական նշանակությունը, այժմ դրանք լայնորեն օգտագործվում են «երկարատև գործող» (սուլֆապիրիդազին, սուլֆալեն և այլն) և հատկապես համակցված դեղամիջոցներ (կո-տրիմոքազոլ և դրա անալոգներ, որոնք, բացի սուլֆոնամիդից բացի, ընդգրկում են նաև տրիետոպրիմ): . Թմրանյութերը ունեն հակամանրէային գործողության լայն սպեկտր (գրամ դրական և գրամ-բացասական բակտերիաներ, քլամիդիա, որոշ պրոտոզա - մալարիայի և տոքսոպլազմոզի պաթոգեններ, պաթոգեն սնկերներ - ակտինոմիցետներ և այլն):

Սուլֆանիլամիդները բաժանվում են հետևյալ խմբերի.

2. Թմրամիջոցներ, որոնք ամբողջությամբ կլանված են ստամոքս-աղիքային տրակտում, բայց դանդաղորեն արտազատվում են երիկամների միջոցով (երկարատև գործողությամբ). Սուլֆամեթոքսպիրիդազին (սուլֆֆիրիդազին), սուլֆոնոմետոքսին, սուլֆադիմեթոքսին, սուլֆալեն:

Առաջին և երկրորդ խմբերը, որոնք լավ կլանված են ստամոքս-աղիքային տրակտում, օգտագործվում են համակարգային ինֆեկցիաների բուժման համար, երրորդը ՝ աղիքային հիվանդությունների բուժման համար (դեղերը չեն կլանվում և գործում են մարսողական տրակտի lumen- ում), չորրորդը ՝ տեղայնորեն, իսկ հինգերորդը (տրիմետոպրիմով համակցված դեղամիջոցները): գործել շնչառական և միզուղիների տրակտի, ստամոքս-աղիքային հիվանդությունների վարակների հետ:

Գործողության մեխանիզմ: Sulfanilamides- ը առաջացնում է բակտերիոստազ: Դրանք պարամ aminobenzoic թթու (PABA) մրցակցային անտագոնիստ են, որն անհրաժեշտ է միկրոօրգանիզմների համար ֆոլաթթու սինթեզելու համար. Վերջիններս կոենզիմային ձևով (դիհիդրոֆոլատ, տետրահիդրոֆոլատ) ներգրավված են պուրին և պիրիմիդին հիմքերի ձևավորման մեջ, որոնք ապահովում են միկրոօրգանիզմների աճը և զարգացումը: Sulfanilamides- ը քիմիական կառուցվածքում մոտ է PABA- ին, ուստի PABA- ի փոխարեն գրավվում են մանրէաբանական բջիջով: Արդյունքում, ֆոլաթթվի սինթեզը դադարեցված է: Մարդկային բջիջները ի վիճակի չեն սինթեզել ֆոլաթթուն (դա գալիս է սննդով), ինչը բացատրում է այս դեղերի հակամանրէային գործողության ընտրողականությունը: Սուլֆանիլամիդները չեն ազդում մանրէների վրա, որոնք իրենք ձևավորում են PABA: Մեծ քանակությամբ PABA պարունակող թարախի, արյան, հյուսվածքների ոչնչացման արտադրանքի առկայության դեպքում դեղերը արդյունավետ չեն: Բիոտրանսֆորմացիայի արդյունքում PABA- ն ձևավորող դեղերը (նովոկաին, դիցաին) սուլֆոնամիդային անտագոնիստ են:

Համակցված դեղամիջոցներ ՝ կո-տրիմոքազոլ (բակտրիմ, բիսեպտոլ), սուլֆատոն, որը, բացի սուլֆա դեղերից (սուլֆամեթոքսազոլ, սուլֆամոնոմետոքսին), ներառում է տրիետհոպրիմ, շատ ակտիվ հակաբակտերիալ նյութեր են: Trimethoprimխանգարելով դիհիդրոֆոլաթթվի ռեդուկտազին, այն արգելափակում է նրա անցումը ակտիվ տետրահիդրոֆոլաթթվի: Հետևաբար, սուլֆանիիլամիդային համակցված պատրաստուկների ներդրմամբ, ոչ միայն ֆոլաթթվի սինթեզը խանգարվում է, այլև դրա վերածումը ակտիվ կոենզիմի (տետրահիդրոֆոլատ): Թմրանյութերը ունեն մանրէազերծող գործողություն գրամ-դրական և գրամ-բացասական մանրէների դեմ:

Սուլֆոնամիդների կառավարման հիմնական ուղին բերանի միջոցով է: Փոքր աղիքներում դրանք արագորեն և ամբողջությամբ կլանվում են (բացառությամբ ավելի ծանր դեղերի `ֆթալազոլ, ֆթազին, սալազոսուլֆանիլամիդներ, որոնք նախատեսված են աղիքային ինֆեկցիաների համար), կապվում են արյան մեջ պլազմային սպիտակուցների հետ, իսկ հետո, պարտատոմսից աստիճանաբար ազատվելով, սկսում են ցուցադրել հակամանրէային գործունեություն, միայն անվճար է հակամանրէային: կոտորակ Գրեթե բոլոր սուլֆոնամիդները լավ են անցնում հյուսվածքների պատնեշները, ներառյալ հեպատոիմատիկ, արյան ուղեղը, պլասենցիան: Դրանք biotransformed են լյարդի մեջ, ոմանք գաղտնազերծվում են լեղու մեջ (հատկապես երկարատև գործողներ), որոնք, հետևաբար, հաջողությամբ օգտագործվում են աղիքային տրակտի վարակների համար:

Սուլֆոնամիդների բիոտրանսֆորմացիայի հիմնական եղանակը ացետիլացումն է: Acetylated մետաբոլիտները կորցնում են իրենց հակաբակտերիալ գործունեությունը, վատ լուծելի են, և թթվային միջավայրում մեզի մեջ կարող են ձևավորվել բյուրեղներ, որոնք վնասում կամ խցանում են երիկամային ալիքները: Միզուղիների վարակի դեպքում նշանակվում են սուլֆոնամիդներ, որոնք մի փոքր ացետիլացվում են և արտազատվում են մեզի մեջ անվճար ձևով (ուրոսուլֆան, էթազոլ).

Կենսաբուծման մեկ այլ եղանակ `գլյուկուրոնիդացումն է: Երկարատև գործող դեղամիջոցների մեծ մասը (սուլֆադիմեթոքսին, սուլֆալեն) կորցնում են ակտիվությունը `կապելով գլյուկուրոնաթթուին: Արդյունքում առաջացող գլյուկուրոնիդները հեշտությամբ լուծելի են (բյուրեղացման վտանգ չկա):

Այնուամենայնիվ, նրանց վաղ տարիքից նշանակումը շատ վտանգավոր է, քանի որ գլյուկուրոնիլ տրանսֆերազի ֆունկցիոնալ անբավարարությունը (գլյուկուրոնիդացման կատալիզատոր) հանգեցնում է արյան մեջ սուլֆոնամիդի կուտակմանը և թունավորմանը: Սուլֆոնամիդները և դրանց բիոտրանսֆորմացինի արտադրանքները արտազատվում են հիմնականում մեզի մեջ: Երիկամների հիվանդությամբ արտազատումը դանդաղում է. Կարող են առաջանալ թունավոր ազդեցություններ:

Չնայած ակցիայի հստակ ընտրողականությանը, սուլֆոնամիդային դեղամիջոցները տալիս են բազմաթիվ բարդություններ. Ալերգիկ ռեակցիաներ, պարանխիմիական օրգանների վնասներ (երիկամներ, լյարդ), նյարդային համակարգ, արյան և արյան կազմող օրգաններ: Հաճախակի բարդությունը բյուրեղացումն է `երիկամներում, ureters- ում և միզամուղքում սուլֆոնամիդների և դրանց ացետիլացված նյութափոխանակությունների բյուրեղացման արդյունքում: Տեղահանվելիս նրանք ձևավորում են ավազ, քարեր, նյարդայնացնում են երիկամային հյուսվածքը, խցանում են միզուղիները և հանգեցնում են երիկամային կոլիկ: Կանխարգելման համար նշանակվում է առատ խմիչք, մեզի թթվայնությունը նվազեցվում է (ցիտրատները կամ նատրիումի բիկարբոնատը նշանակվում են մեզի alkalize): 2-3 սուլֆոնամիդներից բաղկացած միացությունների օգտագործումը շատ արդյունավետ է (բյուրեղապակի հավանականությունը կրճատվում է 2-3 անգամ):

Արյան բարդությունները դրսևորվում են ցիանոզով, մետեմոգլոբինեմիայով, հեմոլիտիկ անեմիա, լեյկոպենիա, ագրանուլոցիտոզ:

Yanիանոզը զարգանում է erythrocyte ածխածնային անհիդրազի շրջափակման հետևանքով, ինչը բարդացնում է ածխաթթու գազի վերադարձը և հեմոգլոբինի թթվածինացումը: Պերօքսիդազների և կատալազների գործունեության խոչընդոտումը նպաստում է կարմիր արյան բջիջներում պերօքսիդների կուտակմանը և հեմոգլոբինի երկաթի (մետեմոգլոբին) հետագա օքսիդացմանը: Սուլֆա հեմոգլոբին պարունակող կարմիր արյան բջիջները կորցնում են իրենց osmotic դիմադրությունը և լիզում են (հեմոլիտիկ անեմիա):

Ոսկրածուծի մեջ, սուլֆոնամիդների ազդեցության ներքո, հնարավոր է դիտարկել արյան կազմող բջիջների վնաս, ինչը հանգեցնում է ագրանուլոցիտոզի զարգացման, անպլաստիկ սակավարյունության զարգացման:

Արյան բջիջների տարրերի ձևավորումը տեղի է ունենում ֆոլաթթվի պարտադիր մասնակցությամբ, որը մարմինը ստանում է սննդի հետ, կամ որպես աղիքային սոպրոֆիտ մանրէաբանական բուսական աշխարհի կարևոր արտադրանք. Սուլֆոնամիդները խոչընդոտում են աղիքային սապրոֆիտիկ միկրոօրգանիզմները երկարատև օգտագործմամբ, և եթե կա սննդի հետ ֆոլաթթվի անբավարար ընդունում: կարող է առաջանալ պլաստիկ անեմիա:

Լեյկոպենիայի առաջացումը պայմանավորված է ցինկ պարունակող ֆերմենտների շրջափակմամբ, որոնք մեծ քանակությամբ հանդիպում են սպիտակ արյան բջիջներում: Սուլֆոնամիդների ուղղակի թունավոր ազդեցությունը լեյկոցիտների վրա, որպես անիլինի ածանցյալներ, նույնպես նշանակալի է:

Կենտրոնական նյարդային համակարգի վրա սուլֆոնամիդների գործողությունը դրսևորվում է գլխապտույտի, գլխացավերի, դանդաղ ռեակցիաների, դեպրեսիայի տեսքով: Ծայրամասային նյարդային համակարգի վնասը նևրիտի, պոլնեվրիտի (հիպովիտամինոզ B 1, քոլինի ացետիլացման խանգարում) տեսքով:

Սուլֆանիլամիդները, հատկապես բակտրիմը, չպետք է նշանակվեն հղի կանանց համար, քանի որ այդ դեղերը ունեն տերատոգեն ազդեցություն և վտանգ են ներկայացնում պտղի զարգացման համար: Բուժքույր կանայք չպետք է սուլֆոնամիդներ վերցնեն, քանի որ դրանք արտազատվում են կաթով:

Չնայած նրան, որ վերջերս սուլֆոնամիդների նշանակությունը կլինիկական պրակտիկայում նվազել է `պայմանավորված մեծ քանակությամբ դիմացկուն շտամների պատճառով, համակցված դեղամիջոցները դեռ լայնորեն օգտագործվում են. Բարձր հակաբակտերիալ ակտիվություն, դիմադրություն դանդաղորեն զարգանում է, բարդությունների ցածր տոկոսը: Դրանք օգտագործվում են միզամուղ և աղիքային ինֆեկցիաների, շնչառական հիվանդությունների (բրոնխիտ, օտիտ մեդիա, սինուսիտ), կո-տրիմոքսազոլը նախատեսված է ՁԻԱՀ-ով հիվանդների հետ թոքաբորբով թոքաբորբով, ինչը նման հիվանդների մահվան հիմնական պատճառն է:

Տեղայնորեն կիրառվելիս պետք է հիշել, որ դեղերը գործում են միայն մաքուր վերքի մեջ, քանի որ թարախի, նեկրոզային հյուսվածքի և արյան առկայությունը պարունակում է մեծ քանակությամբ PABA, ինչը խանգարում է սուլֆոնամիդների հակաբակտերիալ ակտիվությունը: Հետևաբար անհրաժեշտ է նախնական բուժել վերքը, լվանալ ջրածնի պերօքսիդով և այլ հակասեպտիկներով, ապա կիրառել դեղը: Բացի այդ, սուլֆոնամիդները խանգարում են հատիկավորումների ձևավորմանը, հետևաբար վերքի բուժման ժամանակահատվածում դրանք պետք է փոխարինվեն այլ տեղական միջոցներով: