Դեղամիջոց Zaltrap. Օգտագործման հրահանգներ

Դեղամիջոցի ապրանքային անվանումը: Զալտրապ

Միջազգային ոչ գույքային անուն: Aflibercept

Դոզան ձև. ինֆուզիոն լուծույթի խտանյութ

Ակտիվ նյութ. aflibercept

Ֆարմակոթերապևտիկ խումբ. հակամենաշնորհային գործակալ

Դեղաբանական հատկություններ.

Հակամանրէային դեղամիջոց: Aflibercept- ը recombinant fusion սպիտակուց է, որը բաղկացած է VEGF- ից (էնդոթելիային անոթային աճի գործոնից) մարդու իմունոգոլոբուլին G1- ի (IgG1) արտաբջջային տիրույթների արտաբջջային տիրույթների միացնող մասերից: Aflibercept- ը արտադրվում է վերականգնվող ԴՆԹ տեխնոլոգիայի միջոցով ՝ օգտագործելով չինական համստերային ձվարանների բջիջների արտահայտման համակարգը (CHO) K-1: Aflibercept- ը խիմերային գլիկոպրոտեին է, որի մոլեկուլային քաշը 97 կՎա է, սպիտակուցային գլիկոսիլացիան ավելացնում է ընդհանուր մոլեկուլային քաշի 15% -ը, որի արդյունքում բերվում է մթնոլորտային ընդհանուր մոլեկուլային քաշը ՝ 115 կդա: Endothelial անոթային աճի գործոնը A (VEGF-A), էնդոթելիային անոթային աճի գործոնը B (VEGF-B) և պլասենցիայի աճի գործոնը (P1GF) պատկանում են անգիոգեն գործոնների VEGF- ընտանիքին, որոնք կարող են հանդես գալ որպես ուժեղ mitogenic, chemotactic և անոթային թափանցելիության-ազդող գործոններ: էնդոթելային բջիջների համար: VEGF-A- ն գործում է երկու ռեցեպտորային տիրոսինի kinases- ի միջոցով `VEGFR-1 և VEGFR-2, որոնք տեղակայված են էնդոթելիալ բջիջների մակերեսին: P1GF- ը և VEGF-B- ը կապում են միայն VEGFR-1 ընկալիչով տիրոսին կինազին, որը, բացի էնդոթելիային բջիջների մակերևույթին ներկայությունից, գտնվում է նաև լեյկոցիտների մակերևույթի վրա: Այս VEGF-A ընկալիչների չափազանց մեծ ակտիվացումը կարող է հանգեցնել պաթոլոգիական նեվասկուլյացիայի և անոթների թափանցելիության բարձրացման: P1GF- ը կապված է նաև բորբոքային բջիջների կողմից պաթոլոգիական նեովասկուլիզացիայի և ուռուցքների ներթափանցման զարգացման հետ: Aflibercept- ը հանդես է գալիս որպես լուծելի «ընկալիչ-ծուղակ», որը կապվում է VEGF-A- ին `ավելի մեծ հարազատությամբ, քան հայրենի VEGF-A ընկալիչները, բացի այդ, այն նաև կապում է հարակից կապուղիների VEGF-B և P1GF- ի հետ: Aflibercept- ը կապում է մարդկային VEGF-A- ի, VEGF-B- ի և P1GF- ի հետ `կայուն իներտ համալիրների ձևավորման հետ, որոնք չունեն կենսաբանական ակտիվություն: Գործելով որպես «ծուղակ» լիգանների համար, այնուհետև կանխում է էնդոգեն լիգանների կապը համապատասխան ընկալիչներին և դրանով իսկ արգելափակում ազդանշանների փոխանցումը այդ ընկալիչների միջոցով: Aflibercept- ը արգելափակում է VEGF ընկալիչների ակտիվացումը և էնդոթելիային բջիջների տարածումը, դրանով իսկ խանգարելով ուռուցքը թթվածնով և սննդանյութերով մատակարարող նոր անոթների ձևավորմանը: Aflibercept- ը կապում է մարդկային VEGF-A- ին (հավասարակշռության բաժանման կայունությունը (Cd) 0.5 մմոլ է VEGF-A165- ի համար և 0.36 pmol- ի համար VEGF-A121- ի համար), մարդու P1GF- ին (Cd 39 pmol- ից P1GF-2), մարդկային VEGF-B- ին (Cd): 1.92 pmol) կայուն իներտ համալիրի ձևավորմամբ, որը չունի հայտնաբերելի կենսաբանական գործունեություն:

Օգտագործման ցուցումներ.

Metastatic colorectal քաղցկեղը (MKRP) (մեծահասակ հիվանդների մոտ), որը դիմացկուն է oxaliplatin պարունակող քիմիաթերապիայի դեմ կամ առաջ է ընթանում դրա կիրառությունից հետո (Zaltrap- ը `ռեժիմի հետ միասին, ներառյալ irinotecan, fluorouracil, կալցիումի ֆոլինատ (FOLFIRI)):

Հակացուցումները.

Գերզգայունություն aflibercept- ի կամ դեղամիջոցի ցանկացած արտազատիչներից ՝ Zaltrap- ի, ծանր արյունահոսության, զարկերակային հիպերտոնիայի, թմրամիջոցների կայունության, III-IV դասի (NYHA դասակարգում) սրտի քրոնիկ անբավարարության, լյարդի խիստ անբավարարության (օգտագործման համար տվյալների բացակայության), ակնաբուժական օգտագործման կամ ապակենու մարմնին ներմուծում (դեղամիջոցի Zaltrap- ի հիպերոզմոտիկ հատկությունների պատճառով), հղիություն, կրծքով կերակրման ժամանակահատվածը, երեխաները և դեռահասները ՀՍՏ 18 տարի է (բացակայության պատճառով բավարար փորձի կիրառման):Նախազգուշական միջոցներ. Ծանր երիկամային անբավարարություն, զարկերակային գերճնշում, սրտանոթային համակարգի կլինիկական նշանակալի հիվանդություններ (CHD, քրոնիկ անբավարարության դաս I-II դասակարգ `ըստ NYHA դասակարգման), առաջադեմ տարիքի, condition2 ընդհանուր վիճակը մասշտաբով գնահատելու հիվանդի ընդհանուր վիճակը ECOG ( Արևելյան համատեղ ուռուցքաբանների խումբ):

Դոզան և կիրառումը.

Zaltrap- ը իրականացվում է iv ինֆուզիոն տեսքով 1 ժամով, որին հաջորդում է քիմիաթերապևտիկ ռեժիմի օգտագործումը FOLFIRI: Zaltrap- ի առաջարկվող չափաբաժինը քիմիաթերապևտիկ ռեժիմի հետ միասին FOLFIRI- ն 4 մգ / կգ մարմնի քաշ է: FOLFIRI քիմիաթերապևտիկ ռեժիմ. Ցիկլի առաջին օրը - միաժամանակյա iv ինֆուզիոն Y- ձևավորված irinnotan կաթետրի միջոցով 180 մգ / մ 2 չափաբաժնի 90 րոպե և կալցիումի ֆոլինատ (ձախ և աջ ձեռքի ռասեմատներ) 400 մգ / մ 2 դեղաչափով `2 ժամվա ընթացքում: , որին հաջորդում է ֆտորուրացիլային iv (բոլուս) կառավարումը 400 մգ / մ 2 դեղաչափով, որին հաջորդում է ֆտորուրացիլային շարունակական ներերակային ինֆուզիոն 2400 մգ / մ 2 դեղաչափով 46 ժամվա ընթացքում: Քիմիաթերապիայի ցիկլերը կրկնվում են 2 շաբաթը մեկ: Zaltrap- ի հետ բուժումը պետք է շարունակվի այնքան ժամանակ, քանի դեռ հիվանդությունը չի զարգանում կամ անթույլատրելի թունավորություն զարգանա:

Կողմնակի ազդեցություն.

Բոլոր աստիճանի ծանրության առավել հաճախ նկատվող անբարենպաստ ռեակցիաները (HP) (առավելագույնը 20% հաճախականությամբ) առնվազն 2% -ով ավելի տարածված են Zaltrap / FOLFIRI քիմիաթերապևտիկ ռեժիմի հետ, քան FOLFIRI քիմիաթերապևտիկ ռեժիմի հետ (դեպքերի նվազման կարգով): լեյկոպենիա, լուծ, նեյտրոպենիա, պրոտեինարոզիա, ԱԿՏ ակտիվության բարձրացում, ստոմատիտ, հոգնածություն, թրոմբոցիտոպենիա, ԱԼՏ ակտիվության բարձրացում, արյան ճնշման բարձրացում, մարմնի քաշի իջեցում, ախորժակի նվազում, քոր առաջացում, որովայնի ցավ, դիսֆոնիա, համակենտրոնացման բարձրացում շիճուկի կրեատինին և գլխացավ: Ամենից հաճախ նկատվում են 3-4 ծանրության հետևյալ HP- ներ (with5% հաճախականությամբ), առնվազն 2% -ով ավելի հաճախ Zaltrap / FOLFIRI քիմիաթերապևտիկ ռեժիմով, քան FOLFIRI- ի քիմիաթերապևտիկ ռեժիմի հետ (դեպքերի նվազման կարգով) `նեյտրոպենիա: լուծ, արյան ճնշման բարձրացում, լեյկոպենիա, ստոմատիտ, հոգնածություն, պրոտեինարիա և ասթենիա: Ընդհանուր առմամբ, թերապիայի դադարեցումը `անբարենպաստ իրադարձությունների (բոլոր աստիճանի ծանրության) առաջացման պատճառով, նկատվել է Zaltrap / FOLFIRI քիմիաթերապիայի ռեժիմը ստացող հիվանդների 26.8% -ում` FOLFIRI քիմիաթերապիայի ռեժիմը ստացող հիվանդների 12.1% -ի համեմատ: Zaltrap / FOLFIRI- ի քիմիաթերապիայի ռեժիմը ստացող հիվանդների %1% –ում թերապիայի մերժումը առաջացրած ամենատարածվածներն էին ասթենիան / հոգնածությունը, վարակները, լուծը, ջրազրկելը, արյան ճնշման բարձրացումը, ստոմատիտը, երակային թրոմբոամբոլիկ բարդությունները, նեյտրոպենիան և սպիտակուցը: «Zaltrap» դեղամիջոցի դոզայի ճշգրտումը (դոզայի կրճատում և (կամ բացթողումներ)) իրականացվել է 16.7% -ով: 7 օրից ավելի թերապիայի հետագա ցիկլերի հետաձգումը նկատվել է Zaltrap / FOLFIRI քիմիաթերապիայի ռեժիմը ստացող հիվանդների 59,7% -ի դեպքում ՝ FOLFIRI քիմիաթերապիայի ռեժիմը ստացող հիվանդների 42,6% -ի համեմատ: Մահը այլ պատճառներից, բացի հիվանդությունից առաջացման մահից, ուսումնասիրված քիմիաթերապևտիկ ռեժիմի վերջին ցիկլից հետո 30 օրվա ընթացքում գրանցվել է Zaltrap / FOLFIRI քիմիաթերապիայի ռեժիմը ստացող հիվանդների 2.6% -ում և FOLFIRI քիմիաթերապիայի ռեժիմը ստացող հիվանդների 1.0% -ում: Զալտրապի / FOLFIRI քիմիաթերապիայի ռեժիմը ստացող հիվանդների մահվան պատճառը 4 հիվանդում վարակվելն էր (ներառյալ նեյտրոպենիկ sepsis), 2 հիվանդի մոտ ջրազրկելը, 1 հիվանդի մոտ հիպովոլեմիան, 1 հիվանդի մեջ նյութափոխանակային էնցեֆալոպաթիան, շնչառական տրակտի հիվանդությունը (սուր շնչառական անբավարարություն, և այլն): ձգտման թոքաբորբ և թոքային թրոմբոէմբոլիզմ) 3 հիվանդի մոտ ՝ ստամոքս-աղիքային ախտահարումներ (արյունահոսություն duodenal ulcer- ից, ստամոքս-աղիքային տրակտի բորբոքում, աղիքի ամբողջական խոչընդոտում) 3 հիվանդի մոտ ՝ մահը անհայտ հիվանդներից Հասնել 2 հիվանդի:HP- ի և լաբորատոր աննորմալությունները, որոնք նկատվել են Zaltrap / FOLFIRI- ի քիմիաթերապիայի ռեժիմով բուժվող հիվանդներում (ըստ MedDRA- ի) ներկայացված են ստորև: HP- ի տվյալները սահմանվում էին որպես լաբորատոր պարամետրերի ցանկացած անցանկալի կլինիկական ռեակցիա կամ աննորմալություն, որի հաճախությունը the2% -ով ավելի բարձր էր (HP- ի համար բոլոր աստիճանի ծանրության համար) ավելի հեռակա խմբում, համեմատած պլացեբո խմբի հետ, ICP- ով հիվանդների շրջանում անցկացված հետազոտության մեջ: HP- ի ինտենսիվությունը դասակարգվել է ըստ NCI CTC (Ազգային քաղցկեղի ինստիտուտի ընդհանուր թունավորության վարկանիշային մասշտաբի) 3.0 տարբերակի: HP- ի հաճախության որոշումը (ըստ ԱՀԿ դասակարգման). Շատ հաճախ (≥10%), հաճախ (≥1% - 3 աստիճանի ծանրության), հաճախ ասթենիկ պայմաններ (ծանրության degrees3 աստիճան), հազվադեպ - թուլացած վերքերի մաքրում (վերքերի եզրերի շեղում , անաստոմոզների ձախողում) (ծանրության բոլոր աստիճանները և ծանրության degrees3 աստիճան):

Լաբորատոր և գործիքային տվյալներ. Շատ հաճախ - ACT- ի, ALT- ի (ծանրության բոլոր աստիճանների) ակտիվության բարձրացում, մարմնի քաշի նվազում (ծանրության բոլոր աստիճաններ), հաճախ - ACT- ի ակտիվության բարձրացում, ALT ≥3 աստիճանի ծանրության, մարմնի ծանրության իջեցում ≥3 աստիճանի ծանրության:

Փոխազդեցություն այլ դեղերի հետ.

Zaltrap- ի հետ դեղերի փոխազդեցության ֆորմալ ուսումնասիրություններ չեն իրականացվել: Համեմատական ​​ուսումնասիրություններում, ազատ և սահմանափակ սահմանափակումների զուգակցումը այլ դեղամիջոցների հետ միասին նման էին մոնոթերապիայի, ինչը ցույց է տալիս, որ այդ համադրությունները (oxaliplatin, cisplatin, fluorouracil, irinotecan, docetaxel, pemetrexed, gemcitabine և erlotinib) չեն ազդում pharmacokine- ի վրա: aflibercepta. Aflibercept- ը, իր հերթին, չի ազդել irinotecan- ի, fluorouracil- ի, oxaliplatin- ի, cisplatin- ի, doketaxel- ի, pemetrexed- ի, gemcitabine- ի և erlotinib- ի ֆարմոկոկինետիկայի վրա:

Գործողության ժամկետը: 3 տարի

Դեղատուների արձակուրդի պայմաններըդեղատոմսով

Հակացուցումները

- գերզգայունություն aflibercept- ի կամ դեղամիջոցի ցանկացած այլ արտազատման նկատմամբ.

- զարկերակային գերճնշում, որը ենթակա չէ բժշկական շտկման,

- սրտի քրոնիկ անբավարարության III-IV դաս (NYHA դասակարգում),

- լյարդի լուրջ անբավարարություն (օգտագործման վերաբերյալ տվյալների բացակայություն),

- ակնաբուժական օգտագործումը կամ վարչարարությունը մարմնին ապամոնտաժին (դեղամիջոցի հիպերոզմոտիկ հատկությունների պատճառով),

- կրծքով կերակրման ժամանակահատվածը.

- 18 տարեկանից ցածր երեխաներ և դեռահասներ (հայտի բավարար փորձի բացակայության պատճառով):

ծանր երիկամային անբավարարություն,

- սրտանոթային համակարգի կլինիկական նշանակալի հիվանդություններ (սրտի կորոնար հիվանդություն, քրոնիկ անբավարարության I-II դաս ըստ NYHA դասակարգման),

- ընդհանուր պայման> 2 միավոր մասշտաբով `հիվանդի ECOG- ի (Ուռուցքաբանների Արևելյան Միացյալ խումբ) ընդհանուր վիճակը գնահատելու համար:

Ինչպես օգտագործել. Դեղաքանակ և բուժման ընթացքը

Ներերակային որպես ինֆուզիոն 1 ժամվա ընթացքում, որին հաջորդում է քիմիաթերապևտիկ ռեժիմի օգտագործումը FOLFIRI:

Առաջարկվող դեղաչափը FOLFIRI քիմիաթերապևտիկ ռեժիմի հետ միասին կազմում է 4 մգ / կգ մարմնի քաշ:

Քիմիաթերապիայի սխեման FOLFIRI:

ցիկլի առաջին օրը - միաժամանակյա ներերակային ինֆուզիոն ներարկիչ իռինոտանի Y- ձևավորված կաթետրի միջոցով 90 մգ / 180 մգ չափով 90 րոպեի ընթացքում և կալցիումի ֆոլինատ (ձախ և աջ ձեռքի ռասեմատներ) 400 մգ / մ 2 դեղաչափով 2 ժամվա ընթացքում, որին հաջորդում է ներերակային (բոլուս) ) ֆտորորուրազիլ ներդրումը 400 մգ / մ 2 դեղաչափով, որին հաջորդում է ֆտորուրացիլ շարունակական ներերակային ինֆուզիոն 2400 մգ / մ 2 դեղաչափով 46 ժամվա ընթացքում:

Քիմիաթերապիայի ցիկլերը կրկնվում են յուրաքանչյուր 2 շաբաթը մեկ:

Բուժումը պետք է շարունակվի մինչև հիվանդության առաջընթաց կամ անընդունելի թունավորություն զարգանա:

Դոզանացման ռեժիմը շտկելու / բուժման հետաձգման վերաբերյալ առաջարկություններ

Բուժումը պետք է դադարեցվի.

- ծանր արյունահոսության զարգացման հետ.

- աղեստամոքսային տրակտի պատերի պերֆորացիայի զարգացման միջոցով.

- ֆիստուլի ձևավորմամբ,

- հիպերտոնիկ ճգնաժամի կամ հիպերտենսիվ էնցեֆալոպաթիայի զարգացումով.

- զարկերակային թրոմբոամբոլիկ բարդությունների զարգացումով.

- նեֆրոտիկ սինդրոմի կամ թրոմբոցային միկրոհիոպաթիայի զարգացումով.

- խիստ գերզգայնության ռեակցիաների (ներառյալ բրոնխոսպազմ, շնչառության, անգիոեդեմա, անաֆիլաքսիա) զարգացում:

- վերքերի բուժման խախտմամբ, որոնք պահանջում են բժշկական միջամտություն,

- հետադարձելի հետին encephalopathy համախտանիշի (POPs) զարգացման հետ միասին, որը հայտնի է նաև որպես հետադարձելի հետիոզի լեյկոենսֆալոպաթիա (POPs):

Նախատեսված գործողությունից առնվազն 4 շաբաթ առաջ, Zaltrap- ի հետ բուժումը պետք է ժամանակավորապես դադարեցվի:

Հետաձգված քիմիաթերապիա Zaltrap / FOLFIRI

Neutropenia կամ թրոմբոցիտոպենիա. Zaltrap / FOLFIRI քիմիաթերապևտիկ ռեժիմի օգտագործումը պետք է հետաձգվի մինչև ծայրամասային արյան մեջ գտնվող նեյտրոֆիլների քանակը բարձրանա մինչև> 1500 / μl և / կամ ծայրամասային արյան մեջ թրոմբոցիտների քանակը բարձրանա մինչև> 75000 / մկլ:

Մեղմ կամ չափավոր գերզգայունության ռեակցիաներ (ներառյալ մաշկի փչացումը, ցան, միզաքար և փորոտիք). Բուժումը պետք է ժամանակավորապես դադարեցվի, մինչև ռեակցիան դադարում է: Անհրաժեշտության դեպքում գերզգայնության արձագանքը դադարեցնելու համար հնարավոր է օգտագործել GCS և / կամ հակահիստամիններ:

Հետագա ցիկլերում դուք կարող եք դիտարկել GCS- ի և (կամ) հակահիստամինների նախադրյալը:

Խիստ գերզգայունության ռեակցիաներ (ներառյալ բրոնխոսպազմ, dyspnea, angioedema և anaphylaxis). Քիմիաթերապիայի ռեժիմը Zaltrap / FOLFIRI պետք է դադարեցվի, և թերապիան, որի նպատակն է դադարեցնել գերզգայնության արձագանքը:

Զալտրապի հետ բուժման հետաձգումը և դոզայի ճշգրտումը

Արյան ճնշման բարձրացում. Դուք պետք է ժամանակավորապես դադարեցնեք դեղամիջոցի օգտագործումը, մինչև չհասնեք արյան ճնշման բարձրացման վերահսկողությանը:

Արյան ճնշման զգալի աճի կրկնակի զարգացմամբ, դեղամիջոցի օգտագործումը պետք է դադարեցվի մինչև արյան ճնշման բարձրացման վերահսկողությունը ձեռք բերվի և հետագա ցիկլերում դրա դոզան իջեցվի մինչև 2 մգ / կգ մարմնի քաշի:

Proteinuria. Անհրաժեշտ է դադարեցնել դեղամիջոցի օգտագործումը սպիտակուցի համար> 2 գ / օր, բուժման վերսկսումը հնարավոր է սպիտակուցը 2 գ / օր իջեցնելուց հետո; Zaltrap- ի օգտագործումը պետք է դադարեցվի մինչև սպիտակուցը նվազեցվի 20% -ով), քիմիաթերապիայի ռեժիմը Zaltrap օգտագործելիս առնվազն 2% -ով ավելի հաճախ: / FOLFIRI, քան FOLFIRI- ի քիմիաթերապևտիկ ռեժիմի հետ (դեպքերի նվազման կարգով). Լեյկոպենիա, լուծ, նեյտրոպենիա, պրոտեինոզիա, ավելացել է ԱԿՏ ակտիվություն, ստոմատիտ, հոգնածություն, թրոմբոցիտոպենիա, ակտիվության աճ ALT, ավելացել է արյան ճնշումը, քաշը կորուստը, նվազել է ախորժակը, epistaxis, որովայնային ցավ, dysphonia, ավելացել կրեատինինի շիճուկ կոնցենտրացիան եւ գլխացավ.

3-4 ծանրության հետևյալ HP- ներն առավել հաճախ նկատվել են (հաճախականությամբ> 5%), առնվազն 2% ավելի հաճախ Zaltrap / FOLFIRI քիմիաթերապևտիկ ռեժիմը կիրառելիս, քան FOLFIRI- ի քիմիաթերապևտիկ ռեժիմը օգտագործելիս (դեպքերի արագությունը նվազեցնելու համար). լուծ, արյան ճնշման բարձրացում, լեյկոպենիա, ստոմատիտ, հոգնածություն, պրոտեինարիա և ասթենիա:

Ընդհանուր առմամբ, թերապիայի դադարեցումը `անբարենպաստ իրադարձությունների (բոլոր աստիճանի ծանրության) առաջացման պատճառով, նկատվել է Zaltrap / FOLFIRI քիմիաթերապիայի ռեժիմը ստացող հիվանդների 26.8% -ում` FOLFIRI քիմիաթերապիայի ռեժիմը ստացող հիվանդների 12.1% -ի համեմատ:

Զալտրապ / FOLFIRI քիմիաթերապիայի ռեժիմը ստացող հիվանդների թերապիայի առավելագույն դադարեցումը պատճառող ամենատարածված HP- ներն էին `ասթենիա / հոգնածություն, վարակներ, լուծ, ջրազրկում, արյան ճնշման բարձրացում, ստոմատիտ, երակային թրոմբոեմբոլիկ բարդություններ, նեյտրոպենիա և սպիտակուցներ:

Դոզայի ճշգրտումը (դոզայի կրճատումը և (կամ բացթողումները)) իրականացվել է 16.7% -ով: 7 օրից ավելի թերապիայի հետագա ցիկլերի հետաձգումը նկատվել է Zaltrap / FOLFIRI քիմիաթերապիայի ռեժիմը ստացող հիվանդների 59,7% -ի դեպքում ՝ FOLFIRI քիմիաթերապիայի ռեժիմը ստացող հիվանդների 42,6% -ի համեմատ:

Մահը այլ պատճառներից, բացի հիվանդությունից առաջացման մահից, ուսումնասիրված քիմիաթերապևտիկ ռեժիմի վերջին ցիկլից հետո 30 օրվա ընթացքում գրանցվել է Zaltrap / FOLFIRI քիմիաթերապիայի ռեժիմը ստացող հիվանդների 2.6% -ում և FOLFIRI քիմիաթերապիայի ռեժիմը ստացող հիվանդների 1.0% -ում: Զալտրապի / FOLFIRI քիմիաթերապիայի ռեժիմը ստացող հիվանդների մահվան պատճառը 4 հիվանդում վարակվելն էր (ներառյալ նեյտրոպենիկ sepsis), 2 հիվանդում ջրազրկելը, 1 հիվանդի մոտ հիպովոլեմիան, 1 հիվանդի մեջ նյութափոխանակային էնցեֆալոպաթիան, շնչառական տրակտի հիվանդությունը (սուր շնչառական անբավարարություն, ձգտում թոքաբորբը): և թոքային էմբոլիա) 3 հիվանդի մոտ ՝ ստամոքս-աղիքային ախտահարումներ (արյունահոսություն աղիքային աղիքի խոցից, ստամոքս-աղիքային տրակտի բորբոքում, աղիքի ամբողջական խցանում) 3 հիվանդի մոտ ՝ անհայտ մահացու ելք ակնհայտ պատճառներ 2 հիվանդի մոտ:

HP- ի և լաբորատոր աննորմալությունները, որոնք նկատվել են Zaltrap / FOLFIRI- ի քիմիաթերապիայի ռեժիմով բուժվող հիվանդներում (ըստ MedDRA- ի) ներկայացված են ստորև: HP- ի տվյալները սահմանվում էին որպես լաբորատոր պարամետրերի ցանկացած անցանկալի կլինիկական ռեակցիա կամ աննորմալություն, որի հաճախականությունը ավելի շուտ> 2% -ով ավելի բարձր էր (HP- ի համար բոլոր աստիճանի ծանրության համար), հետծննդյան խմբում համեմատած պլացեբոյի խմբի հետ `ICP- ով հիվանդների շրջանում անցկացված հետազոտության մեջ: HP- ի ինտենսիվությունը դասակարգվել է ըստ NCI CTC (Ազգային քաղցկեղի ինստիտուտի ընդհանուր թունավորության վարկանիշային մասշտաբի) 3.0 տարբերակի:

HP- ի հաճախության որոշումը (ըստ ԱՀԿ դասակարգման) շատ հաճախ (> 10%), հաճախ (> 1% - 0,1% - 0,01% - 3 աստիճանի ծանրության):

Արյան և լիմֆատիկ համակարգից. Շատ հաճախ `լեյկոպենիա (ծանրության բոլոր աստիճաններ և> 3 աստիճանի ծանրություն), նեյտրոպենիա (ծանրության բոլոր աստիճանները և> 3 աստիճանի ծանրության), թրոմբոցիտոպենիա (ծանրության բոլոր աստիճանները), հաճախ` բոլոր աստիճանի ծանրության փխրուն նեյտրոպենիա և> 3 աստիճանի ծանրություն, թրոմբոցիտոպենիա> 3 աստիճանի ծանրություն:

Իմունային համակարգի մասով. Հաճախ `գերզգայունության ռեակցիաներ (ծանրության բոլոր աստիճանները), հազվադեպ - գերզգայունության ռեակցիաներ> ծանրության 3 աստիճան:

Նյութափոխանակության և սննդի կողմերից. Շատ հաճախ `ախորժակի նվազում (ծանրության բոլոր աստիճանները), հաճախ` ջրազրկում (ծանրության բոլոր աստիճաններ և> 3 աստիճանի ծանրություն), ախորժակի կորուստ> 3 աստիճանի ծանրության:

Նյարդային համակարգի կողքից `շատ հաճախ` գլխացավ (ծանրության բոլոր աստիճաններով), հաճախ `գլխացավեր> ծանրության 3 աստիճան, հազվադեպ - հետադարձելի հետին էնցեֆալոպաթիայի համախտանիշ (SARS):

Սրտանոթային համակարգից. Շատ հաճախ `արյան ճնշման բարձրացում (բոլոր աստիճանի ծանրության) (54% հիվանդների մոտ, ովքեր ունեցել են արյան ճնշման բարձրացում> 3 աստիճանի ծանրության, առաջին երկու բուժման փուլերի ընթացքում զարգացած արյան ճնշման բարձրացում), արյունահոսություն / արյունահոսություն (բոլոր աստիճաններ ծանրություն), արյունահոսության ամենատարածված տիպը աննշան քթի արյունազերծումն է (1-2 աստիճանի ծանրության աստիճանը), հաճախ զարկերակային թրոմբոամբոլիկ բարդությունները (ATEO) (ինչպիսիք են սուր ուղեղային անոթային խանգարումները, ներառյալ անցումային ուղեղային անոթային իշեմիկ հարձակումները, անգինա պեկտորոզ, ներքարդակային թրոմբ, սրտամկանի ինֆարկտ, զարկերակային թրոմբոամբոլիզմ և իշեմիկ կոլիտ) (ծանրության բոլոր աստիճանները), երակային թրոմբոեմբոլիկ բարդություններ (VTEO) (խորը երակային թրոմբոզ և թոքային էմբոլիա) բոլոր աստիճանի ծանրության, արյունահոսություն ՝ 3 տարվա ծանրության աստիճանի: այդ թվում ՝ ստամոքս-աղիքային արյունահոսություն, հեմատուրիա, բժշկական պրոցեդուրաներից հետո արյունահոսություն, անհայտ հաճախություն - Զալտրապ ստացող հիվանդների մոտ արձանագրվել է ծանր ներգանգային արյունազեղման և թոքային արյունազեղման զարգացում: ny / hemoptysis, ներառյալ ճակատագրական արդյունքով:

Շնչառական համակարգից. Շատ հաճախ `շնչառություն (ծանրության բոլոր աստիճաններով), քթի քոր առաջացում (ծանրության բոլոր աստիճաններով), դիսֆոնիա (ծանրության բոլոր աստիճանների), հաճախ` ցավ `օրոֆարին (ծանրության բոլոր աստիճանները), ռինոռեա (նկատվում էր միայն 1-2 ռինոռեա խստություն), հազվադեպ - կարճատև շնչառություն> 3 աստիճանի ծանրություն, քթի կոկորդներ> 3 աստիճանի ծանրություն, դիսֆոնիա> 3 աստիճանի ծանրություն, ցավը օրոֆարին> 3 աստիճանի ծանրության:

Մարսողական համակարգից. Շատ հաճախ `լուծ (ծանրության բոլոր աստիճաններ և> 3 աստիճանի ծանրություն), ստոմատիտ (ծանրության բոլոր աստիճանները և> 3 աստիճանի ծանրության աստիճաններ), որովայնի ցավ (ծանրության բոլոր աստիճանները), վերին որովայնի ցավ (ծանրության բոլոր աստիճանները) , հաճախ - որովայնի ցավեր> 3 աստիճանի ծանրություն, վերին որովայնի ցավ> 3 աստիճանի ծանրության, հեմոռոյ (ծանրության բոլոր աստիճաններ), արգանդի վզից արյունահոսություն (ծանրության բոլոր աստիճանները), ցավ ռեկտի մեջ (ծանրության բոլոր աստիճանները), ատամի ցավ ( բոլոր աստիճանի ծանրության), աֆտոզ ստոմատիտ (ծանրության բոլոր աստիճաններ ուտել), բռունցքների (անալ, աղիքային-միզամուղ, արտաքին աղիքների փոքր մաշկ, կոլոնիկ-հեշտոցային, ներհամայնքային աղիք) ձևավորում (ծանրության բոլոր աստիճաններ), հազվադեպ - ստամոքս-աղիքային բռունցքների ձևավորում> 3 աստիճանի ծանրություն, բոլոր աստիճանների և ստամոքս-աղիքային տրակտի պատերի պատերի պերֆորացիա: 3 աստիճանի ծանրություն, այդ թվում `աղեստամոքսային տրակտի պատերի ճակատագրական պերֆորացիաներ, արգանդի վզից արյունահոսություն> 3 աստիճանի ծանրություն, աֆթոզ ստոմատիտ> 3 աստիճանի ծանրություն, ծանրություն ռեկտում>> 3 աստիճանի ծանրություն:

Մաշկից և ենթամաշկային հյուսվածքներից. Շատ հաճախ `արմավենու պլանշետային erythrodysesthesia- ի համախտանիշ (ծանրության բոլոր աստիճաններ), հաճախ` մաշկի հիպերպիգմենտացիա (ծանրության բոլոր աստիճաններ), արմավենու պլանշետային էրիթրոդիզեստեզիայի համախտանիշ> ծանրության 3 աստիճան:

Միզուղարային համակարգից. Շատ հաճախ - պրոտեինարոզիա (ըստ համակցված կլինիկական և լաբորատոր տվյալների) (ծանրության բոլոր աստիճանների), շիճուկի կերատինինի համակենտրոնացման բարձրացում (ծանրության բոլոր աստիճաններ), հաճախ `պրոտեինարոզիա> ծանրության 3 աստիճան, հազվադեպ` նեֆրոտիկ սինդրոմ: 611 հիվանդներից բուժում ստացող պրոտեինուրիայով և արյան ճնշման բարձրացմամբ մեկ հիվանդ, որը ստացել է բուժում Zaltrap / FOLFIRI քիմիաթերապիայի ռեժիմով, ախտորոշվել է թրոմբոցիկ միկրոհիոպաթիա:

Ընդհանուր ռեակցիաներ ՝ շատ հաճախ ՝ ասթենիկ պայմաններ (ծանրության բոլոր աստիճաններ), հոգնածության զգացում (ծանրության բոլոր աստիճաններ և> 3 աստիճանի ծանրության աստիճաններ), հաճախ `ասթենիկ պայմաններ (> 3 աստիճանի ծանրության), հազվադեպ - թուլացած վերքերի վերականգնում (վերքի եզրերի շեղում, անաստոմոզների ձախողում) ) (ծանրության բոլոր աստիճաններ և> 3 աստիճանի ծանրություն):

Լաբորատոր և գործիքային տվյալներ. Շատ հաճախ - ACT- ի, ALT- ի (ծանրության բոլոր աստիճանների) ակտիվության բարձրացում, մարմնի քաշի իջեցում (ծանրության բոլոր աստիճաններ), հաճախ - ACT- ի, ALT> 3 աստիճանի ծանրության, ծանրության կորուստ> ծանրության 3 աստիճան:

Անբարենպաստ ռեակցիաների հաճախականությունը հատուկ հիվանդների խմբերում

Տարեց հիվանդների մոտ (> 65 տարեկան) փորլուծության, գլխապտույտի, ասթենիայի, քաշի կորստի և ջրազրկման դեպքերը ավելի քան 5% -ով ավելի են, քան ավելի երիտասարդ տարիքի հիվանդների մոտ: Տարեց հիվանդները պետք է ուշադիր վերահսկվեն լուծի զարգացման և (կամ) հնարավոր ջրազրկման զարգացման համար:

Թմրամիջոցների մեկնարկի պահին երիկամների գործառույթի մեղմ խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ HP- ի դեպքը համեմատելի էր այն հիվանդների հետ, ովքեր երիկամային անբավարարություն չեն ունեցել այն սկսելու պահին: Երիկամների չափավոր և ծանր խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ ոչ-երիկամային HP- ի առաջացումը ընդհանուր առմամբ համեմատելի է այն հիվանդների հետ, ովքեր ունեն երիկամային անբավարարություն, բացառությամբ ջրազրկման հաճախության (բոլոր աստիճանի ծանրության) հաճախության բարձրացման `> 10% -ով:

Ինչպես մյուս սպիտակուցային դեղերը, aflibercept- ը ունի իմունոգենիզմի հավանական ռիսկ: Ընդհանուր առմամբ, բոլոր ուռուցքային կլինիկական փորձարկումների արդյունքների համաձայն, հիվանդներից ոչ մեկը չի հայտնաբերել հակամարմինների բարձր տիտղոս `վարակվելու համար:

Ոչ մի տվյալ չկա Zaltrap- ը դոզաները գերազանցող 7 մգ / կգ-ով գերազանցող դոզաներում, 2 շաբաթը մեկ անգամ կամ 9 մգ / կգ-ով 3 անգամ մեկ անգամ: Այս դեղաչափային ռեժիմներով նկատվող ամենատարածված HP- ն նման էր HP- ին, որը դիտարկվում էր դեղամիջոցի օգտագործմամբ բուժական դոզաներում:

Դեղամիջոցի համար հատուկ հակաթույն չկա:Չափից մեծ դոզայի դեպքում հիվանդները պահանջում են օժանդակ բուժում, մասնավորապես ՝ զարկերակային հիպերտոնիայի և պրոտեինուրիայի մոնիտորինգ և բուժում: Հիվանդին պետք է ուշադիր հետևել `հայտնաբերելու և վերահսկելու ցանկացած HP:

Հատուկ ցուցումներ

Բուժումը սկսելուց առաջ և նախքան հետընկալմամբ բուժման յուրաքանչյուր նոր փուլի սկիզբը, խորհուրդ է տրվում անցկացնել ընդհանուր արյան ստուգում ՝ լեյկոցիտների բանաձևի սահմանմամբ:

Նեյտրոպենիայի> 3 աստիճանի ծանրության առաջին զարգացումով պետք է հաշվի առնել G-CSF- ի թերապևտիկ օգտագործումը, բացի այդ, այն հիվանդների մոտ, ովքեր ունեն նեյտրոպենիկ բարդությունների զարգացման ռիսկի մեծացում, առաջարկվում է G-CSF- ի ներդրումը `նեյտրոպենիայի կանխարգելման համար:

Հիվանդները պետք է անընդհատ վերահսկվեն ստամոքս-աղիքային և այլ ծանր արյունահոսության նշանների և ախտանիշների համար: Aflibercept- ը չպետք է իրականացվի ծանր արյունահոսություն ունեցող հիվանդների մոտ:

Հիվանդները պետք է վերահսկվեն ստամոքս-աղիքային տրակտի պատերի պերֆորացիայի նշանների և ախտանիշների համար: Ստամոքս-աղիքային պատերի պատերի պերֆորացիայի դեպքում պետք է դադարեցվի բուժումը հետմահու:

Բռունցքների զարգացումով, հեռահարության հետ կապված բուժումը պետք է դադարեցվի:

Վերոհիշյալ բուժման ընթացքում խորհուրդ է տրվում արյան ճնշումը դիտարկել ամեն 2 շաբաթը մեկ անգամ ՝ ներառյալ արյան ճնշումը մոնիտորինգը նախքան հետկանչի ընդունումը, կամ ավելի հաճախ ՝ ըստ կլինիկական ցուցումների, հետագայում բուժման ընթացքում: Վերոհիշյալ բուժման ընթացքում արյան ճնշման բարձրացման դեպքում անհրաժեշտ է օգտագործել համապատասխան հակահիպերտոնիկ թերապիա և պարբերաբար վերահսկվել արյան ճնշումը: Արյան ճնշման չափազանց մեծ աճով, բուժման հետ կապված բուժումը պետք է դադարեցվի մինչև արյան ճնշումը իջնի թիրախային արժեքների, իսկ հետագա ցիկլերում, հեռացման դոզան պետք է իջեցվի մինչև 2 մգ / կգ: Հիպերտոնիկ ճգնաժամի կամ հիպերտոնիկ էնցեֆալոպաթիայի զարգացման դեպքում պետք է դադարեցվի դեղամիջոցի հեռավորությունը:

Զալտրապը վարելիս պետք է զգուշություն ցուցաբերվի կլինիկականորեն սրտանոթային պաթոլոգիա ունեցող հիվանդների, ինչպիսիք են սրտանոթային հիվանդությունը և սրտի անբավարարությունը: Ըստ NYHA դասակարգման, III և IV ֆունկցիոնալ դասի սրտի անբավարարությամբ հիվանդների մոտ թմրամիջոցների կիրառման կլինիկական փորձարկումներ չկան:

Եթե ​​հիվանդը զարգացնում է ATEO, ապա բուժման հետ կապված բուժումը պետք է դադարեցվի:

Նախքան վարվելակերպի յուրաքանչյուր վարչություն, սպիտակուցը պետք է որոշվի ցուցիչի ստուգման ժապավենի միջոցով կամ մեզի մեջ սպիտակուցի / կրեատինինի հարաբերակցությունը որոշելու միջոցով `պրոտեինարոզիայի զարգացումը կամ ավելացումը հայտնաբերելու համար: Հղիության մեջ սպիտակուց / կրեատինին հարաբերակցությամբ հիվանդները պետք է որոշեն ամենօրյա մեզի մեջ սպիտակուցի քանակը:

Նեֆրոտիկ սինդրոմի կամ թրոմբոցիկ միկրոհիոպաթիայի զարգացումով պետք է դադարեցվի բուժումը aflibercept- ով:

Խիստ գերզգայունության բարձր ռեակցիայի (ներառյալ բրոնխոսպազմ, շնչառության անբավարարություն, անգիոեդեմա և անաֆիլաքսիա) դեպքում, բուժումը պետք է դադարեցվի, և պետք է սկսվի համապատասխան թերապիա, որն ուղղված է այդ ռեակցիաների դադարեցմանը:

Եթե ​​զարգանում է մեղմ գերզգայունության ռեակցիա դեպի aflibercept (ներառյալ մաշկի գերճնշում, ցան, միզասեռություն, փորոտություն), ապա բուժումը պետք է ժամանակավորապես դադարեցվի, մինչև ռեակցիան լուծվի: Եթե ​​դա կլինիկորեն անհրաժեշտ է, այս ռեակցիաները դադարեցնելու համար կարող են օգտագործվել կորտիկոստերոիդներ և / կամ հակահիստամիններ: Հետագա ցիկլերում դուք կարող եք դիտարկել GCS- ի և (կամ) հակահիստամինների նախադրյալը: Երբ վերսկսվում են այն հիվանդների բուժումը, որոնք նախկինում ունեցել են գերզգայունության ռեակցիաներ, անհրաժեշտ է զգուշություն ցուցաբերել, քանի որ որոշ հիվանդների մոտ նկատվել է գերզգայնության ռեակցիաների վերազինում, չնայած նրանց պրոֆիլակտիկային, ներառյալ ՝ կորտիկոստերոիդների օգտագործմանը:

Հանգստության օգտագործումը պետք է դադարեցվի առնվազն 4 շաբաթ հետո խոշոր վիրաբուժական միջամտություններից հետո և մինչև վիրաբուժական վերքը լիովին բուժվի: Փոքր վիրաբուժական միջամտությունների համար, ինչպիսիք են կենտրոնական երակային կաթետերի տեղադրումը, բիոպսիան, ատամի արդյունահանումը, բուժման հետ կապված հնարավորությունը հնարավոր է սկսել / վերսկսել վիրաբուժական վերքը ամբողջությամբ բուժելուց հետո:Վերքերի թույլ տեսողություն ունեցող հիվանդների մոտ, որոնք պահանջում են բժշկական միջամտություն, պետք է դադարեցվի հետմահու օգտագործումը:

POP- ները կարող են դրսևորվել մտավոր վիճակի փոփոխությամբ, էպիլեպտիկ նոպաներով, սրտխառնոցով, փսխումով, գլխացավերով և տեսողական խանգարումներով: LUTS- ի ախտորոշումը հաստատվում է ուղեղի MRI սկանով: POP- ով հիվանդ ունեցող հիվանդների մոտ պետք է դադարեցվի հետմահու օգտագործումը:

Տարեց հիվանդները (> 65 տարեկան) ունեն լուծի, գլխապտույտի, ասթենիայի, քաշի կորստի և ջրազրկման զարգացման ռիսկ: Ռիսկը նվազագույնի հասցնելու համար նման հիվանդներին անհրաժեշտ է զգույշ բժշկական հսկողություն `լուծի և ջրազրկման նշանների և ախտանիշների վաղ հայտնաբերման և բուժման համար:

Ընդհանուր վիճակի ինդեքսի> 2 միավորով հիվանդները (Արևելյան համատեղ ուռուցքաբանության խմբի ԷԿՕԳ-ի հնգ կետով 0-4 կետի գնահատման սանդղակով) կամ, ովքեր ունեն լուրջ միաժամանակյա հիվանդություններ, կարող են ունենալ անբարենպաստ կլինիկական արդյունքի ավելի մեծ ռիսկ և կարիք ունեն զգույշ բժշկական հսկողության ՝ կլինիկական վատթարացման վաղ հայտնաբերման համար:

Zaltrap- ը հիպերոսմոտիկ լուծույթ է, որի կազմը անհամատեղելի է ներթափանցիկ տարածության մեջ ներմուծման հետ: Դեղը չի կարող մտնել ապակենման մարմին:

Ոչ մի ուսումնասիրություն չի իրականացվել Zaltrap- ի ազդեցության վրա տրանսպորտային միջոցներ վարելու ունակության կամ այլ հավանական վտանգավոր գործողությունների վերաբերյալ: Եթե ​​հիվանդները զարգացնում են ախտանիշներ, որոնք ազդում են իրենց տեսողության և կենտրոնանալու կարողության վրա, ինչպես նաև դանդաղեցնում են հոգեմոմոտորային ռեակցիաները, ապա հիվանդներին պետք է խորհուրդ տրվի ձեռնպահ մնալ մեքենա վարելուց և պոտենցիալ վտանգավոր այլ գործողություններից:

Հղիություն և լակտացիա

Հղի կանանց մոտ սեռական ճանապարհի օգտագործման վերաբերյալ տվյալներ չկան: Փորձնական ուսումնասիրություններում պարզվել է, որ կենդանիների մոտ հեռահարության էմբրիոտոքսիկ և տերատոգեն ազդեցությունները: Որովհետև անգիոգենեզը կարևոր նշանակություն ունի սաղմի զարգացման համար; Զալտրապի կիրառմամբ անգիոգենեզի արգելակումը կարող է հանգեցնել հղիության զարգացման համար անբարենպաստ հետևանքների: Հղիության ընթացքում դեղամիջոցի օգտագործումը հակացուցված է:

Ծննդաբեր տարիքի կանանց պետք է խորհուրդ տրվի խուսափել հայեցակարգից Zaltrap- ի հետ բուժման ընթացքում: Նրանք պետք է տեղեկացված լինեն պտղի վրա դեղի անբարենպաստ ազդեցության հնարավորության մասին:

Ծննդաբեր տարիքի կանայք և բերրի տղամարդիկ կանայք պետք է օգտագործեն բուժման ընթացքում հակաբեղմնավորման արդյունավետ մեթոդներ և առնվազն 6 ամիս `դեղամիջոցի վերջին դոզանից հետո:

Տղամարդկանց և կանանց մոտ անբավարար պտղաբերության հավանականություն կա հավանականություն ունենալու հետ կապված բուժման ընթացքում (հիմնվելով կապիկների վրա կատարված ուսումնասիրությունների արդյունքում, այն տղամարդկանց և կանանց մոտ, որոնց հետագայում այդ պատճառը բերեց պտղաբերության խանգարումների, ամբողջովին հետադարձելի է 8-18 շաբաթ հետո):

Կլինիկական ուսումնասիրություններ չեն կատարվել `գնահատելու Zaltrap- ի ազդեցությունը կրծքի կաթի արտադրության վրա, կրծքի կաթի հետ վարվելակերպի մեկուսացումը և նորածինների վրա դեղամիջոցի ազդեցությունը:

Հայտնի չէ, թե արդյոք կրծքագեղձի հետ կապված հավանականությունը արտազատվում է կանանց մոտ: Այնուամենայնիվ, պայմանավորված է նրանով, որ անհնար է բացառել կրծքի կաթի մեջ հետագայում ներթափանցման հնարավորությունը, ինչպես նաև լուրջ անբարենպաստ ռեակցիաներ զարգացնելու հնարավորությունը, որոնք հետագայում կարող են առաջացնել նորածինների մոտ, անհրաժեշտ է կա՛մ հրաժարվել կրծքով կերակրելուց, կա՛մ չօգտագործել Zaltrap ( կախված մոր համար դեղամիջոցի օգտագործման կարևորությունից):

Փոխազդեցություն

Zaltrap- ի հետ դեղերի փոխազդեցության ֆորմալ ուսումնասիրություններ չեն իրականացվել:

Համեմատական ​​ուսումնասիրություններում, այլ դեղերի հետ համատեղ, ազատ և կապակցված aflibercept- ի կոնցենտրացիաները նման էին մոնոթերապիայի հետ կապված հեռահարության կոնցենտրացիաների, ինչը ցույց է տալիս, որ այդ համակցությունները (oxaliplatin, cisplatin, fluorouracil, irinotecan, docetaxel, pemetrexed, gemcitabine և erlotinib) չեն ազդում: aflibercept- ի ֆարոկոկինետիկա:

Նոզոլոգիական դասակարգում (ICD-10)

Ֆարմակոդինամիկա

Aflibercept- ը recombinant fusion սպիտակուց է, որը բաղկացած է պարտադիր լինելուց VEGF (անոթային էնդոթելիալ աճի գործոնըէնդոթելային անոթային աճի գործոններ) ընկալիչի արտաբջջային տիրույթների մասեր VEGF-1 և VEGF-2-ը միացված է Fc տիրույթին (բեկորայնացման ունակ բեկոր) IgG₁ մարդ

Aflibercept- ը արտադրվում է վերականգնվող ԴՆԹ տեխնոլոգիայի միջոցով ՝ օգտագործելով չինական համստերային ձվարանների բջիջների արտահայտման համակարգը (CHO) K-1:

Aflibercept- ը խիմերային գլիկոպրոտեին է, որի մոլեկուլային քաշը 97 կՎա է, սպիտակուցային գլիկոսիլացիան ավելացնում է ընդհանուր մոլեկուլային քաշի 15% -ը, որի արդյունքում բերվում է մթնոլորտային ընդհանուր մոլեկուլային քաշը ՝ 115 կդա:

Endothelial անոթային աճի գործոն Ա (VEGF-A), էնդոթելիային անոթային աճի գործոն B (VEGF-B) և պլասենցիայի աճի գործոնը (PLGF) վերաբերում են VEGF- անգիոգեն գործոնների ընտանիք, որը կարող է հանդես գալ որպես էնդոթելիային բջիջների ուժեղ mitogenic, chemotactic և անոթային թափանցելիության գործոններ: Գործողություն VEGF-A իրականացվում է երկու ընկալիչով տիրոսին կինազների միջոցով. VEGFR-1 և VEGFR-2 գտնվում է էնդոթելային բջիջների մակերեսին: Plgf և VEGF-B կապվում է միայն ընկալիչով տիրոսին kinase- ի հետ VEGFR-1, որը, բացի էնդոթելային բջիջների մակերեսին լինելուց, առկա է նաև լեյկոցիտների մակերևույթի վրա: Այս ընկալիչների չափազանց ակտիվացումը VEGF-A կարող է հանգեցնել պաթոլոգիական նորագոյացման և անոթների թափանցելիության բարձրացման: Plgf կապված է նաև բորբոքային բջիջների կողմից պաթոլոգիական նեովասկուլիզացիայի և ուռուցքների ներթափանցման զարգացման հետ:

Aflibercept- ը հանդես է գալիս որպես լուծվող ծուղակային ընկալիչ, որը կապվում է դրան VEGF-A ավելի մեծ կապով, քան հայրենի ընկալիչները VEGF-Aայս ամենից բացի, նա կապում է նաև կապված լիգաներին VEGF-B և Plgf. Aflibercept- ը կապված է մարդու հետ VEGF-A, VEGF-B և Plgf կենսաբանական ակտիվություն չունեցող կայուն իներտ համալիրների ձևավորմամբ: Գործելով որպես ծուղակ լիգանների համար, հետագայում այդ կանխարգելումը կանխում է էնդոգեն լիգանների կապը նրանց համապատասխան ընկալիչների վրա և դրանով իսկ արգելափակում ազդանշանների փոխանցումը այդ ընկալիչների միջոցով:

Aflibercept- ը արգելափակում է ընկալիչների ակտիվացումը VEGF և էնդոթելիալ բջիջների տարածումը, դրանով իսկ խանգարելով ուռուցքը թթվածնով և սննդանյութերով մատակարարող նոր անոթների ձևավորմանը:

Aflibercept- ը կապված է VEGF-A մարդկային (հավասարակշռության բաժանման կայուն (Cd) - 0,5 pmole համար VEGF-AԵրեկոյան 165 և 0.36 հատ VEGF-A121), ս Plgf անձ (CD 39 pmol համար) Plgf-2), ս VEGF-B մարդկային (Cd 1.92 pmol) կայուն իներտ համալիրի ձևավորմամբ, որը չունի կենսաբանական գործունեություն, որը կարող է որոշվել:

Xenograft կամ allograft ուռուցքների մկների մեջ aflibercept- ի օգտագործումը խանգարեց տարբեր տեսակի ադենոկարցինոմաների աճին:

Մետաստատիկ կոլոլեկտրա քաղցկեղի քաղցկեղով հիվանդների (MKRP) հիվանդների մոտ, որոնք նախկինում բուժվել են oxaliplatin պարունակող քիմիաթերապիայի միջոցով (bevacizumab- ի նախկին վարչարարությամբ կամ առանց դրա), քիմիաթերապիայի ռեժիմը Zaltrap ® /ՖՈԼՖԻՐԻ (ֆտորորուրացիլ, իիրինոտան, կալցիումի ֆոլինատ) ցույց է տվել կյանքի տևողության վիճակագրորեն զգալի աճ ՝ համեմատած քիմիաթերապևտիկ ռեժիմի հետ ՖՈԼՖԻՐԻ.

Ֆարմակոկինետիկա

Կլանում Ուռուցքային մոդելների վրա կատարված նախաքննական հետազոտություններում, հեռահարության կենսաբանական ակտիվ դոզանները կապված էին համակարգային շրջանառության մեջ շրջանառվող ազատ aflibercept- ի կոնցենտրացիաների ստեղծման համար անհրաժեշտ չափաբաժինների հետ ՝ գերազանցելով համակարգային արյան մեջ շրջանառվող aflibercept- ի կոնցենտրացիաները: VEGF. Համակցված համակարգային շրջանառության մեջ շրջանառվող կոնցենտրացիաների հետ VEGF aflibercepta- ն իր դոզայի աճով մեծանում է մինչև առավելագույնը VEGF չկապված:Հետևողականության չափաբաժնի հետագա աճը հանգեցնում է համակարգային շրջանառության մեջ շրջանառվող ազատ aflibercept- ի կոնցենտրացիայի դոզան կախվածության բարձրացմանը և միայն մի փոքր հետագա աճով համակենտրոնացման հետ: VEGF aflibercepta.

Հիվանդների մոտ «Zaltrap ®» -ը կառավարվում է 4 մգ / կգ iv չափաբաժնի յուրաքանչյուր 2 շաբաթվա ընթացքում, որի ընթացքում կա ավելցուկային շրջանառվող ազատ aflibercept- ի կոնցենտրացիայի ավելցուկ ՝ կապված հետընթացի համակենտրոնացման հետ: VEGF.

4 մգ / կգ-ով առաջարկվող դեղաչափով 2 շաբաթը մեկ անգամ, ազատ հեռահարության կոնցենտրացիան մոտ է C- ի արժեքներին:_ss երկրորդ բուժման ցիկլի ընթացքում ձեռք բերվեց գործնականում կուտակություն (հավասարակշռության 1.2 կուտակման գործակից ՝ համեմատած առաջին ներարկումում ազատ հեռավորության կոնցենտրացիայի հետ):

Բաշխում: Վ_ss անվճար aflibercepta- ն 8 լիտր է:

Նյութափոխանակություն: Քանի որ aflibercept- ը սպիտակուց է, դրա նյութափոխանակության ուսումնասիրություններ չեն իրականացվել: Ակնկալվում է, որ Aflibercept- ը կծկվի փոքր պեպտիդների և ամինաթթուների մեջ:

Վերացում: Համակարգային շրջանառության մեջ շրջանառվող անվճար հեռավորությունը հիմնականում կապված է VEGF- ընտանիք կայուն անգործուն համալիրների ձևավորմամբ: Ակնկալվում է, որ, ինչպես և դրա հետ կապված այլ խոշոր սպիտակուցներ VEGF և ազատ հեռավորությունն աստիճանաբար կվերացվի համակարգային շրջանառությունից այլ կենսաբանական մեխանիզմների միջոցով, ինչպիսիք են պրոտեոլիտիկ կատաբոլիզմը:

2 մգ / կգ-ից ավելի դոզաներում ազատ հեռացման մաքսազերծումը 1 լ / օր վերջնական T- ով էր_1/2 6 օր

Բարձր մոլեկուլային քաշի սպիտակուցները չեն արտազատվում երիկամների կողմից, ուստի ակնկալվում է, որ հեռացման երիկամային արտանետումը կլինի նվազագույն:

Վերացման գծայինություն / ոչ գծայնություն: Հետևի նպատակային կապի հետ կապված իր նպատակին (էնդոգեն) VEGF) 2 մգ / կգ-ից ցածր չափաբաժիններով ազատ aflibercept- ը ցույց տվեց, որ համակարգային շրջանառության մեջ նրա կոնցենտրացիաների արագ (ոչ գծային) նվազումը, ըստ երևույթին, կապված է էնդոգենին իր հարազատության բարձր կապի հետ: VEGF. Դոզայի միջակայքում `2-ից 9 մգ / կգ, ազատ հեռավորության մաքրումը դառնում է գծային, ըստ երևույթին, անբավարար կենսաբանական արտանետման մեխանիզմների, ինչպիսիք են սպիտակուցային կատաբոլիզմը:

Հատուկ հիվանդների խմբեր

Երեխաներ Zaltrap the դեղամիջոցի ներդրման հետ մեկտեղ `2, 2.5, 3 մգ / կգ չափաբաժիններով` յուրաքանչյուր 2 շաբաթվա ընթացքում: Պինդ ուռուցք ունեցող 8 մանկաբուժական հիվանդ (5-ից 17 տարեկան), միջին տ_1/2 առաջին դոզանից հետո որոշված ​​անվճար aflibercept- ը մոտավորապես 4 օր էր (3-ից 6 օր):

Տարեց հիվանդներ: Տարիքը չի ազդում հեռահարության ֆարմակոկինետիկայի վրա:

Գենդեր Չնայած ազատ հեռավորության մարման տարբերություններին և V- ին_դ տղամարդկանց և կանանց մոտ, դրա համակարգային ազդեցության գենդերային տարբերությունները չեն նկատվել, երբ կիրառվել է 4 մգ / կգ դեղաչափով:

Մարմնի զանգվածի ինդեքս: Մարմնի զանգվածը ազդել է ազատ հեռավորության վրա և V- ի վրա_դ Այսպիսով, 100 կգ-ից ավելի մարմնի քաշ ունեցող հիվանդների մոտ 29% -ով նկատվել է հեռահարության համակարգային ազդեցության աճ:

Ռասայական պատկանելիությունը: Ռասայական և էթնիկ պատկանելությունը չի ազդել հեռահարության ֆարմոկոկինետիկայի վրա:

Լյարդի անբավարարություն: Լյարդի անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ Zaltrap ® –ի օգտագործման պաշտոնական ուսումնասիրություններ չեն իրականացվել:

Այն հիվանդների մոտ, մեղմ (ընդհանուր բիլիրուբինի կոնցենտրացիան արյան մեջ .51.5 VGN ցանկացած ACT գործունեության արժեքներում) և միջին (արյան մեջ ընդհանուր բիլիրուբինի կոնցենտրացիան> 1.5–3 VGN ցանկացած ACT գործունեության արժեքներում), լյարդի անբավարարությունը չի բացահայտել փոխպատվաստման փոփոխություն . Dataերեկային լյարդի ծանր խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ վարակիչի ֆարմակոկինետիկայի վերաբերյալ տվյալներ չկան (արյան մեջ ընդհանուր բիլիրուբինի համակենտրոնացումը> 3 VGN ցանկացած ACT գործունեության արժեքներում):

Երիկամային անբավարարություն: Երիկամային անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ Zaltrap ® – ի օգտագործման վերաբերյալ պաշտոնական ուսումնասիրություններ չեն իրականացվել:

Զալտրապ using օգտագործելիս 4 մգ / կգ չափաբաժնի դեպքում Zaltrap using- ի օգտագործման դեպքում տարբեր աստիճանի ծանրության երիկամային անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ անվճար վարակման համակարգային ազդեցության (AUC) տարբերություններ չեն հայտնաբերվել:

Հղիություն և լակտացիա

Հղի կանանց մոտ սեռական ճանապարհի օգտագործման վերաբերյալ տվյալներ չկան: Կենդանիների շրջանում կատարված ուսումնասիրությունները հայտնաբերել են սաղմնոտոքսիկ և տերատոգեն ազդեցություն `հետագայում: Քանի որ անգիոգենեզը կարևոր նշանակություն ունի սաղմի զարգացման համար, անգենոգենեզի արգելակումը Zaltrap administration -ի կիրառմամբ կարող է հանգեցնել անբարենպաստ հետևանքների հղիության զարգացման համար: Zaltrap use- ի օգտագործումը հղիության ընթացքում և այն կանանց մոտ, ովքեր կարող են հղիանալ, խորհուրդ չի տրվում:

Ծննդաբեր տարիքի կանանց պետք է խորհուրդ տրվի խուսափել հղիությունից Zaltrap treatment- ի հետ բուժման ընթացքում, և նրանց պետք է տեղեկացված լինի պտղի վրա Zaltrap ad- ի անբարենպաստ հետևանքների հնարավորության մասին:

Ծննդաբեր տարիքի կանայք և բերրի տղամարդիկ կանայք պետք է օգտագործեն հակաբեղմնավորման արդյունավետ մեթոդներ բուժման ընթացքում և բուժման վերջին դոզանից առնվազն 6 ամիս:

Կա տղամարդկանց և կանանց մոտ անբավարար պտղաբերության հավանականություն `վարակի հետ բուժման ընթացքում (հիմնվելով կապիկների վրա անցկացված ուսումնասիրությունների վրա, տղամարդկանց և տղամարդկանց մոտ, որոնցից հետագայում այդ պատճառը դարձել է արժեզրկված պտղաբերություն, ամբողջովին հետադարձելի 8-18 շաբաթ հետո):

Կլինիկական ուսումնասիրություններ `Zaltrap the- ի ազդեցությունը կրծքի կաթի արտադրության վրա գնահատելու, կրծքի կաթի մեջ քաղցկեղի արտազատման և նորածինների վրա դրա ազդեցության գնահատման համար:

Հայտնի չէ, թե արդյոք հեռավորությունը արտազատվում է կրծքի կաթում: Այնուամենայնիվ, պայմանավորված է նրանով, որ անհնար է բացառել կրծքի կաթի մեջ հետագայում ներթափանցման հնարավորությունը, ինչպես նաև նորածինների մոտ աֆեկտիվության հետևանքով առաջացած լուրջ անբարենպաստ ռեակցիաներ զարգացնելու հնարավորությունը, անհրաժեշտ է կա՛մ հրաժարվել կրծքով կերակրելուց, կա՛մ չօգտագործել Zaltrap (կախված նրանից: մոր համար դեղը օգտագործելու կարևորությունը):

Կողմնակի էֆեկտներ

Ամենատարածված անբարենպաստ ռեակցիաները (HP) (ծանրության բոլոր աստիճաններով, 20% հաճախականությամբ), նկատվում են առնվազն 2% ավելի հաճախ քիմիաթերապիայի ռեժիմը կիրառելիս Zaltrap /ՖՈԼՖԻՐԻքան քիմիաթերապիայի ռեժիմով ՖՈԼՖԻՐԻհետևյալ HP- ն էին (դեպքերի նվազման կարգով). լեյկոպենիա, լուծ, նեյտրոպենիա, պրոտեինարոզիա, ԱԿՏ ակտիվության բարձրացում, ստոմատիտ, հոգնածություն, թրոմբոցիտոպենիա, ԱԼՏ ակտիվության բարձրացում, արյան ճնշման բարձրացում, մարմնի քաշի նվազում, ախորժակի նվազում, քոր առաջացում, որովայնի ցավեր և այլն: դիսֆոնիա, շիճուկի կրեատինինի համակենտրոնացման բարձրացում և գլխացավ:

3-4 աստիճանի ծանրության ամենատարածված HP- ը (հաճախականությամբ of5%), նկատվում է առնվազն 2% ավելի հաճախ քիմիաթերապիայի ռեժիմը կիրառելիս Zaltrap ® /ՖՈԼՖԻՐԻ համեմատած քիմիաթերապիայի ռեժիմի հետ ՖՈԼՖԻՐԻհետևյալ HP- ն էին (դեպքի նվազման կարգով). նեյտրոպենիա, լուծ, արյան ճնշման բարձրացում, լեյկոպենիա, ստոմատիտ, հոգնածություն, պրոտեինարոզիա և ասթենիա:

Ընդհանուր առմամբ, թերապիայի դադարեցումը `անբարենպաստ իրադարձությունների առաջացման պատճառով (բոլոր աստիճանի ծանրության), դիտվել է քիմիաթերապիայի ռեժիմը ստացող հիվանդների 26.8% -ում` Zaltrap ® /ՖՈԼՖԻՐԻ՝ համեմատած քիմիաթերապիայի ռեժիմ ստացող հիվանդների 12.1% -ի հետ ՖՈԼՖԻՐԻ. Ամենատարածված HP- ն, որը հիմք էր հանդիսացել հրաժարվել թերապիան al1% հիվանդներից, ովքեր ստացել են քիմիաթերապիայի ռեժիմ Zaltrap /ՖՈԼՖԻՐԻհետևանքներն էին ՝ ասթենիա / հոգնածություն, վարակներ, լուծ, ջրազրկում, արյան ճնշման բարձրացում, ստոմատիտ, երակային թրոմբոեմբիկ բարդություններ, նեյտրոպենիա և պրոտեինուրիա:

Դեղամիջոցի դեղաչափի ճշգրտումը Zaltrap ® (դոզայի կրճատում և (կամ բացթողումներ)) իրականացվել է 16,7% -ով: Թերապիայի հետագա ցիկլերի հետաձգումը 7 օրից ավելի է, նկատվել է քիմիաթերապիայի ռեժիմը ստացող հիվանդների 59.7% -ում `Zaltrap ® /ՖՈԼՖԻՐԻհամեմատած քիմիաթերապիայի ռեժիմ ստացող հիվանդների 42,6% -ի հետ ՖՈԼՖԻՐԻ.

Մահը այլ պատճառներից, բացի հիվանդության առաջընթացից, որը դիտարկվել է ուսումնասիրված քիմիաթերապևտիկ ռեժիմի վերջին ցիկլից հետո 30 օրվա ընթացքում, գրանցվել է քիմիաթերապիայի ռեժիմը ստացող հիվանդների 2.6% -ում `Zaltrap /ՖՈԼՖԻՐԻ, և քիմիաթերապիայի ռեժիմ ստացող հիվանդների 1% -ում ՖՈԼՖԻՐԻ. Քիմիաթերապիայի ռեժիմը ստացող հիվանդների մահվան պատճառը Zaltra /ՖՈԼՖԻՐԻհետևյալն էր. ինֆեկցիան (ներառյալ նեյտրոպենիկ sepsis) 4 հիվանդի դեպքում, 2 հիվանդի մոտ ջրազրկելը, 1 հիվանդի մոտ հիպովոլեմիան, 1 հիվանդում նյութափոխանակային էնցեֆալոպաթիա, շնչուղիների հիվանդություն (սուր շնչառական անբավարարություն, ասպիրացիայի թոքաբորբ և թոքային էմբոլիա) 3-ում: հիվանդներ, ստամոքս-աղիքային տրակտի խանգարումներ (արյունահոսություն տասներկումատնյա աղիքի խոցից, ստամոքս-աղիքային տրակտի բորբոքում, աղիքի ամբողջական խցանում) 3 հիվանդների դեպքում, 2 հիվանդներից անհայտ պատճառներից մահը:

Ստորև ներկայացված են HP- ն ու լաբորատոր պարամետրերի աննորմալությունները, որոնք նկատվել են քիմիաթերապիայի ռեժիմը ստացող Zaltrap receiving /ՖՈԼՖԻՐԻ կարգավորիչ գործունեության համար բժշկական բառարանի դասակարգմանը համապատասխան `համակարգային-օրգան դասերին բաժանելու միջոցով MedDRA- ն.

Ստորև ներկայացված HP- ները սահմանվել են որպես լաբորատոր պարամետրերի ցանկացած անցանկալի կլինիկական ռեակցիա կամ աննորմալություն, որը %2% ավելի հաճախականությամբ (բոլոր ծանրության HP- ի համար) ավելի հավանական է, որ հետագա խմբի խմբում համեմատվի պլացեբոյի խմբի հետ, որը տեղի է ունեցել ICP- ով հիվանդների շրջանում: HP ինտենսիվությունը դասակարգվել է ըստ NCI CTC (Ազգային քաղցկեղի ինստիտուտ ընդհանուր տերմինոլոգիայի չափանիշներԱՄՆ քաղցկեղի ազգային ինստիտուտի ընդհանուր թունավորության վարկանիշային մասշտաբը) տարբերակը 3.0.

HP- ի դեպքը որոշվել է ԱՀԿ դասակարգման համաձայն ՝ հետևյալում. Շատ հաճախ ՝ ≥ 10%, հաճախ ՝ ≥1– ներառյալ: ≥3 խստություն):

Արյան և ավշային համակարգի մասով. շատ հաճախ `լեյկոպենիա (բոլոր աստիճանի ծանրության, ներառյալ` 3-րդ աստիճանի ծանրության), նեյտրոպենիա (ծանրության բոլոր աստիճանների, ներառյալ `ծանրության 3-րդ աստիճանի աստիճանը), թրոմբոցիտոպենիա (ծանրության բոլոր աստիճանները), հաճախ` ֆրեբիլ նեյտրոպենիա (բոլոր աստիճանի ծանրության, ներառյալ ≥3 աստիճանի ծանրության), թրոմբոցիտոպենիա (≥3 աստիճանի ծանրության):

Իմունային համակարգից. հաճախ `գերզգայունության ռեակցիաներ (ծանրության բոլոր աստիճաններ), հազվադեպ` գերզգայունության ռեակցիաներ (3-րդ ծանրություն):

Մետաբոլիկ և սննդային խանգարումներ. շատ հաճախ `ախորժակի նվազում (բոլոր աստիճանի ծանրության), հաճախ` ջրազրկում (ծանրության բոլոր աստիճաններ և ծանրության degree3 աստիճան), ախորժակի նվազում (≥3 աստիճանի ծանրության):

Նյարդային համակարգից. շատ հաճախ `գլխացավ (բոլոր աստիճանի ծանրության), հաճախ` գլխացավ (ծանրության degree3 աստիճան), հազվադեպ `POP- ներ:

Անոթներից. շատ հաճախ `արյան ճնշման բարձրացում (բոլոր աստիճանի ծանրության) (54% հիվանդների մոտ, ովքեր ունեցել են արյան ճնշման բարձրացում (≥3 աստիճանի ծանրության), առաջին երկու բուժման փուլերի ընթացքում զարգացած արյան ճնշման բարձրացում), արյունահոսություն / արյունահոսություն (ծանրության բոլոր աստիճանների), արյունահոսության ամենատարածված տիպը փոքր քթի նոսրացումներն էին (1-2 ծանրություն), հաճախ զարկերակային թրոմբոեմբոլիկ բարդությունները (ATEO) (ինչպիսիք են սուր ուղեղային անոթները, ներառյալ անցումային ուղեղային անոթային իշեմիկ նոպաները, ներառյալ անգինա պեկտորիզը, ներարկարդային տ ծանրության բոլոր աստիճանների ծանրության, արյունահոսություն (ծանրության բոլոր աստիճաններ), երակային թրոմբոեմբլիկ բարդություններ (խորը երակային թրոմբոզ և թոքային էմբոլիա), ներառյալ ստամոքս-աղիքային հիվանդությունները - աղիքային արյունահոսություն, հեմատուրիա, բժշկական պրոցեդուրաներից հետո արյունահոսություն, հաճախականությունը անհայտ է. «Զալթրափ» ստացող հիվանդների մոտ արձանագրվել է ծանր ներգանգային արյունազեղման և թոքային արյունազեղման / հեմոպրիզի զարգացում, այսինքն. , ճակատագրական:

Շնչառական համակարգից, կրծքավանդակից և միջնադարյան օրգաններից. շատ հաճախ `շնչառություն (ծանրության բոլոր աստիճաններով), քթի քոր առաջացումներ (ծանրության բոլոր աստիճաններով), դիսֆոնիա (ծանրության բոլոր աստիճաններով), հաճախ` ցավ `օրոֆարնիկում (ծանրության բոլոր աստիճանները), ռինորխիա (նկատվում էր միայն 1-2 ծանրության ռինորիա) , հազվադեպ - կարճատև շնչառություն (ծանրության degree3 աստիճան), քթի քոր առաջացում (ծանրության degree3 աստիճան), դիսֆոնիա (ver3 աստիճանի ծանրության աստիճաններ), ցավազրկում oropharynx- ում (≥3 աստիճանի ծանրության):

Ստամոքս-աղիքային տրակտից. շատ հաճախ `փորլուծություն (բոլոր աստիճանի ծանրության, ներառյալ` 3-րդ ծանրության), ստոմատիտ (ծանրության բոլոր աստիճանների, ներառյալ `երրորդ աստիճանի ծանրության), որովայնի ցավեր (բոլոր աստիճանի ծանրության), ցավ վերին որովայնը (ծանրության բոլոր աստիճանները), հաճախ `որովայնի ցավեր ≥3 աստիճանի ծանրության, վերին որովայնի ցավը (ծանրության degree3 աստիճանի աստիճանը), հեմոռոյ (ծանրության բոլոր աստիճանները), արյունահոսություն ուղղումից (բոլոր աստիճանի ծանրության աստիճանը) , ցավ աղիքի մեջ (ծանրության բոլոր աստիճաններ), ատամի ցավ (ծանրության բոլոր աստիճաններ), գեղձի ստոմատիտ (ծանրության բոլոր աստիճաններ), պատկերներ բռունցքներ (անալ, մանր աղիքային-միզամուղ, արտաքին փոքր աղիք (փոքր աղիքային մաշկ), խոշոր աղիք-հեշտոցային, ներհամայնքային) (ծանրության բոլոր աստիճաններ), հազվադեպ - ստամոքս-աղիքային բռունցքների ձևավորում (≥3 աստիճանի ծանրություն), ստամոքս-աղիքային տրակտի պատերի պերֆորացիա: խստության մակարդակները, ներառյալ ≥3 աստիճանի ծանրության աստիճանը, ներառյալ աղեստամոքսային տրակտի պատերի ճակատագրական պերֆորումը, արգանդից արյունահոսությունը (≥3 աստիճանի ծանրության աստիճանը), աֆթոզ ստոմատիտը (≥3 աստիճանի ծանրության), ցավ ռեկտում ( ≥3 խստություն):

Մաշկի և ենթամաշկային հյուսվածքի մասով. շատ հաճախ `արմավենու պլանշետային erythrodysesthesia համախտանիշ (ծանրության բոլոր աստիճաններ), հաճախ` մաշկի հիպերպիգմենտացիա (ծանրության բոլոր աստիճաններ), պալմար-պլանտարային էրիթրոդիզեստեզիայի համախտանիշ (3-րդ ծանրություն):

Երիկամներից և միզուղիներից. շատ հաճախ `պրոտեինարոզիա (ըստ համակցված կլինիկական և լաբորատոր տվյալների) (ծանրության բոլոր աստիճաններ), շիճուկի կրիատինինի համակենտրոնացման բարձրացում (ծանրության բոլոր աստիճանները), հաճախ` պրոտեինարոզիա (≥3 աստիճանի ծանրության), հազվադեպ `նեֆրոտիկ սինդրոմ: 611 հիվանդներից բուժվող 611 հիվանդներից մեկ պրոտեինուրիա և արյան ճնշման բարձրացում ունեցող մեկ հիվանդ, որը բուժվել է քիմիաթերապիայի ռեժիմով Zaltrap /ՖՈԼՖԻՐԻ, ախտորոշվել է թրոմբոցային միկրոանգիոպաթիա:

Ընդհանուր խանգարումներ և ռեակցիաներ ներարկման տեղում. շատ հաճախ `ասթենիկ պայմաններ (ծանրության բոլոր աստիճանները), հոգնածության զգացողություն (ծանրության բոլոր աստիճաններ, ներառյալ ≥3 աստիճանի ծանրության), հաճախ` ասթենիկ պայմաններ (ծանրության degree3 աստիճան), հազվադեպ - թուլացած վերքերի վերականգնում ( Վերքի եզրերի անհամապատասխանությունը, անաստոմոզների ձախողումը) (ծանրության բոլոր աստիճաններ, ներառյալ ≥3 աստիճանի ծանրության):

Լաբորատոր և գործիքային տվյալներ. շատ հաճախ `ACT- ի, ALT- ի ակտիվության բարձրացում (ծանրության բոլոր աստիճանները), մարմնի քաշի նվազում (ծանրության բոլոր աստիճանները), հաճախ - ACT- ի, ALT- ի (ծանրության 3-րդ աստիճանի աստիճանը), ակտիվության բարձրացում, մարմնի քաշի նվազում (3-րդ աստիճանի ծանրության): .

Հատուկ հիվանդների խմբերում HP հաճախականությունը

Ծերություն: Տարեց հիվանդների մոտ (65 ≥ տարեկան) փորլուծության, գլխապտույտի, ասթենիայի, քաշի կորստի և ջրազրկման դեպքերը ավելի քան 5% -ով ավելի էին, քան ավելի երիտասարդ տարիքի հիվանդների մոտ: Տարեց հիվանդները պետք է ուշադիր վերահսկվեն լուծի զարգացման և (կամ) հնարավոր ջրազրկման զարգացման համար:

Երիկամային անբավարարություն: Zaltrap use- ի օգտագործումը սկսելու պահին, երիկամների մեղմ խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ, HP- ի դեպքը համեմատելի է այն հիվանդների հետ, ովքեր չունեն երիկամային ֆունկցիայի խանգարում `Zaltrap use- ի օգտագործումը սկսելու պահին: Երիկամների չափավոր և ծանր խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ ոչ-երիկամային HP- ի առաջացումը ընդհանուր առմամբ համեմատելի է այն հիվանդների հետ, ովքեր ունեն երիկամային անբավարարություն, բացառությամբ> 10% ավելցուկային ջրազրկման մակարդակի (ծանրության բոլոր աստիճանները):

Իմունոգենությունը Ինչպես մյուս սպիտակուցային դեղերը, aflibercept- ը ունի իմունոգենիզմի հավանական ռիսկ:Ընդհանուր առմամբ, բոլոր ուռուցքային կլինիկական փորձարկումների արդյունքների համաձայն, հիվանդներից ոչ մեկը չի հայտնաբերել հակամարմինների բարձր տիտղոս `վարակվելու համար:

Թմրամիջոցների հետընտրական շուկայավարումը

Սրտից. հաճախականությունը անհայտ է `սրտի անբավարարություն, ձախ փորոքի արտանետման բաժնի նվազում:

Մկանային-կմախքային և կապի հյուսվածքի կողքից. հաճախականությունը անհայտ է - ծնոտի օստեոնեկրոզը: Հանգիստ ընկալմամբ հիվանդների մոտ արձանագրվել է ծնոտի օստեոնեկրոզի դեպքեր, հատկապես այն հիվանդների մոտ, ովքեր ունեն ծնոտի օստեոնեկրոզի որոշակի ռիսկի գործոններ, ինչպիսիք են բիսֆոսֆոնատների օգտագործումը և (կամ) ինվազիվ ատամնաբուժական պրոցեդուրաները:

Դոզան և կիրառումը

Իվ՝ 1-ժամյա ինֆուզիոն ձևով, որին հաջորդում է քիմիաթերապևտիկ ռեժիմի ներդրումը ՖՈԼՖԻՐԻ. Zaltrap The- ի առաջարկվող դեղաչափը, որն օգտագործվում է քիմիաթերապևտիկ ռեժիմի հետ միասին ՖՈԼՖԻՐԻ4 մգ / կգ է:

Քիմիաթերապիայի ռեժիմ FOLFIRI

Theիկլի առաջին օրը `միաժամանակյա iv ինֆուզիոն ներարկմամբ irinotecan- ի Y- ձևավորված կաթետրի միջոցով 180 մգ / մ 2 չափաբաժնի համար 90 րոպե և կալցիումի ֆոլինատ (ձախ և աջ ձեռքի ռասեմատներ) 400 մգ / մ 2 դեղաչափով` 2 ժամվա ընթացքում: fluorouracil- ի հետագա iv (բոլուս) կառավարումը 400 մգ / մ 2 դոզանով, որին հաջորդում է ֆտորուրացիլային շարունակական ներերակային ինֆուզիոն 2400 մգ / մ 2 չափաբաժինը 46 ժամվա ընթացքում:

Քիմիաթերապիայի ցիկլերը կրկնվում են յուրաքանչյուր 2 շաբաթը մեկ:

Zaltrap Treatment- ով բուժումը պետք է շարունակվի մինչև հիվանդության առաջընթացը կամ անընդունելի թունավորության զարգացումը:

Դոզանացման ռեժիմը շտկելու / բուժման հետաձգման վերաբերյալ առաջարկություններ

Zaltrap ®- ի հետ բուժումը պետք է դադարեցվի հետևյալ դեպքերում.

- ծանր արյունահոսության զարգացում,

- ստամոքս-աղիքային տրակտի պատերի պերֆորացիայի զարգացում,

- հիպերտոնիկ ճգնաժամի կամ հիպերտենսիվ էնցեֆալոպաթիայի զարգացում,

- զարկերակային թրոմբոամբոլիկ բարդությունների զարգացում,

- նեֆրոտիկ սինդրոմի կամ թրոմբոցային միկրոհիոպաթիայի զարգացում,

- ծանր գերզգայնության ռեակցիաների զարգացում (ներառյալ բրոնխոսպազմ, շնչառության թուլություն, անգիոեդեմա, անաֆիլաքսիա),

- վերքերի բուժման խախտում, որոնք պահանջում են բժշկական միջամտություն,

- հետադարձելի հետին էնցեֆալոպաթիայի համախտանիշի (POPE) զարգացում, որը նաև հայտնի է որպես հետադարձելի հետիոզի լեյկոենսֆալոպաթիա (POP):

Պլանավորված գործողությունից առնվազն 4 շաբաթ առաջ, դուք պետք է ժամանակավորապես դադարեցնեք բուժումը Zaltrap with- ի հետ:

Irinotecan- ի, fluorouracil- ի և կալցիումի ֆոլինատի թունավորության վերաբերյալ լրացուցիչ տեղեկություններ ստանալու համար տե՛ս դրանց օգտագործման ցուցումները:

Հատուկ հիվանդների խմբեր

Երեխաներ Մանկաբուժական հիվանդություններում անվտանգությունն ու արդյունավետությունը չեն հաստատվել:

Դոզայի բարձրացման անվտանգության և հանդուրժողականության ուսումնասիրության ընթացքում 2-ից 21 տարեկան 21 հիվանդ (միջին տարիքը 12,9 տարեկան), պինդ ուռուցքով, ստացան Zaltrap ® `2-ից 3 մգ / կգ iv չափաբաժիններով` յուրաքանչյուր 2 շաբաթվա ընթացքում: Անվճար հեռահարության ֆարմոկոկինետիկ պարամետրերը գնահատվել են այդ հիվանդներից 8-ում (5-ից 17 տարեկան): տե՛ս Pharmacokinetics, ենթաբաժին «Հատուկ հիվանդների խմբեր». Ուսումնասիրության առավելագույն դանդաղեցված դոզան 2.5 մգ / կգ դեղաչափ էր, ինչը ցածր էր, քան անվտանգ և արդյունավետ դոզան մեծահասակների համար, որոնք ունեն մետաստատիկ կոլոռեկտոր քաղցկեղ:

Տարեց հիվանդներ: Տարեց հիվանդներին անհրաժեշտ չէ Zaltrap dose- ի դոզայի ճշգրտում:

Լյարդի անբավարարություն: Լյարդի անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ Zaltrap ® –ի օգտագործման պաշտոնական ուսումնասիրություններ չեն իրականացվել: Կլինիկական տվյալների հիման վրա, հեռավորության համակարգային ազդեցությունը լյարդի մեղմ կամ չափավոր անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ նման էր հիվանդների մոտ, որոնք ունեն նորմալ լյարդի ֆունկցիա:

Կլինիկական ապացույցները վկայում են, որ լյարդի մեղմ և չափավոր անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ հեռավորության վրա դաբաղ ճշգրտումը չի պահանջվում:

Dataերեկային ծանրաբեռնվածություն ունեցող հիվանդների մոտ տառապանքների օգտագործման մասին տվյալներ չկան:

Երիկամային անբավարարություն: Զալտրապ –ի օգտագործման պաշտոնական ձևով ուսումնասիրություններ չեն իրականացվել երիկամների թույլ տեսողություն ունեցող հիվանդների մոտ: Կլինիկական տվյալների հիման վրա, հեռահարության համակարգային ազդեցությունը երիկամների մեղմ և միջին ծանրության անբավարարությամբ հիվանդների մոտ նման էր հիվանդների մոտ, ովքեր ունեն նորմալ երիկամային ֆունկցիա:

Կլինիկական ապացույցները ենթադրում են, որ մեղմ երիկամային անբավարար անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ հեռացման նախնական դոզայի շտկումը չի պահանջվում: Թմրամիջոցների օգտագործման վերաբերյալ շատ քիչ տվյալներ կան երիկամային ծանր անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ, ուստի այդպիսի հիվանդների դեպքում դեղը օգտագործելիս պետք է զգուշություն ցուցաբերվի:

Լուծումների պատրաստման և դրանց ներդրման վերաբերյալ առաջարկություններ

Դեղը պետք է օգտագործվի հակատանկային դեղամիջոցների օգտագործման փորձ ունեցող բժշկի հսկողության ներքո:

Մի ներարկեք չմշակված խտանյութ: Մի ներարկեք iv ինքնաթիռը (ոչ արագ, ոչ դանդաղ):

Zaltrap ®- ը նախատեսված չէ ինտravitreal կառավարման համար:

Ինչպես բոլոր parenteral պատրաստուկներին, նախքան կառավարումը, Zaltrap the- ի նոսրացված լուծույթը պետք է տեսողական ստուգվի `չլուծված մասնիկների կամ գունաթափման առկայության համար:

Նոսրացված Zaltrap ® լուծույթները պետք է օգտագործվեն `օգտագործելով PVE- ով պատրաստված IV ինֆուզիոն հավաքածուներ, որոնք պարունակում են դիէթիլէքսիլ ֆթալատ (DEHP), PVC, որը չի պարունակում DEHP, բայց պարունակում է trioctyltrimellate (TOTM), պոլիպրոպիլեն, PE, ծածկված PVC- ով, պոլիուրեթանային ներսից:

IV ինֆուզիոն հավաքածուները պետք է պարունակեն պոլիէթերսուլֆոնային զտիչներ, 0,2 միկրոնի ծակոտկեն տրամագծով: Մի օգտագործեք պոլիվինիլիդենային ֆտորիդ (PVDF) կամ նեյլոնե ֆիլտրեր:

Համատեղելիության ուսումնասիրությունների բացակայության պատճառով Zaltrap ®- ը չպետք է խառնվի այլ դեղամիջոցների կամ լուծիչների հետ, բացառությամբ 0.9% նատրիումի քլորիդի լուծույթի և 5% դxtrose լուծույթի:

Ներարկման լուծույթի և բեռնաթափման պատրաստում

«Zaltrap drug» դեղամիջոցի ինֆուզիոն լուծույթը պետք է պատրաստի բժշկական մասնագետի կողմից ասեպտիկ պայմաններում `անվտանգ բեռնաթափման ընթացակարգերին համապատասխան:

Մի օգտագործեք շիշը դեղամիջոցի հետ, եթե խտանյութի լուծույթը պարունակում է չլուծված մասնիկներ, կամ դրա գույնի փոփոխություն կա:

Անհրաժեշտ է օգտագործել PVC- ից պատրաստված ինֆուզիոն տարաներ, որոնք պարունակում են DEHP կամ պոլիոլեֆին (առանց PVC և DEHF):

Միայն Zaltrap ® խտանյութի հիպերոսմոլարիտության (1000 մմմոլ / կգ) ներերակային ներարկման համար:

Դեղը նախատեսված չէ ապակենման մարմնում ներարկելու համար:

Zaltrap the դեղամիջոցի խտանյութը պետք է նոսրացվի: Հեռացրեք Zaltrap ® խտանյութի պահանջվող քանակությունը և նոսրացրեք պահանջվող ծավալի համար 0,9% նատրիումի քլորիդ լուծույթով ներարկման համար կամ ներարկման համար 5% դxtrose լուծույթով:

Zaltrap concent խտանյութը խտացնելուց հետո ինֆուզիոն լուծույթում հեռավորության կոնցենտրացիան պետք է լինի 0,6–8 մգ / մլ սահմաններում:

Մանրէաբանական տեսանկյունից, Zaltrap the- ի նոսրացված լուծույթը պետք է անմիջապես օգտագործվի, նրա ֆիզիկական և քիմիական կայունությունը պահպանվում է մինչև 24 ժամ 2-8 ° C ջերմաստիճանում և մինչև 8 ժամ 25 ° C ջերմաստիճանում:

Zaltrap the դեղամիջոցի սրվակները նախատեսված են միայնակ օգտագործման համար: Ialանկացած քանակությամբ չօգտագործված թմրամիջոց սրվակ, որը պետք է հեռացվի, համապատասխան Ռուսաստանի պահանջներին: Մի ասեք արդեն ասեղն արդեն ներս մտնելուց հետո, նորից մի շեղեք սրվակի կափարիչը:

Չափից մեծ դոզա

Տեղեկություն չկա Zaltrap ®- ի չափաբաժիններով դոզաները գերազանցող 7 մգ / կգ-ով գերազանցող դեղաչափերի մասին, 2 շաբաթը մեկ անգամ կամ 9 մգ / կգ 3 անգամ մեկ անգամ:

Ախտանիշները ամենատարածված HP- ն, որը նկատվել է այս դեղաչափերով ռեժիմներով, նման էր HP- ի հետ դիտարկվող HP- ի `թերապևտիկ դոզաներում:

Բուժում. պահանջվում է պահպանման թերապիա, մասնավորապես ՝ արյան ճնշման և պրոտեինոզիայի բարձրացման մոնիտորինգ և բուժում: Zaltrap for- ի համար հատուկ հակաթույն չկա: Հիվանդը պետք է գտնվի սերտ բժշկական հսկողության ներքո `« կողմնակի էֆեկտներ »բաժնում նկարագրված ցանկացած HP հայտնաբերելու և վերահսկելու համար:

Թողարկման ձևը

Խտացրեք լուծույթի համար ինֆուզիոն, 25 մգ / մլ: Դեղամիջոցի 4 մլ դեղնուցը անգույն ապակու մի շիշի մեջ (տիպ I), բրոնկուտիլային ռետինե կափարիչով խցանված, ալյումինե ճարմանդային գլխարկով, կրպակի մատանիով և կնքման սկավառակով: 1 կամ 3 փ. ստվարաթղթե փաթեթով: Թմրանյութի 8 մլ անգույն ապակու մի շիշի մեջ (տիպ I), բրոնկուտիլային ռետինե կափարիչով խցանված, ալյումինե ճարմանդային գլխարկով, կրպակի մատանիով և կնքման սկավառակով: 1 փ. ստվարաթղթե փաթեթով:

Օգտագործման հրահանգներ Zaltrap

Ակտիվ նյութ. aflibercept 25 մգ
Excipients: նատրիումի ֆոսֆատ մոնոհիդրատ (E339), նատրիումի ջրածնի ֆոսֆատ հեպտհիդրատ (E339), կիտրոնաթթու մոնոհիդրատ (E330), նատրիումի ցիտրատի դիհիդրատ (E331), հատիկավոր նատրիումի քլորիդ, սաքսոզա, Պոլիսորբատ 20 (E433), հիդրոքլորաթթու 36% (E507), նատրիումի թթու (E524), ջուր ներարկման համար:
Նկարագրություն Թափանցիկ անգույն կամ գունատ դեղին հեղուկ, մեխանիկական կեղտերից զերծ:

Դեղերի նկարագրությունը

Դեղը պատկանում է հակամարմնային գործակալների խմբին: Այն արտադրվում է խտանյութի տեսքով, որից պատրաստվում են ինֆուզիոն լուծույթներ: Միջազգային ոչ առևտրային անունն առավելագույնս հայտնի է: Առևտրային անվանումներն են Zaltrap և Eilea:

Օգտագործման ցուցումներ

Միևնույն ժամանակ, ընդունվում է ֆոլինաթթվի, irinotecan- ի և fluorouracil- ի որոշակի դոզան: Այս բոլոր բաղադրիչները քիմիաթերապիայի համար օգտագործվում են գունային աղիքային քաղցկեղով տառապող հիվանդների մոտ, երբ այն մեծ դիմադրություն է ցուցաբերում այլ հակամարմնային գործակալների նկատմամբ: Նաև «Zaltrap» - ը օգտագործվում է ռեցիդիվի համար:

Հեռահարության դեղաբանական գործողություն

Հետևյալի ազդեցության տակ ընկալիչները, որոնք ապահովում են սննդի համար նոր արյան անոթների ձևավորումը և ուռուցքի աճը ուժեղացնող, դադարում են գործել: Շնորհիվ այն բանի, որ բավարար քանակությամբ արյուն չի հոսում, նորագոյացությունը հետզհետե նվազում է չափերով, ատիպիկ բջիջները դադարում են բաժանվել և մեծանալ:

Տեղեկություններ այն մասին, թե ինչպես է տեղի ունենում հեռավոր սպիտակուցի նյութափոխանակությունը, մատչելի չեն: Գիտնականները ենթադրում են, որ այն բաժանվում է ամինաթթուների և պեպտիդների մեջ: Ակտիվ բաղադրիչը մարմնից վեց օրվա ընթացքում արտազատվում է ոսկրով: Երիկամները չեն մասնակցում միջոցների դուրսբերմանը:

«Zaltrap» օգտագործման ցուցումներ

Դեղը ներարկվում է երակային մեջ մեկ ժամվա ընթացքում: Դոզան հաշվարկվում է 4 մգ մարմնի կշիռի համար: Քիմիաթերապևտիկ ռեժիմը կլինի հետևյալը.

1. Բուժման առաջին օրը օգտագործվում է «Y» ձևաթաղանթ, որի օգնությամբ ներերակային ներարկումները իրականացվում են irinotecan- ի հետ համատեղ ՝ յուրաքանչյուր քառակուսի մետրի համար 180 մգ չափով: Ընթացակարգը տևում է 90 րոպե: Կալցիումի ֆոլինատը կառավարվում է երկու ժամ 400 մգ դեղաչափով և նույն քանակությամբ ֆտորուրացիլ,
2. Հաջորդ ինֆուզիոն շարունակական կլինի 46 ժամվա ընթացքում: Այս դեպքում ֆտորուրուրացիլը կառավարվում է 2400 մգ դեղաչափով:

Այս բուժման ցիկլը կրկնվում է երկու շաբաթը մեկ: Շաքարախտով տառապող մարդկանց համար դեղաչափը փոխելու կարիք չունի:

Ինֆուզիոն պետք է իրականացնի քիմիաթերապևտիկ պրակտիկայում փորձ ունեցող բժշկի կողմից:

Չմշակված ձևով և ինքնաթիռով դեղը ոչ մի դեպքում չպետք է ընդունվի:

Օգտագործելուց առաջ լուծումը խնամքով ստուգվում է: Այն պետք է ունենա համապատասխան տեսք, առանց լուծարված մասնիկների:

Մի օգտագործեք նեյլոնե կամ պոլիվինիլիդենային ֆտորային ֆիլտրեր ինֆուզիոնների ընթացքում:

Քանի որ այլ դեղամիջոցների հետ դեղամիջոցի համադրման մասին տեղեկատվություն չկա, միայն թույլատրվում է նյութի համադրություն նատրիումի քլորիդի կամ դxtrose լուծույթով:

Միայն բժիշկը պետք է լուծում պատրաստի ներերակային կառավարման համար ՝ պահպանելով ասեպսի կանոնները: Մի օգտագործեք մի շիշ, որը պարունակում է չլուծված մասնիկներ կամ փոխվել է դեղամիջոցի գույնը: Նոսրացումից հետո հեռավորության կոնցենտրացիան պետք է լինի 0,6–8 մգ / մլ տարածաշրջանում: Անհրաժեշտ է անհապաղ օգտագործել պատրաստի դեղը, քանի որ ֆիզիկական և քիմիական կայունության պահպանում կարելի է նկատել միայն օրվա ընթացքում:

Որտեղ է ավելի լավ գնել «Zaltrap» - ը, դրա գինը և պահեստը

Դուք կարող եք դեղամիջոց գնել դեղատուն: Դա անելու համար հարկավոր է տրամադրել բժշկի դեղատոմսը: Առանց դրա բացառվում է դեղամիջոցի վաճառքը: Թմրամիջոցների շիշի արժեքը 8500 ռուբլի է:

Դեղը պետք է լինի մի սենյակում, որտեղ ջերմաստիճանը 8-ից բարձր չէ, և ոչ ցածր, քան 2 աստիճան: Բուժումը չպետք է ենթարկվի արևի ուղիղ ճառագայթների:

Դուք կարող եք դեղը պահել երեք տարի `արտադրության օրվանից: Այս ժամանակահատվածի ավարտից հետո դուք չեք կարող օգտագործել դեղը, այնպես որ այն պետք է հեռացվի:

Արձագանքներ "Zaltrap" - ի մասին

«Սալտրապը» վերաբերվեց հորս: Սա լավ դեղամիջոց է, այն արդյունավետորեն գործում է ուռուցքի դեմ, բայց կողմնակի բարդությունները միշտ լինում են: Լավ է, որ դրանք երկու շաբաթը մեկ անգամ ներարկում են, քանի որ հայրը շատ դժվար էր հանդուրժել քիմիաթերապիան: Բայց վերլուծությունները ցույց են տվել, որ նորագոյացությունը նվազում է:

Զալտրապի ներդրումից հետո գլուխս անընդհատ ցավում էր, սրտխառնոց և փսխում կար, անընդհատ ուզում էի քնել: Բայց դեղը շատ արագ է ազդում ուռուցքի վրա: Հետևաբար, լավ արդյունք ստանալու համար կարող եք համբերել:

Թեև դեղը բավականին թանկ է, և դրանից հետո վիճակը սարսափելի է, բայց իրոք օգնում է: Մի քանի դասընթացների օգնությամբ ես կարողացա գործնականում ազատվել ուռուցքից: Բժիշկները ասում են, որ ռեցիդիվի հավանականությունը քիչ է: Այս բժշկությունից առաջ ես բուժվում էի ուրիշների կողմից, բայց դրանց ազդեցությունը կարճ ժամանակով շարունակում էր: Զալտրապից հետո արդեն մի քանի տարի քաղցկեղի ոչ մի նշան չեմ ունեցել:

Մենք շատ շնորհակալ կլինենք, եթե այն գնահատեք և կիսեք սոցիալական ցանցերում

Թողարկման ձևերը և կազմը

Խտանյութը, որից պատրաստվում է ինֆուզիոն լուծույթ: Vials- ն ունի 4 մլ և 8 մլ ծավալ: Aflibercept- ի հիմնական նյութի քանակը 25 մգ է 1 մլ-ով: Երկրորդ տարբերակը պատրաստի ստերիլ լուծույթ է, որը նախատեսված է ներերակային կառավարման համար: Լուծման գույնը թափանցիկ է կամ գունատ դեղին երանգով:

Հիմնական բաղադրիչը aflibercept սպիտակուցն է: Excipients: նատրիումի ֆոսֆատ, կիտրոնաթթու, ածխաթթու, սաքսոզա, նատրիումի քլորիդ, նատրիումի հիդրօքսիդ, ջուր:

Aflibercept- ը արգելափակում է ընկալիչների աշխատանքը, որոնք պատասխանատու են ուռուցքը կերակրող նոր արյան անոթների ձևավորման համար և նպաստում են դրա ինտենսիվ աճին: Մնալով առանց արյան մատակարարման ՝ նորագոյացությունը սկսում է չափի նվազել: Դադարվում է նրա ատիպիկ բջիջների աճի և բաժանման գործընթացը:

Aflibercept- ը արգելափակում է ընկալիչների գործունեությունը, որոնք պատասխանատու են նոր արյան անոթների ձևավորման համար:

Խնամքով

Առողջության վիճակի մշտական ​​մոնիտորինգ է երիկամային անբավարարության, զարկերակային գերճնշում, սրտանոթային հիվանդություն և սրտի անբավարարության սկզբնական փուլեր: Զգուշությամբ, դեղը նախատեսված է տարեց հիվանդների և ընդհանուր առողջության անբավարար վիճակի պայմաններում, եթե վարկանիշային սանդղակը 2 կետից բարձր չէ:

Ինչպե՞ս վերցնել Zaltrap- ը:

Ներերակային կառավարում - ինֆուզիոն 1 ժամ: Միջին դեղաչափը 4 մգ է մարմնի քաշի համար: Բուժումը ստորագրվում է քիմիաթերապևտիկ ռեժիմի հիման վրա.

• թերապիայի առաջին օրը. ներերակային ինֆուզիոն Y- ձևավորված կաթետերի միջոցով, օգտագործելով Irinotecan 180 մգ / մ² 90 րոպե, Կալցիումի ֆոլաթթու 120 րոպե `400 մգ / մ² և 400 մգ / մ² ֆլուորուրազիլ դոզանով,
• հետագա շարունակական ինֆուզիոն տևում է 46 ժամ Fluorouracil- ի դեղաչափով 2400 մգ / մ²:

Ներերակային կառավարում - ինֆուզիոն 1 ժամ:

Մի ցիկլ կրկնվում է յուրաքանչյուր 14 օրվա ընթացքում:

Ստամոքս-աղիքային տրակտ

Դիարխիա, տարբեր ինտենսիվության որովայնի ցավ, հեմոռոյի զարգացում, սրում, միզապարկի, փոքր աղիքի մեջ ֆիստուլների ձևավորում: Հնարավոր ատամի ցավ, ստոմատիտ, ողնաշարի հատվածում, հեշտոցում: Մարսողական համակարգի բծերը և պատերի պերֆորացիան հազվադեպ են լինում, ինչը կարող է հանգեցնել հիվանդի մահվան:

Անբարենպաստ ախտանիշեր շնչառական համակարգից. Թոքախտը հաճախ է առաջանում:

Սրտանոթային համակարգից

Անցնում է արյան ճնշման մեջ, ներքին արյունահոսություն: Շատ հիվանդների մոտ `թրոմբոէմբոլիզմ, իշեմիկ հարձակում, անգինա պեկտորիզ, սրտամկանի ինֆարկտի բարձր ռիսկ: Հազվադեպ. Գանգուղեղային արյունազեղման բացում, արյան թքել, աղեստամոքսային տրակտի մեջ արյունոտ թարախություն, որոնք մահվան պատճառ են հանդիսանում:

Ազդեցությունը մեխանիզմների վերահսկման ունակության վրա

Ոչ մի տվյալ չկա դեղի հնարավոր ազդեցության ուսումնասիրության վերաբերյալ ուշադրության կենտրոնացման վրա: Առաջարկվում է ձեռնպահ մնալ մեքենա վարելուց և բարդ մեխանիզմներով աշխատելուց, եթե հիվանդը ունի կողմնակի բարդություններ կենտրոնական նյարդային համակարգից, հոգեբուժական խանգարումներից:

Թերապիայի նոր ցիկլից առաջ (յուրաքանչյուր 14 օրվա ընթացքում) պետք է արյան ստուգում իրականացվի:

Թերապիայի նոր ցիկլից առաջ (յուրաքանչյուր 14 օրվա ընթացքում) պետք է արյան ստուգում իրականացվի: Դեղը կառավարվում է միայն հիվանդանոցային պայմաններում `ստամոքս-աղիքային տրակտի պատերի պերֆորացիայի, ջրազրկման, ջրազերծման նշանների ժամանակին պատասխանի համար:

2 միավոր և ավելի առողջության ընդհանուր առողջության ցուցանիշ ունեցող հիվանդները ունեն անբարենպաստ արդյունքների ռիսկ: Նրանք պահանջում են մշտական ​​բժշկական հսկողություն առողջության վատթարացման ժամանակին ախտորոշման համար:

Բռունցքների ձևավորումը ՝ անկախ դրանց գտնվելու վայրից, ցույց է տալիս թերապիայի անհապաղ դադարեցման մասին: Արգելվում է դեղորայքի օգտագործումը լայնածավալ վիրաբուժական միջամտությունների ենթարկված հիվանդների բուժման մեջ (մինչև վերքերը լիովին ապաքինվեն):

Ծննդաբեր տարիքի տղամարդիկ և կանայք պետք է օգտագործեն հակաբեղմնավորման տարբեր մեթոդներ Zaltrap- ի վերջին չափաբաժնից հետո վեց ամսվա ընթացքում (ոչ պակաս): երեխայի գաղափարը պետք է բացառվի:

Zaltrap- ի լուծույթը հիպերսիմոտիկ է: Դրա կազմը բացառում է դեղամիջոցների օգտագործումը ներարգանդային տարածության համար: Արգելվում է լուծումը ներմուծել ապակենման մարմնում:

Օգտագործեք ծերության մեջ

65 տարեկան և ավելի տարիքային խմբի հիվանդների մոտ երկարատև լուծի, գլխապտույտի, քաշի արագ կորստի և ջրազրկման զարգացման մեծ ռիսկ կա: Saltrap- ի թերապիան պետք է իրականացվի միայն բժշկական անձնակազմի հսկողության ներքո: Դիարխի կամ ջրազրկման առաջին նշանի ժամանակ անհրաժեշտ է անհապաղ սիմպտոմատիկ բուժում:

Saltrap- ի թերապիան պետք է իրականացվի միայն բժշկական անձնակազմի հսկողության ներքո:

Օգտագործեք հղիության և լակտացիայի ընթացքում

Հղի և կերակրող կանանց մոտ Zaltrap- ի օգտագործման վերաբերյալ տվյալները մատչելի չեն:

Հաշվի առնելով երեխայի վրա բացասական հետևանքների հնարավոր ռիսկերը, հիվանդների այս կատեգորիաների համար նախատեսված չէ հակատոմպլիկ դեղամիջոց:

Տեղեկություններ այն մասին, թե արդյոք դեղամիջոցի ակտիվ բաղադրիչը ներծծվում է կրծքի կաթի մեջ, այդպիսին չէ: Անհրաժեշտության դեպքում բուժքույրական կնոջը քաղցկեղի բուժման համար օգտագործեք դեղամիջոց, լակտացիան պետք է չեղյալ հայտարարվի:

Արտադրող

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Գերմանիա

Ուռուցքային դեղամիջոցների թերապիա

Վիտամինների հակաթույն ազդեցություն

Քսենիա, 55 տարեկան, Մոսկվա. «Զալտրապի ընթացքը հայրիկիս նշանակվեց քաղցկեղի բուժման համար: Դեղը լավ է, արդյունավետ, բայց ծայրաստիճան դժվար է: Միշտ կան կողմնակի ախտանիշներ: Լավ է, որ այն իրականացվում է միայն 2 շաբաթը մեկ անգամ, քանի որ քիմիաթերապիայի արդյունքում հայրը միշտ ժամանակավորապես վատթարանում էր, բայց թեստերը ցույց տվեցին դրական միտում նորագոյացությունների նվազեցման հարցում »:

Եվգեն, 38 տարեկան, Աստանա. «Զալտրապից ես զգացի շատ կողմնակի բարդություններ: Վիճակը պարզապես սարսափելի էր. Սրտխառնոց, փսխում, անընդհատ գլխացավ, ուժեղ թուլություն: Բայց դեղամիջոցը արագ գործում է ուռուցքի վրա: Նրա օգտագործման էֆեկտը քաղցկեղի բուժման գործում արժե վերապրել այս բոլոր տանջանքները »:

49-ամյա Ալինա, Կեմերովո. «Սա թանկ դեղամիջոց է, և նույնիսկ պետությունը դրա հետ քիմիաթերապիա անելուց հետո այնպիսին է, որ ես չեմ ուզում ապրել: Բայց դա արդյունավետ է: 1 դասընթացում ուռուցքս գրեթե անհետացավ: Բժիշկն ասաց, որ ռեցիդիվի հավանականություն կա, բայց մի փոքր տոկոս: Զալտրապից առաջ այլ դեղեր էին օգտագործվում, բայց էֆեկտը կարճաժամկետ էր, որից հետո ես արդեն 3 տարի ապրել եմ առանց քաղցկեղի նշանների »:

Zaltrap ներարկելի

Այս դեղորայքը օգտագործելուց առաջ ձեր բժշկին տեղեկացրեք ձեր ներկայիս դեղերի, սննդային հավելումների (օրինակ ՝ վիտամիններ, բնական հավելումներ և այլն), ալերգիկ ռեակցիաների, առկա հիվանդությունների և առողջության ներկա վիճակների մասին (օր. ՝ հղիություն, առաջիկա վիրահատություն և այլն):

Թմրամիջոցների կողմնակի ազդեցությունները կարող են առավել ցայտուն արտահայտվել ձեր մարմնի որոշակի վիճակում: Վերցրեք դեղը, ինչպես ձեր բժիշկն է ղեկավարել կամ հետևեք դեղամիջոցի հետ միասին օգտագործման ցուցումներին: Դեղամիջոցի դեղաչափը կախված է ձեր վիճակից: Տեղեկացրեք ձեր բժշկին, եթե փոփոխություն չկա, կամ ձեր վիճակը վատթարանում է:

Ձեր առողջապահության ոլորտում մատակարարի հետ քննարկելու կարևոր կետերը ներկայացված են ստորև:

• Սերտորեն վերահսկեք տարեց հիվանդներին լուծի և ջրազրկման համար

Իմացեք ավելին: Նախազգուշական միջոցներ և օգտագործման կանոններ

Այս տեղեկատվությունը ստանալու համար դիմեք ձեր բժշկին, դեղագործին կամ կարդացեք ապրանքի փաթեթավորման վերաբերյալ տեղեկատվությունը:

Zaltrap Injectable- ը մատչելի է հետևյալ փաթեթներով ՝ ինտենսիվության հետևյալ ընտրանքներով

Առկա է Zaltrap ներարկման փաթեթավորում ՝ 4MG

Դեղորայքը արտադրվում է հետևյալ ընկերությունների կողմից

Այս դեղը վերցնելիս թույլատրվում է աշխատել ծանր արդյունաբերական սարքավորումներ: Եթե ​​Zaltrap Injectable- ը վերցնելիս զգում եք քնկոտություն, գլխապտույտ, հիպոթենզիա կամ գլխացավ, ապա գուցե հարկ լինի հրաժարվել մեքենայից և ծանր արդյունաբերական սարքավորումներից:

Դուք պետք է հրաժարվեք մեքենայից, եթե դեղը ընդունելը ձեզ քնկոտ է, գլխապտույտ կամ հիպոթենզիա է առաջացնում: Բժիշկները խորհուրդ են տալիս դադարեցնել ալկոհոլի օգտագործումը նման դեղամիջոցներով, քանի որ ալկոհոլը զգալիորեն ուժեղացնում է կողմնակի բարդությունները և քնկոտությունը: Խնդրում ենք ստուգել այս ազդեցությունները ձեր մարմնի վրա `Zaltrap Injectable- ի օգտագործման ժամանակ:

Համոզվեք, որ ձեր բժշկի հետ խորհրդակցեք խորհրդատվության համար `հաշվի առնելով ձեր մարմնի բնութագրերը և ընդհանուր առողջությունը: Այս դեղամիջոցը (արտադրանքը) կախվածություն ունի՞, թե՞ կախվածություն: Թմրամիջոցների մեծ մասը կախվածություն կամ հակում չունի:

Շատ դեպքերում պետությունը դասակարգում է այնպիսի թմրամիջոցներ, որոնք կարող են կախվածություն ունենալ որպես վերահսկվող-թողարկվող դեղեր: Օրինակ ՝ Հնդկաստանում H կամ X գրաֆիկը, իսկ ԱՄՆ-ում ՝ II-V գծապատկեր: Խնդրում ենք կարդալ դեղամիջոցի փաթեթավորման վերաբերյալ տեղեկատվությունը `համոզվելու համար, որ այս դեղը չի դասակարգվում որպես վերահսկվող:

Բացի այդ, մի ինքնաբավարարեք և մի՛ սովորեք ձեր մարմինը դեղամիջոցներին ՝ առանց ձեր բժշկի հետ խորհրդակցելու: Հնարավո՞ր է անհապաղ դադարեցնել դրա ընդունումը, կամ պետք է աստիճանաբար նվազեցնեմ դեղաչափը: Վերականգնման ազդեցության պատճառով որոշ դեղամիջոցներ պետք է աստիճանաբար դադարեցվեն:

Համոզվեք, որ ձեր բժշկի հետ խորհրդակցեք խորհրդատվության համար ՝ հաշվի առնելով ձեր մարմնի բնութագրերը, ընդհանուր առողջությունը և ձեր կողմից ստացված այլ դեղամիջոցները:

Եթե ​​կարոտել եք հաջորդ դեղաչափը, վերցրեք այն որքան հնարավոր է շուտ: Եթե ​​հաջորդ նշանակումը մոտենում է, կարող եք բաց թողնել նախորդ նշանակումը և շարունակել հետևել ձեր սովորական դեղորայքի ժամանակացույցին: Բաց մի դոզա մի վերցրեք `բաց թողնված դոզան կազմելու համար:

Եթե ​​պարբերաբար բախվում եք այս իրավիճակին, մտածեք, որ հիշեցումներ տեղադրեք կամ ձեր ընտանիքի անդամից խնդրեք հետևել ժամանակացույցին:

Վստահ եղեք, որ դիմեք ձեր բժշկին `բաց թողնված դեղամիջոցը փոխհատուցելու ժամանակացույցը կարգավորելու համար (եթե զգալի քանակությամբ օրեր եք բաց թողել):

Մի գերազանցեք առաջարկվող դեղաչափը: Թմրամիջոցների չափազանց մեծ օգտագործումը չի թեթևացնի ձեր վիճակը, ինչպես նաև կարող է առաջացնել թունավորումներ և լուրջ կողմնակի բարդություններ: Եթե ​​տեղյակ եք Zaltrap Injectable- ի չափաբաժնի մասին, դիմեք շտապ օգնության ծառայության, մոտակա հիվանդանոցին կամ հիվանդանոցին:

Ախտորոշումը հեշտացնելու համար համոզվեք, որ բերեք փաթեթավորումը, բեռնարկղը կամ դեղամիջոցի անվանումը: Ձեր դեղերը մի փոխանցեք այլ մարդկանց, նույնիսկ եթե դրանք նույն վիճակում են, որքան դուք, կամ ձեզ թվում է, որ ձեր պայմանները ունեն մի շարք նմանատիպ ախտանիշներ, որովհետև դա կարող է հանգեցնել չափազանց մեծ դոզայի:

• Պատրաստեք նախապատրաստությունները սենյակային ջերմաստիճանում, զով տեղում և արևի ուղիղ ճառագայթներից հեռու: Մի սառեցրեք նախապատրաստությունները, եթե այդպիսի պահանջը հստակորեն տրված չէ հրահանգներում: Դեղերը հեռու պահեք կենդանիներից և երեխաներից:

  Մի պատրաստեք մի զուգարան կամ ջրահեռացման համակարգեր, եթե այդ պահանջը հստակ նշված չէ հրահանգներում: Այս եղանակով տնօրինվող դեղամիջոցները կարող են էական վնաս հասցնել շրջակա միջավայրին:

  Zaltrap Injectable- ը տնօրինելու մասին լրացուցիչ տեղեկություններ ստանալու համար դիմեք ձեր բուժաշխատողին:

Նույնիսկ մեկ ժամկետանց ժամկետանց Zaltrap ներարկման դոզան կարող է հանգեցնել լուրջ հետևանքների: Համոզվեք, որ ձեր բժշկի հետ խորհրդակցեք, եթե ձեզ թույլ կամ ցավ զգաք: Բացի այդ, ժամկետանց դեղամիջոցը կարող է կորցնել իր արդյունավետությունը ձեր հիվանդության դեմ պայքարում:

Ձեր սեփական անվտանգությունն ապահովելու համար չափազանց կարևոր է հրաժարվել ժամկետանց դեղեր ընդունելուց:

Եթե ​​դուք տառապում եք այնպիսի հիվանդությունից, որը պահանջում է մշտական ​​դեղամիջոցներ (սրտի հիվանդություն, ցնցումներ, կյանքի համար վտանգավոր ալերգիկ ռեակցիաներ), ապա անհրաժեշտ է ստեղծել ձեր դեղերի մատակարարի հետ հաղորդակցման հուսալի ալիք, որպեսզի անընդհատ պահեք թարմ դեղամիջոցների պաշար `նորմալ պահպանման ժամկետով:

Խնդրում ենք խորհրդակցել ձեր առողջապահության մասնագետի կամ դեղագործի հետ, ինչպես նաև դիտեք ապրանքի փաթեթավորման վերաբերյալ տեղեկատվությունը:

1. Dailymed LABEL` ZALTRAP-ziv-aflibercept լուծում, կենտրոնացեք https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/dr… - Ձեռք բերված հասանելիություն ՝ 2016 թվականի հոկտեմբերի 12-ին:
2. NHS ընտրություններ: Ինչ պետք է անեմ, եթե կարոտում եմ հակաբիոտիկների դոզան: - Ձեռք բերված մուտք ՝ 2016 թվականի հուլիսի 14-ին:
3. Երբևէ կարոտե՞լ եք ձեր բժշկության դեղաչափը: - Ձեռք բերված մուտք ՝ 2016 թվականի հուլիսի 3-ին:
4. Cancer.net (2014):

Ձեր դեղամիջոցը ճիշտ վերցնելու կարևորությունը - մուտք ՝ 2016-ի հուլիսի 3-ին: