Հորմոնալ խանգարումներ
Թմրամիջոցների դասակարգում. Առաջին և երկրորդ սերունդը, և առաջին սերունդը այսօր գործնականում չի օգտագործվում տհաճ կողմնակի ազդեցությունների զանգվածի պատճառով, մինչդեռ վերջին անալոգները ունեն լավագույն թերապևտիկ ազդեցություն և կողմնակի ախտանիշների ցածր դեպք:
Բաղադրությունը և գործողության մեխանիզմը
Sulfonylurea ածանցյալներ, դեղեր, որոնք ակտիվացնում են միայն առողջ ենթաստամոքսային գեղձի բջիջները: Նրանց գործողության մեխանիզմն է գեղձի կողմից ինսուլինի սեկրեցումը նախաձեռնելը: Դա անելու համար անհրաժեշտ է արգելափակել այն ալիքները, որոնք թույլ չեն տալիս կալցիում մտնել բջիջ և արգելակել դրա depolarization- ը: Կալցիում ստանալուց հետո բջիջը հուզված է և սկսում է թունավորել ինսուլինը, որը շաքարային դիաբետում մեծ քանակությամբ արյան մեջ է `ինսուլինի նկատմամբ հյուսվածքների զգայունության նվազման պատճառով:
Շաքարախտով շաքարը մտնում է արյան մեջ և օրգաններում, բայց ինսուլինի անբավարար մակարդակը չի կարող ներծծվել: Թմրանյութերը, որոնք ունեն իրենց կազմի մեջ սուլֆոնիլյուրա, դադարեցնում են այս արատավոր ցիկլը:
Այսպիսով, սուլֆոնիլյուրայից ձևավորված դեղերի հիմնական հետևանքներն են.
- Ենթաստամոքսային գեղձի բջիջների խթանում
- Պաշտպանեք ինսուլինը այն փչացող ֆերմենտներից և հակամարմիններից,
- Խթանել ինսուլինի համար ընկալիչների ձևավորումը և բջիջների զգայունությունը դրանում,
- Դրանք խանգարում են գլյուկեեոգենեզին, այսինքն ՝ գլյուկոզայի սինթեզը այլ նյութերից, ինչպես նաև նվազեցնում են ketone մարմինների քանակը,
- Արգելափակել ճարպերը
- Զուգահեռաբար արգելափակվում է ենթաստամոքսային գեղձի գլյուկագոնի և սոմատոստատինի սեկրեցումը,
- Մարմինը մատակարարեք ցինկով, երկաթով:
1-ին սերնդի դեղերի ցուցակ.
- Կարբուտամիդ
- Տոլբուտամիդ
- Քլորպրոպամիդ
- Տոլազամիդ
Այս խմբի դեղերը նախատեսված են միայն 2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման համար, որտեղ անբավարար է բջիջների զգայունությունը ինսուլինի նկատմամբ: 1-ին տիպի շաքարախտի դեպքում ենթաստամոքսային գեղձը չի կարող կատարել իր բոլոր գործառույթները:
Կարևոր է: Այն կարող է նշանակվել որպես մենաթերապիա, կամ այլ խմբերի դեղերի հետ համատեղ, բայց միանգամայն հակացուցված է միանգամից միևնույն խմբից մի քանի դեղեր ընդունելը:
Համարվում է, որ հիվանդությունը անվերահսկելի է, երկարատև առաջադեմ ընթացքով, առանց դիաբետիկ այլ դեղամիջոցների հետ թերապիայի արձագանքելու, սույն հոդվածում նկարագրված դեղերի նշանակման ցուցում է:
Հակացուցումները և կողմնակի բարդությունները
Շնորհիվ այն բանի, որ թմրանյութերը նյութափոխանակվում են լյարդի միջոցով և որոշ չափով երիկամների միջոցով, թերապիան հակացուցված է միզուղիների և աղիների համակարգերի քրոնիկ հիվանդություններով `անբավարարության առաջացումով:
Բացի այդ, դուք չեք կարող նշանակել այս դեղերը.
- Մինչև 18 տարեկան երեխաները, քանի որ ազդեցությունը երեխաների մարմնի վրա չի հստակեցվել,
- Հղի կանայք և լակտացիայի ընթացքում (ինչպես ապացուցվել է, որ բացասական ազդեցություն է ունենում պտղի և երեխայի վիճակի վրա),
- 1-ին տիպի շաքարախտ:
Դոզան և կիրառումը
Թմրանյութերը մատչելի են հաբերով, ընդունվում են բանավոր: Դոզան կախված է որոշակի դեղորայքի թողարկման ձևից, հիվանդի կազմից և վիճակից, նրա վերլուծությունների արդյունքներից, ուղեկցող հիվանդություններից և այլ այլ հանգամանքներից:
Անվտանգության նախազգուշական միջոցներ
Հատկապես կարևոր է պարբերաբար վերահսկել ոչ միայն դասընթացի արդյունավետությունը, այլև զգուշությամբ վերաբերվել լյարդի և երիկամների քրոնիկ հիվանդություններով տառապող մարդկանց մոտ շաքարախտի բուժմանը: Այս օրգանների դետոքսիկացման ֆունկցիայի բացակայության պատճառով արյան մեջ դեղորայքի մակարդակը կարող է զգալիորեն աճել և հանգեցնել լուրջ կողմնակի բարդությունների:
Հղի կանայք պետք է դադարեցնեն հիպոգլիկեմիկ գործակալների տվյալների խմբի օգտագործումը և անցնեն ինսուլին երեխայի կրելու և կերակրման ժամանակ:
Բացի շաքարախտից, տարեցները և քրոնիկ լուրջ հիվանդություններով հիվանդները պետք է զգույշ լինեն դեղամիջոցների այս խմբին նշանակելու համար `հիպոգլիկեմիայի բարձր ռիսկի և վերահսկվող դոզան սահմանելու դժվարության պատճառով:
PSM- ի փոխազդեցությունը այլ դեղերի հետ
Կարևոր է ուշադիր հետևել այլ դեղամիջոցների հետ բուժման համադրությանը, հատկապես մի քանի քրոնիկ ուղեկցող հիվանդությունների համար թերապիա նշանակելիս:
Թմրամիջոցների որոշ խմբեր կարող են ուժեղացնել սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների գործողությունը կամ հակառակը ՝ խանգարել դրանց գործողությունը, ինչը պահանջում է դադարեցնել դրանց օգտագործումը:
Թմրամիջոցների բուժման ճիշտ ընթացքը հաստատելու համար անհրաժեշտ է, որ էնդոկրինոլոգը ուշադիր ուսումնասիրի այլ մասնագետների դեղատոմսերը և այն դեղերի ցուցակները, որոնք հիվանդը անընդհատ վերցնում է:
Այլ հիպոգլիկեմիկ գործակալները, բացի սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալներից, սինթետիկ դեղամիջոցների խմբեր են, որոնք նույնպես ազդում են ինսուլինի սեկրեցման վրա:
Խմբի անվանումը | Ներկայացուցիչները | Մեխանիզմը |
Մեգլիտինիդներ | repaglinide, nateglinide | Բետա բջիջների կալիումի ալիքների արգելափակում |
Բիգուանիդս | մետֆորմին | Գլյուկոնեոգենեզի արգելափակում, աճում է հյուսվածքների զգայունությունը ինսուլինի նկատմամբ |
Թիազոլինեդիոնեսը | պիոգլիտազոն և ռոզիգլիտազոն | Բարձրացնել բջիջների զգայունությունը ինսուլինի նկատմամբ, ավելացնելով ինսուլինի ընկալիչների ձևավորումը |
Ալֆա գլյուկոզիդազի խանգարողներ | ակարբոզ, միգելիտոլ | Արգելափակել աղիքային գլյուկոզի կլանումը |
Incretinomimetics | liraglutide, exenatide, lixisenatide | Բարձրացնել ինսուլինի սեկրեցումը |
«Դմիտրի, 67 տարեկան: Վերջերս շաքարային դիաբետը զարգացավ շատ ծանր աստիճանի, որը պետք է հոսպիտալացվել շաքարի և սրտի հետ կապված բարձր տեմպերով, տեսողության հետ: Բժիշկը նաև ավելացրեց գլիբենկլամիդը մետֆորմին: Ես այն ավելի քան երեք ամիս եմ վերցնում: Շաքարավազը ընկել է, սրտխառնոցը մի փոքր անհանգստացնում է, բայց ոչ այնքան, որքանով դադարեցվի բուժումը: Ես ուրախ եմ, որ շաքարախտը հետընթաց է ապրել »:
«Անդրեյ, 48 տարեկան: Ես հիվանդացել եմ ավելի քան հինգ տարի: Երկար ժամանակ նույնիսկ «մետֆորմինի» նույնիսկ բարձր չափաբաժինները դադարում էին շաքարը պահել նորմալ մակարդակում: Ես ստիպված էի ավելացնել glimepiride, այն շատ ավելի դյուրին դարձավ: Շաքարը ընկել է և մնում է առավելագույնը 7-7,5-ով, առանց կողմնակի բարդությունների: Պարբերաբար ստուգում եմ վիճակը, թեստեր եմ անցնում և խորհրդակցում եմ իմ բժշկի հետ, ով պնդում է, որ իմ կատարողականը բարելավվում է »:
«Ելենա, 41 տարեկան: Ես շատ երկար հիվանդացել եմ, այս ընթացքում շատ դեղեր եմ փորձել, բայց երբ անցել եմ «գլիկլազիդ», կայունություն եկավ: Բոլոր թեստերը վերադարձան նորմալ, և այժմ հնարավոր դարձավ դոզան հասցնել նվազագույնի և գլյուկոզան նորմալ պահել դիետայի և վարժությունների միջոցով »:
Շատ անալոգներ և փոխարինողներ տարբեր են: Գները տատանվում են 60-350 ռուբլիից յուրաքանչյուր փաթեթի համար: Բուժման ընթացքը պահանջում է տարբեր ծախսեր և դեղորայքի մի շարք դեղաչափեր: Վաճառվում է միայն դեղատոմսով: Նշանակվելուց առաջ էնդոկրինոլոգը զննում է մանրակրկիտ ախտորոշում ՝ զննումով լաբորատոր հետազոտություններ ՝ սուլֆոնիլյուրե ածանցյալներ նշանակելու անհրաժեշտությունը պարզելու համար:
Նախնական փուլերում շաքարախտը կարող է դադարեցվել խիստ դիետայի և վարժությունների միջոցով: Եթե հիվանդը չի կարող այս կերպ վերահսկել գլյուկոզի մակարդակը, նշանակվում է դեղորայք: Նրանք սկսվում են փոքր դոզանով, ստուգվում է հիվանդի վիճակը և բուժման արդյունավետությունը:
Եթե այդպիսի թերապիան դեռ չի դադարեցնում հիվանդության ընթացքը, ապա բժիշկը դիմում է լուրջ դեղամիջոցների, «տոլբուտամիդ» և նմանատիպ դեղամիջոցներ ընդգրկված են իրենց կատեգորիայում: Նշանակումից առաջ անհրաժեշտ է որոշել ենթաստամոքսային գեղձի, լյարդի և երիկամների ֆունկցիոնալ վիճակը: Շնորհիվ այն բանի, որ սկսվում է ինսուլինի սեկրեցիայի ինտենսիվ խթանումը, հնարավոր է խախտել բետա բջիջների ֆունկցիոնալությունը: Բացի այդ, անհրաժեշտ է պահպանել այն օրգանների գործառույթը, որում ընթանում է դեղերի նյութափոխանակությունը:
Սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների գործողության մեխանիզմը:
1. Խթանել ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջները (որոնք պահպանում են ինսուլինի մակարդակը արյան մեջ, ապահովում են ինսուլինի արագ ձևավորումը և սեկրեցումը) և բարձրացնում նրանց զգայունությունը գլյուկոզի նկատմամբ:
2. Ամրապնդել ինսուլինի գործողությունը, ճնշել ինսուլինազի գործունեությունը (ֆերմենտ, որը քայքայում է ինսուլինը), թուլացնում է սպիտակուցների հետ ինսուլինի կապը, նվազեցնում է ինսուլինի կապը հակամարմիններով:
3. Բարձրացնել մկանների և ճարպային հյուսվածքների ընկալիչների զգայունությունը ինսուլինի նկատմամբ, մեծացնել ինսուլինի ընկալիչների քանակը հյուսվածքների մեմբրանների վրա:
4. Բարելավել գլյուկոզի օգտագործումը մկաններում և լյարդում `ուժեղացնելով էնդոգեն ինսուլինը:
5. Խոչընդոտել լյարդից գլյուկոզի ազատմանը, խոչընդոտել լյարդի մեջ գլյուկոզեոգենեզը (մարմնում գլյուկոզի ձևավորումը սպիտակուցներից, ճարպերից և այլ ոչ ածխաջրածին նյութերից), քետոզը (ketone մարմինների պարունակության բարձրացումը):
6. adարպային հյուսվածքի մեջ. Խանգարել լիպոլիզը (ճարպերի ճեղքումը), տրիգլիցերիդ լիպազի արտադրության գործունեությունը (ֆերմենտ, որը տրիգլիցերիդներին գլիցերինի և ազատ ճարպաթթուներ է բաժանում), խթանել գլյուկոզայի կլանումը և օքսիդացումը:
7. Արգելափակել Langerhans- ի կղզիների ալֆա բջիջների գործունեությունը (ալֆա բջիջները սեկրեցում են գլյուկագոն, ինսուլինի անտագոնիստ):
8. ճնշել սոմոստոստատինի սեկրեցումը (սոմոստոստատինը խանգարում է ինսուլինի սեկրեցմանը):
9. Բարձրացնել պարունակությունը ցինկի, երկաթի, մագնեզիումի արյան պլազմայում:
Դրանք խանգարում են հիպոգլիկեմիկ ազդեցությանը:
- Niacin- ը և դրա ածանցյալները, saluretics (thiazides), laxatives
- indomethacin, վահանաձև գեղձի հորմոններ, գլյուկոկորտիկոիդներ, սիմպաթոմիմետիկներ,
- բարբիթյուրատներ, էստրոգեններ, քլորպրոմազին, դիազօքսիդ, ացետազոլամիդ, ռիֆամպիչին,
- isoniazid, հորմոնալ հակաբեղմնավորիչներ, լիթիումի աղեր, կալցիումի ալիքի արգելափակումներ:
2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման համար սուլֆոնիլյուրներ
Վերնագիր ակտիվ նյութ | Առևտրային օրինակներ | Դոզան 1 դեղահատում Մգ | Դեղերի գործողություն |
Gliclazide Gliclazidum (ածանցյալ սերունդ II սուլֆոնիլյուրներ) | Diaprel mr Գլիկլադա Դիագեն | 60 30, 60 30 |
|
Գլիկիդոն Glihidon (երկրորդ սերնդի համակարգ) սուլֆոնիլյուրներ) | Glurenorm | 30 |
|
Glimepiride երրորդ սերունդ (խորան) | Ամարիլ Գլիբետիկ Սինգլիկ | 1-4 1-4 1-6 |
|
Glipizid Glipizidum (երկրորդ սերնդի սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալ) | Գլիբենեզ Glipizide bp | 5,10 5 |
|
Sulfonylurea դեղերի գործողության մեխանիզմ
Այս խմբի բոլոր դեղերը գործում են հիմնականում ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջների վրա:
- Այս դեղերը արտադրվում են ենթաստամոքսային գեղձի բջիջներում (այսպես կոչված SUR1 ընկալիչ) և դրանով իսկ խթանում են ինսուլինի սեկրեցումը: Սա հանգեցնում է արյան ինսուլինի մակարդակի բարձրացման, որն էլ իր հերթին նվազեցնում է արյան շաքարի մակարդակը:
- Դա հնարավոր է միայն այն դեպքում, երբ ենթաստամոքսային գեղձի բջիջները ի վիճակի են ինսուլին արտադրել և ազատել:
- Հետևաբար, այս դեղերը չեն գործում և չեն տալիս էֆեկտն 1 տիպի շաքարախտով:
- Ինչպես գիտեք, 2-րդ տիպի շաքարախտով, բետա բջիջները «վատթարանում են» և ժամանակի ընթացքում ի վիճակի չեն արտադրել ինսուլին: Այս դեպքում արդեն անհրաժեշտ կլինի ինսուլինը մարմնին համալրել ենթամաշկային ներարկումների տեսքով, իսկ սուլֆոնիլյուրայի օգտագործումը դառնում է անարդյունավետ:
- Բացի այդ, ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ այդ դեղերը կարող են բարձրացնել լյարդի, մկանների և ճարպային բջիջների զգայունությունը ինսուլինի նկատմամբ:
Sulfonylureas դեղերը, որոնց համար նախատեսված է
Թմրանյութերը խորհուրդ են տրվում, եթե ունեք տիպի 2 շաքարախտ և չեք կարող օգտագործել Metformin- ը հակացուցումների պատճառով կամ լուրջ կողմնակի բարդություններ ունենալու դեպքում:
Այնուամենայնիվ, այս դեպքում (հատկապես, եթե ավելաքաշ եք կամ ճարպակալում), DPP-4 ինհիբիտատորների խմբից կարող են լինել ավելի օգտակար դեղեր (Trajenta, Onglyza, Kombolyze, Januvia, Galvus) կամ SGLT-2 inhibits (Forxiga, Invokana) - քանի որ դրանք չեն ավելացնում քաշը, ի տարբերություն սուլֆոնիլյուրների:
Շաքարային դիաբետով հիվանդների դեպքում, եթե դուք ընդունում եք մետֆորմին, կանոնավորաբար վարվեք ձեր սննդակարգի մասին և վարժություն կատարեք, և ձեր արյան մեջ շաքարի մակարդակը բարձր է ընդունելի մակարդակից, սուլֆոնիլյուրեային ածանցյալները կարող են նշանակվել նաև որպես բուժման հաջորդ քայլ:
Հակացուցումները
Sulfonylurea- ի ածանցյալները չպետք է օգտագործվեն հետևյալ իրավիճակներում.
- Սուլֆոնամիդային խմբից սուլֆոնիլյուրայի կամ հակաբիոտիկների նկատմամբ հիպերտոնիկ զգայունություն (եթե ալերգիկ ռեակցիա ունեք հակաբիոտիկների նկատմամբ, ինչպիսիք են ՝ Bactrim, Biseptol, Trimesan, Uroprim - դուք պետք է տեղեկացնեք ձեր բժշկին)
- 1-ին տիպի շաքարախտ
- Կետոասիդոզ
- Խիստ հեպատիկ և (կամ) երիկամային դիսֆունկցիա (բացառությամբ գլիցիդոնի, որը ստացվում է լեղուցից, ուստի այն կարող է օգտագործվել եթե երիկամային անբավարարություն կա),
- Հղիություն և լակտացիա:
Վերոնշյալ դեղամիջոցները չպետք է օգտագործվեն նաև այն պայմաններում, երբ մարմնի ինսուլինի կարիքը զգալիորեն մեծանում է, օրինակ ՝ լուրջ վարակների կամ վիրաբուժական ընթացակարգերի դեպքում: Այս իրավիճակներում ձեր բժիշկը կարող է խորհուրդ տալ ժամանակավորապես օգտագործել ինսուլինը:
Սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալները, թե ինչպես վերցնել
Այս խմբի բոլոր դեղերը ընդունվում են բանավոր:
- Դրանք պետք է ընդունվեն քիչ առաջ կամ սնունդով:
- Glimepiride- ի և Gliclazide- ի կայուն թողարկումը (օրինակ ՝ Diaprel MR) վերցվում է օրական 1 անգամ առավոտյան նախաճաշի ընթացքում:
- Գլիկլազիդը օգտագործվում է օրական երկու անգամ:
- Գլիցիդոնի և գլիպիզիդի օգտագործման եղանակը կախված է առաջարկվող դոզանից `փոքր դեղաքանակ կարելի է նշանակել օրական ավելի քան 2 կամ 3 անգամ:
- Սովորաբար, բժիշկը նախ առաջարկում է դեղամիջոցի ավելի ցածր չափաբաժին, որը այնուհետև կարելի է ավելացնել, եթե դեղամիջոցի արդյունավետությունը չափազանց թույլ է (այսինքն ՝ շաքարի արժեքները դեռ շատ բարձր են):
- Եթե մոռանում եք դեղը վերցնել, մի բարձրացրեք հաջորդ դեղաչափը: Սա կապված է հիպոգլիկեմիայի ռիսկի հետ:
- Ինքնաբուժություն մի արեք: Դոզանները սահմանվում են բացառապես ձեր բուժաշխատողի կողմից:
Այս խմբի դեղերի օգտագործման առավելությունները.
- գլյուկոզի արդյունավետ նվազեցում,
- լավ ազդեցություն շաքարախտի փոխհատուցման վրա - գլիկացված հեմոգլոբինի մակարդակը իջեցնել 1-2% -ով (նման է մետֆորմինի),
- թմրամիջոցների լրացուցիչ հետևանքները `կապված ինսուլինի նկատմամբ հյուսվածքների զգայունության բարձրացման հետ,
- դեղաչափի պարզ մեթոդ
- ողջամիտ գին:
Sulfonylurea ածանցյալների կողմնակի ազդեցությունները
Հիմնական կողմնակի ազդեցությունը հիպոգլիկեմիայի ռիսկն է: Հիպոգլիկեմիայի ռիսկը մեծանում է, եթե ընդունեք լրացուցիչ դեղամիջոցներ, ինչպիսիք են ացենոկումարոլը կամ վեֆարինը, որոշակի հակաբիոտիկներ, ասպիրինը կամ այլ ոչ ստերոիդային հակաբորբոքային դեղեր, ինչպիսիք են իբուպրոֆենը:
Բացի այդ, այս ռիսկը մեծանում է ֆիզիկական ուժի գործադրումից, ալկոհոլի սպառումից և վահանաձև գեղձի հիվանդությունների համակեցության կամ ոչ պատշաճ ուտելուց հետո:
Սուլֆոնիլյուրայի օգտագործման մեկ այլ շատ անբարենպաստ ազդեցություն մարմնի քաշի բարձրացումն է, որը շաքարախտի դեպքում շատ անցանկալի է, քանի որ այն մեծացնում է ինսուլինի դիմադրությունը: