Ինսուլինի անալոգների օգտագործումը շաքարային դիաբետի բուժման մեջ Գիտական հոդվածի տեքստը մասնագիտության մեջ

Ինսուլինային թերապիայի կատարելագործման հարցում վերջին տարիների ամենակարևոր նվաճումը հիմնարար նոր երրորդ սերնդի ինսուլինի պատրաստուկների `ինսուլինի անալոգների կլինիկական պրակտիկայում ներդրումն է: Ներկայումս, ultrashort և երկարաձգված գործողությունների ինսուլինի անալոգները հաջողությամբ օգտագործվում են դիաբետոլոգիայում, նրանց զգալի նշանակություն է տրվում գենետիկորեն աշխատող մարդու ինսուլինի պատրաստուկների համեմատությամբ: Ինսուլինի անալոգների դեղագործական և ֆարմակոկինետիկ առանձնահատկությունները ապահովում են էնդոգեն ինսուլինի, ներառյալ բազալ ինսուլինեմիան և ինսուլինեմիաների ազդեցությունը սննդի նկատմամբ առավելագույնս ամբողջական իմիտացիա, որն օգնում է օպտիմալ փոխհատուցմանը հասնել շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ և բարելավել հիվանդության կանխատեսումը: Վերանայում ներկայացված վերջին ուսումնասիրությունների վերլուծությունը բնութագրում է ուլտրաստորտի և երկարատև գործողությունների ինսուլինի անալոգների օգտագործման բարձր արդյունավետությունն ու խոստումը 1-ին և 2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման մեջ:

INSULIN ANALOGUES ԱՆՎESԱՐ ԴԵՂԵՐԻ ԲՈՒՅՍԵՐՈՒՄ

Ինսուլինի անալոգների ներդրումը `էսուլինի էապես նոր պատրաստուկների երրորդ սերունդ կլինիկական պրակտիկայում, վերջին տարիներին հանդիսանում է շաքարային դիաբետի բուժման ամենակարևոր զարգացումը: Ներկայումս արագորեն և երկարատև գործող ինսուլինի անալոգը հաջողությամբ կիրառվում է դիաբետոլոգիայում ՝ առաջ բերելով բարձրակարգ արդյունքներ, երբ համեմատվում է մարդու ինսուլինի օգտագործման հետ: Ինսուլինի անալոգիայի ֆարմակոդինամիկական և ֆարմակոկինետիկ հատկանիշները ապահովում են էնդոգեն ինսուլինի էֆեկտների, ներառյալ բազալային ինսուլինի մակարդակի և ինսուլինի արձագանքը սննդի ընդունման գործընթացներին լիարժեք իմիտացիա, 1-ին և 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ գլիկեմիկ բավարար հսկողության ձեռքբերում: հիվանդությունը: Վերջերս վերանայման համար ներկայացրած ուսումնասիրությունների վերլուծությունը ցույց է տալիս, որ շաքարախտի բուժման հարցում արագ և երկարաձգող գործող ինսուլինի անալոգիայի օգտագործման բարձր արդյունավետությունը և հեռանկարները:

Ինչպե՞ս փոխարինել ինսուլինը:

Շաքարախտով տառապող մարդկանց անհրաժեշտ է դեղեր, որոնք իջեցնում են իրենց արյան շաքարը: Այդ նպատակով նախատեսված են մարդու ինսուլինի անալոգներ: Նրանք նպատակ ունեն պահպանել նորմալ առողջությունը և կարգավորել գլյուկոզի կլանումը: Ինսուլինը բաժանված է մարդու և կենդանու: Տարբեր նյութեր կարող են տալ նույն արդյունքը, չնայած դրանց ազդեցությունը տարբեր է:

Ինսուլինի տեսակները

Տարբերակել դեղերի հիմնական տեսակները `կախված դրանց գործողության և արդյունավետության ժամանակից: Հարկ է նշել, որ գոյություն ունի մի շարք համակցված դեղեր, որոնք կարող են փոխարինել որոշակի դեղամիջոցներ `ընտրելով ճիշտ դեղաչափը: Շաքարավազի իջեցնող նյութերը բաժանվում են հետևյալ տեսակների.

կարճ գործողություն
միջին տևողություն
բարձր արագությամբ
երկարատև գործողություն
համակցված (խառը) միջոցներ:

Մշակվել են նյութեր, որոնք առավելագույնս համընկնում են մարդու ինսուլինին: Նրանք կարող են սկսել իրենց գործողությունները արյան մեջ ներարկվելուց ընդամենը 5 րոպե անց:

Պիկային տարբերակների փոխարինումը կարող է իրականացվել հավասարաչափ և չի նպաստում հիպոգլիկեմիայի առաջացմանը: Ինսուլինի պատրաստուկները մշակվում են բացառապես բուսական ծագման հիման վրա:

Միջոցները առանձնանում են իրենց թթվայինից նորմալ նյութերի անցմամբ `ամբողջությամբ լուծարելով:

Գիտնականները նոր դեղամիջոցներ ձեռք բերելու համար օգտագործում են նորածին ԴՆԹ: Ինսուլինի անալոգները ստացվել են նորարարական տեխնոլոգիաների կիրառմամբ ՝ ներառյալ ռեկոմբինանտ ԴՆԹ:

Կրկնակի ստեղծել ինսուլինի և այլ գործողությունների բարձրորակ անալոգներ, որոնք հիմնված էին վերջին դեղաբանական հատկությունների վրա:

Թմրանյութերը թույլ են տալիս բարենպաստ հավասարակշռություն ձեռք բերել շաքարի անկման ռիսկի և ձեռք բերված նպատակային գլիկեմիայի միջև: Հորմոնի արտադրության բացակայությունը հիվանդին կարող է տանել դիաբետիկ կոմայի մեջ:

Ինսուլինի նյութերի անալոգներ

Թմրամիջոցների փոխարինումը անհրաժեշտ է, որպեսզի բացառվի դեղերի թերությունների առկայությունը: Կարճ գործող ինսուլինը անցավ զանգվածային արտադրության, որպես շաքարի իջեցման ամենահարմար դեղը: Ինսուլինի անալոգները կարող են փոխել գործողության տևողությունը, որպեսզի ապահովեն բոլոր հարմարությունները շաքարախտով տառապող մարդկանց համար:

Ենթամաշկային ճարպում կառավարման համար նախատեսված դեղամիջոց, որը նախատեսված է գլյուկոզի կլանումը բարելավելու և մարդու ինսուլինին նման հատկությունների համար: Բժշկությունը նախատեսված է հիպոգլիկեմիկ գործողությունը վերահսկելու համար: Հիմնական գործառույթների հետ մեկտեղ դեղը իրականացնում է գլյուկոզայի ֆիլտրացումը լյարդում:

Գործողությունը սկսվում է նյութը ներմուծելուց անմիջապես հետո: Բուժումը պետք է օգտագործվի 1-ին և 2-րդ տիպի շաքարախտով տառապող մարդկանց կողմից, ինչպես նաև ավելորդ քաշը նվազեցնելու համար, հիպերգլիկեմիկ կոմայի կանխարգելման համար:

Պետք է անցնել մեկ այլ դեղամիջոցի, եթե ալերգիկ եք առնվազն մեկ լրացուցիչ նյութի նկատմամբ, կամ եթե կա հիպոգլիկեմիա:

Humalog շաքարի իջեցում

Humalog- ը սկսում է իջեցնել արյան շաքարը կառավարումից 5 րոպե անց:

Մարդկային ինսուլինի հիման վրա մշակված դեղամիջոց: Դրա ազդեցությունը սկսվում է դեղամիջոցի մուտք գործելուց 5 րոպե անց:

Humalog- ը ultrashort ինսուլինի անալոգն է, որը նախատեսված է միայն մարմնում շաքարի մակարդակի աճը մարելու համար: Գուցե ամեն օր դեղորայքի օգտագործումը կանխարգելիչ նպատակներով: Հաճախ ինսուլինը վերցվում է դատարկ ստամոքսի վրա ուտելուց առաջ:

Մարդիկ, ովքեր տառապում են 1-ին տիպի և 2-րդ տիպի շաքարախտով, կարող են արյան շաքար բարձրացնելիս ինսուլին ներարկել: Ավելի լավ է օգտագործել դեղամիջոցը դեպքերում:

շաքարախտի մակարդակի բարձրացում շաքարախտով,
անհատական անհանդուրժողականություն այլ դեղերի նկատմամբ,
չբուժված հիպոգլիկեմիայի առկայություն,
ոչ ինսուլինից կախված շաքարախտի առկայությունը, որում առկա է այլ ինսուլինների լուծելիության խախտում,
վիրաբուժական վիրահատություններ, որից հետո կարող են բարդություններ առաջանալ:

Ինսուլին aspart

Մարդու ինսուլինի ուլտրաձայնային գործողության անալոգիա: Իր ազդեցությունը ծախսում է բջիջում ցիտոպլազմի արտաքին մեմբրանի արտաքին ընկալիչների հետ միասին: Արդյունքում ձևավորվում են ինսուլինի ընկալիչների բարդույթներ:

Այս գործընթացը խթանում է ֆերմենտների սինթեզը, ներառյալ հեքսոկինազը, պիրուվատ կինազը և գլիկոգենի սինթետիկները: Կարճ ինսուլինի ազդեցությունը կախված է ներգանգային տրանսպորտի ավելացումից և ենթամաշկային ճարպի մեջ գլյուկոզի կլանման մեծացումից:

Թմրանյութը սկսում է իրականացնել իր աշխատանքները հենց որ նյութը հայտնվել է մաշկի տակ: Արյան գլյուկոզի նվազումը տեղի է ունենում կերակուրից հետո 3,5 ժամ ընդմիջման ժամանակ:

Aspart- ը կարող է դանակահարվել ազդրում:

Գիշերային հիպոգլիկեմիայի հավանականությունը նվազեցվում է նվազագույնի: Ասպարտի նյութը պետք է փորված լինի որովայնի, ազդրի, ուսի կամ հետույքի մեջ, և ամեն անգամ, երբ դուք պետք է փոխեք ներարկման տեղը: Թմրամիջոցների վրա կարող են դիտվել անհատական զգայունության ավելացման կամ բաղադրության մեջ լրացուցիչ նյութերի ռեակցիաներ:

«Ասպարտամ» կամ E951 սննդային հավելանյութ

Այս ապրանքը արտադրանքի համար արհեստական շաքարի փոխարինող կամ քաղցրացուցիչ է: Դեղամիջոցի կազմը և կառուցվածքը տարբերվում են շաքարից: Այն ներառում է ֆենիլալանին և ասպարատ ամինաթթու:

Հավելանյութ E951- ը չի ցուցաբերում ջերմության դիմադրություն; բարձր ջերմաստիճանում նյութը կարող է քայքայվել և կորցնել իր նախկին ձևը: Այս որակի պատճառով Aspartame- ը օգտագործվում է որպես սննդային ապրանքատեսակների հավելանյութեր, որոնք չեն ենթարկվում ջերմային բուժման:

Նյութը կարող է ունենալ կողմնակի բարդություններ, ուստի օգտագործումը պետք է սահմանափակ լինի և խորհրդակցեք բժշկի հետ:

Հատուկ խնամքով, արժե դեղեր ընդունել հղի կանանց համար, քանի որ պտուղը կարող է տուժել:

Նովոմիքսը և այլք

Novomix- ը կառավարվում է գրիչի ներարկիչով:

Համընդհանուր դեղամիջոց, որը նախատեսված է լուծույթի հատուկ ներարկիչ գրիչի ներդրման համար:

Doseիշտ դոզան սովորաբար հաշվարկվում է բժշկի կողմից, բայց նորմը մոտ 50 միավոր է: Դոզան պետք է պարբերաբար փոխվի: Օգտագործեք ընդամենը 8 մմ մեկանգամյա ասեղներ: Ավելի լավ է ձեզ հետ վերցնել պահեստային ներարկիչ գրիչներ:

Գործիքը սպիտակ գույնի համասեռ կախոց է, որը չի պարունակում միանվագ:

Ներբջջային տրանսպորտի ավելացման գործընթացը ուղեկցվում է լյարդի և արյան մեջ թողարկված գլյուկոզայի քանակի նվազմամբ: Պարբերաբար նկատվում է ներարկիչի գրիչում պարունակվող նյութերի նկատմամբ անհատական զգայունության աճ: Վեց տարեկանից ցածր երեխաները ավելի լավ է չվիրահատեն Novomix- ը, քանի որ մարմնում կարող են լինել անսարքություններ, քանի որ երեխաների համար կլինիկական փորձարկումներ չեն իրականացվել:

Եզրակացություն

Դիաբետից բարդությունները կանխելու համար կան մեծ քանակությամբ տարբեր նյութեր: Բժիշկը պետք է նշանակի ինսուլինը, քանի որ հետագայում կարող եք ձեռք բերել հիպոգլիկեմիա: Դիաբետի բոլոր հետևանքները կապված են արյան բարձր գլյուկոզի հետ: Հետեւաբար, մի հապաղեք ճիշտ դեղը ընտրելու հարցում, ավելի լավ է հետևել բժշկի խորհուրդներին և համառությանը:

Ինսուլինի փոխարինման հաբեր

Ինսուլինը հորմոն է, որը միանգամից մի քանի գործառույթ է կատարում. Այն փչացնում է արյան մեջ գլյուկոզան և այն հասցնում մարմնի բջիջներին ու հյուսվածքներին ՝ դրանով իսկ հագեցնելով դրանք բնական էներգիայի համար անհրաժեշտ էներգիայով:

Երբ այս հորմոնը մարմնում անբավարար է, բջիջները դադարում են ճիշտ քանակությամբ էներգիա ստանալ, չնայած այն բանին, որ արյան շաքարի մակարդակը շատ ավելի բարձր է, քան նորմալ է:

Եվ երբ անձի մոտ նման խանգարում է հայտնաբերվում, նրան նշանակվում են ինսուլինի պատրաստուկներ:

Դրանք ունեն մի քանի սորտեր, և որպեսզի հասկանանք, թե որն է ավելի լավ ինսուլինը, անհրաժեշտ է ավելի մանրամասնորեն դիտարկել դրա տեսակի և աստիճանների ազդեցությունը մարմնին:

Ընդհանուր տեղեկություններ

Ինսուլինը կարևոր դեր է խաղում մարմնում: Նրա շնորհիվ է, որ ներքին օրգանների բջիջներն ու հյուսվածքները էներգիա են ստանում, որի շնորհիվ նրանք կարող են նորմալ գործել և իրականացնել իրենց աշխատանքը: Ենթաստամոքսային գեղձը ներգրավված է ինսուլինի արտադրության մեջ:

Եվ ցանկացած հիվանդության զարգացումով, որը հանգեցնում է նրա բջիջների վնասմանը, այն դառնում է այս հորմոնի սինթեզի նվազման պատճառ: Այս ամենի արդյունքում շաքարը, որը ուղղակիորեն մտնում է մարմնին սնունդով, չի ենթարկվում պառակտման և արյան մեջ տեղավորվում է մանրադիտակների տեսքով:

Եվ այսպես, սկսվում է շաքարային դիաբետը:

Բայց դա երկու տեսակի է `առաջին և երկրորդ: Եվ եթե շաքարախտի 1-ով կա ենթաստամոքսային գեղձի մասնակի կամ ամբողջական դիսֆունկցիա, ապա 2-րդ տիպի շաքարախտով մարմնում փոքր-ինչ տարբեր խանգարումներ են առաջանում:

Ենթաստամոքսային գեղձը շարունակում է ինսուլին արտադրել, բայց մարմնի բջիջները կորցնում են զգայունությունը դրա նկատմամբ, ինչի պատճառով նրանք դադարում են ամբողջությամբ կլանել էներգիան:

Այս ֆոնի վրա շաքարավազը չի փչանում մինչև վերջ և նույնպես լուծվում է արյան մեջ:

Բայց որոշ իրավիճակներում, նույնիսկ երկրորդ տիպի շաքարային դիաբետի դեպքում, դիետային հետևելը դրական արդյունքներ չի տալիս, քանի որ ժամանակի ընթացքում ենթաստամոքսային գեղձը «մաշվում է», ինչպես նաև դադարում է ճիշտ քանակությամբ արտադրել հորմոնը: Այս դեպքում օգտագործվում են նաև ինսուլինի պատրաստուկներ:

Դրանք մատչելի են երկու ձևով `հաբեր և լուծույթներ` ներերկրային կառավարման համար (ներարկում):

Եվ խոսելով, թե որն է ավելի լավը ՝ ինսուլինը կամ պլանշետները, հարկ է նշել, որ ներարկումները մարմնին ենթարկվում են ամենաբարձր ցուցանիշը, քանի որ դրանց ակտիվ բաղադրիչները արագորեն ներծծվում են համակարգային շրջանառության մեջ և սկսում են գործել: Իսկ պլանշետներում գտնվող ինսուլինը նախ մտնում է ստամոքս, որից հետո այն անցնում է պեղման գործընթաց և միայն դրանից հետո մտնում արյան մեջ:

Ինսուլինի պատրաստուկների օգտագործումը պետք է տեղի ունենա միայն մասնագետի հետ խորհրդակցելուց հետո

Բայց սա չի նշանակում, որ պլանշետներում ինսուլինը ցածր արդյունավետություն ունի: Այն նաև օգնում է իջեցնել արյան շաքարը և օգնում է բարելավել հիվանդի ընդհանուր վիճակը: Այնուամենայնիվ, դանդաղ գործողության պատճառով այն հարմար չէ արտակարգ իրավիճակներում օգտագործելու համար, օրինակ ՝ հիպերգլիկեմիկ կոմայի սկիզբով:

Կարճ գործող ինսուլին

Կարճ գործող ինսուլինը բյուրեղային ցինկ-ինսուլինի լուծույթ է: Նրանց տարբերակիչ առանձնահատկությունն այն է, որ նրանք գործում են մարդու մարմնում շատ ավելի արագ, քան ինսուլինի պատրաստուկների այլ տեսակներ: Բայց միևնույն ժամանակ, դրանց գործողության ժամանակը ավարտվում է նույնքան արագ, որքան սկսվում է:

Նման դեղամիջոցները ներարկվում են ենթամաշկային եղանակով կես ժամ առաջ երկու մեթոդ ուտելուց `ներերակային կամ ներգանգային: Դրանց օգտագործման առավելագույն ազդեցությունը ձեռք է բերվում կառավարումից հետո 2-3 ժամ հետո: Որպես կանոն, կարճ գործող դեղամիջոցները օգտագործվում են ինսուլինի այլ տեսակների հետ միասին:

Միջին ինսուլին

Այս դեղերը շատ ավելի դանդաղ են լուծվում ենթամաշկային հյուսվածքի մեջ և ներծծվում են համակարգային շրջանառության մեջ, որի պատճառով նրանք ունեն առավել տևական ազդեցություն, քան կարճ գործող ինսուլինները:

Ամենից հաճախ բժշկական պրակտիկայում օգտագործվում է ինսուլինի NPH կամ ինսուլինի ժապավեն:

Առաջինը ցինկ-ինսուլինի և պրոտամինի բյուրեղների լուծույթն է, իսկ երկրորդը `խառը միջոց, որը պարունակում է բյուրեղային և ամորֆ ցինկ-ինսուլին:

Ինսուլինի պատրաստուկների գործողության մեխանիզմը

Միջին ինսուլինը կենդանական և մարդկային ծագում ունի: Նրանք ունեն տարբեր ֆարմակոկինետիկա: Նրանց միջև տարբերությունն այն է, որ մարդու ծագման ինսուլինը ունի առավելագույն հիդրոֆոբիկություն և ավելի լավ է փոխազդում պրոտամինի և ցինկի հետ:

Միջին տևողության ինսուլինի օգտագործման բացասական հետևանքներից խուսափելու համար այն պետք է օգտագործվի խստորեն ըստ սխեմայի `օրական 1 կամ 2 անգամ:

Եվ, ինչպես նշվեց վերևում, այդ դեղերը հաճախ զուգորդվում են կարճ գործող ինսուլինների հետ:

Դա պայմանավորված է նրանով, որ դրանց համադրությունը նպաստում է սպիտակուցի ավելի լավ համադրությանը ցինկի հետ, որի արդյունքում կարճ գործող ինսուլինի կլանումը զգալիորեն դանդաղվում է:

Երկար գործող insulins

Դեղերի այս դեղաբանական խումբը արյան մեջ ներծծման դանդաղ մակարդակ ունի, ուստի նրանք գործում են շատ երկար ժամանակ:

Արյան ինսուլինի իջեցման այս միջոցները ապահովում են գլյուկոզի մակարդակի նորմալացում ամբողջ օրվա ընթացքում: Դրանք ներկայացվում են օրական 1-2 անգամ, դեղաչափը ընտրվում է անհատապես:

Նրանք կարող են համակցվել ինչպես կարճ, այնպես էլ միջին գործող ինսուլինների հետ:

Դիմումի մեթոդները

Ինչպիսի ինսուլին վերցնել և ինչ չափաբաժիններով, միայն բժիշկն է որոշում ՝ հաշվի առնելով հիվանդի անհատական բնութագրերը, հիվանդության առաջընթացի աստիճանը և բարդությունների և այլ հիվանդությունների առկայությունը: Ինսուլինի ճշգրիտ դեղաքանակը որոշելու համար անհրաժեշտ է մշտապես վերահսկել արյան մեջ շաքարի մակարդակը դրանց կիրառությունից հետո:

Ինսուլինի համար առավել օպտիմալ տեղը որովայնի տակ գտնվող ենթամաշկային ճարպի ծալումն է:

Խոսելով այն հորմոնի մասին, որը պետք է արտադրվի ենթաստամոքսային գեղձի կողմից, դրա քանակը պետք է լինի օրական մոտ ED: Նույն նորմը պահանջվում է դիաբետիկների համար: Եթե նա ունի ենթաստամոքսային գեղձի ամբողջական դիսֆունկցիա, ապա ինսուլինի չափաբաժինը կարող է հասնել օրվա ընթացքում ED:Միևնույն ժամանակ, դրա 2/3-ը պետք է օգտագործվի առավոտյան, իսկ մնացած երեկոն ՝ ընթրիքից առաջ:

Դեղը ընդունելու լավագույն ռեժիմը համարվում է կարճ և միջին ինսուլինի համադրություն: Բնականաբար, դա մեծապես կախված է նաև թմրանյութերի օգտագործման սխեման: Նման իրավիճակներում ամենից հաճախ օգտագործվում են հետևյալ սխեմաները.

նախաճաշից առաջ դատարկ ստամոքսի վրա կարճ և միջին գործող ինսուլինի միաժամանակյա օգտագործումը, իսկ երեկոյան միայն դրվում է կարճ գործող դեղամիջոց (նախաճաշից առաջ) և մի քանի ժամ անց `միջին գործող,
դեղամիջոցները, որոնք բնութագրվում են կարճատև գործողությամբ, օգտագործվում են ամբողջ օրվա ընթացքում (օրվա ընթացքում մինչև 4 անգամ), իսկ քնելու գնալուց առաջ իրականացվում է երկար կամ կարճ գործողությունների դեղամիջոցի ներարկում,
ժամը 5-6-ին `միջին կամ երկարատև գործողությունների ինսուլին է իրականացվում, իսկ նախաճաշից առաջ և յուրաքանչյուր հաջորդ կերակուր` կարճ:

Այն դեպքում, երբ բժիշկը միայն մեկ դեղ է նշանակել հիվանդին, ապա այն պետք է օգտագործվի խստորեն պարբերաբար: Այսպիսով, օրինակ, կարճատև գործող ինսուլինը օրվա ընթացքում 3 անգամ դրվում է օրվա ընթացքում (վերջինը `նախքան bedtime- ը), միջինը` 2 անգամ:

Հնարավոր կողմնակի բարդություններ

Selectedիշտ ընտրված դեղը և դրա դեղաչափը գրեթե երբեք չեն հրահրում կողմնակի բարդությունների առաջացումը: Այնուամենայնիվ, կան իրավիճակներ, երբ ինսուլինը ինքնին հարմար չէ անձի համար, և այս դեպքում կարող են առաջանալ որոշ խնդիրներ:

Ինսուլին օգտագործելիս կողմնակի բարդությունների առաջացումը առավել հաճախ կապված է դեղամիջոցի չափից մեծ դոզայի, ոչ պատշաճ կիրառման կամ պահպանման հետ

Շատ հաճախ, մարդիկ ինքնուրույն կատարում են դեղաչափերի ճշգրտումներ ՝ ավելացնելով կամ նվազելով ներարկված ինսուլինի քանակը, ինչը հանգեցնում է օրանիզմի անսպասելի ռեակցիայի:

Դոզայի բարձրացումը կամ նվազումը հանգեցնում է այս կամ այն ուղղությամբ արյան գլյուկոզի տատանումների, այսպիսով հրահրելով հիպոգլիկեմիկ կամ հիպերգլիկեմիկ կոմայի զարգացումը, ինչը կարող է հանգեցնել հանկարծակի մահվան:

Մեկ այլ խնդիր, որի հետ դիաբետիկները հաճախ բախվում են, ալերգիկ ռեակցիաներն են, որոնք սովորաբար առաջանում են կենդանական ծագման ինսուլինով:

Նրանց առաջին նշանները `ներարկման վայրում քոր առաջացնելը և այրումը, ինչպես նաև մաշկի հիպերեմիան և դրանց այտուցվածությունը:

Այն դեպքում, երբ այդպիսի ախտանիշներ են հայտնվում, դուք պետք է անհապաղ դիմեք բժշկի և անցնեք մարդու ծագմամբ ինսուլին, բայց միևնույն ժամանակ նվազեցրեք դրա դեղաչափը:

Adարպային հյուսվածքի ատրոֆիան հավասարապես տարածված խնդիր է շաքարախտի մոտ `ինսուլինի երկարատև օգտագործմամբ: Դա տեղի է ունենում նույն տեղում ինսուլինի հաճախակի օգտագործման պատճառով: Սա առողջությանը շատ վնաս չի պատճառում, բայց ներարկման տարածքը պետք է փոխվի, քանի որ դրանց կլանման մակարդակը արժեզրկված է:

Ինսուլինի երկարատև օգտագործմամբ, կարող է առաջանալ նաև չափից մեծ դոզա, որը դրսևորվում է քրոնիկ թուլությամբ, գլխացավերով, արյան ճնշման անկմամբ և այլն: Չափից մեծ դոզայի դեպքում անհրաժեշտ է նաև անհապաղ դիմել բժշկի:

Թմրամիջոցների ակնարկ

Ստորև մենք կքննարկենք ինսուլինի վրա հիմնված դեղերի ցուցակը, որոնք առավել հաճախ օգտագործվում են շաքարային դիաբետի բուժման մեջ: Դրանք ներկայացված են միայն տեղեկատվական նպատակներով, դուք չեք կարող օգտագործել դրանք առանց որևէ դեպքում բժշկի գիտելիքների: Որպեսզի միջոցներն աշխատեն օպտիմալ կերպով, դրանք պետք է ընտրվեն խիստ անհատական:

Ինսուլինի լավագույն գործողությունը: Պարունակում է մարդու ինսուլին: Ի տարբերություն այլ դեղերի, այն սկսում է շատ արագ գործել: Դրա օգտագործումից հետո արյան շաքարի մակարդակի անկում նկատվում է 15 րոպե անց և մնում է նորմալ սահմաններում ևս 3 ժամ:

Humalog- ը գրիչ-ներարկիչի տեսքով

Այս դեղամիջոցի օգտագործման հիմնական ցուցումները հետեւյալ հիվանդություններն ու պայմաններն են.

ինսուլին կախված տիպի շաքարախտ
ալերգիկ ռեակցիա ինսուլինի այլ պատրաստուկների նկատմամբ.
հիպերգլիկեմիա
դիմադրություն շաքարի իջեցնող դեղերի օգտագործման նկատմամբ.
վիրահատությունից առաջ ինսուլին կախված շաքարախտը:

Դեղամիջոցի դոզան ընտրվում է անհատապես: Դրա ներդրումը կարող է իրականացվել ինչպես ենթամաշկային, այնպես էլ intramuscularly և ներերակային: Այնուամենայնիվ, տանը բարդություններից խուսափելու համար խորհուրդ է տրվում դեղը կիրառել միայն ենթամաշկային, յուրաքանչյուր կերակուրից առաջ:

Ժամանակակից կարճ գործող դեղերը, ներառյալ Humalog- ը, ունեն կողմնակի բարդություններ: Եվ այս դեպքում, դրա օգտագործմամբ հիվանդների մոտ առավել հաճախ տեղի է ունենում պրեկոմա, տեսողության, ալերգիայի և լիպոդիստրոֆիայի որակի անկում:

Որպեսզի դեղամիջոցը ժամանակի ընթացքում արդյունավետ լինի, այն պետք է պատշաճ կերպով պահվի:

Եվ դա պետք է արվի սառնարանում, բայց չպետք է թույլատրվի սառեցնել, քանի որ այս դեպքում արտադրանքը կորցնում է իր բուժիչ հատկությունները:

Insuman Rapid

Մարդու հորմոնի հիման վրա կարճ գործող ինսուլինների հետ կապված ևս մեկ դեղամիջոց: Դեղամիջոցի արդյունավետությունը հասնում է իր գագաթնակետին կառավարումից 30 րոպե անց և ապահովում է մարմնի լավ աջակցություն 7 ժամվա ընթացքում:

Insuman Rapid ենթամաշկային կառավարման համար

Ապրանքը օգտագործվում է յուրաքանչյուր կերակուրից 20 րոպե առաջ: Այս դեպքում ներարկման տեղը փոխվում է ամեն անգամ: Դուք չեք կարող անընդհատ ներարկում տալ երկու տեղ: Անհրաժեշտ է դրանք անընդհատ փոխել: Օրինակ, առաջին անգամ կատարվում է ուսի շրջանում, երկրորդը `ստամոքսում, երրորդը` հետույքի մեջ և այլն: Սա կխուսափի ճարպային հյուսվածքի ատրոֆից, որը հաճախ այդ գործակալը հրահրում է:

Կենսոսուլին Ն

Միջին գործող դեղամիջոց, որը խթանում է ենթաստամոքսային գեղձի գաղտնիքը: Այն պարունակում է մարդու համար նույնական հորմոն, որը շատ հեշտությամբ հանդուրժվում է շատ հիվանդների կողմից և հազվադեպ է հրահրում կողմնակի բարդությունների առաջացումը: Դեղամիջոցի գործողությունը տեղի է ունենում կառավարումից մեկ ժամ հետո և իր գագաթնակետին է գալիս ներարկումից հետո 4-5 ժամ հետո: Այն մնում է արդյունավետ ժամերով:

Այն դեպքում, երբ մարդը փոխարինում է այս դեղամիջոցը նմանատիպ դեղամիջոցներով, ապա նա կարող է զգալ հիպոգլիկեմիա: Նման գործոնները, ինչպիսիք են ուժեղ սթրեսը կամ շրջանցելը, կարող են բորբոքել դրա տեսքը Biosulin N.- ի օգտագործումից հետո: Հետևաբար, այն շատ կարևոր է, երբ այն օգտագործում է արյան շաքարի մակարդակը պարբերաբար չափելու համար:

Գենսուլին Ն

Վերաբերում է միջին գործող ինսուլիններին, որոնք մեծացնում են ենթաստամոքսային գեղձի հորմոնի արտադրությունը: Դեղը կառավարվում է ենթամաշկային: Դրա արդյունավետությունը տեղի է ունենում նաև կառավարումից 1 ժամ անց և տևում է ժամեր: Հազվադեպ հրահրում է կողմնակի բարդությունների առաջացումը և հեշտությամբ կարելի է համատեղել կարճ գործող կամ երկարատև գործող ինսուլինների հետ:

Դեղերի տեսակները Gensulin

Երկարաձգված ինսուլինը, որն օգտագործվում է ենթաստամոքսային գեղձի ինսուլինի սեկրեցումը բարձրացնելու համար: Ժամերով ուժի մեջ է: Դրա առավելագույն արդյունավետությունը ձեռք է բերվում կառավարումից 2-3 ժամ հետո: Այն կառավարվում է օրական 1 անգամ: Այս դեղը ունի իր անալոգները, որոնք ունեն հետևյալ անունները ՝ Levemir Penfill և Levemir Flexpen:

Մեկ այլ երկարատև դեղամիջոց, որն ակտիվորեն օգտագործվում է շաքարախտի մեջ արյան շաքարը վերահսկելու համար:

Դրա արդյունավետությունը ձեռք է բերվում վարչարարությունից 5 ժամ անց և շարունակվում է ամբողջ օրվա ընթացքում:

Արտադրողի պաշտոնական կայքում նկարագրված դեղամիջոցի բնութագրերը ենթադրում են, որ այս դեղը, ի տարբերություն ինսուլինի այլ պատրաստուկների, կարող է օգտագործվել նույնիսկ 2 տարեկանից բարձր երեխաների մոտ:

Ինսուլինի շատ լավ պատրաստուկներ կան: Եվ ասել, թե որն է լավագույնը, շատ դժվար է: Պետք է հասկանալ, որ յուրաքանչյուր օրգանիզմ ունի իր առանձնահատկությունները և յուրովի է արձագանքում որոշակի դեղամիջոցների: Հետևաբար, ինսուլինի պատրաստման ընտրությունը պետք է իրականացվի անհատապես և միայն բժշկի կողմից:

Ինսուլինի անալոգներ և դրանց նկարագրությունը

Ինսուլինը հորմոն է, որը մարմնում բնականաբար արտադրվում է: Ենթաստամոքսային գեղձը ամեն օր գաղտնազերծում է մեծ քանակությամբ ինսուլին, երբ արյան շաքարի աճ կա: Արյան մեջ շաքարի մակարդակը սովորաբար բարձրանում է ուտելուց հետո: Մեր մարմինը, որը մարսում է սնունդը, այն «վերածում» է շաքարի, որը երբեմն կոչվում է գլյուկոզա:

Ձեր մարմնում գտնվող ինսուլինը աշխատում է որպես բանալին, որն արգելափակում է բջիջները ՝ արյան շաքար հասցնելու համար: Մարմնի յուրաքանչյուր բջիջ իր բջջային պատին ունի արգելափակում, որը կոչվում է ընկալիչ: Ինսուլինը առանցքայինի նման տեղավորվում է այս կողպեքի մեջ, ինչը թույլ է տալիս շաքարավազը մտնել բջիջներ:

Երբ մարմինը ի վիճակի չէ բավականաչափ ինսուլին արտադրել, արյան շաքարը արգելափակում է բջիջներից: Երբ արյան շաքարը արգելափակված է բջիջներից, այն մնում է արյան մեջ:

Այս լրացուցիչ շաքարը մարդկանց ստիպում է զգալ շաքարախտի ախտանիշները, ինչպիսիք են ծայրահեղ հոգնածությունը կամ անընդհատ ծարավը, ուստի հաճախ այդպիսի մարդիկ բավական հաճախ են հարցնում իրենց ՝ ինչո՞վ կարող է փոխարինել ինսուլինը:

Ինսուլինի թերապիայի տեսակները

Արհեստական ինսուլինի առաջին սերունդը, որը ստեղծվել է 1980-ականներին: Վերջերս մշակվել են ինսուլինի անալոգներ: Նրանք աշխատում են տարբեր ձևերով: Ինսուլինի անալոգների որոշ տեսակներ ավելի արագ են գործում, քան մյուսները:

Ավելի վերջերս զարգացած ինսուլինի տեսակը կոչվում է «ինսուլինի անալոգ»: Ինսուլինի անալոգը մատչելի է այս տեսակների մեջ.

Երկար գործող Այս տեսակը ավելի դանդաղ է: Նա ավելի երկար է աշխատում ՝ արյան շաքարը վերահսկելու համար կերակուրի և քնի միջև: Երկարատև գործող ինսուլինը վերցվում է օրական մեկ կամ երկու անգամ, միևնույն ժամանակ (քնելուց առաջ), ինսուլինին 24 ժամվա ընթացքում գործողությունների ժամանակ տալու համար: Այս դեղը նախատեսված է հիմնականում 2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման համար:
Ինսուլինի արագ գործող անալոգներ: Այս տեսակը պետք է ընդունվի սնունդից անմիջապես առաջ: Այն արագ աշխատում է վերահսկելու ուտելուց հետո արյան շաքարի արագ աճը: Ինսուլինի արագ անալոգը նմանակում է սննդի հետ ինսուլինի բնական արտադրությունը:
Պատրաստի խառնուրդներ: Որոշ հիվանդների մոտ արագ գործող և երկար գործող ինսուլինը նախապես խառնվում է:

Ինսուլինի յուրաքանչյուր տեսակ օգնում է ստուգել շաքարախտը: Յուրաքանչյուր հիվանդ այլ կերպ է պետք ինսուլին: Եվ յուրաքանչյուր անձի ինսուլինի պահանջը կարող է ժամանակի ընթացքում փոխվել:

Ի՞նչ կարող է փոխարինել ինսուլինը:

Ինսուլինի անալոգները մշակվել են մարդու մարմնում ինսուլինի արտազատումը նմանեցնելու համար:

Գիտե՞ք, որ կենդանիների ինսուլինի ամինաթթուների հաջորդականությունը կարող է նման լինել մարդու ինսուլինին: Խոզի ինսուլինը ունի միայն մեկ ամինաթթվի փոփոխություն մարդկային բազմազանությունից, իսկ խոշոր եղջերավոր ինսուլինը կախված է երեք ամինաթթուներից:

Ձկան որոշ տեսակների ինսուլինը կարող է նաև արդյունավետ լինել մարդկանց մոտ: Օրինակ ՝ Japanապոնիայում շնաձկների ինսուլինը լայնորեն օգտագործվում է մարդու ինսուլինի բիոսինթեզի համար:

Ինսուլին գլյուլիսին

Գլուլիսինը ինսուլինի նոր արագագործ անալոգ է, որը հաստատվում է ներարկիչի կողմից կանոնավոր օգտագործման համար `գրիչ կամ ինսուլինի պոմպ: Մեկանգամյա ներարկիչները կարող են օգտագործվել նաև այս մարմնավորման մեջ: Փաթեթում նշված պիտակի վրա ասվում է, որ դեղամիջոցը տարբերվում է սովորական մարդու ինսուլինից `իր արագ մեկնարկի և գործողության կարճ տևողության ընթացքում:

Ինսուլին aspart

Ինսուլինի արագ գործող անալոգիա:

Այն ստեղծվել է ԴՆԹ-ի վերականգնողական տեխնոլոգիայի միջոցով, որպեսզի B28 ամինաթթուն, որը սովորաբար փոխարինվում է ասպարաթթվի մնացորդով, հաջորդականորեն տեղադրվեց խմորիչի, խմորիչների գենոմի մեջ և արտադրեց ինսուլինի անալոգ, որը այնուհետև հավաքվում էր բիոռեակտորից: Այս անալոգը նաև խանգարում է հեքսամերների ձևավորմանը ՝ ինսուլինի ավելի արագ գործառույթ ստեղծելու համար: Այն նախատեսված է PPII պոմպերի օգտագործման համար (առաքման սարքեր `ենթամաշկային ներարկման համար):

Ինսուլին գլարխին

Այն ստեղծվել է երեք ամինաթթուների փոփոխմամբ: Փոքր քանակությամբ նստված նյութը կտեղափոխվի արյան լուծույթ, իսկ բազալային ինսուլինի մակարդակը կպահպանվի մինչև 24 ժամ:

Երբ միջբջջային հեղուկը մտնում է թույլ ալկալային միջավայր, Glargin- ն արագորեն նստում է, որից հետո քայքայվում, այն աստիճանաբար ապահովելով ինսուլինի մշտական առաքումը արյան մեջ:

Ենթամաշկային ինսուլինի սկիզբը մի փոքր դանդաղ է, քան մարդու ինսուլինի NPH- ն:

Այսպիսով, մենք պարզեցինք, թե ինչպես կարելի է փոխարինել ինսուլինը, սակայն, համեմատած մարդու բնական ինսուլինի հետ, անալոգային ինսուլինները կարող են հանգեցնել անցանկալի կողմնակի բարդությունների, ինչպիսիք են ՝ գիտակցության կորուստը, lethargy և քաշի ավելացումը, ինչը հնարավոր չէ նկատել կենդանական ծագման ինսուլին ընդունելիս:

Ինսուլինը շաքարախտի բուժման մեջ

Բարի օր բոլորին: Վերջապես ձեռքերս հասան հորմոնի ինսուլին: Ոչ, այսօր ես չեմ խոսի մարդու հորմոնի մասին և ինչու է դա անհրաժեշտ, բայց ես կասեմ ինսուլինի պատրաստուկների մասին `շաքարախտով հիվանդ մարդկանց բուժման համար:

Նախկինում ես ավելին էի գրել պլանշետների պարունակության հաբեր պարունակող հաբերերի մասին, օրինակ ՝ «Խոստումնալից ուղղություն շաքարախտի բուժման գործընթացում» հոդվածը Januvia- ի, Galvus- ի, Baetu- ի և Viktozu- ի մասին, ինչպես նաև «Medication Metformin - օգտագործման հրահանգներ" հոդվածը `Siofor- ի, Glucofage- ի և metformin- ի այլ նմանությունների մասին:

Այս հոդվածում տեղ գտած տեղեկատվությունն, անշուշտ, օգտակար կլինի ինչպես 1-ին տիպի շաքարախտով հիվանդների, այնպես էլ ինսուլինային թերապիայի 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող մարդկանց համար: Ես ձեզ համառոտ պատմեմ ինսուլինի պատմության մասին:

Ինսուլին - ենթաստամոքսային գեղձի հորմոն, որը համեմատաբար վերջերս սովորեց օգտագործել որպես դեղամիջոց շաքարախտի բուժման համար:

Ենթաստամոքսային գեղձի բնականոն գործունեությունը մոդելավորելու համար օգտագործվում են ինսուլինի ներարկումներ, և կան տարբեր տեսակի ինսուլիններ, և յուրաքանչյուրն ունի իր դերը, բայց ավելի շատ `ավելի ուշ:

«Ինսուլինի անալոգների օգտագործումը շաքարախտի բուժման գործում» թեմայով գիտական աշխատության տեքստը

ANSULIN ANALOGUES- ի կիրառումը ԴԻԱԲԵԹԻ ՄԵԼԻՏՈՒՍԻ բուժման մեջ

Բ.Բաշնինա, Ն.Վ. Վորոխոբինա, Մ.Մ. Շարիպովա

Հետբուհական կրթության Պետերբուրգի բժշկական ակադեմիա, Ռուսաստան

INSULIN ANALOGUES ԱՆՎESԱՐ ԴԵՂԵՐԻ ԲՈՒՅՍԵՐՈՒՄ

Բ.Բաշնինա, Ն.Վ. Վորոհոբինա, Մ.Մ. Շարիպովա

Ռուսաստանի Սանկտ Պետերբուրգի ասպիրանտուրայի բժշկական ակադեմիա

Ինսուլինի անալոգների ներդրումը `էսուլինի էապես նոր պատրաստուկների երրորդ սերունդ կլինիկական պրակտիկայում, վերջին տարիներին հանդիսանում է շաքարային դիաբետի բուժման ամենակարևոր զարգացումը: Ներկայումս արագ և երկարատև գործող ինսուլինի անալոգը հաջողությամբ կիրառվում է դիաբետոլոգիայում ՝ առաջ բերելով բարձրակարգ արդյունքներ, երբ համեմատվում է մարդու ինսուլինի օգտագործման հետ: Ինսուլինի անալոգիայի ֆարմակոդինամիկական և ֆարմակոկինետիկ հատկանիշները ապահովում են էնդոգեն ինսուլինի էֆեկտների, ներառյալ բազալային ինսուլինի մակարդակի և ինսուլինի արձագանքը սննդի ընդունման գործընթացներին լիարժեք իմիտացիա, 1-ին և 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ գլիկեմիկ բավարար հսկողության ձեռքբերում: հիվանդությունը: Վերջերս վերանայման համար ներկայացրած ուսումնասիրությունների վերլուծությունը ցույց է տալիս, որ շաքարախտի բուժման գործընթացում արագ և երկարաձգող գործող ինսուլինի անալոգիայի օգտագործման բարձր արդյունավետությունը և հեռանկարները: Keywords: շաքարային դիաբետ, ինսուլինի թերապիա, ինսուլինի անալոգ:

1921 թվականից `ինսուլինի հայտնաբերման և առաջին օգտագործման ժամանակը, դրա պատրաստուկների կառուցվածքը զգալի փոփոխությունների է ենթարկվել: Կարճ, միջանկյալ և երկարաժամկետ գործող ժամանակակից ինսուլինի պատրաստուկները, որոնք ներկայացվում են տարբեր ռեժիմներով, չնայած մաքրության և կայունության բարձր աստիճանի, չեն կարող ընդօրինակել առողջ անհատների արյան մեջ ինսուլինի ամենօրյա պրոֆիլը, այն է `նրա ուտելուց հետո նրա ֆիզիոլոգիական գագաթները և բազալային սեկրեցումը:

Ինսուլինային թերապիայի օպտիմիզացման վերջին ամենաառաջընթացներից մեկը եղել է արագ գործող և բազալ ինսուլինի անալոգների զարգացումը: ԴՆԹ-ի վերականգնողական տեխնոլոգիայի վերջին հաջողությունները հնարավոր են դարձրել մարդու ինսուլինի մոլեկուլում այնպիսի փոփոխություններ, որոնք կատարելագործել են ֆարմակոկինետիկան ՝ այս ինսուլինների ենթամաշկային կիրառմամբ:

Վերջին 20 տարվա ընթացքում սինթեզվել են ավելի քան հազար ինսուլինի անալոգներ, բայց միայն 20-ը փորձարկվել է կլինիկական պայմաններում: Մինչ օրս դրանցից ուսումնասիրվել են ուլտրաստորտային գործողությունների ինսուլինի 5 անալոգներ ՝ В28Ьу8В29Рго (ինսուլին լիսպրո), В9А8рВ2701и, ВУАер, В28Аер (ինսուլին որպես մաս), В3Ьу8В2901и (НОЕ 1964, ինսուլին գլյուլ-զին), և 2 - երկարատև գործող անալոգներ:

Sulin Glargine (NOE 901) և insulin detemir (YoooBo1, NN304) 9, 10:

Ինսուլինի անալոգների կլինիկական արդյունավետությունը որոշվում է հետևյալ չափանիշներով.

- պարտադիր է թիրախային հյուսվածքներում ինսուլինի ընկալիչների համար,

- նյութափոխանակության և mitogenic գործունեության հարաբերակցությունը,

- կենսաքիմիական և ֆիզիկական կայունություն,

Կլինիկական պրակտիկայում ներառվել են ուլտրաստորտային ինսուլինի անալոգներ `ինսուլին lispro (humalog), ինսուլին aspart (novorapid), ինսուլին գլյուլիսին (apidra): Ինսուլինի այս անալոգները ստեղծելիս գիտնականները հետապնդում էին հետևյալ նպատակները.

- բարձրացնել ներծծման արագությունը և ինսուլինի սկիզբը ՝ պայմաններ ստեղծելով կերակուրից անմիջապես առաջ դեղը կառավարելու հարմարավետության համար և հետծննդաբերական հիպերգլիկեմիայի ռիսկը նվազեցնելով,

- նվազեցնել ինսուլինի գործողության տևողությունը և արագացնել դեղամիջոցի արյան շիճուկից վերացումը, դրանով իսկ նվազեցնելով շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ հետբաբորբոքային հիպոգլիկեմիայի զարգացման հնարավորությունը:

Քիմիական փոփոխություններով գենետիկորեն աշխատող մարդու ինսուլինի մոլեկուլի կառուցվածքի մեջ ամինաթթուների բնական հաջորդականության փոփոխությունը ՝ քիմիական փոփոխությամբ, ԴՆԹ-ի վերականգնողական տեխնոլոգիայի վերջին ձեռքբերումների շնորհիվ, նպաստեց հեքսամերների բաժանման մեծացմանը, ինչը, համապատասխանաբար, բարձրացրեց կլանման արագությունը և կարճ գործող ինսուլինի անալոգների 5, 11, 12 – ի գործողության սկիզբը:

Ուլտրա-կարճ գործող ինսուլինի անալոգների արդյունավետությունը որոշվել է բազմաթիվ հետազոտություններում, դրանք գնահատվել են 1-ին և 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող բոլոր տարիքային խմբերում, քանի որ դեղամիջոցներն են ինչպես ենթամաշկային ներարկումների, այնպես էլ շարունակական ենթամաշկային ինսուլինի ինֆուզիոն - CSII (շարունակական ենթածրագրով ինսուլինի ինֆուզիոն): օգտագործելով ինսուլինի պոմպ: Ույց տրվեց, որ այս անալոգները ունեն նման դեղաբանական և ֆարմակոկինետիկ հատկություններ, չնայած նուրբ տարբերությունները տեսանելի են որոշ կլինիկական փորձարկումների վերլուծության մեջ:

Ենթամաշկային վարչարարությունից հետո կարճատև գործող ինսուլինի անալոգները պլազմայի միջոցով կլանում են ավելի արագ, քան գենետիկորեն աշխատող մարդու ինսուլինները, ունեն գործողության ավելի կարճ տևողություն: Ենթամաշկային կերպով կառավարվող հումալոգոյի, նովոռապիդների և գլյուլիսինի առավելագույն կոնցենտրացիաները շատ ավելի բարձր են, իսկ համակենտրոնացման գագաթնակետին հասնում է շատ ավելի վաղ ՝ մարդու ինսուլինների համեմատությամբ, նշվում է դեղերի համակենտրոնացման սահուն վերադարձը բազալային մակարդակի: Բացի այդ, կլանման արագությունը և անալոգների հիպոգլիկեմիկ ազդեցությունը անկախ են իրենց կառավարման վայրից: Թմրանյութը խորհուրդ է տրվում կիրառել կերակուրի ընթացքում կամ դրա անմիջապես հետո `13-18:

Սահմանվել է, որ ծայրահեղ կարճ գործող ինսուլինի անալոգները իջեցնում են գլյուկոզի մակարդակի հետտրոպյան բարձրացումը մարդու ինսուլիններից շատ ավելի լավ, առանց հետընտրական կլանման հիպոգլիկեմիայի զարգացման ռիսկի: Հետգազային գլիկեմիայի անբավարար ցուցանիշների դեպքերի թիվը անալոգներ օգտագործելիս կրճատվում է 21-57% -ով `12, 19-21:

Գլիցեմիայի հետվիրահատական աճի նվազում նկատվել է կլինիկական հետազոտություններում `ինսուլինի պոմպերում օգտագործելով հումալոգո, նովոռապիդ և գլյուլիսին: Այս դեղերը պարզվել են, որ դրանք արդյունավետ և անվտանգ են, երբ օգտագործվում են SSII 11, 12, 22-ում: Օրինակ ՝ անալոգային, նովոռապիդ և մարդու ինսուլինը համեմատելիս անալոգայիններով բուժվող հիվանդների դեպքում ավելի քիչ անցանկալի պահեր են եղել (պոմպի խանգարում և այլն), քան խմբում: հիվանդներ, ովքեր ստանում են մարդու ինսուլին:

Կարճ գործող ինսուլինի անալոգների օգտագործումը նվազեցնում է հիպոգլիկեմիկ պայմանների հաճախությունը, ներառյալ գիշերային և ծանր հիպոգլիկեմիան:

քեմիա, ապահովում է գլիկեմիայի ավելի կայուն մակարդակ օրվա ընթացքում և հիվանդության ավելի կայուն ընթացք 4, 12. Այս առավելությունը ցույց է տրված հետազոտության մեջ, որում ներգրավված են 1-ին և 2-րդ տիպի շաքարախտով 1000-ից ավելի հիվանդներ, որոնք ցույց են տվել, որ հիպոգլիկեմիայի հաճախությունը ինսուլինով լիսպրոով բուժման ընթացքում կազմել է 12%: պակաս հաճախ: 8 խոշոր կլինիկական փորձարկումների արդյունքները ցույց են տալիս, որ 1-ին տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ ծանր հիպոգլիկեմիայի հաճախությունը հաճախ նվազում է մոտ 30% -ով `ինսուլին լիսպրո օգտագործելիս: 1-ին տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների ինտենսիվ ռեժիմով հիվանդների բուժման ժամանակ ծանր ինթունային հիպոգլիկեմիայի զարգացման ռիսկը նվազեցվել է 72% -ով `համեմատած մարդու ինսուլինային թերապիայի հետ: Այս ցուցանիշը ձեռք է բերվել միաժամանակ գլիկեմիկ խիստ հսկողության պահպանմամբ:

Բազմաթիվ կլինիկական փորձարկումների արդյունքները ցույց են տվել, որ բոլոր երեք ուլտրաստորտային անալոգների առավելությունը գլիկացված հեմոգլոբինի (HL1e) հետ համեմատության դեպքում, երբ մարդկային գենետիկորեն ինժեներների հետ համեմատվում են:

Շաքարային դիաբետի վերահսկման և բարդությունների վերաբերյալ հետազոտական խմբի հետազոտական խմբի տվյալները վկայում են, որ HL1c- ի մակարդակի իջեցումը 8-ից 7.2% -ով նվազեցնում է միկրովասկուլային բարդությունների հարաբերական ռիսկը 25-53% -ով ՝ կախված բարդության տեսակից:

Առաջին և առավել համոզիչ կրկնակի կույր պատահական ուսումնասիրությունը, որը համեմատում է լիսպրո և մարդու ինսուլինը SBP- ի հետ, ցույց տվեց, որ անալոգի օգտագործումը ուղեկցվում էր զգալիորեն ցածր արյան գլյուկոզա ուտելուց հետո (յուրաքանչյուր կերակուրից հետո 1 ժամ հետո արյան գլյուկոզան ցածր էր, քան քան 1 մմոլ / Լ), HL1C- ի ավելի ցածր մակարդակը (8.35 ընդդեմ 9.79%) `հիպոգլիկեմիկ պայմանների ավելի ցածր հաճախականությամբ: Այս տվյալները հաստատվեցին հետագա ուսումնասիրություններով: 1-ին տիպի շաքարախտով տառապող 66 հիվանդների մեջ օգտագործելով բազմակի ներարկման ռեժիմ, HL1c- ի մակարդակը մարդկային ինսուլինից կանոնավոր ինսուլինի lispro- ին փոխանցելուց հետո և ինսուլինի բազային ինսուլինի ռեժիմը հարմարեցնելուց հետո նվազել է 8,8-ից մինչև 8%: Ուսումնասիրության ավարտին ՝ HL1c- ի մակարդակը ինսուլին լիսպրո ստացող հիվանդների մոտ միջին հաշվով ցածր է 0,34% -ով, քան սովորական մարդկային ինսուլին ստացող հիվանդների մոտ:

2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ, ովքեր սուլֆոնիլյուրայի նախապատրաստություններ են ստացել lys-pro ինսուլինի ներդրմամբ (0,08-0,15 U / կգ), յուրաքանչյուր կերակուրից առաջ նշվել է ածխաջրածին նյութափոխանակության վիճակի որակական բարելավում: Բուժման այս օպտիմիզացումը նպաստեց ծոմապահության և սննդից հետո գլիկեմիայի բարելավմանը: 4 ամսվա ընթացքում NL1- ի մակարդակը իջել է 9-ից 7,1%:

Լիսպրո ինսուլինի հետ HbA1c- ի նվազումը մարդու ինսուլինների համեմատ նվազեցնում է ուշ բարդությունների ռիսկը մոտ 15-25% -ով:

Երկու խոշոր երկարատև ուսումնասիրություններ նշել են գլիկացված հեմոգլոբինի բարելավում ՝ ասպարտ ինսուլին օգտագործելիս ՝ հաշվի առնելով բազալ ինսուլինի ներարկումների հարմարեցումը մարդու ինսուլինների համեմատ համապատասխանաբար 0,12% և 0,16%: Ձեռք բերված բարելավված HbA1c արժեքները կայունորեն պահպանվել են ավելի քան երեք տարի ՝ ավելի քան 750 հիվանդների մոտ անցկացված այս անալոգի ընդարձակ ուսումնասիրության ընթացքում:

Գեստացիոն շաքարախտում ուլտրաձայն կարճ գործող ինսուլինի անալոգաների օգտագործման արդյունավետության ուսումնասիրությունը: Lyspro ինսուլինը ամենատարածվածն է դիաբետոլոգիայի այս ոլորտում: Որոշ ուսումնասիրությունների վերլուծություն ցույց է տալիս, որ ինսուլինը lyspro- ն նպաստում է հետծննդյան գլիկեմիայի արդյունավետ վերահսկմանը, ինչը նվազեցնում է էնդոգեն ինսուլինի սեկրեցիայի անհրաժեշտությունը գեստացիոն շաքարախտով հիվանդ կանանց մոտ: Այն փաստը, որ այս անալոգի օգտագործումը թույլ է տալիս հասնել հետվիրահատական գլիկեմիայի ցանկալի մակարդակի, կարևոր է շաքարային դիաբետով հղի կանանց բուժման գործընթացում, քանի որ հետպրոպիալ գլիկեմիայի բարձր մակարդակը պտղի մակրոզոմիայի պատճառներից մեկն է:

60-ականներին իրականացված հետազոտություններ: Քսաներորդ դարը ինսուլինի ունակությունը ուսումնասիրելու համար հեմատոպլաստենալ պատնեշը վկայեց, որ ինսուլինի մոլեկուլները չեն ներթափանցում պտղի արյան մեջ: Հետագայում ինսուլինը (1-5%) հայտնաբերվել է փոքր քանակությամբ արգանդի զարկերակի մեջ և հասել պտղի շրջանառու համակարգին: Վերջերս in vitro ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ լիսպրո ինսուլինը չի անցնում արյան պլացենտային պատնեշը ինսուլինի ստանդարտ չափաբաժիններով: Լիսպրո ինսուլինի այս բնութագիրը շատ կարևոր է, չնայած այն պահանջում է հետագա հաստատում, քանի որ նորածնային հիպերինսուլինեմիա և հիպոգլիկեմիա զարգացնելու ռիսկ կա, եթե ինսուլինը մտնում է պտղի արյան մեջ: Կենդանիների ուսումնասիրություններում նշվեց, որ հիպոգլիկեմիան կարող է լինել պտղի տերատոգեն փոփոխությունների զարգացման պատճառ:

Քրոնիկ հիվանդություններով հիվանդների դեպքում կյանքի որակը կարևոր և անկախ չափանիշ է բուժման արդյունավետությունը գնահատելու համար: Կլինիկական փորձարկումների ավարտին հիվանդների ճնշող մեծամասնությունը գերադասում էր շարունակել բուժումը կարճատև ինսուլինի անալոգներով: Այս նախապատվության հիմնական պատճառը ներարկման և սննդի ընդունման միջև ժամանակի կրճատումն էր: Բացի այդ, դիմումը

ինսուլինի նոր պատրաստուկները թույլ են տալիս հիվանդներին նվազեցնել միջանկյալ կերակուրների քանակը և կարող են նվազեցնել հիպոգլիկեմիկ պայմանների ռիսկը:

Ըստ mitogenic գործունեության, insulins lyspro, aspart և glulisin- ը ոչնչով չեն տարբերվում մարդու պարզ ինսուլինից, ինչը ցույց է տալիս նրանց կլինիկական պրակտիկայում նրանց երկար և անվտանգ օգտագործման հնարավորությունը 11, 12:

Հայտնաբերվել է, որ ինսուլին գլյուլիսինը ունի ինսուլինի ընկալիչ-2 (SIR-2, կամ IRS-2) սուբստրատի ակտիվացման եզակի հատկություն, որը ոչ միայն մասնակցում է ինսուլինի ազդանշանային մեխանիզմին, այսինքն. գործողության կենսաբանական ազդանշանի փոխանցման մեխանիզմները կարգավորելու հարցում, բայց նաև որոշիչ դեր է խաղում ենթաստամոքսային գեղձի բ-բջիջների աճի և գոյատևման գործում: Կլինիկական փորձարկումներում ակնկալվում է գլյուլիսին 29, 30-ի այս օգտակարության հետագա հաստատում:

Կարճ գործող ինսուլինի անալոգները նույնպես օգտագործվում են պատրաստի խառնուրդներում: Այսպես կոչված երկբազային ինսուլինի պատրաստուկները պատրաստվում են արագ գործող ինսուլինի անալոգը նախատրամադրված պրոտեինացված (երկար գործող) ինսուլինի անալոգով: Բիֆիզիկ ինսուլինի արագ գործող բաղադրիչը հանգեցնում է գործողության ավելի արագ և կանխատեսելի առաջացմանը և ֆիզիոլոգիական հետընտրական գագաթնակետին համապատասխան արագ վերացմանը, մինչդեռ պրոտեինացված, երկար գործող բաղադրիչը ապահովում է ինսուլինի սահուն պրոֆիլը:

Նախկինում պատրաստվել էին ավանդական պատրաստի խառնուրդներ («թույլ խառնուրդներ») `30% կարճ գործող մարդու ինսուլին և 70% երկարատև գործող ինսուլին խառնելով: Նրանց ծանոթացել են նախաճաշից առաջ և ընթրիքից առաջ: NPH ինսուլինը (չեզոք Hagedorn protamine) երկարատև գործող ինսուլինի սովորական ձև է, որն օգտագործվում է երկար տարիներ, որի տեխնոլոգիան Hagedorn- ը զարգացրել է ինսուլինի և պրոտամինի հավասար քանակությունը (իզոֆանի խառնուրդը) խառնելով ՝ կասեցման ձևավորման միջոցով:

Ներկայումս հայտնվել են արագ պատրաստող բաղադրիչի (High Mix) բարձր պարունակությամբ պատրաստի անալոգային խառնուրդներ, որոնք թույլ են տալիս անհատապես ընտրել բուժման ռեժիմները պատրաստի ինսուլինի խառնուրդներով: Օրինակ, ինսուլինի 50/50, 70/30 և 75/25 խառնուրդները պարունակում են համապատասխանաբար ուլտրաստորտային անալոգի 50, 70 և 75%:

Համաձայն Բոլի Գ. Et al. պատշաճ կերպով ընտրված բուժման ռեժիմը արագ պատրաստող բաղադրիչի մեծ պարունակությամբ պատրաստի անալոգային խառնուրդներով կարող է 1-ին տիպի շաքարախտով հիվանդներին ապահովել գլիկեմիկ հսկողությամբ հավասար կամ

երբեմն նույնիսկ ավելի լավ, քան ավանդական ռեժիմը `կարճ գործող ինսուլինի բոլուսային կառավարմամբ և բազային ինսուլինի NPH ներարկումներով: Բարձր արագությամբ ինսուլինի անալոգների հիման վրա պատրաստի պատրաստված խառնուրդները ավելի շատ ի զորու են իջեցնել հետպրոպիալ հիպերգլիկեմիայի մակարդակը, քան խառնուրդները, որոնք պատրաստվել են մարդու ինսուլինի 32-34 հիման վրա: 50 և 70-ի պատրաստի անալոգային խառնուրդներ ընդունող հիվանդների մոտ (գլոբեմիայի մակարդակը զգալիորեն ավելի լավ էր) համեմատած մարդկային ինսուլինի պատրաստի խառնուրդը ընդունող հիվանդների խմբի հետ (օրական երկու ներարկում ՝ 70% ինսուլինի NPH): Օրական երեք անգամ High Mix- ի օգտագործումը հանգեցրեց HbAlc- ի մակարդակի էական բարելավմանը 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ: Պետք է ենթադրել, որ պատրաստի անալոգային խառնուրդների օգտագործումը նոր այլընտրանքային հնարավորություններ է ստեղծում շաքարային դիաբետի ինսուլինային թերապիայի մեջ:

Պարզ է, որ մինչ օրս սինթեզված երկարատև գործող ինսուլինի պատրաստուկները ի վիճակի չեն ամբողջությամբ ընդօրինակել բազալային ինսուլինի ազդեցությունը: Ինսուլինի երկարատև ձևերը (NPH, Lente, Ultralente) ունեն մի շարք թերություններ, որոնց շարքում `ֆիզիոլոգիական պրոֆիլին համապատասխանող ցածր գորշ ինսուլինի պրոֆիլը արագ վերականգնելու անկարողությունը: Արյան շիճուկում առավելագույն կոնցենտրացիան հասնում է 4-10 ժամվա ընթացքում, որին հաջորդում է անկում: Որոշակի չափով, կլանումը կախված է ներարկման տեղում եղած պայմաններից: Բացի այդ, կլանման մակարդակը անհամաչափորեն նվազում է և ժամանակի հետ աճում է ՝ 2, 7, 36: Այս դեղաբանական և դեղաբանական այս հատկանիշները մեծացնում են հիպոգլիկեմիայի ռիսկը, հատկապես գիշերը:

Ժամանակակից դեղագործական արդյունաբերության առջև ծառացած կարևոր խնդիրներից մեկը հիմնովին նոր ինսուլինների մշակումն էր, որը կարող էր բավարար չափով ընդօրինակել բազալային ինսուլինի հետևանքները:

15 տարվա աշխատանքի արդյունքը, որն ուղղված է ինսուլինային բազալային օժանդակության բարելավմանը, երկարատև գործող ինսուլինի անալոգների ստեղծումն է `ինսուլին գլարգինը և ինսուլինի դետերմինը:

Ինսուլինի գլարգինը (lantus) ինսուլինի առաջին ոչ պիկ երկարատև գործող անալոգն է, երրորդ սերնդի անալոգը, որը ձեռք է բերվել ԴՆԹ-ի վերականգնողական տեխնոլոգիայի միջոցով `օգտագործելով Esherichia coli ոչ պաթոգեն շտամներ: Գլյարսինի մոլեկուլի կառուցվածքում գլիցինը փոխարինեց ասպարագինը A շղթայի 21-րդ դիրքում, իսկ B շղթայի ածխածնի մնացորդին կցվում են երկու asparagin: Մարդու ինսուլինի մոլեկուլի այդպիսի փոփոխությունը հանգեցնում է մոլեկուլի իզոէլեկտրական կետի փոփոխության և

կայուն 4.0-ի լուծույթում լուծվող pH- ի լուծույթ ձևավորումը, որը ենթամաշկային ճարպային հյուսվածքում կազմում է ամորֆային միկրոպրիգիպիտացիա ՝ աստիճանաբար ազատելով ինսուլինի գլարգինի փոքր քանակությունից: Այսպիսով, անալոգի գործողությունների պրոֆիլը միջին հաշվով 24 ժամ է (անհատապես տատանվում է 16-ից 30 ժամվա ընթացքում) և անօգուտ է: Սա թույլ է տալիս Ձեզ օգտագործել գլարխին որպես բազալ ինսուլին օրական 1 անգամ: Ույց է տրվել, որ ֆարմոդոդինամիկ գործունեության պրոֆիլը բնութագրվում է անալոգի հետաձգված գործողությամբ, երբ այն ենթամաշկային կերպով կիրառվում է NPH ինսուլինի համեմատությամբ, ինչպես նաև արյան պլազմայում հորմոնի համեմատաբար կայուն կոնցենտրացիան:

Կլինիկական նշանակալի կոնցենտրացիաներում, գլյուլինի հետ կապված գլագարին կապակցող կինետիկան նման է սովորական մարդու ինսուլինի կինետիկությանը, և գլիկեմիան կրճատվում է ծայրամասային գլյուկոզի կլանումը խթանելով և խզելով հեպատիկ գլյուկոզի արդյունքը: 1-ին տիպի շաքարախտով և առողջ կամավորների մոտ հիվանդների մոտ ինսուլինի գլարսինի հետևանքով գլյուկոզի նվազմանը հանգեցնող ֆիզիոլոգիական և կենսաքիմիական պրոցեսները նման են այն մարդկանց, ովքեր ներդնում են մարդու ինսուլին 37, 39:

Անալոգի կլանումը ապահովում է ինսուլինի բազալ մակարդակ, որը մնում է առնվազն 24 ժամ անընդմեջ: 123I- ով պիտակավորված ինսուլինի գլարգինի ենթամաշկային վարչարարության ընդունումից հետո կլանումը զգալիորեն դանդաղ էր առողջ կամավորների համար `համեմատած NPH- ինսուլինի հետ, որի ռադիոակտիվության նվազումը 25% էր, 8 և 11.0 ընդդեմ 3.2 ժամվա ընթացքում: Նշանակալից է, որ առողջ կամավորների դեպքում ցինկի ստանդարտ քանակությամբ պարունակվող դեղամիջոցի կլանումը `30 մկգ / մլ - անկախ էր ներարկման տեղում: Կայուն գլարգինի կոնցենտրացիաները ձեռք են բերվել 37-39 առաջին ներարկումից հետո 2-4 օր հետո: Ըստ Heise T. et al. դեղամիջոցի կուտակման բացակայությունը վերացնում է բուժման մեկնարկից հետո գլարգինի դոզան նվազեցնելու անհրաժեշտությունը: Ինսուլին գլարգինը ենթամաշկային հյուսվածքի մեջ մասամբ տարրալուծվում է երկու ակտիվ նյութափոխանակության մեջ. Եւ անփոփոխ դեղամիջոցը, և նրա մետաբոլիտները առկա են պլազմայում:

1-ին և 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ ինսուլինի գլարգինի կլինիկական արդյունավետությունը համեմատած մարդու ինսուլինի NPH- ի հետ համեմատվել է մի շարք կլինիկական փորձարկումների մեջ, ներառյալ 12 բազմաբնույթ պատահականության «բաց» և 5 փոքր մեկ կենտրոնական հետազոտություն: Բոլոր ուսումնասիրություններում դեղը ընդունվում էր օրական 1 անգամ `քնելու ժամանակ, և NPH- ինսուլինը, որպես կանոն, կառավարվում էր մեկ անգամ (քնելու ժամանակ) կամ երկու անգամ (առավոտյան և քնելիս), հազվադեպ` օրական 4 անգամ: Կարճ գործող ինսուլինները կառավարվում էին նախկինում սահմանված ռեժիմների համաձայն: Ուցադրվում է մակարդակի ցուցանիշների ավելի զգալի բարելավում:

գլիցեմիան ինսուլինի գլարգինի բուժման մեջ `համեմատած NPH- ինսուլինի հետ 1 տիպի շաքարախտով հիվանդների դեպքում: Սիմպտոմատիկ հիպոգլիկեմիայի դեպքերը առավել տարածված էին ինսուլինի NPH օգտագործմամբ, իսկ գիշերային հիպոգլիկեմիայի դեպքերի համամասնությունը ավելի բարձր էր NPH-insulin 37, 39-ով բուժման հետ:

STA փուլային ուսումնասիրություն. «Լանտուսի արդյունավետության և անվտանգության համեմատությունը 1-ին տիպ ունեցող շաքարախտ ունեցող երեխաների մոտ 1 անգամ մեկ անգամ քնելիս, համեմատած NPH- ինսուլինի հետ մեկ անգամ կամ երկու անգամ` 24 շաբաթվա ընթացքում բուժման համար », անցկացվել է 12 երկրներում և 30 կենտրոններում, որոնցում ներգրավված էին 5-ից 16 տարեկան 349 երեխա, ցույց տվեցին գլարխեմիա ընդունող երեխաների ծոմապահության գլիկեմիայի վիճակագրական զգալիորեն նվազում `գլարգին ստացող երեխաների մոտ, համեմատած երեխաների NPH-ինսուլինով ներարկված երեխաների հետ: Արյան գլյուկոզի միջին նվազումը կազմել է 1,2 մմոլ / Լ ՝ ընդդեմ 0,7 մմոլ / Լ: Արյան գլյուկոզի ծոմապահության մակարդակի ցածր մակարդակով, գիշերային հիպոգլիկեմիայի դրվագների քանակը հակված էր նվազել, հատկապես 11 տարեկանից ցածր երեխաների մոտ:

Գլիկացված հեմոգլոբինի միջին մակարդակը հավասարապես նվազել է ինչպես գլարգինային թերապիայի միջոցով (-0.35-ից -0,8%), այնպես էլ NPH- ով ինսուլինի բուժմամբ (-0.38-ից -0.8%):

Գերմանացի գիտնականների կողմից անցկացվող կլինիկական փորձաքննությունը չի հայտնաբերել որևէ անալոգիա (առավոտ, լանչ կամ քնելու ժամանակ) և գլիկեմիայի ամենօրյա ներարկման օրվա ժամանակահատվածի միջև:

Ներկայումս կասկած չկա, որ ցածր չափաբաժինով ինսուլինի երկարաժամկետ օգտագործումը, բացի բանավոր թերապիան, կարող է պարզապես և հուսալիորեն պահպանել տիպի 2 շաքարախտի համար փոխհատուցման նպատակային մակարդակը:

2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների ներգրավմամբ, ինսուլին գլարգինի և NPH- ինսուլինի բուժման հետ միասին, սուլֆոնիլյուրայի պատրաստուկների հետ համատեղ, գլիկեմիայի մակարդակը զգալիորեն բարելավվել է հիպոգլիկեմիայի հաճախության հաճախականության զգալի կրճատմամբ, հատկապես գիշերը `10.0-31.3 սահմաններում: համապատասխանաբար 24.0-40.2% -ի դիմաց: Այն հիվանդները, ովքեր հասցրել են հասնել արյան գլյուկոզի թիրախային նպատակին, նույնպես զգալիորեն ավելի քիչ հավանականությամբ են անցել ինսուլինի գլարարգինային թերապիայի հետ կապված սիմպտոմատիկ հիպոգլիկեմիայի դեպքեր, քան NPH- ինսուլինով (33.0% ընդդեմ 50.7%): Կլինիկական փորձարկումները ցույց են տվել, որ վիճակագրորեն զգալիորեն ավելի մեծ նվազում է HL1c մակարդակի մակարդակը (1,24% -ով) 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդներ ինսուլին գլարարգինով համեմատած NPH- ինսուլինի հետ (0.84%) 7, 11, 37:

2-րդ տիպի շաքարախտով տառապող հիվանդների համեմատական ուսումնասիրություններում գլագարինով մարմնի քաշի աճը ոչ ավելին էր, քան `

NPH- ինսուլինով, ավելին, մեկ փորձարկումում, անալոգային թերապիայի ընթացքում ցուցադրվել է մարմնի քաշի ավելի փոքր բարձրացում: Հեղինակները համակարծիք են, որ 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ, ովքեր ինսուլին գլարգին են ստացել, մարմնի քաշի կլինիկական զգալի աճ չկա: Մինչև 36 ամիսների ընթացքում հավաքված տվյալները գլարբին օգտագործելիս 1 տիպի շաքարախտով հիվանդների դեպքում ցույց են տվել մարմնի քաշի միջին նվազագույն բարձրացում (0,75 կգ-ով) 41, 42:

Ըստ առաջատար դիաբետոլոգների, ինսուլինի գլարսինի ֆարմակոկինետիկ և ֆարմոդինամիկ առավելությունները երկարատև գործող մարդու ինսուլինների համեմատությամբ նաև հեշտացնում են 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդի անցումը համակցված թերապիայի (ինսուլին գումարած բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղեր), որոնց ամենավաղ օգտագործումը առավել հեռանկարային է: գլիկեմիկ հսկողությունը բարելավելու միջոց, հաճախականությունը նվազեցնելու և անոթային բարդությունների զարգացումը կանխելու միջոց: Հեղինակները կարծում են, որ ինսուլինի այս անալոգը հեռանկարային գործիք է 2-րդ տիպի շաքարախտով 7, 41 հիվանդների բուժման մեջ:

Տեղեկություններ կան երկարատև և կարճ գործողությունների ինսուլինի անալոգների համակցված օգտագործման բարձր արդյունավետության մասին, որոնք ներկայացվել են տարբեր ռեժիմներում 1-ին տիպի շաքարախտի բուժման համար ՝ հաշվի առնելով որոշ կլինիկական և նյութափոխանակային պարամետրերի արդյունքները: Բավականին հետաքրքիր են որոշ կլինիկական փորձարկումների արդյունքներից բերված եզրակացությունները: Այսպիսով, 6 ամիս տևողությամբ շաքարախտով 1 տիպի 57 հիվանդի մոտ անցկացված ուսումնասիրության ընթացքում, լիսպրո ինսուլինի հետ համատեղ, գլարսինի օգտագործման արդյունավետությունը, որը իրականացվում է ուժեղացված սխեմայի համաձայն, համեմատվել է լիսպրո ինսուլինի թերապիայի հետ, որը իրականացվում է շարունակական ենթամաշկային ներարկումով: Թե նշված ինսուլինի անալոգները ստացված հիվանդների խմբում, ինչպես օպտիմալ ռեժիմի համաձայն, այնպես էլ SBI մեթոդով Lyspro ինսուլինով ներարկված հիվանդների խմբում, հիպոգլիկեմիկ պայմանների քանակը հավասարապես նվազել է, բարելավվել է գլիկացված հեմոգլոբինը և գլիկեմիան օրվա տարբեր ժամանակահատվածներում:

1-ին տիպի շաքարախտով 26 դեռահասի պատահական անցում կատարված ուսումնասիրությունը ցույց տվեց գլարգինի հետ 16-շաբաթյա բուժման ավելի մեծ արդյունավետություն `հումալոգիի նախնական պրանդիալ կառավարման հետ մեկտեղ` համեմատած NPH- ինսուլինի և մարդու կանոնավոր ինսուլինի հետ: Գլյարսինի հետ լիսպրո ինսուլինի համադրությունը նվազեցրել է ասիմպտոմատիկ գիշերային հիպոգլիկեմիայի դեպքերը `համեմատած ինսուլինի / կանոնավոր ինսուլինի NPH- ի հետ 43% -ով: Բացի այդ, առավելագույնը ինսուլինի գլարգինի օգտագործման ֆոնի վրա

Արյան գլյուկոզի ծոմապահության պակաս պակաս բարելավում:

Մեկ այլ կլինիկական ուսումնասիրություն, որն իրականացվել է ավելի քան 32 շաբաթվա ընթացքում 48 տիպի շաքարախտով տառապող 48 հիվանդի հետ `նպատակ ունենալով ուսումնասիրել հիվանդների կյանքի որակը` օգտագործելով գլարգինի և լիսպրոյի ինսուլինի անալոգների համադրություն `համեմատած մարդու NPH- ի և սովորական ինսուլինային թերապիայի հետ, ցույց տվեց, որ հիվանդները գոհ են բուժումից ինսուլինի անալոգներ ստացողների մոտ զգալիորեն ավելի բարձր էր, քան այն հիվանդների մոտ, որոնց տրվել էր մարդու ինսուլին: Բազմաթիվ հեղինակներ կարծում են, որ բազային պիկիտ ինսուլինի գլարգինը `ծայրահեղ կարճ գործող պրակտիկային անալոգների հետ համատեղ, կարող է ավելի լավ գլիկեմիկ հսկողություն ապահովել` հիպոգլիկեմիայի դեպքերի զգալի կրճատմամբ `համեմատած մարդկային ինսուլին օգտագործող բուժման ռեժիմների հետ:

Ի դեպ, պատահական կլինիկական փորձարկումներում ինսուլինի գլարխին օգտագործելիս կողմնակի բարդությունների դեպքը նման էր ինսուլինի NPH- ի բուժմանը: Ներարկումների վայրում եղած ռեակցիաները, որոնք սովորաբար աննշան էին, գլարսին թերապիայի ընթացքում հիմնական անցանկալի հետևանքներն էին, դրանք նկատվում էին հիվանդների 3-4% -ում:

Ներկայումս առկա տվյալները ցույց են տալիս, որ ինսուլինի գլարգինը այլևս իմունոգեն չէ, քան NPH- ինսուլինը, և տեղեկություններ չկան Escherichia coli- ին հակամարմինների մակարդակի կլինիկական նշանակալի բարձրացման մասին: Ինսուլին գլարարգինով բուժվող շաքարախտային նեպրոպաթիայի վերջնական փուլում գտնվող հիվանդները չեն ցուցաբերել դեղերի նկատմամբ հատուկ հանդուրժողականություն: Կենդանիների ուսումնասիրությունները բացասական ազդեցություն չեն թողել սաղմի և պտղի զարգացման վրա և չեն նշել դեղամիջոցի քաղցկեղածինություն: Գլարգինի միոգեն ակտիվությունը նման է մարդու ինսուլինի:

Ինսուլինի գլարգինի դեղաչափը որոշվում է յուրաքանչյուր հիվանդի համար և ճշգրտվում է գլիկեմիայի մակարդակի համաձայն: Կլինիկական փորձարկումներում այն հիվանդների համար, ովքեր նախքան ուսումնասիրությունը չեն ստացել ինսուլին, բուժումը սկսվել է 10 IU- ի օրական մեկ դեղաչափով և շարունակվում է ամեն օր միայնակ ներարկումներ ՝ 2-100 IU սահմաններում: Հիվանդներին, ովքեր ստուգում էին անցկացնում օրեկան մեկ անգամ ինսուլինի NPH և Ուլտրալենտե ստացող հիվանդներին, նրանց տրվում էր գլարգին ՝ մարդու ինսուլինին համարժեք դեղաչափով: Այնուամենայնիվ, այն դեպքերում, երբ բազային մարդկային ինսուլինը նախկինում կիրառվում էր օրեկան երկու անգամ հիվանդների մոտ, անալոգի դոզան կրճատվում էր մոտ 20% -ով, այնուհետև թմրամիջոցների միավորների քանակը ճշգրտվում էր արյան գլյուկոզի մակարդակի համաձայն:

Բազմաթիվ ուսումնասիրությունների արդյունքները ցույց են տալիս, որ 1-ին և 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մեծ գոհունակությունը գլարգինի բուժմամբ:

Մեկ այլ երկարատև գործող ինսուլինի անալոգիա է `ինսուլինի դետերմինը (NN304): Դրա մոլեկուլում բացակայում է ամինաթթվի տրեոնինը B30 դիրքում, փոխարենը ՝ B29 դիրքում գտնվող ամինաթթվի լիզինը կցվում է ացետիլացման միջոցով 14 ածխածնի ատոմ պարունակող ճարպաթթվի մնացորդին: Ենթամաշկային վարչարարությունից հետո ցինկի և ֆենոլի առկայության դեպքում դե-տեմիրը ձևավորում է հեքսամերներ, ճարպաթթվի մնացորդի կողային շղթան ուժեղացնում է հեքսամերների ագրեգացումը, ինչը դանդաղեցնում է հեքսամերների և ինսուլինի կլանումը: 14-C մոնոմերային վիճակում B29 դիրքի ճարպաթթվի շղթան ենթամաշկային ճարպում կապում է ալբումինի հետ: Անալոգի գործողության երկարացումը տեղի է ունենում ալբումինի հետ հեքսամերի համախմբման պատճառով: Շրջանառվող դետիմիրը 98% -ից ավելին կապված է ալբումինի հետ, և միայն դրա անվճար (անսահմանափակ) մասն է կարողանում փոխազդել ինսուլինի ընկալիչի հետ: Incինկի առկայության դեպքում հայտնաբերումը լուծելի է չեզոք pH- ով, հետևաբար, անալոգի ենթամաշկային պահեստը մնում է հեղուկ, ի տարբերություն ինսուլինի NPH և գլարգինի, որոնք ունեն բյուրեղային պահեստ:

Անալոգը երկարացնում է իր գործողությունը `ինչպես արյան մեջ դանդաղ կլանման, այնպես էլ albumin- ին պարտադրված ինսուլինի դանդաղ ներթափանցմամբ թիրախային բջիջների 13, 47-ում: Չնայած ալբումինի հետ անալոգիայի բարձր ջերմությանը` դետերմիրը չի ցուցադրել համապատասխան փոխազդեցություն այլ հարակից նյութերի հետ: ալբումինի դեղամիջոցներով: In vitro- ի փորձերը ցույց են տվել, որ դետերմիրի միտոգենությունը ցածր է, քան էնդոգեն ինսուլինը:

Երբ համեմատվում է NPH- ինսուլինի հետ, դետիրիրը ներծծվում է ներարկման վայրից ավելի դանդաղ և պակաս արտահայտված գագաթնակետով: Բոլոր դեղագործական պարամետրերի էականորեն ցածր ինքնակառավարման փոփոխականությունը նշվել է `համեմատած ինսուլինի NPH 50, 51 և ինսուլինի գլարգինի հետ: NPH- ինսուլինի հետ համեմատությամբ դետերմիրա օգտագործելիս հիպոգլիկեմիկ պայմանների ռիսկը զգալիորեն ցածր է գլիկեմիայի նույն մակարդակում: Օրվա ընթացքում գլիկեմիայի դեպքերի թվի նվազման և յուրաքանչյուր հիվանդի դեպքում դեպքերի համամասնության նվազման միտում կար: Detemir- ի օգտագործման ժամանակ գլյուկոզի մակարդակի ավելի մեղմ կարգավորումը, գլյուկոզի ավելի կայուն ծավալի մակարդակը և գիշերային գլիկեմիկ պրոֆիլը ավելի կայուն էին `համեմատած NPH-insulin 11, 13-ի պրոֆիլի հետ:

Կլինիկական հետազոտությունների III փուլում նշվել է HbA1c մակարդակի փոքր, բայց կլինիկական նշանակալի բարելավում, իսկ ինսուլինի ֆարմակոկինետիկ օգուտները ապահովում են գլիկեմիկ հսկողության և, համապատասխանաբար, HbA1c- ի հետագա բարելավում:

Վերանայման արդյունքում ներկայացված նյութերի հիման վրա առաջարկվում է, որ ինսուլինային թերապիայի ժամանակակից մեթոդները `ինսուլինի անալոգաների օգնությամբ, ներդրվեն ընտանեկան բժշկի պրակտիկայում: Կլինիկական

1-ին և 2-րդ տիպի շաքարախտով ինսուլինի անալոգների օգտագործման առավելությունները ուղեկցվում են հիվանդների կյանքի որակի բարելավմամբ և հիվանդության բարդությունների զարգացման ռիսկի նվազումով:

1. Դեդով I.I., Kuraeva V.A., Peterkova V.A., Shcherbacheva L.N. Շաքարախտը երեխաների և դեռահասների շրջանում - Մ.,

2. Peterkova V.A., Kuraeva T.L., Andrianova E.A., Shcherbacheva L.N., Maksimova V.P., Titovich E.V., Prokofiev S.A. Մարդկանց երկարատև գործող ինսուլինի Lantus- ի (գլարգինի) առաջին անգույն անալոգիայի օգտագործման արդյունավետության և անվտանգության ուսումնասիրություն երեխաների և դեռահասների շրջանում / / շաքարախտը: - 2004. - 3. 3. - էջ 48-51:

3. Peterkova V.A., Kuraeva T.L., Titovich E.V. 1-ին տիպի շաքարային դիաբետի ժամանակակից ինսուլինային թերապիա երեխաների և դեռահասների մոտ // հաճախող բժիշկ - 2003. - 10. 10. - Գ. 16-25:

4. Kasatkina EP 1-ին տիպի շաքարախտով ինսուլինի թերապիայի ներկայիս միտումները // Farmateka.—

2003.— — 16.— C. 11-16:

5. Smirnova O. M., Nikonova T. V. 1-ին տիպի շաքարախտի բուժում // Ուղեցույց բժիշկների համար, խմբ. Դեդովա I.I. - 2003.— C. 55-65:

6. Կոլեդովա E. Ինսուլինային թերապիայի ժամանակակից խնդիրներ // Շաքարային դիաբետ. - 1999 - No. 4.— C. 35-40:

7. Poltorak V.V., Karachentsev Yu.I., Gorshunskaya M.Yu. Գլյուլինային ինսուլինը (Lantus) առաջին գագաթնակետային բազալային երկարատև գործող ինսուլինն է `ֆարմակոկինետիկա, ֆարմակոդինամիկա և կլինիկական օգտագործման ներուժ: // Ուկրաինական բժշկական քրոնիկոն. - 2003.— 3 3 (34) .— C. 43-57:

8. Koivisto V.A. Ինսուլինի անալոգներ // Շաքարախտը. - 1999.— — 4.— S. 29-34:

9. Brange J. Կենսատեխնիկական ինսուլինի անալոգիայի նոր դարաշրջանը // Diabetologia.— 1997.— No. 40.— Ապ. 2.— P. S48-S53:

10. Heise T, Heinemann L. Արագ և երկար գործող անալոգներ, որպես ինսուլինային թերապիա բարելավելու մոտեցում. Ապացույցների վրա հիմնված բժշկության գնահատում // Ներկայիս դեղագործական ձևավորում .— 2001.— — 7.— էջ 1303-1325:

11. Lindholm A. Նոր ինսուլիններ շաքարային դիաբետի բուժման մեջ // Լավագույն պրակտիկա և հետազոտական կլինիկական ստամոքս-ստոմատոլոգիա .— 2002.— Vol. 16.— — 3.— P. 475-492:

12. Oiknine Ralph, Bernbaum Marla, Mooradian Arshag D. A ինսուլինի ամպլիտու դերի կարևոր քննադատությունը շաքարային դիաբետի կառավարման մեջ // Drugs.— 2005.— Vol. 65.— — 3.— P. 325-340:

13. Brange J., Volund A. Ինսուլինի անալոգներ ՝ բարելավված դեղագործական պրոֆիլներով // Ասվ. Driv Deliv. Հայտն. - 1999. - 35 35. - էջ 307-335:

14. Ter Braak E.W., Woodworth J.R., Bianchi R, et al. Ինֆեկցիոն կայքի հետևանքները ինսուլինի lispro- ի և կանոնավոր ինսուլինի ֆարմակոկինետիկայի և գլյուկոդի-նամիկայի դեղագործության վրա. Շաքարախտի խնամք.— 1996.— — 19.—P. 1437-1440:

15. Lindholm A., Jacobsen L.V. Ինսուլինի ասպարտի կլինիկական ֆարմակոկինետիկա և ֆարմոդինամիկա // Կլինիկական ֆարմակոկինետիկա. - 2001. - 40 40. - էջ 641-659:

16. Mortensen H. B., Lindholm A., Olsen B. S., Hylleberg B. Insulin aspart- ի արագ տեսքը և գործողությունների սկիզբը 1-ին տիպի շաքարախտով մանկաբուժական առարկաներում // Եվրոպական հանդեսի մանկաբուժության 2000.— Vol. 159.— P. 483-488:

17. Becker R, Frick A., Wessels D, et al. Նոր, արագ գործող գործող ինսուլինի անալոգիայի, ինսուլին գլյուլիզինի // դեղաբույսերի դեղագործական դեղամիջոցներ և դեղագիտություն, դեղագործություն: in 2003.— 52 52. - Աղբ. 1.— P. S471:

18. Werner U., Gerlach M., Hoffman M., et al. Ինսուլին գլյուլիսինը նոր, պարենտերալ, մարդկային ինսուլինի անալոգիա է, որն ունի արագ գործողությունների պրոֆիլ. Քրոսովեր, էվգլիկեմիկ ճարմանդի ուսումնասիրություն նորմոգլիկեմիկ շների մեջ // Շաքարախտ: 2003.— 52 52.— Ծծել: 1.— P. S590:

19. Տուն P. D., Lindholm A., Riis A., et al. Ինսուլին aspart vs. մարդու ինսուլինը `1-ին տիպի շաքարախտի արյան մեջ գլյուկոզի երկարատև վերահսկողության կառավարման մեջ. պատահականորեն վերահսկվող փորձարկում // շաքարախտի բժշկություն.— 2000.— — 17.— էջ 762-770:

20. Lindholm A., McEwan J., Riis A.P. Բարելավված գլիկեմիկ հսկողությունը ինսուլինի ասպարտով: 1-ին տիպի շաքարախտով պատահական կրկնակի կույր խաչաձև փորձարկում // շաքարախտի խնամք.— 1999.— 22 22.— էջ 801-805:

21. Tamas G., Marre M., Astorga R., et al. 1-ին տիպի դիաբետիկ գլիկեմիկ հսկողություն `օպտիմիզացված ինսուլին aspart- ի կամ մարդու ինսուլինի օգտագործմամբ, պատահական բազմազգ ուսումնասիրության մեջ // Շաքարախտի հետազոտություն և կլինիկական պրակտիկա: 2001.— — 54. - էջ 105-114:

22. Zinman B., Tildesley H., Chiasson J. L., et al. Ինսուլին lispro- ն CSII- ում. Երկակի կույր խաչաձևության ուսումնասիրության արդյունքները // Շաքարախտ: 1997.— Vol. 446.— P. 440-443:

23. Bode B.W., Weinstein R., Bell D., et al. Ինսուլինի ասպարտի արդյունավետությունն ու անվտանգությունը `համեմատած բուֆերային կանոնավոր ինսուլինի և ինսուլինի lispro- ի հետ, շարունակաբար ենթամաշկային ինսուլինի ինֆուզիոն համար // Շաքարախտ. - 2001. - No. 50. - Ծծ. 2.— P. S106:

24. Colagiuri S., Heller S., Vaaler S., et al. Ինսուլինի ասպարտն իջեցնում է գիշերային հիպոգլիկեմիայի հաճախականությունը 1-ին տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ // Diabetologia.— 2001.— No. 44. - Ծծ. 1.— P. A210:

25. DCCT հետազոտական խումբ: Գլիկեմիկ շեմի բացակայություն երկարատև բարդությունների զարգացման համար. Շաքարախտի վերահսկման և բարդությունների փորձարկման հեռանկարը // Շաքարախտ: 1996.— — 45. - էջ 1289-1298:

26. Hermans M.P., Nobels F.R., De Leeuw I. Insulin lispro (HumalogT), նորածին ինսուլինի անալոգիա `շաքարախտով հիվանդության բուժման համար. Ակնաբուժություն դեղաբանական կլինիկական տվյալների վերաբերյալ // Acta Clinica Belgica.— 1999. - Vol. 54.- էջ 233-240:

27. Amiel S., Home P. D., Jacobsen J. L., Lindholm A. Insulin aspart safe- ը երկարատև բուժման համար // Diabetologia.— 2001.— No. 4. Sup. 1.— P. A209:

28. Boskovic R, Feig D, Derewlany L, et al. Ինսուլինի lispro- ի փոխանցումը մարդու ամբողջ պլասենտայի վրա // Շաքարախտի խնամք.— 2003.— Vol. 26. - P.1390-1394:

29. Rakatzi I., Ramrath S., Ledwig D, et al. Ինքնին ինսուլինի նոր անալոգային առանձնահատկություն ՝ LysB3, GluB29 ինսուլինը, առաջացնում է ինսուլինի ընկալիչ ենթածրագրի 2-րդ նշանավոր ակտիվացում, բայց ինսուլինի ընկալիչների ենթածրագրի մարգինալ ֆոսֆորիլացում 1 // Շաքարախտ: 2003. .Vol. 52.- էջ 2227-2238:

30. Rakatzi I., Seipke G, Eckel J. LysB3, GluB29 ինսուլին. Նոր ինսուլինի անալոգիա `կախարդված բետա-բջջային պաշտպանիչ գործողությամբ // Biochem Biophys Res commun.— 2003.— Vol. 310.- էջ 852-859:

31. Bolli G, Roach P. ինտենսիվ թերապիա HumalogT խառնուրդներով ՝ ընդդեմ առանձին ներարկված ինսուլինի lispro և NPH // Diabetologia.— 2002.— Vol. 45.— Ապ. 2.— P. A239:

32. Malone J.K., Yang H, Woodworth J.R., et al. Humalog Mix 25- ը առաջարկում է ավելի լավ սնունդ glycemic հսկողություն 1-ին տիպի կամ 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ // Շաքարախտ և նյութափոխանակություն: 2000.— Vol. 26.- էջ 481-487:

33. Roach P., Strack T, Arora V., Zhao Z. Բարելավված գլիկեմիկ հսկողությունը ինսուլինի lispro և ինսուլինի lispro պրոտամինային կասեցման ինքնուրույն պատրաստված խառնուրդների կիրառմամբ 1 և 2 տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ // Կլինիկական պրակտիկայի միջազգային ամսագիր .— 2001.— Vol. 55.- էջ 177-182:

34. Jacobsen L.V., Sogaard B., Riis A. Pharmakokinetics և լուծվող և պրոտամինի հետամնաց ինսուլինի ասպարատի կանխավճարային ձևակերպման ֆարմակոդինամիկա և ֆարմակոդինամիկա `կանխարգելիչ ինսուլինի ասպարիտ // Եվրոպական հանդես, Կլինիկական ֆարմակոլոգիայի եվրոպական ամսագիր: 2000.— Vol. 56.- էջ 399-403:

35. Thivolet C., Clements M., Lightelm R. J., et al. Բիֆիզիկ ինսուլինի ասպարտի բարձր խառնուրդը բարելավում է գլիկեմիկ հսկողությունը շաքարային դիաբետով հիվանդների հետ // Diabetologia.— 2002.— Vol. 45.— Ապ. 2.— P. A254:

36. Տուն P. Ինսուլինի գլարգին. Առաջին կեսից կեսին առաջին կլինիկորեն օգտակար երկարաձգող գործող ինսուլինը: // Փորձագիտական եզրակացություն հետաքննող թմրամիջոցների վերաբերյալ .— 1999.— — 8.— էջ 307-314:

37. Dunn C., Plosker G, Keating G, McKeage K, Scott H. Insulin Glargine. Դրա թարմացվող ակնարկը շաքարային դիաբետի կառավարման մեջ // Drugs.— 2003.— Vol. 63.— — 16.— P. 1743-1778:

38. Dreyer M., Pein M., Schmidt B., Helftmann B., Schlunzen M., Rosskemp R. Համեմատություն GLY (A21) -ARG (B31, B32) -humans insulin- ի դեղագործական / դինամիկայի GLY (A21) -ARG (B31, B32) -humans insulin (HOE71GT ) NPH- ինսուլինի հետ ենթամաշկային ներարկումից հետո `օգտագործելով euglycemic մամլման տեխնիկա // Diabetologia.— 1994.— Vol. 37. - Ծծ. - Պ .78.

39. Mc Keage K., Goa K.L. Ինսուլին գլարգին. Դրա բուժական օգտագործման վերանայում, որպես երկարաժամկետ գործող գործակալ, 2-րդ տիպի շաքարախտի 1-ին կարգի կառավարման համար // Թմրամիջոցներ: 12001.— Vol. 61.- էջ 1599-1624:

40. Heise T., Bott S., Rave K., Dressler A., Rosskamp R., Heinemann L. Ոչ մի ապացույց չկա ինսուլինի գլարգինի կուտակման համար (LANTUS). Բազմակի ներարկումների ուսումնասիրություն 1 տիպի շաքարախտով / / շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ: Med.— 2002.— — 19.— էջ 490-495:

41. Rosentstock J., Schwartz S. L., Clark C., et al. Բազային ինսուլինային թերապիա 2-րդ տիպի շաքարախտով. Ինսուլինի գլարգինի (H0E901) և NPH ինսուլինի 28-շաբաթյա համեմատություն // Շաքարախտի խնամք .— 2001.— 4. 4. olVol: 24. - էջ 631-636:

42. Rosenstock J., Park G., Zimmerman J., et al. Բազային ինսուլինի գլարգին (H0E901) ընդդեմ NPH ինսուլինի հիվանդների 1-ին տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների վրա `ամենօրյա ինսուլինի ռեժիմով // Diabetes Care.— 2000.— No. 23— P. 1137-1142:

43. Bolli G.B., Capani F., Kerr D., Tomas R., Torlone E., Selam J.L., Sola-Gazagnes A., Vitacolonna E. Comparison of a multiple daily injection regimen with once-daily insulin glargine basal infusion: a randomized open, parallel study // Diabetologia.— 2004.— Vol. 837.— Suppl. 1.— P. A301.

44. Wittaus E., Johnson P., Bradly C. Quality of life is improved with insulin glargine plus lispro compared with NPH insulin plus regular human insulin in patients with Type 1 diabetes // Diabetologia.— 2004.— Vol. 849.— Suppl. 1.— P. А306.

45. Pscherer S., Schreyer-Zell G, Gottsmann M. Experience with insulin glargine in patients with end-stage renal disease abstract N 216-OR // Diabetes.— 2002.— Jun.— Vol. 51.— Suppl 1.— P. A53.

46. Stammeberger I., Bube A., Durchfeld-Meyer B., et al. Evaluation of the carcinogenic potential of insulin glargine (LANTUS) in rats and mice // Int. J. Toxicol.— 2002.— № 3.— Vol. 21.— P. 171-179.

47. Hamilton-Wessler M., Ader M., Dea M., et al. Mechanism of protacted metabolic effects of fatty acid acylated insulin, NN304 in dogs: retention of NN304 by albumin // Diabetologia.— 1999.— Vol. 42.— P. 1254-1263.

48. Kurtzhals P., Havelund S, Jonassen I., Markussen J. Effect of fatty acids and selected drugs on the albumin binding of long-acting, acylated insulin analogue // Journal of Pharmaceutical Sciences.— 1997.— Vol. 86.— P. 1365-1368.

49. Heinemann L., Sinha K., Weyer C., et al. Time-action profile of the soluble, fatty acid acylated, long-acting insulin analogue NN304 // Diabetic Medicine.— 1999.— № 16.— P. 322-338.

50. Strange P., McGill J., Mazzeo M. Reduced pharmacokinetic variability of a novel, long-acting insulin analogue NN304 // Diabetic Medicine.— 1999.— № 16.— P. 322-338.

51. Heise T., Draeger E., et al. Lower within-subject variability of insulin detemir in comparison to NPH insulin and insulin glargine in subjects with type 1 diabetes // Diabetes.— 2003.— Vol. 52.— Suppl. 1.— P. A121.

Адрес для контакта: 192257, Россия, Санкт-Петербург, ул. Вавиловых, 14, больница Св. преподобномученницы Елизаветы.