Համակցված հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոց Avandamet

բշտիկով 14 հատ: 1, 2, 4 կամ 8 բշտիկների ստվարաթղթե տուփի մեջ:

բշտիկով 14 հատ: 1, 2, 4 կամ 8 բշտիկների ստվարաթղթե տուփի մեջ:

* WHO- ի կողմից առաջարկված ոչ գույքային միջազգային անվանումը; Ռուսաստանի Դաշնությունում ընդունվում է միջազգային անվանման ուղղագրությունը `rosiglitazone:

Ֆարմակոդինամիկա

Բերանի օգտագործման համար համակցված հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոց: Avandamet- ը պարունակում է երկու ակտիվ բաղադրիչ ՝ գործողությունների լրացման մեխանիզմներով, որոնք բարելավում են գլիկեմիկ հսկողությունը հիվանդների տիպով 2 տիպի շաքարախտով հիվանդների հետ. Թիազոլեդինիոնների գործողության մեխանիզմը հիմնականում բաղկացած է թիրախային հյուսվածքների նկատմամբ զգայունության բարձրացումից դեպի ինսուլինը, իսկ բիգուանիդները գործում են հիմնականում նվազեցնելով լյարդի էնդոգեն գլյուկոզի արտադրությունը:

Ռոզիգլիտազոն - ընտրովի միջուկային PPAR ագոնիստ_սγ(պերօքսիզոմային պրոլիֆերատորի ակտիվացված ընկալիչների գամմա)կապված թիազոլինեդիոնների խմբի հիպոգլիկեմիկ դեղերի հետ: Բարելավում է գլիկեմիկ հսկողությունը `ավելացնելով ինսուլինի զգայունությունը հիմնական թիրախային հյուսվածքներում, ինչպիսիք են ճարպային հյուսվածքը, կմախքի մկանները և լյարդը:

Հայտնի է, որ ինսուլինի դիմադրությունը կարևոր դեր է խաղում 2-րդ տիպի շաքարախտի պաթոգենեզում: Ռոզիգլիտազոնը բարելավում է նյութափոխանակությունը `արյան գլյուկոզան իջեցնելով, շրջանառելով ինսուլինը և ազատ ճարպաթթուները:

Ռոզիգլիտազոնի հիպոգլիկեմիկ ակտիվությունը ցույց է տրվել կենդանիների մոտ 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետի մոդելների փորձարարական ուսումնասիրություններում: Ռոզիգլիտազոնը պահպանում է β-բջիջների գործառույթը, ինչը վկայում է ենթաստամոքսային գեղձի Langerhans- ի կղզիների զանգվածի ավելացման և դրանց ինսուլինի պարունակության բարձրացման հետ, ինչպես նաև կանխում է ծանր հիպերգլիկեմիայի զարգացումը: Պարզվել է նաև, որ ռոսիգլիտազոնը զգալիորեն դանդաղեցնում է երիկամային դիսֆունկցիայի և սիստոլիկ հիպերտոնիայի զարգացումը: Ռոզիգլիտազոնը չի խթանում ենթաստամոքսային գեղձի կողմից ինսուլինի սեկրեցումը և չի առաջացնում հիպոգլիկեմիա առնետների և մկների մեջ:

Գլիկեմիկ հսկողության բարելավումը ուղեկցվում է շիճուկում ինսուլինի կոնցենտրացիայի կլինիկական նշանակալի անկմամբ: Ինսուլինի պրեկուրսորների կոնցենտրացիաները, որոնք, ընդհանուր առմամբ, համարվում են սրտանոթային հիվանդությունների ռիսկի գործոններ, նույնպես նվազում են: Ռոզիգլիտազոնով բուժման հիմնական արդյունքներից մեկը ազատ ճարպաթթուների կոնցենտրացիայի զգալի նվազումն է:

Մետֆորմին բիգուանիդների դասի ներկայացուցիչ է, որը հիմնականում գործում է ՝ նվազեցնելով լյարդի էնդոգեն գլյուկոզի արտադրությունը: Metformin- ը նվազեցնում է ինչպես բազալային, այնպես էլ հետտրպրեդիալ պլազմային գլյուկոզի կոնցենտրացիաները: Այն չի խթանում ինսուլինի սեկրեցումը և, հետևաբար, չի առաջացնում հիպոգլիկեմիա: Մեթֆորմինի գործողության 3 հնարավոր մեխանիզմներ կան. Լյարդում գլյուկոզի արտադրության նվազում `գլյուկոնեոգենեզի և գլիկոգենոլիզացիայի արգելակմամբ, մկանային հյուսվածքի նկատմամբ զգայունության բարձրացում, ինսուլինի նկատմամբ մկանների հյուսվածքի զգայունության բարձրացում, ծայրամասային հյուսվածքների կողմից գլյուկոզի սպառման և օգտագործման ավելացում, ինչպես նաև ծայրամասային հյուսվածքների կողմից գլյուկոզի սպառման և օգտագործման ավելացում, և աղիքից գլյուկոզի կլանման հետաձգում:

Metformin- ը խթանում է ներբջջային գլիկոգենի սինթեզը `ակտիվացնելով գլիկոգենի սինթետազային ֆերմենտը: Այն ուժեղացնում է տրանսմեմբրանային գլյուկոզի փոխադրողների բոլոր տեսակի գործունեությունը: Մարդկանց մոտ, անկախ դրա ազդեցությունից գլիկեմիայի վրա, մետֆորմինը բարելավում է լիպիդային նյութափոխանակությունը: Միջին և երկարաժամկետ կլինիկական փորձարկումներում բուժական չափաբաժիններում մետֆորմին օգտագործելիս ցույց է տրվել, որ մետֆորմինը իջեցնում է ընդհանուր խոլեստերինի, LDL խոլեստերինի և տրիգլիցերիդների կոնցենտրացիաները:

Գործողության տարբեր, բայց փոխլրացման այլ մեխանիզմների շնորհիվ, rosiglitazone- ի և metformin- ի հետ համակցված թերապիան հանգեցնում է գլիցեմիկ հսկողության համախտանիշային բարելավմանը 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ:

Թողարկման ձևը, կազմը և փաթեթավորումը

ԱՎԿ-ի առաջարկությամբ ընդունված Ռուսաստանի Դաշնությունում ավանդամետի INN- ը ռոզիգլիտազոն է:

Պետական ​​ռեգիստրում նշված են թմրամիջոցների ստվարաթղթե տուփի կազմաձևերը `համաձայն 05/29/2007 LSR-000079:

• 1 բշտիկ `14 ֆիլմի ծածկված հաբեր,
• Ստվարաթղթե փաթեթավորում - 1, 2, 4 կամ 8 ափսեներ,
• Metformin հիդրոքլորիդ 500 մգ / ներդիր.,
• Ռոզիգլիտազոնի քանակը 1 կամ 2 մգ / ներդիր է: (նշված է փաթեթավորման վրա)
• Օժանդակ նյութերի թվում `մագնեզիումի ստեարատ, MCC, hypromellose 3cP, povidone 29 - 32, կաթնաշաքար մոնոհիդրատ, MCC, hypromellose 3cP և carboxymethyl օսլա,
• Դեղին կեղև. Opadry I դեղին երկաթի օքսիդ, մակրոգոլ 400, տիտանի երկօքսիդ, հիպերմոմոզոզ 6cP (ռոզիգլիտազոնի հաբեր 1 մգ / ներդիրում):
• Վարդագույն կեղև. Opadry I կարմիր երկաթի օքսիդ, մակրոգոլ 400, տիտանի երկօքսիդ, հիպերմելոզ 6cP:

Կախված դեղամիջոցի ձեռքբերման տարածաշրջանից, վայրից և եղանակից, դրա գինը կարող է տարբերվել այստեղ տրվածից: Միջին հաշվով, Avandamet- ի փաթեթավորման արժեքը 56 հաբեր է `1,490 ռուբլի:

Ֆարմակոկինետիկա

Avandamet բիոկեվենսենցիայի ուսումնասիրությունը (4 մգ / 500 մգ) ցույց է տվել, որ դեղամիջոցի երկու բաղադրիչները ՝ ռոսիգլիտազոնը և մետֆորմինը, բիոէկվալենտ են եղել 4 մգ ռոսիգլիտազոնային արական հաբեր և 500 մգ մետֆորմինի հիդրոքլորիդային հաբեր, երբ միաժամանակ օգտագործվում են: Այս ուսումնասիրությունը ցույց տվեց նաև ռոսիգլիտազոնի չափաբաժինների համամասնությունը 1 մգ / 500 մգ և 4 մգ / 500 մգ համակցված պատրաստման մեջ:

Սնունդը չի փոխում ռոզիգլիտազոնի և մետֆորմինի AUC- ը: Այնուամենայնիվ, միաժամանակյա ընդունումը հանգեցնում է C- ի նվազմանը_{առավելագույնը} rosiglitazone - 209 ng / ml համեմատ 270 ng / ml- ի և C- ի նվազման հետ_{առավելագույնը} metformin - 762 ng / ml, 909 ng / ml- ի համեմատ, և T- ի աճ_{առավելագույնը} rosiglitazone - 2.56 ժամ `0,98 ժամվա համեմատ, իսկ Metformin - 3,96 ժամ` 3 ժամվա համեմատ:

4 մգ կամ 8 մգ չափաբաժիններով ռոզիգլիտազոնի ընդունումից հետո ռոզիգլիտազոնի բացարձակ կենսաբաշխելիությունը կազմում է մոտ 99%: Գ_{առավելագույնը} rosiglitazone- ը ձեռք է բերվում գյուտից մոտ 1 ժամ հետո: Թերապևտիկ դոզայի միջակայքում rosiglitazone- ի պլազմային կոնցենտրացիաները մոտավորապես համամասնական են նրա դոզան:

Ռոզիգլիտազոնով սննդով վերցնելը չի ​​փոխում AUC- ը, բայց համեմատած ծոմապահության հետ, C- ի փոքր անկում կա_{առավելագույնը} (մոտավորապես 20–28%) և աճում է Տ – ում_{առավելագույնը} (1,75 ժ):

Այս փոքր փոփոխությունները կլինիկականորեն աննշան են, հետևաբար ՝ ռոզիգլիտազոնը կարող է ընդունվել ՝ անկախ սննդի ընդունումից: Ստամոքսային պարունակության pH- ի բարձրացումը չի ազդում ռոզիգլիտազոնի կլանման վրա:

Metformin T- ի բանավոր կառավարումից հետո_{առավելագույնը} մոտ 2,5 ժամ է, 500 կամ 850 մգ չափաբաժիններով, առողջ մարդկանց մոտ բացարձակ կենսաբաշխելիությունը մոտավորապես 50-60% է: Metformin- ի կլանումը հագեցած և թերի է: Բերանի ընդունումից հետո, feces- ում հայտնաբերված ոչ կլորացված բաժինը դոզայի 20-30% -ն էր:

Ենթադրվում է, որ մետֆորմինի կլանումը ոչ գծային է: Metformin- ը սովորական դոզաներում օգտագործելիս և սովորական դեղաչափերի պարունակությունը C- ում_ՍՍ պլազմայում հասնում են 24–48 ժամվա ընթացքում և, որպես կանոն, 1 մկգ / մլ-ից պակաս են: Վերահսկվող կլինիկական փորձարկումներում, Գ_{առավելագույնը} metformin- ը չի գերազանցում 4 մկգ / մլ, անգամ առավելագույն չափաբաժիններից հետո:

Միաժամանակյա ուտելը նվազեցնում է մետֆորմինի կլանումը և փոքր-ինչ նվազեցնում է կլանման արագությունը: Metformin- ի բանավոր ընդունումից հետո 850 մգ չափաբաժնի դեպքում_{առավելագույնը} նվազում է 40% -ով, իսկ AUC- ը 25% -ով ՝ T_{առավելագույնը} ավելանում է 35 րոպեով: Այս փոփոխությունների կլինիկական նշանակությունը հայտնի չէ:

Ռոսիգլիտազոնի բաշխման ծավալը կազմում է մոտ 14 լ, իսկ ընդհանուր պլազմային Cl- ն ՝ մոտ 3 լ / ժամ: Պլազմային սպիտակուցների հետ կապելու բարձր աստիճանը `մոտ 99.8%, կախված չէ հիվանդի համակենտրոնացումից և տարիքից: Ներկայումս ռոսիգլիտազոնի անսպասելի կուտակման վերաբերյալ որևէ տվյալ չկա, երբ այն ընդունվում է օրական 1-2 անգամ:

Metformin- ի պլազմային սպիտակուցներին կապելը աննշան է: Մեթֆորմինը ներթափանցում է կարմիր արյան բջիջները: Գ_{առավելագույնը} արյան ցածր, քան C- ով_{առավելագույնը} պլազմայում և հասնում է մոտավորապես նույն ժամանակահատվածում: Կարմիր արյան բջիջները, ամենայն հավանականությամբ, երկրորդային բաշխման խցիկ են:

Բաշխման միջին ծավալը տատանվում է 63-ից 276 լիտրի սահմաններում:

Այն ենթարկվում է ինտենսիվ նյութափոխանակության, արտազատվում է մետաբոլիտների տեսքով: Հիմնական նյութափոխանակության ուղիները N-demethylation- ը և հիդրօքսիլացիան են, որին հաջորդում է սուլֆատ և գլյուկուրոնաթթու կոնյուկտիվացումը: Ռոսիգլիտազոնի մետաբոլիտները չունեն դեղաբանական գործունեություն:

Հետազոտություն in vitro ցույց է տվել, որ rosiglitazone- ը հիմնականում մետաբոլիզացվում է իզոենզիմ CYP2C8- ի միջոցով և շատ ավելի փոքր չափով ՝ իզոեզիմ CYP2C9- ով:

Պայմաններում in vitro rosiglitazone- ը չունի էական արգելակող ազդեցություն CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A և CYP4A isoenzymes isoenzymes- ի վրա, ուստի քիչ հավանական է, որ in vivo- ում այն մտնելու է կլինիկական նշանակալի նյութափոխանակության փոխազդեցության մեջ թմրանյութերի հետ, որոնք նյութափոխանակվում են P450 ցիտոքրոմային համակարգի այս իզոեզիմներով: In vitro rosiglitazone- ը չափավոր կերպով խանգարում է CYP2C8- ին (IC₅₀ - 18 մկմոլ) և թույլ խանգարում է CYP2C9- ին (IC₅₀ - 50 մկմոլ): Rosiglitazone- ի ვარֆարինի փոխազդեցության ուսումնասիրությունը in vivo- ում ցույց տվեց, որ rosiglitazone- ը չի փոխազդում CYP2C9 ենթաշերտերի հետ:

Մեթֆորմինը չի նյութափոխանակվում և արտազատվում է երիկամների կողմից: Մարդկանց մեջ ոչ մի մետֆորմինի մետաբոլիտ չի հայտնաբերվել:

Rosiglitazone- ի ընդհանուր պլազմային Cl- ը կազմում է մոտ 3 լ / ժամ, իսկ դրա վերջնական T- ն_1/2 - մոտ 3-4 ժամ: Ներկայումս ռոսիգլիտազոնի անսպասելի կուտակման վերաբերյալ որևէ տվյալ չկա, երբ այն ընդունվում է օրական 1-2 անգամ: Ռոզիգլիտազոնի բանավոր դոզայի շուրջ 2/3-ը արտազատվում է երիկամների կողմից, մոտավորապես 25% -ը արտազատվում է աղիքներով: Անփոփոխ, rosiglitazone- ը չի հայտնաբերվում ո՛չ մեզի մեջ, ո՛չ էլ feces: Վերջնական տ_1/2 մետաբոլիտներ `մոտ 130 ժամ, ինչը ցույց է տալիս շատ դանդաղ արտազատում: Ռոզիգլիտազոնի կրկնակի ընդունմամբ, դրա մետաբոլիտների կուտակում պլազմայում, մասնավորապես հիմնական մետաբոլիտը (պարահիդրոքսուլֆատ), որի համակենտրոնացումը, ենթադրաբար, կարող է աճել 5 անգամ, չի բացառվում:

Այն երիկամների կողմից անփոփոխ է արտազատվում գլոմերուլային ֆիլտրացիայի և խողովակային սեկրեցների միջոցով: Երիկամային Cl metformin - ավելի քան 400 մլ / րոպե: Բերանի կառավարումից հետո վերջնական Տ_1/2 metformin - մոտ 6,5 ժամ

Ֆարմակոկինետիկա հատուկ կլինիկական դեպքերում

Ռոզիգլիտազոնի ֆարմակոկինետիկայի մեջ կախված չեն սեռից և տարիքից էական տարբերություններ:

Ռոզիգլիտազոնի ֆարմակոկինետիկայի մեջ առանձնապես տարբերություններ չեն նկատվել երիկամների թույլ տեսողություն ունեցող հիվանդների, ինչպես նաև քրոնիկ դիալիզի մեջ:

Լյարդի միջին և ծանր թույլ տեսողություն ունեցող հիվանդների մոտ (Երեխայի փնջի դասեր B և C)_{առավելագույնը} և AUC- ը 2-3 անգամ ավելի բարձր էր, ինչը արդյունք էր պլազմային սպիտակուցներին կապելու և ռոսիգլիտազոնի մաքրման նվազման:

Երիկամների խանգարման խանգարմամբ հիվանդների դեպքում երիկամային մաքրումը նվազում է `համեմատաբար կրեատինինի մաքրման կրճատման, և, հետևաբար, վերացման կիսամյակի ավելացման հետ, ինչի արդյունքում մեծանում է մետֆորմինի պլազմային կոնցենտրացիաները:

Icationsուցումներ Avandamet

2-րդ տիպի շաքարախտը.

- glycemic հսկողության համար `դիետիկ թերապիայի անարդյունավետության կամ մոնոթերապիայի հետ thiazolidinedione ածանցյալներով կամ metformin- ով, կամ նախորդ համակցված թերապիայի հետ thiazolidinedione- ի և metformin- ի հետ (երկկողմանի թերապիա),

- գլիկեմիկ հսկողության համար `սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների հետ համատեղ (երեք բաղադրիչ թերապիա):

Հակացուցումները

գերզգայնություն դեղամիջոցի բաղադրիչներին,

սրտի անբավարարություն (I - IV ֆունկցիոնալ դասեր ըստ NYHA դասակարգման),

սուր կամ քրոնիկ հիվանդություններ, որոնք հանգեցնում են հյուսվածքների հիպոքսիային (օրինակ ՝ սրտի կամ շնչառական անբավարարության, սրտամկանի վերջին ինֆարկտի, ցնցումների),

ալկոհոլիզմ, սուր ալկոհոլային թունավորում,

երիկամային անբավարարություն (շիճուկի կրեատինին> տղամարդկանց> 135 մկմոլ / լ տղամարդկանց և> 100 մկմոլ / լ կանանց և / կամ Cl կրեատինինի HDL և LDL, խոլեստերին / HDL հարաբերակցությունը մնացել է անփոփոխ: Մարմնի քաշի բարձրացումը կախված է դոզանից և կարող է կապված լինել հեղուկի պահպանման և կուտակման հետ: մարմնի ճարպ: Մեղմ կամ չափավոր հիպոգլիկեմիան հիմնականում կախված է դոզանից:

Կենտրոնական նյարդային համակարգից Գլխապտույտհաճախհաճախ Գլխացավանքհաճախ

Սրտանոթային համակարգից Սրտի անբավարարություն / թոքային այտուցհաճախհաճախ Սրտամկանի իշեմիահաճախհաճախհաճախհաճախ Սրտամկանի անբավարարության դեպքերի աճ է նկատվել `ռոսիգլիտազոնի ավելացումը սուլֆոնիլյուրայի կամ ինսուլինի վրա հիմնված թերապիայի հետ: Դիտարկումների քանակը թույլ չի տալիս մեզ միանշանակ եզրակացություն անել դեղամիջոցի դեղաչափի հետ փոխհարաբերությունների վերաբերյալ, բայց դեպքերի հաճախականությունը ավելի բարձր է `ռոզիգլիտազոնի 8 մգ օրական դոզայի համար` համեմատած 4 մգ օրական դոզայի հետ: Սրտամկանի իշեմիայի ախտանիշները ավելի հաճախ նկատվում էին ինսուլինային թերապիա անցնող հիվանդների մոտ ռոզիգլիտազոնի նշանակմամբ: Ռոզիգլիտազոնի կարողությունը մեծացնելու է սրտամկանի իշեմիայի ռիսկը անբավարար է: Հիմնականում կարճ կլինիկական փորձարկումների հետացանցային վերլուծություն `պլացեբոով, բայց ոչ համեմատական ​​դեղամիջոցով, ենթադրում է կապ` ռոզիգլիտազոն ընդունելու և սրտամկանի իշեմիայի զարգացման ռիսկի միջև: Այս տվյալները չեն հաստատվում երկարաժամկետ կլինիկական ուսումնասիրություններով `հղումային դեղերով (մետֆորմին և / կամ սուլֆոնիլurea), և ռոզիգլիտազոնի և իշեմիայի զարգացման ռիսկի միջև կապ չի հաստատվել: Սրտամկանի իշեմիկ վնասվածքի զարգացման մեծ ռիսկ է նկատվել այն հիվանդների մոտ, ովքեր կլինիկական փորձարկումների ընթացքում էին նիտրատային հիմնական թերապիայի ժամանակ: Ռոզիգլիտազոնը չի առաջարկվում միաժամանակ նիտրատ թերապիա ընդունող հիվանդների համար:

Մարսողական համակարգից Փորկապություն (մեղմ կամ չափավոր)հաճախհաճախհաճախհաճախ

Մկանային-կմախքային համակարգից Ոսկրածուծի կոտրվածքներհաճախ Միալգիահաճախ Հաղորդագրությունների մեծ մասը վերաբերում է կանանց նախաբազուկի, ձեռքի և ոտքի կոտրվածքներին

Ամբողջ մարմնից Այտուցվածությունհաճախհաճախշատ հաճախշատ հաճախ Մեղմ է չափավոր այտուց, հաճախ կախված է դոզանից:

Հետվարկետային ժամանակահատվածում հաղորդվել են հետևյալ անբարենպաստ ռեակցիաները:

Ալերգիկ ռեակցիաներ. շատ հազվադեպ `անաֆիլակտիկ ռեակցիաներ:

Սրտանոթային համակարգից. հազվադեպ ՝ սրտի քրոնիկ անբավարարություն / թոքային այտուց:

Այս անբարենպաստ ռեակցիաների զարգացման վերաբերյալ զեկույցներ են ստացվել ռոսիգլիտազոնի համար, որն օգտագործվում է որպես մենաթերապիա և այլ հիպոգլիկեմիկ գործակալների հետ համատեղ: Հայտնի է, որ սրտային անբավարարության զարգացման ռիսկը զգալիորեն ավելանում է շաքարային դիաբետով հիվանդների համեմատությամբ ՝ առանց շաքարախտի հիվանդների հետ:

Մարսողական համակարգից. Հազվադեպ են եղել լյարդի ֆունկցիայի վատթարացման մասին հաղորդումներ, որոնք ուղեկցվում են լյարդի ֆերմենտների կոնցենտրացիաների բարձրացմամբ, սակայն ռոզիգլիտազոնի և լյարդի դիսֆունկցիայի հետ բուժման միջև պատճառահետևանքային կապ չի հաստատվել:

Ալերգիկ ռեակցիաներ. շատ հազվադեպ `անգիոեդեմա, միզասեռություն, ցան, քոր առաջացում:

Տեսողության օրգանների կողքից. շատ հազվադեպ `մակուլային այտուց:

Կլինիկական փորձարկումներ և հետվարկետային տվյալներ

Մարսողական համակարգից. շատ հաճախ `դիսպեպտիկ ախտանիշներ (սրտխառնոց, փսխում, լուծ, որովայնի ցավ, անորեքսիա): Հիմնականում զարգանում են բարձր դեղաչափերով դեղամիջոցը նշանակելիս և բուժման սկզբում, շատ դեպքերում, անցնում են ինքնուրույն: Հաճախ բերանի մեջ մետաղական համ է:

Մաշկաբանական ռեակցիաներ. շատ հազվադեպ - erythema: Դա նկատվում է գերզգայնության զգացողությամբ հիվանդների մոտ և հիմնականում մեղմ էր:

Այլ: շատ հազվադեպ `կաթնաթթվային acidosis, B վիտամինային անբավարարություն₁₂.

Փոխազդեցություն

Ավանդամետի փոխգործակցության հետ կապված հատուկ ուսումնասիրություններ չեն եղել: Ստորև բերված տվյալները արտացոլում են Avandamet- ի առանձին ակտիվ բաղադրիչների (rosiglitazone և metformin) փոխազդեցության վերաբերյալ առկա մատչելի տեղեկատվությունը:

Gemfibrozil (CYP2C8 inhibitor) 600 մգ դեղաչափով 2 անգամ մեկ օր ավելացավ C- ով_ՍՍ 2 անգամ ռոզիգլիտազոն: Ռոզիգլիտազոնի համակենտրոնացման նման բարձրացումը կապված է դոզան կախված կողմնակի ազդեցությունների ռիսկի հետ, հետևաբար, Avandamet- ի CYP2C8 ինհիբիտորների հետ համատեղ օգտագործմամբ, կարող է պահանջվել ռոսիգլիտազոնի դոզան իջեցում:

Այլ CYP2C8 ինհիբիտորները առաջացրել են ռոզիգլիտազոնի համակարգային կոնցենտրացիայի փոքր աճ:

Rifampicin- ը (CYP2C8- ի ինդուկատոր) 600 մգ / օր դեղաչափով իջեցրեց ռոզիգլիտազոնի կոնցենտրացիան 65% -ով: Հետևաբար, այն հիվանդների մոտ, ովքեր ստանում են ինչպես ռոսիգլիտազոն, այնպես էլ CYP2C8 ֆերմենտի ինդուկտորներ, անհրաժեշտ է ուշադիր հետևել արյան գլյուկոզի վրա և անհրաժեշտության դեպքում փոխել ռոզիգլիտազոնի չափաբաժինը:

Ռոզիգլիտազոնի կրկնակի օգտագործումը մեծացնում է C- ն_{առավելագույնը} համապատասխանաբար 18% (90% CI: 11–26%) և 15% (90% CI: 8–23%) համապատասխանաբար methotrexate- ով և AUC- ով `metosotrexate- ի, համապատասխանաբար, rosiglitazone- ի բացակայության դեպքում:

Թերապևտիկ չափաբաժիններում, rosiglitazone- ը չի ունեցել կլինիկականորեն էական ազդեցություն միաժամանակ օգտագործված այլ բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղերի ֆարմակոկինետիկայի և ֆարմակոդինամիկայի վրա, այդ թվում `մետֆորմին, գլիբենկլամիդ, գլիմպերիդ և ակարբոզ:

Ույց է տրվել, որ rosiglitazone- ը չի ունենա կլինիկական նշանակալի ազդեցություն S (-) - ვარֆարինի ֆարմակոկինետիկայի վրա (CYP2C9 ֆերմենտի ենթահող):

Ռոզիգլիտազոնը չի ազդում դիգոքսինի կամ ვარֆարինի ֆարմակոկինետիկայի և ֆարմակոդինամիկայի վրա և չի փոխում վերջիններիս հակաագուլակտիվ գործունեությունը:

Միևնույն ժամանակ ռոզիգլիտազոնի և նիֆեդիպինի կամ բանավոր հակաբեղմնավորիչների (բաղկացած էթինիլ էստրադիոլից և նորթիստերեստոնից) կլինիկական նշանակալի փոխազդեցություն չի եղել միաժամանակյա օգտագործման հետ, ինչը հաստատում է ռոզիգլիտազոնի փոխազդեցության ցածր հավանականությունը դեղերի հետ, որոնք նյութափոխանակվում են CYP3A4- ի մասնակցությամբ:

Ռոզիգլիտազոն + մետֆորմինի համակցությամբ բուժման ընթացքում սուր ալկոհոլային թունավորումների դեպքում մեծանում է մետֆորմինի պատճառով կաթնաթթվային ախտահարման ռիսկը:

Կատիոնային դեղամիջոցները, որոնք արտազատվում են երիկամային գլոմերոզային սեկրեցմամբ (ներառյալ ցիմիդիդինը), կարող են փոխազդել մետֆորմինի հետ ՝ մրցակցելով արտազատման ընդհանուր համակարգի հետ (անհրաժեշտ է խնամքով վերահսկել արյան գլյուկոզի մակարդակը և անհրաժեշտության դեպքում փոխել բուժումը երիկամային գլոմերային սեկրեցիա):

Յոդ պարունակող ճառագայթային պատրաստուկների ներերակային կառավարումը կարող է հանգեցնել երիկամային անբավարարության զարգացման, ինչը կարող է հանգեցնել մետֆորմինի կուտակմանը և կաթնաթթվային զարգացմանը (մետֆորմինը պետք է դադարեցվի նախքան ռադիոգրաֆիայի սկսվելը, մետֆորմինը կարող է վերսկսվել ռադիոգրաֆիկացումից ոչ պակաս, քան 48 ժամ հետո: երիկամների ֆունկցիայի վերագնահատում):

Հատուկ խնամք պահանջող պատրաստուկներ

GCS (համակարգային և տեղական օգտագործման համար), β ագոնիստներ₂-ադրեպրեսորների միջոցով, diuretics- ը կարող է առաջացնել հիպերգլիկեմիա, հետևաբար, անհրաժեշտության դեպքում, Avandamet- ի հետ միաժամանակ օգտագործումը պահանջում է արյան գլյուկոզի համակենտրոնացման ավելի հաճախակի մոնիտորինգ, հատկապես բուժման սկզբում, կարող է պահանջվել Avandamet- ի դոզայի ճշգրտում, ներառյալ թմրամիջոցների դուրսբերման ժամանակ:

ACE ինհիբիտատորները կարող են իջեցնել արյան գլյուկոզան: Անհրաժեշտության դեպքում թմրանյութերի միաժամանակյա օգտագործումը կամ դադարեցումը պետք է պատշաճ կերպով կարգավորի Avandamet- ի չափաբաժինը:

Դոզան և կիրառումը

Ներսից: Դեղը նախատեսված է մեծահասակների համար:

Դոզայի ռեժիմը ընտրվում և սահմանվում է անհատապես:

Avandamet- ը կարելի է ընդունել անկախ սննդի ընդունումից: Ավանդամետը կերակուրի ընթացքում կամ դրանից հետո վերցնելը նվազեցնում է մետֆորմինի հետևանքով առաջացած անցանկալի մարսողական համակարգը:

Ռոզիգլիտազոն / մետֆորմինի համադրությամբ մեծահասակների համար առաջարկվող մեկնարկային դոզան 4 մգ / 1000 մգ է: Ռոզիգլիտազոնի / մետֆորմինի համադրության ամենօրյա դոզան կարող է ավելացվել անհատական ​​գլիկեմիկ հսկողության պահպանման համար: Դոզան պետք է աստիճանաբար ավելանա մինչև առավելագույնը `8 մգ rosiglitazone / 2000 մգ մետֆորմին մեկ օրում:

Դոզայի դանդաղ աճը կարող է թուլացնել մարսողական համակարգից անցանկալի ռեակցիաները (հիմնականում `պայմանավորված է մետֆորմինով): Դոզան պետք է ավելացվի ռոսիգլիտազոնի համար 4 մգ / օրում և / կամ 500 մգ / օր մետֆորմինի համար: Դոզայի ճշգրտումից հետո բուժական ազդեցությունը չի կարող առաջանալ 6-8 շաբաթ rosiglitazone- ի համար, իսկ 1-2 շաբաթ `metformin- ի համար:

Այլ բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղերից ռոզիգլիտազոնի և մետֆորմինի համադրությանը անցնելիս պետք է հաշվի առնել նախորդ դեղերի գործողությունն ու գործողության տևողությունը:

Երբ rosiglitazone + - ից metformin թերապիան անցում կատարելիս որպես մեկ դեղամիջոց Avandamet- ի բուժման համար, rosiglitazone- ի եւ metformin- ի համադրության նախնական դոզան պետք է հիմնված լինի rosiglitazone- ի եւ metformin- ի արդեն ընդունված դոզանների վրա:

Տարեց հիվանդների դեպքում Avandamet- ի սկզբնական և պահպանման չափաբաժինը պետք է պատշաճ կերպով ճշգրտվի ՝ հաշվի առնելով երիկամների գործառույթի հավանական նվազումը: Դոզայի ցանկացած ճշգրտում պետք է իրականացվի ՝ կախված երիկամների գործառույթից, որը պետք է անընդհատ վերահսկվի:

Հեպատիկ մեղմության խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ (A դաս (A / 6 միավոր կամ ավելի ցածր) `Child-Pugh սանդղակով), ռոզիգլիտազոնի չափաբաժնի ճշգրտումը չի պահանջվում: Քանի որ լյարդի անբավարար ֆունկցիան metformin- ով բուժման ընթացքում կաթնաթթվային ախտահարման ռիսկային գործոններից մեկն է, ապա մետաֆինի հետ ռոզիգլիտազոնի համադրությունը խորհուրդ չի տրվում լյարդի թույլ տեսողություն ունեցող հիվանդների համար:

Avandamet- ով սուլֆոնիլյուրայի հետ համատեղ ստացվող հիվանդների դեպքում ՝ ռոզիգլիտազոնի նախնական չափաբաժինը Avandamet- ը ընդունելիս պետք է լինի 4 մգ / օր: Ռոզիգլիտազոնի դոզան 8 մգ / օր բարձրացնելը պետք է զգուշությամբ իրականացվի մարմնում հեղուկի պահպանման հետ կապված անբարենպաստ ռեակցիաների ռիսկը գնահատելուց հետո:

Չափից մեծ դոզա

Ներկայումս Avandamet չափից մեծ դոզայի վերաբերյալ տվյալներ չկան: Կլինիկական ուսումնասիրություններում կամավորները լավ հանդուրժում էին ռոզիգլիտազոնի մեկ բերանային չափաբաժինը մինչև 20 մգ:

Ախտանիշները metformin- ի (կամ կաթնաթթվային acidosis- ի միաժամանակյա ռիսկի գործոնները) չափից մեծ դոզան կարող է հանգեցնել կաթնաթթվային զարգացման:

Բուժում. կաթնաթթվային ախտահարումը արտակարգ բժշկական պայման է և բուժում է պահանջում հիվանդանոցային պայմաններում: Օժանդակ թերապիան առաջարկվում է դիտարկել հիվանդի կլինիկական վիճակը: Լակտատը և մետֆորմինը մարմնից հեռացնելու համար պետք է օգտագործվի հեմոդիալիզ, սակայն ռոզիգլիտազոնը չի հանվում հեմոդիալիզով (սպիտակուցային կապի բարձր աստիճանի պատճառով):

Հատուկ ցուցումներ

Ռոզիգլիտազոնի + մետֆորմինի համադրությունը, ներառյալ Avandamet- ը արդյունավետ է միայն էնդոգեն ինսուլինի արտադրությունը պահպանելիս, այնպես որ դեղը չպետք է նշանակվի 1 տիպի շաքարախտով հիվանդների բուժման համար:

Ինսուլինի զգայունության բարձրացման պատճառով ռոզիգլիտազոն + մետֆորմինի մի համադրությամբ բուժումը նախադաշտանային կանանց մոտ `անովուլյացիայի և ինսուլինի դիմադրության պայմաններում (օրինակ, պոլիկիստիկական ձվարանների համախտանիշ ունեցող հիվանդներ) կարող է հանգեցնել օվուլյացիայի վերսկսմանը: Նման հիվանդները կարող են հղիանալ: Premenopausal կանայք ստացել են rosiglitazone կլինիկական փորձարկումների ընթացքում: Փորձում նկատվել է հորմոնալ անհավասարակշռություն, բայց ռոզիգլիտազոնով կանանց բուժման ընթացքում չեն նկատվել էական անբարենպաստ ռեակցիաներ, ուղեկցվելով դաշտանային անկանոնություններով: Դաշտանային խախտումների առկայության դեպքում անհրաժեշտ է քննադատաբար գնահատել Avandamet- ի հետ շարունակվող բուժման հնարավորությունը:

Հազվագյուտ դեպքերում մետֆորմինի կուտակման պատճառով տեղի է ունենում լուրջ նյութափոխանակության բարդություն `կաթնաթթվային թթվայնություն - հիմնականում այն ​​շաքարային դիաբետով հիվանդների խմբում, ովքեր ունեն կլինիկորեն նշանակալի թուլացած երիկամային ֆունկցիա: Մետֆորմինի հետ բուժումը սկսելուց առաջ և, հետևաբար, ռոզիգլիտազոնի + մետֆորմինի համադրությունը անհրաժեշտ է գնահատել կաթնաթթվային ախտահարման հետ կապված ռիսկի գործոնները, օրինակ ՝ անբավարար կերպով վերահսկվող շաքարախտը, քետոզը, երկարատև ծոմը, ալկոհոլի ավելցուկ սպառումը, լյարդի անբավարար գործառույթը (ներառյալ լյարդի անբավարարությունը) և այլն: հիվանդություններ, որոնք ուղեկցվում են հյուսվածքների հիպոքսիայով: Եթե ​​կաթնաթթվային թթունոզը կասկածվում է, ապա Avandamet- ը պետք է չեղյալ հայտարարվի և հիվանդը անմիջապես հոսպիտալացվի:

Սահմանափակ տվյալներ կան ռոզիգլիտազոնով երիկամային ծանր անբավարարությամբ հիվանդների բուժման վերաբերյալ: Մեթֆորմինը արտազատվում է երիկամների կողմից, ուստի նախքան Avandamet- ի հետ բուժումը սկսելը և ապա պարբերաբար, անհրաժեշտ է որոշել շիճուկում կրեատինինի կոնցենտրացիան: Հատուկ ուշադրություն պետք է դարձնել երիկամային անբավարարության զարգացման ավելի մեծ ռիսկ ունեցող հիվանդների, օրինակ ՝ տարեց հիվանդների կամ հիվանդների, որոնց վիճակը կարող է ուղեկցվել երիկամային ֆունկցիայի նվազումով (ջրազրկում, ծանր վարակ կամ ցնցում): Avandamet- ը չպետք է նշանակվի շիճուկի կրեատինինի համակենտրոնացում ունեցող հիվանդների մոտ> 135 մկմոլ / լ տղամարդկանց կամ> 110 մկմոլ / լ, կանանց մոտ:

Հեպատիկ մեղմության խանգարում ունեցող հիվանդների դեպքում (Երեխա-Փուղի մասշտաբով 6 բալ կամ ավելի քիչ), ռոսիգլիտազոնի դոզան անհրաժեշտ չէ կրճատել: Այնուամենայնիվ, հաշվի առնելով, որ լյարդի անբավարար ֆունկցիան ռիսկային գործոն է մետֆորմինի հետ կապված կաթնաթթվային թթվայնության զարգացման համար, մետաֆինինի հետ ռոզիգլիտազոնի համադրությունը խորհուրդ չի տրվում լյարդի թույլ տեսողություն ունեցող հիվանդների համար:

Թիազոլինեդիոնի ածանցյալները, ներառյալ rosiglitazone- ը կարող է առաջացնել կամ վատթարանալ սրտի քրոնիկ անբավարարության ընթացքը: Ռոզիգլիտազոնի հետ թերապիայի մեկնարկից հետո և դոզան տիտրման ժամանակահատվածում անհրաժեշտ է, որ հիվանդի վիճակի ուշադիր բժշկական մոնիտորինգ իրականացվի սրտի անբավարարության հետևյալ ախտանիշների և նշանների հետ կապված. Արագ և ավելորդ քաշի ավելացում, շնչառության կարճություն, այտուց: Սրտամկանի անբավարարության ախտանիշների մշակումով պետք է ուշադրություն դարձնել Avandamet- ի չափաբաժնի նվազեցմանը կամ դուրս գալուն և սրտային անբավարարության բուժման ընթացիկ չափանիշներին համապատասխան թերապիա նշանակելուն: Ռոզիգլիտազոն + մետֆորմինի համադրության օգտագործումը խորհուրդ չի տրվում սրտային անբավարարության կլինիկական դրսևորում ունեցող հիվանդների մոտ: Դեղը հակացուցված է սրտի անբավարարության I-IV ֆունկցիոնալ դասի հիվանդների մոտ ՝ NYHA դասակարգման համաձայն:

Սուր կորոնար համախտանիշով հիվանդները (ACS) չեն ընդգրկվել կլինիկական փորձարկումների մեջ: Քանի որ ACS- ի զարգացումը մեծացնում է սրտի անբավարարության ռիսկը, խորհուրդ չի տրվում օգտագործել ռոզիգլիտազոն օգտագործել ACS- ով հիվանդների դեպքում: Ռոզիգլիտազոնի կարողությունը մեծացնելու է սրտամկանի իշեմիայի ռիսկը անբավարար է: Հիմնականում կարճ կլինիկական փորձարկումների հետացանցային վերլուծություն `պլացեբոով, բայց ոչ համեմատական ​​դեղամիջոցով, ենթադրում է կապ` ռոզիգլիտազոն ընդունելու և սրտամկանի իշեմիայի զարգացման ռիսկի միջև: Այս տվյալները չեն հաստատվում երկարաժամկետ կլինիկական ուսումնասիրություններով `հղումային դեղերով (մետֆորմին և / կամ սուլֆոնիլurea), և ռոզիգլիտազոնի և իշեմիայի զարգացման ռիսկի միջև կապ չի հաստատվել: Սրտամկանի իշեմիկ վնասվածքի զարգացման մեծ ռիսկ է նկատվել այն հիվանդների մոտ, ովքեր կլինիկական փորձարկումների ընթացքում էին նիտրատային հիմնական թերապիայի ժամանակ:

Նաև չկա հուսալի տվյալներ բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղեր ընդունելու ազդեցության վերաբերյալ, ներառյալ թիազոլինեդիոնի խմբերը մեծ անոթների վիճակի վերաբերյալ 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ:

Ռոզիգլիտազոնը չի առաջարկվում միաժամանակ նիտրատ թերապիա ընդունող հիվանդների համար:

Կան հազվադեպ հաղորդումներ դիաբետիկ մակուլային այտուցի զարգացման կամ վատթարացման մասին `տեսողական կտրվածքի նվազումով: Նույն հիվանդների մոտ հաճախ է հայտնվել ծայրամասային edema- ի զարգացումը: Որոշ դեպքերում նման խախտումները լուծվել են թերապիայի դադարեցումից հետո: Պետք է հիշել, որ այս բարդությունը զարգացնելու հնարավորությունն առկա է տեսողական սրության նվազման դեպքում հիվանդների բողոքների առկայության դեպքում:

Հիվանդները, ովքեր ստանում են Avandamet- ը երեք բաղադրիչ սուլֆոնիլյուրայի հետ համատեղ, կարող են ենթարկվել դոզան կախված հիպոգլիկեմիայի զարգացման: Կարող է անհրաժեշտ լինել դեղաչափը միաժամանակ ընդունելու դոզայի իջեցում:

Metformin- ը և, հետևաբար, Avandamet- ը պետք է չեղարկվեն պլանավորված գործողությունից 48 ժամ առաջ ընդհանուր անզգայացման միջոցով, և թերապիան պետք է վերսկսվի գործողությունից ոչ շուտ, քան 48 ժամ հետո:

Ռենտգեն հետազոտության մեջ յոդ պարունակող հակադրություն պարունակող գործակալների ներդրման մեջ կարող է առաջացնել երիկամային անբավարարություն: Հաշվի առնելով, Avandamet- ը `որպես մետֆորմին պարունակող դեղամիջոց, պետք է չեղյալ համարվի ռադիոլոգիական հակադրության ուսումնասիրությունից առաջ կամ դրա ընթացքում, և դուք կարող եք վերսկսել այն վերցնել միայն երիկամների նորմալ գործառույթը հաստատելուց հետո:

Երկրորդ տիպի շաքարային դիաբետի 2-րդ տիպի մոնոթերապիայի երկարատև ուսումնասիրության ժամանակ այն հիվանդների մոտ, որոնք նախկինում չեն ստացել բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղեր, նկատվել է ռոզիգլիտազոն խմբում կանանց մոտ կոտրվածքների հաճախականության աճ (9.3%, 2.7 դեպք 100 հիվանդ-տարում) 5.1%, 1.5 դեպք `100 հիվանդ-տարում / և գլիցուրիդ / գլիբենկլամիդ (3,5%, 1.3 դեպք` 100 հիվանդ-տարում): Rosiglitazone խմբում հաղորդված հաղորդագրությունների մեծ մասը վերաբերում էին նախաբազկի, ձեռքի և ոտքի կոտրվածքին: Կոտրվածքների հավանական աճող ռիսկը պետք է հաշվի առնել, հատկապես ռոզիգլիտազոն նշանակելիս, հատկապես կանանց մոտ: Անհրաժեշտ է վերահսկել ոսկրային հյուսվածքի վիճակը և պահպանել ոսկրերի առողջությունը `ընդունված թերապիայի ստանդարտներին համապատասխան:

CYP2C8 ինհիբիտորների կամ ինդուկտորների միաժամանակյա կիրառմամբ և երիկամային գլոմերոզային արտազատմամբ արտազատվող կատիոնային դեղամիջոցների միաժամանակյա օգտագործման միջոցով պահանջվում է արյան գլյուկոզի մանրակրկիտ մոնիտորինգ և ռոսիգլիտազոնի կամ մետֆորմինի դոզայի ճշգրտում:

Մանկաբուժական օգտագործումը

Ներկայումս տվյալներ չկան 18-ից ցածր տարիքի երեխաների և դեռահասների մոտ դեղամիջոցի օգտագործման վերաբերյալ, ուստի այս տարիքային խմբում դեղամիջոցի օգտագործումը խորհուրդ չի տրվում:

Ազդեցություն տրանսպորտային միջոցներ վարելու ունակության և կառավարման մեխանիզմների վրա

Rosiglitazone- ը և metformin- ը չեն ազդում տրանսպորտային միջոցներ վարելու և մեխանիզմների հետ աշխատելու ունակության վրա:

Դեղաբանական գործողություն

Avandamet - համակցված հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոց, որը նախատեսված է հիվանդների համար `բանավոր կառավարման համար: Յուրաքանչյուր դեղահատ պարունակում է երկու հիմնական բաղադրիչ, որոնք ունեն լրացնող ազդեցություն ՝ ոչ-ինսուլին կախված շաքարախտի գլիկեմիկ հսկողությունը բարելավելու համար: Ռոզիգլիտազոնի մալանատը համարվում է թիազոլիդինիոն, իսկ մետֆորմինի հիդրոքլորիդը `բիգուանիդներ: Առաջինի գործողության մեխանիզմը հիմնված է թիրախային հյուսվածքների ինսուլինի զգայունության բարձրացման վրա, իսկ երկրորդը օգնում է նվազեցնել լյարդի էնդոգեն գլյուկոզի արտադրությունը:

Սելեկտիվ միջուկային PPAR անտագոնիստ_սγ Ռոզիգլիտազոնը վերահսկում է լյարդի, կմախքի մկանների, ճարպային հյուսվածքի ինսուլինի զգայունությունը: 2-րդ տիպի շաքարախտի պաթոգենեզում ինսուլինի դիմադրությունը կարևոր դեր է խաղում, բաղադրիչը նվազեցնում է արյան մեջ շրջանառվող ազատ ճարպաթթուները, ինսուլինը և գլյուկոզան: Այն նաև բարելավում է նյութափոխանակությունը:

Կենդանիների թեստերում, ոչ ինսուլինից կախված շաքարախտի մոդելներից, դեղը ցույց տվեց հիպոգլիկեմիկ գործունեություն: Փորձարարական առարկաներում ենթաստամոքսային գեղձի աճ է գրանցվել `Լանգերհանսի կղզիների զանգվածի ավելացման պատճառով, աճել է ինսուլինի խտությունը, պահպանվել են β-բջջային գործառույթները:

Նվազել է ծանր հիպերգլիկեմիան: Ռոզիգլիտազոնը դանդաղեցնում է զարկերակային սիստոլիկ հիպերտոնիայի, երիկամային դիսֆունկցիայի զարգացումը: Մկների, առնետների, ենթաստամոքսային գեղձի ինսուլինի սեկրեցումը չի խթանում, չի առաջացնում անկում և շաքարի անբավարարություն: Գլիկեմիկ հսկողությունը բարելավվում է շիճուկի պրեկուրսորներում ինսուլինի խտության կլինիկորեն զգալի նվազման ուղեկցությամբ:

Թմրամիջոցների մեկ այլ բաղադրիչ `մետֆորմինը` նվազեցնում է էնդոգեն գլյուկոզի արտադրությունը: Նվազեցնում է նրա հետծննդյան, բազալ համակենտրոնացումը: Գործընթացը չի առաջացնում հիպոգլիկեմիա, չի խթանում ինսուլինի արտադրությունը: Գործողության հիմնական մեխանիզմը.

• աղիքից պարզ շաքարերի կլանումը հետաձգվում է,
• սկսվում է ծայրամասային հյուսվածքների կողմից գլյուկոզի օգտագործումը, ավելանում է դրա սպառումը, ավելանում է մկանների ինսուլինի զգայունությունը,
• գլիկոգենոլիզի արգելակումը, գլյուկոնեոգենեզը: Avandamet- ը ի վերջո նվազեցնում է լյարդի գլյուկոզի արտադրությունը:

Metformin- ն ակտիվացնում է գլիկոգեն սինթետազի ֆերմենտը ներբջջային գլիկոգենի սինթեզի միջոցով: Բոլոր տեսակի տրանսմբրանային շաքարային փոխադրիչների կատարողականությունը բարելավված է: Բաղադրիչը բարելավում է լիպիդային նյութափոխանակությունը ՝ անկախ արյան մեջ գլյուկոզի կոնցենտրացիայի ազդեցությունից: Կլինիկական ուսումնասիրությունների արդյունքների համաձայն, այս նյութի հետ թերապիան ցույց է տվել տրիգլիցերիդների, ընդհանուր խոլեստերինի և LDL- ի քանակի նվազում:

Կարևոր է `ավանդամետի երկու հիմնական ակտիվ բաղադրիչների համադրության օգտագործումը բարելավում է գլիկեմիկ հսկողությունը ոչ ինսուլինից կախված շաքարախտ ունեցող մարդկանց մոտ:

Նյութափոխանակություն

Ռոզիգլիտազոնը ինտենսիվորեն ներծծվում է արյան մեջ և վերածվում մարմնին օգտակար նյութերի, հետագայում դրա բաղադրիչները արտազատվում են նյութափոխանակիչների միջոցով: Հիդրոքսիլացումը, Ն-დემեթիլացումը ձուլման և նյութափոխանակության հիմնական եղանակներն են, դրանք ուղեկցվում են գլյուկուրոնաթթվի, սուլֆատի հետ կոնյուգով: Նյութը նյութափոխանակվում է CYP2C8 իզոեզիմներով, իսկ CYP2C9- ն ավելի քիչ է:

Ռոզիգլիտազոնի խոչընդոտումը չի ազդում CYP4A, CYP3A, CYP2E1, CYP2D6, CYP2C19, CYP2A6, CYP1A2 իզոեզիմների վրա: CYP2C8 իզոեզիմներով `CYP2C9- ով չափավոր խանգարումը թույլ է: CYP2C9 սուբստրադների փոխազդեցությունը բացակայում է:

Մեթֆորմինը չի վերածվում այլ նյութերի, այն մարմնից արտազատվում է երիկամների միջոցով անփոփոխ: Այս բաղադրիչի ցանկացած մետաբոլիտ մարդկանց մոտ նույնականացված չէ:

Ռոզիգլիտազոնի արտազատումը երկար գործընթաց է, որը տևում է 130 ժամ, իրականացվում է աղիքների միջոցով `բերանի չափաբաժնի amount-ով, իսկ երիկամներում` 2/3 ծավալով: Ոչ ոսկրերի մեջ, ոչ էլ մեզի մեջ, այս բաղադրիչը չի հայտնաբերվել իր բնական տեսքով: Պարահիդրոքսի սուլֆատի (բաղադրիչի հիմնական նյութափոխանակությունը) ենթադրաբար աճը նկատվում է կրկնակի կառավարմամբ: Պլազմայում կուտակումը չի բացառվում:

Խողովակային սեկրեցիայի, գլոմերուլային ֆիլտրացիայի միջոցով մետֆորմինը արտազատվում է երիկամների միջոցով: Գործընթացը տևում է 6,5 ժամ `րոպեում ավելի քան 400 մլ արագությամբ:

Մեծահասակների համար

Էնդոկրինոլոգը ընտրում է դեղաչափի և բուժման ռեժիմը յուրաքանչյուր հիվանդի համար անհատապես:

Ավանդամետի արդյունավետությունը կախված չէ սննդի ընդունումից: Սննդի հետ պլանշետների օգտագործումը կամ անմիջապես դրանից հետո նվազեցնում է ստամոքս-աղիքային տրակտի բացասական արձագանքների հավանականությունը:

Avandamet- ի ընդունումը խորհուրդ է տրվում սկսել ամեն օր դեղաչափով 4 մգ 1000 մգ-ով: Այս գումարը կարող է աստիճանաբար աճել մինչև 2000 մգ rosiglitazone և 8 մգ metformin (առավելագույն) մակարդակը, բայց դա պետք է արվի միայն գլիկեմիայի գործընթացի խիստ հսկողությամբ: Դոզայի դանդաղ, աստիճանաբար բարձրացմամբ, ստամոքս-աղիքային տրակտի անցանկալի ռեակցիաները նվազագույնի հասցվում են: Օրական քայլը կազմում է 500 մգ metformin և 4 մգ rosiglitazone:

Դոզայի ճշգրտումից հետո թերապևտիկ էֆեկտի դրսևորումը դիտվում է մետֆորմինի համար `7-ից 14 օր ժամանակահատվածում, 42 - 56 օրվա ընթացքում ռոզիգլիտազոնի համար:

Կարևոր. Գործողության տևողությունը, հիպոգլիկեմիկ դեղերի գործունեությունը, որոնք նախկինում ընդունվել են բանավոր, պետք է հաշվի առնել Avandamet- ին անցնելիս: Ավանդամետի երկու հիմնական ակտիվ նյութերի մոնոպրեֆերացիայի նախորդ վարչությունից հետո նախնական դոզայի հաշվարկը հիմնված է արդեն վերցված բաղադրիչների քանակի վրա:

Ծերերի համար

Այս կատեգորիայի հիվանդների մեջ երիկամային ակտիվության նվազման պատճառով անհրաժեշտ է, որ Avandamet- ի պահպանումը, նախնական դոզան համապատասխանաբար ճշգրտվի: Կենսաթոշակառուների բարեկեցությունը պետք է սերտորեն վերահսկվի, արյան շաքարը պետք է անընդհատ վերահսկվի: Եվ կախված ձեռք բերված ցուցանիշներից, կարգավորեք ավանդամետի դեղաչափը:

Լյարդի մեղմ գործառույթի դեպքերում

Այս դեպքում դոզայի ճշգրտումը և ռոզիգլիտազոնի ռեժիմները չեն պահանջվում: Եթե ​​սուլֆոնիլյուրան առկա է թերապիայի մեջ, ապա բաղադրիչի սկզբնական չափաբաժինը կկազմի օրական 4 մգ: Այս նյութի ամենօրյա քանակի ավելացումը պետք է իրականացվի զգուշությամբ ՝ հեղուկի պահպանումն ուսումնասիրելուց և դեղամիջոցի նկատմամբ առկա մարմնի ռեակցիաների գնահատումից հետո:

Կողմնակի էֆեկտներ

Անցանկալի հետևանքների առաջացումը կարող է առաջացնել դեղամիջոցի երկու ակտիվ բաղադրիչները տարբեր աստիճանի: Կողմնակի ցուցակ.

• ալերգիա. .10.1 - մաշկի քոր առաջացում, չմտածվածություն, urticaria, angioedema, ≥ 0.0001 - 0.001 - անաֆիլակտիկ ռեակցիա,
• սրտանոթային համակարգ. 01 0.0001 - 0.001 թոքային այտուց, սրտի քրոնիկ անբավարարություն,
• մարսողական համակարգ. 01 0,0001 - 0,001 - թուլացած լյարդի ֆունկցիա `ֆերմենտների համակենտրոնացման բարձրացումով, 0,1 ≥ ՝ մետֆորմինի, անորեքսիայի, որովայնի ցավերի, լուծի, փսխման, սրտխառնոցի,, 0,01 - 0,1 բանավոր սենսացիա մետաղի հոտ
• տեսողության օրգաններ. ≥ 0,0001 - 0,001 - մակուլային այտուց,
• մաշկը, լորձաթաղանթները. 01 0,0001 - 0,001 - մեղմ էրիթեմա, որը նկատվել է գերզգայունություն ունեցող հիվանդների մոտ.
• Այլ ՝ ≥ 0,0001 - 0,001 - B անբավարարություն₁₂կաթնաթթվային ախտահարում:

Թմրամիջոցների փոխազդեցությունը Avandamet- ը այլ դեղամիջոցների հետ

Այս հարցում ոչ մի ուսումնասիրություն չի իրականացվել: Տեղեկատվությունն օգտագործվում է անհատական ​​բաղադրիչների համար:

• 600 C մգ ընդհանուր դեղաչափով CYP2C8 gemfibrozil inhibitor- ը օրական կրկնակի ընդունմամբ_ՍՍ բաղադրիչը: Ձեզ կարող է անհրաժեշտ լինել դոզան իջեցում
• CYP2C8 ինդուկտորային ռիֆամիցինը մինչև 600 մգ օրական դոզանով նվազեցրեց բաղադրիչի քանակը 65% -ով, ինչը անհրաժեշտության դեպքում պահանջում է դոզայի փոփոխություն ՝ Avandamet- ի օգտագործման դեպքում ՝ արյան շաքարի ուշադիր մոնիտորինգի արդյունքների հիման վրա,
• երբ վերցվում են ածխաթթվով, գլիմպերիդով, գլիբենկլամիդով, մետֆորմինով, վարֆարինով, դիօքսինով, norethisterone- ով, էթինիլ էստրադիոլով, որպես բանավոր հակաբեղմնավորիչների մի մաս, նիֆեդիպինը դեղագործական դինամիկայի վրա, rosiglitazone- ի կլինիկական նշանակալի ազդեցության ֆարմակոկինետիկան:

• ալկոհոլային սուր թունավորումների դեպքում կա կաթնաթթվային ախտահարման աճ,
• կատիոնային դեղամիջոցները մրցակցում են արտազատման մեկ համակարգի համար ՝ «Avandamet» - ի հետ, որը պահանջում է արյան պարամետրերի մանրակրկիտ չափում,
• diuretics, β ագոնիստներ₂-ադրեպրեսորներ, տեղական և համակարգային կորտիկոստերոիդներ հրահրում են հիպերգլիկեմիա, ինչը պահանջում է հաճախակի մոնիտորինգ շաքարային ցուցիչների բուժման սկզբում, չափավոր ՝ թերապիայի ողջ ընթացքում: Երբ այդ դեղերը չեղյալ են հայտարարվում, պահանջվում է սահմանված Avandamet դեղամիջոցի դեղաչափային վերանայում,
• դեղամիջոցի դոզան ճշգրտվում է ACE ինհիբիտորները չեղարկելու կամ ընդունելու ժամանակ, որոնք նվազեցնում են արյան գլյուկոզի մակարդակը:

Հղիություն և լակտացիա

Հղիության ընթացքում ավանդամետի օգտագործման հետևանքների վերաբերյալ անբավարար տվյալներ կան: Տեղեկություն չկա դեղամիջոցի ներթափանցման մասին բուժքույր կնոջը:

Լուծման կամ հղիության ընթացքում դեղամիջոցի Avandamet- ի նշանակումը խորհուրդ է տրվում միայն այն դեպքում, եթե երեխայի առողջության համար վտանգը ավելի մեծ է `ի օգուտ մոր:

Համեմատություն անալոգների հետ

Ներքին շուկայում, նմանատիպ դեղերի շարքում կարելի է գտնել վաճառք ՝ Formin, Metformin-Richter, Metglib, Gliformin Prolong, Gliformin, Glimecomb. Օտարերկրյա դեղամիջոցների շարքում կան մոտ 30 ապրանքներ ՝ Ավանդիան, Ավանդագլմը ՝ ռոզիգլիտազոնի հիման վրա, իսկ մնացածը ՝ մետֆորմինի հիման վրա:

Ելենա, 37 (Մոսկվա)

Ես արդեն 4 տարի հիվանդ եմ 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով, վերջին մեկուկես տարվա ընթացքում վերցրել եմ Avandamet- ը: Սա միակ դեղամիջոցն է, որն իսկապես օգնում է ինձ նորմալացնել գլյուկոզի մակարդակը: Շաքարի հանկարծակի աճով `դոզան ավելացավ: Գլիկեմիայի անընդհատ մոնիտորինգի միջոցով իմ վիճակը բարելավվել է, նույնիսկ տնային տնտեսվարողները դա նկատել են: Միակ թերությունը ծախսն է:

Բոգդան, 62 (Տվեր)

Սկզբում ես վստահ էի, որ ծերանում եմ, քանի որ զգում էի հոգնած, ճնշված, ուժասպառ: Աշխատակիցը խորհուրդ է տվել դեղը, ասաց, որ այն վաճառում են միայն դեղատոմսով: Գնաց ստուգման, ինչը ինձ իսկապես դուր չի գալիս: Դեղը նշանակվել է: Ընդունման առաջին շաբաթից հետո աղիքային խնդիրները հաճախ սկսեցին անհանգստացնել, նույնիսկ եթե հրահանգները հետևեին: Դրանք կանգ չեն առել արդեն վեց ամիս: Բայց էներգիայի պոռթկում, կենսունակություն արժե այն, նույնիսկ դեղահատերի բարձր գինը ցավալի չէ, բարեկեցությունն ավելի կարևոր է:

Քրիստինա, 26 (Վորոնեժ)

Ես երկար ժամանակ ախտորոշվել էի ոչ ինսուլին կախված դիաբետից, բայց բժիշկը ինձ ծանոթացրեց դեղամիջոցի ավանդամետին, քան մեկ տարի առաջ: Սա ինձ փրկեց ինսուլինի ընդունման անխուսափելիությունից: Յուրաքանչյուր ոք, ով պետք է ներարկումներ անի, կհասկանա դեղահատերի բուժման տարբերությունը և ներարկումներից անկախությունը:

Եզրակացություն

Բուժումը նշանակվում է միայն բժշկի կողմից, ով ի վիճակի է ամբողջությամբ գնահատել հիվանդի վիճակը, ընտրել համապատասխան դեղաչափ, կատարել ժամանակին ճշգրտումներ դեղերի ռեժիմին: Թմրամիջոցների բաղադրիչների բարձր կենսաբանական ակտիվության պատճառով վտանգավոր է ինքնաբուժումը: Սա կարող է առաջացնել անցանկալի հետևանքներ: Անժամկետ օգնությունը սպառնում է անուղղելի վնաս հասցնել հիվանդի առողջությանը:

Պահպանման պայմաններն ու պայմանները

Երեխաները պետք է սահմանափակ մուտք ունենան դեղերի պահեստավորման վայր: Բժշկությունը չի պահանջում հատուկ պահպանման պայմանների ստեղծում: Առաջարկվում է T պահեստավորում 25 աստիճան Celsius: Մի օգտագործեք դեղը պիտանելիության ժամկետի ավարտից հետո, որը 24 ամիս է: Անհրաժեշտ է դեղորայքը հանելուց անմիջապես առաջ բացել հանգույցը `դեղամիջոցի հիգիոսկոպիկության պատճառով: Խուսափեք արևի ուղիղ ճառագայթներից: Դեղը պատկանում է դեղատոմսերից դեղատոմսով սահմանված դեղերի խմբին: Օգտագործելուց առաջ, համոզվեք, որ կարդացեք դեղատոմսով փաթեթավորման միջոցով դեղամիջոցի օգտագործման պաշտոնական ծանոթագրությունը: Ստուգեք դեղամիջոցի առկայությունը առցանց դեղատան կառավարչի հետ հեռախոսով կամ կայքի հետադարձ կապի ձևով: Դուք կարող եք ձեռք բերել Avandamet- ը Մոսկվայում և Ռուսաստանի այլ շրջաններում մեր առցանց դեղատան մեջ: Համաձայն Ռուսաստանի Դաշնության օրենսդրության (Ռուսաստանի Դաշնության Կառավարության 01/19/1998 թիվ 55 որոշմամբ), թմրանյութերը, որպես արտադրանք, ենթակա չեն վերադարձման և փոխանակման:

Ինչպես օգտագործել. Դեղաքանակ և բուժման ընթացքը

Ներսում դոզան ընտրվում է անհատապես: Aաշի ընթացքում կամ դրանից հետո ընդունելությունը նվազեցնում է մետֆորմինի կողմից ստամոքս-աղիքային տրակտի անբարենպաստ ռեակցիաները: Համակցված rosiglitazone + metformin- ի նախնական դոզան 4 մգ / 1000 մգ է: Դոզան աստիճանաբար ավելանում է (4 մգ մեկ օրում `rosiglitazone- ի և / կամ 500 մգ մետֆորմինի համար), առավելագույն օրական դոզան` 8 մգ rosiglitazone / 2000 մգ metformin:

Թերապևտիկ էֆեկտը (դոզայի ճշգրտումից հետո) 6-8 շաբաթ հետո հայտնվում է ռոսիգլիտազոնի համար, իսկ 1-2 շաբաթ հետո `մետֆորմինի համար:

Այլ հիպոգլիկեմիկ դեղերից rosiglitazone- ի և metformin- ին անցնելիս պետք է հաշվի առնել նախորդ դեղերի գործողությունն ու գործողության տևողությունը: Ռոզիգլիտազոնի և մետֆորմինի թերապիայի անցում կատարելիս միայնակ դեղերի տեսքով, ռոզիգլիտազոնի և մետֆորմինի համադրության նախնական դոզան հիմնված է վերցված չափաբաժնի վրա:

Դոզայի ճշգրտումը տարեց հիվանդների մոտ հիմնված է երիկամային ֆունկցիայի վերաբերյալ տվյալների վրա:

Ռոսիգլիտազոնի + մետֆորմինի և սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների համատեղմամբ ռոզիգլիտազոնի նախնական դոզան պետք է լինի օրական 4 մգ: Ռոզիգլիտազոնի ավելացումը մինչև 8 մգ մեկ օրում պետք է զգուշությամբ ընդունվի (մարմնում հեղուկի պահպանման ռիսկ):

Հարցեր, պատասխաններ, ակնարկներ դեղամիջոցի վերաբերյալ Avandamet

Տրամադրված տեղեկատվությունը նախատեսված է բժշկական և դեղագործական մասնագետների համար: Դեղերի մասին առավել ճշգրիտ տեղեկատվությունը պարունակվում է արտադրողի կողմից փաթեթավորմանը կցված ցուցումներում: Մեր կայքի այս կամ այլ էջում տեղադրված ոչ մի տեղեկություն չի կարող լինել որպես մասնագետի անձնական դիմումի փոխարինող: