Viktoza - պաշտոնական * հրահանգներ օգտագործման համար

Դեղաչափի ձև `ենթամաշկային կառավարման համար լուծում. Անգույն կամ համարյա անգույն (յուրաքանչյուրը 3 մլ ապակյա քարթրիջներում, որոնք կնքվում են մեկանգամյա պլաստիկ ներարկիչի գրիչով` բազմակի ներարկումների համար, 1, 2 կամ 3 ներարկիչ գրիչների ստվարաթղթե փաթեթում):

* 1 ներարկիչի գրիչում (3 մլ) պարունակում է 10 դեղաչափ 1,8 մգ, 15 դոզան 1,2 մգ կամ 30 դոզան 0,6 մգ:

Ակտիվ նյութ `լիրագլուտիդ, 1 մլ-ում` 6 մգ:

Օժանդակ բաղադրիչներ `հիդրոքլորաթթու / նատրիումի հիդրօքսիդ q.s., նատրիումի ջրածնի ֆոսֆատ դիհիդրատ, ֆենոլ, պրոպիլեն գլիկոլ, ներարկման ջուր:

Դեղաբանական հատկություններ.

Ֆարմակոդինամիկա
Liraglutide- ն ունի 24-ժամյա ազդեցություն և բարելավում է գլիկեմիկ հսկողությունը `իջեցնելով արյան գլյուկոզի պահեստի համակենտրոնացումը և 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ ուտելուց հետո:
Գլյուկոզայից կախված ինսուլինի սեկրեցումը
Արյան գլյուկոզի համակենտրոնացման բարձրացումով, լիրագլուտինը մեծացնում է ինսուլինի սեկրեցումը: Գլյուկոզի փուլային ինֆուզիոն օգտագործելիս, 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդներին լիրագլուտիդի մեկ դոզան կիրառելուց հետո ինսուլինի սեկրեցումը բարձրանում է այնպիսի մակարդակի, որը համեմատելի է առողջ սուբյեկտների հետ (Նկար 1):

Ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջների գործառույթ
Liraglutide- ը բարելավել է ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջների աշխատանքը, ինչի մասին վկայում են ինսուլինի պատասխան առաջին և երկրորդ փուլը և բետա բջիջների առավելագույն գաղտնի գործողությունը: 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների ֆարմոդոդինամիկական ուսումնասիրությունները ցույց են տվել ինսուլինի սեկրեցիայի առաջին փուլի վերականգնում (ինսուլինի ներերակային կառավարում), ինսուլինի սեկրեցման երկրորդ փուլի բարելավում (հիպերգլիկեմիկ խցանման փորձարկում) և ինսուլինի առավելագույն գաղտնի գործունեության (արգինինի խթանման թեստ):
Victoza ®- ի հետ 52-շաբաթյա թերապիայի ընթացքում տեղի է ունեցել ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջների գործառույթի բարելավում, ինչը վկայում է ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջների ֆունկցիայի (HOMA ինդեքս) և ինսուլինի հարաբերակցությունը պրինսուլինի նկատմամբ:
Գլյուկագոնի սեկրեցումը.
Լիրագլուտինը, խթանելով ինսուլինի սեկրեցումը և խոչընդոտելով գլյուկագոնի սեկրեցումը, նվազեցնում է արյան մեջ գլյուկոզի կոնցենտրացիան: Լիրագլուտիդը չի խանգարում գլյուկագոնի պատասխանը ցածր գլյուկոզի կոնցենտրացիաներին: Բացի այդ, լիրագլուտիդի ֆոնի վրա դիտվել է էնդոգեն գլյուկոզի ցածր արտադրություն:
Ստամոքսային դատարկություն.
Լիրագլուտիդը մի փոքր հետաձգում է ստամոքսաբջջային արտանետումների արտանետումը, դրանով իսկ իջեցնելով հետպրոպիալ գլյուկոզի ինտենսիվությունը արյան մեջ:
Մարմնի քաշը, մարմնի կազմը և էներգիայի ծախսը.
Լիրագլուտիդի երկարատև կլինիկական ուսումնասիրություններում ընդգրկված մարմնի քաշի բարձրացում ունեցող սուբյեկտներում վերջինս առաջացրել է մարմնի քաշի զգալի նվազում: Հաշվարկված տոմոգրաֆիայի (CT) և կրկնակի էներգիայի ռենտգեն կլանման միջոցների (DERA) մեթոդների օգտագործմամբ սկանավորումը ցույց է տվել, որ մարմնի քաշի կորուստը տեղի է ունեցել հիմնականում հիվանդների ճարպային հյուսվածքի կորստի հետևանքով: Այս արդյունքները բացատրվում են նրանով, որ հիվանդների մոտ լիրագլուտիդով թերապիայի ընթացքում սովն ու էներգիայի սպառումը նվազում են:
Սրտի էլեկտրոֆիզիոլոգիա (Efc):
Լիրագլուտիդի ազդեցությունը սրտում վերափոխման գործընթացում փորձարկվել է EFS- ի ուսումնասիրության մեջ: Մինչև 1,8 մգ օրական չափաբաժնի հավասարակշռության մեջ լիրագլուտիդի օգտագործումը չի բերում EPS- ի երկարացում:
Կլինիկական արդյունավետություն
3992 հիվանդներ, որոնք ունեն 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետ, պատահականորեն ընտրվել են անվտանգության և արդյունավետության 5 կրկնակի կույր կլինիկական փորձարկումներում, որոնք կատարվել են `գնահատելով Victoza effect ազդեցությունը գլիկեմիկ հսկողության վրա: Victoza ® թերապիան առաջացրել է կլինիկական և վիճակագրականորեն զգալի բարելավում HbA- ում<sub>1 ս</sub>ծոմ պահող գլյուկոզի և հետմահաց գլյուկոզի կոնցենտրացիաները `պլացեբոյի համեմատությամբ:
Գլիկեմիկ հսկողություն
52 շաբաթվա ընթացքում Viktoza 52 դեղամիջոցը մոնոթերապիայի տեսքով առաջացրեց վիճակագրական նշանակություն (p ®), մինչդեռ հիվանդների մոտ, ովքեր մասնակցում էին Victoza drug դեղամիջոցի համակցված օգտագործման կլինիկական փորձարկումներին, միջին HbA- ն:_{1 ս} նվազել է 1,1-2,5% -ով:
«Viktoza drug» դեղամիջոցը մետֆորմինի, սուլֆոնիլյուրայի պատրաստուկների կամ մետֆորմինի և տիազոլեդինեդիոնի հետ 26-շաբաթյա համակցված թերապիայի ընթացքում առաջացրել է վիճակագրորեն նշանակալի (p ® և metformin), ինսուլինի դետիրիրի ավելացումը ապահովում է ավելի մեծ արդյունավետություն `համեմատած դեղամիջոց Victoza ®-ի և metformin- ի հետ 26 շաբաթվա բուժումից հետո (նվազում HbA1c- ը 0.52% -ով):
Ապացուցվեց, որ Victoza the դեղամիջոցի արդյունավետությունը 0,6 մգ չափաբաժնում սուլֆոնիլուրայի կամ մետֆորմինի պատրաստուկների հետ միասին գերազանցում է պլացեբոն, բայց միևնույն ժամանակ ավելի ցածր, քան 1,2 մգ և 1,8 մգ չափաբաժիններով:
HbA- ի նվազման հասած հիվանդների հարաբերակցությունը<sub>1 ս</sub>
52-շաբաթ տևած ուսումնասիրության ընթացքում Viktoza mon-ի հետ մոնոթերապիայի ֆոնի վրա, HbA- ով հասած հիվանդների թիվը<sub>1 ս</sub> Met metformin- ի, sulfonylurea- ի ածանցյալների կամ metformin- ի և tiazolidinedione- ի համադրությամբ `HbA- ին հասած հիվանդների թիվը_{1 ս} Hyp 6.5% -ը, վիճակագրորեն նշանակալի (p ≤ 0.0001) աճել է հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցներով միայնակ, առանց Վիկտոզա addition հավելվածի, միայնակ թերապիա ընդունելու դեպքում:
Հիվանդների խմբերում, ովքեր չեն ունեցել համապատասխան գլիկեմիկ հսկողություն Victoza ®- ի և metformin- ի հետ թերապիայի ընթացքում, թիրախային HbA- ին հասած հիվանդների տոկոսը:_{1 ս} (® հասավ HbA- ին_{1 ս} ® ինչպես մենաթերապիայի ձևով, այնպես էլ մեկ կամ երկու բանավոր հիպոգլիկեմիկ գործակալների հետ միասին: Այս նվազումը նկատվել է արդեն բուժման սկսվելուց առաջին երկու շաբաթվա ընթացքում:
Հետծննդաբերական գլիկեմիա
Ստանդարտ սնունդ ընդունելու երեք օրվա ընթացքում Victoza the դեղամիջոցի օգտագործումը նպաստեց հետծննդաբերական գլյուկոզի համակենտրոնացման նվազեցմանը 31-49 մգ% -ով (1,68-2,71 մմոլ / լ):
Մարմնի քաշը
Viktoza ®- ի հետ 52-շաբաթյա մոնոթերապիան կապված էր քաշի կայուն կորստի հետ:
Կլինիկական ուսումնասիրության ողջ ժամանակահատվածում կայուն քաշի կորուստը կապված է նաև Վիտտոզայի օգտագործման հետ `մետֆորմինի և մետֆորմինի և սուլֆոնիլյուրեների հետ միասին կամ մետֆորմինի և տիազոլինեդիոնի համադրությամբ:
Վիկտոզա met-ը մետֆորմինի հետ համատեղ ստացվող քաշի կորուստ նույնպես նկատվել է ինսուլինի դետերմիրից հետո:
Մարմնի քաշի ամենամեծ նվազումը նկատվել է այն հիվանդների մոտ, ովքեր ուսումնասիրության մեկնարկային կետում ունեցել են մարմնի զանգվածի աճի ինդեքս (BMI):
52 շաբաթվա ընթացքում Viktoza ®- ի հետ մոնոթերապիան առաջացրել է իրան միջին ծավալի 3.0-3.6 սմ-ով:
Մարմնի քաշի նվազում նկատվել է բոլոր այն հիվանդների մոտ, ովքեր ընդունում են թերապիա Victoza-ով, անկախ նրանից, թե նրանք անբարենպաստ ռեակցիա են ունեցել սրտխառնոցի տեսքով:
«Viktoza» դեղամիջոցը, որպես մետֆորմինի հետ համակցված թերապիայի մաս, կրճատեց ենթամաշկային ճարպի ծավալը 13-17% -ով:
Ոչ ալկոհոլային steatohepatosis
Liraglutide- ը նվազեցնում է steatohepatosis- ի ծանրությունը 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ:
Արյան ճնշում
Երկարատև կլինիկական ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ դեղը Victoza ® նվազեցնում է սիստոլիկ արյան ճնշումը միջինը 2,3-6,7 մմ Hg- ով: բուժման առաջին երկու շաբաթվա ընթացքում: Քաշի կորստի սկսվելուց առաջ տեղի է ունեցել սիստոլիկ արյան ճնշման անկում:
Այլ կլինիկական տվյալներ
Դեղերի Victoza the արդյունավետության և անվտանգության համեմատական ​​ուսումնասիրության մեջ (1,2 մգ և 1,8 մգ չափաբաժիններով) և դիֆեպտիդիլ պեպտիդազ -4 սիտագլիպտինի դիսպանսերի խանգարիչով `100 մգ չափաբաժնի դեպքում, այն հիվանդների մոտ, ովքեր չեն հասել պատշաճ հսկողություն մետֆորմինի թերապիայի նկատմամբ, լավագույն բուժումը նվազեցվեց 26 շաբաթ բուժումից հետո: ՀբԱ_{1 ս} Թմրամիջոցն օգտագործելիս Victoza ® երկու դեղաչափով `sitagliptin- ի համեմատությամբ (-1,24%, -1,50% -0 -90% համեմատ, p ® համեմատ sitagliptin- ի հետ (43.7% և 56.0% ըստ 22.0% -ի համեմատ, p ®- ն զգալիորեն ավելի բարձր էր `համեմատած sitagliptin ստացող հիվանդների հետ (-2.9 կգ և -3.4 կգ, -1.0 կգ-ի համեմատ, p ®), սրտխառնոցն ավելի տարածված էր: սրտխառնոցը անցողիկ էր, և մեղմ հիպոգլիկեմիայի դեպքերը էականորեն տարբեր չէին, երբ բուժվում էին Victoza ® և sitagliptin- ով (0.178 և 0.161, տարեկան 0,106 դեպքերի / հիվանդի համեմատությամբ):_{1 ս} իսկ Viktoza ®-ի առավելությունը sitagliptin- ի համեմատությամբ նկատվել է Viktoza treatment-ով բուժման 26-րդ շաբաթից հետո (1.2 մգ և 1.8 մգ) և հաստատվել է բուժման 52-րդ շաբաթից հետո (-1.29% և -1.51% համեմատ `-0,88%, p ®-ի հետ, ինչը հանգեցրեց HbA- ի լրացուցիչ և վիճակագրորեն նշանակալի նվազմանը<sub>1 ս</sub> բուժման 78-րդ շաբաթվա ընթացքում (0.24% և 0.45%, 95 Cl: 0.41-ից մինչև 0.07 և -0.67-ից 0.23):
Թմրամիջոցների արդյունավետությունը և անվտանգությունը Victoza Vict (դեղաչափով 1,8 մգ) և էքզենատիդ (մի դեղաչափով օրական 10 անգամ 2 անգամ) համեմատական ​​ուսումնասիրության մեջ այն հիվանդների մոտ, ովքեր Metformin և (կամ) sulfonylurea ածանցյալներով ածանցյալներով ձեռք բերված թերապիայի համար համապատասխան հսկողություն չեն իրականացրել, դեղամիջոցի օգտագործման 26 շաբաթվա ընթացքում: Վիկտոզան ® նշել է HbA- ի ավելի մեծ անկում<sub>1 ս</sub> համեմատած exenatide- ի հետ (-1.12% -0,79% -ով, p ® համեմատած exenatide- ի հետ (54.2% `43.4%-ի համեմատ, p = 0.0015): Երկու բուժումը ցույց է տվել միջին կորուստ: մարմնի քաշը մոտավորապես 3 կգ. սրտխառնոց հայտարարող հիվանդների թիվը «Վիկտոզա» դեղը ստացող հիվանդների խմբում ավելի ցածր էր, համեմատած էքզենատիտի հետ: Մեղմ հիպոգլիկեմիայի դեպքերը զգալիորեն ցածր էին «Վիկտոզա» դեղը ստացող հիվանդների խմբում ՝ համեմատած էքզենատիտի հետ ( 1 932-ը համեմատած 2 600 դեպքի հետ / տարեկան հիվանդ, p = 0.01): Exenatide- ի կիրառումից հետո 26 շաբաթ անց հիվանդները տեղափոխվել են Victoza ®, ինչը հանգեցրել է HbA- ի լրացուցիչ նվազման_{1 ս} բուժման 40-րդ շաբաթվա ընթացքում (-0.32%, p ®) 52 շաբաթվա ընթացքում բարելավեց ինսուլինի զգայունությունը սուլֆոնիլյուրայի պատրաստուկների համեմատ, ինչը բացահայտվեց `օգտագործելով հոմեոստատիկ մոդելը` HOMA-IR ինսուլինի դիմադրությունը գնահատելու համար:

Ֆարմակոկինետիկա
Կլանում
Ենթամաշկային վարչարարությունից հետո լիրագլուտիդի կլանումը դանդաղ է, պլազմային առավելագույն կոնցենտրացիան հասնելու ժամանակը `դեղամիջոցի դոզանից 8-12 ժամ հետո: Առավելագույն կոնցենտրացիան (C<sub>առավելագույնը</sub>) լիրագլուտիտը պլազմայում `ենթամաշկային ներարկումից հետո 0.6 մգ մեկ դեղաչափով կազմում է 9,4 նմոլ / Լ: 1.8 մգ չափաբաժինով լիրագլուտիդի ներդրմամբ `նրա հավասարակշռության պլազմային համակենտրոնացման միջին ցուցանիշը (AUC<sub>?/24</sub>) հասնում է մոտավորապես 34 նմոլ / Լ: Լիրագլուտիտի ազդեցությունը ուժեղացվում է կիրառվող դոզայի համամասնությամբ: Լիրագլուտիդի մեկ դեղաչափով կառավարումից հետո, AUC- ի համակենտրոնացման-ժամանակի կորի տակ ընկած տարածքում տատանումների ինտերպոպուլյացիայի գործակիցը կազմում է 11%: Ենթամաշկային վարչարարությունից հետո լիրագլուտիտի բացարձակ կենսաբաշխելիությունը մոտավորապես 55% է:
Բաշխում
Ենթամաշկային վարչարարությունից հետո հյուսվածքներում լիրագլուտիդի բաշխման ակնհայտ ծավալը կազմում է 11-17 լիտր: Ներերակային կառավարումից հետո լիրագլուտիդի բաշխման միջին ծավալը կազմում է 0,07 լ / կգ: Liraglutide- ը հիմնականում կապվում է պլազմային սպիտակուցների հետ (> 98%):
Նյութափոխանակություն
Ռադիոակտիվ իզոտոպով պիտակավորված 3 H-liraglutide- ի մեկ դոզան մեկ դոզանով առողջ կամավորներին կառավարելուց հետո 24 ժամվա ընթացքում պլազմային հիմնական բաղադրիչը մնաց անփոփոխ լիրագլուտիդ: Հայտնաբերվել է երկու պլազմային մետաբոլիտ (ընդհանուր պլազմային ռադիոակտիվության ≤ 9% և ≤ 5%): Liraglutide- ը վերափոխվում է էնդոգեն կերպով, ինչպես մեծ սպիտակուցները, առանց որևէ հատուկ օրգանի որպես արտազատման ուղի ներգրավելու:
Բուծում
3 հ-լիրագլուտիդից մի դոզան կիրառվելուց հետո մեզի կամ ֆեկսներում անփոփոխ լիրագլուտիդ չի հայտնաբերվել: Վարված ռադիոակտիվության միայն մի փոքր մասն է լիրագլուտիդի հետ կապված նյութափոխանակությունների տեսքով (համապատասխանաբար 6% և 5%) արտազատվել է երիկամների կամ աղիքների միջոցով: Ռադիոակտիվ նյութերը արտազատվում են երիկամների կամ աղիների միջոցով, հիմնականում դեղամիջոցի դոզան ստանալուց հետո առաջին 6-8 օրվա ընթացքում, և երեք մետաբոլիտ են: Միասնական դոզանով լիրագլուտիի ենթամաշկային ենթամաշկային վարչությունից հետո մարմնից միջին մաքրումը կազմում է մոտավորապես 1,2 լ / ժամ, իսկ վերացման կիսամյակը `մոտավորապես 13 ժամ:
Հատուկ հիվանդների խմբեր
Ծերություն. Առողջ կամավորների մի խմբում գտնվող ֆարմակոկինետիկ ուսումնասիրությունները և հիվանդի բնակչությունում (18-ից 80 տարեկան տարեկան) ձեռք բերված ֆարմակոկինետիկ տվյալների վերլուծությունը ցույց են տալիս, որ տարիքը չունի կլինիկական նշանակալի ազդեցություն լիրագլուտիտի ֆարմակոկինետիկ հատկությունների վրա:
Գենդեր: Կանանց և տղամարդկանց հիվանդների մոտ լիրագլուտիդի ազդեցությունը ուսումնասիրելու միջոցով ստացված տվյալների բնակչության վրա հիմնված ֆարմակոկինետիկ վերլուծությունը, և առողջ կամավորների մի խմբի ֆարմակոկինետիկ հետազոտությունները ցույց են տալիս, որ սեռը չունի կլինիկական նշանակալի ազդեցություն լիրագլուտիտի ֆարմակոկինետիկ հատկությունների վրա:
Էթնիկություն. Սպիտակ, սև, ասիական և լատինաամերիկյան ռասայական խմբերի առարկաներում լիրագլուտիդի ազդեցության ուսումնասիրության ընթացքում ձեռք բերված տվյալների բնակչության վրա հիմնված ֆարմակոկինետիկ վերլուծությունը ենթադրում է, որ էթնիկ պատկանելությունը չի ունենա կլինիկական նշանակալի ազդեցություն լիրագլուտիտի ֆարմակոկինետիկ հատկությունների վրա:
Obարպակալում. Տվյալների վրա հիմնված բնակչության վրա հիմնված դեղագործական վերլուծություն ցույց է տալիս, որ մարմնի զանգվածի ինդեքսը (BMI) չունի կլինիկական նշանակալի ազդեցություն լիրագլուտիդի ֆարմոկոկինետիկ հատկությունների վրա:
Լյարդի անբավարարություն.
Լիրագլուտիդի ֆարմակոկինետիկ հատկությունները ուսումնասիրվել են թմրամիջոցների մեկ դոզայի կլինիկական ուսումնասիրության մեջ լյարդի անբավարարության աստիճանի տարբեր աստիճանի սուբյեկտներում: Հետազոտության մեջ ընդգրկվել են հիվանդների մեղմ լյարդային անբավարարություն (ըստ «Child Pugh» դասակարգման, հիվանդության ծանրությունը `5 - 6 բալ) և ծանր հեպային անբավարարություն (ըստ« Child Pugh »դասակարգման, հիվանդության ծանրությունը> 9 միավոր): Լիրագլուտիդի ենթարկվածությունը լյարդի թույլ տեսողություն ունեցող հիվանդների խմբում ավելի բարձր չէր, քան առողջ սուբյեկտների խմբում, ինչը ցույց է տալիս, որ լյարդի անբավարարությունը չունի կլինիկական նշանակալի ազդեցություն լիրագլուտիտի ֆարմակոկինետիկայի վրա:
Երիկամային անբավարարություն.
Լիրագլուտիդի ֆարմակոկինետիկան ուսումնասիրվել է երիկամների տարբեր աստիճանի տարբեր աստիճաններ ունեցող հիվանդների մոտ `մեկ դոզան ուսումնասիրության ընթացքում: Այս ուսումնասիրությունը ներառում էր երիկամային անբավարարության աստիճանի տարբեր աստիճաններ ունեցող առարկաներ ՝ սկսած մեղմից (50-80 մլ / րոպե րոպեով կրեատինինի մաքրման գնահատում) մինչև ծանր (երեխաների մոտ կրեատինինի ® մաքրման գնահատումը չի իրականացվել):
Նախնական կլինիկական անվտանգության ուսումնասիրության տվյալներ
Թմրամիջոցների կրկնակի չափաբաժինների, ներառյալ գենոտոքսիկության, կրկնակի դոզաների ներմուծման միջոցով նախկլինիկական տոքսոլոգիական ուսումնասիրությունների արդյունքները ցույց են տվել, որ լիրագլուտիտի օգտագործումը չի սպառնում մարդու առողջությանը:
Առնետների և մկների վահանաձև գեղձի բջջային ուռուցքներ հայտնաբերվել են կրծողների մեջ թմրամիջոցների քաղցկեղածինության երկամյա ուսումնասիրությունների ընթացքում և չեն հանգեցրել մահվան: Առնետներում ոչ թունավոր դոզան (NOAEL) չի սահմանվել: 20 ամիս լիրագլուտիդով բուժված կապիկներում նման ուռուցքների տեսքը չի նկատվել: Կրծողների վերաբերյալ ուսումնասիրություններում ձեռք բերված արդյունքները կապված են այն փաստի հետ, որ կրծողները հատկապես զգայուն են GLP-1 ընկալիչի միջնորդությամբ ոչ գենոտոքսիկ հատուկ մեխանիզմի նկատմամբ: Մարդկանց համար ստացված տվյալների նշանակությունը ցածր է, բայց չի կարող լիովին բացառվել: Թերապիայի հետ կապված որևէ այլ նորագոյացությունների հայտնվել չի նկատվել:
Կենդանիների ուսումնասիրությունները չեն հայտնաբերել դեղամիջոցի ուղղակի բացասական ազդեցությունը պտղաբերության վրա, բայց դեղամիջոցի առավելագույն չափաբաժնի բուժման ընթացքում բուժման ընթացքում վաղ սաղմնային մահվան հաճախության մի փոքր աճ է նկատվել: Հղիության կեսին առնետներին «Վիկտոզա ®» դեղամիջոցի ներդրումը հանգեցրեց նրանց մոր մարմնի քաշի և սաղմնային աճի նվազեցմանը ՝ կողոսկրների թերի ուսումնասիրված ազդեցությամբ, և կմախքի խմբում կմախքի կառուցվածքում շեղումներից: Առնետների խմբում նորածինների աճը նվազել է Victoza with- ի հետ թերապիայի ընթացքում, և այդ նվազումը համառորեն շարունակվում է կրծքով կերակրելուց հետո լիրագլուտիդների բարձր չափաբաժիններ ընդունող մոդելների խմբում: Հայտնի չէ, թե ինչն է առաջացրել նորածին առնետների աճի այդպիսի նվազում `նրանց մայրական կաթի սպառման նվազում` GLP-1- ի ուղղակի ազդեցության պատճառով, կամ մայրական առնետների կողմից կրծքի կաթի անբավարար արտադրություն `նրանց կալորիականության նվազման պատճառով:

Դոզան ձև

Ենթամաշկային լուծույթ 6 մգ / մլ

1 մլ լուծույթը պարունակում է

ակտիվ նյութ `լիրագլուտիդ 6 մգ,

արտահոսողներ `նատրիումի ջրածնի ֆոսֆատ դիհիդրատ, պրոպիլեն գլիկոլ, ֆենոլ, հիդրոքլորաթթու (2 մ լուծույթ) / նատրիումի հիդրօքսիդ (2 մ լուծույթ), ներարկման ջուր:

Թափանցիկ անգույն կամ գրեթե անգույն լուծույթ, գործնականում զերծ մեխանիկական կեղտերից:

Դոզան և կիրառումը

«Viktoza®» դեղը օգտագործվում է օրվա մեջ մեկ անգամ, ցանկացած պահի, անկախ սննդի ընդունումից, այն կարող է իրականացվել որպես ենթամաշկային ներարկում որովայնի, ազդրի կամ ուսի մեջ: Ներարկման տեղը և ժամանակը կարող են տարբեր լինել առանց դոզայի ճշգրտման: Այնուամենայնիվ, նախընտրելի է դեղը վերցնել օրվա մոտավորապես նույն ժամանակահատվածում ՝ հիվանդի համար առավել հարմար պահին: «Viktoza®» դեղամիջոցի օգտագործման մեթոդի վերաբերյալ լրացուցիչ տեղեկություններ կարելի է գտնել օգտագործման և հեռացման բաժնում: «Viktoza®» դեղամիջոցը չի կարող օգտագործվել ներերակային և ներգանգային մկանների համար:

Victoza®- ի նախնական դոզան օրական 0,6 մգ է: Առնվազն մեկ շաբաթ դեղը օգտագործելուց հետո դոզան պետք է ավելացվի մինչև 1,2 մգ: Ապացույցներ կան, որ որոշ հիվանդների մոտ բուժման առավելությունը մեծանում է դեղամիջոցի դոզայի բարձրացումով `1,2 մգ-ից մինչև 1,8 մգ: Հիվանդի մոտ լավագույն գլիկեմիկ հսկողության հասնելու և հաշվի առնելով կլինիկական արդյունավետությունը `Viktoza®- ի չափաբաժինը կարող է ավելացվել մինչև 1,8 մգ, այն օգտագործելուց հետո, առնվազն մեկ շաբաթ, 1,2 մգ չափաբաժինով: 1.8 մգ-ից բարձր օրական դեղաչափով դեղամիջոցի օգտագործումը խորհուրդ չի տրվում:

«Victoza®» դեղամիջոցը կարող է օգտագործվել որպես Metformin- ի և thiazolidinedione- ի metformin- ի կամ համակցված թերապիայի առկա թերապիայի հավելում: Մետֆորմինի հետ թերապիան տիազոլինեդիոնի հետ համատեղ կարելի է շարունակել ընթացիկ դեղաչափերով:

Victoza®- ը կարող է օգտագործվել որպես օժանդակ միջոց գոյություն ունեցող սուլֆոնիլյուրա թերապիայի ընթացքում կամ համադրությամբ թերապիայի մեջ `մետֆորմինի և սուլֆոնիլյուրայի կամ բազալային ինսուլինի հետ: Երբ Viktoza®- ին ավելացվում է sulfonylurea կամ basal insulin թերապիա, սուլֆոնիլյուրայի կամ բազալային ինսուլինի դոզան նվազեցումը պետք է հաշվի առնել, որպեսզի նվազագույնի հասցվի անցանկալի հիպոգլիկեմիայի ռիսկը (տես «Հատուկ հրահանգներ» բաժինը):

Թմրամիջոցների Viktoza®- ի դոզան կարգավորելու համար անհրաժեշտ չէ արյան գլյուկոզի ինքնակառավարման մոնիտորինգ: Այնուամենայնիվ, Viktoza®- ի հետ թերապիայի սկզբում սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների հետ կամ բազալային ինսուլինի հետ միասին կարող է պահանջվել արյան գլյուկոզի նման ինքնատիրապետում `սուլֆոնիլյուրայի պատրաստուկների դոզան կարգավորելու համար:

Հատուկ հիվանդների խմբեր

Տարեցներ (> 65 տարեկան). Դոզայի ընտրություն չի պահանջվում ՝ կախված տարիքից: 75-ից բարձր տարիքի հիվանդների մոտ դեղամիջոցի օգտագործման սահմանափակ փորձ կա (տես «Ֆարմակոկինետիկա» բաժինը):

Երիկամների խանգարում ունեցող հիվանդներ

Երիկամային անբավարար ձևով մեղմ ձևով հիվանդների բուժման դեպքում անհրաժեշտ չէ դոզան կարգաբերել (կրեատինինի մաքրում `60 - 90 մլ / րոպե): Երիկամների չափավոր անբավարարություն ունեցող հիվանդների բուժման գործում կա միայն շատ սահմանափակ փորձ (կրեատինինի մաքրում 30-59 մլ / րոպե), և որևէ տվյալ չկա ծանր երիկամային անբավարարություն ունեցող հիվանդների բուժման վերաբերյալ (կրեատինինի մաքրում 30 մլ / րոպեից ցածր): Ներկայումս Վիկտոզան խորհուրդ չի տրվում օգտագործել երիկամային անբավարարության ծանր կամ չափավոր ձևեր ունեցող հիվանդների կողմից, ներառյալ երիկամային հիվանդության վերջնական փուլում գտնվող հիվանդները (տես «Ֆարմակոկինետիկա» բաժինը):

Լյարդի խանգարման գործառույթ ունեցող հիվանդները

Լյարդի անբավարարության բոլոր ձևերով հիվանդների բուժման փորձը (մեղմ, չափավոր և ծանր) ներկայումս չափազանց սահմանափակ է Վիկտոզայի օգտագործումը առաջարկելու համար (տես «Ֆարմակոկինետիկա» բաժինը):

Մանկաբուժական հիվանդի բնակչություն

Victoza դեղը չի առաջարկվում 18 տարեկանից ցածր երեխաների և դեռահասների համար `դրա օգտագործման անվտանգության և արդյունավետության վերաբերյալ տվյալների բացակայության պատճառով:

Կողմնակի էֆեկտներ

Կլինիկական փորձարկումներում ստամոքս-աղիքային տրակտից ամենատարածված կողմնակի ազդեցությունները. Սրտխառնոց և լուծ (գրանցված է հիվանդների 10% -ում), փսխում, փորկապություն, որովայնի ցավ և դիսպեպտիկ ախտանիշներ (արձանագրված է ≥ 1% -ով, բայց 10 ≤): հիվանդների%):

Viktoza®- ի հետ թերապիայի սկզբում այդ ստամոքս-աղիքային կողմնակի բարդությունները կարող են ավելի հաճախ առաջանալ, բայց քանի որ բուժումը շարունակվում է, ռեակցիաները սովորաբար նվազում են մի քանի օրվա կամ շաբաթվա ընթացքում: Գլխացավի և վերին շնչուղիների տրակտի ինֆեկցիաների անբարենպաստ ռեակցիաները դիտվել են համեմատաբար հաճախ (հիվանդների 1-10%): Բացի այդ, հիպոգլիկեմիկ պայմանների զարգացումը հնարավոր է, մանավանդ Victoza® դեղամիջոցը սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների հետ միասին օգտագործելու ժամանակ (գրանցված է հիվանդների> 10% -ում): Դաժան հիպոգլիկեմիան հիմնականում զարգանում է դեղամիջոցի Viktoza®- ի համակցված օգտագործման ֆոնի վրա `սուլֆոնիլյուրիայով:

Լուրջ կողմնակի բարդություններ են գրանցվել շատ հազվադեպ:

Անհատական ​​բացասական ռեակցիաների նկարագրություն

Կլինիկական ուսումնասիրության մեջ, որն օգտագործեց լիրագլուտիդը որպես մենաթերապիա, լիրագլուտիդով հիպոգլիկեմիայի դեպքը ավելի ցածր էր, քան հիպոգլիկեմիայի դեպքերը հիվանդների մոտ, որոնք վերաբերվում էին տեղեկատու դեղամիջոցով (գլիմպերիդ): Ամենատարածված անբարենպաստ ռեակցիաները ներառում են ստամոքս-աղիքային հիվանդություններ, վարակներ և վարակիչ հիվանդություններ:

Կլինիկական փորձարկումներում հաստատված հիպոգլիկեմիայի դրվագների մեծ մասը աննշան էին: Լիրագլուտիդը որպես մոնոթերապիա օգտագործող ուսումնասիրության ընթացքում հիպոգլիկեմիայի լուրջ դեպքեր չեն գրանցվել: Հիպոգլիկեմիայի լուրջ դրվագները տարածված չեն և սկզբում նկատվել են լիրագլուտիդ օգտագործելու հետ `սուլֆոնիլյուրայի հետ համատեղ (0.02 դրվագ մեկ հիվանդի տարիների ընթացքում): Շատ քիչ թվով դրվագներ (0,001 դրվագ մեկ հիվանդի տարիների ընթացքում) նկատվել է լիրագլուտիտի կիրառման հետ `սուլֆոնիլյուրայից բացի այլ բանավոր հակադիաբետիկ գործակալների հետ միասին: Հիպոգլիկեմիայի ռիսկը ցածր է բազալային ինսուլինի և լիրագլուտիտի համակցված օգտագործմամբ (յուրաքանչյուր դրվագ մեկ հիվանդ յուրաքանչյուր տարի, տե՛ս Pharmacodynamics բաժինը):

Ստամոքս-աղիքային անբարենպաստ ռեակցիաներ

Երբ լիրագլուտիդը և մետֆորմինը միավորվեցին, հիվանդների 20,7% -ը հայտնել է սրտխառնոցի առնվազն մեկ դրվագ, իսկ հիվանդների 12.6% -ը հայտնել է լուծի առնվազն մեկ դրվագ:

Երբ լիրագլուտիտը զուգորդվում է սուլֆոնիլյուրայի հետ, հիվանդների 9,1% -ը հայտնել է սրտխառնոցի առնվազն մեկ դրվագ, իսկ հիվանդների 7,9% -ը հայտնել է լուծի առնվազն մեկ դրվագ: Կողմնակի էֆեկտների մեծ մասը բնության մեջ մեղմ կամ չափավոր էին և ունեին դոզան կախված բնույթ:

Երկարատև բուժմամբ, հաճախականությունն ու ծանրությունը նվազել են այն հիվանդների մեծ մասում, ովքեր նախնական փուլում սրտխառնոց են ունեցել:

70 տարեկանից բարձր հիվանդների դեպքում լիրագլուտիդով բուժելիս ստամոքս-աղիքային խանգարումները կարող են ավելի հաճախ առաջանալ:

Երիկամների մեղմ կամ չափավոր անբավարարություն ունեցող հիվանդների դեպքում (կրեատինինի մաքրում `60-90 մլ / րոպե և 30-59 մլ / րոպե, համապատասխանաբար), լիրագլուտիդով բուժման ընթացքում կարող են առաջանալ ավելի շատ ստամոքս-աղիքային կողմնակի ռեակցիաներ:

Հիվանդների փորձարկումներից բացառումը

Երկարատև վերահսկվող փորձարկումներում (26 շաբաթ կամ ավելի), անբարենպաստ ռեակցիաների պատճառով թեստից բացառված հիվանդների մասնաբաժինը 7.8% էր `լիագլուտիդով բուժում անցնող հիվանդների, իսկ համեմատության բուժման խմբից հիվանդների համար` 3.4%: Ամենատարածված անբարենպաստ ռեակցիաները, որոնք հանգեցրել են դատավարության դադարեցմանը լիրագլուտիդով հիվանդների բուժման մեջ, ներառում են սրտխառնոց (հիվանդների 2.8%) և փսխում (հիվանդների 1.5%):

Արձագանքները ներարկման տեղում

Թմրամիջոցների ներարկման տեղում ռեակցիա է գրանցվել հիվանդների մոտավորապես 2% -ում `Վիկտոզայի երկարատև վերահսկվող կլինիկական փորձարկումների ընթացքում (26 շաբաթ կամ ավելի): Այս ռեակցիաները սովորաբար փոքր էին:

Վիկտոզայի երկարատև վերահսկվող կլինիկական փորձարկումների ընթացքում (26 շաբաթ կամ ավելի), հաղորդվել են սուր պանկրեատիտի մի քանի դեպքերի մասին (

Հակացուցումները

- Գերզգայունություն ակտիվ նյութի կամ այլնի նկատմամբ

բաղադրիչները, որոնք կազմում են դեղը

- 1-ին տիպի շաքարախտով հիվանդների օգտագործումը

- դիաբետիկ ketoacidosis- ի բուժման համար

ծանր երիկամային և հեպատիկ անբավարարություն

- երեխաների և պատանիների տարիքը մինչև 18 տարեկան

- հղիություն և կրծքով կերակրում

Թմրամիջոցների փոխազդեցությունը

In vitro դեղերի փոխազդեցության գնահատում

Liraglutide- ը ցուցաբերեց թմրամիջոցների դեղագործական փոխազդեցության ցածր ունակություն `ցիտոքրոմի P-450 (CYP) համակարգում նյութափոխանակության պատճառով, ինչպես նաև պարտադիր է պլազմային սպիտակուցներին:

In vivo թմրանյութերի փոխազդեցության գնահատում

Լիրագլուտիդ օգտագործելու ժամանակ ստամոքսային լիցքաթափման մի փոքր ուշացումը կարող է ազդել այն դեղամիջոցների կլանման վրա, որոնք նախատեսված են բերանի ընդունման համար: Թմրամիջոցների փոխազդեցության ուսումնասիրությունները չեն ցուցաբերել կլինիկական նշանակալի դանդաղեցում այս դեղերի կլանման գործընթացում: Վիկտոզայի հետ բուժված մի քանի հիվանդներ ունեցել են սուր լուծի առնվազն մեկ դրվագ: Դիարխիան կարող է ազդել բանավոր դեղամիջոցների կլանման վրա, որոնք օգտագործվում են Victoza®- ի հետ միաժամանակ:

Ուորֆարին և այլ կումարին ածանցյալներ

Երկու դեղերի փոխազդեցության վերաբերյալ ուսումնասիրություններ չեն իրականացվել: Վիրֆարինի կամ կումարինի այլ ածանցյալներ ունեցող հիվանդների մոտ Վիկտոզայի հետ բուժման սկզբում խորհուրդ է տրվում ավելի հաճախ դիտարկել INR (Միջազգային նորմալացված փոխհարաբերությունները):

Liraglutide- ը չի առաջացրել պարացետամոլի ընդհանուր գործողության փոփոխություն `դրա կիրառումից հետո` 1000 մգ մեկ դեղաչափով: Պարասետամոլի առավելագույն կոնցենտրացիան պլազմայում (Cmax) նվազել է 31% -ով, իսկ արյան պլազմայում դրա կոնցենտրացիայի (tmax) գագաթնակետին հասնելու միջին ժամանակը երկարացվել է 15 րոպեով: Լիրագլուտիդի և պարացետամոլի միաժամանակյա կիրառմամբ վերջինիս դոզայի ճշգրտումը չի պահանջվում:

Լիրագլուտիդը չի առաջացրել կլինիկական նշանակալի փոփոխություն Ատորվաստատինի ընդհանուր էֆեկտի մեջ `դրա կիրառումից հետո` 40 մգ մեկ դեղաչափով: Այսպիսով, Victoza®- ին վերցնելիս ատորվաստատինի դոզայի ճշգրտումը չի պահանջվում: Ատորվաստատինի (Cmax) պլազմային առավելագույն կոնցենտրացիան նվազել է 38% -ով, իսկ պլազմային կոնցենտրացիայի գագաթնակետին հասնելու միջին ժամանակը (tmax) `լիագլուտիդ ստացող հիվանդների մոտ մեկից երեք ժամ տևողությամբ:

500 մգ մեկ դեղաչափով լիրագլուտիդը չի առաջացրել griseofulvin- ի ընդհանուր էֆեկտի փոփոխություն: Griseofulvin- ի (Cmax) առավելագույն կոնցենտրացիան աճել է 37% -ով, իսկ պլազմայում իր գագաթնակետային կոնցենտրացիայի (tmax) հասնելու միջին ժամանակը չի փոխվել: Griseofulvin- ի և ցածր լուծունակության և թափանցելիության բարձր մակարդակի ունեցող այլ դեղամիջոցների դոզայի ճշգրտումը չի պահանջվում:

1 մգ դեղաչափով դիգոքսինի ներդրումը լիրագլուտիդ օգտագործմամբ ցույց տվեց, որ դիոգոքինի կորի կուրսի տակ գտնվող տարածքի անկումը 16% -ով, դիգոքսինի առավելագույն պլազմային կոնցենտրացիան (Cmax) նվազել է 31% -ով: Դիրոքսինի գագաթնակետային կոնցենտրացիայի (tmax) հասնելու միջին ժամանակը լիրագլուտիդ ընդունելիս ավելացել է մեկից մեկուկես ժամ: Ձեռք բերված արդյունքների հիման վրա լիրագլուտիդ վերցնելիս դիգոքսինի դոզայի ճշգրտումը չի պահանջվում:

Լիսինոպրիլի 20 մգ դեղաչափով մեկ լոզինոպրիլ օգտագործումը, օգտագործելով լիրագլուտիդ, ցույց է տվել, որ լիսինոպրիլային կորի կուրսի տակ գտնվող շրջանի մակերեսը 15% -ով նվազում է, լիսինոպրիլի պլազմային առավելագույն կոնցենտրացիան (Cmax) նվազել է 27% -ով: Լիրագլուտիդը վերցնելիս լիզինոպրիլում պլազմայում լիզինոպրիլային գագաթնակետին հասնելու միջին գագաթնակետին հասնելու միջին ժամանակն ավելացել է վեցից ութ ժամվա ընթացքում: Արդյունքների հիման վրա լիրագլուտիդ վերցնելիս լիսինոպրիլի և դիգոքսինի դոզայի ճշգրտումը չի պահանջվում:

Էթինիլ էստրադիոլի և levonorgestrel- ի պլազմային առավելագույն կոնցենտրացիան (մեկ դեղաչափով) լիրագլուտիդով թերապիայի ընթացքում նվազել է, համապատասխանաբար, 12% և 13%: Նույն պայմաններում, այդ դեղերի գագաթնակետային համակենտրոնացման (tmax) հասնելու միջին ժամանակը 1,5 ժամ ուշ էր, քան սովորականից: Կլինիկական նշանակալի ազդեցություն մարմնում էթինիլ էստրադիոլի և levonorgestrel- ի ընդհանուր ազդեցության վրա չունի լիրագլուտիդ: Այսպիսով, լիրագլուտիդով թերապիայի ընթացքում երկու դեղերի ակնկալվող հակաբեղմնավորիչ ազդեցությունը չի փոխվում:

Ինսուլինի հետ լիրագլուտիդի ոչ դեղագործական կամ ֆարմակոդինամիկ փոխազդեցություն չի հայտնաբերվել ինսուլինի դետերմիրտի մեկ օգտագործմամբ `0,5 լ / կգ չափաքանակով լիրագլուտիդով` 1,8 մգ չափաբաժնի դեպքում `2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ:

Victoza®- ին ավելացված նյութերը կարող են առաջացնել լիրագլուտիդի դեգրադացիա: Քանի որ համատեղելիության թեստեր չեն իրականացվել, Viktoza®- ը չի կարող խառնվել այլ դեղամիջոցների հետ, ներառյալ ինֆուզիոն լուծույթները:

Հատուկ ցուցումներ

Victoza®- ը չպետք է օգտագործվի 1-ին տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ կամ դիաբետիկ ketoacidosis- ի բուժման համար:

Վիկտոզան չի փոխարինում ինսուլինը:

Նյու Յորքի սրտաբանության ասոցիացիայի (NYHA) քրոնիկ սրտի անբավարարության (CHF) գործառնական դասակարգմանը համապատասխան, Վիկտոզայի օգտագործման հետ կապված հիվանդների մոտ I-II ֆունկցիոնալ դասերի սրտային անբավարարության օգտագործման փորձը սահմանափակ է, ուստի liraglutide- ը պետք է օգտագործվի զգուշությամբ: IIIHA- ի դասի կոնստրուկտիվ սրտային անբավարարությամբ հիվանդներին բուժելու փորձ չկա `ըստ NYHA դասակարգման, ուստի նման հիվանդների մեջ լիրագլուտիդի նշանակումը խորհուրդ չի տրվում:

«Viktoza®» դեղամիջոցի օգտագործման վերաբերյալ տվյալները հիվանդների մոտ, որոնք ունեն բորբոքային աղիքային հիվանդություն և ստամոքսային դիաբետիկ պարեզիզ, սահմանափակ են, այս հիվանդների խմբում Viktoza® դեղամիջոցի օգտագործումը խորհուրդ չի տրվում: «Viktoza®» դեղամիջոցի օգտագործումը կապված է ստամոքս-աղիքային տրակտի կողմից կարճաժամկետ անբարենպաստ ռեակցիաների զարգացման հետ, ինչպիսիք են սրտխառնոցը, փսխումը և լուծը:

GLP-1 այլ ագոնիստների օգտագործումը կապված է պանկրեատիտի զարգացման ռիսկի հետ: Հաղորդվել է սուր պանկրեատիտի մի քանի դեպքի մասին: Հիվանդները պետք է տեղեկացված լինեն սուր պանկրեատիտի զարգացման բնորոշ ախտանիշների մասին ՝ որովայնի կայուն ուժեղ ցավ: Եթե ​​պանկրեատիտը կասկածվում է, ապա Victoza®- ի և այլ վտանգավոր այլ դեղամիջոցների հետ բուժումը պետք է անհապաղ դադարեցվի:

Սուր պանկրեատիտի ախտորոշումը հաստատելիս չպետք է վերսկսվի դեղամիջոցի օգտագործումը Viktoza®: Անհրաժեշտ է զգուշություն ցուցաբերել պանկրեատիտի պատմություն ունեցող հիվանդներին դեղը նշանակելիս:

Վահանաձև գեղձի հիվանդություն

«Victoza®» դեղամիջոցի կլինիկական փորձարկումների ընթացքում արձանագրվել է վահանաձև գեղձի կողմնակի էֆեկտներ, ներառյալ շիճուկի բարձրացված կալցիտոնինը, դիֆուզիոն դիսֆուզիոն և վահանաձև գեղձի նորագոյացությունները, հետևաբար լիրագլուտիդը պետք է օգտագործվի զգուշությամբ, հատկապես նախնական հիվանդություններով հիվանդների մոտ: վահանաձև գեղձ (տես բաժին «Կողմնակի ազդեցությունները»):

Հիվանդները, որոնք լիրագլուտիդ են ընդունում սուլֆոնիլյուրայի կամ բազալային ինսուլինի հետ համատեղ, կարող են առաջացնել հիպոգլիկեմիայի ավելի մեծ ռիսկ (տես «կողմնակի էֆեկտներ» բաժինը): Հիպոգլիկեմիայի ռիսկը կարող է նվազել սուլֆոնիլյուրայի կամ բազալային ինսուլինի դոզան իջեցնելով:

Dehրազրկման նշաններն ու ախտանիշները, ներառյալ երիկամների անբավարար ֆունկցիան և երիկամների սուր անբավարարությունը, նկարագրված են լիրագլուտիդ ընդունող հիվանդների մոտ: Լիրագլուտիդ ընդունող հիվանդներին պետք է խորհուրդ տրվի ջրազրկման հավանական ռիսկի մասին `կախված ստամոքս-աղիքային տրակտի կողմնակի ազդեցությունից, և նրանց պետք է նախազգուշական միջոցներ ձեռնարկել` մարմնում հեղուկի ոչնչացումը կանխելու համար:

Նախնական կլինիկական անվտանգության ուսումնասիրության տվյալներ

Նախնական կլինիկական ուսումնասիրությունների արդյունքները, որոնք հիմնված են դեղաբանական անվտանգության, ընդհանուր առմամբ ընդունված ուսումնասիրությունների վրա, դեղամիջոցի կրկնվող չափաբաժիններով տոքսիկություն և գենոտոքսիկություն, ցույց տվեցին, որ լիրագլուտիտի օգտագործումը չի սպառնում մարդու առողջությանը:

Առնետային վահանաձև գեղձի C- բջիջների և մկների նորագոյացություններ հայտնաբերվել են կրծողների մեջ թմրամիջոցների ուռուցքային ազդեցության երկամյա փորձարկումների ընթացքում և չեն հանգեցրել մահվան: Առողջ կողմնակի ազդեցությունների (NOAEL) ոչ մի ապացույց չի դիտվել առնետների մոտ: 20 ամսվա ընթացքում լիրագլուտիդով բուժված կապիկներում նման նորագոյացությունների տեսքը չի նկատվել: Կրծողների վրա թեստերի արդյունքում ստացված արդյունքները կապված են այն փաստի հետ, որ կրծողները հատկապես զգայուն են ոչ գենոտոքսիկ հատուկ մեխանիզմի ընկալիչներով միջնորդավորված գլյուկագոնի նման պեպտիդ -1 (GLP-1) վրա: Մարդկանց համար ստացված տվյալների արդիականությունը ցածր է, բայց չի կարող լիովին բացառվել: Թերապիայի հետ կապված որևէ այլ նորագոյացությունների հայտնվել չի նկատվել:

Կենդանիների ուսումնասիրություններում դեղամիջոցի ուղղակի բացասական ազդեցություն չի եղել պտղաբերության վրա, բայց դեղամիջոցի առավելագույն չափաբաժնի բուժման ընթացքում բուժման ընթացքում վաղ սաղմնային մահվան հաճախության մի փոքր աճ է նկատվել: «Վիկտոզա» դեղամիջոցի մուտքը առնետների շրջանի կեսին առնետների ներմուծումը հանգեցրեց նրանց մոր մարմնի քաշի և սաղմերի աճի նվազեցմանը ՝ կողոսկրների անբավարար ուսումնասիրված ազդեցությամբ, իսկ կմախքի խմբում կմախքի կառուցվածքում շեղումներից: Վիկտոզայի հետ թերապիայի ընթացքում առնետների խմբում նորածինների աճը նվազել է, և այդ անկումը համառորեն մնացել է կրծքով կերակրման պահից հետո ընկած ժամանակահատվածում `լիրագլուտիդի բարձր չափաբաժիններ ընդունող մոդելների խմբում: Հայտնի չէ, թե ինչն է առաջացրել նորածին առնետների աճի այդպիսի նվազում `մոր կաթի նրանց սպառման նվազումը` գլյուկագոնի նման պեպտիդ GLP-1- ի անմիջական ազդեցության կամ մայրական առնետների կողմից կրծքի կաթի անբավարար արտադրության պատճառով, նրանց կալորիականության նվազման պատճառով:

Rabագարների մեջ լիրագլուտիդի ներարգանդային ներարկումից հետո նկատվել է մեղմ և միջին ծանրության արյունահոսություն, կարմրություն և ներարկումների վայրում այտուցվածություն:

Օգտագործեք հղիության ընթացքում և կրծքով կերակրման ընթացքում

Կենդանիների ուսումնասիրությունները չեն հայտնաբերել դեղամիջոցի ուղղակի բացասական ազդեցությունը պտղաբերության վրա, բայց դեղամիջոցի առավելագույն չափաբաժնի բուժման ընթացքում բուժման ընթացքում վաղ սաղմնային մահվան հաճախության մի փոքր աճ է նկատվել: Հղիության կեսին Վիկտոզաիշի վրա առնետների կառավարումը հանգեցրեց նրանց մոր մարմնի քաշի և սաղմերի աճի նվազեցմանը ՝ կողերի վրա թերի ուսումնասիրված ազդեցությամբ և նապաստակների խմբում կմախքի կառուցվածքի շեղումներով: Վիկտոզայի հետ թերապիայի ընթացքում առնետների խմբում նորածինների աճը նվազել է, և այդ նվազումը համառորեն շարունակվում էր կրծքով կերակրելուց հետո լիրագլուտիդից բարձր չափաբաժիններ ստացող անձանց խմբում կրծքով կերակրելուց հետո: Հայտնի չէ, թե ինչն է առաջացրել նորածին առնետների աճի այդպիսի նվազում `մոր կաթի նրանց սպառման նվազում` GLP-1- ի ուղղակի ազդեցության պատճառով, կամ մայրական առնետների կողմից կրծքի կաթի արտադրության անբավարար մակարդակ `նրանց կալորիականության նվազման պատճառով:

Հղի կանանց Victoza® դեղամիջոցի օգտագործման վերաբերյալ համարժեք տվյալներ մատչելի չեն: Մարդկանց համար հավանական ռիսկը անհայտ է:

«Viktoza®» դեղը չի կարող օգտագործվել հղիության ընթացքում, փոխարենը խորհուրդ է տրվում իրականացնել ինսուլինի բուժում: Եթե ​​հիվանդը պատրաստվում է հղիության, կամ հղիությունն արդեն սկսվել է, ապա Victoza®- ի հետ թերապիան պետք է անհապաղ դադարեցվի:

Բուժքույր կանանց մեջ Victoza® դեղամիջոցի օգտագործման հետ կապված որևէ փորձ չկա, կրծքով կերակրման ընթացքում թմրամիջոցների օգտագործումը հակացուցված է:

Թմրամիջոցների ազդեցության առանձնահատկությունները տրանսպորտային միջոցներ վարելու ունակության և հավանական վտանգավոր մեխանիզմների վրա

Ուսումնասիրություն «Վիկտոզա» դեղամիջոցի ազդեցության վերաբերյալ տրանսպորտային միջոցներ վարելու ունակության և մեխանիզմների հետ աշխատելու հնարավորության վերաբերյալ: Հիվանդներին պետք է նախազգուշացվի, որ նրանք պետք է նախազգուշացնեն, որպեսզի խուսափեն հիպոգլիկեմիայի վիճակի զարգացում վարելիս և մեխանիզմների հետ աշխատելիս, մանավանդ, եթե Victoza®- ը վերցված է որպես սուլֆոնիլյուրեային կամ բազալային ինսուլինին համակցված թերապիայի մաս:

Չափից մեծ դոզա

Ախտանիշներ. Victoza®- ի կլինիկական փորձաքննության ընթացքում 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդներից մեկը տառապել է դեղամիջոցի չափից մեծ չափաբաժին որպես ենթամաշկային ներարկում `72 մգ չափաբաժնի (40 անգամ առավելագույն առաջարկվող դոզան` 1,8 մգ): Չափից մեծ դոզան առաջացրեց ուժեղ սրտխառնոց և փսխում: Ոչ մի հիպոգլիկեմիա չի նկատվել: Հիվանդը լիովին ապաքինվեց առանց բարդությունների:

Բուժում. Առաջարկվում է համապատասխան ախտանշանային թերապիա ՝ կախված կլինիկական նշաններից և ախտանիշներից:

Ֆարմակոդինամիկա

Liraglutide- ը մարդու GLP-1 (գլյուկագոն նման պեպտիդ -1) անալոգ է: Վերարտադրվող ԴՆԹ-ի (deoxyribonucleic թթու) կենսատեխնոլոգիական մեթոդով արտադրված Saccharomyces cerevisiae շտամը օգտագործելով, որն ունի 97% հոմոլոգիա մարդու GLP-1 հետ, կապում և ակտիվացնում է GLP-1 ընկալիչները մարդու մոտ:

GLP-1 ընկալիչը թիրախ է հարազատ GLP-1- ի համար, որը հանդիսանում է ինցերտինի էնդոգեն հորմոն, որը խթանում է ենթաստամոքսային գեղձի β-բջիջներում գլյուկոզի կախված ինսուլինի սեկրեցումը: Համեմատած հարազատ GLP-1- ի հետ, լիրագլուտիտի դեղագործական և ֆարմակոկինետիկ պրոֆիլները թույլ են տալիս այն կիրառել օրական մեկ անգամ:

Ենթամաշկային ներարկումով նյութի երկարատև պրոֆիլը հիմնված է երեք մեխանիզմի վրա.

• ինքնակառավարման միավորումը, որն ապահովում է լիրագլուտիտի հետաձգված կլանումը,
• պարտադիր է ալբումինի համար,
• ֆերմենտային կայունության ավելի բարձր մակարդակ DPP-4 (dipeptidyl peptidase-4) և NEP- ի (ֆերմենտ չեզոք էնդոպեպտիդազ) նկատմամբ, ինչը ապահովում է երկար T_1/2 (կես կյանքի) մի նյութ ՝ պլազմայից:

Լիրագլուտիդի ազդեցությունը հիմնված է հատուկ GLP-1 ընկալիչների հետ փոխգործակցության վրա, որի արդյունքում ավելանում է cAMP (ցիկլային ադենոզինի մոնոֆոսֆատ) մակարդակը: Ըստ նյութի գործողության, նկատվում է գլյուկոզայից կախված ինսուլինի սեկրեցումը, և բարելավվում է ենթաստամոքսային գեղձի β- բջիջների գործառույթը: Միևնույն ժամանակ, տեղի է ունենում գլյուկագոնի չափից ավելի աճող սեկրեցների գլյուկոզայից կախված ճնշում: Այսպիսով, արյան գլյուկոզի համակենտրոնացման բարձրացումով, գլյուկագոնի սեկրեցումը ճնշվում է, և խթանում է ինսուլինի սեկրեցումը:

Մյուս կողմից, հիպոգլիկեմիայով հիվանդների դեպքում լիրագլուտիդը իջեցնում է ինսուլինի սեկրեցումը ՝ առանց խանգարելու գլյուկագոնի սեկրեցմանը: Գլիկեմիայի նվազեցման մեխանիզմը ներառում է նաև ստամոքսաբջջի փոքր դանդաղեցում: Օգտագործելով մեխանիզմներ, որոնք առաջացնում են սովի և էներգիայի ծախսերի նվազում, լիրագլուտիտը հանգեցնում է ճարպային հյուսվածքի նվազմանը և նիհարմանը:

GLP-1- ը ախորժակի և կալորիականության ընդունման ֆիզիոլոգիական կարգավորիչ է, այս պեպտիդի ընկալիչները տեղակայված են ուղեղի մի քանի հատվածներում, որոնք ներգրավված են ախորժակի կարգավորմանը:

Կենդանիների ուսումնասիրություն կատարելիս պարզվել է, որ GLP-1 ընկալիչների հատուկ ակտիվացման միջոցով լիրագլուտիդն ուժեղացնում է հագեցվածության ազդանշանները և թուլացնում է սովի ազդանշանները ՝ դրանով իսկ հանգելով քաշի կորստի:

Նաև, կենդանիների ուսումնասիրությունների համաձայն, լիրագլուտիդը դանդաղեցնում է շաքարախտի զարգացումը: Նյութը հզոր գործոն է ենթաստամոքսային գեղձի β-բջիջների բազմացման առանձնահատուկ խթանման գործում և կանխում է β-բջիջների մահը (ապոպտոզ), ինչը պայմանավորված է ցիտոկիններով և ազատ ճարպաթթուներով: Այսպիսով, լիրագլուտդը մեծացնում է ինսուլինի կենսոսինթեզը և մեծացնում β- բջիջների զանգվածը: Գլյուկոզի կոնցենտրացիայի նորմալացումից հետո լիրագլուտիդը դադարում է ենթաստամոքսային գեղձի β- բջիջների զանգվածի մեծացում:

Victose- ն ունի երկարաժամկետ 24-ժամյա ազդեցություն և բարելավում է գլիկեմիկ հսկողությունը, ինչը ձեռք է բերվում արյան գլյուկոզի ծոմի կոնցենտրացիայի իջեցմամբ և 2-րդ տիպի շաքարախտով ուտելուց հետո:

Դեղաբանական խումբ

Այլ հիպոգլիկեմիկ դեղեր, բացառությամբ ինսուլինի:

Կոդ ATC A10V X07:

Victoza®- ն օգտագործվում է մեծահասակների մոտ II տիպի շաքարախտի բուժման համար `գլիկեմիկ հսկողություն իրականացնելու համար`

• metformin- ը կամ sulfonylurea- ն `գլիկեմիկ աղքատ հսկողության տակ գտնվող հիվանդների մոտ, չնայած մետֆորինի կամ սուլֆոնիլյուրայի առավելագույն հանդուրժող դոզաների օգտագործմանը որպես մոնոթերապիա,
• metformin and sulfonylureas, or metformin and thiazolidinediones in glycemic վատ հսկողություն ունեցող հիվանդների մոտ, չնայած կրկնակի թերապիայի:

Բազային ինսուլինի հետ համակցված թերապիա այն հիվանդների մոտ, ովքեր չեն հասել գլիկեմիկային պատշաճ վերահսկողություն Viktoza- ի և metformin- ի օգնությամբ:

Անբարենպաստ ռեակցիաներ

Հինգ խոշոր, երկարաժամկետ կլինիկական փորձարկումներում, ավելի քան 2500 հիվանդներ ստացել են միայն Victoza®- ը կամ դրա համադրությունը metformin- ի, glimepiride- ի հետ (հետ կամ առանց metformin- ի), sulfonylurea- ի հետ (առանց կամ առանց metformin- ի) կամ metformin + rosiglitazone- ի հետ:

Կողմնակի ազդեցությունների դեպքերի գնահատումը իրականացվել է հետևյալ մասշտաբով. Շատ հաճախ

(≥ 1/10), հաճախ (1/100 toից մինչև ® 2501): Ներկայացված են հետևյալ անբարենպաստ ռեակցիաները, որոնց դեպքերը Viktoza® դեղը ընդունող հիվանդների խմբում գերազանցել են ավելի քան 5% հաճախականությամբ այն խմբում, որտեղ նրանք ստացել են համեմատական ​​դեղամիջոց: Ներառված են նաև անբարենպաստ ռեակցիաներ, որոնց դեպքերը կազմում են ³1%, բայց դրանք ավելի քան 2 անգամ ավելի հաճախ են հանդիպում համեմատության դեղամիջոցի հետ:

Մետաբոլիկ և սննդային խանգարումներ. հաճախ `հիպոգլիկեմիա, անորեքսիա, ախորժակի անկում հազվադեպ` ջրազրկում *:

Նյարդային համակարգի խանգարումներ. հաճախ - գլխացավ, գլխապտույտ:

Մարսողական խանգարումներ. շատ հաճախ `սրտխառնոց, փորլուծություն, հաճախ` փսխում, դիսպեպսիա, վերին որովայնի ցավ, փորկապություն, գաստրիտ, փորկապություն, բորբոքում, աղեստամոքսային ռեֆլեքսային հիվանդություն, փորխում, ատամի ցավ, վիրուսային գաստրոէնտերիտ շատ հազվադեպ - (պանկրեատիտ (ներառյալ նեկրոզիկ պանկրեատիտ):

Սրտանոթային խանգարումներ. հաճախ - սրտի հաճախության բարձրացում (HR):

Իմունային համակարգի խանգարումներ. հազվադեպ անաֆիլակտիկ ռեակցիաներ:

Ինֆեկցիաները և վարակները. հաճախ - վերին շնչուղիների ինֆեկցիաներ (նազոֆարինգիտ, բրոնխիտ):

Ներարկման տեղանքի ընդհանուր անկարգությունները և վիճակը. հազվադեպ - անբավարարություն, հաճախ `հոգնածություն, ջերմություն, ներարկումների վայրում եղած ռեակցիաներ:

Երիկամների և միզուղիների տրակտի խանգարումներ . հազվադեպ - սուր երիկամային անբավարարություն *, երիկամների անբավարար գործառույթ *:

Մաշկի և ենթամաշկային հյուսվածքի մի մասի վրա : հաճախ - չմտածված, հազվադեպ - urticaria, itching.

(* Տե՛ս Դիմումի հատկությունների բաժինը):

Անհատական ​​բացասական ռեակցիաների նկարագրություն

Viktoza®- ի մոնոթերապիայի մոնոթերապիայի կլինիկական փորձարկումների ընթացքում, Վիկտոզա ընդունող հիվանդների մոտ հիպոգլիկեմիայի դեպքերը ավելի ցածր էին, քան ակտիվ հղում ստացող դեղամիջոցները (գլիմեպիրիդ): Ամենատարածված անբարենպաստ ռեակցիաները ստամոքս-աղիքային խանգարումներն էին, վարակները և վարակումը:

Կլինիկական փորձարկումների ընթացքում արձանագրված շատ դեպքերում հաստատված հիպոգլիկեմիան աննշան էր: Viktoza®- ի հետ մոնոթերապիայի ընթացքում ծանր հիպոգլիկեմիայի ոչ մի դեպք չի գրանցվել: Դաժան հիպոգլիկեմիան տեղի է ունենում հազվադեպ և հիմնականում նկատվում է համակցված բուժման հետ Viktoza® և sulfonylurea (0.02 դեպք / հիվանդ-տարի): Շատ հազվադեպ (0,001 դեպք / հիվանդ-տարիներ) Victoza®- ի հետ բուժման ընթացքում եղել են հիպոգլիկեմիայի դեպքեր `այլ բանավոր հակաբեղմնավորիչ դեղամիջոցների հետ միասին (այսինքն ՝ ոչ սուլֆոնիլյուրայի հետ):

Ինսուլինի լրացուցիչ վարչարարությունը հիվանդներին հայտնաբերելու համար նրանք ստացել են լիրագլուտիդ 1,8 մգ մետֆորմին, ծանր հիպոգլիկեմիայի դեպքեր չեն գրանցվել: Մեղմ հիպոգլիկեմիայի դեպքը մեկ հիվանդի մեկ տարվա ընթացքում կազմում էր 0.286 դեպք: Համեմատության խմբում, մեղմ հիպոգլիկեմիայի դեպքը մեկ հիվանդի համար կազմում էր 0,029 դեպք `լիրագլուտիդով բուժման ընթացքում

1.8 մգ և 0,129 դեպք յուրաքանչյուր հիվանդի համար մեկ տարվա ընթացքում `մետֆորմինի բուժմամբ:

Մարսողական խանգարումներ

Սրտխառնոցների դեպքերի մեծ մասը մեղմ կամ չափավոր էր, ժամանակավոր և հազվադեպ էր հանգեցնում թերապիայի հետ կանչմանը:

Victoza®- ի և Metformin- ի հետ համակցված բուժման դեպքում սրտխառնոց առաջացավ առնվազն մեկ անգամ հիվանդների 20,7% -ում, իսկ հիվանդների 12.6% -ով `լուծ: Victoza®- ի և sulfonylurea- ի հետ համակցված բուժման դեպքում սրտխառնոց առաջացավ առնվազն մեկ անգամ հիվանդների 9.1% -ում, իսկ լուծը `7,9%: Դեպքերի մեծ մասը խստությամբ մեղմ կամ չափավոր էին և կախված էին դոզանից:

70 տարեկանից բարձր հիվանդների մոտ մարսողական համակարգի խանգարումները կարող են առաջանալ Victoza®- ի հետ բուժման միջոցով:

Երիկամների մեղմ խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ (կրեատինինի մաքրում `60-90 մլ / րոպե), մարսողական համակարգի խանգարումները կարող են ավելի հաճախ առաջանալ Viktoza®- ով բուժման միջոցով:

Թմրամիջոցների դուրսբերում

Երկարատև վերահսկվող փորձարկումների ընթացքում (26 շաբաթ կամ ավելի երկար), տեղի ունեցած անբարենպաստ ռեակցիաների պատճառով «Վիկտոզա» դեղամիջոցի դուրսբերման հաճախականությունը եղել է 7.8%, իսկ հղման դեղի դուրսբերումը կազմել է 3,4%: Դրա ամենատարածված պատճառը Victoza® ստացող հիվանդների մոտ սրտխառնոցն էր (2,8%) և փսխումը (1,5%):

Սպիտակուցներ կամ պեպտիդներ պարունակող դեղերի հավանական իմունոգեն հատկությունների պատճառով հակաիրլագլուտիդնի հակամարմինները կարող են ձևավորվել Victoza®- ով բուժվող հիվանդների մոտ: Նրանց հայտնաբերվել է միջինը 8,6% հիվանդների մոտ: Հակամարմինների ձևավորումը կապված չէր Վիկտոզայի արդյունավետության նվազման հետ:

Ներարկման վայրի արձագանքները

Երկարատև վերահսկվող փորձարկումների ընթացքում (26 շաբաթ կամ ավելի երկար), Viktoza®- ի ներարկման վայրում արձագանքները գրանցվել են հիվանդների մոտավորապես 2% -ում: Այս ռեակցիաները սովորաբար մեղմ էին:

Երկարատև կլինիկական փորձարկումների ընթացքում մի քանի դեպք է գրանցվել Viktoza®- ի հետ բուժման ընթացքում (® ոչ սահմանված էր, ոչ էլ բացառված):

Վահանաձև գեղձի դիսֆունկցիան

Վահանաձև գեղձի դիսֆունկցիայի ընդհանուր դեպքը բոլոր ուսումնասիրությունների ընթացքում (միջին և երկար) կազմել է 33.5, 30.0 և 21.7 դեպք `1000 լարիգլուտիդների, պլացեբոյի և համեմատության դեղերի ընդհանուր ազդեցության 1000 հիվանդի տարում` 1000 հիվանդի տարում, 5.4 Համապատասխանաբար 2.1 և 0.8 դեպքեր են վերագրվել ծանր անբարենպաստ ռեակցիաներին:

Վիկտոզայի հետ բուժվող հիվանդների մոտ ամենից հաճախ նկատվում են վահանաձև գեղձի ուռուցքներ, արյան մեջ կալցիտոնինի մակարդակի բարձրացում և փորոտություն:

Շուկայում Victoza®- ի գործարկումից հետո հաղորդվել է ալերգիկ ռեակցիաների, այդ թվում ՝ ուրիտարիայի, ցան և փորոտիքի մասին: Հայտնաբերվել են նաև անաֆիլակտիկ ռեակցիաների մի քանի դեպքեր ՝ լրացուցիչ ախտանիշներով, ինչպիսիք են հիպոթենզիան, պալպիտացիան, թարախախտը և այտուցը:

Օգտագործեք հղիության և լակտացիայի ընթացքում

Հղի կանանց կողմից Viktoza® դեղամիջոցի օգտագործման վերաբերյալ համարժեք տվյալներ մատչելի չեն: Կենդանիների ուսումնասիրությունները ցույց են տվել վերարտադրողական թունավորությունը (տես Բաժին «Նախազգուշական անվտանգության տվյալներ»): Մարդկանց համար հավանական ռիսկը անհայտ է:

«Viktoza®» դեղը չպետք է օգտագործվի հղիության ընթացքում, փոխարենը խորհուրդ է տրվում նշանակել ինսուլին: Եթե ​​հիվանդը ցանկանում է հղիանալ կամ հղիանալ, ապա Victoza the դեղը պետք է դադարեցվի:

Լակտացիայի ժամանակահատվածը

Անհայտ է, թե արդյոք liraglutide- ն արտազատվում է կրծքի կաթում: Կենդանիների ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ լիրագլուտիդների և դրա սերտորեն կապված կառուցվածքային մետաբոլիտների աննշան քանակությունը կաթ է մտնում: Կրծքով կերակրման ընթացքում անբավարար փորձի պատճառով չպետք է օգտագործվի Viktoza® դեղը:

Տվյալների բացակայության պատճառով Victoza Vict- ը խորհուրդ չի տրվում երեխաների համար:

Դիմումի առանձնահատկությունները

Victoza®- ը չի օգտագործվում 1-ին տիպի շաքարախտով կամ դիաբետիկ ketoacidosis ունեցող հիվանդներին բուժելու համար:

Viktoza®- ը ինսուլինի փոխարինող չէ:

Լիրագլուտիդի լրացուցիչ ընդունման արդյունավետությունը հիվանդների մոտ, ովքեր արդեն բուժվում են ինսուլինով, և չեն գնահատվում:

I-II դասերի սրտանոթային սրտային անբավարարությամբ հիվանդների բուժման փորձը (ըստ Նյու Յորքի սրտաբանության ասոցիացիայի - NYHA) դասակարգվածի, և որևէ տվյալ չկա III-IV դասերի փորոքային սրտային անբավարարությամբ հիվանդների բուժման վերաբերյալ:

Սահմանափակ փորձի պատճառով խորհուրդ չի տրվում դեղը Viktoza® նշանակել բորբոքային աղիքային հիվանդություններ ունեցող և դիաբետիկ գաստրոփարեզով հիվանդներին:

GLP-1- ի այլ անալոգների օգտագործումը կապված է պանկրեատիտի զարգացման ռիսկի հետ: Սուր պանկրեատիտի մասին մի շարք հաղորդումներ կան: Հիվանդները պետք է տեղեկացված լինեն սուր պանկրեատիտի բնորոշ ախտանիշների մասին (կայուն, ուժեղ ցավ որովայնի խոռոչում): Եթե ​​պանկրեատիտը կասկածվում է, ապա բուժումը Viktoza®- ի և այլ սադրիչ դեղամիջոցների հետ պետք է դադարեցվի:

Կլինիկական փորձարկումների ընթացքում վահանաձև գեղձի կողմից նկատվող անբարենպաստ ռեակցիաները արյան, փորոքի և ուռուցքի մեջ կալցիտոնինի մակարդակի բարձրացում են, հատկապես վահանաձև գեղձի գոյություն ունեցող հիվանդների մոտ (տե՛ս «Անբարենպաստ ռեակցիաներ» բաժինը):

Վիկտոզաով բուժվող հիվանդները զգացել են ջրազրկման ախտանիշներ, ներառյալ երիկամների ֆունկցիայի խանգարում և սուր երիկամային անբավարարություն:

Վիկտոզայի համար նախատեսված հիվանդները պետք է նախազգուշացվեն մարսողական համակարգի խանգարումների պատճառով ջրազրկման հնարավորության և ջրազրկման համար նախազգուշական միջոցներ ձեռնարկելու անհրաժեշտության մասին:

Այն հիվանդների մոտ, ովքեր դեղամիջոցը ստանում են Viktoza®- ը միաժամանակ sulfonylurea- ով, հիպոգլիկեմիայի զարգացման ռիսկը մեծանում է (տես «Անբարենպաստ ռեակցիաներ» բաժինը): Հիպոգլիկեմիայի ռիսկը կարող է նվազել սուլֆոնիլյուրայի դոզան իջեցնելով:

Տրանսպորտային միջոցներ վարելու կամ այլ մեխանիզմներ վարելու ժամանակ ռեակցիայի արագության վրա ազդելու ունակություն

Վիկտոզա դեղամիջոցի ազդեցության ուսումնասիրությունը տրանսպորտային միջոցներ վարելու ունակության և այլ մեխանիզմների վերաբերյալ չի իրականացվել: Հիվանդներին պետք է խորհուրդ տրվի միջոցներ ձեռնարկել տրանսպորտային միջոցը կամ այլ մեխանիզմ վարելու ժամանակահատվածում հիպոգլիկեմիայի առաջացումը կանխելու համար, մասնավորապես, դեղամիջոցը Viktoza® օգտագործելու ժամանակ, սուլֆոնիլյուրայի հետ միաժամանակ:

Փոխազդեցություն այլ դեղամիջոցների և այլ տեսակի փոխազդեցությունների հետ .

In vitro Լիրագլուտդը ցույց տվեց շատ ցածր ներուժ այլ ակտիվ նյութերի ֆարմակոկինետիկայի համար, որոնց փոխանակումը կապված է ցիտոխրոմի հետ ₄₅₀ ինչպես նաև պարտադիր է պլազմային սպիտակուցներին:

Liraglutide- ն առաջացնում է ստամոքսի դատարկման մի փոքր ուշացում, կարող է ազդել ներսում միաժամանակ օգտագործվող դեղերի կլանման վրա:

Liraglutide- ը չի փոխել պարացետամոլի ընդհանուր ազդեցությունը 1000 մգ դեղաչափից հետո: Պարացետամոլի առավելագույն կոնցենտրացիան (C _{առավելագույնը} ) նվազել է 31% -ով, իսկ առավելագույն համակենտրոնացման հասնելու ժամանակը (տ _{առավելագույնը} ) ավելացել է մինչև 15 րոպե: Պարացետամոլի միաժամանակյա օգտագործման դեպքում դոզայի ճշգրտումը չի պահանջվում:

Ատորվաստատին Liraglutide- ը չի փոխել կլինիկականորեն նշանակալի մակարդակի atorvastatin- ի ընդհանուր ազդեցությունը 40 մգ չափաբաժինից հետո: Այս առումով, Viktozoy®- ի միաժամանակյա օգտագործման հետ անհրաժեշտ չէ աբորվաստատինի դոզան ճշգրտում: Համատեղ կառավարվում է liraglutide C- ի հետ _{առավելագույնը} ատորվաստատինը նվազել է 38% -ով, իսկ տ _{առավելագույնը} աճել է 1: 00-ից 3: 00-ն:

Գրիսոֆուլվին 500 մգ դեղաչափից հետո լիրագլուտիդը չի փոխել գրեյոֆուլվինի ընդհանուր ազդեցությունը: Գ _{առավելագույնը} աճել է 37% -ով, իսկ տ _{առավելագույնը} չփոխվեց: Griseofulvin- ի և բարձր թափանցելիության այլ ցածր արմատային միացությունների օգտագործման դեպքում դոզանների ճշգրտումը չի պահանջվում:

Lisinopril- ը եւ digoxin- ը

20 մգ լիսինոպրիլ կամ 1 մգ դիգոքսին լիրագլուտիդի հետ համատեղ մեկ ներարկումից հետո նշվեց, որ այդ դեղերի համակենտրոնացման-ժամանակի (AUC) կորի տակ գտնվող տարածքի անկումը նկատվել է համապատասխանաբար 15% -ով և 16% -ով: _{առավելագույնը} համապատասխանաբար նվազել է 27% -ով և 31% -ով: Տ _{առավելագույնը} լիսինոպրիլն աճել է 6: 00-ից 8: 00-ն, իսկ դիոգոքինը աճել է 1: 00-ից 1.5 ժամ: Այս արդյունքների հիման վրա, լիրագլուտիդ օգտագործելիս անհրաժեշտ չէ լիսինոպրիլ կամ դիգոքսին դոզայի ճշգրտում:

Օրալային հակաբեղմնավորիչների մեկ դեղաչափի օգտագործման միջոցով լիրագլուտիտը նվազեցրեց C- ն _{առավելագույնը} etinyl estradiol կամ levonorgestrel համապատասխանաբար 12% և 13% և t _{առավելագույնը} աճել է 1,5 ժամով: Սա չի ցուցաբերել կլինիկական ազդեցություն էթինիլ էստրադիոլի կամ levonorgestrel- ի ընդհանուր ազդեցության վրա, ինչը ենթադրում է, որ լիրագլուտիտի միաժամանակյա ընդունումը չի ազդի էթինիլ էստրադիոլի և levonorgestrel- ի հակաբեղմնավորիչ ազդեցության վրա:

Ուորֆարին և այլ կումարին ածանցյալներ

Թմրամիջոցների փոխազդեցության ոչ մի ուսումնասիրություն չի իրականացվել: Viktoza®- ի հետ բուժման սկզբում վարդֆարին կամ այլ կումարին ածանցյալներ ստացող հիվանդների համար խորհուրդ է տրվում հաճախակի դիտարկել INR (Միջազգային նորմալացված հարաբերակցությունը):

Կայուն 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ, որոնք ունեն ինսուլինի միաժամանակյա ընդունում, դետիրիրը (5 U / կգ) և լիրագլուտիդը (1,8 մգ) չեն ցուցաբերել դեղաբանական և ֆարմակոդինամիկ փոխազդեցության որևէ նշան:

Ֆարմակոկինետիկա

Ենթամաշկային վարչարարությունից հետո լիրագլուտիդի կլանումը դանդաղ է ՝ T_{առավելագույնը} (առավելագույն կոնցենտրացիայի հասնելու ժամանակը) պլազմայում 8-12 ժամ է: Գ_{առավելագույնը} (առավելագույն կոնցենտրացիան) պլազմայում 0,6 մգ մեկ դոզան կիրառելուց հետո կազմում է 9,4 նմոլ / Լ: 1.8 մգ միջին C- ի դոզան օգտագործելիս_ss (հավասարակշռության կոնցենտրացիան) պլազմայում հասնում է մոտավորապես 34 նմոլ / Լ: Նյութի ազդեցությունը ուժեղանում է դոզայի համամասնությամբ: Լիռագլուտիդի մեկ դոզան ընդունումից հետո AUC- ի (համակենտրոնացման ժամանակի կորի տակ գտնվող տարածքը) փոփոխության ներհամակարգային անհատական ​​գործակիցը կազմում է 11%: Բացարձակ կենսաբաշխելիությունը կազմում է մոտ 55%:

Տեսնելով Վ_դ (բաշխման ծավալը) լիրագլուտիդի հյուսվածքների մեջ, որն ունի կառավարման ենթամաշկային ճանապարհ, 11-17 լ է, V- ի միջին արժեքը_դ ներերակային կառավարումից հետո `0,07 լ / կգ: Նշվում է պլազմային սպիտակուցների հետ լիրագլուտիդի զգալի կապը (> 98%):

Լիրագլուտիտի նյութափոխանակությունը տեղի է ունենում մեծ սպիտակուցների նման ՝ առանց մասնակցելու որպես որևէ հատուկ օրգանի արտանետման ուղի: Մեկ դեղաչափի կիրառումից հետո 24 ժամվա ընթացքում անփոփոխ նյութը մնում է պլազմայի հիմնական բաղադրիչը: Պլազմայում հայտնաբերվել է երկու մետաբոլիտ (ընդհանուր դոզայի ≤ 9 և ≤ 5%):

3 մե-լիրագլուտիդով մեզի կամ ոսկրերի մեջ դոզան կիրառելուց հետո անփոփոխ լիրագլուտիտը չի որոշվում: Նյութի հետ կապված նյութափոխանակության միայն մի փոքր մասն արտազատվում է երիկամների կամ աղիքների միջոցով (համապատասխանաբար, 6 և 5%): Լիրագլուտիդի մեկ դոզայի ենթամաշկային կառավարումից հետո մարմնից միջին մաքրումը մոտավորապես 1,2 լ / ժամ է `վերացման T- ով_1/2 մոտ 13 ժամ:

Թողարկման ձևը և փաթեթավորումը

Թմրամիջոցների 3 մլ դեղնուցի բաժնի 1 հիդրոլիտիկ դասի քարթրիջի մեջ, մի կողմից `բրոմկուտիլ ռետինե / պոլիսոպրենային սկավառակի սկավառակով, իսկ մյուս կողմից` բրոմոութիլ ռետինե մխոցով: Բազմաթիվ ներարկումների համար քարթրիջը կնքվում է ներարկիչի մեկանգամյա օգտագործման գրիչով:

Բազմաթիվ ներարկումների համար 2 պլաստիկ մեկանգամյա ներարկիչ, ինչպես նաև պետական ​​և ռուսերեն լեզուներով բժշկական օգտագործման ցուցումներով, տեղադրված են ստվարաթղթե տուփի մեջ:

Յուրաքանչյուր ներարկիչ գրիչ (3 մլ) պարունակում է 30 դեղաչափ 0,6 մգ, 15 դոզան 1,2 մգ կամ 10 դեղաչափ `1,8 մգ լիրագլուտիդ:

Օգտագործման ցուցումներ

Հրահանգների համաձայն, Viktoza- ն օգտագործվում է 2-րդ տիպի շաքարախտի համար `դիետայի և վարժությունների հետ միասին` գլիկեմիկ հսկողության հասնելու համար:

Թմրամիջոցների օգտագործման հնարավոր եղանակները.

• մենաթերապիա
• համակցված թերապիա մեկ կամ մի քանի բանավոր հիպոգլիկեմիկ գործակալների (տիազոլինեդիոններ, սուլֆոնիլյուրներ, մետֆորմին) այն հիվանդների մոտ, ովքեր նախորդ թերապիայի ընթացքում չեն կարողացել ապահովել համապատասխան գլիկեմիկ հսկողություն,
• համակցված թերապիա բազալային ինսուլինով այն հիվանդների մոտ, ովքեր չկարողացան հասնել համապատասխան գլիկեմիկ հսկողության, օգտագործելով Victoza- ն `մետֆորմինի հետ համատեղ:

Օգտագործման հրահանգներ Victoza. Մեթոդ և դեղաքանակ

Վիկտոզան պետք է ընդունվի ենթամաշկային որովայնի, ուսի կամ ազդրի վրա օրական մեկ անգամ ՝ անկախ կերակուրներից: Ներարկման տեղը և ժամանակը կարող են փոփոխվել առանց դոզայի ճշգրտման, սակայն ցանկալի է դեղը կիրառել օրվա մոտավորապես նույն ժամին, ինչը առավելագույն հարմար է հիվանդի համար:

Ստամոքս-աղիքային հանդուրժողականությունը բարելավելու համար բուժումը առաջարկվում է օրական 0,6 մգ դեղաչափով: Մեկ շաբաթվա ընթացքում նվազագույնից հետո դոզան ավելանում է մինչև 1,2 մգ: Անհրաժեշտության դեպքում, գլիկեմիկային լավագույն վերահսկմանը հասնելու համար, հաշվի առնելով Victoza- ի կլինիկական արդյունավետությունը, դոզայի բարձրացումը մինչև 1.8 մգ հնարավոր է առնվազն մեկ շաբաթ անց: Ավելի բարձր դեղաչափերի օգտագործումը խորհուրդ չի տրվում:

Թմրանյութը կարող է նշանակվել ի լրումն ընթացիկ թերապիայի `metformin- ի կամ metformin- ի հետ համակցված թերապիայի հետ` տիազոլինեդիոնի հետ համատեղ: Վերջիններիս չափաբաժինները ճշգրտման կարիք չունեն:

Վիկտորին կարելի է ավելացնել սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալ թերապիայի կամ մետֆորմինի համակցված թերապիայի մեջ `սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների հետ համատեղ: Այս դեպքում, անցանկալի հիպոգլիկեմիայի զարգացման ռիսկը նվազագույնի հասցնելու համար պետք է նվազեցվի սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների դոզան:

Վիկտոզան կարող է ավելացվել նաև բազալային ինսուլինին, բայց հիպոգլիկեմիայի ռիսկը նվազեցնելու համար անհրաժեշտ է նվազեցնել ինսուլինի չափաբաժինը:

Դոզան բաց թողնելու դեպքում.

• եթե ոչ ավելի, քան 12 ժամ է անցել, պետք է հնարավորինս շուտ մուտքագրեք բաց թողնված դոզան,
• եթե անցել է ավելի քան 12 ժամ, հաջորդ դեղաչափը պետք է իրականացվի հաջորդ օրը, նախատեսված ժամանակ, այսինքն ՝ անհրաժեշտ չէ փոխհատուցել բաց թողնված դոզան ՝ ներմուծելով լրացուցիչ կամ կրկնակի դոզան:

Ուղեցույց դեղամիջոցի օգտագործման վերաբերյալ

Յուրաքանչյուր ներարկիչ գրիչ նախատեսված է անհատական ​​օգտագործման համար:

Դեղը պետք է իրականացվի ասեղներ օգտագործելով մինչև 8 մմ երկարություն և մինչև 32 գ հաստությամբ (ներառված չէ, հետևաբար ձեռք է բերվում առանձին): Ներարկիչների գրիչները զուգորդվում են միանգամյա ներարկման միանգամյա ասեղներով NovoTvist և NovoFayn:

Վիկտոզան չպետք է իրականացվի, եթե լուծումը տարբերվում է, քան պարզ, գրեթե անգույն կամ անգույն հեղուկը:

Դուք չեք կարող մուտք գործել դեղը, եթե այն անցել է սառեցման:

Մի պահեք ներարկիչի գրիչը կցված ասեղով: Յուրաքանչյուր ներարկումից հետո այն պետք է անտեսվի: Այս միջոցը կանխում է թմրամիջոցների արտահոսքը, աղտոտումը և վարակումը, ինչպես նաև երաշխավորում է դեղաչափի ճշգրտությունը:

Պահպանման պայմանները

Պահել 2 ° C- ից 8 ° C ջերմաստիճանում (սառնարանում): Մի սառեցրեք:

Օգտագործման ներարկիչ գրիչի համար. 1 ամսվա ընթացքում օգտագործել: Պահել 30 ° C- ից ոչ ավելի ջերմաստիճանում կամ 2 ºC- ից 8 ºC (սառնարանում): Մի սառեցրեք: Մի պահեք կցված ասեղով: Լույսից պաշտպանելու համար ներարկիչի գրիչը ծածկեք գլխարկով:

Հեռու մնացեք երեխաների սահմաններից:

Օգտագործեք և հեռացրեք ուղեցույցը

Victoza®- ը չի կարող օգտագործվել, եթե այն տարբերվում է պարզ, քան անգույն կամ գրեթե անգույն հեղուկից:

Victoza®- ը չի կարող օգտագործվել, եթե այն սառեցվել է:

Victoza®- ը կարելի է կառավարել ասեղներ `մինչև 8 մմ երկարություն և մինչև 32 գ հաստությամբ: Ներարկիչի գրիչը նախատեսված է NovoFayn®- ի կամ NovoTvist®- ի մեկանգամյա ներարկիչ ասեղների հետ համատեղ օգտագործման համար:

Ներարկման ասեղները փաթեթում ներառված չեն:

Հիվանդին պետք է տեղեկացվի, որ օգտագործված ասեղը պետք է հեռացվի յուրաքանչյուր ներարկումից հետո, և որ կցված ասեղով գրիչով ներարկիչը չի կարող պահվել: Նման միջոցը կանխելու է աղտոտումը, վարակը և թմրամիջոցների արտահոսքը ներարկիչի գրիչից և կապահովի ճշգրիտ դեղաչափություն: