Քիմիական կառուցվածքի և դեղագործական դինամիկայի միջև փոխհարաբերությունները

GCS- ի գործողության մեխանիզմը կապված է բջջի ցիտոպլազմում հատուկ ընկալիչների հետ փոխազդելու նրանց ունակության հետ. Ստերոիդ - ռեցեպտորային համալիրը ներթափանցում է բջջային միջուկը, կապվում է ԴՆԹ-ի հետ, ազդելով գեների լայն տեսականի արտագրման վրա, ինչը հանգեցնում է սպիտակուցների, ֆերմենտների, նուկլեինաթթուների սինթեզի փոփոխմանը: GCS- ն ազդում է նյութափոխանակության բոլոր տեսակների վրա, ունի արտահայտված հակաբորբոքային, հակաալերգիկ, հակահարվածային և իմունասպրեսիվ ազդեցություն:

Կորտիկոստերոիդների հակաբորբոքային ազդեցության մեխանիզմը բորբոքման բոլոր փուլերը ճնշելն է: Ստաբիլացնելով բջջային և ենթաբջջային կառուցվածքների մեմբրանները, ներառյալ: լիզը, ստերոիդային հակաբորբոքային դեղերը կանխում են բջջանյութից պրոտեոլիտիկ ֆերմենտների արտազատումը, խանգարում են մեմբրաններում ազատ թթվածնի ռադիկալների և լիպիդային պերօքսիդների ձևավորմանը: Բորբոքման կիզակետում կորտիկոստերոիդները կաշկանդում են փոքր անոթները և նվազեցնում hyaluronidase- ի գործունեությունը, դրանով իսկ խոչընդոտելով էքսուդացիայի փուլը, կանխում են նեյտրոֆիլների և մոնոցիտների կցումը անոթային էնդոթելիում, սահմանափակում են դրանց ներթափանցումը հյուսվածքները և նվազեցնում մակրոֆագների և ֆիբրոբլաստների գործունեությունը:

Հակաբորբոքային ազդեցության իրականացման գործում կարևոր դեր է խաղում GCS- ի ունակությունը `խոչընդոտել բորբոքային միջնորդների սինթեզը և ազատումը (PG, histamine, serotonin, bradykinin և այլն): Դրանք առաջացնում են լիպոկորտինների սինթեզը, ֆոսֆոլիպազ A2 բիոսինթեզի խանգարող նյութը, ինչպես նաև նվազեցնում են COX-2- ի ձևավորումը բորբոքման ուշադրության կենտրոնում: Սա հանգեցնում է արախիդոնաթթվի սահմանափակ արտազատմանը բջջային մեմբրանների ֆոսֆոլիպիդներից և դրա նյութափոխանակությունների ձևավորման նվազմանը (ՊԳ, լեյկոտրիեններ և թրոմբոցիտների ակտիվացման գործոն):

GCS- ն կարող է խանգարել տարածման փուլին, քանի որ նրանք սահմանափակում են մոնոցիտների ներթափանցումը բորբոքված հյուսվածքի մեջ ՝ կանխելով դրանց մասնակցությունը բորբոքման այս փուլում, խանգարում են մկոպոլիզախարիդների, սպիտակուցների սինթեզը և խոչընդոտում են լիմֆոպոիզի գործընթացները: Կորտիկոստերոիդների վարակիչ գենեզի բորբոքումով, հաշվի առնելով իմունային ճնշող ազդեցության առկայությունը, խորհուրդ է տրվում համատեղել հակամանրէային թերապիայի հետ:

GCS- ի իմունոպրեսիվացնող ազդեցությունը պայմանավորված է արյան մեջ շրջանառվող T- լիմֆոցիտների քանակի և գործունեության նվազմամբ, իմունոգլոբուլինների արտադրության անկմամբ և B- լիմֆոցիտների վրա T- օգնականների ազդեցությամբ, արյան մեջ կոմպլեմենտի պարունակության անկմամբ, ֆիքսված իմունային բարդույթների ձևավորմամբ և մի շարք ինտերլեուկիններով .

GCS- ի հակաալերգիկ ազդեցությունը պայմանավորված է շրջանառվող բազոֆիլների քանակի նվազմամբ, Ig- ի Fc շրջանի մակերևույթում տեղակայված Fc ընկալիչների փոխազդեցության խախտմամբ և IgE- ի Fc շրջանի հետ մածուցքային բջիջների մակերևույթի վրա և լրացման C3 բաղադրիչով, ինչը խանգարում է ազդանշանը մուտք գործել բջիջ և ուղեկցվում է զգայունացված բջիջներից histamine, heparin և serotonin- ի թողարկմամբ: և այլ ալերգիայի միջնորդներն անմիջական տիպի միջոցով և կանխում են դրանց ազդեցությունը էֆեկտորային բջիջների վրա:

Հակաշոկային էֆեկտը պայմանավորված է անոթային երանգի կարգավորմանը GCS- ի մասնակցությամբ, նրանց ֆոնի վրա ավելանում է կատեխոլամինների նկատմամբ արյան անոթների զգայունությունը, ինչը հանգեցնում է արյան ճնշման բարձրացման, ջրի և աղի նյութափոխանակության փոփոխություններ, նատրիում և ջուր պահպանում, պլազմային ծավալը մեծանում է, նվազում է հիպովոլեմիան:

Հանդուրժողականություն և կողմնակի բարդություններ

Թմրամիջոցների այս խումբը բավականին հաճախ առաջացնում է կողմնակի բարդություններ. Մարմնի ռեակտիվության ճնշումը, քրոնիկ ինֆեկցիոն պաթոլոգիայի և աղեստամոքսային հիվանդությունների սրումը հնարավոր է: Երկարատև օգտագործման դեպքում հնարավոր է արյան ճնշման բարձրացում, ստերոիդային շաքարախտի զարգացում, այտուցվածություն, մկանների թուլություն, սրտամկանի դիստրոֆիա, Իտենկո-Քուշինգի համախտանիշ, վերերիկամային ատրոֆիա:

Երբեմն թմրանյութեր ընդունելու ժամանակ կա գրգռություն, անքնություն, ներգանգային ճնշման բարձրացում, հոգեբանություն: Կորտիկոստերոիդների երկարատև համակարգային օգտագործմամբ, ոսկրերի սինթեզը և կալցիումի-ֆոսֆորային նյութափոխանակությունը կարող են արժեզրկվել, ինչը, ի վերջո, հանգեցնում է օստեոպորոզի և ինքնաբուխ կոտրվածքների:

Հակացուցումները

• Գերզգայունություն:
• Դաժան վարակներ:
• Վիրուսային և սնկային հիվանդություններ:
• Դաժան տուբերկուլյոզ:
• ՁԻԱՀ-ը
• Պեպտիկ խոց, ստամոքսի արյունահոսություն:
• Հիպերտոնիայի ծանր ձևերը:
• Itenko-Cushing- ի համախտանիշ:
• Ջադ
• Սիֆիլիս
• Շաքարային դիաբետ:
• Օստեոպորոզ
• Հղիություն
• Կրծքով կերակրելը:
• Սուր պսիխոզներ:
• Փոքր երեխաներ:

• Մաշկի և լորձաթաղանթի ինֆեկցիոն (բակտերիալ, վիրուսային, սնկային) վնասվածքներ:
• Մաշկի ուռուցքները:
• Մաշկի և լորձաթաղանթների ամբողջականության խախտում:
• Փոքր երեխաներ:

Փոխազդեցություն

GCS- ն ուժեղացնում է β-adrenostimulants- ի և theophylline- ի բրոնխոդիլացնող ազդեցությունը, նվազեցնում է ինսուլինի և բանավոր antidiabetic գործակալների հիպոգլիկեմիկ ազդեցությունը, կումարինների (անուղղակի հակաքաղցկային նյութերի) հակամագնիսական գործունեությունը:

Դիֆենինը, էֆեդրինը, ֆենոբարբիտալը, ռիֆամպիցինը և այլ դեղամիջոցները, որոնք առաջացնում են մանրադիտակային լյարդի ֆերմենտների ներածություն, կարճացնում են T1 / 2 GCS- ը: Աճման հորմոնը և հակաօքսիդները նվազեցնում են կորտիկոստերոիդների կլանումը: Սրտանոթ գլիկոզիդների և diuretics- ի հետ զուգակցվելիս `առիթմիաների և հիպոկալեմիայի ռիսկը մեծանում է, երբ NSAID- ների հետ զուգակցվելիս մեծանում է ստամոքս-աղիքային վնասների և ստամոքս-աղիքային արյունահոսության առաջացման ռիսկը:

Գործողության մեխանիզմը և հիմնական դեղաբանական ազդեցությունը

Գլյուկոկորտիկոիդները տարածվում են բջջային մեմբրանների մեջ ցիտոպլազմի մեջ և կապվում են հատուկ գլյուկոկորտիկոիդային ընկալիչների հետ: Արդյունքում ակտիվացված բարդույթը ներթափանցում է միջուկը և խթանում է i-RNA- ի ձևավորումը, ինչը հանգեցնում է մի շարք կարգավորող սպիտակուցների սինթեզին: Մի շարք կենսաբանորեն ակտիվ նյութեր (կատեչոլամիններ, բորբոքային միջնորդներ) ի վիճակի են անջատել գլյուկոկորտիկոիդ-ռեցեպտորային բարդույթները, դրանով իսկ նվազեցնելով գլյուկոկորտիկոիդների ակտիվությունը: Գլյուկոկորտիկոիդների հիմնական հետևանքները հետևյալն են.

• Ազդեցությունը իմունային համակարգի վրա:

- Հակաբորբոքային ազդեցություն (հիմնականում բորբոքման ալերգիկ և իմունային ձևերով) `PG, RT և cytokines- ի թույլ սինթեզի, մազանոթային թափանցելիության անկման, իմունոկրտական ​​բջիջների քիմոտաքսի նվազման և ֆիբրոբլաստների գործունեության խանգարման պատճառով:

- Բջջային անձեռնմխելիության ճնշում, օրգանների փոխպատվաստման ընթացքում աուտոիմունային ռեակցիաներ, T- լիմֆոցիտների, մակրոֆագների, էոզինոֆիլների ակտիվության նվազում:

• Ազդեցությունը ջրի էլեկտրոլիտային նյութափոխանակության վրա:

- Նատրիումի և ջրային իոնների մարմնի հետաձգում (ռաստորալ երիկամային տուբերկուլյոզներում ռեաբորսման ավելացում), կալիումի իոնների ակտիվ վերացում (հանքերոկորտիկոիդային գործունեություն ունեցող դեղերի համար), մարմնի քաշի բարձրացում:

- Սննդի հետ կալցիումի իոնների կլանման նվազում, ոսկրային հյուսվածքի մեջ դրանց պարունակության նվազում (օստեոպորոզ) և միզուղիների արտանետումների ավելացում:

• Ազդեցությունը նյութափոխանակության գործընթացների վրա:

- Լիպիդային նյութափոխանակության համար - ճարպային հյուսվածքի վերաբաշխում (դեմքի, պարանոցի, ուսի գոտու, որովայնի ճարպի ավելացում), հիպերխոլեստերին:

- Ածխաջրերի նյութափոխանակության համար `լյարդում գլյուկոնեոգենեզի խթանում, գլյուկոզի համար բջջային մեմբրանների թափանցելիության նվազում (հնարավոր է ստերոիդային շաքարախտի զարգացում):

- սպիտակուցային նյութափոխանակության համար `լյարդի և այլ հյուսվածքներում կատաբոլիկ գործընթացների մեջ անաբոլիզմի խթանում, արյան պլազմայում գլոբուլինների պարունակության նվազում:

• Ազդեցություն CVS- ի վրա - արյան ճնշման բարձրացում (ստերոիդ հիպերտոնիա) մարմնում հեղուկի պահպանման պատճառով, սրտում և արյան անոթներում adrenoreceptors- ի խտության և զգայունության բարձրացում, ինչպես նաև անգիիոտին II- ի պրեսորային էֆեկտի աճ:

• Ազդեցությունը հիպոթալամուս-հիպոֆիզի-վերերիկամային գեղձի համակարգի վրա - արգելակում է բացասական հետադարձ կապի մեխանիզմի պատճառով:

• Ազդեցությունը արյան վրա - լիմֆոցիտոպենիա, մոնոցիտոպենիա և էոզինոպենիա, միևնույն ժամանակ, գլյուկոկորտիկոիդները խթանում են կարմիր արյան բջիջների տարածումը, մեծացնում են նեյտրոֆիլների և թրոմբոցիտների ընդհանուր քանակը (արյան բջջային կազմի փոփոխությունները հայտնվում են վարչարարությունից հետո 6-12 ժամվա ընթացքում և շարունակվում են երկարատև օգտագործել այդ դեղերը մի քանի շաբաթ):

Համակարգային օգտագործման համար գլյուկոկորտիկոիդները վատ լուծելի են ջրի մեջ, լավ են ճարպերի և օրգանական այլ լուծիչների մեջ: Նրանք արյան մեջ շրջանառվում են հիմնականում սպիտակուցային (անգործուն) վիճակում: Գլյուկոկորտիկոիդների ներարկման ձևերը նրանց ջրային լուծույթ ունեցող եթերներն կամ աղերն են (սեկցինատներ, հեմիսուկինատներ, ֆոսֆատներ), ինչը հանգեցնում է գործողության արագ սկսմանը: Գլյուկոկորտիկոիդների փոքր բյուրեղային կախոցների ազդեցությունը զարգանում է դանդաղ, բայց կարող է տևել մինչև 0,5-1 ամիս, դրանք օգտագործվում են ներհամակարգային ներարկումների համար:

Գլյուկոկորտիկոիդները բանավոր կառավարման համար լավ կլանված են մարսողական տրակտից ՝ Գ_տահ արյան մեջ այն նշվում է 0,5-1,5 ժամ հետո: Սննդամթերքը դանդաղեցնում է կլանումը, բայց չի ազդում դեղերի կենսաբազմազանության վրա (էջ. 27-15):

Գլյուկոկորտիկոիդների դասակարգում `կիրառման մեթոդի համաձայն

1. Գլյուկոկորտիկոիդներ արդիական օգտագործման համար.

Ա) մաշկին դիմելու համար (քսուք, սերուցք, էմուլսիա, փոշի ձևով).

- ֆտոցինոլոն ացետոնիդ (սինֆլան, ֆլուցինար)

- flumethasone pivalate (lorinden)

- բետամեթասոն (celestoderm B, celeston)

Բ) աչքին և (կամ) ականջը սերմանելու համար ՝ աչքի քսուքի ձևով.

- betamethasone n (betamethasone dipropionate և այլն) B) ինհալացիոն օգտագործման համար.

- բեքլոմեթազոն (բեկլոմեթ, բեկոտիդ)

- fluticasone propionate (flixotide)

Դ) ներբանկային կառավարման համար.

Դ) պերիարտիկուլային հյուսվածքի մեջ ներմուծման համար.

Մետաբոլիկ էֆեկտներ

Գլյուկոկորտիկոիդները ունեն հզոր հակասթրեսային, հակաօքսիդի ազդեցություն: Նրանց արյան մակարդակը կտրուկ բարձրանում է սթրեսի, վնասվածքների, արյան կորստի և ցնցումների պայմաններում: Այս պայմաններում նրանց մակարդակի բարձրացումը սթրեսի, մարմնի արյան կորստի, ցնցումների դեմ պայքարի և տրավմայի հետևանքների վրա մարմնի հարմարվելու մեխանիզմներից մեկն է: Գլյուկոկորտիկոիդները բարձրացնում են համակարգային արյան ճնշումը, բարձրացնում են սրտամկանի և անոթային պատերի զգայունությունը կատեչոլամինների նկատմամբ, և կանխում են նրանց բարձր մակարդակի վրա կաթեչոլամիններին ընկալիչների ընկալիչների ապակայունացումը: Բացի այդ, գլյուկոկորտիկոիդները խթանում են նաև ոսկրածուծի մեջ erythropoiesis- ը, ինչը նպաստում է արյան կորստի ավելի արագ համալրմանը:

Ազդեցությունը նյութափոխանակության խմբագրման վրա |