Առողջության մասին տեղեկատվություն

Որոշ տարեց դիաբետիկներ ունենում են քնի խանգարում, և արդյունքում նրանք պետք է ընտրեն քնի հաբերը: Քննարկումներ են ծագում Melaxen- ի 1-ին և 2-րդ տիպի շաքարախտի օգտագործման վերաբերյալ:

Այս դեղամիջոցի օգտագործման ցուցումներում, հակացուցումներից մեկը հենց այս հիվանդությունն է: Համարվում է, որ Melaxen- ը կարող է իջեցնել կամ բարձրացնել արյան գլյուկոզան: Բայց որոշ դիաբետիկներ վերցնում են այս քնած հաբը և չեն դժգոհում հիպո- կամ հիպերգլիկեմիայի վիճակից: Ի՞նչ է պատահում դիաբետիկի մարմնում դեղը ընդունելուց հետո:

Կարծիքները տարբերվում են այս դեղամիջոցի վերաբերյալ: Բայց, այնուամենայնիվ, վկայակոչելով կրկնվող ուսումնասիրությունների արդյունքները, կարող ենք եզրակացնել, որ, համենայն դեպս, դեղամիջոցը Melaxen- ը բացասաբար չի անդրադառնում մարդու մարմնի վրա ՝ տիպի 1 կամ 2-րդ տիպի շաքարախտով: Դրա ակտիվ բաղադրիչը ՝ մելատոնինը, կենսական հորմոն է, որը կարգավորում է բազմաթիվ գործընթացներ մարդու մարմնում, հատկապես կենսատիտները:

Հետևաբար, հնարավոր վնասներից խուսափելու համար ավելի լավ է խորհրդակցել ձեր բժշկի հետ, նախքան քնելու հաբերը օգտագործելը: Նա, անշուշտ, կկարողանա գնահատել թմրամիջոցների օգտագործման հնարավորությունը և սահմանել ճիշտ դեղաչափը:

Տեղեկատվություն դեղամիջոցի մասին Melaxen

Դեղը օգտագործվում է քնի խանգարման համար և որպես ադապտոգեն կենսաբորիզը կայունացնելու համար, օրինակ, ճանապարհորդության ժամանակ: Մելաքսենը արտադրվում է հաբերի տեսքով, որոնցից յուրաքանչյուրը պարունակում է մելատոնին (3 մգ), ինչպես նաև լրացուցիչ բաղադրիչներ `մագնեզիումի ստեարատ, միկրոկրիստալային բջջանյութ, կալցիումի ջրածնի ֆոսֆատ, խեցգետին, թալք և իզոպրոպանոլ:

Մելատոնինը հիպոֆիզի գեղձի հիմնական հորմոնն է և շրջանառու (շրջանային) ռիթմերի կարգավորիչը: Մշակման կամ որպես դեղորայքի օգտագործման ընթացքում մելատոնինը կատարում է այնպիսի գործառույթներ մարդու մարմնում.

• նվազեցնում է ֆիզիկական, մտավոր և հուզական սթրեսը,
• ազդում է էնդոկրին համակարգի վրա (մասնավորապես, խանգարում է գոնադոտրոպինների սեկրեցմանը),
• նորմալացնում է արյան ճնշումը և քնի հաճախականությունը,
• մեծացնում է հակամարմինների արտադրությունը,
• որոշ չափով հակաօքսիդիչ է,
• ազդում է հարմարվողականության վրա կլիմայի և ժամային գոտիների կտրուկ փոփոխությունների ժամանակ,
• կարգավորում է մարսողությունը և ուղեղի աշխատանքը,
• դանդաղեցնում է ծերացման գործընթացը և շատ ավելին:

Թմրամիջոցների օգտագործումը Melaxen- ը կարող է արգելվել ոչ միայն 1-ին և 2-րդ տիպի շաքարախտի պատճառով, այլև որոշ այլ հակացուցումների առկայությամբ.

1. բաղադրիչներին անհատական ​​անհանդուրժողականություն,
2. հղիություն և լակտացիա,
3. երիկամային ֆունկցիայի խանգարում և երիկամների քրոնիկ անբավարարություն,
4. աուտոիմուն պաթոլոգիաներ,
5. էպիլեպսիա (նյարդաբանական հիվանդություն),
6. myeloma (արյան պլազմայից ձևավորված չարորակ ուռուցք),
7. լիմֆոգանուլոմատոզ (լիմֆոիդ հյուսվածքի չարորակ պաթոլոգիա),
8. լիմֆոմա (այտուցված ավիշ հանգույցներ),
9. լեյկոզ (արյունաբանական համակարգի չարորակ հիվանդություններ),
10. ալերգիա

Որոշ դեպքերում դեղը ունակ է ինչ-ինչ պատճառներով պատճառել բացասական հետևանքներ, ինչպիսիք են.

• առավոտյան քնկոտություն և գլխացավ,
• մարսողական խանգարում (սրտխառնոց, փսխում, դիաբետիկ լուծ)
• ալերգիկ ռեակցիաներ (այտուց):

Melaxen- ը կարելի է գնել դեղատներում, առանց բժշկի նշանակման: Ռուսաստանի դեղաբանական շուկայում կան նաև դրա անալոգները `Մելարենա, Շիրադին, Մելարիտմ:

Բայց նույնիսկ այդպես, բժշկի խորհրդակցությունը ավելորդ չի լինի, մանավանդ, երբ շարքային անձը կամ դիաբետիկը տառապում է որևէ այլ հիվանդությունից:

Նկատառումներ

Եթե ​​ունեք շաքարային դիաբետ, որը մտածում է մելատոնինի ընդունում, դիմեք ձեր բժշկի հետ `որոշելու, թե արդյոք կան հավանական բարդություններ, որոնք պետք է վերահսկեք: Ձեր բժիշկը հաշվի կառնի ձեր շաքարախտի տեսակը, բժշկական պատմությունը և առաջարկվող այլ գործոնները: Ամերիկյան շաքարախտի ասոցիացիան նշում է, որ կողմնակի բարդությունները, արդյունավետությունը, թմրամիջոցների փոխազդեցությունը և դեղաչափերի ճիշտ դոզան տեղեկատվությունը այս տեսակի դեղերի և լրացումների վերաբերյալ միշտ չէ, որ լավ են հասկացվում, ուստի լավագույնն է քնի հետ կապված խնդիրներ փնտրել այլընտրանքային բուժում:

Ինչպե՞ս է գործում հորմոն մելատոնինը:

Մելատոնինը հիպոֆիզի հիմնական հորմոնն է, որն արտադրվում է հիմնականում սոճու գեղձի մեջ: Դրա արտադրությունը պայմանավորված է ցանցաթաղանթի վրա լույսի ազդեցության կորստով: Այսպիսով, դա ցույց է տալիս օրվա ժամանակը և կարգավորում է կրկեսային ռիթմերը: Այն նաև ազդում է մարմնում տարբեր օրգանների և հյուսվածքների գործընթացների ինտենսիվության ցիկլային տատանումների վրա ՝ փոխելով կրկեսային ռիթմը:

Իսկապես, շրջանային ռիթմի կառավարումը մի քանի մակարդակներում, ներառյալ β - բջիջները, ներգրավված է նյութափոխանակության վերահսկման, ինչպես նաև 2-րդ տիպի շաքարախտի զարգացման մեջ: Հորմոնը բջջային մակարդակում ազդանշաններ է փոխանցում ՝ օգտագործելով երկու ընկալիչ ՝ (MT1) և (MT2): Երկու ընկալիչները հիմնականում գործում են Gαi սպիտակուցի միջոցով ՝ իջեցնելով cAMP- ի մակարդակը G (G I) սպիտակուցների արգելակման միջոցով, սակայն օգտագործվում են նաև այլ ազդանշանային ուղիներ: Pleiotropism- ը ինչպես ընկալիչների, այնպես էլ երկրորդային ազդանշանային սարքի մակարդակով: Սա բացատրում է, թե ինչու է ինսուլինի արձակման վրա ազդված ազդեցությունը չի հասկանում մելատոնինի կարգավորիչ դերի մասին ինսուլինի սեկրեցումը: Այսպիսով, հաղորդվել է, որ այս հորմոնի խանգարող և խթանող ազդեցությունները ազդում են ինսուլինի սեկրեցման վրա:

Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել.

Այս ֆոնի վրա մենք պարզեցինք, որ MTNR1B (MT2) գենը կապված է պլազմային գլյուկոզի մակարդակի բարձրացման հետ: Ինսուլինի վաղ արձագանքման նվազում `ներերակային գլյուկոզի կիրառմամբ, ժամանակի ընթացքում ինսուլինի սեկրեցիայի արագ վատթարացումով և ապագայում 2-րդ տիպի շաքարախտի զարգացման ռիսկով: Չնայած գենետիկ կապի շատ բարձր մակարդակի, մոլեկուլային պատկերացում այն ​​մասին, թե ինչու է մելատոնինի ազդանշանը ներգրավվում 2-րդ տիպի շաքարախտի պաթոգենեզում, դեռևս ձեռք չի բերվել:

Այս խնդիրը լուծելու համար մենք իրականացրել ենք փորձնական ուսումնասիրություններ մարդու β - բջիջների և մկների ոլորտում, ինչպես նաև կլինիկական հետազոտություններ մարդու մոտ: Պարզվել է, որ MTNR1B- ից 30 10830963 ռիսկային տարբերակը of քանակական հատկությունների արտահայտություն է (eQTL), որը փոխանցում է MTNR1B mRNA- ի ավելացած արտահայտությունը մարդկային կղզիներում: Փորձարարական մկների INS-1 832/13 β-բջիջներում և MT2- ում կատարված փորձերը (Mt2 - / -) հայտնաբերել են, որ մելատոնինի հորմոնի արգելակումը ուղղակիորեն ազդում է ինսուլինի արձակման ազդանշանային վրա:

Մարդու ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ մելատոնինի բուժումը խանգարում է ինսուլինի սեկրեցումը բոլոր հիվանդների մոտ: Բայց ռիսկի գենի կրիչները ավելի զգայուն են այս արգելակային ազդեցության նկատմամբ: Միասին, այս դիտարկումները օժանդակում են մի մոդելի, որում մելատոնինի ազդանշանային գենետիկորեն որոշված ​​աճը ենթադրում է ինսուլինի սեկրեցումը: Անհանգստացած, ինչը ենթադրում է 2-րդ տիպի շաքարախտի պաթոլոգիական նշաններ:

Բժշկության և առողջապահության ոլորտի գիտական ​​հոդվածի բնութագիր, գիտական ​​աշխատության հեղինակ `Կոնենկով Վլադիմիր Իոսիֆովիչ, Կլիմոնտով Վադիմ Վալերիևիչ, Միչուրինա Սվետլանա Վիկտորովնա, Պրուդնիկովա Մարինա Ալեքսեևնա, Իչենկո Իրինա Յուրիևնա

Խոզի գեղձի մելատոնինի հորմոնը ապահովում է ինսուլինի սեկրեցիայի և գլյուկոզի հոմեոստազի համաժամացումը օրվա այլընտրանքային լույսի և մութ ժամանակի հետ: Մելատոնինի միջնորդությամբ շրջանային ռիթմերի և ինսուլինի սեկրեցների միջև դաշինքի խախտում նկատվում է 1-ին և 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետ (T1DM) և T2DM: 1-ին տիպի շաքարախտով ինսուլինի անբավարարությունը ուղեկցվում է սոճինային գեղձում մելատոնինի արտադրության աճով: Ի տարբերություն T2DM, բնութագրվում է մելատոնինի սեկրեցիայի նվազմամբ: Գենոմի լայնածավալ ուսումնասիրություններում մելատոնինի MT2 ընկալիչ գենի (rs1387153 և rs10830963) տարբերակները կապված են ծոմապահության գլիկեմիայի, β- բջիջների գործողության և 2-րդ տիպի շաքարախտի հետ: Մելատոնինը մեծացնում է β-բջիջների տարածումը և նորոգենեզը, բարելավում է ինսուլինի զգայունությունը և նվազեցնում է օքսիդացնող սթրեսը ցանցաթաղանթում և երիկամներում `փորձարարական շաքարախտի մոդելներում: Հետագա ուսումնասիրություններ են անհրաժեշտ ՝ շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ այս հորմոնի բուժական արժեքը գնահատելու համար:

Մելատոնին և շաքարախտ. Պաթոֆիզիոլոգիայից մինչև բուժման հեռանկարներ

Pineal հորմոն melatonin- ը համաժամանակացնում է ինսուլինի սեկրեցումը և գլյուկոզայի հոմեոստազը արևային ժամանակաշրջանների հետ: Մելատոնինի միջնորդավորված շրջանային ռիթմերի և ինսուլինի սեկրեցների միջև սխալ ընկալումը բնութագրում է շաքարախտի տիպ 1 (T1DM) և 2-րդ տիպը (T2DM): T1DM- ում ինսուլինի անբավարարությունը ուղեկցվում է մելատոնինի արտադրության աճով: Ընդհակառակը, T2DM- ը բնութագրվում է մելատոնինի նվազման սեկրեցմամբ: Գենոմով լի ասոցիացիայի ուսումնասիրություններում մելատոնինի ընկալիչ MT2 գենի (rs1387153 և rs10830963) տարբերակները կապված էին ծոմ պահող գլյուկոզի, բետա-բջջային ֆունկցիայի և T2DM- ի հետ: Շաքարախտի փորձարարական մոդելներում մելատոնինը ուժեղացրել է բետա-բջիջների տարածումը և նորոգենեզը, բարելավվել է ինսուլինի դիմադրությունը և մեղմել օքսիդատիվ սթրեսը ցանցաթաղանթում և երիկամներում: Այնուամենայնիվ, անհրաժեշտ է հետագա քննություն `դիաբետիկ հիվանդների մոտ մելատոնինի բուժական արժեքը գնահատելու համար:

Գիտական ​​աշխատության տեքստը ՝ «Մելատոնինը շաքարային դիաբետում. Պաթոֆիզիոլոգիայից մինչև բուժման հեռանկարներ» թեմայով:

Մելատոնինը շաքարախտով. Պաթոֆիզիոլոգիայից մինչև բուժման հեռանկարներ

Konenkov V.I., Klimontov V.V., Michurina S.V., Prudnikova M.A., Ischenko I.Yu.

Կլինիկական և փորձարարական լիմֆոլոգիայի հետազոտական ​​ինստիտուտ, Նովոսիբիրսկ

(Ռեժիսոր - ակադեմիկոս RAMNV.I. Konenkov)

Խոզի գեղձի մելատոնինի հորմոնը ապահովում է ինսուլինի սեկրեցիայի և գլյուկոզի հոմեոստազի համաժամացումը օրվա այլընտրանքային լույսի և մութ ժամանակի հետ: Մելատոնինի միջնորդությամբ շրջանային ռիթմերի և ինսուլինի սեկրեցների միջև դաշինքի խախտում նկատվում է 1-ին և 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետ (T1DM) և T2DM: 1-ին տիպի շաքարախտով ինսուլինի անբավարարությունը ուղեկցվում է սոճինային գեղձում մելատոնինի արտադրության աճով: Ի տարբերություն T2DM, բնութագրվում է մելատոնինի սեկրեցիայի նվազմամբ: Լիարժեք գենոմիական ուսումնասիրություններում մելատոնինի MT2 ընկալիչ գենի (rs1387153 և rs10830963) տարբերակները կապված են ծոմապահության գլիկեմիայի, գործառույթի հետ (i-բջիջներ և CD2): շաքարախտի փորձարարական մոդելներ Այս դիաբետով հիվանդ ունեցող այս հորմոնի բուժական արժեքը գնահատելու համար անհրաժեշտ են հետագա ուսումնասիրություններ:

Keywords: շաքարային դիաբետ, մելատոնին, շրջանային ռիթմեր, ինսուլին, արքայախնձոր

Մելատոնին և շաքարախտ. Պաթոֆիզիոլոգիայից մինչև բուժման հեռանկարներ

Konenkov V.I., Klimontov V.V., Michurina S.V., Prudnikova M.A., Ishenko I.Ju.

Ռուսաստանի Դաշնություն Կլինիկական և փորձարարական լիմֆոլոգիայի հետազոտական ​​ինստիտուտ, Նովոսիբիրսկ

Pineal հորմոն melatonin- ը համաժամանակացնում է ինսուլինի սեկրեցումը և գլյուկոզայի հոմեոստազը արևային ժամանակաշրջանների հետ: Մելատոնինի միջնորդությամբ շնչառական ռիթմերի և ինսուլինի սեկրեցների միջև սխալ ընկալումը բնութագրում է շաքարախտի տիպ 1 (T1DM) և 2-րդ տիպի (T2DM): T1DM- ում ինսուլինի անբավարարությունը ուղեկցվում է մելատոնինի արտադրության աճով: Ընդհակառակը, T2DM- ը բնութագրվում է մելատոնինի նվազման սեկրեցմամբ: Գենոմով լի ասոցիացիայի ուսումնասիրություններում մելատոնինի ընկալիչ MT2 գենի (rs1387153 և rs10830963) տարբերակները կապված էին ծոմ պահող գլյուկոզի, բետա-բջջային ֆունկցիայի և T2DM- ի հետ: Շաքարախտի փորձարարական մոդելներում մելատոնինը ուժեղացրել է բետա-բջիջների տարածումը և նորոգենեզը, բարելավվել է ինսուլինի դիմադրությունը և մեղմել օքսիդատիվ սթրեսը ցանցաթաղանթում և երիկամներում: Այնուամենայնիվ, անհրաժեշտ է հետագա քննություն `դիաբետիկ հիվանդների մոտ մելատոնինի բուժական արժեքը գնահատելու համար:

Բանալի բառեր ՝ շաքարախտ, մելատոնին, կրկեսային ռիթմեր, ինսուլին, էպիֆիզ

Էնդոկրին համակարգի համակարգի բիորիթմները, ինչպես նաև պաթոլոգիայի պայմանների դրանց փոփոխությունները, հետազոտողների ուշադրությունը գրավել են մի քանի տասնամյակ: Քրոնոմեդիկինի տեսանկյունից շաքարային դիաբետի (DM) ուսումնասիրության առանձնահատուկ հետաքրքրության առարկա է սոճու գեղձի հորմոն մելատոնինը: Այս հորմոնը առաջատար դեր է խաղում հորմոնալ խթանների և նյութափոխանակության գործընթացների համաժամացման մեջ `լույսի և մութի այլընտրանքով: Վերջին տարիներին արմատապես նոր տվյալներ են ձեռք բերվել մելատոնինի դերի մասին ինսուլինի սեկրեցումը կարգավորելու և ածխաջրածնային նյութափոխանակության խանգարումների պաթոֆիզիոլոգիայի վերաբերյալ, և քննարկվում են մելատոնինի օգտագործման շանսերը շաքարախտի բուժման համար: Այս տեղեկատվության սինթեզը հենց այս վերանայման նպատակն էր:

Մելատոնինի գաղտնիությունը և հիմնական ֆիզիոլոգիական ազդեցությունը

Մելատոնինի հորմոնը մեկուսացվել է խոզի արքայախնձորային գեղձի նյութից 1958-ին: Մելատոնինը ձևավորվում է L- տրիպտոֆանից սերոտոնինի միջոցով `արիլլկիլամին-ացետիլտրրանսֆերազ (AA-NAT, առանցքային կարգավորիչ ֆերմենտ) և հիդրօքսիինդոլ-Օ-մեթիլտրրանսֆերազի մասնակցությամբ: Մեծահասակների մոտ օրական 30 սմ-ով սինթեզվում է

մելատոնինը, գիշերը արյան շիճուկում դրա կոնցենտրացիան 20 անգամ ավելին է, քան օրվա ընթացքում: Մելատոնինի սինթեզի կրկեսային ռիթմը վերահսկվում է հիպոթալամուսի suprachiasmatic կորիզի (SCN) կողմից: Ստանալով տեղեկատվություն ցանցաթաղանթից լուսավորության փոփոխությունների մասին, SCN- ն ազդանշաններ է փոխանցում արգանդի վզիկի սիմպաթիկ գանգլիոնի և նորեներգերիկական մանրաթելերի միջոցով `արքայախնձոր: Epiphyseal β1-adrenergic ընկալիչների ակտիվացումը խանգարում է AA-NAT- ի ճեղքմանը և մեծացնում է մելատոնինի սինթեզը:

Բացի սոճինային գեղձից, մելատոնինի արտադրությունը հայտնաբերվել է ցանցաթաղանթի նեյրոդոկրին բջիջներում, ստամոքս-աղիքային տրակտի enterochromaffin բջիջներում (EC բջիջներ), օդուղիների բջիջներ, thymus, վերերիկամային խցուկներ, պարագանգլիա, ենթաստամոքսային գեղձեր և այլ տիպի բջիջներ, որոնք առնչվում են դիֆուզիոն նեյրոդոկրին համակարգին: Սպիտակ արյան բջիջները, թրոմբոցիտները, էնդոթելիոցիտները, երիկամների կեղեվ բջիջները և այլ ոչ էնդոկրին բջիջները նույնպես ունակ են մելատոնին արտադրել: Շրջանառվող մելատոնինի հիմնական աղբյուրը սոճի գեղձն է: Մելատոնինի սեկրեցիայի ռիթմերը, որոնք համընկնում են լույս-մութ ռիթմի հետ, բնորոշ են միայն սոճինային գեղձին և ցանցաթաղանթին:

Մելատոնինի ֆիզիոլոգիական ազդեցությունը միջնորդավորված է մեմբրանի և միջուկային ընկալիչների միջոցով: Անձի մոտ

դարում հայտնաբերվել են մելատոնինի համար 2 տեսակի ընկալիչներ ՝ MT1 (MTNR1A) և MT2 (MTNR1B): MT2 ընկալիչները հայտնաբերվում են ցանցաթաղանթում, ուղեղի տարբեր մասերում, և ենթադրվում է, որ հենց դրանց միջոցով է ստեղծվում շրջանային ռիթմեր: Մելատոնինի հիմնական գործառույթը ֆիզիոլոգիական և նյութափոխանակության պրոցեսների համաժամեցումն է ամենօրյա և սեզոնային ռիթմերով 5, 6. Մասնավորապես, մելատոնինի սեկրեցումը ազդում է սրտանոթային, իմունային և էնդոկրին համակարգերի ռիթմերի վրա:

Մելատոնինի ազդեցությունը ինսուլինի սեկրեցիայի և գլյուկոզի հոմեոստազի վրա

Մելատոնինի և ինսուլինի սեկրեցների շրջանային ռիթմերի ակնհայտ անհամապատասխանությունը կապված է այս հորմոնների կենսաբանական գործառույթների տարբերությունների հետ: Ի տարբերություն մելատոնինի, մարդու մոտ ինսուլինի նվազագույն մակարդակը նկատվում է գիշերը, քանի որ ինսուլինի հիմնական գործառույթը `հետին սննդի վիճակում նյութափոխանակության վերահսկումը, գիշերը չպետք է իրականացվի: Ույց տրվեց, որ սննդի և օրվա ընթացքում նորմալ դաշինքի խախտումը 12 ժամով նորմալ կերակուրով փոխելը ուղեկցվում է կամավորների մոտ ինսուլինի արտադրության աճով: Մելատոնինը ապահովում է նյութափոխանակության պրոցեսների համաժամացումը գիշերային ժամանակահատվածի հետ, այսինքն. անձը ծոմ պահելու համար ծրագրավորված ժամանակ և կարող է խանգարիչ ազդեցություն ունենալ ինսուլինի սեկրեցման վրա:

Պարզվել է առնետների և մկների ենթաստամոքսային գեղձի ենթաստամոքսային գեղձերում MT-1 և MT-2 մելատոնինի ընկալիչների արտահայտման փաստը: Մարդկային կղզիներում MT1 և, ավելի փոքր չափով, արտահայտված են MT2 ընկալիչների 12, 13-ը: M ^ ընկալիչների արտահայտությունը բնորոշ է հիմնականում a- բջիջների 11, 12-ին, MT2 ընկալիչները հայտնաբերված են 11, 13, 14. p- բջիջներում: vitro- ն ցույց է տալիս մելատոնինի արգելակային ազդեցությունը p բջիջներում, մկների ինսուլինոմային բջիջներում (MIN-6) և առնետների վրա ինսուլինի սեկրեցիայի վրա: Այնուամենայնիվ, ամբողջական օրգանիզմում մելատոնինի ազդեցությունը կարող է այնքան էլ միանշանակ չլինել: Մելատոնինը ցույց է տվել, որ խթանում է ինչպես գլյուկագոնի, այնպես էլ ինսուլինի սեկրեցումը մարդու օծանելիքում գտնվող կղզիներում: Հաղորդվեց, որ մալաթոնինի ազդեցություն չի ունեցել ob / ob մկների կղզիներում ինսուլինի սեկրեցիայի վրա (ճարպակալման մոդել և 2-րդ տիպի շաքարախտ (տիպ 2 շաքարախտ)): Մելատոնինի ազդեցության երկիմաստությունն ակնհայտորեն բացատրվում է ազդանշանային ուղիների բազմազանությամբ, որոնց միջոցով միջնորդվում են դրա հետևանքները: Մելատոնինի արգելակիչ ազդեցությունը ինսուլինի արտադրության վրա կապված է cAMP և cGMP կախված ճանապարհների արգելափակման հետ, իսկ խթանիչ ազդեցությունը միջնորդավորված է 0 (դ)-պրոտեինների, ֆոսֆոլիպազ C և IP- ի միջոցով:

Ինսուլինի սեկրեցիայի և գլյուկոզայի հոմեոստազի փոփոխությունները հայտնաբերվել են հեռացված արքայախնձոր ունեցող կենդանիների մոտ: Shownույց տրվեց, որ առնետների պինալեկտոմիան հանգեցնում է լյարդի ինսուլինի դիմադրությանը, գլյուկոնեոգենեզի ակտիվացմանը և գիշերային գլիկեմիայի աճին: Ինսուլինի գլյուկոզայով խթանող սեկրեցների ավելացում և

Շաքարային դիաբետ: 2013, (2): 11-16

նրա ռիթմերի ամպլիտուդության բարձրացումը հայտնաբերվել է պինալէկտոմիայի ենթակա առնետների մշակովի ներ-բջիջներում: T2DM մոդելի (OLETF տող) առնետների մեջ արքայախնձորային գեղձի հեռացումը հանգեցնում է հիպերինսուլինեմիայի և լյարդում տրիգլիցերիդների կուտակմանը: Առաջարկվել է, որ մայրական մելատոնինը կարող է նախածննդյան շրջանում ծրագրել էներգետիկ նյութափոխանակության կրկեսային ռիթմեր: Պինալէկտոմիայի ենթակա մկների սերունդների ընթացքում բացահայտվեց գլյուկոզա խթանող ինսուլինի սեկրեցիայի նվազում, լյարդի ինսուլինի դիմադրություն և, որպես հետևանք, ցերեկային լույսի վերջում գլյուկոզի հանդուրժողականության խանգարում:

Արտրիալ հիպերտոնիկ հիվանդների մոտ մելատոնինի գիշերային սեկրեցիայի նվազումը կապված է ինսուլինի ծոմապահության բարձրացման և HOMA ինսուլինի դիմադրության ինդեքսի հետ:

Այսպիսով, հավանական է թվում, որ մելատոնինը նպաստում է էներգիայի նյութափոխանակության առավել օպտիմալ ռեժիմի ստեղծմանը ՝ գիշերային ժամերին ինսուլինի ցածր սեկրեցիայի և բարձր զգայունության պայմաններում:

Մելատոնինի ընկալիչ գենի պոլիմորֆիզմը և շաքարախտը ռիսկի առկայության դեպքում

Մոլեկուլային գենետիկական ուսումնասիրությունների արդյունքները ցույց են տվել, որ մելատոնինի ընկալիչ գեների պոլիմորֆիկ տարբերակների և 2-րդ տիպի շաքարախտի զարգացման միջև կա փոխկապակցվածություն: MT2 գենի մեկ նուկլեոտիդային պոլիմորֆիզմի երկու տարբերակ (MTYB.1B) ՝ gb1387153 և gb10830963, կապված են եվրոպական պոպուլյացիաների ծոմի գլիկեմիայի, ինսուլինի սեկրեցիայի և T2DM- ի հետ: Սահմանվել է, որ T ալելիուսի լոկուս GB 13 8 715 3-ի առկայությունը կապված է պլազմային գլյուկոզի ծոմապահության հետ (B = 0,06 մմոլ / Լ) և հիպերգլիկեմիայի կամ T2DM (0H = 1.2) ծագող ռիսկի հետ: Գենոմի տարածման տասը ուսումնասիրությունների վերլուծությունը ցույց է տալիս, որ MTYB.1B գենի gb10830963 տեղակայության յուրաքանչյուր G ալելիի առկայությունը կապված է ծոմապահության գլիկեմիայի 0,07 մմոլ / լ մակարդակի բարձրացման հետ, ինչպես նաև բ-բջջային ֆունկցիայի նվազման հետ, որը գնահատվում է HOMA-B ինդեքսով: Դեպքերի վերահսկման նախագծով 13 ուսումնասիրությունների մետա-վերլուծությունը ցույց տվեց, որ այս տեղամասում G ալելիի առկայությունը մեծացնում է T2DM (0H = 1.09) զարգացման ռիսկը:

Այսպիսով, MTYB.1B գենը կարող է համարվել որպես T2DM- ի գենետիկ նախասիրության նոր տեղ: MTIV.1B գենի ազդեցության աստիճանը հիվանդության զարգացման ռիսկի վրա բավականին համեստ է, այնուամենայնիվ, այն բավականին համադրելի է այլ «դիաբետոգեն» գեների ազդեցության հետ: Շաքարախտի ռիսկի հետ առավել սերտորեն կապված են գենետիկական հատկությունների համադրությունները, ներառյալ MTIV.1B և այլ գեները, որոնք կապված են ծոմապահության գլյուկոզի հետ ՝ OSK, OKKYA, O6RS2 25, 26:

Շաքարախտի մեջ մելատոնինի սեկրեցիայի փոփոխությունները

Մելատոնինի սեկրեցիայի խանգարումները հայտնաբերվել են ծերացման ժամանակ և մարդու մի շարք հիվանդություններ, ներառյալ սեզոնային աֆեկտիվ և երկբևեռ խանգարումները:

Շաքարային դիաբետ: 2013, (2): 11-16

stv, dementia, քնի խանգարումներ, ցավի սինդրոմներ, չարորակ նորագոյացություններ: Մելատոնինի սեկրեցիայի բարդ փոփոխությունները բնութագրվում են շաքարախտով: Կենդանիների մոտ T1DM մոդելներում ցուցադրվում է արյան մեջ մելատոնինի մակարդակի բարձրացում, ինչպես նաև սոճինային գեղձի 17-րդ, 27, 28-րդ կարգավորող ֆերմենտների AA-NAT- ի կարգավորիչ ֆերմենտների արտահայտման աճ: և BMAL1: Շաքարախտի այս մոդելի մեջ ինսուլինի ներդրումը օգնում է նորմալացնել արյան մեջ մելատոնինի մակարդակը և սոճի գեղձի մեջ գեների արտահայտումը:

T2DM- ում հայտնաբերվել են մելատոնինի արտադրության այլ փոփոխություններ: Գոտո Կակիզակի առնետների մոտ (T2DM գենետիկական մոդել) հայտնաբերվել է ինսուլինի ընկալիչների արտահայտման նվազում և սոճի գեղձում AA-NAT գործունեության: 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդները արյան մեջ ունեն մելատոնինի մակարդակի իջեցում: Արյան շուրջօրյա նմուշառմամբ կատարված ուսումնասիրությունները բացահայտեցին մելատոնինի գիշերային սեկրեցիայի կտրուկ նվազումը տղամարդկանց մոտ, 2-րդ տիպի շաքարախտով: Մետաբոլիկ համախտանիշ ունեցող հիվանդների մոտ հայտնաբերվել է մելատոնինի սեկրեցիայի խախտումներ, որը դրսևորվում է գիշերը մեզի մելատոնինի 6-հիդրօքսիմելատոնինի սուլֆատի (6-COMT) մելատոնինի 6-հիդրօքսիմելատոնինի սուլֆատի (6-COMT) նյութափոխանակության ֆիզիոլոգիական բարձրացումների բացակայությամբ: Ի տարբերություն այլ հեղինակների, ի տարբերություն դրա, բացահայտվել է 6-COMT- ի հիպերերսիխացումը մետաբոլիկ համախտանիշ ունեցող հիվանդների մոտ: Նվազեցվել է մելատոնինի / ինսուլինի հարաբերակցությունը արյան պլազմայում, որը վերցվել է գիշերվա 3-ին, նյութափոխանակության համախտանիշ ունեցող հիվանդների մոտ: Մելատոնինի գիշերային և ցերեկային կոնցենտրացիաների տարբերությունը հակադարձորեն կապված էր ծոմապահության գլիկեմիայի հետ:

Դիաբետում մելատոնինի արտամարմնային արտադրության փոփոխությունների մասին շատ բան հայտնի չէ: Ույց է տրվել, որ streptozotocin շաքարային դիաբետով առնետների մոտ կրճատվում է մելատոնինի մակարդակը և ցանցաթաղանքում AA-NAT- ի գործունեությունը, իսկ ինսուլինի կիրառումը վերացնում է այդ խանգարումները: Դիաբետիկ ռետինոպաթիայի ցանցաթաղանթում մելատոնինի սինթեզի փոփոխությունները չեն ուսումնասիրվել: Պլազմերատիվ դիաբետիկ ռետինոպաթիա ունեցող 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ պլազմային մելատոնինի համակենտրոնացումը զգալիորեն ցածր էր, քան հիվանդների մոտ, առանց այս բարդության:

Այսպիսով, շաքարախտի հիմնական տեսակները բնութագրվում են սոճու գեղձում մելատոնինի սեկրեցիայի սեկրեցների բազմակողմանի փոփոխություններով և արյան մեջ մելատոնինի համակենտրոնացմամբ: Շաքարային դիաբետի երկու տեսակներում էլ հակադարձ կապ է հայտնաբերվում ինսուլինի և մելատոնինի արտադրության միջև, ինչը հուշում է այդ հորմոնների միջև փոխադարձ հարաբերությունների առկայության մասին:

Դիաբետում մելատոնինի օգտագործման հեռանկարները

Մելատոնինի ազդեցությունը 1-ին տիպի շաքարախտի զարգացման վրա ուսումնասիրվել է փորձարկումներում: Մելատոնինը ցույց է տվել, որ մեծացնում է բ-բջիջների և արյան ինսուլինի մակարդակի տարածումը առնետների մոտ, streptozotocin շաքարախտով: Բացի p-բջիջների տարածումը խթանելուց, մելատոնինը խանգարում է դրանց ապոպտոզին, ինչպես նաև խթանում է նոր

կղզիներ ենթաստամոքսային գեղձի ծորան էպիթելիայից: Նորածնային ժամանակահատվածում առնետների մեջ ստրեպտոզոտոցինով պայմանավորված ստրեպտոզոտոցինով վարակված շաքարային դիաբետի մոդելում մելատոնինը չի ազդել ինսուլինի սեկրեցների վրա, բայց մեծացրել է ինսուլինի զգայունությունը և կրճատել գլիկեմիան: B-բջիջների վրա մելատոնինի պաշտպանիչ ազդեցությունը կարող է պայմանավորված լինել, գոնե մասամբ, հակաօքսիդիչ և իմունոմոդուլացնող ազդեցություններին: Ապացուցված է, որ շաքարախտով հիվանդ կենդանիների մեջ մելատոնինը ունի հստակ հակաօքսիդիչ ազդեցություն և օգնում է վերականգնել հակաօքսիդանտների խանգարված հավասարակշռությունը: Th1 լիմֆոցիտների վրա մելատոնինի արգելակիչ ազդեցությունը կրկնապատկում է փոխպատվաստված կղզիների կյանքի տևողությունը NOD մկների մեջ:

Մելատոնինի օգտագործումը CD2 մոդելի և նյութափոխանակության սինդրոմի (uckուկերների առնետների) օգտագործմանը զուգակցվել է ծոմապահության գլիցեմիայի, գլիկացված հեմոգլոբինի (HbA1c), անվճար ճարպաթթուների, ինսուլինի, ինսուլինի դիմադրության ինդեքսի (HOMA-IR) և արյան մեջ հակաբորբոքային ցիտոկինների համակենտրոնացման նվազումով: Բացի այդ, մելատոնինը իջեցրեց լեպտինի մակարդակը և ավելացրեց ադիպոնեկտինի մակարդակը: Այս տվյալները ենթադրում են, որ մելատոնինը բարենպաստ ազդեցություն է ունենում ճարպային հյուսվածքների ֆունկցիայի, քրոնիկ բորբոքման, ինսուլինի զգայունության, ածխաջրերի և ճարպերի նյութափոխանակության վրա 40, 41: Մելատոնինը նպաստում է քաշի կորստին `ճարպակալման կենդանական մոդելներում: Ոչ պատահական ուսումնասիրությունների համաձայն, մելատոնինի ընդունումը նյութափոխանակության համախտանիշ ունեցող հիվանդների մոտ ուղեկցվում է արյան ճնշման անկմամբ, օքսիդատիվ սթրեսի մարկերների, HOMA-IR- ի և խոլեստերինի մակարդակի նվազմամբ: Երկարատև գործող մելատոնինի կիրառումը `2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների շրջանում անքնություն բուժելու համար, չի ազդել ինսուլինի և C- պեպտիդի մակարդակի վրա և 5 ամիս անց ուղեկցվել է HbA1c- ի զգալի նվազմամբ: թերապիա:

Կա ապացույց այն մասին, որ մելատոնինի ազդեցությունը շաքարախտի անոթային բարդությունների զարգացման վրա: Մելատոնինը կանխում է լիպիումի պերօքսիդացման պրոցեսների ակտիվացումը ցանցաթաղանթ 45, 46-ում, բարելավում է էլեկտրաֆիզիոլոգիական հատկությունները և հիպերգլիկեմիայի պայմաններում ցանցաթաղանթում թողնում է անոթային էնդոթելիալ աճի գործոնի (VEGF) արտադրություն: Մալաթոնինի վարակումը streptozotocin շաքարային դիաբետով առնետների վրա թույլ է տալիս կանխարգելել ալբումինի 47, 48-ի միզուղիների արտազատման աճը: Դիաբետով հիվանդ կենդանիների երիկամներում մելատոնինը նվազեցնում է օքսիդատիվ սթրեսը և արգելակում է ֆիբոգենետիկ գործոնների սինթեզը. TGF-r, fibronectin: Օքսիդացնող սթրեսի և բորբոքման պայմաններում հորմոնը պաշտպանիչ ազդեցություն է ունենում էնդոթելիում: Մելատոնինը վերականգնում է էնդոթելիում կախված աորտայի դիլատացիան ՝ հիպերգլիկեմիայի խանգարումով: Ոսկրածուծի մեջ մելատոնինի հակաօքսիդիչ ազդեցությունը ուղեկցվում է streptozotocin շաքարային դիաբետով առնետներում շրջանառվող էնդոթելիալ պրոգեն բջիջների շրջանառության մակարդակի բարձրացմամբ: Այս տվյալներն անկասկած հետաքրքրում են, քանի որ շաքարախտը բնութագրվում է ոսկրածուծից այդ բջիջների թույլ մոբիլիզացմամբ:

1 տիպի շաքարախտով հիվանդների դեպքում մելատոնինը մեծացնում է դիաստոլիկ արյան ճնշման գիշերային անկման աստիճանը: Վերջին ազդեցությունը կարող է ունենալ բարենպաստ արժեք դիաբետիկ ինքնավար նյարդաբանության մեջ, որը կապված է գիշերը արյան ճնշման ֆիզիոլոգիական անկման հետ:

Ներկայացված տվյալները ցույց են տալիս մելատոնինի հիմնական դերը սեկրեցիայի շրջանային ռիթմերի կարգավորման գործում

Շաքարային դիաբետ: 2013, (2): 11-16

ինսուլինը և գլյուկոզայի հոմեոստազը: Շաքարախտի համար բնորոշ են սոճինային գեղձում մելատոնինի շրջանային արտադրության խախտումները և արյան մեջ մելատոնինի համակենտրոնացումը: Փորձարարական տվյալները ենթադրում են, որ մելատոնինը կարող է նվազեցնել β բջջային դիսֆունկցիան, հետաձգել շաքարախտի զարգացումը և դրա բարդությունները: Դիաբետում մելատոնինի սեկրեցիայի մեջ խանգարումների պաթոֆիզիոլոգիական դերը և այս հորմոնի բուժական օգտագործման հնարավորությունը արժանի են հետագա հետազոտությունների:

1. Borjigin J, Zhang LS, Calinescu AA. Արքայախնձորային գեղձի ռիթմիկության կրկեսային կարգավորումը: Mol բջջային էնդոկրինոլ: 2012,349 (1): 13-9:

2. Simonneaux V, Ribelayga C. կաթնասուներում մելատոնինի էնդոկրին հաղորդագրության սերունդը. Մորատոնինի սինթեզի բարդ կարգավորման բարդությունը վերանայում `Նորեֆինեֆրինի, պեպտիդների և այլ սոճին հաղորդիչների միջոցով: Pharmacol Rev. 2003.55 (2): 325-95:

3. Hardeland R. Neurobiology, պաթոֆիզիոլոգիա և մելատոնինի անբավարարության և դիսֆունկցիայի բուժում: Scientific World Journal 2012` 640389:

4. Slominski RM, Reiter RJ, Schlabritz-Loutsevitch N, Ostrom RS, Slominski AT. Ծայրամասային հյուսվածքներում մելատոնինի մեմբրանային ընկալիչները. Բաշխում և գործառույթներ: Mol բջջային էնդոկրինոլ: 2012,351 (2): 152-66:

5. Անիսիմով Վ.Ն. Epiphysis, biorhythmms եւ ծերացումը: Առաջընթացներ ֆիզիոլոգիական գիտություններում 2008.39 (4): 40-65:

6. Առուշանյան Ե.Բ., Պոպով Ա.Վ. Ժամանակակից գաղափարներ հիպոթալամուսի suprachiasmatic միջուկների դերի մասին ֆիզիոլոգիական գործառույթների ամենօրյա պարբերականության կազմակերպման մեջ: Առաջընթացներ ֆիզիոլոգիական գիտություններում 2011.42 (4): 39-58:

7. Borodin Yu.I., Trufakin V.A., Michurina S.V., Shurly-gina A.V. Լյարդի, լիմֆատիկ, իմունային, էնդոկրին համակարգերի կառուցվածքային և ժամանակավոր կազմակերպում `լույսի ռեժիմի խախտմամբ և մելատոնինի ներդրմամբ: Նովոսիբիրսկ. Ձեռագիր հրատարակչություն, 2012: 208:

8. Scheer FA, Hilton MF, Mantzoros CS, Shea SA. Շրջանաձև սխալ տեղաբաշխման անբարենպաստ նյութափոխանակության և սրտանոթային հետևանքները: Proc Natl Acad Sci USA 2009.106 (11): 4453-8:

9. Bailey CJ, Atkins TW, Matty AJ. Ինսուլինի սեկրեցների արգելակումը մկատինի և մկնիկի մեջ: Հորմ Res. 1974.5 (1): 21-8:

10. Muhlbauer E, Peschke E. Ապացույց ՝ ինչպես MT1- ի, այնպես էլ ՝ MT2- մելատոնինի ընկալիչի ՝ առնետի ենթաստամոքսային գեղձի, կղզու և բետա-բջիջների արտահայտման համար: J Pineal Res. 2007.42 (1): 105-6:

11. Nagorny CL, Sathanoori R, Voss U, Mulder H, Wierup N. մելատոնինի ընկալիչների բաշխումը մկների ենթաստամոքսային գեղձի կղզիներում: J Pineal Res. 2011.50 (4): 412-7:

12. Ramracheya RD, Muller DS, Squires PE, Brereton H, Sugden D, Huang GC, Amiel SA, Jones PM, Persaud SJ. Մարդկային ենթաստամոքսային կղզիներում մելատոնինի ընկալիչների գործառույթը և արտահայտումը: J Pineal Res. 2008.44 (3): 273-9:

13. Lyssenko V, Nagorny CL, Erdos MR, Wierup N, Jonsson A, Spegel P, Bugliani M, Saxena R, Fex M, Pulizzi N, Isomaa B, Tuomi T, Nilsson P, Kuusisto J, Tuomilehto J, Boehnke M, Altshuler D, Sundler F, Eriksson JG, Jackson AU, Laakso M, Marchetti P, Watanabe RM, Mulder H, Groop L. MTNR1B- ի ընդհանուր տարբերակը `կապված 2-րդ տիպի շաքարախտի ռիսկի բարձրացման և վաղ ինսուլինի սեկրեցիայի խանգարման հետ: Nat Genet: 2009.41 (1): 82-8:

14. Bouatia-Naji N, Bonnefond A, Cavalcanti-Proenga C, Spars0 T, Holmkvist J, Marchand M, Delplanque J, Lobbens S, Roche-leau G, Durand E, De Graeve F, Chevre JC, Borch-Johnsen K, Hartikainen AL, Ruokonen A, Tichet J, Marre M, Weill J.,

Heude B, Tauber M, Lemaire K, Schuit F, Elliott P, J0rgensen T, Charpentier G, Hadjadj S, Cauchi S, Vaxillaire M, Sladek R, Visvikis-Siest S, Balkau B, Levy-Marchal C, Pattou F, Meyre D, Blakemore AI, Jarvelin MR, Walley AJ, Hansen T, Dina C, Pedersen O, Froguel P. MTNR1B- ի մոտակայքում գտնվող մի տարբերակ կապված է պլազմային գլյուկոզի ծոմապահության բարձրացման և 2-րդ տիպի շաքարախտի ռիսկի հետ: Nat Genet: 2009.41 (1): 89-94:

15. Muhlbauer E, Albrecht E, Hofmann K, Bazwinsky-Wutschke I, Peschke E. Melatonin- ը արգելակում է ինսուլինի սեկրեցումը առնետի ինսուլինոման P- բջիջներում (INS-1) հերետիկորեն արտահայտելով մարդու մելատոնինի ընկալիչ isoform MT2: J Pineal Res. 2011.51 (3): 361-72:

16. Frankel BJ, Strandberg MJ. Ինսուլինի ազատումը մկների մեկուսացված կղզիներից in vitro. Մելատոնինի կամ արգինինի վազոտոցինի ֆիզիոլոգիական մակարդակների ոչ մի ազդեցություն: J Pineal Res. 1991.11 (3-4): 145-8:

17. Peschke E, Wolgast S, Bazwinsky I, Prnicke K, Muhlbauer E. Բարձրացնել մելատոնինի սինթեզը առնետների սոճինային խցուկներում `strep-tozotocin- ով պայմանավորված տիպի 1 շաքարախտով: J Pineal Res. 2008.45 (4): 439-48:

18. Nogueira TC, Lellis-Santos C, Jesus DS, Taneda M, Rodrigues SC, Amaral FG, Lopes AM, Cipolla-Neto J, Bordin S, Anhe GF. Մելատոնինի բացակայությունը առաջացնում է գիշերային հեպատիկ ինսուլինի դիմադրություն և գլյուկոնեոգենեզի բարձրացում `կապված ցերեկային բացասական պրոտեինների պատասխանների խթանման հետ: Էնդոկրինոլոգիա 2011,152 (4): 1253-63:

19. la Fleur SE, Kalsbeek A, Wortel J, van der Vliet J, Buijs RM. Կերպարի և մելատոնինի դերը գլյուկոզայի հոմեոստազում. Pinealec-tomy- ն ավելացնում է գիշերային գլյուկոզի կոնցենտրացիան: J Neuroendo-crinol. 2001.13 (12): 1025-32:

20. Picinato MC, Haber EP, Carpinelli AR, Cipolla-Neto J.

Գլյուկոզայի պատճառով ինսուլինի սեկրեցման ամենօրյա ռիթմը մեկուսացված կղզիների կողմից անձեռնմխելի և պինալեկտոմիզացված առնետից: J Pineal Res. 2002.33 (3): 172-7:

21. Nishida S, Sato R, Murai I, Nakagawa S. Pinealectomy- ի ազդեցությունը ինսուլինի և լեպտինի պլազմային մակարդակների և 2-րդ տիպի դիաբետիկ առնետների պլազմային մակարդակների վրա: J Pineal Res. 2003.35 (4): 251-6:

22. Ferreira DS, Amaral FG, Mesquita CC, Barbosa AP, Lellis-San-tos C, Turati AO, Santos LR, Sollon CS, Gomes PR, Faria JA, Ci-polla-Neto J, Bordin S, Anhe GF. Մայրական մելատոնինը ծրագրավորում է մեծահասակների սերունդներում էներգիայի նյութափոխանակության ամենօրյա օրինաչափությունը: PLoS One 2012.7 (6): e38795:

23. Շատիլո ՀԲ, Բոնդարենկո ԵԲ, Անտոնիուկ-Շգլովա ԻԱ: Հիպերտոնիկ հիվանդությամբ տարեց հիվանդների մոտ նյութափոխանակության խանգարումներ և մելատոնինի հետ դրանց շտկում: Հաջողություն gerontol. 2012.25 (1): 84-89:

Շաքարային դիաբետ: 2013, (2): 11-16

24. Պրոկոպենկո I, Langenberg C, Florez JC, Saxena R,

Soranzo N, Thorleifsson G, Loos RJ, Manning AK, Jackson AU, Aulchenko Y, Potter SC, Erdos MR, Sanna S, Hottenga JJ, Wheeler E, Kaakinen M, Lyssenko V, Chen WM, Ahmadi K, Beckmann JS, Bergman RN , Bochud M, Bonnycastle LL, Buchanan TA, Cao A, Cervino A, Coin L, Collins FS, Crisponi L, de Geus EJ, Dehghan A, Deloukas P, Doney AS, Elliott P,

Freimer N, Gateva V, Herder C, Hofman A, Hughes TE,

Hunt S, Illig T, Inouye M, Isomaa B, Johnson T, Kong A, Krestyaninova M, Kuusisto J, Laakso M, Lim N, Lindblad U, Lindgren CM, McCann OT, Mohlke KL, Morris AD, Naitza S, Orru M , Palmer CN, Pouta A, Randall J, Rathmann W, Sara-mies J, Scheet P, Scott LJ, Scuteri A, Sharp S, Sijbrands E,

Smit JH, Song K, Steinthorsdottir V, Stringham HM, Tuomi T, Tuomilehto J, Uitterlinden AG, Voight BF, Waterworth D, Wichmann HE, Willemsen G, Witteman JC, Yuan X, Zhao JH, Zeggini E, Schlessinger D, Sandhu M , Boomsma DI, Uda M, Spector TD, Penninx BW, Altshuler D, Vollenweider P, Jarv-elin MR, Lakatta E, Waeber G, Fox CS, Peltonen L, Groop LC, Mooser V, Cupples LA, Thorsteinsdottir U, Boehnke M , Bar-roso I, Van Duijn C, Dupuis J, Watanabe RM, Stefansson K, McCarthy MI, Wareham NJ, Meigs JB, Abecasis GR. MTNR1B- ի տարբերակները ազդում են գլյուկոզի ծոմ պահելու վրա: Nat Genet: 2009.41 (1): 77-81:

25. Kelliny C., Ekelund U., Andersen L. B., Brage S., Loos R. J., Wareham N. J., Langenberg C. Առողջ երեխաների գլյուկոզի հոմեոստազի ընդհանուր գենետիկական որոշիչներ. Եվրոպական երիտասարդական սրտի ուսումնասիրություն: Դիաբետ 2009, 58 (12): 2939-45:

26. Reiling E, van 't Riet E, Groenewoud MJ, Welschen LM, van Hove EC, Nijpels G, Maassen JA, Dekker JM,' t Hart LM. GCK- ի, GCKR- ի, G6PC2- ի և MTNR1B- ի միա-նուկլեոտիդային պոլիմորֆիզմի համակցված ազդեցությունները պլազմային գլյուկոզի և տիպի 2 շաքարախտի ռիսկի վրա: Դիաբետոլոգիա 2009.52 (9): 1866-70:

27. Peschke E, Hofmann K, Bahr I, Streck S, Albrecht E, Wedekind D, Muhlbauer E. The insulin-melatonin անտագոնիզմ. Ուսումնասիրություններ LEW.1AR1-iddm առնետի մեջ (մարդկային տիպի 1 տիպի շաքարախտի կենդանիների մոդել): Դիաբետոլոգիա 2011.54 (7): 1831-40:

28. Simsek N, Kaya M, Kara A, Can I, Karadeniz A, Kalkan Y. Melatonin հետևանքները կղզու նորածինության և բետա-բջջային ապոպտոզի վրա streptozotocin- ով վարակված դիաբետիկ առնետների վրա. Իմունհիստոքիմիական հետազոտություն: Domest կենդանիների էնդոկրինոլ: 2012.43 (1): 47-57:

29. Peschke E, Frese T, Chankiewitz E, Peschke D, Preiss U,

Schneyer U, Spessert R, Muhlbauer E. Դիաբետիկ Goto Kakizaki առնետները, ինչպես նաև 2-րդ տիպի դիաբետիկ հիվանդները ցույց են տալիս, որ նվազում է diurnal շիճուկ մելատոնինի մակարդակը և ենթաստամոքսային գեղձի մելատո-նին ընկալիչի կարգավիճակի բարձրացումը: J Pineal Res. 2006.40 (2): 135-43:

30. Mantele S, Otway DT, Middleton B, Bretschneider S, Wright J, Robertson MD, Skene DJ, Johnston JD. Պլազմային մելատոնինի, բայց ոչ պլազմային լեպտինի կամ լեպտինի mRNA- ի ամենօրյա ռիթմերը տարբերվում են նիհար, ճարպակալված և 2-րդ տիպի դիաբետիկ տղամարդկանց միջև: PLoS One 2012.7 (5) ՝ e37123:

31. Jerieva I.S., Rapoport S.I., Volkova N.I. Ինսուլինի, լեպտինի և մելատոնինի պարունակության միջև փոխհարաբերությունները նյութափոխանակության համախտանիշ ունեցող հիվանդների մոտ: Կլինիկական բժշկություն 2011.6: 46-9:

32. Grinenko T.N., Ballusek M.F., Kvetnaya T.V. Մելատոնինը `որպես նյութափոխանակության համախտանիշի սրտի և արյան անոթների կառուցվածքային և ֆունկցիոնալ փոփոխությունների սրության: Կլինիկական բժշկություն 2012.2: 30-4:

33. Ռոբևա Ռ, Կիրիլով Գ, Տոմովա Ա, Կումանով փ. Մելատոնին-ինսուլինի փոխազդեցությունը նյութափոխանակության համախտանիշ ունեցող հիվանդների մոտ: J. Pineal Res. 2008.44 (1): 52-56:

34. do Carmo Buonfiglio D, Peliciari-Garcia RA, do Amaral FG, Peres R, Nogueira TC, Afeche SC, Cipolla-Neto J. Early-stage

ցանցաթաղանթի մելատոնինի սինթեզի անբավարարություն streptozotocin- ով վարակված շաքարային դիաբետիկ առնետների մեջ: Ներդրումներ կատարեք: Ophthalmol Vis Sci. 2011.52 (10): 7416-22:

35. Hikichi T, Tateda N, Miura T. Մելաթոնինի սեկրեցիայի փոփոխություն տիպի 2 տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների և պրոլիֆերատիվ դիաբետիկ ռետինոպաթիայի հիվանդների մոտ: Կլինիկա Օֆթալմոլ: 2011.5: 655-60: doi: 1 http://dx.doi.org/o.2147/OPTH.S19559:

36. Kanter M, Uysal H, Karaca T, Sagmanligil HO. Գլյուկոզայի մակարդակի ընկալում և ենթաստամոքսային գեղձի բետա-բջջային վնասվածքի մասնակի վերականգնում մալաթոնինի միջոցով `streptozotocin- ով վարակված դիաբետիկ առնետներում: Arch Toxicol: 2006.80 (6): 362-9:

37. de Oliveira AC, Andreotti S, Farias Tda S, Torres-Leal FL, de Proenga AR, Campana AB, de Souza AH, Sertie RA, Carpi-nelli AR, Cipolla-Neto J, Lima FB. Նորածինների STZ- ի հետևանքով շաքարային դիաբետերի առնետներում նյութափոխանակության խանգարումներն ու ճարպային հյուսվածքների արձագանքումը բարելավվում են մելատոնինի երկարատև բուժմամբ: Էնդոկրինոլոգիա 2012,153 (5): 2178-88:

38. Anwar MM, Meki AR. Օքսիդացնող սթրեսը strepto-zotocin- ով վարակված դիաբետիկ առնետների մեջ. Սխտորի յուղի և մելատոնինի ազդեցությունը: Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physioliol. 2003,135 (4): 539-47:

39. Lin GJ, Huang SH, Chen YW, Hueng DY, Chien MW, Chia WT, Chang DM, Sytwu HK: Մելատոնինը երկարացնում է կղզու հյուսվածքի գոյատևումը դիաբետիկ NOD մկների մեջ: J Pineal Res. 2009.47 (3): 284-92:

40. Agil A, Rosado I, Ruiz R, Figueroa A, Zen N, Fernandez-Vazquez G. Melatonin- ը բարելավում է գլյուկոզի հոմեոստազը երիտասարդ uckուկեր դիաբետիկ ճարպային առնետներում: J Pineal Res. 2012.52 (2): 203-10:

41. Agil A, Reiter RJ, Jimenez-Aranda A, Iban-Arias R, Navarro-Alarcon M, Marchal JA, Adem A, Fernandez-Vazquez G. Melatonin- ը բարելավում է ցածր կարգի բորբոքումներն ու օքսիդացնող սթրեսը երիտասարդ uckուկեր դիաբետիկ ճարպային առնետներում: J Pineal Res. 2012 մամուլում: doi: http://dx.doi.org/10.1111/jpi.12012:

42. Nduhirabandi F, du Toit EF, Lochner A. Melatonin and metabolic համախտանիշ. Գործիք `արդյունավետ թերապիայի համար ճարպակալման հետ կապված աննորմալություններում: Acta Physiol (Oxf): 2012 հունիս, 205 (2): 209-223: doi: http://dx.doi.org/10.1111/ j.1748-1716.2012.02410.x:

43. Kozirog M, Poliwczak AR, Duchnowicz P, Koter-Michalak M, Sikora J, Broncel M. Melatonin- ի բուժումը բարելավում է արյան ճնշումը, լիպիդային պրոֆիլը և օքսիդատիվ սթրեսի պարամետրերը հիվանդների մոտ `նյութափոխանակության համախտանիշով: J Pineal Res. 2011 Ապրիլ 50 (3): 261-266: doi: http://dx.doi.org/10.1111/j.1600-079X.2010.00835.x.

44. Garfinkel D, Zorin M, Wainstein J, Matas Z, Laudon M, Zisa-pel N. արդյունավետությունը և անվտանգությունը երկարատև թողարկման մելատոնինի անբավարարություն ունեցող շաքարային դիաբետով հիվանդների դեպքում. Պատահական, կրկնակի կույր, քրոսովերի ուսումնասիրություն: Շաքարախտը ՝ Metab Syndr Obes. 2011.4: 307-13:

45. Բայդաս Գ, Տուզկու Մ, Յասար Ա, Բայդաս Բ. Գլասի ռեակտիվության և լիպիդային պերօքսիդացման վաղ փոփոխություններ դիաբետիկ առնետային ցանցաթաղանթում. Մելատոնինի հետևանքները: Ակտա Դիաբետոլ: 2004.41 (3): 123-8:

46. ​​Salido EM, Bordone M, De Laurentiis A, Chianelli M, Keller Sarmiento MI, Dorfman D, Rosenstein RE. Մելատոնինի բուժական արդյունավետությունը առնետների վաղ վաղ տիպի 2 շաքարախտի փորձարարական մոդելի մեջ ցանցաթաղանթային վնասը նվազեցնելու գործում: J Pineal Res. 2012. doi: http://dx.doi.org/10.1111/jpi.12008.

47. Ha H, Yu MR, Kim KH: Մելատոնինը և տաուրինը նվազեցնում են վաղ գլոմերուլոպաթիան դիաբետիկ առնետների մոտ: Ազատ ռադիկ Բիոլ: Մեդ. 1999.26 (7-8): 944-50:

48. Oktem F, Ozguner F, Yilmaz HR, Uz E, Dindar B. Melatonin- ն իջեցնում է դիաբետիկ առնետների մեջ N-ացետիլ-բետա-Դ-գլյուկոզամինիդազի, ալբումինի և երիկամային օքսիդացնող ցուցիչների մեզի արտազատումը: Clin Exp Pharmacol Ֆիզիոլ: 2006.33 (1-2): 95-101:

49. Dayoub JC, Ortiz F, Lopez LC, Venegas C, Del Pino-Zuma-quero A, Roda O, Sanchez-Montesinos I, Acuna-Castroviejo D,

Շաքարային դիաբետ: 2013, (2): 11-16

Escames G. Synergism melatonin- ի և atorvastatin- ի միջև 52:

ընդդեմ էնդոթելիալ բջիջների վնասվածքի, որը պայմանավորված է լիպոպոլիսախարիդով:

J Pineal Res. 2011.51 (3): 324-30:

50. Ռեյես-Տոսո CF, Linares LM, Ricci CR, Obaya-Naredo D,

Pinto JE, Rodriguez RR, Cardinali DP: Մելատոնինը վերականգնում է 53-ը:

էնդոթելի կախվածության թուլացում ենթաստամոքսային գեղձի պանկրեատոմիզացված առնետների մոտ: J Pineal Res. 2005.39 (4): 386-91:

51. Qiu XF, Li XX, Chen Y, Lin HC, Yu W, Wang R, Dai YT: Էնդոթելիալ սերնդի բջիջների մոբիլիզացիա. Հնարավոր 54-ը:

մեխանիզմներ, որոնք ներգրավված են մելատոնինի քրոնիկ վարչարարության մեջ, կանխարգելելով ectile դիսֆունկցիան դիաբետիկ առնետներում: Ասիական J Androl. 2012.14 (3): 481-6:

Konenkov V.I., Klimontov V.V. Շաքարային դիաբետի անգիոգենեզը և անոթները `անոթային բարդությունների պաթոգենեզի և բուժման նոր հասկացություններ: Շաքարային դիաբետ 2012.4: 17-27:

Cavallo A, Daniels SR, Dolan LM, Khoury JC, Bean JA. Արյան ճնշման արձագանքը melatonin- ին 1 տիպի շաքարախտով: Արյան ճնշման արձագանքը melatonin- ին 1 տիպի շաքարախտով: Մանկաբույժ: Դիաբետ 2004.5 (1): 26-31:

Bondar I.A., Klimontov V.V., Koroleva E.A., Zheltova L.I. Արյան ճնշման ամենօրյա դինամիկան 1 տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների հետ `նեֆրոպաթիա: Էնդոկրինոլոգիայի խնդիրներ 2003, 49 (5): 5-10:

Կոնենկով Վլադիմիր Իոսիֆովիչ Կլիմոնտով Վադիմ Վալերիևիչ

Michurina Svetlana Viktorovna Prudnikova Marina Alekseevna Ishchenko Irina Yuryevna

ՌԱՄՍ-ի ակադեմիկոս, դոկտոր, պրոֆեսոր, տնօրեն, FSBI կլինիկական և փորձարարական լիմֆոլոգիայի հետազոտական ​​ինստիտուտ, Նովոսիբիրսկ

Բժիշկ, պետ Էնդոկրինոլոգիայի լաբորատորիա, FSBI կլինիկական և փորձարարական լիմֆոլոգիայի հետազոտական ​​ինստիտուտ, Նովոսիբիրսկ Էլ. Փոստ ՝ [email protected]

Բժշկության դոկտոր, պրոֆեսոր, գիտությունների դոկտոր Լիմֆատիկ համակարգի ֆունկցիոնալ մորֆոլոգիայի լաբորատորիա, FSBI կլինիկական և փորձարարական լիմֆոլոգիայի հետազոտական ​​ինստիտուտ, Նովոսիբիրսկ Էնդոկրինոլոգիայի լաբորատորիա, FSBI կլինիկական և փորձարարական լիմֆոլոգիայի հետազոտական ​​ինստիտուտ, Նովոսիբիրսկ

Դոկտոր, ավագ գիտաշխատող լիմֆատիկ համակարգի ֆունկցիոնալ մորֆոլոգիայի լաբորատորիաներ,

Կլինիկական և փորձարարական լիմֆոլոգիայի հետազոտական ​​ինստիտուտ, Նովոսիբիրսկ