Կլոպիդոգելի թևա

Դեղաբանական խումբ

Հակամանրէային գործակալներ: Հակատիպային դեղամիջոցներ: Կոդ ATX B01A C04:

Մեծահասակների մոտ աթերոտրոմբոզի կանխարգելում

• հիվանդների մոտ, ովքեր ունեցել են սրտամկանի ինֆարկտ (բուժման սկիզբը մի քանի օր է, բայց սկսվելուց ոչ ուշ, քան 35 օր հետո), իշեմիկ ինսուլտի (բուժման սկիզբը 7 օր է, բայց սկսվելուց ոչ ուշ, քան 6 ամիս), կամ ովքեր ախտորոշված ​​են հիվանդությամբ: ծայրամասային զարկերակներ (ստորին վերջույթների անոթների զարկերակների վնասում և աթերոթրոբոզ),
• սուր կորոնար համախտանիշով (ACS) հիվանդների մոտ.
• սուր կորոնար համախտանիշով, առանց ST հատվածի բարձրացման (անկայուն անգինա կամ սրտամկանի ինֆարկտ առանց Q ալիքի), ներառյալ այն հիվանդների մոտ, ովքեր ենթարկվել են խցանումների վարագույրների կորոնարային անգիոպլաստիկայի ժամանակ, ացետիլսալիցիլաթթվի (ԱՍԱ) հետ համատեղ:
• սրտամկանի սուր ինֆարկտի հետ ST հատվածի բարձրացումով, ացետիլսալիցիլաթթվի հետ համատեղ (ստանդարտ դեղորայք ընդունող հիվանդների մոտ և որոնց մոտ ցուցադրվում է թրոմբոլիտիկ թերապիա):

Ատերոտրոմբոտիկ և թրոմբոամբոլիկ իրադարձությունների կանխարգելում atrial fibrillation- ում.

• clopidogrel- ը ASA- ի հետ համատեղ նշվում է atrial fibrillation ունեցող մեծահասակ հիվանդների մոտ, ովքեր ունեն առնվազն մեկ ռիսկային գործոն անոթային իրադարձությունների առաջացման համար, որոնցում կան հակացուցումներ `կապված վիտամին K- ի անտագոնիստների (AVK) և ովքեր ունեն արյունահոսության ցածր ռիսկ ՝ ատերոտրոմբոզային և թրոմբոամբոլիկ իրադարձությունների կանխարգելման համար: ներառյալ ինսուլտը:

Դոզան և կիրառումը

Մեծահասակները, ներառյալ տարեց հիվանդներ: Կլոպիդոգրելը նշանակվում է օրական 75 մգ 1 անգամ, անկախ սննդի ընդունումից:

Կլոպիդոգելի բուժում հիվանդների հետ ACS առանց ST հատվածի վերելակ (անկայուն անգինա պեկտորոզ կամ սրտամկանի ինֆարկտ ՝ առանց Q ալիքի վրա ԷՍԳ-ի վրա) սկսվում է 300 մգ-ով բեռնման մեկ դոզան, այնուհետև շարունակվում 75 օրվա ընթացքում մեկ անգամ մեկ դեղաչափով (ացետիլսալիցիլաթթուով (ASA) `75 325 մգ / օր դեղաչափով): Քանի որ ASA- ի ավելի բարձր չափաբաժինների օգտագործումը մեծացնում է արյունահոսության ռիսկը, խորհուրդ է տրվում գերազանցել 100 մգ ացետիլսալիցիլաթթվի մի դոզան: Բուժման օպտիմալ տևողությունը չի սահմանվել: Հաղորդվել է դեղամիջոցը մինչև 12 ամիս օգտագործելու առավելությունների մասին, իսկ առավելագույն ազդեցությունը դիտվել է 3 ամսվա բուժումից հետո:

Հիվանդ սրտամկանի սուր ինֆարկտով ST հատվածի բարձրացումով clopidogrel- ը նշանակվում է օրական 75 մգ մեկ անգամ `սկսած ASA- ի հետ համատեղ` 300 մգ բեռնման մեկ դոզանով, թրոմբոլիտիկ դեղամիջոցներով կամ առանց դրա: 75 տարեկանից բարձր հիվանդների բուժումը սկսվում է առանց կլոպիդոգելի բեռնման դոզայի: Համակցված թերապիան պետք է սկսվի հնարավորինս շուտ ախտանիշների առաջացումից հետո և պետք է շարունակվի առնվազն չորս շաբաթ: Այս հիվանդության հետ ավելի քան չորս շաբաթվա ընթացքում քլոպիդոգրի համադրություն օգտագործելու օգուտները չեն ուսումնասիրվել:

Atrial fibrillation ունեցող հիվանդների համար կլոպիդոգրելը օգտագործվում է 75 մգ մեկ դեղաչափով: Կլոպիդոգելի հետ միասին պետք է սկսել և շարունակել ASA- ի օգտագործումը (օրական 75-100 մգ դեղաչափով):

Դոզան բացակայելու դեպքում.

• եթե 12:00-ից պակաս է անցել այն պահից, երբ անհրաժեշտ էր վերցնել հաջորդ դեղաչափը, հիվանդը պետք է անհապաղ վերցնի բաց թողնված դոզան, իսկ հաջորդ դեղաչափը արդեն պետք է ընդունվի սովորական ժամին,
• եթե անցել է ավելի քան 12:00, հիվանդը պետք է ընդունի հաջորդ հաջորդ դեղաչափը սովորական ժամին, բայց ոչ թե կրկնակի դոզան, որպեսզի կարողանա փոխհատուցել բաց թողնված դոզան:

Երիկամային անբավարարություն . Երիկամային անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ թմրանյութ օգտագործելու թերապևտիկ փորձը սահմանափակ է:

Լյարդի անբավարարություն . Թմրամիջոցների օգտագործման թերապևտիկ փորձը `լյարդի չափավոր հիվանդություններ ունեցող հիվանդների մոտ և հեմոռագիկ դիաթեզի հավանականությունը սահմանափակ է:

Անբարենպաստ ռեակցիաներ

Հաղորդվել է, որ արյունահոսությունը սովորական անբարենպաստ ռեակցիա է և հաճախ տեղի է ունեցել բուժման առաջին ամսվա ընթացքում:

Անբարենպաստ ռեակցիաները բաշխվում են օրգանների միջև, դրանց առաջացման հաճախությունը սահմանվում է հետևյալ կերպ. Հաճախ (1/100 ³ից մինչև 1/10 ≤), հազվադեպ (³ 1/1-ից ≤ 1/100-ից), հազվադեպ (1/10 000 ³ից մինչև 1/1000), շատ հազվադեպ (ծանուցումներ) Բաժանորդագրվել

Դոզան ձև

Ֆիլմով ծածկված հաբեր 75 մգ

Մեկ դեղահատ պարունակում է

ակտիվ նյութ ՝ կլոպիդոգելի հիդրոսուլֆատ 97.857 մգ,

համարժեք clopidogrel 75.00 մգ

արտահոսողներ `կաթնաշաքար մոնոհիդրատ (200 մմ), միկրոկրիստալային բջջանյութ (Avicel PH 101), հիդրօքսիպրոպիլ բջջանյութ (Klucel LF), միկրոկրիստալային բջջանյութ (Avicel PH 112), crospovidone (Collidon CL), ջրածնի բուսական յուղի տիպ I (Sterotex-Dritex), նատրիում լաուրիլ սուլֆատ

կեղևի կազմը `կաթնաշաքար մոնոհիդրատ, հիպոմոմոլոզ 15 ց.Պ, տիտանի երկօքսիդի (E171), պոլիէթիլեն գլիկոլ 4000, երկաթի օքսիդի կարմիր (E172), երկաթի օքսիդի դեղին (E172), ինդիգոտինի (E 132, ինդիգո կարմինային ալյումինի լաք FD&C կապույտ թիվ 2)

Պլանշետները նկարահանվում են թեթև վարդագույնից մինչև վարդագույն, պարկուճաձևաձևով, մի կողմից նշվում է «93», իսկ մյուս կողմից ՝ «7314»:

Դեղաբանական հատկություններ

Բերանի ընդունումից հետո, կլոպիդոգրելը արագորեն կլանում է ստամոքս-աղիքային տրակտից: Անփոփոխ կլոպիդոգրի պլազմային միջին գագաթնակետային մակարդակները (մոտավորապես 2,2-2,5 նգ / մլ մեկ դոզան 75 մգ-ից հետո) հասնում են դեղը ընդունելուց 45 րոպե անց: Կլոպիդոգելի մետաբոլիտների երիկամային վերացումից որոշված ​​կլանումը կազմում է առնվազն 50%:

Կլոպիդոգրելը և նրա հիմնական (անգործուն) նյութափոխանակությունը, որոնք շրջանառվում են արյան մեջ, կազմում են հետադարձելի կապ մարդու պլազմային սպիտակուցների հետ (համապատասխանաբար 98% և 94%): Կապը հագեցած չէ համակենտրոնացման լայն տեսականիով:

Կլոպիդոգելը անցնում է լյարդի ինտենսիվ նյութափոխանակությանը: Կլոպիդոգրելը նյութափոխանակվում է երկու հիմնական եղանակով. Մեկը միջնորդվում է էստրազներով և հանգեցնում է հիդրոլիզացման `կարբոքսաթթվի ոչ ակտիվ ածանցյալի ձևավորմամբ (արյան մեջ նյութափոխանակիչների 85% -ը), մյուսը միջնորդավորված է տարբեր P450 ցիտոքրոմներով: Նախ, կլոպիդոգրելը նյութափոխանակվում է միջանկյալ նյութափոխանակության ՝ 2-օքսո-կլոպիդոգելի: 2-օքսո-կլոպիդոգելի միջանկյալ նյութափոխանակության հետագա նյութափոխանակությունը հանգեցնում է ակտիվ նյութափոխանակության ՝ կլոպիդոգելի թիոլի ածանցյալի ձևավորմանը: Այս նյութափոխանակության ուղին միջնորդում է CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 և CYP2B6: Թիոլի ակտիվ նյութափոխանակությունը արագ և անշրջելիորեն կապվում է թրոմբոցիտային ընկալիչների հետ ՝ դրանով իսկ խոչընդոտելով թրոմբոցիտների ագրեգացումը:

Ակտիվ նյութափոխանակության Cmax- ն ավելանում է 2 անգամ, ինչպես կլոպիդոգրի 300 մգ մեկ բեռնման դոզայից հետո, այնպես էլ 4 օրվա ընթացքում 75 մգ պահպանման դոզան ընդունելուց հետո: Cmax- ը նկատվում է կառավարումից մոտ 30-60 րոպե հետո:

Կլոպիդոգրելը վերցնելուց հետո մոտավորապես 50% -ը արտազատվում է մեզի մեջ և մոտավորապես 46% -ը `ցնցումներով` կառավարումից հետո 120 ժամվա ընթացքում: 75 մգ մեկ բանավոր դոզայից հետո, կլոպիդոգելի վերացման կես կյանքը մոտավորապես 6 ժամ է: Արյան մեջ շրջանառվող հիմնական (ոչ ակտիվ) նյութափոխանակության կեսը կես և մեկ անգամ կրկնվող կառավարումից 8 ժամ անց է:

CYP2C19- ը ներգրավված է ինչպես ակտիվ նյութափոխանակության, այնպես էլ միջանկյալ նյութափոխանակության ՝ 2-օքսո-կլոպիդոգելի ձևավորման մեջ: Կլոպիդոգելի ակտիվ նյութափոխանակության ֆարմակոկինետիկան և հակատիպային ազդեցությունները տարբեր են `կախված CYP2C19 գենոտիպից:

CYP2C19 * 1 ալելը համապատասխանում է լիովին ֆունկցիոնալ նյութափոխանակությանը, իսկ CYP2C19 * 2 և CYP2C19 * 3 ալելները ոչ ֆունկցիոնալ են: Ալելների CYP2C19 * 2 և CYP2C19 * 3 ալելների մեծ մասը բաժին է ընկնում եվրոպական (85%) և ասիական (99%) դանդաղ նյութափոխանակություններում նվազեցված գործառույթ ունեցող ալելների մեծամասնությանը: Այլ ալելները, որոնք կապված են բացակայող կամ նվազեցված նյութափոխանակության հետ, ավելի քիչ են տարածված և ներառում են CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 և * 8: CYP2C19 alleles- ի տարածվածությունը, որի արդյունքում CYP2C19- ի չափավոր և դանդաղ նյութափոխանակություն տեղի ունեցավ, տարբեր էր `կախված ռասայից / էթնիկությունից: Ասիական բնակչության համար մատչելի են գրականության սահմանափակ տվյալներ, ինչը մեզ թույլ չի տալիս գնահատել իրադարձությունների կլինիկական արդյունքի վրա CYP2C19 գենոտիպավորման ազդեցությունը:

Դանդաղ նյութափոխանակիչի կարգավիճակ ունեցող հիվանդը կունենա երկու ալել `կորցրած գործառույթով, ինչպես նկարագրված է վերևում: Դանդաղ CYP2C19 նյութափոխանակիչի գենոտիպային հաճախականությունը եվրոպացիների համար կազմում է մոտավորապես 2%, աֆրիկյան ցեղի 4% և չինական ծագման 14%: Հիվանդի CYP2C19 գենոտիպը որոշելու համար կան թեստեր:

Ակտիվ նյութափոխանակության ենթարկվածության և թրոմբոցիտների ագրեգացման (PAT) միջին ճնշման միջին ծայրահեղ ճնշման, ուլտրաստաստերի, արագ և միջին նյութափոխանակիչների միջև նշանակալի տարբերություններ չեն եղել: Դանդաղ նյութափոխանակիչների դեպքում ակտիվ նյութափոխանակության ազդեցությունը ցածր նյութափոխանակիչների համեմատ ցածր է 63-71% -ով: 300 մգ / 75 մգ դոզայի ռեժիմը կիրառելուց հետո նկատվում է դանդաղ նյութափոխանակիչների հակամրցակցային պատասխանների նվազում, որի միջին PAT- ը (5 մմ ADP) կազմում է 24% (24 ժամ) և 37% (օր 5) `39% PAT (24 ժամ) համեմատությամբ: ) և արագ նյութափոխանակիչների 58% (օր 5) և միջին նյութափոխանակիչների 37% (24 ժամ) և 60% (օր 5): Երբ դանդաղ նյութափոխանակիչները գտնվում են 600 մգ / 150 մգ ռեժիմում, ակտիվ նյութափոխանակության ազդեցությունը ավելի մեծ է, քան 300 մգ / 75 մգ ռեժիմում: Բացի այդ, PAT- ը 32% (24 ժամ) և 61% (օր 5) է, ինչը ավելին է, քան դանդաղ նյութափոխանակիչները, որոնք գտնվում էին 300 մգ / 75 մգ ռեժիմում, բայց նման է CYP2C19 նյութափոխանակիչների այլ խմբերի, որոնք գտնվում են 300 մգ / 75 ռեժիմում: մգ Այս հիվանդի բնակչության համար համապատասխան դոզան ռեժիմ չի սահմանվել:

Ակտիվ նյութափոխանակության ենթարկվելը միջին մետաբոլիզատորներում կրճատվում է 28% -ով, իսկ դանդաղ նյութափոխանակիչների մեջ `72% -ով, իսկ թրոմբոցիտների ագրեգացման ճնշումը (5 մկմ ADP) նվազում է` PAT- ի տարբերությամբ համապատասխանաբար 5.9% և 21.4%, համեմատաբար, արագ համեմատության դեպքում: նյութափոխանակիչներ:

Կլոպիդոգելի ակտիվ նյութափոխանակության ֆարմակոկինետիկան այս (լյարդի և երիկամների ֆունկցիայի խանգարումով) հատուկ պոպուլյացիաներում անհայտ է:

Երիկամների անբավարար ֆունկցիա

Կլոպիդոգելի կրկնակի չափաբաժիններով օրական 75 մգ-ով `ծանր երիկամային հիվանդությամբ հիվանդների դեպքում (կրեատինինի մաքրումը 5-ից 15 մլ / րոպե), ADP- ի (ադենոզինի դիֆոսֆատ) պատճառով առաջացած թրոմբոցիտների ագրեգիայի ճնշումը ավելի թույլ է (25%), քան առողջ սուբյեկտներում, այնուամենայնիվ, ժամանակի երկարացումը արյունահոսությունը նույնն է, ինչ արյունահոսության ժամանակ առողջ սուբյեկտներում, ովքեր օրական 75 մգ քլոպիդոգրել են ստացել: Բացի այդ, բոլոր հիվանդների մոտ կա լավ կլինիկական հանդուրժողականություն:

Լյարդի վատթարացում

Կլոպիդոգելի կրկնակի չափաբաժիններով `75 մգ մեկ օրում 10 օրվա ընթացքում լյարդի խիստ խանգարված գործառույթ ունեցող հիվանդների դեպքում, ԱԴՊ-ով առաջացած թրոմբոցիտների ագրեգիայի արգելքը նման է առողջ սուբյեկտներին: Երկու խմբերում արյունահոսության ժամանակի միջին երկարացումը նույնպես անփոփոխ է:

Կլոպիդոգրելը ակտիվ նյութի նախադրյալ է, որի մետաբոլիտներից մեկը կազմում է թրոմբոցիտների ագրեգացման խանգարողը:Կլոպիդոգրելը նյութափոխանակվում է CYP2C19 ֆերմենտներով, որի արդյունքում ձևավորվում է ակտիվ մետաբոլիտ, որը խանգարում է թրոմբոցիտների ագրեգացումը: Ակտիվ կլոպիդոգելի մետաբոլիտը ընտրովի խոչընդոտում է ադենոզինի դիֆոսֆատի (ADP) կապը իր թրոմբոցիտ ընկալիչի P2Y12- ին և հետագա ակտիվացումը GPIIb / IIIa գլիկոպրոտեինային համալիրի `ADP- ի շնորհիվ, դրանով իսկ կանխելով թրոմբոցիտների ագրեգացումը: Կապելու անշրջելիության պատճառով տուժած թրոմբոցիտները վնասվում են իրենց կյանքի մնացած ժամանակահատվածում (մոտավորապես 7-10 օր), իսկ թրոմբոցիտների բնականոն գործառույթը վերականգնվում է թրոմբոցիտների ցիկլին համապատասխան տեմպերով: ADP- ից բացի այլ ագոնիստների կողմից առաջացած թրոմբոցիտների ագրեգացիան ճնշվում է նաև թրոմբոցիտների ակտիվացման ուժեղացումը արգելափակելով `թողարկված ADP- ի ազդեցությամբ:

Քանի որ ակտիվ նյութափոխանակությունը ձևավորվում է CYP450 ֆերմենտների միջոցով, որոնցից մի քանիսը պոլիմորֆիկ են կամ ճնշվում են այլ բուժական միացությունների միջոցով, ոչ բոլոր հիվանդներն ունեն թրոմբոցիտների ճնշման աստիճան բավարար:

Առաջին իսկ օրվանից օրվա ընթացքում 75 մգ օրական կրկնվող դեղաչափերը հանգեցնում են ADP- ի հետևանքով առաջացած թրոմբոցիտների ագրեգացման զգալի արգելքի: Արհեստական ​​ազդեցությունը աստիճանաբար ինտենսիվանում է և 3-7 օրվա ընթացքում հասնում է հավասարակշռության վիճակի: Հավասարակշռության փուլում արգելակման միջին մակարդակը դիտվում է օրական 75 մգ չափաբաժինով և տատանվում է 40% -ից մինչև 60%: Թրոմբոցիտների ագրեգացումը և արյունահոսության ժամանակը աստիճանաբար վերադառնում են իր սկզբնական մակարդակին, սովորաբար բուժումը չեղյալ հայտարարելուց հետո 5 օր հետո:

Աթերրոտրոմբոզային իրադարձությունների կանխարգելում.

- սրտամկանի ինֆարկտով հիվանդների մոտ (մի քանի օրից սկսած)

Դոզան և կիրառումը

Կլոպիդոգրել-Թևան նշանակվում է բանավոր ՝ անկախ սննդի ընդունումից:

Մեծահասակների և տարեց հիվանդների համար կլոպիդոգրել-Թևան նշանակվում է 75 մգ-ով մեկ դեղաչափով:

Սուր կորոնար համախտանիշում ՝ առանց ST սեգմենտը բարձրացնելու (անկայուն անգինա կամ սրտամկանի ինֆարկտ առանց Q ալիքների), դեղը նշանակվում է 300 մգ-ով մեկ բեռնման մեկ դոզանով: Պահպանման դոզան օրական 75 մգ է (ացետիլսալիցիլաթթվի հետ համատեղ `75-325 մգ / օր դեղաչափով)` 12 ամիս: Առավելագույն բուժական ազդեցությունը նկատվում է 3 ամիս հետո: Խորհուրդ չի տրվում գերազանցել ացետիլսալիցիլաթթվի դոզան ավելի քան 100 մգ, արյունահոսության բարձրացման ռիսկի պատճառով:

Սրտամկանի սրտամկանի ինֆարկտի դեպքում, ST սեգմենտի ավելացումով, դեղը սահմանվում է օրական 75 մգ դեղաչափով (ացետիլսալիցիլաթթվի հետ համատեղ) `սկսած 300 մգ մեկ բեռնման մեկ դոզանով, թրոմբոլիտիկ դեղամիջոցներով կամ առանց դրա: 75 տարեկանից բարձր հիվանդների դեպքում Clopidogrel-Teva- ի բուժումն իրականացվում է առանց բեռնման մեկ դոզայի օգտագործման: Համակցված թերապիան պետք է սկսվի հնարավորինս շուտ ախտանիշների առաջացումից հետո և շարունակվի առնվազն 4 շաբաթ:

Atrial fibrillation- ով դեղը սահմանվում է որպես 75 մգ մեկ դեղաչափ, ացետիլսալիցիլաթթվի հետ մեկտեղ `օրական 75-100 մգ:

Եթե ​​դուք բաց եք թողնում թմրամիջոցը սովորական գրաֆիկից 12 ժամից պակաս ժամանակ ընդունելու դեպքում, հիվանդը պետք է անհապաղ վերցնի դեղաչափը, այնուհետև վերցնի հերթական դեղաչափը սովորական պլանավորված ժամանակով: Եթե ​​անցել է ավելի քան 12 ժամ, ապա հիվանդը պետք է դեղամիջոցի դեղաչափը ընդունի սովորական պլանավորված ժամանակահատվածում, չպետք է կրկնակի դոզա ընդունի:

Երիկամների անբավարար ֆունկցիա

Կլոպիդոգելի բուժման փորձը երիկամների թույլ տեսողություն ունեցող հիվանդների մոտ սահմանափակ է: Հետևաբար, նման հիվանդների դեպքում դեղը պետք է օգտագործվի զգուշությամբ:

Լյարդի վատթարացում

Թմրամիջոցների օգտագործման փորձը հիվանդների մոտ, որոնք ունեն թույլատրելի լյարդի ֆունկցիայի չափավոր խստություն, հեմոռագիկ դիաթեզին հակված, սահմանափակ է: Այս առումով, այս բնակչության մեջ դեղը պետք է օգտագործվի զգուշությամբ:

Կողմնակի էֆեկտներ

Արյունահոսությունը ամենատարածված անբարենպաստ ռեակցիանն է, որը գրանցվել է ինչպես կլինիկական փորձարկումներում, այնպես էլ հետվարկետային ժամանակահատվածում, որտեղ այն գրանցվել է հիմնականում բուժման առաջին ամսվա ընթացքում:

Կլինիկական փորձարկումներում նկատված կամ ինքնաբուխ հաշվետվություններում հաղորդված անբարենպաստ ռեակցիաները ներկայացված են ստորև:

Հակացուցումները

- Գերզգայունություն ակտիվ նյութի կամ դեղամիջոցի բաղադրիչների նկատմամբ

- լյարդի ծանր դիսֆունկցիա

- սուր արյունահոսություն (ստամոքսի խոց, ներգանգային արյունազեղում)

- գալակտոզայի անհանդուրժողականություն, Lapp lactase- ի անբավարարություն կամ գլյուկոզա-գալակտոզայի չարաշահում

- հղիություն և լակտացիա

- մինչև 18 տարեկան երեխաներ

Թմրամիջոցների փոխազդեցությունը

Բերանի հակամագնիսացնող միջոցներ. Կլոպիդոգելի միաժամանակյա օգտագործումը բանավոր anticoagulants- ով չի առաջարկվում, քանի որ այս համադրությունը կարող է մեծացնել արյունահոսությունը: Չնայած այն հանգամանքին, որ օրվա ընթացքում 75 մգ կլոպիդոգելի ընդունելը չի ​​փոխում S-warfarin- ի դեղագործական դեղամիջոցը կամ միջազգային նորմալացված հարաբերակցությունը (INR) երկար ժամանակ պատերազմ ընդունող հիվանդների մոտ, կլոպիդոգելի և մարտաֆարին միաժամանակյա օգտագործումը մեծացնում է արյունահոսության ռիսկը hemostasis- ի ազդեցության պատճառով: դեղը:

Գլիկոպրոտեին IIb / IIIa ինհիբիտատորներ. Կլոպիդոգրելը պետք է զգուշությամբ օգտագործվի այն հիվանդների մոտ, ովքեր միաժամանակ ընդունում են IIb / IIIa գլիկոպրոտեինային խանգարողներ:

Acetylsalicylic թթու (ASA). ASA- ն չի փոխում ADP- ի կողմից առաջացած թրոմբոցիտների ագրեգացման արդյունքում առաջացած կլոպիդոգելի խանգարումը, բայց կլոպիդոգրելը ուժեղացնում է ASA- ի ազդեցությունը կոլագենի կողմից առաջացած թրոմբոցիտների ագրեգացման վրա: Այնուամենայնիվ, ASA- ի միաժամանակյա կիրառումը օրվա ընթացքում երկու անգամ 500 մգ-ով չի առաջացնում կլոպիդոգելի պատճառով արյունահոսության ժամանակի զգալի աճ: Կլոպիդոգելի և ացետիլսալիցիլաթթվի միջև հնարավոր է դեղաբանական փոխազդեցություն, ինչը հանգեցնում է արյունահոսության ավելի մեծ ռիսկի: Հետևաբար, այդ դեղերի միաժամանակ օգտագործումը պետք է իրականացվի զգուշությամբ: Այնուամենայնիվ, կլոպիդոգրելը և ASA- ն միասին նշանակվում են մինչև մեկ տարի:

Հեպարին. Կլոպիդոգելը չի ​​պահանջում հեպարինի չափաբաժնի փոփոխություն կամ չի ազդում հեպարինի ազդեցության վրա արյան մակարդման վրա: Հեպարինի միաժամանակյա օգտագործումը չի ազդում կլոպիդոգելի հետևանքով առաջացած թրոմբոցիտների ագրեգացման արգելքի վրա: Կլոպիդոգելի և հեպարինի միջև հնարավոր է դեղագործական դինամիկ փոխազդեցություն, ինչը հանգեցնում է արյունահոսության ավելի մեծ ռիսկի: Հետևաբար, այդ դեղերի միաժամանակ օգտագործումը պետք է իրականացվի զգուշությամբ:

Թրոմբոլիտիկ գործակալներ. Կլոպիդոգելի համակցվածության անվտանգությունը ֆիբրինի հատուկ և ոչ ֆիբրինային հատուկ թրոմբոլիտիկ գործակալների և հեպարինների հետ միասին ուսումնասիրվել է սրտամկանի սուր ինֆարկտով հիվանդների մոտ: Կլինիկական նշանակալի արյունահոսության հաճախականությունը մնում է նույնը, ինչ նկատվում է ASA- ի հետ միասին թրոմբոլիտիկ գործակալների և հեպարին օգտագործմամբ:

Ոչ-նոիդային հակաբորբոքային դեղեր (NSAIDs). Կլոպիդոգելի և նապրոքսենի համակցված օգտագործումը մեծացնում է աղեստամոքսային տրակտի արյան լատենտ կորուստը: Այնուամենայնիվ, այլ NSAID- ների հետ փոխհարաբերությունների վերաբերյալ բավարար կլինիկական ուսումնասիրությունների բացակայության պատճառով ներկայումս պարզ չէ, թե ստամոքս-աղիքային արյունահոսության բարձրացման ռիսկը բնորոշ է բոլոր NSAID- ներին: Հետևաբար, NSAID- ների (ներառյալ COX-2 ինհիբիտատորների) և կլոպիդոգելի միաժամանակ օգտագործումը զգուշություն է պահանջում:

Մեկ այլ զուգահեռ թերապիա. Քանի որ կլոպիդոգրելը նյութափոխանակվում է իր ակտիվ նյութափոխանակության վրա, որը մասնակիորեն օգտագործում է CYP2C19, ակնկալվում է, որ թմրամիջոցների օգտագործումը, որոնք ճնշում են այս ֆերմենտի գործունեությունը, կհանգեցնի կլոպիդոգելի ակտիվ նյութափոխանակության թմրամիջոցների կոնցենտրացիաների նվազմանը: Այս փոխգործակցության կլինիկական նշանակությունը պարզ չէ:Որպես նախազգուշացում, դեղամիջոցների միաժամանակ օգտագործումը, որոնք ճնշում են CYP2C19- ին, պետք է անտեսվի:

CYP2C19- ն ճնշող դեղամիջոցները ներառում են օմպրազոլ և էսոմպրազոլ, ֆլվոքսամին, ֆլոքսետին, մոկլոբեմիդ, վորիկոնազոլ, ֆլուկոնազոլ, տիկլոպիդին, սիպրոֆլոքսասին, ցիմիդիդին, կարբամազեպին, oxcarbazepine և քլորամֆենիքոլ:

Պրոտոնային պոմպի խանգարողներ (PPIs):

Օմեպրազոլը 80 մգ դեղաչափով օրական մեկ անգամ, ընդունված կամ կլոպիդոգրի հետ միաժամանակ, կամ երկու դեղամիջոցների դեղաչափերի միջև 12 ժամ տևողությամբ ընդմիջումով, նվազեցնում է ակտիվ նյութափոխանակության ազդեցությունը 45% -ով (բեռնման դոզան) և 40% -ով (պահպանման դոզան): 39% -ից (բեռնման դոզան) և 21% -ից (պահպանման դոզան) նվազումը կապված է թրոմբոցիտների ագրեգացման ճնշման նվազման հետ: Կլոպիդոգելի հետ միաժամանակ վերցված էսոմպրազոլը նույնպես ակնկալում է, որ կկրճատի ակտիվ նյութափոխանակության ազդեցությունը: Որպես նախազգուշացում, օմպրազոլը կամ էզոմպրազոլը չպետք է օգտագործվեն կլոպիդոգելի հետ միաժամանակ:

Մետաբոլիտի ազդեցության պակաս արտահայտված նվազում նկատվում է պանտոպրազոլի և լանսոպրազոլի դեպքում:

Ակտիվ նյութափոխանակության պլազմային կոնցենտրացիաները նվազեցվում են 20% -ով (բեռնման դոզան) և 14% -ով (պահպանման դոզան) պանտոպրազոլով բուժման ընթացքում `80 մգ մեկ օրում: Սա ուղեկցվում է թրոմբոցիտների ագրեգացման միջին խոչընդոտման համապատասխանաբար 15% և 11% անկմամբ: Սա նշանակում է, որ կլոպիդոգրելը կարող է օգտագործվել պանտոպրազոլով:

Ոչ մի ապացույց չկա այն մասին, որ ստամոքսաթթվի իջեցնող այլ դեղամիջոցներ, ինչպիսիք են H2 ընկալիչի արգելիչները (բացառությամբ cimetidine- ի, որը CYP2C19- ի խանգարող է) կամ հակաօքսիդները, խանգարում են կլոպիդոգելի հակամանրէային գործունեությանը:

Այլ դեղամիջոցներ.

Կլինիկական կարևոր դեղաբանական փոխազդեցություն չի նկատվում, երբ կլոպիդոգրելը ընդունվում է աթենոլոլով կամ նիֆեդիպինով կամ այդ երկու նյութերով: Ֆենոբարբիտալի կամ էստրոգենի միաժամանակ օգտագործումը նույնպես չի էապես ազդում կլոպիդոգելի ֆարմոդոդինամիկ գործունեության վրա:

Դիգոքսինի և տեոֆիլինի ֆարմակոկինետիկան չի փոխվում կլոպիդոգրի հետ միաժամանակյա օգտագործման միջոցով:

Հակաօքսիդները չեն փոխում կլոպիդոգելի կլանման աստիճանը:

Ֆենիտոինը և տոլբուտամիդը, որոնք նյութափոխանակվում են CYP2C9- ի օգտագործմամբ, կարող են ապահով օգտագործվել քլոպիդոգելի միջոցով:

Կլոպիդոգրելի փոխազդեցության ուսումնասիրությունները, որոնք սովորաբար նախատեսված են աթերոտրոմբոզ ունեցող հիվանդների համար (ի լրումն վերը նշված դեղերի), չեն իրականացվել: Այնուամենայնիվ, կլոպիդոգելի կլինիկական փորձարկումներին մասնակցող հիվանդների համար, ովքեր, կլոպիդոգելի հետ միասին, մեծ քանակությամբ դեղեր էին ընդունում, կլինիկականորեն նշանակալի անբարենպաստ փոխազդեցություններ չկային: Այս դեղերը ներառում են diuretics, beta-blockers, angiotensin- ը վերափոխող ֆերմենտային խանգարողներ (ACE արգելիչներ), կալցիումի անտագոնիստներ, խոլեստերինի իջեցնող դեղեր, կորոնար անոթազերծիչներ, հակադիաբետիկ դեղամիջոցներ (ներառյալ ինսուլինը), հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներ, ինչպես նաև GPII արգելափակումներ: IIIa ընկալիչները:

Հատուկ ցուցումներ

Արյունահոսություն և արյունաբանական խանգարումներ

Բուժման ընթացքում արյունահոսության և արյունաբանական անբարենպաստ ռեակցիաների ռիսկի պատճառով, եթե կլինիկական ախտանշանները հուշում են արյունահոսություն, անմիջապես պետք է իրականացվի ընդհանուր արյան ստուգում և / կամ այլ համապատասխան թեստեր: Այլ հակատիպային սպիտակուցային գործակալների նման, կլոպիդոգրելը պետք է զգուշությամբ օգտագործվի այն հիվանդների դեպքում, որոնք կարող են ռիսկի դիմել արյունահոսության աճի հետ, կապված տրավմայի, վիրաբուժական կամ այլ պաթոլոգիական պայմանների հետ, ինչպես նաև ASA- ի, հեպարինի, IIb գլիկոպրոտեինային խանգարողներով բուժվող հիվանդների դեպքում: / IIIa կամ ոչ ստերոիդային հակաբորբոքային դեղեր (NSAIDs), ներառյալ COX-2 ինհիբիտորները: Հիվանդները պետք է մանրակրկիտ վերահսկվեն արյունահոսության ցանկացած նշանի, այդ թվում `օկտիկական արյունահոսության, հատկապես բուժման առաջին շաբաթվա ընթացքում և / կամ սրտի ինվազիվ ընթացակարգերից կամ վիրահատությունից հետո:Կլոպիդոգրելի միաժամանակյա օգտագործումը բերանային anticoagulants- ով չի առաջարկվում, քանի որ դա կարող է մեծացնել արյունահոսությունը:

Եթե ​​հիվանդը պետք է անցնի ընտրովի վիրաբուժական միջամտություն, իսկ հակաբեղմնավորիչ ազդեցությունը ժամանակավորապես անցանկալի է, ապա կլոպիդոգրելը պետք է դադարեցվի վիրահատությունից 7 օր առաջ: Նախատեսված ցանկացած վիրահատությունից և ցանկացած նոր դեղամիջոց ընդունելուց առաջ հիվանդները պետք է նախազգուշացնեն թերապևտներին և ատամնաբույժներին, որ նրանք կլոպիդոգրել են ընդունում:

Կլոպիդոգրելը երկարացնում է արյունահոսության ժամանակը և պետք է զգուշությամբ օգտագործվի արյունահոսությանը հակված պաթոլոգիական փոփոխություններ ունեցող հիվանդների մոտ (հատկապես ստամոքս-աղիքային և ներգանգային):

Հիվանդներին պետք է տեղեկացվի, որ Clopidogrel-Teva- ն (միայնակ կամ ASA- ի հետ միասին) վերցնելիս կարող է ավելի երկար ժամանակ պահանջել դադարեցնել արյունահոսությունը, և որ նրանք պետք է տեղեկացնեն իրենց բժշկին, եթե նրանք ունենան որևէ անսպասելի (ըստ գտնվելու վայրի կամ տևողության) արյունահոսություն: .

Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (TTP)

Շատ հազվադեպ է հայտնաբերվել թմրամիջոցների թրոմբոցիտոպենիկ պուրպուրայի (TTP) դեպքեր, որոնք օգտագործվել են թմրամիջոցների Clopidogrel-Teva- ից, իսկ երբեմն էլ `կարճ ազդեցությունից հետո: Այն բնութագրվում է թրոմբոցիտոպենիայի և միկրոհիոպաթիկ հեմոլիտիկ անեմիայի միջոցով, որն ուղեկցվում է նյարդաբանական փոփոխություններով, երիկամային դիսֆունկցիան կամ տապը: TTP- ը կյանքին սպառնացող վիճակ է, որը պահանջում է անհապաղ բուժում, ներառյալ պլազմաֆերեզ:

Զեկուցվել է, որ կլոպիդոգելի ընդունումը հանգեցնում է ձեռք բերված հեմոֆիլիայի զարգացմանը: Ձեռք բերված հեմոֆիլիայի զարգացման հնարավորությունը պետք է դիտարկել ակտիվացված մասնակի թրոմբոպլաստինի ժամանակի (APTT) հաստատված մեկուսացված աճով ՝ արյունահոսությամբ կամ առանց դրա: Ձեռք բերված հեմոֆիլիայի հաստատված ախտորոշմամբ հիվանդների բուժումը և դրանց վիճակի մոնիտորինգը պետք է իրականացվեն մասնագետների կողմից, իսկ կլոպիդոգրելը պետք է դադարեցվի:

Վերջին իշեմիկ ինսուլտը

Տվյալների բացակայության պատճառով դեղը չի կարող առաջարկվել սուր իշեմիկ ինսուլտից հետո առաջին 7 օրվա ընթացքում:

Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19)

Ֆարմակոգենետիկա. Հիվանդների մոտ, ովքեր դանդաղ են CYP2C19 նյութափոխանակիչները, կլոպիդոգրելը արտադրում է ավելի քիչ ակտիվ նյութափոխանակիչներ առաջարկվող չափաբաժիններով, և դա ավելի քիչ ազդեցություն է ունենում թրոմբոցիտների ֆունկցիայի վրա: CYP2C19 գենոտիպով հիվանդների մոտ որոշելու թեստեր կան:

Քանի որ տեղի է ունենում ակտիվ կլոպիդոգելի մետաբոլիտների ձևավորում, մասամբ, CYP2C19- ի մասնակցությամբ, ակնկալվում է, որ դեղամիջոցների օգտագործումը, որոնք խանգարում են այս ֆերմենտի գործողությունը, կհանգեցնի նման նյութափոխանակությունների կոնցենտրացիայի նվազմանը: Այս փոխգործակցության կլինիկական արդիականությունը դեռ որոշված ​​չէ: Որպես նախազգուշացում, ուժեղ կամ միջին գործող CYP2C19 ինհիբիտորների օգտագործումը չի առաջարկվում միևնույն ժամանակ, երբ այս դեղամիջոցը:

Ալերգիկ խաչաձև ռեակտիվություն

Քանի որ ալերգիկ ռեակցիայի հանգեցնող խաչաձև ռեակտիվությունը հաղորդվել է թիենոպիրիդինների շրջանում, պետք է գնահատել, արդյոք հիվանդը հիպերսենսունակության պատմություն ունի այլ տիենոպիրիդինների, ինչպիսիք են տիկլոպիդինը և պրասուգրելը: Այլ տիենոպիրիդինների նկատմամբ գերզգայունության պատմություն ունեցող հիվանդների մոտ `մոնիտորինգը պետք է իրականացվի խնամքով վերահսկվում է կլոպիդոգելի նկատմամբ գերզգայնության նշանների բուժման ընթացքում:

Երիկամների անբավարար ֆունկցիա

Կլոպիդոգելի բուժման փորձը երիկամների թույլ տեսողություն ունեցող հիվանդների մոտ սահմանափակ է: Հետևաբար, նման հիվանդների դեպքում դեղը պետք է օգտագործվի զգուշությամբ:

Լյարդի վատթարացում

Թմրամիջոցների օգտագործման փորձը հիվանդների մոտ, որոնք ունեն թույլատրելի լյարդի ֆունկցիայի չափավոր խստություն, հեմոռագիկ դիաթեզին հակված, սահմանափակ է: Այս առումով, այս բնակչության մեջ դեղը պետք է օգտագործվի զգուշությամբ:

Հղիություն և լակտացիա

Հղիության ընթացքում կլոպիդոգելի ազդեցության վերաբերյալ կլինիկական տվյալների բացակայության պատճառով խորհուրդ է տրվում հղիության ընթացքում չկիրառել կլոպիդոգրել որպես նախազգուշացում:

Նախնական կլինիկական ուսումնասիրությունները չեն հայտնաբերել դեղամիջոցի որևէ ուղղակի կամ անուղղակի բացասական ազդեցություն հղիության, սաղմնային / պտղի զարգացման, ծննդաբերության կամ հետծննդյան զարգացման վրա:

Հայտնի չէ, թե արդյոք կլոպիդոգելը անցնում է մարդու կրծքի կաթի մեջ: Նախնական կլինիկական ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ կլոպիդոգելը անցնում է կրծքի կաթի մեջ: Որպես նախազգուշացում, կլոպիդոգրել-Թևա բուժման ընթացքում կրծքով կերակրումը չպետք է շարունակվի:

Նախնական կլինիկական ուսումնասիրությունները չեն ցույց տվել, որ կլոպիդոգելը ազդում է պտղաբերության վրա:

Թմրամիջոցների ազդեցության առանձնահատկությունները տրանսպորտային միջոցը կամ հնարավոր վտանգավոր մեխանիզմները վարելու ունակության վրա

Գլխապտույտի կամ շատ հազվադեպ կողմնակի բարդությունների հազվագյուտ առաջացման պատճառով դեղը պետք է զգուշությամբ օգտագործվի մեքենա վարելու և շահագործման ժամանակ:

ՖԱՐՄԱԿՈԼՈԳԻԱԿԱՆ ԾԱՂԿԵՐ

ֆարմոդինամիկա: Կլոպիդոգրելը ընտրովի արգելափակում է ADP- ի կապը թրոմբոցային ընկալիչների և գլիկոպրոտեինների (GP) IIb / IIIa համալիրի ակտիվացումը և դրանով իսկ խանգարում է թրոմբոցիտների համախմբմանը: Կլոպիդոգրելը նաև արգելակում է թրոմբոցիտների ագրեգացումը, որը առաջացել է այլ գործոններից: Դեղը չի ազդում PDE- ի գործունեության վրա:

Կլոպիդոգրելը անդառնալիորեն փոխում է թրոմբոցիտների ADP ընկալիչները, և, հետևաբար, թրոմբոցիտները մնում են ոչ ֆունկցիոնալ ամբողջ կյանքի ընթացքում, և նորմալ գործառույթը վերականգնվում է թրոմբոցիտների նորացումից հետո (մոտավորապես 7 օր անց): Պլաստմասե թունաքիմիկատների վիճակագրորեն նշանակալի և դոզան կախվածությունը խանգարում է, նշվում է կլոպիդոգելի մեկ դոզայի բանավոր ընդունումից 2 ժամ հետո: 75 մգ չափաբաժնի կրկնակի կառավարումը հանգեցնում է թրոմբոցիտների ագրեգացման զգալի արգելքի: Էֆեկտն աստիճանաբար ինտենսիվանում է, իսկ 3-7 օրվա ընթացքում կայուն վիճակ է ձեռք բերվում: Ավելին, 75 մգ չափաբաժնի ազդեցության տակ ագրեգացման արգելքի միջին մակարդակը 40-60% է: Թրոմբոցիտների ագրեգացիան և արյունահոսության ժամանակը վերադառնում են բազային միջին հաշվով `կլոպիդոգրելը դադարեցնելուց հետո 7 օր:

Ֆարմակոկինետիկա 75 մգ դոզան ընդունելուց հետո, կլոպիդոգելը արագորեն ներծծվում է մարսողական տրակտում: Այնուամենայնիվ, արյան պլազմայում դրա կոնցենտրացիան աննշան է, իսկ վարչարարությունից հետո 2 ժամ հետո չի հասնում չափման սահմանին (0,025 մկգ / լ):

Կլոպիդոգելը արագորեն նյութափոխանակվում է լյարդի մեջ: Դրա հիմնական մետաբոլիտը կարբոքսիլաթթվի ոչ ակտիվ ածանցյալ է և կազմում է արյան պլազմայում շրջանառվող կազմի մոտ 85% -ը: Գ_{առավելագույնը} արյան պլազմայում այս մետաբոլիտը `75 մգ չափով կլոպիդոգելի կրկնվող դոզաներից հետո, մոտ 3 մգ / լ է և հասնում է վարչությունից 1 ժամ հետո:

Հիմնական նյութափոխանակության ֆարմակոկինետիկան ցույց տվեց գծային հարաբերություն 50–150 մգ կլոպիդոգելի դոզայի սահմաններում: Կլոպիդոգրելը և նրա հիմնական մետաբոլիտը անդառնալիորեն կապված են պլաստիկ սպիտակուցների հետ in vitro (համապատասխանաբար 98 և 94%): Այս պարտատոմսը մնում է անբավարար կերպով vitro- ում `համակենտրոնացման լայն տեսականիով:

Վերցնելուց հետո վերցված դոզայի մոտ 50% -ը արտազատվում է մեզի մեջ և մոտ 46% -ը `ցնցումներով` վարչարարությունից հետո 120 ժամվա ընթացքում: Տ_½ հիմնական նյութափոխանակությունը 8 ժամ է

Արյան պլազմայում հիմնական նյութափոխանակության կոնցենտրացիան զգալիորեն ավելի բարձր է տարեց հիվանդների մոտ (75 տարեկանից բարձր) առողջ երիտասարդ կամավորների համեմատությամբ: Այնուամենայնիվ, բարձր պլազմային կոնցենտրացիաները չեն ուղեկցվել թրոմբոցիտների ագրեգացման և արյունահոսության ժամանակի փոփոխություններով: Արյան պլազմայում հիմնական նյութափոխանակության կոնցենտրացիան, երբ ընդունվում է 75 մգ / օր, զգալիորեն ցածր է երիկամների ծանր հիվանդությամբ հիվանդների մոտ (կրեատինինի մաքրում (CC) 5-15 մլ / րոպե) ՝ համեմատած երիկամների չափավոր հիվանդությամբ հիվանդների հետ (CC 30-60 մլ / րոպե ) և առողջ կամավորներ:Չնայած ADP- ի հետ կապված թրոմբոցիտների կուտակման վրա արգելակիչ ազդեցությունը առողջ կամավորների համեմատությամբ կրճատվում է (25%), արյունահոսության ժամանակը երկարաձգվեց նույն չափով, որքան առողջ կամավորները, ովքեր ստացան կլոպիդոգրեր `75 մգ / օր դեղաչափով:

մեծահասակների մոտ աթերոտրոմբոզի կանխարգելում.

• սրտամկանի ինֆարկտից հետո հիվանդների մոտ (բուժման սկիզբը `մի քանի օր անց, բայց սկսվելուց ոչ ուշ, քան 35 օր հետո), իշեմիկ ինսուլտ (բուժման սկիզբը` 7 օր, բայց սկսվելուց ոչ ուշ, քան 6 ամիս) կամ ախտորոշված ​​ծայրամասային հիվանդությամբ: զարկերակներ (զարկերակների վնասում և ստորին ծայրամասերի անոթների ատերոտրոմբոզ),
• սուր կորոնար համախտանիշով (ACS) հիվանդների մոտ.
• ACS- ով `առանց S - T հատվածի բարձրացման (անգինա անգինա պեկտորիս կամ սրտամկանի ինֆարկտ առանց Q ալիքի), ներառյալ այն հիվանդների մոտ, ովքեր ենթարկվել են խցանումների վարագույրների կորոնարային անգիոպլաստիկայի ժամանակ, ացետիլսալիցիլաթթվի հետ համատեղ,
• սրտամկանի սուր ինֆարկտով `S - T հատվածի բարձրացումով, ացետիլսալիցիլաթթվի հետ համատեղ (ստանդարտ դեղորայք ընդունող հիվանդների մոտ և որոնց մոտ ցուցադրվում է թրոմբոլիտիկ թերապիա):

Atherothrombotic և thromboembolic իրադարձությունների կանխարգելում atrial fibrillation- ով. Կլոպիդոգրելը ացետիլսալիցիլաթթվի հետ համատեղ նշվում է atrial fibrillation ունեցող չափահաս հիվանդների համար, ովքեր ունեն առնվազն մեկ ռիսկային գործոն անոթային իրադարձությունների առաջացման, K արյան անտագոնիստների հետ բուժման և արյան անոթների պրոֆիլակտիկայի ցածր ռիսկի հետ: և թրոմբոամբոլիկ իրադարձություններ, ներառյալ ինսուլտը:

ԴԻՄՈՒՄ

մեծահասակները, ներառյալ տարեց հիվանդները: Կլոպիդոգրելը նշանակվում է օրական 75 մգ 1 անգամ, անկախ սննդի ընդունումից:

Կլոպիդոգելի բուժում ունեցող հիվանդների հետ ACS- ով առանց S - T հատվածի բարձրացման (անկայուն անգինա պեկտորսի կամ սրտամկանի ինֆարկտի առանց Q ալիքի վրա ECG- ի վրա) սկսվում է միանվագ բեռնման դոզան 300 մգ-ով, այնուհետև շարունակվում է 75 մգ դեղաչափով օրական մեկ անգամ (ացետիլսալիցիլաթթվով `75– դոզանով): 325 մգ / օր): Քանի որ ացետիլսալիցիլաթթվի ավելի մեծ չափաբաժինների օգտագործումը մեծացնում է արյունահոսության ռիսկը, խորհուրդ է տրվում չպետք է գերազանցի 100 մգ դեղաչափը: Բուժման օպտիմալ տևողությունը չի սահմանվել: Հաղորդվել է դեղամիջոցը մինչև 12 ամիս օգտագործելու առավելությունների մասին, իսկ առավելագույն ազդեցությունը ձեռք է բերվել 3 ամիս բուժումից հետո:

S - T հատվածի բարձրացում ունեցող սրտամկանի սուր ինֆարկտ ունեցող հիվանդների համար քլոպիդոգրելը նշանակվում է օրական 75 մգ մեկ անգամ ՝ սկսած 300 մգ մեկ բեռնման չափաբաժնով, ացետիլսալիցիլաթթվի հետ համատեղ, թրոմբոլիտիկ դեղամիջոցներով կամ առանց դրա: 75 տարեկանից բարձր հիվանդների բուժումը սկսվում է առանց clopidogrel- ի բեռնման դոզայի: Համակցված թերապիան պետք է սկսվի հնարավորինս շուտ ախտանիշների առաջացումից հետո և շարունակվի առնվազն 4 շաբաթ: Ավելի քան 4 շաբաթ քլոպիդոգրի համադրությամբ քլոպիդոգրի համադրություն օգտագործելու օգուտները այս հիվանդությունում չեն ուսումնասիրվել:

Atrial fibrillation ունեցող հիվանդների դեպքում կլոպիդոգրելը օգտագործվում է 75 մգ մեկ դեղաչափով: Կլոպիդոգելի հետ միասին պետք է սկսել և շարունակել ացետիլսալիցիլաթթվի օգտագործումը (75-100 մգ / օր դեղաչափով):

Դոզան բացակայելու դեպքում.

• եթե 12 ժամից պակաս է անցել այն պահից, երբ անհրաժեշտ է վերցնել հաջորդ դեղաչափը, հիվանդը պետք է անհապաղ վերցնի բաց թողնված դոզան, իսկ հաջորդ դեղաչափը պետք է ընդունվի սովորական ժամին,
• եթե անցել է ավելի քան 12 ժամ, ապա հիվանդը պետք է ստանա հերթական հաջորդ դեղաչափը սովորական ժամին, բայց չկրկնի դոզան `բաց թողնված դոզան փոխհատուցելու համար:

Երիկամային անբավարարություն: Երիկամային անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ թմրանյութ օգտագործելու թերապևտիկ փորձը սահմանափակ է:

Լյարդի անբավարարություն: Թմրամիջոցների օգտագործման թերապևտիկ փորձը `լյարդի չափավոր հիվանդություններ ունեցող հիվանդների մոտ և հեմոռագիկ դիաթեզի ռիսկը սահմանափակ է:

Կողմնակի ազդեցություններ

Արյունահոսությունը հաղորդվել է որպես ընդհանուր անբարենպաստ ռեակցիա և հաճախ տեղի է ունեցել բուժման առաջին ամսվա ընթացքում:

Անբարենպաստ ռեակցիաները բաշխվում են օրգանների միջև, դրանց առաջացման հաճախությունը սահմանվում է հետևյալ կերպ. Հաճախ ((1 / 100-ից մինչև /1 / 10), հազվադեպ (≥1 / 1000-ից մինչև /1 / 100), հազվադեպ (≥1 / 10000-ից մինչև ≤ 1/1000), շատ հազվադեպ (շրջանառու և լիմֆատիկ համակարգերից. Հազվադեպ ՝ թրոմբոցիտոպենիա, լեյկոպենիա, էոզինոֆիլիա, նեյտրոպենիա, ներառյալ ծանր նեյտրոպենիա, շատ հազվադեպ ՝ թրոմբոցիտային թրոմբոցիտոպենիկ պուրպուրա, օպլաստիկ անեմիա, պանկիտոպենիա, ագրանուլոցիտոզ, ծանր թրոմբոցիտոպիա) .

Իմունային համակարգի մասով. Շատ հազվադեպ `շիճուկի հիվանդություն, անաֆիլակտոիդային ռեակցիաներ, անհայտ` տիենոպիրիդինների միջև խաչաձև գերզգայունություն (ինչպիսիք են տիկլոպիդինը, պրասուգրելը) (տե՛ս ՀԱՏՈՒԿ Հրահանգներ):

Հոգեբուժությունից. Շատ հազվադեպ `հալյուցինացիաներ, խառնաշփոթներ:

Նյարդային համակարգից. Հազվադեպ `ներգանգային արյունահոսություն (որոշ դեպքերում ՝ ճակատագրական), գլխացավ, պարեստեզիա, գլխապտույտ, շատ հազվադեպ` ճաշակի փոփոխություն:

Տեսողության օրգանի կողքից `հազվադեպ - արյունահոսություն աչքի տարածքում (կոնյուկտիվալ, աչք, ցանցաթաղանթ):

Լսողության օրգանի մասով. Հազվադեպ `գլխապտույտ:

Անոթներից. Հաճախ `հեմատոմա, շատ հազվադեպ` զգալի արյունահոսություն, վիրաբուժական վերքից արյունահոսություն, անոթներ, զարկերակային հիպոթենզիա:

Շնչառական համակարգից. Հաճախ `քթի քոր առաջացում, շատ հազվադեպ` արյունահոսություն է շնչուղիների շրջանում (հեմոպրիզ, թոքային արյունազեղում), բրոնխոսպազմ, միջաստղային պնևմոնիտ, էոզինոֆիլային թոքաբորբ:

Մարսողական համակարգից. Հաճախ `ստամոքս-աղիքային արյունահոսություն, փորլուծություն, որովայնի ցավ, դիսպեպսիա, հազվադեպ - ստամոքսի խոց և տասներկումատնյա աղիքի խոց, գաստրիտ, փսխում, սրտխառնոց, փորկապություն, շողոքորթություն, հազվադեպ` հետադարձ կապիտալ արյունազերծում, շատ հազվադեպ `ստամոքս-աղիքային և ճակատագրական հետադարձ կապիտալ արյունազեղումներ, պանկրեատիտ, կոլիտ (մասնավորապես ՝ խոցային կամ լիմֆոցիտ), ստոմատիտ:

Հեպատոբիլային համակարգից. Շատ հազվադեպ `սուր լյարդի անբավարարություն, հեպատիտ, լյարդի ֆունկցիայի ցուցանիշների աննորմալ արդյունքներ:

Մաշկի և ենթամաշկային հյուսվածքի մասով. Հաճախ `ենթամաշկային արյունազեղումներ, հազվադեպ` ցան, քոր առաջացում, ներերկրային արյունազեղում (purpura), շատ հազվադեպ `գորշ դերմատիտ (թունավոր էպիդերմալ նեկրոզներ, Սթիվենս-nsոնսոնի համախտանիշ, erythema multiforme), angioedema, մաշկի կամ exfoliative , urticaria, թմրանյութերի գերզգայունության համախտանիշ, eosinophilia- ի և համակարգային դրսևորումներով թմրամիջոցների ցան (DRESS համախտանիշ), էկզեմա, քարաքոս պլան:

Մկանային-կմախքային համակարգից. Շատ հազվադեպ `մկանային-կմախքային արյունազեղում (հեմատարտոզ), արթրիտ, արթրալգիա, միալգիա:

Երիկամներից և միզուղիների համակարգից. Հազվադեպ - հեմատուրիա, շատ հազվադեպ `գլոմերուլոնեֆրիտ, արյան մեջ կերատինինի ավելացում:

Ընդհանուր վիճակը և ռեակցիաները ներարկման տեղում. Հաճախ `արյունահոսություն ներարկման տեղում, շատ հազվադեպ` տենդ:

Լաբորատոր հետազոտություններ. Հազվադեպ `արյունահոսության երկար ժամանակահատված, նեյտրոֆիլների և թրոմբոցիտների քանակի նվազում:

ՀԱՏՈՒԿ STԱՆԵՐ

արյունահոսություն և պաթոլոգիական պայմաններ, որոնք կապված են հեմատոլոգիական խանգարումների հետ: Եթե ​​թմրամիջոցների օգտագործման ընթացքում նշվում են արյունահոսության ախտանիշներ, անհրաժեշտ է անհապաղ արյան մանրամասն ստուգում և / կամ այլ համապատասխան թեստեր: Այլ հակատիպային դեղամիջոցների նման, կլոպիդոգրելը պետք է ուշադիր օգտագործվի տրավմայի, վիրահատությունների կամ այլ պաթոլոգիական պայմանների պատճառով արյունահոսության բարձր ռիսկի պատճառով, ինչպես նաև ացետիլսալիցիլաթթու, հեպարին, IIb / IIIa գլիկոպրոտեինային խանգարող կամ NSAID- ով օգտագործող հիվանդների դեպքում, մասնավորապես `COX- ինհիբիտատորներ: 2 կամ ընտրովի serotonin reuptake inhibitors (SSRIs): Անհրաժեշտ է ուշադիր հետևել հիվանդների մոտ արյունահոսության ախտանիշների դրսևորումներին, ներառյալ թաքնված արյունահոսությունը, հատկապես բուժման առաջին շաբաթներին և (կամ) սրտի և վիրաբուժական միջամտությունների ինվազիվ ընթացակարգերից հետո:Կլոպիդոգրելի միաժամանակյա օգտագործումը բերանային anticoagulants- ով չի առաջարկվում, քանի որ դա կարող է մեծացնել արյունահոսության ինտենսիվությունը:

Նախատեսված վիրաբուժական միջամտության դեպքում, որը ժամանակավորապես չի պահանջում հակաբեղմնավորիչ նյութերի օգտագործումը, բուժումը կլոպիդոգելի հետ պետք է դադարեցվի վիրահատությունից 7 օր առաջ: Հիվանդները պետք է բժիշկներին, ներառյալ ատամնաբույժներին, տեղեկացնեն, որ նրանք կլոպիդոգրեր են ընդունում ՝ նախքան նրանց ցանկացած վիրահատություն նշանակելը կամ նոր դեղամիջոցը օգտագործելուց առաջ: Կլոպիդոգելը երկարացնում է արյունահոսության տևողությունը, ուստի այն պետք է ուշադիր օգտագործվի արյունահոսության բարձր ռիսկ ունեցող հիվանդների մոտ (հատկապես ստամոքս-աղիքային և ներգանգային):

Հիվանդներին պետք է նախազգուշացվի, որ կլոպիդոգրի հետ բուժման ընթացքում (մենակ կամ ացետիլսալիցիլաթթվի հետ համատեղ) արյունահոսությունը կարող է դադարել ավելի ուշ, քան սովորական է, և որ նրանք պետք է բժշկին տեղեկացնեն անսովոր (տեղում կամ տևողությամբ) արյունահոսության յուրաքանչյուր դեպքի մասին:

Թրոմբոցիտային թրոմբոցիտոպենիկ պուրպուրա: Թրոմբոցային թրոմբոցիտոպենիկ պուրպուրայի (TTP) դեպքերը շատ հազվադեպ են հայտնաբերվել կլոպիդոգելի օգտագործումից հետո, երբեմն նույնիսկ դրա կարճաժամկետ օգտագործման արդյունքում: TTP- ը դրսևորվում է թրոմբոցիտոպենիայի և միկրոհիոպաթիկ հեմոլիտիկ անեմիայի միջոցով `նյարդաբանական դրսևորումներով, երիկամային դիսֆունկցիանով կամ տենդով: TTP- ը պոտենցիալ պայման է, որը կարող է ճակատագրական լինել, ուստի պահանջում է անհապաղ բուժում, ներառյալ պլազմաֆերեզ:

Ձեռք բերեց հեմոֆիլիա: Հաղորդվել է ձեռք բերված հեմոֆիլիայի զարգացում `կլոպիդոգելի օգտագործումից հետո: Երբ մեկուսացված ակտիվացված մասամբ թրոմբոպլաստինի (APTT) մեկուսացումը արյունահոսությամբ կամ առանց դրա երկարաձգելը հաստատելիս պետք է կասկածել ձեռք բերված հեմոֆիլիայի զարգացումը: Նման հիվանդները պետք է դադարեցնեն քլոպիդոգելի օգտագործումը և համապատասխան բուժում անցնեն մասնագետի մոտ:

Վերջերս տառապել է իշեմիկ ինսուլտ: Անբավարար տվյալների պատճառով սուր իշեմիկ ինսուլտից հետո առաջին 7 օրվա ընթացքում խորհուրդ չի տրվում քլոպիդոգրեր նշանակել:

Cytochrome P450 2C19 (CYP 2C19): Ֆարմակոգենետիկա: CYP 2C19- ի գենետիկորեն կրճատված գործառույթ ունեցող հիվանդները ունեն արյան պլազմայում կլոպիդոգելի ակտիվ նյութափոխանակության ավելի ցածր կոնցենտրացիա և ավելի քիչ արտահայտված հակատիպային ազդեցություն: Կան թեստեր, որոնք կարող են նույնականացնել CYP 2C19 գենոտիպը հիվանդի մոտ:

Քանի որ clopidogrel- ը վերածվում է իր ակտիվ նյութափոխանակության մասնակիորեն CYP 2C19 գործողությամբ, այս ֆերմենտի գործունեությունը նվազեցնող դեղերի օգտագործումը, ամենայն հավանականությամբ, կհանգեցնի արյան պլազմայում կլոպիդոգելի ակտիվ նյութափոխանակության կոնցենտրացիայի նվազմանը: Այնուամենայնիվ, այս փոխգործակցության կլինիկական նշանակությունը չի պարզաբանվել: Հետևաբար, որպես կանխարգելիչ միջոց, պետք է խուսափել ուժեղ և չափավոր CYP 2C19 ինհիբիտորների միաժամանակյա օգտագործումից (տե՛ս ՄԻERՈՆԵՐ):

Ալերգիկ խաչի փոխազդեցություն: Հիվանդները պետք է ստուգվեն այլ թիենոպիրիդինների նկատմամբ գերզգայունության պատմության (օրինակ ՝ տիկլոպիդին, պրասուգրել) համար, քանի որ թիենոպրիրիդինների միջև խաչաձև ալերգիայի մասին հաղորդումներ են եղել (տես ՝ ԱՎՏՈՏԵԶԵՔՍԵՐ):

Թիենոպիրիդինները կարող են հանգեցնել չափավոր և ծանր ալերգիկ ռեակցիաների, ինչպիսիք են անգիոեդեման, չմտածվածությունը, հեմատոլոգիական խաչաձև ռեակցիաները (թրոմբոցիտոպենիա, նեյտրոպենիա):

Ալերգիկ և (կամ) հեմատոլոգիական ռեակցիաներ ունեցող հիվանդները տիենոպիրիդինի խմբից դեղամիջոց օգտագործելու դեպքում կարող են նույն ռեակցիաների աճել ավելի մեծ ռիսկեր `այլ տիենոպիրիդիններ օգտագործելիս: Հետևաբար, նման հիվանդները պետք է ուշադիր վերահսկվեն:

Հատուկ հիվանդների խմբեր: Կլոպիդոգրի հետ կապված թերապևտիկ փորձը երիկամային անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ սահմանափակ է, հետևաբար, այդպիսի հիվանդներին անհրաժեշտ է դեղամիջոցը ցուցադրել զգուշությամբ (տե՛սԴԻՄՈՒՄ):

Թմրամիջոցների օգտագործման փորձը լյարդի չափավոր հիվանդություններ ունեցող հիվանդների մոտ և հեմոռագիկ դիաթեզի հավանականությունը սահմանափակ է: Հետևաբար, կլոպիդոգրելը պետք է նախազգուշացվի այնպիսի հիվանդների հետ, որոնք ունեն զգուշությամբ (տես ԴԻՄՈՒՄ):

Excipients. Clopidogrel-Teva- ն պարունակում է կաթնաշաքար: Հազվագյուտ ժառանգված հիվանդություններով հիվանդները, ինչպիսիք են գալակտոզայի անհանդուրժողականությունը, Lapp lactase- ի անբավարարությունը կամ գլյուկոզա-գալակտոզային անբավարար թուլացումը, չպետք է ընդունեն այս դեղամիջոցը:

Թափոնների հեռացման հատուկ նախազգուշական միջոցներ: Չօգտագործված թմրամիջոցների մնացորդները կամ թափոնները պետք է թափվեն տեղական կանոնակարգերին համապատասխան:

Օգտագործեք հղիության և լակտացիայի ընթացքում: Կլինիկական տվյալների բացակայության պատճառով հղիության ընթացքում կլոպիդոգելի օգտագործումը հղի կանանց համար անցանկալի է (նախազգուշական միջոցներ):

Կենդանիների ուսումնասիրությունները չեն հայտնաբերել ուղղակի կամ անուղղակի բացասական ազդեցություն հղիության, սաղմի / պտղի զարգացման, ծննդաբերության և հետծննդյան զարգացման վրա:

Հայտնի չէ, թե արդյոք կլոպիդոգրեն արտազատվում է կրծքի կաթում: Կենդանիների ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ կլոպիդոգելը անցնում է կրծքի կաթի մեջ, ուստի կլոպիդոգրելի բուժման ընթացքում կրծքով կերակրումը պետք է դադարեցվի:

Պտղաբերություն: Լաբորատոր կենդանիների փորձերը չեն բացահայտել կլոպիդոգելի բացասական ազդեցությունը պտղաբերության վրա:

Երեխաներ Կլոպիդոգրել-Թևան երեխաների համար նախատեսված չէ:

Տրանսպորտային միջոցներ վարելու կամ այլ մեխանիզմներ վարելու ժամանակ ռեակցիայի արագության վրա ազդելու ունակություն: Կլոպիդոգրելը չի ​​ազդում կամ փոքր ազդեցություն ունի տրանսպորտային միջոցներ վարելու ունակության կամ այլ մեխանիզմների վրա:

ԲԱԱՌՈՒՄՆԵՐ

բանավոր anticoagulants. Կլոպիդոգրելի միաժամանակյա օգտագործումը բերանային anticoagulants- ով չի առաջարկվում, քանի որ նման համադրությունը կարող է մեծացնել արյունահոսության ինտենսիվությունը: Չնայած, որ կլոպիդոգրի օգտագործումը 75 մգ / օր դեղաչափով օգտագործումը չի փոխում S-warfarin- ի դեղագործական պրոֆիլը կամ միջազգային նորմալացված հարաբերակցությունը (INR) այն հիվանդների մոտ, ովքեր երկար ժամանակ բուժվել են վարֆարինով, կլոպիդոգելի և վեֆարինի միաժամանակյա օգտագործումը մեծացնում է արյունահոսության վտանգը անկախության պատճառով: ազդեցությունները հեմոստազի վրա:

Գլիկոպրոտեին IIb / IIIa ինհիբիտորները: Կլոպիդոգրելը պետք է զգուշությամբ օգտագործվի տրավմայի, վիրահատությունների կամ այլ պաթոլոգիական պայմանների պատճառով արյունահոսության աճի ռիսկ ունեցող հիվանդների դեպքում, որոնցում միաժամանակ օգտագործվում են IIb / IIIa գլիկոպրոտեինային ընկալիչների արգելակիչները:

Ացետիլսալիցիլաթթու: Acetylsalicylic acid- ը չի փոխում clopidogrel- ի խանգարող ազդեցությունը ADP- ի կողմից առաջացած թրոմբոցիտների ագրեգացման վրա, բայց կլոպիդոգրելը ուժեղացնում է ացետիլսալիցիլաթթվի ազդեցությունը կոլագենի կողմից առաջացած թրոմբոցիտների ագրեգացման վրա: Այնուամենայնիվ, 500 մգ ացետիլսալիցիլաթթվի միաժամանակյա օգտագործումը 1 անգամ 1 օրվա ընթացքում չի առաջացրել արյունահոսության ժամանակի էական աճ, որը երկարացվել է կլոպիդոգելի պատճառով: Քանի որ կլոպիդոգելի և ացետիլսալիցիլաթթվի միջև դեղագործական փոխազդեցությունը հնարավոր է արյունահոսության աճի ռիսկով, այդ դեղերի միաժամանակ օգտագործումը զգուշություն է պահանջում: Չնայած դրան, կա փորձություն ՝ կլոպիդոգելի և ացետիլսալիցիլաթթվի միասին միասին վերցնելու փորձ:

Հեպարին: Զեկուցվել է, որ կլոպիդոգելը չի ​​պահանջում հեպարինի դոզան ճշգրտում և չի ազդում հեպարինի ազդեցության վրա կոագուլյացիայի վրա: Հեպարինի միաժամանակյա օգտագործումը չի փոխել կլոպիդոգելի խանգարող ազդեցությունը թրոմբոցիտների ագրեգացման վրա: Քանի որ կլոպիդոգելի և հեպարինի միջև դեղագործական փոխազդեցությունը հնարավոր է արյունահոսության աճի ռիսկով, այդ դեղերի միաժամանակ օգտագործումը զգուշություն է պահանջում:

Թրոմբոլիտիկ նյութեր:Կլոպիդոգելի, ֆիբրինի հատուկ կամ ֆիբրինային հատուկ թրոմբոցիտային գործակալների և հեպարինի միաժամանակյա օգտագործման անվտանգությունը ուսումնասիրվել է սրտամկանի սուր ինֆարկտով հիվանդների մոտ: Կլինիկական նշանակալի արյունահոսության հաճախականությունը նման էր թրոմբոլիտիկ դեղերի և հեպարինի միաժամանակյա օգտագործման հետ `ացետիլսալիցիլաթթու:

NSAID- ներ: Կլոպիդոգելի և նապրոքսենի միաժամանակ օգտագործումը հաղորդվել է, որ մեծացնում է լատենտ ստամոքս-աղիքային արյունահոսության քանակը: Այնուամենայնիվ, այլ NSAID- ների հետ դեղամիջոցի փոխազդեցության վերաբերյալ ուսումնասիրությունների բացակայության պատճառով, դեռևս որոշված ​​չէ, թե արդյոք ստամոքս-աղիքային արյունահոսության ռիսկը մեծանում է բոլոր NSAID- ների օգտագործման դեպքում: Հետևաբար, զգուշություն է անհրաժեշտ NSAID- ների, մասնավորապես ՝ COX-2 ինհիբիտորների օգտագործման դեպքում, կլոպիդոգրելի հետ:

Ընտրովի serotonin reuptake inhibitors (SSRIs): Հաշվի առնելով այն փաստը, որ SSRI- ները ազդում են թրոմբոցիտների ակտիվացման վրա և մեծացնում են արյունահոսության ռիսկը, կլոպիդոգրի հետ SSRI- ների միաժամանակյա օգտագործումը զգուշություն է պահանջում:

Համադրություն այլ դեղամիջոցների հետ: Քանի որ clopidogrel- ը վերածվում է իր ակտիվ նյութափոխանակության մասնակիորեն CYP 2C19 գործողությամբ, այս ֆերմենտի գործունեությունը նվազեցնող դեղամիջոցների օգտագործումը, ամենայն հավանականությամբ, կհանգեցնի արյան պլազմայում կլոպիդոգելի ակտիվ նյութափոխանակության կոնցենտրացիայի նվազմանը: Այս փոխգործակցության կլինիկական նշանակությունը չի պարզաբանվել: Հետևաբար, որպես կանխարգելիչ միջոց պետք է խուսափել ուժեղ և չափավոր CYP 2C19 ինհիբիտորների օգտագործումից:

Թմրամիջոցները, որոնք խանգարում են CYP 2C19- ի գործունեությունը, ներառում են օմպրազոլ, էսոմպրազոլ, ֆտվոքսամին, ֆլոքսետին, մոկլոբեմիդ, վորիկոնազոլ, ֆլուկոնազոլ, տիկլոպիդին, ցիպրոֆլոքսասին, ցիմիդիդին, կարբամազեպին, օքսակարբազեպին և քլորամֆենիքոլ:

Պրոտոնային պոմպի խանգարող միջոցներ: Արյան մեջ ակտիվ նյութափոխանակության կոնցենտրացիան նվազել է միաժամանակյա օգտագործման կամ 12-ժամյա ընդմիջումով `կլոպիդոգելի և օմեպրազոլի դոզանների միջև` 80 մգ չափաբաժնի մեջ: Այս նվազումը ուղեկցվեց թրոմբոցիտների ագրեգիայի ճնշման ճնշմամբ: Ակնկալվում է, որ էսոմպրազոլը կմտնի նմանատիպ փոխազդեցության մեջ կլոպիդոգելի հետ:

Արյան նյութափոխանակության կոնցենտրացիաների ավելի քիչ արտահայտված անկում է նկատվել պանտոպրազոլով կամ լանսոպրազոլով:

Ատենոլոլի, նիֆեդիպինի կամ երկու դեղամիջոցների հետ միաժամանակ, կլոպիդոգելի օգտագործմամբ կլինիկական նշանակալի դեղագործական փոխազդեցությունները չեն հայտնաբերվել: Բացի այդ, կլոպիդոգելի դեղագործական գործունեությունը մնացել է գրեթե անփոփոխ `օգտագործելով ֆենոբարբիտալ և էստրոգեն:

Կլոպիդոգելի օգտագործման ժամանակ դիգոքսինի կամ տեոֆիլինի ազդեցությունը չի փոխվել:

Հակաօքսիդները չեն ազդել կլոպիդոգելի կլանման վրա:

Կլոպիդոգելի հակաթրոմբոցային գործողության արդյունավետությունը կարող է կրճատվել գրեթե կեսով, երբ զուգակցվում են պրոտոնային պոմպի ինհիբիտորների հետ: Այս դեպքում ժամանակի ընթացքում կառավարման անհամապատասխանությունը չի ազդում կլոպիդոգելի արդյունավետության նվազման վրա: Կլոպիդոգելի համադրությունը պրոտոնային պոմպի ինհիբիտատորներին խորհուրդ չի տրվում:

Carboxylic clopidogrel նյութափոխանակիչները կարող են խանգարել ցիտոքրոմի P450 2C9- ի գործունեությունը: Սա կարող է պոտենցիալ բարձրացնել թմրամիջոցների պլազմային մակարդակը, ինչպիսիք են ֆենիտոինը և տոլբուտամիդը և այլոց, որոնք նյութափոխանակվում են ՝ օգտագործելով cytochrome P450 2C9: Չնայած դրան, կլինիկական ուսումնասիրության արդյունքները ցույց են տալիս, որ ֆենիտոինը և տոլբուտամիդը կարող են ապահով օգտագործվել քլոպիդոգելի հետ միաժամանակ:

Բացառությամբ վերը տրված հատուկ դեղերի հետ փոխազդեցության վերաբերյալ տեղեկատվության, կլոպիդոգրի հետ փոխազդեցության հետ կապված հետազոտությունները չեն իրականացվել թմրամիջոցների հետ, որոնք սովորաբար նշանակվում են աթերրոթրոմբոզ ունեցող հիվանդների մոտ:Այնուամենայնիվ, հիվանդները, ովքեր մասնակցել են կլոպիդոգելի կլինիկական ուսումնասիրություններին, միևնույն ժամանակ օգտագործում էին այլ դեղամիջոցներ ՝ ներառյալ diuretics, β-adrenoreceptor blockers, ACE inhibitors, կալցիումի անտագոնիստներ, խոլեստերինի իջեցնող նյութեր, կորոնար անոթազերծողներ, հակադիաբետիկ դեղամիջոցներ (ներառյալ ինսուլին), հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներ, հորմոններ: թերապիա և GPIIb / IIIa անտագոնիստներ ՝ առանց վկայում կլինիկական նշանակալի անբարենպաստ հետևանքների:

ԳՈՎԱԶԴ

կլոպիդոգելի չափից մեծ դոզայով հնարավոր է արյունահոսության ժամանակի ավելացում հետագա բարդություններով: Արյունահոսության դեպքում խորհուրդ է տրվում ախտանշանային բուժում:

Կլոպիդոգելի հակաթույնը անհայտ է: Եթե ​​արյունահոսության երկարաձգման ժամանակի անհապաղ շտկումը անհրաժեշտ է, ապա կլոպիդոգելի ազդեցությունը կարող է դադարեցվել թրոմբոցիտների զանգվածի փոխներարկման միջոցով:

Կլոպիդոգրել-թևայի օգտագործման ցուցումներ

Պլանշետներ - 1 դեղահատ:

Ակտիվ նյութեր `կլոպիդոգրել` 75 մգ,

7 կամ 10 հատ: - բշտիկներ (2, 4, 8, 9, 12) - ստվարաթղթե տուփեր:

75 մգ չափաբաժինով բանավոր ընդունումից հետո, կլոպիդոգելը արագորեն ներծծվում է մարսողական տրակտից: Այնուամենայնիվ, արյան պլազմայում կոնցենտրացիան փոքր-ինչ ավելանում է, իսկ վարչարարությունից հետո 2 ժամ հետո չի հասնում այնպիսի մակարդակի, որը կարող է որոշվել (0,025 մկգ / լ):

Ինտենսիվորեն նյութափոխանակվում է լյարդի մեջ: Հիմնական մետաբոլիտը կարբոքսիլաթթվի ոչ ակտիվ ածանցյալ է և կազմում է պլազմայում շրջանառվող սկզբնական նյութի մոտ 85% -ը: Արյան պլազմայում այս նյութափոխանակության Cmax- ը `կլոպիդոգելի կրկնակի դոզաններից հետո, կազմում է մոտ 3 մգ / լ և նկատվում է մոտավորապես 1 ժամ հետո:

Հիմնական նյութափոխանակության ֆարմակոկինետիկան բնութագրվում է 50-150 մգ կլոպիդոգելի դոզայի սահմաններում գծային հարաբերությամբ:

Կլոպիդոգրելը և հիմնական մետաբոլիտը անդառնալիորեն կապված են պլաստմասե սպիտակուցների հետ in vitro (համապատասխանաբար 98% և 94%): Այս փոխհարաբերությունները մնում են անբավարար վիճակում `համակենտրոնացման լայն տեսականիով:

14C- ով պիտակավորված կլոպիդոգելի կուտակումից հետո վերցված դոզայի մոտ 50% -ը արտազատվում է մեզի մեջ և մոտավորապես 46% -ը ՝ մասնաճյուղով 120 ժամվա ընթացքում, իսկ հիմնական նյութափոխանակության T1 / 2-ը 8 ժամ է:

Առողջ երիտասարդ կամավորների համեմատությամբ, հիմնական նյութափոխանակության պլազմային կոնցենտրացիան զգալիորեն ավելի բարձր է տարեց հիվանդների մոտ (75 տարեկան և ավելի բարձր տարիքի), ընդ որում, փոփոխություններ չեն առաջացել թրոմբոցիտների ագրեգացման և արյունահոսության ժամանակ:

Երիկամների ծանր հիվանդությունների դեպքում (CC 5-15 մլ / րոպե) արյան պլազմայում հիմնական նյութափոխանակության կոնցենտրացիան ավելի ցածր է, քան միջին երիկամների հիվանդություններում (CC 30-60 մլ / րոպե) և առողջ կամավորների մոտ: Չնայած ADP- ի միջոցով թրոմբոցիտների համախմբման վրա արգելակային ազդեցությունը կրճատվել է առողջ կամավորների համեմատությամբ, արյունահոսության ժամանակը ավելացել է նույն չափով, որքան առողջ կամավորների:

Թրոմբոցիտների ագրեգացման ինհիբիտոր: Ընտրովիորեն խանգարում է ադենոզինի դիֆոսֆատի (ADP) կապը թրոմբոցային ընկալիչների և GPIIb / IIIa համալիրի ակտիվացման վրա ՝ դրանով իսկ խոչընդոտելով թրոմբոցիտների ագրեգացումը: Այն նաև խոչընդոտում է այլ ագոնիստների կողմից առաջացած թրոմբոցիտների ագրեգացումը `արգելափակելով թրոմբոցիտների ակտիվությունը թողարկված ADP- ի միջոցով: Չի ազդում PDE գործունեության վրա:

Կլոպիդոգրելը անդառնալիորեն փոխում է ADP ընկալիչները թրոմբոցիտների վրա, ուստի թրոմբոցիտները մնում են ոչ ֆունկցիոնալ իրենց ամբողջ «կյանքի» ընթացքում, և նորմալ գործառույթը վերականգնվում է, քանի որ դրանք թարմացվում են (մոտ 7 օր հետո):

Կլոպիդոգրել-թևայի օգտագործման ցուցումներ

Սրտանոթային ինֆարկտի, իշեմիկ ինսուլտի կամ ծայրամասային զարկերակների օկլյացիա ունեցող հիվանդների մոտ թրոմբոցային բարդությունների կանխարգելում: Etետիլսալիցիլաթթվի հետ համատեղ `սուր կորոնար համախտանիշում թրոմբոցային բարդությունների կանխարգելման համար. ST հատվածի բարձրացում` թրոմբոլիտիկ թերապիայի հնարավորությամբ, առանց ST հատվածի բարձրացման (անկայուն անգինա պեկտորիս, սրտամկանի ինֆարկտ առանց Q ալիքի), ներառյալստենտավորում անցնող հիվանդների մոտ:

Թրոմբոցիկական և թրոմբոամբոլիկ բարդությունների կանխարգելում, ներառյալ ինսուլտի, ատրիումային ֆիբրիլյացիա (atrial fibrillation) առկայության դեպքում առնվազն մեկ ռիսկային գործոնի անոթային բարդությունների զարգացման համար, անուղղակի հակաաղեկուլներ ընդունելու անկարողության և արյունահոսության ցածր ռիսկի (ացետիլսալիցիլաթթվի հետ համատեղ):

Clopidogrel-teva Օգտագործումը հղիության և երեխաների մեջ

Հղիության ընթացքում Կլոպիդոգելի անվտանգության անվտանգության համարժեք և խստորեն վերահսկվող կլինիկական ուսումնասիրություններ չեն իրականացվել: Դիմումը հնարավոր է միայն արտակարգ իրավիճակների դեպքում:

Հայտնի չէ, արդյոք կլոպիդոգրելը կրծքի կաթով արտազատվում է մարդկանց մոտ: Անհրաժեշտության դեպքում, լակտացիայի ընթացքում օգտագործումը պետք է որոշի կրծքով կերակրման դադարեցման մասին:

Կլոպիդոգելի օգտագործմամբ փորձարարական կենդանիների փորձերում `300-500 մգ / կգ / օր չափաբաժիններով, չի հայտնաբերվել տերատոգեն ազդեցություն և բացասական ազդեցություն պտղաբերության և պտղի զարգացման վրա: Պարզվել է, որ կլոպիդոգրելը և դրա մետաբոլիտները արտազատվում են կրծքի կաթում:

Կլոպիդոգրել Թևա դեղաչափը

Վերցրեք բանավոր 1 անգամ / օր:

Նախնական և պահպանման դեղաչափը 75 մգ / օր է: Բեռնման դոզան 300 մգ / օր է:

Դիմումի ռեժիմը կախված է ցուցումներից և կլինիկական իրավիճակից:

Կլոպիդոգրելը զգուշությամբ օգտագործվում է արյունահոսության աճող ռիսկով `տրավման, վիրաբուժական միջամտությունների և հեմոստատիկ համակարգի խանգարումների պատճառով: Նախատեսված վիրաբուժական միջամտություններով (եթե հակատախտային ազդեցությունը անցանկալի է), կլոպիդոգրելը պետք է դադարեցվի վիրահատությունից 7 օր առաջ:

Կլոպիդոգրելը զգուշությամբ օգտագործվում է ծանր հեպային խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ, որոնց դեպքում կարող է առաջանալ հեմոռագիկ դիաթեզ:

Երբ հայտնվում են ավելորդ արյունահոսության ախտանիշներ (արյունահոսություն լնդեր, menorrhagia, hematuria), նշվում է հեմոստատիկ համակարգի ուսումնասիրություն (արյունահոսության ժամանակ, թրոմբոցիտների քանակ, թրոմբոցիտների ֆունկցիոնալ գործունեության թեստեր): Առաջարկվում է լյարդի ֆունկցիոնալ գործունեության լաբորատոր ցուցանիշների կանոնավոր մոնիտորինգ:

Զգուշորեն օգտագործեք warfarin- ի, heparin- ի, NSAID- ի հետ միաժամանակ երկար ժամանակ `ացետիլսալիցիլաթթուով, քանի որ ներկայումս, նման դիմումի անվտանգությունը հիմնովին սահմանված չէ:

Փորձարարական ուսումնասիրություններում քաղցկեղածին և գենոտոքսիկ ազդեցություն չի հայտնաբերվել:

Ազդեցություն տրանսպորտային միջոցներ վարելու ունակության և կառավարման մեխանիզմների վրա

Կլոպիդոգելի ազդեցությունը տրանսպորտային միջոցներ վարելու ունակության և կառավարման մեխանիզմների վրա չի հաստատվել:

Չափից մեծ դոզա

Կլոպիդոգելի չափից մեծ դոզանով կարող է նկատվել արյունահոսության ժամանակի ավելացում հետագա բարդություններով: Արյունահոսության դեպքում խորհուրդ է տրվում ախտանշանային բուժում:

Կլոպիդոգելի գործողության հակաթույնը անհայտ է: Եթե ​​ձեզ հարկավոր է անմիջապես կարգավորել արյունահոսության երկարացված ժամանակը, կլոպիդոգելի ազդեցությունը կարող է դադարեցվել թրոմբոցիտների զանգվածի փոխներարկման միջոցով:

Օգտագործեք հղիության կամ լակտացիայի ընթացքում

Հղիության ընթացքում կլոպիդոգելի օգտագործման վերաբերյալ կլինիկական տվյալների բացակայության պատճառով հղի կանանց նշանակելը անցանկալի է (նախազգուշական միջոցներ):

Կենդանիների ուսումնասիրությունները չեն հայտնաբերել ուղղակի կամ անուղղակի բացասական ազդեցություն հղիության, սաղմի / պտղի զարգացման, ծննդաբերության և հետծննդյան զարգացման վրա:

Անհայտ է, թե արդյոք կլոպիդոգրեն արտազատվում է կրծքի կաթում: Կենդանիների ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ կլոպիդոգրելը արտազատվում է կրծքի կաթում, ուստի կլոպիդոգրելի բուժման ընթացքում կրծքով կերակրումը պետք է դադարեցվի:

Լաբորատոր կենդանիների փորձերը չեն բացահայտել կլոպիդոգելի բացասական ազդեցությունը պտղաբերության վրա:

Կլոպիդոգրել-Թևան երեխաների համար նախատեսված չէ:

Դիմումի առանձնահատկությունները

Արյունահոսության խանգարումների հետ կապված արյունահոսություն և պաթոլոգիական պայմաններ:

Եթե ​​դեղամիջոցի օգտագործման ընթացքում կան ախտանիշներ, որոնք ցույց են տալիս արյունահոսության հավանականությունը, անհապաղ պետք է իրականացվի լայնածավալ արյան ստուգում և / կամ այլ համապատասխան փորձարկումներ: Այլ հակատիպային սպիտակուցային գործակալների նման, կլոպիդոգրելը պետք է զգուշությամբ օգտագործվի տրավմայի, վիրահատությունների կամ այլ պաթոլոգիական պայմանների պատճառով արյունահոսության բարձր ռիսկի պատճառով, ինչպես նաև ASA, heparin, IIb / IIa գլիկոպրոտեինային խանգարող կամ ոչ ստերոիդային հակաբորբոքային դեղեր օգտագործող հիվանդների մոտ, մասնավորապես COX- ինհիբիտատորներ: 2 կամ ընտրովի սերոտոնինի վերածնման ինհիբիտատորները (SSRIs) կամ այլ դեղամիջոցներ, որոնք կարող են մեծացնել արյունահոսության ռիսկը (օրինակ ՝ պենտոքս ifillin): Անհրաժեշտ է ուշադիր հետևել հիվանդների մոտ արյունահոսության ախտանիշների դրսևորումներին, ներառյալ թաքնված արյունահոսությունը, հատկապես բուժման առաջին շաբաթներին և (կամ) սրտի և վիրաբուժական միջամտությունների ինվազիվ ընթացակարգերից հետո: Կլոպիդոգրելի միաժամանակյա օգտագործումը բերանի հակատանկացման միջոցներով խորհուրդ չի տրվում, քանի որ այն կարող է մեծացնել արյունահոսության ինտենսիվությունը:

Նախատեսված վիրաբուժական միջամտության դեպքում, որը ժամանակավորապես պահանջում է հակաբեղմնավորող դեղամիջոցների օգտագործում, կլոպիդոգելի հետ բուժումը պետք է դադարեցվի վիրահատությունից 7 օր առաջ: Հիվանդները պետք է զեկուցեն բժիշկներին, ներառյալ ատամնաբույժները, որոնք նրանք ընդունում են կլոպիդոգրելը, նախքան նրանց ցանկացած վիրահատություն նշանակելը կամ նախքան նոր դեղամիջոց օգտագործելը: Կլոպիդոգելը երկարացնում է արյունահոսության տևողությունը, ուստի այն պետք է զգուշությամբ օգտագործվի արյունահոսության բարձր ռիսկ ունեցող հիվանդների մոտ (հատկապես ստամոքս-աղիքային և ներգանգային):

Հիվանդները պետք է նախազգուշացնեն, որ կլոպիդոգրի (միայնակ կամ ASA- ի հետ համատեղ) բուժման ընթացքում արյունահոսությունը կարող է դադարել ավելի ուշ, քան սովորաբար, և որ նրանք պետք է բժշկին տեղեկացնեն անսովոր (տեղում կամ տևողությամբ) արյունահոսության յուրաքանչյուր դեպքի մասին:

Թրոմբոցիտային թրոմբոցիտոպենիկ պուրպուրա (TTP):

Թրոմբոցիտային թրոմբոցիտոպենիկ պուրպուրայի (TTP) դեպքերը շատ հազվադեպ են նկատվել կլոպիդոգելի կառավարումից հետո, երբեմն նույնիսկ դրա կարճաժամկետ օգտագործման հետո: TTP- ը դրսևորվում է թրոմբոցիտոպենիայի և միկրոհիոպաթիկ հեմոլիտիկ անեմիայի միջոցով `նյարդաբանական դրսևորումներով, երիկամային դիսֆունկցիանով կամ տենդով: TTP- ը պոտենցիալ պայման է, որը կարող է ճակատագրական լինել, ուստի պահանջում է անհապաղ բուժում, ներառյալ պլազմաֆերեզ:

Հաղորդվել է ձեռք բերված հեմոֆիլիայի զարգացում `կլոպիդոգելի օգտագործումից հետո: Երբ մեկուսացված ակտիվացված մասամբ թրոմբոպլաստինի (APTT) մեկուսացումը արյունահոսությամբ կամ առանց դրա երկարաձգելը հաստատելիս պետք է կասկածել ձեռք բերված հեմոֆիլիայի զարգացումը: Նման հիվանդները պետք է դադարեցնեն քլոպիդոգելի օգտագործումը և համապատասխան բուժում անցնեն մասնագետի մոտ:

Վերջերս տառապել է իշեմիկ ինսուլտ:

Անբավարար տվյալների պատճառով սուր իշեմիկ ինսուլտից հետո առաջին 7 օրվա ընթացքում խորհուրդ չի տրվում քլոպիդոգրեր նշանակել:

Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19):

Ֆարմակոգենետիկա: CYP2C19- ի գենետիկորեն կրճատված գործառույթ ունեցող հիվանդների մոտ նկատվում է պլոպլոգոգելի ակտիվ նյութափոխանակության ավելի ցածր կոնցենտրացիա պլազմայում և ավելի քիչ արտահայտված հակաբեղմնավորիչ ազդեցություն: Կան թեստեր `հիվանդի CYP2C19 գենոտիպը որոշելու համար:

Քանի որ clopidogrel- ը իր ակտիվ նյութափոխանակության մասով վերածվում է CYP2C19- ի գործողության, այս ֆերմենտի գործունեությունը նվազեցնող դեղերի օգտագործումը, ամենայն հավանականությամբ, կհանգեցնի պլազմայում կլոպիդոգելի ակտիվ նյութափոխանակության կոնցենտրացիայի նվազմանը: Այնուամենայնիվ, այս փոխգործակցության կլինիկական նշանակությունը չի պարզաբանվել: Հետևաբար, որպես կանխարգելիչ միջոց, պետք է խուսափել ուժեղ և չափավոր CYP2C19 ինհիբիտորների միաժամանակյա օգտագործումից (տե՛սԲաժին «Փոխազդեցություն այլ դեղամիջոցների հետ և փոխազդեցության այլ տեսակներ»):

Կլոպիդոգրելը պետք է զգուշությամբ օգտագործվի այն հիվանդների մոտ, ովքեր միաժամանակ վերցնում են CYP2C8 ցիտոքրոմի արտադրանք հանդիսացող արտադրանք:

Ալերգիկ խաչի փոխազդեցություն:

Հիվանդները պետք է ստուգվեն այլ թիենոպիրիդինների նկատմամբ գերզգայնության պատմություն ունենալու համար (ինչպիսիք են տիկլոպիդինը, պրասուգրելը), քանի որ թիենոպիրիդինների միջև խաչաձև ալերգիայի մասին հաղորդումներ են եղել (տես «Անբարենպաստ ռեակցիաներ» բաժնում):

Թիենոպիրիդինները կարող են հանգեցնել չափավոր և ծանր ալերգիկ ռեակցիաների, ինչպիսիք են անգիոեդեման, չմտածվածությունը, հեմատոլոգիական խաչաձև ռեակցիաները (թրոմբոցիտոպենիա, նեյտրոպենիա):

Հիվանդները, ովքեր ունեցել են ալերգիկ ռեակցիաների և / կամ հեմատոլոգիական ռեակցիաների պատմություն, թիենոպիրիդին խմբից թմրամիջոց օգտագործելիս կարող են նույն ռեակցիաների ավելի մեծ ռիսկ ունենալ, երբ նրանք օգտագործում են այլ տիենոպիրիդիններ: Հետևաբար, նման հիվանդների համար պետք է ուշադիր դիտարկել:

Հատուկ հիվանդների խմբեր:

Կլոպիդոգրի հետ բուժական փորձը հիվանդների մոտ երիկամային անբավարարություն սահմանափակ է, հետևաբար, այդպիսի հիվանդներին անհրաժեշտ է դեղամիջոցը ցուցադրել զգուշությամբ (տե՛ս «Դոզան և կառավարումը» բաժինը):

Թմրամիջոցների օգտագործման փորձը հիվանդների մոտ լյարդի հիվանդություններ չափավոր է և հեմոռագիկ դիաթեզի հավանականությունը սահմանափակ է: Հետևաբար, կլոպիդոգրելը պետք է նախազգուշացվի այնպիսի հիվանդների հետ, որոնք ունեն զգուշությամբ (տե՛ս «Դոզան և կառավարումը» բաժինը):

Clopidogrel-Teva- ն պարունակում է կաթնաշաքար: Հազվագյուտ ժառանգական հիվանդություններ ունեցող հիվանդները, ինչպիսիք են գալակտոզայի անհանդուրժողականությունը, Lapp lactase- ի անբավարարությունը կամ գլյուկոզա-գալակտոզային անբավարար թուլացումը, չպետք է ընդունեն այս դեղը:

Հատուկ նախազգուշացումներ աղբի հեռացման վերաբերյալ

Չօգտագործված թմրամիջոցների մնացորդները կամ թափոնները պետք է թափվեն տեղական կանոնակարգերին համապատասխան:

Փոխազդեցություն այլ դեղերի և այլ տեսակի փոխազդեցությունների հետ

Թմրանյութեր, որոնք կարող են մեծացնել արյունահոսության վտանգը

Թմրամիջոցների ազդեցության ուժեղացման հետևանքով արյունահոսության աճը մեծ է: Զգուշորեն օգտագործեք այլ դեղամիջոցներ, որոնք կարող են մեծացնել արյունահոսության վտանգը:

Բերանի հակատանկացման միջոցներ: Կլոպիդոգրելի միաժամանակյա օգտագործումը բերանային anticoagulants- ով չի առաջարկվում, քանի որ նման համադրությունը կարող է մեծացնել արյունահոսության ինտենսիվությունը: Չնայած այն հանգամանքին, որ օրվա ընթացքում 75 մգ չափով կլոպիդոգելի օգտագործումը չի փոխում S-warfarin- ի դեղագործական պրոֆիլը կամ միջազգային նորմալացված հարաբերակցությունը (INR) այն հիվանդների մոտ, ովքեր երկար ժամանակ բուժվել են վարֆարինով, կլոպիդոգելի և վեֆարինի միաժամանակյա օգտագործումը մեծացնում է արյունահոսության վտանգը ինքնուրույն ազդեցություն հեմոստազի վրա:

Glycoprotein IIb Inhibitors, / IIIA . Կլոպիդոգրելը պետք է զգուշությամբ օգտագործվի տրավմայի, վիրահատության կամ այլ պաթոլոգիական պայմանների պատճառով արյունահոսության աճի ռիսկով, որում միաժամանակ կա գլիկոպրոտեին IIb, / IIIA ինհիբիտորները:

Acetylsalicylic թթու (ASA): Acetylsalicylic acid- ը չի փոխում clopidogrel- ի խանգարող ազդեցությունը ADP- ի կողմից առաջացած թրոմբոցիտների ագրեգացման վրա, բայց կլոպիդոգրելը ուժեղացնում է ASA- ի ազդեցությունը կոլագենի կողմից առաջացած թրոմբոցիտների ագրեգացման վրա: Այնուամենայնիվ, 500 մգ ASA- ի 2 անգամ միաժամանակ օգտագործումը մեկ օրվա ընթացքում չի հանգեցրել արյունահոսության ժամանակի էական աճի, որը երկարացվել է կլոպիդոգելի պատճառով: Քանի որ կլոպիդոգելի և ացետիլսալիցիլաթթվի միջև դեղագործական փոխազդեցությունը հնարավոր է արյունահոսության աճի ռիսկով, այդ դեղերի միաժամանակ օգտագործումը զգուշություն է պահանջում:Չնայած դրան, փորձ կա `կլոպիդոգրելը և ԱՍԱ-ն միասին մեկ տարով միասին վերցնելու փորձ:

Հեպարին: Զեկուցվել է, որ կլոպիդոգելը չի ​​պահանջում հեպարինի դոզան ճշգրտում և չի ազդում հեպարինի ազդեցության վրա կոագուլյացիայի վրա: Հեպարինի միաժամանակյա օգտագործումը չի փոխել կլոպիդոգելի խանգարող ազդեցությունը թրոմբոցիտների ագրեգացման վրա: Քանի որ կլոպիդոգելի և հեպարինի միջև դեղագործական փոխազդեցությունը հնարավոր է արյունահոսության աճի ռիսկով, այդ դեղերի միաժամանակ օգտագործումը զգուշություն է պահանջում:

Թրոմբոլիտիկ նյութեր: Կլոպիդոգելի, ֆիբրինի հատուկ կամ ֆիբրինային հատուկ թրոմբոլիտիկ գործակալների և հեպարինի միաժամանակյա օգտագործման անվտանգությունը հետազոտվել է սրտամկանի սուր ինֆարկտով հիվանդների մոտ: Կլինիկական նշանակալի արյունահոսության հաճախականությունը նման էր ASA- ի հետ թրոմբոլիտիկ դեղերի և հեպարինի միաժամանակյա օգտագործման հետ:

Ոչ-նոիդային հակաբորբոքային դեղեր (NSAIDs): Կլոպիդոգելի և նապրոքսենի միաժամանակ օգտագործումը հաղորդվել է, որ մեծացնում է լատենտ ստամոքս-աղիքային արյունահոսության քանակը: Այնուամենայնիվ, այլ NSAID- ների հետ դեղամիջոցի փոխազդեցության վերաբերյալ ուսումնասիրությունների բացակայության պատճառով դեռ պարզ չէ, որ ստամոքս-աղիքային արյունահոսության ռիսկը մեծանում է բոլոր NSAID- ների հետ օգտագործման դեպքում: Հետևաբար, անհրաժեշտ է զգուշություն ցուցաբերել NSAID- ների, մասնավորապես ՝ COX-2 ինհիբիտորների օգտագործման դեպքում, կլոպիդոգրի հետ:

Ընտրովի serotonin reuptake inhibitors (SSRIs): Հաշվի առնելով, որ SSRI- ները ազդում են թրոմբոցիտների ակտիվացման վրա և մեծացնում են արյունահոսության ռիսկը, կլոպիդոգրի հետ SSRI- ների միաժամանակյա օգտագործումը զգուշություն է պահանջում:

Պրոտոնային պոմպի խանգարող միջոցներ (PPI):

Արյան մեջ ակտիվ նյութափոխանակության կոնցենտրացիան նվազել է միաժամանակյա օգտագործման կամ 12-ժամյա ընդմիջումով `կլոպիդոգելի և օմեպրազոլի դոզանների միջև` 80 մգ չափաբաժնի մեջ: Այս նվազումը ուղեկցվեց թրոմբոցիտների ագրեգիայի ճնշման ճնշմամբ: Ակնկալվում է, որ էսոմպրազոլը կմտնի նմանատիպ փոխազդեցության մեջ կլոպիդոգելի հետ:

Երկիմաստ տվյալներ են հաղորդվել դեղաբանական / ֆարմակոկինետիկ փոխազդեցությունների և սրտանոթային ռիսկերի վերաբերյալ: Այս առումով, քլոպիդոգրելը `օմպրազոլի կամ էսոմպրազոլի հետ, պետք է օգտագործվի զգուշությամբ:

Արյան մեջ նյութափոխանակության կոնցենտրացիայի ավելի քիչ արտահայտված նվազում նկատվել է պանտոպրազոլով կամ լանսոպրազոլով: Կլոպիդոգրելը կարող է օգտագործվել պանտոպրազոլով:

Ոչ մի ապացույց չկա, որ թթվային իջեցնող այլ դեղամիջոցներ, ինչպիսիք են պրոտոնային պոմպի արգելափակումները կամ հակաօքսիդները, ազդում են կլոպիդոգելի հակագոգրացման գործունեության վրա:

Հակաօքսիդները չեն ազդում կլոպիդոգելի կլանման աստիճանի վրա:

Համադրություն այլ դեղամիջոցների հետ: Քանի որ կլոպիդոգրելը վերածվում է իր ակտիվ նյութափոխանակության, որը մասնակիորեն գտնվում է CYP2C19 ազդեցության տակ, այս ֆերմենի ակտիվությունը նվազեցնող դեղերի օգտագործումը, ամենայն հավանականությամբ, կհանգեցնի պլազմայում կլոպիդոգելի ակտիվ նյութափոխանակության կոնցենտրացիայի նվազմանը: Այս փոխգործակցության կլինիկական նշանակությունը չի պարզաբանվել: Հետևաբար, որպես կանխարգելիչ միջոց, պետք է խուսափել ուժեղ և չափավոր CYP2C19 ինհիբիտորների միաժամանակյա օգտագործումից:

Պատրաստուկները, որոնք CYP2C19 գործունեության ուժեղ կամ չափավոր խանգարող միջոցներ են, ներառում են օմպրազոլ, էսոմպրազոլ, ֆլվոքսամին, ֆլոքսետին, մոկլոբեմիդ, վորիկոնազոլ, ֆլուկոնազոլ, տիկլոպիդին, կարբամազեպին և էֆավիրենզ:

Կլոպիդոգրելը միաժամանակ օգտագործելու ժամանակ կլինիկական նշանակալի դեղաբանական փոխազդեցություն ատենոլոլ, նիֆեդիպին կամ երկու դեղերի հետ միասին չի հայտնաբերվել: Բացի այդ, կլոպիդոգելի ֆարմակոդինամիկ գործունեությունը գործածելիս մնացել է գրեթե անփոփոխ ֆենոբարբիտալ և էստրոգեն .

Ֆարմակոկինետիկ հատկություններ digoxin կամ theophylline չի փոխվել կլոպիդոգելի հետ միաժամանակյա օգտագործման հետ:

Carboxylic clopidogrel նյութափոխանակիչները կարող են խանգարել ցիտոքրոմի P450 2C9- ի գործունեությունը:Սա հնարավոր է բարձրացնի պլազմայի նման դեղերի պլազմային մակարդակը ֆենիտոին և տոլբուտամիդ, և այլոց, որոնք նյութափոխանակվում են `օգտագործելով cytochrome P450 2C9: Չնայած դրան, դա ցույց է տալիս կլինիկական ուսումնասիրության արդյունքները ֆենիտոին և տոլբուտամիդ կարող է ապահով օգտագործվել քլոպիդոգրելի հետ:

Դեղամիջոցներ, որոնք հանդիսանում են ցիտոքրոմ CYP2C8- ի substrates

Կլոպիդոգրին հաղորդվում է, որ բարձրացնում է ռեպագլինիդի ազդեցությունը առողջ կամավորների մոտ: Կլոպիդոգելի և դեղերի միաժամանակյա օգտագործումը, որոնք հիմնականում նյութափոխանակվում են CYP2C8 ցիտոքրոմով (օրինակ ՝ repaglinide, paclitaxel), պետք է իրականացվի զգուշությամբ ՝ հաշվի առնելով արյան պլազմայում դրանց կոնցենտրացիայի մեծացման ռիսկը:

Բացառությամբ վերը տրված հատուկ դեղերի հետ փոխազդեցության վերաբերյալ տեղեկատվության, կլոպիդոգրի հետ փոխազդեցության հետ կապված հետազոտությունները չեն իրականացվել թմրամիջոցների հետ, որոնք սովորաբար նշանակվում են աթերրոթրոմբոզ ունեցող հիվանդների մոտ: Այնուամենայնիվ, հիվանդները, ովքեր մասնակցել են կլոպիդոգելի կլինիկական ուսումնասիրություններին, միևնույն ժամանակ օգտագործում էին այլ դեղամիջոցներ ՝ ներառյալ diuretics, beta-blockers, ACE inhibitors, կալցիումի անտագոնիստներ, խոլեստերինի իջեցման դեղեր, կորոնար անոթազերծիչներ, հակադիաբետիկ դեղամիջոցներ (ներառյալ ինսուլինը), հակաէպիլեպտիկ դեղեր, հորմոնների փոխարինող թերապիա և GPIIb / IIIa անտագոնիստներ ՝ առանց վկայում կլինիկական նշանակալի անբարենպաստ հետևանքների: