Հակադիաբետիկ Դապագլիֆլոզին

Շաքարային դիաբետը տարբեր ծագման քրոնիկ հիվանդությունների լայն խումբ է: Շաքարախտի բոլոր ձևերի համար ընդհանուր առանձնահատկությունն է հիպերգլիկեմիան `արյան բարձր շաքարը: Հիպերգլիկեմիան առաջանում է ինսուլինի անբավարար արտադրության կամ գործողության հիման վրա (ինսուլինը ի վիճակի չէ բավարարել մարմնի բոլոր կարիքները կամ ամբողջովին բացակայում է):
Ինսուլինը հորմոն է, այն «բանալին», որն ի վիճակի է բջիջներ բացել շաքարի պատշաճ վերամշակման համար: Դա, իր հերթին, կարևոր է սննդի և մարմնի բոլոր գործընթացների պատշաճ գործունեության համար: Ինսուլինը արտադրվում է հատուկ կառույցների կողմից `ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջներ: Ինսուլինի արտադրության երկու տեսակ կա. Բազալային սեկրեցիա (անհրաժեշտ, հիմնական, համապատասխան արյան շաքարի մակարդակի ապահովում առանց սննդի ընդունում) և հետծննդաբերական (ենթաստամոքսային գեղձի ինսուլինի արտադրություն, որը խթանում է սննդով, երբ հանկարծ անհրաժեշտ է դառնում ավելի շատ շաքար մշակել):

Եթե ​​հիվանդները նախ ախտորոշվում են շաքարային դիաբետով, ապա անհրաժեշտ է որոշել, թե որ տեսակի հիվանդություններ են տեղի ունենում հետագա համապատասխան բուժման համար: Առավել տարածված են 1-ին և 2-րդ տիպի շաքարախտը: Գործնականում կան նաև ուրիշներ, բայց դրանք այնքան էլ տարածված չեն:

Ինչպե՞ս բուժել տիպի 1 շաքարախտը:

1-ին տիպի շաքարախտը կոչվում է ինսուլին կախված տեսակից: Ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջների վնասման պատճառով ինսուլինի արտադրությունը դադարում է: Այս հիվանդությունից տառապող հիվանդների մոտ անհրաժեշտ է պարբերաբար ինսուլին վարել: 1-ին տիպի շաքարախտ ունեցող մարդիկ հաճախ դիմում են ինտենսիվ թերապիայի: Սա նշանակում է, որ երկարատև գործող ինսուլինը, ընդօրինակելով բազալային ինսուլինի սեկրեցումը, իրականացվում է երեկոյան (կամ առավոտյան և երեկոյան), իսկ օրվա ընթացքում, որպես կանոն, կերակուրից առաջ կարճատև գործող ինսուլինը «ավելացվում է» հետվիրահատական ​​գլիցեմիան իջեցնելու համար:

Որոշ հիվանդներ հաջողությամբ օգտագործել են ինսուլինի պոմպ: Սա մի սարք է, որը պարբերաբար ինտերվալով առաքում է ինսուլին `հիվանդի կարիքներին համապատասխան ուղղակիորեն դեպի մաշկ, որտեղ այն ներծծվում է:

Ինչպե՞ս բուժել տիպի 2 շաքարախտը:

2-րդ տիպի շաքարախտը, ի տարբերություն առաջինի, ինսուլինից անկախ է: Սա նշանակում է, որ ենթաստամոքսային գեղձը արտադրում է ինսուլին, բայց արտադրության արագությունը պատշաճ կերպով չի ապահովում մարմնի պահանջները, կամ հյուսվածքները ավելի քիչ ենթակա են դրա գործողությանը (տեխնիկապես, այս պայմանը կոչվում է ինսուլինի դիմադրություն):

Ինչ դեղեր վերցնել:

2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման համար հիմք է հանդիսանում հյուսվածքների զգայունության բարձրացումը ինսուլինի նկատմամբ (օրինակ ՝ օգտագործելով Metformin, Pioglitazone պարունակող դեղամիջոցը, որը հիմնականում արտադրվում է պլանշետների տեսքով) կամ ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջներից (սուլֆոնիլյուրե դեղեր պարունակող դեղամիջոց օգտագործելը) , Glinides, նաև հաբեր): Ներկայումս թմրանյութերը նույնպես օգտագործվում են `հիմնվելով ինսերտինային համակարգի վրա ազդեցության և, ի վերջո, մեզի միջոցով մարմնից շաքարավազի ավելցուկային քանակների հեռացման վրա (Glyflosins): Այս խմբերի առավել ակտիվ գործակալները բուժման համար օգտագործվում են պլանշետների տեսքով: Այսպիսով, այս դեղերը հավաքականորեն կոչվում են բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղեր:

Metformin- ը 2-րդ տիպի շաքարախտի համար ընտրության առաջին դեղն է: Այն բարելավում է շաքարի մշակումը կմախքի մկանների մեջ: Եթե ​​դեղամիջոցի ազդեցությունը անբավարար է, ապա կարող են ավելացվել այլ հակաբիոտիկ նյութեր: Այս դեղամիջոցի կողմնակի ազդեցությունները հազվադեպ են: Ավելի զգայուն հիվանդները կարող են զգալ փորլուծություն, փխրունություն, սրտխառնոց, բերանի մեջ մետաղական համ: Ստամոքս-աղիքային տրակտի վրա անցանկալի հետևանքները կարող են կրճատվել `ուտելուց հետո դեղամիջոցը վերցնելով, որպես կանոն, 2-3 շաբաթ բուժումից հետո դրանք թուլանում են: Metformin- ը կարող է իրականացվել օրական 3 անգամ: Այս դեղամիջոցը վերցնելիս ալկոհոլը պետք է բացառվի: Դեղը հասանելի է դեղահատերի տեսքով:

Գլիտազոնի խումբը ներառում է պիգոգլիտազոն պարունակող նյութը, դեղամիջոց, որը ոչ միայն մեծացնում է հյուսվածքների զգայունությունը ինսուլինի նկատմամբ, այլև դրականորեն է ազդում արյան մեջ ճարպերի սպեկտրի, արյան ճնշման վրա և կանխում է երիկամների կողմից սպիտակուցի ավելցուկային արտանետումը: Բուժման ընթացքում այն ​​կարող է օգտագործվել միայնակ (եթե հիվանդը անհանդուրժող է Մետֆորմինի նկատմամբ), կամ կարող է զուգակցվել այլ բանավոր հակադիաբետիկ գործակալների հետ: Թմրամիջոցների կողմնակի ազդեցությունները կարող են ներառել հեղուկի կուտակում մարմնում, քաշի ավելացում, համակցված թերապիայի մեջ `հիպոգլիկեմիա: Այս խմբի պատրաստուկները պատրաստվում են պլանշետների տեսքով:

Սուլֆոնիլյուրներ

Sulfonylurea ածանցյալների խմբերը համեմատաբար նոր նյութեր են, որոնք մեծացնում են ինսուլինի արտադրությունը Langerhans- ի կղզիների բետա բջիջների միջոցով: Այս դեղերը սովորաբար օգտագործվում են 2-րդ տիպի շաքարախտի համակցված թերապիայի մեջ: Սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալներ պարունակող պլանշետները ցանկալի է վերցվել սնունդից կես ժամ առաջ: Եթե ​​այս խմբից ակտիվ նյութեր ընդգրկված են կայուն թողարկման հաբերում, ապա դեղամիջոցը կարող է ընդունվել անմիջապես առաջ կամ ուտելիս:

Sulfonylurea- ի ածանցյալները կարող են փոխազդել այլ դեղերի հետ, որոնք հիվանդը վերցնում է, ներառյալ առանց դեղամիջոցների օգտագործումը: Հետևաբար հրամայական է, որ բժիշկը տեղյակ լինի վերցված բոլոր դեղամիջոցներից: Հիմնական կողմնակի էֆեկտներն են հիպոգլիկեմիան և քաշի ավելացումը: Սուլֆոնիլյուրասի բարձր դեղաչափերով երկարատև բուժմամբ երկարատև բուժման արդյունքում ենթաստամոքսային գեղձի ինսուլինի խանութները կարող են սպառվել, ինչի արդյունքում ինսուլինը ներարկվում է հիվանդի ենթամաշկային հյուսվածքի մեջ: Սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալներով պատրաստուկներ ՝ հաբեր: Ալկոհոլը համատեղելի չէ դեղերի այս դասի հետ:

Ներկայումս շուկայում կան գրանցված շաքարախտով դեղերի խմբեր, որոնք պարունակում են հետևյալ ակտիվ բաղադրիչները ՝ Glimepiride, Gliclazide, Glipizide և Gliburide:

Կլինիկական խմբերը գործում են Լանգերհանի կղզիների բետա բջիջների վրա, ինչպես սուլֆոնիլյուրաները: Այսինքն ՝ դրանք նպաստում են ինսուլինի սեկրեցիայի բարձրացմանը: Գլլինդները վերցվում են ՝ անկախ սննդի ընդունումից: Ձևը `հաբեր:

Նյութեր, որոնք ազդում են incretin համակարգի վրա

The incretins- ը սպիտակուցների կամ հորմոնների բնույթի նոր նյութեր են և արտադրվում են ստամոքս-աղիքային տրակտի լորձաթաղանթում ուտելուց հետո: Ստամոքս-աղիքային տրակտից դրանք ներծծվում են արյան մեջ: Ինկրերտինների հիմնական խնդիրն է պահպանել արյան գլյուկոզի մակարդակը:

Գլյուկանման նման պեպտիդ -1 (դեղամիջոցի անվանումը հայտնաբերվում է GLP-1 ձևով) ամենակարևոր incretin- ն է, որից ստացվում է դեղերի մեկ ամբողջ դաս: GLP-1- ը կերակուրից հետո ձևավորվում է աղիքային բջիջների կողմից: Եթե ​​դրա արտադրությունն ու արտանետումը պատշաճ կերպով գործում են, ապա այն ազատում է ինսուլինի 70% -ը, որն անհրաժեշտ է սննդի վերցված մասում պարունակվող շաքար վերամշակելու համար: Արդյունաբերական ձևը հաբեր է:

Glyphlosins

Glyphlosins- ը 2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման համար դեղերի վերջին խումբն է: Նրանք կապվում են երիկամների մեջ գտնվող հատուկ կառույցների հետ, ինչը հանգեցնում է միզուղիների գլյուկոզի արտազատման մեծացման: Այս գործընթացի շնորհիվ հնարավոր է խուսափել մեզի մեջ շաքարի չափազանց մեծ քանակությունից և նվազեցնել արյան գլյուկոզի մակարդակը:

Ներկայումս շուկայում գրանցված են Dapagliflozin- ը, Canagliflosin- ը և Empagliflosin- ը:

Dapagliflozin- ը և Empagliflozin- ը ընդունվում են որպես ամենօրյա դեղաչափ, անկախ սննդի ընդունումից, և կարող են համակցվել նաև բերանի այլ հակաբիոտիկ դեղամիջոցների հետ: Բժշկության ձևը դեղահատեր են:

Կանագլիֆլոինը իրականացվում է որպես մեկ օրեկան դոզան, նախընտրելի է առաջին կերակուրի ընթացքում: Հարմար է այլ բանավոր հիպոգլիկեմիկ գործակալների հետ համադրման համար: Այն արտադրվում է հաբերի տեսքով:

Բուժման բաղադրությունը և ազատման ձևը

Դեղատների ցանցում Dapagliflozin- ը վաճառվում է որպես դեղին հաբեր: Կախված զանգվածից, դրանք կլոր վիճակում են առջևի «5» նշումով, իսկ մյուս կողմից ՝ «1427», կամ ալմաստի ձևով, համապատասխանաբար, «10» և «1428» մակնշմամբ:

Խցերի մեկ ափսեի վրա տեղադրվել է 10 հատ: հաբեր Ստվարաթղթե յուրաքանչյուր փաթեթում կարող են լինել այդպիսի ափսեներից 3-ը կամ 9-ը, կան blisters և յուրաքանչյուրը 14 հատ: Նման ափսեների տուփի մեջ դուք կարող եք գտնել երկու կամ չորս:

Դեղորայքի պահպանման ժամկետը 3 տարի է: Dapagliflozin- ի համար դեղատների ցանցում գինը 2497 ռուբլի է:

Դեղամիջոցի հիմնական ակտիվ բաղադրիչը dapagliflozin- ն է: Դրանից բացի, օգտագործվում են նաև լցանյութեր `բջջանյութ, չոր կաթնաշաքար, սիլիցիումի երկօքսիդ, խոսպովիդոն, մագնեզիումի ստեարատ:

Դեղաբանություն

Ակտիվ բաղադրիչը `dapagliflozin- ը, նատրիումի կախվածության տիպի 2 գլյուկոզի փոխադրիչի ուժեղ խանգարիչ է (SGLT2): Արտահայտված երիկամներում, այն չի երևում որևէ այլ օրգանում և հյուսվածքներում (փորձարկված 70 տեսակ): SGLT2- ը գլյուկոզի վերափոխման մեջ ներգրավված հիմնական կրողն է:

Այս գործընթացը չի դադարում 2-րդ տիպի շաքարախտով, անկախ հիպերգլիկեմիայի: Գլյուկոզայի տեղափոխումը խոչընդոտելով, inhibitor- ը նվազեցնում է երիկամներում նրա ռեաբորսումը, և այն արտազատվում է: Այս փոխգործակցության արդյունքում շաքարը նվազում է `ինչպես դատարկ ստամոքսի վրա, այնպես էլ վարժությունից հետո, գլիկոզիլացված հեմոգլոբինի արժեքները բարելավվում են:

Հեռացված գլյուկոզի քանակը կախված է ավելցուկային շաքարերի քանակից և գլոմերուլային ֆիլտրման արագությունից: The inhibitor- ը չի ազդում սեփական գլյուկոզի բնական արտադրության վրա: Դրա հնարավորությունները անկախ են ինսուլինի արտադրությունից և դրա նկատմամբ զգայունության աստիճանից:

Բուժման հետ կապված փորձերը հաստատել են էնդոգեն ինսուլինի սինթեզի համար պատասխանատու b-բջիջների վիճակի բարելավումը:

Գլյուկոզայի բերքատվությունն այս եղանակով հրահրում է կալորիականության սպառում և ավելորդ քաշի կորուստ, կա մի փոքր diuretic ազդեցություն:

Դեղը չի ազդում գլյուկոզայի մյուս փոխադրողների վրա, որոնք բաշխում են այն ամբողջ մարմնում: SGLT2- ին dapagliflozin- ը ցույց է տալիս 1.400 անգամ ավելի բարձր ընտրողականություն, քան իր գործընկերոջը SGLT1- ը, որը պատասխանատու է աղիների մեջ գլյուկոզի կլանման համար:

Ֆարմակոդինամիկա

Դիաբետիկների կողմից Forsigi- ի օգտագործմամբ և փորձի առողջ մասնակիցների կողմից նկատվել է գլյուկոզիր ազդեցության աճ: Առանձնահատուկ թվերով ՝ այսպիսին է թվում. 12 շաբաթվա ընթացքում դիաբետիկները դեղը ընդունում էին 10 գրամ / օր: Այս ժամանակահատվածում երիկամները հեռացնում են մինչև 70 գ գլյուկոզա, ինչը համարժեք է 280 կկալ / օր:

Dapagliflozin- ի բուժումը նույնպես ուղեկցվում է osmotic diuresis- ով: Նկարագրված բուժման ռեժիմով, դիուրային ազդեցությունը անփոփոխ էր 12 շաբաթ և կազմում էր 375 մլ / օր: Գործընթացը ուղեկցվեց փոքր քանակությամբ նատրիումի արտահոսքով, բայց այս գործոնը չի ազդում արյան մեջ դրա պարունակության վրա:

Ֆարմակոկինետիկա

1. Sucuction. Օրալ ընդունվելիս, դեղը մարսողական տրակտում ներծծվում է արագ և գրեթե 100%: Սննդի ընդունումը չի ազդում կլանման արդյունքների վրա: Արյան մեջ դեղամիջոցի գագաթնակետային կուտակումը նկատվում է 2 ժամ հետո, երբ օգտագործվում է դատարկ ստամոքսի վրա: Որքան մեծ է դեղամիջոցի չափաբաժինը, այնքան բարձր է նրա պլազմային կոնցենտրացիան որոշակի ժամանակահատվածում: 10 մգ / օր արագությամբ: բացարձակ կենսաբաշխելիությունը կկազմի մոտ 78%: Փորձի առողջ մասնակիցների մեջ կերակուրը կլինիկական նշանակություն չի ունեցել դեղամիջոցի ֆարմոկինետիկայի վրա:
2. Բաշխում: Դեղորայքը արյան սպիտակուցներին կապում է միջինը 91% -ով: Միաժամանակյա հիվանդություններով, օրինակ, երիկամային անբավարարությամբ, այս ցուցանիշը մնում է:
3. Նյութափոխանակություն: Առողջ մարդկանց մոտ TЅ- ն 10.0 մգ քաշով դեղահատի մեկ դեղաչափից 12.0 ժամ հետո է: Դապագլիֆլոինը վերածվում է դապագլիֆլազին-3-Օ-գլյուկուրոնոնի իներտ մետաբոլիտի, որը չունի դեղաբանական ազդեցություն
4. Բուծում: Մետաբոլիտներով պատրաստված դեղը թողնում է երիկամների օգնությամբ իր սկզբնական տեսքով: Մոտավորապես 75% -ը արտազատվում է մեզի մեջ, մնացածը ՝ աղիքներով: Դապագլիֆլոզի մոտ 15% -ը դուրս է գալիս իր մաքուր տեսքով, Հատուկ դեպքեր

Գլյուկոզի քանակը, որը երիկամները արտանետում են իրենց ֆունկցիոնալության անկարգություններով, կախված է պաթոլոգիայի ծանրությունից: Առողջ օրգաններով ՝ այս ցուցանիշը 85 գ է, թեթև ձևով ՝ 52 գ, միջինը ՝ 18 գ, ծանր դեպքերում ՝ 11 գ գլյուկոզա: The inhibitor- ը կապվում է սպիտակուցների հետ նույն ձևով ինչպես դիաբետիկների, այնպես էլ հսկիչ խմբում: Հեմոդիալիզի ազդեցությունը բուժման արդյունքների վրա չի ուսումնասիրվել:

Լյարդի դիսֆունկցիայի մեղմ և չափավոր ձևերում Cmax- ի և AUC- ի ֆարմակոկինետիկան տարբերվում էր 12% -ով և 36% -ով: Նման սխալը չի ​​խաղում կլինիկական դեր, հետևաբար, կարիք չկա նվազեցնել դիաբետիկների այս կատեգորիայի դոզան: Խիստ տեսքով, այդ ցուցանիշները տարբերվում են 40% -ից և 67% -ից:

Մեծահասակների շրջանում դեղամիջոցի ազդեցության էական փոփոխություն չի նկատվել (եթե կլինիկական պատկերը ծանրացնող այլ գործոններ չկան): Որքան թույլ են երիկամները, այնքան ավելի մեծ է դապագլիֆլոինի ազդեցությունը:

Կայուն վիճակում 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ միջին Cmax- ը և AUC- ն ավելի բարձր են, քան շաքարախտով տղամարդկանց մոտ 22% -ով:

Արդյունքների տարբերությունները ՝ կախված եվրոպական, նեգրոդ կամ մոնղոլոիդ ռասային պատկանելությունից, չեն հայտնաբերվել:

Ավելորդ քաշի դեպքում արձանագրվում են դեղամիջոցի ազդեցության համեմատաբար ցածր ցուցանիշներ, բայց նման սխալները կլինիկական նշանակություն չունեն, որոնք պահանջում են դեղաչափերի ճշգրտում:

Հակացուցումները

• Բարձր զգայունություն բանաձևի բաղադրիչների նկատմամբ,
• 1-ին տիպի շաքարախտ
• Կետոասիդոզ
• Երիկամային ծանր հիվանդություն
• Գլյուկոզի և լակտազի նկատմամբ գենետիկ անհանդուրժողականություն,
• Հղիություն և լակտացիա,
• Երեխաներ և պատանիներ (ոչ հուսալի տվյալներ),
• Սուր հիվանդությունից հետո, որը ուղեկցվում է արյան կորստով,
• Սենիլային տարիքը (75 տարեկանից) - որպես առաջին դեղամիջոց:

Կիրառման ստանդարտ սխեմաներ

Դապագլիֆլազինի բուժման ալգորիթմը բժիշկ է, բայց օգտագործման ստանդարտ ցուցումները սահմանվում են:

1. Մենաթերապիա: Ընդունումը կախված չէ սննդից, ամենօրյա նորմը միանգամից 10 մգ է:
2. Համապարփակ բուժում: Metformin- ի հետ համատեղ `10 մգ / օր:
3. Բնօրինակ սխեման: Metformin- ի նորմով 500 մգ / օր: Forsigu- ն վերցնում է 1 ներդիր: (10 գ) մեկ օրում: Եթե ​​ցանկալի արդյունքը չէ, բարձրացրեք Metformin- ի արագությունը:
4. Հեպատիկ պաթոլոգիաներով: Լյարդի մեղմ և միջին դիսֆունկցիաներով շաքարախտ ունեցող հիվանդները դոզանների ճշգրտման կարիք չունեն: Դաժան ձևով դրանք սկսվում են 5 գ / օր Օրգանիզմի բնականոն ռեակցիայի միջոցով նորմը կարող է ավելացվել մինչև 10 մգ / օր:
5. Երիկամային աննորմալություններով: Չափավոր և ծանր ձևով `Forsig- ը չի նախատեսված (երբ ստեղծարարինի մաքրումը (CC)) Կողմնակի ազդեցություններ են ունենում

Թմրամիջոցների անվտանգության ուսումնասիրություններին մասնակցել են 1,193 կամավորներ, որոնց տրվել է Fortigu- ն 10 մգ / օր և պլացեբո ընդունած 1393 մասնակիցների: Անցանկալի հետևանքների հաճախականությունը մոտավորապես նույնն էր:

Թերապիայի դադարեցումը պահանջող չնախատեսված հետևանքների թվում նկատվել են.

• QC- ի աճ `0.4%,
• Սեռական համակարգի ինֆեկցիաները `0,3%,
• Մաշկի ցան - 0.2%
• Դիսպեպտիկ խանգարումներ ՝ 0.2%
• Համակարգման խախտումներ `0.2%:

Ուսումնասիրությունների մանրամասները ներկայացված են աղյուսակում:

• Շատ հաճախ -> 0,1,
• Հաճախ -> 0.01, 0.001,

Համակարգերի և օրգանների տեսակը

Ինֆեկցիաներ և վարակներըՎուլվովագինիտ, բալանիտՍեռական քոր առաջացում Մետաբոլիկ և սննդային խանգարումներՀիպոգլիկեմիա (համակցված բուժմամբ)Ծարավ Ստամոքս-աղիքային խանգարումներԱղիքի շարժում Մաշկի ամբողջական բաղադրիչՔրտնելով Մկանային-կմախքային համակարգPainավը ողնաշարի մեջ Գենիտորինգային համակարգԴիսուրիաՆոկտուրիա Լաբորատոր տեղեկությունԴիսլիպիդեմիա, բարձր հեմատոկրիտԱրյան մեջ QC- ի և ուրայի աճը

Dapagliflozin ակնարկներ

Թեմատիկ ռեսուրսների այցելուների հետազոտության համաձայն, դիաբետիկների մեծամասնությունը չունի կողմնակի բարդություններ, նրանք գոհ են բուժման արդյունքներից:Շատերը կանգ են առնում դեղահատերի արժեքի հետ, բայց անձնական զգացողությունները կապված են տարիքի, միաժամանակյա հիվանդությունների, ընդհանուր բարեկեցության հետ, ոչ մի դեպքում չեն կարող ուղեցույց լինել Forsigi- ի նշանակումը որոշելու համար:

Բուժման անհատական ​​ընթացքը կարող է իրականացվել միայն բժշկի կողմից, նա նաև անալոգներ կընտրի dapagliflozin- ի համար (Jardins, Invokuan), եթե բարդը բավականաչափ արդյունավետ չէ:

Տեսանյութում - Dapagliflozin- ի առանձնահատկությունները ՝ որպես նոր դեղամիջոց:

Dapagliflozin նյութի օգտագործումը

2-րդ տիպի շաքարախտը, բացի դիետայից և վարժությունից, գլիկեմիկ հսկողության որակի բարելավման համար.

- թերապիայի մեջ լրացումներ metformin- ի, sulfonylurea- ի ածանցյալների հետ (ներառյալ metformin- ի հետ միասին), thiazolidinediones, DPP-4 ինհիբիտորները (ներառյալ մետֆորմինի հետ համատեղ), ինսուլինի պատրաստուկները (ներառյալ մեկի հետ միասին) կամ երկու հիպոգլիկեմիկ դեղեր բանավոր օգտագործման համար) գլիկեմիկայում համապատասխան վերահսկողության բացակայության դեպքում.

- Metformin- ով համակցված թերապիա սկսելը, եթե խորհուրդ է տրվում այս թերապիան:

Հղիություն և լակտացիա

Պտղի համար FDA- ի գործողությունների կատեգորիան C. է:

Դապագլիֆլոինը հակացուցված է հղիության ընթացքում (հղիության ընթացքում օգտագործումը չի ուսումնասիրվել): Եթե ​​հղիությունը ախտորոշվում է, ապա dapagliflozin թերապիան պետք է դադարեցվի:

Հայտնի չէ, թե արդյոք dapagliflozin- ը և (կամ) նրա ոչ ակտիվ նյութափոխանակիչները անցնում են կրծքի կաթի մեջ: Չի բացառվում նորածինների / նորածինների ռիսկը: Դապագլիֆլոինը հակացուցված է կրծքով կերակրման շրջանում:

Dapagliflozin նյութի կողմնակի ազդեցությունները

Անվտանգության պրոֆիլի ակնարկ

Համախմբված տվյալների նախնական պլանային վերլուծությունը ներառում էր պլացեբո վերահսկվող 12 հետազոտության արդյունքներ, որոնցում 1193 հիվանդներ 10 մգ դեղաչափով վերցրել են դապագլիֆլոինը, իսկ 1393 հիվանդ ստացել է պլացեբո:

Անբարենպաստ իրադարձությունների ընդհանուր դեպքը (կարճաժամկետ թերապիա) 10 մգ դապագլիֆլոզին ընդունող հիվանդների մոտ նման էր պլացեբոյի խմբում: Թերապիայի դադարեցմանը հանգեցնող անբարենպաստ իրադարձությունների քանակը փոքր էր և հավասարակշռված բուժման խմբերի միջև: Ամենատարածված անբարենպաստ իրադարձությունները, որոնք հանգեցրեցին 10 մգ դեղաչափով dapagliflozin թերապիայի դադարեցմանը, արյան կերատինինի կոնցենտրացիայի ավելացումն էր (0,4%), միզուղիների վարակների (0.3%), սրտխառնոցը (0.2%), գլխապտույտը (0, և այլն): 2%) և չմտածված (0.2%): Դապագլիֆլոզին ընդունող մեկ հիվանդ ցույց տվեց անբարենպաստ իրադարձության զարգացումը լյարդից `թմրամիջոցների հեպատիտ և (կամ) աուտոիմուն հեպատիտ ախտորոշմամբ:

Ամենատարածված անբարենպաստ արձագանքը հիպոգլիկեմիան էր, որի զարգացումը կախված էր յուրաքանչյուր հետազոտության մեջ օգտագործվող հիմքում ընկած թերապիայի տեսակից: Մեղմ հիպոգլիկեմիայի դեպքը նման էր բուժման խմբերում, ներառյալ `պլացեբո:

Placebo- ի կողմից վերահսկվող կլինիկական փորձարկումներում հաղորդված անբարենպաստ ռեակցիաները ներկայացված են ստորև (կարճաժամկետ թերապիա ՝ մինչև 24 շաբաթ, անկախ հիպոգլիկեմիկ գործակալ հավելյալ վերցնելուց): Դրանցից ոչ մեկը կախված չէր դոզանից: Անբարենպաստ ռեակցիաների հաճախականությունը ներկայացված է հետևյալ աստիճանի ձևով. Շատ հաճախ (≥1 / 10), հաճախ (≥1 / 100, 1,2, միզուղիների վարակ 1, հազվադեպ - vulvovaginal itching):

Նյութափոխանակության և անբավարար սնուցման կողմերից. շատ հաճախ - հիպոգլիկեմիա (երբ օգտագործվում է սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալի կամ ինսուլինի հետ միասին) 1, հազվադեպ - նվազում է BCC 1.4, ծարավ:

Ստամոքս-աղիքային տրակտից. հազվադեպ - փորկապություն:

Մաշկի և ենթամաշկային հյուսվածքի մասով. հազվադեպ - ավելացել է անխնա:

Մկանային-կմախքային համակարգից և կապող հյուսվածքից. հաճախ մեջքի ցավը:

Երիկամներից և միզուղիներից. հաճախ `դիսուրիա, պոլիուրիա 3, հազվադեպ` գիշերախտ:

Լաբորատոր և գործիքային տվյալներ. դիսլիպիդեմիա 5, հեմատոկրիտ 6-ի աճ, արյան մեջ կրեատինինի համակենտրոնացման բարձրացում, արյան մեջ ուրայի համակենտրոնացման աճ:

1 Լրացուցիչ տեղեկությունների համար տե՛ս ներքևի համապատասխան ենթաբաժինը:

2 Վուլվովագինիտը, բալանիտը և նման սեռական ինֆեկցիաները ներառում են, օրինակ, հետևյալ նախանշված նախընտրելի տերմինները ՝ վուլվովագինալ սնկային ինֆեկցիա, հեշտոցային վարակ, բալանիտ, սեռական օրգանների սնկային ինֆեկցիա, վուլվովագինալ քենդիոզ, վուլվովագինիտ, Candida balanitis, սեռական օրգաններ, սեռական ինֆեկցիա, սեռական ինֆեկցիա օրգաններ տղամարդկանց մոտ, պենիսի վարակ, վուլվիտ, բակտերիալ վագինիտ, վուլվարի թարախակություն:

3 Պոլիուրիան ներառում է նախընտրելի տերմիններ ՝ պոլաքարիուրիա, պոլիուրիա և մեզի արտադրանքի ավելացում:

4-ին bcc- ի նվազումը ներառում է, օրինակ, հետևյալ նախընտրելի նախընտրելի տերմինները `ջրազրկում, հիպովոլեմիա, զարկերակային հիպոթենզիա:

5 Հետևյալ ցուցանիշների միջին փոփոխությունը ՝ որպես նախնական արժեքների տոկոս, համապատասխանաբար, 10 մգ դափագլիֆլոզինի խմբում և պլացեբո խմբում. Ընդհանուր Չս - 1.4 ՝ -0.4% -ի համեմատ, Չս-ՀԴԼ - 5.5 ՝ 3.8% -ի համեմատ, Chs-LDL - 2.7 ՝ -1.9% -ի համեմատ, տրիգլիցերիդներ -5.4 ՝ -0.7% -ի համեմատ:

6-ից 10 մգ դապագլիֆլոզին խմբում հեմատոկրիտում արատների միջին միջին փոփոխությունները 2.15% են, իսկ պլացեբոյի խմբում `-0.4%:

Ընտրված անբարենպաստ ռեակցիաների նկարագրություն

Հիպոգլիկեմիա: Հիպոգլիկեմիայի դեպքը կախված էր յուրաքանչյուր հետազոտության մեջ օգտագործվող հիմքում ընկած թերապիայի տեսակից:

Դապագլիֆլոինի որպես մենաթերապիայի ուսումնասիրություններում, մինչև 102 շաբաթ մետրֆորմինի հետ համակցված թերապիա, մեղմ հիպոգլիկեմիայի դրվագների դեպքերը նման էին (BCC): Bcc- ի նվազման հետ կապված անբարենպաստ ռեակցիաները (ներառյալ ջրազրկման, հիպովոլեմիայի կամ զարկերակային հիպոթենզիայի մասին հաղորդումները) նշվել են համապատասխանաբար dapagliflozin 10 մգ և պլացեբո ստացող հիվանդների 0.8 և 0.4% -ում, համապատասխան ռեակցիաներ են նկատվել bcc- ում, որոնք առավել հաճախ գրանցվել են որպես զարկերակային: հիպոթենզիա նկատվել է համապատասխանաբար dapagliflozin- ի և պլացեբո ստացող հիվանդների 1.5 և 0.4% -ում (տես «Նախազգուշական միջոցներ»):

Փոխազդեցություն

Diuretics. Dapagliflozin- ը կարող է ուժեղացնել թիազիդի և հանգույցի diuretics- ի diuretic ազդեցությունը և բարձրացնել ջրազրկման և զարկերակային հիպոթենզիայի ռիսկը (տես «Նախազգուշական միջոցներ»):

Ինսուլինը և դեղերը, որոնք մեծացնում են ինսուլինի սեկրեցումը: Ինսուլինի և դեղերի օգտագործման ֆոնին, որոնք մեծացնում են ինսուլինի սեկրեցումը, կարող է առաջանալ հիպոգլիկեմիա: Հետևաբար, հիպոգլիկեմիայի ռիսկը նվազեցնելու համար ինսուլինի կամ դեղամիջոցներով դապագլիֆլոինի համակցված օգտագործմամբ, որը մեծացնում է ինսուլինի սեկրեցումը, գուցե անհրաժեշտ լինի նվազեցնել ինսուլինի կամ դեղերի դոզան, որոնք մեծացնում են ինսուլինի սեկրեցումը (տես «Կողմնակի ազդեցությունները»):

Դապագլիֆլոինի նյութափոխանակությունը հիմնականում իրականացվում է գլյուկուրոնիդային կոնյուկացիայի միջոցով UGT1A9 ազդեցության տակ:

Հետազոտության ընթացքում in vitro dapagliflozin- ը չի խոչընդոտել cytochrome P450 համակարգի CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 և CYP2A2 CYP1A2- ի izoenzymes- ին և չի առաջացրել isoenzymes CYP2A2 Այս առումով, dapagliflozin- ի ազդեցությունը այդ izoenzymes- ով նյութափոխանակվող միաժամանակյա դեղամիջոցների նյութափոխանակության վրա չի ակնկալվում:

Այլ դեղերի ազդեցությունը dapagliflozin- ի վրա: Առողջ կամավորների ներգրավմամբ փոխգործակցությունների ուսումնասիրությունները, որոնք հիմնականում ընդունում են դափագլիֆլոինի մի դոզան, ցույց են տվել, որ մետֆորմինը, պիոգլիտազոնը, սեթագլիպտինը, գլիմպիրիդը, վոդլիբոզը, հիդրոքլորոթիազիդը, բումեթանինը, վալսարտանը կամ սիմվաստատինը չեն ազդում դապագլապինագինի ֆարմակոկինետիկայի վրա:

Դապագլիֆլոինի և ռիֆամպիցինի համակցված օգտագործումից հետո, տարբեր ակտիվ փոխադրողների և ֆերմենտների, որոնք նյութափոխանակում են դեղերը, դապագլիֆլոզի համակարգային ազդեցության 22% նվազում է նկատվել երիկամների կողմից ամենօրյա գլյուկոզի արտազատման վրա կլինիկական նշանակալի ազդեցության բացակայության դեպքում: Խորհուրդ չի տրվում հարմարեցնել դապագլիֆլոինի դոզան:

Կլինիկական նշանակալի ազդեցություն, երբ օգտագործվում է այլ ինդուկտորների հետ (օրինակ `կարբամազեպին, ֆենիտոին, ֆենոբարբիտալ), չի սպասվում:

Դապագլիֆլոինի և մեֆենամաթթվի (UGT1A9 inhibitor) համակցված օգտագործումից հետո նշվեց դապագլիֆլոզի համակարգային ազդեցության 55% աճ, բայց առանց կլինիկական նշանակալի ազդեցություն երիկամների կողմից գլյուկոզի ամենօրյա արտազատման վրա: Խորհուրդ չի տրվում հարմարեցնել դապագլիֆլոինի դոզան:

Dapagliflozin- ի ազդեցությունը այլ դեղերի վրա: Առողջ կամավորների ներգրավմամբ փոխգործակցությունների ուսումնասիրություններում, հիմնականում, նրանք, ովքեր ընդունեցին մեկ դոզան, դապագլիֆլոինը չի ազդել մետֆորմինի, պիոգլիտազոնի, սաթագլիպտինի, գլիմպերիպիդի, հիդրոքլորոթիազիդի, բումեթանիդի, վալսարտանի, դիօքսինի (ենթաշերտի Պ-varnarfin, varfarb, karf), ֆարմակոկինետիկայի վրա: ) կամ հակաեկուլյար ազդեցության վրա, որը գնահատվում է INR- ի կողմից: Դափագլիֆլազինի 20 մգ և սիմվաստատինի (սուբստրակտ CYP3A4 իզոեզիմմի) մի դոզայի օգտագործումը հանգեցրեց 19% սիմաստաստատինի AUC- ի և 31% սիմվաստատինաթթվի AUC- ի օգտագործմանը: Սիմվաստատինի և սիմվաստատինի թթվի ազդեցության բարձրացումը չի համարվում կլինիկական նշանակություն:

Չի ուսումնասիրվել ծխելու, դիետայի, բուսական դեղամիջոցների ընդունման և ալկոհոլ խմելու հետևանքները `դապագլիֆլոինի ֆարմակոկինետիկայի վրա:

Չափից մեծ դոզա

Dapagliflozin- ը անվտանգ է և լավ հանդուրժվում է առողջ կամավորների կողմից ՝ մինչև 500 մգ մեկ դեղաչափով (առաջարկվող չափաբաժինը 50 անգամ): Գլյուկոզան որոշվել է մեզի մեջ վարչարարությունից հետո (առնվազն 5 օր հետո 500 մգ դոզան ընդունելուց հետո), մինչդեռ ջրազրկման, հիպոթենզիայի, էլեկտրոլիտների անհավասարակշռության դեպքեր չեն հայտնաբերվել, կլինիկական նշանակալի ազդեցություն QTc ընդմիջումից: Հիպոգլիկեմիայի դեպքը նման էր պլացեբոյի հաճախականությանը: Կլինիկական հետազոտություններում առողջ կամավորների և 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ, ովքեր մեկ անգամ դապագլիֆլոին են վերցրել մինչև 100 մգ չափաբաժինով (առավելագույնը առաջարկվող դոզան 10 անգամ) 2 շաբաթվա ընթացքում, հիպոգլիկեմիայի դեպքերը մի փոքր ավելի բարձր են, քան պլացեբոյի դեպքում, և ոչ: կախված էր դեղաչափից: Անբարենպաստ իրադարձությունների դեպքերը, ներառյալ ջրազրկելը կամ զարկերակային հիպոթենզիան, նման էին պլացեբոյի խմբում հաճախականությանը, առանց լաբորատոր պարամետրերի, այդ թվում `կլինիկական նշանակալի դոզայի հետ կապված կլինիկական նշանակալի փոփոխությունների, այդ թվում` էլեկտրոլիտների և երիկամների գործառույթների կենսազանգվածների կլինիկական նշանակալի փոփոխությունների:

Չափից մեծ դոզայի դեպքում անհրաժեշտ է իրականացնել պահպանման թերապիա ՝ հաշվի առնելով հիվանդի վիճակը: Դեպագլիֆլոինի արտազատումը հեմոդիալիզի միջոցով չի ուսումնասիրվել:

Նախազգուշական միջոցներ Dapagliflozin

Երիկամների խանգարում ունեցող հիվանդներ

Դապագլիֆլոինի արդյունավետությունը կախված է երիկամային ֆունկցիաներից, և այդ արդյունավետությունը կրճատվում է երիկամների չափավոր անբավարարությամբ հիվանդների մոտ և, հավանաբար, բացակայում է երիկամների ծանր խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ: Երիկամների չափավոր անբավարարության (Cl creatinine 2) հիվանդների շրջանում dapagliflozin ստացող հիվանդների ավելի մեծ մասն ցույց է տվել Creatinine- ի, ֆոսֆորի, PTH- ի և զարկերակային հիպոթենզիայի համակենտրոնացման բարձրացում, քան պլացեբո ստացող հիվանդների մոտ: Dapagliflozin- ը հակացուցված է այն հիվանդների մոտ, ովքեր ունեն երիկամների չափավոր կամ խիստ անբավարարություն (Cl creatinine 2): Դապագլիֆլոինը չի ուսումնասիրվել երիկամների ծանր անբավարարության (Cl Creatinine 2) կամ երիկամների վերջնական փուլում:

Առաջարկվում է հետևել երիկամների աշխատանքը հետևյալ կերպ.

- մինչև dapagliflozin- ով թերապիայի մեկնարկը և դրանից հետո տարեկան առնվազն 1 անգամ (տե՛ս «Կողմնակի ազդեցություններ», «Ֆարմակոդինամիկա» և «Ֆարմակոկինետիկա»),

- նախքան այն դեղեր ընդունելը, որոնք կարող են նվազեցնել երիկամների աշխատանքը, և պարբերաբար հետագայում `

- երիկամային ֆունկցիայի խանգարման դեպքում միջինից մոտ, առնվազն 2-4 անգամ տարեկան: Եթե ​​երիկամների գործառույթը նվազում է Cl creatinine 2-ից ցածր, դադարեցրեք dapagliflozin- ի ընդունումը:

Լյարդի խանգարման գործառույթ ունեցող հիվանդները

Կլինիկական հետազոտություններում սահմանափակ տվյալներ են ձեռք բերվել լյարդի ֆունկցիայի խանգարմամբ հիվանդների մոտ dapagliflozin- ի օգտագործման վերաբերյալ: Դապագլիֆլոզինի ազդեցությունը ավելանում է լյարդի ծանր դիսֆունկցիայի դեպքում հիվանդների մոտ (տե՛ս «Սահմանափակումները գործածելու վրա» և «Ֆարմակոկինետիկա»):

Հղիության մակարդակի նվազման, զարկերակային հիպոթենզիայի և (կամ) էլեկտրոլիտների անհավասարակշռության զարգացման դեպքում հիվանդների մոտ ռիսկի ենթակա հիվանդները

Գործողության մեխանիզմի համաձայն, դապագլիֆլոինը ուժեղացնում է դիուրիզը, որն ուղեկցվում է արյան ճնշման մի փոքր նվազումով (տես «Ֆարմոդոդինամիկա»): Diuretic ազդեցությունը կարող է ավելի ցայտուն արտահայտվել արյան մեջ գլյուկոզի շատ բարձր կոնցենտրացիայով հիվանդների մոտ:

Dapagliflozin- ը հակացուցված է այն հիվանդների մոտ, ովքեր օղի լուծույթներ են ընդունում (տե՛ս «Փոխազդեցություն») կամ նվազեցված BCC- ով, օրինակ, սուր հիվանդությունների պատճառով (ինչպիսիք են ստամոքս-աղիքային հիվանդությունները):

Զգուշություն պետք է ցուցաբերվի այն հիվանդների մոտ, որոնց համար դապագլիֆլազինի պատճառով արյան ճնշման նվազումը կարող է վտանգ լինել, օրինակ ՝ սրտանոթային հիվանդությունների պատմություն ունեցող հիվանդների մոտ, զարկերակային հիպոթենզիայի պատմություն, հակահիպերտոնիկ թերապիա ստանալու կամ տարեց հիվանդների մոտ:

Դապագլիֆլոինը վերցնելիս խորհուրդ է տրվում մանրակրկիտ դիտարկել BCC- ի վիճակը և էլեկտրոլիտների կոնցենտրացիան (օր. ՝ ֆիզիկական զննում, արյան ճնշման չափում, լաբորատոր թեստեր, ներառյալ հեմատոկրիտ), առաջարկվում է միաժամանակյա պայմանների ֆոնին, ինչը կարող է հանգեցնել bcc- ի նվազմանը: BCC- ի անկմամբ, dapagliflozin- ի ժամանակավոր դադարեցումը առաջարկվում է մինչև այս պայմանը շտկելը (տես «Կողմնակի ազդեցությունները»):

Դափագլիֆլոինի հետընտրական շուկայավարման ժամանակ հայտնաբերվել է ketoacidosis, ներառյալ դիաբետիկ ketoacidosis, 1-ին և 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ `դագագլիֆլոզին և SGLT2 այլ ինհիբիտատորներ ընդունելը, չնայած որ պատճառահետևանքային կապ չի հաստատվել: Dapagliflozin- ը նշված չէ 1 տիպի շաքարախտով հիվանդների բուժման համար:

Դեպագլիֆլոզին ընդունող նշաններով և ketoacidosis- ով նշան ունեցող հիվանդները, ներառյալ սրտխառնոցը, փսխումը, որովայնի ցավը, անբավարարությունը և շնչառության պակասը, պետք է ստուգվեն ketoacidosis- ի առկայության համար, նույնիսկ արյան գլյուկոզի կոնցենտրացիայից 14 մմոլ / լ-ից ցածր: Եթե ​​կասկածվում է ketoacidosis- ը, հարկ է հաշվի առնել, որ դադարեցվի կամ ժամանակավորապես դադարեցվի dapagliflozin- ի օգտագործումը և անմիջապես հետազոտեք հիվանդին:

Կետոասիդոզի զարգացմանը նպաստող գործոնները ներառում են բետա բջիջների ցածր ֆունկցիոնալ ակտիվությունը ՝ ենթաստամոքսային գեղձի ֆունկցիայի թույլ տված պատճառով (օրինակ ՝ շաքարախտի տիպ 1 տիպի, պանկրեատիտի կամ ենթաստամոքսային գեղձի վիրաբուժության պատմության), ինսուլինի չափաբաժնի նվազում, սննդի կալորիականության նվազում կամ անհրաժեշտության ավելացում: ինսուլինը վարակների, հիվանդությունների կամ վիրահատությունների, ինչպես նաև ալկոհոլի չարաշահման պատճառով: Դապագլիֆլոինը պետք է զգուշությամբ օգտագործվի այս հիվանդների մոտ:

Միզուղիների ինֆեկցիաներ:

Դապագլիֆլոինի օգտագործման վերաբերյալ համակցված տվյալները վերլուծելիս, առավելագույնը նշվում են միզուղիների վարակի մինչև 24 շաբաթ վարակիչ տրապիֆլազինի օգտագործումը `10 մգ դեղաչափով` պլացեբոյի համեմատությամբ (տես «Կողմնակի ազդեցությունները»): Պիելոնեֆրիտի զարգացումը նկատվել է հազվադեպ, նմանատիպ հաճախականությամբ վերահսկիչ խմբում: Երիկամների գլյուկոզի արտազատումը կարող է կապված լինել միզուղիների վարակների զարգացման մեծ ռիսկի հետ, հետևաբար պիելոնեֆրիտի կամ միզասեռացման բուժման ժամանակ պետք է հաշվի առնել dapagliflozin թերապիայի ժամանակավոր դադարեցման հնարավորությունը (տես «Կողմնակի ազդեցությունները»):

Ուրոսեպսիս և պիելոնեֆրիտ: Դապագլիֆլոզինի հետվարկետային օգտագործման ժամանակ հաղորդվել է միզուղիների լուրջ վարակների մասին, ներառյալ ուրոսեպսիսը և պիելոնեֆրիտը, որոնք պահանջում են հոսպիտալացում ստացնող դապագլիֆլոզինով և SGLT2 այլ ինհիբիտատորներով հիվանդների հոսպիտալացումով: SGLT2 ինհիբիտատորով բուժումը մեծացնում է միզուղիների վարակների զարգացման ռիսկը: Հիվանդները պետք է վերահսկվեն միզուղիների վարակի նշանների և ախտանիշների համար, իսկ եթե նշվում է, անմիջապես պետք է բուժվեն (տես «Կողմնակի ազդեցությունները»):

Տարեց հիվանդները ավելի հավանական է, որ ունենան երիկամային ֆունկցիայի խանգարումներ և (կամ) հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցների օգտագործում, որոնք կարող են ազդել երիկամային ֆունկցիայի վրա, ինչպիսիք են ACE ինհիբիտատորները և II տիպի ARA 1. Ավելի հին հիվանդների դեպքում երիկամների անբավարար ֆունկցիայի նույն առաջարկությունները կիրառվում են ինչպես բոլոր հիվանդների պոպուլյացիաների (տես«Կողմնակի ազդեցություններ» և «Ֆարմոդոդինամիկա»):

65 տարեկանից բարձր հիվանդների մի խմբում dapagliflozin ստացող հիվանդների ավելի մեծ մասն առաջացրեց անցանկալի ռեակցիաներ `կապված պլացեբոյի համեմատ երիկամային ֆունկցիայի կամ երիկամային անբավարարության հետ: Երիկամների անբավարար ֆունկցիայի հետ կապված ամենատարածված անբարենպաստ ռեակցիան շիճուկի կերատինինի համակենտրոնացման բարձրացումն էր, շատ դեպքեր անցողիկ և հետադարձելի էին (տես «կողմնակի էֆեկտներ»):

Տարեց հիվանդների դեպքում ՄՍԿ-ի նվազման ռիսկը կարող է ավելի մեծ լինել, և ավելի հավանական է, որ diuretics ընդունվեն: Դապագլիֆլոզին ստացող 65 տարեկանից բարձր հիվանդների ավելի մեծ մասն ունեցել է անբարենպաստ ռեակցիաներ ՝ կապված BCC- ի նվազման հետ (տե՛ս «Կողմնակի ազդեցությունները»):

75 տարեկան և ավելի բարձր հիվանդների մոտ դապագլիֆլոզինի հետ փորձը սահմանափակ է: Հակացուցված է dapagliflozin թերապիա սկսել այս բնակչության մեջ (տես «Ֆարմակոկինետիկա»):

Սրտի քրոնիկ անբավարարություն

Dapagliflozin- ի օգտագործման փորձը CHF I - II ֆունկցիոնալ դասի հիվանդների մոտ `ըստ դասակարգման NYHA սահմանափակ, և կլինիկական փորձարկումների ընթացքում դափագլիֆլոինը չի օգտագործվել հիվանդների հետ, ովքեր ունեն ֆունկցիոնալ դաս III - IV CHF NYHA.

Արյունազգի ավելացում

Դապագլիֆլոզին օգտագործելիս նկատվել է հեմատոկրիտի աճ (տես «Կողմնակի ազդեցությունները»), և, հետևաբար, պետք է զգուշություն ցուցաբերվի հեմատոկրիտի արժեքի բարձրացում ունեցող հիվանդների մոտ:

Միզուղիների փորձարկման արդյունքների գնահատում

Դապագլիֆլոինի գործողության մեխանիզմի շնորհիվ դափագլիֆլոզին ընդունող հիվանդների մոտ գլյուկոզայի համար մեզի անալիզի արդյունքը դրական կլինի:

Էֆեկտ 1,5-anhydroglucitol- ի որոշման վրա

Գլիկեմիկ հսկողության գնահատումը 1,5-անհիդրոգլուցիտոլի որոշմամբ օգտագործելը չի ​​առաջարկվում, քանի որ 1,5-անհիդրոգլուցիտոլի չափումը ոչ հուսալի մեթոդ է այն հիվանդների համար, ովքեր ընդունում են SGLT2 ինհիբիտատորներ: Գլիկեմիկ հսկողությունը գնահատելու համար պետք է օգտագործվեն այլընտրանքային մեթոդներ:

Ազդեցություն տրանսպորտային միջոցներ վարելու և մեխանիզմներով աշխատելու ունակության վրա: Դապագլիֆլոինի ազդեցությունը ուսումնասիրելու համար հետազոտություններ ՝ տրանսպորտային միջոցներ վարելու ունակության և մեխանիզմների հետ աշխատելու հնարավորության վրա, չեն իրականացվել:

Դեղամիջոցի նկարագրությունը

Dapagliflozin- ը հզոր (խանգարող կայուն (Ki) 0,55 նմ) է, հանդիսանում է ընտրովի հետադարձելի տիպի 2 նատրիումի գլյուկոզի կոտորսպորտային ինֆեկցիոն (SGLT2): SGLT2- ը ընտրովիորեն արտահայտվում է երիկամում և հայտնաբերված չէ մարմնի ավելի քան 70 այլ հյուսվածքներում (ներառյալ `լյարդի, կմախքի մկանների, յուղային հյուսվածքի, կաթնասուների, գեղձի և ուղեղի):

SGLT2- ը երիկամային խողովակներում գլյուկոզի վերափոխման մեջ ներգրավված հիմնական կրողն է: 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների (T2DM) ունեցող երիկամային tubules- ում գլյուկոզայի ռեաբորսումը շարունակվում է, չնայած հիպերգլիկեմիայի: Գլյուկոզի երիկամային փոխանցումը խոչընդոտելով ՝ դապագլիֆլոինը նվազեցնում է երիկամային տուբերկուլսում նրա ռեաբորսումը, ինչը հանգեցնում է երիկամների կողմից գլյուկոզայի արտանետմանը:

Գլյուկոզի դուրսբերումը (գլյուկոզիր ազդեցություն) նկատվում է դեղամիջոցի առաջին դեղաչափը վերցնելուց հետո, շարունակվում է առաջիկա 24 ժամվա ընթացքում և շարունակվում է ամբողջ թերապիայի ընթացքում: Այս մեխանիզմի շնորհիվ երիկամների կողմից արտազատվող գլյուկոզի քանակը կախված է արյան մեջ գլյուկոզի կոնցենտրացիայից և գլոմերուլային ֆիլտրման արագությունից (GFR):

Dapagliflozin- ը չի խանգարում էնդոգեն գլյուկոզի նորմալ արտադրությանը `ի պատասխան հիպոգլիկեմիայի: Դապագլիֆլազինի ազդեցությունը անկախ է ինսուլինի սեկրեցումից և ինսուլինի զգայունությունից: Դեղամիջոցի Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) clinical կլինիկական ուսումնասիրություններում նշվել է β-բջջային ֆունկցիայի բարելավում (HOMA թեստ, հոմեոստազի մոդելի գնահատում):

Dapagliflozin- ով առաջացած երիկամների կողմից գլյուկոզի վերացումը ուղեկցվում է կալորիաների կորստով և մարմնի քաշի նվազմամբ: Dapagliflozin նատրիումի գլյուկոզի cotransport- ի արգելքը ուղեկցվում է թույլ diuretic և անցողիկ natriuretic ազդեցություններով:

Dapagliflozin- ը ոչ մի ազդեցություն չունի գլյուկոզայի այլ փոխադրողների վրա, որոնք գլյուկոզան տեղափոխում են ծայրամասային հյուսվածքներ և ցուցադրում են ավելի քան 1400 անգամ ավելի մեծ ընտրողականություն SGLT2- ի համար, քան SGLT1- ի համար `գլյուկոզի կլանման համար պատասխանատու հիմնական աղիքային փոխադրող:

Առողջ կամավորների և 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների կողմից դապագլիֆլոզին վերցնելուց հետո նկատվել է երիկամների կողմից արտազատվող գլյուկոզի քանակության մեծացում: Երբ dapagliflozin- ը 12 շաբաթվա ընթացքում ընդունվեց 10 մգ դեղաչափով, T2DM- ով հիվանդների դեպքում, մոտ 70 գ գլյուկոզա արտազատվում էր երիկամների միջոցով մեկ օրում (ինչը համապատասխանում է 280 կկալ / օր): 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ, ովքեր երկար ժամանակ (մինչև 2 տարի) 10 մգ / օր դեղաչափով դապագլիֆլոզին են ընդունել, բուժման ընթացքում պահպանվել է գլյուկոզի արտազատումը:

Dapagliflozin- ով երիկամների կողմից գլյուկոզի արտազատումը նույնպես հանգեցնում է osmotic diuresis- ի և մեզի ծավալի մեծացման: 10 մգ / օր դեղաչափով դապագլիֆլոզին ընդունող դապագլիֆլոինը ընդունող մեզի ծավալի ավելացումը մեզի ծավալի աճը մնաց 12 շաբաթ և կազմեց մոտավորապես 375 մլ / օր: Մեզի մեզի ծավալի ավելացումը ուղեկցվում էր երիկամների կողմից նատրիումի արտանետումների փոքր և անցողիկ աճով, ինչը չի հանգեցրել արյան շիճուկում նատրիումի կոնցենտրացիայի փոփոխության:

13 պլացեբոյով վերահսկվող ուսումնասիրությունների արդյունքների պլանավորված վերլուծությունը ցույց տվեց, որ սիստոլիկ արյան ճնշումը (SBP) նվազում է 3,7 մմ Hg: և դիաստոլիկ արյան ճնշումը (DBP) 1.8 մմ Hg- ում dapagliflozin թերապիայի 24-րդ շաբաթվա ընթացքում 10 մգ / օր դեղաչափով `համեմատած SBP և DBP- ի նվազման 0,5 մմ Hg- ով: պլացեբոյի խմբում: 104 շաբաթվա ընթացքում բուժման ընթացքում նկատվել է արյան ճնշման նման անկում:

Դապագլիֆլոզինը 10 մգ / օր դեղաչափով օգտագործելիս 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների հետ անբավարար գլիկեմիկ հսկողության և զարկերակային հիպերտոնիկ հիվանդների օգտագործման դեպքում `ստանալով անգիոտենսին II ընկալիչի արգելափակում, ACE ինհիբիտատորներ, ներառյալ մեկ այլ հակաբեղմնավորիչ դեղամիջոցի հետ մեկտեղ նշվել է գլիկոզիլացված հեմոգլոբինի նվազում 3.1% -ով և 4.3 մմ Hg- ով SBP- ի անկմամբ: 12 շաբաթ տևողությամբ բուժումից հետո `պլացեբոյի համեմատությամբ:

Շաքարախտի բուժման հիմնական ռեժիմը

Բուժման մեթոդներին զուգընթաց, մեծ նշանակություն ունի հիվանդության ոչ դեղորայքային թերապիան: Բժիշկները խորհուրդ են տալիս հատուկ դիետա, ֆիզիկական ակտիվություն և այլ գործողություններ, որոնք ուղղված են մարմնի քաշի նորմալացմանը: Սա կօգնի նվազեցնել ինսուլինի դիմադրության աստիճանը, նվազեցնել մարմնի կենսական արտադրանքի թունավոր ազդեցությունը β-բջիջների վրա: Բայց նման մեթոդները լավ արդյունք են տալիս միայն հիվանդության վաղ փուլերում: Հիվանդների մեծամասնության համար անհրաժեշտ է թմրամիջոցների բուժում:

Հիպոգլիկեմիկ բուժման մարտավարությունը կախված է պաթոլոգիայի ախտանիշներից և հիվանդի վիճակից: Եթե ​​գլիկացված հեմոգլոբինի մակարդակը գտնվում է 6.5 - 7.0% սահմաններում, թույլատրվում է մոնոթերապիա, և միջոցներն ընտրվում են անբարենպաստ ռեակցիաների նվազագույն ռիսկով:

Մինչև դեղամիջոցի կլինիկական պրակտիկայում հայտնվելը, Forksig- ը նախատեսված էր.

• բիգուանիդներ (մետֆորմին),
• DPP-4 ինհիբիտատորներ (դեպեպտիդիդ պեպտիդազ -4) - Saxagliptin, Vildagliptin,
• glinids (Repaglinide, Nateglinide),
• գլյուկագոնի նման պեպտիդային անալոգներ (aGPP) - Exenatide, Lyraglutid,
• ինսուլին

Եթե ​​այդ դեղամիջոցները ընդունելու հակասություններ կան, ապա օգտագործվել են սուլֆոնիլյուրներ, կավիդներ և այլն օգտագործող բուժման այլընտրանքային ռեժիմներ:

7,5 - 9,0% գլիկացված հեմոգլոբինի նախնական մակարդակում անհրաժեշտ է մի քանի հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցներով համակցված թերապիա, որոնք ազդում են 2-րդ տիպի շաքարախտի պաթոգենեզի տարբեր մասերի վրա: Այնուամենայնիվ, նախկինում օգտագործված մետֆորմինի համակցությունները հիպոգլիկեմիկ գործակալների հետ հաճախ հանգեցնում էին հիվանդի մարմնի քաշի բարձրացման և այլ անբարենպաստ ռեակցիաների: Բայց Metformin Forksig- ի համադրությունը, ընդհակառակը, առաջացնում է ենթամաշկային և թարախային ճարպային հյուսվածքի խզում:

Երբ գլիկացված հեմոգլոբինը ավելի բարձր է, քան 9.0% -ը, հիվանդին անհրաժեշտ է միայն ինսուլինի թերապիա, երբեմն `այլ հիպոգլիկեմիկ գործակալների հետ համատեղ:

Բայց մասնագետները ընդունում են, որ նախկինում օգտագործված դեղերը հարմար չեն երկարատև մոնոթերապիայի համար: Այսպիսով, երեք տարի անց հիվանդների միայն կեսն է արձանագրել դրական բուժման արդյունք, իսկ 9 տարի անց ՝ մեկ քառորդում:

Forxiga- ի օգտագործումը շաքարախտի բուժման մեջ

II տիպի շաքարախտի բուժման համար դեռևս օգտագործված հիմնական դեղերից մեկը Metformin- ն է: Գործիքը ազդում է.

• լյարդի բջիջների ինսուլինի դիմադրություն,
• գլյուկոնեոգենեզի գործընթացներ,
• հյուսվածքների զգայունությունը ինսուլինի նկատմամբ:

Metformin- ը գործնականում չի հանգեցնում մարմնի քաշի բարձրացման, չի առաջացնում հիպոգլիկեմիա: Բայց հիվանդների մեկ երրորդը հայտնում է մարսողական համակարգի անբարենպաստ ռեակցիաների մասին: Եվ որոշ դեպքերում բարդությունները հանգեցնում են դեղերի դուրսբերմանը: Բացի այդ, Metformin- ը գրեթե միշտ օգտագործվում է այլ դեղամիջոցների հետ միասին:

Այս դեպքում Forxiga- ի ազդեցությունը գլյուկոզայից կախված է: Reabsorption- ի վրա ազդեցությունը կրճատվում և դառնում է նվազագույն, երբ պլազմային գլյուկոզի կոնցենտրացիան 5 մմոլ / Լ-ից ցածր է: Միևնույն ժամանակ, եթե գլիկեմիայի մակարդակը 13.9 մմոլ / Լ է, ապա ռեաբսորսումը մեծանում է մինչև 70%, իսկ 16,7 մմոլ / Լ-ում `մինչև 80%: Այսպիսով, համեմատած շաքարի իջեցնող այլ դեղամիջոցների հետ, հիպոգլիկեմիայի ռիսկը գործնականում բացակայում է:

Նախքան դեղը օգտագործելը, դուք միշտ պետք է խորհրդակցեք բժշկի հետ: Բուժման ճշգրիտ ռեժիմը կարող է կատարվել միայն հիվանդի ամբողջական զննումից հետո:

Glyphlosin խմբի պատրաստուկներ

Inhibitor- ը ակտիվանում է երիկամներում և առաջացնում է մեզի մեջ գլյուկոզի սեկրեցիայի աճ: Դրա շնորհիվ արյան գլյուկոզի նվազում կա, ավելորդ կալորիաները այրվում են, ինչը հանգեցնում է քաշի կորստի:

SGLT-2 դեղամիջոցները, ինչպիսիք են Jardins, Invokana, Xigduo, Wokanamet, համեմատաբար նոր են, և, հետևաբար, ոչ բոլոր կողմնակի բարդությունները լիովին հասկանում են:

Այս դեղերը պատկանում են SGLT2 ինհիբիտորների դասին (առաջին անունը, օրինակ, Forsig- ը առևտրային է, երկրորդը համապատասխանում է ակտիվ նյութի Dapagliflosin- ի անվանմանը):

Խորհուրդ ենք տալիս կարդալ. Ինչպես վերցնել մետֆորմինը

SGLT-2 inhibitor- ը գործում է երիկամները պաշտպանելու համար ՝ նախքան արյան գլյուկոդը վերականգնելը: Այսպիսով, երիկամները կարող են իջեցնել արյան մեջ գլյուկոզի մակարդակը և օգնել հեռացնել դրա ավելցուկը մարմնից և մեզի մեջ:

Ավելին ՝ Jardiance - սրտի պաշտպանություն

Մարդու երիկամները ֆիլտրացման գործընթացում առաջին հերթին հեռացնում են գլյուկոզան արյունից և թույլ են տալիս, որ արյունը կրկին ներծծի այն ՝ պահպանելով բնականոն գործունեությունը: Նորմալ պայմաններում այս մեխանիզմը ստիպում է մարմնին օգտագործել բոլոր սննդանյութերը:

Արյան շաքարի ավելցուկ ունեցող մարդկանց մոտ գլյուկոզի համեմատաբար փոքր մասը չի կարող վերափոխվել, բայց արտազատվում է մեզի մեջ ՝ մի փոքր պաշտպանելով հիպերգլիկեմիայի դեմ: Այնուամենայնիվ, գլյուկոզայի փոխադրողները `նատրիումի խմբի սպիտակուցներ, կազմում են ֆիլտրացված գլյուկոզի մոտ 90% -ը` վերածելով արյան մեջ:

Այս նոր սերնդի շաքարի իջեցման այս դեղամիջոցների արդյունավետությունը ներկայացվել է 2017-ի մարտի 13-ին երիկամների համաշխարհային օրվա կապակցությամբ Նեֆրոլոգների ասոցիացիայի համաժողովում: Այնուամենայնիվ, երիկամների ծանր հիվանդությամբ, դրանք նշանակվում են մեծ խնամքով:

Դուք նաև պետք է իմանաք. Նոր սերնդի խթանող շաքարավազի իջեցման դեղերի մասին - GLP-1

Դիմումի առանձնահատկությունները

Հրահանգների ձեռնարկ

դեղամիջոցի օգտագործման վերաբերյալ

բժշկական օգտագործման համար

թաղանթապատ հաբեր

dapagliflozin propanediol monohydrate 6.150 մգ, հաշվարկված որպես Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) 5 մգ

միկրոկրիստալային բջջանյութ 85,725 մգ, անջուր կաթնաշաքար 25,000 մգ, կռոսպովիդոն 5,000 մգ, սիլիցիումի երկօքսիդ 1,875 մգ, մագնեզիումի ստեարատ 1,250 մգ,

II դեղին 5,000 մգ (պոլիվինիլային ալկոհոլը մասամբ հիդրոլիզացված է 2,000 մգ, տիտանի երկօքսիդը 1,177 մգ, մակրոգոլ 3350 1,010 մգ, թալք 0,740 մգ, ներկ երկաթի օքսիդի դեղին 0,073 մգ):

dapagliflozin propanediol monohydrate 12.30 մգ, հաշվարկված որպես Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) 10 մգ

միկրոկրիստալային բջջանյութ 171,45 մգ, անջուր կաթնաշաքար 50.00 մգ, կռոսպովիդոն 10.00 մգ, սիլիցիումի երկօքսիդ 3,75 մգ, մագնեզիումի ստեարատ 2.50 մգ,

Դեղին դեղին 10.00 մգ (պոլիվինիլային ալկոհոլը մասնակիորեն հիդրոլիզացված է 4.00 մգ, տիտանի երկօքսիդը 2,35 մգ, մակրոգոլը 3350 2.02 մգ, թալկը 1.48 մգ, ներկ երկաթի օքսիդի դեղին 0.15 մգ):

Բիկոնվեքսի կլոր հաբեր ծածկված է դեղին թաղանթով թաղանթով, մի կողմից փորագրված է «5» -ով, իսկ մյուս կողմից ՝ «1427» -ով:

Rhomboid biconvex հաբեր ծածկված է դեղին թաղանթով, մի կողմից փորագրված է «10» -ով, իսկ մյուս կողմից ՝ «1428» -ով:

Հիպոգլիկեմիկ գործակալ բանավոր օգտագործման համար `գլյուկոզի տիպի 2-ի փոխադրիչ խանգարող

Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) - հզոր (արգելակիչ հաստատուն (Ki) 0,55 նմ), ընտրովի հետադարձելի տիպի 2 գլյուկոզի կոտորսպորտային ինֆեկցիոն (SGLT2) ընտրողականորեն հետադարձելի տիպի: SGLT2- ը ընտրովիորեն արտահայտվում է երիկամում և հայտնաբերված չէ մարմնի ավելի քան 70 այլ հյուսվածքներում (ներառյալ լյարդը, կմախքի մկանները, յուղային հյուսվածքը, կաթնագեղձերը, միզապարկը և ուղեղը):

SGLT2- ը երիկամային խողովակներում գլյուկոզի վերափոխման մեջ ներգրավված հիմնական կրողն է: 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների (T2DM) ունեցող երիկամային tubules- ում գլյուկոզայի ռեաբորսումը շարունակվում է, չնայած հիպերգլիկեմիայի: Գլյուկոզի երիկամային փոխանցումը խոչընդոտելով ՝ Դապագլիֆլոզինը * (Դապագլիֆլոզին *) նվազեցնում է երիկամային տուբերկուլսում նրա ռեաբորսումը, ինչը հանգեցնում է երիկամների կողմից գլյուկոզի արտազատմանը:

Գլյուկոզի դուրսբերումը (գլյուկոզիր ազդեցություն) նկատվում է դեղամիջոցի առաջին դեղաչափը վերցնելուց հետո, շարունակվում է առաջիկա 24 ժամվա ընթացքում և շարունակվում է ամբողջ թերապիայի ընթացքում: Այս մեխանիզմի շնորհիվ երիկամների կողմից արտազատվող գլյուկոզի քանակը կախված է արյան մեջ գլյուկոզի կոնցենտրացիայից և գլոմերուլային ֆիլտրման արագությունից (GFR):

Բարելավվել են բետա բջիջների գործառույթը (NOMA թեստ, հոմեոստազի մոդելի գնահատում):

Dapagliflozin- ով առաջացած երիկամների կողմից գլյուկոզի վերացումը ուղեկցվում է կալորիաների կորստով և մարմնի քաշի նվազմամբ: Dapagliflozin նատրիումի գլյուկոզի cotransport- ի արգելքը ուղեկցվում է թույլ diuretic և անցողիկ natriuretic ազդեցություններով:

Dapagliflozin *- ը (Dapagliflozin *) ոչ մի ազդեցություն չունի գլյուկոզի այլ փոխադրողների վրա, որոնք գլյուկոզան տեղափոխում են ծայրամասային հյուսվածքներ և ավելի շատ ընտրովի է SGLT2- ի համար, քան SGLT1- ը, քան աղիքային կլանման համար պատասխանատու հիմնական աղիքային փոխադրողը:

Առողջ կամավորների և 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների կողմից դապագլիֆլոզին վերցնելուց հետո նկատվել է երիկամների կողմից արտազատվող գլյուկոզի քանակության մեծացում: Երբ dapagliflozin- ը 12 շաբաթվա ընթացքում ընդունվեց 10 մգ դեղաչափով, T2DM- ով հիվանդների դեպքում, օրական մոտ 70 գ գլյուկոզա է արտազատվում երիկամների միջոցով (ինչը համապատասխանում է 280 կկալ / օր): 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ, ովքեր Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) - ը վերցրել են 10 մգ / օր տևողությամբ երկար ժամանակահատվածով (մինչև 2 տարի) դոզանով, գլյուկոզի արտազատումը պահպանվել է թերապիայի ողջ ընթացքում:

Dapagliflozin- ով երիկամների կողմից գլյուկոզի արտազատումը նույնպես հանգեցնում է osmotic diuresis- ի և մեզի ծավալի մեծացման: Մեզի մեզի ծավալի աճը 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ, ովքեր Դապագլիֆլոզին * (Dapagliflozin *) ընդունեցին 10 մգ / օր դեղաչափով, շարունակվում էր 12 շաբաթ և կազմում էր մոտավորապես 375 մլ / օր: Մեզի մեզի ծավալի ավելացումը ուղեկցվում էր երիկամների կողմից նատրիումի արտանետումների փոքր և անցողիկ աճով, ինչը չի հանգեցրել արյան շիճուկում նատրիումի կոնցենտրացիայի փոփոխության:

Բերանի ընդունումից հետո Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) արագ և լիովին ներծծվում է ստամոքս-աղիքային տրակտի մեջ և կարող է ընդունվել ինչպես կերակուրների ընթացքում, այնպես էլ դրա սահմաններից դուրս: Արյան պլազմայում dapagliflozin- ի առավելագույն կոնցենտրացիան սովորաբար ստացվում է ծոմապահությունից հետո 2 ժամվա ընթացքում:Cmax- ի և AUC- ի արժեքները (համակենտրոնացման ժամանակի կորի տակ գտնվող տարածքը) ավելանում են դափագլիֆլոինի դոզայի համամասնությամբ:

10 մգ չափաբաժինով ընդունված դապագլիֆլոինի բացարձակ կենսաբազմազանությունը կազմում է 78%: Ուտելը չափավոր ազդեցություն ունեցավ առողջ կամավորների մեջ դափագլիֆլոինի ֆարմակոկինետիկայի վրա: Բարձր յուղայնությամբ կերակուրները dapagliflozin- ի Stax- ը կրճատել են 50% -ով, երկարացրել Ttah- ը (պլազմային առավելագույն կոնցենտրացիայի հասնելու ժամանակը) մոտ 1 ժամով, բայց չի ազդել AUC- ի հետ `ծոմապահության համեմատ: Այս փոփոխությունները կլինիկական նշանակություն չունեն:

Dapagliflozin * (Dapagliflozin * )- ը սպիտակուցներին մոտավորապես 91% է: Տարբեր հիվանդություններ ունեցող հիվանդների մոտ, օրինակ ՝ երիկամային կամ հյուծվածության ֆունկցիայի խանգարմամբ, այս ցուցանիշը չի փոխվել:

Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) - C- ի հետ կապված գլյուկոզիդ է, որի ագլիկոն կապված է գլյուկոզայի հետ ածխածնի-ածխածնային կապի միջոցով, որն ապահովում է նրա կայունությունը գլյուկոզիդազների դեմ: Առողջ կամավորների միջին պլազմային կյանքի կեսը (T½) միջինից 12,9 ժամ հետո դապագլիֆլոինի մեկ դեղաչափից հետո ընդունվել է 10 մգ դեղաչափով: Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) նյութափոխանակվում է `կազմելով dapagliflozin-3-O- գլյուկուրոնդի հիմնականում անգործուն մետաբոլիտ:

50 մգ 14C-dapagliflozin- ի 50 բանավոր ընդունումից հետո վերցված դոզայի 61% -ը նյութափոխանակվում է dapagliflozin-3-O- գլյուկուրոնիդ, որը կազմում է պլազմային ընդհանուր ռադիոակտիվության 42% -ը (AUC

) - Անփոփոխ դեղամիջոցը կազմում է ընդհանուր պլազմային ռադիոակտիվության 39% -ը: Մնացած նյութափոխանակիչների կոտորակները անհատապես չեն գերազանցում պլազմային ռադիոակտիվության ընդհանուր քանակը 5% -ով: Dapagliflozin-3-O-glucuronide- ը և այլ նյութափոխանակիչները չունեն դեղաբանական ազդեցություն: Dapagliflozin-3-O-glucuronide- ը ձևավորվում է ֆերմենտային ուրիդինի դիֆոսֆատ գլյուկուրոնոսիլ տրանսֆերազեր 1A9- ով (UGT1A9), որը առկա է լյարդի և երիկամների մեջ, իսկ CYP ցիտոքրոմային իզոենզիմները ավելի քիչ ներգրավված են նյութափոխանակության մեջ:

Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) - ը և դրա մետաբոլիտները արտազատվում են հիմնականում երիկամների միջոցով, և միայն 2% -ից պակասը արտանետվում է անփոփոխ: 50 մգ վերցնելուց հետո

Պարզվել է, որ C-dapagliflozin- ը 96% ռադիոակտիվ է `մեզի մեջ` 75%, իսկ feces- ում `21%: Կեղտում հայտնաբերված ռադիոակտիվության մոտավորապես 15% -ը բաժին է ընկել անփոփոխ Դափագլիֆլազին * -ին (Դապագլիֆլոզին *):

Հավասարակշռության ժամանակ (միջին AUC), dapagliflozin- ի համակարգային ազդեցությունը 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների և երիկամների մեղմ, չափավոր կամ խիստ անբավարարության (ինչպես որոշվում է iohexol- ի մաքրմամբ) հիվանդների մոտ 32%, 60% և 87% ավելի բարձր է, քան 2-րդ տիպի շաքարախտով և նորմալ գործառույթ ունեցող հիվանդների մոտ: համապատասխանաբար երիկամներ: Երիկամների կողմից արտազատվող գլյուկոզայի քանակը օրվա ընթացքում հավասարակշռության մեջ դապագլիֆլոինին ընդունելիս կախված էր երիկամային ֆունկցիայի վիճակից:

2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով և երիկամների նորմալ գործառույթով հիվանդների և երիկամների մեղմ, չափավոր կամ ծանր անբավարարությամբ հիվանդների դեպքում, համապատասխանաբար, արտազատվում է 85, 52, 18 և 11 գ գլյուկոզա: Առողջ կամավորների և սպիտակուցների տարբեր աստիճանի երիկամային անբավարարությամբ հիվանդների դեպքում դապագլիֆլոինի սպիտակուցի կապի մեջ տարբերություններ չկային: Հայտնի չէ, արդյոք հեմոդիալիզը ազդում է դապագլիֆլոինի ազդեցության վրա:

Հեպատիկ կամ միջին ծանրության անբավարարության պայմաններում հիվանդների մոտ dapagliflozin- ի Cmax- ի և AUC- ի միջին արժեքները, համապատասխանաբար, 12% և 36% ավելի բարձր են, համեմատած առողջ կամավորների հետ: Այս տարբերությունները կլինիկական նշանակություն չունեն, հետևաբար, մեղմ և միջին ծանրության անբավարարության համար դափագլիֆլոինի դոզայի ճշգրտումը չի պահանջվում (տես

70 տարեկանից ցածր հիվանդների մոտ ազդեցության կլինիկական զգալի աճ չի արձանագրվել (բացառությամբ, եթե հաշվի չեն առնվում տարիքի այլ գործոններ): Այնուամենայնիվ, ազդեցության աճ կարող է ակնկալվել երիկամային ֆունկցիայի նվազման հետ, կապված տարիքի հետ: 70 տարեկանից բարձր հիվանդների համար ազդեցության տվյալները անբավարար են:

Կանանց մոտ հավասարակշռության միջին AUC- ն 22% -ով ավելի բարձր է, քան տղամարդկանց մոտ:

Կլինիկական, նեգրոդ և մոնղոլոիդ ռասայի ներկայացուցիչների շրջանում համակարգային ազդեցության կլինիկականորեն տարբերություններ չեն հայտնաբերվել:

Նշվել են ավելի ցածր ազդեցության արժեքներ `մարմնի քաշի բարձրացմամբ: Հետևաբար, մարմնի ցածր քաշի ունեցող հիվանդների մոտ կարող է նկատվել ազդեցության փոքր աճ, իսկ մարմնի քաշի բարձրացում ունեցող հիվանդների դեպքում `դապագլիֆլոինի ազդեցության նվազում: Այնուամենայնիվ, այդ տարբերությունները կլինիկական նշանակություն չունեն:

Թմրամիջոցների արժեքը և ինչպես այն գնել

Forksig- ը կարող եք ձեռք բերել դեղատներում Մոսկվայում, Սանկտ Պետերբուրգում և Ռուսաստանի այլ քաղաքներում: Բայց դեղի վաճառքը հնարավոր է միայն դեղատոմսով: Բացի այդ, դեղամիջոցի գինը մի փոքր ավելի բարձր է, քան Եվրոպայում: Forxiga- ի բնօրինակը ապրանքը կարող եք ձեռք բերել վաճառողից `նշված հասցեով առաքմամբ:

Եթե ​​պահանջվող դեղաչափը հասանելի չէ, դեղը կուղարկվի պատվերի տակ անմիջապես Գերմանիայից: 28 հաբեր պարունակող փաթեթի գինը 90 եվրո է: 98 հաբեր տուփը 160 եվրոյով ձեռնտու է:

Այցելուների ակնարկներ

Սերգեյ Վիկտորովիչ Օզերտցև, էնդոկրինոլոգ. «Նախկինում 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդները ստիպված էին երկար ժամանակ ընտրել ճիշտ բուժման ռեժիմը: Միևնույն ժամանակ, նրանք հաճախ հանդիպում էին հիպոգլիկեմիայի և այլ կողմնակի բարդությունների: Մի քանի դեղերի միաժամանակյա ընդունումը հաճախ ուղեկցվում էր բաց թողնելով հաբերով, դոզան խախտմամբ:

Օլգա, 42 տարեկան. «Շաքարախտը ախտորոշվել է 35 տարեկան հասակում: Բժիշկը խորհուրդ տվեց խիստ դիետա (քաշի հետ կապված լուրջ խնդիրներ ունեի): Ինձ հաջողվեց նիհարել, սերտորեն հետևեցի իմ սննդակարգին, բայց շաքարավազը դեռ ավելացավ: Սկզբում բժիշկն առաջարկեց ավելի էժան և պարզ դեղեր, բայց նա կողմնակի բարդություններից ահավոր էր զգում: Հետեւաբար, ես որոշեցի գնել Forksigu- ն և չկորցրեց: Օրը մեկ անգամ վերցնում եմ: Նա իրեն ավելի լավ էր զգում, շաքարը նորմալ է »:

Dapagliflozin- ի պատրաստուկներ

Dapagliflozin- ի ապրանքային անվանումն է Ֆորսիգա. Բրիտանական AstraZeneca ընկերությունը պլանշետներ է արտադրում ամերիկյան Bristol-Myers- ի հետ համատեղ: Օգտագործման դյուրինության համար դեղը ունի 2 դեղաչափ `5 և 10 մգ: Բնօրինակ արտադրանքը հեշտ է տարբերակել կեղծից: Forsig հաբեր 5 մգ ունի կլոր ձև, իսկ «5» և «1427» մակնշված մակագրությունները, 10 մգ ադամանդե ձևով, մակնշված են «10» և «1428»: Երկու դեղաչափերի պլանշետները դեղին են:

Ըստ հրահանգների ՝ Forsigu- ն կարող է պահվել 3 տարի ժամկետով: Բուժման ամսվա համար պահանջվում է 1 փաթեթ, դրա գինը մոտ 2500 ռուբլի է: Տեսականորեն, շաքարային դիաբետում Forsigu- ն պետք է անվճար սահմանվի, քանի որ Դապագլիֆլոզինը ներառված է կենսական նշանակության դեղամիջոցների ցանկում: Ըստ ակնարկների ՝ դեղամիջոց ձեռք բերելը ծայրաստիճան հազվադեպ է: Forsig- ը նշանակվում է, եթե կան հակադրություններ metformin կամ sulfonylurea- ին վերցնելու վերաբերյալ, և այլ եղանակներով հնարավոր չէ հասնել նորմալ շաքարի:

Forsigi- ն չունի ամբողջական անալոգներ, քանի որ արտոնագրային պաշտպանությունը դեռ գործում է Դապագլիֆլոինի վրա: Խմբային անալոգները համարվում են Invocana (պարունակում է canagliflozin SGLT2 inhibitor) և Jardins (empagliflozin): Այս դեղերի հետ բուժման գինը 2800 ռուբլի է: ամսական

Դեղերի գործողություն

Մեր երիկամները ակտիվորեն մասնակցում են արյան շաքարի մակարդակի պահպանմանը: Առողջ մարդկանց մոտ ամեն օր մինչև 180 գ գլյուկոզա զտվում է առաջնային մեզի մեջ, որի գրեթե բոլոր մասը վերափոխվում է և վերադառնում արյան հոսքին: Երբ անոթներում գլյուկոզի կոնցենտրացիան բարձրանում է շաքարային դիաբետով, երիկամային գլոմերուլում նրա ֆիլտրումը նույնպես մեծանում է: Հասնելով որոշակի մակարդակի (առողջ երիկամներով շաքարախտով դիաբետիկների մոտ մոտ 10 մմոլ / լ), երիկամները դադարում են վերափոխել ամբողջ գլյուկոզան և սկսում են հեռացնել մեզի ավելցուկը:

Գլյուկոզան միայնակ չի կարող թափանցել բջջային մեմբրաններ, ուստի նատրիումի-գլյուկոզայի փոխադրողները մասնակցում են դրա ռեաբորսման գործընթացներին: Մեկ տեսակ ՝ SGLT2, գտնվում է նեֆրոնների միայն այն մասում, որտեղ վերափոխվում է գլյուկոզի մեծ մասը: Այլ օրգաններում SGLT2 չի հայտնաբերվել: Dapagliflozin- ի գործողությունը հիմնված է այս փոխադրողի գործունեության գործունեության արգելքի վրա: Այն գործում է միայն SGLT2- ի վրա, չի ազդում անալոգային փոխադրողների վրա և, հետևաբար, չի խանգարում նորմալ ածխաջրերի նյութափոխանակությանը:

Դապագլիֆլոինը խանգարում է բացառապես երիկամային նեֆրոնների աշխատանքին: Հաբը վերցնելուց հետո գլյուկոզի ռեաբսորումը վատթարանում է, և այն սկսում է արտազատվել մեզի մեջ ավելի մեծ ծավալի միջոցով, քան նախկինում: Գլիկեմիան կրճատվում է: Բժշկությունը չի ազդում շաքարի նորմալ մակարդակի վրա, ուստի այն վերցնելը չի ​​առաջացնում հիպոգլիկեմիա:

Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ դեղը ոչ միայն նվազեցնում է գլյուկոզան, այլև ազդում է շաքարախտի բարդությունների զարգացման այլ գործոնների վրա.

1. Գլիկեմիայի նորմալացումը հանգեցնում է ինսուլինի դիմադրության նվազմանը, ինդեքսը վերցնելուց հետո կես ամիս անց իջեցվում է միջինը 18% -ով:
2. Բետա բջիջների վրա գլյուկոզի թունավոր ազդեցությունը կրճատելուց հետո նրանց գործառույթների վերականգնումը սկսվում է, ինսուլինի սինթեզը փոքր-ինչ ավելանում է:
3. Գլյուկոզի արտազատումը հանգեցնում է կալորիաների կորստի: Հրահանգներում նշվում է, որ Forsigi- ն օրական 10 մգ օգտագործելիս արտազատվում է մոտ 70 գ գլյուկոզա, ինչը համապատասխանում է 280 կիլոկալորիային: Կառավարման ավելի քան 2 տարվա ընթացքում 4,5 կգ քաշի կորուստ կարելի է ակնկալել, որից 2,8-ը `ճարպի պատճառով:
4. Արյան ճնշման սկզբում բարձր ճնշում ունեցող շաքարախտով հիվանդների մոտ նկատվում է նվազում (սիստոլիտը նվազում է մոտ 14 մմ Hg): Դիտարկումներն իրականացվել են 4 տարի շարունակ, էֆեկտը շարունակվում էր այս ամբողջ ընթացքում: Dapagliflozin- ի այս ազդեցությունը կապված է նրա աննշան diuretic ազդեցության հետ (ավելի շատ մեզի արտազատվում են շաքարավազի հետ միաժամանակ) և դեղամիջոցն օգտագործելիս քաշի կորստի հետ:

Նշանակումներ նշանակման համար

Dapagliflozin- ը նախատեսված է 2-րդ տիպի դիաբետիկների համար: Պարտադիր պահանջներ `սննդում ածխաջրերի քանակի նվազում, միջին ինտենսիվության կանոնավոր ֆիզիկական ակտիվություն:

Ըստ ցուցումների, դեղը կարող է օգտագործվել.

1. Որպես մենաթերապիա: Ըստ բժիշկների, միայն Forsigi- ի նշանակումը պրակտիկորեն հազվադեպ է իրականացվում:
2. Բացի Metformin- ից, եթե այն չի ապահովում գլյուկոզի բավարար նվազում, և չկան նշաններ պլանշետների նշանակման վերաբերյալ, որոնք ուժեղացնում են ինսուլինի արտադրությունը:
3. Որպես համապարփակ բուժման մաս ՝ շաքարախտի փոխհատուցումը բարելավելու համար:

Դապագլիֆլոինի անբարենպաստ ազդեցությունը

Dapagliflozin- ի հետ բուժումը, ինչպես ցանկացած այլ դեղամիջոց, կապված է կողմնակի բարդությունների որոշակի ռիսկի հետ: Ընդհանուր առմամբ, թմրամիջոցների անվտանգության պրոֆիլը գնահատվում է որպես բարենպաստ: Հրահանգներում նշվում են բոլոր հնարավոր հետևանքները, դրանց հաճախությունը որոշվում է.

1. Սեռական վարակների վարակումը Dapagliflosin- ի և դրա անալոգների հատուկ կողմնակի ազդեցությունն է: Այն ուղղակիորեն կապված է դեղամիջոցի գործողության սկզբունքի հետ `մեզի մեջ գլյուկոզի ազատումը: Ինֆեկցիաների ռիսկը գնահատվում է 5,7%, վերահսկիչ խմբում ՝ 3,7%: Ամենից հաճախ, կանայք խնդիրներ են ունենում բուժման սկզբում: Ինֆեկցիաների մեծ մասը մեղմ և միջին ծանրության էր և լավ վերացված էր ստանդարտ մեթոդներով: Պիելոնեֆրիտի հավանականությունը չի մեծացնում դեղը:
2. Հիվանդների ավելի քան 10% -ի դեպքում մեզի ծավալը մեծանում է: Միջին աճը 375 մլ է: Միզուղիների դիսֆունկցիան հազվադեպ է:
3. Դիաբետիկների 1% -ից պակասը նկատել է փորկապություն, մեջքի ցավ, քրտնարտադրություն: Արյան մեջ կրեատինինի կամ ուրայի մեծացման նույն ռիսկը:

Թմրամիջոցների վերաբերյալ ակնարկներ

Dapagliflozin- ի հնարավորությունների մասին էնդոկրինոլոգները դրական են արձագանքում, շատերն ասում են, որ ստանդարտ դեղաչափը կարող է իջեցնել գլիկացված հեմոգլոբինը 1% -ով կամ ավելին: Դեպի դեղորայքի պակասը նրանք համարում են դրա օգտագործման կարճ ժամանակահատվածը, հետվարկետիկական ուսումնասիրությունների փոքր քանակությունը: Forsigu- ն գրեթե երբեք չի սահմանվում որպես միակ դեղամիջոց: Բժիշկները նախընտրում են մետֆորմինը, գլիմպերիդը և գլիկլազիդը, քանի որ այդ դեղերը էժան են, լավ ուսումնասիրված և վերացնում են շաքարախտով բնորոշ ֆիզիոլոգիական խանգարումները, և ոչ թե պարզապես հեռացնում են գլյուկոզան, ինչպես Forsyga- ն:

Դիաբետիկները նույնպես չեն պնդում նոր դեղամիջոց ընդունելու համար ՝ վախենալով սեռական տրակտի բակտերիալ վարակներից: Այս հիվանդությունների ռիսկը շաքարախտով ավելի մեծ է: Կանայք նշում են, որ շաքարախտի աճով ավելանում է վագինիտի և ցիստիտի քանակը, և վախենում են հետագայում խթանել իրենց տեսքը Դապագլիֆլոինի հետ: Հիվանդների համար էական նշանակություն ունի Forsigi- ի բարձր գինը և էժանագին անալոգների պակասը:

Համոզվեք, որ սովորեք: Ի՞նչ եք կարծում, դեղահատերի և ինսուլինի ցմահ կառավարումը միակ միջոցն է ՝ շաքարավազը վերահսկելու համար: Ճշմարիտ չէ: Դուք կարող եք դա հաստատել ինքներդ ձեզ ՝ սկսելով օգտագործել այն: կարդալ ավելին >>

Դապագլիֆլոզին (Ֆորսիգա)

2-րդ տիպի շաքարախտ - հիվանդություն, որը կապված է միզուղիների ինֆեկցիաների (UTI) և սեռական ինֆեկցիաների ավելացման ռիսկի հետ, ինչպիսիք են կանանց վուլվովագինիտը և բալանիտը և տղամարդկանց մոտ սնկային սեռական օրգանների վարակը 33, 34. Ինֆեկցիաների վտանգը միայն մասամբ է պայմանավորված գլյուկոզուրիայի պատճառով: Կարևոր են նաև այնպիսի գործոններ, ինչպիսիք են իմունային համակարգի դիսֆունկցիան, ուրոէպիթելի բջիջների գլիկոզիլացումը:

Այս տվյալների հիման վրա, dapagliflozin- ը հաստատվել է FDA- ի կողմից այն բանից հետո, երբ այն հաստատվել է Եվրոպական դեղերի գործակալության (EMEA) 16, 39 կողմից:

Եզրակացություն

Փորձարարական և կլինիկական ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս SGLT2 ինհիբիտորների գործողության բարենպաստ սպեկտրը: Թմրամիջոցների այս դասը առաջարկում է ինսուլինի անկախ նոր մեխանիզմներ `2-րդ տիպի շաքարախտով գլիկեմիայի շտկման համար` լավ հանդուրժողականությամբ, մարմնի քաշի վրա բացասական հետևանքների բացակայությամբ, հիպոգլիկեմիայի ռիսկով և այլ լուրջ կողմնակի բարդություններով:

104 շաբաթ տևած ուսումնասիրություններում Forsig դեղամիջոցը (դապագլիֆլոզին) ցույց է տվել երկարատև գլիկեմիկ արդյունավետություն, քաշի կայուն կորուստ հիմնականում ճարպի զանգվածի և հիպոգլիկեմիկ պայմանների ցածր ռիսկի պատճառով: Forsiga- ն սուլֆոնիլյուրեային վերաբերող պոտենցիալ այլընտրանք է այն հիվանդների մոտ, ովքեր չեն հասել իրենց նպատակներին մետֆորմինի մոնոթերապիայի միջոցով: