Հեմոքրոմատոզ (լյարդի պիգմենտացված ցիռոզ, բրոնզե շաքարախտ)

- ժառանգական հիվանդություն, որը բնութագրվում է աղում երկաթի կլանման և երկաթ պարունակող գունանյութերի տեղակայմամբ օրգաններում և հյուսվածքներում (հիմնականում հեմոսիդերինի ձևով) ֆիբրոզների զարգացման հետ:

(Yu.N. Tokarev, D.A. Settarova, 1988, լրացումներով):

1. Ժառանգական (idiopathic, առաջնային) hemochromatosis:

2. Միջնակարգ hemochromatosis, ձևեր.

2.1. Հետծննդաբերություն (քրոնիկ անեմիայի առկայության դեպքում, որի բուժման ընթացքում երկար ժամանակ օգտագործվում է արյան փոխներարկում):

2.2. Հակում (աֆրիկյան Բանտու ցեղի հեմոքրոմատոզը երկաթի հետ սննդի և ջրի հետ չափազանց մեծ քանակությամբ ընդունման պատճառով, լյարդի ալկոհոլային ցիռոզը, հավանաբար, «Քաշին-Բեկ» հիվանդությունը և այլն):

2.3. Մետաբոլիկ (երկաթի խանգարում ունեցող երկաթուղային նյութափոխանակությունը միջանկյալ B- թալասեմիայում, լյարդի ցիռոզով հիվանդների մոտ պորտոկավալային անաստոմոզի զարգացման կամ կիրառման միջոցով, ենթաստամոքսային գեղձի ծորան փակելու, կեղևային պորֆիրիայի և այլն):

2.4. Խառը ծագմամբ (մեծ թալասեմիա, դիսերիոտրոպեետիկ անեմիայի որոշ տեսակներ `երկաթե հրակայուն, սիդերհեստական, սիդերոբլաստիկ):

Ներկայումս ապացուցված է գենետիկական գործոնների դերը իդիոպաթիկ հեմոքրոմատոզի զարգացման մեջ: Ժառանգական հեմոքրոմատոզի գենի տարածվածությունը (այն տեղայնացված է քրոմոսոմ VI- ի կարճ թևի վրա և սերտորեն կապված է HLA- ի histocompatibility համակարգի հակածինների տարածաշրջանի հետ) կազմում է 0,03-0,07% `եվրոպական բնակչության մոտ հետերոզիգոզիտային հաճախությամբ` մոտ 10%: Հիվանդությունը զարգանում է 3-5 դեպքերում `ժառանգական հեմոքրատոզի գենի 1000 կրիչի վրա և փոխանցվում է աուտոզոմային ռեցեսիվ տիպով: Ստեղծվեց փոխհարաբերություններ ժառանգական հեմոքրոմատոզի միջև `բնածին ֆերմենտային արատ, որը հանգեցնում է ներքին օրգաններում երկաթի կուտակմանը, իսկ H1A համակարգի histocompatibility հակագենների - AZ, B7, B14, Ac

Իդիոպաթիկ հեմոքրոմատոզում առաջնային ֆունկցիոնալ արատը ստամոքս-աղիքային տրակտի լորձաթաղանթի բջիջների կողմից երկաթի կլանման դիսեկուլյացիա է, ինչը հանգեցնում է երկաթի անսահմանափակ կլանմանը, որին հաջորդում է երկաթ պարունակող պիգմենտային հեմոզիդերինի ավելցուկային ավանդումը լյարդում, ենթաստամոքսային գեղձերում, սրտում, թեստերում և այլ օրգաններում («կլանման սահմանաչափի» բացակայություն): Սա հանգեցնում է ֆունկցիոնալ ակտիվ տարրերի մահվան և սկլերոզային գործընթացի զարգացմանը: Տեղի են ունենում լյարդի ցիռոզի կլինիկական ախտանիշներ, շաքարային դիաբետ, նյութափոխանակության կարդիոմիոպաթիա:

Առողջ մարդու մարմինը պարունակում է 3-4 գ երկաթ, հեմոքրոմատոզով `20-60 գ: Դա պայմանավորված է նրանով, որ ամեն օր մոտ 10 մգ երկաթ ներծծվում է հեմոքրոմատոզով, մինչդեռ առողջ մեծահասակում` մոտ 1,5 մգ (առավելագույնը 2 մգ): ) Այսպիսով, ավելի քան մեկ տարվա ընթացքում հիվանդի մարմնում հեմոքրոմատոզով կուտակվում է մոտ 3 գ ավելցուկ երկաթ: Այդ իսկ պատճառով հեմոքրոմատոզի հիմնական կլինիկական նշանները հայտնվում են հիվանդության սկսվելուց մոտավորապես 7-10 տարի հետո (Լ. Ն. Վալենկևիչ, 1986):

Միջնակարգ hemochromatosis- ը առավել հաճախ զարգանում է լյարդի ցիռոզով, ալկոհոլի չարաշահմամբ, թերի սպիտակուցային սննդով:

Լյարդի ցիռոզով նվազում է տրանսֆերինի սինթեզը, որը կապում է արյան մեջ երկաթը և այն հասցնում ոսկրածուծի (էրիթրոպոիզի համար), հյուսվածքին (հյուսվածքների շնչառության ֆերմենտների գործունեության համար) և երկաթի պահեստին: Տրանսֆերինի պակասով տեղի է ունենում նյութափոխանակության համար չօգտագործված երկաթի կուտակում: Բացի այդ, լյարդի ցիռոզով խաթարվում է ֆերմիտինի սինթեզը, որը երկաթի պահեստի ձև է:

Ալկոհոլի չարաշահումը հանգեցնում է աղիների մեջ երկաթի կլանման աճին, ինչը նպաստում է ժառանգական հեմոքրոմատոզի կամ լյարդի վնասման ախտանիշների ավելի արագ առաջացմանը և հիվանդության երկրորդային ձևի զարգացմանը:

Պորտալային համակարգում անաստոմոզների առկայությունը ուժեղացնում է լյարդի մեջ երկաթի նստվածքը:

Երկաթե-հրակայուն (սիդերոհրեստիկական) սակավարյունությամբ և մեծ թալասեմիայով կլանված երկաթը չի օգտագործվում, այն ավելորդ է և պահվում է լյարդի, սրտամկանի և այլ օրգանների ու հյուսվածքների մեջ:

Հիմնականում տղամարդիկ տառապում են (տղամարդկանց և կանանց հարաբերակցությունը 20: 1), հիվանդության զարգացած ձևը դրսևորվում է 40-60 տարեկան հասակում: Կանանց մոտ հիվանդության ցածր հաճախությունը պայմանավորված է նրանով, որ 25-35 տարվա ընթացքում կանայք կորցնում են երկաթը դաշտանային արյունով (O.

Հիմնական կլինիկական նշանները.

1. Մաշկի պիգմենտացիան (մելազմա) նկատվում է հիվանդների 52-94% -ում (Ս. Դ. Պոդիմովա, 1984): Դա պայմանավորված է երկաթազերծ պիգմենտների (մելանինի, լիպոֆուսին) և հեմոսիդերինի էպիդերմիսում նստվածքում: Պիգմենտացիայի ծանրությունը կախված է հիվանդության տևողությունից: Մաշկը ունի ծխագույն, բրոնզե, մոխրագույն գույն, առավել նկատելի է մարմնի բաց տարածքներում (դեմք, ձեռքեր), նախկինում գունավորված տարածքներում, բազկաթոռներում, սեռական տարածքում:

2. Լյարդի աճը նկատվում է հիվանդության առաջադեմ փուլում հիվանդների 97% -ում, լյարդը խիտ է, հաճախ ցավոտ: Ապագայում զարգանում է լյարդի ցիռոզի կլինիկական պատկերը `ասցիտներով, պորտալի հիպերտոնիկայով, սպլենոմեգալով:

3. Շաքարային դիաբետը նկատվում է հիվանդների 80% -ում ՝ Լանգերհանի կղզիներում երկաթի նստվածքի պատճառով, որը դրսևորվում է ծարավով, պոլիուրիայով, հիպերգլիկեմիայի, գլիկոզարիայով: Այն հազվադեպ է բարդանում acidosis- ի և կոմայի մեջ:

4. Էնդոկրին այլ խանգարումներ `հիպոոգենիտալիզմ (պոտենցիալության նվազում, թիրախային ատրոֆիա, երկրորդական սեռական բնութագրերի անհետացում, ֆեմինիզացում, կանանց մոտ` ամենորիա, անպտղություն), հիպոկորտիկիզմ (ուժեղ թուլություն, արյան ճնշման նվազում, ծանր քաշի կորուստ):

5. Սրտանոմիոպաթիան ուղեկցվում է սրտի աճով, ռիթմի խանգարումներով, սրտի անբավարարության աստիճանական զարգացումով, դիմացկուն է սրտային գլիկոզիդներով բուժմանը: Հեմոքրոմատոզով հիվանդների 35% -ը մահանում է սրտի խցուկային անբավարարությունից:

6. Մետաբոլիկ անբավարարության սինդրոմը առաջանում է փոքր աղիքի և ենթաստամոքսային գեղձի անսարքության պատճառով `այս օրգաններում երկաթ պարունակող գունանյութերի պահպանումից:

Առաջնային հեմոքրատոզի ընթացքը երկար է (15 տարի կամ ավելի), լյարդի ցիռոզի զարգացման հետ մեկտեղ, կյանքի տևողությունը չի

գերազանցում է 10 տարի: Երկրորդային հեմոքրոմատոզով կյանքի տևողությունը ավելի կարճ է:

1. UAC. Սակավարյունության նշաններ (ոչ բոլոր հիվանդների մոտ), ESR- ի աճ:

2. OAM. Հնարավոր է չափավոր պրոտեինարոզիա, ուրոբիլինուրիա, գլյուկոզուրիա, երկաթի և մեզի արտազատումը մեծանում է մինչև 10-20 մգ մեկ օրում (նորմալ ՝ մինչև 2 մգ / օր):

3. LHC. Շիճուկի երկաթի մակարդակը ավելի քան 37 մկմոլ / լ է, շիճուկ ֆերմինինը `ավելի քան 200 մկմոլ / լ, երկաթի հետ տրանսֆերցին հագեցվածության տոկոսը կազմում է ավելի քան 50%, ALAT- ի, tg-globulins- ի, թիմոլի թեստի, գլյուկոզի հանդուրժողականության խանգարումը կամ հիպերգլիկեմիա:

4. 11-ACS- ի, 17-ACS- ի, նատրիումի, քլորիդի, հիդրոկորտիզոնի արյան մակարդակի նվազում, 17-ACS, 17-KS- ի ամենօրյա մեզի արտանետումների նվազում, արյան և մեզի մեջ սեռական հորմոնների մակարդակի նվազում:

5. Արտաքին պունկցիա. Թելադրությունն ունի երկաթի մեծ պարունակություն:

6. Մաշկի բիոպսիայի նմուշների մեջ `մելանինի ավելցուկային պահպանումը, լյարդի բիոպսիայի նմուշներում - հեմոոսդերինի, լիպոֆուսկինի ավանդադրում, լյարդի միկրոնոդուլային ցիռոզի նկար: Ըստ Sartap- ի (1982), առաջնային հեմոքրոմատոզի ժամանակ լյարդում երկաթի պարունակությունը նորմայի համեմատությամբ ավելանում է գրեթե 40 անգամ, իսկ երկրորդային հեմոքրոմատոզում `3-5 անգամ:

7. Դեսֆերալ թեստ - հիմնվելով ֆերիտինի և հեմոսիդերինի երկաթը կապելու Դեսֆերալի ունակության վրա և այն մարմնից հանելու ունակության հիման վրա: Թեստը համարվում է դրական, եթե, օրվա ընթացքում 0,5-1 գ դեֆերալ ներգանգային ներարկումից հետո, ավելի քան 2 մգ երկաթ արտազատվում է մեզի մեջ:

1. Ուլտրաձայնային և ռադիոիզոտոպների սկանավորում. Լյարդի, ենթաստամոքսային գեղձի ընդլայնում, դրանցում տարածված փոփոխություններ, սպլենոմեգալ:

2. FEGDS. Լյարդի ցիռոզի զարգացման հետ մեկտեղ հայտնաբերվում է էզոֆագի և ստամոքսի varicose երակները:

3. Էկոկարդիոգրաֆիա. Սրտի չափի բարձրացում, սրտամկանի կոնտակտային ֆունկցիայի նվազում:

4. ԷՍԳ. Սրտամկանի դիֆուզիոն փոփոխություններ (T ալիքի կրճատում, 8-T ընդմիջում), ընդմիջման երկարացում (^ -Տ, սրտի աննորմալություններ)

1. OA արյան, մեզի, մեզի վերլուծություն գլյուկոզի, ուրոբիլինի, բիլիրուբինի համար:

2. LHC` բիլիրուբին, տրանսամինազներ, սպիտակուցների և սպիտակուցների ընդհանուր ֆրակցիաներ, գլյուկոզա, կալիում, նատրիում, քլորիդներ, շիճուկ երկաթ, շիճուկ ֆերիտին, երկաթի հետ տրանսֆերինի տոկոսային հագեցվածություն: Նորմալ գլիկեմիայով, գլյուկոզի հանդուրժողականության ստուգում:

3. Լյարդի, փայծաղի, ենթաստամոքսային գեղձի, երիկամների ուլտրաձայնային սկանավորում:

6. Արյան մեջ սեռական հորմոնների պարունակության որոշում, հիդրոկորտիզոն:

7. Օրվա արտանետման ամենօրյա արտանետումների որոշում 17-OKS, 17-KS:

Պիգմենտային ցիռոզ, հաե հեմոքրատոզ ՝ պաթոլոգիայի բուժման ախտանիշներ և սկզբունքներ

Hemochromatosis- ը առաջին անգամ նկարագրվել է որպես առանձին հիվանդություն 1889 թվականին: Այնուամենայնիվ, հնարավոր էր ճշգրիտ որոշել հիվանդության պատճառները միայն բժշկական գենետիկայի զարգացման միջոցով:

Նման բավականին ուշ դասակարգումը խթանվեց հիվանդության բնույթով և դրա բավականին սահմանափակ բաշխմամբ:

Այսպիսով, ժամանակակից տվյալների համաձայն, աշխարհի բնակիչների 0,33% -ը վտանգված է հեմոքրոմատոզի զարգացման մեջ: Ինչն է առաջացնում հիվանդությունը և որոնք են դրա ախտանիշները:

Hemochromatosis - ինչ է դա:

Այս հիվանդությունը ժառանգական է և բնութագրվում է ախտանիշների բազմազանությամբ և լուրջ բարդությունների և հարակից պաթոլոգիաների մեծ ռիսկով:

Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ հեմոքրոմատոզն ամենից հաճախ առաջացել է HFE գենի մուտացիայից:

Գենի ձախողման հետևանքով տասներկումատնյա աղում երկաթի կլանման մեխանիզմը խաթարվում է:. Սա հանգեցնում է նրան, որ մարմինը կեղծ հաղորդագրություն է ստանում մարմնում երկաթի պակասի մասին և սկսում է ակտիվորեն և ավելցուկային քանակներով սինթեզել հատուկ սպիտակուց, որը կապում է երկաթը:

Սա հանգեցնում է ներքին օրգաններում հեմոսիդերի (գեղձի պիգմենտ) ավելցուկային ավանդույթի: Սպիտակուցների սինթեզի աճի հետ մեկտեղ տեղի է ունենում ստամոքս-աղիքային տրակտի ակտիվացում, ինչը հանգեցնում է աղի սննդից երկաթի ավելորդ կլանմանը:

Այսպիսով, նույնիսկ նորմալ սննդով, մարմնում պարունակվող երկաթի քանակը շատ անգամ ավելին է, քան նորմալը: Սա հանգեցնում է ներքին օրգանների հյուսվածքների ոչնչացման, էնդոկրին համակարգի հետ կապված խնդիրների և անձեռնմխելիության հետ:

Դասակարգումը ըստ տեսակների, ձևերի և փուլերի

Բժշկական պրակտիկայում բաժանվում են հիվանդության առաջնային և երկրորդային տեսակները: Այս դեպքում առաջնայինը, որը նույնպես կոչվում է ժառանգական, գենետիկական նախատրամադրվածության արդյունքն է: Երկրորդային հեմոքրոմատոզը գեղձային նյութափոխանակության գործընթացում ներգրավված ֆերմենտային համակարգերի աշխատանքի մեջ շեղումների զարգացման հետևանք է:

Հայտնի են ժառանգական (գենետիկական) հիվանդության չորս ձևերը.

• դասական
• անչափահաս
• ժառանգական HFE- անբաժան տեսակներ,
• աուտոզոմային գերիշխող:

Առաջին տեսակը կապված է վեցերորդ քրոմոսոմի շրջանի դասական ռեցեսիվ մուտացիայի հետ: Այս տեսակը ախտորոշվում է դեպքերի ճնշող մեծամասնության դեպքում ՝ հիվանդների ավելի քան 95 տոկոսը տառապում է դասական հեոխրոմատոզից:

Անչափահասների հիվանդության տեսակը տեղի է ունենում մեկ այլ գենի ՝ HAMP- ի մուտացիայի արդյունքում: Այս փոփոխության ազդեցության տակ զգալիորեն ավելանում է հեպցիդինի սինթեզը, օրգանիզմում երկաթի նստվածքի համար պատասխանատու ֆերմենտը: Սովորաբար հիվանդությունը դրսևորվում է տասից երեսուն տարի անց:

HFE- չկարգավորված տեսակը զարգանում է, երբ HJV գենը ձախողվում է: Այս պաթոլոգիան ներառում է տրանսֆերերին -2 ընկալիչների հիպերակտիվացման մեխանիզմը: Արդյունքում, հեպցիդինի արտադրությունն ուժեղանում է: Անչափահաս տիպի հիվանդության տարբերությունն այն է, որ առաջին դեպքում գենը ձախողվում է, ինչը ուղղակիորեն պատասխանատու է երկաթով կապող ֆերմենտի արտադրության համար:

Մինչդեռ երկրորդ դեպքում մարմինը ստեղծում է սննդի մեջ երկաթի ավելցուկի համար բնութագրող պայման, ինչը հանգեցնում է ֆերմենտի արտադրությանը:

Ժառանգական hemochromatosis- ի չորրորդ տեսակը կապված է SLC40A1 գենի անսարքության հետ:

Հիվանդությունը դրսևորվում է ծերության շրջանում և կապված է ֆերոպրոտինի սպիտակուցի ոչ պատշաճ սինթեզի հետ, որը պատասխանատու է երկաթի միացությունները բջիջների տեղափոխելու մեջ:

Missense մուտացիայի պատճառները և ռիսկի գործոնները

Ժառանգական տիպի հիվանդության գենետիկական մուտացիան հետևանք է մարդու նախատրամադրվածության:

Ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ հիվանդների մեծ մասը սպիտակամորթ բնակիչներ են Հյուսիսային Ամերիկայում և Եվրոպայում, իսկ հեմոքրոմատոզով հիվանդների ամենամեծ թիվը նկատվում է Իռլանդիայից ներգաղթողների շրջանում:

Ավելին, տարբեր տեսակի մուտացիաների տարածվածությունը բնորոշ է երկրագնդի տարբեր մասերին: Տղամարդիկ ենթակա են հիվանդության մի քանի անգամ ավելի հաճախ, քան կանայք: Վերջին շրջանում ախտանշանները սովորաբար զարգանում են դաշտանի հորմոնալ փոփոխություններից հետո `դաշտանադադարի հետևանքով:

Գրանցված հիվանդների շրջանում կանայք 7-10 անգամ պակաս են տղամարդկանցից: Փոփոխության պատճառները դեռ պարզ չեն: Անբեկանելիորեն ապացուցված է միայն հիվանդության ժառանգական բնույթը, և հետագծվում է նաև հեմոքրոմատոզի և լյարդի ֆիբրոզի առկայությունը:

Թեև կապող հյուսվածքի աճը չի կարող ուղղակիորեն բացատրվել մարմնում երկաթի կուտակմամբ, հեմոքրոմատոզով հիվանդների մինչև 70% -ը ուներ լյարդի ֆիբրոզ:

Ավելին, գենետիկ նախատրամադրվածությունն անպայմանորեն չի հանգեցնում հիվանդության զարգացմանը:

Բացի այդ, կա հեմոքրոմատոզի երկրորդական ձև, որը նկատվում է սկզբում նորմալ գենետիկայի ունեցող մարդկանց մոտ: Ռիսկի գործոնները ներառում են նաև որոշ պաթոլոգիա: Այսպիսով, փոխանցված ստեատեհեպատիտը (ճարպային հյուսվածքի ոչ ալկոհոլային տեղակայումը), տարբեր էթոլոգիաների քրոնիկ հեպատիտի զարգացումը, ինչպես նաև ենթաստամոքսային գեղձի արգելափակումը նպաստում են հիվանդության դրսևորմանը:

Որոշ չարորակ նորագոյացություններ կարող են նաև դառնալ կատալիզատոր հեմոքրոմատոզի զարգացման համար:

Հեմոքրոմատոզի ախտանիշները կանանց և տղամարդկանց մոտ

Դիաբետը վախենում է այս միջոցից, ինչպես կրակը:

Պարզապես պետք է դիմել ...

Նախկինում միայն մի շարք լուրջ սիմպտոմատիկ դրսևորումների զարգացումը հնարավորություն տվեց ախտորոշել այս հիվանդությունը:

Երկաթի չափազանց մեծ կուտակում ունեցող հիվանդը զգում է քրոնիկական հոգնածություն, թուլություն:

Այս ախտանիշը բնորոշ է հեմատոքրոմատոզով հիվանդների 75% -ին: Մաշկի պիգմենտացիան ուժեղացված է, և այս գործընթացը կապված չէ մելանինի արտադրության հետ: Մաշկն ավելի մուգ է դառնում `այնտեղ երկաթի միացությունների կուտակման պատճառով: Մթություն է նկատվում հիվանդների ավելի քան 70% -ի մոտ:

Կուտակված երկաթի բացասական ազդեցությունը իմունային բջիջների վրա հանգեցնում է անձեռնմխելիության թուլացման: Հետևաբար, հիվանդության ընթացքի հետ մեկտեղ հիվանդի վարակվածությունը վարակների նկատմամբ մեծանում է `նորմալ պայմաններում բավականին լուրջից մինչև banal և անվնաս:

Հիվանդների մոտ կեսը տառապում է համատեղ պաթոլոգիաներից, որոնք արտահայտվում են ցավի առաջացման դեպքում:

Նրանց շարժունակության վատթարացում էլ կա: Այս ախտանիշը տեղի է ունենում այն ​​պատճառով, որ երկաթի միացությունների ավելցուկը կատալիզացնում է հոդերի մեջ կալցիումի ավանդները:

Հնարավոր են նաև արտրիֆիկություն և սրտի անբավարարության զարգացում: Ենթաստամոքսային գեղձի վրա բացասական ազդեցություն հաճախ հանգեցնում է շաքարախտի: Ավելորդ երկաթը առաջացնում է քրտինքի գեղձի դիսֆունկցիան: Բավական հազվադեպ դեպքերում գլխացավեր են նկատվում:

Հիվանդության զարգացումը տղամարդկանց մոտ բերում է իմպոտենցիայի: Սեռական ֆունկցիայի նվազումը ցույց է տալիս մարմնի երկաթի բարդ արտադրանքներով թունավորելու նշաններ: Կանանց մոտ հնարավոր է կարգավորել կանոնների ընթացքում ծանր արյունահոսություն:

Կարևոր ախտանիշ է ընդլայնված լյարդը, ինչպես նաև որովայնի բավականին ուժեղ ցավը, որի արտաքին տեսքում հնարավոր չէ նույնականացնել համակարգային.

Մի քանի ախտանիշների առկայությունը ցույց է տալիս հիվանդության ճշգրիտ լաբորատոր ախտորոշման անհրաժեշտությունը:

Հիվանդության նշան արյան մեջ հեմոգլոբինի բարձր պարունակությունն է, որի միաժամանակյա ցածր պարունակությունը կարմիր արյան բջիջներում: 50% -ից ցածր երկաթի տրանսֆերինի մակարդակը համարվում է հեմոքրոմատոզի լաբորատոր նշան:

HFE գենի որոշակի տիպի բարդ heterozygotes կամ homozygous մուտացիաների առկայությունը երկաթի ավելորդ կուտակման կլինիկական ապացույցներով, ցույց է տալիս հեմոքրոմատոզի զարգացումը:

Նրա հյուսվածքների բարձր խտությամբ լյարդի զգալի աճը նույնպես հիվանդության նշան է: Բացի այդ, հեմոքրոմատոզով նկատվում է լյարդի հյուսվածքի գունաթափում:

Ինչպե՞ս է դա դրսևորվում երեխայի մեջ:

Վաղ hemochromatosis- ը ունի մի շարք առանձնահատկություններ `սկսած մուտացիաներից, որոնք առաջացրել են այն համապատասխան քրոմոսոմային շրջաններին, մինչև բնորոշ կլինիկական պատկերը և դրսևորումները:

Նախևառաջ ՝ վաղ տարիքում հիվանդության ախտանիշները բազմիմաստ են:

Երեխաները բնութագրվում են պորտալի հիպերտոնիկ հիվանդությունը նշող ախտանիշների զարգացմամբ. Մշակում է սննդի մարսողության խախտում, փայծաղի և լյարդի միաժամանակյա աճ:

Պաթոլոգիայի զարգացումով սկսվում է բուժիչ էֆեկտների ծանր և դիմացկուն ասկիտները `կաթիլային, որը ձևավորվում է որովայնի շրջանում: Հատկապես բնութագրվում է կերակրափողի varicose երակների զարգացումը:

Հիվանդության ընթացքը ծանր է, և բուժման կանխատեսումը գրեթե միշտ անբարենպաստ է: Գրեթե բոլոր դեպքերում հիվանդությունը հրահրում է լյարդի անբավարարության ծանր ձև:

Ո՞ր թեստերն ու ախտորոշիչ մեթոդներն են օգնում հայտնաբերել պաթոլոգիան:

Հիվանդությունը հայտնաբերելու համար օգտագործվում են լաբորատոր ախտորոշման մի քանի տարբեր մեթոդներ:

Սկզբնապես արյան նմուշառումն արվում է արյան կարմիր բջիջներում և պլազմայում հեմոգլոբինի մակարդակը ուսումնասիրելու համար:

Կատարվում է նաև երկաթի նյութափոխանակության գնահատում:

Դեֆերալ թեստը օգնում է հաստատել ախտորոշումը: Դա անելու համար կառավարվում է գեղձի դեղամիջոցի ներարկում, իսկ հինգ ժամ հետո վերցվում է մեզի նմուշ: Բացի այդ, ներքին օրգանների CT և MRI- ն իրականացվում է դրանց պաթոլոգիական փոփոխությունները որոշելու համար `չափի մեծացում, պիգմենտացիա և հյուսվածքի կառուցվածքի փոփոխություն:

Մոլեկուլային գենետիկական սկանավորումը թույլ է տալիս որոշել քրոմոսոմի վնասված մասի առկայությունը: Այս հետազոտությունը, որն անցկացվել է հիվանդի ընտանիքի անդամների շրջանում, թույլ է տալիս նաև գնահատել հիվանդության առաջացման հնարավորությունը նույնիսկ հիվանդության խանգարող իր կլինիկական դրսևորումների սկզբից առաջ:

Բուժման սկզբունքներ

Բուժման հիմնական մեթոդներն են մարմնում երկաթի պարունակության ընթերցումների նորմալացումը և ներքին օրգանների և համակարգերի վնասների կանխումը: Դժբախտաբար, ժամանակակից բժշկությունը չգիտի, թե ինչպես նորմալացնել գեների ապարատը:

Բուժման ընդհանուր մեթոդը արյունահոսությունն է: Նախնական թերապիայի միջոցով շաբաթական հեռացվում է 500 մգ արյուն: Երկաթի պարունակության ցուցանիշները նորմալացնելուց հետո նրանք անցնում են պահպանման թերապիայի, երբ արյան նմուշառումը տեղի է ունենում երեք ամիսը մեկ անգամ:

Գործնականում կիրառվում է նաև երկաթով կապող դեղերի ներերակային կառավարում: Այսպիսով, chelators- ը թույլ է տալիս հեռացնել ավելցուկային նյութերը մեզի կամ ֆեկսով: Այնուամենայնիվ, գործողության կարճ ժամանակահատվածը անհրաժեշտ է դարձնում թմրամիջոցների կանոնավոր ենթամաշկային ներարկում `հատուկ պոմպերի օգնությամբ:

Լաբորատոր մոնիտորինգն իրականացվում է երեք ամիսը մեկ անգամ: Այն ներառում է հաշվել երկաթի պարունակությունը, ինչպես նաև ախտորոշել սակավարյունության և հիվանդության այլ հետևանքների:

Հնարավոր բարդություններ և կանխատեսում

Վաղ ախտորոշմամբ հիվանդությունը կարող է արդյունավետորեն վերահսկվել:

Գործնականում կանոնավոր խնամք ստացող հիվանդների կյանքի տևողությունը և կյանքի որակը չեն տարբերվում առողջ մարդկանց կողմից:

Ավելին, ժամանակին բուժումը հանգեցնում է լուրջ բարդությունների: Դրանք ներառում են ցիռոզի և լյարդի անբավարարության զարգացում, շաքարային դիաբետ, երակների վնասում մինչև արյունահոսություն:

Սրտանոթոպաթիայի և լյարդի քաղցկեղի զարգացման մեծ ռիսկ կա, նկատվում են նաև միջքաղաքային վարակներ:

Հեմոքրոմատոզ

Սահմանում Հեմոքրոմատոզը մի հիվանդություն է, որն ուղեկցվում է տարբեր օրգանների բջիջներում երկաթի չափազանց մեծ կուտակումներով `այդ օրգանների վնասվածությամբ և թույլ տեսողականությամբ:

ICD10: E83.1 - երկաթի նյութափոխանակության խախտում:

Էթոլոգիա: Գոյություն ունեն առաջնային իդիոպաթիկ հեոխրոմատոզ և երկրորդական ձեռք բերված ախտանշանային հեմոքրոմատոզ:

Առաջնային հեմոքրոմատոզը բնածին աուտոմոմալ ռեցեսիվ հիվանդություն է, որը առաջացել է քրոմոսոմի VI- ի կարճ թևի վրա գտնվող գենի արատից:

Երկրորդային հեմոքրոմատոզը կարող է ձևավորվել այն դեպքում, երբ մարմնում կա երկաթի չափազանց մեծ քանակություն, շրջանցելով աղիները ՝ հաճախակի արյան բջիջների փոխներարկումներով: Հաճախ տեղի է ունենում այն ​​ժամանակ, երբ երկաթը չի ներծծվում հեմատոպոետիկ համակարգի միջոցով `սիդերոկրեսական անեմիա, թալասեմիա ունեցող հիվանդների մոտ: Դրա պատճառը կարող է լինել երկաթ պարունակող դեղերի չարաշահումը, վիտամին C. Ալկոհոլային խմիչքները մեծացնում են մարմնում երկաթի կուտակումը: Սիմպտոմատիկ հեմոքրոմատոզով հիվանդների կեսը ալկոհոլիկ է:

Պաթոգենեզ: Առողջ մարդկանց մոտ արյան մեջ ավելցուկային երկաթը պահվում է անլուծելի ձևով `հեմոոսդերինի տեսքով: Ոսկրածուծի մեջ կան մակրոֆագներ, որոնք պարունակում են հեմոոսդերի հատիկներ (սիդերոբլաստներ): Մարմնի մեջ երկաթի կլանման կամ ավելցուկային քանակի բացակայության դեպքում ոսկրածուծի մեջ սիդերոբլաստների քանակը կտրուկ աճում է: Այս պայմանը կոչվում է հեմոզիդերոզ: Այն շրջելի է, չի ուղեկցվում ներքին օրգանների վնասվածքով:

Մարմնի հետագա ավելցուկ պարունակությամբ երկաթը սկսում է ավանդվել անսովոր վայրերում `լյարդի, սրտի, ենթաստամոքսային գեղձի, աղիքային պատի մեջ և այլն: Այս պայմանը կոչվում է հեմոքրոմատոզ: Այն ուղեկցվում է երկաթը պահող օրգանների կառուցվածքի և գործառույթի լուրջ խախտումներով: Երկաթի պաթոլոգիական կուտակումը էիթիոլոգիական գործոն է այնպիսի լուրջ հիվանդությունների դեպքում, ինչպիսիք են ցիռոզը, շաքարային դիաբետը, սահմանափակող կարդիոմիոպաթիան:

Բնածին իդեոպաթիկ հեմոքրոմատոզի պաթոգենեզում հիմնական օղակը ֆերմենտային համակարգերում գենետիկորեն որոշված ​​թերությունն է, որը կարգավորում է աղում երկաթի կլանումը: Նման հիվանդների դեպքում երկաթի հետ սննդի նորմալ ընդունմամբ ավելանում է աղից նրա կլանումը `օրական մինչև 10 մգ` 1,5 մգ նորմալության փոխարեն: Մարմնից երկաթի օգտագործումն ու հեռացումը չի փոխվում: IG ունեցող հիվանդների մարմնում երկաթի ընդհանուր պարունակությունը հասնում է 20-60 գ, մինչդեռ առողջ մարդկանց մոտ այն չի գերազանցում 3-4 գ:

Կլինիկական պատկերը: Տղամարդիկ ավելի հաճախ են հիվանդանում: Հիվանդության սկիզբը աստիճանական է: Բնութագրական ախտանշանները հայտնվում են ներքին օրգաններում ձևաբանական փոփոխությունների տեսքից 1-3 տարի անց: Հիվանդության վաղ փուլում նկատվում է ուժեղ թուլություն, հոգնածություն, քաշի կորուստ, մաշկի չորություն և ատրոֆիկ փոփոխություններ, մազերի կորուստ և տղամարդկանց և կանանց մոտ սեռական խանգարումներ:

Հիվանդության կլինիկական դրսևորումը շատ դեպքերում տեղի է ունենում 40-60 տարեկան հասակում: Այն դրսևորվում է դասական եռյակի կողմից.

Մաշկի և լորձաթաղանթների պիգմենտացիա:

Պիգմենտացիան նկատվում է հիվանդների մեծ մասում: Դրա ծանրությունը կախված է հիվանդության տևողությունից: Մաշկը ունի բրոնզե երանգ: Պիգմենտացիան ավելի ցայտուն է մարմնի բաց մասերում, բազկաթոռներում, սեռական տարածքում:

Լյարդի աճը նկատվում է հեմոքրոմատոզ ունեցող գրեթե բոլոր հիվանդների մոտ: Լյարդը խիտ է, հարթ, մատնանշված առջևի եզրով, երբեմն ցավոտ է palpation- ի վրա: Սպլենոմեգալիան և «լյարդի նշանները» համեմատաբար հազվադեպ են: Տերմինալային փուլում գերակշռում են լյարդի դեկոմպենսացված ցիռոզի ախտանիշները `լյարդի բջիջների անբավարարություն, պորտալի հիպերտոնիա, ասիցիտներ, հիպոպրոտեինամինային այտուց:

Langerhans- ի կղզիների բջիջներում ենթաստամոքսային գեղձի երկաթի բաժանումը հանգեցնում է ինսուլին կախված շաքարախտի, որը դրսևորվում է պոլիուրիայով, ծարավով: Դիաբետի բարդությունները acidosis, կոմայի տեսքով հազվադեպ են:

Հիվանդների մեծ մասի մոտ կա սրտի վնաս `երկրորդական սահմանափակող կարդիոմիոպաթիա: Օ օբյեկտիվորեն այն դրսևորվում է կարդիոմեգալիայով, ռիթմի և անցկացման բազմազան խանգարումներով և աստիճանաբար զարգանում է սրտի անբավարարություն: Հեմոքրոմատոզով յուրաքանչյուր երրորդ հիվանդի մահվան պատճառը սրտի անբավարարության տարրալուծումն է:

Մալաբսորբացման սինդրոմը կարող է զարգանալ `լուծի աղիքներ սպիտակուցների, ածխաջրերի, ճարպերի թույլ տեսողություն ունեցող: Սա հիմնված է աղիքային պատի և ենթաստամոքսային գեղձի խանգարված գործառույթի վրա, որը կապված է այս օրգանների բջիջներում հեմոսիդերինի նստվածքի հետ:

Հաճախ arthropathy- ը տեղի է ունենում ձեռքերի, հիպերի, ծնկների փոքր հոդերի պարտությամբ: Կես դեպքերի դեպքում սա կեղծ կոճակ է `կալցիումի պիրոֆոսֆատի սինովյան թաղանթներում տեղակայումը:

Հիվանդների 1/3-ը ունեն պոլիգանդուլյար էնդոկրին անբավարարության նշաններ ՝ հիպոֆիզի, հիպոֆիզի, վերերիկամային, վահանաձև գեղձ, տղամարդկանց մոտ տեստային ատրոֆիա, կանանց մոտ ամենորեա:

Ախտորոշում Արյան ամբողջական հաշվարկ. Կարող է նորմալ լինել: Մեկուսացված դեպքերում հայտնաբերվում են սակավարյունության, ESR աճի նշաններ:

Արյան կենսաքիմիական վերլուծություն. Շիճուկի երկաթի, ֆերիտինի, տրանսֆերինի հագեցվածության պարունակությամբ աճ, հիպերգլիկեմիա, ALT, AST գործունեության ակտիվություն: Կարող է առաջանալ հիպոպրոտեինեմիա (ցիռոզի փոխհատուցմամբ):

Միզուղի. Գլյուկոզորիա, չափավոր պրոտեինարոզիա, երկաթի արտանետումների ավելացում:

Desferal թեստ. Մեզի 0,5-1 գ դեզեֆերալ ներթափանցումից հետո օրական 2 մգ-ից ավելի երկաթ է թողարկվում:

Արտաքին պունկցիա. Ոսկրածուծի մեջ մեծ քանակությամբ սիդերբլաստներ `մակրոֆագներ, որոնք պարունակում են հեմոսիդերային ներառություններ:

Մաշկի բիոպսիա. Էպիդերմիսը մանրացված է, էպիթելիում մեծ քանակությամբ պիգմենտային մելատոնին, հեմոսեյդին:

Լյարդի բիոպսիա. Հեպատիտի ձևաբանական նշաններ, միկրոնոդուլային ցիռոզ: Վաղ փուլերում, օգտագործելով Perls- ի ռեակցիան, երկաթի ավանդները հայտնաբերվում են ֆերիտինի և հեմոսիդինի տեսքով `ծայրամասային գոտիներում, Կուպֆերի բջիջներում, հետագա փուլերում` լեղու ծորակների էպիթելի բջիջներում, մանրաթելային սեպայում:

ԷՍԳ. Սրտամկանի ցրված փոփոխություններ հիմնականում ձախ փորոքի, ռիթմի և անցկացման տարատեսակ խանգարումների:

Էկոկարդիոգրաֆիա. Սրտի բոլոր պալատների խոռոչների նոսրացում, դիաստոլիկ ֆունկցիայի խախտում (սահմանափակող կարդիոմիոպաթիա), արտանետման ֆրակցիայի իջեցում, ինսուլտի և սրտամկանի ելք:

Ուլտրաձայնային հետազոտություն. Ցիռոզի նշաններ, պորտալի գերճնշում, ենթաստամոքսային գեղձի, երիկամների կառուցվածքի դիֆուզիոն փոփոխություններ:

Դիֆերենցիալ ախտորոշում: Նախևառաջ անհրաժեշտ է տարբերակել հեմոքրոմատոզը հեմոզիդերոզից: Հեպատիկ պունկցիաների հիստոլոգիական հետազոտության ժամանակ երկրորդական հեմոզիդերոզի և հեմոքրոմատոզի միջև բնորոշ տարբերությունն է պարենխիմայի նորմալ լոբուլյար կառուցվածքի պահպանումը: Հեմոքրոմատոզով տեղի է ունենում քրոնիկ հեպատիտի և (կամ) ցիռոզի հյուսվածքային պատմություն:

Լյարդի ալկոհոլային ցիռոզը կարող է ունենալ ախտանիշներ, որոնք նման են idiopathic hemochromatosis- ին ՝ իմպոտենցիա, մաշկի պիգմենտացիա, մազաթափություն, շաքարախտ, կարդիոպաթիա: Ալկոհոլիզմով տառապող մարդկանց մեծ մասը ցույց է տալիս երկաթի նստվածքը լյարդում (երկրորդային հեմոզիդերոզ): Այնուամենայնիվ, Mallory մարմինները ՝ խտացրած հարթ էնդոպլազմիկ ցանցաթաղանթ, հայտնաբերվում են ալկոհոլային ցիռոզով լյարդի բիոպսիայի նմուշներում, ինչը չի պատահում հեմոքրոմատոզով: Այնուամենայնիվ, շատ ալկոհոլիկների մոտ լյարդի վնասումը կարող է պայմանավորված լինել երկրորդային հեմոքրոմատոզի ձևավորմամբ:

Ընդհանուր արյան ստուգում:

Արյան կենսաքիմիական վերլուծություն. Երկաթ, ֆերմիտին, տրանսֆերինի երկաթի հագեցվածություն, շաքար, բիլիրուբին, ընդհանուր սպիտակուց, AST, ALT:

Ուրալիզ ՝ երկաթի արտանետման որոշմամբ:

Desferal թեստ `մեզի մեջ երկաթի սեկրեցիայի ավելացման համար: