Գլյուկոկորտիկոիդների հիմնական կողմնակի ազդեցությունները

Երեխաների տարբեր հիվանդություններում գլյուկոկորտիկոիդ դեղամիջոցների հետ տարիների փորձը բացահայտել է թերապիայի այս մեթոդի ոչ միայն դրական, այլև բացասական կողմերը: Պարզվել է, որ որոշ հիվանդների մոտ անբարենպաստ ռեակցիաները բնույթով ժամանակավոր և թեթևակի արտահայտված են և անհետանում են առանց հետքի:

Այլ երեխաների մոտ, գլյուկոկորտիկոիդային գործակալի վերացումից հետո, առաջացած բարդությունները, երբեմն շատ ծանր, շարունակվում են երկար տարիներ, իսկ երբեմն ՝ ամբողջ կյանքի ընթացքում: Անբարենպաստ ռեակցիաների և բարդությունների բնույթը և ծանրությունը կախված են գլյուկոկորտիկոստերոիդային դեղերով բուժման ընթացքի ամենօրյա չափաբաժնից և տևողությունից, երեխայի տարիքից և նրա մարմնի ռեակտիվության անհատական ​​բնութագրերից:

Գլյուկոկորտիկոստերոիդների կողմից առաջացած կողմնակի ազդեցությունների մեխանիզմները բարդ են, քանի որ այդ դեղերը ներխուժում են երեխայի մարմնի կենսագործունեության բոլոր ասպեկտները: Այնուամենայնիվ, կարելի է, անկասկած, խոսել այդ դեղերի թունավոր և ալերգիկ ազդեցությունների մասին, անձեռնմխելիության վիճակը կոպիտ խախտելու նրանց կարողության, հյուսվածքների ոչնչացման պատճառ դառնալու և դրանցում վերականգնման գործընթացները խոչընդոտելու մասին, էապես խանգարել նյութափոխանակությունը: Գլյուկոկորտիկոստերոիդ ունեցող երեխաների բուժման մեջ անբարենպաստ ռեակցիաները և բարդությունները կարող են լինել հետևյալը.

1.Երեխայի մարմնում արհեստականորեն ստեղծված թմրամիջոցների հիպերկորտիկիզմի հաճախակի դրսևորումներից մեկը Կուշինգոիդ սինդրոմն է. քաշի բարձրացում `հիպերտրիխոզության, քրտնարտադրության կամ չոր մաշկի հետ համատեղ, գիրության յուրահատուկ ճարպակալման ախտանիշներով (դեմքի կլորացում, դեմքի, պարանոցի, ուսերի, որովայնի ավելորդ ճարպազերծում), դրա պիգմենտացիան, մաշկի անոթային օրինաչափության ավելացումը, պզուկների և շերտերի տեսքը:

Fatարպի ավելացումը (արական տիպի ճարպակալում) կապված է գլյուկոկորտիկոստերոիդային դեղերի կատաբոլիկ ազդեցության, գլյուկոնեոգենեզի գործընթացների ավելացման և ածխաջրերի ճարպերի վերածման հետ: Կարևոր է նաև աճի հորմոնով խթանող ճարպազերծող գործընթացների խոչընդոտումը:

2. Գլյուկոկորտիկոստերոիդների վարման հաճախակի անբարենպաստ ռեակցիա է, այսպես կոչված, ստերոիդ գաստրիտը, որը դրսևորվում է ախորժակի, այրման, սրտխառնոցի վատթարացմամբ, երբեմն փսխում, թթվային փչացում, էպիգաստրային շրջանում ցավ:

Հնարավոր է նաև բարդություն ստամոքսի և տասներկումատնյա աղիքի էրոզիայի և խոցերի տեսքով (դրանք կարող են առաջանալ նաև փոքր և մեծ աղիքներում): Ստամոքսային և աղիքային խոցերը երբեմն բարդանում են արյունահոսության և պերֆորացիայի միջոցով: Հարկ է նշել, որ ստամոքսի և աղիքային խոցերը դրանց ձևավորման սկզբնական փուլերում կարող են լինել ասիմպտոմատիկ, և դրանց գոյության նշանը դրական արձագանք է ոսկրերի մեջ գտնվող օկտիկական արյան նկատմամբ:

Ավելի հաճախ ստամոքս-աղիքային բարդությունները հայտնվում են գլյուկոկորտիկոստերոիդային դեղամիջոցները ներսից վերցնելուց հետո, չնայած դրանց զարգացումը չի բացառվում այդ դեղերի պարանտերային կառավարմամբ: Խոցային պրոցեսի առաջացումը, ամենայն հավանականությամբ, նախրիզոնի և պրենիզոնի նշանակման ժամանակ, հատկապես `այլ ulcerogenic գործակալների (իմունազերծող նյութեր, ացետիլսալիցիլաթթու, տետրացիկլիններ և այլն) հետ համատեղ:

Խոցերի զարգացմանը նպաստում են նաև այլ գործոններ.

Ուտելուց առաջ գլյուկոկորտիկոստերոիդներ վերցնելը.

Այս դեղերի մեծ չափաբաժինների երկարատև կառավարում առանց բուժման ընդհատման,

· Գլյուկոկորտիկոստերոիդային թերապիայի ընթացքում դիետայի չկատարումը (կծու և նյարդայնացնող մթերքների, համեմունքների, սառը կամ տաք կերակուրների և այլն) ընդունում:

Գլյուկոկորտիկոստերոիդները առաջացնում են ստամոքսի և աղիների խոցերի առաջացում հետևյալ պատճառներով.

· Նրանք մեծացնում են ստամոքսահյութի թթվայնությունը և սեկրեցումը և միևնույն ժամանակ խաթարում լորձի ձևավորումը, որը պաշտպանում է ստամոքսի և աղիների լորձաթաղանթը վնասակար հետևանքներից (խոչընդոտվում է ստամոքսի և աղիների լորձի զանգվածները կազմող պոլիսաքարիդների սինթեզը),

· Գլյուկոկորտիկոստերոիդները թուլացնում են ստամոքսի և աղիքների միկրո և մակրո խոցերի բուժման գործընթացները, այսինքն `դրանց ազդեցության տակ արգելվում է այդ օրգանների պատերի գեղձի և կապի հյուսվածքի բջիջների բազմացումը: Խոցային պրոցեսի ասիմպտոմատիկ (ցավազուրկ) ընթացքը բացատրվում է նրանով, որ խոցը տեղի է ունենում գլյուկոկորտիկոստերոիդային դեղերի հակաբորբոքային ազդեցության ֆոնի վրա:

3. Գլյուկոկորտիկոստերոիդային դեղեր ընդունելու գործընթացում կարող է դիտվել կիզակետային վարակի սրացում (տոնզիլիտ, սինուսիտ, ատամների քայքայում, խոլեցիստիտ և այլն) վարակիչ գործընթացի ընդհանրացում: Նկարագրված են թոքաբորբի և ինքնակառավարման ծագման թոքաբորբի դեպքեր, քրոնիկ հիվանդությունների սրացում (հեպատիտ, խոլեցիստիտ, պանկրեատիտ, տուբերկուլյոզ և այլն):

Նշվում է, որ գլյուկոկորտիկոստերոիդների նշանակումը երեխաների մոտ առաջացնում է վիրուսային վարակների ավելի խիստ ընթացք, զգալիորեն վատթարանում է պատվաստումների արդյունավետությունը: Վերը թվարկված կողմնակի բարդությունները բացատրվում են գլյուկոկորտիկոստերոիդների համակարգային և տեղական պաշտպանական ռեակցիաները ճնշելու ունակությամբ:

4. Գլյուկոկորտիկոստերոիդների հետ բուժման ընթացքում հնարավոր է մտավոր և հուզական ոլորտի փոփոխություններ. Հուզական կենսունակություն, լոգորիա, հոգեմոմոտորային ագիտացիա, քնի խանգարում: Երեխաների այս փոփոխությունները շրջելի են:

5. Գլյուկոկորտիկոստերոիդային թերապիայի հետ հաճախակի անբարենպաստ ռեակցիան արյան ճնշման բարձրացում է: Հիվանդանոցից դուրս գրվելուց հետո հիվանդներում զարկերակային գերճնշում է անցնում, չնայած որոշ երեխաների մոտ արյան ճնշման բարձրացումը 15-20 մմ RT- ով է: Արվեստ ցանկացած բողոքների բացակայության դեպքում շարունակում է 1-3 տարի շարունակ (Ա. Վ. Դոլգոպոլովա, Ն. Ն. Կուզմինա, 1963):

Թմրամիջոցների հիպերկորտիկիզմի մեջ զարկերակային գերճնշման մեխանիզմը դեռևս անհայտ է: Ավելի հաճախ, նման արձագանքը գրանցվում է նախածննդյան և սեռական հասունության շրջանում:

6. Որոշ գլյուկոկորտիկոստերոիդներ (կորտիզոն, հիդրոկորտիզոն, պրենիզոն, պրենիզոն) ունեն հիվանդի մարմնում նատրիում և ջուր պահելու ունակություն, ինչը նպաստում է այտուցի առաջացմանը և մարմնի քաշի բարձրացմանը: Նման գլյուկոկորտիկոստերոիդային դեղամիջոցները, ինչպիսիք են դեքսամետասոնը, տրիամցինոլոնը, մեթիլպրեդնիսոլոնը, չեն հետաձգում նատրիումը և ջուրը:

7.Անչափահաս աղջիկների մոտ զանգվածային և երկարատև գլյուկոկորտիկոստերոիդային թերապիայի միջոցով էնդոկրին խանգարումները հաճախ նկատվում են. առաջին դաշտանի տեսքի հետաձգումը, դրանց անկանոնությունը, երբ դրանք արդեն հաստատված են: Անհրաժեշտ է հաշվի առնել սրա հետ և առանց խստագույն ցուցումների, այս դեղերը չեն նախատեսում դեռահասների շրջանում ընկած ժամանակահատվածում, չեղյալ հայտարարեք դրանք, երբ հայտնվում են այդ բացասական երևույթների առաջին նշանները:

8. Գրականությունը ապացուցում է, որ գլյուկոկորտիկոստերոիդային դեղամիջոցների երկարատև կառավարման ազդեցության ներքո կարող է առաջանալ երեխայի մարմնի աճի հետամնացություն: Այս երևույթը բացատրվում է գլյուկոկորտիկոստերոիդների զսպող ազդեցությամբ հիպոֆիզի գեղձի կողմից աճի հորմոնի և լյարդում սոմատոմեդինի ձևավորմամբ, հյուսվածքներում կատաբոլիկ գործընթացների աճով, ներառյալ ոսկրը:

9. Մանկության շրջանում շաքարային դիաբետը կարող է զարգանալ պրոլիաբետերից գլյուկոկորտիկոստերոիդների ազդեցությունից:

Ստերոիդային շաքարախտի ձևավորման մեխանիզմը կապված է ածխաջրածնի նյութափոխանակության վրա գլյուկոկորտիկոստերոիդային դեղերի գործողության առանձնահատկությունների հետ. դրանք խոչընդոտում են ենթաստամոքսային գեղձի մեկուսացված ապարատի գործառույթը, խթանում են ինսուլին պարունակող պլազմային սպիտակուցների արտադրությունը, ակտիվացնում են ամինաթթուներից գլյուկոզի ձևավորման գործընթացը և միևնույն ժամանակ թուլացնում հյուսվածքների միջոցով ածխաջրերի օգտագործումը:

Ի վերջո, զարգանում են հիպերգլիկեմիան և գլյուկոզուրիան, իսկ մեկուսիչ ապարատի ժառանգական խոցելիություն ունեցող երեխաների մոտ `շաքարախտ: Հիվանդների մեծ մասում գլյուկոկորտիկոստերոիդների վերացումից հետո ածխաջրերի նյութափոխանակությունը նորմալացվում է: Dexamethasone- ը ի վիճակի է հատկապես ածխաջրերի նյութափոխանակության մեջ առաջացնել հատկապես կտրուկ խանգարումներ ՝ տրիամցինոլոնից, մեթիլպրեդնիսոլոնից, պրենիզոլոնից, პრեննիսոնից պակաս: Նվազագույն դիաբետոգենությունը բնորոշ է կորտիզոնին և հիդրոկորտիզոնին:

10. Երեխայի մարմնի հաճախակի անբարենպաստ ռեակցիան գլյուկոկորտիկոստերոիդների կառավարման նկատմամբ `մեզի մեջ կալիումի արտազատումը և հիպոկալեմիկ համախտանիշի զարգացումն է:

Վերջինիս նշանները. թուլության, թուլության զգացում, մկանների տոնայնության և ուժի կորուստ (երբեմն վերջույթների paresis), սրտամկանի ֆունկցիայի թուլացում, սրտամկանի առիթմիա, սրտխառնոց, փսխում, փորկապություն:

Հիպոկալեմիկ սինդրոմի զարգացման հնարավորությունը մեծանում է գլյուկոկորտիկոստերոիդների կիրառմամբ սրտային գլիկոզիդների և diuretics- ի հետ համատեղ, միաժամանակ անտեսելով կալիումի դիետան և անբավարար փոխհատուցումը դեղագործական կալիումի կորուստների համար `կալիում պարունակող քիմիաթերապիայի դեղերի լրացուցիչ կիրառման պատճառով:

11. Շատ կլինիկական դիտարկումներ են կուտակվել ՝ նշելով գլյուկոկորտիկոստերոիդային դեղերի բացասական ազդեցությունը աճող երեխայի մարմնի կմախքի համակարգի վրա: Ստերոիդ օստեոպաթիան արտահայտվում է գերակշռող երկար խողովակային ոսկորների, կողոսկրների և ողնաշարավոր մարմինների օստեոպորոզի տեսքով: Հաճախ էպիֆիզի աճառի զարգացումը խանգարում է, երբեմն հայտնվում են ոսկրերի ասեպտիկ նեկրոզի նշաններ:

Շատ լուրջ բարդություն է բրեվիսպոնդիլիան. ձկների vertebrae ձևավորումը (ողնաշարավոր մարմինների ոչնչացման և միջերկրեբրային սկավառակների ոչնչացման պատճառով), որին հաջորդում է նյարդային արմատների հնարավոր խախտում, ողնաշարի կոտրվածք, ողնաշարի սեղմում:

Ստերոիդ օստեոպաթիան կոպիտ խախտումների արդյունք է ոսկրային հյուսվածքի սպիտակուցային կառուցվածքների սինթեզում (կոլագենի, մկոպոլիզախարիդների, հեքսոզամինի քանակության նվազում), ոսկրային հյուսվածքից կալցիումի ռեաբսորման և դրանց և ֆոսֆորի ավելցուկ արտանետման գործընթացների կոպիտ խախտումների արդյունք: Ստերոիդային օստեոպաթիա ունեցող հիվանդների ոսկրային հյուսվածքում ռեպարատիվ պրոցեսները բնութագրվում են lethargy- ով և տևողությամբ:

12. Որոշ հիվանդների մոտ միոպաթիան զարգանում է գլյուկոկորտիկոստերոիդային դեղամիջոցների ազդեցության տակ:

Նրա ախտանիշները. մկանների թուլություն (հիմնականում պրոքսիմալ ստորին ծայրամասերում և միջքաղաքային մկաններում), հիպոթենզիա, ջիլ ռեֆլեքսների նվազում: Քննության ընթացքում դուք կարող եք նկատել մկանների հիպերտրոֆիայի նշաններ, հատկապես ստորին ծայրահեղությունների (մկաններում գլիկոգենի պարունակությունը մեծանում է): Ապացուցված է նյարդամկանային սինապսների կառուցվածքի խախտումը: Ֆտոր պարունակող տրիամցինոլոնը հաճախ հանգեցնում է սրտամկանի: Դեղերի դուրսբերումից հետո ստերոիդային միոպաթիան աստիճանաբար անհետանում է, իսկ մկանների գործառույթը և կառուցվածքը վերականգնվում են խոռոչի միջոցով:

13. Գլյուկոկորտիկոստերոիդների օգտագործումը (հատկապես թմրամիջոցների զանգվածային դեղաչափերի երկարաժամկետ օգտագործման դեպքում) հղի է տեսողության օրգանից բարդությունների վտանգի տեսքով ոսպնյակների և գլաուկոմայի ծածկման տեսքով: Ոսպնյակների փոփոխությունները կարող են անդառնալի դառնալ ջրային հումորի ծածկման, դրա հետևի սեղմման պատճառով: Մանկության մեջ գլյուկոման հազվադեպ է:

14. Չնայած նրան, որ գլյուկոկորտիկոստերոիդ դեղամիջոցները ալերգիայի հզոր թերապևտիկ գործոն են, որոշ դեպքերում նրանք իրենք ալերգիկ ռեակցիաներ են առաջացնում ՝ մինչև անաֆիլակտիկ ցնցում: Նման ռեակցիաները հաճախ տեղի են ունենում գլյուկոկորտիկոստերոիդային թերապիայի կրկնվող դասընթացների հետ և դրսևորվում են միզասեռական, Quincke- ի այտուցի, erythema multiforme, itchy մաշկի և այլ նշանների տեսքով:

15. Գլյուկոկորտիկոստերոիդային դեղամիջոցների երկարատև օգտագործումը և դրա հետևանքով ստեղծված դեղաբանական հիպերկորտիկիզմը հղի են երիկամային խցուկների կեղևային շերտի ֆունկցիայի խոչընդոտման և հիպոթալամիկ-գինոֆիզիալ-երիկամային համակարգի գործառույթների խանգարմամբ:

Այս ֆոնի վրա, դեղամիջոցի հանկարծակի հեռացման հետ մեկտեղ, դուրսբերման սինդրոմը կարող է զարգանալ ուժեղ թուլության, թուլության, գլխացավի հարձակման, մտավոր և ֆիզիկական գործունեության նվազման և մարմնի ջերմաստիճանի չափավոր բարձրացման տեսքով:

Անջատման սինդրոմը հատկապես վտանգավոր է այն դեպքերում, երբ գլյուկոկորտիկոստերոիդների մեծ չափաբաժինների կառավարումը դադարեցվում է առանց հիվանդի մարմնի նախնական նախապատրաստման, մասնավորապես ՝ առանց դեղամիջոցի ամենօրյա չափաբաժնի աստիճանական նվազման, քիմիաթերապևտիկ գործակալների ներդրմանը, որոնք խթանում են երիկամային ծառի կեղևի գործառույթը:

Այսպիսով, գլյուկոկորտիկոստերոիդային դեղերի խումբը բնութագրվում է ոչ միայն հիվանդի մարմնի վրա նրա հզոր թերապևտիկ ազդեցություններով, այլև բազմաթիվ բացասական երևույթներով, որոնց ծանրությունն ու էությունը կախված են ինչպես դեղամիջոցից, այնպես էլ դրա օգտագործման եղանակից, երեխայի տարիքից և սեռից և այլ գործոններից, ցավոք դեռ ուսումնասիրված չէ:

ՀԱ-ի համար դեղաբանական թերապիան կարող է լինել ինտենսիվ (կարճաժամկետ), սահմանափակ (մի քանի օր կամ ամիս) և երկարաժամկետ (բուժում մի քանի ամիսների, տարիների կամ նույնիսկ ցմահ):

Չե՞ք գտել այն, ինչ փնտրում եք: Օգտագործեք որոնումը.

Համակարգային գլյուկոկորտիկոիդների կողմնակի ազդեցությունները

Բովանդակության աղյուսակ

Կողմնակի էֆեկտներ
The Վերերիկամային ծառի կեղևի ֆունկցիայի և ատրոֆիայի խանգարում, ստերոիդային կախվածություն, «դուրսբերման համախտանիշ» (հիմքում ընկած հիվանդության սրացում, վերերիկամային անբավարարություն): Երկարատև թերապիան համակարգային գլյուկոկորտիկոիդներով, որոնք իրականացվում են հատկապես առանց հաշվի առնելու դրանց սեկրեցիայի ֆիզիոլոգիական կրկեսային ռիթմերը, հանգեցնում է մակերիկամային ծառի կեղևի խոչընդոտմանը և ատրոֆիային: Մեծահասակ հիվանդի վերերիկամային ծառի կեղեվը լիովին խանգարելու համար էկզոգեն գլյուկոկորտիկոիդի ամենօրյա չափաբաժինը պետք է լինի 10-20 մգ ՝ პრեննիսոնի առումով: Վերերիկամային ծառի կեղևի գործառույթի նվազումը սկսվում է գլյուկոկորտիկոիդների միջին չափաբաժնի ամենօրյա օգտագործման 4-7-րդ օրը, երբ դրանք նշանակվում են առավոտյան և 2-րդ օրվանից, երբ դրանք նախատեսված են երեկոյան: Այս կողմնակի ազդեցությունն առավել բնորոշ է երկարատև բերանի գլյուկոկորտիկոիդների և պահեստի պատրաստուկներին: Վերերիկամային ծառի կեղեվակի բնականոն գործառույթը վերականգնելու համար պահանջվում է առնվազն 6-9 ամիս, իսկ սթրեսներին դրա համարժեք արձագանքը `մինչև 1-2 տարի:

Skin Մաշկի նոսրացում, շերտեր, ճաղատություն:
Օստեոպորոզ, կոտրվածքներ և ոսկորների ասեպտիկ նեկրոզ, աճի հետամնացություն: Օստեոպորոզը զարգանում է հիվանդների 30-50% -ում և գլյուկոկորտիկոիդային թերապիայի ամենալուրջ բարդությունն է: Դա պայմանավորված է նրանց բացասական ազդեցությամբ ոսկրային հյուսվածքի ձևավորման և դրա ռեզորբացման ակտիվացման վրա: Հաճախ կանանց մոտ զարգանում է հետմենոպաուսային ժամանակահատվածում: Որպես կանոն, օստեոպորոզը ազդում է կմախքի կենտրոնական մասերի վրա (ողնաշարի, pelvic ոսկորների, կողոսկրների) և աստիճանաբար տարածվում է ծայրամասային ոսկորների վրա (ձեռքեր, ոտքեր և այլն): Նրա կլինիկական դրսևորումները ցավն են ողնաշարի և հիփ հոդերի մեջ, ողնաշարի աճը և կոտրվածքները (ստորին կրծքային և lumbar բաժանմունքներ), կողոսկրեր, femoral պարանոց, որոնք առաջանում են աննշան վնասվածքներից կամ ինքնաբուխ: Այս բարդության բուժման համար օգտագործվում են կալցիումի պատրաստուկներ, վիտամին D3, կալցիտոնին և բիսֆոսֆոնատներ: Նման թերապիայի տևողությունը պետք է լինի մի քանի տարի:
• Միոպաթիա, մկանների վատնում, սրտամկանի դիստրոֆիա: Ստերոիդային միոպաթիան դրսևորվում է կմախքի մկանների թուլությամբ և ատրոֆով, ներառյալ շնչառական մկանները (միջքաղաքային մկանները, դիֆրագմը), ինչը նպաստում է շնչառական անբավարարության զարգացմանը: Ամենից հաճախ, այս բարդությունը առաջացնում է տրիամցինոլոն: Միոպաթիայի զարգացման մեխանիզմը կապված է սպիտակուցի և հանքային նյութափոխանակության վրա գլյուկոկորտիկոիդների բացասական ազդեցության հետ: Նրանց բուժման համար օգտագործվում են անաբոլիկ ստերոիդներ և կալիումի պատրաստուկներ:
■ Հիպոկալեմիան, նատրիումի և ջրի պահպանումը, այտուցը գլյուկոկորտիկոիդների հանքայինոկորտիկոիդային ազդեցությունների դրսևորում են:
Blood Արյան ճնշման բարձրացում կարելի է նկատել երկար ժամանակ գլյուկոկորտիկոիդներ ընդունող հիվանդների մոտ: Դա պայմանավորված է անոթային պատի զգայունության բարձրացմամբ կատեխոլամինների, նատրիումի և ջրի պահպանման նկատմամբ:
Անոթային պատին հասցված վնասը «ստերոիդ վասկուլիտի» զարգացման միջոցով հաճախ պատճառվում է ֆտորացված դեղամիջոցների (դեքսամեթասոն և տրիամցինոլոն): Այն բնութագրվում է անոթային թափանցելիության բարձրացմամբ: Այն դրսևորվում է նախաբազուկների մաշկի վրա արյունազեղումներով, բերանի խոռոչի լորձաթաղանթներով, աչքերի կոնյունկոտիվով, ստամոքս-աղիքային տրակտի էպիթելիայով: Բուժման համար օգտագործվում են C և P վիտամիններ, ինչպես նաև հակա-բրադկինինի անոթային նյութեր:
Blood Արյան մակարդելիության բարձրացումը կարող է հանգեցնել խորը երակների արյան մակարդման և թրոմբոէմբոլիզմի:
Tissue Հյուսվածքների վերականգնումը դանդաղեցնելով սպիտակուցային նյութափոխանակության վրա հակաանաբոլիկ և կատաբոլիկ ազդեցությունների պատճառով. Սպիտակուցի սինթեզի նվազեցում ամինաթթուներից, ուժեղացնելով սպիտակուցների խզումը:
The Ստամոքսի և աղիների ստերոիդ խոցեր, ստամոքս-աղիքային արյունահոսություն: Ստերոիդ խոցերը հաճախ ասիմպտոմատիկ կամ ասիմպտոմատիկ են, դրսևորելով արյունահոսություն և պերֆորացիա: Հետևաբար, հիվանդները, ովքեր երկար ժամանակ ստանում են բերանային գլյուկոկորտիկոիդներ, պետք է պարբերաբար հետազոտվեն (ֆիբրոեզոֆոգաստաստրոդուոդենոսկոպիա, ֆեկալ աղիքային արյան ստուգում): Գլյուկոկորտիկոիդների խոցային ulcerogenic գործողության մեխանիզմը կապված է նրանց կատաբոլիկ էֆեկտի և պրոստագլանդինի սինթեզի ճնշման հետ և բաղկացած է հիդրոքլորաթթվի սեկրեցների բարձրացումից, լորձի ձևավորումը նվազեցնելուց և էպիթելի վերականգնումը խոչընդոտելուց: Այս բարդությունն առավել հաճախ առաջանում է პრենիզոնի պատճառով:
■ Պանկրեատիտը, ճարպային լյարդը, ճարպակալումը, հիպերլիպիդեմիան, հիպերխոլեստերինը, ճարպային էմբոլիզմը `գլյուկոկորտիկոիդների անաբոլիկ ազդեցության արդյունք են ճարպային նյութափոխանակության վրա. Տրիգլիցերիդների, ճարպաթթուների և խոլեստերինի սինթեզի բարձրացում, ճարպի վերաբաշխում:
CN CNS- ի գրգռվածության բարձրացում, անքնություն, էյֆորիա, դեպրեսիա, հոգեբանություն, մենինգիզմի ախտանիշներ, էպիլեպսիայով հիվանդների առգրավում:
■ Հետին ենթամաշկային աղետ, գլաուկոմա, էկզոֆթալմոս:
■ Ստերոիդ շաքարախտ, հիպերգլիկեմիա: Գլյուկոկորտիկոիդները մեծացնում են ածխաջրերի կլանումը ստամոքս-աղիքային տրակտից, ուժեղացնում են գլյուկոնեոգենեզը, նվազեցնում են ինսուլինի և հեքսոկինազի գործունեությունը, ինչպես նաև նվազեցնում հյուսվածքների զգայունությունը ինսուլինի նկատմամբ և գլյուկոզայի դրանց օգտագործումը: Ստերոիդ շաքարախտի բուժման համար օգտագործվում են ածխաջրածիններով սահմանափակված դիետա, բերանի հիպոգլիկեմիկ դեղեր և ինսուլին:
The դաշտանային ցիկլի խախտումը, սեռական գործառույթները, հետաձգված սեռական զարգացումը, հիրսուտիզմը, պտղի զարգացման խանգարումը կապված են սեռական հորմոնների արտադրության նվազման հետ:
Of անձեռնմխելիության ճնշում, քրոնիկ ինֆեկցիոն և բորբոքային գործընթացների սրում, ներառյալ տուբերկուլյոզը, երկրորդային վարակը, տեղական ինֆեկցիայի ընդհանրացումը: Որպես կանոն, վարակիչ բարդությունները ասիմպտոմատիկ են `գլյուկոկորտիկոիդների հակաբորբոքային ազդեցության պատճառով: Բնութագրական է բերանի խոռոչի և ֆարինգի candidiasis- ի զարգացումը:
■ Քուշինգի սինդրոմը (վերջույթների ենթամաշկային ճարպից ճարպի մոբիլիզացիա, դեմքի, պարանոցի, ուսի գոտկատեղի և որովայնի ճարպի ավելցուկային պահպանում, հիպերտրիխոզ, ստրիե, պզուկներ, գլյուկոզի հանդուրժողականության խանգարում և այլն):
■ Արյունաբանական փոփոխություններ:
■ դրսևորվում է նեյտրոֆիլային լեյկոցիտոզով `առանց լեյկոցիտային բանաձևի ձախերի տեղափոխման: Ենթադրվում է, որ դրանք պայմանավորված են ստերոիդների խթանող ազդեցությամբ հատիկավոր գեղձի վրա:

Բարդությունների կանխարգելում

An ընդհատվող (այլընտրանքային) բուժման ռեժիմի օգտագործումը:
System Համակարգային գլյուկոկորտիկոիդների օգտագործումը նվազագույն պահանջվող դոզանով: Դրա համար, բրոնխիալ ասթմայում, դրանց կառավարումը պետք է համակցված լինի ինհալացված գլյուկոկորտիկոիդների օգտագործման հետ `երկարաժամկետ գործող β2-адренергическиon ագոնիստների, թեոֆիլինի կամ հակիլուկոտրիենային դեղամիջոցների հետ միասին:
Gluc Գլյուկոկորտիկոիդների կառավարում `կորտիզոլի սեկրեցիայի ֆիզիոլոգիական ամենօրյա ռիթմի համաձայն:
Protein Սպիտակուցներով և կալցիումով հարուստ դիետայի օգտագործումը ՝ հեշտությամբ մարսվող ածխաջրերի, աղի (օրական մինչև 5 գ) և հեղուկի սահմանափակումով (օրական մինչև 1,5 լիտր):
Tablet Ուտելուց հետո պլանշետային գլյուկոկորտիկոիդներ ընդունելը `նրանց ulcerogenic ազդեցությունը նվազեցնելու համար:
Smoking Ծխելու և ալկոհոլի չարաշահման վերացումը:

■ Չափավոր ոչ տրավմատիկ վարժություն:

Գլյուկոկորտիկոիդների հայեցակարգը, դրանց օգտագործումը որպես դեղամիջոց, դասակարգումը ըստ կառուցվածքի և գործողությունների: Արգանդի վզիկի հորմոնների սինթեզի և սեկրեցիայի կարգավորման եղանակները Գլյուկոկորտիկոիդների գործողության մեխանիզմը, դրանց օգտագործման հիմնական կողմնակի ազդեցությունները:

Ձեր լավ աշխատանքը գիտելիքների բազային հանձնելը հեշտ է: Օգտագործեք ստորև նշված ձևը

Ուսանողներ, շրջանավարտներ, երիտասարդ գիտնականներ, ովքեր գիտելիքների բազան օգտագործում են իրենց ուսումնասիրություններում և աշխատանքում, շատ շնորհակալ կլինեն ձեզ համար:

Հրապարակված է http://www.allbest.ru/

Ուկրաինայի առողջապահության նախարարություն

Zaporizhzhya պետական ​​բժշկական համալսարան

Դեղաբանական և բժշկական դեղատոմսի բաժանմունք

Ըստ առարկայի ՝ «դեղաբանություն»

Թեմայի շուրջ. «Գլյուկոկորտիկոիդների կողմնակի ազդեցությունները»

Ավարտված ՝ 3-րդ կուրսի ուսանող

Սաիկո Ռոման Էդուարդովիչ

1. Գլյուկոկորտիկոիդների դասակարգում

2. Գլյուկոկորտիկոիդների գործողության մեխանիզմ

3. Գլյուկոկորտիկոիդների օգտագործումը

4. Գլյուկոկորտիկոիդների հիմնական կողմնակի ազդեցությունները

5. Գլյուկոկորտիկոիդների կողմնակի ազդեցությունների կանխարգելում

Հղումների ցուցակը

1.Գլյուկոկորտիկոիդների դասակարգումներս

Գլյուկոկորտիկոիդները ստերոիդ հորմոններ են, որոնք սինթեզվում են երիկամային ծառի կեղեվով: Բնական գլյուկոկորտիկոիդները և դրանց սինթետիկ անալոգները բժշկության մեջ օգտագործվում են երիկամային անբավարարության համար: Բացի այդ, որոշ հիվանդություններ օգտագործում են այս դեղերի հակաբորբոքային, իմունասերպրեսիվ, հակաալերգիկ, հակաօդային և այլ հատկություններ:

Գլյուկոկորտիկոիդների որպես դեղամիջոցների օգտագործման սկիզբը (PM) սկսվում է 40-ական թվականներից: XX դ. Վերադառնալ 30-ականների վերջին: անցյալ դարի ընթացքում ցույց տրվեց, որ մակերիկամային ծառի կեղեվում ձևավորվում է ստերոիդային բնույթի հորմոնալ միացություններ: 1937-ին հանքային կորտիկոիդ դեօքսիկորտիկոստերոնը մեկուսացված էր երիկամային ծառի կեղեվից ՝ 40-ական թվականներին: - գլյուկոկորտիկոիդներ կորտիզոն և հիդրոկորտիզոն: Հիդրոկորտիզոնի և կորտիզոնի դեղաբանական ազդեցությունների լայն շրջանակ կանխորոշեց դրանց օգտագործման ՝ որպես դեղամիջոցների հնարավորությունը: Շուտով նրանց սինթեզն իրականացվեց:

Մարդու մարմնում ձևավորված հիմնական և ամենաակտիվ գլյուկոկորտիկոիդը հիդրոկորտիզոնն է (կորտիզոլ), մնացած ավելի քիչ ակտիվները ներկայացված են կորտիզոնով, կորտիկոստերոնով, 11-դեօքսիկորտիզոլով, 11-դեհիդրոկորտիկոստերոնով:

Վերերիկամային գեղձերի կողմից հորմոնների արտադրությունը գտնվում է կենտրոնական նյարդային համակարգի վերահսկողության տակ և սերտորեն կապված է մարսողական գեղձի գործառույթի հետ (տե՛ս նկար 2): Adrenocorticotropic pituitary հորմոն (ACTH, կորտիկոտրոպին) վերերիկամային ծառի կեղեվակի ֆիզիոլոգիական խթանիչ է: Կորտիկոտրոպինը ուժեղացնում է գլյուկոկորտիկոիդների ձևավորումը և սեկրեցումը: Վերջինս, իր հերթին, ազդում է մարսողական գեղձի վրա ՝ խոչընդոտելով կորտիկոտրոպինի արտադրությունը և դրանով իսկ նվազեցնելով երիկամային գեղձերի հետագա խթանումը (բացասական հետադարձ կապի սկզբունքով): Գլյուկոկորտիկոիդների (կորտիզոնի և դրա անալոգների) երկարատև կառավարումը մարմնում կարող է հանգեցնել մակերիկամների կեղևի կեղևի կասեցման և ատրոֆիայի, ինչպես նաև խանգարել ոչ միայն ACTH, այլև գոնադոտրոպիկ և վահանաձև գեղձի հիպոֆիզմի հորմոնների ձևավորմանը:

Նկ.Գլյուկոկորտիկոիդների դասակարգում և դրանց օգտագործման մեթոդներ

Նկ.Վերերիկամային ծառի կեղեվ հորմոնների սինթեզի և սեկրեցիայի կարգավորման եղանակները

Անցյալ դարի 50-ական թվականներից ի վեր գլյուկոկորտիկոիդները կարևոր տեղ են զբաղեցրել բժշկության տարբեր բնագավառներում և, առաջին հերթին, բուժական պրակտիկայում: Ներերակային և ներգանգային կառավարման համար գլյուկոկորտիկոիդների ձևերի սինթեզը զգալիորեն ընդլայնեց գլյուկոկորտիկոիդային թերապիայի հնարավորությունները: Անցած 15-20 տարիների ընթացքում էականորեն ընդլայնվել են մեր գաղափարները գլյուկոկորտիկոիդների գործողության մեխանիզմների վերաբերյալ, և լուրջ փոփոխություններ են եղել նաև գլյուկոկորտիկոիդների օգտագործման մարտավարության մեջ, ներառյալ դեղաքանակները, կառավարման ուղիները, օգտագործման տևողությունը և այլ դեղամիջոցների հետ համադրությունները:

Կլինիկական պրակտիկայում գլյուկոկորտիկոիդների օգտագործումը սկսվում է 1949 թվականից, երբ առաջին անգամ հաղորդվեց կորտիզոնի գերազանց կարճաժամկետ ազդեցությունը ռևմատոիդ արթրիտով հիվանդների մոտ: 1950-ին նույն հետազոտական ​​խումբը զեկուցեց կորտիզոնի և ադենոկորտիկոտրոպ հորմոնի (ACTH) ռևմատոիդ արթրիտի, ռևմատիզմի և այլ ռևմատիկ հիվանդությունների բուժման լավ արդյունքների մասին: Շուտով մի շարք զեկույցներ ցույց տվեցին գլյուկոկորտիկոիդային թերապիայի փայլուն ազդեցությունը համակարգային լուպուս erytematosus (SLE), dermatomyositis և համակարգային vasculitis համար:

Այսօր գլյուկոկորտիկոիդները, չնայած կողմնակի բարդությունների բարձր ռիսկին (ներառյալ լուրջները), շարունակում են մնալ հիմնաքարը բազմաթիվ ռևմատիկ հիվանդությունների պաթոգենետիկ բուժման մեջ: Բացի այդ, դրանք լայնորեն կիրառվում են բազմաթիվ հեմատոլոգիական հիվանդությունների, առաջնային և երկրորդային գլոմերուլոնեֆրիտների, ինչպես նաև ստամոքս-աղիքային և շնչառական մի շարք հիվանդությունների, ալերգիկ պայմանների, տարբեր ծագման ցնցումների և այլ դեպքերում: Ներերակային, ներգանգային և ներգանգային օգտագործման համար գլյուկոկորտիկոիդների սինթեզը ընդլայնել է դրանց օգտագործման շրջանակը և մարտավարությունը:

Վերերիկամային կորտիկոստերոիդները բաժանվում են երկու հիմնական կատեգորիայի `գլյուկոկորտիկոիդներ և միներալոկորտիկոիդներ: Առաջինը ազդեցություն է ունենում մարմնի գրեթե բոլոր օրգանների և համակարգերի վրա ՝ ազդելով նյութափոխանակության միջանկյալ պրոցեսների, իմունային գործառույթների և բորբոքային ռեակցիաների վրա: Միներալկորտիկոիդների հիմնական գործառույթը ջրի-աղի նյութափոխանակության կարգավորումն է:

Գլյուկոկորտիկոիդների տարածված օգտագործումը դրդում է նրանց հզոր հակաբորբոքային, իմունազերծող և հակաալերգիկ ազդեցություններին:

Գլյուկոկորտիկոիդային թերապիայի վերաբերյալ Եվրոպական 1-ին գիտաժողովում խորհուրդ է տրվում օգտագործել գլյուկոկորտիկոիդների կամ գլյուկոկորտիկոստերոիդների տերմինները: Այլ տերմիններ ՝ «ստերոիդներ», «կորտիկոստերոիդներ», «կորտիկոիդներ», չափազանց լայն կամ անբավարար ճշգրիտ են, ուստի խորհուրդ չի տրվում դրանց օգտագործումը:

Կլինիկական պրակտիկայում այսօր օգտագործվում են բացառապես սինթետիկ գլյուկոկորտիկոիդներ, որոնք ունեն զգալի հակաբորբոքային, իմունային ճնշող և հակաալերգիկ գործունեություն ՝ թույլ կամ նույնիսկ զրոյական միներալոկորտիկոիդային էֆեկտներով, և, հետևաբար, դրանք բժշկության տարբեր բնագավառներում ամենատարածված դեղերից են:

Գլյուկոկորտիկոիդների դասակարգումը ըստ քիմիական կառուցվածքի

Բնական (էնդոգեն) գլյուկոկորտիկոիդներ.

* կորտիզոլ * հիդրոկորտիզոն * հիդրոկորտիզոն ացետատ

Սինթետիկ յուղ պարունակող գլյուկոկորտիկոիդներ.

* prednisolone * prednisone * methylprednisolone

Սինթետիկ ֆտոր պարունակող գլյուկոկորտիկոիդներ.

* դեքսամետասոն * տրիամցինոլոն * բետամեթասոն

Գլյուկոկորտիկոիդների դասակարգումը ըստ գործողության տևողության

Կարճ գործող դեղեր (8-12 ժամ).

Գործողության միջին տևողության դեղամիջոցներ (12-36 ժամ).

* prednisolone * methylprednisolone * triamcinolone

Երկար գործող դեղեր (36-72 ժամ).

* պարամետրազոն * բետամետասոն * դեքսամետասոն

Դեպո գլյուկոկորտիկոիդները բնութագրվում են ավելի երկար ազդեցությամբ (մի քանի շաբաթվա ընթացքում վերացում):

2.Մորթյագլյուկոկորտիկոիդային անիզմ

Հիպոթալամիկ-հիպոֆիզի-վերերիկամային առանցքը կազմում է բարդ համակարգ, որը կարգավորում է գլյուկոկորտիկոիդների արտազատումը ֆիզիոլոգիական պայմաններում և տարբեր պաթոլոգիական պայմաններում: Վերերիկամային ծառի կեղեվով կորտիզոլի արտադրությունը կարգավորվում է ACTH- ով, որը գաղտնազերծվում է առաջի մարսողական գեղձի կողմից: ACTH- ի թողարկումը, իր հերթին, կարգավորվում է կորտիկոտրոպինի արտազատող հորմոնով, որի սեկրեցումը վերահսկվում է նյարդաբանական, էնդոկրին և ցիտոկինային համակարգերով `հիպոթալամուսի շրջապատող միջուկների միջուկների մակարդակով: Կորտիկոտրոպինի արձակված հորմոնը փոքր մասերում տեղափոխվում է հիպոֆիզի գեղձի տեղական պորտալարի շրջանառության մեջ, այնուհետև `նրա առաջի բլիթ, որտեղ կորտիկոտրոպինի արձակված հորմոնը խթանում է ACTH- ի սեկրեցումը: գլյուկոկորտիկոիդային դեղերի կողմը

Մարդկանց մեջ կորտիզոլի ամենօրյա բազային սեկրեցումը կազմում է մոտ 20 մգ: Ավելին, դրա սեկրեցումը բնութագրվում է օրվա ընթացքում տատանումներով `բարձրագույն մակարդակներով վաղ առավոտյան ժամերին և երեկոյան ցածր արժեքներով: Կեղծված կորտիզոլի մեծ մասը (մոտ 90%) շրջանառվում է կորտիկոիդով կապող արյան գլոբուլիններով: Ազատ կորտիզոլը հորմոնի կենսաբանական ակտիվ ձև է:

Հիպոթալամիկ-հիպոֆիզի-վերերիկամային առանցքի հիպերտերակտիվությունը բորբոքման բացակայության դեպքում (օրինակ ՝ Քուշինգի սինդրոմով) առաջացնում է իմունային ճնշում և մեծացնում է վարակի նկատմամբ զգայունությունը: Հիպոթալամիկ-հիպոֆիզի-վերերիկամային առանցքի ակտիվացումը, որը կորտիզոլի մակարդակի բարձրացում է առաջացնում և հանգեցնում է իմունային ճնշման, կարող է առաջանալ սթրեսի տարբեր գործոններով ՝ ներառյալ ցավը, հուզական տրավման, ցուրտը, հիանալի ֆիզիկական ճնշումը, վարակները, վիրաբուժական միջամտությունները, սննդի կալորիականության սահմանափակումները և այլն: Էնդոգեն գլյուկոկորտիկոիդները, ինչպես նաև հոմեոստատիկ դերը, փոփոխում են նաև հակաբորբոքային պատասխանները: Ապացույցները ներկայացվում են, որ էնդոգեն գլյուկոկորտիկոիդների անբավարար արձագանքը կարևոր դեր է խաղում միակցիչ հյուսվածքի մի շարք համակարգային հիվանդությունների պաթոգենեզում կամ բորբոքային գործընթացի համառության մեջ: Ռևմատիկ հիվանդություններում, ինչպիսիք են ռևմատոիդ արթրիտը, ՍԼԵ-ն, դերմատոմիոզիտը և այլոց, էական փոփոխություններ են տեղի ունենում հիպոթալամիկ-հիպոֆիզի-վերերիկամային առանցքում, որոնք բնութագրվում են ACTH- ի ոչ պատշաճ սեկրեցմամբ `համեմատած շրջանառվող ցիտոկինների, կորտիզոլի ոչ ադեկվատ ցածր բազային և խթանված սեկրեցների վրա` ի պատասխան բորբոքման, ինչպես նաև զգալի նվազեցման: androgen.

Սինթետիկ գլյուկոկորտիկոիդների օգտագործումը հանգեցնում է սինթեզի խանգարմանը և կորտիկոտրոպինի ազատող հորմոնի և ACTH- ի ազատմանը, և, հետևաբար, կորտիզոլի արտադրության նվազմանը: Երկարատև գլյուկոկորտիկոիդային թերապիան հանգեցնում է երիկամային ատրոֆի և հիպոթալամիկ-հիպոֆիզի-վերերիկամային առանցքի խզմանը, ինչը հանգեցնում է լրացուցիչ էնդոգեն գլյուկոկորտիկոիդներ արտադրելու ունակության նվազմանը `ի պատասխան ACTH- ի և սթրեսային գործոնների:

Ներկայումս սովորական է տարբերակել գլյուկոկորտիկոիդների գործողության երկու մեխանիզմները `գենոմային և ոչ գենոմետիկ:

Հատուկ ցիտոպլազմային ընկալիչների միացման միջոցով գենոմիկական մեխանիզմը նկատվում է ցանկացած դեղաչափով և հայտնվում է հորմոն-ընկալիչների բարդույթի ձևավորումից ոչ շուտ, քան 30 րոպե հետո:

Գլյուկոկորտիկոիդների գենոմիկական գործողության հիմնական մեխանիզմը սպիտակուցների և ԴՆԹ-ի սինթեզը վերահսկող գեների արտագրման կարգավորումն է: Գլյուկոկորտիկոիդների ազդեցությունը գլյուկոկորտիկոիդային ընկալիչների վրա (որոնք մեմբրանի ստերոիդ ընկալիչների ընտանիքի անդամ են) հանգեցնում է իրադարձությունների մի համալիրի զարգացմանը, որը ներառում է հատուկ սուրհանդակ RNA, միջուկային RNA և այլ խթանող նյութեր: Այս կասկադի արդյունքն է գեների տառադարձման խթանումը կամ խանգարումը: Գլյուկոկորտիկոիդները ազդում են մեծ թվով գեների վրա, ներառյալ գեները, որոնք վերահսկում են ցիտոկինների ձևավորումը, ինչպիսիք են IL-la, IL-4, IL-6, IL-9 և գամմա ինտերֆերոնը: Այս դեպքում գլյուկոկորտիկոիդները կարող են ինչպես ուժեղացնել գեների տառադարձումը, այնպես էլ ճնշել այն:

Գլյուկոկորտիկոիդները վերահսկում են նաև բջջային սպիտակուցների սինթեզը: Հեշտությամբ և արագորեն խցանելով բջջային մեմբրանները, նրանք կազմում են բջջային միջուկում ստերոիդ ընկալիչների հետ բարդույթներ, որոնք գաղթում են բջջային միջուկ ՝ ազդարարելով գենետիկական ապարատը:

հատուկ սուրհանդակ ՌՆԹ կարգավորող պեպտիդների և սպիտակուցների սինթեզի համար, որոնք հիմնականում կապված են ֆերմենտների համակարգի հետ, որն էլ իր հերթին վերահսկում է բջջային ֆունկցիան:Այս ֆերմենտները կարող են իրականացնել ինչպես խթանող, այնպես էլ խանգարող գործառույթներ: Օրինակ, նրանք կարող են խթանել որոշ բջիջներում արգելակային սպիտակուցների արտադրությունը, ինչը լիովին դադարեցնում է գեների արտագրումը լիմֆոիդային բջիջներում ՝ դրանով իսկ ձևավորելով իմունային և բորբոքային պատասխանները:

Գլյուկոկորտիկոիդները ազդում են բջջային և հումորային իմունային գործառույթների վրա: Նրանց ազդեցության տակ գտնվող լիմֆոցիտոպենիայի զարգացումը պայմանավորված է ոսկրածուծից լիմֆոիդ բջիջների արտադրության և ազատման, դրանց միգրացիայի արգելքի և լիմֆոցիտների այլ լիմֆոիդային հատվածների վերաբաշխմամբ: Գլյուկոկորտիկոիդները ազդում են T և B բջիջների համագործակցային փոխազդեցության վրա իմունային պատասխանի մեջ: Նրանք տարբեր կերպ են գործում T- լիմֆոցիտների տարբեր ենթածրագրերի վրա ՝ առաջացնելով IgM Fc հատվածի համար T- բջիջների կրող ընկալիչների մակարդակի մակարդակի անկում և առանց IgG Fc հատվածի փոխելու T- լիմֆոցիտների կրող ընկալիչների մակարդակը փոխելու: Գլյուկոկորտիկոիդների ազդեցության տակ T բջիջների բազմացման ունակությունները ճնշվում են ինչպես in vivo, այնպես էլ in vitro: Գլյուկոկորտիկոիդների ազդեցությունը B- բջիջների արձագանքների վրա դրսևորվում է ավելի փոքր չափով, քան T- բջիջների վրա: Այսպիսով, գլյուկոկորտիկոիդների միջին չափաբաժիններ ընդունող հիվանդների մոտ նկատվում է իմունիզացիայի նկատմամբ հակամարմինների նորմալ պատասխաններ: Միևնույն ժամանակ, գլյուկոկորտիկոիդների մեծ դոզանների կարճաժամկետ վարչարարությունը առաջացնում է շիճուկի IgG և IgA մակարդակների նվազում և չի ազդում IgM մակարդակի վրա: Գլյուկոկորտիկոիդների ազդեցությունը B- բջջային ֆունկցիայի վրա կարող է միջնորդ լինել մակրոֆագների վրա դրանց ազդեցության պատճառով:

Ի տարբերություն գենոմային, գլյուկոկորտիկոիդների ոչ գենոմիկական ազդեցությունը կենսաբանական մեմբրանների և (կամ) ստերոիդ-սելեկտիվ մեմբրանային ընկալիչների հետ անմիջական ֆիզիկաքիմիական փոխազդեցության արդյունք է: Գլյուկոկորտիկոիդների ոչ գենոմիկական ազդեցությունը զարգանում է ավելի բարձր դեղաչափերի ազդեցության տակ և հայտնվում է մի քանի վայրկյան կամ րոպե հետո:

Գլյուկոկորտիկոիդների ոչ գենետիկ հակաբորբոքային ազդեցությունը կապված է լիզոսոմային մեմբրանների կայունացման, բջջային մեմբրանների թափանցելիության նվազման, մազանոթային թափանցելիության անկման և բորբոքման ոլորտներում տեղական արյան հոսքի նվազման, էնդոթելիալ բջիջների այտուցվածության նվազման, իմունային բարդույթների նկուղային թաղանթում ներթափանցման ունակության անկման, խոչընդոտման ֆիբրոբի խթանման վրա: անոթները բորբոքման ուշադրության կենտրոնում և դրանց թափանցելիության նվազում (մասամբ `պայմանավորված

prostaglandin- ի սինթեզի արգելակումը), բորբոքման ուշադրության կենտրոնում գտնվող մոնոցիտների և մոնոկրուկային բջիջների քանակի նվազում, ինչպես նաև ազդեցություն polymorphonuclear leukocytes- ի վրա: Ակնհայտ է, որ գլյուկոկորտիկոիդների հակաբորբոքային ազդեցության առաջատար դերը պատկանում է միգրացիայի արգելքին և բորբոքման ֆոկուսներում լեյկոցիտների կուտակմանը: Գլյուկոկորտիկոիդների ազդեցության տակ խափանվում են մանրէազերծող ակտիվությունը, Fc ընկալիչների կապը և մոնոցիտների և մակրոֆագների այլ գործառույթները, իսկ շրջանառության մեջ իջնում ​​են էոզինոֆիլների, մոնոցիտների և լիմֆոցիտների մակարդակները: Բացի այդ, բջջային պատասխանները կինիններին, histamine- ին, prostaglandins- ին և քիմիոտակտիկ գործոններին փոխվում են, և խթանված բջիջներից պրոստագլանդինների արտազատումը նվազում է: Լավ ուսումնասիրված ոչ գենային մեխանիզմը ներառում է ազոտական ​​օքսիդի էնդոթելիալ սինթազի ակտիվացում:

Գլյուկոկորտիկոիդների դոզան որոշում է դրանց արդյունավետությունը, ինչպես նաև կողմնակի էֆեկտների հաճախությունը և ծանրությունը: Գլյուկոկորտիկոիդների գենոմիկական ազդեցությունը զարգանում է նվազագույն չափաբաժիններով և ավելանում է, քանի որ օրվա ընթացքում հասնում է մոտավորապես 100 մգ պրենիզոլոնի համարժեք, և հետագայում մնում է կայուն: Եթե ​​գլյուկոկորտիկոիդներ օգտագործելիս մինչև 30 մգ prednisolone- ի համարժեք դոզան օգտագործելու դեպքում, թերապևտիկ արդյունքը գրեթե ամբողջությամբ որոշվում է գենոմային մեխանիզմներով, ապա նշանակալից դառնում է ավելի քան 30 մգ պրենիզոլոնային համարժեք ոչ գենոմիկական ազդեցություն, որի դերը արագորեն մեծանում է աճող դոզանով:

Գլյուկոկորտիկոիդները լավ վերակենդանացվում են դրանց օգտագործման բոլոր տարբերակների համար, այսինքն `բանավոր, ներգանգային, ներերակային կամ ներգանգային: Բերանի ընդունումից հետո կլանում են գլյուկոկորտիկոիդների մոտ 50-90% -ը: Գլյուկոկորտիկոիդների արյան սպիտակուցներին կապելը կազմում է մոտավորապես 40-90%: Գլյուկոկորտիկոիդների նյութափոխանակությունն իրականացվում է հիմնականում լյարդի մեջ, իսկ արտազատումը `հիմնականում երիկամների կողմից նյութափոխանակության ձևով: Արյան մեջ գլյուկոկորտիկոիդների գագաթնակետային կոնցենտրացիան բերանի ընդունումից հետո տեղի է ունենում 4-6 ժամ հետո: Գլյուկոկորտիկոիդների ներերակային կառավարմամբ, դրանց համակենտրոնացման գագաթնակետը հասնում է շատ ավելի արագ: Այսպիսով, Solomedrol® (methylprednisolone նատրիումի succinate) 1.0 գ-ի ներդրմամբ, նրա պլազմային կոնցենտրացիայի գագաթնակետը նկատվում է 15 րոպե հետո: Գլյուկոկորտիկոիդների ներգանգային կառավարմամբ, զգալիորեն տեղի է ունենում պլազմայում նրանց կոնցենտրացիայի գագաթը

ավելի ուշ Օրինակ, Depo-medrol® (methylprednisolone acetate) intramuscular ներարկումով արյան մեջ դրա առավելագույն կոնցենտրացիան հասնում է մոտ 7 ժամ հետո:

3. Գլյուկոկորտիկոիդների օգտագործումը

Նկարագրված գլյուկոկորտիկոիդների գործողության նկարագրված բազմակողմանի մեխանիզմները և դրանց կիրառման տարբեր կետերը հիմք հանդիսացան դրանց տարածված օգտագործման համար ներքին օրգանների բազմաթիվ հիվանդություններում, ինչպես նաև մի շարք պաթոլոգիական պայմանների: Ռևմատիկ հիվանդությունների և համակարգային վասկուլիտի հետ մեկտեղ, որտեղ գլյուկոկորտիկոիդները հաճախ հիմնական դեղերն են, գլյուկոկորտիկոիդային թերապիան օգտագործվում է նաև էնդոկրինոլոգիայի, գաստրոէնտերոլոգիայի, վերակենդանացման, սրտաբանության, թոքաբանության, նեֆրոլոգիայի, տրավմատոլոգիայի և այլնի մեջ:

Ստորև ներկայացնում ենք հիվանդություններ և պաթոլոգիական պայմաններ, որտեղ օգտագործվում են գլյուկոկորտիկոիդներ.

1.Ռևմատոիդ արթրիտ - հիվանդության ծանր արտաբջջային դրսևորումների բացակայության դեպքում (համակարգային vasculitis, serositis, միոկարդիտ, ֆիբրոզային ալվեոլիտ, բրոնխիոլիտ obliterans), գլյուկոկորտիկոիդների ցածր չափաբաժինները օգտագործվում են հիվանդության փոփոխող թերապիայի ֆոնի վրա: Վերոնշյալ ռևմատոիդ արթրիտի վերը նշված արտաբջջային դրսևորումների զարգացման միջոցով օգտագործվում են գլյուկոկորտիկոիդների բարձր չափաքանակներ:

2. Անկլիզացման սպոնդիլիտ - ակտիվ փուլում օգտագործվում են գլյուկոկորտիկոիդների միջին կամ բարձր չափաբաժիններ:

3. Systemic lupus erythematosus - հիվանդության ակտիվ փուլում, ինչպես նաև այն դեպքում, երբ պաթոլոգիական պրոցեսում ներգրավված են կենսական օրգաններ և համակարգեր (ծանր պերիկարդիտ և (կամ) պլեվարդիա ՝ էքսուդատի, և (կամ) սրտամկանի զանգվածային կուտակումով, և / կամ սրտամկանի թոքաբորբով: , և (կամ) թոքային արյունազեղումներ, և (կամ) հեմոլիտիկ անեմիա, և (կամ) թրոմբոցիտոպենիկ պուրպուրա, և / կամ ակտիվ լուպուս գլոմերուլոնեֆրիտ III, IV, V ձևաբանական դասընթացներ) ցույց է տալիս գլյուկոկորտիկոիդների միջին կամ բարձր չափաբաժինների օգտագործումը, իսկ անհրաժեշտության դեպքում `շատ բարձր: FIR:

4. Սուր ռևմատիկ տենդ կամ ռևմատիզմի սրացում `գլյուկոկորտիկոիդների միջին կամ բարձր չափաբաժիններ (հատկապես ռևմատիկ կարդիտի զարգացման հետ):

5. Ռևմատիկ պոլիմիալգիա - գլյուկոկորտիկոիդները ընտրության դեղեր են: Սուր փուլում օգտագործվում են գլյուկոկորտիկոիդների միջին կամ բարձր չափաբաժիններ:

6. Պոլիմյոզիտը և դերմատոմիոզիտը - գլյուկոկորտիկոիդները ընտրության դեղեր են: Սուր փուլում նշանակվում են գլյուկոկորտիկոիդների մեծ չափաբաժիններ:

7. Համակարգային սկլերոդերմա - գլյուկոկորտիկոիդները սահմանվում են ցածր և միջին չափաբաժիններով `միոզիտի զարգացման հետ միասին:

8. Դեռևս հիվանդությունը `սուր փուլում, ինչպես նաև այն դեպքում, երբ պաթոլոգիական գործընթացում ներգրավված են կենսական օրգաններ և համակարգեր (միոկարդիտ, պрикаարդիտ, էպիլեպսիա)` գլյուկոկորտիկոիդների միջին կամ բարձր չափաբաժիններ:

1.Հսկա բջջային զարկերակները - սուր փուլում գլյուկոկորտիկոիդները ընտրության բուժում են և նշանակվում են բարձր դեղաչափերով:

2. Takayasu հիվանդություն. Սուր փուլում օգտագործվում են գլյուկոկորտիկոիդների միջին կամ բարձր չափաբաժիններ:

3. Նոդուլյար պոլիարիտիտը և մանրադիտակային պոլանգանգիտը - սուր փուլում օգտագործվում են գլյուկոկորտիկոիդների մեծ չափաբաժիններ:

4. Վեգերի հիվանդությունը `սուր փուլում` գլյուկոկորտիկոիդների մեծ չափաբաժիններով:

5. Charge-Strauss համախտանիշ - ընտրության սուր փուլային թերապիա - գլյուկոկորտիկոիդների մեծ չափաբաժիններ:

6. Բեչետի սինդրոմը. Սուր փուլում նախատեսված են գլյուկոկորտիկոիդների միջին կամ բարձր չափաբաժիններ:

7. Դեպի լեյկոցիտոկլաստիկ վասկուլիտ - ծանր դեպքերում օգտագործվում են գլյուկոկորտիկոիդների մեծ քանակությամբ դեղաչափեր:

8. Հեմոռագիկ վասկուլիտ (Shenlein-Genoch purpura) - գլյուկոկորտիկոիդները նշանակվում են միջին կամ բարձր չափաբաժիններով `նեֆրոտիկ համախտանիշով գլոմերուլոնեֆրիտի զարգացման հետ և / կամ գլոմերուլի 50-60% և կեսից ավելին լուսնի ձևավորմամբ: Ըստ մի շարք ռևմատոլոգների, որովայնի համախտանիշի համար կարող են օգտագործվել գլյուկոկորտիկոիդների միջին չափաբաժինները:

1.Գլոմերուլոնեֆրիտ ՝ նվազագույն փոփոխություններով (իդիոպաթիկ նեֆրոտիկ սինդրոմ) - հիվանդության սկզբնական փուլերում կամ դրա սրացումներով, միջին կամ բարձր չափաբաժիններով սահմանված գլյուկոկորտիկոիդները ընտրության բուժումն են:

2. Կիզակետային հատվածային գլոմերուլոսկլերոզ-հալալինոզ `հիվանդության սկզբնական փուլերում կամ սրացումներով, օգտագործվում են գլյուկոկորտիկոիդների միջին կամ բարձր չափաբաժիններ:

3. Mesangioproliferative glomerulonephritis- ի գլյուկոկորտիկոիդների միջին կամ բարձր չափաքանակները օգտագործվում են 50-60% գլոմերուլում նեֆրոտիկ սինդրոմի և (կամ) կես լուսնի զարգացման մեջ:

4. Mesangiocapillary glomerulonephritis - գլյուկոկորտիկոիդների մեծ չափաբաժինները օգտագործվում են 50-60% գլոմերուլում նեֆրոտիկ սինդրոմի և (կամ) կես լուսնի զարգացման համար:

5. Մեմբրանի գլոմերուլոնեֆրիտ - նեֆրոտիկ սինդրոմի առկայության դեպքում օգտագործվում են գլյուկոկորտիկոիդների միջին կամ բարձր չափաբաժիններ:

6. Արագ զարգացող գլոմերուլոնեֆրիտ (ենթասուր, lunate) - օգտագործվում են գլյուկոկորտիկոիդների մեծ չափաբաժիններ:

Միջնակարգ գլոմերուլոնեֆրիտը (այսինքն ՝ գլոմերուլոնեֆրիտը, որը զարգացել է SLE, ռևմատոիդ արթրիտով, պոլիմիոզիտով, դերմատոմիոզիտով, վասկուլիտով) օգտագործում են գլյուկոկորտիկոիդների միջին կամ բարձր չափաբաժիններ:

1.Որպես փոխարինող թերապիա օգտագործվում է ACTH անբավարարությունը հիպոֆիզի գեղձի տարբեր հիվանդություններում `հիդրոկորտիզոն կամ գլյուկոկորտիկոիդների այլընտրանքային ցածր չափաբաժիններ:

2. Amiodarone- ի հարուցված թիրոտոքսիկոզը - օգտագործվում են գլյուկոկորտիկոիդների մեծ չափաբաժիններ:

3. Վերերիկամային անբավարարություն - հիդրոկորտիզոն կամ գլյուկոկորտիկոիդների այլընտրանքային ցածր կամ միջին չափաբաժիններ օգտագործվում են որպես փոխարինող թերապիա:

1.Քրոնի հիվանդություն. Սուր փուլում օգտագործվում են գլյուկոկորտիկոիդների մեծ չափաբաժիններ:

2. Ոչ առանձնահատուկ խոցային կոլիտ - սուր փուլում օգտագործվում են գլյուկոկորտիկոիդների միջին կամ բարձր չափաբաժիններ:

3. Ավտոմատ հեպատիտ - օգտագործվում են գլյուկոկորտիկոիդների միջին կամ բարձր չափաբաժիններ:

4. irrիռոզի նախնական փուլերը `կիրառեք գլյուկոկորտիկոիդների միջին դոզան:

5. Դաժան ալկոհոլային հեպատիտ - գլյուկոկորտիկոիդների միջին կամ բարձր չափաբաժիններ են օգտագործվում:

1.Նշվում են հետվիրուսային և ոչ հատուկ հատուկ լիմֆոցիտային միոկարդիտ `գլյուկոկորտիկոիդների միջին կամ բարձր չափաբաժիններ:

2. Սուր ոչ բորբոքային պերիկարդիտը `էքստուդատի կուտակումով - օգտագործվում են գլյուկոկորտիկոիդների միջին կամ բարձր չափաբաժիններ:

1.Բրոնխիալ ասթմա - բերանային գլյուկոկորտիկոիդները (միջին կամ բարձր չափաբաժիններ) նախատեսված են սուր ծանր ասթմայի, ասթմայի ծանր սրացման համար, որտեղ ինհալացված գլյուկոկորտիկոիդները և բրոնխոդիլատորները անարդյունավետ են:

2. Կրիպտոգեն ֆիբրոզային ալվեոլիտ - օգտագործվում են գլյուկոկորտիկոիդների մեծ չափաբաժիններ:

3. Մեղմացնող բրոնխիոլիտ - օգտագործվում են գլյուկոկորտիկոիդների մեծ չափաբաժիններ:

4. Թոքերի սարկոիդոզ - օգտագործվում են գլյուկոկորտիկոիդների միջին կամ բարձր չափաբաժիններ:

5. Էոզինոֆիլային թոքաբորբ - նախատեսված են գլյուկոկորտիկոիդների միջին կամ բարձր չափաբաժիններ:

1.Օգտագործվում են հեմոբլաստոզներ `գլյուկոկորտիկոիդների բարձր և շատ բարձր չափաբաժիններ:

2. Օգտագործվում են անեմիա (հեմոլիտիկ, աուտոիմունային, օպլաստիկ) - գլյուկոկորտիկոիդների միջին և բարձր չափաբաժիններ:

3. Թրոմբոցիտոպենիա - նշանակվում են գլյուկոկորտիկոիդների միջին և բարձր չափաբաժիններ:

1. Տարբեր ծագման ցնցում. Օգտագործել գլյուկոկորտիկոիդների բարձր և շատ բարձր չափաբաժիններ: Նախընտրելի է զարկերակային թերապիան:

2. Ալերգիկ ռեակցիաները `գլյուկոկորտիկոիդների բարձր և շատ բարձր չափաբաժինները, անհրաժեշտության դեպքում, սահմանվում են« զարկերակային թերապիա »:

3. Սուր շնչառական հյուծման համախտանիշ - օգտագործվում են գլյուկոկորտիկոիդների շատ բարձր չափաբաժիններ:

1.Կախված կլինիկական իրավիճակից, օգտագործվում են գլյուկոկորտիկոիդներ ցածրից մինչև շատ բարձր չափաբաժիններով, իսկ անհրաժեշտության դեպքում `« զարկերակային թերապիա »:

4.Հիմնական էգլյուկոկորտիկոիդների կողմնակի ազդեցությունները

Գլյուկոկորտիկոիդների հետ բուժման կարճ դասընթացների դեպքում սովորաբար լուրջ կողմնակի բարդություններ չեն առաջանում: Որոշ հիվանդներ հայտնում են ախորժակի բարձրացման, քաշի բարձրացման, նյարդային գրգռվածության և քնի խանգարման մասին:

Կորտիկոստերոիդների երկարատև կիրառմամբ, այսպես կոչված «Itenko-Cushing» համախտանիշը զարգանում է ծանր ճարպակալմամբ, «լուսնի տեսքով» դեմքով, մարմնի վրա մազերի չափազանց մեծ աճով և արյան ճնշման բարձրացումով: Հորմոնների չափաբաժնի նվազմամբ `այս երևույթները շրջելի են: Գլյուկոկորտիկոիդների ամենավտանգավոր ազդեցությունը ստամոքս-աղիքային տրակտի լորձաթաղանթի վրա. Դրանք կարող են առաջացնել տասներկումատնյա աղիքի և ստամոքսի խոցեր: Հետևաբար պեպտիկ խոցով հիվանդի առկայությունը կեղևի կեղևի օգտագործման հիմնական հակացուցումներից մեկն է: Երբ հիվանդը ստերոիդ հորմոններ է ընդունում, եթե վերին որովայնում, այրոց կա ծանրության կամ ցավի մասին, ապա անհրաժեշտ է նշանակել դեղեր, որոնք իջեցնում են ստամոքսահյութի թթվայնությունը: Glucանկացած գլյուկոկորտիկոիդների հետ բուժումը ուղեկցվում է կալիումի կորստով, ուստի նախնիզոնը վերցնելը պետք է զուգորդվի կալիումի պատրաստուկների ընդունմամբ (պանանգին, ասպարկում): Կորտիկոստերոիդները մարմնում առաջացնում են նատրիումի և հեղուկի պահպանում, այնպես որ, երբ այտուցը հայտնվում է, կարող են օգտագործվել միայն կալիումի խնայող diuretics (օրինակ, տրիամպուր, տանիք K): Երեխաների մոտ կորտիկոստերոիդների երկարատև կիրառմամբ հնարավոր է աճի խանգարում և հետաձգված սեռական հասունություն:

Բոլոր գլյուկոկորտիկոիդները ունեն նմանատիպ կողմնակի բարդություններ, որոնք կախված են բուժման դեղաչափից և տևողությունից:

1. Վերերիկամային ծառի կեղևի գործառույթի ճնշում: Գլյուկոկորտիկոիդները ճնշում են հիպոթալամուս-հիպոֆիզի-վերերիկամային ծառի կեղեվ համակարգի գործառույթը: Այս ազդեցությունը կարող է պահպանվել բուժման դադարեցումից հետո ամիսներ շարունակ և կախված է օգտագործված դեղաչափից, կառավարման հաճախականությունից և թերապիայի տևողությունից: Վերերիկամային ծառի կեղևի վրա ազդեցությունը կարող է թուլանալ, եթե երկարատև գործող դեղամիջոցների (դեքս-մետազոն) փոխարեն օգտագործվում են կարճ գործող դեղամիջոցներ, ինչպիսիք են პრեննիսոնը կամ մեթիլպրեդնիսոլոնը փոքր չափաբաժիններով: Խորհուրդ է տրվում վերցնել ամբողջ օրվա դեղաչափը վաղ առավոտյան ժամերին, որն առավելագույնս համահունչ է էնդոգեն կորտիզոլի սեկրեցիայի ֆիզիոլոգիական ռիթմին: Ամեն օր ընդունվելիս օգտագործվում են կարճաժամկետ գործող գլյուկոկորտիկոիդներ, և մեկ դոզան նույնպես սահմանվում է վաղ առավոտյան ժամերին: Սթրեսների ազդեցության տակ (որովայնի վիրահատություններ, սուր սուր զուգակցող հիվանդություններ և այլն) հաճախ տեղի է ունենում վերերիկամային ծառի կեղևի հիպոֆունկցիան, որը դրսևորվում է ախորժակի պակասով, քաշի կորստով, քնկոտությամբ, տենդով և օրթոստատիկ հիպոթենզիայով: Պահպանվում է մակերիկամային ծառի կեղևի միներալոկորտիկոիդային գործառույթը, հետևաբար, գերճնշումային կեղևի առաջնային անբավարարության համար բնորոշ հիպերկալեմիան և հիպոնատրեմիան սովորաբար բացակայում են: Հիվանդները պետք է ունենան հատուկ ձեռնաշղթա կամ ունենան իրենց մոտ բժշկական քարտ, որպեսզի շտապ բժիշկը իմանա գլյուկոկորտիկոիդների անհապաղ կառավարման անհրաժեշտության մասին: Այն հիվանդների մոտ, ովքեր մի քանի շաբաթվա ընթացքում օգտագործում են ավելի քան 10 մգ prednisone (կամ այլ դեղամիջոցի համարժեք դոզան), վերերիկամային ծառի կեղեվը ճնշելու մեկ կամ մեկ այլ աստիճան կարող է պահպանվել բուժումը դադարեցնելուց հետո մինչև 1 տարի:

2. Իմունիտետի ճնշումը:Գլյուկոկորտիկոիդները նվազեցնում են դիմադրությունը վարակների, հատկապես մանրեների, վարակի առաջացման ռիսկը կախված է գլյուկոկորտիկոիդների դոզայից և շարունակում է մնալ SLE- ով հիվանդների բարդությունների և մահվան հիմնական պատճառը: Ստերոիդ բուժման արդյունքում տեղական ինֆեկցիան կարող է դառնալ համակարգային, լատենտ վարակը կարող է դառնալ ակտիվ, և ոչ պաթոգեն միկրոօրգանիզմները նույնպես կարող են առաջացնել դրա պատճառ: Գլյուկոկորտիկոիդային թերապիայի ֆոնի վրա վարակները կարող են գաղտնի առաջանալ, բայց մարմնի ջերմաստիճանը սովորաբար բարձրանում է: Որպես կանխարգելիչ միջոց, խորհուրդ է տրվում գրիպի և թոքաբորբի պատվաստանյութերով պատվաստումներ, որոնք SLE- ի սրացում չեն առաջացնում: Գլյուկոկորտիկոիդներով բուժումը սկսելուց առաջ խորհուրդ է տրվում անցկացնել մաշկի տուբերկուլինի թեստ:

3. Արտաքին տեսքի փոփոխությունները ներառում են. Դեմքի կլորացում, քաշի ավելացում, մարմնի ճարպի վերաբաշխում, հիրսուտիզմ, պզուկներ, մանուշակագույն շերտեր, նվազագույն վնասվածքով կապտուկներ: Այս փոփոխությունները նվազում կամ անհետանում են դոզայի իջեցումից հետո:

4. Հոգեկան խանգարումները տատանվում են մեղմ դյուրագրգռությունից, էյֆորությունից և քնի խանգարումներից մինչև ծանր ընկճվածություն կամ հոգեբանություն (վերջինս կարող է սխալմամբ դիտվել որպես կենտրոնական նյարդային համակարգի լուպուսի վնասվածք):

5. Հիպերգլիկեմիան կարող է առաջանալ կամ աճել գլյուկոկորտիկոիդների հետ բուժման ընթացքում, բայց, որպես կանոն, չի նշանակվում որպես դրանց նշանակման հակացուցում: Ինսուլինի օգտագործումը կարող է պահանջվել, ketoacidosis- ը հազվադեպ է զարգանում:

6. -րային էլեկտրոլիտային հավասարակշռության խախտումները ներառում են նատրիումի պահպանում և հիպոկալեմիա: Բուժման առանձնահատուկ դժվարությունները ծագում են սրտաբորբոք սրտի անբավարարությամբ և այտուցով:

7. Գլյուկոկորտիկոիդները կարող են առաջացնել կամ բարձրացնել զարկերակային գերճնշում: I / O զարկերակային թերապիան ստերոիդներով հաճախ ծանրացնում է գոյություն ունեցող զարկերակային գերճնշումը, եթե դժվար է բուժել:

8. Ողնաշարավոր մարմինների սեղմման կոտրվածքներով օստեոպենիան հաճախ զարգանում է երկարատև գլյուկոկորտիկոիդ թերապիայի միջոցով: Հետևաբար, հիվանդները պետք է ստանան կալցիումի իոններ (1-1,5 գ / օր բերանով): Վիտամին D- ն և տիազիդային diuretics- ը կարող են օգտակար լինել: Postmenopausal կանանց մոտ, օստեոպենիայի բարձր ռիսկով, սովորաբար ցուցադրվում են էստրոգենները, սակայն SLE- ում դրանց օգտագործման արդյունքները հակասական են: Կարող են օգտագործվել նաև կալչիտոնիտներ և դիֆոսֆոնատներ: Առաջարկվում է զորավարժություններ խթանող օստեոգենեզ:

9. Ստերոիդային միոպաթիան բնութագրվում է մկանների վնասվածքով հիմնականում ուսի և pelvic գոտու: Նշվում է մկանների թուլություն, բայց ցավ չկա, մկանային ծագման արյան ֆերմենտների ակտիվությունը և էլեկտրոմիոգրաֆիական պարամետրերը, ի տարբերություն բորբոքային մկանների վնասման, չեն փոխվում: Մկանային բիոպսիան իրականացվում է միայն այն հազվագյուտ դեպքերում, երբ անհրաժեշտ է բացառել դրանց բորբոքումները: Ստերոիդային միոպաթիայի հնարավորությունը նվազում է, քանի որ գլյուկոկորտիկոիդների դոզան կրճատվում է, և կատարվում է ինտենսիվ ֆիզիկական վարժությունների համալիր, այնուամենայնիվ, լիարժեք վերականգնումը կարող է տևել մի քանի ամիս:

10. Ակնաբուժական խանգարումները ներառում են ներգանգային ճնշումը (ինչը երբեմն պայմանավորված է գլաուկոմայի առաջընթացով) և հետին ենթամաշկային աղետ:

11. Ոսկրածուծի իշեմիկ նեկրոզ (ասեպտիկ, ավազակային նեկրոզ, օստեոնեկրոզ) կարող է առաջանալ նաև ստերոիդային թերապիայի ընթացքում: Այս բարդությունները հաճախ բազմապատկվում են, որովայնի գլխի և հումերուսի վնասվածքով, ինչպես նաև տիբի սարահարթով: Վաղ աննորմալությունները հայտնաբերվում են իզոտոպիկ սկրինտիգրաֆիայի և ՄՌՏ-ի հետ: Բնորոշ ճառագայթաբանական փոփոխությունների տեսքը ցույց է տալիս հեռահար գործընթաց: Վիրաբուժական ոսկորների քայքայումը կարող է արդյունավետ լինել իշեմիկ նեկրոզի վաղ փուլերում, բայց բուժման այս մեթոդի գնահատումները հակասական են:

12. Գլյուկոկորտիկոիդների մյուս կողմնակի ազդեցությունները ներառում են հիպերլիպիդեմիա, դաշտանային անկանոնություններ, քրտնարտադրության մեծացում, հատկապես գիշերային ժամերին, և բարորակ ներգանգային հիպերտոնիկ հիվանդություն (կեղծանոթային ուղեղ): Թրոմբոֆլեբիտի տեսքը, նեկրոզային զարկերակը, պանկրեատիտը և պեպտիկ խոցը երբեմն կապված են գլյուկոկորտիկոիդների գործողության հետ, բայց այդ կապի ապացույցը անբավարար է:

5.Ծեծի նախազգուշացումգլյուկոկորտիկոիդներ

1. Գլյուկոկորտիկոիդների օգտագործման հստակ հիմնավորում:

2. Գլյուկոկորտիկոիդ դեղամիջոցի պատճառաբանված ընտրությունը, որը բնութագրվում է ինչպես բարձր արդյունավետությամբ, այնպես էլ կողմնակի բարդությունների համեմատաբար ցածր սպեկտրով: Մեթիլպրեդնիսոլոնը (Medrol, Solu-medrol և Depo-medrol) բավարարում է այդ պահանջներին, որի փաստարկները վերը նշված են:

3. Գլյուկոկորտիկոիդ դեղամիջոցի նախնական դոզայի ընտրությունը, որն ապահովում է անհրաժեշտ կլինիկական ազդեցություն իր նվազագույն չափաբաժիններով, պետք է հիմնված լինի հիվանդի խորը գնահատման վրա, ներառյալ հիվանդության նոզոլոգիան, դրա գործունեությունը, կենսական օրգանների և համակարգերի վնասների առկայությունը, ինչպես նաև տարբեր ընդունված առաջարկությունները գլյուկոկորտիկոիդային թերապիայի մարտավարության մեջ: իրավիճակները: Այսօր գլյուկոկորտիկոիդային թերապիան միանշանակորեն ճանաչվում է որպես բազմաթիվ ռևմատիկ հիվանդությունների, այդ թվում ՝ SLE, dermatomyositis և polymyositis, vasculitis, glomerulonephritis և այլն ընտրության բուժում: Միևնույն ժամանակ, նախնական դեղաչափերը զգալիորեն տարբերվում են ՝ կախված կլինիկական նկարի և լաբորատոր պարամետրերի բնութագրերից: Այսպիսով, օրինակ, SLE- ի բարձր ակտիվությամբ, դերմատոմիոզիտով, պոլիմիոզիտով, համակարգային vasculitis- ով և / կամ այս հիվանդություններում կենսական օրգանների և համակարգերի ներգրավմամբ `նշվում է գլյուկոկորտիկոիդների բարձր կամ շատ բարձր չափաբաժինների օգտագործումը: Միևնույն ժամանակ, SLE- ի ցածր ակտիվությամբ, վասկուլիտով, լավ կլինիկական ազդեցություն կարելի է ունենալ գլյուկոկորտիկոիդների ցածր չափաբաժիններով, իսկ ներքին օրգանների և կենտրոնական նյարդային համակարգի վնասվածքի բացակայության դեպքում անհրաժեշտ չէ նշանակել գլյուկոկորտիկոիդային թերապիա ՝ կլինիկական ռեմիսիան հասնելու համար, քանի որ բավարար կլինիկական ազդեցություն կարելի է իրականացնել NSAID- ների միջոցով: , սովորաբար զուգորդվում է aminoquinoline պատրաստուկների հետ: Միևնույն ժամանակ, մի շարք հիվանդների մոտ անհրաժեշտ է գլյուկոկորտիկոիդների ցածր չափաբաժինների լրացուցիչ օգտագործում (Medrol 4-6 մգ մեկ օր կամ պրեննիսոլոն 5-7,5 մգ մեկ օրում):

Ռևմատոիդ արթրիտի վաղ փուլերում հիվանդության փոփոխող դեղերի լայնորեն կիրառումը, ռևմատոիդ արթրիտով հիվանդների մոտ երկարատև կանխատեսումների վրա գլյուկոկորտիկոիդների միջին և բարձր չափաբաժինների դրական հետևանքների վերաբերյալ տվյալների բացակայությունը, ինչպես նաև դրանց կիրառման ընթացքում լուրջ կողմնակի բարդությունների բարձր ռիսկը զգալիորեն փոխել են գլյուկոկորտիկոիդների օգտագործման վերաբերյալ մոտեցումները: Այսօր բացակայության դեպքում

Ռևմատոիդ արթրիտի լուրջ արտազատային դրսևորումները (օրինակ ՝ վասկուլիտը, պնևմոնիտը) խորհուրդ չեն տրվում գլյուկոկորտիկոիդների օգտագործման համար `պրենիզոնի կամ 6 մգ մեթիլպրեդիզնոլոնի մեկ օրվա ընթացքում ավելի մեծ չափաբաժիններում: Ավելին, ռևմատոիդ արթրիտ ունեցող շատ հիվանդների դեպքում Medrol- ի օրական 2-4 մգ ավելացումը հիվանդությունը փոփոխող թերապիայի բնութագրվում է լավ կլինիկական ազդեցությամբ:

1. Ստեղծել գլյուկոկորտիկոիդներ ընդունելու տեխնիկա. Շարունակական (ամենօրյա) կամ ընդհատվող (այլընտրանքային և ընդհատվող) ընտրանքներ:

2. Ռևմատիկ հիվանդությունների մեծ մասում վասկուլիտը, գլոմերուլոնեֆրիտը, գլյուկոկորտիկոիդները սովորաբար բավարար չեն ամբողջական կամ մասնակի կլինիկական և լաբորատոր թողության, ինչը պահանջում է դրանց համադրություն տարբեր ցիտոտոքսիկ դեղամիջոցների հետ (ազաթիոպրին, ցիկլոֆոսֆամիդ, մեթոտրեքսատ և այլն): Բացի այդ, ցիտոստատիկների օգտագործումը կարող է զգալիորեն նվազեցնել գլյուկոկորտիկոիդների դեղաչափը (կամ նույնիսկ դրանք չեղյալ հայտարարել) ստացված կլինիկական ազդեցությունը պահպանելիս, ինչը զգալիորեն նվազեցնում է գլյուկոկորտիկոիդային թերապիայի կողմնակի ազդեցությունների հաճախականությունն ու խստությունը:

3. Բժիշկներից շատերը խորհուրդ են տալիս, որ կլինիկական և լաբորատոր ռեմիզացիայի հասնելուց հետո ռևմատիկ հիվանդություններով տառապող շատ հիվանդների մոտ շարունակվեն գլյուկոկորտիկոիդների երկարատև շատ ցածր չափաբաժինները (2-4 մգ / օր Medrol® կամ 2.5-5.0 մգ / պրեննիսոլոնի օր):

Հետօգտագործված գրականության ցուցակ

1 դասախոսություն MD, պրոֆ. Լոբանովա Է.Գ., տ.գ.դ. Chekalina N.D.