Ժառանգական ֆոսֆատ շաքարային դիաբետ (վիտամին D դիմացկուն, հիպոֆոսֆմատիկ, ռախիտ)

Ֆոսֆատ շաքարախտը գենետիկական պաթոլոգիա է, որը կապված չէ ենթաստամոքսային գեղձի մեջ ինսուլինի արտադրության և արյան մեջ գլյուկոզի քանակության խախտման հետ: Այս հիվանդությունը պայմանավորված է վիտամին D- ի ոչ պատշաճ նյութափոխանակությամբ, ինչպես նաև ֆոսֆատներով: Ֆոսֆատի շաքարախտի ախտորոշմամբ ՝ երիկամային տուբերում այս նյութերի հակադարձ կլանումը չկա, իսկ ոսկրային հյուսվածքը բնութագրվում է ոչ ճիշտ քիմիական կազմով:

Ինչպե՞ս է դրսևորվում ֆոսֆատ շաքարախտը երեխաների մոտ:

Հիպոֆոսֆմատային ռախիտը երեխաների մոտ սկսում է դրսևորվել վաղ տարիքում: Ամենից հաճախ, առաջին նշանները տեղի են ունենում առաջին տարվա ընթացքում կամ դրան հաջորդող տարվա ընթացքում, երբ երեխան նոր է սկսում ինքնուրույն քայլել: Ֆոսֆատ շաքարախտը չի ազդում մարդու ընդհանուր վիճակի վրա:

1. Կա աճի հետամնացություն:
2. Ոտքերը թեքված են:
3. Ծնկի և կոճ հոդերը դեֆորմացված են:
4. Ձեռքի դաստակների հոդերի տարածքում տեղակայված ոսկորները հաստանում են:
5. Մկանների տոնայնության իջեցում:
6. Palpation- ի ժամանակ ցավ է զգացվում մեջքի և ոսկորների շրջանում: Լուրջ ցավը կարող է պատճառ դառնալ, որ երեխան դադարի ինքնուրույն շարժվել ոտքերի վրա:
7. Հազվագյուտ դեպքերում տեսանելի են ատամների էմալային թերությունները, ողնաշարի կամ pelvic ոսկորների ռախիտը:
8. Կարող է զարգանալ սպազմոֆիլիան, որը բնութագրվում է ռախիտի հետ վիտամին D- ի անբավարարությամբ:
9. Նորածնի վերջույթները կարող են կրճատվել (հաճախ `անհամաչափ):
10. Տարիքի հետ հիվանդը զարգացնում է օստեոմալացիան:
11. Ռենտգենյան պատկերները ցույց են տալիս օստեոպորոզի զարգացումը, կմախքը ձևավորվում է ուշ:
12. Բնութագրորեն բարձր կալցիում ոսկորներում:
13. Էլեկտրոլիտների, արյան ամինաթթուների, կրեատինինի, CBS- ի կազմը չի փոխվում:

Երեխային նորմալ զարգացման և աճի համար անհրաժեշտ է մեծ քանակությամբ օգտակար և սննդարար տարրեր, ներառյալ ֆոսֆոր և կալցիում: Այս տարրերի պակասը կյանքի առաջին տարիներին բացատրում է հիվանդության ծանրությունը:

Հիվանդության դրսևորման տարբերակները

Ֆոսֆատ շաքարախտը, կախված վիտամին D- ի ներդրման արձագանքից, դասակարգվում է հետևյալ կերպ.

1. Այն բնութագրվում է արյան մեջ անօրգանական ֆոսֆատների ավելացված պարունակությամբ, որը հայտնվել է երիկամային tubules- ում ռեզաբորսիայի ավելացման արդյունքում:
2. Այն բնութագրվում է աղիքներում և երիկամներում ֆոսֆատների ռեզորսման մեծությամբ:
3. Reabsorption- ն ավելի ինտենսիվ է դառնում միայն աղիքներում:
4. Ֆոսֆատ շաքարախտը մեծապես զգայունություն ունի վիտամին Դ-ի նկատմամբ, նույնիսկ այս նյութի փոքր չափաբաժինները կարող են հարբածության պատճառ դառնալ:

Բժշկական փորձագիտական ​​հոդվածներ

Ժառանգական ֆոսֆատ շաքարախտը ժառանգական հիվանդությունների տարասեռ խումբ է `ֆոսֆատների և վիտամինների խանգարված նյութափոխանակությամբ, հիպոֆոսֆմատային ռախիտը հիվանդություն է, որը բնութագրվում է հիպոֆոսֆատեմիայի, կալցիումի կլանման խանգարմամբ և ռախիտի կամ օստեոմալացիայով, որը չի զգայուն վիտամին D- ի նկատմամբ: աճը: Ախտորոշումը հիմնված է շիճուկ ֆոսֆատի, ալկալային ֆոսֆատազի և 1,25-դիհիդրոքսիվիտամին D3 մակարդակի որոշման վրա: Բուժումը ներառում է ֆոսֆատների և կալցիիտրիոլների ընդունում:

, , , , ,

Ֆոսֆատի շաքարախտի պատճառներն ու պաթոգենեզը

Ընտանեկան հիպոֆոսֆմատային ռախիտը ժառանգվում է X- ի հետ կապված գերիշխող տիպով: Սպորադային ձեռք բերված հիպոֆոսֆմատային ռախիտի դեպքերը երբեմն կապված են բարորակ mesenchymal ուռուցքների (ուռուցքային ռախիտների) հետ:

Հիվանդության հիմքը պրոքսիմալ տուբերում ֆոսֆատների ռեաբորսման նվազումն է, ինչը հանգեցնում է հիպոֆոսֆատեմիայի: Այս թերությունը զարգանում է գործոնի շրջանառության պատճառով և կապված է օստեոբլաստի ֆունկցիայի առաջնային աննորմալությունների հետ: Կա նաև կալցիումի և ֆոսֆատի աղիքային կլանման նվազում: Ոսկրածուծի վատթարացումը ավելի շատ կապված է ֆոսֆատի և օստեոբլաստների դիսֆունկցիայի ցածր մակարդակի հետ, քան կալցիումի ցածր մակարդակի և կալցիումի անբավարար ռախիտներում պարաթիրոիդ հորմոնի մակարդակի բարձրացման պատճառով: Քանի որ 1,25-դիհիդրոքսիխոլեկկալիցերոլի (1,25-դիհիդրոքսիտիտամին D) մակարդակը նորմալ է կամ թեթևակի իջեցված է, վիտամին D- ի ակտիվ ձևերի ձևավորման թերությունը կարելի է ենթադրել, սովորաբար, հիպոֆոսֆատեմիան պետք է առաջացնի 1,25-դիհիդրոքսիտիտամին D- ի մակարդակի բարձրացում:

Հիպոֆոսֆմատային ռախիտը (ֆոսֆատ շաքարախտ) զարգանում է պրոքսիմալ տուբերում ֆոսֆատի վերաբաշխման նվազման պատճառով: Այս խողովակային դիսֆունկցիան նկատվում է մեկուսացման մեջ, ժառանգության տեսակը գերակշռում է, որը կապված է X քրոմոսոմի հետ: Բացի այդ, ֆոսֆատ շաքարախտը Fanconi համախտանիշի բաղադրիչներից մեկն է:

Պարանեոպլաստիկ ֆոսֆատ շաքարախտը պայմանավորված է ուռուցքային բջիջների կողմից պարաթիրոիդ հորմոնի նման գործոնի արտադրությամբ:

, , , , ,

Ֆոսֆատ շաքարախտի ախտանիշները

Hypophosphatemic rickets- ը դրսևորվում է որպես խանգարումների շարք ՝ ասիմպտոմատիկ հիպոֆոսֆատեմիայից մինչև հետաձգված ֆիզիկական զարգացում և ցածր աճ ՝ մինչև ծանր ռախիտի կամ օստեոմալազիայի կլինիկա: Երեխաների մոտ դրսևորումները սովորաբար տարբերվում են այն բանից հետո, երբ նրանք սկսում են քայլել, նրանք զարգացնում են ոտքերի O- ձևավոր կորություն և ոսկրային այլ դեֆորմացիաներ, կեղծ կոտրվածքներ, ոսկրերի ցավ և կարճ հասակ: Մկանային կցորդման վայրերում ոսկորների աճը կարող է սահմանափակել շարժումը: Հիպոֆոսֆմատիկ ռախիտով, հազվադեպ են նկատվում ողնաշարի կամ pelvic ոսկորների ռախիտ, ատամի էմալի և սպազմոֆիլիայի թերություններ, որոնք զարգանում են վիտամին D- անբավարար ռախիտով:

Հիվանդները պետք է շիճուկում որոշեն կալցիումի, ֆոսֆատների, ալկալային ֆոսֆատազի և 1,25-դիհիդրոքսիտիտամին D- ի և HPT- ի մակարդակը, ինչպես նաև մեզի ֆոսֆատի արտանետումը: Հիպոֆոսֆմատային ռախիտով արյան շիճուկում ֆոսֆատների մակարդակը նվազում է, բայց մեզի մեջ դրանց արտազատումը բարձր է: Շիճուկի կալցիումի և PTH մակարդակը նորմալ է, իսկ ալկալային ֆոսֆատազը հաճախ բարձրացվում է: Կալցիումի անբավարար ռախիտով նշվում է հիպոկալկեմիան, չկա հիպոֆոսֆատեմիա կամ մեղմ է, մեզի մեջ ֆոսֆատների արտանետումը չի ավելանում:

Նորածին երեխայի մոտ արդեն հայտնաբերվում է հիպոֆոսֆատեմիա: Կյանքի 1-2 տարվա ընթացքում հիվանդության կլինիկական ախտանշանները զարգանում են. Աճի հետաձգում, ստորին ծայրամասերի կտրուկ դեֆորմացիա: Մկանային թուլությունը մեղմ է կամ բացակայում է: Անհամաչափ կարճ վերջույթները բնորոշ են: Մեծահասակների շրջանում օստեոմալացիան աստիճանաբար զարգանում է:

Մինչ օրս նկարագրված են հիպոֆոսֆմատային ռախիտներում ժառանգված խանգարումների 4 տեսակ:

Տեսակ I - X- կապակցված հիպոֆոսֆատեմիա - վիտամին D- ի դիմացկուն ռախիտ (հիպոֆոսֆմատային տուբուլոպաթիա, ընտանեկան հիպոֆոսֆատեմիա, ժառանգական ֆոսֆատ երիկամային շաքարախտ, երիկամային ֆոսֆատ շաքարախտ, ընտանիքի կայուն ֆոսֆատ շաքարախտ, երիկամային tubular ռախիտ, Ալբերտ Բլեիրտի հիվանդություն) ֆոսֆատի ռեզաբորսի նվազման հետևանքով երիկամային պրոքսալ տուբերկուլյոզում և դրսևորվում է հիպերֆոսֆատուրիայի, հիպոֆոսֆատեմիայի և ռախիտի նման փոփոխությունների զարգացման արդյունքում, որոնք դիմացկուն են վիտամինի սովորական չափաբաժիններին D.

Ենթադրվում է, որ X- ի հետ կապված հիպոֆոսֆմատային ռախիտների հետ մեկտեղ ֆոսֆատով 1-ա-հիդրոքսիլազի գործունեության կարգաբերումը կարգավորվում է, ինչը ցույց է տալիս թերություն վիտամին D նյութափոխանակության 1.25 (OH) 2D3- ի սինթեզում: Հիպոֆոսֆատեմիայի գոյություն ունեցող աստիճանի համար հիվանդների մոտ l, 25 (OH) 2D3 կոնցենտրացիան անհամարժեքորեն նվազում է:

Հիվանդությունը դրսևորվում է մինչև 2 տարվա կյանք: Առավել բնորոշ նշաններ.

• գարշահոտ աճ, կուտակվածություն, մկանների մեծ ուժ, մշտական ​​ատամների էմալի հիպոպլազիա չկա, բայց կան խոզուկների տարածության երկարացումներ, ալոպեկիա,
• արյան նորմալ կալցիումով հիպոֆոսֆատեմիա և հիպերֆոսֆատուրիա, ալկալային ֆոսֆատազի ակտիվության բարձրացում,
• ոտքերի ծանր դեֆորմացիաներ (քայլելու սկիզբը),
• Ռենտգենյան ճարպի նման ոսկրերի փոփոխություններ. Ծառի կեղևային շերտի խտացումով լայն դիֆրեզ, տրաբեկուլյայի կոպիտ ձևավորում, օստեոպորոզ, ստորին ծայրամասերի հեշտոցային դեֆորմացիա, կմախքի հետաձգված ձևավորում, կմախքի մեջ ավելացվում է կալցիումի ընդհանուր պարունակությունը:

Երիկամներում ֆոսֆատների ռեաբորսումը նվազում է մինչև 20-30% կամ ավելի քիչ, մեզի մեջ ֆոսֆորի արտազատումը ավելանում է մինչև 5 գ / օր, ավելանում է ալկալային ֆոսֆատազի ակտիվությունը (նորմայի համեմատ 2-4 անգամ): Hyperaminoaciduria- ն և գլյուկոզուրիան անճնշելի են: Կալցիումի արտանետումը չի փոխվում:

Ֆոսֆատ շաքարային դիաբետի 4 կլինիկական և կենսաքիմիական տարբերակներ կան, ըստ վիտամին D.- ի ներդրման արձագանքի, առաջին տարբերակում, թերապիայի ընթացքում արյան մեջ անօրգանական ֆոսֆատների պարունակության աճը կապված է երիկամային տուբերում դրանց reabsorption- ի ավելացման հետ, երկրորդում `երիկամներում և աղիքներում ֆոսֆատի վերաբաշխումը: - ավելացել է reabsorption տեղի է ունենում միայն աղիքներ, իսկ չորրորդում, զգայունությունը վիտամին D- ով զգալիորեն ավելանում է, այնպես որ նույնիսկ վիտամին D- ի համեմատաբար փոքր չափաբաժինները առաջացնում են հարբեցողության նշաններ:

II տիպը `հիպոֆոսֆմատային ռախիտների ձև, հանդիսանում է աուտոզոմային գերիշխող, որը կապված չէ X քրոմոսոմային հիվանդության հետ: Հիվանդությունը բնութագրվում է.

• հիվանդության սկիզբը 1-2 տարեկանում,
• ոտքերի կորություն `քայլելու սկիզբով, բայց առանց բարձրության փոփոխության, ուժեղ մարմինի, կմախքի դեֆորմացիաների,
• կալցիումի նորմալ մակարդակ ունեցող հիպոֆոսֆատեմիա և հիպերֆոսֆատուրիա, ալկալային ֆոսֆատազային գործունեության չափավոր աճ,
• Ռենտգենյան ճառագայթներ. Ռախիտի մեղմ նշաններ, բայց ծանր օստեոմալացիայով:

Շիճուկում էլեկտրոլիտների, CBS- ի, պարաթիրոիդ հորմոնի կոնցենտրացիայի, արյան ամինաթթուների կազմի փոփոխություն, Creatinine- ի մակարդակի և մնացորդային ազոտի փոփոխություններ չեն նկատվում: Մեզի փոփոխությունները աննկարագրելի են:

III տիպ - աուտոզոմալ ռեցեսիվ կախվածություն վիտամին D- ից (hypocalcemic rickets, osteomalacia, hypophosphatemic վիտամին D- կախված ռախիտ aminoaciduria): Հիվանդության պատճառը երիկամներում 1.25 (OH) 2D3- ի ձևավորման խախտում է, ինչը հանգեցնում է աղում կալցիումի կլանվածության խանգարմանը և վիտամին D- ի ուղղակի ազդեցությանը հատուկ ոսկրային ընկալիչների, հիպոկալցեմիայի, հիպերամինոզիդուրիայի, երկրորդային հիպերպարատիրեոզիայի, խանգարված ֆոսֆորի reabsorption և hypophosphatemia:

Հիվանդության սկիզբը վերաբերում է 6 ամսական տարիքին: մինչեւ 2 տարի Առավել բնորոշ նշաններ.

• հուզմունք, հիպոթենզիա, ցնցումներ,
• հիպոկալցեմիա, հիպոֆոսֆատեմիա, հիպերֆոսֆատուրիա և արյան մեջ ալկալային ֆոսֆատազի ակտիվության աճ: Այն ավելանում է պլազմային պարաթիրոիդ հորմոնի խտանյութերով, և նկատվում են նաև ընդհանրացված ամինոիդիդուրիա և արատ, երբեմն միզուղիների թթվայնացման արատ:
• քայլելու ուշացում, ցնցում, արագ զարգացող դեֆորմացիաներ, մկանների թուլություն, էմալի հիպոպլազիա, ատամի աննորմալություններ,
• Ռենտգենյան ճառագայթները հայտնաբերել են ծանր ռախիտ ՝ երկար խողովակային ոսկորների աճի, կեղևային շերտի նոսրացման ոլորտներում, օստեոպորոզի հակում: CBS- ի փոփոխություն չկա, մնացորդային ազոտի պարունակությունը, բայց արյան մեջ l, 25 (OH) 2D3- ի կոնցենտրացիան կտրուկ նվազում է:

IV տիպը `վիտամին D3 անբավարարությունը, ժառանգվում է աուտոզոմալ ռեցեսիվ եղանակով կամ տեղի է ունենում ինքնաբերաբար, աղջիկները հիմնականում հիվանդ են: Հիվանդության սկիզբը նշվում է վաղ մանկության շրջանում, այն բնութագրվում է.

• ոտքերի կորություն, կմախքի դեֆորմացիա, ցավեր
• հաճախակի ալոպեկիա և երբեմն ատամի անոմալիա,
• Ռենտգենյան ճառագայթները հայտնաբերեցին տարբեր աստիճանի ռախիտներ:

Ֆոսֆատի շաքարախտի ախտորոշում

Ֆոսֆատ շաքարախտը կասկածող մարկերներից մեկը ռախիտով տառապող երեխայի մոտ վիտամին D- ի ստանդարտ դեղաչափերի անարդյունավետությունն է: Այնուամենայնիվ, «վիտամին D- դիմացկուն ռախիտ» տերմինը, որը նախկինում օգտագործվում էր ֆոսֆատ շաքարային դիաբետով, ամբողջովին ճիշտ չէ:

, , , ,

Ֆոսֆատ շաքարախտի դիֆերենցիալ ախտորոշում

Անհրաժեշտ է տարբերակել ժառանգական ֆոսֆատ շաքարախտը վիտամին D- անբավարար ռախիտով, ինչը իրեն լավ է դարձնում բարդ բուժում, դե Տոնի-Դեբրե-Ֆանկոնի համախտանիշ, երիկամների քրոնիկ անբավարարության մեջ օստեոպաթիա:

Երբ մեծահասակների մոտ ֆոսֆատ շաքարախտի ախտանիշները առաջին անգամ են լինում, պետք է ենթադրել, որ պետք է ընդունվի օնկոգենիկ հիպոֆոսֆմատային օստեոմալացիա: Պարանեոպլաստիկ համախտանիշի այս տարբերակը նկատվում է բազմաթիվ ուռուցքների, այդ թվում ՝ մաշկի վրա (բազմակի դիսպլաստիկ նևի):

,

Հետևանքները և հնարավոր բարդությունները

Ֆոսֆատ շաքարախտը լուրջ հիվանդություն է, որը հնարավոր չէ անտեսել: Հակառակ դեպքում կարող են զարգանալ անցանկալի և նույնիսկ վտանգավոր բարդություններ:

Դրանք ներառում են.

1. Կեցվածքը խանգարվում է, և կմախքը կարող է դեֆորմացվել, եթե երեխան մանկուց ֆոսֆատ շաքարախտ է ունեցել:
2. Նմանատիպ հիվանդություն ունեցող երեխան հաճախ հետ է մնում զարգացման մեջ (և՛ մտավոր, և՛ ֆիզիկապես):
3. Հիվանդը կարող է հաշմանդամ դառնալ հոդային և ոսկրային դեֆորմացիաների առաջընթացի պատճառով, եթե չկա համապատասխան թերապիա:
4. Երեխայի ատամների շրջանում ատամների քրտնարտադրության ժամկետը և հաջորդականությունը խախտվում են:
5. Բացահայտվում է էմալի կառուցվածքի պաթոլոգիան:
6. Հիվանդները կարող են լսողության կորուստ կրել միջին ականջի ոսկորների ոչ պատշաճ զարգացման պատճառով:
7. Նեֆրոկալինոզի վտանգ կա: Այս հիվանդությունը բնութագրվում է երիկամներում կալցիումի աղերի ներմուծմամբ, ինչը, որպես արդյունք, կարող է առաջացնել օրգանների պաթոլոգիա:
8. Ֆոսֆատ շաքարախտը, որը հայտնաբերվել է կանանց մոտ, կարող է բարդացնել ծննդյան գործընթացի ընթացքը և առաջացնել կեսարյան հատում:

Առանց համապատասխան բուժման հիվանդության հետևանքները մնում են կյանքի համար: Արտաքուստ, ֆոսֆատ շաքարախտի բարդությունները դրսևորվում են ոտքերի ցածր աճով և կորով:

Հիվանդությունների կանխարգելում

Ֆոսֆատ շաքարախտը հիվանդություն է, որը գրեթե բոլոր դեպքերում փոխանցվում է հիվանդ ծնողներից մինչև երեխաներ: Եթե ​​դրա տեսքը պայմանավորված է գենետիկական նախատրամադրվածությամբ, ապա անձը կամ նույնիսկ որևէ որակավորված բժիշկ չի կարողանա ազդել դրա զարգացման վրա և վերացնել հիվանդության ռիսկը:

Այս պաթոլոգիայի կանխարգելումը հիմնականում ուղղված է հետևանքների առաջացման կանխմանը և տարբեր տարիքի հիվանդների մոտ կմախքի դեֆորմացիայի ռիսկի նվազեցմանը:

Այս միջոցառումները ներառում են հետևյալը.

1. Ծնողների համար կարևոր է, որ բաց չթողնեն հիվանդության առաջին ախտանիշները: Զարգացման վաղ փուլերում ֆոսֆատի շաքարախտը հայտնաբերելու համար անհրաժեշտ է անհապաղ դիմել մասնագետի, օգնության համար:
2. Էնդոկրինոլոգի և մանկաբույժի մեջ անընդհատ դիտարկեք նման պաթոլոգիա ունեցող երեխաներին:
3. Յուրաքանչյուր ընտանիքի համար հղիության պլանավորման փուլում անցեք գենետիկական խորհրդատվություն և կատարեք անհրաժեշտ հետազոտություն, որի ընթացքում մերձավոր ազգականները մանկության մեջ նման պաթոլոգիա են ունեցել: Դա թույլ կտա ծնողներին տեղյակ լինել այն ռիսկերից և հնարավոր բարդություններից, որոնք կարող է ունենալ չծնված երեխան, որպեսզի պատրաստ լինեն ժամանակին սկսելու բուժումը: