Galvus Met® (Galvus Met) > Բուժում և կանխարգելում

Ֆիլմով ծածկված հաբեր	1 ներդիր:
ակտիվ նյութեր.
վիլդագլիպտին	50 մգ
մետֆորմինի հիդրոքլորիդ	500 մգ
850 մգ
1000 մգ
արտազատիչներ. hyprolose - 49.5 / 84.15 / 99 մգ, մագնեզիումի ստեարատ `6,5 / 9,85 / 11 մգ, հիպրոմելոզ` 12.858 / 18.58 / 20 մգ, տիտանի երկօքսիդ (E171) - 2.36 / 2, 9 / 2.2 մգ, մակրոգոլ 4000 - 1.283 / 1.86 / 2 մգ, տալք - 1.283 / 1.86 / 2 մգ, երկաթի օքսիդի դեղին (E172) - 0.21 / 0.82 / 1.8 մգ, երկաթի օքսիդի կարմիր (E172) - 0.006 մգ / - / -

Դոզան ձևի նկարագրությունը

Հաբեր, 50 մգ + 500 մգ: ձվաձև, փշրված եզրերով, ծածկված թեթև դեղին գույնի ֆիլմի թաղանթով, թեթևագույն վարդագույն երանգով: NVR մակնշումը մի կողմից է, իսկ LLO- ն ՝ մյուս կողմից:

Հաբեր, 50 մգ + 850 մգ: ձվաձև, փշրված եզրերով, ծածկված դեղին թաղանթով թաղանթով `թույլ մոխրագույն երանգով: Մի կողմում նշվում է «NVR», մյուս կողմից ՝ «SEH»:

Հաբեր, 50 մգ + 1000 մգ: ձվաձև, փշրված եզրերով, ծածկված մուգ դեղին թաղանթով թաղանթով մոխրագույն երանգով: Մի կողմում կա «NVR», իսկ մյուս կողմից ՝ «FLO»:

Ֆարմակոդինամիկա

Galvus Met- ի դեղամիջոցի կազմը ներառում է 2 հիպոգլիկեմիկ միջոց ՝ գործողության տարբեր մեխանիզմներով ՝ վիլդագլիպտին, որը պատկանում է դիֆեպտիդիլ պեպտիդազ -4 ինհիբիտատորների դասին (DPP-4), և մետֆորմին (հիդրոքլորիդային տեսքով) `բիգուանիդների դասի ներկայացուցիչ: Այս բաղադրիչների համադրությունը թույլ է տալիս ավելի արդյունավետորեն վերահսկել արյան գլյուկոզի կոնցենտրացիան 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ 24 ժամվա ընթացքում:

Vildagliptin- ը ՝ մեկուսիչ ենթաստամոքսային գեղձի ապարատի խթանիչների դասի ներկայացուցիչ, ընտրովի կերպով խանգարում է DPP-4 ֆերմենտին, որը ոչնչացնում է 1-ին գլյուկագոնի նման պեպտիդ (GLP-1) և գլյուկոզա կախված ինսուլինոտրոպային պոլիպեպտիդ (HIP) տիպի ֆերմենտը:

Metformin- ը նվազեցնում է լյարդի կողմից գլյուկոզի արտադրությունը, նվազեցնում է աղիների մեջ գլյուկոզի կլանումը և նվազեցնում է ինսուլինի դիմադրությունը `ուժեղացնելով ծայրամասային հյուսվածքներով գլյուկոզի կլանումը և օգտագործումը:

Metformin- ն առաջացնում է ներբջջային գլիկոգենի սինթեզ ՝ գործելով գլիկոգեն սինթետազի վրա և ուժեղացնում է գլյուկոզի տեղափոխումը մեմբրանային որոշակի գլյուկոզի փոխադրող սպիտակուցներով (GLUT-1 և GLUT-4):

Vildagliptin- ից հետո DPP-4 գործունեության արագ և լիակատար խանգարումը վիլդագլիպտինից հետո առաջացնում է ինչպես GLP-1 և HIP- ի բազային, այնպես էլ սննդի խթանման սեկրեցների աճ `աղիքից դեպի համակարգային շրջանառություն ամբողջ օրվա ընթացքում:

GLP-1 և HIP- ի համակենտրոնացումը բարձրացնելով ՝ վիլդագլիպտինը առաջացնում է ենթաստամոքսային գեղձի β- բջիջների նկատմամբ զգայունության բարձրացում գլյուկոզի նկատմամբ, ինչը հանգեցնում է գլյուկոզի կախված ինսուլինի սեկրեցիայի բարելավմանը: Β-բջիջների գործառույթի բարելավման աստիճանը կախված է դրանց սկզբնական վնասների աստիճանից, այնպես որ այն մարդկանց մոտ, ովքեր չունեն շաքարային դիաբետ (արյան պլազմայում գլյուկոզի նորմալ կոնցենտրացիայով), վիլդագլiptինը չի խթանում ինսուլինի սեկրեցումը և չի նվազեցնում գլյուկոզի կոնցենտրացիան:

Էնդոգեն GLP-1- ի համակենտրոնացումը մեծացնելով ՝ վիլդագլiptինը մեծացնում է α-բջիջների զգայունությունը գլյուկոզի նկատմամբ, ինչը հանգեցնում է գլյուկագոնի սեկրեցման գլյուկոզայից կախված կարգավորումների բարելավմանը: Ուտելուց հետո բարձր մակարդակի գլյուկագոնի կոնցենտրացիայի նվազումը, իր հերթին, առաջացնում է ինսուլինի դիմադրության նվազում:

Ինսուլինի / գլյուկագոնի հարաբերակցության բարձրացումը հիպերգլիկեմիայի ֆոնի վրա, GLP-1 և HIP կոնցենտրացիայի համակենտրոնացման բարձրացման պատճառով, առաջացնում է լյարդի կողմից գլյուկոզի արտադրության նվազում ինչպես կերակրման ընթացքում, այնպես էլ կերակուրից հետո, ինչը հանգեցնում է արյան պլազմայում գլյուկոզի կոնցենտրացիայի նվազմանը:

Բացի այդ, վիլդագլիպտինի օգտագործման ֆոնի վրա նշվել է, որ կերակուրից հետո արյան պլազմայում լիպիդների կոնցենտրացիայի մակարդակի նվազում է, սակայն, այդ ազդեցությունը կապված չէ GLP-1 կամ HIP- ի վրա դրա ազդեցության և ենթաստամոքսային գեղձի կղզիների բջիջների գործառույթի բարելավման հետ:

Հայտնի է, որ GLP-1- ի կոնցենտրացիայի բարձրացումը կարող է հանգեցնել ստամոքսի դանդաղ դատարկմանը, սակայն, վիլդագլiptինի օգտագործման ֆոնի վրա, նման ազդեցություն չի նկատվում:

525 շաբաթ տևողությամբ շաքարային դիաբետով 5759 հիվանդների մեջ վիլդագլիպտին օգտագործելու ժամանակ, որպես մոնոթերապիա կամ մետֆորմինի, սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների, թիազոլիդինեդիոնի կամ ինսուլինի հետ համատեղ, նկատվել է գլիկացված հեմոգլոբինի համակենտրոնացման (НbА) համակենտրոնացման զգալի երկարաժամկետ անկում:_{1 ս}) և արյան գլյուկոզի ծոմ պահելը:

Metformin- ը բարելավում է գլյուկոզի հանդուրժողականությունը 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ `իջեցնելով պլազմային գլյուկոզի կոնցենտրացիաները ինչպես սնունդից առաջ, այնպես էլ հետո:

Ի տարբերություն սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների, մետֆորմինը չի առաջացնում հիպոգլիկեմիա 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների կամ առողջ անհատների մոտ (բացառությամբ հատուկ դեպքերի): Թմրամիջոցով բուժումը չի հանգեցնում հիպերինսուլինեմիայի զարգացմանը: Մեթֆորմինի օգտագործմամբ, ինսուլինի սեկրեցումը չի փոխվում, մինչդեռ ինսուլինի կոնցենտրացիաները պլազմայում դատարկ ստամոքսի վրա և օրվա ընթացքում կարող են նվազել:

Metformin- ի օգտագործման ժամանակ նշվում է բարենպաստ ազդեցություն լիպոպրոտեինների նյութափոխանակության վրա. Ընդհանուր խոլեստերինի, LDL խոլեստերինի և տրիգլիցերիդների համակենտրոնացման նվազում, որը կապված չէ դեղամիջոցի ազդեցության հետ արյան պլազմայում գլյուկոզի կոնցենտրացիայի վրա:

Vildagliptin- ի և metformin- ի հետ համատեղ համակցված թերապիա օգտագործելուց հետո `1,500-3,000 մգ metformin- ի և 50 մգ vildagliptin- ի օրական 2 անգամ 2 տարվա ընթացքում 1 անգամ, նկատվել է արյան գլյուկոզի համակենտրոնացման վիճակագրական զգալիորեն կայուն նվազում (որոշվել է HbA ինդեքսի նվազմամբ:_{1 ս}) և հիվանդների համամասնության աճ, ովքեր ունեն HbA կոնցենտրացիայի նվազում_{1 ս} կազմել է առնվազն 0,6-0,7% (համեմատած հիվանդների խմբի հետ, ովքեր շարունակում էին ստանալ միայն մետֆորմին):

Vildagliptin- ի և metformin- ի համակցություն ստացող հիվանդների մոտ չի նկատվել մարմնի քաշի վիճակագրական զգալի փոփոխություն `նախնական պետության համեմատ: Բուժման սկսվելուց 24 շաբաթ անց վիլդագլիպտին ստացող հիվանդների խմբում `մետֆորմինի հետ համատեղ, զարկերակային գերճնշում ունեցող հիվանդների մոտ նկատվել է արյան ճնշման նվազում և հայրիկ:

Vildagliptin- ի և metformin- ի համադրություն օգտագործելիս որպես նախնական բուժում 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների համար, HbA- ով դոզան կախվածության նվազումը նկատվել է 24 շաբաթվա ընթացքում:_{1 ս} համեմատությամբ այս դեղերի հետ մոնոթերապիայի հետ: Հիպոգլիկեմիայի դեպքերը բուժման երկու խմբերում էլ նվազագույն էին:

Կլինիկական ուսումնասիրության ենթարկված հիվանդների մեջ վիլդագլիպտին (50 մգ 2 անգամ մի օր) օգտագործմամբ / առանց մետֆորմինի հետ / ինսուլինի հետ համադրությամբ (միջին չափաբաժինը - 41 PIECES) օգտագործման դեպքում, HbA ցուցանիշը_{1 ս} վիճակագրորեն զգալիորեն նվազել է `0,72% -ով (նախնական ցուցանիշը` միջինը 8,8%): Բուժված խմբում հիպոգլիկեմիայի դեպքը համեմատելի էր պլացեբոյի խմբում հիպոգլիկեմիայի դեպքերի հետ:

Կլինիկական ուսումնասիրության ենթարկված հիվանդների մեջ վիլդագլիպտին (50 մգ 2 անգամ մի օր) Metformin- ի (≥1500 մգ) հետ միասին glimepiride- ի (mg4 մգ / օր) օգտագործման դեպքում:_{1 ս} վիճակագրորեն զգալիորեն նվազել է ՝ 0,76% -ով (միջին մակարդակից ՝ 8,8%):

Ֆարմակոկինետիկա

Sucuction. Երբ դատարկ ստամոքսի վրա են վերցվում, վիլդագլiptինը արագորեն ներծծվում է, T_{առավելագույնը} - 1.75 ժամ կառավարումից հետո: Սննդի միաժամանակ ընդունմամբ `վիլդագլiptինի կլանման արագությունը փոքր-ինչ նվազում է. Կա C- ի նվազում_{առավելագույնը} 19% և աճ T- ում_{առավելագույնը} մինչև 2,5 ժամ: Այնուամենայնիվ, ուտելը չի ազդում կլանման աստիճանի և AUC- ի վրա:

Vildagliptin- ն արագորեն ներծծվում է, և դրա բացարձակ կենսաբաշխելիությունը բերանի ընդունումից հետո կազմում է 85%: Գ_{առավելագույնը} և AUC- ը թերապևտիկ դոզայի միջակայքում ավելանում են մոտավորապես չափաբաժնի չափով:

Բաշխում: Վիլդագլiptինի պլազմային սպիտակուցներին կապելու աստիճանը ցածր է (9,3%): Դեղը հավասարաչափ բաշխվում է պլազմայի և կարմիր արյան բջիջների միջև: Vildagliptin- ի բաշխումը տեղի է ունենում, ենթադրաբար, արտամարմնային, V_ss iv- ի վարչարարությունից հետո 71 լիտր է:

Նյութափոխանակություն: Կենսատրանսֆորմացիան վիլդագլiptինի արտազատման հիմնական ուղին է: Մարդու մարմնում փոխակերպվում է դեղամիջոցի դոզայի 69% -ը: Հիմնական մետաբոլիտը ՝ LAY151 (դեղաչափի 57%), դեղագործականորեն ոչ ակտիվ է և հանդիսանում է ցիանոկոմպոնենտային հիդրոլիզի արդյունք: Դեղամիջոցի դոզայի շուրջ 4% -ը անցնում է ամիդի հիդրոլիզ:

Փորձարարական ուսումնասիրություններում նշվում է DPP-4- ի դրական ազդեցությունը դեղամիջոցի հիդրոլիզացիայի վրա: Vildagliptin- ը չի մետաբոլիզացվում ցիտոքրոմ P450 իզոեզիմների մասնակցությամբ: Ըստ հետազոտության in vitro , vildagliptin- ը P450 isoenzymes- ի սուբստրադ չէ, չի խանգարում և չի առաջացնում ցիտոքրոմ P450 իզոեզիմներ:

Բուծում: Թմրամիջոցների ընդունումից հետո, դոզայի մոտ 85% -ը արտազատվում է երիկամների կողմից, իսկ աղիքների միջոցով `15%, անփոփոխ վիլդագլիպտինի երիկամային արտանետումը կազմում է 23%: Միջին T- ի ներդրմամբ / ներմուծմամբ_1/2 հասնում է 2 ժամ, վիլդագլiptինի պլազմային ընդհանուր մաքրումը և երիկամային մաքրումը համապատասխանաբար կազմում են 41 և 13 լ / ժամ: Տ_1/2 ingestion- ից հետո `մոտ 3 ժամ, անկախ դոզայից:

Հատուկ համբերատար խմբեր

Սեռը, մարմնի զանգվածի ինդեքսը և էթնիկը չեն ազդում վիլդագլiptինի ֆարմակոկինետիկայի վրա:

Լյարդի վատթարացում: Բուժված մեղմ և միջին ծանրության լյարդի գործառույթ ունեցող հիվանդների դեպքում (Երեխա-Փուղի դասակարգման համաձայն ՝ 6-10 միավոր), դեղամիջոցի մեկ անգամ օգտագործումից հետո, համապատասխանաբար 8 և 20% -ով նկատվում է վիլդագլiptինի կենսաբազմազանության կենսաբազմազանության նվազում: Լյարդի ծանր դիսֆունկցիա ունեցող հիվանդների դեպքում («Երեխա – Փուղ» դասակարգման համաձայն 12 միավոր) վիլդագլiptինի կենսաբազմազանությունն ավելանում է 22% -ով: Vildagliptin- ի կենսաբազմազանության առավելագույն փոփոխությունը, միջինից 30% աճ կամ նվազում, կլինիկականորեն նշանակալի չէ: Չի հայտնաբերվել հարաբերակցություն լյարդի խանգարված ֆունկցիայի ծանրության և դեղամիջոցի կենսաբազմազանության միջև:

Երիկամների անբավարար ֆունկցիա: Երիկամային խանգարման խանգարմամբ հիվանդների մոտ, մեղմ, չափավոր կամ խիստ AUC հիվանդությամբ, վիլդագլիպտինը առողջ ցուցանիշներով համապատասխանաբար աճել է 1,4, 1,7 և 2 անգամ ՝ համեմատած այս ցուցանիշի հետ: Մետաբոլիտ LAY151- ի AUC- ն աճել է 1.6, 3.2 և 7.3 անգամ, իսկ BBS867 նյութափոխանակությունը աճել է 1.4, 2.7 և 7.3 անգամ `համապատասխանաբար մեղմ, չափավոր և խիստ երիկամային ֆունկցիայի խանգարված հիվանդների մոտ: Վերջնական փուլում գտնվող երիկամների քրոնիկ հիվանդություն ունեցող հիվանդների սահմանափակ տվյալները ցույց են տալիս, որ այս խմբում նշված ցուցանիշները նման են երիկամների ծանր խանգարում ունեցող հիվանդների: LAY151 նյութափոխանակության կոնցենտրացիան վերջին փուլային CKD ունեցող հիվանդների մոտ 2-3 անգամ աճել է ՝ համեմատած կոնցենտրացիայի հետ, երիկամների ծանր խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ: Հեմոդիալիզի ժամանակ վիլդագլիպտինի դուրսբերումը սահմանափակ է (մի ընթացակարգի ընթացքում 3% -ից ավելի տևողությամբ, որը պետք է անցնի մեկ դոզանից հետո 4 ժամից ավելի):

65 տարեկան հիվանդներ: 32% -ով թմրամիջոցների կենսաբազմազանության առավելագույն աճը (աճ C)_{առավելագույնը} 18%) 70-ից բարձր հիվանդների մոտ կլինիկական նշանակություն չունի և չի ազդում DPP-4- ի արգելքի վրա:

≤18 տարեկան հիվանդներ: Մինչև 18 տարեկան երեխաների և դեռահասների մոտ վիլդագլiptինի ֆարմակոկինետիկ առանձնահատկությունները չեն հաստատվել:

Sucuction. Metformin- ի բացարձակ կենսաբաշխելիությունը, երբ ingesting 500 դոզանով դատարկ ստամոքսի վրա 50-60% էր: Տ_{առավելագույնը} պլազմայում `1.81-2.69 ժամ հետո կառավարումից հետո: Թմրամիջոցների դոզայի 500-ից 1500 մգ-ով կամ ներսից 850-ից մինչև 2250 մգ-ի չափաբաժիններով դոզայի ավելացումով, նշվեց ֆարմակոկինետիկ պարամետրերի դանդաղ աճը (քան սպասվում էր գծային փոխհարաբերությունների համար): Այս ազդեցությունը պայմանավորված է ոչ այնքան դեղամիջոցի վերացման փոփոխությամբ, որքան դրա կլանումի դանդաղեցմամբ: Սննդամթերքի ընդունման ֆոնին, փոքր-ինչ նվազել է նաև մետֆորմինի կլանման աստիճանը և արագությունը: Այսպիսով, դեղամիջոցի մեկ դեղաչափով 850 մգ չափաբաժնի դեպքում C- ի նվազում նկատվել է սննդի հետ_{առավելագույնը} և AUC- ը մոտ 40 և 25% -ով և T- ի աճով_{առավելագույնը} 35 րոպե Այս փաստերի կլինիկական նշանակությունը չի հաստատվել:

Բաշխում: 850 մգ մեկ բանավոր դոզանով, ակնհայտ V_դ metformin- ը (654 ± 358) լ է: Դեղը գործնականում չի կապում պլազմային սպիտակուցների հետ, մինչդեռ sulfonylurea- ի ածանցյալները նրանց համար կապում են ավելի քան 90%: Մեթֆորմինը ներթափանցում է կարմիր արյան բջիջները (հավանաբար ժամանակի ընթացքում այս գործընթացի ուժեղացումը): Metformin- ը ստանդարտ ռեժիմի համաձայն օգտագործելու ժամանակ (ստանդարտ դոզան և օգտագործման հաճախականությունը) C_ss արյան պլազմայում դեղը հասնում է 24–48 ժամվա ընթացքում և, որպես կանոն, չի գերազանցում 1 մկգ / մլ: C- ի վերահսկվող կլինիկական փորձարկումներում_{առավելագույնը} պլազմային մետֆորմինը չի գերազանցել 5 մկգ / մլ (նույնիսկ այն դեպքում, երբ ընդունվում է բարձր չափաբաժիններով):

Նյութափոխանակություն: Առողջ կամավորների համար մետֆորմինի մեկ ներերակային կառավարմամբ այն արտազատվում է երիկամների կողմից անփոփոխ: Այս դեպքում դեղը չի մետաբոլիզացվում լյարդի մեջ (մարդկանց մեջ ոչ մի մետաբոլիտ չի հայտնաբերվել) և չի արտազատվում լեղապարկի մեջ:

Բուծում: Քանի որ մետֆորմինի երիկամային մաքրումը մոտավորապես 3,5 անգամ գերազանցում է կراتինինի մաքրումը, դեղամիջոցը վերացնելու հիմնական միջոցը գլանային սեկրեցումն է: Երբ ուտում են, առաջին 24 ժամվա ընթացքում ներծծված դոզայի մոտ 90% -ը արտազատվում է երիկամների միջոցով:_1/2 արյան պլազմայից մոտ 6.2 ժամ է_1/2 ամբողջ արյան մետֆորմինը մոտ 17,6 ժամ է, ինչը ցույց է տալիս դեղամիջոցի զգալի մասի կուտակումը կարմիր արյան բջիջներում:

Հատուկ համբերատար խմբեր

Պողոս Այն չի ազդում մետֆորմինի ֆարմակոկինետիկայի վրա:

Լյարդի վատթարացում: Հեպատիկ անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ Metformin- ի ֆարմակոկինետիկ հատկանիշների ուսումնասիրություն չի իրականացվել:

Երիկամների անբավարար ֆունկցիա: Երիկամային ֆունկցիայի խանգարմամբ հիվանդների մոտ (ինչպես չափվում է կրեատինինի մաքրությամբ) T_1/2 պլազմայից և ամբողջ արյունից մետֆորմինը մեծանում է, և նրա երիկամային մաքրությունը նվազում է `համեմատաբար կրեատինինի մաքրման նվազմանը:

65 տարեկան հիվանդներ: Ըստ սահմանափակ դեղագործական ուսումնասիրությունների ՝ people65 տարեկան առողջ մարդկանց մոտ նկատվել է մետֆորմինի պլազմային ընդհանուր մաքրման նվազում և տ – ի աճ:_1/2 և Գ_{առավելագույնը} համեմատած երիտասարդների մոտ այս ցուցանիշների հետ: 65 տարեկանից բարձր անձանց մոտ մետֆորմինի այս ֆարմակոկինետիկան, հավանաբար, հիմնականում կապված է երիկամային ֆունկցիայի փոփոխությունների հետ, և, հետևաբար, 80 տարեկանից բարձր հիվանդների դեպքում Galvus Met- ը հնարավոր է միայն նորմալ կրեատինինի մաքրությամբ:

≤18 տարեկան հիվանդներ: Մինչև 18 տարեկան երեխաների և դեռահասների շրջանում մետֆորմինի ֆարմակոկինետիկ առանձնահատկությունները չեն հաստատվել:

Տարբեր էթնիկ հիվանդներ: Ոչ մի ապացույց չկա հիվանդի էթնիկ ազդեցության մասին մետֆորմինի ֆարմակոկինետիկ հատկանիշների վրա: Տարբեր էթնիկ տարբեր շաքարային դիաբետով տիպի 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետ ունեցող հիվանդների մոտ մետֆորմինի վերահսկվող կլինիկական ուսումնասիրություններում, նույն չափով դրսևորվեց նաև դեղամիջոցի հիպոգլիկեմիկ ազդեցությունը:

Ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս bioequivalence- ը AUC- ի և C- ի առումով_{առավելագույնը} Galvus Met- ը 3 տարբեր դեղաչափերում (50 մգ + 500 մգ, 50 մգ + 850 մգ և 50 մգ + 1000 մգ) և վիլդագլiptին և մետֆորմին, որոնք ընդունվել են համապատասխան դեղաչափերով առանձին հաբեր:

Սնունդը չի ազդում վիլդագլiptինի կլանման աստիճանի և մակարդակի վրա Galvus Met- ի դեղամիջոցի կազմի մեջ: C արժեքները_{առավելագույնը} և Galformus Met- ի դեղամիջոցի բաղադրության մեջ Metformin- ի AUC նվազել են համապատասխանաբար 26 և 7% -ով: Բացի այդ, սննդի ընդունման ֆոնին մետֆորմինի կլանումը դանդաղել է, ինչը հանգեցրել է T – ի աճի_{առավելագույնը} (2-ից 4 ժամ): Նմանատիպ փոփոխություն C_{առավելագույնը} և սննդի ընդունմամբ AUC- ը նշվել է նաև metformin- ի առանձին օգտագործման դեպքում, սակայն, վերջին դեպքում, փոփոխությունները պակաս նշանակալից են եղել: Սննդի ազդեցությունը վիլդագլiptինի և մետֆորմինի ֆարմակոկինետիկայի վրա դեղի բաղադրության մեջ Galvus Met- ը չի տարբերվել դրանից, երբ երկու դեղերն էլ առանձին վերցրին:

Icationsուցումներ Galvus Met

2-րդ տիպի շաքարախտը (դիետիկ թերապիայի և վարժությունների հետ միասին).

vildagliptin- ի կամ metformin- ի մոնոթերապիայի անբավարար արդյունավետությամբ.

նախկինում վիլդագլiptինի և մետֆորմինի հետ համակցված թերապիա ստացած հիվանդների դեպքում `մեկ դեղերի տեսքով,

սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալների հետ համատեղ (եռակի համակցված թերապիա) նախկինում սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալներով և մետֆորմինով բուժվող հիվանդների մոտ ՝ առանց համապատասխան գլիկեմիկ հսկողության հասնելուն,

ինսուլինի հետ եռակի համակցված թերապիայի դեպքում, նախկինում ինսուլինային թերապիա ստացվող կայուն դոզանով և մետֆորմինով ստացվող հիվանդների մոտ ՝ առանց համապատասխան գլիկեմիկ հսկողության հասնելուն,

որպես նախնական թերապիա 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ `դիետիկ թերապիայի անբավարար արդյունավետությամբ, վարժություններով և գլիկեմիկ հսկողության բարելավման անհրաժեշտությամբ:

Հակացուցումները

գերզգայնություն vildagliptin- ի կամ metformin- ի կամ դեղամիջոցի որևէ այլ բաղադրիչի նկատմամբ.

երիկամային անբավարարություն կամ երիկամների անբավարար ֆունկցիա (շիճուկային ստեղծագործականինի կոնցենտրացիան .51.5 մգ% (> 135 մկմոլ / լ) - տղամարդկանց և .41.4 մգ% (> 110 մկմոլ / լ) կանանց համար),

սուր պայմաններ երիկամային դիսֆունկցիայի զարգացման ռիսկով. ջրազրկում (լուծ (փորլուծություն, փսխում)), ջերմություն, ծանր ինֆեկցիոն հիվանդություններ, հիպոքսիայի պայմաններ (ցնցում, սեպսիս, երիկամների ինֆեկցիաներ, բրոնխո-թոքային հիվանդություններ),

սրտի սուր և քրոնիկ անբավարարություն, սրտամկանի սուր ինֆարկտ, սրտանոթային սուր անբավարարություն (ցնցում), շնչառական անբավարարություն,

խանգարված լյարդի գործառույթը.

սուր կամ քրոնիկ մետաբոլիկ acidosis (ներառյալ դիաբետիկ ketoacidosis հետ համատեղ կամ առանց կոմայի մեջ), դիաբետիկ ketoacidosis (պետք է շտկել ինսուլինի թերապիայի միջոցով), կաթնաթթվային acidosis (ներառյալ պատմությունը),

վիրահատությունից առաջ, ռադիոիզոտոպ, ռենտգեն հետազոտություններ `հակադրություն պարունակող գործակալների ներդրմամբ. դեղը չի սահմանվում 48 ժամվա ընթացքում և դրանց իրականացվելուց հետո 48 ժամվա ընթացքում,

տիպի 1 շաքարախտ

քրոնիկ ալկոհոլիզմ, սուր ալկոհոլային թունավորում,

ցածր կալորիականությամբ սննդակարգին պահելը (1000 կկալ / օրից պակաս),

18 տարեկանից ցածր երեխաներ (արդյունավետություն և անվտանգություն սահմանված չէ):

Քանի որ որոշ դեպքերում լյարդի ֆունկցիայի խանգարումներ ունեցող հիվանդները ունեցել են կաթնաթթվային թթողություն, որը, հավանաբար, մետֆորինի կողմնակի ազդեցություններից մեկն է, ապա Galvus Met- ը չպետք է օգտագործվի լյարդի հիվանդություններ ունեցող հիվանդների կամ լյարդի ֆունկցիայի կենսաքիմիական պարամետրերի թույլ տեսողություն ունեցող հիվանդների մոտ:

Խնամքով. 60 տարեկանից բարձր հիվանդներ, երբ ծանր ֆիզիկական աշխատանք են կատարում `կաթնաթթվային թթվայնության մեծ ռիսկի պատճառով:

Հղիություն և լակտացիա

Վիլդագլիպտինի օգտագործմամբ անասուններում կատարված փորձարարական ուսումնասիրություններում կենդանիների փորձարարական ուսումնասիրություններում 200 անգամ ավելի բարձր չափաքանակից, դեղամիջոցը չի առաջացրել սաղմի վաղ զարգացմանը խախտում և չի գործադրել տերատոգեն ազդեցություն: Վիլդագլիպտինը մետֆորմինի հետ համատեղ 1:10 հարաբերությամբ օգտագործելու ժամանակ նույնպես չի հայտնաբերվել տերատոգեն ազդեցություն:

Քանի որ հղի կանանց մոտ Galvus Met- ի դեղամիջոցի օգտագործման վերաբերյալ բավարար տվյալներ չկան, հղիության ընթացքում դեղամիջոցի օգտագործումը հակացուցված է:

Metformin- ը անցնում է կրծքի կաթի մեջ: Հայտնի չէ, թե արդյոք վիլդագլiptինը արտազատվում է կրծքի կաթում: Կրծքով կերակրման ընթացքում Galvus Met- ի դեղամիջոցի օգտագործումը հակացուցված է:

Կողմնակի էֆեկտներ

Ստորև բերված տվյալները վերաբերում են վիլդագլiptինի և մետֆորմինի օգտագործմանը մոնոթերապիայի և համակցվածության մեջ:

Վիլդագլիպտինային թերապիայի արդյունքում լյարդի խանգարումը (ներառյալ հեպատիտը) հազվադեպ է նկատվում: Շատ դեպքերում, այդ խախտումները և լյարդի ֆունկցիայի ինդեքսի նորմայից շեղումները ինքնուրույն լուծվել են առանց բարդությունների, դեղորայքային թերապիան դադարեցնելուց հետո: Օրական 50 մգ 1 կամ 2 անգամ դոզան օգտագործելու դեպքում վիլդագլիպտինը կիրառելու դեպքում լյարդի ֆերմենտների գործունեության աճի հաճախականությունը (ALT կամ ACT 3 անգամ ավելի բարձր, քան VGN) համապատասխանաբար 0.2 կամ 0.3% էր (ստուգման խմբում `համեմատած 0.2% -ի հետ): . Լյարդի ֆերմենտների գործունեության աճը շատ դեպքերում ասիմպտոմատիկ էր, չի առաջընթաց ունեցել, և չի ուղեկցվել խոլեստազով կամ դեղնախտով:

Անբարենպաստ իրադարձությունների (ԱԷ) դեպքերի գնահատման համար օգտագործվել են հետևյալ չափանիշները. Շատ հաճախ (≥1 / 10), հաճախ (≥1 / 100, GIT), AE- ի արագությունը վիլդագլiptինի և մետֆորմինի հետ համակցված թերապիայի համեմատ կազմել է 12,9%: նկատվում է հիվանդների 18.1% -ում:

Վիլդագլiptինի հետ համատեղ մետֆորմին ընդունող հիվանդների խմբում նշվել է ստամոքս-աղիքային խանգարումները `10-15% հաճախականությամբ, իսկ հիվանդների խմբում` պլատեբոյի հետ համատեղ, ստացվող մետֆորմին:

Մինչև 2 տարի տևած կլինիկական փորձարկումները չեն հայտնաբերել անվտանգության պրոֆիլում լրացուցիչ շեղումներ կամ չնախատեսված ռիսկեր ՝ վիլդագլիպտին որպես մենաթերապիա օգտագործելիս:

Վիլդագլiptինի և մետֆորմինի մի համադրության, որպես 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետի մեկնարկային թերապիայի օգտագործման ուսումնասիրությունը չի բացահայտել որևէ ռիսկ և անվտանգության լրացուցիչ տվյալներ:

Վիլդագլiptինի օգտագործումը ինսուլինի հետ միաժամանակ

Վիլդագլիպտինի օգտագործմամբ վերահսկվող կլինիկական փորձարկումներում `50 մգ 2 անգամ մեկ օրում ինսուլինի հետ միասին` մետֆորմինի հետ միասին կամ առանց դրա, անբարենպաստ ռեակցիաների զարգացման շնորհիվ թերապիայի դադարեցման հաճախականությունը վիլդագլiptինի խմբում կազմել է 0.3%, իսկ պլացեբո խմբում: թերապիայի հետ կանչում չի եղել:

Հիպոգլիկեմիայի դեպքը համադրելի էր երկու խմբում (14% -ը վիլդագլiptին խմբում և 16,4% ՝ պլացեբոյի խմբում): Վիլդագլiptինի խմբում նկատվել են ծանր հիպոգլիկեմիայի դեպքեր 2 հիվանդի մոտ, պլացեբոյի խմբում `6-ում:

Ուսումնասիրությունն ավարտելու ժամանակ դեղամիջոցը ոչ մի ազդեցություն չի ունեցել մարմնի միջին քաշի վրա (մարմնի քաշը ավելացել է 0.6 կգ-ով `համեմատած բնօրինակի հետ vildagliptin խմբում, և պլացեբոյի խմբում փոփոխություններ չեն նկատվել):

AE- ն այն հիվանդների դեպքում, ովքեր վիլդագլիպտին են ընդունում 50 մգ 2 անգամ մեկ օր `ինսուլինի հետ միասին (առանց և առանց Metformin), ներկայացված են ստորև:

Նյարդային համակարգից. հաճախ գլխացավանք:

Ստամոքս-աղիքային տրակտից. հաճախ `սրտխառնոց, աղեստամոքսային ռեֆլեքս, հազվադեպ - լուծ, փխրունություն:

Նյութափոխանակության և սննդի կողմերից. հաճախ `հիպոգլիկեմիա:

Ընդհանուր խանգարումներ և խանգարումներ ներարկման տեղում. հաճախ `ցրտերը:

Վիլդագլիպտին օգտագործելիս `սուլֆոնիլյուրայի պատրաստուկների հետ միասին

Նշված չեն թմրամիջոցների դադարեցման դեպքեր, որոնք կապված են վիլդագլiptինի, մետֆորմինի և գլիմեպերիդի հետ համակցված թերապիայի խմբում AE- ի զարգացման հետ: Placebo- ի, metformin- ի և glimepiride- ի համակցված թերապիայի դեպքում AE- ի դեպքը 0,6% էր:

Հիպոգլիկեմիան հաճախ դիտվում էր երկու խմբում (5,1% ՝ վիլդագլiptին, մետֆորմին և գլիմեպիրիդով համակցված թերապիայի խմբում և 1.9% ՝ համակցված թերապիայի խմբում `պլացեբոյի, մետֆորմինի և գլիմեպերիդի հետ միասին): Վիլդագլiptինի խմբում նշվեց ծանր հիպոգլիկեմիայի մեկ դրվագ:

Ուսումնասիրությունն ավարտելու պահին մարմնի քաշի վրա ոչ մի էական ազդեցություն չի հայտնաբերվել (+0,6 կգ վիլդագլիպտինի խմբում և place0.1 կգ `պլացեբոյի խմբում):

AE- ներում vildagliptin- ի 50 մգ 2 անգամ մեկ օրում Metformin- ի և sulfonylureas- ի հետ միասին ստացված հիվանդություններում ներկայացված են ստորև:

Նյարդային համակարգից. հաճախ - գլխապտույտ, ցնցում:

Ընդհանուր խանգարումներ և խանգարումներ ներարկման տեղում. հաճախ հոգնածություն:

Նյութափոխանակության և սննդի կողմերից. հաճախ `հիպոգլիկեմիա:

Մաշկի և ենթամաշկային հյուսվածքի մասով. հաճախ - հիպերհիդրոզ:

Vildagliptin- ը որպես մենաբուժություն օգտագործելիս

Նյարդային համակարգից. հաճախ - գլխապտույտ, հազվադեպ - գլխացավ:

Ստամոքս-աղիքային տրակտից. հազվադեպ - փորկապություն:

Մաշկի և ենթամաշկային հյուսվածքի մասով. հազվադեպ - մաշկի ցան:

Մկանային-կմախքային և կապի հյուսվածքի կողքից. հաճախ - արթրալգիա:

Ընդհանուր խանգարումներ և խանգարումներ ներարկման տեղում. հազվադեպ - ծայրամասային այտուց:

Vildagliptin- ի և metformin- ի հետ համակցված թերապիա օգտագործելիս վիլդագլiptինի հետ նշված վերը նշված ԱԷ-ների հաճախության կլինիկական նշանակալի աճ չի նկատվել:

Վիլդագլiptինի կամ մետֆորմինի հետ մոնոթերապիայի ֆոնի վրա հիպոգլիկեմիայի դեպքը 0,4% էր (հազվադեպ):

Vildagliptin- ի հետ մենապարումը և վիլդագլiptինի + մետֆորմինի համակցված բուժումը չեն ազդել հիվանդի մարմնի քաշի վրա:

Հետվարկետային ժամանակահատվածում հայտնաբերվել են հետևյալ անբարենպաստ ռեակցիաները (քանի որ տվյալները կամավոր հիմունքներով հաղորդվում են անորոշ չափի բնակչությունից, անհնար է հուսալիորեն որոշել այդ ԱԷԿ-ների զարգացման հաճախությունը, և, հետևաբար, դրանք դասակարգվում են որպես հաճախականության անհայտ). Հեպատիտ (հակադարձելի է, երբ թերապիան դադարեցվում է), աղիք, ենթաստամոքսային գեղձի, մաշկի կոպիտ և արտազատվող ախտահարումներ:

Մենաթերապիայում մետֆորմինը օգտագործելիս

Նյութափոխանակության և սննդի կողմերից. շատ հաճախ `ախորժակի կորուստ, շատ հազվադեպ` կաթնաթթվային acidosis:

Ստամոքս-աղիքային տրակտից. շատ հաճախ - փխրունություն, սրտխառնոց, փսխում, փորլուծություն, որովայնի ցավ, հաճախ `dysgeusia:

Լյարդի և լեղուղեղի մասի մասով. շատ հազվադեպ `հեպատիտ:

Մաշկի և ենթամաշկային հյուսվածքի մասով. շատ հազվադեպ `մաշկի ռեակցիաներ (մասնավորապես ՝ էրիթեմա, փորոտություն, միզաքար):

Լաբորատոր և գործիքային տվյալներ. շատ հազվադեպ `նվազեցված է վիտամին B- ի կլանումը₁₂, փոփոխություն լյարդի ֆունկցիայի ցուցանիշներում:

Նվազել է վիտամին B կլանումը₁₂ և մետֆորինի օգտագործմամբ արյան շիճուկում դրա կոնցենտրացիայի նվազումը շատ հազվադեպ է նկատվել երկար ժամանակ դեղամիջոց ընդունող հիվանդների մոտ և, որպես կանոն, չի ներկայացնում կլինիկական նշանակություն: Պետք է հաշվի առնել վիտամին B- ի կլանման նվազեցումը₁₂ մեգալոբլաստիկ անեմիա ունեցող հիվանդների մոտ:

Հեպատիտի որոշ դեպքեր, որոնք նկատվել են մետֆորմինի օգտագործմամբ, լուծվել են դրա դուրսբերումից հետո:

Փոխազդեցություն

Վիլդագլiptինի (100 մգ օրական 1 անգամ) և մետֆորմինի (1000 մգ 1 անգամ մեկ օրում) միաժամանակ օգտագործմամբ, նրանց միջև չի նկատվել կլինիկական նշանակալի PCF: Ոչ կլինիկական փորձարկումների ընթացքում, ոչ էլ Galvus Met- ի լայն կլինիկական օգտագործման ընթացքում հիվանդների մոտ, ովքեր միաժամանակ այլ դեղեր և նյութեր էին ընդունում, չնախատեսված փոխազդեցություններ չեն հայտնաբերվել:

Vildagliptin- ը թմրանյութերի փոխազդեցության ցածր ներուժ ունի: Քանի որ vildagliptin- ը չի հանդիսանում ցիտոքրոմ P450 ֆերմենտների սուբստրադ, և չի խանգարում կամ հարուցում է այս իզոենզիմները, դրա փոխազդեցությունը թմրամիջոցների հետ, որոնք ենթաբազմություններ են, խանգարող կամ P450 ինդուկատորներ: Vildagliptin- ի միաժամանակյա օգտագործմամբ չի ազդում ֆերմենտների սուբստրադներ հանդիսացող դեղերի նյութափոխանակության մակարդակի վրա `CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 և CYP3A4 / 5:

Վիլդագլiptինի կլինիկական նշանակալի փոխազդեցությունը թմրամիջոցների 2-րդ տիպի շաքարախտի (գլիբենկլամիդ, պիոգլիտազոն, մետֆորմին) բուժման մեջ առավել հաճախ օգտագործվող դեղերի հետ չի սահմանվել կամ նեղ բուժական շարք (ամլոդիպին, դիգոքսին, ռամիպրիլ, սիմվաստատին, վալսարթան, ვარֆարին):

Ֆուրոսեմիդ մեծացնում է C- ն_{առավելագույնը} և AET metformin- ը, բայց չի ազդում նրա երիկամային մաքրության վրա: Metformin- ը իջեցնում է C- ն_{առավելագույնը} և ֆուրոզեմիդի AUC- ը և նույնպես չի ազդում նրա երիկամային մաքրման վրա:

Նիֆեդիպին մեծացնում է կլանումը, C_{առավելագույնը} և AET metformin- ը, բացի այդ, այն մեծացնում է երիկամների կողմից նրա արտազատումը: Metformin- ը գործնականում չի ազդում նիֆեդիպինի դեղագործական պարամետրերի վրա:

Գլիբենկլամիդ չի ազդում մետֆորմինի ֆարմակոկինետիկ / ֆարմոդինամիկական պարամետրերի վրա: Metformin- ը ընդհանուր առմամբ իջեցնում է C- ն_{առավելագույնը} և գլիբենկլամիդի AUC- ն, այնուամենայնիվ, ազդեցության մեծությունը մեծապես տարբերվում է: Այդ պատճառով այս փոխազդեցության կլինիկական նշանակությունը մնում է անորոշ:

Օրգանական կատիոններՕրինակ ՝ ամիլորիդը, դիգոքսինը, մորֆինը, պրովայնամիդը, քինիդինը, quinine, ranitidine, triamteren, trimethoprim, vancomycin և այլոք, երիկամների միջոցով արտազատվող խողովակային հատվածներով, կարող են տեսականորեն փոխազդել մետֆորմինի հետ `երիկամային խողովակների փոխադրման ընդհանուր համակարգերի համար մրցակցության պատճառով: Այսպիսով, cimetidine- ը բարձրացնում է ինչպես metformin- ի կոնցենտրացիան արյան պլազմայում, այնպես էլ դրա AUC- ում համապատասխանաբար 60 և 40% -ով: Metformin- ը չի ազդում ցիմիմիդինի ֆարմակոկինետիկ պարամետրերի վրա: Զգուշություն պետք է իրականացվի Galvus Met- ի օգտագործման ժամանակ, ինչպես նաև այն դեղամիջոցների հետ, որոնք ազդում են երիկամների գործառույթի կամ մարմնում մետֆորմինի բաշխման վրա:

Այլ դեղեր: Որոշ դեղեր կարող են առաջացնել հիպերգլիկեմիա և նվազեցնել հիպոգլիկեմիկ գործակալների արդյունավետությունը: Նման դեղամիջոցները ներառում են թիազիդներ և այլ diuretics, GCS, ֆենոթիազիններ, վահանաձև գեղձի հորմոնների պատրաստուկներ, էստրոգեններ, բանավոր հակաբեղմնավորիչներ, ֆենիտոին, նիկոտինաթթու, սիմպաթոմիմետիկա, կալցիումի անտագոնիստներ և isoniazid: Նման դեղամիջոցների միաժամանակյա օգտագործմամբ կամ, ընդհակառակը, դրանց դուրսբերման դեպքում խորհուրդ է տրվում ուշադիր հետևել մետֆորմինի արդյունավետությանը (դրա հիպոգլիկեմիկ ազդեցությունը) և անհրաժեշտության դեպքում կարգավորել դեղամիջոցի դոզան: Միաժամանակ օգտագործումը չի առաջարկվում դանազոլ վերջինիս հիպերգլիկեմիկ գործողությունից խուսափելու համար: Եթե դանազոլով բուժումը անհրաժեշտ է, և վերջինիս կիրառումը դադարեցնելուց հետո, անհրաժեշտ է մետֆորմինի դոզան ճշգրտում արյան գլյուկոզի կոնցենտրացիայի վերահսկողության ներքո:

Քլորպրոմազին երբ օգտագործվում է մեծ չափաբաժիններով (օրական 100 մգ), այն մեծացնում է գլիկեմիան ՝ նվազեցնելով ինսուլինի ազատումը: Հակասեպտիկատների բուժման և վերջինիս դադարեցումից հետո անհրաժեշտ է, որ դեղամիջոցի դոզայի ճշգրտումը Galvus Met պահանջվի արյան գլյուկոզի կոնցենտրացիայի վերահսկողության ներքո:

Յոդ պարունակող radiopaque գործակալներ. յոդ պարունակող radiopaque գործակալներով օգտագործվող ռադիոլոգիական ուսումնասիրությունը կարող է հանգեցնել կաթնաթթվային զարգացման առաջացմանը ֆունկցիոնալ երիկամային անբավարարությամբ շաքարային դիաբետ ունեցող հիվանդների մոտ

Ներարկվող β₂սիմպաթոմիմետիկա. բարձրացնել գլիկեմիան `β- ի խթանման պատճառով₂-ադերենորեսորներ: Այս դեպքում անհրաժեշտ է գլիկեմիկ հսկողություն: Անհրաժեշտության դեպքում խորհուրդ է տրվում ինսուլին:

Սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալներով մետֆորմինի միաժամանակյա օգտագործմամբ, ինսուլին, ածխաթթու, սալիցիլատներ, հնարավոր է հիպոգլիկեմիկ ազդեցության բարձրացում:

Քանի որ Metformin- ի օգտագործումը սուր ալկոհոլային թունավորմամբ հիվանդների մոտ մեծացնում է կաթնաթթվային ախտահարման ռիսկը (հատկապես սովամահության, սպառման կամ լյարդի անբավարարության ժամանակ), Galvus Met- ի հետ բուժման ընթացքում դուք պետք է զերծ մնաք ալկոհոլ խմելուց և էթիլային ալկոհոլ պարունակող դեղամիջոցներից:

Դոզան և կիրառումը

Galvus Met- ի դեղամիջոցի դեղաչափի ռեժիմը պետք է ընտրվի անհատապես, կախված թերապիայի արդյունավետությունից և հանդուրժողությունից: Galvus Met- ի օգտագործման ժամանակ չպետք է գերազանցեք վիլդագլiptինի առաջարկվող առավելագույն օրական դոզան (100 մգ):

Galvus Met- ի առաջարկվող նախնական դոզան պետք է ընտրվի ՝ հաշվի առնելով հիվանդի մոտ արդեն իսկ օգտագործված վիլդագլiptինի և (կամ) մետֆորմինի մակարդակը, գլիկեմիայի մակարդակը, հիվանդի վիճակը և բուժման ռեժիմը: Մետֆորմին բնորոշ մարսողական տրակտից կողմնակի ազդեցությունների ծանրությունը նվազեցնելու համար Galvus Met- ը վերցվում է սննդի հետ:

Galvus դեղամիջոցի նախնական չափաբաժինը հանդիպեց վիլդագլիպտինի հետ մոնոթերապիայի անարդյունավետության հետ

Բուժումը կարող է սկսվել 1 դեղահատով: (50 մգ + 500 մգ) 2 անգամ մեկ օր, թերապևտիկ ազդեցությունը գնահատելուց հետո, դոզան կարող է աստիճանաբար աճել:

Galvus դեղամիջոցի նախնական չափաբաժինը Metformin- ով մոնոթերապիայի ձախողման հետ

Կախված արդեն վերցված մետֆորմինի դոզայից, Galvus Met- ի հետ բուժումը կարող է սկսվել 1 դեղահատով: (50 մգ + 500 մգ, 50 մգ + 850 մգ կամ 50 մգ + 1000 մգ) 2 անգամ մեկ օր:

Galvus Met դեղամիջոցի սկզբնական չափաբաժինը նախկինում վիլդագլiptինի և մետֆորմինի հետ համատեղ համակցված թերապիա `առանձին հաբերների տեսքով

Կախված արդեն իսկ ընդունված վիլդագլiptինի կամ մետֆորմինի դոզաններից, Galvus Met- ի հետ բուժումը պետք է սկսվի դեղահատով, որը հնարավորինս մոտ է առկա բուժման դեղաչափին (50 մգ + 500 մգ, 50 մգ + 850 մգ կամ 50 մգ + 1000 մգ) և դոզան հարմարեցնել: կախված արդյունավետությունից:

Galvus Met- ի դեղամիջոցի նախնական դոզան որպես մեկնարկային թերապիա 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ `դիետիկ թերապիայի և վարժությունների անբավարար արդյունավետությամբ:

Որպես մեկնարկային թերապիա, Galvus Met- ը պետք է նախնական դեղաչափով սահմանվի 50 մգ + 500 մգ օրական մեկ անգամ, իսկ բուժական ազդեցությունը գնահատելուց հետո աստիճանաբար բարձրացնել դոզան մինչև 50 մգ + 1000 մգ 2 անգամ մի օր:

Galvus Met- ի և sulfonylurea ածանցյալների կամ ինսուլինի հետ համակցված թերապիա

Galvus Met- ի չափաբաժինը հաշվարկվում է vildagliptin- ի 50 մգ × օրվա ընթացքում 2 անգամ (օրական 100 մգ) և մետֆորմինի չափաբաժնի հիման վրա `նախկինում ընդունված որպես մեկ դեղամիջոցի հավասար չափաբաժնի հիման վրա:

Հատուկ համբերատար խմբեր

Երիկամների անբավարար ֆունկցիա: Երիկամների թույլ տեսողություն ունեցող հիվանդների դեպքում կարող է պահանջվել Cl Creatinine- ի հետ դոզայի ճշգրտում (հաշվարկված է Cockcroft-Gault բանաձևով) 60-ից 90 մլ / րոպե սահմաններում: Galvus Met- ի դեղամիջոցի օգտագործումը Cl Creatinine VGN- ով 2 անգամ հիվանդների մոտ): Vildagliptin- ի դոզայի մինչև 600 մգ / օր դեղաչափի բարձրացմամբ հնարավոր է ծայրահեղությունների այտուցի զարգացում, որը ուղեկցվում է պարեստեզիայով և CPK- ի, C- ռեակտիվ սպիտակուցի և միոգլոբինի և AST գործունեության համակենտրոնացման աճով: Դեպոզիտարիայի բոլոր ախտանիշները և լաբորատոր պարամետրերի փոփոխությունները անհետանում են դեղամիջոցի դադարեցումից հետո:

Բուժում. Դիալիզի միջոցով մարմնից թմրամիջոցների վերացումը քիչ հավանական է: Այնուամենայնիվ, vildagliptin- ի հիմնական հիդրոլիտիկ նյութափոխանակությունը (LAY151) հնարավոր է մարմնից հեմոդիալիզով հեռացվի:

Ախտանիշները մետֆորմինի չափից մեծ դոզայի մի քանի դեպքեր, ներառյալ դեղամիջոցի ընդունման հետևանքով ավելի քան 50 գ քանակությամբ: Մետֆորմինի չափից մեծ դոզայով հիպոգլիկեմիան նկատվել է դեպքերի մոտ 10% -ով (սակայն, դրա հետ կապը դեղամիջոցի հետ հաստատված չէ): Դեպքերի 32% -ում նշվել է կաթնաթթվային ախտահարումը: Կաթնաթթվայնության վաղ ախտանիշներն են սրտխառնոցը, փսխումը, լուծը, մարմնի ջերմաստիճանի իջեցումը, որովայնի ցավը, մկանների ցավը, և կարող է աճել շնչառությունը, գլխապտույտը, խանգարված գիտակցությունը և կոմայի զարգացումը:

Բուժում. սիմպտոմատիկ, ելնելով հիվանդի վիճակից և կլինիկական դրսևորումներից: Այն արյունից հանվում է հեմոդիալիզի միջոցով (առանց մաքրման մինչև 170 մլ / րոպե) ՝ առանց հեմոդինամիկական խանգարումների զարգացման: Այսպիսով, թմրամիջոցների չափից մեծ դոզայի դեպքում հեմոդիալիզը կարող է օգտագործվել արյան մեջ մեթֆորմին հեռացնելու համար:

Հատուկ ցուցումներ

Ինսուլին ընդունող հիվանդների դեպքում Galvus Met- ը չի կարող փոխարինել ինսուլինային թերապիան:

Լյարդի վատթարացում: Քանի որ vildagliptin- ի կիրառման ժամանակ նկատվում է aminotransferases- ի գործունեության ավելացում (սովորաբար առանց կլինիկական դրսևորումների) որոշ չափով ավելի հաճախ, քան վերահսկիչ խմբում, խորհուրդ է տրվում որոշել դեղերի Galvus Met- ը օգտագործելուց առաջ լյարդի գործառույթի կենսաքիմիական պարամետրերը, ինչպես նաև բուժման ընթացքում պարբերաբար: Եթե հայտնաբերվում է ամինոտրրանսֆերաների գործունեության ակտիվության աճ, արդյունքը հաստատելու համար պետք է իրականացվի կրկնակի ուսումնասիրություն, այնուհետև պարբերաբար որոշել լյարդի ֆունկցիայի կենսաքիմիական պարամետրերը, մինչև դրանք նորմալանան: Եթե AST կամ ALT գործունեության ավելցուկը 3 կամ ավելի անգամ ավելին է, քան VGN- ը հաստատվում է կրկնակի հետազոտություններով, ապա խորհուրդ է տրվում չեղարկել դեղը:

Կաթնաթթվային ախտահարում: Կաթնաթթվայնությունը շատ հազվադեպ է, բայց ծանր նյութափոխանակության բարդություն է, որը տեղի է ունենում մարմնում մետֆորմինի կուտակման հետ: Լակտատային թթվոզը `մետֆորմինի օգտագործմամբ, նկատվել է հիմնականում երիկամային ծանր խանգարում ունեցող շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ: Կաթնաթթվային հիվանդության առաջացման ռիսկը մեծանում է հիվանդության դեպքում, որը բուժվում է շաքարային դիաբետով, ketoacidosis- ով, երկարատև սովից, ալկոհոլի երկարատև չարաշահումից, լյարդի ֆունկցիայի խանգարումից և հիպոքսիայից առաջացող հիվանդություններում:

Կաթնաթթվային զարգացման հետ մեկտեղ նշվում է շնչառության, որովայնի ցավ և հիպոթերմային հիվանդություն, որին հաջորդում է կոմա: Հետևյալ լաբորատոր ցուցիչները ունեն ախտորոշման արժեք `արյան pH- ի նվազում, 5 նմոլ / լ-ից բարձր շիճուկում լակտատի կոնցենտրացիան, ինչպես նաև անիոնային ընդմիջման ավելացում և լակտատ / պիրուվատի հարաբերակցության ավելացում: Եթե կաթնաթթվային թթվայնությունը կասկածվում է, դեղը պետք է դադարեցվի, և հիվանդը անմիջապես հոսպիտալացվի:

Երիկամների գործառույթի մոնիտորինգ: Քանի որ metformin- ը հիմնականում արտազատվում է երիկամների կողմից, դրա կուտակման և կաթնաթթվային զարգացման առաջացման ռիսկը մեծանում է երիկամային դիսֆունկցիայի ծանրության համամասնությամբ: Թմրամիջոցն օգտագործելիս Galvus Met- ը պետք է պարբերաբար գնահատի երիկամային ֆունկցիան, հատկապես այն խախտումներում, որոնք նպաստում են դրա խախտմանը, ինչպես, օրինակ, հակահիպերտոնիկ դեղերով, հիպոգլիկեմիկ գործակալներով կամ NSAID- ով բուժման նախնական փուլը: Երիկամային ֆունկցիան պետք է գնահատվի նախքան Galvus Met- ի հետ բուժումը սկսելը, այնուհետև տարին առնվազն 1 անգամ `երիկամների նորմալ գործառույթ ունեցող հիվանդների և տարեկան առնվազն 2-4 անգամ հիվանդների մոտ, որոնք ունեն Creatinine- ի քլիրինգային մակարդակը ցածր նորմալ մակարդակում, ինչպես նաև տարեցների մոտ: հիվանդներ: Երիկամային դիսֆունկցիայի զարգացման բարձր ռիսկ ունեցող հիվանդների մոտ մոնիտորինգը պետք է իրականացվի ավելի հաճախ ՝ տարեկան 2–4 անգամ: Եթե հայտնվում են երիկամների խանգարման խանգարման նշաններ, ապա Galvus Met- ը պետք է դադարեցվի:

Յոդ պարունակող radiopaque գործակալների օգտագործումը ներտրամանոթային կառավարման համար: Ռենտգեն հետազոտություններ անցկացնելիս, որոնք պահանջում են յոդ պարունակող ճառագայթահարման միջոցների ներարգանդային կառավարում, Galvus Met- ը պետք է ժամանակավորապես դադարեցվի (48 ժամ առաջ, ինչպես նաև ուսումնասիրությունը կատարելուց հետո 48 ժամվա ընթացքում), քանի որ յոդ պարունակող ռադիոկայանի ներարգանդային կառավարումը կարող է հանգեցնել երիկամների ֆունկցիայի կտրուկ վատթարացման և բարձրացման: կաթնաթթվային առաջացման ռիսկ: Վերսկսել դեղը Galvus Met- ին հետևում է միայն երիկամային ֆունկցիայի վերագնահատումից հետո:

Հիպոքսիա: Սուր սրտանոթային անբավարարության (ցնցում), սրտի սուր անբավարարության, սրտամկանի սուր ինֆարկտի և հիպոքսիայով բնութագրվող այլ պայմանների դեպքում հնարավոր է կաթնաթթվային ախտահարման զարգացում և երիկամային սուր երիկամային անբավարարություն: Եթե վերը նշված պայմանները տեղի են ունենում, դեղը պետք է անհապաղ դադարեցվի:

Վիրաբուժական միջամտություններ: Վիրաբուժական միջամտությունների ընթացքում (բացառությամբ փոքր գործողությունների, որոնք կապված չեն սննդի և հեղուկի ընդունումը սահմանափակելու հետ), Galvus Met դեղը պետք է դադարեցվի: Թմրամիջոցների վերսկսումը հնարավոր է երիկամային սննդի ընդունումը վերականգնելուց հետո `զգալիորեն բացառված երիկամային ֆունկցիայի հիվանդների մոտ:

Ալկոհոլ խմելը: Պարզվել է, որ ալկոհոլը ուժեղացնում է մետֆորմինի ազդեցությունը լակտատ նյութափոխանակության վրա: Հիվանդները պետք է նախազգուշացվեն ալկոհոլի չարաշահման անթույլատրելիության մասին Galvus Met- ի օգտագործման ընթացքում:

2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների վատթարացումը, որոնք նախկինում արձագանքել են թերապիայի վրա: Եթե հայտնաբերվում են նորմայից լաբորատոր շեղումներ կամ հայտնվում են կլինիկական ախտանիշներ, որ ընդհանուր վիճակը վատթարանում է (հատկապես անորոշ և փխրուն ախտանիշներով) հիվանդների մոտ, որոնք նախորդ համարժեք պատասխան են ունենում թերապիայի հետ, ապա անհրաժեշտ է անհապաղ անցկացնել լաբորատոր ախտորոշում ՝ ketoacidosis և (կամ) կաթնաթթվային ախտահարումը հայտնաբերելու համար: Եթե acidosis է հայտնաբերվել, դուք պետք է անհապաղ դադարեցնեք թմրամիջոցների օգտագործումը և անհրաժեշտ միջոցներ ձեռնարկեք հիվանդի վիճակը շտկելու համար:

Հիպոգլիկեմիա: Սովորաբար, միայն Galvus Met- ով ստացող հիվանդների դեպքում հիպոգլիկեմիան չի նկատվում, բայց դա կարող է առաջանալ ցածր կալորիականությամբ սննդակարգի ֆոնի վրա (երբ ինտենսիվ ֆիզիկական ակտիվությունը չի փոխհատուցվում սննդի կալորիականությամբ) կամ ալկոհոլի սպառման ֆոնի վրա: Հիպոգլիկեմիայի զարգացումը, ամենայն հավանականությամբ, տարեցների, դեբիլացվող կամ վատթարացող հիվանդների մոտ է, ինչպես նաև հիպոպիտուտարիզմի, վերերիկամային անբավարարության կամ ալկոհոլային թունավորումների ֆոնի վրա: Տարեց հիվանդների և β- արգելափակում ստացողների մոտ հիպոգլիկեմիայի ախտորոշումը կարող է դժվար լինել:

Հիպոգլիկեմիկ գործակալների արդյունավետության նվազում: Սթրեսի պայմաններում (ներառյալ ջերմություն, տրավմա, վարակ, վիրահատություն), ստանդարտ սխեմայի համաձայն հիպոգլիկեմիկ նյութեր ընդունող հիվանդների մոտ զարգացող հիվանդների դեպքում հնարավոր է որոշ ժամանակ վերջինիս արդյունավետության կտրուկ անկում: Այս դեպքում գուցե անհրաժեշտ լինի ժամանակավորապես դադարեցնել դեղը Galvus Met- ը և ինսուլինային թերապիան: Galvus Met- ի հետ բուժման վերսկսումը հնարավոր է սուր ժամանակահատվածի ավարտից հետո:

Պտղաբերություն: Կենդանիների փորձարարական ուսումնասիրություններում վիլդագլiptինի օգտագործումը դոզաներում առաջարկված 200 անգամ ավելի բարձր մակարդակի դեպքում չի բերում պտղաբերության խանգարումների:

Տղամարդկանց և կանանց մոտ պտղաբերության վրա բացասական ազդեցություն չի ունեցել 600 մգ / կգ / օր դոզաներում մետֆորմինի օգտագործմամբ, ինչը մոտավորապես 3 անգամ ավելի բարձր է, քան մարդկանց համար առաջարկվող դոզան (այն դեպքում, երբ վերածվում է մարմնի մակերեսին): Մարդու պտղաբերության վրա ազդեցության ուսումնասիրություն չի իրականացվել:

Ազդեցություն տրանսպորտային միջոցներ վարելու և մեխանիզմներով աշխատելու ունակության վրա: Galvus Met- ի ազդեցությունը տրանսպորտային միջոցներ վարելու ունակության և մեխանիզմների ուսումնասիրության վրա չի ուսումնասիրվել: Թմրամիջոցների օգտագործման ֆոնի վրա գլխապտույտի զարգացումով պետք է ձեռնպահ մնալ տրանսպորտային միջոցներից և մեխանիզմներից: