Թե որքան կարճ հեռահարությունն ու բորբոքումն են նպաստում շաքարախտին
Մարդու քրոմոսոմների մանրադիտակ ՝ տելոմերներով (ցուցադրվում է վարդագույնով): (Լուսանկարը ՝ Մերի Արմանիոս)
Telomeres- ը կրկնում է ԴՆԹ-ի հաջորդականությունները, որոնք պաշտպանում են քրոմոսոմի ծայրերը: Քանի որ մարմինը ծերանում է, դրանք սովորաբար ավելի կարճ են դառնում: Այս դեպքում բջիջները կորցնում են նորմալ բաժանվելու ունակությունը, և, ի վերջո, մահանում են: Telomere- ի կրճատումը կապված է քաղցկեղի, թոքերի հիվանդությունների և տարիքի հետ կապված այլ հիվանդությունների հետ: Դիաբետը, որը նույնպես կապված է ծերացման հետ, ազդում է 60 տարեկանից բարձր չորս մեծահասակների վրա:
PLոն Հոփկինսի համալսարանի գիտնականների կողմից կատարված ուսումնասիրությունը, որը հրապարակվել է PLoS One ամսագրում, հիմնված է Մերի Արմանիոսի դիտարկման վրա, որը ուշադրություն է հրավիրել շաքարախտի և բնածին դիսկերատոզի (դիսկերատոզ բնածին) դեպքերի, որոշակի հազվագյուտ ժառանգական հիվանդության, որը պայմանավորված է պահպանման մեխանիզմի խախտմամբ `որոշակի հաստատված կապի առկայության պայմաններում: telomere երկարությունները: Ժառանգական դիսկերատոզով հիվանդների մոտ հաճախ նկատվում է վաղաժամ գորշացում և շատ օրգանների վաղ ձախողում:
«Բնածին դիսկերատոզը մի հիվանդություն է, որն ըստ էության մարդկանց վաղաժամ տարիքում է պատճառում: Մենք գիտեինք, որ շաքարախտի հիվանդության դեպքերը աճում են տարիքի հետ, ուստի մենք առաջարկել ենք, որ կապ լինի նաև տելոմերների և շաքարախտի միջև », - մեկնաբանում է theոն Հոփկինսի համալսարանի Քիմմել քաղցկեղի կենտրոնի ուռուցքաբանության դոցենտ Արմանիոսը:
Շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ արտադրվում է ոչ բավարար ինսուլին, և դրանց բջիջները չեն կարող այն արդյունավետ օգտագործել, ինչը հանգեցնում է արյան շաքարի կարգաբերման խախտման:
Armanios- ն ուսումնասիրել է մկները կարճ հեռավորության վրա և դրանց ինսուլին արտադրող բետա բջիջներով: Նա պարզեց, որ չնայած մեծ թվով առողջ տեսք ունեցող բետա բջիջների առկայությանը, այդ մկների արյան մեջ շաքարի մակարդակը ավելի բարձր էր, և բջիջները երկու ավելի քիչ ինսուլին են արտանետում, քան վերահսկիչ խմբի կենդանիների մոտ:
«Սա համապատասխանում է մարդկանց մոտ շաքարախտի վաղ փուլերին, երբ բջիջները դժվարանում են շաքարավազի դիմաց արձակել ինսուլինը», - բացատրում է Արմանոսը: «Նման մկների ընթացքում սեկրեցման շատ փուլերում ինսուլին«Միտոքոնդրիայի էներգիայի արտադրությունից մինչև կալցիումի ազդանշան ՝ բջիջները գործում են իրենց նորմալ մակարդակի կեսին», - ասում է Արմանոսը:
Կարճ հեռուստ ունեցող մկների բետա բջիջներում գիտնականները հայտնաբերել են p16 գենի վերակարգավորումը, որը կապված է ծերացման և շաքարախտի հետ: Բացի այդ, դրանցում փոփոխվել են ինսուլինի սեկրեցման համար անհրաժեշտ ուղիների բազմաթիվ գեներ, ներառյալ կալցի ազդանշանը վերահսկող ուղին: Վերահսկիչ խմբում նման սխալներ չեն հայտնաբերվել:
Նախորդ որոշ ուսումնասիրություններ ցույց են տվել, որ շաքարային դիաբետով հիվանդները կարող են ունենալ կարճ տելոմերներ, բայց արդյո՞ք դա ավելանում է շաքարախտի ռիսկը կամ այս հիվանդության հետևանք է, մնաց անհասկանալի:
«Ծերացումը շաքարախտի հիմնական ռիսկային գործոն է: Բացի այդ, ընտանեկան ժառանգականությունը շատ կարևոր դեր է խաղում: Հեռուստահարվածքների երկարությունը ժառանգական գործոն է և կարող է մարդկանց ավելի հակված լինել շաքարախտի զարգացմանը », - կարծում է Արմանոսը:
Այս գործի հիման վրա «Արմանիոսը» եզրակացնում է, որ տելոմերի երկարությունը կարող է ծառայել որպես զարգացման կենսաբնորոշիչ շաքարային դիաբետ. Հետագա հետազոտություններում գիտնականները պլանավորում են պարզել, արդյոք հնարավոր է կանխատեսել տելոմերայի երկարության հիման վրա այս հիվանդության զարգացման ռիսկը »:
Թե որքան կարճ հեռահարությունն ու բորբոքումն են նպաստում շաքարախտին
Թե որքան կարճ հեռահարությունն ու բորբոքումն են նպաստում շաքարախտին
Ինչու են որովայնի մեծ ճարպ ունեցող մարդիկ մեծացնում են ինսուլինի դիմադրությունը և շաքարախտի հավանականությունը: Անպատշաճ սնունդը, նստակյաց ապրելակերպը և սթրեսը նպաստում են որովայնի ճարպի ձևավորմանը և արյան շաքարի բարձրացմանը: Ստամոքսով տառապող մարդկանց մոտ տելոմերները ավելի քիչ են դառնում <5> տարիների ընթացքում, և հավանական է, որ դրանց նվազեցումը սրում է խնդիրը ինսուլինի դիմադրության հետ: Դանիական ուսումնասիրության մեջ, որին մասնակցել են 338 երկվորյակներ, պարզվել է, որ կարճ հեռահաղորդակցման ցանցը առաջիկա 12 տարիների ընթացքում ինսուլինի նկատմամբ ուժեղ դիմադրություն ապահովող ցանց է: Երկվորյակների յուրաքանչյուր զույգում նրանցից մեկը, ում հեռադիտակները ավելի կարճ էին, ցույց տվեց ինսուլինի ավելի մեծ դիմադրություն <6>:
Գիտնականները բազմիցս ցույց են տվել կարճ տելոմերների և շաքարախտի միջև կապը: Կարճ հեռահարությունները մեծացնում են շաքարախտի զարգացման ռիսկը. Ժառանգական կարճ տելոմեր համախտանիշ ունեցող մարդիկ ավելի հավանական է զգում այս հիվանդությունը, քան մնացած բնակչությունը: Շաքարախտը սկսվում է վաղ և արագ առաջադիմում: Հնդկացիների ուսումնասիրությունները, որոնք մի շարք պատճառներով վտանգված են շաքարային դիաբետով, նույնպես հիասթափեցնող արդյունքներ են տալիս: Կարճ հեռուստեր ունեցող հնդիկում առաջիկա հինգ տարիների ընթացքում շաքարախտի զարգացման հավանականությունը երկու անգամ ավելի մեծ է, քան նույն հեռավորության վրա գտնվող հեռավորության վրա գտնվող նույն էթնիկ խմբի ներկայացուցիչները <7>: Ընդհանուր առմամբ ավելի քան 7000 մարդու մասնակցությամբ կատարված ուսումնասիրությունների մետա-վերլուծությունը ցույց է տվել, որ արյան բջիջներում կարճ հեռահարությունները ապագա շաքարախտի հուսալի նշան են <8>:
Մենք ոչ միայն գիտենք շաքարախտի զարգացման մեխանիզմը, այլև կարող ենք նույնիսկ դիտել ենթաստամոքսային գեղձը և տեսնել, թե ինչ է տեղի ունենում դրա մեջ: Մերի Արմանիոսը և գործընկերները ցույց տվեցին, որ մկների մոտ, երբ տելոմերները կրճատվում են ամբողջ մարմնում (գիտնականները դա հասել են գենետիկ մուտացիաների միջոցով), ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջները կորցնում են ինսուլին արտադրելու ունակությունը <9>: Ենթաստամոքսային գեղձի ցողունային բջիջները ծերանում են, նրանց տելոմերները շատ կարճանում են, և նրանք այլևս ի վիճակի չեն լրացնել բետա-բջիջների շարքերը, որոնք պատասխանատու են ինսուլինի արտադրության և դրա մակարդակի կարգավորման համար: Այս բջիջները մահանում են: Իսկ I տիպի շաքարախտը սկսում է գործի անցնել: II-ով ավելի տարածված տիպի շաքարախտով, բետա բջիջները չեն մահանում, բայց դրանց կատարողականը թուլանում է: Այսպիսով, այս դեպքում նույնպես ենթաստամոքսային գեղձի կարճ հեռահարությունները կարող են դեր ունենալ:
Այլապես առողջ մարդու դեպքում որովայնի ճարպից մինչև շաքարախտը կամուրջը կարող է դնել մեր հին ընկերը ՝ քրոնիկ բորբոքում: Որովայնի ճարպը ավելի շատ նպաստում է բորբոքման զարգացմանը, քան, ասենք, ճարպերը ազդրի մեջ: Ipարպային հյուսվածքի բջիջները սեկրեցում են հակաբորբոքային նյութեր, որոնք վնասում են իմունային համակարգի բջիջները ՝ վաղաժամկետ դարձնելով դրանք խարխլելով և ոչնչացնելով նրանց տելոմերները: Ինչպես հիշում եք, հին բջիջներն, իր հերթին, ընդունվում են ուղարկել անդադար ազդանշաններ, որոնք խթանում են բորբոքումն ամբողջ մարմնում - ստացվում է արատավոր շրջան:
Եթե ունեք որովայնի ճարպի ավելցուկ, ապա պետք է հոգ տանել ձեզ պաշտպանվելու համար քրոնիկ բորբոքումից, կարճ հեռահարությունից և նյութափոխանակության համախտանիշից: Բայց նախքան որովայնի ճարպից ազատվելու համար դիետա վարելը, կարդացեք այս գլուխը մինչև վերջ. Գուցե որոշեք, որ դիետան միայն վատթարանում է: Մի անհանգստացեք. Մենք ձեզ կառաջարկենք ձեր նյութափոխանակությունը նորմալացնելու այլընտրանքային եղանակներ:
Բժշկության և առողջապահության ոլորտի գիտական հոդվածի բնութագիր, գիտական աշխատության հեղինակ `Բրայլովա Նատալիա Վասիլևնա, Դուդինսկայա Եկատերինա Նաիլևնա, Տկաչևա Օլգա Նիկոլաևնա, Շեստակովա Մարինա Վլադիմիրովնա, Ստրազեսկո Իրինա Դմիտրիևնա, Ակաշևա Դարիգա Ուայդիննա, Պլոխովա Եկատերինա Վլադիմիրատինա Վինտինա Անատոլիևիչ
Ուսումնասիրության նպատակն էր ուսումնասիրել քրոնիկ բորբոքման, օքսիդատիվ սթրեսի և տելոմերային կենսաբանության կապը 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով տառապող անձանց (T2DM): Նյութը և մեթոդները: Ուսումնասիրության մեջ ներառված են 2 տիպի շաքարախտ ունեցող 50 հիվանդներ ՝ առանց սրտանոթային հիվանդությունների (CVD) կլինիկական դրսևորումների և վերահսկիչ խմբի 139 հոգու: Գնահատվել է ածխաջրածին նյութափոխանակության վիճակը, օքսիդացնող սթրեսի աստիճանը (MDA malondialdehyde) և քրոնիկ բորբոքումները (ֆիբրինոգեն, C- ռեակտիվ CRP սպիտակուցը, ինտերլեուկին -6 IL-6), չափվել է լիմֆոցիտային տելոմերների երկարությունը և տելոմերազային ակտիվությունը: Արդյունքներ 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ տելոմերայի երկարությունը ավելի կարճ էր (p = 0.031), տելոմերազային ակտիվությունը ավելի ցածր էր (p = 0.039), իսկ բորբոքման աստիճանը (CRP և ֆիբրինոգենի մակարդակը) ավելի բարձր էր, քան վերահսկիչ խմբում: Բոլոր հիվանդները բաժանվել էին տելոմերի երկարությամբ: T2DM- ի, CRP- ի և ֆիբրինոգենի մակարդակ ունեցող հիվանդների մոտ ավելի բարձր էին տելոմերներ ունեցող անձանց մոտ (p = 0.02): Խմբերը «երկար» տելոմերների հետ համեմատելիս CRP- ի մակարդակում որևէ տարբերություն չի հայտնաբերվել (p = 0.93): 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող և «ցածր» տելոմերազային ակտիվություն ունեցող հիվանդների մոտ քրոնիկ բորբոքման ծանրությունը ամենամեծն էր: 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ հայտնաբերվել է կապ հեռադոմի երկարության և CRP մակարդակի միջև (r = -0.40, p = 0.004): Եզրակացություն 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ քրոնիկ բորբոքումն ու բջիջների ծերացումը ավելի արտահայտված են, քան հսկողության դեպքում: Այնուամենայնիվ, «երկար» հեռադիտակի հիվանդների մոտ քրոնիկ բորբոքման նշանները շատ չեն տարբերվում առողջ մարդկանց մոտ: Հնարավոր է, որ «երկար» տելոմերը T2DM- ով հիվանդներին պաշտպանում են քրոնիկ բորբոքման վնասակար ազդեցությունից:
2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ տելոմերայի երկարությունը, տելոմերազի ակտիվությունը և մեխանիզմները փոխվում են
Նպատակը Քրոնիկ բորբոքման, օքսիդատիվ սթրեսի կապը տելոմերային կենսաբանության հետ կապը ուսումնասիրելու համար `2-րդ տիպի շաքարախտով տառապող մարդկանց (T2DM): Նյութը և մեթոդները: Ընդհանուր հետազոտության մեջ ներառվել են T2D և առանց սրտանոթային հիվանդությունների (CVD) ընդհանուր 50 հիվանդներ և վերահսկիչ խմբի 139 հոգի: Բոլոր առարկաները չափվել են ածխաջրերի նյութափոխանակության, օքսիդացնող սթրեսի (մալոնդալդեհիդի (MDA)), բորբոքման (C- ռեակտիվ սպիտակուցային CRP, ֆիբրինոգեն, ինտերլեուկին -6), լիմֆոցիտների տելոմերի երկարության, տելոմերազային գործունեության համար: Արդյունքներ Դիաբետիկ հիվանդների դեպքում տելոմերները ավելի կարճ էին, քան կառավարումներում (9.59 ± 0.54 և 9.76 ± 0.47, p = 0.031), տելոմերազային ակտիվությունն ավելի ցածր էր (0.47 ± 0.40 և 0.62 ± 0.36, p = 0.039), բորբոքումները (CRP, բարձրացված ֆիբրինոգեն) ավելի բարձր էին: . Բոլոր հիվանդները բաժանված էին> տելոմերի երկարությամբ: T2DM խմբում CRP- ն ավելի բարձր էր «կարճ» տելոմերներ ունեցող հիվանդների մոտ (7,39 ± 1,47 և 3,59 ± 0,58 մգ / լ, փ = 0,02): «Երկար» տելոմերների խմբում քրոնիկ բորբոքման և օքսիդացնող սթրեսի մակարդակի էական տարբերություններ չեն եղել. CRP 3.59 ± 0.58 և 3.66 0.50 մգ / լ (p = 0.93), MDA 2.81 ± 0.78 և 3.24 ± 0.78 մմոլ / լ ( p = 0,08): «Կարճ» տելոմերների խմբում գտնվող շաքարախտով հիվանդներն ավելի մեծ քրոնիկ բորբոքում ունեին. CRP 7.39 ± 1.47 և 4.03 ± 0.62 մգ / լ (p = 0.046), ֆիբրինոգենի ավելացում, 0.371 և 0.159 (p = 0.022): Բոլոր հիվանդները բաժանում էին տելոմերազային ակտիվություն: Խրոնիկ բորբոքման ծանրությունը ամենամեծն էր T2DM- ում և տելոմերազի «ցածր» ակտիվությունը: T2DM հիվանդների մոտ տելոմերայի երկարության և CRP- ի միջև կապ կար (r = -0.40, p = 0.004): Եզրակացություններ Քրոնիկ բորբոքումն ու բջիջների ծերացումը ավելի արտահայտված էին T2DM հիվանդներով: Այնուամենայնիվ, չնայած շաքարային դիաբետին, քրոնիկ բորբոքման նշանները առողջ մարդկանց համեմատ «երկար» տելոմերներով հիվանդների մոտ նվազագույն էին: Միգուցե երկար հեռահարությունները պաշտպանում են դիաբետիկ հիվանդներին քրոնիկ բորբոքման վնասակար ազդեցությունից:
«Telomere երկարությունը, հեռազերծման գործողությունը և 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդի մեջ դրանց փոփոխության մեխանիզմները» գիտական աշխատության տեքստը
2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդի մոտ տելոմերի երկարությունը, տելոմերազի գործունեությունը և դրանց փոփոխության մեխանիզմները
Տ.գ.թ. Ն.Վ. ԲՐԱՅԼՈՎԱ1 *, տ.գ.թ. Ե.Ն. ԴՈՒԴԻՆՍԿԱՅԱ1, տ.գ. Օ.Ն. TKACHEVA1, համապատասխան անդամ ՌԱՍ Մ.Վ. ՇԵՍՏԱԿՈՎԱ 2, տ.գ.դ. I.D. STRAZHESKO1, բժշկական գիտությունների թեկնածու D.U. AKASHEV1, E.V. ՊԼՈԽՈՎԱ1, Վ.Ս. Pykhtina1, V.A. ՎՅԳՈԴԻՆ 1, պրոֆ. Ս.Ա. Մարտեր 1
1 FSBI «Կանխարգելիչ բժշկության պետական հետազոտական կենտրոն», Մոսկվա, Ռուսաստան, Ռուսաստանի Դաշնության, Մոսկվայի, Ռուսաստանի Դաշնության ՖՍԲԲԻ «Էնդոկրինոլոգիական հետազոտությունների կենտրոն» 2
Ուսումնասիրության նպատակն էր ուսումնասիրել քրոնիկ բորբոքման, օքսիդատիվ սթրեսի և տելոմերային կենսաբանության կապը 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով տառապող անձանց (T2DM):
Նյութը և մեթոդները: Ուսումնասիրության մեջ ներառված են 2 տիպի շաքարախտ ունեցող 50 հիվանդներ ՝ առանց սրտանոթային հիվանդությունների (CVD) կլինիկական դրսևորումների և վերահսկիչ խմբի 139 հոգու: Գնահատվել է ածխաջրածին նյութափոխանակության վիճակը, օքսիդատիվ սթրեսի աստիճանը (մալոնդալդեհիդ - MDA) և քրոնիկ բորբոքումները (ֆիբրինոգեն, C- ռեակտիվ սպիտակուց - CRP, ինտերլեուկին -6 - IL-6), չափվել են լիմֆոցիտների տելոմերների երկարությունը և տելոմերազային ակտիվությունը:
Արդյունքներ 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ տելոմերայի երկարությունը ավելի կարճ էր (p = 0.031), տելոմերազային ակտիվությունը ավելի ցածր էր (p = 0.039), իսկ բորբոքման աստիճանը (CRP և ֆիբրինոգենի մակարդակը) ավելի բարձր էր, քան վերահսկիչ խմբում: Բոլոր հիվանդները բաժանվեցին տելոմերի երկարությամբ: T2DM- ի, CRP- ի և ֆիբրինոգենի մակարդակ ունեցող հիվանդների մոտ ավելի բարձր էին տելոմերներ ունեցող անձանց մոտ (p = 0.02): Խմբերը «երկար» տելոմերների հետ համեմատելիս CRP- ի մակարդակում որևէ տարբերություն չի հայտնաբերվել (p = 0.93): 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող և «ցածր» տելոմերազային ակտիվություն ունեցող հիվանդների մոտ քրոնիկ բորբոքման ծանրությունը ամենամեծն էր: 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ հայտնաբերվել է կապ հեռադոմի երկարության և CRP մակարդակի միջև (r = -0.40, p = 0.004):
Եզրակացություն 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ քրոնիկ բորբոքումն ու բջիջների ծերացումը ավելի արտահայտված են, քան հսկողության դեպքում: Այնուամենայնիվ, «երկար» հեռադիտակի հիվանդների մոտ քրոնիկ բորբոքման նշանները շատ չեն տարբերվում առողջ մարդկանց մոտ: Հնարավոր է, որ «երկար» տելոմերը T2DM- ով հիվանդներին պաշտպանում են քրոնիկ բորբոքման վնասակար ազդեցությունից:
Բանալի բառեր ՝ տելոմերի երկարություն, տելոմերազային ակտիվություն, շաքարային դիաբետ, քրոնիկ բորբոքում, օքսիդացնող սթրես:
2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ տելոմերայի երկարությունը, տելոմերազի ակտիվությունը և մեխանիզմները փոխվում են
Ն.Վ. BRAILOVA1, E.N. DUDINSKAYA1, O.N. TKACHEVA1, M.V. SHESTAKOVA2, I.D. STRAZHESKO1, D.U. AKASHEVA1, E.V. ՊԼՈՉՈՎԱ1, Վ.Ս. PYKHTINA1, V.A. VYGODIN1, S.A. ԲՈՅTSՍՈՎ1
«Կանխարգելիչ բժշկության ազգային հետազոտական կենտրոն, Մոսկվա, Ռուսաստան, Էնդոկրինոլոգիայի 2 հետազոտական կենտրոն, Մոսկվա, Ռուսաստան
Նպատակը Քրոնիկ բորբոքման, օքսիդատիվ սթրեսի կապը տելոմերային կենսաբանության հետ կապը ուսումնասիրելու համար `2-րդ տիպի շաքարախտով տառապող մարդկանց (T2DM):
Նյութը և մեթոդները: Ընդհանուր հետազոտության մեջ ներառվել են T2D և առանց սրտանոթային հիվանդությունների (CVD) ընդհանուր 50 հիվանդներ և վերահսկիչ խմբի 139 հոգի: Բոլոր առարկաները չափվել են ածխաջրերի նյութափոխանակության համար, օքսելոմերների խմբում `CRP 3.59 ± 0.58 և 3.66 ± 0.50 մգ / լ (p = 0.93), MDA 2.81 ± 0.78 և 3.24 ± 0.78 մմոլ / լ (p = 0.08): «Կարճ» տելոմերների խմբում գտնվող շաքարախտով հիվանդներն ավելի մեծ քրոնիկ բորբոքում ունեին. CRP 7.39 ± 1.47 և 4.03 ± 0.62 մգ / լ (p = 0.046), ֆիբրինոգենի ավելացում, 0.371 և 0.159 (p = 0.022): Բոլոր հիվանդները բաժանված էին
Եզրակացություններ Քրոնիկ բորբոքումն ու բջիջների ծերացումը ավելի արտահայտված էին T2DM հիվանդներով: Այնուամենայնիվ, չնայած շաքարային դիաբետին, քրոնիկ բորբոքման նշանները առողջ մարդկանց համեմատ «երկար» տելոմերներով հիվանդների մոտ նվազագույն էին: Միգուցե երկար հեռահարությունները պաշտպանում են դիաբետիկ հիվանդներին քրոնիկ բորբոքման վնասակար ազդեցությունից:
Հիմնաբառեր `տելոմերի երկարություն, տելոմերազային ակտիվություն, շաքարային դիաբետ, քրոնիկ բորբոքում, օքսիդացնող սթրես:
Օքսիդացնող սթրեսը և քրոնիկ բորբոքումը ՝ որպես կենսաբանական ծերացման հիմք
Շաքարային դիաբետը (DM) ուղեկցվում է արյան անոթների արագացված փոփոխություններով, ինչը նրան դարձնում է սրտանոթային հիվանդությունների (CVD) և մահացության առաջատար պատճառ: Հիմնական տվյալների հղում
փոփոխություններ - հիպերգլիկեմիա, ինսուլինի դիմադրություն, գլիկացիայի վերջնական արտադրանքի կուտակում (CNG): Հիպերինսուլինեմիան և հիպերգլիկեմիան, ինչպես նաև ֆիզիոլոգիական ծերացումը ակտիվացնում են քրոնիկ բորբոքման և օքսիդատիվ սթրեսի գործընթացները: Ծերացող մարմնում, ինչպես և
շաքարային դիաբետով հիվանդի ցածր մակարդակը, բորբոքման տարբեր մարկերների մակարդակը մեծացնում է C- ռեակտիվ սպիտակուցը (CRP), IL-18, TNF-a («բորբոքումը»), մեծացնում է լիպիդների պերօքսիդացման գործունեությունը `մալոնդալդեհիդի (MDA) և ռեակտիվ թթվածնի տեսակների (ROS) ձևավորմամբ: . Այս ամենը հանգեցնում է սպիտակուցի սինթեզի խանգարմանը, բջջային ապոպտոզին և դեգեներատիվ գործընթացների զարգացմանը:
2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող անձանց մոտ տելոմերների կենսաբանությունը
2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների անոթային ծերացման տարբեր աստիճանի պատճառներից մեկը սկզբնական տարբերվող «գենետիկ պաշտպանությունն» է արտաքին գործոնների ազդեցությունից: Telomere- ի երկարությունը և հեռազանգվածային ակտիվությունը կարող են հավակնել արյան անոթների կենսաբանական դարաշրջանի գենետիկ ցուցիչների դերի: Telomeres- ը գծային ԴՆԹ մոլեկուլի տերմինալային հատվածներն են, որոնք աստիճանաբար կրճատվում են յուրաքանչյուր բջջային բաժանման հետ: Հենց telomeric DNA- ի երկարությունը դառնում է վտանգավոր ցածր, P53 / P21- ը ՝ բջիջի առաջացման ծերացումը, պահպանվում է ՝ պահպանելով իր նյութափոխանակությունը: Ապացույցներ կան, որ լեյկոցիտներում տելոմերների երկարությունը արտացոլում է ցողունային բջիջներում տելոմերների երկարությունը և համապատասխանում է էնդոթելիալ պրոգենետիկ բջիջներում դրանց երկարությանը, ինչը թույլ է տալիս մեզ դիտարկել այս պարամետրը որպես անոթային ծերացման բիոմարկեր: Ձեռք են բերվել տելոմանի կրճատման առաջին ցուցումները տիպի 2 տիպի շաքարախտ ունեցող և գլյուկոզի հանդուրժողականության խանգարում ունեցող անձանց մոտ: Telomere- ի կրճատումը կարող է կապված լինել T2DM, CVD և անոթների ծերացման հետ:
Կենսաբանական տարիքի երկրորդ գենետիկական նշանը կարող է լինել հեռազանգվածային գործունեությունը: Telomerase- ը ֆերմենտ է, որը ԴՆԹ-ի շղթայի 3'-վերջում ավելացնում է հատուկ կրկնող ԴՆԹ-ի հաջորդականություններ և ներառում է տելոմերազի հակադարձ տրանսպիրազ (TERT) և telomerase RNA (TERC): Սոմատիկ բջիջների մեծ մասում տելոմերազային ակտիվությունը բավականին ցածր է: Չնայած telomerase- ը ծերության շրջանում կարևոր դեր չի խաղում տելոմերային երկարության հոմեոստազի հարցում, կարծում են, որ այս ֆերմենտը ունի կարևոր ոչ-telomere գործառույթներ ՝ ապոպտոզի նվազեցման, բջիջների տարածման վերահսկման և մարդու բջիջներում mitochondrial գործունեության նվազեցման համար:
Խրոնիկ բորբոքման և օքսիդացնողի դերը
սթրեսը տելոմերի երկարության և գործունեության փոփոխությունների մեջ
տելոմերազ 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող անձանց մոտ
Բջջային մակարդակում ծերացման հետ կապված պաթոլոգիական պրոցեսների հիմնական շարժիչ ուժերը համարվում են օքսիդացնող սթրեսը և քրոնիկ բորբոքումները ՝ առաջացնելով ԴՆԹ-ի ոչ վերարտադրողական կրճատում: Telomere զգայուն
Նրանք պատասխանատու են ԴՆԹ մոլեկուլի օքսիդացնող վնասի համար: In vitro ROS- ը նվազեցնում է էնդոթելիային բջիջներում hTERT միջուկային սպիտակուցի պարունակությունը և, համապատասխանաբար, տելոմերազային գործունեությունը: Telomerase- ը կարող է պաշտպանել սպիտակ արյան բջիջները օքսիդացնող սթրեսից `առանց տելոմերների երկարության վրա ազդելու: Բորբոքային ակտիվության բարձրացումը արագացնում է տելոմերի կրճատումը ինչպես բջջային վերարտադրության ակտիվացման, այնպես էլ ROS- ի թողարկման պատճառով: T2DM- ի տևողության աճով տելոմերների առաջանցիկ կրճատումը կարող է կապված լինել քրոնիկ բորբոքման և օքսիդացնող սթրեսի հետ: Telomerase գործունեության և քրոնիկ բորբոքման միջև փոխհարաբերությունները խառը են: Քրոնիկ բորբոքումը վաղ փուլում զանազան ազդանշանային ուղիների միջոցով (NF-kB, սպիտակուցային kinase C կամ Akt kinase) ֆոսֆորիլացման կամ hTERT- ի տառադարձման միջոցով կարող է ակտիվացնել telomerase, որը,
Տեղեկատվություն հեղինակների մասին.
Բրայլա Նատալիա Վասիլևնա - բ.գ.դ. ԴեպՌուսաստանի Դաշնություն, Կանխարգելիչ բժշկության պետական հետազոտական կենտրոնի տարիքային հիվանդությունների ծերացման և կանխարգելման ուսումնասիրություն, էլ. փոստ ՝ [email protected],
Դուդինսկայա Եկատերինա Նաիլևնա - բժշկական գիտությունների թեկնածու, ավագ գիտաշխատող Դեպ Ռուսաստանի Դաշնային պետական բյուջետային դաշնային ինստիտուտի «Կանխարգելիչ բժշկության պետական հետազոտական կենտրոն» ծերացման և կանխարգելման տարիքային հիվանդությունների ուսումնասիրություն, Մոսկվա, Ռուսաստան,
Տկաչևա Օլգա Նիկոլաևնա - Բժիշկ, պրոֆ., Ձեռքեր: Դեպ ծերացման գործընթացների ուսումնասիրություն և տարիքային հիվանդությունների կանխարգելում FSBI կանխարգելիչ բժշկության պետական հետազոտական կենտրոն, Մոսկվա, Ռուսաստան, Շեստակովա Մարինա Վլադիմիրովնա `համապատասխան անդամ: ՌԱՍ, շաքարախտի ինստիտուտի տնօրեն, տեղակալ եղնիկ Պետական բյուջետային դաշնային ինստիտուտի «Էնդոկրինոլոգիական գիտական կենտրոն» գիտական աշխատանքը, Մոսկվա, Ռուսաստան, Strazhesko Իրինա Դմիտրիևնա - բժշկական գիտությունների թեկնածու, ավագ գիտաշխատող Դեպ Ռուսաստանի Դաշնային պետական բյուջետային դաշնային ինստիտուտի «Կանխարգելիչ բժշկության պետական հետազոտական կենտրոն» ծերացման և կանխարգելման տարիքային հիվանդությունների ուսումնասիրություն, Մոսկվա, Ռուսաստան,
Akasheva Dariga Uaydinichna - բժշկական գիտությունների թեկնածու, ավագ գիտաշխատող Դեպ Ռուսաստանի Դաշնային պետական բյուջետային դաշնային ինստիտուտի «Կանխարգելիչ բժշկության պետական հետազոտական կենտրոն» ծերացման և կանխարգելման տարիքային հիվանդությունների ուսումնասիրություն, Մոսկվա, Ռուսաստան,
Պլոխովա Եկատերինա Վլադիմիրովնան `բժշկական գիտությունների թեկնածու, ավագ գիտաշխատող Դեպ Ռուսաստանի Դաշնային պետական բյուջետային դաշնային ինստիտուտի «Կանխարգելիչ բժշկության պետական հետազոտական կենտրոն» ծերացման և կանխարգելման տարիքային հիվանդությունների ուսումնասիրություն, Մոսկվա, Ռուսաստան,
Pykhtina Valentina Sergeevna - լաբորատորիա: Դեպ Ռուսաստանի Դաշնային պետական բյուջետային դաշնային ինստիտուտի «Կանխարգելիչ բժշկության պետական հետազոտական կենտրոն» ծերացման և կանխարգելման տարիքային հիվանդությունների ուսումնասիրություն, Մոսկվա, Ռուսաստան,
Վիգոդին Վլադիմիր Անատոլիևիչ - ավագ գիտաշխատող լաբորատորիա Կենսաբազմազանության պետական կանխարգելիչ բժշկության դաշնային պետական բյուջետային հիմնարկ, Մոսկվա, Ռուսաստան, Սերգեյ Անատոլիևիչ Բոյցով - բ.գ.դ., պրոֆեսոր, ձեռ. Դեպ Սրտաբանություն և մոլեկուլային գենետիկա, տնօրեն, Կանխարգելիչ բժշկության պետական հետազոտական կենտրոն, Մոսկվա, Ռուսաստան
Դաշնամուր, փոխհատուցում է մարմնի միջոցների արագացված կրճատումը: Այնուամենայնիվ, դանդաղ բորբոքման ուշ փուլերում տելոմերազի ակտիվությունը նվազում է, ինչը հանգեցնում է տելոմերների կրճատմանը:
Ուսումնասիրության նպատակն էր ուսումնասիրել քրոնիկ բորբոքման և օքսիդացնող սթրեսի կապը տելոմերի կենսաբանության հետ 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող անձանց մոտ:
Նյութը և մեթոդները
Մեկ փուլով կատարված ուսումնասիրությունը ներառում էր 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդներ, որոնք ենթարկվել են ամբուլատոր հետազոտություն `2012-2013թթ. Հիմնական խումբը բաղկացած էր 45-ից 75 տարեկան հիվանդների կողմից, հիվանդության տևողությունը `ոչ ավելի, քան 12 ամիս և HbA1c պարունակությունը` 6,5-ից 9.0%: Վերահսկիչ խմբում ներառվել են առանց T2DM- ի մարդիկ, ովքեր չունեն CVD կլինիկական դրսևորում, ովքեր դիմել են կանխարգելիչ խորհրդատվության կենտրոն:
Բացառության չափանիշներ. 1 տիպի շաքարախտ և շաքարախտի այլ հատուկ տիպեր, 3-րդ աստիճանի զարկերակային հիպերտոնիա (հիպերտոնիկ ճնշում) (արյան ճնշում> 180/100 մմ Hg), հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցների կանոնավոր օգտագործում, հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցների կանոնավոր օգտագործում, հակաբեղմնավորիչ դեղամիջոցների կանոնավոր օգտագործում, խիստ շաքարախտային միկրոհենոպաթիաներ (կանխարգելիչ և այլն) պրոլիֆերատիվ դիաբետիկ ռետինոպաթիա, 3b, 4 և 5-րդ փուլերի երիկամների քրոնիկ հիվանդություն, CVD (քրոնիկ սրտային անբավարարություն, II - IV դասարաններ (NYHA), փորոքային սրտի հիվանդություն), քրոնիկ լյարդի անբավարարություն, քաղցկեղ, հղիություն, լակտացիա:
Բոլոր հիվանդները ստորագրել են տեղեկացված համաձայնություն մասնակցելու հետազոտությանը: Ուսումնասիրության արձանագրությունը հաստատվել է Ռուսաստանի առողջապահության նախարարության FSBI GNITsPM- ի էթիկայի տեղական հանձնաժողովի կողմից: 11.29.11 LEK- ի N8 նիստի արձանագրությունը:
Սքրինինգի փուլում բոլոր հիվանդները անցան ստանդարտ կլինիկական հետազոտություն. Պատմություն, կլինիկական հետազոտություն, ներառյալ մարմնի քաշի և բարձրության չափում մարմնի զանգվածի ինդեքսի (BMI) հաշվարկով, տրամաչափված սարքի վրա սիստոլիկ (SBP) և դիաստոլիկ արյան ճնշման (DBP) չափում: օգտագործելով ուսի ճարմանդ (HEM-7200 M3, Omron Healthcare, Japanապոնիա): Արյան ճնշումը չափվել է աջ թևի վրա նստած դիրքում 10 րոպեանոց հանգստից հետո 3 անգամ 2 րոպե հետո 3 անգամ, վերլուծության մեջ ներառվել է երեք չափման միջինը: Արյունը վերցվել է լաբորատոր հետազոտությունների համար (կլինիկական և կենսաքիմիական), գրանցվել է ԷՍԳ-ն, իսկ ֆիզիկական վարժությունների փորձարկումը իրականացվել է դիադիլային թեստի վրա ՝ օգտագործելով BRUCE արձանագրությունը (Intertrack, SCHILLER): Քննարկված 250 հիվանդներից 189-ը բավարարել են ներառման չափանիշները: Բոլորը գնահատվել են ածխաջրածնի նյութափոխանակության վիճակը, որոշվել են տելոմերի երկարությունը և տելոմերազային ակտիվությունը, գրանցվել է օքսիդատիվ սթրեսի և քրոնիկ բորբոքման ծանրությունը:
Ածխաջրերի նյութափոխանակություն
Պլազմային գլյուկոզի կոնցենտրացիան որոշվել է գլյուկոզա օքսիդազի մեթոդով SAPPHIRE-400 անալիզատորի վրա, օգտագործելով DiaSys ախտորոշիչ փաթեթներ: HbA1c մակարդակը գրանցվել է հեղուկ քրոմատոգրաֆիայի միջոցով Sapphire 400 անալիզատորի վրա (Niigata Mechatronic, Japanապոնիա) `համաձայն ստանդարտ արտադրողի ընթացակարգի:
Telomere երկարության չափում
Ծայրամասային լիմֆոցիտների տելոմերների հարաբերական երկարության չափումը իրականացվել է գենոմային ԴՆԹ-ի վրա: Իրական ժամանակ PCR- ի վերլուծության ընթացքում գնահատվել է գենոմում տոմոմետրիկ հաջորդականությամբ ԴՆԹ-ի քանակը: Զուգահեռաբար, իրական ժամանակում PCR- ն իրականացվեց գենոմային ԴՆԹ-ի մեկ օրինակի վրա: Մենք ելանք տոմոմերի և մեկ կրկնօրինակման մատրիցաների քանակի հարաբերակցության համամասնության հետ telomere- ի երկարությանը:
Telomerase գործունեության չափում
Telomerase- ի գործունեությունը որոշելու համար օգտագործվել է որոշ փոփոխություններով տեխնիկա: Ֆերմենտային գործունեությունը հետազոտվել է արյան բջիջների ընտրված մոնոկիտիկ բաժնում (յուրաքանչյուր վերլուծության մոտավորապես 10,000 բջիջ): Մոնոկիտ բջիջները լիզել են մեղմ լվացող բուֆերով ՝ առանձնացնելով քաղվածքը: Քաղվածքի միջոցով իրականացվել է տելոմերազային պոլիմերազային ռեակցիա, ստացված արտադրանքը ուժեղացվել է իրական ժամանակի PCR- ով: Telomerase- ի արձագանքման արտադրանքի քանակությունը համաչափ է telomerase գործունեության (Mastercycler ուժեղացուցիչ (Eppendorf, Գերմանիա)):
Օքսիդատիվ սթրեսի գնահատում
Օքսիդատիվ սթրեսի ծանրությունը գնահատելու համար MDA- ի կոնցենտրացիան ուսումնասիրվել է ամբողջ արյան մեջ լյումինոլից կախված քիմիլյումինեսցիայի մեթոդով:
Քրոնիկ բորբոքման գնահատումը
Քրոնիկ բորբոքման ծանրությունը գնահատելու համար մենք ուսումնասիրեցինք ֆիբրինոգենի կոնցենտրացիան, խիստ զգայուն C- ռեակտիվ սպիտակուցը (CRP) կոնցենտրացիան (իմունոտուրբոդիմետրիկ մեթոդ ՝ օգտագործելով SAPPHIRE-400 անալիզատոր), IL-6 (իմունո-ֆերմենտային մեթոդ):
Կենսաբժշկական էթիկայի համապատասխանությունը
Ուսումնասիրությունն իրականացվել է Կլինիկական պրակտիկայի լավ ստանդարտներին և Հելսինկյան հռչակագրի սկզբունքներին համապատասխան: Ուսումնասիրության արձանագրությունը հաստատվել է մասնակից բոլոր կլինիկական կենտրոնների էթիկայի հանձնաժողովների կողմից: Նախքան հետազոտության մեջ ներառելը
Բոլոր մասնակիցները ստացան գրավոր տեղեկացված համաձայնություն:
Մենք օգտագործեցինք կիրառական վիճակագրական ծրագրերի փաթեթը SAS 9.1 (վիճակագրական վերլուծության համակարգ, SAS Institute Inc., ԱՄՆ): Բոլոր տվյալները մուտքագրվել են աղյուսակային պրոցեսորի, որից հետո իրականացվել է հետախուզական վերլուծություն `մուտքային սխալներն ու բացակայող արժեքները հայտնաբերելու համար: Քանակական պարամետրերի համար օգտագործվել են ասիմետրիկության թեստը և kurtosis- ը, ինչը բացահայտեց մեծ մասի պարամետրերի բնականոն բաշխումը: Քանակական տվյալները ներկայացվում են որպես միջին արժեքներ և ստանդարտ շեղումներ (M ± SD): Կլինիկական պարամետրերի միջին արժեքները համեմատվել են երկու խմբում `օգտագործելով շարունակական փոփոխականների միաժամանակյա վերլուծություն և կատեգորիկ փոփոխականների համար x2 չափանիշ: Հաճախականության ցուցանիշների համար կիրառվել է Student modified փոփոխված չափանիշ `հաշվի առնելով Fcsher arcsin- ի վերափոխումը: Պարամետրերի միջև գծային կապի չափման որոշման համար կատարվել է հարաբերակցության վերլուծություն (Spearman աստիճանի հարաբերակցություններ): Պարամետրերի միջև անկախ փոխհարաբերությունները գնահատելու համար օգտագործվել են բազմաչափ ռեգրեսիոն հավասարումներ և բազմակի գծային ռեգրեսիոն վերլուծություն: Telomere- ի երկարությունը չափելուց հետո իրականացվել է հիվանդների լրացուցիչ բաժանում շարքերի `կախված պարամետրի արժեքներից: Առաջին կարգի խմբում ընդգրկված էին տելոմերների շատ կարճ երկարությամբ հիվանդներ. Ընդհանուր խմբի նվազագույն արժեքից մինչև առաջին քառորդի սահմանը (այսինքն ՝ բաշխման սահմանի 25% -ից ցածր): Երկրորդ աստիճանի խումբը ներառում էր հեռադիտակի երկարության հիվանդներ ՝ միջին բաշխումից մինչև ստորին քառյակ: Երրորդ կարգի խմբում ընդգրկված էին տելոմերային երկարություններ ունեցող հիվանդներ ՝ միջին բաշխումից մինչև բաշխման սահմանի 75%: Չորրորդ աստիճանի խմբին նշանակվել են շատ մեծ հեռադիտակ ունեցող անձինք, որոնք կազմում են բաշխման վերին քառյակը: Անհեթեթ վարկածը մերժվեց p- ում: Չեմ կարողանում գտնել այն, ինչ ձեզ հարկավոր է: Փորձեք գրականության ընտրության ծառայությունը:
Հետազոտության մեջ ընդգրկվել է ընդհանուր առմամբ 189 հիվանդ (64 տղամարդ և 125 կին), որոնք համատեղվել են երկու խմբում ՝ T2DM (i = 50) և առանց շաքարախտի (i = 139): T2DM- ի տևողությունը 0,9 + 0,089 տարի էր: 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների միջին տարիքը 58.4 ± 7.9 տարի էր, իսկ հսկիչ խումբը ՝ 57,45 + 8,14 տարի (p = 0.48): SD2 խմբում SBP- ն եղել է 131.76 + 14.7 մմ Hg, իսկ կառավարման խմբում `127.78 + 16.5 մմ Hg: (p = 0.13): T2DM խմբում MDA- ի մակարդակը կազմել է 3.193 + 0.98 մկմոլ / լ, իսկ ստուգիչ խմբում `3.195 + 0.82 մկմոլ / լ (p = 0.98): IL2-ի միջին մակարդակը T2DM խմբում կազմել է 3.37 + 1.14 pg / ml, ստուգիչ խմբում այն կազմել է 5.07 + 0.87 pg / ml (p = 0.27):
Շաքարային դիաբետով տղամարդկանց տեսակարար կշիռը ավելի բարձր էր, քան առողջ անհատների խմբում (46% ընդդեմ 29%) (p = 0.013): T2DM խմբում տղամարդկանց և տղամարդկանց հարաբերակցությունը 46/54% էր, հակառակ կառավարման 29/71% -ի (^ = 0.013): 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների BMI- ն զգալիորեն բարձր է, քան առողջ անհատների դեպքում ՝ 30.28 ± 5.42, ընդդեմ 27.68 ± 4.60 կգ / մ 2 (p = 0.002): DBP- ն T2DM խմբում կազմել է 83.02 ± 11.3 մմ Hg: վերահսկողության խմբում 78,6 ± 9,3 մմ Հգ-ի դիմաց (p = 0.015): 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ լիմֆոցիտային տելոմերների երկարությունը զգալիորեն պակաս էր (p = 0.031), իսկ տելոմերազային ակտիվությունը զգալիորեն ցածր էր (p = 0.039), քան առողջ անհատների մոտ: T2DM խմբում ծոմի պլազմային գլյուկոզի (GPN) և HbA1c մակարդակները զգալիորեն ավելի բարձր էին, քան վերահսկիչ խմբում (p i Չեմ կարողանում գտնել այն, ինչ ձեզ հարկավոր է: Փորձեք գրականության ընտրության ծառայությունը:
mer 9.59 + 0.54 9.76 + 0.47 0.031
Telomerase գործունեությունը 0.47 + 0.40 0.62 + 0.36 0.039
MDA, μmol / L 3.19 + 0.98 3.20 + 0.82 0.98
IL-6, էջ / մլ 3.37 + 1.14 5.07 + 0.87 0.27
CRP, մգ / լ 6.34 + 1.06 3.82 + 0.41 0.031
Ֆիբրինոգեն, գ / լ 3,57 + 0,87 3,41 + 0,54 0,23
ֆիբրինոգեն 0.30 + 0.04 0.11 + 0.03 0.004
Աղյուսակ 2. Ածխաջրերի նյութափոխանակության, օքսիդացնող սթրեսի, քրոնիկ բորբոքումների, տելոմերի երկարության և տելոմերազային գործունեության ցուցանիշները ՝ կախված T2DM- ի առկայությունից:
SD2 + ("= 50) ___ SD2- (" = 139)
Պարամետր երկար մարմնի միջոցներ ("= 15) կարճ մարմնի միջոցառումներ (" = 35) P երկար մարմնի միջոցներ ("= 76) կարճ մարմնի միջոցներ (" = 63) P
HbA1c,% 11.54 + 3.57 13.48 + 3.24 0.072 10.98 + 1.83 11.59 + 2.03 0.075
GPN, mmol / L 0.83 + 0.13 0.95 + 0.17 0.02 0.76 + 0.16 0.78 + 0.14 0.59
MDA, μmol / L 2.81 + 0.78 3.35 + 1.04 0.09 3.24 + 0.78 3.14 + 0.87 0.58
CRP, մգ / լ 3.59 + 0.58 7.39 + 1.47 0.02 3.66 + 0.50 4.07 + 0.68 0.63
Ֆիբրինոգեն, գ / լ 3,39 + 0,55 3,70 + 0,91 0,15 3,38 + 0,53 3,44 + 0,55 0,50
Ֆիբրինոգենի ավելացման 0.143 0.371 0.09 0.069 0.159 0.09 աճի առկայությունը
IL-6, էջ / մլ 5.95 + 3.89 2.43 + 0.51 0.39 5.70 + 1.31 4.41 + 1.08 0.45
Telomerase գործունեությունը 0.51 + 0.09 0.47 + 0.08 0.78 0.60 + 0.05 0.66 + 0.07 0.42
«”Ածր» տելոմերազային ակտիվություն 0.417 0.710 0.09 0.512 0.474 0.73
Աղյուսակ 3. Օքսիդացնող սթրեսի, քրոնիկ բորբոքման և տելոմերազային գործունեության ցուցանիշները `կախված տելոմերների հարաբերական երկարությունից:
Երկար telomeres Կարճ հեռուստերեսներ
Պարամետր SD2 + ("= 15) SD2- (" = 76) P SD2 + ("= 35) SD2- (" = 63) P
MDA, μmol / L 2.81 + 0.78 3.24 + 0.78 0.08 3.35 + 1.04 3.14 + 0.87 0.35
CRP, մգ / լ 3.59 + 0.58 3.66 + 0.50 0.93 7.39 + 1.47 4.03 + 0.62 0.046
Ֆիբրինոգեն, գ / լ 3,39 + 0,55 3,38 + 0,53 0,95 3,70 + 0,91 3,44 + 0,55 0,135
Ֆիբրինոգենի ավելացման 0.143 0.069 0.40 0.371 0.159 0.022 աճի առկայությունը
IL-6, էջ / մլ 5.94 + 3.89 5.70 + 1.31 0.94 2.43 + 0.51 4.41 + 1.08 0.10
Telomerase գործունեությունը 0.51 + 0.09 0.60 + 0.05 0.36 0.47 + 0.08 0.62 + 0.07 0.063
«”Ածր» տելոմերազային գործունեություն 0.512 0.417 0.56 0.710 0.474 0.049
Աղյուսակ 4. Ածխաջրերի նյութափոխանակության, օքսիդացնող սթրեսի, քրոնիկ բորբոքման, տելոմերի երկարության և տելոմերազային գործունեության ցուցանիշները (ԱՏ) ՝ կախված T2DM- ի առկայությունից:
Պարամետր SD2 + SD2- R
բարձր AT ցածր AT P բարձր AT ցածր AT
HbA1c,% 7.19 + 0.60 7.36 + 0.80 0.45 5.19 + 0.58 5.35 + 0.41 0.16
GPN, mmol / L 7.55 + 1.40 8.47 + 1.79 0.09 5.17 + 0.51 5.33 + 0.44 0.14
MDA, μmol / L 2.93 + 0.90 3.23 + 1.01 0.34 3.06 + 0.93 3.34 + 0.72 0.25
IL-6, էջ / մլ 2.98 + 1.01 3.91 + 2.03 0.68 3.77 + 1.00 6.37 + 1.80 0.21
CRP, մգ / լ 5.34 + 1.40 7.12 + 1.76 0.43 4.14 + 0.78 2.55 + 0.26 0.06
Ֆիբրինոգեն, գ / լ 3.62 + 0.70 3.66 + 0.85 0.87 3.60 + 0.50 3.37 + 0.43 0.034
Ֆիբրինոգենի ավելացման 0.375 0.259 0.43 0.205 0.075 0.09 ավելացման ֆիբրինոգենի առկայությունը
Հարաբերական telomere երկարությունը 9.77 + 0.50 9.43 + 0.42 0.02 9.81 + 0.51 9.70 + 0.45 0.33
առողջ հիվանդները «կարճ» և «երկար» հեռադիտակներ ունեցող անձանց միջև ածխաջրերի նյութափոխանակության, օքսիդատիվ սթրեսի խստության և քրոնիկ բորբոքման առումով էական տարբերություններ չեն եղել (Աղյուսակ 2):
T2DM և «կարճ» տելոմերներով հիվանդների դեպքում CRP- ի մակարդակը զգալիորեն բարձր էր, իսկ ֆիբրինոգենի ավելացումը `ավելի տարածված: MDA, fibrinogen, IL-6 մակարդակների տարբերությունները չեն հայտնաբերվել: Telomerase- ի ակտիվությունը փոքր-ինչ ցածր էր 2-րդ տիպի շաքարախտով և կարճ տելոմերներով հիվանդների մոտ (9 = 0.063): Telomerase գործունեության «ցածր» ցուցանիշները հայտնաբերվել են T2DM հիվանդների մոտ և «կարճ» մարմնի զգալիորեն ավելի հաճախ չափումներ (9 = 0.049):
Երկար տելոմեր ունեցող անձանց մոտ քրոնիկ բորբոքման և օքսիդացնող սթրեսի մարկերները, ինչպես նաև տելոմերազային ակտիվությունը, գործնականում անկախ էին T2DM- ի առկայությունից (Աղյուսակ 3):
Միջին տելոմերազային գործունեությունը կազմել է 0,50: Այս ցուցանիշի ավելի ցածր արժեք ունեցող բոլոր հիվանդները նշանակվել են «ցածր» տելոմերազային գործունեության խմբին, և նրանց, ում տելոմերազային գործունեությունը գերազանցել է այդ արժեքը, «բարձր» տելոմերազային գործունեության խմբին: 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների դեպքում ածխաջրածին նյութափոխանակության վիճակը, օքսիդատիվ սթրեսի և քրոնիկ բորբոքումի մարկերների ակտիվությունը չեն տարբերվում այդ խմբերի միջև, բացառությամբ «ցածր» ունեցող խմբում ավելի կարճ տելոմերների:
telomerase (p = 0.02): Վերահսկիչ խումբը նաև չի բացահայտել օքսիդացնող սթրեսի, CRP և IL-6 մակարդակների կախվածությունը տելոմերազային գործունեության վրա, այնուամենայնիվ, «բարձր» տելոմերազային գործունեություն ունեցող անձինք ցույց են տվել ավելի բարձր ֆիբրինոգենի մակարդակներ (Աղյուսակ 4):
T2DM և «ցածր» տելոմերազային ակտիվությամբ հիվանդների մոտ CRP- ն ավելի բարձր էր, ֆիբրինոգենի ավելացումը ավելի տարածված էր, իսկ հեռազանգվածի երկարությունը `ավելի կարճ: «Ցածր» տելոմերազային գործունեության խմբում IL-6, MDA և fibrinogen- ի մակարդակները կախված չէ T2DM- ի առկայությունից: «Բարձր» տելոմերազային գործունեության խմբում T2DM + և T2DM տիպի դեմքերը չեն տարբերվում օքսիդացնող սթրեսի, քրոնիկ բորբոքման և տելոմերի երկարության առումով (աղյուսակ 5):
T2DM ունեցող հիվանդների մոտ հայտնաբերվել են ասոցիացիաներ տելոմերների հարաբերական երկարության և GPN, CRP, «ցածր» տելոմերազային գործունեության միջև, բայց որևէ հարաբերակցություն չի հայտնաբերվել տարիքի, արյան ճնշման, BMI- ի, HLA1c MDA- ի, ֆիբրինոգենի և IL-6- ի միջև (Աղյուսակ 6):
CD2 + խմբում դրական հարաբերակցություն է հայտնաբերվել միայն տելոմերազային գործունեության և տելոմերայի շատ երկար երկարությունների միջև: Վերահսկիչ խմբում տելոմերազային գործունեությունը դրականորեն կապված էր SBP, DBP, CRP և ֆիբրինոգենի մակարդակների հետ (Աղյուսակ 7):
Այնուհետև իրականացվել է բազմակի գծային ռեգրեսիայի վերլուծություն, որտեղ տելոմերների հարաբերական երկարությունը օգտագործվել է որպես կախված փոփոխական, և անկախ, փոփոխական են օգտագործվել տարիքը, GPN, CRP և «ցածր» տելոմերազային գործունեությունը: Պարզվեց, որ միայն GPN և CRP- ն ինքնուրույն կապված են տելոմերի երկարության հետ (Աղյուսակ 8):
Telomerase- ի գործունեությունը որպես կախյալ փոփոխական օգտագործելիս և որպես ինքնուրույն `տարիքը, DBP, GPN, CRP, ֆիբրինոգենը, պարզվել է, որ CD2 խմբում միայն DBP (հետադարձ կապ) և ֆիբրինոգենը (ուղիղ միացում) ինքնուրույն կապված էին տելոմերազային գործունեության հետ ( աղյուսակ 9): CD2 + խմբում անկախ հարաբերություն չի եղել ուսումնասիրված պարամետրերի և տելոմերազային գործունեության միջև (Աղյուսակ 10):
Մենք հայտնաբերեցինք, որ 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ մարմնի միջոցառումների երկարությունը միջին հաշվով ավելի կարճ է, քան առողջ մարդկանց մոտ: Դա է
Աղյուսակ 6. Telomere- ի հարաբերական երկարության հարաբերակցությունը ուսումնասիրված խմբերում այլ պարամետրերի հետ (Spearman աստիճանի հարաբերակցություններ)
SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139) տելոմերի երկարության տելոմերի երկարություն
Տարիքը, տարիները -0.09, p = 0.52 -0.18, p = 0.035
ԱՅՍՏԵՂ, mmHg -0.036, p = 0.81 -0.14 p = 0.09
DBP, mmHg 0.066, p = 0.65 -0.03 p = 0.75
BMI, կգ / մ -0.025, p = 0.87 -0.13 p = 0.13
GPN, mmol / L -0.42, p = 0.0027 -0.16 p = 0.05
HbA1c,% -0.23, p = 0.12 -0.03 p = 0.69
MDA, μmol / L -0.17, p = 0.24 0.07, p = 0,55
CRP, մգ / Լ -0.40, p = 0.004 -0.05 p = 0,57
Fibrinogen, g / l -0.18, p = 0.22 -0.04 p = 0.65
IL-6, pg / ml -0.034, p = 0.82 -0.04 p = 0.68
Telomerase- ի ակտիվությունը 0.15, p = 0.33 0.03, p = 0.78
«Ցածր» մարմնի գործունեություն
merase -0.32, p = 0.035 -0.06, p = 0.61
Աղյուսակ 7. Telomerase գործունեության կապը ուսումնասիրված խմբերում այլ պարամետրերի հետ (Spearman աստիճանի հարաբերություններ)
Telomerase SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139) գործունեությունը
Տարիքը, տարիներ GARDEN, մմ Hg DBP, mmHg BMI, կգ / մ 2 GPN, մմոլ / Լ НАА1с,% MDA, μmol / L SRB, մգ / լ
CRP Fibrinogen- ի, գ / լ IL-6, PG / ml- ի ավելացման առկայությունը
Մարմնի չափումների հարաբերական երկարությունը
Շատ երկար մարմիններ
5, p = 0.35 2, p = 0.44 4, p = 0.37 -0.07, p = 0.65 -014, p = 0.38 -0.08, p = 0.64 - 0.064, p = 0.69 0.056, p = 0.73 0.03, p = 0.89-0.086, p = 0.59-0.006, p = 0.97
0.07, p = 0.52 0.20, p = 0.08 0.33, p = 0.003
-0,04 -0,17 -0,08 -0,11
p = 0.72 p = 0.14 p = 0.47 p = 0.47
0.11, p = 0.35 0.35, p = 0.002 0.28, p = 0.01 -0.19, p = 0.12
0.15, p = 0.33 0.03, p = 0.78 0.40, p = 0.0095 0.14, p = 0.22
համահունչ այլ հեղինակների արդյունքներին: Այնուամենայնիվ, M. Sampson et al. փոխհարաբերություններ չեն հայտնաբերվել լիմֆոցիտային տելոմերների երկարության կրճատման և ածխաջրածին նյութափոխանակության ցուցանիշների միջև (հնարավոր է `դրա փոքր քանակի պատճառով
Աղյուսակ 5. օքսիդատիվ սթրեսի, քրոնիկ բորբոքման և տելոմերների հարաբերական երկարության ցուցանիշները `կախված տելոմերազի գործունեությունից (ԱՏ):
Պարամետր ցածր AT բարձր AT- ում
SD2 + SD2- r SD2 + SD2- r
MDA, μmol / L 3.23 + 1.01 3.34 + 0.72 0.68 2.93 + 0.90 3.06 + 0.93 0.68
IL-6, էջ / մլ 3.91 + 2.03 6.37 + 1.80 0.37 2.98 + 1.01 3.77 + 1.00 0.62
CRP, մգ / լ 7.12 + 1.76 2.55 + 0.26 0.016 5.34 + 1.40 4.14 + 0.78 0.44
Ֆիբրինոգեն, գ / լ 3.66 + 0.85 3.37 + 0.43 0.11 3.62 + 0.70 3.60 + 0.50 0.90
Ֆիբրինոգենի ավելացման 0.259 0.075 0.043 0.375 0.205 0.21 աճի առկայություն
Հարաբերական telomere երկարությունը 9.43 + 0.42 9.70 + 0.45 0.016 9.77 + 0.50 9.81 + 0.51 0.80
Աղյուսակ 8. Telomere- ի երկարության կախվածությունը տարիքից, GPN- ից, CRP- ից, telomerase- ի ակտիվության նվազում, որպես անկախ փոփոխականներ, տիպ 2 շաքարախտով հիվանդների մոտ:
Պարամետր B Ստանդարտ սխալ P
Տարիքը ՝ տարիներ ՝ -0.0008 -0.008 0,92
GPN, mmol / L -0.076 0.036 0.004
CRP, մգ / լ -0.018 0.007 0.020
«”Ածր» հեռազանգվածային գործունեություն
անգամ -0.201 0.125 0.116
Աղյուսակ 9. Telomerase գործունեության կախվածությունը տարիքից, DBP, GPN, CRP, ֆիբրինոգենից, GPN- ից, որպես անկախ փոփոխականներ հսկիչ խմբում
Պարամետր B Ստանդարտ սխալ P
Տարիքը ՝ տարիներ ՝ -0.003 0.005 0.534
DBP, mmHg -0.010 0.004 0.012
GPN, mmol / L -0.105 0.081 0.20
CRP, մգ / լ 0.019 0.010 0.073
Ֆիբրինոգեն, գ / լ 0.205 0.080 0.013
Աղյուսակ 10. Telomerase գործունեության կախվածությունը տարիքից, DBP, GPN, CRP, ֆիբրինոգենից, GPN- ից, որպես անկախ փոփոխականներ, 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների խմբում:
Պարամետր B Ստանդարտ սխալ P
Տարիքը ՝ տարիներ ՝ 0.002 0.008 0.74
DBP, mmHg -0.0001 0.006 0.98
GPN, mmol / L -0.006 0.039 0.15
CRP, մգ / լ 0.007 0.009 0.45
Ֆիբրինոգեն, գ / լ -0.009 0.089 0.91
STI խումբ): Մեր ուսումնասիրությունը ցույց է տվել HbA1c- ի և GPN- ի էական տարբերություններ T2DM- ով «երկար» և «կարճ» տելոմերներով հիվանդների շրջանում, ինչպես նաև բացասական կապ է գտել տելոմերայի և GPN- ի երկարության միջև: Կարելի է պնդել, որ 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ ավելի կարճ հեռահարությունները կապված են շաքարային դիաբետի թույլ վերահսկողության հետ, իսկ հիպերգլիկեմիան, իր հերթին, կարող է վնասակար ազդեցություն ունենալ կրկնվող ծերացման վրա:
Մենք հայտնաբերեցինք, որ տելոմերազային գործունեությունը 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների դեպքում ավելի ցածր է, քան առողջ մարդկանց մոտ, ինչը համահունչ է առկա մի քանի տվյալների: Telomerase- ի դերը նորմալ ծերացման գործընթացում երկիմաստ է և անբավարար ուսումնասիրված: Մենք չենք բացահայտել թելոմերազային գործունեության և հեռազանգվածի երկարության միջև կապը, ինչը համահունչ է այն կարծիքի հետ, որ տելոմերազի դերը աննշան է հին ծերության շրջանում telomere երկարության հոմեոստազի պահպանման գործում:
Հիպերգլիկեմիայի վնասակար ազդեցությունը տելոմերների կենսաբանության վրա, ներառյալ էնդոթելիալ բջիջներում, իրականացվում է օքսիդատիվ սթրեսի և քրոնիկ բորբոքման մեխանիզմի միջոցով: Այնուամենայնիվ, նշանակալի
T2DM + և T2DM խմբերի միջև MDA մակարդակի միջև տարաձայնություններ չկային (հավանաբար շաքարախտի կարճ տևողությամբ և ծանր քրոնիկ հիպերգլիկեմիայի բացակայության պատճառով, քանի որ երկարատև հիպերգլիկեմիան կապված է ծանր և կայուն օքսիդատիվ սթրեսի զարգացման հետ): Կարող է անհրաժեշտ լինել օգտագործել օքսիդատիվ սթրեսի ավելի ճշգրիտ ցուցանիշներ, ինչպիսիք են `8-իզո-պրոստագլանդին F2a- ի միզուղիների արտազատումը: Մենք հայտնաբերեցինք ավելի բարձր մակարդակի բորբոքային մարկերներ 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ, քան վերահսկիչ խմբի անհատների մոտ: Մեկ այլ բորբոքային մարկեր ՝ IL-6- ը, ինչպես վերջերս է բացահայտվել, ունի բազմաթիվ ազդեցություն ՝ լինելով ոչ միայն ցիտոկին, այլև մյոկին ՝ խթանող միոգենեզը և բարենպաստորեն ազդում էներգիայի նյութափոխանակության վրա: Թերևս այդ պատճառով է, որ վերահսկողության մեջ IL-6 մակարդակը որոշ չափով ավելի բարձր է եղել, ինչը, սակայն, հետագա ուսումնասիրություն է պահանջում:
Քրոնիկ բորբոքումները հանգեցնում են բջիջների վաղաժամ ծերացման, տելոմերի կրճատմանը `ակտիվացնելով լիմֆոցիտային բջիջների տարածումը և ակտիվացնելով ROS- ի արտազատումը ՝ առաջացնելով օքսիդատիվ վնաս հասցնելով ԴՆԹ-ի տերմինալային մասին: 2012-ին ցույց տրվեց, որ տելոմերների առաջանցիկ կարճացումը T2DM տևողության աճով կարող է կապված լինել օքսիդատիվ սթրեսի և քրոնիկ բորբոքման զուգահեռ աճի հետ: Մեր արդյունքները համահունչ են նախորդ ուսումնասիրությունների տվյալներին: Մենք հայտնաբերեցինք CRP- ի ավելի բարձր մակարդակ և MDA- ի մի փոքր ավելի բարձր մակարդակ 2-րդ տիպի շաքարախտով և կարճ տելոմերներով հիվանդների մոտ, քան երկար տելոմեր ունեցող հիվանդների մոտ: Բացասական կապ կար լիմֆոցիտների տելոմերայի երկարության և քրոնիկ բորբոքումի դասական մարկերի - CRP- ի միջև, ինչը ցույց է տալիս տերոմերային կրճատման մեջ քրոնիկ բորբոքումների ներգրավումը 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ: Վերստուգիչ խմբում կապ չի եղել CRP- ի և տելոմերի երկարության միջև, ինչը համահունչ է այլ ուսումնասիրությունների արդյունքներին: Երկու խմբում IL-6- ի, ֆիբրինոգենի և տելոմերի երկարության միջև հաղորդակցման բացակայությունը կարելի է բացատրել այս ցուցանիշների ցածր փոփոխականությամբ: Ավելին, հենվելով միայն շրջանառվող ցիտոկինների մակարդակի վրա, կարելի է թերագնահատել հյուսվածքներում տեղական բորբոքման աստիճանը:
Խրոնիկական բորբոքում կապի հեռազանգվածային գործունեության հետ կապված գրականության տվյալները հակասական են: Երկարատև քրոնիկ բորբոքումները հանգեցնում են տելոմերազի քայքայման, ինչը մենք նկատեցինք 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ: Ավելի քիչ արտահայտված և պակաս երկար տևող քրոնիկ բորբոքմամբ, ինչպես դեպքն է նյութափոխանակության համախտանիշի կամ չափավոր աթերոսկլերոզի դեպքում, ընդհակառակը, նկատվում է տելոմերազային գործունեության աճ, ինչը, հավանաբար, բնույթով փոխհատուցող է ՝ դանդաղեցնելով տելոմերի երկարության անկումը ակտիվորեն բաժանող բջիջներում:
բորբոքային ցիտոկինների ազդեցության տակ: Իրոք, հսկիչ խմբում մենք դրական փոխհարաբերություններ գտանք telomerase գործունեության և քրոնիկ բորբոքման ցուցիչների միջև:
Կարևոր է շեշտել, որ մեր տվյալներով ՝ T2DM և «երկար» հեռադիտակներ ունեցող հիվանդների մոտ օքսիդատիվ սթրեսի, քրոնիկ բորբոքման և տելոմերազային գործունեության մակարդակը զգալիորեն չի տարբերվել առողջության մեջ համապատասխան ցուցանիշներից: Կարելի է ենթադրել, որ T2DM- ի կարճ տևողությամբ գենետիկորեն որոշված տելոմերի երկարությունը հիվանդներին պաշտպանում է օքսիդատիվ սթրեսի և քրոնիկ բորբոքման վնասակար հետևանքներից ՝ ապահովելով վնասված հյուսվածքների, ներառյալ արյան անոթների ավելի լավ և արագ վերականգնում: Ի հակադրություն, T2DM և «կարճ» հեռադիտակ ունեցող հիվանդների մոտ, նույնիսկ հիվանդության կարճ տևողությամբ, ավելի կարևոր էին քրոնիկ բորբոքման ծանրությունը և տելոմերազային գործունեության նվազման աստիճանը: Պետք է հիշել, որ 2-րդ տիպի շաքարախտի և վերահսկողության հիվանդները համեմատելի էին տարիքային տարիքում:
Գոյություն ունեն ապացույցներ այն մասին, որ տելոմերի կրճատումը հիմնական բաղադրիչն է ցողունային բջիջների պաշարների նվազեցման և հյուսվածքների այլասերվածության հետ, կապված տարիքի հետ: T2DM- ի ասոցիացիան բջիջների ծերացման գործընթացների և քրոնիկ բորբոքման և օքսիդացնող սթրեսի ծանրության հետ կապված կարող է բացատրել այս հիվանդության մեջ CVD- ի ավելի բարձր ցուցանիշը: Հետագա ուսումնասիրությունները թույլ կտան հաշվի առնել telomere- ի երկարությունը 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների շրջանում, մի խումբ մարդկանց, ովքեր կարիք ունեն ածխաջրերի նյութափոխանակության ավելի ագրեսիվ վերահսկողության, ինչը կապահովի ավելի անհատականացված մոտեցում հիվանդության բուժման հարցում:
1. 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ տելոմերայի երկարությունը միջին հաշվով ավելի կարճ է, իսկ տելոմերազային ակտիվությունը ցածր է, քան առողջ մարդկանց մոտ: Թելոմերների երկարությունը փոխելու հարցում մարմնավաճառության գործունեության արժեքները չեն բացահայտվել:
2. 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով և առողջ անհատների մոտ MDA- ի մակարդակը գրեթե նույնն է: Քրոնիկ բորբոքումն առավել արտահայտված է 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ, քան նույն տարիքի առողջ անհատների մոտ: Քրոնիկ բորբոքումն առաջատար դեր է խաղում տելոմերների կրճատման և տելոմերազային գործունեության ավելացման գործում:
3. T2DM և «երկար» հեռադիտակի հիվանդների մոտ օքսիդատիվ սթրեսի և քրոնիկ բորբոքման ծանրությունը չի տարբերվում առողջության մեջ համապատասխան պարամետրերից:
4. T2DM- ով հիվանդների դեպքում «կարճ» տելոմերները կապված են շաքարախտի վատ հսկողության և ավելի խիստ քրոնիկ բորբոքման հետ:
5. «Երկար» telomeres- ը շաքարախտով հիվանդներին պաշտպանում է օքսիդացնող սթրեսի և քրոնիկ բորբոքման վնասակար ազդեցությունից:
Չկա շահերի բախում:
Ուսումնասիրությունն իրականացվել է որպես «Աթերերոգենեզի մոլեկուլային մեխանիզմների ուսումնասիրություն ՝ նախածննդյան կլինիկական աթերոսկլերոզի վաղ ախտորոշման համար մեթոդներ մշակելու համար, որպես սիրտ-անոթային հիվանդությունների զարգացման հիմնական պաթոֆիզիոլոգիական մեխանիզմ»:
Հետազոտությունների հայեցակարգ և ձևավորում - E.N. Դուդինսկայա, Օ.Ն. Տկաչևա, I.D. Strazhesko, E.V. Ակաշևա:
Նյութի հավաքում և վերամշակում - N.V. Բրայլովան, Է.Վ. Պլովովան, Վ.Ս. Պիթինա:
Վիճակագրական տվյալների մշակում - V.A. Շահեկան:
Տեքստ գրելը - N.V. Բրայլովան:
Խմբագրում - E.N. Դուդինսկայա, Օ.Ն. Տկաչևա, Մ.Վ. Շեստակովա, Ս.Ա. Մարտիկներ:
Հեղինակների խումբը շնորհակալություն է հայտնում A.S. Կրուգլիկով, I.N. Օզերով, Ն.Վ. Գոմիրանովան (Ռուսաստանի Դաշնության Առողջապահության նախարարության «Պետական կանխարգելիչ բժշկության պետական հետազոտական կենտրոն») և Դ. Ուսումնասիրությունն իրականացնելիս օգնության համար Սկվորցովը (AN Belozersky GBOU VPO MSU անունով ֆիզիկական և քիմիական կենսաբանության ինստիտուտ):
1. Rajendran P, Rengarajan T, Thangavel J, et al. Անոթային 4 էնդոթելիում և մարդու հիվանդություններ: Int J BiolSci. 2013.9 (10): 1057-1069: doi: 10.7150 / ijbs.7502:
2. Rodier F, Campisi J. Բջջային ծերության չորս դեմքեր: J Cell Biol. 2011,192 (4): 547-556: doi: 10.1083 / jcb.201009094:
3. Inoguchi T, Li P, Umeda F, et al. Գլյուկոզի բարձր մակարդակը և ազատ ճարպաթթունը խթանում են ռեակտիվ թթվածնի տեսակների արտադրությունը սպիտակուցային 6 kinase C- ի կախվածության ակտիվացման միջոցով NAD (P) H օքսիդազի զարգացած անոթային բջիջներում: Շաքարախտ: 2000.49 (11): 1939-1945:
Benetos A, Gardner JP, Zureik M, et al. Կարճ հեռահարությունները կապված են հիպերտոնիկ սուբյեկտների մոտ կարոտիդային աթերոսկլերոզի հետ: Հիպերտոնիա 2004.43 (2): 182-185: doi: 10.1161 / 01.HYP.0000113081.42868.f4:
Shah AS, Dolan LM, Kimball TR, et al. Շաքարախտի տևողության, գլիկեմիկ հսկողության և սրտանոթային ռիսկի ավանդական գործոնների ազդեցությունը դեռահասների վաղ աթերոսկլերոտիկ անոթային փոփոխությունների վրա
և 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող երիտասարդ մեծահասակները: J Clin Endocr Metab. 2009.94 (10): 3740-3745: doi: 10.1210 / jc.2008-2039:
7. Zvereva M.E., Scherbakova D.M., Dontsova O.A. Telomerase. Կառուցվածքը, գործառույթները և գործունեության կարգավորող եղանակները: // Հաջողությունները կենսաբանական քիմիայի մեջ: - 2010 .-- Թ. 50 .-- Ս 155-202: Zvereva ME, Shcherbakova DM, Dontsova OA: Telomeraza: struktura, funktsii i puti regulyatsii aktivnosti. Ուսպեկի biologicheskoi khimii. 2010.50: 155-202: (Ռուս.):
8. Morgan G. Telomerase կարգավորումը և ծերության հետ ինտիմ հարաբերությունները: Հետազոտություններ և հաշվետվություններ կենսաքիմիայի մեջ: 2013.3: 71-78:
9. Effros RB: Telomere / telomerase դինամիկան մարդու իմունային համակարգում. Քրոնիկ վարակի և սթրեսի ազդեցություն: Exp Գերոնտոլ: 2011.46 (2-3): 135-140:
10. Ludlow AT, Ludlow LW, Roth SM. Telomeres- ը հարմարու՞մ է ֆիզիոլոգիական սթրեսին: Ուսումնասիրելով զորավարժությունների ազդեցությունը Telomere երկարության և Telomere- ի հետ կապված սպիտակուցների վրա: BioMed Research International. 2013,2013: 1-15:
11. Ghosh A, Saginc G, Leow SC, et al. Telomerase- ը ուղղակիորեն կարգավորում է NF-xB- ի կախված տառադարձումը: Nat Cell Բիոլ: 2012.14 (12): 1270-1281:
12. Qi Nan W, Ling Z, Bing C. Telomere-telomerase համակարգի ազդեցությունը շաքարային դիաբետի և դրա անոթային բարդությունների վրա: Փորձագետի կարծիքի թիրախները: 2015.19 (6): 849-864: doi: 10.1517 / 14728222.2015.1016500:
13. Cawthon RM. Telomere- ի չափումը քանակական PCR- ի միջոցով: Նուկլեինաթթուներ Res. 2002.30 (10): 47e-47:
14. Kim N, Piatyszek M, Prowse K, et al. Մարդու տելոմերազային գործունեության առանձնահատուկ ասոցացումը անմահ բջիջների և քաղցկեղի հետ: Գիտություն 1994,266 (5193): 2011-2015:
15. Հուանգ Q, Zhao J, Miao K, et al. Telomere երկարության և 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետի միջև ասոցիացիան. Մետա-վերլուծություն: Plos մեկը: 2013.8 (11): e79993:
16. Sampson MJ, Winterbone MS, Hughes JC, et al. 2-րդ տիպի շաքարախտի մոնոկիտային տելոմերի կրճատում և օքսիդացնող ԴՆԹ-ի վնաս: Շաքարախտի խնամք: 2006.29 (2): 283-289:
17. Kuhlow D, Florian S, von Figura G, et al. Telomerase- ի անբավարարությունը խանգարում է գլյուկոզի նյութափոխանակությանը և ինսուլինի սեկրեցմանը: Ծերացումը (Albany NY): 2010.2 (10): 650-658:
18. Pal M, Febbraio MA, Whitham M. From cytokine- ից myokine. Interleukin-6- ի զարգացող դերը նյութափոխանակության կարգավորման մեջ: Իմունոլ բջջային բիոլ: 2014.92 (4): 331-339:
19. Lichterfeld M, O'Donovan A, Pantell MS, et al. Կուտակային բորբոքային բեռը կապված է առողջության, ծերացման և մարմնի կազմի ուսումնասիրության կարճ լեյկոցիտային տելոմերի երկարության հետ: Plos մեկը: 2011.6 (5): e19687:
20. Federici M, Rentoukas E, Tsarouhas K, et al. Կապակցումը Telomerase գործունեության PBMC- ի և բորբոքման և էնդոթելիալ դիսֆունկցիայի մարկերների միջև նյութափոխանակության համախտանիշ ունեցող հիվանդների մոտ: Plos մեկը: 2012.7 (4) ՝ e35739:
