Կլոպիդոգրել - պլանշետների օգտագործման ցուցումներ, ցուցումներ, գործողության մեխանիզմ, կողմնակի բարդություններ և գին

Նկարագրություն, որը վերաբերում է 28.01.2015

• Լատինական անուն Կլոպ>

Դեղամիջոցի դեղահատ Clopidogrel- ը ներառում է նույն ակտիվ նյութի 75 մգ `հիդրոսուլֆատի տեսքով:

Լրացուցիչ նյութեր ՝ prosalv, lactose monohydrate, colloidal silicon երկօքսիդ, croscarmellose նատրիում, նատրիումի ֆումարատ:

Shell- ի կազմը `վարդագույն opadray II (hypromellose, lactose monohydrate, titanium dioxide, carmine, ներկ դեղին երկաթի օքսիդ, մակրոգոլ), սիլիկոնային էմուլսիա:

Թողարկման ձևը

Վարդագույն կլոր ծածկված պլանշետները երկբևալաձև են, բաժնում `սպիտակ-դեղին:

• Մեկ տուփի 14 պլանշետ, 1 կամ 2 տուփ թղթի տուփի մեջ:
• 7 կամ 10 հաբեր մեկ տուփի, 1, 2, 3 կամ 4 տուփ թղթի տուփի մեջ:
• 7 կամ 10 հաբեր բլիստերում; 1, 2, 3 կամ 4 բշտիկ թղթի տուփի մեջ:
• 14 կամ 28 հաբեր պոլիմերային շշով, 1 շիշ թղթի տուփի մեջ:
• 14 կամ 28 հաբեր պոլիմերային պահարանում, 1 հատ կարող է թղթի տուփի մեջ:

Ֆարմակոդինամիկա և ֆարմակոկինետիկա

Բժշկությունը ակտիվորեն ճնշում է թրոմբոցիտների ագրեգացումը և ընտրովի նվազեցնում է ադենոզինի դիֆոսֆատի (ADP) կապը թրոմբոցային ընկալիչների հետ, ինչպես նաև նվազեցնում է գլենոպրոտեինային ընկալիչների ակտիվացման ունակությունը ադենոզինի դիֆոսֆատի գործողության ներքո: Թմրանյութը նվազեցնում է թրոմբոցիտների կապը, ինչը պայմանավորված է ցանկացած անտագոնիստների կողմից ՝ խանգարելով դրանց ակտիվացումը թողարկված ADP- ի միջոցով: Թմրամիջոցների մոլեկուլները համատեղվում են թմրամիջոցների ADP ընկալիչների հետ, որից հետո թրոմբոցիտները հավերժ կորցնում են իրենց զգայունությունը ADP խթանման նկատմամբ:

Թրոմբոցիտների ագրեգացումը խանգարող ազդեցությունը տեղի է ունենում առաջին դոզայից երկու ժամ հետո: Հավաքագրման ճնշման աստիճանը 4-7 օրվա ընթացքում ավելանում է և հասնում է գագաթնակետին այս ժամանակահատվածի վերջում: Այս դեպքում ամենօրյա ընդունումը պետք է լինի օրական 50-100 մգ: Եթե ​​առկա է աթերոսկլերոտիկ անոթային վնաս, ապա դեղը վերցնելը կանխում է հիվանդության առաջընթացը:

Թմրամիջոցը կարճ ժամանակահատվածում ընդունելուց հետո կլանում է ստամոքս-աղիքային տրակտում: Դեղամիջոցի կենսաբազմազանությունը 50% է, սննդի ընդունումը չի ազդում այս մակարդակի վրա: Դեղամիջոցի նյութափոխանակությունը տեղի է ունենում լյարդում: Արյան պլազմայում առավելագույն արժեքները հասնում են դեղը ընդունելուց մեկ ժամ հետո: Վերացման կես կյանքը ութ ժամ է, արտազատվում է երիկամների և աղիքների միջոցով:

Հատուկ ցուցումներ

Թմրամիջոցների օգտագործումը կապված է հիվանդի վիճակի մշտական ​​մոնիտորինգի անհրաժեշտության հետ: Առկա են հետևյալ հատուկ ցուցումներ.

1. Այն հիվանդների մոտ, որոնց տարիքը գերազանցում է 75 տարին, առաջին բարձրացված դոզայի կանոնը պետք է վերացվի:
2. Թերապիայի գործընթացում դուք պետք է հետևեք հեմոստատիկ համակարգի ցուցումներին, վերլուծեք լյարդի ֆունկցիոնալ վիճակը:
3. Զգուշությամբ օգտագործեք այն հիվանդների մոտ, ովքեր ունեն վնասվածքի կամ այլ պատճառներով արյան կորստի աճող ռիսկ:
4. Արյան կորստի հետ կապված հիվանդությունների առկայության դեպքում պետք է հիշել, որ դեղը երկարացնում է արյունահոսության ժամանակը:
5. Մեքենաներ վարելիս նկատեք, որ կլոպիդոգրելը կարող է գլխապտույտ առաջացնել:

Հղիության ընթացքում

Մինչ օրս չկա լիարժեք ուսումնասիրություններ և չի մշակվել կլոպիդոգելի ազդեցությունը հղիության վրա և պտղի զարգացման վրա կատարված փորձարարական հիմք: Այդ իսկ պատճառով, դեղը չի սահմանվում հղիության ընթացքում: Ոչ մի ապացույց չկա այն համակենտրոնացման մասին, որի մեջ դեղը անցնում է կրծքի կաթին, ուստի Կլոպիդոգելի ընդունումը կրծքով կերակրման ընթացքում խորհուրդ չի տրվում:

Օգտագործման ցուցումներ

Սրտամկանի ինֆարկտից հետո հիվանդների մոտ աթերոտրոմբոցային իրադարձությունների կանխարգելումը (մի քանի օրից մինչև 35 օր առաջ), իշեմիկ ինսուլտի (7 օրից մինչև 6 ամսական տարիքի) կամ ախտորոշված ​​ծայրամասային զարկերակային արգելափակման հիվանդությամբ հիվանդների մոտ:

Աթերրոտրոմբոցային իրադարձությունների կանխարգելում (ացետիլսալիցիլաթթվի հետ համատեղ) սուր կորոնար համախտանիշ ունեցող հիվանդների մոտ.

- առանց ST սեգմենտը բարձրացնելու (անգինա անգինա պեկտորիս կամ սրտամկանի ինֆարկտ առանց Q ալիքի), ներառյալ այն հիվանդները, ովքեր ենթարկվել են ստեպենտոզային միջանցքային միջամտության ստենտավորման:

- ST հատվածի (սրտամկանի սուր ինֆարկտ) թմրամիջոցների բուժմամբ և թրոմբոլիզի հավանականությամբ:

Հակացուցումները

- սուր արյունահոսություն (օրինակ ՝ արյունահոսություն պեպտիկ խոցից կամ ներգանգային արյունազեղումից),

- հազվադեպ ժառանգական լակտոզայի անհանդուրժողականություն, լակտազի անբավարարություն և գլյուկոզա-գալակտոզային անբավարարություն,

- մինչև 18 տարեկան երեխաներ և դեռահասներ (անվտանգություն և արդյունավետություն չի սահմանվել),

- Գերզգայունություն կլոպիդոգելի կամ դեղամիջոցի ցանկացած արտազատիչի նկատմամբ:

- չափավոր լյարդի անբավարարություն, որի դեպքում հնարավոր է արյունահոսության նախատրամադրվածություն (սահմանափակ կլինիկական փորձ)

- երիկամային անբավարարություն (սահմանափակ կլինիկական փորձ)

- հիվանդություններ, որոնցում առկա է նախատրամադրվածություն արյունահոսության զարգացման համար (հատկապես ստամոքս-աղիքային կամ ներգանգային):

- ոչ ստերոիդային հակաբորբոքային դեղերի միաժամանակ կառավարումը, ներառյալ ընտրովի COX-2 ինհիբիտատորներ,

- վարֆարինի, հեպարինի, գլիկոպրոտեին IIb / IIIa ինհիբիտորների միաժամանակյա օգտագործումը.

Ինչպես օգտագործել. Դեղաքանակ և բուժման ընթացքը

Մեծահասակները և տարեց հիվանդները, որոնք ունեն CYP2C19 իզոեզիմի բնականոն գործունեություն

Clopidogrel-SZ- ը պետք է ընդունվի բանավոր, անկախ սննդի ընդունումից:

Սրտամկանի ինֆարկտ, իշեմիկ ինսուլտ և ախտորոշվել ծայրամասային զարկերակային օկլյացիայի հիվանդություն

Դեղը ընդունվում է 75 մգ 1 անգամ / օր:

Միոկարդի ինֆարկտի (ՄԻ) հիվանդների դեպքում բուժումը կարող է սկսվել առաջին օրվանից մինչև ՄԻ 35-րդ օր, իսկ իշեմիկ ինսուլտի (II) հիվանդների մոտ ՝ ՄԻ-ից հետո 7 օրից մինչև 6 ամիս:

Սուր կորոնար համախտանիշ առանց ST հատվածի բարձրացման (անկայուն անգինա, սրտամկանի ինֆարկտ առանց Q ալիքի)

Clopidogrel-SZ- ով բուժումը պետք է սկսվի 300 մգ բեռնման չափաբաժնի մեկ դոզանով, այնուհետև շարունակվում է 75 մգ 1 անգամ / օր դեղաչափով (ացետիլսալիցիլաթթվի հետ միասին որպես հակատախտային նյութ `75-325 մգ / օր դեղաչափերով): Քանի որ ացետիլսալիցիլաթթվի ավելի բարձր չափաբաժիններով օգտագործումը կապված է արյունահոսության աճի ռիսկի հետ, այս ցուցիչում ացետիլսալիցիլաթթվի առաջարկվող չափաբաժինը չպետք է գերազանցի 100 մգ: Առավելագույն բուժական ազդեցությունը նկատվում է բուժման երրորդ ամսվա ընթացքում: Բուժման ընթացքը մինչև 1 տարի է:

Սուր հատվածի սինդրոմ `ST հատվածի բարձրացումով (սրտամկանի սուր ինֆարկտ ՝ ST հատվածի բարձրացումով)

Կլոպիդոգրելը նշանակվում է 75 մգ 1 անգամ / օր դեղաչափով `բեռնման դոզայի սկզբնական միանվագ դոզան` ացետիլսալիցիլաթթվի հետ միասին, որպես հակատիպային դեղամիջոց և թրոմբոլիտներ (կամ առանց թրոմբոլիտիկների): Կոմբինացիոն թերապիան սկսվում է որքան հնարավոր է շուտ ախտանիշների սկզբից հետո և շարունակվում է առնվազն 4 շաբաթ: 75 տարեկանից բարձր հիվանդների դեպքում Clopidogrel-SZ- ով բուժումը պետք է սկսվի `առանց բեռնման դոզան վերցնելու:

Գենետիկորեն նվազած CYP2C19 իզոեզիմ ֆունկցիայի ունեցող հիվանդները

CYP2C19 isoenzyme- ով օգտագործվող նյութափոխանակության թուլացումը կարող է հանգեցնել կլոպիդոգելի հակաբեղմնավորիչ ազդեցության նվազմանը: CYP2C19 isoenzyme- ով օգտագործված թուլացած նյութափոխանակություն ունեցող հիվանդների համար օպտիմալ դեղաչափի ռեժիմը դեռ սահմանված չէ:

Դեղաբանական գործողություն

Հակատիպային դեղամիջոց: Կլոպիդոգրելը արտադրանք է, որի ակտիվ մետաբոլիտներից մեկը կազմում է թրոմբոցիտների ագրեգացման խանգարողը: Ակտիվ կլոպիդոգելի նյութափոխանակությունը ընտրովի խոչընդոտում է ադենոզինի դիֆոսֆատի (ADP) կապը P2Y12 թրոմբոցիտ ընկալիչի և հետագա ADP միջնորդավորված ակտիվացման հետ GPIIb / IIIa բարդույթին, ինչը հանգեցնում է թրոմբոցիտների ագրեգացման ճնշմանը: Անդառնալիորեն կապելու պատճառով թրոմբոցիտները մնում են անձեռնմխելի իրենց ADP- ի խթանման համար իրենց կյանքի մնացած ժամանակահատվածում (մոտավորապես 7-10 օր), իսկ թրոմբոցիտների նորմալ գործառույթի վերականգնումը տեղի է ունենում թրոմբոցիտների նորացման արագությանը համապատասխան արագությամբ: ADP- ից բացի այլ ագոնիստների կողմից առաջացրած թրոմբոցիտների ագրեգացիան նաև խանգարում է թողարկված ADP- ի կողմից թրոմբոցիտների ակտիվացման շրջափակմանը: Որովհետև ակտիվ նյութափոխանակության ձևավորումը տեղի է ունենում P450 իզոեզիմների օգտագործմամբ, որոնցից մի քանիսը կարող են տարբերվել պոլիմորֆիզմի մեջ կամ կարող են խանգարվել այլ դեղամիջոցներով. ոչ բոլոր հիվանդները կարող են ունենալ թրոմբոցիտների պատշաճ ճնշում:

Կողմնակի էֆեկտներ

Կենտրոնական և ծայրամասային նյարդային համակարգից `հազվադեպ - գլխացավ, գլխապտույտ և պարեստեզիա, հազվադեպ` ուղղահայաց, շատ հազվադեպ `համային սենսացիաների խախտում:

Սրտանոթային համակարգի մասով. Շատ հազվադեպ `վասկուլիտ, արյան ճնշման զգալի նվազում, ներգանգային արյունազեղում, օքսիդային արյունազերծում (կոնյուկտիվացիա, հյուսվածքի և ցանցաթաղանթի), հեմատոմա, քթի արյունազերծում, շնչառական ուղեղից արյունահոսություն, ստամոքս-աղիքային արյունահոսություն, հետացանցային արյունազեղում ՝ ճակատագրական արդյունքը, արյունազեղումները մկանների և հոդերի մեջ, հեմատուրիա:

Շնչառական համակարգից. Շատ հազվադեպ `բրոնխոսպազմ, ինտերստիցիալ թոքաբորբ:

Մարսողական համակարգից. Հաճախ `փորլուծություն, որովայնի ցավ, դիսպեպսիա, հազվադեպ - ստամոքսի խոց և տասներկումատնյա աղիքի խոց, գաստրիտ, փսխում, սրտխառնոց, փորկապություն, փխրունություն, շատ հազվադեպ` պանկրեատիտ, կոլիտ (ներառյալ խոցային կամ լիմֆոցիտիկ կոլիտ): ստոմատիտ, լյարդի սուր անբավարարություն, հեպատիտ:

Միզուղիների համակարգից. Շատ հազվադեպ `գլոմերուլոնեֆրիտ:

Արյան մակարդման համակարգից `հազվադեպ - արյունահոսության ժամանակի երկարացում:

Հեմոպոետիկ համակարգից ՝ հազվադեպ - թրոմբոցիտոպենիա, լեյկոպենիա, նեյտրոպենիա և էոզինոֆիլիա, շատ հազվադեպ ՝ թրոմբոցիտոպենիկ թրոմբոէմոլիտիկ պուրպուրա, ծանր թրոմբոցիտոպենիա (թրոմբոցիտների քանակ պակաս, կամ հավասար է 30 × 109 / լ), ագրանուլոցիտոպիա, ապրանուլյոզիտ

Մաշկի և ենթամաշկային հյուսվածքների մասով. Հազվադեպ ՝ մաշկի ցան և քոր առաջացում, շատ հազվադեպ ՝ անգիոեդեմա, միզասեռականություն, էրիթաթեմատիկ ցան (կապված է կլոպիդոգելի կամ ացետիլսալիցիլաթթվի հետ), շատ հազվադեպ ՝ կոպիտ դերմատիտ (erythema multiforme, Stevens-Johnson համախտանիշ, թունավոր, թունավոր) ), էկզեմա և քարաքոս պլան:

Մկանային-կմախքային համակարգից. Շատ հազվադեպ `արթրալգիա, արթրիտ, միալգիա:

Իմունային համակարգի մասով. Շատ հազվադեպ `անաֆիլակտոիդային ռեակցիաներ, շիճուկի հիվանդություն:

Փոխազդեցություն

Կլոպիդոգրի հետ միաժամանակյա կառավարումը կարող է մեծացնել արյունահոսության ինտենսիվությունը, ուստի այս համադրության օգտագործումը խորհուրդ չի տրվում:

IIb / IIIa ընկալիչի արգելափակումների օգտագործումը կլոպիդոգելի հետ համատեղ անհրաժեշտ է զգուշություն ցուցաբերել այն հիվանդների մոտ, ովքեր ունեն արյունահոսության ավելի մեծ ռիսկ (վնասվածքներով և վիրաբուժական միջամտություններով կամ պաթոլոգիական այլ պայմաններով):

Acetylsalicylic acid- ը չի փոխում clopidogrel- ի ազդեցությունը, ինչը խանգարում է ADP- ի կողմից առաջացած թրոմբոցիտների ագրեգացմանը, բայց կլոպիդոգրելը ուժեղացնում է ացետիլսալիցիլաթթվի ազդեցությունը կոլագենի կողմից առաջացած թրոմբոցիտների ագրեգացման վրա: Այնուամենայնիվ, ացետիլսալիցիլաթթվի միաժամանակյա օգտագործումը կլոպիդոգրի հետ որպես հակամանրէային միջոց `500 մգ 2 անգամ / օր 1 օրով, չի հանգեցրել կլոպիդոգելի վարչակազմի կողմից արյունահոսության ժամանակի էական աճի: Կլոպիդոգելի և ացետիլսալիցիլաթթվի միջև հնարավոր է դեղաբանական փոխազդեցություն, ինչը հանգեցնում է արյունահոսության ավելի մեծ ռիսկի: Հետևաբար, դրանց միաժամանակյա օգտագործման դեպքում անհրաժեշտ է զգուշություն ցուցաբերել, չնայած կլինիկական ուսումնասիրություններում հիվանդները մինչև մեկ տարի کلոպիդոգելի և ացետիլսալիցիլաթթվով համակցված թերապիա են ստացել:

Առողջ կամավորների հետ կատարված կլինիկական ուսումնասիրության համաձայն, կլոպիդոգրեր ընդունելիս անհրաժեշտություն չի առաջացել փոխել հեպարինի չափաբաժինը, և դրա հակաքաղցկեղային ազդեցությունը չի փոխվել: Հեպարինի միաժամանակյա օգտագործումը չի փոխել կլոպիդոգելի հակաբեղմնավորիչ ազդեցությունը: Կլոպիդոգելի և հեպարինի միջև հնարավոր է դեղագործական դինամիկ փոխազդեցություն, որը կարող է մեծացնել արյունահոսության ռիսկը, ուստի այդ դեղերի միաժամանակ օգտագործումը զգուշություն է պահանջում:

Օգտագործման հրահանգներ

Կլոպիդոգրելը օգտագործվում է մեծահասակ հիվանդների մոտ 1 անգամ մեկ օր (նախքան ճաշը, ճաշից հետո) ՝ անկախ սնունդից: Պլանշետը չպետք է ծամել: Խմեք շատ ջուր (նվազագույնը 70 մլ): Թմրամիջոցների առաջարկվող բուժական դոզան օրական 75 մգ է (մեկ դեղահատ):

Սրտի սուր հիվանդությունների համար կիրառման եղանակ. Բժշկական հսկողության տակ գտնվող սրտաբանական բաժանմունքում մեծահասակները մեկ անգամ նշանակվում են 300 մգ կլոպիդոգրե: Հետագայում, թերապիան շարունակվում է 75 մգ պահպանման դեղաչափով, ավելի հաճախ `ացետիլսալիցիլաթթվի հետ համատեղելիության դեպքում` 0,075-ից մինչև 0,325 գ դեղաչափերով:

Կարևոր է: Արյունահոսությունից խուսափելու համար վերցրեք ոչ ավելի, քան 100 մգ ացետիլսալիցիլաթթու:

Ընդունման տևողությունը հստակ հայտնի չէ: Թմրամիջոցների ընդունումը շարունակվում է այնքան ժամանակ, մինչև հաճախող բժշկի հայեցողությամբ հիվանդի վիճակը չի վերադառնում նորմալ:

Բուժման ընթացքը սրտի կաթվածի սուր փուլերում. Կլոպիդոգելի դեղաչափը օրական 75 մգ է, ներառյալ ացետիլսալիցիլային թթվի և թրոմբոլիտիկ դեղամիջոցների համադրությամբ 300 մգ նախնական բեռնման դոզան:

Կարևոր է: 75 տարեկանից հետո հիվանդների համար կարևոր է բացառել դեղամիջոցի բեռնման չափաբաժնի օգտագործումը:

Ռեժիմի տևողությունը առնվազն մեկ ամիս է:

Բացթողումների դեպքում պետք է կատարվի հետևյալը.

1. Եթե ​​հաջորդ հաբը վերցնելուց առաջ մնացել է ավելի քան 12 ժամ, ապա անմիջապես խմեք հաբը:
2. Եթե ​​նախքան 12 ժամից պակաս կլոպիդոգելի հաջորդ դոզան կիրառելը, ապա ճիշտ ժամանակին վերցրեք հաջորդ դեղաչափը (մի բարձրացրեք դոզան):

Արգելվում է ինքնուրույն և կտրուկ դադարեցնել կլոպիդոգելի օգտագործումը, քանի որ հիվանդի վիճակը կարող է վատթարանալ, կարող է առաջանալ հիմքում ընկած հիվանդության ռեցիդիվ:

Չափից մեծ դոզա

Կլոպիդոգելի բարձր չափաբաժինների իռացիոնալ օգտագործումը կարող է ուղեկցվել նման հետևանքներով.

• արյունահոսություն
• արյունահոսության աճի տևողությունը:

Դեպոզիտարիայով բուժումը ախտանշանային է: Ավելի արդյունավետ է թմրամիջոցների փոխներարկումը `հիմնված թրոմբոցիտների զանգվածի վրա:

Ալկոհոլով

Ալկոհոլի հետ փոխազդեցության դեպքում ստամոքսի և աղիքների գրգռման հավանականությունը մեծանում է, ինչի արդյունքում կարող է զարգանալ արյունահոսություն: Հետևաբար, կլոպիդոգելի և ալկոհոլի համադրությունը պետք է բացառվի շատ ցածր համատեղելիության պատճառով:

Դեղագործական ընկերությունները արտադրում են Կլոպիդոգելի նման փոխարինողներ.

• Ագրել,
• Gridoklein,
• Աթերոկարդ,
• Avix,
• Տարբեր արտադրողների կլոպիդոգրեր `Izvarino, Tatkhimpharmpreparaty, Canon Pharma, Severnaya Zvezda (SZ), Biocom (Կլոպիդոգելի ռուսական անալոգներ), Teva, Gideon Richter, Ratiopharm, Zentiva, և այլն:
• Ատրոգրելը
• Կարդոգրել
• Դիլոքսոլ
• Սիլտ,
• Areplex,
• Դեպլատ
• Նոկլոտ,
• Կլոպակտ,
• Կլորլո
• Կլոպիքս
• Կլոպիդալ
• Լոդիգրել,
• Orogrel
• Թրոմբորել,
• Պլասեպ
• Լոպիրելը
• Պլավիքս,
• Ռեոդար,
• Trombix,
• Ես գրագողություն եմ արել
• Տրոմբեք,
• Պլատոգրիլ
• Պինգել
• Ռեոմաքս
• Թրոմբոն,
• Կլոպիդեքս
• Պլավիգրել
• Ֆլամոգրել:

Այս բոլոր դեղերը չունեն տարբերություններ ակտիվ նյութի կազմի և դեղաչափի մեջ: Տարբերությունը միայն արտադրողների և ծախսերի մեջ է:

Ֆարմակոկինետիկա

Կլանում Օրական 75 մգ չափաբաժինների մեկ և կրկնակի բանավոր ներարկումից հետո, կլոպիդոգրելը արագորեն ներծծվում է: Հիմնական բաղադրիչի միջին առավելագույն պլազմային կոնցենտրացիաները (մոտավորապես 2,2-2,5 նգ / մլ մեկ բերանային դոզան 75 մգ-ից հետո) դիտվելուց հետո կիրառվել է մոտավորապես 45 րոպե հետո:Կլոպիդոգելի մետաբոլիտների հիման վրա, որոնք արտազատվում են մեզի մեջ, կլանումը կազմում է առնվազն 50%:

Բաշխում: Կլոպիդոգրելը և հիմնական (ոչ ակտիվ) շրջանառվող նյութափոխանակությունը հետադարձելիորեն կապված են պլազմային սպիտակուցների հետ ներսվիտրո (Համապատասխանաբար 98 և 94%): Այս պարտատոմսը մնում է անբավարար: ներսվիտրո համակենտրոնացման լայն տեսականիով:

Նյութափոխանակություն: Կլոպիդոգելը արագորեն նյութափոխանակվում է լյարդի մեջ: Ներվիտրո և ներսվիվո clopidogrel- ը նյութափոխանակվում է երկու հիմնական եղանակով. մեկը միջնորդվում է էստրազներով և հանգեցնում է հիդրոլիզի `որպես կարբոքսաթթվի ոչ ակտիվ ածանցյալի (արյան մեջ շրջանառվող նյութափոխանակիչների 85% -ը), մյուսը (15%) միջնորդավորված է բազմաթիվ P450 ցիտոքրոմներով: Նախ, կլոպիդոգրելը նյութափոխանակվում է միջանկյալ նյութափոխանակության ՝ 2-օքսո-կլոպիդոգելի: 2-օքսո-կլոպիդոգելի միջանկյալ նյութափոխանակության հետագա նյութափոխանակությունը հանգեցնում է ակտիվ նյութափոխանակության ՝ կլոպիդոգելի թիոլի ածանցյալի ձևավորմանը: Ներվիտրո այս նյութափոխանակության ուղին միջնորդում է CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 և CYP2B6: Ակտիվ թիոլ մետաբոլիտ, որը մեկուսացված է ներսվիտրո արագ և անշրջելիորեն, այն շփվում է թրոմբոցիտների ընկալիչների հետ ՝ դրանով իսկ խոչընդոտելով թրոմբոցիտների ագրեգացումը:

Հետ_{առավելագույնը} ակտիվ նյութափոխանակությունը երկու անգամ ավելի բարձր է `300 մգ կլոպիդոգրի բեռնման դոզայի մեկ անգամից հետո, քան 75 մգ պահպանման դոզան չորս օր հետո: Հետ_{առավելագույնը} նկատվում է ժամանակահատվածում դեղը վերցնելուց 30-60 րոպե հետո:

Վերացում: Թմրամիջոցների մոտ 50% -ը արտազատվում է մեզի մեջ, իսկ մոտավորապես 46% -ը `ցնցումներով` վարչությունից հետո 120 ժամվա ընթացքում: 75 մգ մեկ բանավոր դոզան ստանալուց հետո, կլոպիդոգելի վերացման կես կյանքը 6 ժամ է: Հիմնական շրջանառվող նյութափոխանակության կեսը տևում է մեկ և կրկնակի կառավարումից 8 ժամ հետո:

Ֆարմակոգենետիկա: CYP2C19- ը ներգրավված է ակտիվ նյութափոխանակության և միջանկյալ նյութափոխանակության ՝ 2-օքսո-կլոպիդոգելի ձևավորման մեջ: Կլոպիդոգելի ակտիվ նյութափոխանակության ֆարմակոկինետիկա և հակատիպային ազդեցություն, ինչպես չափվում է թրոմբոցիտների ագրեգացման թեստում նախկինվիվո, տարբերվում են կախված CYP2C19- ի գենոտիպից:

CYP2C19 * 1 ալելը համապատասխանում է ամբողջությամբ գործող նյութափոխանակությանը, իսկ CYP2C19 * 2 և CYP2C19 * 3 ալելները ոչ ֆունկցիոնալ են: Alleles CYP2C19 * 2 և CYP2C19 * 3 ալելների մեծ մասը բաժին է ընկնում սպիտակ մաշկի (85%) և ասիացիների (99%) նվազեցված գործառույթով ալելների մեծամասնությանը `անբավարար նյութափոխանակությամբ: Բացակայված կամ նվազեցված գործառույթ ունեցող այլ ալելները ներառում են, ի թիվս այլոց, CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 և * 8: Նվազող նյութափոխանակության ֆունկցիան ունեցող հիվանդները երկու ոչ ֆունկցիոնալ ալելների կրողներ են: Հրապարակված տվյալների համաձայն, CYP2C19- ի ցածր նյութափոխանակությամբ ակտիվությամբ գենոտիպի առաջացման հաճախականությունը կովկասոիդ մրցավազքում կազմում է մոտավորապես 2%, նեգրոդների մրցավազքում `4% և մոնղոլոիդ ցեղի 14%:

Կլոպիդոգելի անբավարար նյութափոխանակությամբ հիվանդների համար արդյունքների տարբերությունները հայտնաբերելու համար կատարված ուսումնասիրությունների ծավալը բավարար չէ:

Երիկամների անբավարար ֆունկցիա: Հիմնականում շրջանառվող նյութափոխանակության կոնցենտրացիաները պլազմայում, երբ օրական 75 մգ կլոպիդոգրեր են ընդունում, ավելի ցածր են եղել երիկամների ծանր հիվանդությամբ հիվանդների մոտ (կրեատինինի մաքրումը 5-ից 15 մլ / րոպե) համեմատ այն հիվանդների հետ, որոնց կրեատինինի մաքրումը 30-60 մլ / րոպե է: և առողջ անհատներ: Միևնույն ժամանակ, երիկամային ծանր հիվանդություն ունեցող հիվանդների մոտ ԱՍՊ-ի կողմից առաջացվող թրոմբոցիտների կուտակման վրա արգելակիչ ազդեցությունը կրճատվել է (25%), համեմատած առողջ անհատների հետ նույն ազդեցության հետ, արյունահոսության ժամանակը երկարացվել է նույն չափով, որքան առողջ անհատների մոտ, ովքեր ստացել են 75 օրեկան մգ կլոպիդոգրել: Բացի այդ, կլինիկական հանդուրժողականությունը լավ էր բոլոր հիվանդների մոտ:

Լյարդի վատթարացում: Խոցային ծանր անբավարարությամբ հիվանդների դեպքում, 10 օրվա ընթացքում 75 օրվա չափով կլոպիդոգրի օրական դոզան ընդունելու դեպքում, թրոմբոցիտների ագրեգիայի պատճառով ADP- ի կողմից ճնշված ճնշումը նման էր առողջ անհատների: Արյունահոսության ժամանակի միջին աճը նույնպես նման էր երկու խմբերի:

Մրցավազք: CYP2C19 alleles- ի գերակշռությունը, որի արդյունքում CYP2C19- ն ընդգրկում է միջանկյալ և աղքատ նյութափոխանակություն, տարբերվում է ըստ ռասայի կամ էթնոսի: Գրականության մեջ մատչելի են միայն ասիական պոպուլյացիաների վերաբերյալ սահմանափակ տվյալներ ՝ գնահատելու այս CYP գենոտիպի կլինիկական նշանակությունը կլինիկական արդյունքների համար:

Հղիություն և լակտացիա

Կենդանիների շրջանում անցկացված հղիության վրա կլոպիդոգելի ազդեցության ուսումնասիրությունները չեն ցույց տվել, որ բացասական ազդեցություն են ունենում հղիության, սաղմի / պտղի զարգացման, աշխատանքի և հետծննդյան զարգացման վրա:

Կրծքով կերակրելը: Հայտնի չէ, թե արդյոք կլոպիդոգելը անցնում է մարդու կրծքի կաթի մեջ: Կենդանիների ուսումնասիրությունները ապացուցել են, որ դեղը անցնում է կրծքի կաթի մեջ: Որպես նախազգուշացում, կլոպիդոգրի հետ բուժման ընթացքում կրծքով կերակրումը պետք է դադարեցվի:

Քանի որ թմրամիջոցների մեծ մասը արտազատվում է կրծքի կաթում, և նաև կրծքով կերակրվող նորածինների մոտ լուրջ անբարենպաստ ռեակցիաներ զարգացնելու հնարավորության պատճառով, պետք է ընդունվի դեղը դադարեցնելու կամ կրծքով կերակրումը դադարեցնելու որոշումը ՝ հաշվի առնելով կերակրող մոր մեջ կլոպիդոգրելի թերապիայի անհրաժեշտությունը:

Վերարտադրողական գործառույթ: Կենդանիների ուսումնասիրություններում, կլոպիդոգրելը չի ​​ազդել վերարտադրողական գործառույթի վրա:

Դոզան և կիրառումը

Կլոպիդոգրելը նախատեսված է օրեկան մեկ անգամ բանավոր կառավարման համար ՝ անկախ սննդի ընդունումից:

Դոզաներ

Մեծահասակները և տարեցները

Սովորական օրվա դեղաչափը 75 մգ բանավոր է օրվա ընթացքում:

Սուր կորոնար համախտանիշ:

- սուր կորոնար համախտանիշ առանց հատվածի բարձրացմանՍՏ(անկայուն անգինա կամ սրտամկանի ինֆարկտ առանց ատամի)Հ): Կլոպիդոգելի բուժումը պետք է սկսվի միանվագ բեռնման դոզան 300 մգ-ով, այնուհետև շարունակվում է օրվա ընթացքում 75 մգ չափաբաժինով (ացետիլսալիցիլաթթվով `օրական 75-325 մգ դեղաչափով): Խորհուրդ չի տրվում գերազանցել 100 մգ ացետիլսալիցիլաթթվի դոզան, քանի որ ASA- ի ավելի բարձր չափաբաժինները կապված են արյունահոսության բարձրացման հետ: Բուժման օպտիմալ տևողությունը պաշտոնապես չի սահմանվել: Կլինիկական փորձաքննության տվյալները հաստատում են ռեժիմի օգտագործումը 12 ամիս, իսկ առավելագույն օգուտը դիտվում է 3 ամիս հետո:

- սրտամկանի սուր ինֆարկտ ՝ հատվածի բարձրացումովՍՏ: clopidogrel- ը նշանակվում է օրական մեկ անգամ `75 մգ չափաբաժնի միջոցով, օգտագործելով նախնական բեռնման դոզան` 300 մգ, ացետիլսալիցիլաթթվի հետ միասին `այլ թրոմբոլիտիկների հետ միասին կամ առանց դրա: 75 տարեկանից բարձր հիվանդների համար քլոպիդոգելի բուժումը պետք է իրականացվի առանց բեռնման դոզայի օգտագործման: Կոմբինացիոն թերապիան սկսվում է որքան հնարավոր է շուտ ախտանիշների սկզբից հետո և շարունակվում է առնվազն չորս շաբաթ: Չորս շաբաթ անց ASP- ի հետ կլոպիդոգրի համադրության առավելությունները այս դեպքում չեն ուսումնասիրվել:

Atrial fibrillation: 75 մգ կլոպիդոգրել օրական մեկ անգամ: Հանձնեք ASA- ին (75-100 մգ / օր) և շարունակեք վերցնել կլոպիդոգրի հետ համատեղ:

Դոզան բաց թողնելու դեպքում:

- ընդունելության սովորական պահից 12 ժամից պակաս. անհրաժեշտ է անմիջապես վերցնել դեղաչափը, հաջորդ դեղաչափը պետք է ընդունվի նախատեսված ժամին,

- Ընդունման սովորական ժամից ավելի քան 12 ժամ հետո. Հաջորդ դեղաչափը պետք է ընդունվի նախատեսված ժամին, առանց դրա կրկնապատկելու:

Երեխաներ և պատանիներ

Մանկական բնակչության մեջ կլոպիդոգելի անվտանգությունն ու արդյունավետությունը չեն հաստատվել:

Երիկամների խանգարում ունեցող հիվանդներ

Երիկամների թույլ տեսողություն ունեցող հիվանդների բուժման փորձը փոքր է:

Լյարդի խանգարման գործառույթ ունեցող հիվանդները

Փոքր է լյարդի չափավոր հիվանդություններով հիվանդների բուժման փորձը, որի դեպքում հնարավոր է հեմոռագիկ դիաթեզ:

Անվտանգության նախազգուշական միջոցներ

Արյունահոսություն և հեմատոլոգիական կողմնակի բարդություններ

Եթե ​​բուժման ընթացքում հայտնվում են կլինիկական ախտանշաններ, որոնք ցույց են տալիս արյունահոսության և հեմատոլոգիական կողմնակի բարդությունների զարգացումը, անմիջապես պետք է արյան ստուգում իրականացվի: Արյունահոսության ռիսկի բարձրացման պատճառով պետք է զգուշություն ցուցաբերել վլորֆարինի հետ կլոպիդոգելի համաժամանակյա օգտագործման դեպքում:

Կլոպիդոգրելը պետք է զգուշությամբ օգտագործվի տրավմայի, վիրահատության կամ այլ պաթոլոգիական պայմանների հետ կապված արյունահոսության ավելացման ռիսկով, ինչպես նաև `քլոպիդոգրի հետ ացետիլսալիցիլաթթվի, ոչ ստերոիդային հակաբորբոքային դեղամիջոցների, ներառյալ COX-2 inhibitor- ների, հեպարինի, գլիկոպրոտեինային խոչընդոտների դեպքում: IIb / IIIa, ընտրովի serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) կամ այլ դեղամիջոցներ, որոնք կապված են արյունահոսության ռիսկի հետ, ինչպիսիք են պենտոքսիֆիլինը: Արյունահոսության նշանների դրսևորման, ներառյալ լատենտային արյունահոսության դրսևորումը անհրաժեշտ է, հատկապես բուժման առաջին շաբաթների ընթացքում և / կամ ինվազիվ սրտանոթային պրոցեդուրաներից կամ վիրահատությունից հետո: Կլոպիդոգելի համակցված օգտագործումը բանավոր anticoagulants- ով չի առաջարկվում, քանի որ նման համադրությունը կարող է մեծացնել արյունահոսության ինտենսիվությունը:

Վիրաբուժական միջամտությունների դեպքում, եթե հակատիպային սպիտակուցային էֆեկտը անցանկալի է, ապա կլոպիդոգելի հետ բուժման ընթացքը պետք է դադարեցվի վիրահատությունից 7 օր առաջ: Անհրաժեշտ է տեղեկացնել ներկա բժշկին և ատամնաբույժին դեղը ընդունելու մասին, եթե հիվանդը վիրահատվի, կամ եթե բժիշկը հիվանդի համար նոր դեղ է նշանակում:

Կլոպիդոգրելը պետք է զգուշությամբ օգտագործվի արյունահոսության ռիսկով հիվանդների շրջանում (հատկապես ստամոքս-աղիքային և ներգանգային): Կլոպիդոգրեելիս հաշվի առեք զգուշություն այն թմրամիջոցների օգտագործման մեջ, որոնք կարող են առաջացնել աղեստամոքսային տրակտի հիվանդություններ (օրինակ ՝ ացետիլսալիցիլաթթու և NSAIDs):

Դուք պետք է տեղյակ լինեք, որ քանի որ կլոպիդոգրելը (միայնակ կամ ASA- ի հետ միասին) արյունահոսությունը դադարեցնելիս (ավելի շատ կամ ASA- ի հետ միասին) ավելի շատ ժամանակ է պահանջում, դուք պետք է ձեր բժշկին տեղեկացնեք անսովոր (յուրաքանչյուրի դեպքի և գտնվելու վայրի) արյունահոսության յուրաքանչյուր դեպքի մասին:

Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (TTP)

Հայտնաբերվել է կլոպիդոգրելից հետո թրոմբոցային թրոմբոցիտոպենիկ պուրպուրայի (TTP) շատ հազվադեպ դեպքեր: Սա բնութագրվում էր թրոմբոցիտոպենիայի և միկրոհիոպաթիկ հեմոլիտիկ անեմիայի հետ միասին `կամ նյարդաբանական ախտանիշների, երիկամային ֆունկցիայի խանգարման կամ տապի հետ միասին: TTP- ի զարգացումը կարող է լինել կյանքին սպառնացող և կարող է պահանջել անհապաղ գործողություններ, ներառյալ պլազմաֆերեզ:

Ձեռք բերված հեմոֆիլիայի զարգացման դեպքեր են գրանցվել կլոպիդոգրելն ընդունելուց հետո: Մեկուսացված ակտիվացված մասնակի թրոմբոպլաստինի ժամանակի հաստատված աճի դեպքում արյունահոսությամբ կամ առանց դրա դեպքում պետք է հաշվի առնել ձեռք բերված հեմոֆիլիայի զարգացման հավանականությունը: Ձեռք բերված հեմոֆիլիայի հաստատված ախտորոշմամբ հիվանդները պետք է վերահսկվեն և բուժվեն մասնագետների կողմից, կլոպիդոգելի թերապիան պետք է դադարեցվի:

Անբավարար տվյալների պատճառով քլոպիդոգրելը չպետք է նշանակվի սուր իշեմիկ ինսուլտից հետո առաջին 7 օրվա ընթացքում:

CYP2C19- ի նյութափոխանակության ակտիվության նվազեցմամբ հիվանդների դեպքում առաջարկվող դոզաներում կլոպիդոգրելը տալիս է ավելի փոքր քանակություն կլոպիդոգելի ակտիվ նյութափոխանակության և ունի ավելի ցածր հակաբլոկային ազդեցություն: Սուր կորոնար համախտանիշ ունեցող նյութափոխանակության ակտիվության նվազեցմամբ հիվանդները կամ, ովքեր անցել են պերկուտային կորոնար միջամտություն և առաջարկվում են կլոպիդոգելի թերապիա, առաջարկվում են դոզաններով, կարող են ավելի մեծ ռիսկ ունենալ սրտանոթային բարդությունների առաջացման դեպքում, քան CYP2C19- ի նորմալ ֆունկցիոնալ գործունեությամբ հիվանդները:

Քանի որ կլոպիդոգրելը մասամբ CYP2C19- ով նյութափոխանակվում է ակտիվ նյութափոխանակության վրա, ակնկալվում է, որ դեղամիջոցները, որոնք ճնշում են այս ֆերմենտի գործունեությունը, կհանգեցնեն կլոպիդոգելի ակտիվ նյութափոխանակության թմրամիջոցների կոնցենտրացիաների նվազմանը: Այս փոխգործակցության կլինիկական նշանակությունը չի ուսումնասիրվել: Հզոր կամ չափավոր CYP2C19 ինհիբիտորների միաժամանակյա օգտագործումը պետք է անտեսվի:

Զգուշություն է անհրաժեշտ այն հիվանդների մոտ, ովքեր միաժամանակ ընդունում են կլոպիդոգելի դեղամիջոցներ `CYP2C8 իզոեզիմի ենթաշերտեր:

Ալերգիկ խաչաձև ռեակտիվություն

Հիվանդը պետք է ունենա այլ տիենոպիրիդինների նկատմամբ գերզգայունության պատմություն (օրինակ ՝ տիկլոպիդին, պրասուգրել), քանի որ կան տիեենիրիրիդինների հետ ալերգիկ խաչաձև ռեակտիվիզմի դեպքեր: Այլ տիենոպիրիդինների նկատմամբ գերզգայնության պատմություն ունեցող հիվանդները պետք է ուշադիր դիտարկվեն կլոպիդոգելի նկատմամբ գերզգայնության նշանների բուժման ընթացքում: Thienopyridines- ը կարող է հանգեցնել տարբեր ծանրության ալերգիկ ռեակցիաների զարգացմանը, ինչպիսիք են ցանումը, Quincke- ի այտուցը կամ արյունաբանական խաչաձև ռեակցիաները, ինչպիսիք են թրոմբոցիտոպենիան և նեյտրոպենիան: Հիվանդները, ովքեր ունեցել են ալերգիկ ռեակցիաների պատմություն և / կամ հեմատոլոգիական ռեակցիաներ մեկ տիենոպիրիդինի նկատմամբ, կարող են ունենալ մեկ այլ տիենոպրիդինինի նույն կամ տարբեր արձագանքի զարգացման ռիսկ:

Դեղամիջոցի կազմը ներառում է ներկված կարմուազինը (E-122), որը կարող է առաջացնել ալերգիկ ռեակցիաներ:

Երիկամների անբավարար ֆունկցիա

Կլոպիդոգելի հետ կապված թերապևտիկ փորձը երիկամների թույլ տեսողություն ունեցող հիվանդների մոտ սահմանափակ է: Դեղը պետք է օգտագործվի զգուշությամբ նման հիվանդների մոտ:

Լյարդի վատթարացում

Կլոպիդոգրելը պետք է զգուշությամբ օգտագործվի լյարդի չափավոր խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ, ինչը կարող է առաջացնել հեմոռագիկ դիաթեզ:

Ազդեցությունը տրանսպորտային միջոցներ վարելու ունակության և այլ վտանգավոր մեխանիզմների վրա: Կլոպիդոգրելը չի ​​ազդում կամ փոքր ազդեցություն ունի տրանսպորտային միջոցներ վարելու ունակության և այլ մեխանիզմների վրա: