Ինսուլինի օգտագործման և հատկությունների ցուցումներ

ԴՆԹ-ի ժամանակակից վերականգնողական տեխնոլոգիաները բարելավել են պարզ (կանոնավոր) ինսուլինի գործողությունների պրոֆիլը: Detemir ինսուլինը արտադրվում է վերականգնվող ԴՆԹ-ի կենսատեխնոլոգիայի միջոցով `օգտագործելով շտամ Saccharomyces cerevisiae, մարդկային ինսուլինի երկարատև գործողությունների լուծելի բազալային անալոգն է ՝ գործողությունների առանցքային պրոֆիլով: Գործողության պրոֆիլը զգալիորեն պակաս փոփոխական է `համեմատած իզոֆան-ինսուլինի և ինսուլինի գլարգինի հետ: Երկարաձգված գործողությունը պայմանավորված է ներարկման վայրում դետերմիր ինսուլինի մոլեկուլների արտահայտված ինքնազսպմամբ և մոլեկուլները ալբումինին կապելու միջոցով `կողմնակի ճարպաթթվի շղթայով միացության միջոցով: Իզոֆան-ինսուլինի հետ համեմատությամբ դետիրիր ինսուլինը ավելի դանդաղ է բաժանվում ծայրամասային թիրախային հյուսվածքներում: Այս համակցված հետաձգված բաշխման մեխանիզմները ապահովում են դետերմինի ավելի վերարտադրելի կլանումը և ինսուլինի գործողությունների պրոֆիլը: Detemir ինսուլինը բնութագրվում է գործողության զգալիորեն ավելի մեծ ինտերվենցիալ կանխատեսմամբ հիվանդների մոտ `համեմատած ինսուլինի NPH- ի կամ ինսուլինի գլարգինի հետ: Գործողության նշված կանխատեսելիությունը պայմանավորված է երկու գործոնով. Ինսուլինի դետերմինը մնում է լուծարված վիճակում, դրա փուլային ձևից մինչև ինսուլինի ընկալիչին պարտադիր կապելը և շիճուկային ալբումինի հետ կապելու բուֆերային ազդեցությունը:
Խցերի արտաքին ցիտոպլազմային մեմբրանի վրա հատուկ ռեցեպտորի հետ շփվելով ՝ այն ձևավորում է ինսուլին-ընկալիչի համալիր, որը խթանում է ներգանգային գործընթացները, ներառյալ մի շարք հիմնական ֆերմենտների (հեքսոկինազ, պիրվատ կինինազ, գլիկոգեն սինթետազ և այլն) սինթեզը: Արյան գլյուկոզի նվազումը պայմանավորված է նրա ներերկրային տրանսպորտի ավելացմամբ, հյուսվածքների ներծծման մեծացմամբ, լիպոգենեզի խթանումով, գլիկոգենոգենեզով, լյարդի կողմից գլյուկոզի արտադրության մակարդակի նվազմամբ և այլն: 0.2-ից 0,4,4 U / կգ 50% չափաբաժինների դեպքում առավելագույն ազդեցությունը տեղի է ունենում 3–3-րդ սահմաններում: Կառավարումից հետո 4 ժամից 14 ժամ հետո: Ենթամաշկային վարչարարությունից հետո ֆարմոդինամիկ պատասխանը համաչափ էր կիրառված դոզայի հետ (առավելագույն ազդեցություն, գործողության տևողություն, ընդհանուր էֆեկտ): SC- ի ներարկումից հետո detemir- ը կապվում է ալբումինի հետ `իր ճարպաթթվի շղթայով: Այսպիսով, կայուն գործողության պայմաններում զգալիորեն նվազում է անվճար անսահմանափակ ինսուլինի կոնցենտրացիան, ինչը հանգեցնում է գլիկեմիայի կայուն մակարդակի: 0.4 IU / կգ դեղաչափով դետերմիրի գործողության տևողությունը մոտ 20 ժամ է, ուստի հիվանդների մեծամասնության համար դեղը սահմանվում է օրական 2 անգամ: Երկարատև ուսումնասիրություններում (6 ամիս), I տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ պլազմային գլյուկոզան ծոմ պահելը ավելի լավ է համեմատվել իզոֆան-ինսուլինի հետ, որը նախատեսված է հիմքի / բոլուսային թերապիայի մեջ: Ինսուլինի դետերմինով բուժման ընթացքում գլիկեմիկ հսկողությունը (գլիկոզիլացված հեմոգլոբին - HbA1c) համեմատելի էր իզոֆան-ինսուլինով բուժման ժամանակ, գիշերային հիպոգլիկեմիայի զարգացման ավելի ցածր ռիսկով և դրա օգտագործման ընթացքում մարմնի քաշի բարձրացման բացակայությամբ: Գիշերային գլյուկոզի վերահսկման պրոֆիլը ավելի հաճելի է և նույնիսկ ավելի շատ դեզիրին պարունակող ինսուլինի համար `իզոֆան ինսուլինի համեմատ, ինչը արտացոլվում է գիշերային հիպոգլիկեմիայի ավելի ցածր ռիսկով:
Արյան շիճուկում դետիրիր ինսուլինի առավելագույն կոնցենտրացիան հասնում է վարչությունից 6-8 ժամ հետո: Կրկնակի օրական ընդունման ռեժիմով `2-3 ներարկումից հետո արյան շիճուկում դեղամիջոցի կայուն կոնցենտրացիաները ձեռք են բերվում:
Անգործությունը նման է մարդու ինսուլինի պատրաստուկներին, ձևավորված բոլոր մետաբոլիտները պասիվ են: Սպիտակուցների միացման ուսումնասիրություններ in vitro և in vivo- ում ցույց են տալիս ինսուլինի դետերմինի և ճարպաթթուների կամ արյան սպիտակուցներին կապող այլ դեղամիջոցների միջև կլինիկական նշանակալի փոխազդեցությունների բացակայությունը:
Sc- ի ներարկումից հետո կես կյանքը որոշվում է ենթամաշկային հյուսվածքի կլանման աստիճանից և 5-7 ժամ է ՝ կախված դեղաչափից:
Երբ արյան շիճուկում համակենտրոնացման ներդրումը համաչափ էր կիրառված դոզայի հետ (առավելագույն կոնցենտրացիան, կլանման աստիճանը):
Հատուկ հիվանդների խմբեր
Ֆարմակոկինետիկ հատկությունները ուսումնասիրվել են երեխաների (6–12 տարեկան) և դեռահասների շրջանում (13–17 տարեկան) և համեմատվել I տիպի շաքարային դիաբետի մեծահասակների հետ, և ոչ մի տարբերություն չի եղել ֆարմակոկինետիկ հատկություններում: Կլինիկական նշանակալի տարբերություններ չկան տարեց և երիտասարդ հիվանդների, կամ երիկամային և լյարդի ֆունկցիայի խանգարված հիվանդների և առողջ հիվանդների միջև դետերմիրային ինսուլինի ֆարմակոկինետիկայում:

Թմրամիջոցների ինսուլինի հայտնաբերումը

Նախատեսված է ենթամաշկային կառավարման համար: Դոզան որոշվում է անհատապես յուրաքանչյուր դեպքում: Detemir ինսուլինը պետք է սահմանվի օրական 1 կամ 2 անգամ `հիմնվելով հիվանդի կարիքների վրա: Հիվանդները, ովքեր օրվա ընթացքում երկու անգամ պետք է օգտագործեն արյան գլյուկոզի մակարդակի օպտիմալ վերահսկման համար, կարող են մուտք գործել երեկոյան դոզան կամ ընթրիքի ժամանակ, կամ քնելուց առաջ, կամ առավոտյան դոզայից 12 ժամ հետո: Դետիրիր ինսուլինը ներարկվում է ազդրի, նախնական որովայնի պատի կամ ուսի մեջ: ներարկման տեղերը պետք է փոխվեն նույնիսկ նույն տարածքում ներարկելիս: Ինչպես մյուս ինսուլինների դեպքում, տարեց հիվանդների և երիկամային կամ աղիքային անբավարարությամբ հիվանդների դեպքում արյան գլյուկոզի մակարդակը պետք է ավելի սերտորեն վերահսկվի, և դետիրիրի դոզան անհատապես կարգավորվի: Դոզայի ճշգրտումը կարող է անհրաժեշտ լինել նաև հիվանդի ֆիզիկական ակտիվությունը բարձրացնելիս, նրա բնականոն սննդակարգը փոխելիս կամ ուղեկցող հիվանդությամբ:

Թմրամիջոցների ինսուլինի հայտնաբերման կողմնակի ազդեցությունները

Detemir ինսուլին օգտագործող հիվանդների մոտ նկատվող անբարենպաստ ռեակցիաները հիմնականում դոզան կախված են և զարգանում են ինսուլինի դեղաբանական ազդեցության պատճառով: Հիպոգլիկեմիան սովորաբար ամենատարածված կողմնակի ազդեցությունն է: Հիպոգլիկեմիան զարգանում է, եթե դեղամիջոցի չափազանց մեծ չափաբաժինը կիրառվում է `կապված ինսուլինի մարմնի անհրաժեշտության հետ:
Ներարկումների վայրում առկա ռեակցիաները կարող են դիտվել հիվանդների մոտավորապես 2% -ով: Բուժում ստացող հիվանդների համամասնությունը և ում կողմից ակնկալվում է կողմնակի բարդություններ, գնահատվում է 12%: Կլինիկական փորձարկումների ընթացքում անբարենպաստ իրադարձությունների դեպքերը ներկայացված են ստորև:
Մետաբոլիկ և սննդային խանգարումներ. հաճախակի (1/100, ≤1 / 10):
Հիպոգլիկեմիա. հիպոգլիկեմիայի ախտանիշները սովորաբար զարգանում են հանկարծակի: Դրանք ներառում են ցուրտ քրտինք, մաշկի գունատություն, ավելացված հոգնածություն, նյարդայնություն կամ ցնցում, անհանգստություն, անսովոր հոգնածություն կամ թուլություն, ապակողմնորոշում, ուշադրության կենտրոնացման նվազում, քնկոտություն, ուժեղ քաղց, ընկալվող տեսողություն, գլխացավեր, սրտխառնոց, պալպիտացիա: Դաժան հիպոգլիկեմիան կարող է հանգեցնել գիտակցության կորստի և (կամ) ցնցումների, ուղեղի գործառույթի ժամանակավոր կամ անդառնալի խանգարման, նույնիսկ մահվան:
Ընդհանուր խանգարումներ և ռեակցիաներ ներարկման տեղում. հաճախակի (1/100, ≤1 / 10):
Արձագանքները ներարկման տեղումԻնսուլինի բուժման ընթացքում կարող են զարգանալ տեղական գերզգայնության ռեակցիաներ (կարմրություն, այտուց և քոր առաջացում ներարկման տեղում): Այս ռեակցիաները սովորաբար կարճաժամկետ բնույթ են կրում և անհետանում են շարունակական բուժմամբ:
Հազվագյուտ (1/1000, ≤1 / 100):
Լիպոդիստրոֆիա. ներարկման վայրում կարող է զարգանալ նույն տարածքում ներարկման տեղանքը փոխելու կանոնին չհամապատասխանելու արդյունքում: Էդեմա: կարող է առաջանալ ինսուլինային թերապիայի նախնական փուլում: Այս ախտանիշները սովորաբար ժամանակավոր են:
Իմունային համակարգի խանգարումները. հազվագյուտ (1/1000, ≤1 / 100):
Ալերգիկ ռեակցիաներ. urticaria, մաշկի ցան կարող է զարգանալ գերզգայունության պատճառով: Գերզգայունության նշանները կարող են ներառել քոր առաջացում, քրտնարտադրություն, ստամոքս-աղիքային խանգարումներ, անգիիեդեմա, շնչառության դժվարություն, palpitations, արյան ճնշման նվազում: Գերզգայունության ռեակցիաների զարգացումը կարող է լինել կյանքի համար վտանգավոր:
Տեսողության խանգարում. հազվագյուտ (1/1000, ≤1 / 100):
Հեղափոխության խանգարումներԻնֆուլինգային թերապիայի սկզբնական փուլում կարող են առաջանալ ճեղքման աննորմալություններ: Այս ախտանիշները սովորաբար ժամանակավոր են: Դիաբետիկ ռետինոպաթիա. Գլիկեմիկ հսկողության երկարատև բարելավումը նվազեցնում է դիաբետիկ ռետինոպաթիայի առաջընթացի ռիսկը, Այնուամենայնիվ, ինսուլինային թերապիայի ակտիվացումը ածխաջրածնային նյութափոխանակության վերահսկողության կտրուկ բարելավմամբ ՝ կարող է հանգեցնել դիաբետիկ ռետինոպաթիայի նշանների ժամանակավոր աճի:
Նյարդային համակարգի խանգարումներ. շատ հազվադեպ (1/10000, ≤1 / 1000):
Ծայրամասային նյարդաբանությունԳլիցեմիկ հսկողության արագ բարելավումը կարող է հանգեցնել սուր ցավի նեվրոպաթիայի վիճակի, որը սովորաբար շրջելի է:

Ինսուլինի դետերմինի դեղամիջոցի օգտագործման հատուկ ցուցումներ

Detemir ինսուլինը ապահովում է ավելի լավ գլիկեմիկ հսկողություն (հիմնվելով պլազմային գլյուկոզի չափումների վրա) Ինսուլինի անբավարար չափաբաժինը կամ բուժումը դադարեցնելը, հատկապես I տիպի շաքարախտով, կարող է հանգեցնել հիպերգլիկեմիայի կամ դիաբետիկ ketoacidosis- ի զարգացմանը: Որպես կանոն, հիպերգլիկեմիայի առաջին ախտանիշները հայտնվում են աստիճանաբար ՝ մի քանի ժամ կամ օրվա ընթացքում: Այս ախտանիշներն են ՝ ծարավը, արագ մարումը, սրտխառնոցը, փսխումը, քնկոտությունը, մաշկի կարմրությունն ու չորությունը, չոր բերանը, ախորժակի կորուստը, արտաշնչվող օդում ացետոնի հոտը: I տիպի շաքարային դիաբետով, առանց համապատասխան բուժման, հիպերգլիկեմիան հանգեցնում է շաքարախտային ketoacidosis- ի զարգացմանը և կարող է հանգեցնել մահվան: Հիպոգլիկեմիան կարող է զարգանալ, եթե ինսուլինի չափաբաժինը չափազանց բարձր է որոշակի հիվանդի մոտ ինսուլինի պահանջի հետ: Ուտելուց խուսափելը կամ ինտենսիվ վարժությունը կարող են հանգեցնել հիպոգլիկեմիայի: Ածխաջրերի նյութափոխանակությունը փոխհատուցելուց հետո, օրինակ ՝ ինսուլինային ինտենսիվ թերապիայի միջոցով, հիվանդները կարող են զգալ հիպոգլիկեմիայի պրեկուրսորների բնորոշ ախտանիշներ, որոնց մասին պետք է տեղեկացվի հիվանդների մասին: Սովորական նախազգուշացման նշանները կարող են անհետանալ շաքարախտի երկար ընթացքով: Միաժամանակյա հիվանդությունները, հատկապես վարակիչ և տենդի ուղեկցությամբ, սովորաբար մեծացնում են մարմնի անհրաժեշտությունը ինսուլինի նկատմամբ:
Ինսուլինի այլ տեսակների փոխանցում
Մեկ այլ արտադրողի կողմից հիվանդին նոր տեսակի ինսուլին կամ ինսուլին տեղափոխելը պետք է տեղի ունենա խիստ բժշկական հսկողության ներքո: Եթե ​​փոխում եք համակենտրոնացումը, արտադրողը, տեսակը, տեսակը (կենդանական, մարդկային, մարդու ինսուլինի անալոգներ) և / կամ դրա արտադրության եղանակը (գենետիկորեն ինժեներ կամ կենդանական ծագման ինսուլին), կարող է պահանջվել դոզայի ճշգրտում: Ինսուլինի բուժումը հայտնաբերելու համար անցնող հիվանդները գուցե անհրաժեշտ է փոխել դոզան `նախկինում օգտագործված ինսուլինի չափաբաժնի համեմատությամբ: Դոզան ճշգրտման անհրաժեշտությունը կարող է առաջանալ առաջին դոզայի ներդրումից հետո կամ առաջին մի քանի շաբաթվա կամ ամիսների ընթացքում: Detemir ինսուլինը չպետք է իրականացվի iv, քանի որ դա կարող է հանգեցնել ծանր հիպոգլիկեմիայի: I / մ վարչարարությամբ կլանումը ավելի արագ է և ավելի մեծ չափով `համեմատած ենթամաշկային կառավարման հետ: Եթե ​​ինսուլինի դետերմինը խառնվի ինսուլինի այլ տեսակների հետ, ապա մեկ կամ երկու բաղադրիչի պրոֆիլը կփոխվի: Detemir ինսուլինը արագ գործող ինսուլինի անալոգային խառնուրդով, օրինակ `ինսուլին aspart- ով խառնելը, հանգեցնում և նվազեցված և հետաձգված առավելագույն ազդեցություն ունեցող գործողության պրոֆիլին հանգեցնում է դրանց առանձին կառավարման համեմատ:
Միջին գործող ինսուլիններից և երկարատև ինսուլինից տեղափոխվելը լեվմիր ինսուլին կարող է պահանջել դոզայի և ժամանակի ճշգրտում: Ինչպես մյուս ինսուլինների, խորհուրդ է տրվում արյան գլյուկոզի մակարդակի ուշադիր մոնիտորինգ կատարել թարգմանության ընթացքում և նոր ինսուլինի կիրառման առաջին շաբաթներին: Հնարավոր է անհրաժեշտ լինի միաժամանակյա հիպոգլիկեմիկ թերապիայի շտկում (ինսուլինի կարճատև տեսակների կամ բերանի հիպոգլիկեմիկ գործակալների դոզան կիրառման ժամանակ):
Detemir ինսուլինը նախատեսված չէ ինսուլինի պոմպերի օգտագործման համար:
Օգտագործեք հղիության և լակտացիայի ընթացքում: Ներկայումս հղիության և լակտացիայի ընթացքում ինսուլինի դետերմինի կլինիկական օգտագործման վերաբերյալ տվյալներ չկան: Կենդանիների վերարտադրողական ֆունկցիայի ուսումնասիրությունը չի պարզել, որ տարբերություններ են առաջացնում ինսուլինի և մարդու ինսուլինի միջև ՝ կապված էմբրիոտոքսիկության և տերատոգենության առումով: Ընդհանրապես, հղիության ամբողջ ժամանակահատվածում շաքարախտով հիվանդ հղի կանանց, ինչպես նաև հղիությունը պլանավորելիս անհրաժեշտ է զգույշ մոնիտորինգ: Հղիության առաջին եռամսյակում ինսուլինի կարիքը սովորաբար նվազում է, ապա երկրորդ և երրորդ եռամսյակների ընթացքում այն ​​մեծանում է: Ծնվելուց անմիջապես հետո ինսուլինի կարիքը արագորեն վերադառնում է այն մակարդակին, որը եղել է հղիությունից առաջ: Կրծքով կերակրող կանանց մոտ կարող է պահանջվել ինուլինի և դիետայի դոզան ճշգրտում:
Ազդեցություն մեքենա վարելու և մեխանիզմներով աշխատելու ունակության վրա: Հիպոգլիկեմիայի կամ հիպերգլիկեմիայի ժամանակ հիվանդների կենտրոնանալու ունակությունը և ռեակցիայի արագությունը կարող են խանգարվել, ինչը կարող է վտանգավոր լինել այն իրավիճակներում, երբ այդ ունակությունները հատկապես անհրաժեշտ են (օրինակ ՝ մեքենա վարելիս կամ մեքենայական և մեխանիզմներով աշխատելիս): Հիվանդներին պետք է խորհուրդ տրվի միջոցներ ձեռնարկել մեքենա վարելիս մեխանիզմներ վարելիս հիպոգլիկեմիայի և հիպերգլիկեմիայի զարգացումը կանխելու համար: Սա հատկապես կարևոր է այն հիվանդների համար, ովքեր ունեն հիպոգլիկեմիայի կամ հիպոգլիկեմիայի հաճախակի դրվագների առաջացման պրեկուրսորների ոչ կամ նվազող ախտանիշներ: Այս դեպքերում պետք է հաշվի առնել մեքենա վարելու կամ նմանատիպ աշխատանքներ կատարելու հնարավորությունը:

Թմրամիջոցների փոխազդեցությունը Ինսուլինի հայտնաբերումը

Կան մի շարք դեղեր, որոնք ազդում են ինսուլինի անհրաժեշտության վրա:
Ինսուլինի հիպոգլիկեմիկ ազդեցությունը ուժեղանում է հետևյալով. բանավոր hypoglycemic դեղեր, ՄԱՕ ինհիբիտորների, ACE inhibitors, կարբոնային anhydrase inhibitors, ոչ ընտրողական բետա-պաշարիչները, bromocriptine, sulfonamides, anabolic steroids, tetracyclines, clofibrate, Ketoconazole, mebendazole, pyridoxine, theophylline, Ցիկլոֆոսֆամիդ, fenfluramine, Lithium, դեղեր պարունակող ethanol.
Ինսուլինի հիպոգլիկեմիկ ազդեցությունը թուլացնում է. բանավոր հակաբեղմնավորիչներ, կորտիկոստերոիդներ, վահանաձև գեղձի հորմոններ, թիազիդային diuretics, heparin, tricyclic antidepressants, sympathomimetics, danazole, clonidine, դանդաղ կալցիումի ալիքային արգելափակումներ, դիազօքսիդ, մորֆին, ֆենիտոին, նիկոտին: Reserpine- ի և salicylates- ի ազդեցության տակ հնարավոր է թուլացնել կամ ուժեղացնել դեղամիջոցը Octreotide / lanreotide- ի գործողությունը, ինչը կարող է ինչպես բարձրացնել, այնպես էլ նվազեցնել օրգանիզմի ինսուլինի կարիքը: Β-adrenergic blockers- ը կարող է դիմակավորել հիպոգլիկեմիայի ախտանիշներին և հետաձգել վերականգնել հիպոգլիկեմիայից հետո: Ալկոհոլը կարող է ուժեղացնել և երկարացնել ինսուլինի հիպոգլիկեմիկ ազդեցությունը:
Անհամատեղելիություն
Որոշ դեղեր, օրինակ, պարունակող թիոլ կամ սուլֆիտ, երբ ինսուլինի լուծույթին ավելացվում է դետիրմ, կարող է առաջացնել դրա ոչնչացում: Հետևաբար ինֆուզիոն լուծույթներում մի ավելացրեք ինսուլինի դետիրիրին:

Դեղամիջոցի չափաքանակը Ինսուլինը հայտնաբերում է, ախտանիշները և բուժումը

Հատուկ դեղաչափ, որը թույլ է տալիս խոսել ինսուլինի չափից մեծ դոզայի մասին, չի սահմանվել, այնուամենայնիվ, հիպոգլիկեմիան կարող է զարգանալ աստիճանաբար, եթե որոշակի հիվանդի համար չափազանց բարձր չափաբաժին է ներդրվել: Ախտանիշները հիպոգլիկեմիա:
Բուժում. հիվանդը կարող է վերացնել մեղմ հիպոգլիկեմիան `ուտելով գլյուկոզա, շաքար կամ ածխաջրածիններով հարուստ սնունդ: Հետևաբար, շաքարախտով հիվանդների համար խորհուրդ է տրվում անընդհատ կրել շաքար, քաղցրավենիք, բլիթներ կամ քաղցր մրգահյութ:Խիստ հիպոգլիկեմիայի դեպքում, երբ հիվանդը անգիտակից վիճակում է, պետք է իրականացվի 0,5-1 մգ գլյուկագոն v / մ կամ s / c, (կարող է իրականացվել պատրաստված անձի կողմից), կամ iv dextrose (գլյուկոզա):
INSERT INTO `info` (` ID`, `Name`,` NameBase`, `TEXT`,` IsUsed` ,` Նկարագրություն`, `KeyWords`) ՎԱՇԻՆՆԵՐ (կարող է մուտքագրվել միայն բժշկական մասնագետի կողմից): Դեքստրոզայի ներերակային ընդունումը նույնպես անհրաժեշտ է, եթե հիվանդը չի վերականգնում գիտակցությունը գլյուկագոնի ընդունումից 10-15 րոպե անց: Գիտակցությունը վերականգնելուց հետո հիպոգլիկեմիայի կրկնությունը կանխելու համար հիվանդին խորհուրդ է տրվում ուտել հարուստ ածխաջրերով հարուստ մթերքներ:

Դեղատների ցանկ, որտեղ դուք կարող եք ձեռք բերել Insulin detemir:

Թողարկման ձևը, կազմը և փաթեթավորումը

Լուծում sc- ի կառավարման համար թափանցիկ, անգույն:

Excipients: գլիցերին, ֆենոլ, metacresol, ցինկ ացետատ, նատրիումի քլորիդ, նատրիումի դիհիդրոգեն ֆոսֆատ դիհիդրատ, հիդրոքլորաթթու կամ նատրիումի հիդրօքսիդ, ջուր դ / i:

* 1 միավորը պարունակում է 142 մկգ աղ առանց ինսուլինի դետերմիր, որը համապատասխանում է 1 միավորի: մարդու ինսուլին (IU):

3 մլ - ապակյա քարտրիջներ (1) - բազմակի դոզան մեկանգամյա օգտագործման համար ներարկիչ գրիչներ `կրկնակի ներարկումների համար (5) - ստվարաթղթե տուփեր:

Դեղաբանական գործողություն

Հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոց: Այն մարդու երկարատև ինսուլինի լուծելի բազալային անալոգն է ՝ հարթ գործունեության պրոֆիլով: Արտադրվում է վերականգնվող ԴՆԹ-ի կենսատեխնոլոգիայի միջոցով ՝ օգտագործելով Saccharomyces cerevisiae- ի շտամ:

Levemir ® FlexPen drug դեղամիջոցի գործողությունների պրոֆիլը զգալիորեն պակաս փոփոխական է `համեմատած ինսուլինի-իոֆանի և ինսուլինի գլարխինի հետ:

Լեվմիրի ® FlexPen the դեղամիջոցի երկարատև գործողությունը պայմանավորված է ներարկման վայրում դետիրիր ինսուլինի մոլեկուլների արտազատված ինքնազսպմամբ և կողմնային շղթայի հետ կապով դեղամիջոցի մոլեկուլները ալբումինին կապելու միջոցով: Ինսուլինի իզոֆանի հետ համեմատությամբ, ինսուլինի դետերմինը դանդաղ է ծայրամասային նպատակային հյուսվածքների նկատմամբ: Այս համակցված հետաձգված բաշխման մեխանիզմները ապահովում են ավելի շատ վերարտադրելի կլանումը և գործողության պրոֆիլը Լեվմիրի ® FlexPen-ի հետ `համեմատած ինսուլինի-իզոֆանի հետ:

Այն փոխկապակցվում է բջիջների արտաքին ցիտոպլազմային մեմբրանի վրա հատուկ ընկալիչի հետ և ձևավորում է ինսուլին-ընկալիչների բարդույթ, որը խթանում է ներբջջային գործընթացները, ներառյալ մի շարք հիմնական ֆերմենտների (հեքսոկինազ, պիրուվատ քինազ, գլիկոգեն սինթետազ) սինթեզ:

Արյան մեջ գլյուկոզայի նվազումը պայմանավորված է նրա ներգանգային տրանսպորտի բարձրացմամբ, հյուսվածքների կողմից կլանման մեծացմամբ, լիպոգենեզի խթանումով, գլիկոգենոգենեզով և լյարդի կողմից գլյուկոզի արտադրության մակարդակի նվազումով:

0.2-0.4 U / կգ 50% դեղաչափերի դեպքում դեղամիջոցի առավելագույն ազդեցությունը տեղի է ունենում վարչարարությունից հետո 3-4 ժամից մինչև 14 ժամ: Գործողության տևողությունը մինչև 24 ժամ է ՝ կախված դեղաչափից, ինչը հնարավորություն է տալիս կառավարել 1 անգամ / օր կամ 2 անգամ / օր:

Sc- ի կիրառությունից հետո, դեղաբանական արձագանքը համաչափ էր կիրառված դոզայի հետ (առավելագույն ազդեցություն, գործողության տևողություն, ընդհանուր էֆեկտ):

Երկրորդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ երկարատև ուսումնասիրություններում, որոնք ստացան բազալային ինսուլինային թերապիա `բերանային հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցների հետ համատեղ, ցույց տրվեց գլիկեմիկ հսկողություն (գլիկոզիլացված հեմոգլոբինի առումով) - НbА_{1 ս}) Levemir ® FlexPen with- ի հետ թերապիայի ֆոնի վրա, այն համադրելի էր ինսուլին-իոֆան և ինսուլին գլարգինի հետ, քաշի ցածր աճով:

Մարմնի քաշի փոփոխություն ինսուլինային թերապիայի միջոցով

Ուսումնասիրություններում, դեպքերի 61-65% դեպքերում Levemir ® FlexPen ® և բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցներով համակցված թերապիայի օգտագործումը հանգեցրել է մեղմ գիշերային հիպոգլիկեմիայի զարգացման ռիսկի նվազմանը, ի տարբերություն ինսուլինի իզոֆանի:

Երկարատև ուսումնասիրություններում (months6 ամիս) պլազմային գլյուկոզի ծոմ պահելը 1 տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների դեպքում ավելի լավ է համեմատվել Levemir ® FlexPen treatment- ի հետ բուժման հետ, համեմատած բազային թերապիայի / բոլուսային թերապիայի համար նախատեսված ինսուլինի-իոֆանի հետ, ներառյալ ուսումնասիրությունները: երեխաներ և դեռահասներ 6-ից 17 տարեկան: Գլիկեմիկ հսկողություն (HbA)_{1 ս}) Levemir- ի հետ թերապիայի ժամանակ ® FlexPen ®- ը համեմատելի էր ինսուլին-իոֆան բուժման հետ, գիշերային հիպոգլիկեմիայի ավելի ցածր ռիսկով և Levemir ® FlexPen body- ով մարմնի քաշի ավելացում:

Գիշերային գլիկեմիկ հսկողության պրոֆիլը ավելի հաճելի է և ավելի հավասար ՝ Levemir ® FlexPen- ի հետ համեմատած ինսուլին-իզոֆանի հետ, ինչը արտացոլվում է գիշերային հիպոգլիկեմիայի զարգացման ավելի ցածր ռիսկով:

Levemir ® FlexPen using օգտագործելիս նկատվել է հակամարմինների արտադրություն: Այնուամենայնիվ, այս փաստը չի ազդում գլիկեմիկ հսկողության վրա:

Ֆարմակոկինետիկա

Sc- ի կիրառմամբ շիճուկի կոնցենտրացիաները համաչափ էին կիրառված դոզայի հետ (C_{առավելագույնը}, կլանման աստիճանը):

Գ_{առավելագույնը} հասնելուց հետո `6-8 ժամ անց: C- ի կառավարման կրկնակի ամենօրյա ռեժիմով_ss ձեռք է բերվել 2-3 ներարկումից հետո:

Ներերակային անհատական ​​կլանման փոփոխականությունը ավելի ցածր է Levemir ® FlexPen-ի համար `համեմատած այլ հիմնական ինսուլինի պատրաստուկների հետ:

Միջին V_դ detemir ինսուլինը (մոտավորապես 0,1 լ / կգ) ցույց է տալիս, որ դեզիրիր ինսուլինի մեծ մասը շրջանառվում է արյան մեջ:

In vitro և in vivo սպիտակուցների պարտադիր ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ կլինիկականորեն նշանակալի փոխազդեցության բացակայություն է հայտնաբերվում ինսուլինի և ճարպաթթուների կամ սպիտակուցի հետ կապող այլ դեղամիջոցների միջև:

Ինսուլինի դետիրիրի բիոտրանսֆորմացիան նման է մարդու ինսուլինի պատրաստուկներին, ձևավորված բոլոր մետաբոլիտները պասիվ են:

Տերմինալ T_1/2 Sc- ի ներարկումից հետո այն որոշվում է ենթամաշկային հյուսվածքից կլանման աստիճանի և 5-7 ժամ է ՝ կախված դոզայից:

Ֆարմակոկինետիկա հատուկ կլինիկական դեպքերում

Լեվմիրի ® FlexPen the ֆարմակոկինետիկայում կլինիկական նշանակություն չունեցող գենդերային տարբերություններ:

Levemir ® FlexPen drug դեղամիջոցի դեղագործական հատկությունները ուսումնասիրվել են երեխաների (6-12 տարեկան) և դեռահասների շրջանում (13-17 տարեկան) և համեմատվել: 1-ին տիպի շաքարային դիաբետ ունեցող մեծահասակների հետ համեմատած դեղաբանական հատկությունների միջև տարբերություններ չեն եղել:

Լեվեմիրի ® FlexPen ph -ի դեղաբանական կլինիկական նշանակալի տարբերություններ չկան տարեցների և երիտասարդ հիվանդների, կամ երիկամային և լյարդի ֆունկցիայի խանգարված հիվանդների և առողջ հիվանդների միջև:

Նախնական կլինիկական անվտանգության ուսումնասիրություններ

Մարդու բջջային գծի in vitro ուսումնասիրությունները, ներառյալ ինսուլինի ընկալիչների և IGF-1- ի (ինսուլինի նման աճի գործոնը) կապելու վերաբերյալ ուսումնասիրությունները, ցույց են տվել, որ դետիրիր ինսուլինը ցածր ընկալում ունի և՛ ընկալիչների համար, և՛ քիչ ազդեցություն ունի բջիջների աճի հետ համեմատած մարդու ինսուլինի հետ:

Ֆարմակոլոգիական անվտանգության, կրկնակի չափաբաժնի տոքսիկության, գենոտոքսիկության, քաղցկեղածին պոտենցիալի, վերարտադրողական գործառույթի վրա տոքսիկ հետևանքների վրա հիմնված նախնական կլինիկական տվյալները մարդու համար որևէ վտանգ չեն ներկայացնում:

Դոզան ռեժիմը

Levemir ® FlexPen ® -ը նախատեսված է sc կառավարման համար:

Levemir ® FlexPen drug դեղամիջոցի դեղաչափը և հաճախականությունը որոշվում են յուրաքանչյուր դեպքում անհատապես:

Levemir ® FlexPen Treatment- ի հետ բուժումը `բերանի հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցների հետ միասին, խորհուրդ է տրվում սկսել 1 անգամ մեկ օր` 10 PIECES կամ 0,1-0,2 PIECES / կգ դեղաչափով: Levemir ® FlexPen dose դեղաչափը պետք է ընտրվի անհատապես `հիմնվելով պլազմային գլյուկոզի արժեքների վրա: Ուսումնասիրությունների արդյունքների հիման վրա դոզան տիտրման վերաբերյալ առաջարկությունները հետևյալն են.