Դեղը Aterocardium. Օգտագործման հրահանգներ

Aterocardium- ը հասանելի է ֆիլմի կաղապարով հաբերով ՝ կլոր, բիկոնվեքս, վարդագույն (յուրաքանչյուր կտորից 10 հատ, բլիստերում, ստվարաթղթե փաթեթում 1 կամ 4 բշտիկներից):

Բաղադրությունը 1 դեղահատ:

• ակտիվ նյութ ՝ կլոպիդոգրել (կլոպիդոգելի հիդրոսուլֆատի ձևով) - 75 մգ,
• օժանդակ բաղադրիչներ `մագնեզիումի ստեարաթ, պովիդոն, կաթնաթթվային մոնոհիդրատ, նախածելինացված օսլա, պոլիէթիլեն գլիկոլ 6000, միկրոկրիստալային բջջանյութ,
• ֆիլմի վերարկու. Opadry II Pink (hypromellose, triacetin, titanium dioxide, lactose monohydrate, պոլիէթիլեն գլիկոլ, indigo carmine ալյումինե լաք, հմայիչ կարմիր ալյումինե լաք):

Օգտագործման ցուցումներ

Aterocardium- ն օգտագործվում է մեծահասակ հիվանդների հետևյալ կատեգորիաներում աթերոտրոմբոզի դրսևորումները կանխելու համար.

• հիվանդներ, ովքեր ունեցել են իշեմիկ ինսուլտ (բուժումը սկսվում է կաթվածից 7 օր հետո, բայց դրա ավարտից ոչ ուշ, քան 6 ամիս հետո),
• հիվանդներ, ովքեր ունեցել են սրտամկանի ինֆարկտ (բուժումը սկսվում է սրտամկանի ինֆարկտից մի քանի օր անց, բայց դրա ավարտից ոչ ուշ, քան 35 օր հետո),
• հիվանդներ, որոնք ունեն ծայրամասային զարկերակների հիվանդություններ (անոթային աթերտրոմբոզ և ստորին վերջույթների զարկերակների վնասում),
• հիվանդներ, որոնք ունեն սրտամկանի սուր ինֆարկտ և ST հատվածի բարձրացում միաժամանակ ASA- ի (ացետիլսալիցիլաթթու) հետ (այն հիվանդների մոտ, ովքեր ստանդարտ դեղորայքային թերապիա են ընդունում և որոնք նշված են թրոմբոլիտիկ բուժման համար),
• հիվանդներ սուր կորոնար համախտանիշով, առանց ST հատվածի բարձրացման (սրտամկանի ինֆարկտ առանց Q ալիքի կամ անկայուն անգինայի) միաժամանակ `ացետիլսալիցիլաթթվով:

Հակացուցումները

• ծանր լյարդի անբավարարություն
• ներգանգային արյունազեղում, պեպտիկ խոց և սուր արյունահոսության ռիսկ ունեցող այլ պայմաններ.
• լակտազի անբավարարություն, գալակտոզայի անհանդուրժողականություն, գլյուկոզա-գալակտոզային թուլացման համախտանիշ,
• մինչև 18 տարեկան երեխաներ և դեռահասներ,
• հղիություն
• կրծքով կերակրելը
• ավելացել է անհատական ​​զգայունությունը կլոպիդոգելի կամ դեղամիջոցի որևէ օժանդակ բաղադրիչի նկատմամբ:

Հարազատ (Aterocardium- ը օգտագործվում է զգուշությամբ).

• միջինից մինչև մեղմ լյարդի անբավարարություն,
• երիկամային անբավարարություն
• հեմոռագիկ դիաթեզ (պատմություն),
• վիրաբուժական միջամտություններ, վնասվածքներ և արյունահոսության բարձր ռիսկ ունեցող այլ պաթոլոգիական պայմաններ,
• միաժամանակ օգտագործումը heparin, ASA, ոչ ստերոիդային հակաբորբոքային դեղամիջոցներով և գլիկոպրոտեին IIb / IIIa ինհիբիտորներով:

Դոզան և կիրառումը

Aterocardium հաբերները ընդունվում են բանավոր, անկախ սննդի ընդունումից:

Մեծահասակների, ներառյալ տարեց հիվանդների համար առաջարկվող դոզան օրական 1 դեղահատ է:

Սուր կորոնար համախտանիշում, առանց ST հատվածի բարձրացման, բուժումը սկսվում է բեռնման չափաբաժնով 300 մգ մեկ անգամ և այնուհետև շարունակվում է ստանդարտ դեղաչափով (75 մգ) օրական մեկ անգամ `ացետիլսալիցիլաթթվի հետ միասին` օրական 75–325 մգ դեղաչափով: Ացետիլսալիցիլաթթվի բարձր դոզաներ ընդունելը մեծացնում է արյունահոսության հավանականությունը, ուստի խորհուրդ չի տրվում օրական 100 մգ-ից ավելի ԱՍԱ վերցնել:

Բուժման ընթացքի օպտիմալ տևողությունը չի հաստատվել, բայց ուսումնասիրությունների արդյունքները ցույց են տվել, որ Aterocardium- ը պետք է տևի մինչև 12 ամիս: Թերապիայի առավելագույն ազդեցությունը նկատվել է դեղամիջոցը օգտագործելուց 3 ամիս անց:

ՍՏ հատվածի բարձրացում ունեցող սրտամկանի ինֆարկտի դեպքում բուժումը նույնպես սկսվում է մեկ բեռնման դոզանով (300 մգ) `ացետիլսալիցիլաթթվի հետ միասին, թրոմբոլիտիկ դեղամիջոցներով կամ առանց դրա: 75 տարեկանից բարձր հիվանդներին չի սահմանվում բեռնման դոզան: ASA- ի կառավարումը սկսվում է որքան հնարավոր է շուտ և տևում է առնվազն 4 շաբաթ:

Կողմնակի էֆեկտներ

• մարսողական համակարգ. հաճախ `դիսպեպտիկ խանգարումներ, որովայնի ցավ, աղեստամոքսային տրակտի արյունահոսություն, լուծ, հազվադեպ - սրտխառնոց, փսխում, գաստրիտ, տասներկումատնյա և ստամոքսախոցային խոցեր, փխրունություն, փորկապություն, հազվադեպ` հետադարձ կապիտալ արյունահոսություն, շատ հազվադեպ `ստոմատիտ, կոլիտ ( ներառյալ լիմֆոցիտային կամ խոցային), ենթաստամոքսային գեղձի, պանկրեատիտի, հետտրոպիտոնեոնային և աղեստամոքսային արյունահոսություն ՝ ճակատագրական արդյունքով,
• հեպատոբիլային համակարգ. շատ հազվադեպ `հեպատիտ, լյարդի սուր անբավարարություն, լյարդի գործառույթի թեստեր,
• սրտանոթային համակարգ. հաճախ `հեմատոմա, շատ հազվադեպ` վասկուլիտ, ծանր արյունազեղում, զարկերակային հիպոթենզիա, արյունահոսություն վիրահատական ​​վերքից
• արյունատիպային համակարգ. հազվադեպ - լեյկոպենիա, թրոմբոցիտոպենիա, էոզինոֆիլիա, հազվադեպ `նեյտրոպենիա (ներառյալ ծանր), շատ հազվադեպ` անեմիա, ագրանուլոցիտոզ, հատիկուլիտոպենիա, թրոմբոցիտային թրոմբոցիտոպենիկ պյուրպուրա, պանկիտոպենիա, ծանր թրոմբոցիտոպենիա,
• շնչառական համակարգ. հաճախ `քթի քոր առաջացում, շատ հազվադեպ` բրոնխոսպազմ, թոքային արյունազեղում, հեմոպրիզ, ինտերստիցիալ թոքաբորբ,
• կենտրոնական նյարդային համակարգ. հազվադեպ - գլխապտույտ, պարեստեզիա, ներգանգային արյունահոսություն (երբեմն ճակատագրական), գլխացավ, շատ հազվադեպ `համի խանգարում, հալյուցինացիաներ, խառնաշփոթ
• զգայական օրգաններ. հազվադեպ - աչքի, կոնյուկտիվալ կամ ցանցաթաղանթի արյունահոսություն, հազվադեպ ՝ ականջի և լաբիրինթոսի պաթոլոգիայի պատճառով գլխապտույտ,
• մկանային-կմախքային համակարգ. շատ հազվադեպ `արթրիտ, միալգիա, հեմատարտոզ, արթրալգիա,
• միզուղիների համակարգ. հազվադեպ - հեմատուրիա, շատ հազվադեպ `պլազմային կրեատինինի, գլոմերուլոնեֆրիտի բարձրացում,
• մաշկի և ենթամաշկային հյուսվածքներ. հաճախ `ենթամաշկային արյունազերծում, հազվադեպ - քոր առաջացնող, չմտածված, պեպպուրա, շատ հազվադեպ` միզասեռություն, քարաքոս պլան, էրիթաթեմատիկ ցան, էկզեմա, շնչափող dermatitis, angioedema,
• ալերգիկ ռեակցիաներ. շատ հազվադեպ `անաֆիլակտիկ ռեակցիաներ, շիճուկի հիվանդություն,
• լաբորատոր ցուցանիշներ. հազվադեպ - արյունահոսության ժամանակի երկարացում,
• մյուսները `շատ հազվադեպ` տենդը:

Հատուկ ցուցումներ

Եթե ​​արյունահոսությունը կասկածվում է, անհրաժեշտ է շտապ կատարել համապատասխան թեստեր և (կամ) արյան մանրամասն վերլուծություն:

Aterocardium- ը պետք է չեղարկվի առաջարկված վիրաբուժական միջամտությունից 7 օր առաջ, քանի որ դեղը մեծացնում է արյունահոսության տևողությունը:

Հիվանդներին պետք է նախազգուշացնել, որ կլոպիդոգրի հետ բուժման ընթացքում արյունահոսությունը կարող է ավելի երկար լինել և հետագայում դադարեցնել: Անսովոր արյունահոսության կամ արյունահոսության տեղայնացման յուրաքանչյուր դեպք պետք է տեղեկացվի ձեր բժշկին:

Aterocardium- ը չի ազդում կամ ունի նվազագույն ազդեցություն հոգեբանական շարժման արագության և կենտրոնանալու կարողության վրա: Եթե ​​դեղամիջոցը վերցնելիս գլխապտույտ է զարգանում, ապա պետք է հրաժարվեք վարվելուց և այլ վտանգավոր այլ գործողություններից:

Դեղաբանական գործողություն

Թրոմբոցիտների ագրեգացիան խանգարում է, բացի հեպարինից: Դեղաբանական հատկություններ: Կլոպիդոգրելը ընտրովիորեն խանգարում է ադենոզինի դիֆոսֆատի (ADP) կապը թրոմբոցիտների մակերևույթի վրա ընկալիչի վրա և GPIIb / IIIa համալիրի հետագա ակտիվացումը ADP- ի ազդեցության տակ և, այդպիսով, խանգարում է թրոմբոցիտների ագրեգացումը: Կլոպիդոգրելը նաև խանգարում է այլ ագոնիստների կողմից հարուցված թրոմբոցիտների ագրեգացիային `արգելափակելով թրոմբոցիտների ակտիվության բարձրացումը թողարկված ADP- ով և անդառնալիորեն փոփոխում է թրոմբոցիտային ADP ընկալիչները: Կլոպիդոգելի հետ փոխազդող թրոմբոցիտները փոխվում են մինչև իրենց կյանքի ցիկլի ավարտը: Թրոմբոցիտների նորմալ ֆունկցիան վերականգնվում է թրոմբոցիտների նորացման արագությանը համապատասխան փոխարժեքով:
Օգտագործման առաջին իսկ օրվանից `75 մգ դեղամիջոցի կրկնվող ամենօրյա դեղաչափերով, հայտնաբերվում է ԱՍՊ-ի կողմից առաջացած թրոմբոցիտների ագրեգիայի զգալի դանդաղեցում: Այս գործողությունը աստիճանաբար ուժեղանում և կայունանում է 3-ից 7 օրվա ընթացքում: Երբ կայուն է, 75 մգ ամենօրյա դեղաչափի ազդեցության տակ ագրեգացման արգելքի միջին մակարդակը կազմում է 40% -ից 60%: Թրոմբոցիտների ագրեգացիան և արյունահոսության տևողությունը վերադառնում են բազային ՝ բուժման դադարեցումից հետո միջինում 5 օր:
75 մգ դեղաչափով բանավոր ընդունումից հետո այն արագորեն ներծծվում է մարսողական տրակտից: Անփոփոխ կլոպիդոգրի պլազմային միջին կոնցենտրացիաները (մոտ 2,2-2,5 նգ / մլ մեկ դոզան 75 մգ բանավորորեն ընդունվելուց հետո) հաջողվել է ընդունելուց մոտավորապես 45 րոպե անց: Ներծծումը առնվազն 50% է, ինչպես ցույց է տալիս մեզի մեջ կլոպիդոգելի մետաբոլիտների արտազատումը: Կլոպիդոգրելը և արյան մեջ շրջանառվող հիմնական (ոչ ակտիվ) նյութափոխանակությունը հետադարձելիորեն կապված են մարդու պլազմային սպիտակուցների հետ (համապատասխանաբար 98% և 94%): Այս պարտատոմսը մնում է հագեցած in vitro ավելի լայն կոնցենտրացիաների ընթացքում:
In vitro- ն և in vivo- ն առկա են երկուսով
Կլոպիդոգրելը իր նյութափոխանակության հիմնական ուղիների երկարացումն է. Մեկը անցնում է էստերազների մասնակցությամբ և հանգեցնում է հիդրոլիզացման `կարբոքսաթթվի ոչ ակտիվ ածանցյալի ձևավորմամբ (որը կազմում է պլազմայում շրջանառվող բոլոր մետաբոլիտների 85% -ը), իսկ ցիտոքրոմ P450 համակարգի ֆերմենտները ներգրավված են մյուսում: Նախ, կլոպիդոգելը վերածվում է 2-օքսո-կլոպիդոգելի միջանկյալ նյութափոխանակության: 2-օքսո-կլոպիդոգելի հետագա նյութափոխանակության արդյունքում ձևավորվում է թիոլի ածանցյալ, ակտիվ մետաբոլիտ: In vitro, այս նյութափոխանակության ուղին միջնորդավորված է ֆերմենտներով ՝ CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6: Կլոպիդոգելի ակտիվ նյութափոխանակությունը, որը մեկուսացված էր in vitro, արագ և անդառնալիորեն կապվում է թրոմբոցիտների ընկալիչների հետ ՝ խանգարելով թրոմբոցիտների ագրեգացումը:
Ընդունումից 120 ժամ անց վերցված դոզայի մոտավորապես 50% -ը արտազատվում է մեզի մեջ, իսկ 46% -ը `ոսկրերով: Մեկ դեղաչափի բանավոր ընդունումից հետո, կլոպիդոգելի կես կյանքը կազմում է մոտ 6 ժամ: Արյան մեջ շրջանառվող հիմնական (անգործուն) նյութափոխանակության կիսամյակի կյանքը տևում է 8 ժամ հետո `դեղամիջոցի մեկ և մեկ անգամ կրկնելուց հետո:
Մի քանի polymorphic CYP450 ֆերմենտներ կլոպիդոգելը վերածում են ակտիվ մետաբոլիտի ՝ ակտիվացնելով այն: CYP2C19- ը ներգրավված է ինչպես ակտիվ նյութափոխանակության, այնպես էլ 2-oxo-clopidogrel միջանկյալ նյութափոխանակության ձևավորման մեջ: Ակտիվ նյութափոխանակության և հակատիպային սպիտակուցային ազդեցությունների ֆարմակոկինետիկան, ըստ թրոմբոցիտների ագրեգացման չափման, տարբերվում է կախված CYP2C19 գենոտիպից: CYP2C19 * 1 ալելը համապատասխանում է ամբողջությամբ գործող նյութափոխանակությանը, իսկ CYP2C19 * 2 և CYP2C19 * 3 ալելները համապատասխանում են թուլացված նյութափոխանակությանը: Այս ալելները պատասխանատու են ալելների 85% -ի համար, որոնք թուլացնում են սպիտակուցների գործառույթը, իսկ ասիացիների մոտ 99% -ը: Թուլացած նյութափոխանակության հետ կապված այլ ալելները ներառում են CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 և * 8, բայց դրանք շատ ավելի քիչ են տարածված բնակչության շրջանում:

Դոզան և կիրառումը

Մեծահասակներ և տարեց հիվանդներ: Ներսում ՝ 1 դեղահատ (75 մգ) օրական մեկ անգամ ՝ անկախ սննդի ընդունումից:

Սուր կորոնար համախտանիշով (ACS) հիվանդների մոտ, առանց ST հատվածի բարձրացման (անկայուն անգինա պեկտորսի կամ սրտամկանի ինֆարկտի ՝ առանց Q ալիքի վրա ECG- ի), Aterocardium- ի բուժումը սկսվում է միանվագ բեռնման դոզան 300 մգ-ով, այնուհետև շարունակվում է 75 մգ դեղաչափով, օրը մեկ անգամ, ացետիլսալիցիլաթթվի հետ համատեղ ( ASA) մեկ օրվա ընթացքում 75-325 մգ դեղաչափով: Քանի որ ASA- ի ավելի բարձր չափաբաժինների օգտագործումը մեծացնում է արյունահոսության ռիսկը, խորհուրդ է տրվում գերազանցել 100 մգ ացետիլսալիցիլաթթվի չափաբաժինը: Բուժման օպտիմալ տևողությունը չի սահմանվել: Ուսումնասիրությունների արդյունքները ենթադրում են դեղամիջոցի օգտագործումը մինչև 12 ամիս, իսկ առավելագույն ազդեցությունը նկատվել է 3 ամիս բուժումից հետո:

ՍՏ հատվածի բարձրացում ունեցող սրտամկանի սուր ինֆարկտով հիվանդների դեպքում, կլոպիդոգրելը նշանակվում է օրական 75 մգ, օրը մեկ անգամ `ASA- ի հետ համատեղ, 300 մգ բեռնման մեկ դոզան` թրոմբոցիկ դեղամիջոցներով կամ առանց դրա: 75 տարեկանից բարձր հիվանդների բուժումը սկսվում է առանց կլոպիդոգելի բեռնման դոզայի: Համակցված թերապիան պետք է սկսվի հնարավորինս շուտ ախտանիշների առաջացումից հետո և պետք է շարունակվի առնվազն չորս շաբաթ: Քլոպիդոգրելի համադրության առավելությունները չորս շաբաթից ավելի ASA- ի հետ կապված այս հիվանդության մեջ չեն ուսումնասիրվել:

Ֆարմակոգենետիկա: CYP2C19- ի թուլացած նյութափոխանակությամբ վարակված անձանց մոտ նկատվել է կլոպիդոգելի բուժման կրճատված պատասխան: Թուլացած նյութափոխանակություն ունեցող անձանց մոտ դեղաչափերի օպտիմալ ռեժիմ դեռևս հաստատված չէ:

Երիկամային անբավարարություն: Երիկամային անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ թմրանյութ օգտագործելու փորձը սահմանափակ է: Դեղը պետք է օգտագործվի զգուշությամբ (տես «Օգտագործման առանձնահատկությունները» բաժինը):

Լյարդի անբավարարություն: Թմրամիջոցների օգտագործման փորձը լյարդի հիվանդություններ ունեցող հիվանդների մոտ և հեմոռագիկ դիաթեզի հավանականությունը սահմանափակ է: Դեղը պետք է օգտագործվի զգուշությամբ (տես «Օգտագործման առանձնահատկությունները» բաժինը):

Icationsուցումները և դեղաչափը.

Մեծահասակների մոտ աթերոտրոմբոտիկ ախտանիշների կանխարգելումը.

Սուր կորոնար համախտանիշ ունեցող հիվանդների մոտ

Այն անձինք, ովքեր ունեցել են սրտամկանի ինֆարկտ (անհրաժեշտ է սկսել թերապիան մի քանի օր հետո, բայց սրտի կաթվածից ոչ ավելի, քան 35 օր հետո), իշեմիկ ինսուլտ (անհրաժեշտ է սկսել թերապիան 7 օր հետո, բայց ինսուլտից ոչ ավելի, քան 6 ամիս): ծայրամասային զարկերակների նույնականացված հիվանդություններով հիվանդներ (ստորին ծայրամասերի անոթների աթերոսկլերոզ և զարկերակների վնասում)

ԷՍԳ-ում ST ST հատվածի բարձրացում ունեցող սրտամկանի ինֆարկտով (առանց Q ալիքի կամ անկայուն անգինայի), ներառյալ նրանց մոտ, ովքեր ունեն ստենտներ, որոնք տեղադրվել են պերկուտային կորոնար անգիոպլաստիկայի ժամանակ, զուգորդված ացետիլսալիցիլաթթվի հետ:

Սրտամկանի սուր ինֆարկտով հիվանդների դեպքում, երբ ST հատվածը բարձրանում է ացետիլսալիցիլաթթվի հետ համատեղ (այն դեղերի ստանդարտ թերապիա ընդունող հիվանդների մոտ և ում մոտ անհրաժեշտ է թրոմբոլիտիկ բուժում)

Մեծահասակները և տարեց հիվանդները պետք է օրվա ընթացքում մեկ անգամ մեկ դեղահատ (75 մգ) ընդունեն `անկախ սննդի ընդունումից:

Սուր կորոնար համախտանիշ ունեցող սուր հիվանդների համար, առանց ST հատվածի բարձրացման (սրտամկանի ինֆարկտ առանց Q ալիքի կամ անկայուն անգինայի), բուժման սկզբում նշանակվում է 300 մգ բեռնման դոզան:

Այնուհետև 1 դեղահատ (75 մգ) սահմանվում է օրական մեկ անգամ ՝ զուգակցված ացետիլսալիցիլաթթվի հետ 75–325 մգ / օր դեղաչափով:

Թերապիայի օպտիմալ տևողությունը չի սահմանվել:

Ուսումնասիրությունների արդյունքների համաձայն, առավելագույն ազդեցությունը գրանցվել է բուժման մեկնարկից 3 ամիս անց, իսկ դեղամիջոցի օգտագործման առավելությունը կազմել է 12 ամիս:

Սրտամկանի սուր ինֆարկտով հիվանդների մոտ, որոնց մոտ EGG- ում արձանագրվում է ST հատվածի բարձրացում, դեղամիջոցը նշանակվում է օրական մեկ անգամ 75 մգ դեղաչափով:

Անհրաժեշտ է սկսել ացետիլսալիցիլաթթվի հետ համատեղ 300 մգ բեռնման դեղաչափով սկսել Aterocardium- ը:

75 տարեկանից բարձր հիվանդների բուժումը պետք է իրականացվի առանց բեռնման դոզայի: Aterocardium- ի և acetylsalicylic թթվի համակցված թերապիան պետք է սկսվի ախտանիշների սկզբից անմիջապես հետո և շարունակվի 4 շաբաթ: Ավելի երկար ընդունման օգուտները ապացուցված չեն:

CYP 2C19- ի դանդաղ նյութափոխանակությամբ հիվանդների մոտ արձանագրվել է Aterocardium- ով բուժման կրճատված պատասխան:

Նման հիվանդների համար դեղաչափի օպտիմալ ռեժիմ դեռևս սահմանված չէ:

Երիկամային անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ Aterocardium- ի փորձը սահմանափակ է: Նշեք դեղը զգուշությամբ նման անձանց:

Նաև զգուշությամբ, Aterocardium- ը նշանակվում է լյարդի հիվանդություններ ունեցող հիվանդների և հեմոռագիկ դիաթեզի զարգացման մեծ ռիսկ ունեցող անձանց:

Կողմնակի էֆեկտներ.

Արյունաբանական համակարգի համակարգից `լեյկոպենիա, թրոմբոցիտոպենիա, էոզինոֆիլիա, նեյտրոպենիա (ներառյալ ծանր), թրոմբոցիտոպենիկ պուրպուրա, պանկիտոպենիա, անեմիա (ներառյալ օպլաստիկ), ծանր թրոմբոցիտոպենիա, հատիկուլոցիտոպենիա, ագրանուլոցիտոզ:

Սրտանոթային համակարգից `հեմատոմա, ծանր արյունազեղումներ, զարկերակային հիպոթենզիա, անոթներ, հետվիրահատական ​​վերքերից արյունահոսություն:

Մարսողական համակարգից. Լուծ, դիսպեպսիա, որովայնի ցավ, աղեստամոքսային արյունահոսություն, փորկապություն, սրտխառնոց, ստամոքսի խոց, փսխում, գաստրիտ, փխրունություն: Ավելի քիչ տարածված կարող է լինել կոլիտը (ներառյալ լիմֆոցիտը կամ խոցը), պանկրեատիտը, ստոմատիտը, ստամոքս-աղիքային և հետվիրահատական ​​արյունահոսությունը ՝ ճակատագրական արդյունքով:

Լյարդից `հեպատիտ, լյարդի սուր անբավարարություն, ֆունկցիոնալ լյարդի թեստեր:

Կենտրոնական նյարդային համակարգի կողմից `պարեստեզիա, գլխապտույտ, գլխացավ, ներգանգային արյունահոսություն (երբեմն ավարտվում է մահվան հետ), հալյուցինացիաներ, համի խանգարում, խառնաշփոթություն:

Զգայական օրգաններից `ցանցաթաղանթ, աչք, կոնյուկտիվ արյունահոսություն, ականջի կամ լաբիրինթոսի պաթոլոգիայի հետ կապված գլխապտույտ:

Մաշկից և ենթամաշկային հյուսվածքից ՝ ենթամաշկային արյունազերծում, քոր առաջացում, պորպուրա, մաշկի ցան, էիթաթեմատիկ ցան, անգիիեդեմա, ցուլային դերմատիտ (Սթիվենս-nsոնսոնի համախտանիշ, erythema multiforme, թունավոր էպիդերմալ նեկրոզներ), քարաքոս պլան, էկզեմա, աղիք:

Շնչառական համակարգից `քթի քոր առաջացում, շնչառական արյունահոսություն (թոքային արյունազեղում, հեմոպրիզ), միջաստղային պնևմոնիտ, բրոնխոսպազմ:

Մկանային-կմախքային համակարգից `արթրիտ, հեմարթրոզ, միալգիա, արթրալգիա:

Միզասեռական համակարգից `հեմատուրիա, արյան մեջ կերատինինի մակարդակի բարձրացում, գլոմերուլոնեֆրիտ:

Գերզգայունության ռեակցիաներ. Անաֆիլակտիկ ռեակցիաներ, շիճուկի հիվանդություն:

Լաբորատոր պարամետրերի փոփոխություններ. Թրոմբոցիտների և նեյտրոֆիլների մակարդակի նվազում, արյունահոսության ժամանակի աճ:

Այլ կողմնակի բարդություններ ՝ ջերմություն, արյունահոսություն ներարկման տեղում:

Փոխազդեցություն այլ դեղամիջոցների և ալկոհոլի հետ.

Սպիտակուցներ խանգարող IIb / IIIa: Դեղը պետք է նախազգուշությամբ ցուցաբերվի արյունահոսության բարձր ռիսկ ունեցող հիվանդների համար `վիրահատության, տրավման կամ պաթոլոգիական այլ պայմանների պատճառով, որոնք պահանջում են սպիտակուցային IIb / IIIa ինհիբիտորների օգտագործումը:

ՀԱՐ: ASA- ն չի ազդում clopidogrel- ի արգելակային ազդեցության վրա ADP- ի կողմից առաջացած թրոմբոցիտների ագրեգացման վրա, բայց կլոպիդոգրելը ուժեղացնում է ASA- ի ազդեցությունը թրոմբոցիտների ագրեգացման վրա `կոլագենի գործողությամբ:

500 մգ ASA- ի միաժամանակ երկու անգամ մեկ օրվա ընթացքում կիրառումը չի հանգեցրել արյունահոսության ժամանակի էական փոփոխության: Aterocardium- ի և ASA- ի միաժամանակյա օգտագործումը զգուշություն է պահանջում, քանի որ արյունահոսության վտանգ կա:

Բերանի հակատանկացման միջոցներ: Արյունահոսության բարձր ռիսկի պատճառով չի առաջարկվում բերանային anticoagulants- ի և աթերոկարդիայի համակցված օգտագործումը:

Հեպարին: Ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ կլոպիդոգելի օգտագործումը չի ազդում հեպարինի ազդեցության վրա և չի պահանջում վերջինիս դոզայի ճշգրտում: Հեպարինի ընդունումը չի ազդել կլոպիդոգելի ազդեցության վրա: Բայց արյունահոսության ռիսկի բարձրացման պատճառով այդ դեղերի միաժամանակյա օգտագործումը խորհուրդ չի տրվում:

Թրոմբոլիտիկ նյութեր: Մանր սրտամկանի ինֆարկտով հիվանդների մոտ ուսումնասիրվել է Aterocardium- ի, ֆիբրինի հատուկ կամ ֆիբրինային հատուկ թրոմբոլիտիկ գործակալների և heparin- ի համատեղ համադրման անվտանգությունը: Արյունահոսության զարգացման հավանականությունը նույնն էր, ինչ ASA- ի հետ թրոմբոլիտիկ գործակալների և հեպարինի համակցված օգտագործման դեպքում:

NSAID- ներ: Aterocardium- ի և naproxen- ի միաժամանակյա օգտագործումը մեծացնում է սուր ստամոքս-աղիքային արյունահոսության վտանգը: Այլ ոչ ստերոիդային հակաբորբոքային դեղամիջոցների հետ քլոպիդոգելի փոխազդեցության վերաբերյալ տվյալներ չկան:

Համադրություն այլ դեղերի հետ: Քանի որ կլոպիդոգելի ակտիվ նյութափոխանակությունը ձևավորվում է CYP 2C19 գործողության ներքո, այս ֆերմենտի գործունեությունը նվազեցնող դեղերի օգտագործումը հանգեցնում է ակտիվ նյութափոխանակության կոնցենտրացիայի նվազմանը և, հետևաբար, Աերոկարդիումի կլինիկական ազդեցության նվազմանը: Հետևաբար անհրաժեշտ է խուսափել Aterocardium- ի և դեղերի միաժամանակյա կառավարումից, որոնք ազդում են CYP 2C19- ի գործունեության վրա: Նման դեղամիջոցները ներառում են `էսոմպրազոլ, օմպրազոլ, ֆլոքոքսին, ֆլվոքսամին, մոկլոբեմիդ, վորիկոնազոլ, տիկլոպիդին, ֆլուկոնազոլ, սիպրոֆլոքսասին, կարբամազեպին, ցիմիդիդին, քլորամֆենիցոլ և օքքարբազեպին:

Պրոտոնային պոմպի խանգարող նյութեր

Ապացուցված է, որ պրոտոնային պոմպի ինհիբիտատորների խմբից թմրանյութերի գործողությամբ CYP 2C19 ֆերմենտի արգելակման աստիճանը նույնը չէ: Առկա տվյալները ցույց են տալիս Aterocardium- ի և այս խմբի որևէ դեղամիջոցի միջև փոխգործակցության հնարավորությունը: Ոչ մի համոզիչ ապացույց չկա, որ այլ դեղամիջոցներ, որոնք իջեցնում են հիդրոքլորային թթու (հակաօքսիդներ, H2 շրջափակիչներ) արտադրությունը, ազդում են Ատերոկարդիումի հակատիպային ազդեցության վրա:

Aterocardium- ի համատեղ օգտագործումը atenolol- ի և nifedipine- ի հետ չի փոխել այդ դեղերի կլինիկական արդյունավետությունը: Բացի այդ, կլոպիդոգելի դեղագործական հատկությունները մնացին անփոփոխ `միաժամանակ օգտագործելով cimetidine, digoxin, theophylline, estrogen, and phenobarbital:

Հակաօքսիդները չեն ազդում կլոպիդոգելի կլանման վրա:

Ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ կլոպիդոգելի կարբոնիլային ածանցյալները կարող են խանգարել ցիտոքրոմ P450 2C9- ի աշխատանքը: Հնարավոր է, սա կարող է առաջացնել NSAID- ների, տոլբուտամիդների և ֆենիտոինի պլազմային կոնցենտրացիաների բարձրացում, որի նյութափոխանակությունը տեղի է ունենում ցիտոքրոմ P450 2C9- ի ազդեցության տակ: Բայց հետազոտության արդյունքները ցույց են տալիս, որ տոլբուտամիդը և ֆենիտոինը կարող են ապահով կերպով ընդունվել աթերոկարդով:

Կլինիկական նշանակալի փոխազդեցություն չի հայտնաբերվել Aterocardium- ի և բետա-adrenergic blockers- ի, diuretics- ի, կալցիումի ալիքային արգելափակումների, ACE inhibitor- ների, հակաօքսիդների, հակադիաբետիկ, հակաէպիլեպտիկ, հակաէպիլեպտիկ, հակաոլեստերինային իջեցնող դեղերի և հորմոնների փոխարինման թերապիայի միջև:

Բաղադրությունը և հատկությունները.

1 դեղահատ պարունակում է.

Կլոպիդոգրել 75 մգ

Օժանդակ բաղադրիչներ. Միկրոկրիստալային բջջանյութ, մագնեզիումի ստեարատ, կաթնաշաքար մոնոհիդրատ, նախածելինացված օսլա, պոլիէթիլեն գլիկոլ 6000, պովիդոն K 25, կարմիր երկաթի օքսիդ (E 172)

Հիմնական ակտիվ բաղադրիչը `կլոպիդոգրելը - ընտրովի խոչընդոտում է ԱՊՊ-ի կապը թրոմբոցիտների մակերևույթում ընկալիչների վրա և ԱՀՊ-ի ազդեցության տակ գտնվող GPIIb / IIIa բարդույթների հետագա ակտիվացումը, ինչը հանգեցնում է թրոմբոցիտների ագրեգացման խանգարմանը:

Այլ ագոնիստների կողմից հարուցված թրոմբոցիտների ագրեգացիան նույնպես տեղի է ունենում `ազատ արձակելով ADP- ի միջոցով թրոմբոցիտների ակտիվության բարձրացումը և անդառնալիորեն փոխում է ԱՊՊ-ի ընկալիչները:

Կլոպիդոգելի հետ փոխգործակցող թրոմբոցիտները փոփոխում են փոփոխությունները մինչև իրենց կյանքի ցիկլի ավարտը:

Թրոմբոցիտների ֆունկցիան վերադառնում է նորմալ ՝ այս արյան բջիջների բնական նորացման համար անհրաժեշտ ժամանակից հետո:

Օգտագործման առաջին իսկ օրվանից `75 մգ դեղամիջոցի կրկնվող դոզաներում, արձանագրվում է ADP- ի կողմից առաջացած թրոմբոցիտների ագրեգիայի զգալի ճնշում:

Այս էֆեկտն աստիճանաբար ուժեղանում է ՝ կայունացնելով բուժման 3-րդ և 7-րդ օրերի միջև ընկած ժամանակահատվածում:

Կայուն վիճակում 75 մգ դեղաչափի գործողության տակ ագրեգացման արգելքի միջին մակարդակը 40-60% է:

Արյունահոսության տևողությունը և թրոմբոցիտների ագրեգացման արագությունը վերադառնում են բազային ՝ թերապիայի ավարտից հետո միջին հաշվով 5 օր:

75 մգ դեղաչափով դեղամիջոցի բանավոր ընդունումից հետո տեղի է ունենում մարսողական համակարգի արագ ներծծում: Անփոփոխ կլոպիդոգելի պլազմային միջին բարձրագույն կոնցենտրացիաները (դեղամիջոցի 75 մգ դեղերի մեկ բանավոր ընդունումից հետո `2.2-2.5 նգ / մլ չափով) հասել են Aterocardium- ին 45 րոպե անց:

Կլոպիդոգելի արտազատումը մեզի միջոցով ցույց է տալիս, որ ակտիվ նյութի կլանումը առնվազն 50% է:

In vitro փորձերում, արյան պլազմայում կլոպիդոգրելը և դրա անգործուն նյութափոխանակությունը հետադարձելիորեն կապված են սպիտակուցների հետ, այս կապը պահպանում է իր հագեցվածությունը համակենտրոնացման լայն տեսականիով:

Կլոպիդոգելի բնական նյութափոխանակությունը իրականացվում է լյարդում: In vivo և in vitro նյութափոխանակության երկու եղանակ կա:

Առաջինը անցնում է էստերազների մասնակցությամբ, ինչը հանգեցնում է հիդրոլիզացման ՝ անձեռնմխելի կարբոքսիլաթթվի ածանցյալի ձևավորմանը (այս բաղադրությունը կազմում է արյան մեջ բոլոր նյութափոխանակությունների 85% -ը):

Երկրորդ նյութափոխանակության ուղին իրականացվում է ցիտոքրոմ P450 ֆերմենտային համակարգի մասնակցությամբ:

Նախ, միջնակարգ մետաբոլիտ 2-օքսո-կլոպիդոգելը ձևավորվում է կլոպիդոգրլից, որը հետագայում վերածվում է ակտիվ նյութափոխանակության (թիոլի ածանցյալ): In vitro- ում մեկուսացված ակտիվ մետաբոլիտը արագ և անշրջելիորեն փոխազդում է թրոմբոցիտային ընկալիչների ապարատի հետ, ինչը խանգարում է թրոմբոցիտների ագրեգացումը:

Կիրառված դոզայի մոտ 50% -ը արտազատվում է մեզի մեջ, իսկ մոտ 46% -ը `120 ժամ հետո ոսկրով: Մեկ դեղաչափի կիսամյակի ժամկետը 6 ժամ է:

Անգործուն նյութափոխանակության կեսը 8 ժամ է (ինչպես մեկ դեղաչափից հետո, այնպես էլ կրկնելուց հետո):

Ծածկված հաբեր 75 մգ No. 10, 40:

Բնօրինակ փաթեթավորման մեջ ոչ ավելի, քան 25 աստիճան Celsius ջերմաստիճանում:

Դեղաբանական հատկություններ

Կլոպիդոգրելը ընտրովիորեն խանգարում է ադենոզինի դիֆոսֆատի (ADP) կապը թրոմբոցիտների մակերևույթի վրա ընկալիչի վրա և ADP- ի կողմից GPIIb / IIIa բարդույթի հետագա ակտիվացումը և դրանով իսկ խանգարում է թրոմբոցիտների ագրեգացումը: Կլոպիդոգրելը նաև ճնշում է թրոմբոցիտների ագրեգացումը, որը առաջացել է այլ ագոնիստների կողմից ՝ արգելափակելով թրոմբոցիտների ակտիվության բարձրացումը թողարկված ADP- ով և անդառնալիորեն փոփոխում է թրոմբոցիտային ADP ընկալիչները: Կլոպիդոգելի հետ փոխազդող թրոմբոցիտները փոխվում են մինչև իրենց կյանքի ցիկլի ավարտը: Թրոմբոցիտների նորմալ գործառույթը վերականգնվում է թրոմբոցիտների նորացման արագությանը համապատասխան փոխարժեքով:

Կիրառման առաջին օրվանից `75 մգ կրկնվող դոզաներում, հայտնվում է ADP- ի կողմից առաջացած թրոմբոցիտների ագրեգիայի զգալի դանդաղեցում: Այս գործողությունը աստիճանաբար ուժեղանում և կայունանում է 3-ից 7 օրվա ընթացքում: Երբ կայուն է, 75 մգ ամենօրյա դեղաչափի ազդեցության տակ ագրեգացման արգելքի միջին մակարդակը կազմում է 40% -ից 60%: Թրոմբոցիտների ագրեգացիան և արյունահոսության տևողությունը վերադառնում են բազային բուժման դադարեցումից հետո միջինում 5 օր:

75 մգ դեղաչափով բանավոր ընդունումից հետո այն արագորեն ներծծվում է մարսողական տրակտից:

Անփոփոխ կլոպիդոգելի պլազմային առավելագույն կոնցենտրացիան (մոտ 2,2-2,5 նգ / մլ մեկ դոզան 75 մգ բանավորորեն ընդունվելուց հետո) կիրառվել է կիրառությունից մոտավորապես 45 րոպե անց: Ներծծումը առնվազն 50% է, ինչպես ցույց է տալիս մեզի մեջ կլոպիդոգելի մետաբոլիտների արտազատումը: Կլոպիդոգրելը և արյան մեջ շրջանառվող հիմնական (ոչ ակտիվ) նյութափոխանակությունը հետադարձելիորեն կապված են մարդու պլազմային սպիտակուցների հետ (համապատասխանաբար 98% և 94%):

Այս պարտատոմսը մնում է հագեցած vitro- ում `համակենտրոնացման լայն տեսականիով:

Կլոպիդոգելը լայնորեն նյութափոխանակվում է լյարդի մեջ: In vitro և in vivo, դրա նյութափոխանակության երկու հիմնական եղանակ կա. Մեկը տեղի է ունենում էստերազների մասնակցությամբ և հանգեցնում է հիդրոլիզացման `կարբոքսաթթվի ոչ ակտիվ ածանցյալի ձևավորմամբ (որը կազմում է արյան պլազմայում շրջանառվող բոլոր մետաբոլիտների 85% -ը), իսկ ցիտոքրոմ P450 համակարգի ֆերմենտները ներգրավված են մյուսում: .

Նախ, կլոպիդոգելը վերածվում է 2-օքսո-կլոպիդոգելի միջանկյալ նյութափոխանակության: 2-օքսո-կլոպիդոգելի հետագա նյութափոխանակության արդյունքում ձևավորվում է թիոլի ածանցյալ, ակտիվ մետաբոլիտ: In vitro- ում այս նյութափոխանակության ուղին միջնորդավորված է ֆերմենտներով ՝ CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 և CYP2B6: Կլոպիդոգելի ակտիվ նյութափոխանակությունը, որը մեկուսացված էր in vitro, արագ և անդառնալիորեն կապվում է թրոմբոցիտների ընկալիչների հետ ՝ դրանով իսկ խոչընդոտելով թրոմբոցիտների ագրեգացումը:

Գեղարվելուց 120 ժամ անց դոզան մոտավորապես 50% -ը արտազատվում է մեզի մեջ և 46% -ով `ոսկրերով: Մեկ դեղաչափի բանավոր կառավարումից հետո, կլոպիդոգելի կեսը տևում է ժամը 6: 00-ն: Արյան մեջ շրջանառվող հիմնական (անգործուն) նյութափոխանակության կիսամյակը կեսօրվա ընթացքում 8: 00-ն է դեղամիջոցի մեկ և կրկնակի օգտագործումից հետո:

Ֆարմակոգենետիկա: Մի քանի polymorphic CYP450 ֆերմենտներ կլոպիդոգելը վերածում են ակտիվ մետաբոլիտի ՝ ակտիվացնելով այն: CYP2C19- ը ներգրավված է ինչպես ակտիվ նյութափոխանակության, այնպես էլ 2-oxo-clopidogrel միջանկյալ նյութափոխանակության ձևավորման մեջ: Ակտիվ նյութափոխանակության և հակատիպային սպիտակուցային ազդեցությունների ֆարմակոկինետիկան, ըստ թրոմբոցիտների ագրեգացման չափման, տարբերվում է կախված CYP2C19 գենոտիպից: CYP2C19 * 1 ալելը համապատասխանում է ամբողջությամբ գործող նյութափոխանակությանը, իսկ CYP2C19 * 2 և CYP2C19 * 3 ալելները համապատասխանում են թուլացված նյութափոխանակությանը: Այս alleles- ը պատասխանատու է alleles- ի 85% -ի համար, թուլացնում է գործառույթը սպիտակի մեջ, իսկ 99% -ը ՝ ասիականում: Թուլացած նյութափոխանակության հետ կապված այլ ալելները ներառում են CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 և * 8, բայց դրանք շատ ավելի քիչ են տարածված բնակչության շրջանում:

Մեծահասակների մոտ աթերոտրոմբոզի կանխարգելում

• հիվանդների մոտ, ովքեր ունեցել են սրտամկանի ինֆարկտ (բուժման սկիզբը մի քանի օր է, բայց սկսվելուց ոչ ուշ, քան 35 օր հետո), իշեմիկ ինսուլտ (բուժման սկիզբը 7 օր է, բայց սկսվելուց ոչ ուշ, քան 6 ամիս) կամ ովքեր ախտորոշված ​​են հիվանդությամբ: ծայրամասային զարկերակներ (ստորին ծայրամասերի անոթների զարկերակների վնասում և աթերոտրոմբոզ),
• սուր կորոնար համախտանիշ ունեցող հիվանդների մոտ.

Acute սուր կորոնար համախտանիշով, առանց ST հատվածի բարձրացման (անկայուն անգինա կամ սրտամկանի ինֆարկտ առանց Q ալիքի), ներառյալ այն հիվանդների մոտ, ովքեր ունեցել են ստենտ ստացած կոկորդային անգիոպլաստիկայի ընթացքում տեղադրված ստենտ, զուգակցված ացետիլսալիցիլաթթվի հետ (ASA)

̶ սրտամկանի սուր ինֆարկտով `ST հատվածի ավելացումով ացետիլսալիցիլաթթվի հետ միասին (ստանդարտ դեղորայք ընդունող հիվանդների մոտ և որոնց մոտ ցուցադրվում է թրոմբոլիտիկ թերապիա):

Ատրերոտրոմբոցիկական և թրոմբոամբոլիկ իրադարձությունների կանխարգելում atrial fibrillation- ում: Կլոպիդոգրելը ASA- ի հետ համատեղ նշվում է atrial fibrillation ունեցող մեծահասակ հիվանդների մոտ, ովքեր ունեն առնվազն մեկ ռիսկային գործոն անոթային իրադարձությունների առաջացման համար, որոնցում կան հակացուցումներ ՝ կապված վիտամին K- ի անտագոնիստների (AVK) և ովքեր ունեն արյունահոսության ցածր ռիսկ ՝ ատերոտրոմբոզային և թրոմբոամբոլիկ իրադարձությունների կանխարգելման համար: ներառյալ ինսուլտը: Տե՛ս նաև «Դեղաբանական հատկություններ» բաժինը:

Թմրամիջոցների փոխազդեցություն

Խորհուրդ չի տրվում Aterocardium- ի թերապիան համատեղել բերանային anticoagulants- ի հետ `արյունահոսության ինտենսիվության բարձրացման սպառնալիքի պատճառով:

Կլոպիդոգելի միաժամանակյա օգտագործման հետ հնարավոր փոխազդեցությունը այլ բուժական նյութերի / պատրաստուկների հետ.

• ոչ ստերոիդային հակաբորբոքային դեղեր (ներառյալ COX-2 ինհիբիտատորները), ASA, սպիտակուցային IIb / IIIa ինհիբիտատորները, թրոմբոլիտիկ դեղամիջոցները, հեպարինը. արյունահոսության հավանականություն կա (օգտագործեք կլոպիդոգրելը զգուշությամբ օգտագործեք այս համադրությամբ),
• fluconazole, fluoxetine, omeprazole, moclobemide, esomeprazole, voriconazole, carbamazepine, ticlopidine, chlorlorhenicol, ciprofloxacin, fluvoxamine, oxcarbazepine, cimetidine (դեղամիջոցները, որոնք խանգարում են CYP2C19- ի գործունեությունը, նվազեցնում են նյութափոխանակությունը, նվազեցնում է նյութափոխանակությունը.
• պրոտոնային պոմպի խանգարողներ. փոխազդեցության ռեակցիաները հնարավոր են, հետևաբար, այդ համադրությունները չեն առաջարկվում, բացառությամբ այն դեպքերի, երբ կենսական նշանակություն ունի,
• դեղեր, որոնք նյութափոխանակվում են cytochrome P450 2C9 օգտագործմամբ. հնարավոր է բարձրացնել այս դեղերի մակարդակը պլազմայում (բացառությամբ տոլբուտամիդի և ֆենիտոինի, որն անվտանգ է օգտագործելու Aterocardium- ով):
• atenolol, nifedipine, estrogen, cimetidine, fenobarbital, theophylline, antacids, digoxin, diuretics, ACE inhibitors (angiotensin- փոխակերպող ֆերմենտներ), բետա-արգելափողներ, կալցիումի ալիքային արգելափակումներ, հակեպիլեպտիկ, հիպոքոլեստերեմիկ և այլ դեղեր: կորոնար անոթների ընդլայնում, GPIIb / IIIa անտագոնիստներ, հորմոնների փոխարինող թերապիա դեղեր. կլինիկական նշանակալի փոխազդեցություն չի նկատվել:

Aterocardium- ի անալոգիաներն են ՝ Clopidogrel, Plavix, Aspirin Cardio, Dipyridamole:

Կողմնակի էֆեկտ

հեմատոմա, շատ հազվադեպ

ընդհանուր - ծանր արյունազեղում, արյունահոսություն վիրահատական ​​վերքից, անոթներ, զարկերակային հիպոթենզիա,

մարսողական համակարգից. սովորական `որովայնի ցավ, լուծ, դիսպեպսիա, ստամոքս-աղիքային արյունահոսություն, հազվադեպ - սրտխառնոց, փորկապություն, ստամոքսի և տասներկումատնյա աղիքի խոց, գաստրիտ, փսխում, փխրունություն, հազվադեպ տարածված` հետադարձ կապիտալ արյունահոսություն, շատ հազվադեպ `պանկրեատիտ, կոլիտ (ներառյալ խոցային կամ լիմֆոցիտային), աղետալի աղեստամոքսային տրակտի և հետվիրահատական ​​արյունահոսություն, ստոմատիտ,

հեպատոբիլային համակարգից. շատ հազվադեպ `սուր լյարդի անբավարարություն, հեպատիտ, լյարդի գործառույթի թեստեր,

կենտրոնական նյարդային համակարգից. ոչ սովորական ՝ գլխացավ, պարեստեզիա, գլխապտույտ, ներգանգային արյունահոսություն (որոշ դեպքերում ՝ ճակատագրական), շատ հազվադեպ ՝ ընդհանուր խառնաշփոթ, հալյուցինացիաներ, համի խանգարում և այլն:

զգայական օրգաններից. ոչ սովորական ՝ աչքի արյունահոսություն

(կոնյուկտիվալ, աչք, ցանցաթաղանթ), հազվադեպ տարածված `գլխապտույտ (ականջի և լաբիրինթոսի պաթոլոգիա),

մաշկի և ենթամաշկային հյուսվածքի մասից. սովորական - ենթամաշկային արյունազերծում, ոչ սովորական - մաշկի ցան, քոր առաջացում, purpura, շատ հազվադեպ տարածված - անգիոեդեմա, էրիթաթեմատիկ ցան, խոշորածավալ դերմատիտ (տոքսիկ համաճարակային նեկրոզ, Սթիվենս-nsոնսոնի համախտանիշ, erythema multiforme, կրեմիա), քարաքոս պլան

շնչառական համակարգից. սովորական - քթի քոր առաջացում, շատ հազվադեպ տարածված - շնչառական արյունահոսություն (հեմոպրիզ, թոքային արյունազեղում), բրոնխոսպազմ, ինտերստիցիալ թոքաբորբ,

մկանային-կմախքային համակարգից. շատ հազվադեպ տարածված `հեմարթրոզ, արթրիտ, արթրալգիա, միալգիա,

միզուղիների համակարգից. ոչ սովորական - հեմատուրիա, շատ հազվադեպ տարածված `գլոմերուլոնեֆրիտ, արյան մեջ կերատինինի ավելացում,

Դիտարկվել են գերզգայունության ռեակցիաներ, որոնք շատ հազվադեպ են լինում ՝ շիճուկի հիվանդություն, անաֆիլակտիկ ռեակցիաներ,

լաբորատոր ցուցանիշներ. սովորական չէ. արյունահոսության ժամանակի երկարացում, նեյտրոֆիլների և թրոմբոցիտների մակարդակի իջեցում,

ուրիշներ. սովորական - արյունահոսություն ներարկման տեղում, հազվադեպ է տարածված - տենդ:

Փոխազդեցություն այլ դեղամիջոցների և այլ տեսակի փոխազդեցությունների հետ

Բերանի հակատանկացման միջոցներ: Կլոպիդոգրելի հետ միաժամանակ օգտագործումը խորհուրդ չի տրվում, քանի որ արյունահոսության ինտենսիվության բարձրացման վտանգ կա:

Գլիկոպրոտեին IIb, / IIIA- ի խանգարողներ: Aterocardium- ը պետք է զգուշությամբ օգտագործվի տրավմայի, վիրահատությունների կամ այլ պաթոլոգիական պայմանների պատճառով արյունահոսության աճի ռիսկով, որի ընթացքում միաժամանակ օգտագործվում են գլիկոպրոտեին IIb, IIAa ինհիբիտորները:

Acetylsalicylic թթու (ASA): ASA- ն չի փոխում clopidogrel- ի արգելակային ազդեցությունը ADP- ի կողմից առաջացած թրոմբոցիտների ագրեգացման վրա, բայց կլոպիդոգրելը ուժեղացնում է ASA- ի ազդեցությունը կոլագենի կողմից առաջացած թրոմբոցիտների ագրեգացման վրա: Այնուամենայնիվ, 500 մգ ASA- ի 2 անգամ միաժամանակ օգտագործումը 1 օրվա ընթացքում չի հանգեցրել արյունահոսության ժամանակի էական աճի, որը երկարացվել է կլոպիդոգելի օգտագործման պատճառով: Քանի որ կլոպիդոգելի և ացետիլսալիցիլաթթվի միջև փոխազդեցությունը հնարավոր է արյունահոսության աճի ռիսկով, այդ դեղերի միաժամանակ օգտագործումը զգուշություն է պահանջում: Չնայած դրան, կլոպիդոգրելը և ASA- ն միասին օգտագործվում էին մինչև 1 տարի:

Հեպարին: Ուսումնասիրության համաձայն ՝ կլոպիդոգրելը կարիք չունի դոզան ճշգրտելու հեպարինի համար և չի փոխել հեպարինի ազդեցությունը կոագուլյացիայի վրա: Հեպարինի միաժամանակյա օգտագործումը չի փոխել կլոպիդոգելի խանգարող ազդեցությունը թրոմբոցիտների ագրեգացման վրա: Քանի որ կլոպիդոգելի և հեպարինի փոխազդեցությունը հնարավոր է արյունահոսության բարձր ռիսկով, միաժամանակ օգտագործումը զգուշություն է պահանջում:

Թրոմբոլիտիկ նյութեր: Կլոպիդոգելի, ֆիբրինի հատուկ կամ ֆիբրինային հատուկ թրոմբոցիտային գործակալների և հեպարինի միաժամանակյա օգտագործման անվտանգությունը հետազոտվել է սրտամկանի սուր ինֆարկտով հիվանդների մոտ: Կլինիկական նշանակալի արյունահոսության հաճախականությունը նման էր ASA- ի հետ թրոմբոլիտիկ դեղերի և հեպարինի միաժամանակյա օգտագործման հետ:

Ոչ-նոիդային հակաբորբոքային դեղեր (NSAIDs): Կլոպիդոգելի և նապրոքսենի միաժամանակ օգտագործումը կարող է մեծացնել լատենտ ստամոքս-աղիքային արյունահոսության քանակը: Այնուամենայնիվ, մինչդեռ որևէ տվյալ չկա դեղամիջոցի այլ NSAID- ների հետ փոխազդեցության վերաբերյալ, այն դեռևս պարզ չէ, կամ արյունահոսության վտանգը, երբ օգտագործվում է բոլոր NSAID- ների հետ: Հետևաբար, զգուշություն է անհրաժեշտ NSAID- ների, մասնավորապես ՝ COX-2 ինհիբիտորների օգտագործման դեպքում, կլոպիդոգրելի հետ:

Համադրություն այլ դեղամիջոցների հետ:

Քանի որ կլոպիդոգրելը CYP2C19- ով մասամբ վերածվում է իր ակտիվ նյութափոխանակության, այս ֆերմենտի գործունեությունը նվազեցնող դեղամիջոցների օգտագործումը կարող է հանգեցնել արյան պլազմայում կլոպիդոգելի ակտիվ նյութափոխանակության կոնցենտրացիայի նվազմանը, ինչպես նաև կլինիկական արդյունավետության նվազմանը: Պետք է խուսափել թմրամիջոցների միաժամանակյա օգտագործմամբ, որոնք խանգարում են CYP2C19- ի գործունեությունը:

Թմրամիջոցները, որոնք խոչընդոտում են CYP2C19- ի գործունեությունը, ներառում են օմպրազոլ, էսոմպրազոլ, ֆլվոքսամին, ֆլոքսետին, մոկլոբեմիդ, վորիկոնազոլ, ֆլուկոնազոլ, տիկլոպիդին, սիֆրոֆլոքսասին, ցիմիդիդին, կարբամազեպին, oxcarbazepine և քլորամֆենիքոլ:

Պրոտոնային պոմպի խանգարող միջոցներ: Չնայած ապացույցները ցույց են տալիս, որ պրոտոնային պոմպի ինհիբիտատորների դասին պատկանող տարբեր դեղերի գործողությամբ CYP2C19 գործունեության արգելակման աստիճանը նույնը չէ, բայց կան ապացույցներ, որոնք ցույց են տալիս այս դասի գրեթե բոլոր դեղերի հետ շփման հնարավորությունը: Հետևաբար, պրոտոնային պոմպի ինհիբիտորների միաժամանակյա օգտագործումը պետք է խուսափել, եթե բացարձակապես անհրաժեշտ չէ: Ոչ մի ապացույց չկա այն մասին, որ ստամոքսում թթվային արտադրությունը նվազեցնող այլ դեղեր, ինչպիսիք են, օրինակ, H 2 արգելափակումները (բացառությամբ cimetidine- ի, որը CYP2C9- ի կամ հակաթթուների խանգարող միջոց է), ազդում են կլոպիդոգելի հակաբեղմնավորիչ գործունեության վրա:

Ուսումնասիրությունների արդյունքում ոչ մի կլինիկական նշանակալի փոխազդեցություն չի հայտնաբերվել կլոպիդոգելի օգտագործմամբ միաժամանակ atenolol- ի, nifedipine- ի կամ երկու դեղերի հետ: Բացի այդ, կլոպիդոգելի դեղագործական ակտիվությունը մնացել է գրեթե անփոփոխ `օգտագործելով ֆենոբարբիտալ և էստրոգեն:

Կլոպիդոգելի օգտագործման ընթացքում դիգոքսինի կամ տեոֆիլինի դեղագործական հատկությունները չեն փոխվել: Հակաօքսիդները չեն ազդում կլոպիդոգելի կլանման վրա:

Հետազոտության տվյալները ենթադրում են, որ կլոպիդոգելի կարբոքսային մետաբոլիտները կարող են խանգարել ցիտոքրոմի P450 2C9- ի գործունեությունը: Սա հնարավոր է բարձրացնի ֆենիտոինի, տոլբուտամիդի և NSAID- ի պլազմային մակարդակները, որոնք նյութափոխանակվում են ցիտոքրոմի P450 2C9- ով: Չնայած դրան, ուսումնասիրությունների արդյունքները ցույց են տալիս, որ ֆենիտոինը և տոլբուտամիդը կարող են ապահով օգտագործվել քլոպիդոգելի հետ միաժամանակ:

Կլինիկականորեն թմրամիջոցների փոխազդեցություն չի եղել diuretics- ի, բետա-բլոկլերատորների, ACE inhibitor- ների, կալցիումի ալիքային արգելափակումների, գործակալների հետ, որոնք dilates են կորոնար անոթները, հակաօքսիդները, հիպոգլիկեմիկությունը (ներառյալ ինսուլինը), հիպոքոլեստերինը, հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցները, GPIIb / IIIa անտագոնիստները և GPIIb / IIIa- ի անտագոնիստները:

Դիմումի առանձնահատկությունները

Արյունահոսություն և արյունաբանական խանգարումներ: Արյունահոսության և հեմատոլոգիական կողմնակի բարդությունների ռիսկի պատճառով արյան մանրամասն ստուգում և (կամ) այլ համապատասխան փորձարկումներ պետք է անհապաղ իրականացվեն, եթե դեղամիջոցի օգտագործման ընթացքում նկատվում են արյունահոսության ախտանիշներ (տես

Նախատեսված վիրաբուժական միջամտության դեպքում, որը ժամանակավորապես պահանջում է հակաբեղմնավորող դեղամիջոցների օգտագործում, կլոպիդոգելի հետ բուժումը պետք է դադարեցվի վիրահատությունից 7 օր առաջ: Հիվանդները պետք է բժշկին (ներառյալ ատամնաբույժին) տեղեկացնեն, որ նրանք օգտագործում են կլոպիդոգrel, նախքան ցանկացած վիրահատություն նշանակելը կամ նոր դեղամիջոցը օգտագործելուց առաջ: Կլոպիդոգելը երկարացնում է արյունահոսության տևողությունը, ուստի այն պետք է զգուշությամբ օգտագործվի արյունահոսության բարձր ռիսկ ունեցող հիվանդների մոտ (հատկապես ստամոքս-աղիքային և ներգանգային):

Հիվանդներին պետք է նախազգուշացվի, որ կլոպիդոգրի (միայնակ կամ ASA- ի հետ համատեղ) բուժման ընթացքում արյունահոսությունը կարող է դադարել ավելի ուշ, քան սովորաբար, և որ նրանք պետք է բժշկին տեղեկացնեն անսովոր (տեղում կամ տևողության) արյունահոսության յուրաքանչյուր դեպքի մասին:

Թրոմբոցիտային թրոմբոցիտոպենիկ պուրպուրա (TTP): Շատ հազվադեպ է, որ կլոպիդոգելի օգտագործումից հետո երբեմն առաջացել են թրոմբոցիտային թրոմբոցիտոպենիկ պուրպուրայի (TTP) դեպքեր, երբեմն նույնիսկ ՝ դրա կարճաժամկետ օգտագործումից հետո: TTP- ը դրսևորվում է թրոմբոցիտոպենիայի և միկրոհիոպաթիկ հեմոլիտիկ անեմիայի միջոցով `նյարդաբանական դրսևորումներով, երիկամային դիսֆունկցիանով կամ տենդով: TTP- ը պոտենցիալ վտանգավոր պայման է, որը կարող է ճակատագրական լինել, ուստի պահանջում է անհապաղ բուժում, ներառյալ պլազմաֆերեզ:

Ձեռք բերեց հեմոֆիլիա: Հայտնաբերվել է կլոպիդոգելի օգտագործումից հետո ձեռք բերված հեմոֆիլիայի զարգացման դեպքեր: APTT- ի հաստատված մեկուսացված աճի դեպքում (ակտիվացված մասնակի թրոմբոպլաստինի ժամանակ), որը ուղեկցվում է կամ չի ուղեկցվում արյունահոսությամբ, պետք է դիտարկել ձեռք բերված հեմոֆիլիայի ախտորոշման հարցը: Ձեռք բերված հեմոֆիլիայի հաստատված ախտորոշմամբ հիվանդները պետք է ունենան բժշկի հսկողության տակ և բուժում անցնեն, կլոպիդոգելի օգտագործումը պետք է դադարեցվի:

Վերջերս տառապել է իշեմիկ ինսուլտ: Անբավարար տվյալների պատճառով սուր իշեմիկ ինսուլտից հետո առաջին 7 օրվա ընթացքում խորհուրդ չի տրվում քլոպիդոգրեր նշանակել:

Cytochrome P450 2 C19 (CYP2C19): Ֆարմակոգենետիկա CYP2C19- ի գենետիկորեն կրճատված գործառույթ ունեցող հիվանդների մոտ կա արյան պլազմայում քլոպիդոգելի ակտիվ նյութափոխանակության ավելի ցածր կոնցենտրացիա և ավելի քիչ արտահայտված հակատիպային ազդեցություն: Այժմ կան թեստեր `հիվանդի մոտ CYP2C19 գենոտիպը որոշելու համար:

Քանի որ կլոպիդոգրելը վերածվում է իր ակտիվ մետաբոլիտի, որը մասնակիորեն գտնվում է CYP2C19 ազդեցության տակ, այս ֆերմենտի գործունեությունը նվազեցնող դեղերի օգտագործումը, ամենայն հավանականությամբ, կհանգեցնի արյան պլազմայում կլոպիդոգելի ակտիվ նյութափոխանակության կոնցենտրացիայի նվազմանը: Այնուամենայնիվ, այս փոխգործակցության կլինիկական նշանակությունը չի պարզաբանվել: Հետևաբար, միջոցը բացառել է ուժեղ և չափավոր CYP2C19 ինհիբիտորների միաժամանակյա օգտագործումը (տե՛ս

Տիենոպիրիդինների միջև խաչաձև ռեակտիվություն: Դուք պետք է ստուգեք հիվանդի պատմության ընթացքում այլ թիենոպիրիդինների նկատմամբ գերզգայունության պատմությունը (ինչպիսիք են տիկլոպիդինը, պրասուգրելը), քանի որ թիենոպրիրիդինների միջև խաչաձև ալերգիայի մասին լուրեր են եղել (տես «Անբարենպաստ ռեակցիաներ» բաժնում) Թիենոպիրիդինների օգտագործումը կարող է հանգեցնել մեղմ և ծանր խստության ալերգիկ ռեակցիաների, ինչպիսիք են ցանումը, Quincke- ի այտուցը կամ հեմատոլոգիական ռեակցիաները, ինչպիսիք են թրոմբոցիտոպենիան և նեյտրոպենիան: Հիվանդները, ովքեր ունեցել են ալերգիկ ռեակցիաների պատմություն և / կամ հեմատոլոգիական ռեակցիաներ մեկ տիենոպիրիդինի նկատմամբ, կարող են ունենալ մեկ այլ տիենոպիրիդինի նույն կամ տարբեր ռեակցիան զարգացնելու ռիսկ: Առաջարկվում է խաչաձև արձագանքման մոնիտորինգ:

Երիկամների անբավարար ֆունկցիա: Կլոպիդոգելի օգտագործմամբ բուժական փորձը երիկամային անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ սահմանափակ է, հետևաբար, այդպիսի հիվանդներին անհրաժեշտ է դեղամիջոցը ցուցադրել զգուշությամբ (տե՛ս Բաժին «Դոզան և կիրառումը»):

Լյարդի վատթարացում: Թմրամիջոցների օգտագործման փորձը հիվանդների մոտ, որոնք ունեն լյարդի չափավոր հիվանդություններ և հեմոռագիկ դիաթեզի հավանականությունը սահմանափակ է, հետևաբար, այդպիսի հիվանդներին պետք է նախազգուշացնել քլոպիդոգրելը զգուշությամբ (տե՛ս Բաժին «Դոզան և կառավարում»):

Excipients. Aterocardium- ը պարունակում է կաթնաշաքար: Հազվագյուտ ժառանգական հիվանդություններ ունեցող հիվանդները, ինչպիսիք են գալակտոզայի անհանդուրժողականությունը, Lapp lactase- ի անբավարարությունը կամ գլյուկոզա-գալակտոզային անբավարար թուլացումը, չպետք է օգտագործեն այս դեղը:

Օգտագործեք հղիության կամ լակտացիայի ընթացքում

Հղիության ընթացքում կլոպիդոգելի օգտագործման վերաբերյալ կլինիկական տվյալների բացակայության պատճառով դեղը չպետք է նշանակվի հղի կանանց համար (որպես նախազգուշացում): Կենդանիների փորձերը չեն բացահայտել կլոպիդոգելի բացասական ազդեցությունը հղիության, սաղմի / պտղի զարգացման, ծննդաբերության և հետծննդյան զարգացման վրա:

Անհայտ է, թե արդյոք կլոպիդոգրեն արտազատվում է կրծքի կաթում: Կենդանիների ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ այն արտազատվում է կրծքի կաթի մեջ, ուստի դեղամիջոցի բուժման ընթացքում կրծքով կերակրումը պետք է դադարեցվի:

Պտղաբերություն: Լաբորատոր կենդանիների ուսումնասիրությունների ընթացքում չի հայտնաբերվել կլոպիդոգելի անբարենպաստ հետևանքներ պտղաբերության վրա:

Չափից մեծ դոզա

Ախտանիշներ. Արյունահոսության երկարատև ժամանակ հետևյալ բարդություններով.

Բուժումը ախտանշանային է: Անհրաժեշտության դեպքում, արյունահոսության երկարաձգման ժամանակի արագ շտկում, դեղամիջոցի ազդեցությունը կարող է հանվել թրոմբոցիտների զանգվածի փոխներարկման միջոցով: Կլոպիդոգելի դեղագործական գործունեության հակաթույնը անհայտ է:

Անբարենպաստ ռեակցիաներ

Արյան և լիմֆատիկ համակարգերի մասով `թրոմբոցիտոպենիա, լեյկոպենիա, էոզինոֆիլիա, նեյտրոպենիա, ներառյալ ծանր նեյտրոպենիա, թրոմբոցիտոպենիկ պուրպուրա (TTP) (տե'ս« Օգտագործման առանձնահատկությունները »), ապլաստիկ անեմիա, պանկիտոպենիա, agranulocytopop, թրոմբոցիտեն, թրոմբոցիտեն հատիկուլոցիտոպենիա, անեմիա:

Իմունային համակարգի կողմից. Շիճուկի հիվանդություն, անաֆիլակտոիդային ռեակցիաներ, տիենոպրիդինների միջև խաչային գերզգայունություն (օրինակ ՝ տիկլոպիդին, պրասուգրել) (տե՛ս

Նյարդային համակարգից `ներգանգային արյունահոսություն (որոշ դեպքերում` ճակատագրական), գլխացավ, պարեստեզիա, գլխապտույտ, համի ընկալման փոփոխություն:

Տեսողության օրգանի կողքից `արյունահոսություն աչքի տարածքում (կոնյուկտիվա, տեսարան, ցանցաթաղանթ):

Լսողության և հավասարակշռության օրգանների մասով ՝ գլխապտույտ:

Անոթային համակարգից ՝ հեմատոմա, ծանր արյունահոսություն, վիրահատական ​​վերքից արյունահոսություն, անոթներ, զարկերակային հիպոթենզիա:

Ստամոքս-աղիքային տրակտից. Ստամոքս-աղիքային արյունահոսություն, լուծ, որովայնի ցավ, ստամոքսի խոց և տասներկումատնյա աղիքի խոց, դիսպեպսիա, ստամոքսախոց, փսխում, սրտխառնոց, փորկապություն, փխրունություն, հետվիրահատական ​​արյունահոսություն, ստամոքս-աղիքային և հետադարձ կապալարային աղիք, աղիքային կոլիտ (մասնավորապես ՝ խոցային կամ լիմֆոցիտային), ստոմատիտ:

Մարսողական համակարգից. Լյարդի սուր անբավարարություն, հեպատիտ, լյարդի ֆունկցիայի ցուցանիշների աննորմալ արդյունքները:

Մաշկի և ենթամաշկային հյուսվածքի մասով ՝ ենթամաշկային արյունազեղում, ցան, փորոտություն, ներերկրային արյունազեղում (պուրպուրա), ցուլային դերմատիտ (թունավոր էպիդերմալ նեկրոզներ, Սթիվենս-Johոնսոնի համախտանիշ, էրիթեմա մուլտիմեդիա), անգիեևիրոտիկ այտուց, էիթթեմատիկ ցան, չմտածված, աղիք, դեղամիջոց էոզինոֆիլիայի և համակարգային դրսևորումներով (DRESS համախտանիշ), էկզեմա, քարաքոս պլան:

Մկանային-կմախքային համակարգի մասով ՝ կապակցված և ոսկրային հյուսվածքներ ՝ մկանային-կմախքային արյունազեղում (հեմատարտոզ), արթրիտ, արթրալգիա, միալգիա:

Երիկամներից և միզուղիների համակարգից. Հեմատուրիա գլոմերուլոնեֆրիտ, արյան մեջ կերատինինի ավելացում:

Հոգեբուժական խանգարումներ. Հալյուցինացիաներ, խառնաշփոթություն:

Շնչառական, կրծքային և միջնադարյան խանգարումներ. Քթի քոր առաջացում, շնչուղիների արյունահոսություն (հեմոպրիզ, թոքային արյունազեղում), բրոնխոսպազմ, միջաստղային պնևմոնիտ, էոզինոֆիլային թոքաբորբ:

Ընդհանուր խանգարումներ. Տենդ:

Լաբորատոր հետազոտություններ. Արյունահոսության երկարատևություն, նեյտրոֆիլների և թրոմբոցիտների քանակի նվազում: