Թմրամիջոցների անալոգներ vildagliptin * metformin * (vildagliptin * metformin *)

Բերանի հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոց: Vildagliptin - ենթաստամոքսային գեղձի մեկուսացված ապարատի խթանիչների դասի ներկայացուցիչ, սելեկտիվ կերպով խանգարում է ֆերմենտային դիպեպտիդիլ պեպտիդազ-4 (DPP-4) ֆերմենտին: DPP-4 գործունեության արագ և լիակատար կանխարգելումը (> 90%) առաջացնում է ինչպես 1-ին տիպի գլյուկագոնի նման պեպտիդային (GLP-1), այնպես էլ գլյուկոզա կախված ինսուլինոտրոպային պոլիպեպտիդ (HIP) բազային և սննդի խթանող սեկրեցների աճ `աղիքից օրվա ընթացքում համակարգային շրջանառության մեջ:

GLP-1- ի և HIP- ի կոնցենտրացիաների բարձրացումը, վիլդագլiptինը առաջացնում է ենթաստամոքսային գեղձի բջիջների զգայունության բարձրացում գլյուկոզի նկատմամբ, ինչը հանգեցնում է գլյուկոզի կախված ինսուլինի սեկրեցիայի բարելավմանը:

2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների դեպքում վիլդագլիպտինն օրական 50-100 մգ չափաբաժնի օգտագործման դեպքում նշվում է ենթաստամոքսային գեղձի β-բջիջների գործառույթի բարելավում: Β-բջիջների գործառույթի բարելավման աստիճանը կախված է դրանց սկզբնական վնասների աստիճանից, այնպես որ այն մարդկանց մոտ, ովքեր չեն տառապում շաքարախտով (նորմալ պլազմային գլյուկոզայով), վիլդագլiptինը չի խթանում ինսուլինի սեկրեցումը և չի նվազեցնում գլյուկոզան:

Էնդոգեն GLP-1- ի համակենտրոնացումը մեծացնելով ՝ վիլդագլiptինը մեծացնում է α-բջիջների զգայունությունը գլյուկոզի նկատմամբ, ինչը հանգեցնում է գլյուկագոնի սեկրեցման գլյուկոզայից կախված կարգավորումների բարելավմանը: Սննդի ընթացքում գլյուկագոնի ավելցուկի մակարդակի անկումն, իր հերթին, առաջացնում է ինսուլինի դիմադրության նվազում:

Ինսուլինի / գլյուկագոնի հարաբերակցության բարձրացումը հիպերգլիկեմիայի ֆոնի վրա, GLP-1 և HIP- ի կոնցենտրացիաների բարձրացման շնորհիվ, առաջացնում է լյարդի կողմից գլյուկոզի արտադրության նվազում ինչպես պրանդիալ շրջանում, այնպես էլ ուտելուց հետո, ինչը հանգեցնում է արյան պլազմայում գլյուկոզի կոնցենտրացիայի նվազմանը:

Բացի այդ, վիլդագլiptինի օգտագործման ֆոնի վրա նշվում է արյան պլազմայում լիպիդների մակարդակի նվազում, այնուամենայնիվ, այդ ազդեցությունը կապված չէ GLP-1 կամ HIP- ի վրա դրա ազդեցության և ենթաստամոքսային գեղձի β-բջիջների գործառույթի հետ:

Հայտնի է, որ GLP-1- ի աճը կարող է դանդաղեցնել ստամոքսաբջջային արտանետումները, բայց այս ազդեցությունը չի նկատվում վիլդագլiptինի օգտագործմամբ:

5795 հիվանդների մեջ վիլդագլիպտին օգտագործելիս 12-ից 52 շաբաթ տևողությամբ շաքարախտով, որպես մենաթերապիա կամ մետֆորմինի, սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների, թիազոլինեդիոնի կամ ինսուլինի հետ համատեղ, նշվում է գլիկացված հեմոգլոբինի (HbA1c) և ծոմ պահող արյան գլյուկոզայի համակենտրոնացման զգալի երկարաժամկետ նվազում:

Երբ վիլդագլiptինի և մետֆորմինի համադրություն է օգտագործվել որպես նախնական թերապիա 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների համար, HbA1c- ի և մարմնի քաշի կախվածությունից դոզան կախվածություն է նկատվել 24 շաբաթվա ընթացքում `համեմատած այս դեղերի հետ մենամերապիայի հետ: Հիպոգլիկեմիայի դեպքերը բուժման երկու խմբերում էլ նվազագույն էին:

Կլինիկական ուսումնասիրության մեջ, օգտագործելով vildagliptin 50 դոզան օրական 6 անգամ մեկ ամսվա ընթացքում, 6 ամսվա ընթացքում 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ `չափավոր երիկամային անբավարարության (GFR> 30-ից 1500 մգ) համակցմամբ, գլիմերպերիդի հետ միասին (> 4 մգ /) Կլինիկական փորձարկումներում HbA1c մակարդակը վիճակագրորեն էականորեն նվազել է 0,76% -ով (ելակետայինը ՝ միջինը 8,8%):

Ֆարմակոկինետիկա

Vildagliptin- ն արագորեն ներծծվում է ingestion- ով `85% բացարձակ կենսաբազմազանությամբ: Թերապևտիկ դոզանների միջակայքում պլազմայում և AUC- ում վիլդագլiptինի Cmax- ի բարձրացումը գրեթե ուղղակիորեն համամասն է դեղամիջոցի դոզայի բարձրացմանը:

Դատարկ ստամոքսի վրա գցելուց հետո արյան պլազմայում վիլդագլiptինի Cmax- ին հասնելու ժամանակը 1 ժամ 45 րոպե է: Սննդի հետ միաժամանակ ընդունմամբ `դեղամիջոցի կլանման մակարդակը փոքր-ինչ նվազում է. Կա Cmax- ի նվազում 19% -ով, իսկ ժամանակի աճը հասնում է 2 ժամ 30 րոպեի: Այնուամենայնիվ, ուտելը չի ​​ազդում կլանման աստիճանի և AUC- ի վրա:

Վիլդագլiptինի պլազմային սպիտակուցներին կապելը ցածր է (9,3%): Դեղը հավասարապես բաշխվում է պլազմայի և կարմիր արյան բջիջների միջև: Vildagliptin- ի բաշխումը տեղի է ունենում, ենթադրաբար, արտամարմնային, Vv- ի հավասարակշռության դեպքում ՝ IV- ի վարչարարությունից հետո 71 Լ:

Կենսատրանսֆորմացիան վիլդագլiptինի արտազատման հիմնական ուղին է: Մարդու մարմնում փոխակերպվում է դեղամիջոցի դոզայի 69% -ը: Հիմնական նյութափոխանակությունը `LAY151- ը (դոզայի 57%) դեղագործականորեն անգործ է և ցիանո բաղադրիչի հիդրոլիզի արդյունք է: Դեղամիջոցի դոզայի շուրջ 4% -ը անցնում է ամիդի հիդրոլիզ:

Փորձարարական ուսումնասիրություններում նշվում է DPP-4- ի դրական ազդեցությունը դեղամիջոցի հիդրոլիզացիայի վրա: Vildagliptin- ը չի մետաբոլիզացվում ցիտոքրոմ P450 իզոեզիմների մասնակցությամբ: Vildagliptin- ը CYP450 isoenzymes- ի սուբստրադ չէ, չի խանգարում և չի առաջացնում ցիտոքրոմ P450 իզոեզիմներ:

Թմրամիջոցների ընդունումից հետո, դոզայի մոտ 85% -ը արտազատվում է երիկամների կողմից, իսկ աղիքների միջոցով `15%, անփոփոխ վիլդագլիպտինի երիկամային արտանետումը կազմում է 23%: Բերանի ընդունումից հետո T1 / 2-ը մոտ 3 ժամ է ՝ անկախ դոզայից:

Սեռը, մարմնի զանգվածի ինդեքսը և էթնիկը չեն ազդում վիլդագլiptինի ֆարմակոկինետիկայի վրա:

ALուցումներ GALVUS դեղամիջոցի օգտագործման մասին

2-րդ տիպի շաքարախտը.

• որպես մենաթերապիա `դիետիկ թերապիայի և վարժությունների հետ միասին,
• Metformin- ի հետ որպես նախնական դեղորայքային թերապիա `դիետիկ թերապիայի և վարժությունների անբավարար արդյունավետությամբ,
• որպես երկկողմանի համակցված թերապիայի մաս `Metformin- ի, sulfonylurea ածանցյալների, thiazolidinedione- ի կամ ինսուլինի հետ` այդ դեղերի հետ անարդյունավետ դիետայի, վարժությունների և մոնոթերապիայի դեպքում,
• որպես եռակի համակցված թերապիայի մաս. սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների և մետֆորմինի հետ համակցված հիվանդների մոտ, որոնք նախկինում վարվում էին սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալներով և մետֆորմինով, դիետայի և վարժությունների ֆոնին, և ովքեր չեն հասցրել գլիկեմիկայում համապատասխան հսկողություն,
• որպես եռակի համակցված թերապիայի մաս. ինսուլինի և մետֆորմինի հետ համակցված այն հիվանդների մոտ, ովքեր նախկինում ինսուլին և մետֆորմին են ստացել դիետայի և վարժությունների ֆոնին և ովքեր չեն ունեցել գլիկեմիկայում համապատասխան հսկողություն:

Դոզան ռեժիմը

Galvus- ը ընդունվում է բանավոր, անկախ սննդի ընդունումից:

Դեղամիջոցի դեղաչափի ռեժիմը պետք է ընտրվի անհատապես `կախված արդյունավետությունից և հանդուրժելիությունից:

Թմրամիջոցների առաջարկվող դոզան մոնոթերապիայի ընթացքում կամ որպես երկկողմանի համակցված թերապիայի մաս `մետֆորմինի, տիազոլինեդիոնի կամ ինսուլինի հետ (metformin- ի կամ առանց metformin- ի հետ համատեղ) կազմում է օրական 50 մգ կամ 100 մգ: 2-ով ավելի ծանր տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ, ովքեր ստանում են ինսուլինով բուժում, Գալվուսին առաջարկվում է օրական 100 մգ դեղաչափով:

Galvus- ի առաջարկվող չափաբաժինը ՝ որպես եռակի համակցված թերապիայի մաս (վիլդագլիպտին + սուլֆոնիլյուրա ածանցյալներ + մետֆորմ)) օրական 100 մգ է:

Առավոտյան 1 դեղաչափով պետք է սահմանվի 50 մգ դեղաչափ: Օրական 100 մգ դեղաչափը պետք է նշանակվի 50 մգ 2 անգամ մի օր առավոտյան և երեկոյան:

Սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալ նյութերով երկկողմանի համակցված թերապիայի մաս կազմելու դեպքում Galvus- ի առաջարկվող դեղաչափը 50 մգ է 1 անգամ մեկ օր առավոտյան: Երբ նախատեսված է սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների հետ համատեղ, դեղորայքային թերապիայի արդյունավետությունը օրվա ընթացքում 100 մգ չափաբաժինով նման էր օրեկան 50 մգ դեղաչափով: Անբավարար կլինիկական ազդեցություն ունենալով 100 մգ առավելագույն առաջարկվող օրական դոզան օգտագործելու ֆոնի վրա, գլիցեմիայի ավելի լավ վերահսկման համար հնարավոր է այլ հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցների լրացուցիչ դեղատոմսեր `մետֆորմին, սուլֆոնիլյուրեա ածանցյալներ, թիազոլիդինեդեոն կամ ինսուլին:

Երիկամների և լյարդի մեղմ խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ դեղաչափերի ճշգրտում չի պահանջվում: Երիկամների չափավոր կամ ուժեղ թույլ տեսողություն ունեցող հիվանդների մոտ (ներառյալ հեմոդիալիզի վրա երիկամային քրոնիկ անբավարարության վերջնական փուլը), դեղը պետք է օգտագործվի 50 մգ դեղաչափով մեկ անգամ մեկ անգամ:

Տարեց հիվանդների մոտ (> 65 տարեկան), Galvus դեղաչափի ռեժիմի որևէ ուղղում չի պահանջվում:

Քանի որ դեղամիջոց օգտագործելու փորձ չկա 18 տարեկանից ցածր երեխաների և դեռահասների մոտ, խորհուրդ չի տրվում օգտագործել դեղը այս հիվանդների կատեգորիայում:

Կողմնակի էֆեկտ

Galvus- ը որպես մենաբուժություն կամ այլ դեղամիջոցների հետ միասին օգտագործելիս անբարենպաստ ռեակցիաների մեծամասնությունը մեղմ էր, ժամանակավոր և չէր պահանջում թերապիայի դադարեցում: Ոչ մի փոխկապակցվածություն չի հայտնաբերվել անբարենպաստ ռեակցիաների հաճախության և տարիքի, սեռի, էթնոսի, օգտագործման տևողության կամ դեղաչափի ռեժիմի միջև:

Galvus- ի հետ բուժման ընթացքում անգիոեդեմայի դեպքը եղել է> 1/10 000, 3 × VGN), համապատասխանաբար, 0.2% կամ 0.3% (ստուգման խմբում 0.2% -ի համեմատ): Լյարդի ֆերմենտների գործունեության աճը շատ դեպքերում ասիմպտոմատիկ էին, չեն առաջընթաց ունեցել, և չեն ուղեկցվել խոլեստատիկ փոփոխություններով կամ դեղնախտով:

Անբարենպաստ ռեակցիաների հաճախության որոշումը. Շատ հաճախ (> 1/10), հաճախ (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, 2,5 անգամ ավելի բարձր, քան VGN):

Քանի որ հեմոդիալիզի վրա վերջին փուլում գտնվող երիկամային անբավարարությամբ հիվանդների հետ Galvus օգտագործելու փորձը սահմանափակ է, խորհուրդ է տրվում, որ այդ կատեգորիայի հիվանդների մոտ դեղը նախազգուշացվի զգուշությամբ:

GALVUS դեղամիջոցի օգտագործումը հղիության և լակտացիայի ժամանակ

Հղի կանանց մեջ Galvus- ի օգտագործման վերաբերյալ բավարար տվյալներ չկան, և, հետևաբար, դեղամիջոցը չպետք է օգտագործվի հղիության ընթացքում: Հղի կանանց մոտ գլյուկոզի նյութափոխանակության խանգարման դեպքում աճում է բնածին անոմալիաներ զարգացնելու ռիսկ, ինչպես նաև նորածնային հիվանդացության և մահացության հաճախականություն:

Փորձարարական ուսումնասիրություններում, երբ սահմանված չափաբաժիններով առաջարկվել է 200 անգամ ավելի բարձր չափաբաժիններով, դեղամիջոցը չի առաջացրել պտղի թույլ տեսողություն ունեցողի վատթարացում և վաղ զարգացում և չի գործադրել պտղի վրա տերատոգեն ազդեցություն:

Քանի որ հայտնի չէ, արդյոք վիլդագլiptինը արտազատվում է մարդու կաթի մեջ, Galvus- ը չպետք է օգտագործվի լակտացիայի ընթացքում:

Հատուկ ցուցումներ

Քանի որ այն հազվագյուտ դեպքերում, երբ վիլդագլiptինը օգտագործվել է, նկատվել է ամինոտրանսֆերազների գործունեության աճ (սովորաբար առանց կլինիկական դրսևորումների), նախքան Գալվուսի նշանակումը, ինչպես նաև պարբերաբար դեղամիջոցի հետ բուժման առաջին տարվա ընթացքում (1 անգամ 3 ամսում), խորհուրդ է տրվում որոշել լյարդի ֆունկցիայի կենսաքիմիական պարամետրերը: Եթե ​​հիվանդը ունի aminotransferase- ի ակտիվության աճ, ապա այդ արդյունքը պետք է հաստատվի երկրորդ ուսումնասիրությամբ, այնուհետև պարբերաբար որոշեք լյարդի ֆունկցիայի կենսաքիմիական պարամետրերը, մինչև դրանք նորմալանան: Եթե ​​AST- ի կամ ALT- ի գործունեությունը 3 անգամ ավելի բարձր է, քան VGN- ը (հաստատված է կրկնակի ուսումնասիրություններով), խորհուրդ է տրվում չեղարկել դեղը:

Գալվուսի օգտագործման ընթացքում դեղնախտի կամ լյարդի ֆունկցիայի խանգարման այլ նշանների զարգացման հետ մեկտեղ թմրամիջոցների բուժումը պետք է անհապաղ դադարեցվի: Լյարդի ֆունկցիայի ցուցանիշները նորմալացնելուց հետո դեղերի բուժումը չի կարող վերսկսվել:

Անհրաժեշտության դեպքում, ինսուլինային թերապիա Galvus- ը օգտագործվում է միայն ինսուլինի հետ համատեղ: Թմրամիջոցը չպետք է օգտագործվի 1-ին տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների կամ շաքարախտային ketoacidosis- ի բուժման համար:

Չափից մեծ դոզա

Galvus- ը լավ հանդուրժվում է, երբ կառավարվում է օրական 200 մգ չափաբաժինով:

Ախտանիշներ. Դեղը օրվա ընթացքում 400 մգ չափաբաժնի օգտագործման դեպքում կարող է նկատվել մկանների ցավ, հազվադեպ ՝ թոքերի և անցողիկ պարեստեզիա, տենդ, այտուցվածություն և լիպազի կոնցենտրացիայի անցումային բարձրացում (VGN- ից 2 անգամ ավելի բարձր): Galvus- ի դոզայի օրական 600 մգ բարձրացմամբ հնարավոր է ծայրահեղությունների այտուցվածության զարգացում `պարեստեզիայով և CPK, ALT, C- ռեակտիվ սպիտակուցի և միոգլոբինի համակենտրոնացման բարձրացումով: Դեպոզիտարիայի բոլոր ախտանիշները և լաբորատոր պարամետրերի փոփոխությունները անհետանում են դեղամիջոցի դադարեցումից հետո:

Բուժում. Դեղամիջոցի հեռացումը մարմնից դիալիզի միջոցով հնարավոր չէ: Այնուամենայնիվ, vildagliptin- ի հիմնական հիդրոլիտիկ նյութափոխանակությունը (LAY151) հնարավոր է մարմնից հեմոդիալիզով հեռացվի:

Թմրամիջոցների փոխազդեցություն

Galvus- ը թմրանյութերի փոխազդեցության ցածր ներուժ ունի:

Քանի որ Galvus- ը cytochrome P450 ֆերմենտների նյութ չէ, և չի էլ խանգարում կամ հարուցում է այդ ֆերմենտները, Գալվուսի փոխազդեցությունը թմրամիջոցների հետ, որոնք ենթաշերտեր են, խանգարող կամ P450- ի ինդուկատորներ: Vildagliptin- ի միաժամանակյա օգտագործմամբ նաև չի ազդում ֆերմենտների սուբստրադներ հանդիսացող դեղերի նյութափոխանակության մակարդակի վրա. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 և CYP3A4 / 5:

Galvus դեղամիջոցի կլինիկական նշանակալի փոխազդեցությունը այն դեղամիջոցների հետ, որոնք առավել հաճախ օգտագործվում են 2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման մեջ (գլիբենկլամիդ, պիոգլիտազոն, մետֆորմին) կամ նեղ բուժական շարք (ամլոդիպին, դիգոքսին, ռամիփրիլ, սիմվաստատին, վալսարթան, ვარֆարին) ունենալու դեպքում:

Դեղամիջոցի նկարագրությունը

Vildagliptin * + Metformin * (Vildagliptin * + Metformin *) - Ֆարմակոդինամիկա

Թմրամիջոցների կազմը Vildagliptin * + Metformin * (Vildagliptin * + Metformin *) պարունակում է երկու հիպոգլիկեմիկ միջոց ՝ գործողության տարբեր մեխանիզմներով. Vildagliptin, որը պատկանում է dipeptidyl peptidase-4 inhibitors- ի դասին (DPP-4) և metformin (հիդրոքլորիդի ձևով), դասի ներկայացուցիչ . Այս բաղադրիչների համադրությունը թույլ է տալիս ավելի արդյունավետորեն վերահսկել արյան գլյուկոզի կոնցենտրացիան 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ 24 ժամվա ընթացքում:

Վիլդագլiptինը, ենթաստամոքսային գեղձի մեկուսացված ապարատի խթանիչների դասի ներկայացուցիչ, ընտրովի կերպով խանգարում է DPP-4 ֆերմենտին, որը ոչնչացնում է 1-ին գլյուկագոնի նման պեպտիդ (GLP-1) և գլյուկոզա կախված ինսուլինոտրոպային պոլիպեպտիդ (HIP) տիպի ֆերմենտը: Metformin- ը նվազեցնում է լյարդի կողմից գլյուկոզի արտադրությունը, նվազեցնում է աղիների մեջ գլյուկոզի կլանումը և նվազեցնում է ինսուլինի դիմադրությունը `ուժեղացնելով ծայրամասային հյուսվածքներով գլյուկոզի կլանումը և օգտագործումը:

Metformin- ն առաջացնում է ներբջջային գլիկոգենի սինթեզ ՝ գործելով գլիկոգեն սինթետազի վրա և ուժեղացնում է գլյուկոզի տեղափոխումը մեմբրանային որոշակի գլյուկոզի փոխադրող սպիտակուցներով (GLUT-1 և GLUT-4):

Vildagliptin- ից հետո DPP-4 գործունեության արագ և լիակատար խանգարումը վիլդագլիպտինից հետո առաջացնում է ինչպես GLP-1 և HIP- ի բազային, այնպես էլ սննդի խթանման սեկրեցների աճ `աղիքից դեպի համակարգային շրջանառություն ամբողջ օրվա ընթացքում:

GLP-1 և HIP- ի համակենտրոնացումը բարձրացնելով ՝ վիլդագլիպտինը առաջացնում է ենթաստամոքսային գեղձի β- բջիջների նկատմամբ զգայունության բարձրացում գլյուկոզի նկատմամբ, ինչը հանգեցնում է գլյուկոզի կախված ինսուլինի սեկրեցիայի բարելավմանը: Β-բջիջների գործառույթի բարելավման աստիճանը կախված է դրանց սկզբնական վնասների աստիճանից, այնպես որ, առանց շաքարային դիաբետ ունեցող անձանց (արյան պլազմայում գլյուկոզի նորմալ կոնցենտրացիայով), վիլդագլiptինը չի խթանում ինսուլինի սեկրեցումը և չի նվազեցնում գլյուկոզի կոնցենտրացիան:

Էնդոգեն GLP-1- ի համակենտրոնացումը մեծացնելով ՝ վիլդագլiptինը մեծացնում է β-բջիջների զգայունությունը գլյուկոզի նկատմամբ, ինչը հանգեցնում է գլյուկագոնի սեկրեցման գլյուկոզայից կախված կարգավորումների բարելավմանը: Ուտելուց հետո բարձր մակարդակի գլյուկագոնի կոնցենտրացիայի նվազումը, իր հերթին, առաջացնում է ինսուլինի դիմադրության նվազում:

Ինսուլինի / գլյուկագոնի հարաբերակցության բարձրացումը հիպերգլիկեմիայի ֆոնի վրա, GLP-1 և HIP համակենտրոնացման համակենտրոնացման բարձրացման պատճառով, առաջացնում է լյարդի կողմից գլյուկոզի արտադրության նվազում ինչպես կերակրման ընթացքում, այնպես էլ կերակուրից հետո, ինչը հանգեցնում է արյան պլազմայում գլյուկոզայի կոնցենտրացիայի նվազմանը:

Բացի այդ, վիլդագլիպտինի օգտագործման ֆոնի վրա նշվել է, որ կերակուրից հետո արյան պլազմայում լիպիդների կոնցենտրացիայի մակարդակի նվազում է, սակայն, այդ ազդեցությունը կապված չէ GLP-1 կամ HIP- ի վրա դրա ազդեցության և ենթաստամոքսային գեղձի կղզիների բջիջների գործառույթի բարելավման հետ: Հայտնի է, որ GLP-1- ի կոնցենտրացիայի բարձրացումը կարող է հանգեցնել ստամոքսի դանդաղ դատարկմանը, սակայն, վիլդագլiptինի օգտագործման ֆոնի վրա, այս ազդեցությունը չի նկատվում:

5759 հիվանդների մոտ 2 շաբաթ տևողությամբ շաքարախտով շաքարախտով վիլդագլիպտին օգտագործելու ժամանակ `52 շաբաթ մոնոթերապիա կամ մետֆորմինի հետ համատեղ, նշվեց սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալները, տիազոլինեդինիոն կամ ինսուլինը, նշվել է գլիկացված հեմոգլոբինի (HbA1c) և ծոմ պահող արյան գլյուկոզի համակենտրոնացման զգալի երկարաժամկետ անկում:

Metformin- ը բարելավում է գլյուկոզի հանդուրժողականությունը 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ `իջեցնելով պլազմային գլյուկոզի կոնցենտրացիաները ինչպես սնունդից առաջ, այնպես էլ հետո:

Ի տարբերություն սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների, մետֆորմինը չի առաջացնում հիպոգլիկեմիա 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների կամ առողջ անհատների մոտ (բացառությամբ հատուկ դեպքերի): Թմրամիջոցով բուժումը չի հանգեցնում հիպերինսուլինեմիայի զարգացմանը: Մեթֆորմինի օգտագործմամբ, ինսուլինի սեկրեցումը չի փոխվում, մինչդեռ պլազմայում ինսուլինի կոնցենտրացիան դատարկ ստամոքսի վրա և օրվա ընթացքում կարող է նվազել:

Metformin- ի օգտագործմամբ նշվում է բարենպաստ ազդեցություն լիպոպրոտեինների նյութափոխանակության վրա. Ընդհանուր խոլեստերինի կոնցենտրացիայի, ցածր խտության լիպոպրոտեինների և տրիգլիցերիդների խոլեստերինի նվազում, ինչը կապված չէ դեղամիջոցի ազդեցության հետ արյան պլազմայում գլյուկոզի կոնցենտրացիայի վրա:

Vildagliptin- ի և metformin- ի հետ մեկօրյա դեղաչափերով համակցված թերապիա օգտագործելիս `1,500-3,000 մգ metformin և 50 մգ vildagliptin 2 անգամ / օր 1 տարվա ընթացքում օգտագործելով, նկատվել է արյան գլյուկոզի համակենտրոնացման վիճակագրական զգալիորեն կայուն անկում (որոշվում է HbA1c- ի անկմամբ) և նվազում ունեցող հիվանդների համամասնության աճով: HbA1c կոնցենտրացիան 0.6-0.7% -ից ցածր չէր (համեմատած այն հիվանդների խմբի հետ, ովքեր շարունակում էին ստանալ միայն մետֆորմին):

Vildagliptin- ի և metformin- ի համակցություն ստացող հիվանդների մոտ չի նկատվել մարմնի քաշի վիճակագրական զգալի փոփոխություն `նախնական պետության համեմատ: Բուժման սկսվելուց 24 շաբաթ անց, վոլդագլիպտին ստացող հիվանդների խմբում `մետֆորմինի հետ համատեղ, զարկերակային գերճնշում ունեցող հիվանդների մոտ նկատվել է սիստոլիկ և դիաստոլիկ արյան ճնշման նվազում:

Երբ vildagliptin- ի և metformin- ի մի համադրություն օգտագործվել է որպես նախնական բուժում 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների համար, HbA1c- ի արժեքների դոզան կախվածությունից նվազումը դիտվել է 24 շաբաթվա ընթացքում `համեմատած այս դեղամիջոցների հետ մենապիայի հետ: Հիպոգլիկեմիայի դեպքերը բուժման երկու խմբերում էլ նվազագույն էին:

Կլինիկական փորձարկումների ընթացքում հիվանդների մեջ վիլդագլիպտին (50 մգ 2 անգամ / օր) միաժամանակ օգտագործմամբ / առանց մետֆորմինի / ինսուլինի հետ համակցված օգտագործմամբ (միջին չափաբաժինը `41 PIECES) օգտագործմամբ, HbA1c ցուցանիշը վիճակագրորեն զգալիորեն կրճատվել է 0.72% -ով (նախնական ցուցիչ ՝ միջինում 8,8%): Բուժում ունեցող հիվանդների մոտ հիպոգլիկեմիայի դեպքը համեմատելի էր պլացեբոյի խմբում հիպոգլիկեմիայի դեպքերի հետ:

Կլինիկական փորձարկումներ անցած հիվանդների մեջ վիլդագլիպտին (50 մգ 2 անգամ / օր) միաժամանակ metformin- ի (> 1500 մգ) հետ միաժամանակ գլիմպերիդիդի հետ միասին (> օրական 4 մգ) օգտագործելիս HbA1c ցուցանիշը վիճակագրորեն զգալիորեն նվազել է 0.76% -ով (միջին մակարդակից 8,8%): .

Անալոգների ցանկ

Դոզան ձև.

թաղանթապատ հաբեր

1 ֆիլմով պատված դեղահատ պարունակում է.
ակտիվ նյութեր. vildagliptin 50.0 մգ եւ metformin հիդրոքլորիդ 500.0 մգ, 850.0 մգ կամ 1000.0 մգ,
արտազատիչներ. hyprolose, magneium stearate, hypromellose, titanium dioxide (E 171), macrogol 4000, talc, դեղին երկաթի օքսիդ (E 172):
50 մգ + 500 մգ թաղանթապատ պլանշետները լրացուցիչ պարունակում են երկաթի օքսիդի կարմիր (E172)

Նկարագիրը:
Ֆիլմով ծածկված հաբեր: 50 մգ + 500 մգ: ձվաձև պլանշետներ փշրված եզրերով, թաղանթապատված, բաց դեղին գույնով, բաց վարդագույն երանգով: Պլանշետի մի կողմում դրված է «NVR» մակնշումը, իսկ մյուս կողմից ՝ «LLO»:
Ֆիլմով ծածկված հաբեր, 50 մգ + 850 մգ: ձվաձև պլանշետներ փշրված եզրերով, թաղանթապատված դեղին գույնով, մուգ գորշ երանգով: Պլանշետի մի կողմում դրված է «NVR» մակնշումը, մյուս կողմից ՝ «SEH»:
Ֆիլմով ծածկված հաբեր: 50 մգ + 1000 մգ: ձվաձև պլանշետներ փշրված եզրերով, թաղանթապատ մուգ դեղին գույնով մոխրագույն երանգով: Պլանշետի մի կողմում պիտակավորված է «NVR», մյուս կողմից ՝ «FLO»:

GALVUS MET դեղամիջոցի օգտագործման հակասությունները

• երիկամային անբավարարություն կամ երիկամների անբավարար գործառույթ. կրեատինինի շիճուկ մակարդակով> 1.5 մգ% (> 135 մկմոլ / լ) տղամարդկանց և> 1.4 մգ% (> 110 մկմոլ / լ) կանանց համար,
• սուր պայմաններ երիկամային դիսֆունկցիայի զարգացման ռիսկով. ջրազրկում (լուծ (փորլուծություն, փսխում)), տենդ, ծանր ինֆեկցիոն հիվանդություններ, հիպոքսիայի պայմաններ (ցնցում, սեպսիս, երիկամների ինֆեկցիաներ, բրոնխո-թոքային հիվանդություններ),
• սրտի սուր և քրոնիկ անբավարարություն, սրտամկանի սուր ինֆարկտ, սրտանոթային սուր անբավարարություն (ցնցում),
• շնչառական անբավարարություն
• խանգարված լյարդի գործառույթը.
• սուր կամ քրոնիկ նյութափոխանակության acidosis (ներառյալ դիաբետիկ ketoacidosis հետ համատեղ կամ առանց կոմայի մեջ): Դիաբետիկ ketoacidosis- ը պետք է շտկվի ինսուլինային թերապիայի միջոցով,
• կաթնաթթվային acidosis (ներառյալ պատմությունը),
• դեղը չի սահմանվում վիրահատությունից 2 օր առաջ, ռադիոիզոտոպով, ռենտգեն հետազոտություններ `հակադրություն պարունակող գործակալների ներդրմամբ և դրանք կատարելուց հետո 2 օրվա ընթացքում,
• հղիություն
• լակտացիան
• տիպի 1 շաքարախտ
• քրոնիկ ալկոհոլիզմ, սուր ալկոհոլային թունավորում,
• հիպոկալորական դիետայի պահպանում (1000 կկալ / օրից պակաս),
• մինչև 18 տարեկան երեխաներ (օգտագործման արդյունավետությունն ու անվտանգությունը չեն հաստատվել),
• գերզգայնություն vildagliptin- ի կամ metformin- ի կամ դեղամիջոցի որևէ այլ բաղադրիչի նկատմամբ:

Քանի որ որոշ դեպքերում լյարդի ֆունկցիայի խանգարում ունեցող հիվանդները նշվել են կաթնաթթվային ախտահարումը, որը, հավանաբար, մետֆորինի կողմնակի ազդեցություններից մեկն է, ապա Galvus Met- ը չպետք է օգտագործվի լյարդի հիվանդությունների կամ լյարդի կենսաքիմիական պարամետրերի թույլ տեսողություն ունեցող հիվանդների մոտ:

Զգուշությամբ, խորհուրդ է տրվում օգտագործել Metformin պարունակող դեղեր 60 տարեկանից բարձր հիվանդների մոտ, ինչպես նաև ծանր ֆիզիկական աշխատանք կատարելիս `կաթնաթթվային ախտահարման մեծ ռիսկի պատճառով:

Դեղաբանական հատկություններ

Ֆարմակոդինամիկա
Galvus Met- ի դեղամիջոցի կազմը ներառում է երկու հիպոգլիկեմիկ միջոց ՝ գործողության տարբեր մեխանիզմներով ՝ վիլդագլիպտին, որը պատկանում է դիֆեպտիդիլ պեպտիդազ -4 ինհիբիտատորների դասին, և մետֆորմինը (հիդրոքլորիդի տեսքով) `բիգուանիդների դասի ներկայացուցիչ: Այս բաղադրիչների համադրությունը թույլ է տալիս ավելի արդյունավետ վերահսկել 24 ժամվա ընթացքում 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների արյան գլյուկոզի մակարդակը:

Վիլդագլիպտիա
Vildagliptin- ը ՝ մեկուսացված ենթաստամոքսային գեղձի ապարատի խթանիչների դասի անդամ, ընտրովի կերպով խանգարում է ֆերմենտային դիեպեպտիդիլ պեպտիդազ-4-ին (DPP-4), որը ոչնչացնում է 1-ին տիպի գլյուկագոն նման պեպտիդ (GLP-1) և գլյուկոզա կախված ինսուլինտրոպային պոլիպեպտիդ (HIP):
DPP-4- ի գործունեության արագ և լիակատար խոչընդոտումը հանգեցնում է ինչպես GLP-1 և HIP- ի `աղիքից GLP-1 և HIP- ի basal- ի և սննդի խթանման սեկրեցիայի աճի, օրվա ընթացքում համակարգային շրջանառության մեջ:
GLP-1 և HIP- ի մակարդակի բարձրացմամբ ՝ վիլդագլիպտինը առաջացնում է ենթաստամոքսային գեղձի β- բջիջների նկատմամբ զգայունության բարձրացում գլյուկոզի նկատմամբ, ինչը հանգեցնում է գլյուկոզի կախված ինսուլինի սեկրեցիայի բարելավմանը: Պ – բջիջների գործառույթի բարելավման աստիճանը կախված է դրանց սկզբնական վնասի աստիճանից, այնպես որ այն մարդկանց մոտ, ովքեր չեն տառապում շաքարախտով (նորմալ պլազմային գլյուկոզայով), վիլդագլiptինը չի խթանում ինսուլինի սեկրեցումը և չի նվազեցնում գլյուկոզան:
Էնդոգեն GLP-1 մակարդակի մակարդակի բարձրացումով, վիլդագլիպտինը մեծացնում է клеток բջիջների զգայունությունը գլյուկոզի նկատմամբ, ինչը հանգեցնում է գլյուկագոնի սեկրեցման գլյուկոզայից կախված կարգավորումների բարելավմանը: Սննդի ընթացքում գլյուկագոնի ավելցուկի մակարդակի անկումն, իր հերթին, առաջացնում է ինսուլինի դիմադրության նվազում:
Ինսուլինի / գլյուկագոնի հարաբերակցության բարձրացումը հիպերգլիկեմիայի ֆոնի վրա, GLP-1 և HIP մակարդակների մակարդակի բարձրացման պատճառով, առաջացնում է լյարդի կողմից գլյուկոզի արտադրության նվազում ինչպես կերակրման ընթացքում, այնպես էլ կերակուրից հետո, ինչը հանգեցնում է արյան գլյուկոզի մակարդակի նվազմանը:
Բացի այդ, վիլդագլiptինի օգտագործման ֆոնի վրա նկատվել է կերակուրից հետո արյան պլազմայում լիպիդների մակարդակի նվազում, սակայն, այդ ազդեցությունը կապված չէ GLP-1 կամ HIP- ի վրա դրա ազդեցության և ենթաստամոքսային գեղձի կղզիների բջիջների գործառույթի բարելավման հետ:
Հայտնի է, որ GLP-1- ի աճը կարող է դանդաղեցնել ստամոքսաբջջային արտանետումները, բայց այս ազդեցությունը չի նկատվում վիլդագլiptինի օգտագործմամբ: 5759 հիվանդների մոտ 2 շաբաթ տիպի շաքարային դիաբետով վիլդագլիպտին օգտագործելիս 52 ամսվա ընթացքում որպես մենաբուժություն կամ մետֆորմինի, սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների, տիազոլինեդիոնի կամ ինսուլինի հետ միասին, գլիկացված հեմոգլոբինի համակենտրոնացման զգալի երկարաժամկետ նվազում:_{1 ս}) և արյան գլյուկոզի ծոմ պահելը:

Մետֆորմին
Metformin- ը բարելավում է գլյուկոզի հանդուրժողականությունը 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ `իջեցնելով պլազմային գլյուկոզի մակարդակը ինչպես սնունդից առաջ, այնպես էլ հետո: Metformin- ը նվազեցնում է լյարդի կողմից գլյուկոզի արտադրությունը, նվազեցնում է աղիների մեջ գլյուկոզայի կլանումը և նվազեցնում է ինսուլինի դիմադրությունը ՝ ուժեղացնելով ծայրամասային հյուսվածքներով գլյուկոզի կլանումը և օգտագործումը: Ի տարբերություն սուլֆանլուրայի ածանցյալների ՝ մետֆորմինը չի առաջացնում հիպոգլիկեմիա 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների կամ առողջ սուբյեկտների մոտ (բացառությամբ հատուկ դեպքերի): Թմրամիջոցով բուժումը չի հանգեցնում հիպերինսուլինեմիայի զարգացմանը: Մեթֆորմինի օգտագործմամբ ինսուլինի սեկրեցումը չի փոխվում, մինչդեռ ինսուլինի պլազմայի մակարդակը դատարկ ստամոքսի վրա և օրվա ընթացքում կարող է նվազել:
Metformin- ն առաջացնում է ներբջջային գլիկոգենի սինթեզ ՝ գործելով գլիկոգենի սինթազի վրա և ուժեղացնում է գլյուկոզի տեղափոխումը մեմբրանների որոշակի գլյուկոզի փոխադրող սպիտակուցներով (GLUT-1 և GLUT-4):
Երբ մետֆորմինը օգտագործվում է, նշվում է բարենպաստ ազդեցություն լիպոպրոտեինների նյութափոխանակության վրա. Ընդհանուր խոլեստերինի, ցածր խտության լիպոպրոտեին խոլեստերինի և տրիգլիցերիդների մակարդակի նվազում, ինչը կապված չէ դեղամիջոցի ազդեցության վրա պլազմային գլյուկոզի կոնցենտրացիայի վրա:

Vildagliptin + Metformin
Վիլդագլiptինի / metformin- ի համատեղ դեղամիջոցների օգտագործման դեպքում `1-ին տարվա ընթացքում 1500 - 3000 մգ մետֆորմինի և 50 մգ վիլդագլiptինի համակցված թերապիա օգտագործելիս նկատվել է արյան գլյուկոզի համակենտրոնացման վիճակագրական զգալիորեն կայուն նվազում (որոշվել է HbA- ի մակարդակի իջեցմամբ<sub>1 ս</sub>) և HbA- ի նվազում ունեցող հիվանդների համամասնության աճ<sub>1 ս</sub> կազմել է առնվազն 0,6-0,7% (հիվանդների խմբի հետ համեմատած, ովքեր շարունակում էին ստանալ միայն մետֆորմին):
Vildagliptin- ի և metformin- ի համակցություն ստացող հիվանդների մոտ չի նկատվել մարմնի քաշի վիճակագրական զգալի փոփոխություն `նախնական պետության համեմատ: Բուժման սկսվելուց 24 շաբաթ անց, վոլդագլիպտին ստացող հիվանդների խմբում `մետֆորմինի հետ համատեղ, նախնական պետության համեմատությամբ նկատվել է սիստոլիկ և դիաստոլիկ արյան ճնշման անկում:

Հետաքրքիր հոդվածներ

Ինչպես ընտրել ճիշտ անալոգը
Դեղագործաբանության մեջ դեղերը սովորաբար բաժանվում են հոմանիշների և անալոգների: Հոմանիշների կառուցվածքը ներառում է նույն ակտիվ քիմիական նյութերից մեկ կամ մի քանիսը, որոնք մարմնի վրա ունեն թերապևտիկ ազդեցություն: Անալոգներով նախատեսված են տարբեր ակտիվ նյութեր պարունակող դեղեր, բայց նախատեսված են նույն հիվանդությունների բուժման համար:

Տարբերությունները վիրուսային և բակտերիալ վարակների միջև
Վարակիչ հիվանդությունները առաջանում են վիրուսներից, բակտերիաներից, սնկից և պրոտոզայից: Վիրուսների և մանրէների հետևանքով առաջացած հիվանդությունների ընթացքը հաճախ նման է: Այնուամենայնիվ, հիվանդության պատճառը տարբերելու համար նշանակում է ընտրել ճիշտ բուժում, որը կօգնի արագորեն հաղթահարել անբավարարությունը և չի վնասի երեխային:

Ալերգիան հաճախակի մրսածության պատճառ է
Որոշ մարդիկ ծանոթ են մի իրավիճակին, երբ երեխան հաճախ և երկար ժամանակ տառապում է սովորական ցրտից: Ծնողները նրան տանում են բժիշկների մոտ, անցնում թեստեր, թմրանյութեր վերցնում, և արդյունքում երեխան արդեն գրանցված է մանկաբույժի մոտ, որքան հաճախ հիվանդ է: Հաճախակի շնչառական հիվանդությունների իրական պատճառները չեն հայտնաբերվում:

Ուրոլոգիա. Քլամիդային urethritis- ի բուժում
Քլամիդային urethritis- ը հաճախ հայտնաբերվում է ուրոլոգի պրակտիկայում: Դա պայմանավորված է ներգանգային մակաբույծով Chlamidia trachomatis- ով, որն ունի ինչպես բակտերիաների, այնպես էլ վիրուսների հատկություններ, ինչը հաճախ պահանջում է հակաբակտերիալ բուժման երկարատև հակաբիոտիկ թերապիայի ռեժիմներ: Այն ի վիճակի է առաջացնել միզուղիների ոչ հատուկ բորբոքում տղամարդկանց և կանանց մոտ: