Յանյումեթ (50

Ֆիլմով ծածկված հաբեր, 50 մգ / 500 մգ, 50 մգ / 850 մգ, 50 մգ / 1000 մգ:

Մեկ դեղահատ պարունակում է

ակտիվ նյութեր. citagliptin fosphate monohydrate 64.25 մգ (համարժեք է 50 մգ sitagliptin ազատ բազային) և metformin հիդրոքլորիդ 500 մգ / 850 մգ / 1000 մգ:

արտազատիչներ. միկրոկրիստալային բջջանյութ, պոլիվինիլպիրրոլիդոն (պովիդոն), նատրիումի ստեարիլ ֆումարատ, նատրիումի լաուրիլ սուլֆատ, մաքրված ջուր:

Shell կազմը 50 մգ / 500 մգ դեղաչափի համար: Opadry®II վարդագույն 85 F94203 (պոլիվինիլային ալկոհոլ, տիտանի երկօքսիդ (E 171), մակրոգոլ / պոլիէթիլեն գլիկոլ 3350, թալք, կարմիր երկաթի օքսիդ (E 172), սև երկաթի օքսիդ (E 172)),

Shell կազմը 50 մգ / 850 մգ դեղաչափի համար: Opadry®II վարդագույն 85 F94182 (պոլիվինիլային ալկոհոլ, տիտանի երկօքսիդ (E 171), մակրոգոլ / պոլիէթիլեն գլիկոլ 3350, թալք, կարմիր երկաթի օքսիդ (E 172), սև երկաթի օքսիդ (E 172)),

Shell կազմը 50 մգ / 1000 մգ դեղաչափի համար: Opadry®II Կարմիր 85 F15464 (պոլիվինիլային ալկոհոլ, տիտանի երկօքսիդ (E 171), մակրոգոլ / պոլիէթիլեն գլիկոլ 3350, թալք, կարմիր երկաթի օքսիդ (E 172), սև երկաթի օքսիդ (E 172)):

50/500 մգ հաբեր.

Պարկուճաձև հաբեր, բիկոնվեքս, ծածկված թեթև վարդագույն գույնի ֆիլմի ծածկով, մի կողմում արտահանված մակագրությամբ «575», իսկ մյուս կողմից `հարթ:

50/850 մգ հաբեր.

Պարկուճաձև հաբեր, բիկոնվեքս, ծածկված վարդագույն ֆիլմի ծածկով, «515» մակագրությամբ, որը դուրս է գրվել մի կողմից, իսկ մյուս կողմից ՝ սահուն:

50/1000 մգ հաբեր.

Պարկուճաձև հաբեր, բիկոնվեքս, ծածկված կարմիր ֆիլմի ծածկով, «577» մակագրությամբ, որը դուրս է գրվել մի կողմից, իսկ մյուս կողմից ՝ սահուն:

Դեղաբանական հատկություններ

Ֆարմակոկինետիկա

Առողջ կամավորների կենսաէկվոլիզացիայի վերաբերյալ ուսումնասիրությունները պարզել են, որ Janumet- ը (sitagliptin / metformin hydrochloride) վերցնելը բիոէկվենսիվ է առանձին `sitagliptin ֆոսֆատ և metformin հիդրոքլորիդ վերցնելիս: Հետևյալ տվյալները արտացոլում են ակտիվ նյութերի դեղագործական հատկությունները:

Կլանում 100 մգ բանավոր դոզանով, sitagliptin- ն արագորեն ներծծվում է և 1-4 ժամից հետո հասնում է առավելագույն պլազմային կոնցենտրացիաների (մեդիան Tmax), պլազմայում sitagliptin- ի AUC- ի համակենտրոնացման-ժամանակի կորի միջին մակերեսը կազմում է 8,52 մկմոլ • ժամ, Cmax 950 նմոլ: . Պլազմայում sitagliptin- ի AUC- ն ավելանում է դոզայի համամասնությամբ: Sitagliptin- ի բացարձակ կենսաբաշխելիությունը մոտավորապես 87% է: Քանի որ sitagliptin- ի և ճարպի բարձր պարունակությամբ սննդի միաժամանակյա ընդունումը չի ազդում դեղամիջոցի ֆարմակոկինետիկայի վրա, սիտագլiptինը կարող է օգտագործվել անկախ սննդի ընդունումից: Պլազմայում sitagliptin- ի AUC- ն ավելանում է դոզայի համամասնությամբ:

Բաշխում: 100 մգ չափաբաժինով սիտագլiptինի դոզան ընդունելուց հետո հավասարակշռության բաշխման միջին ծավալը կազմում է մոտավորապես 198 լիտր: Sitagliptin- ի ֆրակցիան, որը հետադարձելիորեն կապված է արյան պլազմայի սպիտակուցներին, ցածր է ՝ 38%:

Նյութափոխանակություն: Sitagliptin- ի մոտ 79% -ը արտազատվում է մեզի մեջ: Թմրամիջոցների նյութափոխանակության վերափոխումը նվազագույն է. Մոտ 16% -ը արտազատվում է մետաբոլիտների տեսքով:

Բուծում: Առողջ կամավորների կողմից 14C- ով պիտակավորված sitagliptin- ի բանավոր կառավարումից հետո դեղամիջոցի մոտ 100% -ը 1 շաբաթվա ընթացքում արտազատվել է ՝ համապատասխանաբար 13% և 87% մեզի պարունակությամբ ոսկրերով և մեզի միջոցով: 100 մգ դեղաչափով sitagliptin- ի բանավոր ընդունումից հետո t½- ի վերջին կիսամյակը մոտավորապես 12.4 ժամ է: Sitagliptin- ը կուտակում է նվազագույն քանակությամբ միայն կրկնակի օգտագործման դեպքում: Երիկամային մաքրումը կազմում է մոտավորապես 350 մլ / րոպե:

Sitagliptin- ի արտազատումը իրականացվում է հիմնականում երիկամների միջոցով `ակտիվ ջրանցքային սեկրեցման մեխանիզմի միջոցով:

Շաքարային դիաբետ: 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետ ունեցող հիվանդների մոտ sitagliptin- ի ֆարմակոկինետիկան նման էր առողջ կամավորների ֆարմակոկինետիկայի:

Երիկամների անբավարար ֆունկցիա: Հետազոտության տվյալները sitagliptin- ի դոզայի (50 մգ) դեղաչափի ֆարմակոկինետիկայի վերաբերյալ `երիկամների թույլ տեսողություն ունեցող հիվանդների մոտ, մեղմ (կրեատինինի մաքրման միջոցով KK 50 - 80 մլ / րոպե), չափավոր (KK 30 - 50 ml / րոպե) և ծանր (KK պակաս, քան 30 մլ / րոպե) ) ծանրությունը, ինչպես նաև վերջին փուլում գտնվող երիկամային հիվանդություն ունեցող հիվանդների մոտ, ովքեր հեմոդիալիզ են անցել ՝ համեմատած առողջ հիվանդների հետ:

Նուրբ ծանրության երիկամային ֆունկցիայի խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ արյան պլազմայում սիտագլիպտինի կոնցենտրացիայի համակենտրոնացման կլինիկական նշանակալի աճ չի արձանագրվել `համեմատած առողջ կամավորների վերահսկիչ խմբի հետ: Պլազմայում sitagliptin AUC- ի մոտավորապես կրկնակի աճ է նկատվել երիկամների չափավոր խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ, իսկ պլազմայում sitagliptin AUC- ի մոտավորապես 4 անգամ աճ է նկատվել երիկամների ծանր խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ, ինչպես նաև երիկամային ծանրաբեռնվածություն ունեցող հիվանդների մոտ: ովքեր ենթարկվել են հեմոդիալիզի ՝ համեմատելով առողջ կամավորների վերահսկիչ խմբի հետ: Sitagliptin- ը փոքր չափով արտանետվում է հեմոդիալիզի ժամանակ (13,5% `3-4 ժամյա դիալիզի նստաշրջանում, որը սկսվեց դեղը ընդունելուց 4 ժամ անց):

Ծերություն. Տարեց հիվանդների մոտ (65-80 տարի), սիտագլiptինի պլազմային կոնցենտրացիաները 19% -ով բարձր են, քան երիտասարդ հիվանդների մոտ:

Երեխաներ. Երեխաներում sitagliptin- ի օգտագործման վերաբերյալ ուսումնասիրություններ չեն իրականացվել:

Սեռը, մրցավազքը, մարմնի զանգվածի ինդեքսը (BMI). Կարիք չկա դեղամիջոցի դեղաչափը կարգավորելու `կախված սեռից, ռասայից կամ BMI- ից: Այս բնութագրերը կլինիկական նշանակություն չեն ունեցել sitagliptin- ի ֆարմակոկինետիկայի վրա:

Կլանում. Metformin- ի բանավոր կառավարումից հետո tmax- ը հասնում է 2,5 ժամ հետո: 500 մգ դեղահատ վերցնելիս մետֆորմինի բացարձակ կենսաբաշխելիությունը առողջ կամավորների մոտ կազմում է մոտավորապես 50-60%: Երբ բանավոր կառավարվում է, ոչ կլանված կոտորակը 20-30% է և արտազատվում է հիմնականում ֆեկուսներով: Մեթֆորմինի կլանման ֆարմակոկինետիկան ոչ գծային է: Metformin- ը առաջարկվող դոզաններում օգտագործելիս հավասարակշռության կոնցենտրացիաները հասնում են 24-48 ժամվա ընթացքում և, որպես կանոն, չեն գերազանցում 1 մկգ / մլ: Կառավարվող կլինիկական փորձարկումներում մետֆորմինի (Cmax) պլազմային առավելագույն կոնցենտրացիաները չեն գերազանցել 4 մկգ / մլ, նույնիսկ առավելագույն դեղաչափերը օգտագործելիս: Սննդի հետ 850 մգ չափաբաժնի մեջ դեղամիջոցի միաժամանակյա ընդունումը նվազեցնում է մետֆորմինի կլանման աստիճանը և արագությունը, ինչը հաստատվում է արյան պլազմայում առավելագույն կոնցենտրացիայի 40% -ով, ԱՍՍ-ի 25% -ով նվազմամբ և ժամանակի երկարաձգմամբ ՝ 35 րոպեով արյան պլազմայում առավելագույն կոնցենտրացիան հասնելու համար: Այս անկման կլինիկական նշանակությունը անհայտ է:

Բաշխում: Պլազմային սպիտակուցի կապը աննշան է: Metformin- ը տարածվում է արյան կարմիր բջիջներում: Արյան մեջ առավելագույն կոնցենտրացիան ցածր է պլազմայում և հասնում է մոտավորապես նույն ժամանակահատվածի ավարտից հետո: Կարմիր արյան բջիջները, ամենայն հավանականությամբ, բաշխման երկրորդական բաղադրիչ են: Միջին Vd- ը տատանվում է 63 - 276 լիտրի սահմաններում:

Նյութափոխանակություն. Մեթֆորմինը արտազատվում է մեզի մեջ:

Բուծում. Metformin- ի երիկամային մաքրումը> 400 մլ / րոպե է, դեղը արտազատվում է գլոմերուլային ֆիլտրացիայի միջոցով և գլանային սեկրեցմամբ: Բերանի ընդունումից հետո, վերջնական վերացման կեսը մոտավորապես 6,5 ժամ է: Երիկամային ֆունկցիայի անբավարարության դեպքում երիկամների մաքրումը նվազում է կրեատինինի մակարդակի համամասնությամբ, որի արդյունքում երկարացվում է կիսամյակը, ինչը հանգեցնում է արյան պլազմայում մետֆորմինի մակարդակի բարձրացման:

Ֆարմակոդինամիկա

Yanumet- ը երկու հիպոգլիկեմիկ դեղերի համադրություն է `գործողության լրացնող մեխանիզմի հետ` sitagliptin fosphate, dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitor և metformin hydrochloride, biguanide դասի ներկայացուցիչ, և նախատեսված է գլիկեմիկ հսկողության բարելավման համար `2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ:

Sitagliptin ֆոսֆատ եայն 2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման համար ֆերմենտային դիպեպտիլ պեպտիդազ 4-ի (DPP-4) ակտիվ, խիստ ընտրովի բանավոր խանգարող միջոց է: Inhibitors (DPP-4) դեղամիջոցների դաս է, որոնք հանդես են գալիս որպես ինկերտինային ուժեղացուցիչներ: Խոչընդոտելով ֆերմենտ DPP-4- ին, sitagliptin- ը բարձրացնում է երկու ակտիվ ինցերտին հորմոնների մակարդակը `գլյուկագոն նման պեպտիդ 1 (GLP-1) և գլյուկոզա կախված ինսուլինոտրոպային պոլիպեպտիդ (HIP): The incretins- ը էնդոգեն համակարգի մի մասն է, որը ներգրավված է գլյուկոզի հոմեոստազի ֆիզիոլոգիական կարգավորման մեջ: Միայն նորմալ կամ արյան բարձր մակարդակի գլյուկոզի կոնցենտրացիաներով, GLP-1 և HIP- ը մեծացնում են ինսուլինի սինթեզը և դրա ազատումը ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջներից: GLP-1- ը նաև նվազեցնում է ենթաստամոքսային գեղձի ալֆա բջիջների միջոցով գլյուկագոնի սեկրեցումը, ինչը հանգեցնում է լյարդի գլյուկոզի արտադրության նվազմանը: Sitagliptin- ը DPP-4 ֆերմենտի հզոր և խիստ ընտրովի խանգարող միջոց է և չի խանգարում սերտորեն կապված ֆերմենտների DPP-8 կամ DPP-9: Sitagliptin- ը իր քիմիական կառուցվածքով և դեղաբանական գործողությամբ տարբերվում է GLP-1 անալոգներից, ինսուլինից, սուլֆոնիլյուրայից կամ մեգլիտինիդներից, բիգուանիդներից, գամմա ընկալիչային ագոնիստներից, որոնք ակտիվանում են պերօքսիոմային պրոլիֆերատորի (PPARγ), ալֆա-գլիկոզիդազի ինհիբիտատորների և ամիլինի անալոգների միջոցով:

Sitagliptin- ի և metformin- ի միաժամանակյա օգտագործումը հավելիչ ազդեցություն է ունենում ակտիվ GLP-1 կոնցենտրացիայի վրա: Sitagliptin- ը, բայց ոչ metformin- ը, մեծացնում է ակտիվ HIP- ի կոնցենտրացիան:

Sitagliptin- ը բարելավում է գլիկեմիկ հսկողությունը ինչպես մոնոթերապիայի, այնպես էլ այլ դեղամիջոցների հետ միասին:

Կլինիկական փորձարկումներում, sitagliptin- ի մոնոթերապիան բարելավեց գլիկեմիկ հսկողությունը `գլիկացված հեմոգլոբինի A1c- ի (HbA1c), ինչպես նաև ծոմապահության և կերակուրից հետո գլյուկոզի զգալի կրճատմամբ: Ծննդաբերության պլազմային գլյուկոզի նվազումը նկատվել է 3-րդ շաբաթվա ընթացքում (հիմնական վերջնական կետ): Հիպոգլիկեմիայի դեպք հիվանդությունը sitagliptin- ով բուժված հիվանդների մոտ նման էր պլացեբոյին: Sitagliptin- ով բուժման ընթացքում մարմնի քաշը չի աճել `համեմատած սկզբնական արժեքի հետ:

Դիտարկվել է նաև բետա-բջջային ֆունկցիայի ցուցիչների դրական դինամիկան, ներառյալ HOMA-β, ինսուլինի հարաբերակցությունները proinsulin- ը և բետա-բջջային ռեակտիվության ցուցանիշները գլյուկոզի հանդուրժողականության թեստում `հաճախակի ընտրանքներով:

Metformin հիդրոքլորիդ բիգուանիդ է `հակատիպերգլիկեմիկ ազդեցություն ունենալով, ինչը նվազեցնում է պլազմային գլյուկոզան ինչպես դատարկ ստամոքսի վրա, այնպես էլ ուտելուց հետո: Դեղը չի խթանում ինսուլինի սեկրեցումը և, հետևաբար, չի հանգեցնում հիպոգլիկեմիայի:

Metformin- ի գործողությունը միջնորդավորված է երեք մեխանիզմով.

լյարդի մեջ գլյուկոզայի արտադրության նվազում `խոչընդոտելով գլյուկոեոգենեզը և գլիկոգենոլիզը,

Բարելավելով գլյուկոզի կլանումը և օգտագործումը ծայրամասային հյուսվածքներում, մկանային հյուսվածքներում ՝ ինսուլինի նկատմամբ զգայունության չափավոր բարձրացմամբ,

աղիքի մեջ գլյուկոզայի կլանումը դանդաղեցնելով:

Metformin- ը խթանում է ներբջջային գլիկոգենի սինթեզը ՝ գործելով գլիկոգեն սինթետազի վրա, ուժեղացնում է գլյուկոզի տեղափոխումը հատուկ թաղանթային սպիտակուցներով (GLUT-1 և GLUT-4):

Բացի հիպոգլիկեմիկ ազդեցությունից, մետֆորմինը դրական ազդեցություն է ունենում լիպիդային նյութափոխանակության վրա: Թերապևտիկ դեղաչափերում մետֆորմինը իջեցնում է ընդհանուր խոլեստերինը, LDL- ը և տրիգլիցերիդը:

Օգտագործման ցուցումներ

Janumet դիմել է l2-րդ տիպի շաքարային դիաբետի ընթացքում ՝ արյան գլյուկոզի մակարդակի շտկման ոչ դեղորայքային մեթոդների, ինչպես նաև այլ դեղամիջոցների հետ միասին.

Ի լրումն դիետայից և վարժության ռեժիմից `գլիկեմիկ հսկողությունը բարելավելու համար մեթֆորմինի մոնոթերապիայի անբավարար արդյունավետություն ունեցող հիվանդների մոտ առավելագույն հանդուրժող դոզանով, ինչպես նաև այն հիվանդների մոտ, ովքեր արդեն բուժում են ստանում սիտագլiptինի և մետֆորմինի համադրությամբ:

Սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների (երեք դեղերի համադրություն) հետ միասին `որպես սննդակարգի լրացում և վարժության ռեժիմ, այն հիվանդների մոտ, ովքեր չեն գտել համապատասխան գլիկեմիկ հսկողություն սուլֆոնիլյուրայի և մետֆորմինի հետ բուժման ընթացքում` առավելագույն հանդուրժող չափաբաժիններով:

Գերակտորային ընկալիչի ագոնիստների հետ զուգակցված պերօքսիզոմային պրոլիֆերատորի միջոցով (PPAR-γ) (օրինակ ՝ թիազոլեդինիոն) (երեք դեղերի համադրություն) որպես դիետայի և վարժության ռեժիմի լրացում `այն հիվանդների մոտ, ովքեր ունեն ֆերմերացման անբավարար արդյունավետություն մետֆորմինի և PPAR-γ ագոնիստի առավելագույն թույլատրելի չափաբաժիններով: .

Ինսուլինի հետ համատեղ (երեք դեղերի համադրություն) որպես դիետայի և վարժությունների ռեժիմի լրացում `գլիկեմիկ վերահսկողությունը բարելավելու համար ինսուլինի և մետֆորմինի թերապիայի անբավարար արդյունավետությամբ հիվանդների մոտ:

Դոզան և կիրառումը

Դեղամիջոցի դեղաչափը Yanumet- ը պետք է ընտրվի անհատապես ՝ հաշվի առնելով հիվանդի ներկա բուժման ռեժիմը, արդյունավետությունն ու հանդուրժողականությունը ՝ չգերազանցելով sitagliptin- ի առավելագույն առաջարկվող ամենօրյա դոզան `100 մգ:

Metformin- ի մոնոթերապիայի հետ համապատասխան գլիցեմիկ վերահսկողության բացակայության դեպքում առավելագույն հանդուրժող դոզան: Yanumet- ի նախնական առաջարկվող դեղաչափը պետք է պարունակի sitagliptin- ի 50 մգ 2 անգամ մի օր (100 մգ ընդհանուր օրական դոզան) և մետֆորմինի ընթացիկ դոզան:

Sitagliptin- ի և metformin- ի հետ համակցված բուժումից անցնելիս: Yanumet- ի նախնական չափաբաժինը պետք է համարժեք լինի sitagliptin- ի և metformin- ի կիրառված դեղաչափերին:

Համապատասխան գլիկեմիկ հսկողության բացակայության դեպքում, մետֆորմինի համակցված թերապիան առավելագույն հանդուրժող դոզայի և սուլֆոնիլյուրայի դեպքում: Դեղամիջոցի դեղաչափը Yanumet- ը պետք է պարունակի sitagliptin- ի դոզան 50 մգ 2 անգամ մեկ օրում (ընդհանուր օրական դոզան 100 մգ) և մետֆորմինի ներկայիս չափաբաժինը: Եթե ​​Janumet- ը օգտագործվում է sulfonylurea- ի հետ համատեղ, խորհուրդ է տրվում նվազեցնել սուլֆոնիլյուրայի դոզան `հիպոգլիկեմիայի ռիսկը նվազեցնելու համար:

Համապատասխան գլիկեմիկ հսկողության բացակայության դեպքում, համակցված թերապիան մետֆորմինի հետ առավելագույն հանդուրժվող դոզայի և PPAR-γ ագոնիստի դեպքում: Դեղամիջոցի դեղաչափը Yanumet- ը պետք է պարունակի sitagliptin- ի դոզան 50 մգ 2 անգամ մեկ օրում (ընդհանուր օրական դոզան 100 մգ) և մետֆորմինի ներկայիս չափաբաժինը:

Երկու դեղամիջոցի համակցված թերապիայի հետ համապատասխան գլիկեմիկ հսկողության բացակայության դեպքում առավելագույն հանդուրժող դոզաներում `ինսուլին և մետֆորմին: Դեղամիջոցի դեղաչափը Yanumet- ը պետք է պարունակի sitagliptin- ի դոզան 50 մգ 2 անգամ մի օր (ընդհանուր օրական դոզան 100 մգ) և մետֆորմինի ներկայիս չափաբաժինը: Janumet թմրամիջոցն օգտագործելիս ինսուլինի հետ համատեղ օգտագործելիս գուցե անհրաժեշտ լինի նվազեցնել ինսուլինի չափաբաժինը `հիպոգլիկեմիայի ռիսկը կանխելու համար:

Դոզան հեշտացնելու համար Yanumet դեղը հասանելի է 50 մգ sitagliptin 50 դեղաչափով `գումարած 500, 850 կամ 1000 մգ մետֆորմինի հիդրոքլորիդ:

Բոլոր հիվանդները պետք է օրվա ընթացքում հետևեն ածխաջրերի ընդունման բավարար քանակությամբ դիետայի: Ավելաքաշ հիվանդները պետք է հետևեն ցածր կալորիականությամբ սննդակարգին:

Յանյումեթը պետք է օգտագործվի օրվա ընթացքում 2 անգամ սնունդով `աստիճանաբար ավելացնելով դոզան, որպեսզի նվազեցվի մետրֆորմինի հետ կապված մարսողական համակարգից կողմնակի ազդեցությունների ռիսկը:

Հատուկ հիվանդների խմբեր

Երիկամների անբավարարություն ունեցող հիվանդներ. Երիկամների մեղմ անբավարարությամբ հիվանդների (CC ≥ 60 մլ / րոպե) դոզանների ճշգրտումը չի պահանջվում: Janumet- ը չպետք է նշանակվի երիկամների չափավոր կամ խիստ անբավարարություն ունեցող հիվանդների (CC)