Այս էջում ներկայացված են բոլոր Insugen-30/70 անալոգների ցանկը (Bifazik) ըստ կազմի և ցուցումների օգտագործման: Էժան անալոգների ցանկ, և դուք կարող եք համեմատել նաև դեղատներում գները:

• Insugen-30/70 (Bifazik) ամենաէժան անալոգը.Humalog խառնուրդ
• Insugen-30/70 (Bifazik) ամենատարածված անալոգը.Humalog խառնուրդ
• ATX դասակարգումը. Ինսուլին (մարդ)
• Ակտիվ բաղադրիչները / կազմը. մարդու ինսուլինը
  

Արժեքը հաշվարկելիս Insugen-30/70 էժան անալոգներ (Bifazik) հաշվի է առնվել նվազագույն գինը, որը գտնվել է դեղատների կողմից տրամադրված գնացուցակներում

Տրված է թմրամիջոցների անալոգների ցանկ հիմք ընդունելով ամենաշատ պահանջվող դեղերի վիճակագրությունը

Բաղադրության անալոգներ և օգտագործման ցուցում

Թմրամիջոցների անալոգների վերը նշված ցուցակը, որը ցույց է տալիս փոխարինող Insugen-30/70 (Bifazik), առավել հարմար է, քանի որ նրանք ունեն ակտիվ նյութերի նույն կազմը և համընկնում են օգտագործման ցուցակի համաձայն

Անալոգներ `ըստ ցուցման և օգտագործման մեթոդի

Տարբեր կազմը կարող է համընկնել ցուցումների և կիրառման մեթոդի հետ

Ինչպե՞ս գտնել թանկ դեղամիջոցի էժանագին անալոգիա:

Բժշկության, ընդհանուրի կամ հոմանիշի համար էժան անալոգիա գտնելու համար, առաջին հերթին մենք առաջարկում ենք ուշադրություն դարձնել կազմին, մասնավորապես նույն ակտիվ նյութերին և օգտագործման ցուցումներին: Թմրամիջոցների նույն ակտիվ բաղադրիչները ցույց կտան, որ դեղը հոմանիշ է դեղամիջոցի, դեղագործական համարժեք կամ դեղագործական այլընտրանքի հետ: Այնուամենայնիվ, մի մոռացեք նմանատիպ դեղերի ոչ ակտիվ բաղադրիչների մասին, որոնք կարող են ազդել անվտանգության և արդյունավետության վրա: Մի մոռացեք բժիշկների խորհուրդների մասին, ինքնաբուժումը կարող է վնասել ձեր առողջությանը, այնպես որ միշտ դիմեք բժշկի, նախքան որևէ դեղամիջոց օգտագործելը:

Դեղամիջոցի նկարագրությունը

Ինսուլին degludec + Ինսուլին aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) - The թմրամիջոց Insulin degludec + Ինսուլին aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill a - համակցված պատրաստուկ է, որը բաղկացած է վերամշակող կենսատեխնոլոգիայի կողմից մարդու ինսուլինի ծայրահեղ գործող գործող (ինսուլին degludec) և լուծույթային անալոգային լուծույթային անալոգից բաղկացած համակցված պատրաստուկ: ԴՆԹ-ն ՝ օգտագործելով Saccharomyces cerevisiae- ի լարում:

Ինսուլին degludec- ը և ինսուլին aspart- ը հատուկ ձևով կապում են մարդու էնդոգեն ինսուլինի ընկալիչին և նրա հետ փոխազդելով, գիտակցում են դրանց դեղաբանական ազդեցությունը, որը նման է մարդու ինսուլինի ազդեցությանը: Ինսուլինի հիպոգլիկեմիկ ազդեցությունը կապված է հյուսվածքների կողմից գլյուկոզի օգտագործման մեծացման հետ `ինսուլինի մկանների և ճարպային բջիջների ընկալիչների հետ կապելուց հետո, և լյարդի կողմից գլյուկոզի արտադրության արագության միաժամանակյա նվազում:

Դեղամիջոցի բաղադրիչների դեղագործական էֆեկտները Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ®– ը հստակ տարբեր է, և դեղամիջոցի ընդհանուր պրոֆիլը արտացոլում է առանձին բաղադրիչների գործողության պրոֆիլները ՝ գերարագ ինսուլին aspart և լրացուցիչ երկար տևողությամբ ինսուլին degludec:

Դեղամիջոցի հիմնական բաղադրիչը Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ®, որն ունի ծայրահեղ երկար գործողություն (ինսուլին degludec), ենթամաշկային ներարկումից հետո ենթամաշկային պահեստում լուծելի բազմաֆերամերներ են ձևավորում, որոնցից էլ կա անընդհատ դանդաղ հոսք ինսուլինի դեդլեդեկի մեջ շրջանառության մեջ: գործողության հարթ պրոֆիլը և դեղամիջոցի կայուն հիպոգլիկեմիկ ազդեցությունը: Այս ազդեցությունը պահպանվում է ինսուլինի ասպարտի հետ համատեղ և չի ազդում արագորեն գործող ինսուլինի aspart- ի մոնոմերների կլանման արագության վրա:

Թմրանյութը Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ®- ն սկսում է արագ գործել ՝ ներարկումից անմիջապես հետո ապահովելով ինսուլինի պրանդիալ անհրաժեշտությունը, մինչդեռ բազային բաղադրիչը ունի հարթ, կայուն և ուլտրաձայնային գործողությունների պրոֆիլ, որն ապահովում է հիմնական անհրաժեշտությունը: ինսուլինի մեջ: Թմրամիջոցների մեկ դոզայի գործողության տևողությունը Ինսուլին degludec + Ինսուլին aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® - ը ավելի քան 24 ժամ է:

Ապացուցված է գծային փոխհարաբերություն Ինսուլինի degludec + Ինսուլին aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfnill the և դրա ընդհանուր և առավելագույն հիպոգլիկեմիկ ազդեցության միջև: Թմրամիջոցների հավասարակշռության համակենտրոնացումը Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® – ը հասնում է դեղամիջոցի կիրառման 2-3 օրվա ընթացքում:

Ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարատի * (Ինսուլին degludec + Ինսուլին aspart *) ® Penfill the- ի տարեցների և ծերերի և երիտասարդ հիվանդների ոչ մի տարբերություն չկար:

Կլինիկական արդյունավետություն և անվտանգություն

Հինգ միջազգային պատահականորեն վերահսկվող բաց կլինիկական փորձարկումներ անցկացվեցին «Ինսուլին degludec + Ինսուլին aspart *» (Ինսուլին degludec + Ինսուլին aspart *) դեղամիջոցի միջոցով `նպատակային ռեժիմում 26 կամ 52 ոտնակների համար, ներառյալ 1360 հիվանդ շաքարային դիաբետով (362 շաքարախտով հիվանդ): 1-ին տիպի և 998 հիվանդ 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդ): Երկու սաղմնային հետազոտություն իրականացվել է ինսուլինի degludec + ինսուլինի aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) մեկ բուժման վերաբերյալ `բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցների (PHGP) և ինսուլինի գլարգինի մեկ դոզայի հետ համատեղ` 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների հետ միասին: Ինսուլինի degludec + Insulin aspart- ի (Insulin degludec + Insulin aspart *) կառավարումը PH օրեկան երկու անգամ PHGP- ի հետ համատեղ համեմատվել է երկաֆազային ինսուլինի aspart- ի կիրառման հետ, օրական 30 անգամ երկու անգամ, PHGP- ի հետ համատեղ, երկու հետազոտությամբ `2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների դեպքում: . Թմրամիջոցների ինսուլինի degludec + Ինսուլին aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® օրը մեկ անգամ ինսուլին aspart- ի հետ միասին համեմատվել է նաև մեկ օրվա ընթացքում երկու կամ երկու անգամ ինսուլինի դետիրիրի հետ մեկտեղ `ինսուլինի ասպարատի հետ մեկտեղ` 1 տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ: .

Համեմատելի արտադրանքի գերակայության պակասը ապացուցված է, որ ընկնում է Insulin degludec + Insulin aspart *- ով (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® HbA- ի նվազման հետ կապված:_{1 ս} բոլոր նպատակներով հիվանդների բուժման նպատակին հասնելու համար:

2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդներ, որոնք երբեք չեն ստացել ինսուլինի թերապիա և նախկինում ինսուլինի թերապիա անցած հիվանդների դեպքում ՝ Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) - PHGP- ի հետ միասին G PHGP- ի հետ համատեղ ապահովում է նույն գլիկեմիկ հսկողություն `համեմատած ինսուլինի հետ: Գլարգին: Ինսուլինի degludec + Ինսուլին aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® ապահովում է ավելի լավ պրանդիալ գլիկեմիկ հսկողություն, համեմատած ինսուլինի գլարգինի հետ, ցերեկային հիպոգլիկեմիայի ավելի ցածր հաճախականությամբ (սահմանվում է որպես հիպոգլիկեմիայի դրվագներ, որոնք տեղի են ունեցել 0 ժամից մինչև 6 ժամվա ընթացքում, հաստատվում է արդյունքներով) չափելով պլազմային գլյուկոզի կոնցենտրացիան ավելի քիչ, քան 3,1 մմոլ / լ կամ ապացույց, որ հիվանդը կարիք ունի երրորդ անձանց օգնության):

Դեղամիջոցի կիրառումը Ինսուլին degludec + Ինսուլին aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® օրը երկու անգամ ապահովում է գլիկեմիկ նման հսկողություն (HbA)_{1 ս}) համեմատած երկբևեռ ինսուլինի aspart 30-ի հետ, որը նույնպես կիրառվում էր օրական երկու անգամ: «Ինսուլին degludec + Ինսուլին aspart *» - ը (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® ապահովում է լավագույն դրական դինամիկան ծոմապահության պլազմայում գլյուկոզի համակենտրոնացման նվազեցման գործում: Ինսուլինի degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) using օգտագործման ժամանակ 5 մմոլ / լ մակարդակի գլյուկոզի թիրախային պլազմային արժեքները ձեռք են բերվել ավելի արագ ՝ հիվանդների մոտ, համեմատած երկբազային ինսուլին aspart 30-ով բուժված հիվանդների հետ: դեղամիջոցը Insulin degludec + Insulin aspart * (Ինսուլինի degludec + Ինսուլին aspart *) ® ավելի հազվադեպ է առաջացնում հիպոգլիկեմիա (ներառյալ գիշերային ժամ): 1 տիպի շաքարախտով հիվանդների դեպքում Ինսուլինի degludec + Ինսուլին aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) - treatment օրական մեկ անգամ ինսուլին aspart- ի հետ միասին, նախքան մյուս կերակուրները, ցույց տվեց գլիկեմիկ նմանատիպ վերահսկողություն (HbA_{1 ս} և ծոմ պահող պլազմային գլյուկոզա) գիշերային հիպոգլիկեմիայի ավելի հազվագյուտ դեպքերով `համեմատած ինսուլինի դիստեմիրի և ինսուլինի ասպարտի ելակետային բոլուսի ռեժիմի հետ` յուրաքանչյուր կերակուրի հետ:

Համաձայն ստացված 26-շաբաթյա բաց փորձությունների, որոնք պլանավորված են «նպատակին բուժելը» սկզբունքով, որը ներառում է 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդներ, «Ինսուլին degludec + Ինսուլին aspart» (ինսուլին degludec + Ինսուլին aspart *) principle հիման վրա նախատեսված պլանային համաձայն մեկ օրում, ցույց տվեց հաստատված հիպոգլիկեմիայի դրվագների ավելի ցածր դեպքեր ընդհանուր առմամբ և հաստատված գիշերային հիպոգլիկեմիայի դրվագներով, համեմատած երկբազային ինսուլինի հետ aspart 30-ի հետ: Արդյունքները ցույց տվեցին, որ Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® նվազել է այն ունի ծոմ պահող գլյուկոզի կոնցենտրացիա `հիպոգլիկեմիայի ավելի ցածր ռիսկով ինչպես ուսումնասիրության ընթացքում, այնպես էլ 16 շաբաթից դոզան պահպանելու ընթացքում (Աղյուսակ 1)

Աղյուսակ 1. Հաստագրված հիպոգլիկեմիայի դրվագների վերաբերյալ տվյալների մետա-վերլուծության արդյունքները, որոնք իրականացվում են օրվա ընթացքում երկու անգամ և 16 շաբաթից դեղաչափի պահպանման ընթացքում:

Ինսուլինին հակամարմինների նկատմամբ կլինիկական նշանակալի ձևավորում չի եղել ինսուլինի degludec + Ինսուլին aspart *- ով (Insulin degludec + Insulin aspart *) բուժումից հետո երկար ժամանակահատվածով:

Նյութերի բնութագրերը Insulin degludec + Insulin aspart

Համակցված դեղամիջոցներ, որոնք բաղկացած են գերլարված գործողությունների մարդկային ինսուլինի լուծելի անալոգից (ինսուլին degludec) և արագորեն գործող լուծելի անալոգային մարդկային ինսուլինից (ինսուլին aspart), որոնք արտադրվում են վերականգնվող ԴՆԹ-ի կենսատեխնոլոգիայի միջոցով, օգտագործելով շտամ Saccharomyces cerevisiae:

Մարդու ինսուլինի անալոգների համադրությունը պարունակում է 70% երկարատև գործող ինսուլին (ինսուլին degludec) և 30% արագ գործող ինսուլին (ինսուլին aspart):

Degludec ինսուլինը տարբերվում է մարդու ինսուլից `տրեոնինի ամինաթթվի բացակայության դեպքում B30 դիրքում և գլյուտամաթթվից և C16 ճարպաթթվից բաղկացած կողային շղթայի առկայությամբ, որը արտադրվում է վերականգնվող ԴՆԹ տեխնոլոգիայի միջոցով` շտամ Saccharomyces cerevisiae: Degludec ինսուլինը ունի մոլեկուլային քաշ 6103.97:

Ինսուլինը aspart- ը համասեռ է մարդու ինսուլինի հետ, բացառությամբ այն բանի, որ պրոլինի ամինաթթուն B28 դիրքում փոխարինում է ասպարաթթվով, արտադրվում է ԴՆԹ-ի վերականգնողական տեխնոլոգիայի միջոցով `օգտագործելով շտամ Saccharomyces cerevisiae, մոլեկուլային քաշը 5825.8:

Insulin Aspart, Bifazik and Degludek. Գինը և ցուցումները

Շաքարային դիաբետը տարածված հիվանդություն է, որը պահանջում է ցմահ բուժում: Հետևաբար, հիվանդության առաջին տիպի և պաթոլոգիայի երկրորդ ձևի առաջադեմ դեպքերում հիվանդներին անհրաժեշտ է ինսուլինի մշտական ​​կառավարում, որն օգնում է կարգավորել գլյուկոզան ՝ այն արագորեն վերածելով էներգիայի:

Հաճախ շաքարային դիաբետով օգտագործվում է ինսուլին Aspart: Սա ultrashort դեղամիջոց է:

Գործիքը մարդկային ինսուլինի անալոգն է, որը ձեռք է բերվում ԴՆԹ-ի հենակետային տեխնոլոգիայով `օգտագործելով Saccharomyces cerevisiae շտամը, որտեղ պրոլինը B28 դիրքում (ամինաթթու) փոխարինվում է ասպարաթթվով: Մոլեկուլային քաշը 5825.8 է:

Բաղադրությունը, ազատման ձևը և դեղաբանական ազդեցությունը

Biphasic ինսուլինը համատեղում է լուծվող Aspart- ը և բյուրեղային ինսուլինի պրոտամինը 30-ից 70% հարաբերակցությամբ:

Սա կասեցում է sc կառավարման համար ՝ ունենալով սպիտակ գույն: 1 միլիլիտրը պարունակում է 100 միավոր, իսկ մեկ ED- ը համապատասխանում է 35 մգ անջուր ինսուլին Ասպարտին:

Մարդու ինսուլինի անալոգը ձևավորում է ինսուլինի ընկալիչների բարդույթ ՝ արտաքին ցիտոպլազմիկ բջջային մեմբրանի վրա ընկալիչով: Վերջինս ակտիվացնում է գլիկոգեն սինթեզազի, պիրուվատ քինազի և հեքսոկինազ ֆերմենտների սինթեզը:

Շաքարի նվազումը տեղի է ունենում ներբջջային տրանսպորտի ավելացման և գլյուկոզի հյուսվածքի կլանման հետ: Hypoglycemia- ին հաջողվում է նաև նվազեցնել լյարդի կողմից գլյուկոզի արձակման ժամանակը, գլիկոգենոգենեզը և լիպոգենեզի ակտիվացումը:

Biphasic insulin aspart- ը ստացվում է կենսատեխնոլոգիական մանիպուլյացիաների միջոցով, երբ հորմոնի պրոլինի մոլեկուլը փոխարինվում է ասպարաթթվով: Նման երկբազային ինսուլինները նման ազդեցություն են ունենում գլիկոզիլացված հեմոգլոբինի վրա, ինչպես և մարդու ինսուլինը:

Երկու դեղերը հավասարապես ակտիվ են մոլարի համարժեքությամբ: Այնուամենայնիվ, Aspart ինսուլինը գործում է ավելի արագ, քան լուծելի մարդկային հորմոնը: Պրոտամինի բյուրեղային ասպարտն ունի միջին տևողության ազդեցություն:

Գործակալի սկանդալային կառավարումից հետո գործողությունը կատարվում է 15 րոպե հետո: Թմրամիջոցների ամենաբարձր կոնցենտրացիան տեղի է ունենում ներարկումից 1-4 ժամ հետո: Էֆեկտի տևողությունը մինչև 24 ժամ է:

Cmax շիճուկում ինսուլինը 50% -ով ավելին է, քան երկբազային մարդու ինսուլինը օգտագործելիս: Ավելին, Cmax- ին հասնելու միջին ժամանակը կեսից քիչ է:

T1 / 2 - մինչև 9 ժամ, այն արտացոլում է պրոտամինով պարտավորված ֆրակցիայի կլանման արագությունը: Ինսուլինի բազային մակարդակը նկատվում է վարչությունից 15-18 ժամ հետո:

Բայց 2-րդ տիպի շաքարախտով, Cmax- ի նվաճումը կազմում է մոտ 95 րոպե: Այն պահպանում է 14-ից ցածր և 0-ից բարձր մակարդակի վրա `սկանդալային կառավարումից հետո: Արդյո՞ք կառավարման տարածքը ազդում է կլանման վայրի վրա, չի ուսումնասիրվել:

Դեղաբանություն

Գործողության մեխանիզմ: Ինսուլինի degludec- ը և ինսուլինի ասպարատը հատուկ կապում են մարդու էնդոգեն ինսուլինի ընկալիչի հետ և, փոխազդելով դրա հետ, գիտակցում են դրանց դեղաբանական ազդեցությունը նման է մարդու ինսուլինի ազդեցությանը: Ինսուլինի հիպոգլիկեմիկ ազդեցությունը կապված է հյուսվածքների կողմից գլյուկոզի օգտագործման մեծացման հետ `ինսուլինի մկանների և ճարպային բջիջների ընկալիչների հետ կապելուց հետո և լյարդի կողմից գլյուկոզի արտադրության արագության միաժամանակյա անկմամբ:

Ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրության բաղադրիչների դեղագործական էֆեկտները հստակ տարբերվում են, իսկ դեղերի ընդհանուր գործողության պրոֆիլը արտացոլում է անհատական ​​բաղադրիչների գործողության պրոֆիլները ՝ գերարագ ինսուլինային ասպարատ և ինսուլինային degludec ՝ գերժամանակակից տևողությամբ:

Ինսուլինի degludec + ինսուլինի aspart- ի համադրության հիմնական բաղադրիչը, որն ունի ծայրահեղ երկար գործողություն (ինսուլինի degludec), սկ-ի ներարկումից հետո, ենթամաշկային պահեստում ձևավորում է լուծվող բազմաֆերամերներ, որոնցից առկա է շրջանառության մեջ ինսուլինի շարունակական դանդաղ հոսք ՝ շրջանառության մեջ ապահովելով գործողության հարթ պրոֆիլ և կայուն հիպոգլիկեմիկ ազդեցություն: Այս ազդեցությունը պահպանվում է ինսուլինի ասպարտի հետ համատեղ և չի ազդում արագորեն գործող ինսուլինի aspart- ի մոնոմերների կլանման արագության վրա:

Ինսուլինի degludec + ինսուլինի aspart- ի համադրությունը սկսում է արագ գործել ՝ ապահովելով ինսուլինի պրանդիալ անհրաժեշտությունը ներարկումից անմիջապես հետո, մինչդեռ բազային բաղադրիչը ունի գործունության հարթ, կայուն և ծայրահեղ երկար պրոֆիլ, որն ապահովում է ինսուլինի հիմնական անհրաժեշտությունը: Ինսուլինի degludec + ինսուլինի aspart- ի համակցված մեկ դոզայի գործողության տևողությունը 24 ժամից ավելի է:

Ինսուլինի degludec + ինսուլինի aspart- ի և դրա ընդհանուր և առավելագույն հիպոգլիկեմիկ ազդեցության գների չափաբաժնի բարձրացման միջև_ss ձեռք բերված կառավարման 2-3 օր հետո:

Տարեցների և երիտասարդ հիվանդների մոտ ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրության ֆարմակոդինամիկայում տարաձայնություններ չկային:

Կլինիկական արդյունավետություն և անվտանգություն

«Ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի» հինգ միջազգային պատահականորեն վերահսկվող բաց կլինիկական փորձարկումներ «բուժումը նպատակային» ռեժիմով 26 կամ 52 շաբաթվա ընթացքում իրականացվել են շաքարային դիաբետով 1360 հիվանդների (1 տիպի շաքարախտով 362 հիվանդ և 2-րդ տիպի շաքարախտով 998 հիվանդների) միջոցով: ) Երկու համեմատական ​​ուսումնասիրություն է իրականացվել ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրության միանգամայն կիրառման հետ `բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցների (PHGP) և ինսուլինի գլարգինի միանվագ վարչարարության հետ միասին, PHGP- ի հետ 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների դեպքում: Համակցված է ինսուլինի degludec + ինսուլինի aspart- ի հետ օրական 2 անգամ: PHGP- ի հետ համեմատվել է երկբազային ինսուլինի aspart- ի կիրառման հետ `օրական 30 անգամ երկու անգամ` PhGP- ի հետ համատեղ, երկու հետազոտության մեջ `2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների դեպքում: Ինսուլինի degludec- ի համադրություն +: ինսուլինի ասպարտն օրը մեկ անգամ ինսուլինի ասպարտի հետ համատեղ համեմատվել է նաև ինսուլինի դետիմիրի ընդունման հետ օրվա ընթացքում 1 կամ 2 անգամ `1-ին տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ ինսուլինի ասպարատի հետ համատեղ:

Համեմատության դեղերի գերակայության բացակայությունը ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրության հետ HbA- ի նվազման հետ կապված_{1 ս} բոլոր նպատակներով հիվանդների բուժման նպատակին հասնելու համար:

2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ, ովքեր երբեք չեն ստացել ինսուլինի թերապիա և նախկինում ինսուլինինգային թերապիա անցած հիվանդների դեպքում, ինսուլինի degludec + ինսուլինի aspart- ի համադրությունը PHGP- ի հետ համատեղ ապահովում է նման գլիկեմիկ հսկողություն ՝ համեմատած ինսուլինի գլարգինի հետ: Ինսուլինի degludec + ինսուլինի aspart- ի համադրությունը ապահովում է ավելի լավ պրանդիալ գլիկեմիկ հսկողություն, համեմատած ինսուլինի գլարգինի հետ ցերեկային հիպոգլիկեմիայի ավելի ցածր հաճախականության հետ (սահմանվում է որպես հիպոգլիկեմիայի դրվագներ, որոնք տեղի են ունեցել առավոտյան 0-ից 6-ը ընկած ժամանակահատվածում, հաստատվում է պլազմային գլյուկոզի կոնցենտրացիաները `ավելի քիչ, քան 3,1 մմոլ / լ: կամ երրորդ անձանց կողմից հիվանդների օգնության անհրաժեշտությունը):

Ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրության ներդրումը 2 անգամ մեկ օր ապահովում է գլիկեմիկ նմանատիպ վերահսկողություն (HbA_{1 ս}) համեմատած երկբազային ինսուլինի aspart 30-ի հետ, որը նույնպես կիրառվում էր օրական 2 անգամ: Ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրությունը ապահովում է լավագույն դրական դինամիկան պլազմային գլյուկոզի կոնցենտրացիաների ծոմապահությունը նվազեցնելու գործում: Ինսուլինի degludec + ինսուլինի aspart- ի համադրությունն օգտագործելիս 5 մմոլ / լ մակարդակի պլազմային գլյուկոզի արժեքները հասել են ավելի արագ `հիվանդների համեմատությամբ, համեմատած երկբազային ինսուլին aspart- ով բուժված հիվանդների հետ: Ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրությունը ավելի հաճախ առաջացնում է հիպոգլիկեմիա (ներառյալ գիշերային ժամ): . 1-ին տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների դեպքում ինսուլինի degludec + ինսուլին aspart- ի համադրությամբ բուժումը օրական 1 անգամ ինսուլին aspart- ի հետ համատեղ ցույց է տվել նման գլիկեմիկ հսկողություն մյուս կերակուրներից առաջ (HbA<sub>1 ս</sub> և ծոմ պահող պլազմային գլյուկոզա) գիշերային հիպոգլիկեմիայի ավելի հազվադեպ դեպքերի դեպքում `համեմատած ինսուլինի դետիրիրի և ինսուլինի ասպարտի ելակետային բոլուսի ռեժիմի հետ` յուրաքանչյուր կերակուրի հետ:

Համաձայն «26-շաբաթ տևողությամբ բաց փորձարկումների երկու փորձարկումների մետա-վերլուծության, որոնք նախատեսված են« նպատակին բուժելը »սկզբունքով, որոնք ներառում են 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդներ, ինսուլինի degludec + ինսուլին aspart- ի համադրությունը, որը կառավարվում է օրական 2 անգամ, ցույց տվեց հաստատված դրվագների ավելի ցածր դեպք: հիպոգլիկեմիան ընդհանուր առմամբ և հաստատված գիշերային հիպոգլիկեմիայի դրվագները համեմատած երկբազային aspart 30 ինսուլինի հետ: Մի մետա-վերլուծությունը ցույց տվեց, որ ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարատի համադրությունը իջեցնում է պլազմային գլյուկոզի համակենտրոնացումը արյան ծոմ պահելը `հիպոգլիկեմիայի ավելի ցածր ռիսկ ունենալով ինչպես ուսումնասիրության ընթացքում, այնպես էլ 16 շաբաթից դեղաչափի պահպանման ընթացքում: Համակցված ինսուլինի degludec + ինսուլին aspart- ի (օրական 2 անգամ) / երկբազային ինսուլին aspart 30-ով (օրեկան 2 անգամ) հաստատված հիպոգլիկեմիայի ընդհանուր քանակի հաստատված հարաբերական հաճախականությունը (ուսումնական ժամանակահատվածում) կազմել է 0.81 (0,67, 0,98 ), դոզան պահպանելու ընթացքում `0,69 (0,55, 0,87), հաստատված գիշերային հիպոգլիկեմիայի հարաբերական հաճախությունը` ուսումնասիրության ժամանակահատվածում `0,43 (0,31, 0,59) և 0,38 (0,25, 0.58) պահպանման չափաբաժնի ընթացքում:

Ինսուլինին հակամարմինների կլինիկական նշանակալից ձևավորում չի եղել երկարաձգվելուց հետո ինսուլինի degludec + ինսուլին aspart- ի համադրությամբ բուժումից հետո:

Կլանում Sc- ի ներարկումից հետո տեղի է ունենում լուծելի կայուն degludec ինսուլինի մուլտհեքսամերների ձևավորում, որոնք ենթամաշկային ճարպային հյուսվածքում ստեղծում են ինսուլինի պահեստ և չեն խանգարում ինսուլինի ասպարտ մոնոմերների արագ արտազատմանը արյան մեջ: Multihexamers- ն աստիճանաբար առանձնանում է ՝ թողարկելով degludec ինսուլինի մոնոմերները, ինչի արդյունքում այն ​​դանդաղորեն մտնում է արյան մեջ: Գ_ss արյան պլազմայում գերծանրքաշային գործողությունների (ինսուլինի degludec) մի բաղադրիչ ձեռք է բերվում ինսուլինի degludec + ինսուլինի aspart- ի համադրության ներդրումից 2-3 օր հետո:

Ինսուլինի ասպարտի արագ կլանման հայտնի ցուցանիշները պահվում են ինսուլինի degludec + ինսուլին aspart- ի համադրությամբ: Ինսուլինի ասպարտի դեղագործական պրոֆիլը հայտնվում է ներարկումից 14 րոպե անց ՝ C_{առավելագույնը} նկատվում է 72 րոպե անց

Կլանում Համակենտրոնացումը `ժամանակի պրոֆիլը` 0,4, 0,6 և 0,8 լ / կգ մակարդակով ինսուլինի դիսլեկեկ + ինսուլինի ասպարտի մեկ համակցված դեղաչափից հետո 1 տիպի շաքարախտով և 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ ցուցադրել է ազդեցության աճ `աճող դոզանով համակցման երկու բաղադրիչները:

Ինսուլին aspart- ը ցույց տվեց C- ի դոզան-համամասնության բարձրացումը_{առավելագույնը} և AUC- ի դոզան-համամասնությամբ մի փոքր ավելին_0–12 ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համակցված մեկ զուգահեռ վարչարարությունից հետո 1 տիպի շաքարախտով և 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ:

Ինսուլինի degludec- ը ցույց է տվել C- ի դոզան-համամասնության բարձրացումը_{առավելագույնը} և AUC_0–120 ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համակցված մի զույգ վարչարարությամբ 1 տիպի շաքարախտով և 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ:

Համակցված բաղադրիչի համար ազդեցության սկիզբը `ինսուլին aspart - միջինացված է 14 րոպե ներարկումից հետո, C_{առավելագույնը} - 72 րոպե Շիճուկ C_ss միջոցով ձեռք բերվեց համակցված բաղադրիչ ՝ ինսուլինի degludec 3-4 օր ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրության կիրառումից հետո:

Բաշխում: Degludec ինսուլինի կապը շիճուկային ալբումինի համար համապատասխանում է մարդու արյան պլազմայում պլազմային սպիտակուցի (> 99%) պարտադիր ունակությանը: Ինսուլին aspart- ը ավելի ցածր պարտադիր կարողություն ունի պլազմային սպիտակուցի համար (T)_1/2 ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրությունը sc ներարկումից հետո որոշվում է ենթամաշկային հյուսվածքից կլանման արագությամբ: Տ_1/2 Degludec ինսուլինը մոտավորապես 25 ժամ է և անկախ դոզան է:

Գծայնություն: Ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրության ընդհանուր ազդեցությունը համամասն է բազալային բաղադրիչի (ինսուլինի degludec) և պրանդիալ բաղադրիչի (ինսուլին aspart) օգտագործված դոզան 1-ին տիպի և 2-րդ տիպի շաքարախտի մեջ:

Հատուկ հիվանդների խմբեր

Ոչ մի տարբերություն չի հայտնաբերվել ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրության ֆարմակոկինետիկ հատկություններում ՝ կախված հիվանդների սեռից:

Տարեց հիվանդներ, տարբեր էթնիկ խմբերի հիվանդներ, երիկամային կամ աղիքային խանգարումներ ունեցող հիվանդներ: Կլինիկականորեն տարբերություն չի եղել ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրության ֆարմակոկինետիկայի մեջ տարեցների և երիտասարդ հիվանդների, տարբեր էթնիկ խմբերի հիվանդների, երիկամային և հյուծվածության ֆունկցիայի խանգարված հիվանդների և առողջ հիվանդների միջև:

Geriatrics Ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրության ֆարմակոկինետիկ և ֆարմոդինամիկ ազդեցությունները ուսումնասիրվել են 13 երիտասարդ մեծահասակների (18–35 տարեկան) և 15 տարեց հիվանդների (≥65 տարեկան) ՝ 1 տիպի շաքարախտով, 1 տիպի շաքարային դիաբետով ՝ 2 U / կգ-ով երկու առանձին դեղաչափերից հետո. մեկը ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրություն է, իսկ մեկը `երկաֆազային ինսուլինային ասպարտ: Ինսուլին asplud համակցված ինսուլինի degludec + ինսուլինի aspart- ի համակցվածության ընդհանուր ազդեցությունը (AUC- ի հիման վրա)_0–12 ինսուլին aspart) տարեց հիվանդների մոտ հակված էր աճել երիտասարդ մեծահասակների համեմատ: Ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համակցված ինսուլինի degludec համադրության ընդհանուր ազդեցությունը (AUC- ի հիման վրա)_0–120 ինսուլինի degludec) և դեղագործական պատասխանը ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համակցությանը (AUC- ի հիման վրա_0–24 ինսուլինի degludec) նման էին երիտասարդ մեծահասակների և 1-ին տիպի շաքարախտով տարեց հիվանդների, չնայած տարեց հիվանդների միջև ինտեգրալու փոփոխականությունն ավելի բարձր էր:

Երեխաներ և պատանիներ: 1-ին տիպի շաքարախտով տառապող երեխաների (6–11 տարեկան) և դեռահասների (12–18 տարեկան տարեկան) և 1 – ին տիպի շաքարախտով հիվանդ երեխաների (6–11 տարեկան) և դեռահասների (12–18 տարեկան տարեկան) համակցվածության ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարատի համադրության ֆարմակոկինետիկ հատկությունները համեմատելի են մեծահասակ հիվանդների մոտ մեկ ներարկումով:

Ընդհանուր համակենտրոնացումը և C_{առավելագույնը} ինսուլինի ասպարտն ավելի բարձր է երեխաների մոտ, քան մեծահասակների մոտ, և նույնը դեռահասների և մեծահասակների մոտ:

1-ին տիպի շաքարային դիաբետ ունեցող երեխաների և դեռահասների շրջանում դեդլեդեկ ինսուլինի ֆարմակոկինետիկ հատկությունները համեմատելի են մեծահասակ հիվանդների մոտ: 1-ին տիպի շաքարային դիաբետ ունեցող հիվանդների մոտ դեդլդեկ ինսուլինի մեկ դեղաչափի մեկ ներարկման ֆոնի վրա ցույց է տրվել, որ երեխաների և դեռահասների մոտ դեղերի դոզայի ընդհանուր ազդեցությունը ավելի բարձր է, քան մեծահասակ հիվանդների մոտ:

Պողոս Սեռի ազդեցությունը ինսուլինի degludec + ինսուլինի aspart- ի համակցվածության առանձին բաղադրիչների դեղագործոկինետիկայի վրա գնահատվել է տարբեր ֆարմակոկինետիկ և ֆարմակոդինամիկական ուսումնասիրությունների վերլուծության մեջ: Ընդհանուր առմամբ, կանանց և տղամարդկանց միջև ինսուլինի degludec- ի կամ ինսուլինի ասպարտի ֆարմակոկինետիկ հատկությունների կլինիկականորեն տարբերություններ չկային:

Գիրություն Մարմնի զանգվածի ինդեքսի (BMI) ազդեցությունը ինսուլինի degludec + ինսուլինի aspart- ի միավորման անհատական ​​բաղադրիչների դեղագործական նյութերի վրա ուսումնասիրվել է խաչմարմինային դեղաբանական և ֆարմակոդինամիկական ուսումնասիրությունների վերլուծության մեջ: 1-ին տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ որևէ հարաբերություն չի հայտնաբերվել degludec ինսուլինի և BMI- ի ազդեցության միջև: 1-ին տիպի և 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ բացահայտվեց դեգլդեկ ինսուլինի գլյուկոզի իջեցնող ազդեցության նվազման միտում `BMI- ի աճով: Ինսուլին aspart- ի համար 1-ին տիպի կամ 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ BMI- ի և ազդեցության միջև կապ չի եղել:

Մրցավազք և էթնիկություն: Մրցավազքի և էթնիկության ազդեցությունը ինսուլինի degludec + ինսուլինի aspart- ի համադրության ֆարմակոկինետիկայի վրա չի ուսումնասիրվել: Համադրման հիմնական բաղադրիչը ՝ ինսուլին degludec- ը, ուսումնասիրվել է իսպանական ամերիկացի կամ իսպանական կամ լատինական ծագմամբ աֆրիկացի ամերիկացիների (n = 18) ֆարմակոկինետիկ և ֆարմոդոդինամիկական ուսումնասիրություններում, իսպանական կամ լատինական էթնիկ պատկանելության սպիտակ մաշկ ունեցող մարդկանց (n = 22) և իսպանական կամ լատինական էթնիկ ծագմամբ սպիտակամաշկ մարդկանց (n = 23): 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետ, ուսումնասիրված ռասայական և էթնիկ խմբերի միջև վիճակագրական առումով առանձնապես տարբերություն չի եղել:

Հղիություն Հղիության ազդեցությունը ինսուլինի degludec + ինսուլինի aspart- ի համադրության ֆարմակոկինետիկայի և ֆարմոդինամիկայի վրա չի ուսումնասիրվել (տես. «Օգտագործումը հղիության և լակտացիայի ժամանակ»):

Երիկամային անբավարարություն: Երիկամային անբավարարության ազդեցությունը ինսուլինի degludec + ինսուլինի aspart- ի համադրության ֆարմակոկինետիկայի վրա չի ուսումնասիրվել: Համադրման հիմնական բաղադրիչը `ինսուլինը degludec (ներմուծման հետ մեկ դեղաչափի 0,4 լ / կգ) - Ֆարմակոկինետիկ հետազոտություններում ուսումնասիրվել է 32 հոգու (n = 4-8 / խումբ)` նորմալ կամ խանգարված երիկամային ֆունկցիայի / երիկամային անբավարարության հետ: . Երիկամային դիսֆունկցիան որոշվել է Cl Creatinine- ի համաձայն. Ml90 մլ / րոպե (նորմալ), 60–89 մլ / րոպե (մեղմ), 30-59 մլ / րոպե (չափավոր) և 0.08 լ / կգ չափաբաժիններ ինսուլինի ասպարտը (ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրության արագ գործող բաղադրիչ) գնահատվել է երիկամների նորմալ ֆունկցիայի, մեղմ, չափավոր կամ ծանր (բայց հոդոդիալիզը չպահանջող) ունեցող մարդկանց մոտ անցկացված հետազոտության մեջ: Այս ուսումնասիրության մեջ կրեատինինի մաքրման ակնհայտ ազդեցություն չի եղել AUC- ի և C- ի վրա_{առավելագույնը} ինսուլին aspart.

Լյարդի անբավարարություն: Լյարդի անբավարարության ազդեցությունը ինսուլինի degludec + ինսուլինի aspart- ի համադրության ֆարմակոկինետիկայի վրա չի ուսումնասիրվել: Համադրման հիմնական բաղադրիչը `ինսուլինի degludec - ուսումնասիրվել է դեղաբանական հետազոտության մեջ 24 հոգու (n = 6 / խումբ) լյարդի նորմալ կամ թույլ տեսողություն ունեցող գործառույթների հետ (մեղմ, չափավոր և խիստ լյարդային անբավարարություն) մեկ / մեկ դոզան կիրառելուց հետո (0,4 PIECES / կգ) ինսուլինի degludec. Ինսուլինի degludec- ի ֆարմակոկինետիկայի ոչ մի տարբերություն չի հայտնաբերվել առողջ մարդկանց և լյարդի ֆունկցիայի խանգարում ունեցող մարդկանց միջև (տես «Նախազգուշական միջոցներ»):

Ինսուլինի ասպարտի 0,06 U / կգ-ի մեկ դոզայի մի բաց դռան ուսումնասիրության մեջ (ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համակցման արագ գործող բաղադրիչ) իրականացվել է sc 24 հիվանդների (n = 6 / խումբ) `լյարդի անբավարարության տարբեր աստիճաններով (մեղմ, չափավոր, ծանր): Այս ուսումնասիրության մեջ որևէ հարաբերակցություն չի հայտնաբերվել լյարդի անբավարարության աստիճանի և ինսուլինի ասպարտի ֆարմակոկինետիկայի միջև:

Նախնական կլինիկական անվտանգության ուսումնասիրություններ

Ֆարմակոլոգիական անվտանգության ուսումնասիրությունների, կրկնվող չափաբաժինների թունավորության, քաղցկեղածին պոտենցիալի, վերարտադրողական գործառույթի վրա թունավոր ազդեցության ուսումնասիրությունների վրա հիմնված նախնական կլինիկական տվյալները մարդու համար ոչ մի վտանգ չեն ներկայացնում: Degludec ինսուլինի նյութափոխանակության և mitogenic գործունեության գործակիցը նման է մարդու ինսուլինի:

Հղիություն և լակտացիա

Հղիության ընթացքում ինսուլինի degludec + ինսուլինի aspart- ի համադրության օգտագործումը հակացուցված է, քանի որ հղիության ընթացքում դրա օգտագործման հետ կապված կլինիկական փորձ չկա: Կենդանիների վերարտադրողական ֆունկցիայի ուսումնասիրությունները չեն հայտնաբերել էնդլյուդեկ ինսուլինի և մարդու ինսուլինի միջև տարբերությունները սաղմնային թունավորման և տերատոգենության առումով:

Կրծքով կերակրման ընթացքում ինսուլինի degludec + ինսուլինի aspart- ի համադրության օգտագործումը հակացուցված է, քանի որ Կրծքով տառապող կանանց մոտ կլինիկական փորձ չկա:

Կենդանիների ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ առնետների մեջ դելլդեկային ինսուլինը արտազատվում է կրծքի կաթում, կրծքի կաթում դրա կոնցենտրացիան ավելի ցածր է, քան արյան պլազմայում: Հայտնի չէ, արդյոք ինսուլինը degludec- ը արտազատվում է կանանց կրծքի կաթում:

Պտղաբերություն: Անասնաբույժների ուսումնասիրություններում չեն հայտնաբերվել degludec ինսուլինի անբարենպաստ հետևանքները պտղաբերության վրա:

FDA- ի գործողությունների կատեգորիա պտղի վրա - Գ.

Հղի կանանց մոտ ինսուլինի degludec + ինսուլինի aspart- ի համադրության օգտագործման համար բավարար և խստորեն վերահսկվող ուսումնասիրություններ չեն իրականացվել: Հղիություն պլանավորելիս կամ այն ​​հաստատելիս հիվանդները պետք է իրենց բժշկի հետ քննարկեն դեղերի օգտագործումը: Քանի որ կենդանիների վերարտադրության ուսումնասիրությունները միշտ չէ, որ կարող են կանխատեսել հետևանքները մարդու մեջ, ապա ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարատի համադրությունը հղիության ընթացքում պետք է օգտագործվի միայն այն դեպքում, եթե թերապիայի ակնկալվող ազդեցությունը գերազանցի պտղի հավանական ռիսկը: Շաքարային դիաբետի կամ գեղագիտական ​​շաքարախտ ունեցող պատմություն ունեցող հիվանդների համար կարևոր է պահպանել նյութափոխանակության լավ հսկողությունը նախքան բեղմնավորումը և հղիության ընթացքում: Հղիության առաջին եռամսյակի ընթացքում ինսուլինի կարիքը կարող է նվազել, որպես կանոն, այն մեծանում է երկրորդ և երրորդ եռամսյակների ընթացքում և ծննդաբերությունից հետո արագորեն նվազում է: Այս հիվանդների մեջ գլյուկոզի մակարդակի զգույշ մոնիտորինգը կարևոր է:

Հայտնի չէ ՝ degludec / aspart ինսուլինը արտազատվում է կրծքի կաթում: Քանի որ շատ նյութեր, ներառյալ մարդկային ինսուլինը, արտազատվում են կրծքի կաթի մեջ, անհրաժեշտ է զգուշություն ցուցաբերել բուժքույր մայրերի մոտ ինսուլինի degludec + ինսուլին aspart- ի համադրություն օգտագործելիս: Լակտացիայի ժամանակ շաքարախտով հիվանդ կանայք կարող են պահանջել ինսուլինի չափաբաժնի փոփոխություն, կերակրման պլան կամ երկուսն էլ:

Նյութերի կողմնակի ազդեցությունները Insulin degludec + Insulin aspart

Բուժման ընթացքում հաղորդված ամենատարածված կողմնակի ազդեցությունը հիպոգլիկեմիան է (տե՛ս Անհատական ​​անբարենպաստ ռեակցիաների նկարագրություն):

Ստորև նկարագրված բոլոր կողմնակի էֆեկտները, հիմնվելով կլինիկական հետազոտությունների տվյալների վրա, խմբավորված են ըստ MedDRA- ն և օրգանների համակարգեր: Կողմնակի ազդեցությունների դեպքը սահմանվում է, քանի որ շատ հաճախ (≥1 / 10), հաճախ (1/100-ը `դեղամիջոցներով), կարող է պոտենցիալ սպառնալ հիվանդի կյանքին:

Ինսուլինի degludec + ինսուլինի aspart- ի համադրությունն օգտագործելիս հիպերզգայունության ռեակցիաները (ներառյալ `լեզվի կամ շրթունքների այտուցվածությունը, լուծը, սրտխառնոցը, հոգնածությունը և մաշկի քոր առաջացումը) հազվադեպ էին:

Ալերգիկ ռեակցիաներ: Insանկացած ինսուլին օգտագործելով, ներառյալ ինսուլինի degludec + ինսուլինի aspart- ի համադրությունը, կարող է զարգանալ կյանքի համար վտանգավոր ընդհանրացված ալերգիա ՝ ներառյալ անաֆիլաքսիսը, մաշկի ընդհանրացված ռեակցիաները, անգիոեդեման, բրոնխոսպազմը, հիպոթենզիան և ցնցումը, այդ ռեակցիաները կարող են սպառնալ կյանքի համար (տես «Նախազգուշական միջոցներ»): .

Նշվել է գերզգայնություն (դրսևորվում է լեզվի և շրթունքների այտուցվածությամբ, փորլուծություն, սրտխառնոց, հոգնածություն և քոր առաջացում) և urticaria 0,5% -ով հիվանդներ, որոնք ստանում են ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրություն:

Հիպոգլիկեմիա: Հիպոգլիկեմիան կարող է զարգանալ, եթե ինսուլինի չափաբաժինը չափազանց մեծ է հիվանդի կողմից դրա անհրաժեշտության հետ կապված: Դաժան հիպոգլիկեմիան կարող է հանգեցնել գիտակցության կորստի և (կամ) ցնցումների, ուղեղի ֆունկցիայի ժամանակավոր կամ անդառնալի խանգարման մինչև մահացու ելքի: Հիպոգլիկեմիայի ախտանիշները, որպես կանոն, հանկարծակի զարգանում են: Դրանք ներառում են ցուրտ քրտինք, մաշկի գունատություն, հոգնածության բարձրացում, նյարդայնություն կամ ցնցում, անհանգստություն, անսովոր հոգնածություն կամ թուլություն, ապակողմնորոշում, համակենտրոնացման նվազում, քնկոտություն, ուժեղ քաղց, մթնեցված տեսողություն, գլխացավ, սրտխառնոց, սրտի ցավ:

Լիպոդիստրոֆիա: Ներարկման վայրում կարող է զարգանալ լիպոդիստրոֆիան (ներառյալ լիպոհիպերտոֆիան, լիպոատրոֆիան): Նույն անատոմիական տարածքում ներարկման տեղը փոխելու կանոններին համապատասխանելը օգնում է նվազեցնել այս անբարենպաստ ռեակցիայի զարգացման ռիսկը:

Լիպոդիստրոֆիա: Ինսուլինի երկարատև օգտագործումը, ներառյալ ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրությունը, կարող է հանգեցնել լիպոդիստրոֆիայի ՝ ինսուլինի կրկնակի ներարկումների տեղում: Լիպոդիստրոֆիան ներառում է լիպոհիպերտրոֆիա (ճարպային հյուսվածքի խտացում) և լիպոատրոֆիա (ճարպային հյուսվածքի նոսրացում) և կարող է ազդել ինսուլինի կլանման վրա: Դուք պետք է անընդհատ փոխեք ինսուլինի ներարկման տեղը նույն անատոմիական շրջանում `լիպոդիզմի առաջացման ռիսկը նվազեցնելու համար: Կլինիկական ծրագիրը հաղորդել է լիպոդիստրոֆիայի մասին հիվանդների 0,1% -ում, բուժվում է ինսուլինի degludec + ինսուլինի aspart- ի համադրությամբ:

Արձագանքները ներարկման տեղում: Ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրություն ստացող հիվանդների մոտ ներարկումների վայրում նկատվել են ռեակցիաներ (հեմատոմա, ցավ, տեղային արյունազեղում, erythema, կապի հյուսվածքային հանգույցներ, այտուցվածություն, մաշկի գունաթափում, քոր առաջացում, գրգռում և ներարկումների վայրում խստացում): Ներարկումների վայրում եղած ռեակցիաների մեծ մասը փոքր է, ժամանակավոր և սովորաբար անհետանում է շարունակական բուժմամբ:

Արձագանքները ներարկման տեղում: Ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համակցություն ստացող հիվանդները կարող են ռեակցիաներ առաջացնել ներարկման տեղում, ներառյալ հեմատոմա, ցավ, արյունազեղում, erythema, nodules, ուռուցք, մաշկի գունաթափում, քոր առաջացում, ջերմության սենսացիա և ներարկման տեղում խստացում: Կլինիկական ծրագրում ներարկումների վայրում եղած ռեակցիաները դիտվել են հիվանդների 2% -ում, բուժվում է ինսուլինի degludec + ինսուլինի aspart- ի համադրությամբ:

Քաշի բարձրացում: Քաշի ավելացում կարելի է նկատել ինսուլինային թերապիայի միջոցով, ներառյալ երբ օգտագործում եք ինսուլինի degludec + ինսուլինի aspart- ի համադրություն և ինսուլինի անաբոլիկ էֆեկտների դրսևորում լինել: Կլինիկական ծրագրում 1 տիպի շաքարախտով հիվանդները, ովքեր ստացել են ինսուլինի degludec + ինսուլին aspart կոմբինացիաներ, միջին քաշի աճ են ունեցել 2.8 կգ, իսկ 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդները, ովքեր ստացել են ինսուլինի degludec + ինսուլին aspart- ը, ստացել են միջինը 1: ՝ 6 կգ:

Ծայրամասային այտուց: Ինսուլինը, ներառյալ ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրությունը կարող է հանգեցնել նատրիումի պահպանման և այտուցի: Կլինիկական ծրագրում ծայրամասային edema նկատվել է 1-ին տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների 2.2% -ում և 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների 1.8% -ում, ովքեր ստացել են ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրություն:

Երեխաներ և պատանիներ: Համակցված ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի ֆարմակոկինետիկ հատկությունները ուսումնասիրվել են 18 տարեկանից ցածր երեխաների և դեռահասների մոտ (տե՛ս Pharmacokinetics): Երեխաների և դեռահասների արդյունավետության և անվտանգության ուսումնասիրություններ չեն իրականացվել:

Հատուկ հիվանդների խմբեր: Կլինիկական փորձարկումների ընթացքում ոչ մի տարբերություն չի հայտնաբերվել տարեց հիվանդների, երիկամային կամ երիկամային ֆունկցիայի խանգարմամբ հիվանդների և ընդհանուր հիվանդների ընդհանուր պոպուլյացիայի միջև անբարենպաստ ռեակցիաների հաճախության, տեսակի կամ ծանրության միջև:

Կլինիկական հետազոտությունների փորձ

Քանի որ կլինիկական փորձարկումներն անց են կացվում մի շարք այլ պայմաններով, այս հետազոտություններում նկատվող անբարենպաստ ռեակցիաների դեպքը չի կարող ուղղակիորեն համեմատվել այլ կլինիկական փորձարկումների հաճախության հետ և կանխատեսել կլինիկական պրակտիկայում կողմնակի բարդությունների առաջացումը:

1-ին և 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրության անվտանգությունը գնահատվել է 5 փորձարկումներում, որոնք նախատեսված են «բուժվել նպատակին» սկզբունքով ՝ տևելով 6-12 ամիս:

1-ին տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրության անվտանգության ուսումնասիրությունը ներառում էր 362 հիվանդ, ենթարկվածության միջին տևողությունը 43 շաբաթ էր: Հիվանդների միջին տարիքը 41 տարի էր, իսկ հիվանդների 1% -ը `75 տարեկանից բարձր: Հիսուներկու տոկոսը տղամարդիկ էին, 91% -ը `սպիտակ մաշկով, 3% -ը` աֆրոամերիկացի, իսկ 3% -ը `իսպանացի: Միջին BMI- ն 26 կգ / մ 2 էր: Դիաբետի միջին տևողությունը 17 տարի էր, իսկ միջին HbA- ն_{1 ս} ուսումնասիրության սկզբում `8,3%: Ուսումնասիրության սկզբում նեվրոպաթիայի, ակնաբուժության, նեպրոպաթիայի և սրտանոթային հիվանդությունների պատմությունը հաղորդվել է համապատասխանաբար 19, 25, 6 և 4% դեպքերում: Ուսումնասիրության սկզբում GFR- ի միջին ցուցանիշը 88 մլ / րոպե / 1,73 մ 2 էր, իսկ հիվանդների 6% -ը ունեցել է GFR պակաս, քան 60 մլ / րոպե / 1.73 մմ 2:

Ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրության անվտանգության ևս մեկ ուսումնասիրություն ներառեց 998 հիվանդ 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների, բացահայտման միջին տևողությունը 24 շաբաթ էր: Հիվանդների միջին տարիքը 58 տարեկան էր, իսկ 3% -ը ՝ 75 տարեկանից բարձր: Հիսուն չորս տոկոսը տղամարդիկ էին, 44% -ը `սպիտակ մաշկը, 4% -ը` աֆրոամերիկացին, իսկ 6% -ը `իսպանացիներ: Միջին BMI- ն 29 կգ / մ 2 էր: Դիաբետի միջին տևողությունը 12 տարի է, միջին HbA- ն է<sub>1 ս</sub> ուսումնասիրության սկզբում `8,5%: Ուսումնասիրության սկզբում նյարդաբանության, ակնաբուժության, նեպրոպաթիայի և սրտանոթային հիվանդությունների պատմությունը հաղորդվել է համապատասխանաբար դեպքերի 15, 21, 10 և 1% -ում: Սկզբնապես, GFR- ի միջին ցուցանիշը կազմում էր 84 մլ / րոպե / 1,73 մ 2, իսկ հիվանդների 11% -ում `60 մլ / րոպե / 1,73 մ 2-ից պակաս:

Ստորև բերված են 1-ին և 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների կլինիկական փորձարկումների ժամանակ դիտարկված ընդհանուր անբարենպաստ ռեակցիաները (բացառությամբ հիպոգլիկեմիայի): Ընդհանուր անբարենպաստ ռեակցիաները սահմանվել են որպես հետազոտություն բնակչության հիվանդների %5% -ում նկատված ռեակցիաներ: Հիպոգլիկեմիան նշված չէ և քննարկվում է ստորև ներկայացված հատուկ ենթաբաժնում:

1-ին տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների %5% -ի մոտ նկատվում են անբարենպաստ ռեակցիաներ `ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտով բուժման մեջ (N = 362)

Գլխացավ `9,7%:

Վերին շնչուղիների ինֆեկցիաներ 9.1%:

Ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի բուժման մեջ %5% շաքարային դիաբետով դիտվող verse5% -ում նկատված անբարենպաստ ռեակցիաները (N = 998)

Վերին շնչուղիների ինֆեկցիաների 5,7%:

Գլխացավ `5,6%:

Հիպոգլիկեմիան առավել հաճախ դիտվում է ինսուլին օգտագործող հիվանդների մոտ անբարենպաստ ռեակցիա, ներառյալ ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրությունը (տես «Նախազգուշական միջոցներ»): Նշված հիպոգլիկեմիայի հաճախությունը կախված է հիպոգլիկեմիայի հասկացության համար օգտագործվող սահմանումից, ինչպիսիք են շաքարախտը, ինսուլինի չափաբաժինը, գլյուկոզի վերահսկման ինտենսիվությունը, ֆոնային թերապիան և հիվանդի համար ներքին և արտաքին այլ գործոններ: Այս պատճառով, համեմատելով հիպոգլիկեմիայի դեպքերի հետ ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարատի համակցվածության կլինիկական փորձարկումներում հիպոգլիկեմիայի դեպքերի հետ այլ գործակալների հետ համեմատելը կարող է լինել ապակողմնորոշող և կարող է լինել ոչ կլինիկական կլինիկական պրակտիկայում նկատված հիպոգլիկեմիայի գնահատման ներկայացուցիչ:

Հետևյալը հիպոգլիկեմիայի դեպք է 1-ին և 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ, որոնք ստացել են ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրություն: Դաժան հիպոգլիկեմիան սահմանվել է որպես դրվագ, որը պահանջում է այլ անձի ածխաջրեր, գլյուկագոն կամ այլ վերակենդանացում ներարկելու օժանդակություն:

Կլինիկական ուսումնասիրություններում, ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի հիպոգլիկեմիայի համադրությունը սահմանվել է որպես ծանր հիպոգլիկեմիայի դրվագ (1), կամ մի դրվագ, որտեղ լաբորատոր կամ ինքնազբաղված պլազմային գլյուկոզան պակաս է, քան 56 մգ / դլ, կամ ամբողջ արյան գլյուկոզան պակաս է, քան 50 մգ: / dl (այսինքն `հիպոգլիկեմիկ ախտանիշներով կամ առանց դրա) - (2):

Մեծահասակների կլինիկական փորձարկումներում հիպոգլիկեմիայի (1) կամ հիպոգլիկեմիայի (2) առնվազն 1 դրվագ ունեցող 1 տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների տոկոսը:

A ուսումնասիրության ընթացքում հիվանդները 52 շաբաթվա ընթացքում ստացան ինսուլինի degludec + ինսուլին aspart- ի (օրական 1 անգամ) գումարած ինսուլին aspart (օրական 2 անգամ) համադրություն (N = 362):

Հիպոգլիկեմիա (1) 13.3%:

Հիպոգլիկեմիա (2) 95%:

Մեծահասակների կլինիկական փորձարկումներում հիպոգլիկեմիայի առնվազն 1 դրվագ (1) կամ հիպոգլիկեմիայի (2) առնվազն 1 դրվագ ունեցող շաքարային դիաբետով տառապող հիվանդների տոկոսը:

B ուսումնասիրության ժամանակ հիվանդները ստացան ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի (օրական 1 անգամ), հասարակ ինսուլինի և նախկինում 2 կամ ավելի PHGP- ի (N = 265) համադրություն:

Ուսումնասիրության C- ում հիվանդները ստացան ինսուլինի degludec + ինսուլին aspart- ի (օրական 1 անգամ), նախասրտերի ինսուլինի (օրական 1 անգամ) և 1 կամ ավելի PHGP- ի (N = 230) համադրություն:

D- ի ուսումնասիրության ժամանակ հիվանդները ստացել են ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրություն (օրական 2 անգամ), նախկինում ՝ օրական 1-2 անգամ, նախնական / ինքնուրույն խառնված, PHGP / առանց / (N = 224):

E- ի ուսումնասիրության ժամանակ հիվանդները ստացել են ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրություն (օրական 2 անգամ), նախկինում ՝ օրական 1-2 անգամ բազալ / նախնական / ինքնուրույն խառնված, առանց PHGP (առանց N = 279):

Հիպոգլիկեմիա (1) 0.4, 0, 3.1 և 1.4%:

Հիպոգլիկեմիա (2) 49.8, 52.6, 66.1 և 73.5%:

Փոխազդեցություն

Կան մի շարք դեղեր, որոնք ազդում են ինսուլինի անհրաժեշտության վրա:

Ինսուլինի անհրաժեշտությունը կարող է նվազել. բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղեր, գլյուկագոն նման պեպտիդ -1 ընկալիչների ագոնիստներ (GLP-1), MAO ինհիբիտատորներ, ոչ ընտրող բետա-արգելափողներ, ACE ինհիբիտատորներ, սալիցիլատներ, անաբոլիկ ստերոիդներ և սուլֆոնամիդներ:

Ինսուլինի անհրաժեշտությունը կարող է մեծանալ. բերանի հորմոնալ հակաբեղմնավորիչներ, տիազիդային diuretics, կորտիկոստերոիդներ, վահանաձև գեղձի հորմոններ, համակրանքներ, սոմատրոփին և դանազոլ:

Բետա-արգելափակողները կարող են դիմակավորել հիպոգլիկեմիայի ախտանիշներին:

Octreotide / lanreotide- ը կարող է և՛ մեծացնել, և՛ նվազեցնել մարմնի ինսուլինի կարիքը:

Էթանոլը կարող է ինչպես ուժեղացնել, այնպես էլ նվազեցնել ինսուլինի հիպոգլիկեմիկ ազդեցությունը:

Որոշ դեղեր, երբ ավելացվում են ինսուլինի degludec + ինսուլին aspart- ի համադրությունը, կարող են առաջացնել ինսուլինի degludec և / կամ ինսուլին aspart- ի ոչնչացում: Ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրությունը չպետք է ավելացվի ինֆուզիոն լուծույթներին: Դուք չեք կարող խառնել այս դեղը այլ դեղամիջոցների հետ:

Ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրության կլինիկական նշանակալի փոխազդեցություն

Թմրանյութեր, որոնք կարող են մեծացնել հիպոգլիկեմիայի ռիսկը.հակադիաբետիկ դեղեր, ACE ինհիբիտատորներ angiotensin II ընկալիչների արգելափակում, դիսոպրիրամիդներ, ֆիբրատներ, ֆլոքսետին, MAO ինհիբիտատորներ pentoxifylline, pramlintide, propoxypheneսալիցիլատներ սոմատոստատինի անալոգներ (օրինակ ՝ օկտրեոտիդ), սուլֆոնամիդներ, GLP-1 ընկալիչների ագոնիստներ, դիֆեպտիդիլ պեպտիդազ -4 ինհիբիտատորներ; նատրիումի կախված գլյուկոզի փոխադրող տիպ 2 ինհիբիտատորներ (SGLT-2 ինհիբիտորներ):

Այս դեղամիջոցների հետ ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրության համակցված օգտագործմամբ կարող է պահանջվել դոզան իջեցում և գլյուկոզի մակարդակի մոնիտորինգի հաճախականության բարձրացում:

Թմրանյութեր, որոնք կարող են նվազեցնել ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի (արյան գլյուկոզի իջեցում) համադրության ազդեցությունը.atypical antipsychotics (olanzapine and clozapine), corticosteroids, դանազոլ diuretics, estrogens, glukagon, isoniazid, nicotinic թթու, բանավոր հակաբեղմնավորիչներ ֆենոթիազիններ, պրոգեստերոններ (ներառյալ ՝ որպես բանավոր հակաբեղմնավորիչների մաս), պրոտեազի ինհիբիտատորներ, սոմատոպին, սիմպաթոմիմետիկա (ներառյալ սալբուտամոլը, էպինեֆրինը, տերբուտալինը), վահանաձև գեղձի հորմոններ:

Այս դեղամիջոցների հետ ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրության համակցված օգտագործմամբ, կարող է պահանջվել գլյուկոզի մակարդակի մոնիտորինգի դոզայի և հաճախության ավելացում:

Թմրանյութեր, որոնք կարող են ինչպես մեծացնել, այնպես էլ նվազեցնել ինսուլինի degludec + ինսուլինի aspart- ի (արյան գլյուկոզի իջեցումը) համադրության ազդեցությունը. ալկոհոլ բետա-արգելափողներ, կլոնիդին, լիթիումի աղեր: Պենտամիդին կարող է առաջացնել հիպոգլիկեմիա, որը երբեմն կարող է ուղեկցվել հիպերգլիկեմիայով:

Այս դեղամիջոցներով ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրության համակցված օգտագործմամբ կարող է պահանջվել դոզայի ճշգրտում և գլյուկոզի մակարդակի մոնիտորինգի հաճախականության բարձրացում:

Թմրանյութեր, որոնք կարող են դիմակավորել հիպոգլիկեմիայի նշաններն ու ախտանիշները. բետա բլոկերներ, կլոնիդին, գուանեթիդին և ռեզերպին: Այս դեղամիջոցների հետ ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրության համակցված օգտագործմամբ, կարող է պահանջվել գլյուկոզի մակարդակի մոնիտորինգի հաճախականության բարձրացում:

Չափից մեծ դոզա

Ինսուլինի չափից մեծ դոզա առաջացնող հատուկ դոզան չի սահմանվել, բայց հիպոգլիկեմիան կարող է զարգանալ աստիճանաբար, եթե թմրամիջոցների դոզան չափազանց բարձր է հիվանդի կարիքների համեմատ (տես «Նախազգուշական միջոցներ»): Հիվանդը կարող է վերացնել մեղմ հիպոգլիկեմիան `բերանով վերցնելով գլյուկոզա կամ շաքար պարունակող ապրանքներ: Հետևաբար, շաքարային դիաբետով հիվանդներին խորհուրդ է տրվում անընդհատ շաքար պարունակող արտադրանքներ կրել:

Խիստ հիպոգլիկեմիայի առկայության դեպքում, երբ հիվանդը անգիտակից վիճակում է, նրան պետք է ներարկվեն գլյուկագոն (0,5-ից 1 մգ) i / մ կամ s / c (կարող է իրականացվել պատրաստված անձի կողմից) կամ դեքտրոզի (գլյուկոզա) լուծույթով (կարող է իրականացվել միայն բժշկական աշխատող): Անհրաժեշտ է նաև կիրառել dextrose iv- ն այն դեպքում, երբ հիվանդը չի վերականգնել գիտակցությունը գլյուկագոնի ընդունումից 10-15 րոպե անց: Գիտակցությունը վերականգնելուց հետո հիվանդին խորհուրդ է տրվում վերցնել ածխաջրածիններով հարուստ սնունդ ՝ հիպոգլիկեմիայի կրկնությունը կանխելու համար:

Նյութերի նախազգուշական միջոցներ Ինսուլին degludec + Ինսուլին aspart

Հիպոգլիկեմիա: Եթե ​​դուք բաց եք թողնում մի կերակուր կամ չնախատեսված ինտենսիվ ֆիզիկական ճնշում, հիվանդը կարող է զարգացնել հիպոգլիկեմիա: Հիպոգլիկեմիան նույնպես կարող է զարգանալ, եթե ինսուլինի չափաբաժինը չափազանց բարձր է հիվանդի կարիքների հետ կապված (տե՛ս «Կողմնակի ազդեցություններ» և «չափից մեծ դոզան»):

Ածխաջրերի նյութափոխանակությունը փոխհատուցելուց հետո (օրինակ ՝ ինսուլինի ինտենսիվ թերապիա), հիվանդների ախտանիշները, որոնք բնորոշ են նրանց համար, կարող են փոխվել `հիպոգլիկեմիայի նախադրյալներ, որոնց մասին պետք է տեղեկացված լինեն հիվանդները: Ընդհանուր ախտանիշներ. Պրեկուրսորները կարող են անհետանալ շաքարախտի երկար ընթացքով:

Միաժամանակյա հիվանդությունները, հատկապես վարակիչ և տենդի ուղեկցությամբ, սովորաբար մեծացնում են մարմնի անհրաժեշտությունը ինսուլինի նկատմամբ: Դոզայի ճշգրտումը կարող է պահանջվել նաև այն դեպքում, եթե հիվանդը ունի միաժամանակ երիկամների, լյարդի կամ վերերիկամային գեղձի, հիպոֆիզի կամ վահանաձև գեղձի խնդիրներ:

Ինչպես մյուս հիմնական ինսուլինի պատրաստուկներին կամ բազալ բաղադրիչով պատրաստված նախապատրաստություններին, հիպոգլիկեմիայի հետո վերականգնումը `ինսուլինի degludec + ինսուլինի aspart- ի համադրությամբ, կարող է հետաձգվել:

Հիպոգլիկեմիայի ռիսկի գործոններ: Հիպոգլիկեմիայի ռիսկը մեծանում է գլիկեմիկ ինտենսիվ վերահսկմամբ: Ներարկումից հետո հիպոգլիկեմիայի ռիսկը կապված է ինսուլինի գործողության տևողության հետ և, ընդհանուր առմամբ, առավելագույն է, երբ ինսուլինի գլյուկոզի իջեցնող ազդեցությունը առավելագույն է: Ինսուլինի բոլոր պատրաստուկների դեպքում, ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրության գլյուկոզայի իջեցնող ազդեցությունը կարող է ժամանակի տարբեր լինել տարբեր մարդկանց կամ տարբեր ժամանակներում նույն անհատների մոտ և կախված է բազմաթիվ պայմաններից, ներառյալ ներարկման տարածքը, ինչպես նաև ներարկման տեղում արյան մատակարարումը և ջերմաստիճանը: .

Այլ գործոններ, որոնք կարող են բարձրացնել հիպոգլիկեմիայի ռիսկը, ներառում են սննդակարգի փոփոխություններ (օրինակ ՝ մակրո սնուցիչների պարունակությունը կամ կերակրման ժամանակները), ֆիզիկական ակտիվության մակարդակի փոփոխություններ կամ այլ դեղամիջոցներով բանավոր ընդունման դեպքում փոփոխություններ (տես «Փոխազդեցություն»): Երիկամային կամ հեպատիկ անբավարարություն ունեցող հիվանդները կարող են ավելի մեծ ռիսկ ունենալ հիպոգլիկեմիայի զարգացման համար:

Հիպոգլիկեմիայի ռիսկը նվազեցնելու ռազմավարություններ: Հիվանդները և խնամակալները պետք է կարողանան ճանաչել հիպոգլիկեմիայի նշաններ և ձեռնարկել համապատասխան միջոցներ: Արյան գլյուկոզի ինքնատիրապետումը կարևոր դեր է խաղում հիպոգլիկեմիայի կանխարգելման և բուժման գործում: Հիպոգլիկեմիայի աճող ռիսկի և հիպոգլիկեմիայի ախտանիշները զգալու ունակության նվազեցված հիվանդների դեպքում խորհուրդ է տրվում արյան գլյուկոզի մոնիտորինգի հաճախության բարձրացում:

Հիպերգլիկեմիա: Անբավարար չափաբաժինը կամ բուժման դադարեցումը կարող է հանգեցնել հիպերգլիկեմիայի կամ դիաբետիկ ketoacidosis- ի զարգացմանը: Բացի այդ, միաժամանակյա հիվանդությունները, հատկապես վարակիչ հիվանդությունները, կարող են նպաստել հիպերգլիկեմիկ պայմանների զարգացմանը և, համապատասխանաբար, բարձրացնել մարմնի անհրաժեշտությունը ինսուլինի նկատմամբ:

Որպես կանոն, հիպերգլիկեմիայի առաջին ախտանիշները հայտնվում են աստիճանաբար ՝ մի քանի ժամ կամ օրվա ընթացքում: Այս ախտանիշներն են ՝ ծարավը, արագ մարումը, սրտխառնոցը, փսխումը, քնկոտությունը, մաշկի կարմրությունն ու չորությունը, չոր բերանը, ախորժակի կորուստը, արտաշնչվող օդում ացետոնի հոտը: 1-ին տիպի շաքարային դիաբետում, առանց համապատասխան բուժման, հիպերգլիկեմիան հանգեցնում է շաքարախտային ketoacidosis- ի զարգացմանը և կարող է հանգեցնել մահվան:

Խիստ հիպերգլիկեմիայի բուժման համար խորհուրդ է տրվում արագ գործող ինսուլին:

Հիվանդին փոխանցեք ինսուլինի այլ պատրաստուկներից: Հիվանդի տեղափոխումը նոր տեսակի կամ նոր ապրանքանիշի կամ մեկ այլ արտադրողի ինսուլինի պատրաստում պետք է տեղի ունենա խիստ բժշկական հսկողության ներքո: Թարգմանելիս կարող է պահանջվել դոզայի ճշգրտում:

Հիպերգլիկեմիա կամ հիպոգլիկեմիա `ինսուլինի ռեժիմի փոփոխություններով: Ինսուլինի, արտադրողի, կառավարման ձևի կամ ձևի բնութագրերի փոփոխությունները կարող են ազդել գլիկեմիկ հսկողության վրա և նախահակում են հիպոգլիկեմիայի կամ հիպերգլիկեմիայի: Այս փոփոխությունները պետք է իրականացվեն ուշադիր և միայն բժշկի հսկողության ներքո պետք է բարձրացվի արյան գլյուկոզի չափման հաճախությունը: 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների դեպքում հնարավոր է դոզայի ճշգրտում պահանջվի PHGP- ի միաժամանակյա բուժման հետ: Ինսուլինային թերապիայի այլ բուժում անցնելիս `ինսուլինի degludec + ինսուլինի aspart- ի համադրությամբ, գուցե անհրաժեշտ լինի դոզան կարգաբերել:

Թիազոլինեդիոնի խմբի և ինսուլինի պատրաստուկների դեղերի միաժամանակյա օգտագործումը: Սրտային անբավարարության զարգացման դեպքեր են գրանցվել թիազոլիդինիոններ ունեցող հիվանդների բուժման մեջ `ինսուլինի պատրաստուկների հետ համատեղ, հատկապես, եթե այդպիսի հիվանդներ ունեն սրտի անբավարարության զարգացման ռիսկի գործոններ: Այս փաստը պետք է հաշվի առնել այն դեպքում, երբ հիվանդները նշանակվում են թիազոլինեդիոնների հետ համակցված թերապիա և ինսուլինի degludec + ինսուլին aspart- ի համադրություն: Նման համակցված թերապիայի նշանակմամբ անհրաժեշտ է անցկացնել հիվանդների բժշկական զննումներ ՝ սրտի անբավարարության նշաններն ու ախտանիշները հայտնաբերելու, մարմնի քաշը բարձրացնելու և ծայրամասային այտուցների առկայության համար: Եթե ​​հիվանդների մոտ սրտի անբավարարության ախտանիշները վատանում են, ապա թիազոլինեդիոնների հետ բուժումը պետք է դադարեցվի:

Հեղուկի պահպանում և սրտի անբավարարության զարգացում պերօքսիզոմային պրոլիֆերատորի միջոցով ակտիվացված գամմա ընկալիչային ագոնիստների միաժամանակյա օգտագործման միջոցով (պերօքսիզոմային պրոլիֆերատորով ակտիվացվող ընկալիչ-գամա), PPAR գամմա): Տիազոլինեդիոններ, որոնք ագոնիստներ են ՀԱՂԹԱՆԱԿգամմա կարող է առաջացնել դոզան կախված հեղուկի պահպանում, հատկապես այն դեպքում, երբ օգտագործվում է ինսուլինի հետ միասին: Հեղուկի պահպանումը կարող է հանգեցնել սրտի անբավարարության ընթացքի զարգացման կամ սրացման: Ինսուլին ստացող հիվանդները, ներառյալ ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի և ագոնիստների համադրություն ՀԱՂԹԱՆԱԿգամմա պետք է վերահսկվի սրտի անբավարարության նշանների և ախտանիշների համար: Եթե ​​CHF- ն զարգանում է, անհրաժեշտ է բուժում իրականացնել բժշկական խնամքի ներկայիս չափանիշներին համապատասխան և համարել դադարեցնել կամ նվազեցնելով ագոնիստի դոզան ՀԱՂԹԱՆԱԿգամմա

Տեսողության օրգանի խախտումներ: Ինսուլինային թերապիայի ինտենսիվացումը ածխաջրածնի նյութափոխանակության վերահսկողության կտրուկ բարելավմամբ կարող է հանգեցնել դիաբետիկ ռետինոպաթիայի կարգավիճակի ժամանակավոր վատթարացման, մինչդեռ գլիկեմիկ հսկողության երկարատև բարելավումը նվազեցնում է դիաբետիկ ռետինոպաթիայի առաջընթացի ռիսկը:

Ինսուլինի պատրաստուկների պատահական խառնաշփոթի կանխարգելում: Հիվանդին պետք է հանձնարարվի յուրաքանչյուր ներարկումից առաջ ստուգել յուրաքանչյուր պիտակի պիտակը, որպեսզի պատահական խառնաշփոթ չլինի ինսուլինի degludec + ինսուլինի aspart- ի համադրությունը այլ ինսուլինի պատրաստուկների հետ: Հիվանդները պետք է ստուգեն դոզան ներարկման դոզայի հաշվիչի վրա: Անհրաժեշտ է կույր հիվանդներին կամ տեսողության խնդիրներ ունեցող անձանց տեղեկացնել, որ նրանց միշտ պետք է օգնություն ցուցաբերել այն մարդկանց, ովքեր տեսողության խնդիրներ չունեն և պատրաստված են injector- ով աշխատելու:

Ինսուլինին հակամարմիններ: Ինսուլին օգտագործելիս հակամարմինների ձևավորումը հնարավոր է: Հազվագյուտ դեպքերում հակամարմինների ձևավորումը կարող է պահանջել ինսուլինի չափաբաժնի ճշգրտում ՝ հիպերգլիկեմիայի կամ հիպոգլիկեմիայի դեպքերը կանխելու համար:

Իմունոգենությունը Ինչպես բոլոր բուժական սպիտակուցները, ինսուլինի ընդունումը կարող է առաջացնել ինսուլինին հակամարմինների առաջացումը: Հակամարմինների հայտնաբերումը խիստ կախված է վերլուծության մեթոդի զգայունությունից և առանձնահատկությունից և կարող է պայմանավորված լինել մի քանի գործոններով, ինչպիսիք են վերլուծության մեթոդի մեթոդաբանությունը, նմուշների մշակումը, նմուշների հավաքման ժամանակը, միաժամանակյա բուժումը և հիմքում ընկած հիվանդությունը: Այս պատճառով, հակամարմինների համամասնությունը համեմատելով ինսուլինի degludec + ինսուլինի aspart- ի հետ այլ ուսումնասիրությունների մեջ հակամարմինների մակարդակի կամ այլ նյութերի հետ, կարող է ապակողմնորոշիչ լինել:

1-ին տիպի շաքարային դիաբետով տառապող հիվանդների մոտ անցկացված հետազոտություններում հետազոտության ընթացքում առնվազն մեկ անգամ ինսուլինի degludec + ինսուլինի aspart- ի համադրություն ստացող հիվանդների 95.9% -ը գոնե մեկ անգամ դրական թեստ է անցել ինսուլինի հակամարմինների նկատմամբ, ներառյալ 89% -ը: դրական արդյունք, մինչդեռ ուսումնասիրության ընթացքում այդ հիվանդներից առնվազն 1 անգամ այդ հիվանդների 13% -ը դրական արդյունք է տվել ինսուլինի ասպարտին հակամարմինների համար, ներառյալ `այն 6.4% -ը, ովքեր ելակետում դրական արդյունք են ունեցել: 2-րդ տիպի շաքարախտով տառապող հիվանդների մոտ անցկացված հետազոտություններում, հիվանդների 67,5% -ը, ովքեր օրական մեկ անգամ ընդունում են ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարիտը, ունեցել են դրական արդյունքներ ՝ ուսումնասիրության ընթացքում առնվազն 1 անգամ ինսուլինին հակամարմինների վերլուծության համար, ներառյալ հիվանդների 45.4% -ը: ովքեր ուսումնասիրության սկզբում ունեցել են դրական արդյունք, մինչդեռ հետազոտության ընթացքում այդ հիվանդների 17.1% -ը առնվազն 1 անգամ փորձարկել է ինսուլինի ասպարտին հակամարմինները, ներառյալ 12.3% -ը, որը ելակետային արդյունքներից ունեցել է դրական արդյունք: 2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման ժամանակ հակամարմինների մակարդակը կարող է թերագնահատվել վերլուծության հնարավոր միջամտության պատճառով, այս հիվանդների նմուշներում էնդոգեն ինսուլինի առկայության պատճառով: Հակամարմինների առկայությունը, որոնք ազդում են կլինիկական արդյունավետության վրա, կարող է պահանջվել դոզայի փոփոխություն `հիպեր կամ հիպոգլիկեմիայի հակում ունենալու համար: Ինսուլինների անջատման հակամարմինների առկայությունը հաստատված չէ:

Գերզգայունություն և ալերգիկ ռեակցիաներ: Կյանքի համար վտանգավոր ընդհանրացված ալերգիաները, ներառյալ անաֆիլաքսիան, կարող են զարգանալ ինսուլինի պատրաստուկների օգտագործմամբ, ներառյալ ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համակցություններ: Գերզգայունության ռեակցիաների առկայության դեպքում անհրաժեշտ է դադարեցնել ինսուլինի degludec + ինսուլինի aspart- ի համադրությունը, անցկացնել բուժում `համաձայն բժշկական օգնության ստանդարտի և մոնիտորինգ իրականացնել մինչև ախտանիշները և նշանները լուծվեն: Ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրության օգտագործումը հակացուցված է այն հիվանդների մոտ, ովքեր գերզգայունության ռեակցիաներ են ունեցել ինսուլինի degludec կամ ինսուլին aspart (տես «Հակացուցումներ»):

Հիպոկալեմիա: Բոլոր ինսուլինները, ներառյալ ինսուլինի degludec + ինսուլինի aspart- ի համադրությունը, առաջացնում են կալիումի արտաբջջային տարածությունից բջիջի անցում, ինչը կարող է հանգեցնել հիպոկալեմիայի: Չբուժված հիպոկալեմիան կարող է հանգեցնել շնչառական կաթվածի, փորոքային առիթմիաների և մահվան: Անհրաժեշտ է վերահսկել կալիումի մակարդակը հիպոկալեմիայի ռիսկ ունեցող հիվանդների դեպքում, եթե նշված է (օրինակ, կալիումի մակարդակը իջեցնող դեղեր օգտագործող հիվանդները, ինչպես նաև այն հիվանդները, ովքեր դեղեր են ընդունում, որոնք զգայուն են կալիումի համակենտրոնացման նկատմամբ):

Հատուկ հիվանդների խմբեր

Տարեց հիվանդներ (ավելի քան 65 տարեկան): Ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրությունը կարող է օգտագործվել տարեց հիվանդների մոտ: Արյան գլյուկոզի կոնցենտրացիան պետք է ուշադիր վերահսկվի և ինսուլինի դոզան կարգավորվի անհատապես (տես «Ֆարմակոկինետիկա»):

Օգտագործեք ծերանոցում: Կլինիկական փորձարկումներում, 1 տիպի շաքարախտով 362 հիվանդներից ընդհանուր 9-ը (2,5%), ովքեր ստացել են ինսուլինի degludec + ինսուլին aspart- ի համակցություն, 65 տարեկան և ավելի մեծ էին, իսկ 4-ը (1,1%) 75 տարեկան էին և ավարտվել է 2-րդ տիպի շաքարախտով 998 հիվանդներից 256-ը (25.7%), ովքեր օգտագործել են ինսուլինի degludec + ինսուլինի aspart- ի համադրությունը, եղել են 65 և ավելի տարեկան, իսկ 32-ը (3,2%) 75 տարեկան և ավելի բարձր են: Համեմատական ​​վերլուծությունը չի հայտնաբերել տարբերություններ անվտանգության կամ արդյունավետության մեջ 65 տարեկանից բարձր հիվանդների մոտ `համեմատած երիտասարդ հիվանդների հետ:

Այնուամենայնիվ, երբ ծերանոցային հիվանդների դեպքում օգտագործվում է ավելի մեծ զգուշություն, քանի որ որոշ տարեց մարդկանց մոտ ինսուլինի degludec + ինսուլինի aspart- ի համադրության ազդեցության նկատմամբ ավելի մեծ զգայունություն հնարավոր չէ: Հիպոգլիկեմիան խուսափելու համար նախնական չափաբաժինը, դոզայի ավելացումը և պահպանման դոզան պետք է թերագնահատվեն: Հիպոգլիկեմիան ավելի դժվար է ճանաչել տարեց մարդկանց մոտ:

Երիկամների և լյարդի ֆունկցիայի խանգարմամբ հիվանդներ: Ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրությունը կարող է օգտագործվել երիկամային և լյարդի ֆունկցիայի խանգարված հիվանդների մոտ: Արյան գլյուկոզի կոնցենտրացիան պետք է ուշադիր վերահսկվի և ինսուլինի դոզան կարգավորվի անհատապես (տես «Ֆարմակոկինետիկա»):

Երիկամային անբավարարություն: Կլինիկական փորձարկումներում, ընդհանուր առմամբ 18 տիպի շաքարախտ ունեցող 18 (5%) հիվանդներ, ովքեր ստացել են ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրություն, ունեցել են GFR- ից պակաս 60 մլ / րոպե / 1.73 մ 2 կամ պակաս 1 (0.3%) հիվանդի մոտ: GFR- ը պակաս էր 30 մլ / րոպե / 1,73 մ 2 կամ ավելի քիչ: 2-րդ տիպի շաքարախտով 998 հիվանդներից 111-ը (11%), ովքեր ստացել են ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրություն, ունեցել են GFR- ից պակաս 60 մլ / րոպե / 1,73 մ 2, և հիվանդներից ոչ մեկը չուներ GFR պակաս 30 մլ: / րոպե / 1.73 մ 2:

Ինքնավար ուսումնասիրություններում ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրության անհատական ​​բաղադրիչների անհատական ​​բաղադրիչների ֆարմակոկինետիկայի մեջ տարբերություններ չեն եղել, երբ համեմատվում են առողջ մարդկանց և երիկամային ֆունկցիայի խանգարված մարդկանց հետ: Այնուամենայնիվ, ինչպես բոլոր ինսուլինների դեպքում, երիկամային անբավարարություն ունեցող հիվանդների դեպքում պետք է ուժեղացվի գլյուկոզի մոնիտորինգը, իսկ ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրության դեղաչափը պետք է ճշգրտվի անհատական ​​հիմունքներով:

Լյարդի անբավարարություն: Ինքնավար ուսումնասիրություններում ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարտի համադրության անհատական ​​բաղադրիչների անհատական ​​բաղադրիչների ֆարմակոկինետիկայի մեջ ոչ մի տարբերություն չկար, երբ համեմատվում են առողջ առարկաների և լյարդի անբավարարության հետ կապված առարկաների հետ (մեղմ, չափավոր և ծանր լյարդի անբավարարություն): Այնուամենայնիվ, ինչպես բոլոր ինսուլինների դեպքում, գլյուկոզի մոնիտորինգը պետք է բարելավվի, և ինսուլինի degludec + ինսուլին aspart համադրության չափաբաժինը անհատական ​​հիմունքներով ճշգրտվի լյարդի թույլ տեսողություն ունեցող հիվանդների մոտ:

Երեխաներ և պատանիներ: Առկա դեղաբանական տվյալները ներկայացված են «Ֆարմակոկինետիկա» բաժնում, այնուամենայնիվ, ուսումնասիրություն չի կատարվել երեխաների և 18 տարեկանից ցածր տարիքի երեխաների և դեռահասների մոտ ինսուլինի degludec + ինսուլինի ասպարատի համադրության արդյունավետության և անվտանգության վերաբերյալ:

Երբեք ներարկիչի գրիչը մի փոխանցեք այլ հիվանդների: Գրիչը երբեք չպետք է փոխանցվի մեկ այլ անձի, նույնիսկ եթե ասեղը փոխվի: Մեկ այլ հիվանդի կողմից ներարկիչի գրիչի օգտագործումը ենթադրում է հեմատոգեն վարակի փոխանցման ռիսկ:

Ազդեցությունը տրանսպորտային միջոցներ վարելու ունակության և մեխանիզմների վրա: Հիպոգլիկեմիայի ժամանակ հիվանդների կենտրոնանալու ունակությունը և ռեակցիայի արագությունը կարող են խանգարվել, ինչը կարող է վտանգավոր լինել այն իրավիճակներում, երբ այդ ունակությունը հատկապես անհրաժեշտ է (օրինակ ՝ տրանսպորտային միջոցներ վարելիս կամ մեքենայական մեքենայով աշխատելիս):

Հիվանդներին պետք է խորհուրդ տրվի միջոցներ ձեռնարկել մեքենա վարելիս հիպոգլիկեմիայի զարգացումը կանխելու համար:Սա հատկապես կարևոր է բացակա կամ նվազող ախտանիշներով հիվանդների համար `հիպոգլիկեմիայի զարգացման պրեկուրսորներ կամ հիպոգլիկեմիայի հաճախակի դրվագներ: Այս դեպքերում պետք է հաշվի առնել մեքենա վարելու նպատակահարմարությունը: