Բիգուանիդները շաքարախտի բուժման մեջ

Թմրամիջոցների շաքարախտի համար նախատեսված դեղերի դասը նշանակվում է անհատապես յուրաքանչյուր հիվանդի: Բիգուանիդները դեղեր են, որոնք նախատեսված են դիաբետիկ արյան գլյուկոզի մակարդակը իջեցնելու համար: Դեղը արտադրվում է հաբերով: Ավելի հաճախ դեղը սահմանվում է որպես օժանդակ թերապիայի միջոց 2-րդ տիպի շաքարախտով տառապող հիվանդների համար: Մենաթերապիայի միջոցով դեղը հազվադեպ է նշանակվում (դեպքերի 5-10%): Բիգուանիդները կենտրոնացած են սահմանափակ օգտագործման վրա ՝ հիմքում ընկած հիվանդության կողմնակի ազդեցությունների պատճառով: ...

Մենաթերապիայի միջոցով դեղը հազվադեպ է նշանակվում (դեպքերի 5-10%): Բիգուանիդները կենտրոնացած են սահմանափակ օգտագործման վրա ՝ հիմքում ընկած հիվանդության կողմնակի ազդեցությունների պատճառով: Ստամոքսային դիսպեպսիան տարածված բարդություն է, որի դեպքում դեղամիջոց է նշանակվում:

Դեղամիջոցի գործողության եղանակը

Շաքարային տիպի 2-ով տիպի դեպքում բիգուանիդներ ընդունող մարդիկ զգայուն են դառնում ինսուլինի նկատմամբ, սակայն նրա ենթաստամոքսային գեղձի ելքի աճ չկա: Փոփոխությունների ֆոնին նկատվում է մարդու արյան մեջ ինսուլինի բազային մակարդակի բարձրացում: Metformin- ի հետ բուժման մեկ այլ դրական գործոն է հիվանդի մարմնի քաշի նվազումը: Ինսուլինի հետ միասին սուլֆոնիլյուրասով բուժման ընթացքում էֆեկտն է քաշը կորցնելու հակառակը:

Հակացուցումների ցուցակը

Ծանր ֆիզիկական գործունեության մեջ ներգրավված անձինք (մարզիկներ, շինարարներ, արդյունաբերական աշխատողներ) ընկնում են ռիսկի խմբում: Սթրեսային մարդիկ ավելի հավանական է զգալ դեղորայք ընդունելու հետևանքները: Թերապիան իրականացվում է հոգեբանական պատրաստվածության հետ մեկտեղ `հուզական ֆոնը կարգավորելու համար:

Ինչպե՞ս են նրանք աշխատում

Բիգուանիդները շաքարախտի համար օգտագործվում են 1970-ականներից: Նրանք չեն առաջացնում ենթաստամոքսային գեղձի կողմից ինսուլինի սեկրեցիա: Նման դեղերի գործողությունը պայմանավորված է գլյուկոնեոգենեզի գործընթացի խոչընդոտմամբ: Այս տիպի ամենատարածված դեղը Metformin (Siofor) է:

Ի տարբերություն սուլֆոնիլյուրայի և դրա ածանցյալների ՝ Metformin- ը չի իջեցնում գլյուկոզան և չի առաջացնում հիպոգլիկեմիա: Սա հատկապես կարևոր է մեկ գիշերվա պահից հետո: Դեղը սահմանափակում է արյան շաքարի ավելացումը ուտելուց հետո: Մեթֆորմինը մեծացնում է բջիջների և մարմնի հյուսվածքների զգայունությունը ինսուլինի նկատմամբ: Բացի այդ, այն բարելավում է բջիջներում և հյուսվածքներում գլյուկոզայի ընդունումը, դանդաղեցնում է դրա կլանումը աղիքային համակարգի մեջ:

Երկարատև օգտագործման դեպքում բիգուանիդները դրական ազդեցություն են ունենում ճարպային նյութափոխանակության վրա: Դրանք դանդաղեցնում են գլյուկոզի ճարպաթթուները վերափոխելու գործընթացը և որոշ դեպքերում նվազեցնում են արյան մեջ տրիգլիցերիդների, խոլեստերինի պարունակությունը: Ինսուլինի բացակայության դեպքում բիգուանիդների ազդեցությունը չի հայտնաբերվում:

Metformin- ը լավ ներծծվում է մարսողական տրակտից և մտնում արյան պլազմա, որտեղ դրա առավելագույն կոնցենտրացիան հասնելուց հետո հասնում է երկու ժամ հետո: Վերացման կես կյանքը տևում է մինչև 4,5 ժամ:

Indուցումներ և հակացուցումներ

Գուցե բիգուանիդների օգտագործումը ինսուլինի հետ համատեղ: Դուք նաև կարող եք դրանք վերցնել շաքարավազի իջեցնող այլ դեղամիջոցների հետ միասին:

Դեղը հակացուցված է նման դեպքերում.

• ինսուլին կախված դիաբետ (բացառությամբ այն դեպքերի, երբ այն զուգորդվում է ճարպակալմամբ),
• ինսուլինի արտադրության դադարեցում,
• ketoacidosis
• երիկամային անբավարարություն, լյարդի խանգարում,
• սրտանոթային և շնչառական անբավարարություն,
• ջրազրկում, ցնցում,
• քրոնիկ ալկոհոլիզմ,
• կաթնային acidosis,
• հղիություն, կրծքով կերակրում,
• ցածր կալորիականությամբ դիետա (օրական ավելի քան 1000 կիլոկալորիա),
• երեխաների տարիքը:

Զգուշություն պետք է արվի բիգուանիդներին 60 տարեկանից բարձր անձանց կիրառման դեպքում, եթե նրանք զբաղվում են ծանր ֆիզիկական աշխատանքով: Այս դեպքում կա մեծ կաթնաթթվային կոմայի զարգացման ռիսկ:

Կողմնակի էֆեկտներ և չափազանց մեծ դոզա

Դեպքերի մոտ 10-25 տոկոսի մոտ բիգուանիդներ ընդունող հիվանդները ունենում են կողմնակի բարդություններ, ինչպիսիք են բերանում մետաղական համը, ախորժակի կորուստը և սրտխառնոցը: Նման ախտանիշների առաջացման հավանականությունը նվազեցնելու համար անհրաժեշտ է այդ դեղերը վերցնել կերակուրից կամ հետո: Դոզան պետք է աստիճանաբար ավելանա:

Որոշ դեպքերում հնարավոր է մեգալոբլաստիկական անեմիայի, ցիանոկոբալամինի անբավարարության զարգացում: Շատ հազվադեպ, ալերգիկ ցաները հայտնվում են մաշկի վրա:

Չափից մեծ դոզայի դեպքում առաջանում են կաթնաթթվային ախտանիշներ: Այս պայմանի ախտանիշներն են թուլությունը, շնչառական հյուծումը, քնկոտությունը, սրտխառնոցը և լուծը: Հատկանշական են ծայրահեղությունների սառեցումը, բրադիկարդիան, հիպոթենզիան: Կաթնաթթվային բուժումը ախտանշանային է:

Դեղամիջոցի դեղաչափը պետք է սահմանվի յուրաքանչյուր անգամ անհատապես: Միշտ պետք է ունենաք գլյուկոմետր ձեռքի վրա: Կարևոր է նաև հաշվի առնել բարեկեցությունը. Հաճախ կողմնակի բարդությունները զարգանում են միայն ոչ պատշաճ չափաբաժնի պատճառով:

Բիգուանիդների հետ բուժումը պետք է սկսվի ցածր դոզան `ոչ ավելի, քան 500-1000 գ մեկ օրում (համապատասխանաբար, 1 կամ 2 հաբեր 0,5 գ): Եթե ​​կողմնակի բարդություններ չեն նկատվում, ապա դոզան կարելի է ավելացնել: Օրեկան դեղամիջոցի առավելագույն դեղաչափը 3 գրամ է:

Այսպիսով, Metformin- ը խիստ արդյունավետ միջոց է շաքարախտի բուժման և կանխարգելման համար: Անհրաժեշտ է ուշադիր հետևել դեղամիջոցի օգտագործման ցուցումներին:

Օգտագործման ցուցումներ

B. շաքարախտի բուժման համար կարող են օգտագործվել. Ա) որպես բուժման ինքնուրույն մեթոդ, բ) սուլֆանլուրայի պատրաստուկների հետ համատեղ, գ) ինսուլինի հետ միասին:

Կլինիկական ուսումնասիրությունները սահմանել են Բ – ի օգտագործման հնարավորությունը շաքարային դիաբետի տարբեր ձևերով հիվանդների բուժման համար, բացառությամբ ketoacidosis ունեցող հիվանդների: Այնուամենայնիվ, որպես բուժման անկախ մեթոդ ՝ B.- ն կարող է օգտագործվել միայն գեր քաշ ունեցող հիվանդների մոտ շաքարախտի մեղմ ձևերի համար:

Շաքարախտի բուժումը, ինչպես այս հիվանդության բուժման բոլոր այլ մեթոդները, հիմնված է նյութափոխանակության խանգարումների փոխհատուցման սկզբունքի վրա: B.- ի բուժման մեջ սննդակարգը չի տարբերվում շաքարային դիաբետով հիվանդների սովորական սննդակարգից: Նորմալ քաշ ունեցող հիվանդների դեպքում այն ​​պետք է լի լինի կալորիականությամբ և կազմով, բացառությամբ շաքարի և մի շարք այլ ապրանքների, որոնք պարունակում են հեշտությամբ մարսվող ածխաջրեր (բրինձ, սեմոլինա և այլն), իսկ ավելորդ քաշ ունեցող հիվանդների դեպքում այն ​​պետք է լինի ենթալորական `ճարպերի և ածխաջրերի սահմանափակումով և նաև բացառությամբ շաքարի:

B.- ի շաքարի իջեցնող ազդեցությունը ամբողջությամբ տեղակայվում է դրանց օգտագործման սկզբից մի քանի օրվա ընթացքում:

Բուժման արդյունավետությունը գնահատելու համար դրանք պետք է առնվազն յոթ օր տևեն: Եթե ​​Բ – ի բուժումը չի հանգեցնում նյութափոխանակության խանգարումների փոխհատուցմանը, ապա այն պետք է դադարեցվի որպես բուժման անկախ մեթոդ:

Բ – ի նկատմամբ երկրորդային անզգայունությունը զարգանում է հազվադեպ. Ըստ Joslin կլինիկայի (E. P. Joslin, 1971), այն հանդիպում է հիվանդների ոչ ավելի, քան 6% -ի մոտ: Առանձին հիվանդների կողմից Բ – ի շարունակական ընդունման տևողությունը `10 տարի և ավելին:

Սուլֆանիլուրայի պատրաստուկներով բուժման ընթացքում B.- ի հավելումը կարող է փոխհատուցել նյութափոխանակության խանգարումները, որտեղ միայն սուլֆանլուրայի դեղամիջոցներով բուժումը անարդյունավետ է: Այս դեղերից յուրաքանչյուրը լրացնում է մյուսի գործողությունը. Սուլֆոնիլյուրայի պատրաստուկները խթանում են ինսուլինի սեկրեցումը, իսկ Բ-ն բարելավում է ծայրամասային գլյուկոզի օգտագործումը:

Եթե ​​7-10 օրվա ընթացքում իրականացվող սուլֆանլուրայի և Բ պատրաստուկների հետ համատեղ բուժումը չի ապահովում նյութափոխանակության խանգարումների փոխհատուցում, ապա այն պետք է դադարեցվի, իսկ ինսուլինը պետք է նշանակվի հիվանդին: B.- ի և սուլֆոնամիդների հետ համակցված թերապիայի արդյունավետության դեպքում B.- ի հետզհետե դուրս գալով հնարավոր է երկու դեղերի չափաբաժինները հետագայում ևս նվազեցնել, հարցը արյան շաքարի և մեզի ցուցանիշների հիման վրա որոշվում է դեղերի դեղաչափերի կրճատման հնարավորության հարցը:

Ինսուլին ստացող հիվանդների մոտ B.- ի օգտագործումը բավականին հաճախ նվազեցնում է ինսուլինի անհրաժեշտությունը: Երբ դրանք նշանակվում են այն ժամանակահատվածում, երբ արյան շաքարի նորմալ մակարդակը հասել է, անհրաժեշտ է ինսուլինի չափաբաժինը իջեցնել մոտ 15% -ով:

Բ.-ի օգտագործումը նշվում է շաքարախտի ինսուլինին դիմացկուն ձևերի համար: Որոշ հիվանդների հիվանդության բեղմնավոր ընթացքով հնարավոր է օգտագործել B- ն ՝ արյան շաքարի մակարդակի որոշակի կայունացման հասնելու համար, բայց հիվանդների մեծ մասում շաքարախտի համար լունակությունը չի նվազում: Բ – ի հիպոգլիկեմիկ վիճակները չեն առաջացնում:

Բիգուանիդ պատրաստուկները և դրանց օգտագործումը

Բ – ի թերապևտիկ չափաբաժինների մոտակայքում թունավորներին հարևանության պատճառով Բ – ի բուժման ընդհանուր սկզբունքը բուժման սկզբում փոքր չափաբաժիններ օգտագործելն է ՝ դրանց հետագա բարձրացումով ՝ դրանց հետագա բարձրացումով, յուրաքանչյուր 2-4 օրվա ընթացքում լավ հանդուրժողականության դեպքում: K.- ի բոլոր պատրաստուկները պետք է ձեռնարկվեն անմիջապես կերակուրից հետո, որպեսզի կանխեն կողմնակի բարդությունները դեղին-աղիքի կողմից: տրակտ

B. վերցված բանավոր: Դրանք ներծծվում են փոքր աղիքի մեջ և արագ տարածվում հյուսվածքներում: Թերապևտիկ դեղաչափեր ընդունելուց հետո արյան մեջ դրանց կոնցենտրացիան հասնում է ընդամենը 0,1-0,4 մկգ / մլ: Բ – ի արտոնյալ կուտակումները նկատվում են երիկամների, լյարդի, վերերիկամային խցուկներ, ենթաստամոքսային գեղձեր, խցուկներ: տրակտ, թոքեր: Նրանց փոքր քանակությունը որոշվում է ուղեղի և ճարպային հյուսվածքի մեջ:

Ֆենեթիլբիգուանիդը նյութափոխանակվում է N'-p-hidroksi-beta-fenethylbiguanide- ի, dimethylbiguanide- ի և butylbiguanide- ի մեջ մարդկանց մոտ չի մետաբոլիզացվում: Ֆենեթիլբիգուանիդի մեկ երրորդը արտազատվում է որպես մետաբոլիտ, իսկ երկու երրորդը ՝ անփոփոխ:

B. արտազատվում է մեզի և ֆեկսների մեջ: Ըստ Beckman- ի (R. Beckman, 1968, 1969), ֆենեթիլբիգուանիդը և նրա մետաբոլիտը հայտնաբերվում են մեզի մեջ ՝ 45–55% -ի չափով, իսկ բուտիլբիգուանիդը ՝ վերցված 50 մգ մեկ դոզայի 90% -ի չափով, դիմեթիլբիգուանիդը արտազատվում է մեզի մեջ ՝ 36-ով: ժամ վերցված մեկ դոզայի 63% -ի չափով, Բ – ի ոչ կլանված մասը արտազատվում է ցնցումներով, ինչպես նաև դրանց մի փոքր մասը, որոնք աղիքներով մուտք են գործել աղիքներով: Կիսամյակային բիոլը, Բ – ի գործունեությունը դարձնում է համապատասխանություն: 2,8 ժամ:

Tabletsուցանակների մեջ արտադրված B.- ի շաքարի իջեցնող ազդեցությունը սկսում է դրսևորվել իրենց ընդունումից հետո 0,5-1 ժամվա ընթացքում, առավելագույն ազդեցությունը հասնում է 4-6 ժամ հետո, այնուհետև ազդեցությունը նվազում է և դադարում 10 ժամով:

Phenformin- ը և buformin- ը, որոնք առկա են պարկուճներում և dragees- ում, ապահովում են ավելի դանդաղ կլանում և ավելի երկար տևում: Բ.-ի երկարատև գործողությունների նախապատրաստությունները ավելի քիչ հավանական են առաջացնում կողմնակի բարդություններ:

ՖենեթիլբիգուանիդPhenformin, DBI, 25 մգ հաբեր, 50-150 մգ օրական դեղաչափը 3-4 դեղաչափի համար, DBI-TD, Dibein retard, Dibotin capsules, Insoral-TD, DBI retard, Diabis retard, DB retard (capsules or dragees for 50 մգ, օրական համապատասխանաբար 50-150 մգ դեղաչափ, 1-2 անգամ մեկ օր, 12 ժամ ընդմիջումով:):

Բուտիլ ԲիգուանիդԲուֆֆին, Adebit, 50 մգ հաբեր, օրական 100-300 մգ դեղաչափ 3-4 դոզան, Silubin retard, 100 մգ dragee, 100-300 մգ ամենօրյա դեղաչափ, համապատասխանաբար, օրական 1-2 անգամ 12 ժամ ընդմիջումով: .

ԴիմեթիլբիգուանիդMetformin, Glucofag, հաբեր 500 մգ, ամենօրյա չափաբաժինը `1000-3000 մգ 3-4 դոզան:

Բիգուանիդների կողմնակի ազդեցություն կարող է դրսևորվել տարբեր խախտումներով ՝ դեղին-քվիչի կողմից: տրակտ - բերանում մետաղական համ, ախորժակի կորուստ, սրտխառնոց, փսխում, թուլություն, լուծ: Այս բոլոր խախտումները լիովին անհետանում են թմրանյութերի դուրսբերումից անմիջապես հետո: Որոշ ժամանակ անց Բ – ի վարչակազմը կարող է վերսկսվել, բայց ավելի ցածր չափաբաժիններով:

Բ – ի բուժման մեջ լյարդի և երիկամների թունավոր վնասը չի նկարագրված:

Գրականությունը քննարկեց այն հարցը, թե արդյոք կա շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ կաթնաթթվային հիվանդություն զարգացնելու հնարավորությունը Բ-ի բուժման մեջ: Շաքարային դիաբետում ոչ ketonemic մետաբոլիկ թթվոզով ուսումնասիրության հանձնաժողովը (1963) նշում է, որ B.- ի բուժման ընթացքում հիվանդների արյան մեջ կաթնաթթվի մակարդակը կարող է փոքր-ինչ բարձրանալ:

Արյան մեջ կաթնաթթվի բարձր մակարդակի ունեցող և կաթնաթթվային արյան pH մակարդակի նվազում ունեցող կաթնաթթվային թթվայնությունը հազվադեպ է լինում, ոչ ավելի հաճախ, քան այդ դեղերը չընդունող հիվանդների մոտ:

Կլինիկականորեն, կաթնաթթվային ախտահարումը բնութագրվում է հիվանդի լուրջ վիճակով. Շնչառության վիճակ, Կուսմաուլի շնչառություն, կոմա, եզր կարող է ավարտվել մահվան մեջ: B.- ի բուժման ընթացքում շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ կաթնաթթվի առաջացման ռիսկը ծագում է այն ժամանակ, երբ նրանք ունեն ketoacidosis, սրտանոթային կամ երիկամային անբավարարություն, և մի շարք այլ պայմաններ, որոնք առաջանում են միկրոշրջանառության խանգարումների և հյուսվածքների հիպոքսիայով:

Հակացուցումները

Բ-ը հակացուցված է `ketoacidosis- ի, սրտանոթային անբավարարության, երիկամային անբավարարության, փրփրային հիվանդությունների առկայության դեպքում, նախաերվային և հետվիրահատական ​​շրջանում, հղիության ընթացքում:

Մատենագրություն. Վասյուկովա E.A.- ն և Zephyr o v a G. S. Biguanides- ը շաքարախտի բուժման գործընթացում: Կլին, մեղր., Թ. 49, 5 5, էջ 5: 25, 1971, մատենագր., Շաքարախտը, հրատ. V.R. Klyachko, էջ. 142, Մ., 1974, մատենագիտական., With z at z at k A. and. մասին Biguaniaes- ի ազդեցությունը գլյուկոզայի աղիքային կլանման վրա, շաքարախտ, v. 17, էջ 11: 492, 1968, K r ​​a 1 1 L. P. Բերանի հիպոգլիկեմիկ գործակալների կլինիկական օգտագործումը ՝ Դիաբետ շաքար, խմբ. ըստ Մ. Էլիենբերգի ա. Հ. Ռիֆկին, էջ 15: 648, N. Y. a. o., 1970, Williams R. H., Tanner D. C. a. Մասին d e 1 1 W. D. Fenethylamyl- ի և-isoamyl-diguanide- ի հիպոգլիկեմիկ գործողությունները, շաքարախտը, v. 7, էջ 87, 1958, Williams R. H. a. օ. Ուսումնասիրություններ `կապված ֆենեթիլդիիգուանիդի հիպոգլիկեմիկ թթվի հետ, նյութափոխանակություն, v. 6, էջ 311, 1957: