ComboGliz Prolong 500 հաբեր

Միջազգային անուն:Kombiglyze- ն երկարացնում է

Բաղադրությունը և ազատման ձևը

Ֆիլմի թողարկման փոփոխված թողարկիչ պլանշետները: 1 դեղահատ պարունակում է 1000 մգ մետֆորին, 2,5 մգ սաքսագլիպտին:

Բշտիկներում 28 կամ 56 հաբեր: Փաթեթավորված ստվարաթղթե տուփի մեջ:

Ֆիլմով ծածկված փոփոխված թողարկման հաբեր, 1000 մգ + 5 մգ: 28 կամ 56 հաբեր փաթեթի մեջ:

Ֆիլմով ծածկված փոփոխված թողարկման հաբեր, 500 մգ + 5 մգ: 28 կամ 56 հաբեր փաթեթի մեջ:

Կլինիկական և դեղաբանական խումբ

Բերանի հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոց

Ֆարմակոթերապևտիկ խումբ

Բուժման համար համակցված հիպոգլիկեմիկ միջոց (dipeptidyl peptidase-4-inhibitor + biguanide)

Դեղաբանական գործողություն

Combogliz Prolong- ը համատեղում է երկու հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցները գլիկեմիկ հսկողության բարելավման համար գործող գլոբեմիկ հսկողության բարելավման գործողությունների լրացուցիչ մեխանիզմների հետ `2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների (DM2) հիվանդների մոտ.

Ի պատասխան փոքր աղիքներից սննդի ընդունմանը ՝ ինկերտին հորմոնները արտազատվում են արյան մեջ, օրինակ ՝ գլյուկագոնի նման պեպտիդ -1 (GLP-1) և գլյուկոզայից կախված ինսուլինոտրոպային պոլիպեպտիդ (HIP): Այս հորմոնները նպաստում են ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջներից ինսուլինի ազատմանը, կախված արյան մեջ գլյուկոզի կոնցենտրացիայից, բայց մի քանի րոպեով անակտիվացվում են ֆերմենտային DPP-4- ի միջոցով: GLP-1- ը նաև իջեցնում է ենթաստամոքսային գեղձի ալֆա բջիջներում գլյուկագոնի սեկրեցումը ՝ նվազեցնելով լյարդի գլյուկոզի արտադրությունը: 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ GLP-1 կոնցենտրացիան իջեցվում է, բայց GLP-1 ինսուլինի պատասխանը մնում է: Saxagliptin- ը, լինելով DPP-4- ի մրցակցային խանգարող միջոց, նվազեցնում է ինկերտին հորմոնների անգործությունը, դրանով իսկ մեծացնելով նրանց համակենտրոնացումը արյան մեջ և հանգեցնում է ուտելուց հետո ծոմ պահող գլյուկոզի նվազմանը:

Metformin- ը հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոց է, որը բարելավում է գլյուկոզի հանդուրժողականությունը 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ ՝ իջեցնելով բազալային և հետմրցանակային գլյուկոզի կոնցենտրացիաները: Metformin- ը նվազեցնում է լյարդի կողմից գլյուկոզի արտադրությունը, նվազեցնում է աղիքներում գլյուկոզայի կլանումը և մեծացնում է ինսուլինի զգայունությունը, մեծացնում է ծայրամասային կլանումը և գլյուկոզայի օգտագործումը: Ի տարբերություն սուլֆոնիլյուրայի պատրաստուկների, մետֆորմինը չի առաջացնում հիպոգլիկեմիա 2 տիպի շաքարախտով կամ առողջ մարդկանց մոտ (բացառությամբ հատուկ իրավիճակների, տե՛ս «Նախազգուշական միջոցներ» և «Հատուկ հրահանգներ» բաժինները) և հիպերինսուլինեմիան: Մետֆորմինի թերապիայի ընթացքում ինսուլինի սեկրեցումը մնում է անփոփոխ, չնայած ինսուլինի ծոմապահությունը և օրվա ընթացքում սննդի ընդունմանն ի պատասխան կարող է նվազել:

Ֆարմակոկինետիկա

Saxagliptin- ի և դրա ակտիվ նյութափոխանակության ՝ 5-հիդրօքսի-սաքսագլիպտինի ֆարմակոկինետիկան նման է առողջ կամավորների և 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների: Cax max- ի և saxagliptin- ի և դրա ակտիվ նյութափոխանակության AUC կուրսի տակ գտնվող տարածքի արժեքները պլազմայում ավելացել են համամասնորեն ՝ դոզայի միջակայքում ՝ 2,5 մգ-ից մինչև 400 մգ: Առողջ կամավորների կողմից 5 մգ դոզանով սաքսագլիպտինի միանգամյա բանավոր ներարկումից հետո, saxagliptin- ի և դրա հիմնական նյութափոխանակության AUC- ի միջին արժեքները կազմել են 78 ng * h / ml և 214 ng * h / ml, իսկ պլազմայում C max- ի արժեքները 24 ng / ml և 47 ng / ml համապատասխանաբար AUC և C max saxagliptin- ի և դրա ակտիվ նյութափոխանակության միջին փոփոխականությունը 25% -ից ցածր էր:

Թմրամիջոցների կրկնակի օգտագործմամբ `օրական մեկ անգամ ցանկացած դեղաչափի դեպքում, չի նկատվում saxagliptin- ի կամ դրա ակտիվ նյութափոխանակության նկատելի կուտակում: Սաքսագլիպտինի և դրա ակտիվ նյութափոխանակության քլիրինիկայի կախվածությունը կախված չէ այն դոզայից և ժամանակից, երբ այն կիրառվում է 14 օրվա ընթացքում մեկ անգամ `2.5 մգ-ից մինչև 400 մգ սաքսագլիiptինի չափաբաժիններով:

Առավելագույն դեպքում մետֆորմինի ձևափոխված թողարկումը հասնում է միջինը 7 ժամվա ընթացքում: Փոփոխված թողարկման հաբերից մետֆորմինի կլանումը մեծ քանակությամբ ուտելիս ընդունվում է մոտավորապես 50% -ով: Հավասարակշռության ժամանակ Metformin- ի փոփոխված թողարկման AUC- ն և Cmax- ն ավելացել են ոչ համաչափորեն չափաբաժնի չափաբաժնի մեջ `500-ից 2000 մգ-ի սահմաններում: Կրկնելուց հետո, մետֆորմինի փոփոխված թողարկումը չի կուտակվել պլազմայում: Metformin- ն արտազատվում է երիկամների կողմից և չի նյութափոխանակվում լյարդի մեջ:

Բերանի ընդունումից հետո ներծծվում է saxagliptin- ի դոզայի առնվազն 75% -ը: Առողջ կամավորների մոտ ուտելը չի ​​էականորեն ազդել saxagliptin- ի ֆարմոկոկինետիկայի վրա: Բարձր յուղայնությամբ կերակուրները չեն ազդել սաքսաքսլիպտինի առավելագույն քանակով, իսկ AUC- ն ծոմապահության համեմատությամբ աճել է 27% -ով: Saxagliptin- ի համար C max (T max) հասնելու ժամանակը թմրամիջոցը սննդով ընդունելիս ավելացել է մոտավորապես 0,5 ժամով, բայց համեմատած ծոմապահության հետ: Այնուամենայնիվ, այս փոփոխությունները կլինիկական նշանակություն չունեն:

Մեթֆորմինի ձևափոխված թողարկման միանգամյա բանավոր կիրառությունից հետո C max- ը հասնում է միջինը 7 ժամ հետո, 4-ից 8 ժամվա սահմաններում: Metformin- ի փոփոխված թողարկման AUC- ն և Cmax- ը ավելացել են ոչ համաչափ չափաբաժնի չափաբաժնի մեջ `500-ից 2000 մգ-ի սահմաններում: Արյան պլազմայում դեղամիջոցի առավելագույն կոնցենտրացիան կազմում է 0.6, 1.1, 1.4 և 1.8 մկգ / մլ `համապատասխանաբար 500, 1000, 1500 և 2000 մգ չափաբաժիններ ընդունելիս, համապատասխանաբար, օրական մեկ անգամ: Չնայած փոփոխված արտազատվող մետֆորմինի հաբերից մետֆորմինի հաբերի կլանման աստիճանը (չափվում է AUC- ով) սննդի ընդունմամբ սննդամթերքի ընդունման դեպքում ավելանում է մոտավորապես 50% -ով, սննդի ընդունումը չի ազդել մետֆորմինի C max և T max- ի վրա: Lowարպի ցածր և բարձր պարունակությամբ մթերքները նույն ազդեցությունն էին ունենում փոփոխված թողարկման մետֆորմինի ֆարմակոկինետիկայի վրա:

Արյան շիճուկ սպիտակուցներին saxagliptin- ի և դրա հիմնական նյութափոխանակության կապելը աննշան է, հետևաբար, կարելի է ենթադրել, որ սաքսագլիպտինի բաշխումը հեպատիկ կամ երիկամային անբավարարության մեջ նկատված արյան շիճուկի սպիտակուցային կազմի փոփոխությունների հետ:

Metformin- ի փոփոխված թողարկման բաշխման ուսումնասիրությունները չեն իրականացվել, այնուամենայնիվ, Metformin- ի բաշխման ակնհայտ ծավալը `metformin- ի անհապաղ բացթողման հաբերի մեկ բանավոր կառավարումից հետո, 850 մգ չափաբաժնի միջով` միջինը 654 ± 358 L: Metformin- ը փոքր-ինչ կապված է պլազմային սպիտակուցների հետ:

Saxagliptin- ը նյութափոխանակվում է հիմնականում ցիտոքրոմի P450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) իզոեզիմների մասնակցությամբ `հիմնական հիմնական նյութափոխանակության ձևավորմամբ, որի արգելակիչ ազդեցությունը DPP-4- ի նկատմամբ 2 անգամ ավելի թույլ է, քան սաքսագլիպտինը:

Առողջ կամավորների համար դեղամիջոցի միանգամայն ներերակային կառավարմամբ կատարված ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ մետֆորմինը արտազատվում է երիկամների կողմից, չիափոխվում լյարդի մեջ (նյութափոխանակիչները մարդու մոտ չեն հայտնաբերվում) և չի արտազատվում աղիքների միջոցով:

Սաքսագլիպտինը արտազատվում է երիկամների և աղիքների միջոցով: 50 մգ պիտակավորված 14 C-saxagliptin- ի մեկ դոզան ստանալուց հետո, դոզայի 24% -ը արտազատվում է երիկամների կողմից որպես անփոփոխ սաքսագլիպտին և 36% ՝ որպես սաքսագլiptինի հիմնական մետաբոլիտ: Մեզում հայտնաբերված ընդհանուր ռադիոակտիվությունը համապատասխանում էր վերցված դոզայի 75% -ին:

Սաքսագլիպտինի երիկամային միջին մաքրումը կազմել է մոտ 230 մլ / րոպե, գլոմերուլյար ֆիլտրման միջին արժեքը կազմել է մոտ 120 մլ / րոպե: Հիմնական մետաբոլիտի համար երիկամային մաքրումը համադրելի էր գլոմերուլային ֆիլտրման միջին արժեքների հետ: Ընդհանուր ռադիոակտիվության մոտ 22% -ը հայտնաբերվել է ցեղերի մեջ:

Երիկամային մաքրումը մոտավորապես 3 անգամ ավելի բարձր է, քան Creatinine- ի մաքրումը (CC), ինչը ցույց է տալիս, որ գլանային սեկրեցումը մետֆորմինի արտազատման հիմնական ուղին է:Բերանի ընդունումից հետո, ներծծված դեղամիջոցի մոտավորապես 90% -ը արտազատվում է երիկամների կողմից առաջին 24 ժամվա ընթացքում, իսկ պլազմայից մոտավորապես կես կյանք `մոտ 6.2 ժամ: Արյան մեջ կիսալուսինը մոտավորապես 17,6 ժամ է, հետևաբար, էրիթրոցիտների զանգվածը կարող է լինել բաշխման մի մասը:

Ֆարմակոկինետիկա հատուկ կլինիկական իրավիճակներում

Խորհուրդ չի տրվում օգտագործել Combogliz Prolong- ը երիկամային անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ (տե՛ս «Հակացուցումներ» բաժինը):

Երիկամների մեղմ անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ, saxagliptin- ի և դրա ակտիվ նյութափոխանակության AUC- ի արժեքները 20% և 70% (համապատասխանաբար) ավելի բարձր են, քան AUC- ի արժեքները `երիկամների նորմալ գործառույթ ունեցող հիվանդների մոտ: Քանի որ արժեքի այս բարձրացումը չի դիտվում կլինիկական նշանակալիորեն, երիկամների մեղմ անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ խորհուրդ չի տրվում հարմարեցնել սաքսագլիպտինի դոզան:

Երիկամների թույլ տեսողություն ունեցող հիվանդների մոտ (ըստ QC չափումների արդյունքների), պլազմայից և արյունից տևողությամբ մետֆորմինի կիսամյակի ժամկետը և երիկամային մաքրումը նվազում են `համապատասխանաբար QC- ի նվազմանը:

Հեպատիկ մեղմ, միջին և ծանր հյուծվածությամբ հիվանդների մոտ սաքսագլիպտինի ֆարմակոկինետիկայի կլինիկայում էական փոփոխություններ չեն եղել, ուստի նման հիվանդների համար դոզայի ճշգրտումը չի պահանջվում:

Հեպատիկ խանգարում ունեցող հիվանդների մեջ մետֆորմինի ֆարմակոկինետիկ ուսումնասիրություններ չեն իրականացվել:

Սաքսաֆլիպտինի չափաբաժնի շտկումը `կախված հիվանդների սեռից, չի պահանջվում:

Կլինիկական հետազոտություններում 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների դեպքում տղամարդկանց և կանանց մոտ მეტformin- ի հիպոգլիկեմիկ ազդեցությունը համադրելի էր:

65-80 տարեկան հիվանդների մոտ սաքսագլիպտինի դեղագործական կլինիկական նշանակալի տարբերություններ չեն եղել ավելի փոքր տարիքի հիվանդների (18-40 տարեկան) հիվանդների համեմատությամբ, հետևաբար տարեց հիվանդների մոտ դոզայի ճշգրտումը չի պահանջվում: Այնուամենայնիվ, հարկ է հիշել, որ այս կատեգորիայի հիվանդների դեպքում երիկամային ֆունկցիայի նվազում ավելի հավանական է (տե՛ս բաժինները «Դոզանակ և կառավարում» և «Հատուկ հրահանգներ»):

Առողջ տարեց կամավորների մոտ մետֆորմինի ֆարմակոկինետիկայի վերահսկվող ուսումնասիրությունների սահմանափակ տվյալները ենթադրում են, որ մետֆորմինի պլազմային ընդհանուր մաքրումը նվազում է, ավելանում է T 1/2, իսկ C առավելագույնը մեծանում է առողջ երիտասարդ կամավորների մոտ այս պարամետրերի արժեքների համեմատությամբ: Ըստ այդ տվյալների, աճող տարիքի հետ աճող մետֆորմինի ֆարմակոկինետիկայի փոփոխությունը հիմնականում պայմանավորված է երիկամների գործառույթի փոփոխությամբ: Combogliz Prolong- ը չպետք է նշանակվի 80 տարեկանից բարձր հիվանդների համար, բացառությամբ այն դեպքերի, երբ երիկամների նորմալ գործառույթը հաստատվում է QC- ի արդյունքներով:

Երեխաներում սաքսագլիպտինի ֆարմակոկինետիկայի ուսումնասիրությունները չեն իրականացվել:

Երեխաներում մետֆորմինի ձևափոխված թողարկման ֆարմակոկինետիկայի ուսումնասիրությունները չեն իրականացվել:

Մրցավազք և էթնիկություն

Խորհուրդ չի տրվում հարմարեցնել սաքսագլիպտինի դեղաչափը ՝ կախված հիվանդի մրցավազքից:

Մետֆորմինի ֆարմակոկինետիկայի ուսումնասիրություններ չեն եղել `կախված հիվանդների ռասայից:

2-րդ տիպի շաքարային դիաբետը զուգակցվում է դիետայի և վարժությունների հետ `գլիկեմիկ հսկողությունը բարելավելու համար:

Թմրամիջոցների օգտագործման հակացուցումները Combogliz Prolong

Թմրամիջոցների ցանկացած բաղադրիչի նկատմամբ անհատական ​​զգայունության բարձրացում, գերզգայնության լուրջ ռեակցիաներ (անաֆիլաքսիա կամ անգիոեդեմ) DPP-4 ինհիբիտատորների նկատմամբ, 1-ին տիպի շաքարախտը (օգտագործված չէ ուսումնասիրված), օգտագործումը ինսուլինի հետ (չի ուսումնասիրվում), բնածին գալակտոզային անհանդուրժողականությունը, լակտազի անբավարարությունը և այլն: գլյուկոզա-գալակտոզայի անբավարարություն, հղիություն, լակտացիա, մինչև 18 տարեկանից ցածր (անվտանգություն և արդյունավետություն չի ուսումնասիրվել), երիկամային անբավարարություն (շիճուկի կրեատինին .51 մգ / դլ. տղամարդկանց համար, կանանց համար ≥1.4 մգ / դլ) ցիստին կամ կրեատինինի մաքրման նվազում), ներառյալ դրանք սրտանոթային սուր անբավարարության (ցնցում), սրտամկանի սուր ինֆարկտի և սեպտիկեմիայի պատճառով, սուր հիվանդություններ, որոնց դեպքում կա երիկամային ֆունկցիայի խանգարման վտանգ. ջրազրկում (փսխում, փորլուծություն),տենդը, ծանր ինֆեկցիոն հիվանդությունները, հիպոքսիայի պայմանները (ցնցում, sepsis, երիկամների ինֆեկցիաներ, բրոնխոզի թոքային հիվանդություններ), սուր կամ քրոնիկ մետաբոլիկ acidosis, ներառյալ դիաբետիկ ketoacidosis, կոմայի կամ առանց կոմայի մեջ, սուր և քրոնիկ հիվանդությունների կլինիկորեն ծանր դրսևորումներ, որոնք կարող են հանգեցնել հյուսվածքների հիպոքսիայի զարգացում (շնչառական անբավարարություն, սրտի անբավարարություն, սրտամկանի սուր ինֆարկտ), լուրջ վիրահատություն և տրավմա (երբ ինսուլինային թերապիան նշվում է), լյարդի խանգարում: քրոնիկ ալկոհոլիզմ և էթանոլի սուր թունավորումներ, կաթնաթթվային թթունոզներ (ներառյալ պատմությունը), առնվազն 48 ժամ առաջ ընկած ժամանակահատվածը և 48 ժամվա ընթացքում ռադիոիզոտոպը կամ ռադիոլոգիական ուսումնասիրությունները կատարելը `յոդ պարունակող հակադրություն պարունակող գործակալների ներդրմամբ, հավատարիմ մնալ ցածր կալորիականությամբ սննդակարգին (հիվանդների 5%, նրանք, ովքեր ստացել են փոփոխված թողարկման մետֆորմին և ավելի հաճախ են զարգացել, քան պլացեբո խմբում են եղել փորլուծություն և սրտխառնոց / փսխում:

Սաքսաքսլիպտինի հետընտրական շուկայավարման ընթացքում արձանագրվել են հետևյալ կողմնակի բարդությունները. Սուր պանկրեատիտ և գերզգայնության ռեակցիաներ, ներառյալ անաֆիլաքսիա, անգիոեդեմա, չմտածվածություն և քոր առաջացում: Անհնար է հուսալիորեն գնահատել այս երևույթների զարգացման հաճախականությունը, քանի որ հաղորդագրությունները ինքնաբուխ ստացան անհայտ չափի բնակչությունից (տե՛ս «Հակացուցումներ» բաժինները և «Հատուկ ցուցումներ Combogliz Prolong- ը վերցնելու համար»).

Լիմֆոցիտների բացարձակ քանակը

Սաքսագլիպտին

Սաքսաքսլիֆտին օգտագործելիս նկատվել է լիմֆոցիտների բացարձակ թվաքանակի կախվածության չափաբաժնի միջին նվազում: Հինգ 24 շաբաթվա ընթացքում պլացեբոյի վերահսկվող ուսումնասիրությունների համակցված տվյալների վերլուծության ժամանակ դիտարկվել է 2200 բջջի / մկթ-ի սկզբնական միջին թվով լիմֆոցիտների բացարձակ թվաքանակի մոտավորապես 100 և 120 բջիջների / մկլ / միջին նվազում `համապատասխանաբար 5 մգ և 10 մգ չափաբաժինով սաքսագլիպտինի օգտագործմամբ: պլացեբոով: Նմանատիպ էֆեկտ է նկատվել, երբ մետաքսինի հետ նախնական համադրությամբ սաքսագլիպտինը 5 մգ չափաբաժին ընդունելիս ՝ համեմատած մետֆորմինի մենաթերապիայի հետ: 2,5 մգ սաքսագլiptինի և պլացեբոյի միջև տարբերություններ չկային: Այն հիվանդների համամասնությունը, որոնցում լիմֆոցիտների քանակը կազմել է ≤ 750 բջիջ / մկլ `0,5%, 1.5%, 1.4% և 0.4%, սաքսաքսլիպտինի բուժման խմբերում` 2,5 մգ չափաբաժնի դեպքում, 5 մգ չափաբաժնի դեպքում: , համապատասխանաբար 10 մգ և պլացեբո դոզանով: Սաքսաքսլիպտինի կրկնակի օգտագործմամբ հիվանդների մեծ մասում ռեցիդիվ չի նկատվել, չնայած որոշ հիվանդների մոտ լիմֆոցիտների քանակը նորից նվազել է սաքսագլիպտինի հետ թերապիայի վերսկսմամբ, ինչը հանգեցրել է սաքսագլիiptինի վերացմանը: Լիմֆոցիտների թվի նվազումը չի ուղեկցվել կլինիկական դրսևորումներով:

Սաքսագլիպտինային թերապիայի ընթացքում լիմֆոցիտների թվի նվազման պատճառները պլացեբոյի հետ անհայտ են: Անսովոր կամ երկարատև վարակի դեպքում անհրաժեշտ է չափել լիմֆոցիտների քանակը: Հայտնի չէ saxagliptin- ի ազդեցությունը լիմֆոցիտների քանակի վրա `լիմֆոցիտների քանակի աննորմալությամբ հիվանդների մոտ (օրինակ, մարդու իմունային անբավարարության վիրուս):

Սաքսագլիպտին

Saxagliptin- ը չի ունեցել կլինիկական նշանակալի կամ հաջորդական ազդեցություն թրոմբոցիտների քանակի վրա անվտանգության և արդյունավետության վեց կրկնակի կույր, վերահսկվող կլինիկական փորձարկումներում:

Վիտամին B- ի խտացում₁₂

29 շաբաթ տևողությամբ մետֆորմինի վերահսկվող կլինիկական հետազոտություններում հիվանդների մոտավորապես 7% -ը շիճուկի նվազում է ունեցել, քան վիտամին B- ի նորմալ կոնցենտրացիաները₁₂ առանց ենթակառուցվածքային արժեքների `առանց կլինիկական դրսևորումների: Այնուամենայնիվ, նման նվազումը շատ հազվադեպ է ուղեկցվում սակավարյունության զարգացման հետ և արագ վերականգնվում է մետֆորմինի դադարեցումից կամ վիտամին B- ի լրացուցիչ ընդունումից հետո:₁₂.

Հղիություն և լակտացիա

Շնորհիվ այն փաստի, որ հղիության ընթացքում Combogliz Prolong- ի դեղամիջոցի օգտագործումը չի ուսումնասիրվել, դեղը չպետք է սահմանվի հղիության ընթացքում:

Հայտնի չէ ՝ սաքսաքսլիպտինը կամ մետֆորմինը անցնում են կրծքի կաթի մեջ:Քանի որ բացառված չէ դեղամիջոցի Combogliz Prolong- ի ներթափանցման հավանականությունը կրծքի կաթում, լակտացիայի ընթացքում դեղամիջոցի օգտագործումը հակացուցված է:

Լյարդի թույլ տեսողություն ունեցող գործառույթի օգտագործումը Լյարդի թույլ տեսողություն ունեցողների համար թմրամիջոցների օգտագործումը հակացուցված է. Օգտագործեք երիկամների անբավարար ֆունկցիայի համար թմրամիջոցների օգտագործումը թույլատրված երիկամային ֆունկցիայի համար (տղամարդու համար շիճուկի կրեատինինը ≥1 մգ / դլ., 1,4 մգ / դլ կնոջ համար կամ կրեատինինի մաքրման կրճատում) հակացուցված է:

Թմրամիջոցների օգտագործումը երեխաների մոտ

Դեղամիջոցի օգտագործումը հակացուցված է մինչև 18 տարեկան երեխաների մոտ (անվտանգությունն ու արդյունավետությունը չեն ուսումնասիրվել):

Օգտագործումը տարեց հիվանդների մոտ

Քանի որ saxagliptin- ը և metformin- ը մասամբ արտազատվում են երիկամների միջոցով, իսկ տարեց հիվանդների դեպքում երիկամների ֆունկցիայի նվազում հավանական է, Combogliz Prolong- ը պետք է զգուշությամբ օգտագործվի տարեցների մոտ:

Հատուկ ցուցումներ Combogliz Prolong- ը վերցնելու համար

Կաթնաթթվային ախտահարումը հազվագյուտ, լուրջ նյութափոխանակության բարդություն է, որը կարող է զարգանալ Combogliz Prolong- ի հետ թերապիայի ընթացքում մետֆորմինի կուտակման արդյունքում: Մեթֆորմինի օգտագործման պատճառով կաթնաթթվային ախտահարման զարգացումով, նրա կոնցենտրացիան արյան պլազմայում գերազանցում է 5 մկգ / մլ:

Շաքարային դիաբետով հիվանդների դեպքում կաթնաթթվային թթվոզը հաճախ զարգանում է երիկամների ծանր անբավարարությամբ, ներառյալ երիկամների բնածին հիվանդության և երիկամների անբավարար պերֆուզիայի պատճառով, հատկապես մի քանի դեղեր ընդունելու ժամանակ: Սրտային անբավարարության պայմաններում, մասնավորապես անկայուն անգինա կամ սրտի սուր անբավարարությամբ հիվանդների և հիպերպերֆուզիոն և հիպոքսեմիայի ռիսկ ունեցող հիվանդների մոտ կա կաթնաթթվային ախտահարման աճ: Կաթնաթթվային զարգացման ռիսկը մեծանում է երիկամային անբավարարության աստիճանի և հիվանդի տարիքի համամասնությամբ: Պետք է իրականացվի երիկամային ֆունկցիայի կանոնավոր մոնիտորինգ `հիվանդների հետ, ովքեր ընդունում են մետֆորմին և պետք է սահմանվի մետֆորմինի նվազագույն արդյունավետ դոզան: Տարեց հիվանդների դեպքում անհրաժեշտ է երիկամային ֆունկցիայի մոնիտորինգ: Metformin- ը չպետք է նշանակվի 80 տարեկանից բարձր և ավելի բարձր հիվանդների դեպքում, եթե երիկամային ֆունկցիան խանգարում է (ըստ QC տվյալների), քանի որ այդ հիվանդները ավելի շատ հակված են կաթնաթթվային հիվանդություն զարգացնելու: Բացի այդ, մետֆորմինի թերապիան անհապաղ պետք է դադարեցվի, եթե զարգանան հիպոքսեմիա, ջրազրկում կամ sepsis ուղեկցող պայմաններ: Քանի որ լյարդի անբավարարությունը կարող է զգալիորեն սահմանափակել լակտատը արտազատելու ունակությունը, մետֆորմինը չպետք է նշանակվի լյարդի հիվանդության կլինիկական կամ լաբորատոր նշաններ ունեցող հիվանդների մոտ:

Կաթնային acidosis- ի սկիզբը հաճախ անցնում է աննկատ և ուղեկցվում է ոչ առանձնահատուկ ախտանիշներով ՝ անբավարարություն, միալգիա, շնչառական անբավարարություն, ավելորդ քնկոտություն, ցավ և որովայնի անհանգստություն: Հնարավոր է առաջանալ հիպոթերմային հիվանդություն, հիպոթենզիա և դիմացկուն բրադիարիտիա: Հիվանդը պետք է անհապաղ զեկուցի բոլոր այս ախտանիշներին բժշկի: Եթե ​​հայտնաբերվեն նման ախտանիշներ, ապա պետք է չեղյալ համարվեն մետֆորմինի թերապիան, պետք է վերահսկվեն շիճուկի էլեկտրոլիտները, ketone մարմինները, արյան գլյուկոզի մակարդակը, իսկ եթե նշվում է, արյան pH- ն, լակտատների կոնցենտրացիան և metformin- ի կոնցենտրացիան արյան մեջ: Ստամոքս-աղիքային ախտանիշները, որոնք զարգանում են մետֆորմինի թերապիայի ուշ փուլում, կարող են առաջանալ կաթնաթթվային ախտահարմամբ կամ մեկ այլ հիվանդությամբ:

Վերին պլազմային լակտատի կոնցենտրացիան ծոմ պահելը վերին նորմալ տիրույթից վեր, բայց 5 մմոլ / լ-ից ցածր, այն դեպքում, երբ մետֆորմինը ընդունող հիվանդները կարող են մատնանշել կաթնաթթվային ախտահարման մոտենալ զարգացումը, և դա կարող է պայմանավորված լինել նաև այլ պատճառներով, ինչպիսիք են ՝ չբաշխված շաքարային դիաբետը, ճարպակալումը, ավելորդ ֆիզիկական բեռը:

Կաթնաթթվային հիվանդության առկայությունը պետք է ստուգվի շաքարային դիաբետով և մետաբոլիկ թթվոզով հիվանդների բոլոր հիվանդություններում `առանց ketoacidosis- ի նշանների (ketonuria and ketonemia): Կաթնաթթվային հիվանդությունը բուժում է պահանջում հիվանդանոցային պայմաններում: Եթե ​​կաթնաթթվային ախտահարումը հայտնաբերվում է մի մետֆորմին ընդունող հիվանդի մոտ, ապա անմիջապես պետք է դադարեցնեք դեղը վերցնելը և անմիջապես սկսեք ընդհանուր օժանդակ միջոցառումներ:Առաջարկվում է անհապաղ սկսել դիալիզը `շտկելու acidosis և արտազատվող կուտակված մետֆորմինը:

Ինչպես գիտեք, ալկոհոլը ուժեղացնում է մետֆորմինի ազդեցությունը կաթնաթթվի նյութափոխանակության վրա, ինչը մեծացնում է կաթնաթթվային առաջացման ռիսկը: Սահմանափակեք ալկոհոլի օգտագործումը Combogliz Prolong- ը վերցնելիս:

Combogliz Prolong- ը չի առաջարկվում լյարդի հիվանդության կլինիկական և լաբորատոր նշաններ ունեցող հիվանդների համար `կաթնաթթվային ախտահարման ռիսկի պատճառով:

Երիկամների ֆունկցիայի գնահատում

Նախքան Combogliz Prolong- ի հետ թերապիա սկսելը և դրանից հետո առնվազն տարեկան ամեն տարի, անհրաժեշտ է ստուգել երիկամների աշխատանքը: Երիկամների կասկածելի խանգարում ունեցող հիվանդների դեպքում երիկամների գործառույթը պետք է ավելի հաճախ գնահատվի, և Combogliz Prolong- ի հետ թերապիան պետք է դադարեցվի, եթե հայտնվում են երիկամային անբավարարության նշաններ:

Դուք պետք է ժամանակավորապես դադարեցնեք դեղամիջոցի օգտագործումը Combogliz Prolong- ը ցանկացած վիրահատական ​​պրոցեդուրայից առաջ (բացառությամբ փոքր ընթացակարգերի, որոնք կապված չեն հեղուկների և հեղուկների ընդունումը սահմանափակելու հետ), և չվերսկսեք դրա օգտագործումը այնքան ժամանակ, մինչև հիվանդը ի վիճակի չէ դեղեր ներսից ներս վերցնել և երիկամների նորմալ գործառույթը հաստատված է: .

Նախկինում վերահսկվող տիպ 2 շաքարախտով հիվանդների կլինիկական վիճակի փոփոխություն

T2DM- ով հիվանդի մոտ, որը նախկինում լավ էր վերահսկվում Combogliz Prolong- ի հետ թերապիայի ընթացքում, և ով ունի շեղումներ լաբորատոր պարամետրերում կամ զարգացնում է հիվանդություն (հատկապես անորոշ ախտորոշման դեպքում), պետք է անհապաղ գնահատվեն ketoacidosis- ի կամ կաթնաթթվային ախտանիշները: Գնահատումը պետք է ներառի էլեկտրոլիտների որոշումը արյան շիճուկում, ketones- ում, արյան գլյուկոզի մեջ և, եթե նշված է, արյան pH- ն, լակտատի, պիրվատի և մետֆորմինի կոնցենտրացիաները: Եթե ​​acidosis- ի որևէ ձև է զարգացել, Combogliz Prolong- ը պետք է անհապաղ չեղյալ համարվի և նշանակվի մեկ այլ հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոց:

Թմրամիջոցների օգտագործումը, որոնք կարող են առաջացնել հիպոգլիկեմիա

Ինսուլինի սեկրեցումը խթանող դեղերը, ինչպիսիք են սուլֆոնիլյուրան, կարող են առաջացնել հիպոգլիկեմիա: Հետևաբար, սաքսագլիպտինի հետ զուգակցվելիս հիպոգլիկեմիայի ռիսկը նվազեցնելու համար գուցե անհրաժեշտ լինի նվազեցնել դեղամիջոցի չափաբաժինը, որն ուժեղացնում է ինսուլինի սեկրեցումը:

Հիպոգլիկեմիան չի զարգանում միայն այն դեպքում, երբ սովորական ձևով ընդունում են միայն մետֆորմինը, բայց այն կարող է զարգանալ ածխաջրածինների անբավարար ընդունմամբ, երբ ակտիվ ֆիզիկական ակտիվությունը չի փոխհատուցվում ածխաջրերի ընդունմամբ կամ այլ հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցներով (ինչպիսիք են սուլֆոնիլյուրան և ինսուլինի ածանցյալները) կամ ալկոհոլով: Ծեր, թուլացած կամ վատ կերակրող հիվանդները և վերերիկամային կամ հիպոթենային անբավարարությամբ կամ ալկոհոլային թունավորմամբ հիվանդները առավել զգայուն են հիպոգլիկեմիկ ազդեցությունների նկատմամբ: Տարեց մարդկանց և բետա-բլոկլերեր ընդունող հիվանդների մոտ հիպոգլիկեմիայի ախտորոշումը կարող է դժվար լինել:

Միաժամանակյա թերապիա, որը ազդում է երիկամային ֆունկցիայի կամ մետֆորմինի բաշխման վրա

Միաժամանակ անհրաժեշտ դեղամիջոցները (ինչպիսիք են կատիոնային դեղամիջոցները, որոնք արտազատվում են երիկամային տուբերկուլյոզներում սեկրեցների միջոցով), որոնք կարող են ազդել երիկամների գործառույթների վրա, կարող են հանգեցնել էական հեմոդինամիկ փոփոխությունների կամ խաթարել մետֆորմինի բաշխումը (տես բաժին «Այլ դեղամիջոցների հետ փոխազդեցությունը»), անհրաժեշտ է զգուշությամբ օգտագործել:

Ռադիոլոգիական ուսումնասիրություններ `յոդացված հակադրություն պարունակող գործակալների ներհոսքային կառավարման միջոցով

Յոդ պարունակող հակադրություն պարունակող գործակալների ներտրամանոթային կառավարմամբ ռադիոլոգիական ուսումնասիրություններ անցկացնելիս հայտնաբերվել են երիկամների սուր դիսֆունկցիաներ, որոնք կարող են ուղեկցվել կաթնաթթվային ախտահարման զարգացմամբ `մետֆորմին ստացող հիվանդների մոտ: Այնպիսի հիվանդները, ովքեր նշանակվել են այդպիսի ուսումնասիրության, պարտավոր են չեղարկել Combogliz- ի երկարաձգված թերապիան այս ընթացակարգը կատարելուց առաջ 48 ժամվա ընթացքում, ձեռնպահ մնալ դեղը ընդունելուց հետո 48 ժամվա ընթացքում, և վերսկսել թերապիան միայն երիկամների նորմալ գործառույթի հաստատումից հետո:

Originանկացած ծագման սրտանոթային փլուզումը (ցնցումը), սրտի սուր անբավարարությունը, սրտամկանի սուր ինֆարկտը և այլ պայմանները, որոնք ուղեկցվում են հիպոքսիայով և կաթնաթթվային թթվածով, կարող են առաջացնել նախածննդյան ազոտեմիա: Նման երևույթների զարգացման հետ մեկտեղ անհրաժեշտ է անհապաղ չեղարկել թերապիան Combogliz Prolong- ի հետ:

Արյան գլյուկոզի խանգարում

Տենդը, վնասվածքները, վարակը, վիրահատությունը կարող են հանգեցնել արյան մեջ գլյուկոզի համակենտրոնացման խախտման խախտմանը, որը նախկինում հաջողվել էր կառավարել դեղամիջոցների օգնությամբ Combogliz Prolong- ը: Այս դեպքերում թերապիայի ժամանակավոր դուրս գալը և հիվանդին ինսուլինային թերապիա տեղափոխելը կարող է պահանջվել: Արյան մեջ գլյուկոզի համակենտրոնացումը կայունացնելուց և հիվանդի ընդհանուր վիճակի բարելավումից հետո Combogliz Prolong- ի հետ բուժումը կարող է վերսկսվել:

Սաքսագլiptինի հետվարկետային օգտագործման ընթացքում նշվել են գերզգայունության լուրջ ռեակցիաներ, ներառյալ անաֆիլակտիսը և անգիոեդեման: Խիստ գերզգայունության ռեակցիայի մշակումով, դեղամիջոցի օգտագործումը պետք է դադարեցվի, պետք է գնահատվեն երևույթի զարգացման այլ հնարավոր պատճառներ, և պետք է նշանակվեն շաքարախտի դեմ պայքարի այլընտրանքային թերապիա (տես «Հակացուցումները» և »:Կողմնակի էֆեկտներ»).

Սաաքսագլiptինի հետվարկետային օգտագործման ժամանակ ստացվել են սուր պանկրեատիտի դեպքերի ինքնաբուխ զեկույցներ: Combogliz Prolong- ով տառապող հիվանդները պետք է տեղեկացված լինեն սուր պանկրեատիտի բնորոշ ախտանիշների մասին ՝ երկարատև, ուժեղ ցավ որովայնի շրջանում: Եթե ​​կասկածում եք ենթաստամոքսային գեղձի զարգացմանը, ապա պետք է դադարեցնեք դեղը Combogliz Prolong (տե՛ս բաժինները «Զգուշությամբ» և «Կողմնակի էֆեկտներ»).

Ազդեցություն տրանսպորտային միջոցներ վարելու ունակության և կառավարման մեխանիզմների վրա

Սաքսաքսլիպտինի ազդեցության վրա տրանսպորտային միջոցներ վարելու ունակության և կառավարման մեխանիզմների ուսումնասիրությունը չի իրականացվել:

Հիշեք, որ saxagliptin- ը կարող է գլխացավ առաջացնել:

Չափից մեծ դոզա

Թմրամիջոցների երկարատև օգտագործման դեպքում դոզաներում մինչև 80 անգամ ավելին, քան առաջարկվում է, թունավորության ախտանիշները չեն նկարագրված:

Չափից մեծ դոզայի դեպքում անհրաժեշտ է օգտագործել ախտանշանային թերապիա: Saxagliptin- ը և դրա հիմնական մետաբոլիտը արտանետվում են հեմոդիալիզով (արտանետման մակարդակը. 4 ժամվա ընթացքում դոզայի 23% -ը):

Եղել են մետֆորմինի չափից մեծ դոզայի դեպքեր, ներառյալ `ավելի քան 50 գ վերցնելը Հիպոգլիկեմիան զարգացել է դեպքերի մոտ 10% -ով, սակայն դրա պատճառահետևանքային կապը metformin- ի հետ չի հաստատվել: Մետֆորմինի չափից մեծ դոզայի 32% դեպքերում հիվանդները ունեցել են կաթնաթթվային acidosis: Մեթֆորմինը արտազատվում է դիալիզի ժամանակ, մինչդեռ մաքրումը հասնում է 170 մլ / րոպե:

Փոխազդեցություն այլ դեղամիջոցների հետ

Որոշ դեղեր մեծացնում են հիպերգլիկեմիան (տիազիդ և այլ diuretics, գլյուկոկորտիկոստերոիդներ, ֆենոթիազիններ, յոդ պարունակող վահանաձև գեղձի հորմոններ, էստրոգեններ, բանավոր հակաբեղմնավորիչներ, ֆենիտոին, նիկոտինաթթու, սիմպաթոմիմետներ, կալցիումի ալիքային արգելափակումների դանդաղեցում և իզոնեզիդ): Combogliz Prolong- ը ընդունող հիվանդի մեջ նման դեղեր նշանակել կամ չեղարկելիս պետք է ուշադիր հետևեք արյան մեջ գլյուկոզի կոնցենտրացիան: Արյան պլազմային սպիտակուցներին մետֆորմինի միացման աստիճանը փոքր է, ուստի քիչ հավանական է, որ այն շփվի այնպիսի դեղամիջոցների հետ, որոնք մեծ մասամբ կապված են պլազմային սպիտակուցների հետ, ինչպիսիք են սալիցիլատները, սուլֆոնամիդները, քլորամֆենիցոլը և պրոբենեկիտը (ի տարբերություն սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների), որոնք զգալիորեն պարտավորված են: շիճուկի սպիտակուցներով):

Ինդոեզիմների ինդուկտորներ CYP3A4 / 5

Rifampicin- ը զգալիորեն նվազեցնում է սաքսագլիպտինի ազդեցությունը `առանց փոխելու AUC- ի իր ակտիվ նյութափոխանակության, 5-հիդրօքսի-saxagliptin: 24-ժամյա բուժման ընթացքում Ռիֆամպիչինը չի ազդում արյան պլազմայում DPP-4- ի արգելքի վրա:

CYP3A4 / 5 իզոեզիմային խանգարողներ

Diltiazem- ը միասին ուժեղացնում է saxagliptin- ի ազդեցությունը:Արյան պլազմայում սաքսագլիպտինի կոնցենտրացիայի բարձրացում ակնկալվում է amprenavir, aprepitant, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, գրեյպֆրուտի հյութի և verapamil օգտագործմամբ, սակայն, սաաքսագլiptինի դոզան չի առաջարկվում: Կետոկոնազոլը զգալիորեն մեծացնում է սաքսագլիպտինի կոնցենտրացիան պլազմայում: Արյան պլազմայում սաքսագլիպտինի համակենտրոնացման համանման նշանակալի աճ է ակնկալվում, երբ օգտագործվում են նեզոօզիմներ CYP3A4 / 5 այլ հզոր ինհիբիտորներ (օրինակ ՝ ատազանավիր, կլարիտրոմիցին, ինդինավիր, իտրակոնազոլ, նեֆազոդոն, նելֆինավիր, ռիտոնավիր, սաքսինավիր): CYP3A4 / 5 isoenzymes- ի հզոր inhibitor- ի հետ զուգակցվելիս, սաքսագլիպտինի դոզան պետք է նվազեցվի մինչև 2,5 մգ:

Կատիոնային դեղեր (օր. ՝ amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterone, trimethoprim կամ vancomycin), որոնք երիկամների միջոցով արտազատվում են glomerular filtration- ի միջոցով, կարող են տեսականորեն փոխազդել մետֆորմինի հետ `մրցակցելով ընդհանուր տարանցիկ համակարգերի համար: Մեթֆորմինի և cimetidine- ի դեղամիջոցի փոխազդեցության հետ դեղերի մեկ և կրկնակի կիրառման ուսումնասիրություններում դիտարկվել է առողջ կամավորների մեջ բերանի ընդունման համար մետֆորմինի և ցիմիտիդինի փոխազդեցությունը, որի արդյունքում պլազմայում և ամբողջ արյան մեջ մետֆորմինի առավելագույն կոնցենտրացիայի 60% աճն է, իսկ պլազմայում և ամբողջում մետրֆորմինի AUC- ի 40% աճը: արյուն: Թմրամիջոցների մեկ դեղաչափով ուսումնասիրության ընթացքում կիսամյակի փոփոխություն չի եղել: Metformin- ը չի ազդում ցիմիմիդինի ֆարմակոկինետիկայի վրա: Առաջարկվում է ուշադիր հետևել հիվանդներին և, անհրաժեշտության դեպքում, կարգաբերել դոզան այն կաթիլիկ դեղեր ընդունող հիվանդների մոտ, որոնք արտազատվում են երիկամային պալարային պրոցեսային համակարգի միջոցով:

2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ դեղամիջոցի մեկ դեղաչափի փոխազդեցության ուսումնասիրության ընթացքում մետֆորմինի և գլիբենկլամիդի համակցված օգտագործումը չի ազդում ֆարմակոկինետիկայի կամ ֆարմակոդինամիկայի վրա:

Առողջ կամավորների վրա անցկացվող դեղամիջոցի մեկ դոզանով մետֆորմինի և ֆուրոսեմիդի թմրամիջոցների փոխազդեցության ուսումնասիրության ընթացքում պարզվել է, որ նրանց դեղագործական մակարդակը փոխազդեցություն է: Furosemide- ը մեծացնում է C- ն_{առավելագույնը} պլազմայում և արյան մեջ metformin- ը 22% -ով և AUC- ի արյան մեջ 15% -ով ՝ առանց մետֆորմինի երիկամային մաքրման էական փոփոխության: Metformin C- ով ընդունվելիս_{առավելագույնը} և ֆուրոզեմիդի AUC- ը համապատասխանաբար կրճատվում է 31% -ով և 12% -ով, իսկ կիսալուսնությունը կրճատվում է 32% -ով ՝ առանց ֆուրոսեմիդի երիկամային մաքրման նկատելի փոփոխության: Ոչ մի տվյալ չկա մետֆորմինի և ֆուրոսեմիդի փոխազդեցության մասին `համակցված երկարաժամկետ օգտագործման հետ:

Առողջ կամավորների վրա անցկացվող դեղամիջոցի մեկ դոզանով մետֆորմինի և նիֆեդիպինի դեղերի փոխազդեցության ուսումնասիրության մեջ նիֆեդիպինը մեծացնում է C_{առավելագույնը} metformin- ը պլազմայում 20% -ով և AUC- ով `9% -ով, և մեծացնում է երիկամների արտանետումը: Տ_{առավելագույնը} և Տ_1/2 չփոխվեց: Նիֆեդիպինը մեծացնում է մետֆորմինի կլանումը: Metformin- ը գրեթե չի ազդում նիֆեդիպինի ֆարմակոկինետիկայի վրա:

Saxagliptin- ը և Metformin- ը

Saxagliptin (100 մգ) և մետֆորմինի (1000 մգ) միանվագ դոզանների համակցված օգտագործումը չի կարող էապես ազդել առողջ կամավորների առողջության մեջ գործող սաքսաքսլիպտինի կամ մետֆորմինի ֆարմակոկինետիկայի վրա:

Դեպի Combogliz Prolong– ի օգտագործման հետ կապված դեղերի փոխազդեցության հատուկ ֆարմակոկինետիկ ուսումնասիրություններ չեն իրականացվել, չնայած որ այդպիսի ուսումնասիրություններ են անցկացվել նրա առանձին բաղադրիչներով ՝ saxagliptin և metformin:

Այլ դեղամիջոցների ազդեցությունը saxagliptin- ի վրա

Գլիբենկլամիդ. Saxagliptin (10 մգ) և գլիբենկլամիդ (5 մգ) համակցված միանգամյա օգտագործումը ՝ իզոեզիմ CYP2C9- ի ենթահող, ավելացրեց C_{առավելագույնը} saxagliptin- ը 8% -ով, այնուամենայնիվ, saucagliptin AUC- ը չի փոխվում:

Պիոգլիտազոն. Saxagliptin- ի համակցված կրկնվող օգտագործումը օրական մեկ անգամ (10 մգ) և պիոգլիտազոն (45 մգ), իզոենզիմ CYP2C8 (ուժեղ) և CYP3A4 (թույլ) ենթաբազմություն, չի ազդում saxagliptin- ի ֆարմոկոկինետիկայի վրա:

Digoxin: Sxagliptin- ի համակցված կրկնվող օգտագործումը օրական մեկ անգամ (10 մգ) և դիգոքսինը (0.25 մգ), որը հանդիսանում է P-glycoprotein- ի ենթահող, չի ազդում saxagliptin- ի ֆարմակոկինետիկայի վրա:

Սիմվաստատին Saxagliptin- ի համակցված կրկնվող օգտագործումը օրական մեկ անգամ (10 մգ) և սիմվաստատին (40 մգ), CYP3A4 / 5 isoenzymes- ի ենթահող, ավելացրեց C_{առավելագույնը} saxagliptin- ը 21% -ով, բայց saxagliptin AUC- ը չի փոխվում:

Դիլթիազեմ. Saxagliptin- ի (10 մգ) և դիլթազիզմի (հավասարակշռության մեջ երկարացված դեղաչափի ձևով 360 մգ) համակցված, միանգամայն օգտագործումը, CYP3A4 / 5 isoenzymes- ի չափավոր inhibitor- ը, մեծացնում է C- ն:_{առավելագույնը} saxagliptin- ը 63% -ով, իսկ AUC- ը `2.1 անգամ: Դա ուղեկցվում է C- ի համապատասխան նվազումով_{առավելագույնը} և ակտիվ նյութափոխանակության AUC- ը ՝ համապատասխանաբար 44% և 36%:

Կետոկոնազոլ. Սաքսագլիiptինի (100 մգ) և ketoconazole- ի միանվագ համակցված օգտագործումը մեծացնում է_{առավելագույնը} և saxagliptin- ի AUC համապատասխանաբար 2.4 և 3.7 անգամ: Դա ուղեկցվում է C- ի համապատասխան նվազումով_{առավելագույնը} և ակտիվ նյութափոխանակության AUC- ը համապատասխանաբար 96% և 90% -ով:

Ռիֆամպիչին. Սաքսագլիiptինի (5 մգ) և ռիֆամպիչինի (հավասարակշռության մեջ օրական մեկ անգամ 600 մգ) համակցված օգտագործումը իջեցնում է_{առավելագույնը} և saxagliptin- ի AUC- ը համապատասխանաբար 53% և 76% -ով ՝ C համապատասխան աճով_{առավելագույնը}(39%), բայց առանց ակտիվ նյութափոխանակության AUC- ի էական փոփոխության:

Omeprazole: Saxagliptin- ի համակցված բազմակի օգտագործումը 10 մգ դեղաչափով օրական մեկ անգամ մեկ օրում և 40 մգ չափաբաժնով օմպրազոլը, isoenzyme CYP2C19 (ուժեղ) և isoenzyme CYP3A4 (թույլ) միզապարկը, չի ազդում դեղամիջոցի վրա:

Ալյումինի հիդրօքսիդ + մագնեզիումի հիդրօքսիդ + սիմետիկոն. Saxagliptin- ի (10 մգ) և դոզան պարունակող կախոցների համակցված օգտագործումը նվազեցնում է C- ն:_{առավելագույնը} saxagliptin- ը 26% -ով, սակայն AX- ի saxagliptin- ը չի փոխվում:

Ֆամոտիդին. Սաքսագլիպտինի (10 մգ) միանգամյա դոզաները (ֆաբրիտինինի մեկ դոզանից (40 մգ) մեկ ժամից 3 ժամ անց վերցնելը `hOCT-1, hOCT-2 և hOCT-3- ի ինհիբիտատորը) մեծացնում է C- ն:_{առավելագույնը} saxagliptin- ը 14% -ով, այնուամենայնիվ, saucagliptin AUC- ը չի փոխվում:

Դեղատուների արձակուրդի պայմանները

Դեղը դեղատոմսով է:

Պահպանման պայմաններն ու պայմանները

30 ° C- ից ոչ ավելի ջերմաստիճանում: Հեռու մնացեք երեխաների համար: Գրավի ժամկետը 3 տարի է:

Դեղամիջոցի օգտագործումը Combogliz- ը երկարացնում է միայն բժշկի կողմից սահմանված կարգով, ցուցումները տրվում են հղման համար:

Թողարկման ձևը, կազմը և փաթեթավորումը

Հասանելի է ակտիվ բաղադրիչների բովանդակության երեք տարբերակով (մգ).

• metformin - 1000, saxagliptin - 2.5,
• metformin - 1000, saxagliptin - 5.0,
• metformin - 500, saxagliptin - 5.0:

Լրացուցիչ ներառված է.

• մագնեզիումի ստեարատ,
• կարմելոզա նատրիում
• hypromellose:

Բլիստերում կա 7 հաբեր, ստվարաթղթե փաթեթում, որի առաջին բացման հսկիչով կարող է լինել 4 կամ 8 բշտիկ:

Դեղաբանական գործողություն

Պլանշետներ միավորված գործողությամբ, փոփոխված թողարկմամբ և միմյանց լրացնող երկու ակտիվ բաղադրիչների պարունակությամբ:

Metformin- ը բիգուանիդ է: Այն խանգարում է գլյուկոնեոգենեզին, խանգարում է ճարպերի օքսիդացմանը և մեծացնում է ընկալիչների զգայունությունը ինսուլինի նկատմամբ: Ակտիվացվում է նաև բջջային գլյուկոզի օգտագործումը: Բաղադրիչը ինքնին չի ազդում արյան մեջ ինսուլինի պարունակության վրա, չի առաջացնում հիպոգլիկեմիա: Այն նաև խթանում է գլիկոգենի սինթեզը: Գլյուկոզի փոխանցումը ավելացել է բջիջների ազդեցության պատճառով: Բացի այդ, նյութը ի վիճակի է նվազեցնել աղեստամոքսային տրակտի մեջ շաքարի կլանման արագությունը, ինչի պատճառով կա քաշի կորստի ազդեցություն: Կարող է բարելավել արյան որոշ հատկություններ:

Saxagliptin- ը մեծացնում է հատուկ հորմոնների `ինկերտինների ազատումը: Դրանք նպաստում են ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջներից ինսուլինի ազատմանը և դրանում նվազեցնում են գլյուկագոնի արտադրությունը: Saxagliptin- ի հիմնական ունակությունը գլյուկոզի մակարդակի իջեցումն է դատարկ ստամոքսի վրա և սննդի հետ միասին:Բացի այդ, ստամոքսի ազատումը արգելակվում է, այնպես որ ավելի երկար հագեցման ազդեցություն է ձեռք բերվում: Այն նաև նպաստում է դիաբետիկների մեջ քաշի կորստին:

Փոփոխված թողարկման շնորհիվ ստամոքս-աղիքային տրակտի կողմից կողմնակի ազդեցությունների ռիսկը նվազում է:

Հակացուցումները

• Գերզգայունություն բաղադրիչների նկատմամբ,
• Անաֆիլակտիկ ցնցումների պատմություն,
• 1-ին տիպի շաքարախտ
• Լակտոզայի անհանդուրժողականություն,
• Ինսուլինի բուժում
• Յոդի վրա հիմնված նյութեր օգտագործող հետազոտություններ (48 ժամ առաջ և հետո)
• Երիկամային և լյարդի ֆունկցիայի վատթարացում
• Սուր, քրոնիկ և վարակիչ հիվանդություններ,
• Դիաբետիկ ketoacidosis
• Կոմայի պատմություն
• Հյուսվածքների հիպոքսիայի ռիսկը.
• Կաթնաթթվային ախտահարման պատմություն,
• Lowածր կալորիականությամբ դիետա
• Հղիություն և լակտացիա
• Մինչև 18 տարեկան
• Ալկոհոլիզմ

Օգտագործման հրահանգներ (մեթոդ և դեղաչափ)

Այն ընտրվում է անհատապես `վկայության հիման վրա:

Վերցրեք օրվա ընթացքում 1 անգամ միևնույն ժամանակ: Կեղևը չպետք է ճեղքվի, քանի որ դա ազդում է թողարկման արագության վրա: Խմեք շատ ջուր:

Բուժումը սկսվում է 500 + 2,5 մգ հաբերով, այնուհետև կարելի է ավելացնել մինչև 1000 + 5 մգ: Առավելագույնը `2000 + 5 մգ: Անցանկալի հետևանքները նվազեցնելու համար դոզան աստիճանաբար բարձրացրեք:

Եթե ​​մինչ այդ հիվանդը բուժվում էր այդ նյութերը պարունակող գործակալներով, բայց առանձին, դոզան ընտրվում է նախորդի համաձայն: Այլ հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցներից այս դեղամիջոցին անցնելու մարմնի վրա ազդեցությունը չի ուսումնասիրվել:

Կողմնակի էֆեկտներ

• Գլխացավեր, գլխացավեր,
• Սեռական վարակների վարակ
• Որովայնի ցավ
• Սինուսիտ
• Սրտխառնոց և փսխում
• Լուծ
• Այտուցվածություն
• Հիպոգլիկեմիա (saxagliptin- ից),
• Ուրտարիա,
• Թրոմբոցիտոպենիա
• Ալերգիկ ռեակցիաներ
• Նասոֆարինգիտ,
• Գաստրոէնտերիտ
• Պանկրեատիտ
• Աշակի խանգարումներ
• Flatulence.

Դրանք հանվում են կամ դեղաչափը փոխելով կամ դեղը դադարեցնելով:

Չափից մեծ դոզա

Եթե ​​նորմը գերազանցված է, կարող է առաջանալ կաթնաթթվային երևույթ: Սա հղի է լուրջ հետևանքներով ՝ նույնիսկ մահ: Եթե ​​դրա զարգացման կասկած կա, հիվանդը պետք է հոսպիտալացվի: Հիվանդանոցը սահմանում է հեմոդիալիզ և ախտանշանային թերապիա:

• միալգիա
• շնչառական անբավարարություն
• ավելացել է քնկոտությունը
• ստամոքսի ցավեր
• բերանից ացետոնի հոտ:

Այլ դեղեր ընդունելիս, հատկապես սուլֆոնիլյուրայի հիման վրա, մեծանում է հիպոգլիկեմիայի ռիսկը: Դրա ախտանշանները. Թուլություն, մաշկի գունատություն, խանգարված գիտակցություն (մինչև կոմա), քաղց, դյուրագրգռություն և այլն: Հեշտ ձևը հեռացնում է քաղցր սննդի ընդունումը: Չափավոր և խիստ `գլյուկագոնի կամ դxtrose լուծույթի ներարկում: Կարևոր է մարդուն գիտակցություն բերել, ապա դեղաչափի փոփոխության համար դիմել բժշկի:

Թմրամիջոցների փոխազդեցություն

Բարձրացնում է ակտիվ բաղադրիչների գործողությունը.

• ալյումինե հիդրօքսիդ,
• պիոգլիտազոն
• մագնեզիումի հիդրօքսիդ,
• ռիֆամպիչին
• GKS,
• նիկոտինաթթու
• սիմետիկոն
• էստրոգեններ
• թիազիդային diuretics,
• վահանաձև գեղձի հորմոններ,
• isoniazid
• ֆենոթիազիններ,
• ֆենիտոին
• համակրանք
• դանդաղ կալցիումի ալիքների արգելափակումներ:

Նվազեցնել ակտիվ նյութերի արդյունավետությունը.

• դիլետազեմ
• ֆլուկոնազոլ
• amprenavir
• verapamil
• էրիթրոմիցին
• ketoconazole,
• ապաշնորհ
• գլիբենկլամիդ,
• սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալներ,
• գրեյպֆրուտի հյութ
• ֆեմոտիդին
• isoenzymes CYP3A4 / 5,
• ֆուրոսեմիդ
• կատիոնային պատրաստուկներ
• նիֆեդիպին
• էթանոլ:

Հաճախող բժիշկը թերապիա նշանակելիս պետք է տեղյակ լինի այդ նյութերի հետ բուժմանը:

Հատուկ ցուցումներ

Քանի որ դեղը արտազատվում է երիկամների կողմից, բարդությունները կանխելու համար խորհուրդ է տրվում պարբերաբար անցկացնել թեստեր և վերահսկել դրանց վիճակը: Սա հատկապես վերաբերում է տարեցներին:

60 տարեկանից հետո հիվանդների դեպքում կաթնաթթվային ախտահարումը տեղի է ունենում ավելի հաճախ: Պահանջվում է մասնագետի կողմից մշտական ​​հսկողություն:

Պանկրեատիտի զարգացման հավանականությունը մեծանում է: Հիմնական ախտանիշը սուր, երկարատև ցավն է որովայնի շրջանում:

Հիվանդը պետք է իմանա կողմնակի բարդությունների ախտանիշները և կարողանա առաջին օգնություն ցուցաբերել:

Անհրաժեշտության դեպքում մարդու վիրաբուժական պրոցեդուրաները փոխանցվում են ինսուլին:

Ոչ մի ուսումնասիրություն չի իրականացվել տրանսպորտային միջոց վարելու կարողության ազդեցության վերաբերյալ: Այնուամենայնիվ, համակցված բուժմամբ պետք է հիշել հիպոգլիկեմիայի ռիսկը: Saxagliptin- ը կարող է առաջացնել նաև գլխացավեր և գլխացավեր: Մեքենա վարելու կամ մեխանիզմներով աշխատելու հնարավորության մասին որոշումը կայացնում է մասնագետը:

Համեմատություն անալոգների հետ

Այս դեղը ունի մի շարք հարկեր կազմի և հատկությունների վրա: Օգտակար կլինի ծանոթանալ նրանց նրանց հետ:

«Յանյումետ»: Գինը - 2830 ռուբլուց 56 հաբեր: Բաղադրությունը ներառում է metformin և sitagliptin: Արտադրում է Merck Sharp and Dome ընկերությունը, ԱՄՆ: Այն կարող է օգտագործվել ինսուլինի հետ միասին, սակայն, բազմաթիվ կողմնակի բարդություններ և հակացուցումներ: Մի՛ նշանակեք երեխաներին և հղի կանանց: Շատերը գրում են, որ դեղը արագորեն նվազեցնում է քաշը:

Galvus Met. Արժեք - 1500 ռուբլի և բարձր: Պարունակում է metformin և vildagliptin: Պրոդյուսեր - «Նովարտիս», Շվեյցարիա: Այն ավելի էժան է, չնայած դրա հատկությունները շատ չեն տարբերվում «Comboglize» - ից: Հակացուցումների ցանկը նման է:

«Comboglize Xr»: Նմանատիպ կազմ ունի: Թողարկվել է Մեծ Բրիտանիայի AstraZeneca ընկերության կողմից: Հաբը կարժենա 1650 ռուբլի մեկ տուփի համար: Հատկությունների ամենամոտ անալոգը: Բոլոր կողմնակի բարդությունները և հակացուցումները նույնն են:

Գլիբոմետ: Գերմանիա արտադրված «Բեռլին Քիմի» ընկերության կողմից պատրաստված դեղամիջոց: Գինը `350 ռուբլի մեկ փաթեթի համար: Ակտիվ բաղադրիչները `գլիբենկլամիդ և մետֆորմին: Բոլորի համար հարմար չէ: Օգտագործման շատ արգելքներ:

Բագոմետ: Metformin և glibenclamide պարունակող հաբեր: Գինը `160 ռուբլիից: Նրանք ունեն ընդլայնված գործողություն, արտադրվում է Արգենտինայի Chemistry Montpellier ընկերության կողմից: Հիմնական գումարածը ցածր գին է `մոտավորապես նմանատիպ հատկություններով: Հակացուցումները նման են:

Մեկ այլ դեղամիջոց անցնելու որոշումը կայացնում է բժիշկը: Արգելվում է ինքնաբուժումը:

Հիմնականում կան դրական տպավորություններ դեղամիջոցի վերաբերյալ: Միակ բացասականը բարձր գինն է: Նաև վերանայումներում նշվում է, որ նրանք, ովքեր այս մետֆորմինից առաջ են վերցրել նախորդ պետության համեմատ, ավելի քիչ կողմնակի բարդություններ են ունենում: Նկատվում է նաև կայուն քաշի կորուստ, բայց միայն սննդակարգով:

Վիկտոր. «Ես երկար տարիներ վերցրել եմ մետֆորմինի վրա հիմնված հաբեր: Նրանք դադարեցին տալ ցանկալի էֆեկտը, բժիշկը նշանակեց «Combogliz Prolong» համակցված պատրաստուկը: Այն, ինչ ինձ դուր է գալիս. Արագ արդյունք է տալիս, պարզապես խմեք օրական մեկ դեղահատ: Պահպանում է նորմալ քաշը և շաքարի մակարդակը: Այն, ինչ ինձ դուր չի գալիս. Կան կողմնակի բարդություններ, հատկապես եթե խախտում ես դիետան: Դա լավ է օգնում, չնայած որ դա շատ արժե »:

Ալեքսանդրա. «Ես մեծ փորձ ունեցող դիաբետ եմ: Վերջին տարիներին ես օգտագործում եմ միայն ներմուծվող դեղեր: Այժմ ես ընդունում եմ Combogliz Prolong- ը: Դեղը լավն է, ես կողմնակի բարդություններ չունեմ: Դա հարմար է ընդունելության մեջ, գին / որակի հարաբերակցությունը ինձ ամբողջովին հարմար է »:

Եզրակացություն

Այս դեղը խիստ արդյունավետ է: Ազատման հատկությունների շնորհիվ այն օգնում է խուսափել ստամոքս-աղիքային տրակտի հետ կապված խնդիրների զարգացումից: Թմրամիջոց օգտագործողների և մասնագետների գնահատականները հիմնականում դրական են: Միակ բացասականը դեղատնային պայմաններում բարձր գինն ու պատվերների անհրաժեշտությունն է: Հակառակ դեպքում, դա շաքարախտի լավ դեղամիջոց է:

Կիրառման եղանակը

Մեծահասակների համար. Dinnerաշի ընթացքում բանավոր 1 օր / օր եմ ընդունում: Դոզան պետք է ընտրվի անհատապես:
Սովորաբար, saxagliptin- ը և metformin պարունակող համակցված դեղամիջոցով, saxagliptin- ի դոզան 5 մգ է 1 անգամ / օր: Metformin- ի փոփոխված թողարկման առաջարկված նախնական դոզան 500 մգ 1 անգամ / օր է, այն կարող է ավելացվել մինչև 2000 մգ 1 անգամ / օր:
Մետֆորմինի դոզան ավելանում է աստիճանաբար `ստամոքս-աղիքային տրակտի կողմնակի ազդեցությունների ռիսկը նվազեցնելու համար:
Առավելագույն օրական դեղաչափը `սաքսագլիպտին 5 մգ և փոփոխված արտազատվող մետֆորմին 2000 մգ:

- 2-րդ տիպի շաքարախտը, որը զուգորդվում է դիետայի և վարժությունների հետ `գլիկեմիկ հսկողությունը բարելավելու համար:

Դոզան ձև.

Մեկ ֆիլմով պատված պլանշետ ՝ փոփոխված թողարկմամբ

1000 մգ + 2,5 մգ պարունակում է:

Ակտիվ նյութեր. metformin հիդրոքլորիդ 1000 մգ + saxagliptin 2.5 մգ

Պլանշետի առանցքը. metformin հիդրոքլորիդ խառնվում է 0,5% մագնեզիումի ստեարատ 1005.0 մգ (1000.0 մգ metformin հիդրոքլորիդ + 5.0 մգ մագնեզիում ստեարատ), նատրիումի կարմելոզ 50.0 մգ, hypromellose 2208 393.0 մգ, մագնեզիումի stearate 2.0 մգ

Shell ծածկույթի առաջին շերտ (պաշտպանիչ). Opadry II սպիտակ (% մ / մ) 130.5 մգ պոլիվինիլային սպիրտ մասնակի հիդրոլիզացված 40.00%, տիտանի երկօքսիդ 25.00%, մակրոգոլ 3350 20.20%, թալք 14.80%, հիդրոքլորաթթվի 1 Մ լուծույթ pH 2-ին: , 0 ± 0.3 *,

կեղևի ծածկույթի երկրորդ շերտ (ակտիվ). saxagliptin 2.5 մգ, Opadray II սպիտակ 20.0 մգ, 1 մ հիդրոքլորային թթու լուծույթ pH 2.0 ± 0.3 *,

ֆիլմի կեղև (ծածկույթի երրորդ շերտ (գույն)): Opadry II դեղին (% մ / մ) 48.0 մգ պոլիվինիլային սպիրտ մասնակիորեն հիդրոլիզացված 40.00%, տիտանի երկօքսիդ 24.25%, մակրոգոլ 3350 20.20%, թալք 14.80%, ներկ երկաթի օքսիդ դեղին 0.75% , Ածխաթթվի 1 Մ լուծույթ pH 2.0 pH 0.3 *,

թանաք `գրելու համար. թանաք Opacode blue ** (% մ / մ) 0,03 մգ ինդիգո կարմինային ալյումինե լաք 16.00%, shellac

45% (20% էթերֆերացված) էթանոլում `55.40%, բութանոլ` 15.00%, պրոպիլեն գլիկոլ 10.50%, իզոպրոպանոլ `3.00%, ամոնիումի հիդրօքսիդի 28% լուծույթով 0,10%:

Մեկ 500 մգ + 5 մգ ֆիլմի կաղապարով դեղահատ պարունակում է:

Ակտիվ նյութեր. metformin հիդրոքլորիդ 500 մգ + saxagliptin 5 մգ

Պլանշետի առանցքը. metformin հիդրոքլորիդ `0,5% մագնեզիումի ստեարատով խառնուրդով 502,5 մգ (500.0 մգ մետֆորմինի հիդրոքլորիդ + 2,5 մգ մագնեզիումի ստեարատ), նատրիումի կարմելոզ 50.0 մգ, հիպերմելոզա 2208 358.0 մգ, հիպերմելոզ 2910 10.0 մգ, միկրոկրիստալային բջջանյութ 102.0 մգ, մագնեզիումի ստեարատ 1.0 մգ,

Shell ծածկույթի առաջին շերտ (պաշտպանիչ). Opadry II սպիտակ (% մ / մ) 99.0 մգ պոլիվինիլային սպիրտ մասնակի հիդրոլիզացված 40.00%, տիտանի երկօքսիդ 25.00%, մակրոգոլ 3350 20.20%, թալք 14.80%, հիդրոքլորաթթվի 1 Մ լուծույթ pH 2-ին: , 0 ± 0,3 *, ծածկույթի երկու երկրորդ շերտ (ակտիվ) `սաքսագլիպտին 5.0 մգ, Opadry II սպիտակ 20.0 մգ, ածխաթթվային թթվի 1 Մ լուծույթ pH- ի 2.0 2.0 ± 0.3 *,

ֆիլմի կեղև (ծածկույթի երրորդ շերտ (գույն)): Opadry II tawny (% m / m) 33.0 մգ պոլիվինիլային ալկոհոլը մասնակիորեն հիդրոլիզացված է 40.00%, մակրոգոլ 3350 20.20%, տիտանի երկօքսիդը 19.58%, թալկը 14,80%, ներկ երկաթի օքսիդի դեղին 5, 00% և ներկ երկաթի օքսիդի կարմիր 0.42%, հիդրոքլորաթթվի 1 Մ լուծույթ pH 2.0 2.0 0.3 *,

թանաք `գրելու համար. թանաք Opacode blue ** (% մ / մ) 0,03 մգ ինդիգո կարմինային ալյումինե լաք 16.00%, shellac

45% (20% էթերֆերացված) էթանոլում `55.40%, բութանոլ` 15.00%, պրոպիլեն գլիկոլ 10.50%, իզոպրոպանոլ `3.00%, ամոնիումի հիդրօքսիդի 28% լուծույթով 0,10%:

Մեկ 1000 մգ + 5 մգ ֆիլմի կաղապարով դեղահատ պարունակում է.

Ակտիվ նյութեր. հիդրոքլորիդ 1000 մգ + saxagliptin 5 մգ Պլանշետի առանցքը. metformin հիդրոքլորիդ խառնվում է 0,5% մագնեզիումի ստեարատ 1005.0 մգ (1000.0 մգ metformin հիդրոքլորիդ + 5.0 մգ մագնեզիում ստեարատ), նատրիումի կարմելոզ 50.0 մգ, hypromellose 2208 393.0 մգ, մագնեզիումի stearate 2.0 մգ

Shell ծածկույթի առաջին շերտ (պաշտպանիչ). Opadry II սպիտակ (% մ / մ) 130.5 մգ պոլիվինիլային սպիրտ մասնակի հիդրոլիզացված 40.00%, տիտանի երկօքսիդ 25.00%, մակրոգոլ 3350 20.20%, թալք 14.80%, հիդրոքլորաթթվի 1 Մ լուծույթ pH 2-ին: , 0 ± 0.3 *,

կեղևի ծածկույթի երկրորդ շերտ (ակտիվ). saxagliptin 5.0 մգ, Opadry II սպիտակ 20.0 մգ, հիդրոքլորաթթվի 1 Մ լուծույթ pH- ի ± 2.0 ± 0.3 *,

ֆիլմի կեղև (ծածկույթի երրորդ շերտ (գույն)): Opadry II վարդագույն (% մ / մ) 48.0 մգ պոլիվինիլային ալկոհոլ `մասնակիորեն հիդրոլիզացված 40.00%, տիտանի երկօքսիդ 24.25%, մակրոգոլ 3350 20.20%, թալք 14.80%, ներկ երկաթի օքսիդի կարմիր 0,75% , Ածխաթթվի 1 Մ լուծույթ pH 2.0 pH 0.3 *,

թանաք `գրելու համար. թանաք Opacode blue ** (% մ / մ) 0,03 մգ ինդիգո կարմինային ալյումինե լաք 16.00%, shellac

45% (20% էթերֆերացված) էթանոլում `55.40%, բութանոլ` 15.00%, պրոպիլեն գլիկոլ 10.50%, իզոպրոպանոլ `3.00%, ամոնիումի հիդրօքսիդի 28% լուծույթով 0,10%:

* Անհրաժեշտության դեպքում pH- ն կարգավորելու համար կարող է օգտագործվել 1 Մ նատրիումի հիդրօքսիդի լուծույթ:
** Անհրաժեշտության դեպքում, պիտակավորման ընթացքում isopropanol ալկոհոլը ավելացվում է թանաքի վրա: Indigo Carmine ալյումինի լաքի և shellac- ի հետքերը մնում են պլանշետների վրա, երբ մակագրվում են: Թանաքի մեջ ներառված լուծիչները հանվում են չորացման ընթացքում արտադրության ընթացքում:

1000 մգ + 2,5 մգ հաբեր.

Պարկուճաձև բիկոնվեքս պլանշետներ, գունատ դեղինից մինչև բաց դեղնավուն գույնով նկարահանված թաղանթով, մի կողմից «2.5 / 1000» բառերով, իսկ մյուս կողմից ՝ «4222» բառերով, կապույտ թանաքով:

500 մգ + 5 մգ հաբեր.
Պարկուճ բիկոնվեքսային հաբեր, բաց գույնի մուգ շագանակագույնից շագանակագույն, մի կողմից «5/500» բառերով, իսկ մյուս կողմից ՝ «4221» բառերով, կապույտ թանաքով:

1000 մգ + 5 մգ հաբեր.
Պարկուճային բիկոնվեքսային հաբեր, ծածկված վարդագույն թաղանթով, մի կողմից «5/1000» բառերով, իսկ մյուս կողմից ՝ «4223» բառերով, կապույտ թանաքով:

ՖԱՐՄԱԿՈԼՈԳԻԱԿԱՆ ԾԱՂԿԵՐ

Ֆարմակոդինամիկա

Գործողության մեխանիզմ
Combogliz Prolong®- ն համատեղում է երկու հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցները գլիկեմիկ հսկողության բարելավման համար գործող գլոբեմիկ հսկողության բարելավման գործողությունների լրացուցիչ մեխանիզմների հետ ՝ 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների (T2DM) հիվանդների մոտ.

Սաքսագլիպտին
Ի պատասխան փոքր աղիքներից սննդի ընդունմանը ՝ ինկերտին հորմոնները արտազատվում են արյան մեջ, օրինակ ՝ գլյուկագոնի նման պեպտիդ -1 (GLP-1) և գլյուկոզայից կախված ինսուլինոտրոպային պոլիպեպտիդ (HIP): Այս հորմոնները նպաստում են ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջներից ինսուլինի ազատմանը, կախված արյան մեջ գլյուկոզի կոնցենտրացիայից, բայց մի քանի րոպեով անակտիվացվում են ֆերմենտային DPP-4- ի միջոցով: GLP-1- ը նաև իջեցնում է ենթաստամոքսային գեղձի ալֆա բջիջներում գլյուկագոնի սեկրեցումը ՝ նվազեցնելով լյարդի գլյուկոզի արտադրությունը: 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ GLP-1 կոնցենտրացիան իջեցվում է, բայց GLP-1 ինսուլինի պատասխանը մնում է: Saxagliptin- ը, լինելով DPP-4- ի մրցակցային խանգարող միջոց, նվազեցնում է ինկերտին հորմոնների անգործությունը, դրանով իսկ մեծացնելով նրանց համակենտրոնացումը արյան մեջ և հանգեցնում է ուտելուց հետո ծոմ պահող գլյուկոզի նվազմանը:

Մետֆորմին
Metformin- ը հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոց է, որը բարելավում է գլյուկոզի հանդուրժողականությունը 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ ՝ իջեցնելով բազալային և հետմրցանակային գլյուկոզի կոնցենտրացիաները: Metformin- ը նվազեցնում է լյարդի կողմից գլյուկոզի արտադրությունը, նվազեցնում է աղիքներում գլյուկոզայի կլանումը և մեծացնում է ինսուլինի զգայունությունը, մեծացնում է ծայրամասային կլանումը և գլյուկոզայի օգտագործումը: Ի տարբերություն սուլֆոնիլյուրայի պատրաստուկների, մետֆորմինը չի առաջացնում հիպոգլիկեմիա 2 տիպի շաքարախտով կամ առողջ մարդկանց մոտ (բացառությամբ հատուկ իրավիճակների, տե՛ս «Նախազգուշական միջոցներ» և «Հատուկ հրահանգներ» բաժինները) և հիպերինսուլինեմիան: Մետֆորմինի թերապիայի ընթացքում ինսուլինի սեկրեցումը մնում է անփոփոխ, չնայած ինսուլինի ծոմապահությունը և օրվա ընթացքում սննդի ընդունմանն ի պատասխան կարող է նվազել:

Կլինիկական արդյունավետություն և անվտանգություն

Սաքսագլիպտին Կրկնակի կույր, պատահական, վերահսկվող կլինիկական փորձարկումներում, saxagliptin թերապիան ընդունվել է T2DM- ից ավելի քան 17,000 հիվանդների կողմից:

Սրտանոթային արդյունքներ
SAVOR ուսումնասիրությունը (շաքարախտով հիվանդների սրտանոթային հետևանքների գնահատում անոթային բարդություններ) և 6.5% ≤ HbA1c 14 C-saxagliptin- ի դոզայի 24% -ը երիկամների կողմից արտազատվել է որպես անփոփոխ saxagliptin և 36% ՝ որպես saxagliptin- ի հիմնական մետաբոլիտ: Մեզում հայտնաբերված ընդհանուր ռադիոակտիվությունը համապատասխանում էր վերցված դոզայի 75% -ին: Սաքսագլիպտինի երիկամային միջին մաքրումը կազմում էր մոտ 230 մլ / րոպե, գլոմերուլային ֆիլտրման միջին արժեքը կազմում էր մոտ 120 մլ / րոպե: Հիմնական մետաբոլիտի համար երիկամային մաքրումը համադրելի էր գլոմերուլային ֆիլտրման միջին արժեքների հետ: Ընդհանուր ռադիոակտիվության մոտ 22% -ը հայտնաբերվել է ցեղերի մեջ:

Մետֆորմին
Երիկամային մաքրումը մոտավորապես 3 անգամ ավելի բարձր է, քան Creatinine- ի մաքրումը (CC), ինչը ցույց է տալիս, որ գլանային սեկրեցումը մետֆորմինի արտազատման հիմնական ուղին է:Բերանի ընդունումից հետո, ներծծված դեղամիջոցի մոտավորապես 90% -ը արտազատվում է երիկամների կողմից առաջին 24 ժամվա ընթացքում, իսկ պլազմայից մոտավորապես կես կյանք `մոտ 6.2 ժամ: Արյան մեջ կիսալուսինը մոտավորապես 17,6 ժամ է, հետևաբար, էրիթրոցիտների զանգվածը կարող է լինել բաշխման մի մասը:

Ֆարմակոկինետիկա հատուկ կլինիկական իրավիճակներում

Երիկամային անբավարարություն
Խորհուրդ չի տրվում օգտագործել Combogliz Prolong®- ը երիկամային անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ (տես «Հակացուցումներ» բաժինը):

Սաքսագլիպտին
Երիկամների մեղմ անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ, saxagliptin- ի և դրա ակտիվ նյութափոխանակության AUC- ի արժեքները 20% և 70% (համապատասխանաբար) ավելի բարձր են, քան AUC- ի արժեքները `երիկամների նորմալ գործառույթ ունեցող հիվանդների մոտ: Քանի որ արժեքի այս բարձրացումը չի դիտվում կլինիկական նշանակալիորեն, երիկամների մեղմ անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ խորհուրդ չի տրվում հարմարեցնել սաքսագլիպտինի դոզան:

Մետֆորմին
Երիկամների թույլ տեսողություն ունեցող հիվանդների մոտ (ըստ QC չափումների արդյունքների), պլազմայից և արյունից տևողությամբ մետֆորմինի կիսամյակի ժամկետը և երիկամային մաքրումը նվազում են `համապատասխանաբար QC- ի նվազմանը:

Սաքսագլիպտին
Հեպատիկ մեղմ, միջին և ծանր հյուծվածությամբ հիվանդների մոտ սաքսագլիպտինի ֆարմակոկինետիկայի կլինիկայում էական փոփոխություններ չեն եղել, ուստի նման հիվանդների համար դոզայի ճշգրտումը չի պահանջվում:

Մետֆորմին
Հեպատիկ խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ մետֆորմինի ֆարմակոկինետիկ հետազոտություններ չեն կատարվել:

Սաքսագլիպտին
Սաքսաֆլիպտինի չափաբաժնի շտկումը `կախված հիվանդների սեռից, չի պահանջվում:

Մետֆորմին
Կլինիկական հետազոտություններում 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների դեպքում տղամարդկանց և կանանց մոտ მეტformin- ի հիպոգլիկեմիկ ազդեցությունը համադրելի էր:

Սաքսագլիպտին
65-80 տարեկան հիվանդների մոտ սաքսագլիպտինի դեղագործական կլինիկական նշանակալի տարբերություններ չեն եղել ավելի փոքր տարիքի հիվանդների (18-40 տարեկան) հիվանդների համեմատությամբ, հետևաբար տարեց հիվանդների մոտ դոզայի ճշգրտումը չի պահանջվում: Այնուամենայնիվ, հարկ է հիշել, որ այս կատեգորիայի հիվանդների դեպքում երիկամային ֆունկցիայի նվազում ավելի հավանական է (տե՛ս բաժինները «Դոզանակ և կառավարում» և «Հատուկ հրահանգներ»):

Մետֆորմին
Առողջ տարեց կամավորների մոտ մետֆորմինի ֆարմակոկինետիկայի վերահսկվող ուսումնասիրությունների սահմանափակ տվյալները ենթադրում են, որ նվազում է մետֆորմինի պլազմային ընդհանուր մաքրումը, ավելանում է վերացման կիսամյակը, և Cmax- ն ավելանում է առողջ երիտասարդ կամավորների մոտ այս պարամետրերի արժեքների համեմատությամբ: Ըստ այդ տվյալների, աճող տարիքի հետ աճող մետֆորմինի ֆարմակոկինետիկայի փոփոխությունը հիմնականում պայմանավորված է երիկամների գործառույթի փոփոխությամբ: Combogliz Prolong®- ը չպետք է նշանակվի 80 տարեկանից բարձր հիվանդների համար, եթե երիկամների նորմալ գործառույթը հաստատված չէ QC չափումների արդյունքներով:

Սաքսագլիպտին
Երեխաներում սաքսագլիպտինի ֆարմակոկինետիկայի ուսումնասիրությունները չեն իրականացվել:

Մետֆորմին
Երեխաներում մետֆորմինի ձևափոխված թողարկման ֆարմակոկինետիկայի ուսումնասիրությունները չեն իրականացվել:

Մրցավազք և էթնիկություն

Սաքսագլիպտին Խորհուրդ չի տրվում հարմարեցնել սաքսագլիպտինի դեղաչափը ՝ կախված հիվանդի մրցավազքից:

Մետֆորմին
Մետֆորմինի ֆարմակոկինետիկայի ուսումնասիրություններ չեն եղել `կախված հիվանդների ռասայից:

2-րդ տիպի շաքարային դիաբետը զուգակցվում է դիետայի և վարժությունների հետ `գլիկեմիկ հսկողությունը բարելավելու համար:

ՍՏԵՂԾՈՒՄՆԵՐ

• Թմրամիջոցների ցանկացած բաղադրիչի նկատմամբ անհատական ​​զգայունության բարձրացում,
• Լայն գերզգայունության ռեակցիաներ (անաֆիլաքսի կամ անգիոեդեմա) DPP-4 ինհիբիտատորների նկատմամբ.
• 1-ին տիպի շաքարային դիաբետ (օգտագործումը չի ուսումնասիրվել)
• Օգտագործեք ինսուլինով (չի ուսումնասիրվում)
• Գալակտոզայի բնածին անհանդուրժողականությունը, լակտազի անբավարարությունը և գլյուկոզա-գալակտոզայի անբավարարությունը,
• Հղիություն, լակտացիա,
• Մինչև 18 տարեկան տարիք (անվտանգությունը և արդյունավետությունը չի ուսումնասիրվել),
• Երիկամների անբավարար ֆունկցիա (տղամարդկանց համար շիճուկի կրեատինին .51,5 մգ / դլ., Կանանց համար .4 1 մգ / դլ. Կամ կրեատինինի մաքրության նվազում), ներառյալ սուր սրտանոթային անբավարարության (ցնցում), սրտամկանի սուր ինֆարկտի և սեպտիկեմիայի հետևանքով առաջացած դեպքերը:
• Սուր հիվանդություններ, որոնց դեպքում կա երիկամային դիսֆունկցիայի զարգացման ռիսկ ՝ ջրազրկում (փսխում, փորլուծություն), տենդ, ծանր ինֆեկցիոն հիվանդություններ, հիպոքսիայի պայմաններ (ցնցում, sepsis, երիկամների ինֆեկցիաներ, բրոնխեֆլամոնարային հիվանդություններ),
• Սուր կամ քրոնիկ մետաբոլիկ acidosis, ներառյալ դիաբետիկ ketoacidosis, կոմայի մեջ կամ առանց դրա
• Կլինիկականորեն արտահայտված սուր և քրոնիկ հիվանդությունների դրսևորումներով, որոնք կարող են հանգեցնել հյուսվածքների հիպոքսիայի զարգացման (շնչառական անբավարարություն, սրտի անբավարարություն, սրտամկանի սուր ինֆարկտ),
• Լուրջ վիրահատություն և վնասվածք (երբ ինսուլինային թերապիան նշվում է)
• Լյարդի խանգարում
• Քրոնիկ ալկոհոլիզմ և էթանոլի սուր թունավորում,
• Կաթնաթթվային acidosis (ներառյալ պատմությունը),
• Յոդ պարունակող հակադրություն պարունակող գործակալների ներդրմամբ ռադիոիզոտոպի կամ ռենտգեն հետազոտություններ անցկացնելուց առնվազն 48 ժամ առաջ և 48 ժամվա ընթացքում.
• -Ածր կալորիականությամբ դիետայից հետո (տարեց հիվանդներ)
  Քանի որ saxagliptin- ը և metformin- ը մասնակիորեն արտազատվում են երիկամների կողմից, իսկ տարեց հիվանդների դեպքում երիկամների ֆունկցիայի նվազում հավանական է, Combogliz Prolong®- ը պետք է զգուշությամբ օգտագործվի տարեցների մոտ:

Սաքսագլիպտին
Դեղամիջոցի անվտանգության կամ արդյունավետության մեջ տարբերություններ չեն եղել ավելի քան 65 տարեկան,> 75 տարեկան և երիտասարդ հիվանդների մոտ:
Մետֆորմին
Metformin- ի վերահսկվող կլինիկական ուսումնասիրությունները չեն պարունակում տարեց հիվանդների բավարար քանակություն `երիտասարդ հիվանդների համեմատությամբ բուժմանն ուղղված արձագանքների տարբերությունները որոշելու համար, չնայած կլինիկական փորձը չի սահմանել տարաձայնությունների տարբերություններ տարեցների և երիտասարդ հիվանդների մոտ: Ինչպես գիտեք, մետֆորմինը հիմնականում արտազատվում է երիկամների միջոցով, և, հետևաբար, երիկամային անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ կա լուրջ անբարենպաստ իրադարձություններ զարգացնելու ռիսկ: Comboglyz Prolong®- ը պետք է նշանակվի միայն այն հիվանդների հետ, ովքեր ունեն նորմալ երիկամային ֆունկցիա: Metformin- ի նախնական և պահպանման դեղաչափերը պետք է տրվեն տարեց հիվանդներին ՝ հաշվի առնելով երիկամային ֆունկցիայի հնարավոր նվազումը: Դոզայի ցանկացած ճշգրտում պետք է իրականացվի երիկամային ֆունկցիայի մանրակրկիտ գնահատումից հետո:

Մինչև 18 տարեկան հիվանդների մոտ դեղի անվտանգությունն ու արդյունավետությունը չի ուսումնասիրվել:

Գովազդային ազդեցություններ

Օգտագործման դեպքում գլիկեմիկ հսկողության ուսումնասիրություններում անբարենպաստ ռեակցիաներըsaxagliptin- ը մենաբուժության մեջ և երբ ավելացվում է այլ դեղամիջոցների մեջ

Սաքսագլիպտին
Աղյուսակ 1-ը ամփոփում է կլինիկական փորձարկումների ընթացքում նկատված անբարենպաստ իրադարձությունները (անկախ նրանից, որ քննիչը գնահատել է պատճառականությունը) սաքսաքսլիփին 5 մգ ստացող հիվանդների %5% -ում, իսկ պլացեբոյի խմբից ավելի բարձր հաճախականությամբ, համաձայն 24-շաբաթյա ուսումնասիրությունների համակցված վերլուծության: .

Աղյուսակ 1. Անբարենպաստ իրադարձություններ

Սաքսագլիպտին5մգN = 882

ՊլացեբոN = 799

Վերին շնչուղիների ինֆեկցիաներ

Միզուղիների ինֆեկցիաներ

Սույն վերլուծության մեջ ընդգրկված պլացեբոյի կողմից վերահսկվող 5 ուսումնասիրությունները երկուսն են մոնոթերապիայի ուսումնասիրություն և մեկ համակցված թերապիայի ուսումնասիրություն `սաքսագլիպտինին մետֆորմին, տիազոլինեդինիոն կամ գլիբենկլամիդ ավելացնելով: 2.5 մգ դեղաչափով սաքսաքսլիպտին ընդունող հիվանդների դեպքում գլխացավը (6,5%) միակ անբարենպաստ իրադարձությունն էր, որը նկատվում է> 5% հաճախականությամբ և զարգացել է ավելի հաճախ, քան պլացեբոյի խմբում:

Ըստ նույն համակցված վերլուծության, անբարենպաստ դեպքեր, որոնք նկատվել են> 2% -ով հիվանդների մոտ, որոնք ընդունում են սաքսագլիպտին `2,5 մգ չափով կամ սաքսագլիպտինով` 5 մգ դեղաչափով և զարգանում են> 1% -ով ավելի հաճախ, քան պլացեբոյի խմբում ներառված էր սինուսիտը (2, 9% և 2.6% համապատասխանաբար 1.6% -ի համեմատ, որովայնի ցավ (2.4% և 1.7% համեմատ 0.5%), գաստրոէնտերիտ (1.9% և 2.3 համեմատ `0,9% -ի և փսխման հետ (2,2% և 2,3% ՝ 1.3% -ի համեմատ):

Կոտրվածքների դեպքը եղել է 1.0 և 0.6 յուրաքանչյուր 100 հիվանդ-տարում, համապատասխանաբար, սաքսագլիպտին ընդունելիս (2.5 մգ, 5 մգ և 10 մգ համակցված դոզաների վերլուծություն) և պլացեբո: Saxagliptin ընդունող հիվանդների մոտ կոտրվածքների հաճախությունը ժամանակի ընթացքում չի աճել: Ստեղծված չէ պատճառահետևանքային կապ, և նախաքննական հետազոտությունները չեն ցույց տվել սաքսագլiptինի անցանկալի ազդեցությունը ոսկրային հյուսվածքի վրա:

Կլինիկական ծրագրի ընթացքում դիտվել է իդիոպաթիկ թրոմբոցիտոպենիկ պուրպուրայի ախտորոշմանը համապատասխան թրոմբոցիտոպենիայի զարգացում: Այս երևույթի զարգացման և saxagliptin- ի կիրառման միջև կապը հայտնի չէ:

Սաքսագլիպտինի և մետֆորմինի համաֆինանսավորման հետ կապված անբարենպաստ իրադարձություններ 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների բուժման մեջ, որոնք նախկինում չեն ստացել թերապիա գլիկեմիկ հսկողության ուսումնասիրություններումՍաքսագլիպտին
Աղյուսակ 2-ը ամփոփում է դիտարկվող անբարենպաստ իրադարձությունները (անկախ հետազոտողի կողմից պատճառահետևանքային կապից) այն ≥ 5% դեպքերում, որոնք մասնակցում են լրացուցիչ 24-շաբաթյա ուսումնասիրությանը `սաքսագլiptինի և մետֆորմինի համակցված օգտագործումը ակտիվ հսկողությամբ ակտիվ վերահսկմամբ:

Աղյուսակ 2. Անբարենպաստ իրադարձություններ

Քանակը(%)հիվանդների

Սաքսագլիպտին5մգ+մետֆորմին*N = 320

Մետֆորմին* N = 328

* Metformin 500 մգ / օր նախնական դոզան ավելացավ մինչև 2000 մգ / օր առավելագույն դեղաչափ:

Այն հիվանդների մոտ, ովքեր բացի մետֆորմինի թերապությունից բացի, ստանում էին սաքսագլիպտին կամ որպես նախնական համակցված թերապիա, լուծը միակ ստամոքս-աղիքային անբարենպաստ իրադարձությունն էր, որը զարգացավ ցանկացած խմբի հիվանդների 5% -ի մոտ: Դիարխի դեպքը եղել է 9,9%, 5,8% և 11,2% ՝ սաքսաքսլիպտին խմբում ՝ 2.5 մգ, սաքսագլիպտին 5 մգ և պլացեբո, համապատասխանաբար, սաքսագլիպտինի մետֆորմինին ավելացնելու ուսումնասիրության ընթացքում լուծի դեպքը կազմել է 6.9% և 7,3% `սաքսագլիպտին 5 մգ-ով և մետֆորմինի և մետֆորմինի մոնոթերապիայի համակցված թերապիայի խմբում` մետֆորմինի հետ նախնական համակցված թերապիայի ուսումնասիրության մեջ:

Հիպոգլիկեմիա

Սաքսագլիպտին
Հիպոգլիկեմիայի, որպես անբարենպաստ իրադարձության մասին տեղեկատվությունը հավաքվել է հիպոգլիկեմիայի մասին հաղորդումների հիման վրա, գլյուկոզի համակենտրոնացման միաժամանակյա չափում չի պահանջվել: Հիպոգլիկեմիայի դեպքերը 2,5x մգ սաքսաքսլիպտինի, սաքսաքսլիպտինի 5 մգ և պլացեբոյի օգտագործման հետ (բոլորը, որպես մենաթերապիա), համապատասխանաբար կազմել են 4%, 5.6% և 4.1%, և 7.8%, 5.8% և 5 համապատասխանաբար, մետֆորմինի հավելումով: Հիպոգլիկեմիայի դեպքը կազմել է 3,4% նախկինում չբուժված հիվանդների մոտ, ովքեր սաքսագլիպտին են վերցրել 5 մգ չափաբաժնի հետ միասին `մետֆորմինի հետ միասին, իսկ մետֆորմինի մենաթերապիայի դեպքում հիվանդների մոտ` 4%:

Գերզգայունության ռեակցիաներ

Սաքսագլիպտին
Հինգ համախմբված ուսումնասիրությունների վերլուծության ընթացքում գերզգայնության հետ կապված անբարենպաստ իրադարձությունները (օրինակ ՝ ուրրտարիա և դեմքի այտուց) նկատվել են 1.5%, 1.5% և 0.4% հիվանդների մոտ, ովքեր ստացան սաքսագլիiptին 2.5 մգ չափաբաժինով, սաքսագլիպտինը ՝ դոզանով: Համապատասխանաբար 5 մգ և պլացեբո: Ըստ հետազոտողների, սաքսաքսլիպտին ստացող հիվանդներից ոչ մեկը չի պահանջում հոսպիտալացում և չի սպառնում հիվանդների կյանքին: Այս համակցված տվյալների վերլուծության մեջ սաքսագլիպտին ստացող մեկ հիվանդ բացառվել է ուսումնասիրությունից `ընդհանրացված ուրիկարիայի և դեմքի այտուցվածության զարգացման պատճառով:

Ֆիզիոլոգիական գործառույթների ցուցանիշներ

Սաքսագլիպտին
Հիվանդների մոտ, ովքեր սաքսագլիպտինն ընդունել են որպես մենաթերապիա կամ մետֆորմինի հետ համատեղ, ֆիզիոլոգիական գործառույթների կլինիկական նշանակալի փոփոխություններ չեն հայտնաբերվել:

Մենաթերապիա

Մետֆորմին
Պլասբոյով վերահսկվող ուսումնասիրություններում, ամենատարածված անբարենպաստ իրադարձությունները, որոնք նկատվել են հիվանդների> 5% –ում փոփոխված արտազատվող մետֆորմին ընդունող և ավելի հաճախ զարգացող հիվանդներից, քան պլացեբո խմբում են եղել լուծը և սրտխառնոցը / փսխումը:

Saxagliptin- ի անբարենպաստ ռեակցիաները SAVOR ուսումնասիրության մեջ

SAVOR ուսումնասիրության ընթացքում 8240 հիվանդներ ստացել են սաքսագլիպտին `2,5 մգ կամ 5 մգ դեղաչափով օրական մեկ անգամ, իսկ 8173 հիվանդ ստացել է պլացեբո:Սաքսագլիպտին թերապիայի միջին տևողությունը, անկախ բուժման ընդհատումներից, 1.8 տարի էր: 3698 հիվանդի մոտ (45%), սաքսագլիպտին թերապիայի տևողությունը 2-3 տարի էր: Այս հետազոտության մեջ անբարենպաստ դեպքերի ընդհանուր դեպքը սաքսագլիպտին ընդունող հիվանդների խմբում (72.5%) համեմատելի էր պլացեբոյի խմբում անբարենպաստ իրադարձությունների դեպքերի հետ (72.2%):

Անբարենպաստ իրադարձությունների պատճառով թերապիայի դադարեցման հաճախականությունը համադրելի էր սաքսագլիiptին (4,9%) և պլացեբո ընդունող հիվանդների մոտ (5%): SAVOR- ի ուսումնասիրությունը գնահատեց սաքսագլiptինի ազդեցությունը սրտանոթային բարդությունների առաջացման վրա: T2DM- ով հիվանդների մոտ T2DM- ի հետ համեմատած `sxagliptin- ը թերապիայի մեջ ավելացնելը չի ​​կարող մեծացնել սիրտ-անոթային բարդությունների ռիսկը (օրինակ ՝ սրտանոթային մահացություն, սրտամկանի ոչ ֆատալ ինֆարկտ, ոչ ֆատալ իշեմիկ ինսուլտ): 89, 1.12, P Լիմֆոցիտների բացարձակ քանակը

Սաքսագլիպտին
Սաքսաքսլիֆտին օգտագործելիս նկատվել է լիմֆոցիտների բացարձակ թվաքանակի կախվածության չափաբաժնի միջին նվազում: Հինգ 24 շաբաթվա ընթացքում պլացեբոյի վերահսկվող ուսումնասիրությունների համակցված տվյալների վերլուծության ժամանակ դիտարկվել է 2200 բջջի / մկթ-ի սկզբնական միջին թվով լիմֆոցիտների բացարձակ թվաքանակի մոտավորապես 100 և 120 բջիջների / μl միջին նվազում, նկատվել է սաքսագլիպտինով `համապատասխանաբար 5 մգ և 10 մգ չափաբաժնի համեմատ, պլացեբոյի համեմատությամբ: . Նմանատիպ էֆեկտ է նկատվել, երբ մետաքսինի հետ նախնական համադրությամբ սաքսագլիպտինը 5 մգ չափաբաժին ընդունելիս ՝ համեմատած մետֆորմինի մենաթերապիայի հետ: 2,5 մգ սաքսագլiptինի և պլացեբոյի միջև տարբերություններ չկային: Այն հիվանդների համամասնությունը, որոնցում լիմֆոցիտների քանակը կազմել է ≤ 750 բջիջ / մկլ `0,5%, 1.5%, 1.4% և 0.4%, սաքսաքսլիպտինի բուժման խմբերում` 2,5 մգ չափաբաժնի դեպքում, 5 մգ չափաբաժնի դեպքում: , համապատասխանաբար 10 մգ և պլացեբո դոզանով: Սաքսագլiptինի կրկնակի օգտագործմամբ հիվանդների մեծ մասում ռեցիդիվ չի նկատվել, չնայած որոշ հիվանդների մոտ սաքսագլիպտինով թերապիան վերսկսվելիս լիմֆոցիտների քանակը կրկին նվազել է, ինչը հանգեցրել է սաքսագլիiptինի վերացմանը: Լիմֆոցիտների թվի նվազումը չի ուղեկցվել կլինիկական դրսևորումներով:

SAVOR ուսումնասիրության ժամանակ, saxagliptin խմբում լիմֆոցիտների թվի նվազում է նկատվել հիվանդների 0,5% -ի մոտ, պլացեբոյի խմբում `հիվանդների 0.4% -ի մոտ:

Սաքսագլիպտինային թերապիայի ընթացքում լիմֆոցիտների թվի նվազման պատճառները պլացեբոյի հետ անհայտ են: Անսովոր կամ երկարատև վարակի դեպքում անհրաժեշտ է չափել լիմֆոցիտների քանակը: Հայտնի չէ saxagliptin- ի ազդեցությունը լիմֆոցիտների քանակի վրա `լիմֆոցիտների քանակի աննորմալությամբ հիվանդների մոտ (օրինակ, մարդու իմունային անբավարարության վիրուս):

Սաքսագլիպտին
Saxagliptin- ը չի ունեցել կլինիկական նշանակալի կամ հաջորդական ազդեցություն թրոմբոցիտների քանակի վրա անվտանգության և արդյունավետության վեց կրկնակի կույր, վերահսկվող կլինիկական փորձարկումներում:

Վիտամին B12 խտացում

29 շաբաթ տևողությամբ մետֆորմինի կլինիկական հետազոտություններում, հիվանդների մոտավորապես 7% -ը ցույց է տվել շիճուկի ավելի շուտ իջեցում, քան վիտամին B12- ի նորմալ կոնցենտրացիաները ենթածորմալ արժեքներին `առանց կլինիկական դրսևորումների: Այնուամենայնիվ, նման նվազումը շատ հազվադեպ է ուղեկցվում սակավարյունության զարգացման հետ և արագ վերականգնում է մետֆորմինի դադարեցումից կամ վիտամին B12- ի լրացուցիչ ընդունումից հետո:

ԳՈՎԱԶԴ

Թմրամիջոցների երկարատև օգտագործման դեպքում դոզաներում մինչև 80 անգամ ավելին, քան առաջարկվում է, թունավորության ախտանիշները չեն նկարագրված:

Չափից մեծ դոզայի դեպքում անհրաժեշտ է օգտագործել ախտանշանային թերապիա: Saxagliptin- ը և դրա հիմնական մետաբոլիտը արտանետվում են հեմոդիալիզով (արտանետման մակարդակը. 4 ժամվա ընթացքում դոզայի 23% -ը):

Մետֆորմին
Եղել են մետֆորմինի չափից մեծ դոզայի դեպքեր, ներառյալ `ավելի քան 50 գ վերցնելը Հիպոգլիկեմիան զարգացել է դեպքերի մոտ 10% -ով, սակայն դրա պատճառահետևանքային կապը metformin- ի հետ չի հաստատվել: Մետֆորմինի չափից մեծ դոզայի 32% դեպքերում հիվանդները ունեցել են կաթնաթթվային acidosis: Մեթֆորմինը արտազատվում է դիալիզի ժամանակ, մինչդեռ մաքրումը հասնում է 170 մլ / րոպե:

ՀԱՄԱԳՈՐԾԱԿՈՒԹՅՈՒՆ ԱՅԼ դեղամիջոցների և փոխգործակցության այլ տեսակների հետ

Saxagliptin- ի նյութափոխանակությունը հիմնականում միջնորդավորված է ցիտոքրոմ P450 3A4 / 5 իզոեզիմ համակարգով (CYP3A4 / 5): In vitro ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ saxagliptin- ը և նրա հիմնական մետաբոլիտը չեն խանգարում CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 և 3A4 isoenzymes և չեն ենթադրում CYP1A2, 2B6, 2C9 և 3A4 isoenzymes: Հետևաբար, saxagliptin- ի ազդեցությունը թմրամիջոցների նյութափոխանակության վրա, որի նյութական նյութափոխանակության մեջ ներգրավված է, չի սպասվում, երբ դրանք միասին օգտագործվեն: Saxagliptin- ը P-gp- ի նշանակալի խանգարող կամ ինդուկատոր չէ:

Մետֆորմին
Որոշ դեղեր մեծացնում են հիպերգլիկեմիան (տիազիդ և այլ diuretics, գլյուկոկորտիկոստերոիդներ, ֆենոթիազիններ, յոդ պարունակող վահանաձև գեղձի հորմոններ, էստրոգեններ, բանավոր հակաբեղմնավորիչներ, ֆենիտոին, նիկոտինաթթու, սիմպաթոմիմետներ, կալցիումի ալիքային արգելափակումների դանդաղեցում և իզոնեզիդ): Combogliz Prolong®- ով հիվանդ ունեցող այսպիսի դեղեր նշանակելիս կամ չեղարկելիս արյան գլյուկոզի կոնցենտրացիան անհրաժեշտ է ուշադիր վերահսկել: Արյան պլազմային սպիտակուցներին մետֆորմինի միացման աստիճանը փոքր է, ուստի քիչ հավանական է, որ այն շփվի այնպիսի դեղամիջոցների հետ, որոնք մեծ մասամբ կապված են պլազմային սպիտակուցների հետ, ինչպիսիք են սալիցիլատները, սուլֆոնամիդները, քլորամֆենիցոլը և պրոբենեկիտը (ի տարբերություն սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների), որոնք զգալիորեն պարտավորված են: շիճուկի սպիտակուցներով):

Ինդոեզիմների ինդուկտորներ CYP3A4 / 5

Սաքսագլիպտին
Rifampicin- ը զգալիորեն նվազեցնում է սաքսագլիպտինի ազդեցությունը `առանց փոխելու AUC- ի իր ակտիվ նյութափոխանակության, 5-հիդրօքսի-saxagliptin: 24-ժամյա բուժման ընթացքում Ռիֆամպիչինը չի ազդում արյան պլազմայում DPP-4- ի արգելքի վրա:

CYP3A4 / 5 իզոեզիմային խանգարողներ

Սաքսագլիպտին
Diltiazem- ը միասին ուժեղացնում է saxagliptin- ի ազդեցությունը: Արյան պլազմայում սաքսագլիպտինի կոնցենտրացիայի բարձրացում ակնկալվում է amprenavir, aprepitant, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, գրեյպֆրուտի հյութի և verapamil օգտագործմամբ, սակայն, սաաքսագլiptինի դոզան չի առաջարկվում:

Կետոկոնազոլը զգալիորեն մեծացնում է սաքսագլիպտինի կոնցենտրացիան պլազմայում: Արյան պլազմայում սաքսագլիպտինի համակենտրոնացման համանման նշանակալի աճ է ակնկալվում, երբ օգտագործվում են CYP3A4 / 5 իզոենզիմների այլ հզոր արգելիչներ (օրինակ ՝ ատազանավիր, կլարիտրոմիցին, ինդինավիր, իտրակոնազոլ, նեֆազոդոն, նելֆինավիր, ռիտոնավիր, սաքսինավիր և թելիտրոմինիր): CYP3A4 / 5 isoenzymes- ի հզոր inhibitor- ի հետ զուգակցվելիս, սաքսագլիպտինի դոզան պետք է նվազեցվի մինչև 2,5 մգ:

Մետֆորմին
Կատիոնային դեղեր (օր. ՝ amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamteren, trimethoprim կամ vancomycin), որոնք երիկամների միջոցով արտազատվում են glomerular զտման միջոցով, կարող են տեսականորեն փոխազդել metformin- ի հետ ՝ մրցակցելով ընդհանուր տրանսպորտային համակարգերի վրա: Metformin- ի և cimetidine- ի թմրամիջոցների փոխազդեցության ուսումնասիրություններում թմրամիջոցների միանգամյա և կրկնական կառավարման հետ մեկտեղ նկատվել են մետֆորմինի և ցիմիդիդինի, երբ բանավոր կերպով իրականացվում են առողջ կամավորների մոտ `պլազմայում և ամբողջ արյան մեջ metformin- ի առավելագույն կոնցենտրացիայի 60% աճով և պլազմայում և ամբողջում մետրֆորմինի AUC- ի 40% աճով: արյուն: Թմրամիջոցների մեկ դեղաչափով ուսումնասիրության ընթացքում կիսամյակի փոփոխություն չի եղել: Metformin- ը չի ազդում ցիմիմիդինի ֆարմակոկինետիկայի վրա: Առաջարկվում է ուշադիր հետևել հիվանդներին և, անհրաժեշտության դեպքում, կարգաբերել դոզան այն կաթիլիկ դեղեր ընդունող հիվանդների մոտ, որոնք արտազատվում են երիկամային պալարային պրոցեսային համակարգի միջոցով:

Մետֆորմին
2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ դեղամիջոցի մեկ դեղաչափի փոխազդեցության ուսումնասիրության ընթացքում մետֆորմինի և գլիբենկլամիդի համակցված օգտագործումը չի ազդում ֆարմակոկինետիկայի կամ ֆարմակոդինամիկայի վրա:

Մետֆորմին
Առողջ կամավորների վրա անցկացվող դեղամիջոցի մեկ դոզանով մետֆորմինի և ֆուրոսեմիդի թմրամիջոցների փոխազդեցության ուսումնասիրության ընթացքում պարզվել է, որ նրանց դեղագործական մակարդակը փոխազդեցություն է: Furosemide- ը պլազմայում և արյան մեջ metformin- ի Cmax- ը մեծացնում է 22% -ով և արյան մեջ AUC- ը 15% -ով ՝ առանց մետֆորմինի երիկամային մաքրման էական փոփոխության: Metformin- ի հետ համատեղ, furosemide- ի Cmax- ը և AUC- ը համապատասխանաբար նվազում են 31% -ով և 12% -ով, իսկ կիսալուսանկարը նվազում է 32% -ով ՝ առանց ֆուրոսեմիդի երիկամային մաքրման նկատելի փոփոխության: Ոչ մի տվյալ չկա մետֆորմինի և ֆուրոսեմիդի փոխազդեցության մասին `համակցված երկարաժամկետ օգտագործման հետ:

Մետֆորմին
Առողջ կամավորների մասնակցությամբ իրականացվող մետֆորմինի և նիֆեդիպինի թմրամիջոցների փոխազդեցության ուսումնասիրության մեջ, նիֆեդիպինը բարձրացնում է պլազմային մետֆորմինի Cmax- ը 20% -ով և AUC- ը 9% -ով և մեծացնում է երիկամների արտանետումը: Tmax- ը և վերացման կես կյանքը չի փոխվել: Նիֆեդիպինը մեծացնում է մետֆորմինի կլանումը: Metformin- ը գրեթե չի ազդում նիֆեդիպինի ֆարմակոկինետիկայի վրա:

Saxagliptin- ը և Metformin- ը
Saxagliptin (100 մգ) և մետֆորմինի (1000 մգ) միանվագ դոզանների համակցված օգտագործումը չի կարող էապես ազդել առողջ կամավորների առողջության մեջ գործող սաքսաքսլիպտինի կամ մետֆորմինի ֆարմակոկինետիկայի վրա: Ոչ մի հատուկ դեղագործական հետազոտություն չի իրականացվել դեղամիջոցների փոխազդեցության հետ Combogliz Prolong®- ի օգտագործման հետ, չնայած որ այդպիսի ուսումնասիրություններ են իրականացվել նրա առանձին բաղադրիչներով ՝ saxagliptin և metformin:

Այլ դեղամիջոցների ազդեցությունը saxagliptin- ի վրա

Գլիբենկլամիդ. Saxagliptin- ի (10 մգ) և գլիբենկլամիդի (5 մգ) համակցված միանգամյա օգտագործումը, CYP2C9 իզոենզիմի սուբստրադը, սաքսագլիպտինի Cmax- ը ավելացրեց 8% -ով, բայց saxagliptin- ի AUC- ը չփոխվեց:
Պիոգլիտազոն. Saxagliptin- ի համակցված կրկնվող օգտագործումը օրական մեկ անգամ (10 մգ) և պիոգլիտազոն (45 մգ), իզոեզիմի CYP2C8 (ուժեղ) և CYP3A4 (թույլ) ենթաբազմություն, չի ազդում saxagliptin- ի ֆարմակոկինետիկայի վրա:
Digoxin: Sxagliptin- ի համակցված կրկնվող օգտագործումը օրական մեկ անգամ (10 մգ) և դիգոքսինը (0.25 մգ), որը հանդիսանում է P-glycoprotein- ի ենթահող, չի ազդում saxagliptin- ի ֆարմակոկինետիկայի վրա:
Սիմվաստատին Saxagliptin- ի համակցված կրկնվող օգտագործումը օրական մեկ անգամ (10 մգ) և սիմվաստատին (40 մգ), CYP3A4 / 5 իզոենզիմների մի ենթահող, սաքսագլիպտինի Stax- ը ավելացրեց 21% -ով, բայց saxagliptin- ի AUC- ն չփոխվեց:
Դիլթիազեմ. Սաքսագլիպտինի (10 մգ) և դիլթիազեմի (360 մգ երկարաժամկետ դեղաչափի ձևը հավասարակշռության մեջ) համակցված միանգամայն օգտագործումը, CYP3A4 / 5 իզոեզիմների չափավոր inhibitor- ը, մեծացնում է Stax- ը saxagliptin- ը 63% -ով, իսկ AUC- ը ՝ 2.1 անգամ: Դա ուղեկցվում է համապատասխան նյութափոխանակությամբ Stax- ի և AUC- ի համապատասխան նվազումով համապատասխանաբար 44% -ով և 36% -ով:
Կետոկոնազոլ. Սաքսագլiptինի (100 մգ) և կետոկոնազոլի (դոզան 200 մգ յուրաքանչյուր հավասարաչափության դեպքում) մեկ դեղաչափի համակցված օգտագործումը մեծացնում է համապատասխանաբար Stax- ը և AUC- ը saxagliptin- ի 2.4 և 3.7 անգամ: Դա ուղեկցվում է համապատասխան նյութափոխանակությամբ Stax- ի և AUC- ի համապատասխան նվազումով համապատասխանաբար 96% -ով և 90% -ով:
Ռիֆամպիչին. Սաքսագլiptինի (5 մգ) և ռիֆամպիցինի միանգամյա մեկ դեղաչափի համակցված օգտագործումը (հավասարակշռության մեջ օրական մեկ անգամ 600 մգ) նվազեցնում է սաքսաքսլիպտինի Stax- ը և AUC- ը համապատասխանաբար 53% -ով և 76% -ով, համապատասխանաբար, Stax- ի համապատասխան աճով (39%), բայց առանց AUC- ի էական փոփոխության: ակտիվ մետաբոլիտ:
Omeprazole: Saxagliptin- ի համակցված բազմակի օգտագործումը 10 մգ դեղաչափով օրական մեկ անգամ և օմպրազոլը `40 մգ չափաբաժինով, isoenzyme CYP2C19 (ուժեղ) և isoenzyme CYP3A4 (թույլ), isoenzyme CYP2C19 և inducer MRP-phin- ի ազդակիր նյութը մի ազդեցություն չի դնում:

Ալյումինի հիդրօքսիդ + մագնեզիումի հիդրօքսիդ + սիմետիկոն.
Սաքսագլիiptինի (10 մգ) և դոզան պարունակող կախոցների համակցված օգտագործումը (ալյումինի հիդրօքսիդ պարունակող (2400 մգ), մագնեզիումի հիդրօքսիդ (2400 մգ) և սիմետիկոն (240 մգ) միանգամյա դոզաների համատեղմամբ օգտագործումը նվազեցնում է սաքսաքսլիպտինի Stax- ը 26% -ով, այնուամենայնիվ, saxagliptin AUC- ը չի փոխվում:

Ֆամոտիդին. Սաքսագլիպտինի (10 մգ) միանգամյա դոզաներ (10 մգ) 3 ժամ հետո ֆամոտիդինի մեկ դոզան ստանալուց հետո (40 մգ), hOCT-1- ի, hOCT-2- ի և hOCT-3- ի ինհիբիտատորը, 14% -ով մեծացնում է saxagliptin- ի Cmax- ը, այնուամենայնիվ, saxagliptin AUC- ը չի փոխվում:

Թողարկման ձևը և կազմը

Դեղաչափի ձև. Փոփոխված թողարկման հաբեր, թաղանթապատված (ստվարաթղթե տուփի մեջ 4 պղպեղ 7 հաբեր և օգտագործման հրահանգներ Combolize Prolong, բացի այդ ՝ 1000 + 2.5 մգ դեղահատերի համար. 7 հաբերից 8 բշտիկ):

• դեղաքանակ 1000 մգ + 2.5 մգ. պարկուճաձև, երկբևեռ, ֆիլմի ծածկույթներ գունատից բաց դեղին գույնից, մի կողմից `կապույտ թանաքով, մի կողմում գրված է« 2.5 / 1000 », մյուս կողմից` «4222»,
• դեղաքանակ 500 մգ + 5 մգ ՝ պարկուճաձև, բիկոնվեքս, թաղանթային ծածկույթ ՝ բաց շագանակագույնից մինչև շագանակագույն, մի կողմից կապույտ թանաքով մակագրված է «5/500», մյուս կողմից ՝ «4221»,
• դեղաքանակ ՝ 1000 մգ + 5 մգ ՝ պարկուճաձև, բիկոնվեքս, վարդագույն ֆիլմի վերարկու, մի կողմից կապույտ թանաք ՝ մակագրված է «5/1000», մյուս կողմից ՝ «4223»:

Ակտիվ նյութեր 1 դեղահատում.

• metformin հիդրոքլորիդ - 1000 մգ + սաքսագլիպտին - 2,5 մգ,
• metformin հիդրոքլորիդ - 500 մգ + սաքսագլիպտին - 5 մգ,
• metformin հիդրոքլորիդ - 1000 մգ + saxagliptin - 5 մգ:

Բաղադրությունը մեկ դեղահատի վրա ՝ փոփոխված թողարկմամբ, թաղանթով (1000 մգ + 2.5 մգ / 500 մգ + 5 մգ / 1000 մգ + 5 մգ).

• դեղահատ միջուկ. metformin հիդրոքլորիդ `0,5% մագնեզիումի ստեարատ խառնուրդով` 1005 / 502.5 / 1005 մգ, նատրիումի կարմելոզ `50/50/50 մգ, հիպոմոմելոզա 2208 - 393/358/393 մգ, հիպերմելոզա 2910 - 0/10 / 0 մգ, մագնեզիումի ստեարատ - 2/1/2 մգ, միկրոկրիստալային բջջանյութ - 0/102/0 մգ,
• առաջին ծածկույթի շերտ (պաշտպանիչ). Opadry II սպիտակ (% մ / մ) - 130.5 / 99 / 130.5 մգ (մասնակիորեն հիդրոլիզացված պոլիվինիլային ալկոհոլ) - 40%, տիտանի երկօքսիդ - 25%, մակրոգոլ 3350 - 20.2% , թալք `14,8%), 1 մ հիդրոքլորային թթու լուծույթ` մինչև pH 2 ± 0,3,
• կեղևի ծածկույթի երկրորդ շերտը (ակտիվ) `saxagliptin - 2,5 / 5/5 մգ, Opadry II սպիտակ - 20/20/20 մգ, հիդրոքլորաթթվի 1 մ լուծույթ` մինչև pH 2 ± 0.3,
• թանաքի գրության համար. Opacode կապույտ թանաք (% մ / մ) - 0,03 / 0,03 / 0,03 մգ (ինդիգո կարմինային ալյումինե լաք `16%, խեցգետին)

45% էթանոլում `55.4%, բութանոլ` 15%, պրոպիլեն գլիկոլ `10,5%, իզոպրոպանոլ` 3%, ամոնիումի հիդրօքսիդի 28% լուծույթով `0,1%):

Կեղեւի ծածկույթի երրորդ (գույն) շերտը.

• 1000 + 2.5 մգ. Opadry II դեղին (% մ / մ) - 48 մգ (մասնակիորեն հիդրոլիզացված պոլիվինիլային սպիրտ - 40%, տիտանի երկօքսիդ - 24.25%, մակրոգոլ 3350 - 20.2%, թալք ՝ 14.8% , դեղին ներկ երկաթի օքսիդ ՝ 0,75%), 1 մ հիդրոքլորային թթու լուծույթ ՝ մինչև pH 2 ± 0,3,
• 1000 + 5 մգ. Opadry II- ի տանիք (% մ / մ) - 33 մգ (մասնակիորեն հիդրոլիզացված պոլիվինիլային սպիրտ - 40%, մակրոգոլ 3350 - 20.2%, տիտանի երկօքսիդ - 19,58%, թալք ՝ 14.8% , դեղին ներկ երկաթի օքսիդ `5%, կարմիր ներկ երկաթի օքսիդ` 0,42%), հիդրոքլորաթթվի 1 մ լուծույթ `մինչև pH 2 ± 0,3,
• 500 + 5 մգ. Opadry II վարդագույն (% մ / մ) - 48 մգ (մասնակիորեն հիդրոլիզացված պոլիվինիլային սպիրտ - 40%, տիտանի երկօքսիդ - 24.25%, մակրոգոլ 3350 - 20.2%, թալք ՝ 14.8%, կարմիր) ներկ երկաթի օքսիդ - 0,75%), հիդրոքլորաթթվի 1 Մ լուծույթ 2 pH 0,3 pH- ի համար:

ՀԱՏՈՒԿ ՈՒՍՈՒՄՆԱՍԻՐՈՒՄՆԵՐ

Կաթնաթթվային ախտահարում

Կաթնաթթվային ախտահարումը հազվագյուտ, լուրջ նյութափոխանակության բարդություն է, որը կարող է զարգանալ Combogliz Prolong®- ի հետ թերապիայի ընթացքում մետֆորմինի կուտակման արդյունքում: Մեթֆորմինի օգտագործման պատճառով կաթնաթթվային ախտահարման զարգացումով, նրա կոնցենտրացիան արյան պլազմայում գերազանցում է 5 մկգ / մլ:

Շաքարային դիաբետով հիվանդների դեպքում կաթնաթթվային թթվոզը հաճախ զարգանում է երիկամների ծանր անբավարարությամբ, ներառյալ երիկամների բնածին հիվանդության և երիկամների անբավարար պերֆուզիայի պատճառով, հատկապես մի քանի դեղեր ընդունելու ժամանակ: Սրտային անբավարարության պայմաններում, մասնավորապես անկայուն անգինա կամ սրտի սուր անբավարարությամբ հիվանդների և հիպերպերֆուզիոն և հիպոքսեմիայի ռիսկ ունեցող հիվանդների մոտ կա կաթնաթթվային ախտահարման աճ: Կաթնաթթվային զարգացման ռիսկը մեծանում է երիկամային անբավարարության աստիճանի և հիվանդի տարիքի համամասնությամբ:

Պետք է իրականացվի երիկամային ֆունկցիայի կանոնավոր մոնիտորինգ `հիվանդների հետ, ովքեր ընդունում են մետֆորմին և պետք է սահմանվի մետֆորմինի նվազագույն արդյունավետ դոզան: Տարեց հիվանդների դեպքում անհրաժեշտ է երիկամային ֆունկցիայի մոնիտորինգ: Metformin- ը չպետք է նշանակվի 80 տարեկանից բարձր և ավելի բարձր հիվանդների դեպքում, եթե երիկամային ֆունկցիան խանգարում է (ըստ QC տվյալների), քանի որ այդ հիվանդները ավելի շատ հակված են կաթնաթթվային հիվանդություն զարգացնելու:Բացի այդ, մետֆորմինի թերապիան անհապաղ պետք է դադարեցվի, եթե զարգանան հիպոքսեմիա, ջրազրկում կամ sepsis ուղեկցող պայմաններ: Քանի որ լյարդի անբավարարությունը կարող է զգալիորեն սահմանափակել լակտատը արտազատելու ունակությունը, մետֆորմինը չպետք է նշանակվի լյարդի հիվանդության կլինիկական կամ լաբորատոր նշաններ ունեցող հիվանդների մոտ:

Կաթնային acidosis- ի սկիզբը հաճախ անցնում է աննկատ և ուղեկցվում է ոչ առանձնահատուկ ախտանիշներով ՝ անբավարարություն, միալգիա, շնչառական անբավարարություն, ավելորդ քնկոտություն, ցավ և որովայնի անհանգստություն: Հնարավոր է առաջանալ հիպոթերմային հիվանդություն, հիպոթենզիա և դիմացկուն բրադիարիտիա: Հիվանդը պետք է անհապաղ զեկուցի բոլոր այս ախտանիշներին բժշկի: Եթե ​​հայտնաբերվեն նման ախտանիշներ, ապա պետք է չեղյալ համարվեն մետֆորմինի թերապիան, պետք է վերահսկվեն շիճուկի էլեկտրոլիտները, ketone մարմինները, արյան գլյուկոզի մակարդակը, իսկ եթե նշվում է, արյան pH- ն, լակտատների կոնցենտրացիան և metformin- ի կոնցենտրացիան արյան մեջ: Ստամոքս-աղիքային ախտանիշները, որոնք զարգանում են մետֆորմինի թերապիայի ուշ փուլում, կարող են առաջանալ կաթնաթթվային ախտահարմամբ կամ մեկ այլ հիվանդությամբ:

Վերին պլազմային լակտատի կոնցենտրացիան ծոմ պահելը վերին նորմալ տիրույթից վեր, բայց 5 մմոլ / լ-ից ցածր, այն դեպքում, երբ մետֆորմինը ընդունող հիվանդները կարող են մատնանշել կաթնաթթվային ախտահարման մոտենալ զարգացումը, և դա կարող է պայմանավորված լինել նաև այլ պատճառներով, ինչպիսիք են ՝ չբաշխված շաքարային դիաբետը, ճարպակալումը, ավելորդ ֆիզիկական բեռը:

Կաթնաթթվային հիվանդության առկայությունը պետք է ստուգվի շաքարային դիաբետով և մետաբոլիկ թթվոզով հիվանդների բոլոր հիվանդություններում `առանց ketoacidosis- ի նշանների (ketonuria and ketonemia):

Կաթնաթթվային հիվանդությունը բուժում է պահանջում հիվանդանոցային պայմաններում: Եթե ​​կաթնաթթվային ախտահարումը հայտնաբերվում է մի մետֆորմին ընդունող հիվանդի մոտ, ապա անմիջապես պետք է դադարեցնեք դեղը վերցնելը և անմիջապես սկսեք ընդհանուր օժանդակ միջոցառումներ: Առաջարկվում է անհապաղ սկսել դիալիզը `շտկելու acidosis և արտազատվող կուտակված մետֆորմինը:

Ինչպես գիտեք, ալկոհոլը ուժեղացնում է մետֆորմինի ազդեցությունը կաթնաթթվի նյութափոխանակության վրա, ինչը մեծացնում է կաթնաթթվային առաջացման ռիսկը: Սահմանափակեք ալկոհոլի օգտագործումը Combogliz Prolong®- ն ընդունելիս:

Լյարդի անբավարարություն

Դեղամիջոցի օգտագործումը Combogliz Prolong®- ը հակացուցված է լյարդի հիվանդության կլինիկական և լաբորատոր նշաններ ունեցող հիվանդների մոտ `կաթնաթթվային առաջացման ռիսկի պատճառով:

Երիկամների ֆունկցիայի գնահատում

Նախքան Combogliz Prolong treatment- ով բուժումը սկսելը և դրանից հետո առնվազն տարեկան ամեն տարի, անհրաժեշտ է ստուգել երիկամների աշխատանքը: Երիկամների կասկածելի խանգարում ունեցող հիվանդների դեպքում երիկամների ֆունկցիան պետք է ավելի հաճախ գնահատվի, և Combogliz Prolong®- ի հետ թերապիան պետք է դադարեցվի, եթե հայտնվում են երիկամային անբավարարության նշաններ:

Վիրաբուժական ընթացակարգեր

Դուք պետք է ժամանակավորապես դադարեցնեք Combogliz Prolong®- ի ընդունումը ցանկացած վիրահատական ​​պրոցեդուրայից (բացառությամբ այն փոքր ընթացակարգերի, որոնք կապված չեն սննդի և հեղուկի ընդունման սահմանափակման հետ), և չվերսկսեք դրա օգտագործումը այնքան ժամանակ, մինչև հիվանդը ի վիճակի չէ դեղերը ներսից ներս վերցնել և հաստատվի նորմալ գործառույթը: երիկամները:

Նախկինում վերահսկվող տիպ 2 շաքարախտով հիվանդների կլինիկական վիճակի փոփոխություն

T2DM- ով հիվանդի մոտ, որը նախկինում լավ էր վերահսկվում Combogliz Prolong®- ի հետ թերապիայի ընթացքում և ով ունի շեղումներ լաբորատոր պարամետրերում կամ զարգացնում է հիվանդություն (հատկապես անորոշ ախտորոշման դեպքում), անհրաժեշտ է անհապաղ գնահատել ketoacidosis- ի կամ կաթնաթթվային ախտանիշները: Գնահատումը պետք է ներառի էլեկտրոլիտների որոշումը արյան շիճուկում, ketones- ում, արյան գլյուկոզի մեջ և, եթե նշված է, արյան pH- ն, լակտատի, պիրվատի և մետֆորմինի կոնցենտրացիաները: Եթե ​​acidosis- ի որևէ ձև է զարգացել, Combogliz Prolong®- ի պատրաստումը պետք է անհապաղ դադարեցվի և պետք է նշանակվի մեկ այլ հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոց:

Թմրամիջոցների օգտագործումը, որոնք կարող են առաջացնել հիպոգլիկեմիա

Սաքսագլիպտին
Սուլֆոնիլյուրայի և ինսուլինի ածանցյալները կարող են առաջացնել հիպոգլիկեմիա:Հետևաբար, սաքսագլիiptինի հետ միաժամանակ օգտագործմամբ հիպոգլիկեմիայի ռիսկը նվազեցնելու համար կարող է պահանջվել սուլֆոնիլյուրայի կամ ինսուլինի ածանցյալների դոզան նվազեցում:
Մետֆորմին
Հիպոգլիկեմիան չի զարգանում միայն այն դեպքում, երբ սովորական ձևով ընդունում են միայն մետֆորմինը, բայց այն կարող է զարգանալ ածխաջրածինների անբավարար ընդունմամբ, երբ ակտիվ ֆիզիկական ակտիվությունը չի փոխհատուցվում ածխաջրերի ընդունմամբ կամ այլ հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցներով (ինչպիսիք են սուլֆոնիլյուրան և ինսուլինի ածանցյալները) կամ ալկոհոլով: Ծեր, թուլացած կամ վատ կերակրող հիվանդները և վերերիկամային կամ հիպոթենային անբավարարությամբ կամ ալկոհոլային թունավորմամբ հիվանդները առավել զգայուն են հիպոգլիկեմիկ ազդեցությունների նկատմամբ: Տարեց մարդկանց և բետա-բլոկլերեր ընդունող հիվանդների մոտ հիպոգլիկեմիայի ախտորոշումը կարող է դժվար լինել:

Միաժամանակյա թերապիա, որը ազդում է երիկամային ֆունկցիայի կամ մետֆորմինի բաշխման վրա

Զգուշություն պետք է արվի միաժամանակ դեղեր օգտագործելու դեպքում (ինչպիսիք են կատիոնային դեղամիջոցները, որոնք արտազատվում են երիկամային տուբերկուլյուսներով սեկրեցների միջոցով), որոնք կարող են ազդել երիկամների գործառույթների վրա, հանգեցնել էական հեմոդինամիկ փոփոխությունների կամ խաթարել մետֆորմինի բաշխումը (տես բաժին «Փոխգործակցությունը այլ դեղամիջոցների հետ»):

Ռադիոլոգիական ուսումնասիրություններ `յոդացված հակադրություն պարունակող գործակալների ներհոսքային կառավարման միջոցով

Յոդ պարունակող հակադրություն պարունակող գործակալների ներտրամանոթային կառավարմամբ ռադիոլոգիական ուսումնասիրություններ անցկացնելիս հայտնաբերվել են երիկամների սուր դիսֆունկցիաներ, որոնք կարող են ուղեկցվել կաթնաթթվային ախտահարման զարգացմամբ `մետֆորմին ստացող հիվանդների մոտ: Այնպիսի հիվանդները, ովքեր նշանակվել են այդպիսի հետազոտության, պետք է չեղարկեն Combogliz Prolong® թերապիան այս ընթացակարգը կատարելուց առաջ 48 ժամվա ընթացքում, ձեռնպահ մնան դեղը ընդունելուց հետո 48 ժամվա ընթացքում, և վերսկսեն թերապիան միայն երիկամների նորմալ գործառույթը հաստատելուց հետո:

Հիպոքսիկ պայմաններ

Originանկացած ծագման սրտանոթային փլուզումը (ցնցումը), սրտի սուր անբավարարությունը, սրտամկանի սուր ինֆարկտը և այլ պայմանները, որոնք ուղեկցվում են հիպոքսիայով և կաթնաթթվային թթվածով, կարող են առաջացնել նախածննդյան ազոտեմիա: Նման երևույթների զարգացման հետ մեկտեղ անհրաժեշտ է անհապաղ դադարեցնել թերապիան Combogliz Prolong®- ի հետ:

Արյան գլյուկոզի համակենտրոնացման փոփոխություն

Տենդը, վնասվածքները, վարակը, վիրահատությունը կարող են հանգեցնել արյան մեջ գլյուկոզի համակենտրոնացման փոփոխության, որը նախկինում հաջողվել էր վերահսկել ՝ օգտագործելով դեղամիջոցը Combogliz Prolong®: Այս դեպքերում թերապիայի ժամանակավոր դուրս գալը և հիվանդին ինսուլինային թերապիա տեղափոխելը կարող է պահանջվել: Արյան մեջ գլյուկոզի համակենտրոնացումը կայունացնելուց և հիվանդի ընդհանուր վիճակի բարելավումից հետո Combogliz Prolong®- ի հետ բուժումը կարող է վերսկսվել:

Գերզգայունության ռեակցիաներ

Հայտնվել են գերզգայունության լուրջ ռեակցիաներ, ներառյալ անաֆիլաքսիա և անգիոեդեման, սաքսաքսլիպտինի հետվարկետային օգտագործման ընթացքում: Եթե ​​զարգանում է գերզգայունության լուրջ ռեակցիա, ապա դուք պետք է դադարեցնեք դեղը, գնահատեք երևույթի զարգացման այլ հնարավոր այլ պատճառներ և նշանակեք շաքարախտով հիվանդության այլընտրանքային թերապիա (տես «Հակացուցումներ» և «կողմնակի էֆեկտներ» բաժինները):

Պանկրեատիտ

Սաաքսագլiptինի հետվարկետային օգտագործման ժամանակ ստացվել են սուր պանկրեատիտի դեպքերի ինքնաբուխ զեկույցներ: Combogliz Prolong®- ով ընդունվող հիվանդները պետք է տեղեկացված լինեն սուր պանկրեատիտի բնորոշ ախտանիշների մասին ՝ որովայնի երկարատև և ուժեղ ցավ: Եթե ​​կասկածում եք ենթաստամոքսային գեղձի զարգացմանը, ապա պետք է դադարեցնեք դեղը Combogliz Prolong® (տե՛ս բաժինները «Զգուշությամբ» և «կողմնակի բարդություններ»):
SAVOR ուսումնասիրության մեջ պանկրեատիտի մակարդակը, որը հաստատվել է ուսումնասիրության արձանագրության համաձայն, բոլոր պատահական հիվանդների բնակչության մեջ սաքսագլիպտինի և պլացեբոյի խմբերի մեջ կազմել է 0.3%:

Տարեց հիվանդներ

SAVOR ուսումնասիրության մեջ պատահական պատահած 16492 հիվանդներից 8561 հիվանդ (51.9%) եղել է 65 տարեկան և ավելի բարձր, իսկ 2330 հիվանդ (14.1%) `75 տարեկան կամ ավելի մեծ: Դրանցից 652 տարեկան և ավելի մեծ թվով 4290 հիվանդներ և 75 տարեկան և ավելի բարձր տարիքի 1169 հիվանդներ ստացել են սաքսագլiptին: Ըստ կլինիկական ուսումնասիրությունների, 65 և ավելի տարեկան, 75 տարեկան և ավելի հիվանդների մոտ 75 և ավելի տարիք ունեցող հիվանդների արդյունավետության և անվտանգության ցուցանիշները չեն տարբերվում նմանատիպ ցուցանիշներից `ավելի երիտասարդ տարիքի հիվանդների մոտ:

Սրտի անբավարարություն

SAVOR- ի ուսումնասիրությունը ցույց տվեց, որ հոսպիտալացման բարձրացումը սաքսագլիպտինի խմբում սրտային անբավարարության պատճառով պլացեբոյի խմբի համեմատությամբ, չնայած պատճառահետևանքային կապ չի հաստատվել: Զգուշություն պետք է ցուցաբերել Combogliz Prolong®- ի օգտագործման դեպքում `սրտի անբավարարության ռիսկի գործոն ունեցող հիվանդների դեպքում, օրինակ` երիկամների չափավոր կամ խիստ անբավարարության պատմություն: Հիվանդները պետք է տեղեկացված լինեն սրտի անբավարարության բնորոշ ախտանիշների և այդպիսի ախտանիշների մասին անհապաղ հաղորդելու անհրաժեշտության մասին (տես ՝ Ֆարմոդոդինամիկա, Կլինիկական արդյունավետություն և անվտանգություն):

Արթրալգիա

Հետվարկետային հաշվետվությունները նկարագրում են համատեղ ցավը, ներառյալ ուժեղ ցավը, DPP-4 ինհիբիտատորների օգտագործման ժամանակ: Հիվանդների մոտ ախտանիշի թեթևացումը նկատվել է դեղամիջոցի դադարեցումից հետո, իսկ առանձին հիվանդների մոտ նկատվել է ախտանիշների կրկնություն, երբ վերսկսվում է նույն կամ մեկ այլ DPP-4 ինհիբիտորի օգտագործումը: Թմրամիջոցների օգտագործումը սկսելուց հետո ախտանիշների առաջացումը կարող է արագ լինել կամ առաջանալ երկարատև թերապիայի ընթացքում: Հոդի ուժեղ ցավի զարգացումով պետք է գնահատվի յուրաքանչյուր առանձին դեպքում դեղը շարունակելու նպատակահարմարությունը (տես բաժին «Կողմնակի ազդեցությունները»):

ԱՆՎՏԱՆԳՈՒԹՅՈՒՆ ՄԻANՈLESՆԵՐԻ ԱՇԽԱՏԱՆՔՆԵՐԻ ԱՇԽԱՐՀԻՆ ԱՇԽԱՏԱՆՔՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ

Սաքսաֆլiptինի ազդեցության ուսումնասիրությունները տրանսպորտային միջոցներ վարելու ունակության և հսկման մեխանիզմների վերաբերյալ չեն անցկացվել: Հիշեք, որ saxagliptin- ը կարող է գլխացավ առաջացնել:

Ֆարմակոդինամիկա

Combogliz Prolong- ը համատեղում է երկու հիպոգլիկեմիկ գործակալները `գործողության փոխադարձաբար լրացնող մեխանիզմի հետ, որը նպատակաուղղված է գլիկեմիկ հսկողության բարելավմանը 2-րդ տիպի շաքարախտով տառապող հիվանդների մոտ (տիպ 2 շաքարային դիաբետ). բիգուանիդներ:

Սաքսագլիպտին

Փոքր աղիքից, ի պատասխան սննդի ընդունման, արյան մեջ արտազատվում են հորմոններ, ինկերտիններ, ինչպիսիք են GLP-1 (գլյուկագոնի նման պեպտիդ -1) և HIP- ը (գլյուկոզայից կախված ինսուլինոտրոպային պոլիպեպտիդ):

Հորմոններ-ինսերտինները նպաստում են ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջներից ինսուլինի ազատմանը, ինչը կախված է արյան մեջ գլյուկոզի կոնցենտրացիայից, բայց դրանք մի քանի րոպե անգործության են մատնվում ֆերմենտային DPP-4 միջոցով: GLP-1- ի գործողությունը ուղղված է նաև ենթաստամոքսային գեղձի ալֆա բջիջներում գլյուկագոնի սեկրեցիայի իջեցմանը, ինչը հանգեցնում է լյարդի մեջ գլյուկոզի արտադրության նվազմանը: GLP-1 կոնցենտրացիան 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների դեպքում կրճատվում է, բայց պահպանվում է GLP-1 ինսուլինի պատասխանը: Saxagliptin- ը, որպես DPP-4- ի մրցակցային խանգարող, իջեցնում է ինկերտին հորմոնների անգործությունը, դրանով իսկ բարձրացնելով նրանց համակենտրոնացումը արյան մեջ, և հանգեցնում է գլյուկոզի կոնցենտրացիայի նվազմանը ինչպես դատարկ ստամոքսի վրա, այնպես էլ ուտելուց հետո:

Metformin- ը հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոց է, որը բարելավում է գլյուկոզի հանդուրժողականությունը 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ (իջեցնելով բազալային և հետմրցանակային գլյուկոզի կոնցենտրացիաները):

Metformin- ի կլինիկական արդյունավետությունը `լյարդի կողմից գլյուկոզի արտադրության նվազեցում, աղիների մեջ գլյուկոզի կլանումը թուլացնելը և ինսուլինի զգայունության բարձրացումը (ծայրամասային կլանումը և գլյուկոզայի օգտագործումը մեծանում է):

Մեթֆորմինը, ի տարբերություն սուլֆոնիլյուրայի պատրաստուկների, չի առաջացնում հիպերինսուլինեմիա և հիպոգլիկեմիա 2 տիպի շաքարախտով կամ առողջ մարդկանց մոտ (բացառությունը հատուկ իրավիճակներն են): Մետֆորմինի թերապիայի ընթացքում ինսուլինի սեկրեցումը չի փոխվում, չնայած կարող է լինել դատարկ ստամոքսի վրա ինսուլինի կոնցենտրացիայի նվազում և օրվա ընթացքում կերակուրի ի պատասխան:

ՀԱՐSԻ ՁԵՎ

1000 ֆիլմի ձևափոխված ծածկված հաբեր

7 հաբեր մեկ ալյումինե փայլաթիթեղի բշտիկով, 4 կամ 8 բշտիկներից յուրաքանչյուրը ՝ հրահանգներով

առաջին բացման հսկիչով ստվարաթղթե տուփում օգտագործելու համար:

500 մգ + 5 մգ ֆիլմի կաղապարով հաբեր
Ալյումինի փայլաթիթեղից պատրաստված յուրաքանչյուր դեղահատ 7 հաբեր, 4 բշտիկ ՝ ստվարաթղթե տուփում առաջին հրահանգի օգտագործման համար հրահանգներով:

1000 մգ + 5 մգ ֆիլմի կաղապարով հաբեր
Ալյումինի փայլաթիթեղից պատրաստված յուրաքանչյուր դեղահատ 7 հաբեր, 4 բշտիկ ՝ ստվարաթղթե տուփում առաջին հրահանգի օգտագործման համար հրահանգներով:

30 ° C- ից ոչ ավելի ջերմաստիճանում: Հեռու մնացեք երեխաների համար:

ԱՐՏԱԴՐՈՂ, ԼՐԱՈՒՅԹ (ԱՌԱԻՆ ՓԱԹԵԹ), ՓԱԿԵՔ (ԳԼԽԱՎՈՐ (ԽԱՂԱ )ՈՂՆԵՐ) ՓԱԹԵԹ), ՈՐԱԿԻ ՎԵՐԱԲԵՐՅԱԼ

AstraZeneca Pharmaceuticals LP, ԱՄՆ
4601 մայրուղի 62 Արևելք, Ինդիանա նահանգի Վերնոն լեռ, 47620, ԱՄՆ
AstraZeneca Pharmaceuticals LP, ԱՄՆ
4601 մայրուղի 62 Արևելք, Ինդիանա նահանգի Վերնոն լեռ, 47620, ԱՄՆ

Սպառողի կողմից պահանջները ընդունելու համար բժշկական օգտագործման համար օգտագործվող դեղագործական արտադրանքի գրանցման վկայականի սեփականատիրոջ կամ սեփականատիրոջ կողմից լիազորված կազմակերպության անվանումը, հասցեն.

AstraZeneca UK Limited Limited- ի, Մեծ Բրիտանիայի, ներկայացուցչությունը Մոսկվայում և AstraZeneca Pharmaceuticals ՍՊԸ-ում
125284 Մոսկվա, փ. Վազք, 3, էջ 1:

Դեղամիջոցի դեղաբանական հատկությունները

Combogliz Prolong- ը saxagliptin- ի և metformin- ի ֆիքսված համադրություն է, որը բժիշկներին և դիաբետիկներին տալիս է նոր գլիկեմիկ պրոֆիլը վերահսկելու նոր հնարավորություններ:

Combogliz Prolong. Օգտագործման հրահանգներ

Բժիշկը անհատապես ընտրում է կառավարման և դեղաչափերի գրաֆիկը ՝ հաշվի առնելով գլյուկոմետրի ցուցանիշները, ընդհանուր առողջությունը, դիաբետիկ տարիքը, հաբերին անհատական ​​արձագանքը: Ընդհանուր առմամբ, հանձնարարականը տալիս է նման առաջարկություններ:

Երկարատև դեղամիջոցները սովորաբար ընդունվում են 1 ռ / օր: միևնույն ժամանակ:

Խմեք դեղահատը առավոտյան կամ երեկոյան, առանց աղալու: Փոփոխված թողարկման ձևակերպումների համար կեղևի ամբողջականությունը հատուկ դեր է խաղում:

Դոզան անհատական ​​է, քանի որ մեկնարկային մոնոթերապիան կարող է լինել 1 դեղահատ (500 մգ metformin + 2,5 մգ սաքսագլիպտին), եթե ամբողջական գլիկեմիկ հսկողություն հնարավոր չէ իրականացնել, ապա դոզան ավելանում է մինչև 2 դեղահատ (1000 մգ մետֆորմին + 5 մգ սաքսագլիպտին):

Միաժամանակյա հիվանդությունների բուժման համար դեղամիջոցների միաժամանակյա օգտագործման միջոցով պետք է հաշվի առնել դրանց փոխազդեցության արդյունքները: Մասնավորապես, CYP3A4 / 5 իզոեզիմների (Indinavir, Ketoconazole, Nefazodon, Itraconazole, Atazanavir) ինհիբիտորների միաժամանակյա կառավարմամբ, սահմանվում է սաքսագլիiptինի նվազագույն դոզան `2.5 մգ:

Դեպսեպեպտիկ խանգարումների տեսքով անցանկալի էֆեկտների երկարատև ազդեցությամբ մետֆորմինի վրա հիմնված դեղամիջոցները շատ ավելի քիչ են, քան արագ ազատ արձակմամբ անալոգաները: Որպեսզի մարմինը հարմարվի նոր պայմաններին, այն բացարձակապես ցավոտ է մարսողական համակարգի համար, դոզայի տիտրացումը պետք է իրականացվի աստիճանաբար, յուրաքանչյուր 2 շաբաթվա ընթացքում:

Lifestyleանկացած կենսակերպի փոփոխություն պետք է հաշվի առնել դեղորայքի նորմը շտկելիս, ուստի անհրաժեշտ է ժամանակին բժշկին տեղեկացնել դրանց մասին:

Անալոգներ Kombiglyce Prolong

Combogliz Prolong- ի համար նույն բաղադրիչի ակտիվ բաղադրիչների նման անալոգիա կարող է լինել Comboglis XR- ն, որն արտադրվում է Իտալիայում և Մեծ Բրիտանիայում: Անալոգի գինը 1650 ռուբլի է: (1000 մգ մետֆորմինի 28 հաբեր և 2,5 մգ սաքսագլիպտին):

Avandamet- ի, Yanumet- ի, Glimecomb- ի, GalvusMet- ի և Bagomet plus- ի համատեղ բուժական ազդեցությունները ունեն նմանատիպ թերապևտիկ ազդեցություն:

Նշեք դեղամիջոցներ ՝ հիմնվելով մեկ ակտիվ բաղադրիչի վրա ՝ Glyformin Prolong, Glucofage, Metadiene, Sofamet, Diaformin Od, Ongliza, Matospanin, Metfogamma, Siofora:

Ո՞վ է ցուցադրվում դեղը

Combogliz- ի երկարացումը նախատեսված է 2-րդ տիպի շաքարախտի համար գլիկեմիկ հսկողությունը կարգավորելու համար, որպես հավելյալ ցածր ածխածնի դիետա և համարժեք ֆիզիկական գործունեություն, եթե կենսակերպի ձևափոխումը չի տալիս ցանկալի արդյունքներ, և սաքսագլիպտինի համադրությունը մետֆորմինի հետ հարմար է հիվանդի համար:

Բացարձակ և հարաբերական հակացուցումներ

Նույնիսկ անվտանգության բարձր աստիճանի դեղամիջոցը, որը Combogliz Prolong- ն է, չի սահմանվում բանաձևի բաղադրիչների նկատմամբ անհատական ​​անհանդուրժողականության և գերզգայունության համար:

1. Բժշկությունը չի ցուցադրվում հղի և կրծքով կերակրող մայրերին (դրանք ժամանակավորապես տեղափոխվում են ինսուլին), դրա արդյունավետության համար բավարար ապացույցների հիմքի բացակայության պատճառով այն չի սահմանվում երեխաների համար:
2. Դեղը հարմար չէ շաքարախտի 1-ին տիպի դիաբետիկների համար:
3. Երիկամային դիսֆունկցիաների, ինչպես նաև դրանց հրահրող պայմանների դեպքում դեղամիջոցը նույնպես նախատեսված չէ:
4. Մի օգտագործեք դեղամիջոցներ `պաթոլոգիաներով հիվանդներին բուժելու համար, որոնք հյուսվածքների թթվածնային սով են առաջացնում:
5. Կետոասիդոզով (դիաբետիկ ձև) կոմայի մեջ կամ առանց դրա հետ, դեղամիջոցը ժամանակավորապես չի ընդունվում:
6. Գործողության ընթացքում դեղահատերը չեղյալ են հայտարարվում ՝ ծանր վնասվածքներով, ընդարձակ այրվածքներով: Դիաբետիկում յոդ պարունակող մարկեր ունեցող ռենտգեն հետազոտությունը կարող է վնասել երիկամներին, ուստի այն նաև վերածվում է ինսուլինի: Ընդհանուր առմամբ, ինսուլինային թերապիան նշվում է ընթացակարգերից 48 ժամ առաջ և 48 ժամվա ընթացքում, մասնավորապես, ամեն ինչ կախված է երիկամների վիճակից և հիվանդի ընդհանուր բարեկեցությունից:
7. Հակացուցումների շարքում են նաև լյարդի պաթոլոգիաները, կաթնաթթվային թթվայնությունը և ալկոհոլային կախվածությունը: Դուք չեք կարող դեղը սահմանել գենետիկական գալակտոզայի անհանդուրժողականությամբ հիվանդներին:

Հատուկ ուշադրություն պետք է դարձնել հասուն տարիքի շաքարախտով հիվանդներին, հատկապես անբավարար սնուցման, պանկրեատիտի և անբավարար ֆիզիկական գործունեության հետ, որոնք կարող են առաջացնել հիպոգլիկեմիա:

Հնարավոր անցանկալի հետևանքներ և չափից մեծ դոզա

Հավանականության տարբեր աստիճաններ ունեցող սաքսագլiptինը ի վիճակի է պայմաններ առաջացնել.

• Սինուսիտ
• Գաստրոէնտերիտ
• Դեմքի այտուցվածություն,
• Պանկրեատիտ
• Ուրտարիա:

Լաբորատոր ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ դեղամիջոցի երկարատև օգտագործմամբ վիտամին B12 կլանման նվազում է, ինչպես նաև լիմֆոցիտների թվի նվազում: Դեպոզիտարիայի չափաբաժնի դեպքերը միայնակ են, ավելի հաճախ տեղի են ունենում սաքսագլիպտինի երկարատև օգտագործման դեպքում: Դեղը չի առաջացնում թունավորումներ, դեղամիջոցի ավելցուկով ՝ հեմոդիալիզը արդյունավետ է: Զուգահեռաբար, կատարվում է սիմպտոմատիկ բուժում:

Մեթֆորմինի չափից մեծ դոզան ավելի տարածված է, ամենավտանգավոր բարդությունը կաթնաթթվային ախտանիշն է:. Դուք կարող եք ճանաչել պայմանը հետևյալ նշաններով.

1. Խզումը
2. Շնչառություն
3. Որովայնի ցավ
4. Արյան ցածր ճնշում
5. Հիպոթերմային,
6. Մկանային ցավեր
7. Սրտի ռիթմի խանգարում:

Դժվար իրավիճակում զարգանում է խանգարված գիտակցությունը, թուլացումը, պրեկոմա և կոմա: Տուժածին անհրաժեշտ է շտապ հոսպիտալացում, առանց համապատասխան բուժօգնության, նա կարող է մահանալ: Ավելցուկային մետֆորմինը նույնպես հանվում է հեմոդիալիզի միջոցով, հարկ է հաշվի առնել, որ կրեատինինի մաքրումը հասնում է 170 մլ / րոպե:

Որքան ճշգրիտ դիաբետիկը կատարում է բժշկի բոլոր առաջարկությունները, այնքան ցածր է լուրջ բարդությունների ռիսկը: Երկարաձգված Combogliz- ի դեպքում դժվար չէ հետևել դեղը ընդունելու ժամանակացույցին:

Այլ դեղամիջոցների հետ շփվելու ընտրանքներ

Combogliz Prolong- ի հետ բուժման ռեժիմ մշակելիս անհրաժեշտ է նախազգուշացնել էնդոկրինոլոգին այն բոլոր դեղերի վերաբերյալ, որոնք դիաբետիկը վերցնում է միաժամանակ հիվանդությունները բուժելու համար: Նրանցից ոմանք կարողանում են բարելավել Comboglize- ի շաքարի իջեցման հնարավորությունները, մյուսները խանգարում են դրա գործառույթներին:

Ընդհանուր գաղափարի համար կարող եք նավարկել սեղանը:

Հիպերգլիկեմիկ ազդեցության ուժեղացում

Ռիֆամիցին, Պիոգլիտազոն, Մագնեզիում և ալյումինե հիդրօքսիդներ / սիմետիկոնGCS, diuretics, նիկոտինաթթու

վահանաձև գեղձի հորմոններ, isoniazid, sympathomimetics, fenothiazines, estrogens, phenytoin, կալցիումի ալիք արգելափակում

Առաջացնել հիպոգլիկեմիկ պայմաններ

Amprenavir, Diltiazem, Erythromycin, Fluconazole, Aprepitant, Verapamil, գրեյպֆրուտ հյութ, Ketoconazole, sulfonylurea դեղեր, Glibenclamide, Ketoconazole, CYP3A 4/5 isoenzymes, FamotidineԿատիոնային դեղեր, Furosemide, էթանոլի վրա հիմնված դեղեր, Nifedipine

Amprenavir, Diltiazem, Erythromycin, Fluconazole, Aprepitant, Verapamil, գրեյպֆրուտ հյութ, Ketoconazole, sulfonylurea դեղեր, Glibenclamide, Ketoconazole, CYP3A 4/5 isoenzymes, Famotidine
Կատիոնային դեղեր, Furosemide, էթանոլի վրա հիմնված դեղեր, Nifedipine

Ակնհայտ է, որ Combogliz Prolong- ի հետ ինքնորոշման ախտորոշման և ինքնաբուժման փորձերը կարող են լուրջ առողջական հետևանքներ ունենալ:

Combogliz Prolong. Դիաբետիկների ակնարկներ

Բժիշկները, ովքեր վերահսկում են Combogliz Prolong դեղամիջոցներով բուժման արդյունավետությունը, նշում են դրա յուրահատկությունը, իսկ դիաբետիկները նույնպես կասկած չունեն դրա հնարավորությունների մեջ:

Դիաբետի ամբողջական կառավարումը պահանջում է ինտեգրված մոտեցում. Ցածր ածխածնի ֆրակցիոն սնուցում, գլյուկոմետրերի ընթերցումների ամենօրյա դիտանցում, համարժեք ֆիզիկական ակտիվություն և թմրանյութերի աջակցություն: Միայն այս համադրությամբ կարող ենք հույս դնել Combogliz Prolong- ի 100% ազդեցության վրա:

Տեսանյութում պրոֆեսոր-էնդոկրինոլոգ Ա.Ա. Ամետովը խոսում է 2-րդ տիպի շաքարախտի կառավարման ժամանակակից սկզբունքների մասին:

Ֆարմակոկինետիկա

Կենսաբաշխումը և սննդի ազդեցությունը Comboglize Prolong- ի ակտիվ նյութերի համադրության վրա բնութագրվել են ցածր կալորիականությամբ սննդակարգին հետևող հիվանդների կողմից, որոնք պարունակում են 324 կկալ սննդային կազմով և պարունակում էին ՝ սպիտակուցներ ՝ 11,1%, ճարպեր ՝ 10,5%, ածխաջրեր ՝ 78,4%: Այս սննդային պայմաններում առողջ սուբյեկտներում, ըստ հետազոտության արդյունքների, բացահայտվել է հաբեր և մետաքսին + սաքսագլիպտինի դեղամիջոցների և նմանատիպ դոզաններում սաքսագլիպտինի և մետֆորմինի փոփոխված արտազատման ֆարմակոկինետիկայի համադրման ֆարմակոկինետիկայի բիոէվեկտրականությունը:

Հատուկ կլինիկական իրավիճակներ

Երիկամային անբավարարությամբ և լյարդի ֆունկցիայի խանգարմամբ Combogliz Prolong- ի օգտագործումը խորհուրդ չի տրվում:

65-80 տարեկան հիվանդների մոտ, սաքսագլiptինի դեղագործական կլինիկական նշանակալի տարբերություններ չեն հայտնաբերվել ավելի երիտասարդ տարիքի (18-40 տարեկան) հիվանդների համեմատությամբ, հետևաբար, տարեց հիվանդների մոտ դոզանների ճշգրտումը չի պահանջվում: Այնուամենայնիվ, պետք է հաշվի առնել, որ հիվանդների այս կատեգորիայի դեպքում երիկամային ֆունկցիայի նվազում ավելի հավանական է: Ageանկացած տարիքում անհրաժեշտ չէ սահմանել Combogliz Prolong, մինչև երիկամների նորմալ գործառույթը չհաստատվի:

80 տարեկանից բարձր հիվանդները հակացուցված են թմրամիջոցը վերցնելիս, եթե երիկամների նորմալ գործառույթը չի հաստատվում կրեատինինի մաքրման չափման միջոցով:

Երեխաների շրջանում գործող ակտիվ նյութերի ֆարմոկոկինետիկայի ուսումնասիրություններ չեն անցկացվել:

SAVOR ուսումնասիրության մեջ արձանագրված saxagliptin- ի անբարենպաստ ռեակցիաները

Բուժման ընթացքում ծանր հիպոգլիկեմիա զարգացած հիվանդների համամասնությունը (հիպոգլիկեմիա, որը երրորդ անձանց օգնություն է պահանջում) ավելի մեծ էր saxagliptin խմբում `պլացեբոյի խմբի համեմատ:

Ընդհանուր առմամբ հիպոգլիկեմիայի զարգացման ռիսկը, ինչպես նաև սաքսագլիպտինի խմբում ծանր հիպոգլիկեմիան նկատվել է հիմնականում այն ​​հիվանդների մոտ, ովքեր ստացել են սուլֆոնիլյուրայի նախապատրաստություններ, բայց ոչ այն հիվանդների մոտ, ովքեր Metformin կամ ինսուլին են ընդունում որպես հիմնական թերապիա:

Ընդհանուր առմամբ, հիպոգլիկեմիայի, ինչպես նաև ծանր հիպոգլիկեմիայի աճող ռիսկը նկատվում է հիմնականում բազային գլիկացված հեմոգլոբինի (HbAlc) բազային մակարդակից 7% -ով պակաս հիվանդների մոտ:

Հետվարկետինգի դիմում

Հետվարկետինգի մոնիտորինգի ընթացքում արձանագրվել է հետևյալ անբարենպաստ ռեակցիաների զարգացումը. Սուր պանկրեատիտ, գերզգայնության ռեակցիաներ (ներառյալ անաֆիլաքսիա, անգիոեդեմա, չմտածված և միզապարկի) և արթրալգիա: Հուսալիորեն անհնար է գնահատել այս երևույթների զարգացման հաճախականությունը:

Սաքսագլիպտինի օգտագործմամբ, նշվում է լիմֆոցիտների բացարձակ թվաքանակի կախվածության դոզան կախվածության միջին նվազում:Շատ դեպքերում, saxagliptin- ի կրկնակի օգտագործմամբ, ոչ մի հետադարձություն չի նկատվել, չնայած որոշ հիվանդների մոտ saxagliptin- ով թերապիան վերսկսելուց հետո լիմֆոցիտների քանակը կրկին նվազել է, ինչը հանգեցրել է դեղերի դադարեցմանը: Լիմֆոցիտների թվի նվազումը չի ուղեկցվում կլինիկական դրսևորումներով: Այս խախտման պատճառները անհայտ են: Երկարատև կամ անսովոր վարակի դեպքում անհրաժեշտ է չափել լիմֆոցիտների քանակը: Սաքսաքսլիպտինի ազդեցությունը լիմֆոցիտների քանակի վրա իրենց թվաքանակի շեղումներով հիվանդների մեջ (ներառյալ մարդու իմունային անբավարարության վիրուսը) անհայտ է:

Metformin- ի կլինիկական ուսումնասիրություններում հիվանդների մոտավորապես 7% -ը ցույց է տվել շիճուկի վիտամին B- ի կոնցենտրացիաների նվազում₁₂ (նախկինում նորմալ) մինչև ենթամորմալ արժեքներ, որոնք ուղեկցված չեն կլինիկական դրսևորումներով: Ավելին, սակավարյունության զարգացման այդպիսի նվազումը ուղեկցվում է շատ հազվադեպ ՝ մետֆորմինի վերացումից կամ վիտամին B- ի լրացուցիչ ընդունումից հետո:₁₂ արագ վերականգնվել է:

Երիկամային ֆունկցիայի խանգարման դեպքում

Երիկամային ֆունկցիայի կողքից Comboglize Prolong- ի օգտագործման հակացուցումները.

• երիկամների ֆունկցիայի խանգարում (շիճուկի կրեատինին. տղամարդիկ `1.5 մգ / դլ., կանայք` .41.4 մգ / դլ կամ կրեատինինի մաքրման նվազում), ներառյալ նրանք, ովքեր կապված են սեպտիկեմիայի, սրտամկանի սուր ինֆարկտի, սրտանոթային համակարգի անբավարարության հետ (ցնցում) ,
• սուր հիվանդություններ, որոնց դեպքում երիկամային ֆունկցիայի խանգարման վտանգ կա: