Ինսուլին գլարխին

Ինսուլին գլարգինը մարդկային ինսուլինի անալոգ է, որը ստացվում է Escherichia coli տեսակների մանրեների ԴՆԹ-ի վերափոխմամբ (շտամ K12): Ինսուլինի գլարգինը, որը կապված է ինսուլինի հատուկ ընկալիչների հետ (պարտադիր պարամետրեր, որոնք նման են մարդու ինսուլինի պարամետրերին), միջնորդում է կենսաբանական էֆեկտ, որը նման է էնդոգեն ինսուլինին: Ինսուլին գլարգինը կարգավորում է գլյուկոզի նյութափոխանակությունը: Թմրանյութը նվազեցնում է արյան մեջ գլյուկոզայի կոնցենտրացիան ՝ խթանելով դրա սպառումը մարմնի հյուսվածքների կողմից (հատկապես ճարպային հյուսվածքի և կմախքի մկանների) և խոչընդոտելով գլյուկոնեոգենեզը (լյարդում գլյուկոզի ձևավորման գործընթացը): Ինսուլինը ուժեղացնում է սպիտակուցների սինթեզը, խանգարում է պրոտեոլիզը և լիպոլիզը adipocytes- ում: Երբ ենթամաշկային ճարպը ներարկվում է, ինսուլինի գլարգինի թթվային լուծույթը չեզոքացվում է, և ձևավորվում են միկրոպրեսիպիտներ, նրանցից կա դեղամիջոցի փոքր քանակությունների մշտական ​​արտազատում, սա ապահովում է գործողության ավելի երկար տևողություն և համակենտրոնացման ժամանակի կորի կանխատեսելի, սահուն պրոֆիլ: Մոտ 1 ժամ անց ակցիան զարգանում է դեղամիջոցի ենթամաշկային կիրառմամբ: Գործողության միջին տևողությունը 1 օր է, առավելագույնը ՝ 29 ժամ: Արյան մեջ առաջին դոզայից հետո 2-ից 4 օր հետո ստացվում է կայուն միջին համակենտրոնացում: Ինսուլին-իզոֆանի համեմատությամբ, ինսուլինի գլարգինը ունի դանդաղ և ավելի երկար կլանում, իսկ ինսուլինի գլարգինը չունի գագաթնակետային կոնցենտրացիա: Ենթամաշկային ճարպի մեջ գտնվող մարդու մոտ B շղթայի կարբոքսիլ ծայրից ինսուլինի գլարգինը մասնակիորեն քանդվում է և ձևավորվում են ակտիվ նյութափոխանակիչներ. 21A-Gly-insulin (M1) և 21A-Gly-des-30B-Thr-insulin (M2): Արյան շիճուկում առկա են անփոփոխ ինսուլինի գլարբին և դրա քայքայման արտադրանքները: Ինսուլինի գլարգինի փոխպատվաստումը քրոմոսոմի անջատման թեստերում (in vivo չինական բամբակյա, ցիտոգենետիկ in vitro վրա V79 բջիջների վրա), մի շարք թեստերում (կաթնասունային բջիջների հիպոքսանտին-գուան ֆոսֆորիբոսիլտրրանսֆերազով, ամեսի թեստ) Ինսուլինի գլարգինի քաղցկեղածինությունը ուսումնասիրվել է առնետների և մկների մեջ, որոնք երկու տարի ստացան մինչև 0,455 մգ / կգ (մոտավորապես 10 և 5 անգամ ավելի մեծ չափաբաժին դոզան մարդկանց համար, երբ այն կիրառվում է ենթամաշկային) երկու տարի: Ուսումնասիրությունների արդյունքները մեզ թույլ չեն տվել վերջնական եզրակացություններ անել կանանց մկների վերաբերյալ ՝ բոլոր խմբերի մոտ բարձր մահացության պատճառով, անկախ դոզայից: Հիստիոցիտոմաները հայտնաբերվել են տղամարդկանց մկների (վիճակագրորեն նշանակալից) տղամարդկանց մկների (վիճակագրորեն նշանակալի) ներարկման վայրերում և թթվային լուծիչ օգտագործելու ժամանակ: Նման ուռուցքները չեն հայտնաբերվել կին կենդանիներում, երբ ինսուլինը լուծվում է այլ լուծիչների մեջ կամ աղի հսկման ժամանակ: Մարդկանց համար այս դիտարկումների նշանակությունը անհայտ է: Պտղաբերության ուսումնասիրություններում, կանանց և տղամարդկանց առնետների հետճգնաժամային և նախածննդյան հետազոտություններում թմրամիջոցների ենթածրագրային վարչարարությամբ դոզաններում, որոնք մոտավորապես 7 անգամ գերազանցում են մարդկանց ենթամաշկային վարչարարության համար առաջարկվող մեկնարկային դոզան, հայտնաբերվել է մայրական թունավորություն, որը պայմանավորված է դոզան կախված հիպոգլիկեմիայի պատճառով, ներառյալ մի քանի մահ:

Շաքարախտը, որը ինսուլինի թերապիա է պահանջում, 6 տարեկանից բարձր հիվանդների մոտ:

Բաղադրությունը և ազատման ձևը

10 մլ շշի մեջ (100 IU / ml), ստվարաթղթե տուփի մեջ 1 շիշ կամ 3 մլ քարթրիջներ, 5 փամփուշտի բլիստերի տուփի մեջ, ստվարաթղթե տուփի մեջ 1 բշտիկավոր տուփ կամ 3 հատ 1 պարկուճ 3 մլ OptiKlik քարթրիջային համակարգում: », Ստվարաթղթե տուփի մեջ 5 փամփուշտի համակարգ:

Ինսուլինի գլարգինի և դեղաչափերի օգտագործման եղանակը

Ինսուլին գլարգինը ներարկային կերպով ներարկվում է ուսի, որովայնի կամ ազդրերի ենթամաշկային ճարպի մեջ, օրական 1 անգամ միշտ միևնույն ժամանակ: Յուրաքանչյուր նոր կառավարման դեպքում ներարկման տեղերը պետք է փոխարինվեն առաջարկվող տարածքներում: Վարման օրվա և դոզայի ժամանակը որոշվում են անհատապես: 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների դեպքում դեղը կարող է օգտագործվել ինչպես մոնոթերապիայի ձևով, այնպես էլ այլ հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցների հետ միասին:
Սովորական դոզայի ներերակային կառավարումը, որը նախատեսված է ենթամաշկային օգտագործման համար, կարող է առաջացնել ծանր հիպոգլիկեմիա: Ինսուլինի գլարգինը չպետք է իրականացվի ներերակային, քանի որ գործողության տևողությունը պայմանավորված է ենթամաշկային ճարպային հյուսվածքի մեջ դրա ներմուծմամբ:
Միջին կամ երկարատև ինսուլինի ռեժիմը գլյարսինային ինսուլինի ռեժիմով փոխարինելիս հնարավոր է, որ ձեզ անհրաժեշտ լինի փոխել բազալային ինսուլինի և միաժամանակ հակաբեղմնավորիչ բուժման ամենօրյա դոզան (վարչակազմի ռեժիմը և լրացուցիչ օգտագործված կարճ գործող գործող ինսուլինների կամ հիպոգլիկեմիկ գործակալների բանավոր կառավարման համար դոզաները): Երբ ինսուլին-իզոֆան կառավարումից հիվանդներին օրվա ընթացքում 2 անգամ փոխանցելիս ինսուլինի գլարգինային վարչություն 1 անգամ մեկ անգամ, գիշերային և առավոտյան հիպոգլիկեմիայի ռիսկը նվազեցնելու համար անհրաժեշտ է բազալային ինսուլինի նախնական դոզան նվազեցնել թերապիայի առաջին շաբաթվա ընթացքում 20-30% -ով: Կարող գործող ինսուլինի չափաբաժինները կարող են ավելացվել դոզանների կրճատման ժամանակահատվածում, ապա դեղաչափերի ռեժիմը պետք է ճշգրտվի անհատապես: Ինսուլին գլյարինին անցնելիս և դրանից հետո առաջին շաբաթներին անհրաժեշտ է ուշադիր հետևել արյան մեջ գլյուկոզայի մակարդակին:
Վերափոխված նյութափոխանակության բարելավմամբ և ինսուլինի զգայունության հետևանքով աճով, հնարավոր է պահանջվի դոզայի հետագա ճշգրտում: Դոզայի ճշգրտումները կարող են պահանջվել նաև, օրինակ, հիվանդի կենցաղը, մարմնի քաշը, դեղերի ընդունման օրվա ժամանակը և այլ հանգամանքներ փոխելիս, որոնք մեծացնում են հիպեր կամ հիպոգլիկեմիայի զարգացման ռիսկը:
Ինսուլին գլարգինը ընտրության դեղամիջոց չէ դիաբետիկ ketoacidosis- ի բուժման համար (այս դեպքում առաջարկվում է կարճ գործող ինսուլինի ներերակային ընդունում):
Թմրամիջոցների օգտագործման փորձը սահմանափակ է, այնպես որ երիկամային կամ լյարդի ֆունկցիա ունեցող հիվանդների բուժման գործում դրա անվտանգությունն ու արդյունավետությունը գնահատելու միջոց չկա: Երիկամների թույլ տեսողություն ունեցող հիվանդների մոտ ինսուլինի անհրաժեշտությունը կարող է նվազել `պայմանավորված նրա արտազատման գործընթացների թուլացման պատճառով: Տարեց հիվանդների դեպքում երիկամների ֆունկցիայի առաջանցիկ վատթարացումը կարող է առաջացնել ինսուլինի պահանջների մշտական ​​նվազում: Լյարդի ֆունկցիոնալ վիճակի խիստ խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ ինսուլինի անհրաժեշտությունը կարող է նվազել `ինսուլինի և գլյուկոնեոգենեզի բիոտրանսֆորմացիայի ունակության անկման պատճառով: Եթե ​​արյան գլյուկոզի մակարդակը անարդյունավետ է, եթե առկա է հիպերպոզիցիա կամ հիպոգլիկեմիա զարգացնելու միտում, նախքան դեղամիջոցի չափաբաժինները ճշգրտելը, անհրաժեշտ է ստուգել ենթամաշկային ներարկումների ճիշտ անցկացման տեխնիկան, սահմանված բուժման ռեժիմին համապատասխանության ճշգրտությունը և դեղերի ընդունման վայրերը `հաշվի առնելով խնդրին համապատասխան բոլոր գործոնները:
Կիրառված ինսուլինի գործողությունների պրոֆիլը ազդեցություն է ունենում հիպոգլիկեմիայի զարգացման ժամանակի վրա, ուստի այն կարող է փոխվել բուժման ռեժիմի փոփոխությամբ: Lantus- ի օգտագործման ժամանակ երկար ժամանակ գործող ինսուլինի ընդունման համար անհրաժեշտ ժամանակի ավելացման պատճառով գիշերը հիպոգլիկեմիայի զարգացման ռիսկը նվազում է, մինչդեռ առավոտյան այդ ռիսկը կարող է աճել: Հիվանդները, որոնց դեպքում հիպոգլիկեմիան կարող է առանձնահատուկ նշանակություն ունենալ (ուղեղի կամ կորոնար զարկերակների անոթների խիստ ստենոզ, պրոլիֆերատիվ ռետինոպաթիա) պահանջում են հատուկ անվտանգության միջոցներ, և խորհուրդ է տրվում ուժեղացնել արյան գլյուկոզի մակարդակի հսկողությունը: Հիվանդները պետք է տեղյակ լինեն այն հանգամանքների մասին, որոնց դեպքում հիպոգլիկեմիայի նախորդները կարող են ավելի քիչ արտահայտվել, փոխվել կամ բացակա լինել, ներառյալ այն հիվանդները, ովքեր բարելավել են արյան գլյուկոզի կարգավորումը, տարեցները, հիվանդները, որոնց մոտ աստիճանաբար զարգանում է հիպոգլիկեմիան, շաքարային դիաբետի երկարատև ընթացքի ունեցող հիվանդները, հիվանդները նյարդաբանություն, հոգեկան խանգարումներ ունեցող հիվանդներ, այլ դեղամիջոցների հետ համատեղ բուժում ստացող հիվանդներ: Այս իրավիճակները կարող են առաջացնել ծանր հիպոգլիկեմիա (գիտակցության կորստով) նույնիսկ նախքան հիվանդը գիտակցեն, որ նա զարգացնում է հիպոգլիկեմիա:
Նվազեցված կամ նորմալ գլիկոզիլացված հեմոգլոբինի հայտնաբերման ժամանակ անհրաժեշտ է հաշվի առնել հիպոգլիկեմիայի չճանաչված կրկնվող դրվագների հավանականությունը:
Համապատասխանությունը հիվանդների դիետայի, դիետայի, դեղաչափերի ընդունման ռեժիմի, դեղամիջոցի պատշաճ օգտագործման, հիպոգլիկեմիայի նշանների վերահսկմանը նպաստում են հիպոգլիկեմիայի ռիսկի զգալի նվազմանը: Գործոնները, որոնք մեծացնում են հիպոգլիկեմիայի նկատմամբ հակվածությունը, պահանջում են շատ զգույշ մոնիտորինգ, քանի որ դրանք կարող են հանգեցնել դեղամիջոցի դոզան ճշգրտման անհրաժեշտության: Նման գործոնները ներառում են. Ինսուլինի զգայունության բարձրացում (սթրեսային գործոնները վերացնելիս), ինսուլինի ընդունման վայրի փոփոխություն, անսովոր, երկարատև կամ աճող ֆիզիկական ակտիվություն, դիետայի և դիետայի խախտում, միջքաղաքային հիվանդություններ, որոնք ուղեկցվում են փորլուծությամբ, փսխումներով, շրջապատված սնունդով, անպաշտպան էնդոկրինով: խանգարումներ (վերերիկամային ծառի կեղևի անբավարարություն կամ ադենոհիպոֆիզ, հիպոթիրեոզ), ալկոհոլի սպառում, որոշ այլ դեղամիջոցների միաժամանակյա օգտագործում:
Արյան մեջ գլյուկոզի համակենտրոնացման ավելի ինտենսիվ հսկողություն է անհրաժեշտ միջգերատեսչական հիվանդությունների համար: Նման շատ դեպքերում անհրաժեշտ է միզասեռացում `ketone մարմինների առկայության և դեղամիջոցի դեղաչափի ռեժիմի ավելի հաճախակի շտկման համար: Հաճախ մեծացնում է ինսուլինի անհրաժեշտությունը: 1 տիպի շաքարախտով հիվանդները պետք է շարունակեն գոնե փոքր քանակությամբ ածխաջրերի կանոնավոր սպառումը, չնայած այն հանգամանքին, որ նրանք ընդհանրապես չեն կարող ուտել կամ ի վիճակի են ուտել միայն փոքր ծավալներով սնունդ (փսխում և այլն): Նման հիվանդները երբեք չպետք է ամբողջությամբ դադարեցնեն ինսուլինի օգտագործումը:

Հղիություն և լակտացիա

Տերատոգենության և վերարտադրության ուսումնասիրություններ են անցկացվել Հիմալայական նապաստակներում և առնետներում `ենթամաշկային ինսուլինով (մարդու նորմալ ինսուլին և ինսուլին գլարգին): Organագարները ինսուլինով ներարկվել են օրգանոգենության ընթացքում `օրական 0,072 մգ / կգ չափաբաժինով (ենթածրագրով ընդունման ենթակա մարդկանց մոտավորապես 2 անգամ): Իգական առնետներին ներարկվել են ինսուլինից առաջ և զուգավորումից առաջ, հղիության ընթացքում `մինչև 0,36 մգ / կգ չափաբաժիններով (մոտավորապես 7 անգամ առաջարկվող մեկնարկային դոզան` ենթամաշկային վարչարարություն ունեցող մարդկանց համար): Ընդհանրապես, այս կենդանիների նորմալ ինսուլինի և ինսուլինի գլարգինի հետևանքները չեն տարբերվում: Ryանկացած սաղմնային զարգացման և պտղաբերության որևէ անկում չի նկատվել:
Այն հիվանդների համար, ովքեր շաքարախտ ունեն կամ նախկինում ունեցել են գեստացիոն շաքարախտ, կարևոր է հղիության ընթացքում պատշաճ կարգաբերել նյութափոխանակության գործընթացները: Հղիության առաջին եռամսյակում ինսուլինի կարիքը կարող է նվազել և աճել երկրորդ և երրորդ եռամսյակների ընթացքում: Ինսուլինի կարիքը ծնվելուց անմիջապես հետո արագորեն նվազում է (աճում է հիպոգլիկեմիայի ռիսկը): Հետևաբար, այս ժամանակահատվածում անհրաժեշտ է ուշադիր հետևել արյան մեջ գլյուկոզայի կոնցենտրացիան:
Հղիության ընթացքում անհրաժեշտ է օգտագործել դեղը զգուշությամբ (հղի կանանց մոտ խիստ վերահսկվող կլինիկական ուսումնասիրություններ չեն իրականացվել):
Օգտագործեք դեղը զգուշությամբ կրծքով կերակրելու ընթացքում (հայտնի չէ, թե արդյոք ինսուլին գլարգինը արտազատվում է կանանց կրծքի կաթի մեջ): Դիետայի և ինսուլինի դոզայի ռեժիմի շտկումը կարող է պահանջվել բուժքույր կանանց մոտ:

Ինսուլինի գլարխինի կողմնակի ազդեցությունները

Հիպոգլիկեմիան ինսուլինի ընդունման ամենատարածված անցանկալի հետևանքն է, այն կարող է առաջանալ ինսուլինի բարձր դոզան օգտագործելիս ՝ դրա անհրաժեշտության համեմատ: Դաժան hypoglycemia (հատկապես կրկնվող) կարող է հանգեցնել նյարդային համակարգի վնասմանը: Երկարատև և ծանր հիպոգլիկեմիան կարող է սպառնալ հիվանդների կյանքին: Հասցեական հակացուցվածության ախտանիշները (ի պատասխան հիպոգլիկեմիայի, սիմպաթադրեվերային համակարգի ակտիվացման), սովորաբար, առաջանում են նյարդային համակարգի և հոգեբուժության խանգարումներ առաջ հիպոգլիկեմիայի ժամանակ (ցնցող համախտանիշ, գիտակցության կորուստ կամ մթնշաղի գիտակցություն). Դյուրագրգիռություն, քաղց, տախիկարդիա, ցուրտ քրտինք (դրանք առավել արտահայտված են նշանակալի և արագ զարգացող հիպոգլիկեմիա):
Ինսուլինի այլ պատրաստուկների դեպքում, ներարկման տեղում կարող է զարգանալ ինսուլինի կլանման և լիպոդիստրոֆիայի տեղական ուշացում: Հիվանդների 1 - 2% -ում ինսուլինի գլարսինի օգտագործմամբ կլինիկական փորձարկումների ընթացքում հայտնաբերվել է լիպոդիստրոֆիա, իսկ ընդհանուր առմամբ լիպոատրոֆիան անխնա բնութագրիչ էր: Ներարկման կետերի մշտական ​​փոփոխությունը մարմնի այն շրջաններում, որոնք առաջարկվում են թմրամիջոցների ենթամաշկային կիրառման համար, կարող են նվազեցնել այս կողմնակի ազդեցության ծանրությունը կամ կանխել դրա առաջացումը:
Արյան մեջ գլյուկոզի կարգավորման կարգավորման մեջ նշված փոփոխությունները կարող են առաջացնել ժամանակավոր տեսողության խանգարում `աչքի և հյուսվածքների ոսպնյակի ոսպնյակի ռեֆրակցիոն ինդեքսի փոփոխությունների պատճառով: Արյան գլյուկոզի համակենտրոնացման երկարատև նորմալացումը նվազեցնում է դիաբետիկ ռետինոպաթիայի առաջընթացի ռիսկը: Ինսուլինի օգտագործումը, որն ուղեկցվում է արյան գլյուկոզի մակարդակի կտրուկ տատանումներով, կարող է ժամանակավոր վատթարանալ դիաբետիկ ռետինոպաթիայի ընթացքում: Պոլիֆերատիվ ռետինոպատիա ունեցող հիվանդների մոտ, հատկապես նրանց, ովքեր չեն ընդունում ֆոտոկոագուլյացիոն թերապիա, ծանր հիպոգլիկեմիան կարող է հանգեցնել տեսողության անցողիկ կորստի:
Հիվանդների 3-ից 4% -ում ինսուլինի գլարգինի օգտագործմամբ կլինիկական փորձարկումների ժամանակ նկատվել են ռեակցիաներ ներարկման տեղում (կարմրություն, քոր, ցավ, միզասեռություն, բորբոքում, այտուց): Շատ աննշան ռեակցիաներ սովորաբար լուծվում են մի քանի օրվա ընթացքում `մի քանի շաբաթվա ընթացքում: Հազվադեպ է, որ ինսուլինը (ներառյալ ինսուլինի գլարգինը) կամ արտազատողները զարգացնում են անհապաղ ալերգիկ ալերգիկ ռեակցիաներ (մաշկի ընդհանրացված ռեակցիաներ, բրոնխոսպազմ, անգիոեդեմա, զարկերակային հիպոթենզիա կամ ցնցում), որոնք սպառնում են հիվանդի կյանքին:
Ինսուլինի օգտագործումը կարող է հանգեցնել դրան հակամարմինների առաջացմանը: Ինսուլին գլարգին և ինսուլին-իոֆան թերապիա ընդունած հիվանդների խմբում կլինիկական փորձարկումների ընթացքում նկատվել է նույն հաճախականությամբ հակամարմինների ձևավորում, որոնք խաչաձևորեն արձագանքել են մարդու ինսուլինով: Երբեմն ինսուլինին հակամարմինների առկայության դեպքում անհրաժեշտ է դոզայի ճշգրտում `հիպեր կամ հիպոգլիկեմիա զարգացնելու հակումը վերացնելու համար: Որոշ դեպքերում ինսուլինը կարող է հանգեցնել նատրիումի և այտուցների արտազատման հետաձգմանը, մանավանդ եթե ինսուլինը ընդունելը հանգեցնում է նյութափոխանակության գործընթացների ավելի լավ կարգավորմանը, ինչը նախկինում անբավարար էր:

Ինսուլինի գլարխինի փոխազդեցությունը այլ նյութերի հետ

Ինսուլին գլարգինը դեղագործականորեն անհամատեղելի է այլ դեղերի լուծույթների հետ: Ինսուլինի գլարգինը չպետք է խառնվի այլ ինսուլինների հետ կամ նոսրացվի (նոսրացումը կամ խառնուրդը կարող է ժամանակի ընթացքում փոխել ինսուլինի գլարգինի պրոֆիլը, ինչպես նաև այլ ինսուլինների հետ խառնուրդը կարող է առաջացնել տեղումներ):Որոշ դեղեր գործում են գլյուկոզի նյութափոխանակության վրա, դա կարող է պահանջել ինսուլինի գլարգինի դոզայի փոփոխություն: Պատրաստուկները, որոնք բարձրացնում են ինսուլինի հիպոգլիկեմիկ ազդեցությունը և բարձրացնում են հիպոգլիկեմիայի զարգացման նախադրյալները, ներառում են անգիոտենսինի վերափոխող ֆերմենտային խանգարողներ, բանավոր հիպոգլիկեմիկ նյութեր, ֆիբրատներ, դիսոպրիրամիդ, ֆլոքսետին, պենտոքսիֆիլլին, մոնոամին օքսիդազի ինհիբիտատորներ, պրոպոքսիֆեն, սուլֆիլիլամիդային դեղեր: Ինսուլինի հիպոգլիկեմիկ ազդեցությունը թուլացնող միջոցները ներառում են դանազոլ, գլյուկոկորտիկոիդներ, դիազօքսիդ, գլյուկագոն, diuretics, isoniazid, gestagens, էստրոգեններ, սոմատոտրոպին, վահանաձև գեղձի հորմոններ, սիմպաթոմիմետիկներ (սալբուտամոլ, էպինեֆրին, տերբուտալին), ֆենոլազինազի խանգարող միջոցներ Կլոնիդինը, բետա-արգելափողները, ալկոհոլը, լիթիումի աղերը կարող են ինչպես թուլացնել, այնպես էլ ուժեղացնել ինսուլինի հիպոգլիկեմիկ ազդեցությունը: Պենտամիդինը կարող է առաջացնել հիպոգլիկեմիա, երբեմն `հիպերգլիկեմիա: Սիմպաթոլիտիկ ազդեցություն ունեցող դեղերի (կլոնիդին, բետա-արգելափակողներ, ռեսերպին, գուանֆասին) դեղամիջոցների ազդեցության տակ կարող են բացակայում կամ նվազել адренергически counter հակակառավարման նշաններ:

Չափից մեծ դոզա

Ինսուլինի չափից մեծ դոզայով գլարխինը զարգացնում է ծանր և երբեմն երկարատև հիպոգլիկեմիա, ինչը սպառնում է հիվանդի կյանքին: Բուժում. Չափավոր հիպոգլիկեմիան սովորաբար ազատվում է հեշտությամբ մարսվող ածխաջրերի կուտակումից, գուցե անհրաժեշտ լինի փոխել դեղամիջոցի դեղաչափի ռեժիմը, ֆիզիկական ակտիվությունը, դիետան, ծանր հիպոգլիկեմիան, որն ուղեկցվում է կոմայի մեջ, նյարդաբանական խանգարումներ, ցնցումներ, պահանջում է գլյուկագոնի ենթամաշկային կամ ներթափանցիկ կառավարում, կենտրոնացված լուծույթի ներերակային կառավարում: Կարող է պահանջվել ածխաջրերի երկարատև ընդունում և բժշկական հսկողություն, քանի որ տեսանելի կլինիկական պահից հետո հնարավոր է հիպոգլիկեմիայի ռեցիդիվ:

Թմրամիջոցների ինսուլինի գլարգինի օգտագործումը

Դոզան սահմանվում է անհատապես: Դրանք կառավարվում են օրեկան մեկ անգամ, միշտ միևնույն ժամանակ: Ինսուլին գլարգինը պետք է ներարկվի որովայնի, ուսի կամ ազդրերի ենթամաշկային ճարպի մեջ: ներարկման տեղերը պետք է փոխարինվեն դեղամիջոցի յուրաքանչյուր նոր վարչարարության հետ: At ինսուլին կախված շաքարային դիաբետ (տիպ I) դեղը օգտագործվում է որպես հիմնական ինսուլին: At ոչ ինսուլին կախված շաքարային դիաբետ (տիպ II) դեղը կարող է օգտագործվել ինչպես մոնոթերապիայի, այնպես էլ այլ հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցների հետ միասին: Ինսուլինից ինսուլինից գլյուկինինի վրա գործողության երկար կամ միջին տևողությամբ հիվանդին տեղափոխելիս կարող է անհրաժեշտ լինել ճշգրտել հիմնական ինսուլինի ամենօրյա դեղաչափը կամ փոխել միաժամանակյա հակաբիոտիկ թերապիան (կարճաժամկետ գործող ինսուլինների կամ դրանց անալոգիաների օգտագործման դոզանները և ռեժիմը): ինսուլին-իզոֆանի ընդունումը ինսուլինի գլարգինի մեկ ներարկման համար բուժման առաջին շաբաթվա ընթացքում պետք է նվազեցնի բազալային ինսուլինի ամենօրյա դոզան 20-30% -ով: խմելու ջուր `գիշերային և վաղ առավոտյան հիպոգլիկեմիայի ռիսկը նվազեցնելու համար: Այս ժամանակահատվածում ինսուլինի գլարգինի չափաբաժնի նվազումը պետք է փոխհատուցվի կարճ ինսուլինի չափաբաժնի ավելացմամբ:

Ֆարմակոդինամիկա

Ինսուլինի ընկալիչների հետ հաղորդակցություն. Ինսուլինի գլարգինի և մարդկային ինսուլինի ընկալիչների համար պարտադիր պարամետրերը շատ մոտ են, և այն ի վիճակի է միջնորդել էնդոգեն ինսուլինի նման կենսաբանական էֆեկտի հետ:

Ինսուլինի ամենակարևոր գործողությունը, հետևաբար և ինսուլինի գլարխինը, գլյուկոզի նյութափոխանակության կարգավորումն է: Ինսուլինը և դրա անալոգները նվազեցնում են արյան գլյուկոզան `խթանելով գլյուկոզի կլանումը ծայրամասային հյուսվածքների կողմից (հատկապես կմախքի մկանների և ճարպային հյուսվածքի), ինչպես նաև խոչընդոտելով լյարդում գլյուկոզայի ձևավորմանը (գլյուկոնեոգենեզ): Ինսուլինը խանգարում է ադիպոցիտային լիպոլիզին և պրոտեոլիզին, միաժամանակ ուժեղացնելով սպիտակուցի սինթեզը:

Ինսուլինի գլարգինի գործողության երկար տևողությունը ուղղակիորեն կապված է դրա կլանման նվազեցված տեմպի հետ, ինչը թույլ է տալիս դեղը օգտագործել օրական մեկ անգամ: Sc- ի կիրառությունից հետո գործողության սկիզբը տեղի է ունենում, միջին հաշվով, 1 ժամ հետո: Գործողության միջին տևողությունը 24 ժամ է, առավելագույնը `29 ժամ:

Ֆարմակոկինետիկա

Առողջ մարդկանց մեջ և շաքարային դիաբետով շաքարային դիաբետով հիվանդների և ինսուլին գլարգինի և ինսուլին-իզոֆանի կոնցենտրացիաների կոնցենտրացիաների համադրելիության ուսումնասիրությունը `դեղերի sc- ի ընդունումից հետո, պարզեց դանդաղ և զգալիորեն ավելի երկար կլանումը, ինչպես նաև ինսուլին-գլոֆինի մեջ գագաթնակետային կոնցենտրացիայի բացակայությունը` համեմատած ինսուլին-իզոֆանի հետ: .

Օրական մեկ անգամ Lantus- ի մեկ SC- ի կիրառմամբ, արյան մեջ ինսուլինի գլարգինի կայուն միջին համակենտրոնացումը հասնում է առաջին դեղաչափից հետո `2-3 օրվա ընթացքում:

Iv- ի կիրառմամբ, ինսուլինի գլարգինի և մարդու ինսուլինի կես կյանքը համեմատելի էր:

Ենթամաշկային ճարպի մեջ գտնվող մարդու մոտ ինսուլին գլարգինը մասամբ մաքրվում է B շղթայի կարբոքսիլային վերջից (C-terminus) (Beta շղթա) ՝ 21 A -Gly-insulin և 21 A -Gly-des-30 B -Thr-insulin ձևավորելու համար: Պլազմայում առկա են ինչպես անփոփոխ ինսուլին գլարգինը, այնպես էլ դրա ճեղքման արտադրանքները:

Դոզան և կիրառումը

Ս / գ որովայնի, ուսի կամ ազդրի ենթամաշկային ճարպի մեջ ՝ միշտ միևնույն ժամանակ օրվա ընթացքում 1 անգամ: Ներարկման տեղերը պետք է փոխարինվեն յուրաքանչյուր նոր ներարկումով դեղամիջոցի ստացման համար առաջարկվող տարածքներում:

Սովորական դոզայի ներմուծման մեջ, որը նախատեսված է sc- ի կառավարման համար, կարող է առաջացնել ծանր հիպոգլիկեմիայի զարգացում:

Lantus- ի դոզան և դրա ներդրման օրվա ժամանակը ընտրվում են անհատապես: 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների դեպքում Lantus- ը կարող է օգտագործվել ինչպես մոնոթերապիա, այնպես էլ այլ հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցների հետ միասին:

Այլ հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցներով բուժումից անցում դեպի Lantus: Միջին տևողությամբ կամ երկարատև գործող ինսուլինի բուժման ռեժիմը փոխարինելիս Lantus բուժման ռեժիմով, հնարավոր է, որ անհրաժեշտ լինի կարգավորել բազալային ինսուլինի ամենօրյա չափաբաժինը, ինչպես նաև անհրաժեշտ է փոխել միաժամանակյա հակաբեղմնավորիչ թերապիան (չափաբաժինները և վարչարարության ռեժիմը `լրացուցիչ օգտագործված կարճ գործող ինսուլիններ կամ դրանց անալոգիաները կամ բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցները ) Օրվա ընթացքում երկու անգամ ինսուլին-իզոֆան վարելիս հիվանդներին Lantus- ի միայնակ կառավարմանը փոխանցելու ժամանակ ՝ գիշերային և վաղ առավոտյան ժամերին հիպոգլիկեմիայի ռիսկը նվազեցնելու համար, բազային ինսուլինի նախնական դոզան բուժման առաջին շաբաթվա ընթացքում պետք է նվազեցվի 20-30% -ով: Դոզան իջեցման ժամանակահատվածում դուք կարող եք մեծացնել կարճ ինսուլինի չափաբաժինը, և այդ դեպքում դեղաչափի ռեժիմը պետք է անհատապես կարգավորվի:

Lantus- ը չպետք է խառնվի ինսուլինի այլ պատրաստուկների հետ կամ նոսրացվի: Խառնելիս կամ նոսրացնելիս դրա գործողության պրոֆիլը ժամանակի ընթացքում կարող է փոխվել, բացի այդ, այլ ինսուլինների հետ խառնուրդը կարող է առաջացնել տեղումներ:

Մարդկային ինսուլինի այլ անալոգների դեպքում, հիվանդները, ովքեր դեղամիջոցների մեծ չափաբաժիններ են ընդունում `պայմանավորված մարդու ինսուլինին հակամարմինների առկայության պատճառով, կարող են զգալ բարելավում ինսուլինի պատասխանը Lantus- ին անցնելիս:

Lantus- ին անցնելու գործընթացում և դրանից հետո առաջին շաբաթվա ընթացքում անհրաժեշտ է արյան գլյուկոզի մանրակրկիտ դիտանցում:

Նյութափոխանակության բարելավման բարելավման և ինսուլինի նկատմամբ զգայունության հետևանքով բարձրացման դեպքում դոզանային ռեժիմի հետագա շտկումը կարող է անհրաժեշտ լինել: Դոզայի ճշգրտումը կարող է պահանջվել նաև, օրինակ, հիվանդի մարմնի կշիռը, կենսակերպը, դեղերի ընդունման օրվա ժամանակը կամ երբ այլ հանգամանքներ են առաջանում, որոնք մեծացնում են նախադրյալները հիպո-կամ հիպերգլիկեմիայի զարգացմանը:

Դեղը չպետք է իրականացվի iv: Lantus- ի գործողության տևողությունը պայմանավորված է ենթամաշկային ճարպային հյուսվածքի մեջ դրա ներդրմամբ:

Հատուկ ցուցումներ

Lantus- ը դիաբետիկ ketoacidosis- ի բուժման համար ընտրության դեղամիջոց չէ: Նման դեպքերում առաջարկվում է կարճ գործող ինսուլինի iv կառավարում: Lantus- ի հետ սահմանափակ փորձի պատճառով հնարավոր չեղավ գնահատել դրա արդյունավետությունն ու անվտանգությունը թույլ տառապող լյարդի ֆունկցիայի ենթարկված հիվանդների կամ երիկամների միջին կամ ծանր կամ ծանր անբավարարությամբ հիվանդների բուժման հարցում: Երիկամների թույլ տեսողություն ունեցող հիվանդների մոտ ինսուլինի անհրաժեշտությունը կարող է նվազել `դրա վերացման գործընթացների թուլացման պատճառով: Տարեց հիվանդների մոտ երիկամների ֆունկցիայի առաջանցիկ վատթարացումը կարող է հանգեցնել ինսուլինի պահանջների մշտական ​​նվազմանը: Հեպատիկ ծանր անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ ինսուլինի անհրաժեշտությունը կարող է նվազել `գլյուկոնեոգենեզի ունակության անկման և ինսուլինի բիոտրանսֆորմացիայի ունակության նվազման պատճառով: Արյան մեջ գլյուկոզի մակարդակի անարդյունավետ հսկողության դեպքում, ինչպես նաև հիպո-կամ հիպերգլիկեմիայի զարգացման միտում կա, նախքան դեղաչափի ռեժիմի ճշգրտումը շարունակելը, անհրաժեշտ է ստուգել սահմանված բուժման ռեժիմին համապատասխանության ճշգրտությունը, դեղամիջոցի կիրառման վայրերը և իրավասու sc ներարկման տեխնիկան, հաշվի առնելով խնդրին առնչվող բոլոր գործոնները:

Հիպոգլիկեմիա: Հիպոգլիկեմիայի զարգացման ժամանակը կախված է օգտագործված ինսուլինի գործողության պրոֆիլից և, հետևաբար, կարող է փոխվել բուժման ռեժիմի փոփոխության հետ: Lantus- ը օգտագործելիս մարմնում երկար ժամանակ գործող ինսուլին ստանալու ժամանակ պահանջելու պատճառով, գիշերային հիպոգլիկեմիա զարգացնելու հավանականությունը նվազում է, մինչդեռ առավոտյան այդ հավանականությունը կարող է աճել: Այն հիվանդները, որոնց դեպքում հիպոգլիկեմիայի դրվագները կարող են ունենալ առանձնահատուկ կլինիկական նշանակություն, ինչպիսիք են կորոնար զարկերակների կամ ուղեղային անոթների ծանր ստենոզով հիվանդները (հիպոգլիկեմիայի սրտանոթային և ուղեղային բարդությունների զարգացման ռիսկ), ինչպես նաև պրոլիֆերատիվ ռետինոպաթիայի հիվանդներ, հատկապես, եթե նրանք չեն ստանում ֆոտոկագաղացման բուժում (ռիսկ տեսողության անցումային կորուստ `հիպոգլիկեմիայի պատճառով), պետք է դիտարկել հատուկ նախազգուշական միջոցներ, ինչպես նաև առաջարկվում է ուժեղացնել արյան գլյուկոզի մոնիտորինգը: Հիվանդները պետք է տեղյակ լինեն այն հանգամանքների մասին, որոնցում հիպոգլիկեմիայի նախորդները կարող են փոխվել, դառնալ ավելի պակաս ցայտուն կամ բացակայում են որոշակի ռիսկային խմբերում: Այս խմբերը ներառում են.

- հիվանդներ, ովքեր զգալիորեն բարելավել են արյան գլյուկոզի կարգավորումը,

- հիվանդներ, որոնց մոտ աստիճանաբար զարգանում է հիպոգլիկեմիան,

- տարեց հիվանդներ,

- նյարդաբանություն ունեցող հիվանդներ,

- հիվանդներ, ովքեր ունեն շաքարախտի երկար ընթացք,

- հոգեկան խանգարումներով տառապող հիվանդներ.

- հիվանդներ, ովքեր ստանում են միաժամանակ բուժում այլ դեղերի հետ (տես «Փոխազդեցություն»):

Նման իրավիճակները կարող են հանգեցնել ծանր հիպոգլիկեմիայի զարգացման (գիտակցության հնարավոր կորստով) նախքան հիվանդը գիտակցել, որ նա զարգացնում է հիպոգլիկեմիա:

Այն դեպքում, երբ նկատվում է glycosylated հեմոգլոբինի մակարդակի նորմալ կամ նվազում, անհրաժեշտ է հաշվի առնել կրկնվող չճանաչված դրվագներ հիպոգլիկեմիայի (հատկապես գիշերը) զարգացման հավանականությունը:

Հիվանդների համապատասխանությունը դեղաչափի ժամանակացույցին, դիետային և դիետային, ինսուլինի պատշաճ օգտագործմանը և հիպոգլիկեմիայի ախտանիշների առաջացմանը վերահսկողությանը նպաստում են հիպոգլիկեմիայի ռիսկի զգալի նվազմանը: Գործոնները, որոնք մեծացնում են հիպոգլիկեմիայի նկատմամբ նախատրամադրվածությունը, պահանջում են հատկապես զգույշ մոնիտորինգ, քանի որ կարող է անհրաժեշտ լինել ինսուլինի դոզայի ճշգրտումը: Այս գործոնները ներառում են.

- ինսուլինի կառավարման վայրի փոփոխություն,

- ինսուլինի նկատմամբ զգայունության բարձրացում (օրինակ ՝ սթրեսի գործոնները վերացնելիս),

- անսովոր, աճող կամ երկարաձգված ֆիզիկական ակտիվություն.

- ներթափանցիկ հիվանդություններ, որոնք ուղեկցվում են փսխումով, լուծով,

- դիետայի և դիետայի խախտում,

- բաց թողած կերակուր

- մի քանի չվճարված էնդոկրին խանգարումներ (օրինակ ՝ հիպոթիրեոզ, ադենոհիպոֆիզի կամ վերերիկամային ծառի կեղևի անբավարարություն),

- միևնույն բուժում որոշ այլ դեղամիջոցների հետ:

Միջքաղաքային հիվանդություններ: Միջքաղաքային հիվանդություններում անհրաժեշտ է արյան գլյուկոզի ավելի ինտենսիվ մոնիտորինգ: Շատ դեպքերում, վերլուծություն է արվում մեզի մեջ Ketone մարմինների առկայության համար, և ինսուլինի դոզան ռեժիմի շտկումը նույնպես հաճախ անհրաժեշտ է: Ինսուլինի կարիքը հաճախ մեծանում է: 1 տիպի շաքարախտով հիվանդները պետք է շարունակեն պարբերաբար սպառում առնվազն փոքր քանակությամբ ածխաջրեր, նույնիսկ եթե նրանք ի վիճակի են սպառում միայն փոքր քանակությամբ սնունդ կամ ընդհանրապես չեն կարող ուտել, եթե նրանք ունեն փսխում և այլն: Այս հիվանդները երբեք չպետք է ամբողջությամբ դադարեցնեն ինսուլինի օգտագործումը:

Թմրամիջոցների ինսուլինի գլարգինի կողմնակի ազդեցությունները

Ածխածնի նյութափոխանակության վրա ազդեցության հետ կապված. հիպոգլիկեմիկ պայմաններ (տախիկարդիա, ավելացել է քրտնարտադրությունը, գունատությունը, քաղցը, դյուրագրգռությունը, ցնցող համախտանիշը, խառնաշփոթը կամ գիտակցության կորուստը): Տեղական ռեակցիաներ. լիպոդիստրոֆիա (1-2%), մաշկի փչացում, քոր առաջացում, ներարկումների վայրում այտուցվածություն: Ալերգիկ ռեակցիաներ. urticaria, Quincke- ի այտուց, բրոնխոսպազմ, զարկերակային հիպոթենզիա, ցնցում: Այլ: անցողիկ ռեֆրակցիոն սխալները, դիաբետիկ ռետինոպաթիայի առաջընթացը (արյան գլյուկոզի կտրուկ տատանումներով), այտուցը: Ինսուլինի ընդունման վայրում աննշան ռեակցիաների մեծ մասը լուծվում է թերապիայի մեկնարկի օրվանից մի քանի օրվա ընթացքում:

Թմրամիջոցների փոխազդեցություններ Ինսուլինի գլարխին

Ինսուլինի հիպոգլիկեմիկ ազդեցությունը ուժեղացնում են MAO ինհիբիտատորները, բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցները, ACE ինհիբիտատորները, ֆիբրատները, դիսոպրիրամիդները, ֆլոքսետինը, պենտոքսիֆիլինը, պրոպոքսիպենը, սալիցիլացները և սուլֆանիլամիդները: , սոմատոտրոպին, սիմպաթոմիմետիկա և վահանաձև գեղձի հորմոններ: Կլոնիդինը, β- արգելափակումները, լիթիումի աղերը և էթանոլը կարող են ուժեղացնել և թուլացնել ինսուլինի հիպոգլիկեմիկ ազդեցությունը Պենտամիդինը կարող է առաջացնել հիպոգլիկեմիա, ինչը որոշ դեպքերում հանգեցնում է հիպերգլիկեմիայի: Սիմպաթոլիտիկ դեղամիջոցների ազդեցության տակ, ինչպիսիք են β-blockers, clonidine, guanfacin և reserpine adrenergic counterregulation- ը կարող է կրճատվել կամ բացակայում է: