Շաքարային դիաբետի մասին զեկույց

Հոդվածում մենք հաշվի ենք առնում Sitagliptin- ի օգտագործման, գնի և անալոգների օգտագործման ցուցումները:

Այն արտադրվում է որպես ֆոսֆատ մոնոհիդրատ: Դրա թողարկման ձևը ֆիլմի ծածկված հաբեր է:

The թմրադեղերի ունի էական տարբերություններ դեղաբանական ակտիվության եւ քիմիական կառուցվածքը նախադեպեր եւ ածանցյալների ալֆա-գլյուկոզիդազի inhibitors, biguanides եւ sulfonylureas.

Արգելակումը DPP 4 «sitagliptin» պատճառներից աճել կոնցենտրացիաների հորմոնների GIP եւ ԱԴԿ-1: Այս հորմոնները incretins- ի շարքում են: Նրանց սեկրեցումը կատարվում է աղիքներում:

Սնվելու արդյունքում նման հորմոնների կոնցենտրացիան մեծանում է: The incretins- ը ֆիզիոլոգիական համակարգի մի մասն է, որը կարգավորում է մարդու մարմնում շաքարի հոմեոստազը: Sitagliptin- ի անալոգիաները պետք է ընտրվեն բժշկի կողմից:

Ֆարմակոկինետիկայի առանձնահատկությունները

Դեղը ներծծվում է բարձր արագությամբ հիվանդի կողմից դրա օգտագործումից հետո: Այս գործիքը ունի հիանալի կենսաբազմազանություն 87%: Յուղոտ ուտելիքների ընդունումը էապես չի ազդում դեղամիջոցի դեղաբանական կինետիկ վրա:

Դեղը արտազատվում է որպես մեզի մի մասն անփոփոխ: Այն բանից հետո, ընդունելություն է դադարել է մեկ շաբաթ օրգանիզմից դուրս է մեզի (87%) եւ աթոռակ (13%):

Սա հաստատվում է Sitagliptin- ի հետ օգտագործման ցուցումներով: Թմրամիջոցների անալոգիաները շատերին են հետաքրքրում:

Թմրամիջոցների օգտագործման ցուցումներ

Դեղը օգտագործվում է մոնոթերապիայի իրականացման ընթացքում, եթե հիվանդը ախտորոշվում է 2-րդ տիպի շաքարախտով: Այս դեղը հաստատվում է օգտագործման համար ՝ անկախ սննդի ընդունումից: Համադրություն «sitagliptin» եւ «metformin» կարող է օգտագործվել որպես համակողմանի բուժման, եթե հիվանդը շաքարախտի տիպի:

Metformin- ի հետ համատեղ, դեղամիջոցի առաջարկվող դեղաչափը կազմում է 100 մգ օրական մեկ անգամ:

Եթե ​​կարոտել եք դրա կառավարման ժամանակը, պետք է հնարավորինս շուտ խմեք Sitagliptin- ը: Դա պայմանավորված է նրանով, որ դեղամիջոցի կրկնակի չափաբաժնի օգտագործումը չի թույլատրվում:

Թմրամիջոց խմելը ավելի հաճախ, քան առաջարկվում է ցուցումներում, արգելվում է:

The թմրադեղերի հնարավոր է դարձնում վերահսկել մակարդակը շաքարի մարմնի, սակայն թմրանյութ չի բուժել շաքարախտը:

Օգտագործումը թմրանյութերի պետք է իրականացվեն, եւ այն ժամանակ, երբ հիվանդը բարեկեցության, որպեսզի դադարեցնել բուժումը պետք է լինի միայն այն բանից հետո առաջարկությամբ եւ խորհրդով հաճախում բժշկի:

Արդյո՞ք Citagliptin- ը ունի որևէ անալոգ: Ստորև դրա մասին:

Թմրամիջոցների օգտագործման ցուցումներ

«Sitagliptin» - ը դեղամիջոց է, որը բավականին լավ հանդուրժվում է, երբ հիվանդը վերցվում է ոչ միայն որպես մենաբուժություն, այլև որպես հիպոգլիկեմիկ հատկություններ ունեցող այլ գործակալների հետ համակողմանի բուժման մաս:

Դեղամիջոցի հիմնական չափաբաժինը արտազատվում է երիկամների միջոցով: Մարդու մարմնից ակտիվ բաղադրիչը հեռացնելու այս մեթոդը մասնագետից պահանջում է վերահսկել այս մարմնի առողջությունը, եթե դեղը օգտագործելուց առաջ հիվանդը ունեցել է երիկամային անբավարարություն: Անհրաժեշտության դեպքում վերցված դեղաչափը ճշգրտվում է: Եթե ​​երիկամային անբավարարության մեղմ ձև կա, դեղամիջոցի դոզայի ճշգրտումը չի իրականացվում:

Եթե ​​հիվանդը ունի երիկամների չափավոր անբավարարություն, դեղորայքի դեղաչափը չպետք է լինի ավելի քան 50 միլիգրամ մեկ օրում:Դեղը կարող է օգտագործվել ցանկացած պահի, անկախ ընթացակարգից, ինչպիսիք են դիալիզը:

Երբ այս դեղը օգտագործվում է որպես բարդ բուժման մաս, հիվանդի մարմնում սուլֆոնով պայմանավորված հիպոգլիկեմիայի առաջացումը կանխելու համար, պետք է նվազեցվի ընդունվելիք սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների քանակը:

Օգտագործված դեղերի դեղաչափը որոշվում է ներկա բժշկի կողմից, երբ կկատարվի երկրորդ տեսակի շաքարախտով տառապող հիվանդի մարմնի ամբողջական զննում:

Եթե ​​հիվանդի մարմնում ենթաստամոքսային գեղձի զարգացման կասկած կա, ապա անհրաժեշտ է դադարեցնել Sitagliptin- ի և այլ դեղամիջոցների օգտագործումը, որոնք կարող են պոտոլոգիայի սրացում առաջացնել:

Նախքան օգտագործելով թմրանյութերի մասնագետ պետք է տեղեկացնի պացիենտին մասին առաջին առանձին ախտանիշեր պանկրեատիտ զարգացման:

Այսպիսով, ասվում է «Sitagliptin» օգտագործման օգտագործման ցուցումներում: Գինը, ակնարկները և անալոգները կներկայացվեն ստորև:

Հակացուցումները

Օգտագործումը այս դեղամիջոցի կարող է հանգեցնել մարդկանց կյանքին սպառնացող, ծանր բորբոքում է ենթաստամոքսային գեղձի.

Եթե ​​դեղամիջոցը ճիշտ չի օգտագործվում, դա կարող է առաջացնել բազմաթիվ կողմնակի բարդություններ մարմնում: Եթե ​​խախտումների առաջին ախտանիշները տեղի են ունենում, դուք պետք է անհապաղ խորհրդակցեք մասնագետի հետ:

Օգտագործեք դեղը միայն համապատասխան հրահանգների եւ ճիշտ չափով, բուժող բժշկի:

Երբ դեղը օգտագործվում է, որ անհրաժեշտ է հաշվի առնել, որ կան մի շարք տարբեր հակացուցումների:

• շաքարախտի առաջին տիպի առկայությունը,
• գերզգայնություն
• երեխայի կրելու ժամանակը,
• դիաբետիկ ketoacidosis,
• կրծքով կերակրելը
• հիվանդի տարիքը տասնութ տարուց պակաս է:

Գինը և անալոգները չեն նշվում Sitagliptin- ի օգտագործման հրահանգներում:

Հնարավոր կողմնակի բարդություններ

Մարդկանց մեջ թմրանյութի օգտագործման ընթացքում կարող են առաջանալ բավականին շատ կողմնակի բարդություններ: Նրանց թվում նշվում են.

• անգիոեդեմա,
• քոր առաջացում
• անաֆիլաքսիա,
• վերջույթների ցավ
• ցան
• մեջքի ցավ
• մաշկի անոթներ
• արթրալգիա
• աղիք
• միալգիա
• մաշկի արտանետվող հիվանդություններ, Սթիվենս-Johոնսոնի համախտանիշ,
• գլխացավանք
• սուր պանկրեատիտ,
• վատթարացումը երիկամների, ձախողումը մարմնի սուր ձեւով, որը պահանջում է դիալիզ,
• փորկապություն
• նազոֆարինգիտ,
• փսխում
• շնչառական համակարգի վարակները:

Թմրամիջոցն օգտագործելիս անհրաժեշտ է խստորեն հետևել հրահանգներին տրվող առաջարկություններին, չեք կարող այն վերցնել, եթե ունեք հակացուցումների գոնե մեկը: Եթե ​​թմրամիջոցների օգտագործման արդյունքում թունավորումը կամ չափից մեծ դոզա է առաջացել, դուք անմիջապես պետք է շտապ օգնություն կանչեք, քանի որ այս բացասական երևույթները կարող են առաջացնել զգալի առողջական խնդիրներ, որոնք կարող են հանգեցնել նույնիսկ մահվան:

Դիաբետը հայտնաբերելու սկզբունքներն ու մեթոդները

Հոդերի բուժման համար մեր ընթերցողները հաջողությամբ օգտագործել են DiabeNot- ը: Տեսնելով այս ապրանքի ժողովրդականությունը, մենք որոշեցինք այն առաջարկել ձեր ուշադրությանը:

Շաքարային դիաբետի ախտորոշումը բաղկացած է համապարփակ հետազոտություն անցկացնելուց, անհրաժեշտ թեստերը և էնդոկրինոլոգի կողմից բժշկի կողմից անցնելը: Դարձնել նման ախտորոշում է սովորաբար դժվար չէ, քանի որ շատ հիվանդներ են բուժվում է կլինիկայում-ից հիվանդության.

Բայց հետազոտության ժամանակակից մեթոդները կարող են ճանաչել ոչ միայն շաքարախտի նախնական, թաքնված փուլերը, այլև այս հիվանդությանը նախորդող պայմանը, որը կոչվում է նախաբիաբետ կամ ածխաջրերի նկատմամբ հանդուրժողականության խախտում:

Կլինիկական ախտորոշիչ մեթոդներ

Բժիշկը հավաքում է անամնեզ, հայտնաբերում է ռիսկի գործոնները, ժառանգականությունը, լսում է բողոքները, հետազոտում է հիվանդին, որոշում է նրա քաշը:

Ախտանիշները, որոնք հաշվի են առնվում շաքարախտը ախտորոշելիս.

• ուժեղ մշտական ​​ծարավ `պոլիդիպսիա,
• չափից ավելի մեզի ձևավորում - պոլիուրիա,
• քաշի կորուստ աճող ախորժակով. բնորոշ է 1 տիպի շաքարախտի համար.
• արագ, զգալի քաշի ձեռքբերում. բնորոշ է 2-րդ տիպի շաքարախտին,
• քրտնելը, հատկապես ուտելուց հետո,
• ընդհանուր թուլություն, հոգնածություն,
• մաշկի ուժեղ քոր, որը ոչ մի բանից չի կարող բավարարվել,
• սրտխառնոց, փսխում,
• ինֆեկցիոն պաթոլոգիաները, ինչպիսիք են թարախային մաշկի հիվանդությունները, բերանի կամ հեշտոցի հաճախակի կծկումները և այլն:

Պարտադիր չէ, որ մարդն ունենա առաջացած բոլոր ախտանիշները, բայց եթե միաժամանակ նկատվում են առնվազն 2-3, ապա արժե շարունակել քննությունը:

Պետք է նշել, որ 1-ին տիպի շաքարախտով բոլոր ախտանիշներն արագ զարգանում են, և հիվանդը կարող է հիշել ախտանիշների սկզբնավորման ճշգրիտ ամսաթիվը, իսկ որոշ հիվանդներ այնքան հանկարծակի հիվանդանում են, որ ավարտվում են ինտենսիվ խնամքի պայմաններում `դիաբետիկ կոմայի վիճակում: Այս տեսակի շաքարախտով հիվանդները սովորաբար 40-45 տարեկան կամ երեխաներ են:

Լատենտ դասընթացն առավել բնորոշ է 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետին, ուստի մենք հետագայում կքննարկենք ածխաջրածին նյութափոխանակության խանգարման այս հատուկ ձևի ախտորոշումը:

2-րդ տիպի շաքարախտի ախտորոշման համար մեծ նշանակություն ունեն ռիսկի գործոնները, որոնք ներառում են.

• 40-45 տարեկան բարձր տարիքի,
• prediabetes կամ գլյուկոզի հանդուրժողականության խանգարում,
• ավելաքաշ, ճարպակալում (25-ից բարձր BMI),
• արյան լիպիդային պրոֆիլի ավելացում,
• արյան բարձր ճնշում, արյան ճնշում 140/90 մմ-ից բարձր RT: Արվեստ.,
• ցածր ֆիզիկական ակտիվություն
• այն կանայք, ովքեր նախկինում հղիության ընթացքում ունեցել են ածխաջրածին նյութափոխանակության խանգարում, կամ ծնել են ավելի քան 4,5 կգ քաշով երեխա,
• պոլիկիստական ​​ձվարան:

40-45 տարեկան բարձր տարիքի բոլոր մարդիկ պետք է հետազոտվեն արյան բարձր շաքարի համար 3 ​​տարին մեկ անգամ, և ճարպակալում ունեցող մարդիկ և առնվազն մեկ ռիսկային գործոնի առկայությամբ `տարին մեկ:

2-րդ տիպի շաքարախտի առաջացման գործում կարևոր դեր է խաղում ժառանգականությունը: Հարազատների մոտ այս հիվանդության առկայությունը մեծացնում է 2-րդ տիպի շաքարախտի զարգացման հավանականությունը: Վիճակագրությունն ասում է, որ դիաբետիկ ունեցող ծնող ունեցող անձը նույնպես հիվանդանալու է դեպքերի 40% -ում:

Դոզան ձև

Ֆիլմով ծածկված հաբեր 25 մգ, 50 մգ կամ 100 մգ

Մեկ դեղահատ պարունակում է

ակտիվ նյութ - sitagliptin fosphate monohydrate 32,13 մգ, 64,25 մգ կամ 128,5 մգ (համարժեք է 25 մգ, 50 մգ կամ 100 մգ sitagliptin),

արտազատիչներմիկրոկրիստալային բջջանյութ, կալցիումի ջրածնի ֆոսֆատ (անջուր), չմշակված, խաչմարմելոզա նատրիում, մագնեզիումի ստեարատ, նատրիումի ստարիլ ֆումարատ,

ֆիլմի ծածկույթի կազմը Opadray® II վարդագույն 85F97191 (համար 25 մգ դեղաքանակ) Opadray® II Բաց Բեժ 85F17498 (50 մգ դեղաքանակ) Opadray® II բեժ 85F17438 (համար dosing 100 մգ): polyvinyl ալկոհոլ, տիտանի երկօքսիդ E171, macrogol / պոլիէթիլենային glycol 3350, թալք, երկաթ (III) օքսիդ դեղին E172, երկաթի (III) օքսիդի կարմիր E172:

25 մգ հաբեր - Պլանշետները կլոր, երկբևեռ են, ծածկված են վարդագույն ֆիլմի ծածկով, մի կողմից փորագրված է «221» -ով, իսկ մյուս կողմից ՝ հարթ:

50 մգ հաբեր - Պլանշետները կլոր, երկբևեռ են, պատված են թեթև բեժ գույնի ֆիլմի թաղանթով, մի կողմից «112» փորագրմամբ և մյուս կողմից հարթ:

100 մգ հաբեր - Պլանշետները կլոր, երկբևեռ են, ծածկված բեժ թաղանթով, մի կողմից փորագրված են «277» -ով, իսկ մյուս կողմից ՝ հարթ:

Լաբորատոր հետազոտությունների մեթոդներ

2-րդ տիպի շաքարախտի ախտորոշման համար օգտագործվում են մի քանի տեսակի թեստեր: Որոշ տեխնիկա օգտագործվում է որպես ցուցադրություն: Սքրինինգը ուսումնասիրություն է, որի նպատակն է հայտնաբերել հիվանդությունը վաղ փուլերում, անցկացվում է մեծ թվով մարդկանց կողմից, ովքեր հաճախ հիվանդության ակնհայտ ախտանիշներ չունեն: Շաքարախտի ախտորոշման առավել հուսալի մեթոդը գլիկոզիլացված հեմոգլոբինի որոշումն է:

Glycosylated hemoglobin- ը erythrocyte hemoglobin- ն է, որը կցել է գլյուկոզի մոլեկուլ:Գլիկոսիլյացիայի աստիճանը կախված է արյան մեջ գլյուկոզի կոնցենտրացիայից, որն էրիթրոցիտներում մնում է անփոփոխ իրենց եռամսյա կյանքի ընթացքում: Գլիկոզիլացված հեմոգլոբինի նորմը կազմում է հեմոգլոբինի ընդհանուր քանակի 4,5-6,5%:

Այս առումով, ցանկացած պահի, նման հեմոգլոբինի տոկոսը արտացոլում է հիվանդի արյան միջին շաքարի մակարդակը ուսումնասիրությունից առաջ 120 օրվա ընթացքում: Սա օգնում է ոչ միայն բացահայտել լատենտ տիպի 2 շաքարախտը, այլ նաև որոշել հիվանդության վերահսկման աստիճանը և գնահատել թերապիայի համարժեքությունը:

Դիաբետը հայտնաբերելու մեթոդները բաժանվում են հիմնական և լրացուցիչ:

Հիմնական մեթոդները ներառում են հետևյալը.

1. որոշելու մակարդակը արյան շաքարի, որը անցկացվում: Սոված փորին, 2 ժամ ուտելուց հետո քնելուց առաջ,
2. ուսումնասիրել գումարը Համակողմանի,
3. գլյուկոզի հանդուրժողականության ստուգում. ուսումնասիրության ընթացքում հիվանդը խմում է որոշակի քանակությամբ գլյուկոզա և մատից արյուն է նվիրում ախտորոշիչ կոկտեյլը վերցնելուց առաջ և 2 ժամ հետո: Այս թեստը օգնում է պարզել ածխաջրերի նյութափոխանակության խանգարման տեսակը, թույլ է տալիս տարբերակել գիտնականները ճշգրիտ շաքարախտից,
4. մեզի մեջ շաքարի առկայության որոշում. գլյուկոզան մտնում է մեզի, երբ դրա կոնցենտրացիան գերազանցում է 8-9 որոշումը,
5. վերլուծություն մակարդակով fructosamine - թույլ է տալիս պարզել մակարդակը շաքարի վերջին 3 շաբաթվա ընթացքում,
6. ուսումնասիրություններ կենտրոնացման կետոնների կենտրոնացման մեզի կամ արյան մեջ - որոշում է սուր շաքարախտի սկիզբը կամ դրա բարդությունները:

Կոչվում են լրացուցիչ մեթոդներ, որոնք որոշում են հետևյալ ցուցանիշները.

1. Ինսուլին է արյան որոշելու համար զգայունության հյուսվածքների է ինսուլինի,
2. autoantibodies to ենթաստամոքսային գեղձի բջիջների եւ Ինսուլին բացահայտում է autoimmune պատճառը շաքարային դիաբետի,
3. proinsulin - ցուցադրում է ենթաստամոքսային գեղձի ֆունկցիոնալությունը,
4. grrelin, adiponectin, leptin, resistin - յուղային հյուսվածքի հորմոնալ ֆոնի ցուցանիշներ, ճարպակալման պատճառների գնահատում,
5. C-peptide - թույլ է տալիս Ձեզ պարզել տոկոսադրույքը սպառման ինսուլինի բջիջների
6. HLA մուտքագրում - օգտագործվում է գենետիկական պաթոլոգիաները պարզելու համար:

Այս մեթոդներին դիմում են որոշ հիվանդների մոտ հիվանդության ախտորոշման ընթացքում դժվարությունների դեպքում, ինչպես նաև թերապիայի ընտրության համար: Լրացուցիչ մեթոդների նշանակումը որոշվում է բացառապես բժշկի կողմից:

Դեղաբանական հատկություններ

Ֆարմակոկինետիկա

100 մգ sitagliptin- ի բանավոր կառավարումից հետո առավելագույն կոնցենտրացիան (Cmax) հասնում է 1-ից 4 ժամվա սահմաններում `կառավարման պահից: Համակենտրոնացման ժամանակի կորի տակ գտնվող տարածքը (AUC) ավելանում է դոզայի համամասնությամբ և կազմում է 8.52 մկմոլ · ժամ, երբ ընդունվում է 100 մգ բանավոր, Cmax- ը 950 նմոլ է, կիսամյակային կյանքը (T1 / 2) `12.4 ժամ: Առաջին դեղաչափը 100 մգ դեղամիջոցի հաջորդ դոզան ստանալուց հետո sitagliptin- ի պլազմային AUC- ն աճել է մոտավորապես 14% -ով: Sitagliptin- ի ներածուն և միջանձնային փոփոխականության գործակիցները աննշան են (5.8% և 15.1%): The ֆարմակոկինետիկա են sitagliptin ընդհանրապես առողջ առարկաների եւ հիվանդների հետ տեսակի 2 diabetes նման. Կլանում Sitagliptin- ի բացարձակ կենսաբաշխելիությունը մոտավորապես 87% է: Քանի որ sitagliptin- ի և ճարպային սննդի համակցված ընդունումը ազդեցություն չեն ունենում ֆարմակոկինետիկայի վրա, դեղը կարող է սահմանվել անկախ սնունդից:

Բաշխում: 100 մգ sitagliptin- ի մեկ դոզան վերցնելուց հետո հավասարակշռության բաշխման միջին ծավալը կազմում է մոտավորապես 198 Լ: Մասն sitagliptin, կապում է պլազմային սպիտակուցներ համեմատաբար ցածր է, եւ կազմում է 38%:

Նյութափոխանակություն: Մարմնում ստացվող դեղամիջոցի միայն մի փոքր մասն է նյութափոխանակվում: Sitagliptin- ի մոտ 79% -ը արտազատվում է մեզի մեջ: Մոտավորապես 16% դեղամիջոցի արտազատվում է ձեւով դրա մետաբոլիտների:Հայտնաբերվել են վեց մետաբոլիտների հետքեր, որոնք, հավանաբար, չեն ազդել պլազմայում sitagliptin DPP-4- ի արգելակիչ ազդեցության գործունեության վրա: Սիտագլiptինի սահմանափակ նյութափոխանակության գործընթացում ներգրավված առաջնային ֆերմենտը հայտնաբերվել է CYP3A4- ի մեջ, որը ներառում է CYP2C8:

Բուծում: Առողջ կամավորների կողմից 14C- ով պիտակավորված sitagliptin- ի բանավոր կառավարումից հետո դեղամիջոցի մոտ 100% -ը 1 շաբաթվա ընթացքում արտազատվել է ՝ համապատասխանաբար 13% և 87% մեզի պարունակությամբ ոսկրերով և մեզի միջոցով: 100 մգ sitagliptin- ի մեկ դոզայի միանգամյա դոզան ընդունման համար միջինից վերացման միջին կեսը կազմում է մոտավորապես 12.4 ժամ, երիկամային մաքրումը `մոտավորապես 350 մլ / րոպե:

Sitagliptin- ի արտազատումն իրականացվում է հիմնականում երիկամների կողմից արտազատմամբ `ակտիվ գլանային սեկրեցման մեխանիզմով: Sitagliptin- ը III տիպի օրգանական մարդկային անիոնների (hOAT-3) փոխադրողի համար ենթախցիկ է, որը կարող է ներգրավվել երիկամների կողմից sitagliptin- ի արտազատման մեջ: HOAT-3- ի ներգրավվածությունը sitagliptin- ի տեղափոխման մեջ կլինիկականորեն ուսումնասիրված չէ: Sitagliptin- ը նաև p-glycoprotein- ի ենթահող է, որը կարող է նաև ներգրավվել sitagliptin- ի երիկամային վերացման մեջ: Այնուամենայնիվ, ցիկլոսպորինը, p-glycoprotein- ի խանգարող միջոցը, չի նվազեցնում սիտագլiptինի երիկամային մաքրումը: Sitagliptin- ը օրգանական կատիոնային փոխադրողի (OCT2), օրգանական անիոնային փոխադրողի (OAT1) կամ սպիտակուցային փոխադրողների (PEPT1 / 2) նյութ չէ:

Ուսումնասիրություններում ներսվիտրո, sitagliptin- ը չի խանգարում OAT3 (IC50 = 160 μM) կամ p-glycoprotein (մինչև 250 μM) միջնորդավորված փոխանցումը ՝ թերապևտիկորեն նշանակալի պլազմային կոնցենտրացիաներում: Կլինիկական ուսումնասիրություններում, sitagliptin- ը քիչ ազդեցություն է ունենում դիգոքսինի պլազմային կոնցենտրացիաների վրա, այնուամենայնիվ, sitagliptin- ը կարող է լինել p-glycoprotein- ի մեղմ զսպող միջոց:

Երիկամային անբավարարություն ունեցող հիվանդներ: Երիկամների մեղմ անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ (կրեատինինի մաքրում KK 50-80 մլ / րոպե) արյան պլազմայում սիտագլիպտինի կոնցենտրացիայի համակենտրոնացման կլինիկական նշանակալի աճ չի եղել `համեմատած առողջ կամավորների վերահսկիչ խմբի հետ: Սիտագլiptինի համար AUC- ի մոտավորապես կրկնակի աճ է նկատվել երիկամների չափավոր անբավարարությամբ հիվանդների (CC 30-50 մլ / րոպե) հիվանդների մոտ, AUC- ի 4 անգամ ավելացում նկատվել է երիկամների ծանր անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ (CC պակաս, քան 30 մլ / րոպե) և վերջին փուլում գտնվող երիկամային անբավարարություն ունեցող հիվանդներ, ովքեր հեմոդիալիզի են ենթարկվել, համեմատվել են վերահսկիչ խմբի հետ: Հետևաբար, արյան պլազմայում թմրամիջոցների բուժական կոնցենտրացիան հասնելու համար `երիկամների միջին և ծանր անբավարարությամբ հիվանդների մոտ, անհրաժեշտ է դոզայի ճշգրտում: Sitagliptin- ը փոքր չափով արտազատվում է հեմոդիալիզի ժամանակ (3-4 օրվա ընթացքում դոզայի 13,5% -ը դիալիզի նստաշրջանում, որը սկսվել է դեղը ընդունելուց 4 ժամ անց):

Լյարդի անբավարարություն ունեցող հիվանդներ: Հեպատիկ չափավոր անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ (Երեխա-Փուղի մասշտաբով 7-9 բալ) դոզանների ճշգրտումը չի պահանջվում: Կապված կլինիկական տվյալներ sitagliptin- ի օգտագործման վերաբերյալ `ծանր աղիքային անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ (Child-Pugh մասշտաբով ավելի քան 9 միավոր): Այնուամենայնիվ, այն պատճառով, որ sitagliptin- ը հիմնականում արտազատվում է երիկամների միջոցով, չի կարելի ակնկալել էական փոփոխություն sitagliptin- ի ֆարմակոկինետիկայի մեջ, ծանր աղիքային խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ:

Ծերություն: Դոզանից ճշգրտման անհրաժեշտություն կախված չէ տարիքից: Տարեց հիվանդների մոտ (65-80 տարի), սիտագլiptինի պլազմային կոնցենտրացիաները 19% -ով բարձր են, քան երիտասարդ հիվանդների մոտ:

Երեխաներ Երեխաներում sitagliptin- ի օգտագործման վերաբերյալ ուսումնասիրություններ չեն իրականացվել:

Սեռը, մրցավազքը, մարմնի զանգվածի ինդեքսը. Կարիք չկա դեղամիջոցի դեղաչափը կարգավորելու `կախված սեռից, ռասայից կամ BMI- ից: Այս բնութագրերը կլինիկական նշանակություն չունեն sitagliptin- ի ֆարմոկոկինետիկայի վրա:

2-րդ տիպի շաքարախտ: Սիտագլiptինի ֆարմակոկինետիկան ընդհանուր առմամբ նույնն է առողջ անհատների և 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ: Կլինիկական ուսումնասիրությունները պարզել են, որ սեռը, ցեղը և մարմնի քաշը նշանակալի կլինիկական ազդեցություն չեն ունենում սիտագլiptինի ֆարմակոկինետիկայի վրա:

Ֆարմակոդինամիկա

Januvia- ն բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցների դասի անդամ է, որը կոչվում է dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) ինհիբիտատորներ, որոնք բարելավում են գլիկեմիկ հսկողությունը 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ `ավելացնելով incretin ընտանիքի ակտիվ հորմոնների մակարդակը: Ինսերտինների ընտանիքի հորմոնները, ներառյալ գլյուկագոնի նման պեպտիդ -1 (GLP-1) և գլյուկոզայից կախված ինսուլինոտրոպային պեպտիդը (HIP), օրվա ընթացքում գաղտնազերծվում են աղիների մեջ, նրանց մակարդակը մեծանում է ՝ ի պատասխան սննդի ընդունման: The incretins- ը գլյուկոզի հոմեոստազը կարգավորելու համար ներքին ֆիզիոլոգիական համակարգի մի մասն է: Արյան գլյուկոզի նորմալ կամ բարձր մակարդակի բարձրացման դեպքում, ինկերտինների ընտանիքի հորմոնները նպաստում են ինսուլինի սինթեզի բարձրացմանը, ինչպես նաև ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջների կողմից նրա սեկրեցումը `ցիկլային AMP- ի (ադենոզինի մոնոֆոսֆատ) հետ կապված ազդանշանային ներբջջային մեխանիզմների շնորհիվ:

2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով կենդանիների մոդելներում GLP-1 կամ DPP-4 ինհիբիտորների ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ բարելավվել են β բջիջների գլյուկոզի զգայունությունը և ինսուլինի սինթեզի խթանումը: Գլյուկոզի կլանման աճ է գրանցվել `ինսուլինի արտադրության աճով: GLP-1- ը նաև օգնում է ճնշել ենթաստամոքսային գեղձի ալֆա բջիջների միջոցով գլյուկագոնի աճող սեկրեցումը: Ինսուլինի մակարդակի բարձրացման ֆոնին գլյուկագոնի կոնցենտրացիայի նվազումը նպաստում է լյարդի կողմից գլյուկոզի արտադրության նվազմանը, ինչը, ի վերջո, հանգեցնում է գլիկեմիայի նվազմանը:

Արյան գլյուկոզի ցածր կոնցենտրացիայի դեպքում ինսուլինի պարունակության վրա նշված ազդեցությունները չեն նկատվում ինսուլինի ազատման և գլյուկագոնի սեկրեցիայի նվազման վրա: GLP-1 և GUI- ի խթանման ազդեցությունը կախված է արյան մեջ գլյուկոզի մակարդակից: Ինսուլինի արտադրության ոչ մի խթանում կամ արյան մեջ գլյուկոզի ցածր մակարդակի գլյուկագոն GLP-1- ի արտադրության ճնշումը չկա: GLP-1- ը և GUI- ն խթանում են ինսուլինի արտադրությունը միայն այն դեպքում, երբ արյան գլյուկոզի մակարդակը սկսում է գերազանցել նորմը: GLP-1 և HIP- ը չեն ազդում գլյուկագոնի արձակման վրա ՝ ի պատասխան հիպոգլիկեմիայի: Ֆիզիոլոգիական պայմաններում, incretins- ի գործունեությունը սահմանափակվում է DPP-4 ֆերմենտով, որը արագորեն հիդրոլիզացնում է incretins- ը ՝ ոչ ակտիվ արտադրանքի ձևավորման միջոցով:

Januvia- ն կանխում է incretins- ի հիդրոլիզացումը DZ-4 ֆերմենտով ՝ դրանով իսկ ավելացնելով GLP-1 և HIP- ի ակտիվ ձևերի պլազմային կոնցենտրացիաները: Բարձրացնելով incretins- ի մակարդակը, Januvia- ն մեծացնում է ինսուլինի գլյուկոզայից կախված թողարկումը և օգնում է նվազեցնել գլյուկագոնի սեկրեցումը: 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիպերգլիկեմիայի հիվանդությամբ հիվանդների մոտ ինսուլինի և գլյուկագոնի սեկրեցների սեկրեցիայի այս փոփոխությունները հանգեցնում են գլիկոզիլացված հեմոգլոբինի НbА1С մակարդակի մակարդակի նվազմանը և գլյուկոզի պլազմային կոնցենտրացիայի նվազմանը, որը որոշվում է դատարկ ստամոքսի վրա և սթրեսի թեստից հետո: Սագագլիպտինի գլյուկոզայից կախված ազդեցությունը տարբերվում է սուլֆոնիլյուրասի ազդեցությունից, որոնք մեծացնում են ինսուլինի արտազատումը նույնիսկ գլյուկոզի ցածր մակարդակի վրա և կարող են հանգեցնել հիպոգլիկեմիայի ՝ 2-րդ տիպի շաքարախտով և առողջ սուբյեկտներով հիվանդների մոտ: Sitagliptin- ը ֆերմենտային DPP-4- ի խիստ ընտրովի խանգարող միջոց է, և թերապևտիկ կոնցենտրացիաներում այն ​​չի խանգարում սերտորեն կապված ֆերմենտների DPP-8 կամ DPP-9:

Բժշկության և առողջապահության վերաբերյալ գիտական ​​հոդվածի վերացական, գիտական ​​աշխատության հեղինակը ՝ Kim S.S., Kim Yin Zhuo, Lee K.D., Park C.H., Kim Y.I., Lee Y.S., Chung S.Ch. ., Լի Ս.

2-րդ տիպի շաքարային դիաբետի (T2DM) բուժման համար առաջարկվում է հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցներով համակցված թերապիայի շուտափույթ նախաձեռնում: Զուգահեռ խմբերի բազմակենտրոն, կրկնակի կույր, պատահական փորձարկումների ընթացքում սիտագլiptինի և մետֆորմինի `որպես ֆիքսված համակցվածության (Sit / Met) արդյունավետությունը և անվտանգությունը համեմատվել են գլիմպերիդի հետ, քանի որ նախնական բուժումն է 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների համար: Մեթոդներ T2DM (18 տարեկանից բարձր> 18 տարեկան) հիվանդները պատահականորեն ընդունվել են Sith / Met կամ glimepiride ստանալու նախնական լվացման ժամանակահատվածից 30 շաբաթվա ընթացքում:Առաջնային վերջնակետն էր ելակետից HbA1 մակարդակի փոփոխությունը: Երկրորդային վերջնակետում ներառված էին տվյալներ այն հիվանդներից, ովքեր հասել են գլիմպիրիդ HbA1c բուժման նպատակին (n = 145): 30 շաբաթ բուժումից հետո Sit / Met համադրությունը գերազանցեց glimepiride- ը HbA1c- ի մակարդակի իջեցման հարցում (համապատասխանաբար ՝ 1.49 և 0.71%, համապատասխանաբար ՝ 0.78%, գլմեմպիրիդ p- ի ինտերգրուպային տարբերությունը (40.1%, p glimepiride (տարբերությունը միջին միջակայքում 23.5 մգ / dl, p հիպոգլիկեմիայի և քաշի բարձրացումը վիճակագրականորեն զգալիորեն ցածր էր Sit / Met խմբում `գլիմպերիպիդի համեմատությամբ (5.5%` 20.1%, 0.83 կգ համեմատ +0.90 կգ-ի համեմատ, համապատասխանաբար, Երկու համեմատություններից ՝ p- ի հետ glimepiride- ի արժեքը, Sit / Met- ի նշանակումը որպես նախնական թերապիա ուսումնասիրության սկսվելուց 30 շաբաթ անց ավելի շատ ապահովեց նկատվել է գլիկեմիկ հսկողության և մարմնի քաշի բարելավում, մինչդեռ նկատվել է հիպոգլիկեմիայի դեպքերի նվազում:

Գիտական ​​թերթի տեքստը ՝ «Սիտագլիպտին / մետֆորմինի ֆիքսված համադրության արդյունավետությունն ու անվտանգությունը գլեմպերիդայի համեմատ գլիմպիրիդի հետ 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների դեպքում. Բազմաբնույթ պատահական կրկնակի կույր ուսումնասիրություն»

2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների հետ սիտագլiptինի / մետֆորմինի ֆիքսված համակցվածության արդյունավետությունն ու անվտանգությունը.

Kim S. SL 2, Kim I. CHL 2, Lee C.D. 3, Park C.H. 4, Kim Y.I. 5, Lee Y.S. 7, Chung S.Ch. 6, Lee S. 8-րդ մաս

1 Էնդոկրինոլոգիայի և նյութափոխանակության բաժանմունք, Թերապիայի բաժանմունք, Բուսանի պետական ​​համալսարանական հիվանդանոց, Հարավային Կորեա

2 Կենսաբժշկական հետազոտությունների ինստիտուտ, Բուսանի պետական ​​համալսարանական կլինիկա, Հարավային Կորեա

3 Էնդոկրինոլոգիայի և նյութափոխանակության բաժանմունք, Թերապիայի բաժանմունք, Դաեդոնգ հիվանդանոց, Հարավային Կորեա

4 Էնդոկրինոլոգիայի և նյութափոխանակության ֆակուլտետ, Թերապիայի բաժանմունք, Բուսան Պեկի հիվանդանոց, Ինջի համալսարան, Բժշկության Ինջի համալսարան, Բժշկական քոլեջ

5 Էնդոկրինոլոգիայի և նյութափոխանակության բաժանմունք, Թերապիայի բաժանմունք, Ուլսանի համալսարանական հիվանդանոց, Հարավային Կորեա

6 Էնդոկրինոլոգիայի և նյութափոխանակության բաժանմունք, Թերապիայի բաժանմունք, Դոնկանգ բժշկական կենտրոն, Հարավային Կորեա

Հարավային Կորեա Էնդոկրինոլոգիայի և նյութափոխանակության 7 բաժանմունք, Թերապիայի ամբիոն, Դոնգուկի համալսարանական բժշկական քոլեջ

8 MSD Korea Ltd, Seoul, Հարավային Կորեա

2-րդ տիպի շաքարային դիաբետի (T2DM) բուժման համար առաջարկվում է հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցներով համակցված թերապիայի շուտափույթ նախաձեռնում: Զուգահեռ խմբերի բազմակենտրոն, կրկնակի կույր, պատահական փորձարկումների ընթացքում սիտագլiptինի և մետֆորմինի `որպես ֆիքսված համակցվածության (Sit / Met) արդյունավետությունը և անվտանգությունը համեմատվել են գլիմպերիդի հետ, քանի որ նախնական բուժումը 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների համար:

Մեթոդներ T2DM (18 տարեկանից բարձր> 18 տարեկան) հիվանդները պատահականորեն ընդունվել են Sith / Met կամ glimepiride ստանալու համար `նախնական լվացման ժամանակահատվածից 30 շաբաթ անց: Առաջնային վերջնակետն էր ելակետից HbA1 մակարդակի փոփոխությունը: Երկրորդային վերջնակետում ներառված էին հիվանդի տվյալները

* Այս հոդվածը հրապարակայնորեն հասանելի է Creative Common Attribution ոչ առևտրային լիցենզիայի պայմաններին համապատասխան, ինչը թույլ է տալիս ցանկացած ձևով օգտագործել, տարածել և վերարտադրել տվյալները ՝ պայմանով, որ բնօրինակ աշխատանքը պատշաճ կերպով վկայակոչված է:

HbA1c բուժման պրովայդերներ Ես չեմ կարող գտնել այն, ինչ ձեզ հարկավոր է: Փորձեք գրականության ընտրության ծառայությունը:

8 MSD Korea Ltd, Seoul, South Korea, South Korea

Հակահիպերպլիգեմիկ միջոցներով օգտագործվող համակցված թերապիայի շուտափույթ նախաձեռումը առաջարկվում է 2-րդ տիպի շաքարախտի (T2D) բուժման համար: Ներկայիս բազմակենտրոն կրկնակի կույր պատահական զուգահեռ խմբային ուսումնասիրությունը ուսումնասիրեց sitagliptin- ի և metformin- ի ֆիքսված դոզայի համակցվածության (Sita / Met) արդյունավետությունը և անվտանգությունը T2D- ի հիվանդների շրջանում գլիմեմիպրիդի հետ համեմատած:

Մեթոդներ 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդները (18 տարեկանից բարձր>) պատահականորեն տեղափոխվել են Sita / Met կամ glimepiride ՝ 30 շաբաթվա ընթացքում լվացքի դադարեցումից հետո: Առաջնային վերջնական կետը փոփոխությունն էր ելակետային կետից (CFB) HbA1c- ում: Երկրորդային վերջնակետերը ներառում էին HbA1c թիրախային նպատակին հասած հիվանդների համամասնությունը

Եզրակացություններ Համեմատած gLimepiride- ի հետ, Sita / Met- ը, որպես նախնական բուժում, հանգեցրեց գլիկեմիկ հսկողության և մարմնի քաշի փոփոխությունների զգալիորեն ավելի բարելավման, հիպոգլիկեմիայի ավելի ցածր դեպքերի դեպքում, ավելի քան 30 շաբաթ:

glimepiride, hypoglycemia, metformin, sitagliptin ֆոսֆատ

J շաքարախտ: 2017, 9: 412-422: doi: 10.1111 / 1753-0407.12432

Շաքարախտի կլինիկական և տնտեսական բեռը և դրա բուժումը շարունակում են նշանակալից խնդիր լինել բժշկական համայնքի համար 1, 2. 2014 թվականին մեծահասակների շրջանում շաքարախտի ընդհանուր տարածվածությունը 9% էր, այդ դեպքերի 90% -ը 2-րդ տիպի շաքարախտ է (T2DM ) Հարավային Կորեայում, համաձայն Առողջապահության և սննդի ստուգման ազգային ծրագրի, 2011 թ.30 տարեկանից բարձր հիվանդների մոտ շաքարային դիաբետի գնահատված տարածվածությունը կազմում էր 10,5% ՝ հիմնվելով միայն պլազմային գլյուկոզի (GF) ծոմ պահելու տվյալների վրա և 12.4% -ի վրա ՝ GF և HbA1c մակարդակի մակարդակի վրա եղած տվյալների հիման վրա:

Շաքարային դիաբետով հիվանդության առկայության ուժեղ փոխկապակցվածություն կա միկրո- և մակրո-անոթային բարդությունների զարգացման հետ, որոնք հանգեցնում են օրգանների և հյուսվածքների վնասմանը, այդ բարդությունները գրանցվում են հիվանդների 30-50% -ի դեպքում, և դրանց ռիսկը հիմնականում կապված է նախկինում հայտնաբերված հիպոգլիկեմիայի հետ: Քանի որ գլիկեմիկ թերապիան հիմնականում ուղղված է միկրոկատար անոթային բարդությունների կանխարգելմանը, գլիկեմիկ հսկողության և մակրովասկուլյար բարդությունների միջև կապը մի փոքր թույլ է 7-9: Այնուամենայնիվ, շաքարային դիաբետի բուժման վաղ փուլերում ինտենսիվ գլիկեմիկ հսկողության հասնելու առավելությունը առավելագույն ինտենսիվ հետագա բուժմամբ մեկ տասնամյակ կամ ավելին պահպանելու հնարավորությունն է 10, 11. Այս վերջին բացահայտումները օժանդակում են բուժման սկզբունքների փոփոխությանը `գլիկեմիկ նպատակների վաղ հասնելու համար: 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդներ:

Կլինիկական էնդոկրինոլոգների ամերիկյան ասոցիացիայի (AACE) կողմից մշակված բուժման ալգորիթմը խորհուրդ է տալիս վաղաժամ մեկնարկել մետֆորմինի համակցված թերապիայի հետ նախնական HbA1c մակարդակով> 7.5% (58 մմոլ / մոլ), քանի որ հասնելով HbA1c մակարդակի 9.0% (75 մմոլ / մոլ): քանի որ այդ հիվանդները դժվար թե հասնեն HbA1c- ի թիրախային մակարդակին մետֆորմինի մոնոթերապիայի միջոցով: Այսպիսով, համակցվածի վաղ սկիզբը

թերապիան հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցներով գործողության տարբեր մեխանիզմներով կարող է լինել հատկապես արդյունավետ տարբերակ 2 տիպի շաքարախտով հիվանդների համար:

Ընթացիկ կլինիկական պրակտիկայում, սուլֆոնիլ-ուրայի ածանցյալները 17-19-ը հաճախ օգտագործվում են որպես նախնական թերապիա `2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ ինսուլինի սեկրեցումը խթանելու համար: Ինսուլինի սեկրեցումը բարելավելու ունակության պատճառով (որը T2DM- ում հայտնի խնդիր է), glimepiride- ն օգտագործվել է որպես առաջին շարքի մոնոթերապիա շատ երկրներում, ներառյալ Կորեան: Այնուամենայնիվ, Metformin- ի հետ համեմատած ընդհանուր մահացության ավելի բարձր տեմպերի պատճառով առաջացել են սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների անվտանգության 20, 21-ի անվտանգության մասին մտավախություններ, բացի այդ, գլիմպերիդի օգտագործմամբ նշվում է հիպոգլիկեմիայի զարգացումը և մարմնի քաշի բարձրացումը: Sitagliptin- ը ՝ բերանային ուժեղ ընտրողական դիֆեպտիդիլ պեպտիդազի (DPP) inhibitor- ը, այս դասի առաջին գրանցված դեղամիջոցն էր, որը բուժում էր 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող մեծահասակ հիվանդներին: Sitagliptin- ը ուժեղացնում է ինսուլինի սեկրեցումը և նվազեցնում է գլյուկագոնի կոնցենտրացիան հորմոնալ նոր ազդանշանային ուղու միջոցով, այս դեղամիջոցի գործողության մեխանիզմը կախված է գլյուկոզի մակարդակից 23, 24-ով: Սինգլի մակարդակը, բարձր արդյունավետությունը և լավ հանդուրժելիությունը հիվանդների մոտ sitagliptin- ի և metformin- ի (Sit / Met) համադրությամբ: T2DM 25, 26-ով: Սակայն նախկինում Կորեայում կայացած / համակցված կայանի / համակցված որևէ ուսումնասիրություն չի իրականացվել:

Կորեայում ներկայացված ուսումնասիրության նպատակն էր ուսումնասիրել Sit / Met FDC- ի նախնական բուժման արդյունավետությունն ու անվտանգությունը `համեմատած գլիմեպիրիտի հետ 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ:

Ներկայացված բազմակենտրոնացված պատահական կրկնակի կույր ուսումնասիրությունը զուգահեռ խմբերի միջոցով իրականացվել է 2010 թ.-ի մայիսի 6-ից մինչև 2013 թ. Հոկտեմբերի 29-ը Հարավային Կորեայի 21 կլինիկական կենտրոններում 39 շաբաթվա ընթացքում (նույնականացման համարը ՝ CLinicaLtriaLs.gov Ш: NCT00993187, Մերկ ընկերության MK-0431A նույնականացման համարը) -202): Հիվանդները ընտրվել են 1: 1-ով 30 շաբաթ տևողությամբ թերապիայի համար `կամընտիր 6-շաբաթյա ինդուկցիոն ժամանակահատվածի / լվացման ժամանակահատվածի և պարտադիր 2-շաբաթյա ինդուկցիոն ժամանակահատվածի համար` պարզ կույր պլացեբո թերապիայի համար (Նկար 1, Ա): Այս ուսումնասիրությունն իրականացվել է համապատասխան

Նկ. 1. Ուսումնասիրության ձևավորում և հիվանդների բաշխում

A - մանրամասն տեղեկություններ հիվանդների բաշխման, B - Sit / Met EyO - sitagliptin- ի և metformin- ի ֆիքսված համադրությամբ, AE- անցանկալի երևույթ, SNA- ն `անցանկալի լուրջ երևույթ:

* Կլինիկական փորձաքննության կենտրոնը փակվեց, քանի որ հետազոտողը աշխատանքից ազատվեց իր սեփական կամքից և անհնար էր հիվանդին տեղափոխել այլ կլինիկական կենտրոն: Հովանավորը որոշեց փակել այս կլինիկական կենտրոնը և բացառել հիվանդին կլինիկական ուսումնասիրության համար ընտրության ժամանակահատվածում:

որակյալ կլինիկական փորձարկումների անցկացման կանոնների չափորոշիչներով, Հելսինկյան հռչակագրի դրույթներով և գործող պետական ​​և / կամ տեղական օրենքներով և կանոնակարգերով: Ուսումնասիրությունից առաջ հաստատումը ստացավ յուրաքանչյուր հետազոտական ​​կենտրոնում էթիկայի անկախ հանձնաժողովի կողմից, ինչպես նաև յուրաքանչյուր հիվանդի գրավոր տեղեկացված համաձայնությունը:

հետազոտության պահանջներին համապատասխան կամ հետազոտողին կամ բժշկական դիտարկմանը համապատասխան հիվանդին ռիսկի ենթարկել: Հիվանդները դուրս են գրվել ուսումնասիրությունից պլացեբոյի ներածական ժամանակահատվածում կամ պատահականության ընթացքում, եթե կլինիկական կենտրոնում GPN- ի մակարդակը կամ մազանոթային արյան գլյուկոզի ծոմապահության անալիզի արդյունքների համապատասխանությունը համապատասխանաբար 110 մգ / դլ-ից կամ ավելի բարձր է, քան համապատասխանաբար 300 մգ / դլ:

Նախնական ներածական ժամանակահատվածը ներառում էր մեծահասակ հիվանդներ (> 18 տարեկան) T2DM- ով, որոնք հղի չեն եղել, չեն կրծքով կերակրել, և նրանց համար, ովքեր ուսումնասիրության կամ կլինիկական դիտարկման ժամանակահատվածում եղել են հայեցակարգի չափազանց ցածր հավանականություն: Screenուցադրման այցի ընտրության չափանիշները ներառում են HbA1c- ի մակարդակը `> 7.0 (53 մմոլ / մոլ) մինչև 6,5 (48 մմոլ / մոլ) մինչև 7,0 (53 մմոլ / մոլ) մինչև 14 օր, իմունոմոդուլացնող դեղեր, վիրահատություններ ընդհանուր անզգայացում (ուսումնասիրության կամ պլանավորված միջամտությունների սկսվելուց 30 օրվա ընթացքում), ինչպես նաև փորձնական թերապիայի ցանկացած տարբերակ (ուսումնասիրության մեկնարկից 8 շաբաթվա ընթացքում):

Բացառման այլ չափանիշներ էին ՝ գերզգայունություն կամ հակացուցումներ ՝ կապված սուլֆոնիլյուրայի ցանկացած ածանցյալի, DPP-4 ինհիբիտատորների կամ բիգուանիդների օգտագործման, տղամարդկանց շիճուկի կրեատինինի> 1,5 մգ / դլ. Եւ կանանց մոտ> 1.4 մգ / դլ., Տրիգլիցերիդներից բարձր 500 մգ / դլ. վահանաձև գեղձի հորմոնի անհավասարակշռությունը, ակտիվ փուլում լյարդի հիվանդությունը (բացառությամբ ճարպային հեպատոզի), սրտանոթային հիվանդությունները, մարդու իմունային անբավարարության վիրուսի վերլուծության դրական արդյունքը, արյունազեղման համակարգի խանգարումները, չարորակ նորագոյացությունների պատմությունը, դրական մեզի հղիության ստուգում, մարմնի զանգվածի ինդեքս (BMI)> 35 կգ / մ 2 կամ պայմաններ, որոնք կարող են հանգեցնել չկատարման

Ներածման / լվացքի ողջ ժամանակահատվածում հիվանդներին խորհուրդ են տրվել դիետայի և վարժությունների վերաբերյալ և ցուցումներ են տվել արյան գլյուկոզի հաշվիչների օգտագործման վերաբերյալ: Placebo- ի ժամանակահատվածում հիվանդները վերցրել են Sitbo- ին համապատասխանող պլանշետային պլանշետներ ՝ ֆիքսված համադրությամբ (FDC) 50/500 մգ (առավոտյան և երեկոյան կերակրատեսակների ժամանակ 1 դեղահատ) ՝ 1 մգ գլիմպերիդին համապատասխանող պլացեբետային դեղահատերի հետ միասին (1 անգամ օրական մինչև առավոտյան կերակուր):

Բուժման ժամանակահատվածում փորձարարական խումբը Sit / Met- ը վերցրել է ֆիքսված համադրությամբ (Yanumet, Merck & Co., Inc., West Point, PA, ԱՄՆ) 50/500 մգ օրական 2 անգամ բանավորորեն `կերակուրի ընթացքում, դոզանավորմամբ մինչև 50-ը: / 1000 մգ 2 անգամ մեկ օր 4 շաբաթ ժամկետով: Մինչև սկզբնական 4-շաբաթվա 8-րդ շաբաթը անցնելը, տիտրացիան թույլատրվում էր sit / Met FDC- ի դոզան իջեցմամբ `անհանդուրժողականության դեպքում, ապա դոզայի փոփոխություն թույլ չի տրվել: Գրիմպերիդին համապատասխանող Placebo պլանշետները (Merck & Co., Inc., InvaGen Pharmaceuticals, Happodge, Նյու Յորք, ԱՄՆ) պահանջվում էր օրական մեկ անգամ վերցնել: Վերահսկիչ խմբի հիվանդները glimpiride- ին ընդունեցին նախնական դոզանով 1 մգ / օր տիտրացում մինչև 6 մգ / օր առաջին 8 շաբաթվա ընթացքում հետազոտողի հայեցողությամբ, համաձայն ADA- ի (Ամերիկյան շաքարախտի ասոցիացիա, դիաբետոլոգների ամերիկյան ասոցիացիա): Place / Met FDC- ին համապատասխան պլացեբո պլանշետները պետք է ընդունվեն օրական 2 անգամ:Կույր ռեժիմը ապահովելու համար օգտագործվել է երկու տեսակի պլացեբոյի մոտեցում. (1) Cit / Met FDC խմբի հիվանդներից 1-ը ստացել են Cit / Met FDC 50/500 մգ հաբեր և / կամ Sit / Met FDC 50/1000 մգ և գլիմպերիդին համապատասխանող պլացեբո հաբեր, 2) glimepiride խմբի հիվանդները ստացել են 2 պլացեբո պլանշետ, որոնք համապատասխանում են Sit / Met FDC 50/500 մգ և / կամ Sit / Met FDC 50/1000 մգ և գլիմեպիրիդ հաբեր (դոզան որոշվել է տիտրացիայի հիման վրա) 1 կամ 2 մգ:

Հավատարմություն բուժմանը

Ներածական ժամանակահատվածում ընտրության չափանիշները բավարարելու համար պահանջվել է բուժման պահպանման 85% մակարդակ (հաշվարկված է պարզ կույր ռեժիմով վերցված պլացեբո պլանշետների հաշվարկի հիման վրա): Բուժման ընթացքում ընկած ժամանակահատվածում թերապիայի հավատարմությունը գնահատվել է հետևյալ բանաձևի համաձայն ՝ հավատարմության տոկոսը = (բուժման օրերի իրական քանակը / բուժման օրերի պահանջվող քանակը) x 100:

Պատահականացում / բաշխում / կույր ռեժիմ

Պատահականության սխեմաները պատրաստել է վիճակագրագետը, որը չի ներգրավվել ուսումնասիրությանը: Placebo ներդրման ժամանակահատվածի ավարտին (այց 5), բոլոր այն հիվանդները, որոնց տվյալները բավարարում էին ընտրության չափանիշներին, նշանակվել են հարևան հանձնարարականի համարը DreamCIS- ի կողմից տրամադրված համապատասխան կատալոգից (Սեուլ, Կորեա): Կույր ռեժիմի նախապատրաստությունները և ծածկագրերով ծածկված ծրարները մատակարարվել են Merck Sharp & Dohme- ի կողմից (West Point, PA, ԱՄՆ): Այս ուսումնասիրությունը կրկնակի կույր էր, այսինքն. Հետազոտողները, բուժքույրերը, դեղագործները և հիվանդները տեղեկություններ չունեին ստացված բուժման վերաբերյալ:

Գնահատումներ և կատարողականի չափանիշներ

Թերապիայի հիպոգլիկեմիկ արդյունավետության գնահատումը հիմնված էր HbA1c- ի, GPN- ի և ուսումնասիրության դեղամիջոցի հանդուրժողականության մակարդակի վրա: Առաջնային արդյունավետության վերջնական կետը թերապիայի 30-րդ շաբաթվա ընթացքում HbAlc մակարդակի փոփոխությունն է բազայինից: Երկրորդային վերջնական կետերը ներառում էին GPN մակարդակի փոփոխություններ `ելակետայինից մինչև 30-րդ շաբաթվա մակարդակներում և 30-րդ շաբաթվա ընթացքում նպատակային HbA1c մակարդակի հասած հիվանդների համամասնությունը:

Անվտանգության վերջնակետերը ներառում էին հիպոգլիկեմիայի դրվագների դեպքեր և մարմնի քաշի փոփոխություն `ելակետից: Ընդհանուր անվտանգությունն ու հանդուրժողականությունը գնահատվել են `ելնելով բուժման հետ կապված անբարենպաստ իրադարձությունների քանակից (ԱԷ), կենսաքիմիական արյան ստուգման արդյունքների (ներառյալ ալանինի ամինոտրրանսֆերազի մակարդակը, ասպարատային մինոտրրանսֆերազը, ընդհանուր բիլիրուբինը և ալկալային ֆոսֆատազը), արյունաբանական արյան ստուգումը (ներառյալ ընդհանուր արյան հաշվարկը, լեյկոցիտային բանաձևը) և նեյտրոֆիլների բացարձակ թիվը), մարմնի վիճակի հիմնական ցուցիչները և ընդհանուր մեզի վերլուծությունը:

Յուրաքանչյուր բուժական խմբում մոտ 139 հիվանդ (ընդհանուր առմամբ 278 հիվանդ) պահանջվում էր որոշել HbA1c մակարդակի փոփոխության 0,4% -ի իրական միջին տարբերությունը `ելակետայինից մինչև 30-րդ շաբաթվա բուժման միջև Sit / Met FDC և glimepiride խմբերի միջև երկկողմանի նշանակության մակարդակով: և 0,05: Այս հաշվարկը հիմնված էր 1% ստանդարտ շեղման (SD) գնահատման վրա ՝ HbA1c մակարդակի փոփոխությունը `ելակետայինից մինչև բուժման 30-րդ շաբաթվա փոփոխությունը չափելու համար` հաշվի առնելով 90% հզորության և 5% հիվանդների ենթադրությունը, որոնց տվյալները չեն կարող գնահատվել:

Բուժման խմբերը համեմատելու համար առաջնային վերջնական վերլուծություն, որը կատարվել է մեկ բուժման գերազանցությունը հաստատելու համար, իրականացվել է կովարիանսի վերլուծության միջոցով (ANCOVA) `հիվանդների ամբողջական նմուշի համար` վերլուծության (FAS) համար, որի արժեքը չի կարող գտնել: Չե՞ք կարողանում գտնել այն, ինչ ձեզ հարկավոր է: Փորձեք գրականության ընտրության ծառայությունը:

Այս հետազոտությանը մասնակցելու համար ստուգվել են 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետ ունեցող 628 հիվանդներից, բացառված են տվյալները, մնացած 292-ը ՝ պատահական (147-ը ՝ sit / Met FDC խմբում, իսկ 145-ը ՝ glimepiride խումբ): 229 հիվանդ ավարտեց ուսումնասիրությունը (տես Նկար 1, Բ): Արտանետման մակարդակը Sit / Met FDC խմբում կազմել է 17.7%, իսկ glimepiride խմբում `25.5%:

Ելակետային բնութագրերը ընդհանուր առմամբ համեմատելի էին երկու խմբերի միջև (տես Աղյուսակ 1), բացառությամբ Sit / Met FDC խմբում T2DM- ի փոքր-ինչ ավելի երկար տևողության (4.6 և 3.9 տարի):Հիվանդների միջին տարիքը համապատասխանաբար Sith / MetFDC և glimepiride խմբերի կազմում կազմել է 54.8 և 53.1 տարի; Sith / Met FDC խմբում համապատասխանաբար HbA1c մակարդակը 8.0% (64 մմոլ / մոլ) է եղել և 8.1% (64 մմոլ / մոլ) glimepiride խմբում: Սկզբնապես, հիվանդների 38.8 և 43.3% -ը նախկինում չի ստացել հիպոգլիկեմիկ թերապիա համապատասխանաբար Sit / Met FDC և glimepiride խմբերում: Տեղեկատվություն դեղը վերցնելու մասին

Աղյուսակ 1. Հիվանդների նախնական ժողովրդագրական և կլինիկական բնութագրերը

I Iուցանիշ I Sit / Met FDC (n = 147) 1 Glimepiride (n = 145) 1 Ընդհանուր (n = 292) 1

Տարիքը ՝ տարիներ ՝ 54,8 ± 8,5 53,1 ± 9.2 53.9 ± 8.9

Գենդեր տղամարդիկ կանայք 81 (55.1) 66 (44.9) 84 (57.9) 61 (42.1) 165 (56.5) 127 (43.5)

Մարմնի քաշը, կգ 67.3 ± 8,8 67,7 ± 10.4 67.5 ± 9.6

BMI, կգ / մ 25.2 ± 2.7 25.0 ± 2.8 25.1 ± 2.7

2-րդ տիպի շաքարային դիաբետի տևողությունը ՝ 4.6 6 4.6 3.9 3. 3.7 4.2 ± 4.2

HbA1c% mmol / mol 8.0 ± 0.9 64.0 ± 9.8 8.1 ± 0.9 65.0 ± 9.8 8.0 ± 0.8 64.0 ± 8.7

GPN, մգ / դլ 171,5 ± 41.2 168.3 ± 39.4 169.9 ± 40.3

GFR 75.9 ± 11.7 76.7 ± 16.2 76.2 ± 13.3

Ընդհանուր խոլեստերին, մգ / դլ 176.1 ± 34.9 171.0 ± 32.4 173.5 ± 33.7

LDL խոլեստերին, մգ / դլ 97.3 33.0 95.0 ± 28.1 96.2 ± 30.6

HDL խոլեստերին, մգ / դԼ 48.2 ± 11.0 48.8 ± 10.1 48.5 ± 10.5

Տրիգլիցերիդներ, մգ / դլ 150.5 ± 88.2 134.1 ± 72.1 142.3 ± 80.8

ԱՅՍՏԵՂ, mmHg 125.3 ± 11.2 126.3 ± 13.2 125.8 ± 12.2

DBP, mmHg 76.7 ± 8.1 77.7 ± 8.5 77.2 ± 8.3

Նախորդ հիպոգլիկեմիկ թերապիա Այո Ոչ 90 (61.2) 57 (38.8) 82 (56.6) 63 (43.4) 172 (58.9) 120 (41.1)

Նախկին թերապիա 118 (80.3) 123 (84.8) 241 (82.5)

Հիպոլիպիդեմիկ դեղեր 65 (44.2) 66 (45.5) 131 (44.9)

PAC խանգարողներ 43 (29.3) 43 (29.7) 86 (29.5)

Հակաբեղմնավորիչ դեղեր 57 (38.8) 53 (36.6) 110 (37.7)

Նշում Եթե ​​այլ բան նշված չէ, տվյալները ներկայացվել են որպես միջին ± ստանդարտ շեղում (ըստ) կամ n (%): Նստեք / հանդիպեք EyO - sitagliptin- ը և metformin- ը ֆիքսված համադրությամբ, DBP - դիաստոլիկ արյան ճնշումը, GPN - ծոմ պահող պլազմային գլյուկոզա, RAS - ռենին-անգիոտենսին համակարգ, CAD - սիստոլիկ արյան ճնշում, BMI - մարմնի զանգվածի ինդեքս, GFR - գլոմերուլային ֆիլտրացիայի արագություն, խոլեստերին LDL խոլեստերինը ցածր խտության լիպոպրոտեին է, HDL խոլեստերինը `բարձր խտության լիպոպրոտեինային խոլեստերին:

Աղյուսակ 2. Գլիմպերիդի առավելագույն, վերջնական և միջին չափաբաժինների ամփոփում

Հասանելի 141 հիվանդների թիվը

Միջին դոզան ± RMS

շեղում (հե) 2.0 ± 1.3

Առավելագույնը հիվանդների քանակը (%)

Վերջնական դոզան ունեցող հիվանդների թիվը (%)

Sit / Met FDC խմբում գտնվող հիվանդների 80.3% -ը և glimepiride խմբում գտնվող հիվանդների 84.8% -ը ներկայացրեցին դեղերի պատմությունը, լիպիդների իջեցնող ամենատարածված դեղամիջոցները, որին հաջորդում է հակաթրոմբոցային դեղերի և դեղերի հաճախականությունը, որոնք ազդում են ռենին-անգիոտենսին համակարգի վրա:

Երկու խմբերում էլ հիվանդների շրջանում նկատվում էր բուժման մեծ հավատարմության մակարդակ (> 90%): Հիվանդների մեծ մասը հետազոտության դեղը վերցրել են ավելի քան 24 շաբաթ: Doseանկացած դեղաչափով դեղամիջոցի միջին տևողությունը նույնն էր ինչպես բուժական երկու խմբում (175,6 օր sit / Met FDC խմբում, այնպես էլ գլիմպիրիդ խմբում 166,6 օր):

Դոզայի տիտրումը glimepiride խմբում

Glimepiride- ի միջին նշանակված դեղաչափը 2.0 մգ էր (միջակայքը `1.0-6.0 մգ): 1 մգ առավելագույն դոզան նշանակվեց հիվանդների 46.1% (65/141), և հիվանդների միայն 17,7% -ը (25/141) ստացել է 6 մգ առավելագույն դոզան (Աղյուսակ 2): Գլիմպերիդի վերջնական դոզան կազմել է 1 մգ հիվանդների 49,6% (70/141) և 6 մգ հիվանդների 17.0% (24/141):

Կատարողականի վերլուծություն (FAS)

Առաջնային վերջաբան

30-րդ շաբաթվա ընթացքում HbA1c- ի միջին արժեքը նվազել է սկզբնական արժեքից ՝ 8% (64 մմոլ / մոլ) մինչև 6,5%

Sitagliptin / Metformin FDC A

90 80 70 60 50 40 30 20 10

p Ես չեմ կարող գտնել այն, ինչ ձեզ հարկավոր է: Փորձեք գրականության ընտրության ծառայությունը:

- Sitagliptin / Metformin FDC - Glimepiride

5 6 7 8 (0W) (2W) (4W) (8W)

- Sitagliptin / Metformin FDC - Glimepiride

Նկ. 2. Բուժման ժամանակահատվածում արդյունավետության և անվտանգության ցուցիչները ֆիքսված համադրությամբ (FDC) կամ գլմեմպիրիդ (A, B, G) սիտագլiptինի և մետֆորմինի խմբերում:

Ամբողջ վերլուծության պոպուլյացիայի (FAS), (B) պլազմային գլյուկոզի (GPN) պլազմային գլյուկոզի (GPN) սկզբնական արժեքների համեմատությամբ FAS- ում, և (D) մարմնի քաշի համեմատությամբ, ուսումնասիրված թմրամիջոցների առնվազն մեկ դոզան ստացած հիվանդների բնակչության մեջ (A) HbA1c): Հիվանդների համամասնությունը, ովքեր հասել են թիրախային HbA1c- ի 7 և 6.5% շաբաթվա 30-ին (FAS) (B): Հիպոգլիկեմիայի առնվազն 1 դրվագ ունեցող հիվանդների թիվը (ԱՊՏ բնակչություն) (Դ): Տվյալները միջին (միջին) ստանդարտ սխալ են (SEM) (B, D, D) կամ միջին ± SEM (A, C):

Տարբերություն = -14.7% p i Չեմ կարողանում գտնել այն, ինչ ձեզ հարկավոր է: Փորձեք գրականության ընտրության ծառայությունը:

Շաբաթ 30-ին, նպատակային HbA1 ^ մակարդակը, որը պակաս է 7.0% -ից (53 մմոլ / մոլ), ստացավ վիճակագրականորեն զգալիորեն ավելի մեծ համամասնությամբ հիվանդների Sit / Met FDC խմբում:

համեմատ գլեմպերիդ խմբի հետ (81.2 և 40.1%, p մեդիան (36,5 ամիս)

Շաքարախտի ախտորոշման համար անհրաժեշտ ժամանակ. Միջնորդներ (24.8 կգ / մ 2) BMI: 65 տարեկան: միջնորդներ (56 տարեկան) տարիքը. Միջնորդ (7.8%)

■ Նախնական արժեք HbA1c (%). I Չեմ կարողանում գտնել այն, ինչ ձեզ հարկավոր է: Փորձեք գրականության ընտրության ծառայությունը:

■ Stratum. Առանց հիպոգլիկեմիկ դեղերի

■ Stratum. Հիպոգլիկեմիկ դեղեր ընդունելը

Նկ. 3. Ենթախմբի վերլուծություն

Գրաֆիկը ցույց է տալիս տարբերությունները բուժման տարբերակների միջև (գլիմպերիդ մինուս sitagliptin հետ մետագինով ֆիքսված համադրությամբ) տարբեր ենթախմբերում HbA1c մակարդակի հետ կապված, որոնք որոշվում են նախնական ժողովրդագրական և մարդաբանական չափանիշների հիման վրա: Նախնական արժեքի համեմատ էական անկում է նկատվել երկու բուժական խմբերի բոլոր ենթախմբերում: Երկու բուժական խմբերում `ավելի բարձր նախնական HbA1c արժեքներով, նշվեց այս ցուցանիշի ավելի ցայտուն անկում նախնական մակարդակից: Միջին խմբային տարբերությունները `ելակետայինից մինչև 30-րդ շաբաթվա միջին սահմանային փոփոխության հետ կապված, ընդհանուր առմամբ, նույնն էին բոլոր ենթախմբերում, որոնք հայտնաբերվել են տարիքի, սեռի, մարմնի զանգվածի ինդեքսի (BMI) և 2-րդ տիպի շաքարախտի ավելի երկար տևողությունների հիման վրա:

Աղյուսակ 3. Անբարենպաստ իրադարձությունների ամփոփում

Մաղել / հանդիպել FDC Glimepiride

(n = 146) (n = 144) glimepiride (95% CI +)

Fակատագրական արդյունք 0 (0) 0 (0)

Լուրջ անբարենպաստ իրադարձություններ 8 (5.5) 9 (6.3) -0.8 (-7.7, 5.0)

Դեղամիջոցը ընդունելու հետ կապված անբարենպաստ իրադարձություններ * 37 (25.3) 39 (27.1) -1.7 (-11.9.8.4)

Անբարենպաստ իրադարձություններ (1 դեպք ունեցող հիվանդներ) 88 (60.3) 101 (70.1) -9.9 (-20.6, 1.1)

Բուժման ընթացքում հայտնաբերված անբարենպաստ իրադարձությունները (հիվանդների> 5%)

Ստամոքս-աղիքային խանգարումներ 51 (34.9) 27 (18.8) 16.2 (6.0, 26.0)

Դիսպեպսիա 19 (13.0) 9 (6.3)

Դիարխիա 15 (10.3) 4 (2.8)

Սրտխառնոց 10 (6.8) 4 (2.8)

Որովայնի ցավ 4 (2.7) 0 (0.0)

Վարակիչ և մակաբուծային հիվանդություններ 31 (21.2) 32 (22.2) -1.0 (-9.0, 11.0)

Նասոֆարինգիտ 13 (8.9) 17 (11.8)

Վերին շնչուղիների վարակվածություն 12 (8.2) 4 (2.8)

Մետաբոլիկ և սննդային խանգարումներ 14 (9.6) 33 (22.9) -13.3 (5.0, 22.0)

Հիպոգլիկեմիա 8 (5.5) 29 (20.1)

Նվազել է ախորժակը 6 (4.1) 0 (0.0)

Լաբորատոր և գործիքային ուսումնասիրությունների արդյունքները 8 (5.5) 15 (10.4) -4.9 (-1.0, 12.0)

Արյան գլյուկոզի ավելացում 0 (0,0) 6 (4,2)

Նյարդային համակարգի խախտումներ 14 (9.6) 9 (6.3) 3.3 (-10.0, 3.0)

Գլխապտույտ 5 (3.4) 2 (1.4)

Մկանային-կմախքային և կապի հյուսվածքների խանգարումներ 10 (6.8) 11 (7.6) 2.0 (-7.0, 2.0)

Մաշկի և ենթամաշկային հյուսվածքների խախտումներ 4 (2.7) 10 (6.9) -4.2 (-1.0, 10.0)

Անբարենպաստ իրադարձությունների պատճառով սահմանված թերապիայի դադարեցում 8 (5.5) 8 (5.6) -0.1 (-5.8, 5.6)

Թերապիայի դադարեցումը թերապիայի հետ կապված անբարենպաստ իրադարձությունների պատճառով: 7 (4.8) 3 (2.1) 2.7 (-1.8, 7.8)

Թերապիայի դադարեցումը լուրջ անբարենպաստ իրադարձությունների պատճառով 1 (0.7) 1 (0.7) 0

Նշում Եթե ​​այլ կերպ նշված չէ, յուրաքանչյուր խմբի մասնակիցների թիվը ներկայացվում է, տոկոսները տրվում են փակագծերում: Չնայած հիվանդը կարող էր ունենալ 2 կամ ավելի անբարենպաստ իրադարձություններ, յուրաքանչյուր կատեգորիայի հիվանդի տվյալները գրանցվել են ընդամենը 1 անգամ: * Գիտաշխատողի կողմից հնարավորինս որոշված, հավանաբար կամ անպայման կապված դեղամիջոցի կիրառման հետ: 95% վստահության միջակայքերը (CI) հաշվարկվել են M1eSpep և IgtPep մեթոդով: Նստեք / հանդիպեք EyO- ին, sitagliptin- ին և metformin- ին `ֆիքսված համադրությամբ:

Այլ ցուցանիշների համար (կենսական գործառույթներ, արյան, պլազմային լիպիդների կամ հեմատոլոգիական այլ պարամետրերի կենսաքիմիական վերլուծություն), նախնական մակարդակից կլինիկական նշանակալի փոփոխություններ կամ խմբերի միջև տարբերություններ չեն արձանագրվել:

Կորեայի 2-րդ տիպի շաքարախտով տառապող բազմակենտրոն հետազոտությունը ցույց տվեց, որ Sith / Met FDC- ի գերակայությունը glimepiride- ի նկատմամբ 30 շաբաթվա նախնական բուժումից հետո HbA1c և GPN մակարդակների իջեցման առումով: 7.0% -ից պակաս (53 մմոլ / մոլ) թիրախային HbA1c մակարդակի մակարդակ է ձեռք բերվել Sit / Met FDC խմբում հիվանդների վիճակագրորեն զգալիորեն ավելի մեծ մասում: Չնայած բուժման երկու տարբերակներն էլ բարելավել են գլիկեմիկ հսկողությունը, glimepiride թերապիան հանգեցրել է մարմնի քաշի բարձրացման, մինչդեռ Sit / Met- ի հետ մի փոքր նվազում նկատվել է պակաս արտահայտված հիպոգլիկեմիայի դեպքում: Ընդհանուր առմամբ, բուժման երկու տարբերակները լավ հանդուրժվեցին:

Sitagliptin- ի և metformin- ի հետ համակցված թերապիայի համար արդյունավետությունը նախկինում ցուցադրվել է `համապատասխան գլիկեմիկայով հասնելու առումով:

հսկողություն, լավ հանդուրժողականություն, մարմնի քաշի վրա չեզոք ազդեցություն և հիպոգլիկեմիայի ցածր ռիսկ ՝ 25, 26, 28: Սույն ուսումնասիրության ընթացքում լրացուցիչ տվյալներ են ձեռք բերվել Sit / Met- ի օգտագործման վերաբերյալ `ֆիքսված համադրությամբ` 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ: Կորեայում ընթացիկ կլինիկական պրակտիկային համապատասխան, գլիմպերիդը առաջին տիպի դեղամիջոց է 2-րդ տիպի շաքարախտի համար: Ընթացիկ ուսումնասիրության արդյունքները ենթադրում են, որ Sit / Met FDC- ն առավելություն ունի 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների նախնական բուժման նշանակման հարցում `գլիմեմերպիդի հետ կապված մոնոթերապիայի նկատմամբ: Հաշվի առնելով համակցված թերապիայի օգտագործման վաղ առաջարկությունները բուժման վաղ փուլերում հիվանդների մոտ, ովքեր չեն կարողանում հասնել HbA1c- ի թիրախային մակարդակներին, այս արդյունքները մեծ կլինիկական նշանակություն ունեն Կորեայում շաքարախտով հիվանդների կառավարման համար:

Նախորդ ուսումնասիրություններում, որոնք գնահատում էին Կորեայի բնակչության սիտագլiptինի և մետֆորմինի հետ համակցված թերապիայի արդյունավետությունն ու անվտանգությունը, հաստատվել է այս համադրության արդյունավետությունն ու լավ հանդուրժողականությունը: Վերջերս կատարված ուսումնասիրությունը համեմատեց համակցված թերապիայի գլիկեմիկ հսկողության արդյունավետության մասին, որը հիմնված է մետֆորմինի հետ sitagliptin- ի, սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալի վրա (glimepiride կամ

նախկինում չմշակված կորեացի հիվանդների 116-ում նախկինում չմշակված գլիկլազիդով) կամ պիգոգլիտազոնով, այս երեք համադրությունների գլիկեմիկ նմանատիպ վերահսկումը ցուցադրվեց HbA1c- ի ելակետային մակարդակի լայն տեսականիով: Մեկ այլ ուսումնասիրության մեջ, Կորեացի հիվանդները, ովքեր նախկինում ստացել էին համակցված թերապիա (կրկնակի կամ եռակի համադրություն Metformin- ով) ստացել են վիճակագրորեն նշանակալի բարելավում գլիկեմիկ հսկողությունը sitagliptin- ով բուժման ընթացքում `100 մգ / օր դեղաչափով: Գլիմպերիդից սիտագլիպտին անցած խմբում հիպոգլիկեմիայի դրվագների հաճախականությունը նվազել է, հետևաբար, կրկնվող ծոմ պահող հիպոգլիկեմիայի հիվանդների մոտ հնարավոր է դիտարկել բուժման նմանատիպ փոփոխության նման տարբերակ: Չնայած համակցված թերապիայի ցուցաբերված արդյունավետությանը, նախկինում Կորեայում կայացած ֆիքսված համադրության մեջ Sit / Met- ի ուսումնասիրություն չի կատարվել, և այս ուսումնասիրությունն իր տեսակի մեջ առաջինն է:

Ֆիքսված դոզանների համադրությունների օգտագործման օգտակար հետևանքները նախկինում ցուցադրվել են T2DM- ի բուժման համար դեղամիջոցների այլ երկու բաղադրիչներով: Զուգահեռ խմբերի պատահական, բաց, բազմաբնույթ ուսումնասիրության արդյունքում, 209 կորեացի հիվանդներ չհաջողեցին հասնել T2DM- ի պատշաճ վերահսկողության, չնայած metformin մենաթերապությանը, glimepiride / metformin FDC- ն օգտագործվում էր ցածր չափաբաժիններով կամ տիտրերով `մետֆորմինի ավելացված դոզանով (24 շաբաթվա ընթացքում), glimepiride / metformin FDC- ն գերազանցեց տիտրացիան: մետֆորմինի դոզաները գլիկեմիկ հսկողության հետ կապված: Էմպիրիկորեն հիմնված ակնարկով եզրակացություն արվեց, որ մետֆորմին / պիոգլիտազոն FDC- ն արդյունավետ է ինսուլինին դիմացկուն շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ, ովքեր չեն կարողացել հասնել բուժման նպատակներին, որոնք բավարարել են խնամքի առաջարկվող չափորոշիչները մոնոթերապիայի ընթացքում: 16.928 հիվանդի տվյալների բազայի հետահայաց վերլուծության արդյունքում պարզվեց, որ ռոզիգլիտազոն / մետֆորմին FDC- ով բուժման հավատարմագրման վիճակագրականորեն զգալի բարելավում է գրանցվել `համեմատած բուժման ռեժիմների հետ, որոնք ներառում էին 2 դեղամիջոց: Ընդհանուր առմամբ, FDC- ի օգտագործումը կարող է ոչ միայն բարելավել թերապիայի հավատարմությունը, այլ նաև ունենալ ավելի բարենպաստ հանդուրժողականության պրոֆիլ, լինել ավելի հարմար հիվանդների համար և ունենալ պոտենցիալ ավելի բարձր ծախսարդյունավետություն: Ներկայացված ուսումնասիրության մեջ Sit / Met FDC- ի օգտագործումը կարող է լինել այն գործոններից մեկը, որը ազդել է բուժման բարձր հավատարմության վրա (

Հետազոտության մեջ ընդգրկված հիվանդների գրեթե 40% -ը նախկինում չի ստացել հիպոգլիկեմիկ թերապիա: Sit / Met FDC- ով նախնական բուժման արդյունավետությունը նախկինում չբուժված հիվանդների շրջանում գնահատվել է մի քանի նախորդ հետազոտություններում 35-37:Sit / Met FDC- ի արդյունավետությունն ու անվտանգությունը Pioglitazone- ի համեմատությամբ վերջերս ուսումնասիրվեց երկու լայնածավալ ուսումնասիրության մեջ `ներգրավելով մոտավորապես 500 հիվանդի, որոնցից յուրաքանչյուրը հաստատեց վիճակագրորեն նշանակալի բարելավումը գլիկեմիկ հսկողության հետ Sit / Met 35, 37-ով: Բացի այդ,

Sit / Met խմբի հիվանդների մոտ նկատվել է մարմնի քաշի նվազում, իսկ պիոգլիտազոնի խմբի հիվանդների մոտ մարմնի քաշը աճել է: Նախկինում չբուժված 1250 հիվանդների մեկ անգամ կրկնակի կույր, պատահական ուսումնասիրության արդյունքում նրանք վերցրեցին Sith / Met FDC կամ metformin, ըստ դրա արդյունքների, նախնական Sith / Met FDC թերապիան համեմատած մետֆորմինի մենաթերապիայի հետ, ավելի ձեռնտու էր գլիկեմիկ հսկողության առումով, և արձանագրվեցին քաշի կորստի նմանատիպ ցուցանիշներ: և որովայնի ցավի և փորլուծության ավելի ցածր դեպք: Երկու կամ ավելի լավ մշակված կլինիկական փորձարկումներ 18 կամ 24 շաբաթվա ընթացքում Sit / Met թերապիայի T2DM- ով նախկինում չբուժված հիվանդների դեպքում ցույց տվեցին գլիկեմիկ հսկողության ավելի ցայտուն բարելավում, քան թմրամիջոցների և (կամ) պլացեբոյի հետ մենապարվածության դեպքում: Եվ այս դրական ազդեցությունը պահպանվեց բուժման ողջ ընթացքում, որը տևեց մինչև 2 տարի: Հաշվի առնելով ուսումնասիրության ձևավորման համար պահանջվող ներածման ժամանակահատվածը, ընթացիկ ուսումնասիրության մեջ գրանցված վերին Sieve / Met FDC ազդեցությունը կարող է մասամբ արտացոլել այն փաստը, որ նախկինում շատ հիվանդներ բուժում չեն ստացել:

Glimepiride խմբում նկատվել է հիպոգլիկեմիայի ավելի բարձր դեպք ՝ Sit / Met FDC խմբի համեմատությամբ (20.1 և 5,5%): Քանի որ հիվանդների ավելի քան 46% -ի դեպքում դեղամիջոցի առավելագույն կամ վերջնական դոզան 1 մգ է, և հիվանդների միայն մոտ 17% -ը ստացել է 6 մգ որպես առավելագույն կամ վերջնական դոզան, այդ արդյունքները բավականին սպասելի են: Չնայած ընթացիկ ուսումնասիրությունը թույլ է տվել գլիմպիրիդների դոզան տիտրացնել բժիշկների հայեցողությամբ, պետք է նշել, որ ուսումնասիրության կրկնակի կույր բնույթի պատճառով բժիշկները տեղեկություններ չունեին կոնկրետ բուժման վերաբերյալ: Այսպիսով, այս ուսումնասիրությունն արտացոլում է glimepiride- ի դոզան պասիվորեն բարձրացնելու իրական պրակտիկան: Հետաքրքիր փաստ է այն, որ գլիմեպիրիդ խմբում, համեմատաբար ցածր չափաբաժիններ կիրառելիս, նկատվում է հիպոգլիկեմիայի ավելի բարձր դեպք: Հաշվի առնելով հիպոգլիկեմիայի հետ կապված մտահոգությունները, սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալ թերապիայի ռեժիմի օգտագործումը կարող է հետաձգել նպատակային գլիկեմիկ մակարդակի նվաճումը: Բացի այդ, սուլֆոնիլ-ուրայի ածանցյալներով առաջացած հիպոգլիկեմիայի համար ցուցադրվել է դոզան կախվածություն, ինչպես նաև BMI- ի աճի հետ հակառակ փոխկապակցվածություն, ինչը կարող է հիմնավոր բացատրություն հանդիսանալ սույն հետազոտության գլեմպերիդի խմբում մարմնի քաշի բարձրացման համար:

Sit / Met FDC խմբում նկատվել է թերապիայի դադարեցման համեմատաբար ցածր հաճախություն `գլիմպերիդների խմբի համեմատությամբ (17,7 և 25.5%): Չնայած երկու խմբերի թողարկման մակարդակը բարձր է թվում, հաշվի առնելով ուսումնասիրության տևողությունը (39 շաբաթ), այդ արժեքը ընդունելի սահմաններում է:

Ներկայացված ուսումնասիրությունը համեմատեց մոնոթերապիայի (գլիմպիրիդ) և երկկողմանի թերապիայի (Sit / Met FDC) արդյունավետությունն ու անվտանգությունը: Այսպիսով, նախորդ մի շարք ուսումնասիրություններ համեմատել են նաև մոնոթերապիան և համակցված թերապիան 31, 36, 37

այս ուսումնասիրության մեջ թմրանյութերի ընտրության վերաբերյալ ցանկացած կասկած անհիմն է: Բացի այդ, այն փաստը, որ ներկայումս glimepiride- ը առաջին շարքի դեղամիջոցն է Կորեայում 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մեջ, սույն ուսումնասիրության մեջ համեմատական ​​խմբում դրա օգտագործման լրացուցիչ պատճառ է:

Չնայած 628 հիվանդ է ստուգվել այս հետազոտության համար, միայն 292 մարդ պատահական է ենթարկվել ցանկացած բուժական խմբին:Այն դեպքերի մեծ մասը, երբ հիվանդները չեն ներառվել ցուցադրման արդյունքներում, պայմանավորված են շատ ցածր կամ բարձր HbA1c արժեքներով, ցածր Creatinine- ի մաքրմամբ և այլ պարամետրերով, որոնք չեն բավարարել ընտրության չափանիշները: Բազմաթիվ հիվանդների բնութագրերը ներածական ժամանակահատվածում չեն բավարարել նշված չափանիշներին `HbA1c- ի ցածր մակարդակի պատճառով, ինչը, հավանաբար, պայմանավորված էր 6-շաբաթական ներածական ժամանակահատվածում հիվանդների կենսակերպի փոփոխություններով: Սա հաստատում է առողջ ապրելակերպի օգտակար ազդեցությունը շաքարախտի ընթացքի վրա: Բացի այդ, ինչպես նախկինում խոսվել է, գլիմպերիդիդի աճող դոզաներով տիտրացումը կարող է անբավարար լինել, ինչը կարող է նաև ազդել ուսումնասիրության արդյունքների վրա:

Եզրափակելով, հարկ է նշել, որ համակցված թերապիայի օգտագործումը բուժման վաղ փուլերում համապատասխանում է շաքարային դիաբետով բուժօգնության ժամանակակից չափանիշներին: Ընթացիկ ուսումնասիրությունն առաջինն է, որ գնահատում է Sit / Met- ի անվտանգությունն ու արդյունավետությունը ֆիքսված համադրությամբ `համեմատած գլիմպիրիդի հետ Կորեայի հիվանդների հետ T2DM- ով, որպես նախնական թերապիա: Այս ուսումնասիրության արդյունքները ենթադրում են, որ Sit / Met FDC- ն կարող է լավ բուժման նախնական տարբերակ լինել 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների համար ՝ համեմատաբար գլիմպերիդային մենաշնորհի հետ: Հետագա ուսումնասիրություններ են անհրաժեշտ ՝ Sit / Met FDC- ի երկարատև ազդեցությունները և այս համադրության ազդեցությունը սրտանոթային համակարգի վերջնական կետերում գնահատելու, ինչպես նաև T2DM ունեցող հիվանդների շրջանում մահացության գնահատման համար:

Sit Sit / Met- ի համադրությունը, որպես նախնական թերապիա, ապահովեց գլիկեմիկ հսկողության և պլազմային գլյուկոզի ծոմապահության (GPN) ծոմ պահելու ավելի ակնհայտ բարելավում `մեկնարկից 30 շաբաթ անց` գլիմերպերիդի հետ համեմատած: Բացի այդ, sit / Met- ի օգտագործմամբ, գլեմիպրիդային թերապիայի համեմատությամբ նկատվել է մարմնի քաշի մի փոքր նվազում և պակաս ցայտուն հիպոգլիկեմիա:

■ Ընթացիկ ուսումնասիրությունն առաջին անգամ գնահատում է ամրագրված sit / Met- ի անվտանգությունն ու արդյունավետությունը

2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով (T2DM) ունեցող Կորեայի հիվանդների հետ գլիմպերիտի հետ համադրություն, որպես նախնական թերապիա:

The Ուսումնասիրության վիճակագրորեն նշանակալի արդյունքները. Sit / Met- ի համադրությունը որպես նախնական թերապիա ապահովեց HbA1c- ի և GPN- ի մակարդակներում ավելի ցայտուն բարելավում `մեկնարկից 30 շաբաթ անց` գլիմերպերիդի համեմատ: Glimepiride թերապիան հանգեցրեց մարմնի քաշի բարձրացման, մինչդեռ Sit / Met- ի օգտագործումը ցույց տվեց մի փոքր նվազում և պակաս ցայտուն հիպոգլիկեմիա:

■ Ինչ է տալիս այս ուսումնասիրությունը. Այս ուսումնասիրությունն առաջին հերթին գնահատում է Sit / Met համադրության անվտանգությունն ու արդյունավետությունը `համեմատած glimepiride մենաթերապիայի հետ, որպես նախնական բուժում 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող կորեացի հիվանդների մոտ:

Այս ուսումնասիրությունը ֆինանսավորվել է MSD International GmbH- ի կողմից, Merck & Co., Inc.- ի դուստր ձեռնարկությունից: (Քենիլվորթ, Նյու Jerseyերսի, ԱՄՆ): Հովանավորը մասնակցել է հետազոտության նախագծմանը, տվյալների հավաքագրմանը, վերլուծությանը և վերլուծությանը, ինչպես նաև զեկույցի կազմմանը: Բժշկական տեքստը գրելու հարցում օգնություն է ցուցաբերել Թեժաս Տիրոդկարը (Cactus Communications, Մումբայ, Հնդկաստան): Այս օգնությունը ֆինանսավորվել է MSD Korea Ltd. Հեղինակները շնորհակալություն են հայտնում բոլոր հետազոտողներին, ովքեր մասնակցել են ուսումնասիրությանը ՝ Young Sik Choi (Կոսինի համալսարանի ավետարանական կլինիկա), Jong Ryeal Hahm (Gyeongsang պետական ​​համալսարանի կլինիկա), Mi Kyung Kim (Maryknoll բժշկական կենտրոն), Ja Young Park (Սուրբ Մարիամի Busan կլինիկա) ), Սունգ Ռեյ

Չո (Ֆաթիմա կլինիկա Չանգվոնում), Կյունգ Մուկ Չոյ (Կորեայի համալսարանի Գուրո կլինիկա), Դաե Յունգ Քիմ (Aju համալսարանական կլինիկա), Ki Young Lee (Gachon University- ի Գիլ բժշկական կենտրոն), Չոնգ Հվա Քիմ (Իլսանի կլինիկա, Առողջության ապահովագրության պետական ​​ծառայություն) ), Դոնգ Junուն Քիմ (Իլսան Պեկի կլինիկա, Ինջեի համալսարան), Չուն Հե Չուն (Վոնգյուի առանձին քրիստոնեական կլինիկա), Ohի Օ Մոկ (Sun-Chun-hyang համալսարանի Phocong հիվանդանոց) և Sung Hee Choi (Bundang կլինիկա, Սեուլի պետական ​​համալսարան):

SJL- ը MSD Korea Ltd- ի աշխատակից է, մնացած բոլոր հեղինակները շահերի բախում չունեն, որոնք պետք է բացահայտվեն:

Այս ուսումնասիրությունը գրանցված է Cli-nicalTrials.gov տվյալների բազայում (ID: NCT00993187):

ԱՌԱԻՆ ԱՇԽԱՐՀԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐ

Հարավային Կորեայի էնդոկրինոլոգիայի և նյութափոխանակության բաժանմունք, Թերապիայի բաժանմունք, Բուսանի պետական ​​համալսարանական հիվանդանոց, Կիմ Ին Inո Էլ. Փոստ ՝ [email protected]

1. Ամերիկյան շաքարախտի ասոցիացիա: Շաքարային դիաբետի ախտորոշում և դասակարգում: Շաքարախտի խնամք: 2014, 37 (SuppL 1): S81-90:

2. Miller B.R., Nguyen H., Hu C.J., Lin C., Nguyen Q.T. Նոր և զարգացող դեղեր և 2-րդ տիպի շաքարախտի թիրախներ. Ապացույցների վերլուծություն: Ես առողջության թմրամիջոցների նպաստներն են: 2014 թվական, 7: 452-63:

3. Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպություն: Շաքարախտի փաստագիր: 2015. URL. Http: // www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/en/ (մուտքի ամսաթիվ ՝ 2016 թվականի փետրվարի 1-ին):

4. Jeon J.Y., Ko S.H., Kwon H.S., et al. Շաքարախտի և պրոտիաբետերի գերակշռությունը `ըստ ծոմ պահող պլազմային գլյուկոզայի և HbA1c- ի: Diabetes Metab J. 2013, 37: 349-57:

5. Cade W.T. Ֆիզիկական թերապիայի պայմաններում շաքարային դիաբետի հետ կապված միկրոհամակարգային և մակրովասկուլյար հիվանդություններ: Ֆիզիկական թերապիա 2008, 88: 1322-35:

6. Stratton I.M. Adler A.I., Neil H.A.W., et al. Գլիցեմիայի ասոցիացիա մակրո անոթների և 2-րդ տիպի շաքարախտի միկրոհամակարգային բարդությունների հետ (UKPDS 35). Հեռանկարային դիտորդական ուսումնասիրություն: BMJ. 2000, 321: 405-12:

7. Գործողություն ՝ շաքարախտի ուսումնասիրության խմբում սրտանոթային ռիսկը վերահսկելու համար, Gerstein H.C., Miller M.E., et al. 2-րդ տիպի շաքարախտի ինտենսիվ գլյուկոզի իջեցման հետևանքները: N Engl J Med. 2008, 358: 2545-59:

8. ADVANCE համագործակցության խումբ, Patel A., MacMahon S. et al. Արյան գլյուկոզի ինտենսիվ վերահսկում և անոթային արդյունքներ 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ: N Engl J Med. 2008 թ., 358: 2560-72:

9. Duckworth W., Abraira C., Moritz T., et al. 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող վետերաններում գլյուկոզայի վերահսկումը և անոթային բարդությունները: N Engl J Med. 2009 թ., 360: 129-39:

10. Մեծ Բրիտանիայի հեռանկարային շաքարախտի ուսումնասիրության (UKPDS) խումբ: Արյան մեջ գլյուկոզի ինտենսիվ հսկողություն սուլֆոնիլյուրայի կամ ինսուլինի հետ համեմատած սովորական բուժման և բարդությունների ռիսկով 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ (UKPDS 33): Լանչեթ: 1998, 352: 837-53:

11. Holman R.R., Paul S.K., Bethel M.A., Matthews D.R., et al. 2-րդ տիպի շաքարախտով ինտենսիվ գլյուկոզի վերահսկման 10-ամյա հետևում: N Engl J Med. 2008 թ., 359: 1577-89:

12. Ռիդել Մ.Կ., Յուեն Կ.Կ. Ինսուլինտերապիայի նպատակների վերագնահատում. Մեծ կլինիկական փորձարկումների հեռանկարներ: Endocrinol Metab Clin North Am. 2012, 41: 41-56:

13. AACE համապարփակ շաքարախտի կառավարման ալգորիթմ: Առաջադրանք ուժ շաքարախտի նոր համապարփակ ալգորիթմի վրա: Էնդոկրատ պրակտիկա: 2013, 19 (ծ. 2): 1-48:

14. Derosa G., Maffioli P. Հիվանդի նկատառումները և saxagliptin / metformin- ի ֆիքսված դոզան համադրության կլինիկական օգտակարությունը 2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման գործընթացում: Շաքարախտը ՝ Metab Syndr Obes. 2011 թ., 4: 263-71:

15. Ամերիկյան շաքարախտի ասոցիացիա: Մոտենում են գլիկեմիկ բուժմանը: Շաքարախտի խնամք: 2015 թ., 38 (ներդ. 1): S41-88:

16. Defronzo R.A. Արգելքի դասախոսություն: From triumvirateto- ի անզգայացմամբ օկտետ. Նոր տիպ `2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման համար: Շաքարախտ: 2009 թ., 58: 773-95:

17. Suk J.H., Lee C.W., Son S.P., et al. Բուսանի ընդհանուր հիվանդանոցներից 2-րդ տիպի դիաբետիկ հիվանդների դեղատոմսի ներկայիս կարգավիճակը: Diabetes Metab J. 2014, 38: 230-9:

18. Դևիս Ս.Ն. Գլիմպերիդի դերը 2-րդ տիպի շաքարախտի արդյունավետ կառավարման գործում: J շաքարախտի բարդությունները: 2004 թ., 18: 367-76:

19. Կորտկովսկի Մ.Թ. 2-րդ տիպի շաքարախտի Sulfonylurea բուժումը. Կենտրոնանալ glimepiride- ի վրա: Դեղագործություն 2004 թ., 24: 606-20:

20. Currie C. J., Poole C. D., Evans M., Peter J. R., et al. Ինսուլինի և մահացության հետևանքով մահացության և շաքարախտի հետ կապված այլ կարևոր արդյունքներ

2-րդ տիպի շաքարախտի հակահիգերպլիկեմիկ բուժում: J Clin Endocrinol Metab. 2013, 98: 668-77:

21. Morgan C. L., Mukherjee J., Jenkins-Jones S., Holden S. E., et al. Ասոցիացիա սուլֆոնիլյուրայի և մետաֆորինի հետ առաջին գծի մենաթերապիայի միջև, ինչպես նաև մահացության և սրտանոթային իրադարձությունների ռիսկի ռիսկի միջև. Հետադարձ հայացք, դիտորդական ուսումնասիրություն: Դիաբետով ճարպերի մետաբ. 2014 թ., 16: 957-62:

22. Genuth S. Արդյո՞ք սուլֆոնիլյուրաները պետք է ընդունեն առաջին գծի հավելումը մետֆորմինի թերապիայի համար `2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների դեպքում: Ոչ, ժամանակն է առաջ շարժվել: Շաքարախտի խնամք: 2015 թ., 38: 170-5:

23. Plosker G.L. Sitagliptin. 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ դրա օգտագործման ակնարկ: Թմրանյութեր 2014 թ., 74: 223-42:

24. Herman G.A., Bergman A., Stevens C., et al. 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ գլյուկոզայի բանավոր հանդուրժողականության ստուգումից հետո ինսերտինի և պլազմային գլյուկոզի մակարդակի վրա sitagliptin- ի, դիպեպտիդիլ պեպտիդազ -4-ի արգելակիչի միանգամյա բանավոր դոզանների ազդեցությունը: J Clin Endocrinol Metab. 2006 թ., 91: 4612-9:

25. Goldstein B.J., Feinglos M.N., Lunceford J.K. Johnson J., et al., Sitagliptin 036 Study Group. Նախնական համակցված թերապիայի ազդեցությունը sitagliptin- ի, dipeptidyl peptidase-4 inhibitor- ի և metformin- ի վրա գլիկեմիկ հսկողության վրա 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ: Շաքարախտի խնամք: 2007 թ., 30: 1979-87:

26. Charbonnel B., Karasik A., Liu J., Wu M., et al., Sitagliptin Study 020 Group. 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ դիֆեպտիդիլ պեպտիդազ -4-ի խանգարող sitagliptin- ի ավելացրած դիեպեպտիդիլ պեպտիդազ -4-ի խանգարող sitagliptin- ի արդյունավետությունն ու անվտանգությունը միայն 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների անբավարար հսկողության ներքո: Շաքարախտի խնամք: 2006 թ., 29: 2638-43:

27. Miettinen O., Nurminen M. Երկու դրույքների համեմատական ​​վերլուծություն: Stat Med. 1985, 4: 213-26:

28. Chwieduk C.M. Sitagliptin / metformin ֆիքսված դոզայի համադրություն. 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ: Թմրանյութեր 2011 թ., 71: 349-61:

29. Lee Y.K., Song S.O., Kim K.J., et al. Թմրամիջոցների միամիտ կորեական տիպի 2 շաքարախտով հիվանդների մոտ սուլֆոնիլյուրայի, պիոգլիտազոնի կամ DPP4- ինհիբիտորի հետ մետֆորմինի վրա հիմնված երկակի համակցված թերապիաների գլիկեմիկ արդյունավետությունը: Diabetes Metab J. 2013, 37: 465-74:

30. Chung H.S., Lee M.K. 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետ ունեցող կորեական սուբյեկտներում շարունակվող թերապիայի դեպքում sitagliptin- ի արդյունավետությունը: Diabetes Metab J. 2011, 35: 411-7:

31. Kim H.S., Kim D.M., Cha B.S., et al. 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետիկ հիվանդների գլիմպիրիդ / մետֆորմինի ֆիքսված դոզաների համադրության և մետֆորմինի վերին աստիճանի համադրման արդյունավետությունը `անբավարար կերպով վերահսկվող ցածր դոզան մետֆորմինի մոնոթերապիայի վրա. J շաքարախտի հետաքննություն: 2014 թ., 5: 701-8:

32. Derosa G., Salvadeo S.A. 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետում պիոգլիտազոնի և մետֆորմինի ֆիքսված դոզայի համադրություն. Թերապիայի մեջ դրա տեղի ապացույցների հիման վրա: Core Evid. 2008 թ., 2: 189-98:

33. Վանդերպոել Դ. Ռ., Հուսեյն Մ.Ա., Ուոթսոն-Հեյդարի Թ., Փերի Ա. Ռոզիգլիտազոն մալատ / մետֆորմին հիդրոքլորիդ ֆիքսված դոզայի համադրություն հավատարմություն 2-րդ տիպի շաքարախտով տիպի առարկաների մեջ `ռոզիգլիտազոն մալատ / մետֆորմին հիդրոքլորիդ ֆիքսված դոզայի համադրություն. Քլինթ Թեր. 2004 թ., 26: 2066-75:

34. Bain S.C. 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետի բուժում բանավոր օգտագործմամբ. Առաջացումներ համադրությամբ թերապիայի մեջ: Էնդոկրատ պրակտիկա: 2009 թ., 15: 750-62:

35. Perez-Monteverde A., Seck T., Xu L., et al. Sitagliptin- ի արդյունավետությունն ու անվտանգությունը և sitagliptin- ի և metformin- ի ֆիքսված դոզայի համադրությունն ընդդեմ պիգոգլիտազոնը թմրամիջոցների միամիտ հիվանդների մեջ, որոնք ունեն 2-րդ տիպի շաքարախտ: Int J Clin Pract. 2011 թ., 65: 930-8:

Նուրբ շաքարախտի տիպի 2 շաքարախտի բուժում

| í Amaryl '1 * 1 I Amaryl' j Amaryl ■ Amaryl '

II 1 tmr-lm ■ «I Ts 1 IM HTM», էջ. «Տարիներ, n!

I 1 iHNOF '^ yifiÖ ^ O

Ավելի քան 15 տարվա օգտագործման Ռուսաստանում 1

Գործողության երկակի մեխանիզմ ՝ ինսուլինի սեկրեցիայի խթանում և ինսուլինի դիմադրության նվազում 2

Ռուսաստանում իրական կլինիկական պրակտիկայում գլիկեմերամիդով հիպոգլիկեմիայի ցածր ռիսկի հետ գլիկեմիայի իջեցումը իրական կլինիկական պրակտիկայում 3-5

Հարմար կառավարում. 1 դեղահատ 1 անգամ մեկ օրում 2

Հեշտ տիտրացիայի համար դեղաչափերի բազմազանություն 2

Ազատման տնտեսական ձև. 90 հաբեր մեկ փաթեթի մեջ 6 *

Հակիրճ ցուցումներ բժշկական պրակտիկայի համար

D դեղամիջոցի AMARIL®

Պատրաստման ապրանքանիշը ՝ Amaril®. Միջազգային ոչ գույքային անուն ՝ glimepiride. Դոզան ձևը և կազմը. Հաբեր: Amaryl® 1.2.3.4 մգ. 1 դեղահատ պարունակում է համապատասխանաբար 1.2.3.4 մգ գլիմպիրիդ: Ֆարմակոթերապևտիկ խումբ. Հիպոգլիկեմիկ միջոց `III սերնդի սուլֆոնիլյուրայի խմբի բանավոր կառավարման համար: Օգտագործման ցուցումներ. 2-րդ տիպի շաքարախտ (մենաբուժության մեջ կամ որպես մետֆորմինի կամ ինսուլինի համակցված թերապիայի մաս): Դոզան և կիրառումը. Amaril® պլանշետները ամբողջությամբ վերցվում են առանց ծամելու, խմելով շատ հեղուկ ™ (մոտ 0,5 բաժակ): Նախնական չափաբաժինը 1 մգ գլիմպերիդից 1 անգամ մեկ օր է: Դոզայի բարձրացումը խորհուրդ է տրվում իրականացվել արյան գլյուկոզի համակենտրոնացման կանոնավոր մոնիտորինգի ներքո և համապատասխան դոզայի բարձրացման հետևյալ քայլի համաձայն. 1 մգ-2 մգ-Զմգ -4 մգ -6 մգ -6 մգ -8 մգ `1-2 շաբաթվա ընդմիջումներով: Այն վերցվում է նախաճաշից կամ հիմնական կերակուրից առաջ: Հակացուցումները. Տիպի շաքարախտի 1-ին տիպը, դիաբետիկ ketoacidosis- ը, շաքարախտային պրեկոմա և կոմա, գերզգայնություն գլիմպերիպիդին կամ դեղամիջոցի որևէ օժանդակ բաղադրիչի նկատմամբ, այլ սուլֆոնիլյուրներ կամ սուլֆոնամիդներ, հղիություն և լակտացիա, լյարդի խիստ անբավարարություն, երիկամների ծանր խանգարում, երեխաներ տարիքը (օգտագործման վերաբերյալ կլինիկական տվյալների բացակայություն), հազվագյուտ ժառանգական հիվանդություններ (գալակտոզայի անհանդուրժողականություն, լակտազի անբավարարություն կամ գլյուկոզա-գալակտոզա մալաբսոր բցիա): Զգուշությամբ. Բուժման առաջին շաբաթներին `հիպոգլիկեմիայի զարգացման համար ռիսկի գործոնների առկայության դեպքում (տե՛ս դեղամիջոցի բժշկական օգտագործման ամբողջական ցուցումները), միջքաղաքային հիվանդությունների, հիվանդների կենսակերպի փոփոխությունների, գլյուկոզա-6-ֆոսֆատ dehydrogenase- ի անբավարարության և ստամոքս-աղիքային կլանման համար (աղիք խոչընդոտում, աղիքային պարեզ):Հատուկ հրահանգներ. Բուժման առաջին շաբաթվա ընթացքում հիպոգլիկեմիայի ռիսկը կարող է մեծանալ - անհրաժեշտ է գլիկեմիայի զգույշ մոնիտորինգ: Հատուկ կլինիկական սթրեսային պայմանների առկայության դեպքում (տրավմա, վիրաբուժական միջամտություններ, ֆրեբիլային տենդով վարակվելու դեպքում) կարող է պահանջվել ժամանակավոր տեղափոխում ինսուլինային թերապիա: Փոխազդեցություն այլ դեղամիջոցների հետ. Glimepiride- ը նյութափոխանակվում է ցիտոքրոմ P4502C9- ի (CYP2C9) միջոցով, որը պետք է հաշվի առնել, երբ ինդուկտորների (օրինակ ՝ ռիֆամպիչին) կամ ինհիբիտորների հետ միաժամանակ օգտագործելու դեպքում (օրինակ, ֆլուկոնազոլ) CYP2C9: Այլ դեղամիջոցների հետ փոխգործակցության համար տե՛ս դեղամիջոցի բժշկական օգտագործման ամբողջական հրահանգները: Կողմնակի ազդեցություն. Հիպոգլիկեմիա: Հազվագյուտ դեպքերում. Սրտխառնոց, փսխում, էպիգաստրիումի տհաճություն, լուծ, լյարդի ֆերմենտների գործունեության անցումային աճ և / կամ խոլեստազ, հեպատիտ, տեսողական անցումային խանգարում ՝ արյան գլյուկոզի համակենտրոնացման փոփոխության պատճառով, թրոմբոցիտոպենիա, լեյկոպենիա, հեմոլիտիկ անեմիա, էրիթրոցիտոպենիա , agranulocytosis, pancytopenia, pruritus, urticaria, մաշկի ցան, ալերգիկ vasculitis, ֆոտոզգայունություն: Չափից մեծ դոզա. Սուր չափից մեծ դոզան, ինչպես նաև երկարատև բուժումը գլիմեմիպրիդի չափազանց բարձր չափաբաժիններով, կարող են հանգեցնել ծանր, կյանքի համար վտանգավոր հիպոգլիկեմիայի: Չափազանց մեծ դոզան հայտնաբերվելուն պես դուք պետք է անհապաղ տեղեկացնեք ձեր բժշկին: Հիպոգլիկեմիան գրեթե միշտ կարող է արագ դադարեցվել ածխաջրերի անհապաղ ընդունմամբ: ATX ծածկագիր ՝ A10BB12: Գործողության ժամկետը `3 տարի: Նախքան նշանակումը, դուք պետք է կարդաք դեղամիջոցի բժշկական օգտագործման հրահանգները

1. Amaril® դեղամիջոցի գրանցման վկայագիր `բժշկական օգտագործման համար П N015530 / 01: 2. Amaril®- ի բժշկական օգտագործման հրահանգներ ՝ ըստ N N555530 / 01-131216.3, համարի օգտագործման համար: Ամետով Ա.Կ. eoavt- ի հետ: Շաքարավազի իջեցման թերապիա նախաձեռնելու համար glimepiride- ի օգտագործման հնարավորությունները: Amaril-MONO դիտորդական ուսումնասիրության արդյունքները: Շաքարային դիաբետ, 2013. No. 3. 4. Glinkina I.V. et al., իրական կլինիկական պրակտիկայում 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների հետ գլիմպերիդիդի և մետֆորմինի անվճար համակցման արդյունավետությունը և անվտանգությունը իրական կլինիկական պրակտիկայում. դիտարկման ծրագիր // Արդյունավետ դեղաբանական թերապիա: Էնդոկրինոլոգիա 2/2012` 16-20.5: Zaitseva N.V. et al., <Համակցված թերապիա glimepiride- ի և metformin- ի հետ 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ: Ռուսական դիտորդական ուսումնասիրության արդյունքները // Ֆարմատկա: - 2014. - 16 16.6: www.apteka.ru, կայքի վերջին մուտքը - 07/06/2017: «Համար N0 փաթեթում մեկ դեղահատի արժեքը 25% ցածր է, քան մեկ հաբեր մեկ դեղահատը համեմատելի դեղաչափերի համար: # Դաս 2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման դասական մոտեցումը. Ինսուլինի սեկրեցման խթանում և> ինսուլինի դիմադրության կրճատում: Տեղեկատվությունը նախատեսված է առողջապահության ոլորտի մասնագետների համար:

«Սանոֆի-ավետիս դիակի» ներկայացուցչություն (Ֆրանսիա) 125009, Մոսկվա, ул. Տվերսկայա, 22-ը, հեռախոս ՝ (495) 721-14-00, ֆաքս ՝ (495) 721-14-11, www.sanofi.ru.SARU.GLI.17.06.0953

36. Reasner C., Olansky L., Seck T. L., et al. Նախնական թերապիայի էֆեկտը sitagliptin- ի և metformin- ի ֆիքսված դոզայի համադրությամբ `համեմատած մետֆորմինի մենաթերապիայի հետ, 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ: Դիաբետով ճարպերի մետաբ. 2011 թ., 13: 644-52:

37. Wainstein J., Katz L., Engel S.S., et al. Նախնական թերապիան sitagliptin- ի և metformin- ի ֆիքսված դոզայի համադրությամբ հանգեցնում են գլիկեմիկ հսկողության ավելի մեծ բարելավման, համեմատած պիոգլիտազոնի հետ:

մենաթերապիա 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ: Դիաբետով ճարպերի մետաբ. 2012 թ., 14: 409-18:

Դեղաբանություն

Metformin + sitagliptin մի համադրություն երկու ակտիվ նյութերի (ET) հետ փոխլրացնող (կոմպլեմենտար է) մեխանիզմի գործողության - sitagliptin, DPP-4 inhibitor եւ metformin, biguanides ներկայացուցիչ դասի. Այն օգտագործվում է գլիկեմիկ հսկողության բարելավման համար `2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ:

Sitagliptin է բանավոր, ակտիվ բարձր ընտրովի DPP 4 inhibitor համար բուժման շաքարախտի mellitus տեսակի 2. դեղաբանական ազդեցությամբ դասի դեղերի - DPP-4 արգելակիչներ են միջնորդել ակտիվացման incretins: DPP-4- ը խանգարելով, sitagliptin- ը մեծացնում է incretin ընտանիքի երկու հայտնի ակտիվ հորմոնների կոնցենտրացիան ՝ GLP-1 և HIP:The incretins- ը գլյուկոզի հոմեոստազը կարգավորելու համար ներքին ֆիզիոլոգիական համակարգի մի մասն է: Արյան մեջ գլյուկոզի նորմալ կամ բարձրացված կոնցենտրացիաների դեպքում GLP-1 և GUI- ները մեծացնում են ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջների կողմից ինսուլինի սինթեզը և սեկրեցումը: GLP-1- ը ճնշում է նաև ենթաստամոքսային գեղձի ալֆա բջիջների միջոցով գլյուկագոնի սեկրեցումը, դրանով իսկ նվազեցնելով գլյուկոզի սինթեզը լյարդում: Գործողության այս մեխանիզմը տարբերվում է սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների գործողության մեխանիզմից, որոնք խթանում են ինսուլինի արտազատումը նույնիսկ արյան գլյուկոզի ցածր կոնցենտրացիաներում, ինչը հղի է սուլֆոնիլինդուկտիվ հիպոգլիկեմիայի զարգացմանը ոչ միայն 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների, այլև առողջ անհատների մոտ: Լինելով DPP-4 ֆերմենտի խիստ ընտրովի և արդյունավետ inhibitor, թերապևտիկ կոնցենտրացիաների sitagliptin- ը չի խոչընդոտում հարակից ֆերմենտների ակտիվությունը DPP-8 կամ DPP-9: Sitagliptin- ը քիմիական կառուցվածքի և դեղաբանական գործողությունների մեջ տարբերվում է GLP-1, ինսուլինի, սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների կամ մեգլիտինիդների, բիգուանիդներից, գամմա ընկալիչների ագոնիստներից, որոնք ակտիվանում են պերօքսի պրոլիֆերատորի (PPARγ), ալֆա-գլյուկոզիդազի խանգարիչների և ամիլինի անալոգների անալոգներից:

Metformin- ը հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոց է, որը մեծացնում է գլյուկոզի հանդուրժողականությունը 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ ՝ իջեցնելով արյան գլյուկոզի բազալ և հետմահու համակենտրոնացումը: Դրա գործողության դեղաբանական մեխանիզմները տարբերվում են այլ դասերի բանավոր հիպոգլիկեմիկ գործակալների գործողության մեխանիզմներից:

Metformin- ը նվազեցնում է լյարդի մեջ գլյուկոզի սինթեզը, աղիքներում գլյուկոզի կլանումը և մեծացնում է ինսուլինի զգայունությունը `ուժեղացնելով ծայրամասային կլանումը և գլյուկոզայի օգտագործումը: Ի տարբերություն սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների ՝ մետֆորմինը չի առաջացնում հիպոգլիկեմիա 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների կամ առողջ մարդկանց մոտ (բացառությամբ որոշ հանգամանքների, տե՛ս «Օգտագործման սահմանափակումները», Մետֆորմին) և չի առաջացնում հիպերինսուլինեմիա: Metformin- ի հետ բուժման ընթացքում ինսուլինի սեկրեցումը չի փոխվում, մինչդեռ ինսուլինի կոնցենտրացիան դատարկ ստամոքսի վրա և ինսուլինի պլազմային կոնցենտրացիայի ամենօրյա արժեքը կարող են նվազել:

2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների համար sitagliptin- ի մեկ դոզայի բանավոր կառավարումը հանգեցնում է 24 ժամվա ընթացքում DPP-4 ֆերմենտի գործունեության գործունեության ճնշմանը, ինչը ուղեկցվում է շրջանառվող ակտիվ GLP-1 և HIP- ի կոնցենտրացիայի երկու-երեք անգամ բարձրացմամբ, ինսուլինի և C-պեպտիդի պլազմային կոնցենտրացիայի բարձրացում, գլյուկագոնի կոնցենտրացիայի նվազում և ծոմ պահող գլյուկոզայի կոնցենտրացիան, ինչպես նաև գլյուկեմիկ տատանումների ամպլիտուդիտի նվազում գլյուկոզի կամ սննդի բեռնումից հետո:

Sitagliptin- ի կիրառումը օրական 100 մգ դեղաչափով 4–6 ամիսների ընթացքում զգալիորեն բարելավել է ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջների գործառույթը հիվանդների մոտ 2 տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ, ինչը վկայում է մարկերներում համապատասխան փոփոխությունների մասին, ինչպիսիք են HOMA-β (HOMA-β- ում հոմեոստազի գնահատումը), հարաբերակցությունը: proinsulin / insulin, ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջների արձագանքման գնահատում `ըստ սննդի հանդուրժողականության կրկնվող թեստերի վահանակի: II և III փուլերի կլինիկական ուսումնասիրությունների համաձայն, 50 մգ 2 անգամ մեկ օրվա ընթացքում սիգագլիպտինի գլիգեմիկ հսկողության արդյունավետությունը համադրելի էր 100 մգ-ով մեկ անգամ մեկ օրվա ռեժիմի արդյունավետության հետ:

Առողջ կամավորների մոտ պատահական, Placebo- ի վերահսկվող, կրկնակի կույր, կրկնակի նմանակված 4-ժամանակահատվածային խաչմերուկի ուսումնասիրության ընթացքում ուսումնասիրվել են մետագազինի հետ միասին սեթագլiptինի հետևանքները, կամ միայն sitagliptin- ը, կամ միայն metformin- ը կամ Placebo- ն `ակտիվ և ընդհանուր GLP-1 և գլյուկոզի պլազմային կոնցենտրացիաների փոփոխություններում: սնունդ Ակտիվ GLP-1 կոնցենտրացիայի կենտրոնացված կշռված միջին արժեքները կերակուրից հետո 4 ժամ հետո ավելացել են մոտավորապես 2 անգամ `միայն սեգագլիպտին կամ միայն մետֆորմինը վերցնելուց հետո` պլացեբոյի համեմատությամբ: Sitagliptin- ի և metformin- ի համակցված կառավարումը ապահովեցին էֆեկտի ամփոփում `ակտիվ GLP-1- ի կոնցենտրացիայի 4 անգամ բարձրացմամբ` համեմատած պլացեբոյի խմբում առկա դինամիկայի հետ:

Մենակ sitagliptin- ի ընդունումը ուղեկցվում էր միայն ակտիվ GLP-1 կոնցենտրացիայի ավելացումով ՝ DPP-4 ֆերմենտի արգելակման պատճառով, մինչդեռ միայն մետֆորմինի ընդունումը ուղեկցվում էր ընդհանուր և ակտիվ GLP-1 համակենտրոնացման սիմետրիկ աճով: Ստացված տվյալներն արտացոլում են տարբեր մեխանիզմներ, որոնք հիմնված են ակտիվ GLP-1 կոնցենտրացիայի բարձրացման վրա, այս երկու դեղերը վերցնելուց հետո: Ուսումնասիրության արդյունքները ցույց են տվել, որ դա sitagliptin- ը է, այլ ոչ թե metformin- ը, որն ապահովում է ակտիվ GLP-1- ի կոնցենտրացիայի մեծացում:

Առողջ կամավորների ուսումնասիրություններում, սագագլիպտին ընդունելը չի ​​ուղեկցվել գլյուկոզի համակենտրոնացման նվազմամբ և չի առաջացրել հիպոգլիկեմիա, ինչը հաստատում է ինսուլինոտրոպային ազդեցության գլյուկոզայից կախվածությունը և գլյուկագոնի սինթեզի ճնշումը:

Պատահականորեն ստացվող պլացեբոյով վերահսկվող ուսումնասիրության մեջ, որը ներառում էր զարկերակային հիպերտոնիկ հիվանդներ, հակագերպենսաբանական դեղամիջոցների համակցված օգտագործումը (ցուցակի մեկ կամ մի քանիսը. ACE ինհիբիտատորներ, ARA II, CCL, բետա-արգելափողներ, diuretics) սիտագլiptինով, ընդհանուր առմամբ, լավ հանդուրժվում էին հիվանդների կողմից: Հիվանդների այս կատեգորիայի մեջ սիտագլիպտինը ցույց տվեց մի փոքր հիպոթենսիվ ազդեցություն. 100 մգ օրական դոզայի դեպքում սատագլիպտինը նվազեցրեց SBP- ի միջին օրական ամբուլատոր արժեքը 2 մմ Hg- ով: համեմատած պլացեբոյի խմբի հետ: Արյան ճնշման նորմալ ճնշմամբ հիվանդների մոտ հիպոթենզիոն ազդեցություն չի նկատվել:

Ազդեցությունը սրտի էլեկտրոֆիզիոլոգիայի վրա

Առողջ կամավորների մոտ պատահական, պլացեբոյով վերահսկվող խաչաձևության ուսումնասիրության ընթացքում սիտագլիպտինն օգտագործվում էր մեկ անգամ `100 կամ 800 մգ չափաբաժնի (առաջարկվող դոզայի 8 անգամ գերազանցում) կամ պլացեբո: Թմրամիջոցների ցանկացած ազդեցության առաջարկված բուժական դոզան վերցնելուց հետո QT ընդմիջման տևողության վրա, ինչպես իր պլազմային C- ի պահին:<sub>առավելագույնը</sub> և ամբողջ ուսումնասիրության ընթացքում հաստատման այլ կետերում չեն նկատվել: 800 մգ ընդունվելուց հետո `պլացեբոյով կարգավորվող միջին փոփոխության առավելագույն աճը QT ընդմիջման տևողության ընթացքում, նախնական արժեքի համեմատ, դեղը ընդունելուց 3 ժամ անց` 8 ms: Նմանատիպ աճը գնահատվել է կլինիկական աննշան: 800 մգ վերցնելուց հետո, պլազմային C- ի արժեքը_{առավելագույնը} 100 մգ բուժական դոզան ընդունելուց հետո Sitagliptin- ը մոտավորապես 11 անգամ ավելի մեծ էր, քան համապատասխան արժեքը:

Առողջ կամավորների բիոէկվենսիվության ուսումնասիրության արդյունքները ցույց են տվել, որ համակցված հաբեր (մետֆորմին + sitagliptin) 500/50 մգ և 1000/50 մգ-ը կենսաէկվենսիվ են սիտագլiptինի և մետֆորմինի համապատասխան չափաբաժինների առանձին վարչարարության վրա:

Հաշվի առնելով ապացուցված բիոէկվենսիվությունը պլանշետների ՝ մետֆորմինի ամենացածր և բարձրագույն դոզաներով, 850/50 մգ չափաբաժին ունեցող միջֆերտինի միջանկյալ չափաբաժինով հաբեր ունեցող դեղահատերը նույնպես տրվել են բիոէկվենսիվություն, պայմանով, որ ֆիքսված դեղաչափով համակցված է դեղահատում:

Sitagliptin: Sitagliptin- ի բացարձակ կենսաբաշխելիությունը մոտավորապես 87% է: Sitարպային կերակուրը միաժամանակ sitagliptin վերցնելը չի ​​ազդում համադրության ֆարմակոկինետիկայի վրա:

Մետֆորմին: 500 մգ չափաբաժինով դատարկ ստամոքսի վրա ընդունելու դեպքում մետֆորմինի բացարձակ կենսաբաշխելիությունը 50-60% է: Metformin- ի մեկ չափաբաժնի չափաբաժիններով 500-ից 1500 մգ-ով և 850-ից 2550 մգ-ով դոզաների համամասնության խախտման մասին ուսումնասիրությունների արդյունքները ցույց են տալիս աճող դոզանով դոզայի համամասնության խախտում, ինչը ավելի հավանական է, քան կլանվածության նվազեցումը, քան արագացված արտազատումը: Սննդի հետ միաժամանակ օգտագործումը նվազեցնում է կլանված մետֆորմինի մակարդակը և քանակը, ինչը վկայում է C պլազմային մակարդակի նվազման հետ:_{առավելագույնը} մոտ 40% -ով ՝ AUC- ի անկում մոտ 25% -ով, իսկ C- ին հասնելու 35 րոպեանոց ուշացումով_{առավելագույնը} մետրիցինի մեկ դոզանից հետո 850 մգ չափաբաժնի հետ միաժամանակ սննդի հետ համեմատած համապատասխան պարամետրերի արժեքների հետ `դատարկ ստամոքսի վրա թմրամիջոցների նմանատիպ դոզան վերցնելուց հետո: Ֆարմակոկինետիկ պարամետրերի իջեցման կլինիկական նշանակությունը չի հաստատվել:

Sitagliptin: Միջին V_ss Մեկ iv ներարկումից հետո առողջ կամավորների 100 մգ sitagliptin- ը կազմում է մոտավորապես 198 լ: Sitagliptin- ի մասնաբաժինը, որը հետադարձելիորեն պարտադիր է պլազմային սպիտակուցներին, համեմատաբար փոքր է (38%):

Մետֆորմին: Վ_դ metformin հետո 850 մգ մեկ բերանի դոզան միջինը միջինը (654 ± 358) լ: Մեթֆորմինը միայն շատ փոքր չափով է կապում պլազմային սպիտակուցներին: Metformin- ը մասամբ և ժամանակավորապես տարածվում է կարմիր արյան բջիջներում: Metformin- ը առաջարկվող դոզաներում և ռեժիմներում օգտագործելիս `պլազմային C_ss (սովորաբար Գ_{առավելագույնը} չի գերազանցել 5 մկգ / մլ նույնիսկ առավելագույն դեղաչափերը վերցնելուց հետո:

Sitagliptin: Sitagliptin- ի մոտավորապես 79% -ը արտազատվում է երիկամների կողմից, նյութափոխանակության վերափոխումը նվազագույն է:

14 C- պիտակավորված sitagliptin- ը բանավոր կիրառվելուց հետո, կառավարվող ռադիոակտիվության մոտավորապես 16% -ը արտազատվում է որպես sitagliptin նյութափոխանակիչներ: Հայտնաբերվել են 6 sitagliptin մետաբոլիտների հետքի կոնցենտրացիաներ, որոնք չեն նպաստում սիտագլiptինի պլազմային DPP-4 արգելակային գործունեությանը: Ուսումնասիրություններում in vitro CYP3A4 և CYP2C8 ցիտոքրոմային համակարգի isoenzymes- ը նույնացվում են որպես սիտագլiptինի սահմանափակ նյութափոխանակության մեջ ներգրավված հիմնական միջոցներ:

Մետֆորմին: Metformin- ի առողջ կամավորների միայնակ iv վարչարարությունից հետո, գրեթե ամբողջ կիրառվող դեղաչափը արտազատվում է երիկամների կողմից: Լյարդի մետաբոլիկ փոփոխությունները և արտազատումը լեղապակի հետ տեղի չեն ունենում:

Sitagliptin: 14 C- ի պիտակավորված sitagliptin- ը առողջ կամավորների կողմից ընդունվելուց հետո գրեթե մեկ շաբաթվա ընթացքում արտանետվել է գրեթե բոլոր ներմուծված ռադիոակտիվությունը, ներառյալ 13% աղիքների միջոցով և 87% երիկամների միջոցով: Միջին T_1/2 100 մգ բանավոր կառավարմամբ sitagliptin- ը մոտավորապես 12.4 ժամ է, երիկամային մաքրումը `մոտավորապես 350 մլ / րոպե:

Sitagliptin- ի արտազատումը իրականացվում է հիմնականում երիկամային արտազատմամբ `ակտիվ գլանային սեկրեցման մեխանիզմով: Sitagliptin- ը երրորդ տիպի օրգանական մարդկային անիոնների (hОAT-3) օրգանական անիոնների փոխադրող նյութ է, որը ներգրավված է երիկամների կողմից սեթագլiptինի վերացման մեջ: Սահմանված չէ hOAT-3- ի ներգրավվածության կլինիկական նշանակությունը sitagliptin- ի տրանսպորտում: P-gp- ն կարող է ներգրավվել sitagliptin- ի երիկամների վերացման մեջ (որպես ենթաշերտ), սակայն, P-gp- ի խանգարող ցիկլոսպորինը չի նվազեցնում sitagliptin- ի երիկամային մաքրումը:

Մետֆորմին: Metformin- ի երիկամային մաքրումը 3,5 անգամ գերազանցում է Creatinine- ի մաքրումը ՝ նշելով երիկամների ակտիվ սեկրեցումը որպես արտանետման հիմնական ուղի: Metformin- ը վերցնելուց հետո ներծծված դեղամիջոցի մոտ 90% -ը երիկամների միջոցով արտազատվում է առաջին 24 ժամվա ընթացքում `պլազմային T- ում:_1/2 մոտավորապես 6.2 ժամ, արյան մեջ այդ արժեքը երկարացվում է մինչև 17,6 ժամ, ինչը ցույց է տալիս կարմիր արյան բջիջների հնարավոր մասնակցությունը ՝ որպես հավանական բաշխիչ բաժանմունք:

Ֆարմակոկինետիկա հիվանդների անհատական ​​խմբերում

2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդներ

Sitagliptin: 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ սիտագլիպտինի ֆարմակոկինետիկան նման է առողջ անհատների ֆարմակոկինետիկայի:

Մետֆորմին: Պահպանված երիկամային գործառույթով, 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների և առողջ անհատների մոտ մետֆորմինի մեկ և կրկնակի կառավարումից հետո ֆարմակոկինետիկ պարամետրերը նույնն են, բուժական դեղաչափեր ընդունելիս դեղը չի կուտակվում:

Metformin + sitagliptin- ի համադրությունը չպետք է սահմանվի երիկամային անբավարարություն ունեցող հիվանդների հետ (տես «Հակացուցումները»):

Sitagliptin: Երիկամների չափավոր անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ նկատվել է sitagliptin- ի պլազմային AUC- ի մոտավորապես կրկնակի բարձրացում, իսկ ծանր և տերմինալ փուլերով հիվանդների մոտ (հեմոդիալիզի վրա) հիվանդների մոտ AUC- ի բարձրացումը 4 անգամ գերազանցել է առողջ անհատների մոտ վերահսկվող արժեքների հետ:

Մետֆորմին: Երիկամային ֆունկցիայի նվազեցմամբ (կրեատինինի մաքրում) հիվանդների մոտ T_1/2 ձգվում է, և երիկամային մաքրումը նվազում է `համեմատաբար կրեատինինի մաքրման նվազմանը:

Sitagliptin: Հեպատիկ միջին անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ (7–9 բալ ՝ «Երեխա – Փուղ» մասշտաբով), AUC և C միջին արժեքները_{առավելագույնը} 100 մգ մեկ դոզանից հետո sitagliptin- ը առողջ անհատների համեմատությամբ աճում է համապատասխանաբար մոտ 21 և 13% -ով: Այս տարբերությունը կլինիկական նշանակություն չունի: Կապված կլինիկական տվյալներ sitagliptin- ի օգտագործման վերաբերյալ `ծանր աղիքային անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ (Child-Pugh մասշտաբով ավելի քան 9 միավոր): Այնուամենայնիվ, ելնելով գերակշռող երիկամային արտազատվող ուղուց, չի կանխատեսվում սիտագլիպտինի ֆարմակոկինետիկայի էական փոփոխություններ հիվանդների մոտ, ծանր աղիքային անբավարարությամբ:

Մետֆորմին: Լյարդի անբավարարություն ունեցող հիվանդների մեջ մետֆորմինի ֆարմակոկինետիկ պարամետրերի ուսումնասիրությունները չեն իրականացվել:

Sitagliptin: I և II փուլի կլինիկական փորձարկումների ֆարմակոկինետիկ տվյալների տվյալների վերլուծության համաձայն, սեռը չի ունեցել կլինիկական նշանակալի ազդեցություն sitagliptin- ի ֆարմակոկինետիկ պարամետրերի վրա:

Մետֆորմին: Metformin- ի ֆարմակոկինետիկ պարամետրերը զգալիորեն չեն տարբերվել առողջ անձանց և 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ ՝ ըստ սեռի: Ըստ ստուգված կլինիկական փորձարկումների, տղամարդկանց և կանանց մոտ մետֆորմինի հիպոգլիկեմիկ ազդեցությունները նման էին:

Sitagliptin: Ըստ բնակչության ֆարմակոկինետիկ վերլուծության տվյալների I և II փուլերի կլինիկական փորձարկումներից ստացված տվյալների, հիվանդների տարիքը չի ունեցել կլինիկական նշանակալի ազդեցություն sitagliptin- ի ֆարմակոկինետիկ պարամետրերի վրա: Sitagliptin- ի կոնցենտրացիան տարեց հիվանդների մոտ (65-80 տարեկան) մոտավորապես 19% -ով ավելի բարձր էր, քան երիտասարդ հիվանդների մոտ:

Մետֆորմին: Առողջ տարեց մարդկանց մոտ մետformin- ի վերահսկվող դեղագործական ուսումնասիրությունների սահմանափակ տվյալները ենթադրում են, որ դրանց ընդհանուր պլազմային մակարդակը կրճատվում է, T_1/2 ձգվում է, իսկ C- ի արժեքը_{առավելագույնը} աճում է երիտասարդ առողջ անհատների համեմատ: Այս տվյալները նշանակում են, որ մետֆորմինի ֆարմակոկինետիկայի տարիքային փոփոխությունները կապված են երիկամային արտազատման ֆունկցիայի նվազման հետ:

Metformin + sitagliptin- ի համադրությամբ բուժումը տարեցների համար չի նշվում ≥80 տարեկան հասակում, բացառությամբ այն անձանց, որոնց ստեղծագործականինի մաքրումը ցույց է տալիս, որ երիկամային ֆունկցիան չի կրճատվում (տես «Նախազգուշական միջոցներ»). Մետֆորմին).

Երեխաներում metformin + sitagliptin- ի համատեղության ուսումնասիրություններ չեն իրականացվել:

Sitagliptin: I և II փուլի կլինիկական փորձարկումներից ստացված դեղագործական տվյալների վերլուծության համաձայն, ռասը չի ունեցել կլինիկական նշանակալի ազդեցություն sitagliptin- ի ֆարմակոկինետիկ պարամետրերի վրա, ներառյալ կովկասյան և մոնղոլական ցեղերի ներկայացուցիչներ, Լատինական Ամերիկայի երկրների և այլ էթնիկական և ռասայական խմբերի ներկայացուցիչներ:

Մետֆորմին: Մետֆորմինի ֆարմակոկինետիկ պարամետրերի վրա ցեղի հնարավոր ազդեցության ուսումնասիրությունները չեն իրականացվել: Համաձայն 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետ ունեցող 2-րդ տիպի հիվանդների մեջ մետֆորմինի վերահսկվող ուսումնասիրությունների, հիպոգլիկեմիկ ազդեցությունը համեմատելի էր կովկասյան, նեգրոդ ցեղերի և Լատինական Ամերիկայի երկրների ներկայացուցիչների մոտ:

Sitagliptin: Ըստ I և II փուլերի կլինիկական փորձարկումներից ստացված դեղաբանական ցինկապատ պարամետրերի դեղագործական բարդությունների և վերլուծությունների, BMI- ն չի ունեցել կլինիկական նշանակալի ազդեցություն sitagliptin- ի ֆարմակոկինետիկ պարամետրերի վրա:

Նյութերի օգտագործումը Metformin + Sitagliptin

Metformin + sitagliptin- ի համադրությունը նշվում է որպես glycemic հսկողության բարելավման համար 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների համար մեկնարկային թերապիա, եթե դիետան և վարժությունների ռեժիմը թույլ չեն տալիս համարժեք վերահսկողություն:

Metformin + sitagliptin- ի համադրությունը նշվում է որպես դիետայի և վարժությունների ռեժիմի լրացում `գլիկեմիկ վերահսկողությունը բարելավելու համար, 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ, ովքեր չեն ստացել համապատասխան վերահսկողություն մոնտերապիայի ֆոնին metformin- ի կամ sitagliptin- ի հետ, կամ երկու DV- ով անհաջող համակցված բուժումից հետո:

Metformin + sitagliptin- ի համադրությունը նշվում է 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների համար `գլիկեմիկ վերահսկողությունը բարելավելու համար` սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների հետ միասին (եռակի համադրություն. Metformin + sitagliptin + sulfonylurea ածանցյալ), երբ դիետան և վարժության ռեժիմը համակցված են այս երեք դեղերից երկուսի հետ `metformin, sitagliptin կամ սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալները չեն հանգեցնում գլիկեմիկային համապատասխան հսկողության:

Metformin + sitagliptin- ի համադրությունը նշվում է 2-րդ տիպի շաքարախտով տառապող հիվանդների համար `glycemic վերահսկողությունը բարելավելու համար` տիազոլիդինիոնեների հետ համատեղ (PPARγ ընկալիչի ագոնիստները, որոնք ակտիվացված են պերօքսիոմային պրոլիֆերատորի միջոցով), երբ դիետան և վարժության ռեժիմը համակցված են այս երեք դեղերից երկուսի հետ `մետֆորմին, sitagliptin կամ թիազոլին: չեն հանգեցնում գլիկեմիկայում համապատասխան վերահսկողության:

Metformin + sitagliptin- ի համադրությունը նշվում է 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների համար `գլիկեմիկ հսկողությունը բարելավելու ինսուլինի հետ համատեղ, երբ ինսուլինի հետ միասին դիետան և վարժության ռեժիմը չեն հանգեցնում գլիկեմիկային համապատասխան հսկողության:

Դիմումի սահմանափակումներ

Օգտագործեք տարեցների մեջ

Metformin + sitagliptin- ի համադրությունը: Քանի որ sitagliptin- ի և metformin- ի վերացման հիմնական ուղին երիկամներն են, և երիկամների արտանետողական գործառույթը տարիքով նվազում է, տարիքին համապատասխան `նախազգուշական միջոցները, երբ սահմանվում են մետֆորմինի + sitagliptin- ի համադրությունը: Ծեր հիվանդները անցնում են դոզանների ճշգրիտ ընտրություն և երիկամային ֆունկցիայի կանոնավոր մոնիտորինգ (տես «Նախազգուշական միջոցներ», Երիկամների ֆունկցիայի մոնիտորինգ).

Sitagliptin: Ըստ կլինիկական ուսումնասիրությունների, տարեց (> 65 տարեկան) հիվանդների մոտ սիտագլiptինի արդյունավետությունն ու անվտանգությունը համեմատելի են երիտասարդ հիվանդների արդյունավետության և անվտանգության հետ (PM), որը խորհուրդ չի տրվում օգտագործել հղիության ընթացքում:

Վերափոխման գործառույթի վրա ազդեցությունը գնահատելու համար մետֆորմինի + sitagliptin- ի համադրության փորձարարական ուսումնասիրություններ չեն կատարվել:

Sitagliptin: Sitagliptin- ը չի դրսևորել տերատոգենություն օրգանիզմի ժամանակ, երբ բանավորորեն ընդունվել է առնետների ամենօրյա չափաբաժիններով մինչև 250 մգ / կգ կամ նապաստակների մինչև 50 մգ / կգ չափաբաժիններով (ինչը մարդկանցից բարձրացնում է պլազմային ազդեցությունը 32 և 22 անգամ, համապատասխանաբար, առաջարկված ամենօրյա բուժական դոզան 100 մգ վերցնելուց հետո): . Նշվեց սերունդների շրջանում կողոսկրների անբավարարության հաճախության մի փոքր բարձրացում (բացակայություն, հիպոպլազիա, կորություն), երբ բանավոր կերպով իրականացվում է 1000 մգ / կգ ամենօրյա չափաբաժիններով (որը 100 մգ-ով առաջարկվող ամենօրյա դոզան վերցնելուց հետո մարդկանց մոտ ենթարկվում է մոտ 100 անգամ): Կրծքով կերակրման ընթացքում երկու սեռերի առնետների սերունդների մոտ մարմնի քաշի աննշան նվազում և տղամարդկանց մոտ կրծքով կերակրման ավարտին քաշի աճի տեմպի նվազում տղամարդկանց մոտ `հղի կանանց` 1000 մգ / կգ / օրեկան դոզան `բանավոր ընդունմամբ: Այնուամենայնիվ, վերարտադրողականության փորձարարական ուսումնասիրությունները միշտ չէ, որ կապում են ուղղակիորեն սիտագլiptինի ազդեցության հետ մարդու վերարտադրողական գործառույթի վրա:

Մետֆորմին: Metformin- ը չի ցուցաբերել տերատոգենություն, երբ բանավոր կերպով ընդունվել է առնետների օրական չափաբաժիններով մինչև 600 մգ / կգ: Սա գերազանցում է մարդու մոտ պլազմային ազդեցությունը 2 և 6 անգամ (համապատասխանաբար առնետների և նապաստակների մեջ) 2000 մգ առավելագույն առաջարկվող ամենօրյա բուժական դոզան վերցնելուց հետո: Պտղի մեջ պլազմային կոնցենտրացիայի արժեքները ցույց են տալիս մասնակի տեղափոխումը:

Կրծքի կաթում մետֆորմինի + սեթագլիպտինի համադրության բաղադրիչների սեկրեցները որոշելու համար փորձարարական ուսումնասիրություններ չեն իրականացվել: Անհատական ​​բաղադրիչների վրա կատարված ուսումնասիրությունների համաձայն ՝ ինչպես սիտագլiptինը, այնպես էլ metformin- ը գաղտնազերծված են առնետների կրծքի կաթում: Մարդու կրծքի կաթի մեջ սիտագլiptինի սեկրեցման մասին որևէ տվյալ չկա: Հետևաբար, լակտացիայի ընթացքում մետֆորմինի + սեթագլիպտինի համադրությունը չպետք է սահմանվի:

Metformin + Sitagliptin- ի կողմնակի ազդեցությունները

Placebo- ի կողմից վերահսկվող ուսումնասիրություններում սիտագլիպտինի և մետֆորմինի հետ համակցված բուժումը ընդհանուր առմամբ լավ հանդուրժվում էր 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների կողմից: Սիտագլiptինի և մետֆորմինի հետ համակցված բուժման հետ կողմնակի բարդությունների դեպքերը համեմատելի էին հաճախականությանը `պլացեբոյի հետ զուգակցվելիս:

Համակցված բուժում sitagliptin- ի և metformin- ի հետ

24-շաբաթվա ընթացքում պլացեբո վերահսկվող ֆակտորինգային ուսումնասիրության ժամանակ նախնական համակցված թերապիան sitagliptin- ի և metformin- ի հետ (sitagliptin 50 մգ + metformin 500 կամ 1000 մգ 2 անգամ մեկ օր) համակցված թերապիայի խմբում `համեմատած metformin monotherapy խմբերի հետ (500 կամ 1000 մգ 2 անգամ մեկ օր) , sitagliptin (100 մգ օրական մեկ անգամ) կամ պլացեբո, դիտարկվել են դեղամիջոցի հետ կապված հետևյալ անբարենպաստ ռեակցիաները, որոնք դիտարկվել են %1% հաճախականությամբ համակցված բուժման խմբում և ավելի հաճախ, քան պլացեբոյի խմբում. փորլուծություն (sitagliptin + metformin - 3.5%, metformin - 3.3%, sitagliptin - 0%, placebo - 1.1%), սրտխառնոց (1.6, 2.5, 0 և 0.6%), dyspepsia (1.3, 1.1, 0 և 0%), ցնցում (1.3, 0.5, 0 և 0%), փսխում (1.1, 0.3, 0 և 0%), գլխացավ (1.3, 1.1, 0.6 և 0%) և հիպոգլիկեմիա (1.1, 0.5, 0.6 և 0%):

Մետֆորմինի թերապիայի ժամանակ sitagliptin- ի ավելացում

24 շաբաթվա ընթացքում պլացեբո վերահսկվող ուսումնասիրության ժամանակ, երբ սեթագլiptինը 100 մգ / օր ավելացմամբ ավելացվեց Metformin- ով ներկայիս բուժմանը, համաֆինանսավորման հետ կապված միակ անբարենպաստ ռեակցիան նկատվել է ≥1% հաճախականությամբ `բուժման խմբում` sitagliptin- ով և ավելի հաճախ, քան պլացեբո խմբում: կար սրտխառնոց (sitagliptin + metformin - 1.1%, placebo + metformin - 0.4%):

Հիպոգլիկեմիա և աղեստամոքսային տրակտի անբարենպաստ ռեակցիաներ

Սիստագլիպտինի և մետֆորմինի հետ համակցված բուժման պլացեբոյով վերահսկվող ուսումնասիրություններում համակցված թերապիայի խմբերում հիպոգլիկեմիայի (անկախ պատճառահետևանքային փոխհարաբերությունից) դեպքերը համեմատելի էին մետֆրինինի բուժման խմբում հաճախականության հետ (1.3-1.6 և 2.1% համապատասխանաբար): Ստամոքս-աղիքային տրակտի կողմից դիտարկված անբարենպաստ ռեակցիաների հաճախությունը (անկախ պատճառահետևանքային կապից) sitagliptin- ի և metformin- ի համակցված բուժման խմբերում համեմատելի էին մետֆորինի մոնոթերապիայի խմբերի հաճախականության հետ. սրտխառնոց (4.8, 5.5%), փսխում (2.1, 0.5%), որովայնի ցավ (3, 3.8%): Բոլոր ուսումնասիրություններում հիպոգլիկեմիայի տեսքով բացասական ռեակցիաներ են արձանագրվել հիպոգլիկեմիայի կլինիկորեն արտահայտված ախտանիշների բոլոր զեկույցների հիման վրա, արյան գլյուկոզի համակենտրոնացման լրացուցիչ չափում չի պահանջվել:

Համակցված բուժում sitagliptin- ի, metformin- ի և sulfonylurea- ի ածանցյալի հետ

24 շաբաթվա ընթացքում պլացեբո հսկվող ուսումնասիրությամբ `օգտագործելով sitagliptin 100 մգ / օր դոզան` գլիմպերիդի հետ ընթացիկ համակցված բուժման ֆոնի վրա `mg4 մգ / օր դեղաչափով և մետֆորմինը` 1500 մգ / օր դոզանով, դիտարկվեցին հետևյալ անբարենպաստ ռեակցիաները `հաճախականությամբ Sit1% -ը բուժման խմբում sitagliptin- ով և ավելի հաճախ, քան պլացեբո խմբում ՝ հիպոգլիկեմիա (սիտագլիպին - 13.8%, պլացեբո - 0.9%), փորկապություն (1.7 և 0%):

Համակցված բուժում sitagliptin- ի, metformin- ի և PPARγ ագոնիստի հետ

Համաձայն պլացեբոյով վերահսկվող ուսումնասիրության, օգտագործելով sitagliptin 100 մգ / օր դոզան `rosiglitazone- ի և metformin- ով ընթացիկ համակցված բուժման ֆոնի վրա, բուժման 18-րդ շաբաթվա ընթացքում, բուժման 18-րդ շաբաթվա ընթացքում նկատվել են հետևյալ անբարենպաստ ռեակցիաները, որոնք կապված են վերցնելու հետ, նկատվել են sit1% հաճախականությամբ բուժման խմբում` sitagliptin- ով և ավելի հաճախ: քան պլացեբոյի խմբում. գլխացավ (սեթագլիպտին `2,4%, պլացեբո - 0%), լուծ (1.8, 1.1%), սրտխառնոց (1.2, 1.1%), հիպոգլիկեմիա (1 , 2, 0%), փսխում (1,2, 0%): Համակցված բուժման 54-րդ շաբաթվա ընթացքում հետևյալ անբարենպաստ ռեակցիաները դիտվել են վարչարարության հետ կապված. Նկատվել է sit1% հաճախականությամբ բուժման խմբում sitagliptin- ով և ավելի հաճախ, քան պլացեբո խմբում. Գլխացավ (sitagliptin - 2.4%, плацебо - 0%): , հիպոգլիկեմիա (2.4, 0%), վերին շնչուղիների ինֆեկցիաներ (1.8, 0%), սրտխառնոց (1.2, 1.1%), հազ (1.2, 0%), մաշկի սնկային ինֆեկցիաներ ( 1,2, 0%), ծայրամասային այտուց (1,2, 0%), փսխում (1,2, 0%):

Համակցված բուժում sitagliptin- ի, metformin- ի և ինսուլինի հետ

24 շաբաթվա ընթացքում պլացեբո հսկվող ուսումնասիրությամբ `օգտագործելով sitagliptin- ը` 100 մգ / օր դեղաչափով `մետրformin- ի հետ ընթացիկ համակցված բուժման ֆոնի վրա 001500 մգ / օր դեղաչափով և ինսուլինի մշտական ​​դոզան, միակ անբարենպաստ ռեակցիան` կապված դեղամիջոցի ընդունման հետ և նկատվում է 1% հաճախականությամբ: բուժման խումբը sitagliptin- ով և ավելի հաճախ, քան պլացեբո ունեցող խումբը ունեցել է հիպոգլիկեմիա (սիտագլիպտին ՝ 10.9%, պլացեբո - 5.2%): Մեկ այլ 24-շաբաթյա ուսումնասիրության ժամանակ, որի ընթացքում հիվանդները ստացել են sitagliptin- ը ՝ որպես ինսուլինային թերապիայի հետ կապված հավելյալ թերապիա (հետ կամ առանց metformin- ի), միակ անբարենպաստ ռեակցիան, որը նկատվել է sit1% հաճախականությամբ, բուժման խմբում `sitagliptin- ի և metformin- ով, և ավելի հաճախ, քան պլացեբոյի խմբում և metformin- ը փսխում էր (sitagliptin and metformin - 1,1%, placebo and metformin - 0.4%):

Սիտագլիպտինի օգտագործման (կրկնակի 100 մգ / օր) կամ հսկիչ դեղամիջոցի (ակտիվ կամ պլացեբո) օգտագործման 19 երկկողմանի, պատահական կլինիկական փորձարկումների ընդհանրացված վերլուծության մեջ `սուր խմբում գտնվող պանկրեատիտի դեպքերը յուրաքանչյուր դեպքի ընթացքում կազմել են 0,1 դեպք` յուրաքանչյուր խմբում բուժման 100 տարվա ընթացքում (տես «Միջոցառումներ նախազգուշական միջոցներ »):

Ոչ կենսական նշանների կամ ԷՍԳ պարամետրերի կլինիկական նշանակալի շեղումներ (ներառյալ QTc ընդմիջման տևողությունը) չի նկատվել սիտագլiptինի և մետֆորմինի հետ համակցված թերապիայի ընթացքում:

Անբարենպաստ ռեակցիաներ `սիտագլiptինի օգտագործման պատճառով

Հիվանդների մոտ սիտագլiptինի կիրառման պատճառով անբարենպաստ ռեակցիաներ չեն եղել, որոնց հաճախականությունը կազմել է ≥ 1%:

Անբարենպաստ ռեակցիաներ `մետֆորմինի օգտագործման պատճառով

Մետֆորմինի խմբում նկատվող անբարենպաստ ռեակցիաները հիվանդների> 5% -ում և ավելի հաճախ, քան պլացեբո խմբում են փորլուծություն, սրտխառնոց / փսխում, փխրունություն, ասթենիա, դիսպեպսիա, որովայնի անհանգստություն և գլխացավ:

Մեդրոպաթիայի և / կամ այլ հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցների հետ համատեղ համակցված թերապիայի ընթացքում մոնտաթերապիայի և / կամ համակցված թերապիայի մեջ մոնֆորմատիկայի և / կամ համակցված թերապիայի մեջ համազերծման մոնիտորինգի ընթացքում դրա գրանցումից հետո: Քանի որ այդ տվյալները կամավոր կերպով ձեռք են բերվել անորոշ չափի բնակչությունից, թերապիայի հետ կապված այդ անբարենպաստ իրադարձությունների հաճախությունը և պատճառական կապը չի կարող որոշվել: Այս անբարենպաստ իրադարձությունները ներառում են գերզգայնության ռեակցիաներ, ներառյալ: անաֆիլաքսիա, անգիոեդեմա, մաշկի ցան, ուրիտարիա, մաշկի անոթներ, մաշկային արտանետվող հիվանդություններ, ներառյալ Սթիվենս-nsոնսոնի համախտանիշը, սուր պանկրեատիտը, ներառյալ հեմոռագիկ և նեկրոտիկ ձևերը `ճակատագրական և ոչ ճակատագրական արդյունքով, երիկամների խանգարմամբ, ներառյալ երիկամային սուր անբավարարություն (երբեմն պահանջվում է ), վերին շնչուղիների ինֆեկցիա, նազոֆարինգիտ, փորկապություն, փսխում, գլխացավ, արթրալգիա, միալգիա, վերջույթների ցավ, մեջքի ցավ, քոր առաջացում:

Լաբորատոր փոփոխություններ

Sitagliptin: Սիտագլiptինի և մետֆորմինի բուժման խմբում լաբորատոր պարամետրերի շեղումների հաճախականությունը համադրելի էր բուժման խմբերի հաճախականության հետ `պլացեբոյի և մետֆորմինի հետ: Շատ, բայց ոչ բոլոր կլինիկական փորձարկումները նշել են սպիտակ արյան բջիջների քանակի աննշան աճ (մոտավորապես 200 / μl պլացեբոյի համեմատությամբ, բուժման սկզբում միջին պարունակությունը 6600 / մկլ), նեյտրոֆիլների քանակի աճի պատճառով: Այս փոփոխությունը չի համարվում կլինիկական նշանակություն:

Մետֆորմին: 29 շաբաթ տևողությամբ մետֆորմինի վերահսկվող կլինիկական ուսումնասիրություններում, ցիանոկոբալամինի նորմալ կոնցենտրացիայի նվազում (վիտամին B)₁₂) արյան շիճուկում ենթնորմալ արժեքներին հիվանդների մոտավորապես 7% -ում, առանց կլինիկական դրսևորումների: Նմանատիպ նվազում է վիտամին B- ի ընտրովի անբավարարության պատճառով₁₂ (մասնավորապես ՝ ամրոցի ներքին գործոնով համալիրի ձևավորման խախտում, որն անհրաժեշտ է վիտամին B- ի կլանման համար₁₂), շատ հազվադեպ է հանգեցնում սակավարյունության զարգացմանը և հեշտությամբ ուղղվում է մետֆորմինի վերացման կամ B վիտամինի լրացուցիչ ընդունմամբ₁₂ (տես «Նախազգուշական միջոցներ»):

Փոխազդեցություն

Sitagliptin- ը և metformin- ը

2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ սիտագլիպտինի բազմակի չափաբաժինների (50 մգ 2 անգամ մի օր) և մետֆորմինի (1000 մգ 2 անգամ մեկ օր) միաժամանակ ուղեկցումը չի ուղեկցվել է նշանակալի փոփոխություններով:

Metformin + saxagliptin- ի միավորման ֆարմակոկինետիկ պարամետրերի վրա միջդեղային ազդեցության ուսումնասիրությունները չեն իրականացվել, սակայն, համադրման յուրաքանչյուր բաղադրիչներից յուրաքանչյուրի `sitagliptin- ի և metformin- ի համար իրականացվել են բավարար քանակությամբ նմանատիպ ուսումնասիրություններ:

Այլ դեղամիջոցների հետ փոխհարաբերությունների վերաբերյալ ուսումնասիրություններում սիտագլիպտինը կլինիկական նշանակություն չունեցավ մետֆորմինի, ռոսիգլիտազոնի, գլիբենկլամիդի, սիմվաստատինի, վեֆարինի կամ բանավոր հակաբեղմնավորիչների ֆարմակոկինետիկայի վրա: Այս տվյալների հիման վրա, sitagliptin- ը չի արգելակում CYP3A4, CYP2C 8 կամ CYP2C 9. իզոեզիմները: Տվյալները in vitro նշեք, որ sitagliptin- ը նաև չի ճնշում CYP2D6, CYP1A 2, CYP2C 19 և CYP2B 6 isoenzymes և չի ենթադրում CYP3A4:

Ըստ բնակչության ֆարմակոկինետիկ վերլուծության `2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների դեպքում, միաժամանակյա թերապիան կլինիկական նշանակալի ազդեցություն չի ունեցել sitagliptin- ի ֆարմակոկինետիկայի վրա: Ուսումնասիրությունը գնահատել է մի շարք դեղեր, որոնք առավել հաճախ օգտագործվում են 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների կողմից, ներառյալ հիպոքոլոլեստերեմիկ դեղեր (ստատիններ, ֆիբրատներ, էզետիմիբ), հակատախտային նյութեր (կլոպիդոգրել), հակահիպերտոնիկ դեղեր (ACE ինհիբիտորներ, ARA II, բետա-արգելափողներ, BKK, հիդրոքլորոթիազիդ, անալգետիկ միջոցներ և NSAIDs (naproxen, diclofenac, anticropressin, celecoxicox, celecoxox, anticropoxin, celecoxox, anticropoxin, celecoxox, anticropoxin, celecoxoxox, antecopperin, celo ), հակահիստամիններ (ցետիրիզին), պրոտոնային պոմպի խանգարող միջոցներ (օմպրազոլ, լանսոպրազոլ) և էրեկտիլ դիսֆունկցիայի (սիլդենաֆիլ) բուժման համար:

Նշվել է AUC- ի (11%) և միջին C- ի աճ_{առավելագույնը} (18%) դիգոքսին, երբ զուգակցվում է sitagliptin- ի հետ: Այս բարձրացումը չի համարվում կլինիկական նշանակալի, այնուամենայնիվ, դիոգոքսին ընդունելիս առաջարկվում է հիվանդի մոնիտորինգ:

Նշվեց AUC և C աճի աճ_{առավելագույնը} sitagliptin- ը 29 և 68% -ով, համապատասխանաբար, saxagliptin- ի համակցված միանգամյա բանավոր ընդունմամբ 100 մգ և ցիկլոսպորին (ուժեղ P-gp inhibitor) մի դոզան 600 մգ չափաբաժնի միջոցով: Sitagliptin- ի ֆարմակոկինետիկ պարամետրերի այս փոփոխությունները կլինիկական նշանակություն չունեն:

Գլիբենկլամիդ. 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների հետ, Metformin և glibenclamide- ի միանգամյա դեղաչափերի դեղագործություն-դեղեր փոխազդեցության ուսումնասիրության մեջ, մետֆորմինի ֆարմակոկինետիկ և ֆարմակոդինամիկ պարամետրերի որևէ փոփոխություն չի նկատվել: AUC- ի և C- ի փոփոխությունները_{առավելագույնը} գլիբենկլամիդը խիստ փոփոխական էր: Անբավարար տեղեկատվությունը (մեկ դոզան) և գլիբենկլամիդի պլազմային կոնցենտրացիայի անհամապատասխանությունը դիտարկվող ֆարմոդինամիկական էֆեկտների հետ կասկածի տակ են դնում այս փոխազդեցության կլինիկական նշանակությունը:

Ֆուրոսեմիդ: Առողջ կամավորների մեջ Metformin- ի և furosemide- ի միայն դեղաչափերի միմյանց միջև դեղորայքային փոխազդեցության ուսումնասիրության ընթացքում նկատվել է երկու դեղերի ֆարմակոկինետիկ պարամետրերի փոփոխություն: Furosemide- ն ավելացրեց C- ի արժեքը_{առավելագույնը} metformin- ը պլազմայում և ամբողջ արյան մեջ 22% -ով, ամբողջ արյան մեջ metformin- ի AUC արժեքը 15% -ով ՝ առանց փոխելու դեղամիջոցի երիկամային մաքրությունը: C արժեքները_{առավելագույնը} և ֆուրոզեմիդի AUC- ն իր հերթին նվազել է համապատասխանաբար 31 և 12% -ով, իսկ T- ն_1/2 նվազել է 32% -ով ՝ առանց ֆուրոսեմիդի երիկամային մաքրման էական փոփոխությունների: Ոչ մի տեղեկություն չկա երկարատև համատեղ օգտագործմամբ երկու դեղամիջոցի միջմարզային փոխազդեցության վերաբերյալ:

Նիֆեդիպին. առողջ կամավորների կողմից դեղերի մեկ դոզանից հետո նիֆեդիպինի և մետֆորմինի թմրամիջոցների և դեղերի փոխազդեցությունն ուսումնասիրելիս աճում է պլազմային C_{առավելագույնը} և AET metformin- ը համապատասխանաբար 20 և 9% -ով, ինչպես նաև երիկամների կողմից արտազատվող մետֆորմինի քանակի ավելացում: Տ_{առավելագույնը} և Թ_1/2 metformin- ը չի փոխվել: Այն հիմնված է մետֆորինի կլանման ավելացման վրա `նիֆեդիպինի առկայությամբ: Metformin- ի ազդեցությունը նիֆեդիպինի ֆարմակոկինետիկայի վրա նվազագույն է:

Կատիոնային պատրաստուկներ. խողովակային սեկրեցմամբ արտանետվող կատիոնային դեղամիջոցները (այսինքն ՝ ամիլորիդ, դիգոքսին, մորֆին, պրովայնամիդ, quinidine, quinine, ranitidine, triamteren, trimethoprim կամ vancomycin) կարող են տեսականորեն փոխազդել մետֆորմինի հետ `մրցակցելով երիկամային խողովակային տրանսպորտային համակարգի համար: Նմանատիպ մրցակցություն է նկատվել առողջ կամավորների կողմից մետֆորմինի և ցիմիդիդինի միաժամանակյա ընդունման հետ մեկ և մի քանի դեղաչափերի ուսումնասիրություններում, որի մեջ կա համակենտրոնացման 60% աճ<sub>առավելագույնը</sub> մետֆորմինը պլազմայում և ամբողջ արյան մեջ, և պլազմայում և ամբողջ արյան մեջ մետֆորմինի AUC- ի 40% աճ: T- ի մեկ դոզան ուսումնասիրության մեջ<sub>1/2</sub> մետֆորմինը չի փոխվել: Metformin- ը չի ազդել ցիմիմիդինի ֆարմակոկինետիկայի վրա: Եվ չնայած, որ այս դեղամիջոցների փոխազդեցությունները հիմնականում տեսական նշանակություն ունեն (բացառությամբ cimetidine- ի), խորհուրդ է տրվում հիվանդի մանրակրկիտ մոնիտորինգը և չափաբաժնի ճշգրտումը `մետրոֆին + sitagliptin- ի և (կամ) վերը նշված կատիոնային դեղերի համակցությանը միաժամանակյա կառավարման դեպքում:

Մյուսները: որոշ դեղեր ունեն հիպերգլիկեմիկ ներուժ և կարող են խանգարել գլիկեմիայի նկատմամբ հաստատված վերահսկողությանը: Դրանք ներառում են տիազիդ և այլ diuretics, կորտիկոստերոիդներ, ֆենոթիազիններ, վահանաձև գեղձի հորմոններ, էստրոգեններ, բանավոր հակաբեղմնավորիչներ, ֆենիտոին, նիկոտինաթթու, սիմպաթոմիմետիկներ, BKK և isoniazid: Այս դեղերը նշանակելիս մի մետֆորմին + sitagliptin- ի համադրություն ստացող հիվանդին խորհուրդ է տրվում գլիկեմիկ հսկողության պարամետրերի զգույշ մոնիտորինգ:

Մինչ առողջ կամավորները տանում էին մետֆորմին և պրոպրանոլոլ կամ մետֆորմին և իբուպրոֆեն, այդ դեղերի ոչ մի ֆարմակոկինետիկ պարամետր չի նկատվել:

Metformin- ի միայն աննշան մասը կապվում է պլազմային սպիտակուցներին, հետևաբար, մետֆորմինի միջմարդկային փոխազդեցությունը դեղամիջոցների հետ, որոնք ակտիվորեն կապում են պլազմային սպիտակուցներին (սալիցիլատներ, սուլֆոնամիդներ, քլորամֆենիցոլ և պրոբենեկիդ), անհավանական է, ի տարբերություն սուլֆոնիլյուրների, որոնք նույնպես կապված են պլազմային սպիտակուցների հետ:

Դոզան և կիրառումը

Januvia- ն կարող է ընդունվել առանց սնունդ ընդունելու:

Նախնական առաջարկվող դոզան 100 մգ է օրական մեկ անգամ:

Januvia- ի օգտագործման դեպքում դեֆիցիտի ճշգրտում չի պահանջվում `metformin- ի կամ (կամ) PPARγ ագոնիստի (տիազոլինեդիոններ) հետ համատեղ օգտագործելու դեպքում: Թմրանյութերը պետք է ընդունվեն միևնույն ժամանակ:

Januvia- ն սուլֆոնիլյուրայի կամ ինսուլինի հետ համատեղ օգտագործման դեպքում սուլֆոնիլյուրայի կամ ինսուլինի ավելի ցածր չափաբաժինները կարելի է համարել նվազեցնել հիպոգլիկեմիայի ռիսկը:

Januvia- ի մի դոզան բաց թողնելիս հիվանդը պետք է այն վերցնի հենց որ հիշի դա: Մի ընդունեք դեղամիջոցի կրկնակի չափաբաժին ընդունելության օրը:

Երիկամային անբավարարություն ունեցող հիվանդներ: Երիկամների մեղմ անբավարարություն ունեցող հիվանդները (CC ≥50 մլ / րոպե, մոտավորապես համապատասխան են պլազմայի կրեատինինի մակարդակին `տղամարդկանց ≤1 մգ / դլ, կանանց մոտ` 1,5 մգ / դլ), չի պահանջում Januvia- ի դեղաչափի ճշգրտում:

Երիկամների միջին ծանրության անբավարարություն ունեցող հիվանդների դեպքում (CC ≥ 30 մլ / րոպե, բայց տղամարդկանց մոտ ՝ 1,3 մգ / դլ, բայց տղամարդկանց մոտ ≤ 3 մգ / դլ,> 1.5 մգ / դլ, բայց կանանց մոտ ≤ 2,5 մգ / դլ), Januvia- ի չափաբաժինը 50 մգ է: օրը մեկ անգամ:

Ծանր երիկամային անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ (տղամարդկանց մեջ CC 3 մգ / դլ, կանանց մոտ> 2,5 մգ / դլ), ինչպես նաև երիկամային պաթոլոգիայի տերմինալ փուլով, որը պահանջում է հեմոդիալիզ կամ պերիտոնեալ դիալիզ, ջանուվայի դոզան օրական 25 մգ է: Januvia- ն կարող է օգտագործվել անկախ դիալիզի ժամանակից:

Լյարդի անբավարարություն ունեցող հիվանդներ: Uvանուվիայի դեղաչափի ճշգրտում չի պահանջվում հիվանդների մոտ, մեղմ և միջին ծանրության խանգարում: Դեղը չի ուսումնասիրվել լյարդի ծանր անբավարարությամբ հիվանդների մոտ:

Տարեց հիվանդներ: Տարեց հիվանդների համար դոզայի ճշգրտում չի պահանջվում: 75 տարեկանից բարձր հիվանդների մոտ Januvia- ի օգտագործումը չի ուսումնասիրվել:

Երեխաների տարիքը: Խորհուրդ չի տրվում Januvia- ն օգտագործել մինչև 18 տարեկան երեխաների և դեռահասների համար `այս տարիքային խմբում անվտանգության և արդյունավետության վերաբերյալ կլինիկական ուսումնասիրությունների բացակայության պատճառով:

Բարդ կիրառման հնարավորությունը

Sitagliptin- ը չի խանգարում Rosiglitazone- ի, Simvastatin- ի, Metformin- ի և Warfarin- ի գործունեությանը: Այն կարող է օգտագործվել այն կանանց կողմից, ովքեր պարբերաբար օգտագործում են բանավոր հակաբեղմնավորիչներ: Եթե ​​այն նախատեսված է Dioxin- ի հետ զուգահեռ, ապա վերջիններիս հնարավորությունները փոքր-ինչ բարելավվել են, այնուամենայնիվ, նման փոփոխությունները չեն պահանջում դեղաչափերի ճշգրտում:

«Sitagliptin» - ին թույլատրվում է օգտագործել զուգահեռաբար ՝ ինհիբիտորների միջոցով (օրինակ ՝ «Կետոկոնազոլով») և ցիկլոսպորինով: Նման իրավիճակներում դեղամիջոցի ազդեցությունը կրիտիկական չէ և չի փոխում դրանց օգտագործման պայմանները:

Քանի որ 2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման ժամանակ կրկնակի ծանրաբեռնվածություն է կատարվում երիկամների վրա, ընտրելով դեղերի բարդույթ, անհրաժեշտ է հաշվի առնել դրանց հնարավորությունները և վիճակը:

«Sitagliptin» - ը դեղամիջոցի միջազգային անվանումն է, նրա առևտրային հոմանիշը «uvանուվիա" է:

Կլինիկական փորձարկումների ժամանակ, sitagliptin- ի վրա հիմնված դեղամիջոցները նշանակալի և էական ազդեցություն չեն թողել Rosiglitazon- ի, Simvastatin- ի, Metformin- ի, բանավոր հակաբեղմնավորիչների, Warfarin- ի և Glibenclamide- ի դեղաբանական կինետիկ վրա:

Sitagliptin- ի հիման վրա պատրաստուկներ օգտագործելիս CYP2C9, CYP3A4 և CYP2C8 իզոեզիումների արգելակում չի առաջանում: Բացի այդ, այդ դեղերը չեն խանգարում հետևյալ ֆերմենտներին ՝ CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6 և CYP2D6 »:

«Metformin» - ի և «Sitagliptin» - ի միաժամանակյա օգտագործումը չի բերում էական փոփոխություններ վերջինիս ակտիվ նյութի ֆարմակոկինետիկայի մեջ շաքարային դիաբետում:

Համակցված Yanumet- ը կարելի է համարել Sitagliptinum Sitagliptin- ի անալոգը, այն ներառում է մետֆորմին և sitagliptin:

Միևնույն ակտիվ նյութերով կա դեղ ՝ մետֆորմին և սիտագլիպտին ՝ սա «Վելմետիա»: «Յանյումետի» այլ անալոգներ ունեն նման գործողություն և ATC կոդ.

• Ավանդամետ
• Glibomet,
• Դուգլիմաքս
• Tripride.

Համաձայն բուժման այս դեղամիջոցներն օգտագործող հիվանդների ակնարկների ՝ դրանք զգալիորեն ազդում են մարդու մարմնում շաքարի մակարդակի վրա, այնուամենայնիվ, նրանք պահանջում են խստորեն վերահսկել իրավիճակը ՝ բազմաթիվ կողմնակի էֆեկտների հնարավոր տեսքի պատճառով:

Բժշկության գինը կախված է փաթեթավորմամբ և երկրի մարզից: Տատանվում է 1596-1724 ռուբլիի սահմաններում: Sitagliptin Yanumet- ի անալոգիայի գինը 1680 ռուբլի է:

Ըստ տարբեր ֆորումների մասին հաղորդումների, դեղը առավել հաճախ նշանակվում է դիաբետիկների համար ՝ պաթոլոգիայի վաղ փուլում: Մասնագետների և հիվանդների ակնարկները ցույց են տալիս, որ առկա է մեծ թվով նրբություններ `incretinomimetic- ի օգտագործման մեջ:

«Sitagliptin» - ը նոր սերնդի դեղամիջոց է, և ոչ բոլոր բժիշկներն են դրա օգտագործման մեծ փորձ ունեն: Մինչ վերջերս Metformin- ը լայնորեն օգտագործվում էր, բայց այժմ Januvia- ն նշանակվում է որպես մենաբուժություն: Բավարար քանակությամբ հնարավորություններով, անտեղի է այն լրացնել այնպիսի դեղամիջոցներով, ինչպիսիք են Metformin- ը:

«Sitagliptin» «Յանումետի» անալոգը ցուցադրվում է որպես ֆիզիկական ակտիվության և դիետայի ռեժիմ, որը նպաստում է 2-րդ տիպի շաքարախտի գլիկեմիայի ավելի լավ վերահսկմանը: Նրա վերաբերյալ ակնարկները հիմնականում դրական են:Այնուամենայնիվ, դիաբետիկները ասում են, որ դեղը և դրա անալոգները միշտ չէ, որ բավարարում են բոլոր պահանջները, ժամանակի ընթացքում դրա արդյունավետությունը նվազում է: Խոսքն այստեղ կախվածությունը չէ, այլ հիվանդության բնութագրերը. Շաքարախտի երկրորդ տեսակը քրոնիկ պաթոլոգիա է, որն առաջընթաց է ապրում:

Մենք վերանայեցինք «Sitagliptin» դեղամիջոցի գինը, ակնարկները և անալոգները:

Չափից մեծ դոզա

Կլինիկական փորձարկումների ընթացքում, մինչև 800 մգ չափաբաժին ունեցող sitagliptin- ի մեկ դոզան, ընդհանուր առմամբ, լավ հանդուրժվում էր առողջ կամավորների կողմից: QT ընդմիջման նվազագույն փոփոխությունները, որոնք չեն համարվում կլինիկական նշանակալիորեն, նկատվել են sitagliptin- ի ուսումնասիրություններից մեկում `800 մգ օրական դոզանով (տես« Ֆարմոդոդինամիկա », Ազդեցությունը սրտի էլեկտրոֆիզիոլոգիայի վրա) Մարդկանց վրա օրական 800 մգ-ից բարձր դոզան չի ուսումնասիրվել:

Sitagliptin- ի կրկնակի կիրառման կլինիկական փորձարկումներում (փուլ I) ոչ մի անբարենպաստ ռեակցիա չի դիտվել sitagliptin- ով բուժման հետ կապված `28 օրվա ընթացքում մինչև 400 մգ օրական դեղաչափով:

Չափից մեծ դոզայի առկայության դեպքում անհրաժեշտ է սկսել ստանդարտ աջակցող միջոցառումներ. Մարսողական տրակտից դեռևս չլանված sitagliptin- ի հեռացում, կենսական նշանների, ներառյալ ԷՍԳ-ի կենսական նշանակության ախտորոշումների մոնիտորինգ, ինչպես նաև անհրաժեշտության դեպքում սիմպտոմատիկ թերապիայի նշանակում:

Sitagliptin- ը վատ դիալիզացված է. Ըստ կլինիկական ուսումնասիրությունների, դոզայի միայն 13.5% -ը արտազատվել է 3-4 ժամ տևողությամբ դիալիզի ժամանակ: Կլինիկական անհրաժեշտության դեպքում նշանակվում է երկարատև հեմոդիալիզ: Պերիտոնալ դիալիզի արդյունավետության վերաբերյալ որևէ տվյալ չկա:

Եղել են մետֆորմինի չափից մեծ դոզայի դեպքեր, ներառյալ ՝ 50 գ-ից ավելի (50,000 մգ) գերազանցող քանակի ընդունումը: Հիպոգլիկեմիան նկատվել է չափից մեծ դոզայի բոլոր դեպքերի մոտավորապես 10% -ում, սակայն, պարզ չէ կապը մետֆորմինի չափից մեծ դոզայի հետ: Կաթնաթթվայնության զարգացումը ուղեկցում էր մետֆորմինի չափից մեծ դոզայի բոլոր դեպքերի մոտ 32% -ը (տես «Նախազգուշական միջոցներ», Մետֆորմին) Հնարավոր է վթարային հեմոդիալիզ (լավ հեմոդինամիկայի պայմաններում մինչև 170 մլ / րոպե արագությամբ մետֆորմինը դիալիզացվում է) `արագացված մետֆորմինի վերացումը արագացնելու համար, կասկածելի չափից մեծ դոզան դեպքերում:

Նախազգուշական միջոցներ Metformin + Sitagliptin

Metformin + sitagliptin- ի համադրություն

Դիտարկման պահից հետո գրանցման ժամանակ ստացվեց զեկույցներ սուր պանկրեատիտի զարգացման, այդ թվում `հեմոռագիկ կամ նեկրոզային, ճակատագրական և ոչ ճակատագրական արդյունքով, հիվանդների մոտ, որոնք ընդունում են sitagliptin (տե՛ս« Կողմնակի ազդեցությունները », Հետհաշվառման դիտարկումները).

Քանի որ այդ հաղորդագրությունները կամավոր կերպով ստացվել են անորոշ չափի բնակչությունից, անհնար է հուսալիորեն գնահատել այդ հաղորդագրությունների հաճախականությունը կամ ստեղծել պատճառահետևանքային կապ `դեղամիջոցի տևողության հետ: Հիվանդները պետք է տեղեկացված լինեն սուր պանկրեատիտի բնորոշ ախտանիշների մասին. Համառ ուժեղ որովայնի ցավ: Պանկրեատիտի կլինիկական դրսևորումները անհետացել են sitagliptin- ի դադարեցումից հետո: Կասկածելի պանկրեատիտի դեպքում անհրաժեշտ է դադարեցնել Metformin + sitagliptin- ի և պոտենցիալ վտանգավոր այլ դեղամիջոցների համադրությունը:

Երիկամների ֆունկցիայի մոնիտորինգ

Metformin- ի և sitagliptin- ի վերացման նախընտրելի ուղին երիկամային արտազատումն է: Metformin- ի կուտակման և կաթնաթթվային թթվայնության զարգացման ռիսկը մեծանում է համամասնորեն երիկամների անբավարար ֆունկցիայի աստիճանին, հետևաբար, մետֆորմինի + sitagliptin- ի համադրությունը չպետք է սահմանվի շիճուկի կրեատինինի համակենտրոնացում ունեցող հիվանդների նկատմամբ, քան տարիքային VGN- ով բարձր: Տարեց հիվանդների մոտ `երիկամային ֆունկցիայի տարիքային անկման պատճառով, պետք է ձգտել հասնել համապատասխան գլիկեմիկ հսկողության, մետֆորմինի + sitagliptin համադրության նվազագույն դոզանով: Տարեց հիվանդների մոտ, հատկապես 80 տարեկանից բարձր անձանց մոտ, նրանք պարբերաբար վերահսկում են երիկամների աշխատանքը: Նախքան բուժումը սկսելը `մետֆորմինի + sitagliptin- ի համադրությամբ, ինչպես նաև բուժումը սկսելուց առնվազն տարին մեկ անգամ, համապատասխան թեստերի օգնությամբ, նրանք հաստատում են երիկամների նորմալ գործառույթը:Երիկամային դիսֆունկցիայի զարգացման հավանականության մեծացման դեպքում երիկամների ֆունկցիայի մոնիտորինգն իրականացվում է ավելի հաճախ, և երբ այն հայտնաբերվում է, մետֆորմինի + sitagliptin- ի համադրությունը չեղյալ է հայտարարվում:

Հիպոգլիկեմիայի զարգացումը սուլֆոնիլյուրասի կամ ինսուլինի հետ միաժամանակ օգտագործմամբ

Ինչպես այլ հիպոգլիկեմիկ գործակալների դեպքում, հիպոգլիկեմիան նկատվել է սիտագլիպտինի և մետֆորմինի միաժամանակյա օգտագործման հետ `ինսուլինի կամ սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների հետ միասին (տես« Կողմնակի ազդեցություններ »): Սուլֆոնիլինդուժի կամ ինսուլինով պայմանավորված հիպոգլիկեմիայի ռիսկը նվազեցնելու համար պետք է նվազեցվի սուլֆոնիլյուրայի կամ ինսուլինի ածանցյալի դոզան:

Հիպոգլիկեմիայի զարգացումը սուլֆոնիլյուրասի կամ ինսուլինի հետ միաժամանակ օգտագործմամբ

Sitagliptin- ի կլինիկական ուսումնասիրություններում, ինչպես մոնոթերապիայի, այնպես էլ դեղերի հետ զուգակցման հետ, որոնք չեն հանգեցնում հիպոգլիկեմիայի զարգացմանը (այսինքն ՝ մետֆորմինի կամ PPARγ ագոնիստների - տիազոլինեդիոնիոններ), հիպոգլիկեմիայի դեպքերը հիվանդության խմբում ընդունող հիվանդների խմբում մոտ են եղել: պլացեբո վերցնելը: Ինչպես այլ հիպոգլիկեմիկ գործակալների դեպքում, հիպոգլիկեմիան նկատվել է սիտագլիպտինի միաժամանակյա օգտագործման հետ `ինսուլինի կամ սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների հետ միասին (տես« Կողմնակի ազդեցություններ »): Սուլֆոնիլինդուժի կամ ինսուլինով պայմանավորված հիպոգլիկեմիայի ռիսկը նվազեցնելու համար պետք է նվազեցվի սուլֆոնիլյուրայի կամ ինսուլինի ածանցյալի դոզան:

Մեդրոպաթիայի և / կամ հիպոգլիկեմիկ այլ գործակալների հետ համատեղ համակցված թերապիայի ընթացքում մոնտաթերապիայի և / կամ համակցված թերապիայի մեջ մոնֆորմատիկայի և / կամ համակցված թերապիայի ընթացքում համամասնության օգտագործման մոնիտորինգի ընթացքում հայտնաբերվել են գերզգայունության ռեակցիաներ: Այս ռեակցիաները ներառում էին անաֆիլաքսիա, անգիոեդեմա, մաշկի արտանետվող հիվանդություններ, ներառյալ Սթիվենս-nsոնսոնի համախտանիշը: Քանի որ այդ տվյալները կամավոր կերպով ձեռք են բերվել անորոշ չափի բնակչությունից, այդ անբարենպաստ ռեակցիաների թերապիայի հետ հաճախականությունը և պատճառահետևանքային կապը հնարավոր չէ որոշել: Այս ռեակցիաները տեղի են ունեցել sitagliptin- ով բուժման սկսվելուց հետո առաջին 3 ամիսների ընթացքում, որոշները նկատվել են առաջին դոզան ընդունելուց հետո: Եթե ​​գերզգայունության ռեակցիայի զարգացումը կասկածելի է, ապա անհրաժեշտ է դադարեցնել մետֆորմինի + sitagliptin- ի համադրությունը, գնահատել անբարենպաստ իրադարձության զարգացման այլ հնարավոր այլ պատճառներ և նշանակել լիպիդների իջեցման այլ թերապիա (տես «Հակացուցումներ» և «կողմնակի էֆեկտներ»), Հետհաշվառման դիտարկումները).

Կաթնաթթվայնությունը հազվագյուտ, բայց լուրջ նյութափոխանակության բարդություն է, որը զարգանում է metformin + sitagliptin- ի համադրությամբ բուժման ընթացքում Metformin- ի կուտակման պատճառով: Կաթնաթթվային հիվանդության մեջ մահացությունը հասնում է մոտավորապես 50% -ի: Կաթնաթթվայնության զարգացումը կարող է առաջանալ նաև որոշ սոմատիկ հիվանդությունների, մասնավորապես շաքարային դիաբետի կամ որևէ այլ պաթոլոգիական վիճակի ֆոնի վրա, որն ուղեկցվում է հյուսվածքների և օրգանների ծանր հիպերպերֆուզիայով և հիպոքսեմիայով: Կաթնաթթվային ախտահարումը բնութագրվում է արյան պլազմայում լակտատի բարձր կոնցենտրացիայով (> 5 մմոլ / լ), արյան ցածր մակարդակի իջեցմամբ, էլեկտրոլիտի խանգարումներով ՝ անիոնային ընդմիջումով, բարձրացումով լակտատ / պիրուվատ: Եթե ​​metformin- ը acidosis- ի պատճառն է, ապա նրա պլազմային կոնցենտրացիան սովորաբար կազմում է> 5 մկգ / մլ: Ըստ հաղորդումների, կաթնաթթվային ախտահարումը մետֆորմինի բուժման գործընթացում զարգացել է շատ հազվադեպ (մոտ 0,03 դեպքերում 1000 հիվանդ-տարում, մահվան մակարդակը կազմում է մոտ 0.015 դեպք ՝ 1000 հիվանդ-տարում): Մետֆորմինի բուժման 20,000 տարիների ընթացքում կաթնաթթվային ախտահարման դեպքեր չեն արձանագրվել կլինիկական հետազոտություններում:Հայտնի դեպքերը հիմնականում տեղի են ունեցել երիկամային սուր անբավարարությամբ շաքարային դիաբետով հիվանդների շրջանում, ներառյալ ծանր պաթոլոգիան և երիկամային հիպերպերֆուզիոն, հաճախ `զուգահեռաբար բազմաթիվ սոմատիկ / վիրաբուժական հիվանդությունների և պոլիֆարմության հետ: Զգալիորեն մեծանում է կաթնաթթվային թթվայնության զարգացման ռիսկը սրտային անբավարարությամբ հիվանդների մոտ, որոնք պահանջում են զգալի թմրամիջոցների շտկում, հատկապես սուր փուլում անգինա անգինա պեկտորսի / սրտի անբավարարության հետ, որը ուղեկցվում է ծանր հիպերպերֆուզիայով և հիպոքսեմիայով: Կաթնաթթվային զարգացման ռիսկը մեծանում է համամասնորեն երիկամների ֆունկցիայի մակարդակի աստիճանի և հիվանդի տարիքին, հետևաբար, երիկամային ֆունկցիայի պատշաճ մոնիտորինգը, ինչպես նաև մետֆորմինի նվազագույն արդյունավետ դոզայի օգտագործումը կարող են էապես նվազեցնել կաթնաթթվային առաջացման ռիսկը: Երիկամային ֆունկցիայի ուշադիր մոնիտորինգը հատկապես անհրաժեշտ է տարեց հիվանդների բուժման գործընթացում, իսկ 80 տարեկանից բարձր հիվանդների դեպքում մետֆորմինի հետ բուժումը սկսվում է միայն կրեատինինի մաքրման գնահատման արդյունքների համաձայն `երիկամների պատշաճ գործառույթի հաստատումից հետո, քանի որ այդ հիվանդները ավելի շատ ռիսկի են ենթարկում կաթնաթթվային հիվանդություն: Բացի այդ, ցանկացած վիճակում, որն ուղեկցվում է հիպոքսեմիայի, ջրազրկման կամ sepsis- ի զարգացմամբ, մետֆորմինը պետք է անհապաղ չեղյալ հայտարարվի: Հաշվի առնելով, որ լյարդի ֆունկցիայի խանգարումով, լակտատի արտազատումը զգալիորեն կրճատվում է, մետֆորմինը չպետք է նշանակվի լյարդի հիվանդության կլինիկական կամ լաբորատոր նշաններ ունեցող հիվանդների մոտ: Metformin- ի հետ բուժման ընթացքում ալկոհոլի ընդունումը պետք է սահմանափակ լինի, քանի որ ալկոհոլը ուժեղացնում է մետֆորմինի ազդեցությունը լակտատի նյութափոխանակության վրա: Բացի այդ, մետformin- ի հետ բուժումը ժամանակավորապես դադարեցվում է ներգանգային ռադիոկայանի հետազոտությունների և վիրաբուժական միջամտությունների տևողությամբ:

Կաթնային acidosis- ի սկիզբը հաճախ դժվար է հայտնաբերել, և այն ուղեկցվում է միայն ոչ սպեցիֆիկ ախտանիշներով, ինչպիսիք են թուլությունը, միալգիան, շնչառական հյուծվածության համախտանիշը, աճող քնկոտությունը և դիսպեպտիկ ոչ սպեցիֆիկ ախտանիշները: Կաթնաթթվային օրգանիզմի ընթացքի սրմամբ `հիպոթերմիան, զարկերակային հիպոթենզիան և դիմացկուն բրադիարտրիզմը կարող են միանալ վերը նշված ախտանիշներին: Բժիշկն ու հիվանդը պետք է տեղյակ լինեն նման ախտանիշների հնարավոր նշանակության մասին, և հիվանդը պետք է անհապաղ տեղեկացնի բժշկին իրենց արտաքին տեսքի մասին: Metformin- ով բուժումը չեղյալ է հայտարարվում, քանի դեռ իրավիճակը չի պարզվում:

Որոշվում են էլեկտրոլիտների, կետոնների, արյան գլյուկոզի պլազմային կոնցենտրացիաները, ինչպես նաև (ըստ ցուցումների) արյան pH արժեքը, լակտատի կոնցենտրացիան: Երբեմն կարող է նաև օգտակար լինել մետֆորմինի պլազմային կոնցենտրացիայի մասին տեղեկատվությունը: Այն բանից հետո, երբ հիվանդը սովորում է մետֆորմինի օպտիմալ դոզան, բուժման սկզբնական փուլերին բնորոշ ստամոքս-աղիքային ախտանիշները պետք է անհետանան: Եթե ​​այդպիսի ախտանշաններ են հայտնվում, ապա դրանք, ամենայն հավանականությամբ, կաթնաթթվային զարգացման կամ մեկ այլ լուրջ հիվանդության զարգացման ազդանշան են:

Եթե ​​metformin- ի հետ բուժման ընթացքում լակտատների կոնցենտրացիան երակային արյան պլազմայում գերազանցում է VGN- ը ՝ մնալով ոչ ավելի, քան 5 մմոլ / լ, ապա կաթնաթթվային ախտահարման համար դա պաթոգենոմոնիկ չէ և կարող է պայմանավորված լինել այնպիսի պայմաններով, ինչպիսիք են ՝ վատ վերահսկվող շաքարային դիաբետը կամ ճարպակալումը, կամ ֆիզիկական չափազանց մեծ ճնշումը կամ տեխնիկական չափման սխալը: . Diabetesանկացած հիվանդով շաքարախտով և մետաբոլիկ թթվոզով, ketoacidosis- ի հաստատման բացակայության դեպքում (ketonuria և ketonemia), կաթնաթթվային ախտահարման վտանգ կա:

Կաթնաթթվայնությունը բժշկական հաստատությունում շտապ օգնություն պահանջող պայման է: Metformin- ի բուժումը չեղարկվում է, և անմիջապես իրականացվում են պահպանման թերապիայի անհրաժեշտ միջոցառումներ: Քանի որ մետformin- ը լավ հեմոդինամիկայի պայմաններում դիալիզացվում է մինչև 170 մլ / րոպե արագությամբ, անհապաղ հեմոդիալիզը խորհուրդ է տրվում արագ շտկել acidosis- ը և հեռացնել կուտակված մետֆորմինը:Այս միջոցները հաճախ հանգեցնում են կաթնաթթվային ախտանիշների բոլոր ախտանիշների արագ անհետացմանը և հիվանդի վիճակի վերականգնմանը (տե՛ս «Հակացուցումները»):

Նորմալ պայմաններում Metformin- ի մոնոթերապիայի դեպքում հիպոգլիկեմիան չի զարգանում, բայց սթրեսի ֆոնին հնարավոր է զարգացնել սովից հետո, զգալի ֆիզիկական ուժի գործադրումից հետո `առանց սպառված կալորիաների հետագա փոխհատուցման, մինչդեռ այլ հիպոգլիկեմիկ գործակալների (սուլֆոնիլյուրե ածանցյալներ և ինսուլին) կամ ալկոհոլ օգտագործելը: Ավելի մեծ չափով, հիպոգլիկեմիայի զարգացումը ազդում է ավելի հին, թուլացած կամ վատթարացող հիվանդների, ալկոհոլ օգտագործող հիվանդների, վերերիկամային կամ հիպոթենային անբավարարությամբ հիվանդների վրա: Հիպոգլիկեմիան դժվար է ճանաչել տարեց հիվանդների և բետա-արգելափակում ընդունող հիվանդների մոտ:

Միաժամանակ դեղաբանական թերապիան կարող է բացասաբար անդրադառնալ երիկամային ֆունկցիայի կամ մետֆորմինի բաշխման վրա: Թմրամիջոցների միաժամանակ օգտագործումը, որոնք բացասաբար են անդրադառնում երիկամային ֆունկցիայի, հեմոդինամիկայի կամ մետֆորմինի տարածման վրա (օրինակ ՝ կատիոնային դեղեր, որոնք մարմնից արտազատվում են գլանային սեկրեցմամբ), պետք է նախազգուշացվեն (տես «Փոխազդեցություն», Մետֆորմին).

Յոդ պարունակող հակադրություն պարունակող գործակալների ներտրամոքսային կառավարմամբ ռադիոլոգիական ուսումնասիրություններ (օրինակ ՝ iv ուրոգրաֆիա, iv խոլանգիոգրաֆիա, անգիոգրաֆիա, հաշվարկված տոմոգրաֆիա ՝ հակադրություն պարունակող գործակալների iv կիրառմամբ)

Յոդ պարունակող հակադրություն պարունակող գործակալների ներերակային անբավարար կառավարումը կապված էր կաթնաթթվային ախտահարման զարգացման հետ ՝ այն մետրformin ընդունող հիվանդների մոտ և կարող է առաջացնել երիկամների սուր խանգարում (տես «Հակացուցումներ»): Հետևաբար, հիվանդները, ովքեր նշանակվել են այդպիսի ուսումնասիրության, պետք է ժամանակավորապես դադարեցնեն Metformin + sitagliptin- ի համադրությունը ուսումնասիրությունից 48 ժամ առաջ և 48 ժամվա ընթացքում: Բուժման վերսկսումը թույլատրվում է միայն երիկամների նորմալ գործառույթի լաբորատոր հաստատումից հետո:

Etանկացած էթիոլոգիայի անոթային փլուզումը (ցնցումը), սրտի սուր անբավարարությունը, սրտամկանի սուր ինֆարկտը և հիպոքսեմիայի զարգացումը ուղեկցող այլ պայմաններ կարող են առաջացնել կաթնաթթվային և երիկամային ազոտեմիայի զարգացում: Եթե ​​նշված պայմանները հիվանդի մոտ զարգանում են բուժման ընթացքում մետformin + sitagliptin- ի համադրությամբ, ապա համադրությունը պետք է անմիջապես դադարեցվի:

Metformin + sitagliptin- ի համադրության օգտագործումը պետք է դադարեցվի ցանկացած վիրաբուժական միջամտության տևողության համար (բացառությամբ փոքր մանիպուլյացիաների, որոնք խմելու ռեժիմի և սովի սահմանափակումներ չեն պահանջում) և մինչև նորմալ սնունդը վերսկսվի, պայմանով, որ ստացվի երիկամների նորմալ գործառույթի լաբորատոր հաստատում:

Ալկոհոլը ուժեղացնում է մետֆորմինի ազդեցությունը կաթնաթթվի նյութափոխանակության վրա: Հիվանդին պետք է նախազգուշացվի ալկոհոլի չարաշահման վտանգների մասին (մեծ քանակությամբ մեկ դոզան կամ փոքր չափաբաժինների անընդհատ ընդունում) բուժման ժամանակահատվածի համար `մետֆորմին + sitagliptin- ի համադրությամբ:

Լյարդի վատթարացում

Քանի որ կան հայտնի կաթնաթթվային ախտահարման զարգացման դեպքեր լյարդի թույլ տեսողություն ունեցող հիվանդների մոտ, խորհուրդ չի տրվում լյարդի հիվանդության կլինիկական կամ լաբորատոր նշաններ ունեցող հիվանդների մոտ Metformin + sitagliptin- ի համադրություն նշանակել:

Yanիանոկոբալամինի (վիտամին B) կոնցենտրացիան₁₂) արյան պլազմայում

29 շաբաթ տևողությամբ մետֆորմինի վերահսկվող ուսումնասիրություններում հիվանդների 7% -ը ցույց է տվել ցիանոկոբալամինի նախնական նորմալ կոնցենտրացիայի նվազում (վիտամին B₁₂) արյան պլազմայում `առանց անբավարարության կլինիկական ախտանիշների զարգացման: Նմանատիպ նվազումը կարող է պայմանավորված լինել վիտամին B- ի ընտրովի անբավարարությամբ₁₂ (այն է ՝ Կալետի ներքին գործոնի հետ համալիրի ձևավորման խախտում, որն անհրաժեշտ է վիտամին B կլանելու համար₁₂), շատ հազվադեպ է հանգեցնում սակավարյունության զարգացմանը և հեշտությամբ ուղղվում է մետֆորմինի վերացման կամ B վիտամինի լրացուցիչ ընդունմամբ₁₂. Metformin + sitagliptin- ի համադրությամբ բուժելիս խորհուրդ է տրվում տարեկան ստուգել արյան հեմատոլոգիական պարամետրերը, և առաջացած ցանկացած շեղումներ պետք է ուսումնասիրվեն և շտկվեն: Վիտամին B- ի անբավարարություն ունեցող հիվանդները₁₂ (վիտամին B- ի նվազեցման կամ կլանման պատճառով)₁₂ կամ կալցիում) խորհուրդ է տրվում որոշել վիտամին B- ի պլազմային կոնցենտրացիան₁₂ 2-3 տարվա ընդմիջումներով:

Համապատասխանորեն վերահսկվող տիպ 2 շաքարախտով հիվանդների կլինիկական կարգավիճակի փոփոխություն

Եթե ​​լաբորատոր աննորմալությունները կամ հիվանդության կլինիկական ախտանշանները (մասնավորապես ՝ որևէ պայման, որը հնարավոր չէ հստակ պարզել), հայտնվում են նախկինում պատշաճ կերպով վերահսկվող տիպ 2 շաքարային դիաբետով հիվանդի մոտ բուժման ընթացքում `metformin + sitagliptin- ի, ketoacidosis- ի կամ կաթնաթթվային acidosis- ի հետ միասին բուժման ընթացքում: Հիվանդի վիճակի գնահատումը պետք է ներառի էլեկտրոլիտների և ketones- ի համար արյան ստուգում, արյան մեջ գլյուկոզի կոնցենտրացիան, ինչպես նաև (եթե նշված է) արյան pH- ն, լակտատի, պիրվատի և մետֆորմինի պլազմային կոնցենտրացիաները: Etանկացած etiology- ի acidosis- ի զարգացումով դուք պետք է անհապաղ դադարեցնեք մետֆորմինի + սեթագլիպտինի համադրությունը և համապատասխան միջոցներ ձեռնարկեք թթվայնությունը շտկելու համար:

Գլիկեմիկ հսկողության կորուստ

Նախկինում կայուն գլիկեմիկ հսկողություն ունեցող հիվանդի ֆիզիոլոգիական սթրեսի (հիպերտերմիա, տրավմա, վարակի կամ վիրահատության) իրավիճակներում հնարավոր է գլիկեմիկ հսկողության ժամանակավոր կորուստ: Նման ժամանակահատվածներում ընդունվում է մետֆորմինի + սեթագլիպտինի համակցվածության ժամանակավոր փոխարինումը ինսուլինային թերապիայի միջոցով, իսկ սուր իրավիճակը լուծելուց հետո հիվանդը կարող է վերսկսել նախորդ բուժումը:

Ազդեցություն տրանսպորտային միջոցներ վարելու և մեխանիզմներով աշխատելու ունակության վրա: Ոչ մի ուսումնասիրություն չի իրականացվել ՝ ուսումնասիրելու մետֆորմինի + սեթագլիպտինի համակցվածության ազդեցությունը տրանսպորտային միջոցներ վարելու ունակության և մեխանիզմների հետ աշխատելու ունակության վրա: Այնուամենայնիվ, պետք է դիտարկել sitagliptin- ով նկատվող գլխապտույտի և քնկոտության դեպքերը:

Բացի այդ, հիվանդները պետք է տեղյակ լինեն հիպոգլիկեմիայի ռիսկի մասին, սելֆոնիլյուրայի ածանցյալ նյութերի կամ ինսուլինի հետ օգտագործվող մետֆորմին + sitagliptin- ի համադրություն:

Նմուշառման նյութերի կանոնները և գլյուկոզի նորմալ ընթերցումները

Նորմալ ծոմապահության արժեքները ամբողջ արյան համար `3,3-5,5 մմոլ / լ, պլազմայի համար` 4.0-6.1 մմոլ / Լ:

Այս պարզ վերլուծության համար արյան նմուշառումը ունի իր առանձնահատկությունները: Արյունը ՝ անկախ երակային կամ մազանոթից, պետք է առավոտյան վերլուծության համար վերցվի դատարկ ստամոքսի վրա: 10 ժամ չես կարող ուտել, կարող ես մաքուր ջուր խմել, բայց մինչ այդ կերակուրը պետք է ծանոթ լինի:

Մանիպուլյացիայից անմիջապես առաջ անհրաժեշտ է խուսափել սթրեսից, անկարգություններից, ֆիզիկական գործունեությունից, չես կարող ծխել: Արդյունքում կարող են ազդել դեղերի որոշակի խմբեր (սալիցիլատներ, հակաբիոտիկների անհատական ​​ներկայացուցիչներ), վիտամին C, ինչպես նաև որոշ այլ դեղեր, հիվանդություններ և պայմաններ, որոնք պետք է հաղորդել բուժող բժշկին:

Ուսումնասիրության համար առաջարկված մեկ ուսումնասիրություն `շաքարավազը պահելը: Բավական արագ և պարզ մեթոդը հնարավորություն է տալիս ուսումնասիրել մեծ թվով խմբեր `ածխաջրածին նյութափոխանակության խանգարումների համար: Այս վերլուծությունը վերաբերում է նրանց, որոնք կարող են իրականացվել առանց բժշկի նշանակման: Հատկապես կարևոր է մատից շաքարավազով արյուն նվիրաբերել 2-րդ տիպի շաքարախտի ռիսկ ունեցող անձանց:

Sitagliptin- ը `ախորժակը և մարմնի քաշի շաքարախտը վերահսկելու համար

2-րդ տիպի շաքարախտի պաթոգենեզում առանձնանում են երեք հիմնական մեխանիզմներ.

1. Հյուսվածքների ինսուլինի դիմադրություն,
2. Էնդոգեն ինսուլինի արտադրության խանգարումներ.
3. Լյարդի կողմից գլյուկոզի չափազանց սինթեզը:

Նման ստոր վարակիչ հիվանդության զարգացման համար պատասխանատվությունը ենթակա է ենթաստամոքսային գեղձի b և c բջիջների վրա: Վերջիններս նաև արտադրում են հորմոն, որը խթանում է գլյուկոզի վերածումը էներգիայի ՝ մկանների և ուղեղի համար: Եթե ​​դրա արտադրության արագությունը դանդաղում է, դա հրահրում է հիպերգլիկեմիա:

Ապրանք glucagon հանդիպել բ բջիջների, ավելցուկային նախապայման է անհամաչափ գլյուկոզի հաղորդագրության լյարդի. Գլյուկագոնի ավելցուկը և ինսուլինի պակասը ստեղծում են արյան մեջ անմշակ գլյուկոզի կուտակման պայմաններ:

Արդյունավետ կառավարում շաքարախտի տիպի 2 հնարավոր չէ առանց կայուն եւ երկարատեւ (համար տեւողությամբ հիվանդություն) վերահսկողության ածխաջրածին նյութափոխանակության. Բազմաթիվ միջազգային փորձարկումներ հաստատում են, որ միայն շաքարի փոխհատուցումը պայմաններ է ստեղծում բարդությունների կանխարգելման համար և մեծացնում է դիաբետիկի կյանքի տևողությունը:

Չնայած հակադիաբետիկ դեղամիջոցների բազմազանությանը, ոչ բոլոր հիվանդներն են իրենց օգնությամբ կարողանում հասնել ածխաջրերի կայուն փոխհատուցմանը: Ըստ արդյունքների UKPDS հեղինակավոր ուսումնասիրության, 100% փոխհատուցում, ապահովելով կանխարգելման microangiopathy, ստացել է 45% -ը դիաբետիկների, 6 տարի հետո 3 տարվա ընթացքում ընդամենը 30%:

Այս դժվարությունները թելադրում են թմրամիջոցների հիմնովին նոր դասի մշակման անհրաժեշտությունը, որը ոչ միայն կօգնի վերացնել նյութափոխանակության խնդիրները, այլև պահպանել ենթաստամոքսային գեղձը ՝ խթանելով ֆիզիոլոգիական մեխանիզմը, որը թույլ է տալիս կարգավորել ինսուլինի արտադրությունը և գլիկեմիան:

Incretin շարքի դեղամիջոցները, որոնք կարող են վերահսկել տիպի 2 շաքարախտը ՝ առանց ենթաստամոքսային գեղձի խթանման, գլիկեմիայի հանկարծակի փոփոխությունների, հիպոգլիկեմիայի ռիսկի, դեղագործների կողմից վերջին զարգացումներն են:

GLP-4 ֆերմենտի արգելակումը ՝ Սիտագլիպտինը, օգնում է դիաբետիկին վերահսկել ախորժակը և մարմնի քաշը ՝ մարմնին ապահովելով գլյուկոզայի թունավորության խնդիրը ինքնուրույն հաղթահարելու ունակություն:

Թողարկման ձևը և կազմը

Januvia ապրանքանիշի հիման վրա ստեղծված sitagliptin- ի վրա հիմնված դեղամիջոցը առկա է կլոր դեղահատերի տեսքով `վարդագույն կամ բեժ երանգով և նշվում է« 227 »` 100 մգ-ով, «112» -ով `50 մգ-ով,« 221 »-ով` 25 մգով: Պլանշետները փաթեթավորված են պլաստիկ տուփերի կամ մատիտի պատյաններով: Մի տուփի մեջ կարող են լինել մի քանի ափսեներ:

Հիմնական ակտիվ նյութի sitagliptin ֆոսֆատի հիդրատը լրացվում է croscarmellose նատրիումի, մագնեզիումի ստեարատ, բջջանյութով, նատրիումի ստարիլ ֆումարատով, չմաքրված կալցիումի ջրածնի ֆոսֆատով:

Sildagliptin- ի համար գինը կախված է փաթեթից, մասնավորապես, 28 պլանշետի համար անհրաժեշտ է վճարել 1,596-1724 ռուբլի: Նշվում է դեղատոմսով դեղորայք, պահպանման ժամկետը 1 տարի է: Պահպանման համար դեղը չի պահանջում հատուկ պայմաններ: Բաց փաթեթավորումը սառնարանային դռան վրա պահվում է մեկ ամիս:

Սիտագլiptինի ֆարմակոկինետիկա

Թմրամիջոցների կլանումը տեղի է ունենում արագ ՝ 87% կենսաբազմազանությամբ: Այն ժամանակ ընդունելության եւ կազմի սննդի կլանման կախված չէ, մասնավորապես, ճարպային սննդի inkretinomimetika pharmacokinetic պարամետրերի չեն փոխել:

Ժամը հավասարակշռություն, որ լրացուցիչ օգտագործումը 100 մգ դեղահատեր մեծացնում է տարածքը տակ ՔՀԿ կորի բնութագրող կախվածությունը ծավալը բաշխման ժամանակ 14%: 100 մգ դեղահատերի մեկ դոզան երաշխավորում է բաշխման ծավալը 198 լ:

Incretin mimetic- ի համեմատաբար փոքր մասը նյութափոխանակվում է: Հայտնաբերվել է վեց մետաբոլիտ, որոնք չունեն DPP-4 արգելակելու ունակություն: Երիկամային մաքրում (QC) - 350 մլ / րոպե: Զգալի մասը դեղերի վերացված են երիկամը (79% -ը անփոփոխ ձեւով եւ 13% ձեւով մետաբոլիտների), մնացորդը արդյունքների աղիքներ.

Պայմանավորված է մի մեծ բեռի վրա երիկամների դիաբետիկ հիվանդների հետ, քրոնիկ (QC - 50-80 մլ / րոպե): Ցուցանիշներ են նույնական, ՍԴ-ն 30-50 մլ / րոպե: նկատվել է AUC- ի արժեքների կրկնապատկում ՝ CC- ից ցածր 30 մլ / րոպե: - չորս անգամ: Նման պայմանները ենթադրում են դոզայի տիտրացում:

Չափավոր ծանրության լյարդային պաթոլոգիաներով, Cmax- ը և AUC- ն աճում են 13% -ով և 21% -ով: Ծանր ձևերով, sitagliptin- ի ֆարմակոկինետիկան զգալիորեն չի փոխվում, քանի որ դեղը հիմնականում արտազատվում է երիկամների միջոցով:

Ո՞վ է ցուցադրվում incretinomimetic

Բուժումը նախատեսված է 2-րդ տիպի շաքարախտի համար `բացի ցածր ածխաջրածնային դիետայից և մկանների պատշաճ գործունեությունից:

Այն օգտագործվում է որպես մեկ դեղամիջոց և համատեղ թերապիա `մետֆորմինի, սուլֆոնիլյուրայի պատրաստուկների կամ տիազոլինեդիոնների հետ: Հնարավոր է նաև օգտագործել ինսուլինի ներարկման ռեժիմները, եթե այս տարբերակը օգնի լուծել ինսուլինի դիմադրության խնդիրը:

Հոդերի բուժման համար մեր ընթերցողները հաջողությամբ օգտագործել են DiabeNot- ը: Տեսնելով այս ապրանքի ժողովրդականությունը, մենք որոշեցինք այն առաջարկել ձեր ուշադրությանը:

Անբարենպաստ իրադարձություններ

Դատելով ակնարկներից, բոլոր դիաբետիկները հիմնականում անհանգստացած են դիսպեպսիայով, խանգարված աթոռով: Լաբորատոր թեստերում նշվում է հիպերուրիցիտիա, վահանաձև գեղձի արդյունավետության նվազում և լեյկոցիտոզ:

Ի թիվս այլ չնախատեսված հետևանքների (incretin mimetic- ի հետ կապը ապացուցված չէ) - շնչառական վարակները, արթրալգիան, գլխացավը, նազոֆարինգիտը): Հիպոգլիկեմիայի դեպքերը նման են պլացեբո ստացող վերահսկիչ խմբում գրանցված արդյունքներին:

Թմրամիջոցների փոխազդեցության արդյունքները

Հետ միաժամանակյա օգտագործման հետ sitagliptin, metformin, rosiglitazone, բանավոր հակաբեղմնավորիչների, glibenclamide, warfarin, simvastatin, ֆարմակոկինետիկա այս խումբը դեղերի չի փոխվել:

Սիգագլիպտինի հետ դիոգոքսինի հետ միաժամանակ ընդունումը չի ենթադրում դեղերի դեղաչափի փոփոխություն: Նմանատիպ առաջարկությունները առաջարկվում են sitagliptin- ի և cyclosporin- ի, ketoconazole- ի հրահանգով և փոխազդեցությամբ:

Sildagliptin - անալոգներ

Sitagliptin- ը դեղամիջոցի միջազգային անվանումն է, որի ապրանքանիշը uանուվիուս է: Անալոգը կարելի է համարել համատեղ դեղամիջոց Yanumet, որը ներառում է sitagliptin և metformin: Galvus- ը պատկանում է DPP-4 ինհիբիտատորների խմբին (Novartis Pharma AG, Շվեյցարիա) `ակտիվ բաղադրիչով` վիլդագլiptինով, գինը 800 ռուբլի:

Հիպոգլիկեմիկ դեղերը նույնպես հարմար են 4-րդ մակարդակի ATX կոդի համար.

• Նեսինա (Takeda Pharmaceuticals, ԱՄՆ, հիմնվելով alogliptin- ի վրա),
• Onglisa (Bristol-Myers Squibb ընկերությունը, որը հիմնված է saxagliptin- ի վրա, գինը - 1800 ռուբլի),
• Տրաշենտա (Bristol-Myers Squibb Company, Իտալիա, Բրիտանիա, ակտիվ նյութը `linagliptin), գինը` 1700 ռուբլի:

Այս լուրջ դեղերը ներառված չեն արտոնյալ դեղերի ցանկում, արժե՞ք փորձել ձեր սեփական վտանգի տակ և ռիսկի դիմել ձեր բյուջեի և առողջության հետ:

Sitagliptin- ի ակնարկներ

Դատելով թեմատիկ ֆորումների մասին զեկույցներից, uանուվին հաճախ հիվանդության նախնական փուլում նշանակվում է շաքարախտով հիվանդներին: Sitagliptin- ի մասին, բժիշկների և հիվանդների ակնարկները ցույց են տալիս, որ incretinomimetic- ի օգտագործումը շատ նրբերանգներ ունի:

Januvia- ն նոր սերնդի դեղամիջոց է, և ոչ բոլոր բժիշկներն են այն ձեռք բերել բավականաչափ փորձ, օգտագործելով այն: Մինչև վերջերս մետֆորմինը առաջին շարքի դեղն էր, այժմ ՝ Janանուվիան նույնպես նշանակվում է որպես մենաբուժություն: Եթե ​​դրա հնարավորությունները բավարար են, այն Metformin- ով և այլ դեղամիջոցներով լրացնելը խորհուրդ չի տրվում:

Դիաբետիկները դժգոհում են, որ դեղամիջոցը միշտ չէ, որ բավարարում է սահմանված պահանջները, ժամանակի ընթացքում դրա արդյունավետությունը նվազում է: Խնդիրն այստեղ ոչ թե հաբերն են ընտելանում, այլ հիվանդության բնութագրերում. Տիպ 2 շաքարախտ - քրոնիկ, առաջադեմ պաթոլոգիա:

Բոլոր մեկնաբանությունները հանգեցնում են այն եզրակացության, որ sitagliptin- ի կլինիկական պրակտիկայում ներմուծումը, որը հանդիսանում է թմրամիջոցների հիմնարարորեն նոր դասակարգ, մեծ հնարավորություն է տալիս ցանկացած տիպի շաքարախտի կառավարման ցանկացած փուլում ՝ նախաբաբրերից մինչև լրացուցիչ թերապիա, անբավարար արդյունքով ՝ գլիկեմիկ փոխհատուցման ավանդական սխեմաների օգտագործմամբ:

Հաղորդումը պրոֆեսոր Ա.Ս.-ի կողմից: Ամետով, էնդոկրինոլոգ-դիաբետոլոգ `sitagliptin- ի օգտագործման տեսության և պրակտիկայի մասին - տեսանյութում:

Քաղցրավենիք շաքարախտի համար

Հարցն այն օգտագործման վերաբերյալ քաղցր հրուշակեղենի դիաբետիկների աճյունների եթե ոչ առավել, առավել արդիական են երկար տասնամյակներ: Անկասկած, բոլոր նրանք, ովքեր գոնե մեկ անգամ իրենց կյանքի ընթացքում չեն հիվանդացել էնդոկրին հիվանդությամբ, լսել են, որ քաղցրավենիքները վնասակար են դիաբետիկների համար և կարող են անուղղելի վնաս հասցնել մարմնին:Այնուամենայնիվ, մի մոռացեք, որ մենք ապրում ենք ժամանակակից և առաջադեմ աշխարհում, որտեղ շատ խնդիրներ լիովին լուծելի են կամ գոնե կարելի է շտկել: Շաքարային դիաբետը նախադասություն չէ, և դիաբետիկ հիվանդի համար քաղցրավենիք ուտելը ընդհանրապես արգելված չէ, բայց նախ պետք է ուսումնասիրել համեղ դիետայի որոշ առանձնահատկություններն ու նրբությունները:

Այո, այո: Heardիշտ եք լսել. Համեղ դիետիկ սնունդ և նույնիսկ քաղցր, երբ ռացիոնալորեն հետևելով խորհուրդներին, որևէ կերպ չի վնասի մարմնին, այլ, ընդհակառակը, թույլ կտա ձեզ ավելի լավ կարգաբերել շաքարախտի հետևանքով խանգարված նյութափոխանակության գործընթացները:

Քաղցր դիետա

Մենք սովոր ենք հասկանալ «դիետա» և «դիետիկ սնունդ» տերմիններով. Գործընթաց, որը ուղեկցվում է մեզ բոլորիս ձանձրացնելու կամքի, խղճի և սահմանափակումների փորձերով, բայց դա ամբողջովին ճիշտ չէ: Բժշկական համայնքում «դիետա» տերմինը վերաբերում է սննդի մասնագիտացված բարդույթին ՝ լրացուցիչ առաջարկությունների և ապրանքների ցանկ, որոնք առավելագույնս հարմար են տվյալ հիվանդության համար: Դիետան չի բացառում քաղցրավենիք և ավելացնում է հատուկ նյութեր սննդակարգին `քաղցրացուցիչներ և քաղցրացուցիչներ:

Կարո՞ղ է շաքարախտով սահմանված ախտորոշմամբ հիվանդը որևէ բան օգտագործել: Իհարկե կարող է, բայց ինչպես կանդրադառնա նրա վիճակի վրա, լրիվ այլ խնդիր է, և, ամենայն հավանականությամբ, անվերահսկելի սնունդը կհանգեցնի հիվանդության առաջընթացին, մանավանդ հաշվի առնելով, որ շաքարախտով հիվանդների ճնշող մեծամասնությունը ունի երկրորդ տեսակի հիվանդություն, որը ձևավորվում է ոչ պատշաճ կենսակերպի արդյունքում, անբավարար սնունդը և, իհարկե, դրա նախատրամադրվածությունը:

Դիետան թիվ 9-ը ցածր ածխաջրեր է և հիմնված է ամերիկացի բժիշկ Ռիչարդ Բերնշտեյնի նվաճումների վրա: Այս սննդակարգը ներառում է բոլոր հիմնական սննդամթերքները և հարուստ է կալորիաներով, իսկ ինչ վերաբերում է քաղցրին, ապա դա չի բացառում քաղցր մրգերի և բանջարեղենի օգտագործումը, որոնք պարունակում են գլյուկոզայի նման նյութեր `սաքսոզա, բայց հեշտությամբ մարսվող ածխաջրերը (շաքար, ալյուր) փոխարինվում են քաղցրացուցիչներով որոնք ներառված չեն ածխաջրերի նյութափոխանակության մեջ: Մշակվում են մի շարք համեղ և քաղցր ուտեստների հատուկ բաղադրատոմսեր, որոնք կարող են պատրաստվել ձեր սեփական ձեռքերով, և միևնույն ժամանակ դրանք բավարարելու են թիվ 9 սննդակարգի չափանիշները:

Պարզ ածխաջրեր - վնաս

Պարզ ածխաջրերը հեշտությամբ մարսվող ածխաջրեր են, որոնք գրեթե ակնթարթորեն կոտրվում են ստամոքս-աղիքային տրակտում և ներծծվում համակարգային շրջանառության մեջ: Պարզ ածխաջրերից է, որ ինսուլինի սեկրեցիայի աճ է առաջանում: Եթե ​​այս էնդոկրին հիվանդությամբ հիվանդը միանգամից ուտում է շատ պարզ ածխաջրեր, դա կհանգեցնի արյան գլյուկոզի կտրուկ աճի: Ինչը կհանգեցնի բարեկեցության վատթարացման: Ամենատարածված պարզ ածխաջրերը շաքարն են:

Պարզ ածխաջրերը ներառում են նաև.

• Հացաբուլկեղեն և հրուշակեղեն,
• Քաղցրավենիք, շոկոլադ, կակաո,
• Որոշ մրգեր, ինչպիսիք են բանանը, ձմերուկը և սեխը,
• Օշարակ, ջեմ, մեղր:

Այս բոլոր ապրանքներն ունեն բարձր գլիկեմիկ ինդեքս, քանի որ դրանք ստեղծում են արյան մեջ գլյուկոզի համակենտրոնացման կտրուկ աճ, ինչը վնասակար է ցանկացած մարդու համար: Հատկապես դիաբետի համար: Կարո՞ղ է շաքարախտ լինել մի մարդու մոտ, ով անընդհատ սպառում է պարզ ածխաջրեր: Դա հնարավոր է, քանի որ դրա զարգացման ռիսկը զգալիորեն մեծանում է: Դա պարզ ածխաջրեր է, որոնք խորհուրդ են տրվում դիաբետիկներին փոխարինել քաղցրացուցիչներով և քաղցրացուցիչներով: Կարևոր է փոքրիկ նշում անել, 1-ին տիպի դիաբետիկների համար քաղցրավենիքները միշտ պետք է լինեն ձեռքի տակ, քանի որ ինսուլինի չափից մեծ դոզայով նրանք կօգնեն ազատվել հիպոգլիկեմիայի կողմնակի ազդեցություններից:

Բարդ ածխաջրեր - օգուտներ

Բարդ ածխաջրերը նույն պարզ ածխաջրերի համալիր են, սակայն կառուցվածքային առանձնահատկությունները թույլ չեն տալիս, որ այդպիսի մոլեկուլները արագ քայքայվեն և ներծծվեն արյան մեջ: Նրանք չունեն այդպիսի քաղցր համ, բայց նրանք ունեն ցածր գլիկեմիկ ինդեքս և իդեալական են դիաբետիկների համար, որպես հիմնական սննդակարգ:Բարդ ածխաջրերի համը հեշտությամբ կարելի է լուծել `ավելացնելով քաղցրացուցիչներ, որոնք ներգրավված չեն ածխաջրերի նյութափոխանակության մեջ:

Որոնք են քաղցր ածխաջրերի փոխարինիչները:

Դեռևս ի՞նչ քաղցրավենիք կարող են ունենալ շաքարախտով հիվանդ մարդիկ: Ժամանակակից դեղագործական և սննդի արդյունաբերությունը դեռևս կանգուն չէ: Մշակվել է տարատեսակ միացությունների լայն տեսականի, որոնք համտեսում են քաղցր համը համային buds- ի վրա, բայց ածխաջրեր չեն: Նման քիմիական միացությունների երկու հիմնական խմբեր կան.

Եկեք ավելի մանրամասն խոսենք դրանցից յուրաքանչյուրի մասին, ինչպես նաև կհասկանանք այս միացությունների օգտակար և վնասակար հատկությունները:

Քաղցրացուցիչներ

Այս նյութերը պարունակում են ածխաջրեր, բայց ունեն ավելի ցածր կալորիականություն, քան շաքարը: Քաղցրավենիքներն ունեն ավելի ինտենսիվ համ և ավելի փոքր ծավալով կարող են հասնել նույն ճաշակի հատկությունների ափսեի:

Փոխարինողներն ընդգրկում են այնպիսի նյութեր, ինչպիսիք են.

• Սորբիտոլը E420 դիետիկ սննդի մեջ սովորական սննդակարգ է:
• Mannitol - հայտնաբերվել է բույսերում և օգտագործվել սննդի արդյունաբերության մեջ `որպես E421 սննդային հավելանյութ:
• Ֆրուկտոզա - ներկա է բոլոր քաղցր մրգերի և բանջարեղենի մեջ: Այն կազմում է մինչև 80% մեղր:
• Aspartame- ը 300 - 600 անգամ ավելի քաղցր է, քան շաքարը, համապատասխանում է E951 սննդի հավելմանը:

Քաղցրացուցիչի արժեքավոր հատկությունը շաքարավազի համեմատ ավելի հարուստ համ է, ինչը թույլ է տալիս դրանք օգտագործել շատ ավելի ցածր կոնցենտրացիաների դեպքում, մինչդեռ սննդամթերքը չի կորցնում իր քաղցրությունը: Այնուամենայնիվ, կլանված քաղցրացուցիչները վերածվում են գլյուկոզայի և բարձրացնում են նրա մակարդակը արյան մեջ, ուստի անհնար է օգտագործել դրանք մեծ քանակությամբ, սա պետք է հաշվի առնել շաքարախտի մեջ:

Քաղցրացուցիչներ

Շաքարավազի և քաղցրացուցիչների նման քաղցրացուցիչները քաղցր համ ունեն, սակայն դրանց քիմիական կառուցվածքն ամենևին ածխաջրածին չէ: Կան ինչպես բնական, այնպես էլ արհեստական ​​քաղցրացուցիչներ: Բնականներից են `miraculin, osladin, ernandulcin: Արհեստականից `սախարին, ցիկլամատ, նեոտամ: Քաղցրացուցիչները զրոյական կալորիականություն ունեն և խորհուրդ են տրվում օգտագործել ինչպես տիպի 2 դիաբետիկների, այնպես էլ տիպի 1 դիաբետիկների համար:

Կան ավելի քան 30 տեսակի քաղցրացուցիչներ, որոնց մեծ մասը պեպտիդ կամ սպիտակուցային բնույթ ունի: Համային հատկությունները նույնպես բազմազան են ՝ ամբողջական ինքնությունից մինչև շաքարավազներ, մինչև տասնյակ և հարյուրավոր անգամ գերազանցող քաղցրություն: 2-րդ տիպի դիաբետիկների համար քաղցրավենիքները, որոնք հիմնված են քաղցրացուցիչների վրա, կարող են հիանալի փոխարինող լինել սովորական հրուշակեղենի համար:

Վնաս քաղցրացուցիչներից և քաղցրացուցիչներից

Չնայած քաղցրացուցիչի և քաղցրացուցիչների օգտագործման բոլոր առավելություններին ՝ այս նյութերի օգտագործումը դեռևս ունի բացասական կողմ: Այսպիսով, գիտնականներն ապացուցել են, որ շաքարի փոխարինիչների մշտական ​​և ավելորդ օգտագործմամբ զարգանում է հոգեբանական կախվածությունը: Եթե ​​կան շատ քաղցրացուցիչներ: Այնուհետև ուղեղի նեյրոնների մեջ զարգանում են նոր ասոցիատիվ ուղիներ, որոնք նպաստում են սննդի կալորիական արժեքի, մասնավորապես, ածխաջրածին ծագման կալորիականության խախտմանը: Արդյունքում, սննդի սննդային հատկությունների ոչ համարժեք գնահատումը հանգեցնում է overeating- ի ձևավորմանը, ինչը բացասաբար է անդրադառնում նյութափոխանակության գործընթացների վրա:

Ո՞րն է քաղցր շաքարախտը ուտելու գաղտնիքը

Ամեն ինչ հնարամիտ է պարզ: Նախ, դուք պետք է հստակ իմանաք շաքարախտի ձևը և դրա դրսևորումների համար փոխհատուցման աստիճանը: Դրա համար գերազանց է գլիկացված հեմոգլոբինի մակարդակի մակարդակի որոշումը և շաքարախտի միկրոկատարման բարդությունների գնահատումը (ակնաբույժում գտնվող ֆոնուսի հետազոտումը):

Երկրորդ, եթե որոշեք ուտել ուտեստներ բարձր գլիկեմիկ ինդեքսով, ապա նախապես պետք է հաշվարկեք ածխաջրերի քանակը, որոնք մտնում են մարմն և դրանք վերածում հացի միավորների (XE), որպեսզի ժամանակին հաշվարկեն ինսուլինի ռացիոնալ դոզան:

Երրորդ, գլիկեմիկ ինդեքսի բարձր պարունակությամբ ապրանքները միշտ կարող են փոխարինվել ցածր կալորիականությամբ `քաղցրացուցիչի հավելումով, ինչը ձեզ կփրկի ուտել ածխաջրերը հաշվարկելուց և ինսուլինը դոզանացնելուց:

Քաղցրավենիքից շաքարախտի զարգացումը

Կարո՞ղ է շաքարային դիաբետը զարգանալ քաղցրավենիքից: Այս հարցի պատասխանը ձեզ կբարդացնի, բայց միգուցե: Եթե ​​սպառված սննդի և, համապատասխանաբար, դրա հետ մատակարարվող էներգիայի և ֆիզիկական ակտիվության միջև հավասարակշռությունը չի նկատվում, ապա շաքարախտի զարգացման հավանականությունը մեծանում է: Մեծ քանակությամբ ալյուր, հրուշակեղեն և գազավորված ըմպելիք օգտագործելիս դուք վտանգ եք ներկայացնում ճարպակալման զարգացման համար, ինչը երբեմն մեծացնում է 2-րդ տիպի շաքարախտի զարգացման ռիսկը:

Ի՞նչ է պատահում, եթե ավելորդ քաշ ունեցող մարդը շարունակի այս ապրելակերպը: Նման անձի մարմնում կսկսվեն արտադրվել նյութեր, որոնք նվազեցնում են հյուսվածքների զգայունությունը ինսուլինի նկատմամբ, ինչի արդյունքում ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջները կսկսեն արտադրել շատ ավելի մեծ ինսուլին, և արդյունքում, արգելոցի արտադրության մեխանիզմները կթուլանան, և անձը ստիպված կլինի դիմել ինսուլինային թերապիայի:

Ստացված տեղեկատվության հիման վրա կարելի է եզրակացնել հետևյալ եզրակացությունները.

• Մի վախեցեք քաղցրավենիքից, պարզապես անհրաժեշտ է իմանալ միջոցը:
• Եթե ​​շաքարախտ չունեք, ապա ձեր մարմինը մի ծայրահեղացրեք:
• Դիաբետիկների համար կան «քաղցր» կյանքի մի քանի այլընտրանքային տարբերակներ ՝ առանց ավելորդ ռիսկերի, մենք խոսում ենք քաղցրացուցիչների, քաղցրացուցիչների և շաքարախտի բուժման ռացիոնալ մոտեցման մասին:

Մի վախեցեք հիվանդությունից, բայց սովորեք ապրել դրա հետ, և ապա կհասկանաք, որ բոլոր սահմանափակումները միայն ձեր գլխում են: