Կետոնուրիայի մեխանիզմը:

Առողջ մարդու մեջ ածխաջրերը, լիպիդները և որոշ սպիտակուցներ օքսիդացվում են ածխաթթու գազի և ջրի մեջ: Որոշ պաթոլոգիական պայմաններում, մասնավորապես շաքարախտով, ինսուլինի արտադրությունը նվազում է: Լյարդում գլիկոգենի պաշարները կրճատվում են, մարմնի բազմաթիվ հյուսվածքներ գտնվում են էներգիայի սովի վիճակում: Այս պայմաններում ակտիվանում են լյարդում սպիտակուցների և լիպիդների օքսիդացման գործընթացները, բայց գլիկոգենի պակասը հանգեցնում է դրանց թերի օքսիդացման և կուտակման արյան մեջ `լիպիդային և սպիտակուցային նյութափոխանակության չօքսիդացված արտադրանքների` ketone մարմինների: Արյան մեջ ketone մարմինների կուտակման պատճառով (ketonemia) արյան pH- ն անցնում է թթվային կողմին: Այս պայմանը կոչվում է acidosis: Նման հիվանդի մեզի մեջ առկա է սուր թթվային ռեակցիա և ացետոնի հոտ է գալիս:

Սովամահությունը, հիմնականում սպիտակուցային և ճարպային սննդի օգտագործումը, դիետայից ածխաջրերի բացառումը բերում են ketone մարմինների ձևավորմանը և մեզի մեջ դրանց արտազատմանը:

Վաղ տարիքում ketonuria- ն ավելի տարածված է, քան մեծահասակների մոտ և չունի կլինիկական նշանակություն: Այս երևույթը հետաքրքրում է մանկաբույժին ՝ «ացետոնեմիկ փսխում», որը կապված է սննդակարգի սխալների հետ:

Կետոնուրիան հետվիրահատական ​​շրջանում պայմանավորված է սպիտակուցների խզմամբ `վիրաբուժական տրավման պատճառով:

Մեծահասակների մոտ, ketonuria- ն առաջանում է շաքարախտի ծանր ձևերով և ունի մեծ ախտորոշիչ արժեք: Երեխաների մոտ այն կարող է լինել տարբեր հիվանդություններով, ածխաջրերի նյութափոխանակության անբավարարության պատճառով: Հետևաբար, նույնիսկ փոքր սխալները դիետայի մեջ, հատկապես սուր վարակի, նյարդային հուզմունքի, գերբեռնվածության և այլն առկայության դեպքում: կարող է հանգեցնել ketosis- ի: Քեթոնուրիան վաղ մանկության ընթացքում կարող է դիտվել տոքսիկոզով, ստամոքս-աղիքային համակարգի երկարատև խանգարումներով, դիզենտերիայով և այլ հիվանդություններով: Նորածինների մոտ մեզի ketones- ի աճը գրեթե միշտ առաջացել է անբավարար սնուցման հետևանքով: Կետոնուրիան, որը նկատվում է վարակիչ հիվանդությունների մեջ `կարմրուկի տենդ, գրիպ, տուբերկուլյոզային մենինգիտ և հարբեցողություն, երկրորդական նշան է, անցողիկ և չունի մեծ ախտորոշիչ արժեք:

Կետոնուրիա շաքարախտի համար զարգանում է աճող ketogenesis և թույլ տեսողություն ունեցող ketolysis պատճառով: Կետոգենեզի բարձրացումը հանգեցնում է ճարպային հյուսվածքից ճարպերի մոբիլիզացման, Կրեբսի ցիկլում օքսիալացատի ձևավորման նվազմանը և ճարպաթթուների բիոսինթեզի նվազմանը: Սուր շաքարախտի դեպքում, ուղեկցվում է երիկամային հյուսվածքի վնասվածքով (կետոնների խզման տեղ), տեղի է ունենում ketolysis- ի լրացուցիչ խախտում:

Կետոնուրիայի առկայության դեպքում գլյուկոզուրիայի բացակայությունը բացառում է շաքարախտը:

Սովորաբար, ketone մարմինները փոքր քանակությամբ են ձևավորվում ածխաջրերի և լիպիդային նյութափոխանակության վերջնական արտադրանքից `ացետիլ-CoA (C₂-մարմիններ) ացետոացետիլ-CoA- ի միջոցով և համարյա ամբողջությամբ չեզոքացվում են:

Շաքարային դիաբետի դեպքում լիպիդների մոբիլիզացիան մեծանում է մեծ քանակությամբ ացետիլ CoA (C₂մարմինը): միևնույն ժամանակ, ածխաջրածնի նյութափոխանակության խախտման հետևանքով, օկսալացատի ձևավորման նվազում, որի հետ C₂- մարմինները ներառված են Կրեբսի ցիկլում և այրվում են մինչև ածխաթթու գազ և ջուր: Բացի այդ, լիպիդների խզման մեծացման հետևանքով C- ի հակադարձ կենսազինթեզը արգելափակված է:₂մարմինը ճարպաթթուների մեջ: Այսպիսով, մեծ քանակությամբ C կուտակում է₂-Ոչ մեկը, ինչը հանգեցնում է մեծ քանակությամբ CoA- ի արտադրության և, հետևաբար, ացետոնի, ացետոակետիկ և բետա-հիդրօքսիբուտիրաթթվի, որոնք արտազատվում են մեզի մեջ:

Կետոնի մարմիններ

Սրանք միջանկյալ քայքայման արտադրանք են, որոնք ձևավորվում են լյարդի գործառույթի ընթացքում: Սովորաբար, նյութափոխանակությունը կեթոնային մարմինները ենթադրում է հետագա քայքայման:

Մարմնի գլյուկոզայի պաշարները հայտնաբերվում են մարմնի ճարպերի մեջ, այդ իսկ պատճառով ketonuria- ն ածխաջրերի ուժեղ պակաս է: Կետոնի մարմինները հիանալի էներգիայի մատակարար են: Դրա մեջ նույնիսկ ճարպաթթուները մնում են դրանց հետևից: Հետևաբար, երբ ուղեղը կամ սիրտը չունեն ֆոսֆորաթթուներ, մարմինը անմիջապես արտադրում է քետոնի մարմիններ արագացված տեմպերով:

Որո՞նք են պատճառները

Ketonuria- ը ketone մարմինների մեզի պարունակությունն է նորմայից բարձր:

Առողջ մարդու մարմնում նյութափոխանակությունը լավ հավասարակշռված է: Ի՞նչը կարող է առաջացնել ketonuria- ն:

• Դիետայում սպիտակուցի և ճարպի գերակշռությունը: Սննդի մեջ ածխաջրերի նվազման պատճառով բջիջները սննդի պակաս ունեն: Այս ֆոնի վրա զարգանում է ketonuria- ն: Սա մարմնի արձագանքն է դիետայի անհավասարակշռության վրա:

• Դիետաները և սովի չարաշահումը կարող են առաջացնել մեզի մեջ ketone մարմինների հայտնվելը: Դիետաների ընտրության մեջ սխալները հանգեցնում են ճարպերի արագ տրոհման, մինչդեռ ֆերմենտների քանակը մեծանում է: Կետոնուրիան նաև ացետոնի տեսքն է արյան մեջ: Սովորաբար, եթե մարդ ավելի քան վեց օր սոված է լինում, մարդու մարմնում ketone մարմինների պարունակությունը նորմայից բարձրանում է:
• Անզգայացում վիրաբուժության համար:
• Շաքարային դիաբետ: Այս դեպքում ketonuria- ն ժամանակ առ ժամանակ հայտնվում է: Միայն ketone- ի մարմինները չեն հանդիսանում հիվանդության պատճառը: Շաքարային դիաբետով նախատեսված է ածխաջրերի և ինսուլինի լրացուցիչ դասընթաց:
• Ջրազրկում: Այն տեղի է ունենում, երբ մարմինը գերտաքացում է կամ շաքարախտի բարդություն է:
• Լյարդի հիվանդություն կամ ծանր ինֆեկցիոն հիվանդություններ (օրինակ ՝ դիզենտերիա):
• Մարսողական տրակտում ուռուցքների զարգացումը:
• Խանգարումներ ենթաստամոքսային գեղձի մեջ:
• Թունավորումը ալկոհոլի կամ ֆոսֆորի նման քիմիական միացությունների միջոցով, կապար:
• Կենտրոնական նյարդային համակարգի վնաս, նյարդային հուզմունք:

Հիշեք, որ ացետոնի հոտը շնչելիս կամ միզելու ժամանակ բժշկին տեսնելու ազդանշան է: Դա նաև պատճառ է ՝ փոխելու կենսակերպը և սննդային հավասարակշռությունը:

Ուշադրություն երեխաներին

Կլինիկայում հաճախ խորհրդատվություն է կատարվում, եթե երեխան ունի փսխում, ացետոնի հոտ: Կամ այդպիսի հոտ է հայտնվել մեզի մեջ: Եվ չնայած դա Ketonuria- ի նշան է, այն պարտադիր չէ, որ լուրջ հիվանդության ախտանիշ լինի:

Հաճախ ամեն ինչ բացատրվում է անկատար նյութափոխանակության համակարգով: Երեխաներում ketonuria- ի պատճառը մի պայման է, որի մեջ զգալի քանակությամբ էներգիա է ծախսվում: Այն սովորաբար տեղի է ունենում, երբ.

• հուզական ընդվզում
• ֆիզիկական ճնշման բարձրացում,
• անհավասարակշիռ դիետա
• ցուրտ

Փաստն այն է, որ երեխայի մարմինը չունի գլիկոգենի խոշոր խանութներ, ուստի ճարպերի ակտիվ քայքայում են տեղի ունենում և նկատվում են ketonuria- ի նշաններ:

Հղիություն

Հղիության ինն ամիսների ընթացքում կանայք հաճախ ստիպված են լինում կատարել մեզի թեստեր: Դա անհրաժեշտ է, որպեսզի մարմնից նորմայից չնչին շեղումը չթողնվի հղիության ողջ ժամանակահատվածի համար: Իսկապես, բոլոր օրգանները մեծ ծանրաբեռնվածություն ունեն: Ի՞նչ է նշանակում, որ ketone- ի մարմինները հայտնաբերվում են մեզի մեջ:

Սովորաբար դրանց փոքր պարունակությունը նորմ է: Ամենապարզ վերլուծությունը կլինի արագ քննությունը: Անհրաժեշտ է մեզի մեջ իջեցնել փորձարկման գոտին:

Հղիության ընթացքում բացասական թեստը համարվում է նորմալ, կամ ketones- ի քանակը նվազագույն է: Եթե ​​փորձարկման արժեքը 15-ից 160 մգ / դլ է, դա մտահոգության առիթ է:

Հղիության ընթացքում ketonuria- ն անհանգստացնող ախտանիշ է: Այն հայտնվում է վաղ տոքսիկոզով: Մարմնի թունավորումը, հետևաբար և պտուղը ացետոնով, բարդացնում է հղիության ընթացքը:

Եթե ​​հղի կինը լուրջ հորմոնալ անբավարարություն ունի, նա ռիսկի է ենթարկվում:

Նորածնի մեզի մեջ ketones- ի մակարդակի բարձրացումը պայմանավորված է անբավարար կերակրման կամ սննդային սխալների պատճառով:

Կետոնուրիայի ախտանիշները

Եթե ​​մարմնում Ketones- ի մակարդակը զգալիորեն աճել է, ապա ketonuria- ն իրեն դրսևորելու է.

• սպառիչ քնկոտություն
• բերանից ացետոնի հոտ,
• մեզի ացետոնի հոտ
• վերլուծությունը ցույց կտա արյան մեջ սպիտակ արյան բջիջների բարձր մակարդակը,
• կենսաքիմիական արյան ստուգումը ցույց կտա գլյուկոզի ցածր պարունակություն,

Եթե ​​ketonuria- ն ցատկեց ացետոնի արյան մեջ, ապա կարող է առաջանալ ացետոնի ճգնաժամ:

Բջիջներում թթվայնության զգալի աճը կարող է լուրջ վնաս հասցնել ներքին օրգաններին: Այս դեպքում սկսվում է պաշտպանիչ ռեակցիա `փսխում:

Կետոնուրիայի ախտանիշները երեխաների մոտ.

• որովայնի ցավի բողոքները
• գլխացավերի բողոքները
• երեխան հոգնել է, անթառամ,
• բողոքներ սրտխառնոցից
• փսխում
• ջերմաստիճանը բարձրացնելով մինչև 39 ° C,
• սնունդից հրաժարվելը,
• հոտ է գալիս ացետոնի վրա
• ընդլայնված լյարդ

Կարո՞ղ է հայտնաբերվել ketonuria:

Միայն քիմիական անալիզները կարող են հայտնաբերել մարմնում ketone մարմինների մակարդակի բարձրացում: Լաբորատորիան անմիջապես կսահմանի դրանում պարունակվող ketone մարմինների նորմը:

Ժամանակակից բժշկության մեջ հայտնաբերվում է ketonuria:

• Lange թեստ,
• Իրավական ստուգում
• Նմուշ Lestrade,
• փոփոխված նմուշ Rothera,
• արագ թեստեր

Արագ փորձարկումները, իհարկե, ամենատարածվածն են: Նրանց գործողությունը հիմնված է քիմիական ռեակցիայի վրա, որի արդյունքը գրեթե անմիջապես տեսանելի է: Պետք է միայն տեղադրել փորձարկման ժապավենը մեզի մեջ կամ թողնել այն փորձարկման հաբեր: Դրական ռեակցիայի դեպքում թեստերը դառնում են մանուշակագույն: Գույնի պայծառությունը թույլ է տալիս դատել հատուկ գունային մասշտաբով այն մասին, թե որքանով է գերազանցում ketone մարմինների նորմը:

Հիվանդությունների միջազգային դասակարգում

Հիվանդությունների և հարակից առողջության խնդիրների միջազգային վիճակագրական դասակարգումը (ICD) հանդիսանում է տեղեկատու ուղեցույց, որի միջոցով նյութերը կարելի է համեմատել միջազգային մակարդակում: Դրա օգնությամբ զուգակցվում են տարբեր մեթոդաբանական մոտեցումներ: Հիվանդությունների վիճակագրությունը կուտակվում և դասակարգվում է: Յուրաքանչյուր տասը տարին մեկ անգամ IBC- ն վերանայվում է Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպության հանձնաժողովի կողմից: Կուտակված արդյունքների ամբողջ զանգվածը վիճակագրության տեսանկյունից դասակարգելու և վերլուծելու համար այն թարգմանվում է այբբենական կոդերի: Նման աշխատանքում օգտագործվում է զարգացած ICD- ն: Այսօր այն համապատասխանում է ICD-10- ին: Այն պարունակում է 22 դաս (հատվածներ):

Ըստ ICD գրացուցակի, ketonuria- ն ունի ծածկագիր R82.4:

Կետոնուրիայի կանխարգելում և դիետա

Կետոնուրիայի կանխարգելման համար անհրաժեշտ է.

• ճիշտ ուտել
• առողջ ապրելակերպ վարել.

- որքան հնարավոր է մաքուր օդում գտնվելու համար,

- չափավոր վարժություն

- Մի սկսեք քրոնիկ հիվանդություններ:

Քրոնիկ հիվանդության դեպքում, ինչպիսին է շաքարախտը, բժիշկը համակարգված խորհրդակցում է: Ժամանակ առ ժամանակ անհրաժեշտ է կատարել էքսպրես թեստ:

Դրական արձագանքը ցույց է տալիս մարմնում պաթոլոգիան: Ուշադրություն դարձրեք ազդանշանին: Շտապ դիմումը կլինիկային արագորեն մարմինը կվերադառնա նորմալ: Առանց բժշկի կողմից սահմանված դիետայից հեռանալու, կարող եք արագացնել վերականգնումը:

Կետոնուրիայի դիետայի սկզբունքները.

• մի կերեք սնունդ, որը հարուստ է սպիտակուցային և ճարպերով,
• ածխաջրերի կանոնավոր ընդունում
• խմեք ավելի շատ ջուր և սոդա լուծումներ (շաքարախտով - ինսուլինով):

Menuանկը պետք է պարունակի. Խաշած տավարի և նապաստակի, մի շարք բանջարեղենային ապուրներ, ցածր յուղայնությամբ ձուկ: Օգտակար շիլաներ առանց կարագի, բանջարեղենի և մրգերի: Առաջարկվում է խմել ավելի շատ հյութեր, մրգային խմիչքներ, կոմպոտներ:

Բացառեք ընտրացանկից.

• ճարպային միս
• կծու համեմունքներ
• քաղցր
• ցիտրուսային մրգեր
• բանան
• սնկով
• արագ սնունդ:

Կենտրոնանալ բուժման վրա

Կետոնուրիան չպետք է բուժվի որպես առանձին հիվանդություն: Նա միայն հետևանք է: Անհրաժեշտ է բացառել դրա պատճառած պատճառները: Նախ անհրաժեշտ է լիարժեք քննություն: Ախտորոշման ճշգրտությունը և ketonuria- ի պատճառի հաստատումը երաշխավորում են հաջող բուժում:

Բժիշկները տալիս են մի քանի խորհուրդ.

• Եթե ​​ավելաքաշ եք, ժամանակ առ ժամանակ պետք է ծոմ պահեք:
• Եթե ​​վերլուծությունը հայտնաբերեց մեզի ketones- ի աճ, ապա գնեք թեստեր `դրանք տանը օգտագործելու համար:

• Միզամուղը պետք է հավաքվի վերլուծության համար, ոչ ավելի, քան առաքումից չորս ժամ առաջ:
• Փոքր մասերում երեխան 10-15 րոպե կարող է խմել ալկալային խմիչքով: Ակտիվացված փայտածուխը, enterosgel- ը կօգնեն մաքրել մարսողական համակարգը:
• Առաջիկա փսխումներով օգտակար է բաժանել խմիչք: Զանգահարեք շտապօգնություն:

Ինչպես բուժել ketonuria- ը, ժողովրդական բժշկության մեջ կան խորհուրդներ:

1. Հաճախակի փսխումներով խմեք հանքային ջուր, չորացրած մրգերի կոմպոտ, գլյուկոզի լուծույթ: Մեկ ճաշի գդալ տասը րոպեում:
2. Ներդրեք enema տանը: Նախ `սենյակային ջերմաստիճանում ջուրը, ավելի ուշ տաք, որի մեջ ավելացվում է մի թեյի գդալ սոդա:
3. Խմեք խմեք. Լուծեք 2 ճաշի գդալ 1 լիտր ջրի մեջ: մեղր, լցնել մեկ կիտրոնի հյութ: Խմեք 1 tbsp. յուրաքանչյուր 15 րոպեն մեկ:
4. Բաղադրատոմսը սոդայի լուծույթի համար. Լուծեք 1 թեյի գդալ սոդա 250 մլ ջրի մեջ: Խմեք 1 թեյի գդալ: ամեն 10 րոպեն մեկ:
5. Վերցրեք հանգստացնող խոտաբույսերի decoctions:
6. Մարմնից տոքսինների վերացումը արագացնելու համար մի փոքր ուտեք: Ավելի լավ է ուտել միայն կոտրիչներով:

Բուժումը կախված է մարմնի անհատական ​​հատկություններից: Այն պետք է խստորեն վերահսկվի ներկա բժշկի կողմից:

76. Խոլեստերին: Մարմնի կողմից մուտքի, օգտագործման և արտանետման եղանակներ: Շիճուկ խոլեստերին: Խոլեստերինի բիոսինթեզ, դրա փուլերը: Սինթեզի կարգավորումը:

Խոլեստերինը կենդանիների օրգանիզմներին հատուկ ստերոիդ է: Այն սինթեզվում է բազմաթիվ մարդկային հյուսվածքներում, բայց սինթեզի հիմնական տեղը լյարդն է: Լյարդում սինթեզվում է խոլեստերինի ավելի քան 50% -ը, փոքր աղիքի մեջ `15-20%, մնացած խոլեստերինը սինթեզվում է մաշկի, վերերիկամային ծառի կեղեվում և գոնադներում: Օրգանիզմում օրական մոտ 1 գ խոլեստերին է սինթեզվում, 300-500 մգ ընդունվում է սննդով (Նկար 8-65): Խոլեստերինը կատարում է բազմաթիվ գործառույթներ. Այն բջջային բոլոր մեմբրանների մի մասն է և ազդում է դրանց հատկությունների վրա, ծառայում է որպես նախածնային նյութ ՝ լեղու թթուների և ստերոիդ հորմոնների սինթեզում: Խոլեստերինի սինթեզի մետաբոլիկ ուղու պրեկուրսորները նույնպես վերածվում են ubiquinone- ի ՝ շնչառական շղթայի և տոլիչոլի բաղադրիչի, որը ներգրավված է գլիկոպրոտեինների սինթեզում: Իր հիդրօքսիլ խմբի շնորհիվ խոլեստերինը կարող է ճարպաթթուների պարունակությամբ եթերներ ստեղծել: Եթերացված խոլեստերինը գերակշռում է արյան մեջ և փոքր քանակությամբ պահվում է որոշ տեսակի բջիջներում, որոնք այն օգտագործում են որպես այլ նյութերի սինթեզի սուբստրակտ: Խոլեստերինը և դրա էսթերը հիդրոֆոբ մոլեկուլ են, ուստի դրանք արյան միջոցով տեղափոխվում են միայն որպես տարբեր տեսակի դեղերի մաս: Խոլեստերինի փոխանակումը ծայրաստիճան բարդ է. Միայն դրա սինթեզի համար անհրաժեշտ է մոտ 100 անընդմեջ ռեակցիա: Ընդհանուր առմամբ, խոլեստերինի նյութափոխանակության գործընթացում ներգրավված է մոտ 300 տարբեր սպիտակուց: Խոլեստերինի նյութափոխանակության խանգարումները հանգեցնում են ամենատարածված հիվանդություններից մեկի `աթերոսկլերոզի: Մահացությունը աթերոսկլերոզի ազդեցությունից (սրտամկանի ինֆարկտ, ինսուլտի) հանգեցնում է մահացության ընդհանուր կառուցվածքում: Աթերոսկլերոզը «պոլիգենիկ հիվանդություն» է, այսինքն: դրա զարգացման մեջ ներգրավված են բազմաթիվ գործոններ, որոնցից ամենակարևորը ժառանգական են: Խոլեստերինի կուտակում մարմնում հանգեցնում է մեկ այլ տարածված հիվանդության `լեղապարկի հիվանդության զարգացման:

A. Խոլեստերինի սինթեզը և դրա կարգավորումը

Խոլեստերին սինթեզի ռեակցիաները տեղի են ունենում բջիջների ցիտոզոլում: Սա մարդու մարմնի ամենաերկար նյութափոխանակության ուղիներից մեկն է:

Ֆենիլկեթոնուրիա

Ֆենիլկեթոնուրիա - ամինաթթուների նյութափոխանակության ժառանգական խախտում `ֆենիլալանինի նյութափոխանակության գործընթացում ներգրավված լյարդի ֆերմենտների պակասի պատճառով: Ֆենիլկեթոնուրիայի վաղ նշաններն են `փսխումը, լետարի կամ հիպերակտիվությունը, մեզի և մաշկի վրա բորբոսի հոտը, հետաձգված հոգեմոմոտորի զարգացումը, բնորոշ ուշացած նշանները ներառում են օլիգոֆրենիա, ֆիզիկական զարգացման հետաձգում, ցնցում, մաշկի էկզեմատոզ փոփոխություններ և այլն: Հետագա ախտորոշումները ներառում են մոլեկուլային գենետիկական թեստավորում, արյան ֆենիլալանինի կոնցենտրացիայի որոշում, մեզի կենսաքիմիական վերլուծություն, EEG և ուղեղի MRI: Ֆենիլկեթոնուրիայի բուժումը հատուկ սննդակարգին հետևելն է:

Ընդհանուր տեղեկություններ

Ֆենիլկեթոնուրիան (Ֆելինգի հիվանդություն, ֆենիլպիրվիկ օլիգոֆրենիա) բնածին, գենետիկորեն որոշված ​​պաթոլոգիա է, որը բնութագրվում է ֆենիլալանինի խանգարված հիդրոքսիլացումով, ամինաթթուների և դրա նյութափոխանակությունների կուտակում ֆիզիոլոգիական հեղուկներում և հյուսվածքներում, որին հաջորդում է կենտրոնական նյարդային համակարգի ուժեղ վնասը: Ֆենիլկեթոնուրիան առաջին անգամ նկարագրվել է Ա. Ֆելինգի կողմից 1934 թ.-ին, այն տեղի է ունենում 10,000 նորածնի դեպքում 1 դեպքի հաճախականությամբ: Նորածնային շրջանում ֆենիլկեթոնուրիան չունի կլինիկական դրսևորումներ, այնուամենայնիվ, սննդի հետ ֆենիլալանինի ընդունումը բերում է հիվանդության դրսևորում արդեն կյանքի առաջին կեսին, իսկ հետագայում հանգեցնում է երեխայի զարգացման լուրջ խանգարումների: Ահա թե ինչու նորածինների մեջ ֆենիլկեթոնուրիայի նախնական սիմպտոմատիկ հայտնաբերումը նեոնատոլոգիայի, մանկաբուժության և գենետիկայի ամենակարևոր խնդիրն է:

Ֆենիլկեթոնուրիայի պատճառները

Ֆենիլկեթոնուրիան աուտոզոմային ռեցեսիվ ժառանգության խանգարում է: Սա նշանակում է, որ ֆենիլկերոնուրիայի կլինիկական նշանների զարգացման համար երեխան երկու ծնողներից պետք է ժառանգի գենի մեկ թերի պատճենը, որոնք մուտանտի գենի հետերոզիգոզ կրողներ են:

Ամենից հաճախ, ֆենիլկեթոնուրիայի զարգացումը պայմանավորված է գենոմում մուտացիայով, որը կոդավորում է ֆենիլալան-4-հիդրօքսիլազ ֆերմենտը, որը գտնվում է քրոմոսոմ 12-ի երկար բազկի վրա (տեղակայված 12q22-q24.1): Սա, այսպես կոչված, դասական տիպի I ֆենիլկոնտուրիա է, որը կազմում է հիվանդության բոլոր դեպքերի 98% -ը: Հիպերֆենիլալինինեմիան կարող է հասնել 30 մգ% և ավելի բարձրության: Եթե ​​չի բուժվում, ապա ֆենիլքեթոնուրիայի այս տարբերակը ուղեկցվում է խորը մտավոր հետամնացությամբ:

Ի լրումն դասական ձևի, առանձնանում է ատիպիկ ֆենիլկեթոնուրիան ՝ ընթանալով նույն կլինիկական ախտանիշներով, բայց դիետիկ թերապիայի միջոցով ուղղման ենթակա չէ: Դրանք ներառում են ֆենիլկեթոնուրիա II տիպ (ջրազրկողերինի ռեդուկտազի անբավարարություն), ֆենիլկեթոնուրիա տիպ III (տետրահիդրոբիոպտերինի անբավարարություն) և այլ, ավելի հազվագյուտ տարբերակներ:

Ֆենիլկեթոնուրիա ունեցող երեխա ծնելու հավանականությունը մեծանում է սերտ ամուսնություններով:

Ֆենիլկեթոնուրիայի պաթոգենեզ

Ֆենիլկեթոնուրիայի դասական ձևը հիմնված է ֆենիլալանին-4-հիդրոքսիլազային ֆերմենի անբավարարության վրա, որը ներգրավված է ֆենիլալանինի տիրոսինի վերածմանը hepatocyte mitochondria- ում: Իր հերթին, տիրոզինի ածանցյալ տիրամինը մեկնարկային նյութ է կատեխոլամինների (adrenaline և norepinephrine) սինթեզի, և diiodotyrosine- ի համար `thyroxine- ի ձևավորման համար: Բացի այդ, մելանինի գունանյութի ձևավորումը ֆենիլալանինի նյութափոխանակության արդյունք է:

Ֆենիլկալոնուրիայում ֆենիլալաին-4-հիդրօքսիլազային ֆերմենտի ժառանգական անբավարարությունը հանգեցնում է սննդից ֆենիլալանինի օքսիդացման խախտմանը, որի արդյունքում նրա արյան մեջ կոնցենտրացիան (ֆենիլալանինեմիա) և ուղեղային հեղուկը զգալիորեն մեծանում է, և տիրոզինի մակարդակը համապատասխանաբար նվազում է: Ֆենիլալանինի ավելցուկը վերացվում է նրա մետաբոլիտների `ֆենիլպիրովիկ թթու, ֆենիլմիլակտիկ և ֆենիլացետիկ թթու միզածի արտազատման ավելացմամբ:

Ամինաթթուների նյութափոխանակության խանգարումը ուղեկցվում է նյարդային մանրաթելերի խանգարմամբ myelination- ով, նյարդափոխադրողների ձևավորման նվազմամբ (դոպամին, սերոտոնին և այլն), մտավոր հետամնացության պաթոգենետիկ մեխանիզմների հրահրմամբ և առաջադեմ թուլացմամբ:

Ֆենիլկեթոնուրիայի ախտանիշները

Ֆենիլկեթոնուրիա ունեցող նորածինները հիվանդության կլինիկական նշաններ չունեն: Սովորաբար երեխաների մոտ ֆենիլկեթոնուրիայի դրսևորումը տեղի է ունենում 2-6 ամսական հասակում: Կերակրման սկիզբով, կրծքի կաթի կամ դրա փոխարինողների սպիտակուցը սկսում է մտնել երեխայի մարմնում, ինչը հանգեցնում է առաջին, ոչ սպեցիֆիկ ախտանիշների զարգացմանը ՝ lethargy, երբեմն անհանգստություն և հիպերգիտացիան, կանոնավորություն, մկանային դիստոնիա, ցնցող համախտանիշ: Ֆենիլկեթոնուրիայի վաղ պաթոգենոմոնիկ նշաններից մեկը կայուն փսխումն է, որը հաճախ սխալմամբ դիտվում է որպես պիլորային ստենոզի դրսևորում:

Տարվա երկրորդ կեսին նկատելի է դառնում երեխայի հոգեմետորացման զարգացումը: Երեխան դառնում է ավելի քիչ ակտիվ, անտարբեր, դադարում է ճանաչել սիրելիներին, չի փորձում նստել և ոտքի վրա կանգնել: Մեզի և քրտինքի աննորմալ կազմը մարմնից ծագում է բնորոշ «մուկ» հոտ (բորբոսի հոտ): Հաճախ կա մաշկի կլեպ, դերմատիտ, էկզեմա, սկլերոդերմա:

Ֆենիլկեթոնուրիա ունեցող երեխաների մոտ, ովքեր չեն ընդունում բուժում, հայտնաբերվում են միկրոկեֆալիա, կանխատեսում, հետագայում (1,5 տարի անց) ատամների առկայության դեպքում, արծնապակի հիպոպլազիա: Նշվում է խոսքի զարգացման ուշացում, և 3-4 տարի հետո հայտնաբերվում է խորը օլիգոֆրենիա (ապուշություն) և խոսքի գրեթե լիակատար բացակայություն:

Ֆենիլկեթոնուրիա ունեցող երեխաներն ունեն դիսպլաստիկ մարմնություն, հաճախ սրտի բնածին արատներ, ինքնավար դիսֆունկցիաներ (քրտնարտադրություն, ակրոկյանոզ, զարկերակային հիպոթենզիա) և տառապում են փորկապությունից: Ֆենիլկեթոնուրիայով տառապող երեխաների ֆենոտիպային բնութագրերը ներառում են թեթև մաշկ, աչքեր և մազեր: Ֆենիլկեթոնուրիա ունեցող երեխան բնութագրվում է «դերձակի» հատուկ դիրքի (հոդերի վերին և ստորին վերջույթների վրա), ձեռքի ցնցում, թարթիչ, աղացած քայլք և հիպերկինիզացում:

II տիպի ֆենիլկեթոնուրիայի կլինիկական դրսևորումները բնութագրվում են մտավոր հետամնացության խիստ աստիճանի, գրգռվածության բարձրացմամբ, առգրավումների, սպազմիկ տետրապարեզի և ջիլային հիպերֆլեքսիայի հետ: Հիվանդության առաջընթացը կարող է հանգեցնել 2-ից 3 տարեկան երեխայի մահվան:

Երբ ֆենիլկեթոնուրի III տիպը զարգացնում է նշանների եռյակ `միկրոֆեֆիա, օլիգոֆրենիա, սպազմային տետրապարեզ:

Ֆենիլկեթոնուրիայի ախտորոշում

Ներկայումս ֆենիլկեթոնուրիայի ախտորոշումը (ինչպես նաև գալակտոզեմիան, բնածին հիպոթիրեոզը, ադենոգենիտալ սինդրոմը և կիստիկ ֆիբրոզը) ախտորոշումը նորածնային սկրինինգի ծրագրի մի մասն է բոլոր նորածինների համար:

Սքրինինգի փորձարկումն իրականացվում է վաղաժամ երեխայի լիարժեք և 7 օրվա կյանքի 3-5 օրվա ընթացքում `վերցնելով մազանոթային արյան նմուշը հատուկ թղթային ձևով: Եթե ​​հայտնաբերվում է հիպերֆենիլալանեմիա, ապա երեխայի ավելի քան 2.2 մգ% -ից ավելին վերանայման ենթարկվում է մանկաբուժական գենետիկայի:

Ֆենիլկեթոնուրիայի ախտորոշումը հաստատելու համար ստուգվում է արյան մեջ ֆենիլալանինի և տիրոսինի համակենտրոնացումը, որոշվում է հեպատիկ ֆերմենտների գործունեությունը (ֆենիլալանին հիդրօքսիլազ), կատարվում է մեզի կենսաքիմիական հետազոտություն (ketonic թթուների որոշում), մեզի կաթետոլամինների նյութափոխանակությունը և այլն, իրականացվում է ուղեղի մանկավարժական հետազոտություն `EEG և MRI:

Ֆենիլկեթոնուրիայի գենետիկ արատը կարող է հայտնաբերվել նույնիսկ հղիության ընթացքում պտղի ինվազիվ նախածննդյան ախտորոշման ժամանակ (քորիոնբիոպսիա, ամնիոկենթեզ, կոորդոցենտեզ):

Ֆենիլկեթոնուրիայի դիֆերենցիալ ախտորոշումն իրականացվում է նորածինների ներգանգային ծննդաբերական տրավմանայով, ներերակային վարակների և ամինաթթուների այլ նյութափոխանակության խանգարումների միջոցով:

Ֆենիլկեթոնուրիայի բուժում

Ֆենիլկեթոնուրիայի բուժման հիմնական գործոնը դիետան է, որը սահմանափակում է օրգանիզմում սպիտակուցների ընդունումը: Բուժումը խորհուրդ է տրվում սկսել ֆենիլալանինի կոնցենտրացիայում> 6 մգ%: Հատուկ խառնուրդներ են մշակվել նորածինների համար `Աֆենիլակ, Լոֆենիլակ, ավելի քան 1 տարեկան երեխաների համար` Tetrafen, ֆենիլից ազատ, ավելի քան 8 տարեկան `Maxamum-XP և այլք: Դիետայի հիմքը ցածր սպիտակուցային սնունդն է` մրգեր, բանջարեղեն, հյութեր, սպիտակուցային հիդրոլիզատներ և ամինաթթուների խառնուրդներ: . Դիետայի ընդլայնումը հնարավոր է 18 տարի անց `ֆենիլալանինի նկատմամբ հանդուրժողականության բարձրացման հետ կապված: Համաձայն Ռուսաստանի օրենսդրության, ֆենիլկոնուրիայով տառապող անձանց բժշկական սննդի տրամադրումը պետք է լինի անվճար:

Հիվանդներին սահմանվում է հանքային միացությունների, B խմբի խմբի վիտամիններ և այլն ընդունում, ըստ ցուցումների `nootropic դեղեր, anticonvulsants: Ֆենիլկեթոնուրիայի բարդ թերապիայում լայնորեն օգտագործվում են ընդհանուր մերսում, վարժություն և ասեղնաբուժություն:

Ֆենիլկեթոնուրիայով տառապող երեխաները գտնվում են տեղի մանկաբույժի և նյարդահոգեբույժի հսկողության ներքո և հաճախ անհրաժեշտ է լոգոպեդի և պաթոլոգի օգնություն: Անհրաժեշտ է երեխաների նյարդահոգեբանական կարգավիճակի զգույշ մոնիտորինգ, արյան մեջ ֆենիլալանինի մակարդակի մոնիտորինգ և էլեկտրոէնցեֆալոգրամ ցուցանիշների ցուցում:

Ֆենիլկեթոնուրիայի ատիպիկ ձևերը, որոնք դիետիկ բուժմանը ենթակա չեն, պահանջում են նշանակել հեպատոպրոտեկտորներ, հակաալվուլյատորներ, փոխարինող թերապիա `լեվոդոպայով, 5-հիդրօքսիտրիպտոֆան:

Ֆենիլկեթոնուրիայի կանխատեսում և կանխում

Նորածնային շրջանում ֆենիլքեթոնուրիայի համար զանգվածային զննում անցկացնելը թույլ է տալիս կազմակերպել վաղ սննդակարգային թերապիա և կանխել գլխուղեղի ծանր վնասը, լյարդի անբավարար գործառույթը: Դասական ֆենիլկեթոնուրիայում վերացման դիետայի վաղաժամ նշանակմամբ լավ է երեխայի զարգացման կանխատեսումը: Ուշ բուժմամբ, մտավոր զարգացման կանխատեսումը վատ է:

Ֆենիլկեթոնուրիայի բարդությունների կանխարգելումը բաղկացած է նորածինների զանգվածային զննումից, վաղաժամ նշանակելուց և սննդակարգի սննդի երկարաժամկետ համապատասխանությունից:

Ֆենիլկերոնուրիայով երեխա ծնելու ռիսկը գնահատելու համար նախնական գենետիկական խորհրդատվություն պետք է տրվի այն զույգերին, ովքեր արդեն ունեն հիվանդ երեխա, գտնվում են բարեխիղճ հարաբերությունների մեջ և ունեն այս հիվանդության հարազատներ: Հղիություն պլանավորող ֆենիլկերոնուրիայով տառապող կանայք պետք է հետևեն խիստ սննդակարգից առաջ ընկալումից և հղիության ընթացքում `բացառելու ֆենիլալանինի և դրա նյութափոխանակությունների մակարդակի բարձրացումը և գենետիկորեն առողջ պտղի զարգացման խանգարումը: Թերի գեն կրող ծնողների մոտ ֆենիլկեթոնուրիայով երեխա ունենալու ռիսկը 1: 4 է: