Ինչպես օգտագործել դեղը Lopirel: > Բուժում և կանխարգելում

Դեղամիջոցի ակտիվ բաղադրիչը ընտրովի խանգարում է մոլեկուլի կապակցմանը ADP- ն մակերեսին տեղակայված ընկալիչների հետ թրոմբոցիտների քանակ. Այսպիսով, համալիրի ակտիվացումը GPIIb / IIIa և թրոմբոցիտների ագրեգացում անհնար է դառնում: Նաև կլոպիդոգրել խանգարում է մյուսների կողմից հարուցված համախմբման գործընթացներին անտագոնիստներ. Թրոմբոցիտները մնում են վնասված և չեն կարող մշակվել մինչև իրենց կյանքի ցիկլի ավարտը: ագրեգացիա.

Բժշկության առաջին խմբաքանակի ստացումից հետո սկսում է առաջանալ հակաթրոմբոցային գործընթաց, լեյկոցիտների մակարդակը սահմանվում է կառավարման 3-7 օրվա ընթացքում: Միջին հաշվով, բուժումը դադարեցնելուց հետո 5 օր հետո, թրոմբոցիտների ագրեգացումը և արյունահոսության տևողությունը վերադառնում են նախնական մակարդակին:

Բժշկությունը բավականին արագ ներծծվում է Ստամոքս-աղիքային տրակտ. Այնուամենայնիվ, համակենտրոնացումը կլոպիդոգրելպլազմայում շատ ցածր է, կլանումը 50% է: Դեղը լավ կապում է արյան պլազմայի սպիտակուցներին:

Կլոպիդոգրելը մետաբոլիզացվում է լյարդի մեջ, պլազմայում հայտնաբերված նյութափոխանակությունների մոտ 80% -ը ոչ ակտիվ է: Ակտիվ նյութափոխանակություն, որն ապահովում է անհրաժեշտը հակագումարային գործողություն, որը ձևավորվել է օքսիդացման ռեակցիայի միջոցով ՝ ներգրավելով cytochrome P450- ի isoenzyme - 2B6 և 3A4. Մետաբոլիտն ինքնին արագորեն արձագանքում է թրոմբոցիտներ և չի հայտնաբերվել արյան պլազմայում:

Կես ժամվա ընթացքում ակտիվ նյութը 6 ժամ է և 8-ը ՝ նրա ոչ ակտիվ մետաբոլիտի համար: Արտադրանքները արտազատվում են հիմնականում մեզի և ֆեկցիաներով:

Երիկամների ծանր անբավարարությունից տառապող անձինք, դեղամիջոցների արդյունավետության նվազումը 25% -ով ՝ առողջ մարդկանց համեմատ:

Lopirel- ի օգտագործման ցուցումներ

Դեղը օգտագործվում է կանխելու համար զարկերակային թրոմբոզ սուր կորոնար համախտանիշով տառապող անձանց մոտ.

Նշված են նաև օգտագործման համար աթերոտրոմբոզ բարդություններ տառապող հիվանդների մոտ սրտամկանի ինֆարկտ, կաթվածունենալ ծայրամասային զարկերակային արգելափակման հիվանդություն. Այս դեպքում դեղը օգտագործվում է որպես պրոֆիլակտիկա:

Հակացուցումները

Դեղը չի սահմանվում.

ծանր լյարդի անբավարարություն,
հղի և կրծքով տառապող կանանց
ժամը հեմոռագիկ համախտանիշ,
ժամը ներգանգային արյունազեղում, ստամոքսի խոցոչ սպեցիֆիկ խոցային կոլիտ, թոքերի ուռուցքներ, տուբերկուլյոզ և հիպերֆիբրինոլիզ,
18 տարեկանից ցածր երեխաներ
ժամը ալերգիա դեղամիջոցի բաղադրիչների վրա.
անհանդուրժողականությամբ գալակտոզա.

Պետք է զգուշություն ցուցաբերել դեղամիջոցը համատեղելիս ացետիլսալիցիլաթթու, NSAID- ներ, հեպարին, թրոմբոլիտիկա, երիկամային և լյարդի անբավարարությամբ ՝ վիրահատությունից առաջ:

Lopirel, օգտագործման հրահանգներ (մեթոդ և դեղաքանակ)

Պլանշետները վերցվում են բանավոր, անկախ սննդի ռեժիմից:

Lopirel օգտագործման հրահանգներ (75 մգ)

Որպես կանոն, հետ սրտամկանի ինֆարկտիշեմիկ ինսուլտ, ծայրամասերում գտնվող զարկերակային հիվանդություններ ունեցող հիվանդներին նշանակվում է 1 դեղահատ 1 անգամ մեկ օրում:

Ընդունելության տևողությունը դրանից հետո սրտի կաթված - 1-ից 25 օր հետո, հետո ինսուլտ - 7 օր կամ 6 ամիս:

Եթե հիվանդըկորոնար համախտանիշ առանց բարձրացնելու ՍՏ կամ անցկացվեց կորոնար ստենտավորում, ապա բուժումը սկսվում է 300 մգ դեղաչափով, այնուհետև 75 մգ (մեկ դեղահատ) նշանակվում է օրական 3 անգամ 3 ամսվա ընթացքում (դասընթացը կարող է երկարաձգվել մինչև մեկ տարի): Նման հիվանդություններում, որպես կանոն, լրացուցիչ նախատեսված է բայցցետիլ սալիցիլաթթուԱռաջարկվող դեղաչափը 100 մգ է:

Թողարկման ձևը և կազմը

Lopirel- ն առկա է պլանշետների տեսքով ֆիլմի կեղևում `կլոր, երկսեռ, վարդագույն, մի կողմի« I »փորագրմամբ (պղպեղի տուփի 7 կամ 10 հաբեր: ստվարաթղթե փաթեթում 1, 2, 4 կամ 8 բշտիկների, 7 հաբեր կամ 1, 2, 3, 5, 6, 9 կամ 10 բշտիկ 10 հաբերի համար, 10, 20, 30 կամ 40 բշտիկների հիվանդանոցային ստվարաթղթե տուփի համար):

Lopirel- ի 1 դեղահատ պարունակում է.

ակտիվ նյութ `կլոպիդոգrel - 75 մգ,
արտահոսողներ `միկրոկրիստալային բջջանյութ, կաթնաշաքար, թալք, գլիկերիլ հավանականենատ, կրոսպովիդոն (տիպ A),
կեղև ՝ Opadry II 85G34669 վարդագույն տալ, պոլիվինիլային սպիրտ, մակրոգոլ 3350, տիտանի երկօքսիդ (E171), երկաթի ներկերի օքսիդի կարմիր (E172), լեցիտին (E322):

Գործողության մեխանիզմ

Clopidogrel- ը պատկանում է արտադրանքների կատեգորիայի: Դրա մետաբոլիտներից մեկը թրոմբոցիտների ագրեգացման ակտիվ խանգարողն է. Խանգարում է ադենոզինի դիֆոսֆատի (ADP) և P2Y- ի կապակցմանը:₁₂թրոմբոցիտ ընկալիչը, որին հաջորդում է գլիկոպրոտեին IIb / IIIa համալիրի ADP- ի միջնորդությամբ ակտիվացումը, ինչը առաջացնում է թրոմբոցիտների ագրեգացման ճնշում: Անդառնալիորեն կապող մեխանիզմը հնարավորություն է տալիս թրոմբոցիտներին անձեռնմխելի լինել իրենց կյանքի ընթացքում (մոտավորապես 7-10 օր) ADP խթանման միջոցով: Թրոմբոցիտների բնականոն գործառույթը վերականգնվում է ՝ կախված դրանց թարմացման արագությունից:

Թմրանյութը նաև արգելակում է թրոմբոցիտների ագրեգացումը, որը ADP- ից բացի ագոնիստներից է: Ակտիվ նյութափոխանակության ձևավորումը պայմանավորված է P համակարգի համակարգի իզոենզիմների գործողությամբ₄₅₀, և քանի որ որոշ իզոենզիմներ կարող են տարբերվել պոլիմորֆիզմի մեջ կամ այլ դեղամիջոցներով արգելափակվել, ոչ բոլոր հիվանդներն ունեն բավարար քանակությամբ թունավոր քանակություն թրոմբոցիտների ագրեգացման մեջ:

Ֆարմոդոդինամիկ հատկություններ

Կլոպիդոգելի օրական ընդունումը 75 մգ չափաբաժնով ապահովում է ADP- ի կողմից առաջացած թրոմբոցիտների ագրեգացման զգալի ճնշումը `կառավարման առաջին իսկ օրվանից: Աստիճանաբար, 3-5 օրվա ընթացքում ճնշման աստիճանը մեծանում է ՝ հավասարակշռության վիճակին հասնելուց հետո հասնելով կայուն մակարդակի: Հավասարակշռության մեջ 75 մգ օրական դոզան ընդունելիս թրոմբոցիտների ագրեգացումը ճնշվում է 40-60% -ով: Դեղը դադարեցնելուց հետո 5 օրվա ընթացքում արյունահոսության ժամանակը և թրոմբոցիտների ագրեգացումը աստիճանաբար վերադառնում են նախնական մակարդակին:

Կլինիկական արդյունավետություն / անվտանգություն

Կլոպիդոգրելը կանխում է աթերոսկլոմոզային անոթային ախտահարումների ցանկացած տեղայնացման գործում աթերոթերոմբոզի զարգացումը (օրինակ ՝ կորոնար, ծայրամասային կամ ուղեղային զարկերակների զարկերակների ախտահարմամբ):

ACTIVE-A- ի կլինիկական փորձարկումում ցույց տրվեց, որ եթե առկա է atrial fibrillation այն հիվանդների մոտ, ովքեր ունեն անոթային բարդությունների մեկ կամ մի քանի ռիսկային գործոններ, բայց կարող էին անուղղակի հակատոկուլյատորներ վերցնել, կլոպիդոգելի և ացետիլսալիցիլաթթվի համադրությունը (համեմատած ացետիլսալիցիլաթթվի մոնոթերապիայի հետ) միասին նվազեցնում է հաճախությունը: վերցվել է սրտամկանի ինֆարկտ, ինսուլտ, համակարգային թրոմբոէմբոլիզմ կենտրոնական նյարդային համակարգի սահմաններից դուրս կամ անոթային մահացություն, հիմնականում պայմանավորված է ինսուլտի ռիսկի նվազումով: Կլոպիդոգելի և ացետիլսալիցիլաթթվի միաժամանակյա օգտագործման արդյունավետությունը իրեն դրսևորեց վաղաժամ և շարունակեց 5 տարի: Ացետիլսալիցիլաթթու և կլոպիդոգրեր ընդունող հիվանդների մոտ հիմնական անոթային բարդությունների զարգացման հավանականության նվազումը հիմնականում ապահովվել է ինսուլտների հաճախականության զգալի նվազմամբ: Այս դեղերի հետ թերապիայի ընթացքում նվազեցվեց ցանկացած ծանրության ինսուլտի ռիսկը, կար նաև սրտամկանի ինֆարկտի դեպքերի նվազման միտում, բայց կենտրոնական նյարդային համակարգի կամ անոթային մահվան սահմաններից դուրս թրոմբոեմբոլիզմի հաճախության տարբերություն չկար: Սրան զուգահեռ, կլոպիդոգրելի և ացետիլսալիցիլաթթվի ընդունելը նվազեցրեց հոսպիտալացման ընդհանուր ժամանակը սիրտ-անոթային համակարգի խնդիրներ ունեցող հիվանդների համար:

Sucuction

Ինչպես մեկ, այնպես էլ կլոպիդոգելի մեկ կուրսի դոզանով `օրական 75 մգ դեղաչափով, նյութը արագորեն ներծծվում է: Միջին հաշվով, անփոփոխ կլոպիդոգելի առավելագույն կոնցենտրացիան արյան պլազմայում հասնում է բանավոր ընդունումից հետո մոտավորապես 45 րոպե անց և տատանվում է 2.2-ից 2.5 նգ / մլ: Երիկամների կողմից կլոպիդոգելի կլանումը (ըստ նրա նյութափոխանակության արտանետումների) առնվազն 50% է:

Նյութափոխանակություն

Ակտիվ նյութը լայնորեն նյութափոխանակվում է լյարդի մեջ: In vivo և in vitro, կլոպիդոգրելը նյութափոխանակվում է երկու եղանակով. Էստրազայի միջոցով, որին հաջորդում է հիդրոլիզացումը, որի արդյունքում ձևավորվում է ածխաթթվային թթվի ոչ ակտիվ ածանցյալի (85%) ձևավորում այն մետաբոլիտներից, որոնք համակարգային շրջանառության մեջ ցիտոքրոմային P համակարգի միջոցով շրջանառվում են:₄₅₀.

Նախնական փուլում կլոպիդոգրելը նյութափոխանակվում է միջանկյալ նյութափոխանակության վրա `2-օքսոկլոպիդոգրել: Oxoclopidogrel- ի հետագա նյութափոխանակությունը առաջացնում է ակտիվ մետաբոլիտի, կլոպիդոգելի թիոլի ածանցյալի հայտնվել: Այս in vitro նյութափոխանակության ուղին տեղի է ունենում իզոենզիմների CYP2C19, CYP3A4, CYP2B6 և CYP1A2 մասնակցությամբ: In vitro- ի մեկուսացված ակտիվ տիոլի մետաբոլիտը անդառնալիորեն և արագ կապվում է թրոմբոցիտային ընկալիչների հետ ՝ խանգարելով դրանց համախմբումը:

300 մգ դոզանով կլոպիդոգելի մեկ դոզայի դեպքում ակտիվ նյութափոխանակության առավելագույն կոնցենտրացիան կրկնակի բարձր է, քան 4 օրվա ընթացքում կլոպիդոգելի 75 մգ պահպանման դոզան ընդունելու ժամանակ: Կլոպիդոգելի ակտիվ նյութափոխանակության առավելագույն կոնցենտրացիան գրանցվել է դեղը ընդունելուց 0,5-1 ժամ հետո:

Մարդկանց մոտ, 14 ժամ C- ով պիտակավորված կլոպիդոգելի բանավոր ընդունումից հետո, ռադիոակտիվության մոտավորապես 46% -ը արտազատվում է աղիքներով, իսկ ռադիոակտիվության մոտավորապես 50% -ը արտազատվում է երիկամների միջոցով: Կլոպիդոգելի մեկ դոզան 75 մգ չափաբաժնից հետո, կիսամյակի կյանքը մոտավորապես 6 ժամ է: Մեկ դեղաչափով և կրկնվող չափաբաժիններով ՝ արյան մեջ շրջանառվող ոչ ակտիվ հիմնական նյութափոխանակության կեսը կազմում է մոտ 8 ժամ:

Ֆարմակոգենետիկա

Կլոպիդոգելի ակտիվ նյութափոխանակությունը և միջանկյալ նյութափոխանակության 2-օքսոկլոպիդոգրը ձևավորվում են իզոենզիմ CYP2C19 օգտագործմամբ: CYP2C19 իզոեզիմի գենոտիպը ազդում է ակտիվ նյութափոխանակության հակաբեղմնավորիչ ազդեցության և ֆարմակոկինետիկայի վրա `ex vivo թրոմբոցիտների ագրեգացման ուսումնասիրության ընթացքում:

CYP2C19 * 1 գենի ալելը համապատասխանում է լիովին ֆունկցիոնալ նյութափոխանակությանը, իսկ CYP2C19 * 3 և CYP2C19 * 2 գեների ալելները ոչ ֆունկցիոնալ են և նյութափոխանակության նվազում են առաջացնում մոնղոլոիդների (99%) և կովկասոիդ (85%) ցեղերի ներկայացուցիչների մեծ մասում: Այլ ալելները, որոնք առաջացնում են նյութափոխանակության նվազում կամ պակասություն (ներառյալ, բայց չսահմանափակված CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, * 8 գեների ալելներով) ավելի քիչ տարածված են: Հիվանդները, ովքեր թույլ նյութափոխանակիչներ են, պետք է ունենան գենի երկու նշված ալելները `գործառույթի կորստով: Հրապարակված տվյալների համաձայն, նեգրոդային ռասայի անհատների թույլ CYP2C19 թույլ նյութափոխանակիչների ֆենոտիպերի հաճախականությունը կազմում է 4%, կովկասոիդ մրցավազքը `2%, իսկ չինացիները` 14%:

Կլոպիդոգելի 300 մգ-ի նախնական դոզան ընդունելու և դեղագործական դեղամիջոցների դեղատնային ազդեցությունը գնահատելու համար, ինչպես նաև `կլոպիդոգելի 600 մգ-ի նախնական դոզան ընդունելիս և դրա հետագա ընդունումը 150 մգ մեկ օրում 5 օրվա ընթացքում (մինչև հավասարակշռության հասնելը) ) իրականացվել է խաչմերուկային ուսումնասիրություն, որում ներգրավվել են 40 կամավորներ `4 խմբերում, 10 հոգուց, CYP2C19 իզոեզիմի 4 ենթատեսակներով (ծայրահեղ, ինտենսիվ, թույլ կամ միջանկյալ նյութափոխանակիչներ): Արդյունքում, ինտենսիվ, միջանկյալ և ուլտրաստային նյութափոխանակիչներում էական տարբերություններ չեն եղել ակտիվ նյութափոխանակության ազդեցության, ինչպես նաև թրոմբոցիտների ագրեգացման (ինդուկտիվացված ADP) արգելակման միջին արժեքների մեջ: Ակտիվ նյութափոխանակիչների ակտիվ նյութափոխանակությունը թույլ նյութափոխանակիչների համեմատությամբ ինտենսիվ նյութափոխանակիչների համեմատ նվազել է 63-71% -ով: 300 մգ / 75 մգ ռեժիմի դեպքում թույլ նյութափոխանակիչների հակաբեղմնավորիչ ազդեցությունը նվազել է թրոմբոցիտների ագրեգացման կանխարգելման միջին արժեքներով, որոնք կազմում էին 24% (24 ժամ հետո) և 37% (5-րդ օրը) `համեմատած թրոմբոցիտների ագրեգացման միջին կանխարգելման հետ: ինտենսիվ (39% - 24 ժամից հետո և 58% - 5-րդ օրը) և միջանկյալ (37% - 24 ժամից հետո և 60% - 5-րդ օրը) նյութափոխանակիչներ: 600 սխեմայի օգտագործման դեպքում, CYP2C19 * 1 գենային ալելը ապահովում է լիովին ֆունկցիոնալ մգ / 150 մգ նյութափոխանակություն, թույլ նյութափոխանակություններում ակտիվ նյութափոխանակության ազդեցությունը ավելի բարձր էր, քան 300 մգ / 75 մգ սխեմայով: Թրոմբոցիտների ագրեգացման միջին կանխարգելումը 32% էր (24 ժամ անց) և 61% (5-րդ օրը), ինչը ավելին էր քան նույն արժեքը 300 մգ / 75 մգ ռեժիմի համար, բայց այն նման էր CYP2C 19- ի աճով հիվանդների խմբերի: նյութափոխանակություն, որը ստացել է բուժում ըստ սխեմայի 300 մգ / 75 մգ: Հարկ է նշել, որ ուսումնասիրության մեջ, հաշվի առնելով այս խմբի հիվանդների կլինիկական արդյունքը, կլոպիդոգելի դոզան ռեժիմը դեռ հաստատված չէ:

Վեց ուսումնասիրությունների մետա-վերլուծություն, որը ներառում է 335 կամավորների կողմից ստացված տվյալներ, որոնք ստացան կլոպիդոգրել և մնացին հավասարակշռության համակենտրոնացման վիճակում, ցույց տվեց, որ թույլ մետաբոլիզատորներում ակտիվ նյութափոխանակության ազդեցությունը կրճատվել է 72% -ով, իսկ միջանկյալ մետաբոլիտներում `28% -ով, չնայած որ թրոմբոցիտների կուտակման արգելքի միջին արժեքն էր: ինտենսիվ նյութափոխանակիչների համեմատությամբ կրճատվել է համապատասխանաբար 21.4 և 5.9% -ով:

Կլոպիդոգելի ստացող հիվանդների մոտ CYP2C19 գենոտիպի և կլինիկական արդյունքների միջև կապը չի գնահատվել հետագա, վերահսկվող, պատահական փորձարկումներում, այնուամենայնիվ, մինչ օրս կան մի քանի հետահայաց վերլուծություններ: Հրապարակված տվյալներ են հրապարակվել մի քանի կոհորտային ուսումնասիրությունների, ինչպես նաև կլինիկական հետազոտություններում գենոտիպավորման արդյունքների մասին. CHARISMA (n = 2428), CURE (n = 2721), TRITON-TIMI 38 (n = 1477), CLARITY-TIMI 28 (n = 227), ACTIVE- Ա (n = 601):

Համակողմանի երեք հետազոտություններ (Giusti, Collet, Sibbing) և կլինիկական ուսումնասիրություն TRITON-TIMI 38- ը թույլ և միջանկյալ նյութափոխանակությամբ համակցված խմբի հիվանդների մոտ արձանագրել են սրտանոթային բարդությունների (սրտամկանի ինֆարկտի, ինսուլտի, մահվան) կամ ստենտային թրոմբոզի կլինիկական ուսումնասիրություն: ինտենսիվ նյութափոխանակիչների վերաբերյալ տվյալներ:

Simon cohort- ի ուսումնասիրության և CHARISMA- ի ուսումնասիրության ժամանակ սրտանոթային բարդությունների աճի հաճախականությունը հաղորդվել է միայն թույլ մետաբոլիզատորներում (համեմատած ինտենսիվի հետ):

Trenk- ի համակողմանի ուսումնասիրության և CLARITY, CURE, ACTIVE-A ուսումնասիրություններում, սրտանոթային բարդությունների ոչ մի ասոցիացիա չի եղել CYP2C19 նյութափոխանակության ինտենսիվության հետ:

Մինչ օրս իրականացված կլինիկական հետազոտությունները ունեն նմուշի չափս անբավարար ՝ CYP2C19 իզոզենիզմի ցածր ակտիվությամբ հիվանդների մոտ կլինիկական արդյունքի տարբերությունները հայտնաբերելու համար:

Հատուկ կլինիկական դեպքեր

Անհատական խմբերի համար կլոպիդոգելի ակտիվ նյութափոխանակության ֆարմակոկինետիկան չի ուսումնասիրվել:

Տարեց կամավորների ներգրավմամբ կատարված ուսումնասիրություններում (ավելի քան 75 տարի) երիտասարդ կամավորների տվյալների համեմատությամբ, արյունահոսության ժամանակի և թրոմբոցիտների ագրեգացման մեջ չեն տարբերվել: Տարեց հիվանդների բուժման համար Lopirel- ի դոզայի ճշգրտումը չի պահանջվում:

Մինչև 18 տարեկան հիվանդների մոտ քլոպիդոգելի ֆարմակոկինետիկան չի ուսումնասիրվել:

Երիկամների խիստ վնասվածքում (կրեատինինի մաքրմամբ `5-ից 15 մլ / րոպե)` կլոպիդոգելի կրկնակի օգտագործման արդյունքում `օրական 75 մգ չափաբաժնի դեպքում, ADP- ի միջոցով առաջացած թրոմբոցիտների ագրեգացման նախաձեռնության աստիճանը 25% -ով ցածր էր, քան առողջ կամավորների մոտ, սակայն արյունահոսության ժամանակը մնաց այս ցուցանիշի նման `առողջ կամավորների համար, ովքեր օրական 75 դոզան են ընդունել կլոպիդոգելի: Դեղը լավ էր հանդուրժում բոլոր հիվանդները:

Լյարդի խիստ վնասվածքում, 10 օրվա ընթացքում 75 մգ-ի չափաբաժինով կլոպիդոգրոլ ընդունելու արդյունքում, 10 օրվա ընթացքում ԱՊՊ-ի կողմից առաջացած թրոմբոցիտների ագրեգիայի խանգարման աստիճանը նման էր առողջ կամավորների:Երկու խմբերը նույնպես համեմատելի էին միջին արյունահոսության ժամանակ:

CYP2C9 իզոեզիմային գեների ալելների գերակշռությունը, որոնք պատասխանատու են նվազեցված և միջանկյալ նյութափոխանակության համար, տարբերվում է տարբեր ռասայական խմբերի ներկայացուցիչների շրջանում: Մոնղոլոիդ ռասայի ներկայացուցիչների համար կան փոքր քանակությամբ գրականության տվյալներ, որոնք թույլ չեն տալիս գնահատել CYP2C19 իզոենզիմի գենոտիպային նշանակությունը `իշեմիկ բարդությունների զարգացման վերաբերյալ:

Դեղաբանական գործողություն

Դեղամիջոցի ակտիվ բաղադրիչը Lopirel- ը ընտրովի խոչընդոտում է ADP մոլեկուլի կապակցումը թրոմբոցիտների մակերևույթում տեղակայված ընկալիչների հետ: Այսպիսով, GPIIb / IIIa համալիրի և թրոմբոցիտների ագրեգացման ակտիվացումը դառնում է անհնար: Կլոպիդոգելը նաև խանգարում է այլ անտագոնիստների կողմից հարուցված ագրեգացման գործընթացներին: Մինչև կյանքի ցիկլի ավարտը, թրոմբոցիտները մնում են վնասված և ագրեգացման անկարող:

Բժշկությունը բավականին արագ ներծծվում է մարսողական տրակտում: Այնուամենայնիվ, կլոպիդոգելի կոնցենտրացիան պլազմայում շատ ցածր է, կլանումը 50% է: Դեղը լավ կապում է արյան պլազմայի սպիտակուցներին:

Կլոպիդոգրելը մետաբոլիզացվում է լյարդի մեջ, պլազմայում հայտնաբերված նյութափոխանակությունների մոտ 80% -ը ոչ ակտիվ է: Ակտիվ նյութափոխանակությունը, որն ունի անհրաժեշտ հակագեղարվեստական ազդեցություն, ձևավորվում է օքսիդացման ռեակցիայի միջոցով ՝ ցիտոքրոմ P450 իզոեզիմ 2B6 և 3A4 մասնակցությամբ: Նյութափոխանակությունն ինքնին արագորեն արձագանքում է թրոմբոցիտների հետ և չի հայտնաբերվում արյան պլազմայում:

Օգտագործման հրահանգներ

Lopirel հաբեր պետք է ընդունվի բանավոր, անկախ սննդի ընդունումից:

Այն հիվանդները, ովքեր ստացել են ինսուլտի իշեմիկ / սրտամկանի ինֆարկտ, կամ ովքեր ունեն ծայրամասային զարկերակային հիվանդություն, պետք է օրվա ընթացքում մեկ անգամ ընդունեն 75 մգ: Սրտի կաթվածից հետո թերապիան սկսվում է առաջին օրերից և տևում է մինչև 35 օր, իսկ ինսուլտից հետո ՝ 1 շաբաթից մինչև 6 ամիս:

Առկայության դեպքում սուր կորոնար համախտանիշի, առանց ST հատվածի բարձրացման (ներառյալ պերկուտային կորոնար միջամտության ընթացքում ստենտավորում ունեցող հիվանդները), թերապիան սկսվում է 300 մգ բեռնման չափաբաժնով (մեկանգամյա օգտագործման դեպքում), այնուհետև նրանք անցնում են 75 մգ 24 ժամվա ընթացքում 1 դոզանով (զուգակցումը ացետիլսալիցիլաթթվի հետ դոզանով) 100 մգ-ից բարձր): Դասընթացը տևում է մինչև 1 տարի:

ՍՏ հատվածի բարձրացման սուր կորոնար համախտանիշում (ասպիրինի և թրոմբոլիտիկ նյութերի հետ համատեղ) պլանշետները նշանակվում են մեկ անգամ մեկ դեղաչափով 75 մգ 24 ժամվա ընթացքում 1 դիմումի համար `բեռնման չափաբաժնի նախնական օգտագործմամբ (մեկ անգամ` թրոմբոլիտիկներով և ասպիրինով): Բուժումը սկսվում է որքան հնարավոր է շուտ և առնվազն 1 ամիս շարունակվում է: 75 տարեկանից հետո բեռնման դեղաչափը չի օգտագործվում:

Կողմնակի էֆեկտներ

լիմֆատիկ և շրջանառու համակարգեր. հազվադեպ - էոզինոֆիլիա, լեյկոպենիա, թրոմբոցիտոպենիա, հազվադեպ նեյտրոպենիա (ներառյալ ծանր նեյտրոպենիա), շատ հազվադեպ ՝ օպլաստիկ անեմիա, թրոմբոցիտոպենիկ պուրպուրա, ագրրանուլոցիտոզ, պանկիտոպենիա, ծանր թրոմբոցիտոպենիա, հատիկուլոցիտոպենիա, հատիկուլոցիտոպենիա, հատիկուլոցիտոզա
իմունային համակարգ. շատ հազվադեպ `անաֆիլակտոիդ ռեակցիաներ, շիճուկի հիվանդություն, հաճախականություն անհայտ է. թիենոպիրիդիններով գերզգայնության խաչաձև ռեակցիաների զարգացում (օրինակ ՝ տիկլոպիդինի և պրասուգելի հետ),
մկանային-կմախքային և կապող հյուսվածքներ. շատ հազվադեպ `արթրիտ, հեմարթրոզ (մկանային-կմախքային համակարգում արյունազերծում), միալգիա, արթրալգիա,
նյարդային համակարգ. հազվադեպ - գլխացավ, ներգանգային արյունազեղում (որոշ դեպքեր ճակատագրական արդյունքով), գլխապտույտ, պարեստեզիա, շատ հազվադեպ `համի խանգարումներ,
մաշկի և ենթամաշկային հյուսվածքներ. հաճախ `կապտուկներ, հազվադեպ` քոր առաջացումներ, ցան, պորպուրա, շատ հազվադեպ `անգիիեդեմա, ցնցող դերմատիտ (erythema multiforme, Stevens-Johnson համախտանիշ, թունավոր համաճարակային նեկրոզ), թմրամիջոցների գերզգայնության համախտանիշ, erythematic կամ exfoliative օշարակ ցան համակարգային ախտանիշներով և էոզինոֆիլիա, միզաքար, քարաքոս պլյուս, էկզեմա,
տեսողություն. հազվադեպ - աչքի արյունազեղումներ (աչքի հյուսվածքում, կոնյուկտիվա, ցանցաթաղանթ),
լյարդ և միզուղիներ. շատ հազվադեպ `հեպատիտ, լյարդի սուր անբավարարություն, լյարդի ֆունկցիոնալ վիճակի լաբորատոր ուսումնասիրություններում աննորմալություններ.
գործիքային և լաբորատոր ուսումնասիրություններ. հազվադեպ - նեյտրոֆիլների քանակի նվազում, արյունահոսության ժամանակի աճ, թրոմբոցիտների թվի նվազում,
խանգարումներ ներարկման տեղում և ընդհանուր խանգարումներ. հաճախ `ծակոցային կետից արյունահոսություն, շատ հազվադեպ` տենդ,
լսումներ. հազվադեպ - ուղղահայաց,
հոգեբուժություն. շատ հազվադեպ `խառնաշփոթություն, հալյուցինացիաներ,
ստամոքս-աղիքային տրակտի. հաճախ փորլուծություն, ստամոքս-աղիքային արյունահոսություն, դիսպեպսիա, որովայնի ցավ, հազվադեպ գաստրիտ, ստամոքսի և տասներկումատնյա աղիքի խոց, սրտխառնոց, փսխում, փորկապություն, փորկապություն, հազվադեպ հետադարձ կապիտալ արյունահոսություն, շատ հազվադեպ հետադարձող և աղեստամոքսային աղիք աղիքային աղիքների արյունահոսություն, կոլիտ (ներառյալ լիմֆոցիտային կամ խոցային), պանկրեատիտ, ստոմատիտ,
շնչառական համակարգ. հաճախ `քթի քոր առաջացումներ, շատ հազվադեպ` բրոնխոսպազմ, շնչառական համակարգից արյունահոսություն (թոքային արյունազեղում, հեմոպրտիզ), էոզինոֆիլային թոքաբորբ, աղիքային թոքաբորբ:
երիկամներ և միզուղիներ. հազվադեպ - հեմատուրիա, շատ հազվադեպ `արյան մեջ կրեատինինի համակենտրոնացման բարձրացում, գլոմերուլոնեֆրիտ,
արյան անոթներ. հաճախ `հեմատոմաներ, շատ հազվադեպ` արյունահոսություն վիրահատական վերքից, ծանր արյունահոսություն, արյան ճնշման անկում, վասկուլիտ:

Հատուկ ցուցումներ

Լյարդի անբավարարություն. Չափավոր աստիճանի `զգուշությամբ, ծանրորեն` այն հակացուցված է:

Չափից մեծ դոզան բնութագրվում է արյունահոսության ժամանակի աճով: Այս պայմաններում բուժումը բաղկացած է թրոմբոցիտների զանգվածի փոխներարկումից, քանի որ հակաթույն չկա:

Արձանագրվել են ծանր արյունահոսության դեպքեր Lopirel acetylsalicylic acid- ի, ինչպես նաև heparin- ի հետ զուգահեռ օգտագործման ընթացքում:
Երիկամային անբավարարություն. Թերապիան իրականացվում է զգուշությամբ ՝ չափավոր հիվանդությամբ:
Զգուշացումը կարևոր է այն հիվանդների մոտ, որոնք արյունահոսության ռիսկի են ենթարկվում մի շարք պատճառներով, կամ ովքեր օգտագործում են որոշակի դեղամիջոցներ:
Վիրաբուժական պրոցեդուրաներում, երբ հակատախտային արդյունավետությունը անցանկալի է, ընթացքը դադարեցվում է վիրահատության օրվանից 1 շաբաթ առաջ:
Թաքնված արյունահոսության համար հիվանդները ենթակա են մշտական մոնիտորինգի:
Վարորդ տրանսպորտ և բարդ սարքավորումներ. Տուժած չեն:
Կլոպիդոգելը հնարավորություն ունի խոչընդոտել CYP2C9 իզոեզիմի գործունեությունը, ուստի կա տոլբուտամիդ և ֆենիտոին արյան կոնցենտրացիայի բարձրացման հավանականություն: Lopirel- ի հետ այդ գործակալների միաժամանակ կառավարումը անվտանգ է:
Հիվանդը պետք է իմանա, որ արյունահոսության գործընթացի ժամանակը զգալիորեն աճում է, այնպես որ ցանկացած բժիշկ պետք է տեղյակ լինի թերապիայի մասին:
Սուր իշեմիկ ինսուլտի դեպքում դեղը չի առաջարկվում օգտագործման համար (1 շաբաթից պակաս):
18 տարեկանից ցածր դեղամիջոցը արգելվում է:
Միոկարդի սուր ինֆարկտով հիվանդների բուժման ժամանակ (ST հատվածի աճով) բուժումը չի սկսվում զարգացած սրտամկանի ինֆարկտից հետո առաջին մի քանի օրվա ընթացքում:

Արյունահոսության դեպքում վերահսկվում է արյան և լյարդի աշխատանքը:

Թմրամիջոցների փոխազդեցություն

Բժշկությունը կարելի է համատեղել ատենոլոլի, ֆենոբարբիտալի, էստրոգենի, ցիմիմիդինի կամ նիֆեդիպինի հետ:

Ապացուցված է, որ ացետիլսալիցիլաթթվի ամենօրյա ընդունումը (օրական մինչև 1000 մգ) և կլոպիդոգրելը չի ազդում դեղամիջոցի ընդհանուր հատկությունների վրա: Այնուամենայնիվ, այդ դեղերի համադրման տևողությունը չպետք է լինի ավելի քան 1 տարի (պետք է զգույշ լինել):

Երբ զուգակցվում ենք բանավոր հակամագնիսացողների, մասնավորապես `վեֆարինի հետ, կարող է մեծանալ առաջացման հավանականությունը և արյունահոսության տևողությունը:
Թմրամիջոցների համադրումը թրոմբոլիտիկների հետ նույնպես խորհուրդ չի տրվում, քանի որ նման համադրության անվտանգությունը ճշգրիտ սահմանված չէ:
Չնայած դեղամիջոցի հետ հեպարինի հետ փոխազդեցության կլինիկական ուսումնասիրությունների լավ արդյունքներին, դրանք միաժամանակ վերցնելիս պետք է զգուշություն ցուցաբերվի:
Արյունահոսության բարձրացման և Lopirel- ի ընդունման վտանգ ունեցող անձանց մոտ խորհուրդ չի տրվում լրացուցիչ վերցնել գլիկոպրոտեին IIb / IIaa ինհիբիտատորները:
Գուցե դեղամիջոցի համադրություն դիգոքսինի, թեոֆիլինի, հակաթթուների հետ:

Դեղը խանգարում է դեղերի նյութափոխանակությանը, որոնց դեղագործական պարամետրերը կախված են CYP2C9 իզոեզիմից: Մասնավորապես, դեղամիջոցը կարող է մեծացնել ֆենիտոինի և տոլբուտամիդի պլազմային կոնցենտրացիան: Պետք է խնամք ցուցաբերել:

Ապացուցված է, որ կլոպիդոգելի - նապրոքսենի համադրությունը մեծացնում է լատենտ ստամոքս-աղիքային արյունահոսություն զարգացնելու ռիսկը: Այնուամենայնիվ, այլ NSAID- ների պարագայում նման օրինաչափությունն ապացուցված չէ: Այս առումով, այս դեղերի համադրությամբ պետք է զգույշ լինել:

Դեղամիջոցի Lopirel- ի անալոգներ

Կառույցը որոշում է անալոգները.

Պլավիքս,
Ագրեգալ
Սիլթ,
Ներառյալ,
Ֆագոտ,
Կոտրված
Deplatt 75,
Թրոմբորել,
Դեթրոմբը
Պլագլիր,
Կարդուտոլ,
Targetek
Կլոպիլետ,
Կլապիտաքս
Կլոպիդոգրել,
Լիրտա
Listab 75,
Egithromb,
Կարդոգրել
Լոպիրելը
Պլոգրել,
Կլոպիրելը:

Հակամրցակցային գործակալների խումբը ներառում է անալոգներ.

Ֆազոստալ
Ագրեգալ
Պենտիլին
Ագրենոքս
Այֆերոլ
Թրոմբորել,
Կլոպիդոգրել,
Կլապիտաքս
Կարդուտոլ,
Փարսեդիլ
Ինտեգրիլին
Լիրտա
Ագրիլին,
Լոպիրել,
Տիկլո
Աքլոտին,
Կուրանտիլ
Կոտրված
Պենտոմեր
Պարսկաստան
Մեթիլէթիլպիրիդինոլ,
Կլոպիլետ,
ՄՐENTԱՆԱԿ
Ռադոմինը
Բրիլինտա
Ներառյալ,
Targetek
Cardiomagnyl
Thromboreductin,
Կարդիոքսիպին
Էիֆիտոլ
Ացետիլսալիցիլաթթու
Տրենտալ
Կոպլավիքս,
Վիքսիպին
Ագապուրին
Դոքսիլեկ,
Ակոնոլ,
Արդյունավետ
Էմոքսիբել
Կլոպիրել,
Ալպրոստան,
Համալսարան
Գինկիոն
Ասպինատ
Կոլֆարիտ
Գինոս
Էմոքսիպին
Իբուստրին
Տիկլիդ,
Միկրիստին
Ֆագոտ,
Պենտոքսիֆիլլին
Թագրեն
Պլավիքս,
Կիլոստազոլ
Listab 75,
Մոնաֆրամ
Գոդասալ
Մուսը
Լասպալ
Ticagrelor,
Xanthinol Nicotinate,
Պենտամոն
Ռալոֆեկտ,
Կարդոգրել
Թրոմբիտալ
Վենթավիս:

Չափից մեծ դոզա

Թմրամիջոցների չափից մեծ դոզանով հնարավոր է արյունահոսության տևողության աճ և պայմանի հետագա վատթարացում:

Բուժում - ըստ ախտանիշների:

Հատուկ հակաթույն դեղամիջոցը չունի: Ծայրահեղ դեպքերում հնարավոր է թմրամիջոցը դադարեցնել տուժածին փոխանցմամբ փոխներարկման միջոցով: թրոմբոցիտների զանգված.

Փոխազդեցություն

Երբ զուգակցվում են բանավոր anticoagulantsմասնավորապես վորֆարին, առաջացման հավանականությունը և արյունահոսության տևողությունը կարող են աճել:

Մարդկանց մոտ, ովքեր ունեն արյունահոսության ավելի մեծ ռիսկ և լոպրիրել են ընդունում, խորհուրդ չի տրվում լրացուցիչ վերցնել գլիկոպրոտեին IIb / IIІa խանգարող միջոցներ.

Ապացուցված համադրություն կլոպիդոգրել – նապրոքսեն մեծացնում է լատենտ ստամոքս-աղիքային արյունահոսության ռիսկը: Այնուամենայնիվ, մյուսների դեպքում NSAID- ներ նման օրինաչափությունն ապացուցված չէ: Այս առումով, այս դեղերի համադրությամբ պետք է զգույշ լինել:

Չնայած թմրամիջոցների փոխազդեցության կլինիկական ուսումնասիրությունների լավ արդյունքներին հեպարին, նրանց միաժամանակ ընդունման ժամանակ անհրաժեշտ է զգույշ լինել:

Դեղամիջոցի համադրությունը թրոմբոլիտիկա, քանի որ նման համադրության անվտանգությունը ճշգրիտ սահմանված չէ:

Ապացուցված ամենօրյա ընդունում ացետիլսալիցիլաթթու(օրական մինչև 1000 մգ) և կլոպիդոգրել չի ազդում ագրեգատ դեղամիջոցի հատկությունները: Այնուամենայնիվ, այդ դեղերի համադրման տևողությունը չպետք է լինի ավելի քան 1 տարի (պետք է զգույշ լինել):

Դեղը խանգարում է դեղերի նյութափոխանակությանը, դեղագործական ցուցանիշներ, որոնք կախված են isoenzyme CYP2C9. Մասնավորապես, դեղամիջոցը կարող է բարձրացնել պլազմայի կոնցենտրացիան ֆենիտոին և տոլբուտամիդ. Պետք է խնամք ցուցաբերել:

Գուցե գործիքների համադրություն digoxin, theophylline, antacids.

Անալոգներ Lopirela

Դեղամիջոցի անալոգիաները. Կլոպիդոգրել, Avix, Atrogrel, Deplat, Zilt, Karum Sanovel, Clopidale, Klopikor, Lopigrol, Orogrel, Plavigrel, Plagril, Reodar, Tessiron, Trombone, Flamogrel 75, Aterocardium, Gridoklein, Deplatt, Cardogrel, Medrogrel Kragrel Neo, Plavix, Platogril, Reomax, Trombeks.

Դոզան և կիրառումը

Սրտամկանի ինֆարկտից, իշեմիկ ինսուլտի և վերջերս ախտորոշված ծայրամասային զարկերակային հիվանդությունից հետո հիվանդների մոտ իշեմիկ խանգարումների կանխարգելման համար մեծահասակների համար (ներառյալ տարեց հիվանդները) նշանակվում է 75 մգ 1 անգամ / օր, անկախ սննդի ընդունումից: Բուժումը պետք է սկսվի սրտամկանի ինֆարկտից հետո մի քանի օրից մինչև 35 օրվա ընթացքում `պաթոլոգիական Q ալիքի ձևավորմամբ և իշեմիկ ինսուլտից 7 օրից մինչև 6 ամիս:

Օգտագործեք մեծահասակների և տարեց հիվանդների մոտ, CYP2C19 իզոեզիմի բնականոն գործունեությամբ

Միոկարդի ինֆարկտով, իշեմիկ ինսուլտի և ախտորոշված ծայրամասային զարկերակային օկլիվացիայի հիվանդությամբ, 75 մգ Lopirel- ը նշանակվում է օրական մեկ անգամ:

Սուր կորոնար համախտանիշում, առանց ST հատվածի բարձրացման (սրտամկանի ինֆարկտ ՝ առանց Q ալիքի, անկայուն անգինայի), բուժումը պետք է սկսվի բեռնման մեկ դոզանով (300 մգ), որից հետո 75 մգ-ը նշանակվում է օրական մեկ անգամ (միասին `75–325 մգ ացետիլսալիցիլաթթվի ամենօրյա դոզանով): ) Քանի որ ացետիլսալիցիլաթթվի ավելի մեծ քանակությամբ օգտագործումը մեծացնում է արյունահոսության ռիսկը, այս ցուցման համար առաջարկվող ացետիլսալիցիլաթթվի դոզան չպետք է գերազանցի 100 մգ: Թերապիայի օպտիմալ տևողությունը պաշտոնապես չի որոշվել: Ըստ կլինիկական ուսումնասիրությունների, դեղը պետք է ընդունվի մինչև 1 տարի: Առավելագույն շահավետ ազդեցությունը նկատվում է բուժման 3 ամիսների ընթացքում:

ՍՏ հատվածի բարձրացում ունեցող սուր կորոնար համախտանիշում (սրտամկանի սուր ինֆարկտ, որը բնութագրվում է ST- հատվածի բարձրացումով), 300 մգ բեռնման չափաբաժինը նշանակվում է մեկ անգամ, որին հաջորդում է 75 մգ օրական մեկ անգամ ՝ ացետիլսալիցիլաթթվի հետ միասին (զուգակցված և առանց թրոմբոլիտիկների): 75 տարեկան և ավելի բարձր տարիքի հիվանդների բուժման դեպքում Lopirel թերապիան պետք է իրականացվի առանց բեռնման դոզան վերցնելու: Համակցված թերապիան սկսվում է ախտանիշների սկզբից անմիջապես հետո և տևում է 4 շաբաթ: 4 շաբաթվա ընթացքում այս ցուցումներով ացետիլսալիցիլային թթվի և կլոպիդոգրի համադրման արդյունավետությունը չի ուսումնասիրվել:

Atrial fibrillation (atrial fibrillation) - ով, 75 մգ Lopirel- ը նշանակվում է օրական մեկ անգամ: Կլոպիդոգելի հետ միասին պետք է սկսել և շարունակել ացետիլսալիցիլաթթվի օգտագործումը (ամենօրյա դոզան `75-100 մգ):

Եթե կարոտում եք Lopirel- ի հաջորդ դոզան, ապա պետք է հետևեք հետևյալ առաջարկություններին.

եթե դոզան բաց թողնելուց 12 ժամ պակաս է անցել, դուք պետք է անմիջապես վերցնեք Lopirel- ի դոզան և, ինչպես միշտ, ընդունեք դեղամիջոցի հաջորդ դեղաչափերը,
եթե դոզան բաց թողնելուց ավելի քան 12 ժամ է անցել, ապա Lopirel- ի հաջորդ դոզան պետք է ընդունվի ինչպես միշտ (կրկնակի դոզան արգելվում է):

Դիմումի առանձնահատկությունները

Բուժման առաջին շաբաթվա ընթացքում պետք է արյան ստուգում իրականացվի `ացետիլսալիցիլաթթվի, NSAID- ի, հեպարինի, IIb / IIIa գլիկոպրոտեինային ինհիբիտորների կամ ֆիբրինոլիտիկների հետ կլոպիդոգրի հետ համադրման դեպքում, ինչպես նաև արյունահոսության բարձր ռիսկ ունեցող հիվանդների դեպքում (վնասվածքներ, վիրաբուժական միջամտություններ կամ պաթոլոգիական այլ պայմաններ):

Արյունահոսության և հեմատոլոգիական կողմնակի բարդությունների ռիսկի պատճառով, եթե դա առաջ բերող կլինիկական ախտանիշներ են երևում բուժման ընթացքում, անմիջապես պետք է արյան ստուգում իրականացվի (APTT, թրոմբոցիտների քանակ, թրոմբոցիտների ֆունկցիոնալ գործունեության թեստեր) և լյարդի ֆունկցիոնալ գործունեություն:

Վիրաբուժական միջամտությունների դեպքում, եթե հակագումարային ազդեցությունը անցանկալի է, ապա կլոպիդոգրելը պետք է դադարեցվի վիրահատությունից 7 օր առաջ:

Կլոպիդոգելը պետք է զգուշությամբ օգտագործվի արյունահոսության ռիսկ ունեցող հիվանդների մոտ (հատկապես ստամոքս-աղիքային և ներգանգային):

Հիվանդներին պետք է զգուշացվի, որ նրանք պետք է բժշկին տեղեկացնեն արյունահոսության յուրաքանչյուր դեպքի մասին:

Անբավարար տվյալների պատճառով կլոպիդոգրելը չպետք է նշանակվի իշեմիկ ինսուլտի սուր ժամանակահատվածում (առաջին 7 օրվա ընթացքում):

Անվտանգության նախազգուշական միջոցներ

Այն նախազգուշացվում է զգուշությամբ այն հիվանդների մոտ, ովքեր ունեն արյունահոսության բարձր ռիսկ (հիվանդություններ, վիրաբուժական միջամտություններ և այլն) և երիկամային և լյարդի խիստ թույլ տեսողություն ունեցող հիվանդների հետ (կարող է զարգանալ հեմոռագիկ դիաթեզ):

18 տարեկանից ցածր հիվանդների մոտ անվտանգություն և արդյունավետություն չի սահմանվել:

Դեղը պարունակում է կաթնաշաքար, ուստի այն չպետք է ընդունվեն գենետիկ լակտոզայի անհանդուրժողականությամբ տառապող անձանց կողմից:

Կլոպիդոգրելը արտադրանք է, որը ենթարկվում է նյութափոխանակության փոխարկմանը `ներգրավելով մի շարք լյարդի ֆերմենտներ: Թմրամիջոցների միաժամանակյա ընդունումը, որոնք խանգարում են լյարդի ֆերմենի CYP2C19 գործունեությունը, կարող են հանգեցնել ակտիվ նյութափոխանակության ձևավորման փոփոխության և, հետևաբար, թերապևտիկ ազդեցության նվազմանը: Օրվա տարբեր ժամանակահատվածներում կլոպիդոգելի և պրոտոնային պոմպի արգելափակումների ընդունումը չի ազդում փոխազդեցության ռեակցիայի զարգացման վրա:

Պետք է բացառել պրոտոնային պոմպի արգելափակումներով կլոպիդոգելի միաժամանակյա կառավարումը, որի համար վկայում են այն մասին, որ նրանք կարող են թուլացնել կլոպիդոգելի բուժական արդյունավետությունը, օրինակ ՝ օմպրազոլը:

Եթե կլոպիդոգրելը վերցնելիս հիվանդը պետք է պրոտոնային պոմպի արգելափակումներ ընդունի, ապա պետք է նշանակվեն այս խմբի այն դեղերը, որոնք ունեն շփման նվազագույն ունակություն: Այս դեղերից մեկը պանտոպրազոլն է:

Թողարկման ձևերը և կազմը

Դեղը հասանելի է հաբերում, որը պարունակում է 1 ակտիվ բաղադրիչ (կլոպիդոգելի հիդրոսուլֆատ) և արտահոսող նյութեր, որոնք չունեն հակատախտային ազդեցություն: Հիմնական միացության կոնցենտրացիան կազմում է 97,87 մգ: Այս գումարը համապատասխանում է 75 մգ կլոպիդոգելի: Պլանշետները ունեն հատուկ կեղև, որի պատճառով թմրանյութի ազդեցությունը մեղմվում է: Այս դեպքում ակտիվ նյութը թողարկվում է աստիճանաբար, կլանումը տեղի է ունենում աղիների մեջ: Փոքր բաղադրիչները.

կրոսպովիդոն
կաթնաշաքար
միկրոկրիստալ բջջանյութ,
glyceryl dibehenate
Opadry II 85 G34669 վարդագույն,
թալկի փոշի:

Փաթեթը պարունակում է 14, 28 կամ 100 հաբեր:

Դեղը հասանելի է հաբերում, որը պարունակում է 1 ակտիվ բաղադրիչ:

Ֆարմակոկինետիկա

Թմրանյութը սկսում է գործել անմիջապես կառավարման ոլորտում - 2 ժամից հետո նկատվում է թրոմբոցիտների միացման ինտենսիվության նվազում: Որքան մեծ է դոզան, այնքան ավելի արագ է բարելավվում: Երբ հիվանդության սուր ախտանիշները վերանում են, դեղամիջոցի քանակը նվազում է: Արդյունքում, 4-7 օրվա ընթացքում Lopirel- ի պահպանման դոզանները վերցնելուց հետո հասնում է թմրամիջոցների նյութի գագաթնակետային կոնցենտրացիային: Ստացված ազդեցությունը պահպանվում է արյան բջիջների կյանքի ընթացքում (5-7 օր):

Կլոպիդոգելի կլանումը արագ է, մինչդեռ պլազմային սպիտակուցներին կապելը բավականին մեծ է (98%): Այս նյութի վերափոխումը տեղի է ունենում լյարդի մեջ: Այն իրականացվում է 2 եղանակով `էստրազների միջոցով` կարբոքսիլաթթվի հետագա արտազատմամբ (ակտիվություն չի ցուցաբերում), ցիտոքրոմ P450- ի մասնակցությամբ: Թրոմբոցային ընկալիչներին կապելու գործընթացը տեղի է ունենում մետաբոլիտների ազդեցության տակ:

Պետք է հիշել, որ մեծ դեղաչափով դեղը (300 մգ մեկ անգամ) ընդունելը հանգեցնում է գագաթնակետային կոնցենտրացիայի զգալի աճի: Այս ցուցանիշի արժեքը 2 անգամ ավելի բարձր է, քան առավելագույն համակենտրոնացման մակարդակը, այն դեպքերում, երբ 4 օրվա ընթացքում ընդունվում են պահպանման չափաբաժիններ (75 մգ):

Թմրամիջոցների կազմի մեջ պարունակվող նյութերի արտանետումը տեղի է ունենում երիկամների միջոցով:

Թմրամիջոցների կազմի մեջ պարունակվող նյութերի արտանետումը տեղի է ունենում երիկամների և աղիքների միջոցով (հավասար համամասնությամբ): Այս գործընթացը դանդաղ է ընթանում: Ակտիվ նյութերի ամբողջական հեռացումը հաճախ տեղի է ունենում Lopirel- ի վերջին դեղաչափը վերցնելուց հետո 5-րդ օրը:

Խնամքով

Եթե վիրահատությունը պլանավորված է, ապա դեղը չի սահմանվում արյունահոսության ռիսկի պատճառով: Այլ պաթոլոգիական պայմաններ, որոնք ընդգրկված են հարաբերական հակացուցումների խմբում.

հիվանդություններ, որոնց դեպքում արյունահոսության հավանականությունը բավականին մեծ է, օրինակ ՝ տեսողության օրգանների կամ աղեստամոքսային տրակտի օրգանների վնասվածքով,
թիենոպիրիդինների նկատմամբ ալերգիայի պատմություն:

Ուղեղային արյունազեղման համար Lopirel- ը վերցնելը հակացուցված է:
Lopirel- ը արգելվում է պեպտիկ խոցի սրման գործընթացում:
Մարսողական համակարգի վնասվածքի հետ կապված, Lopirel- ը պետք է զգուշությամբ ընդունվի:

Ինչպես վերցնել Lopirel- ը

Շատ դեպքերում, 0,075 գ սահմանվում է օրական մեկ անգամ: Թմրամիջոցների օգտագործման ցուցումներ այլ դեպքերում.

կորոնար համախտանիշ, որը ուղեկցվում է ST- ի բարձրացումով. երկրորդ օրվանից մեկ օրվա ընթացքում 0,075 գ-ով, առաջին դոզան 0,3 գ մեկ անգամ է, բուժման տևողությունը `4 շաբաթից ոչ ավելի, երկարատև բուժման կլինիկական արդյունավետությունը չի հաստատվել,
կորոնար համախտանիշ առանց ST բարձրացման նշանների. օրինակը նույնն է, բայց դասընթացի տևողությունը կարող է լինել ավելի երկար (մինչև 12 ամիս),
Atrial fibrillation: 0,075 գ մեկ օրում:

Յուրաքանչյուր դեպքում առաջարկվում է ASA- ի օգտագործումը: Այնուամենայնիվ, կան սահմանափակումներ ՝ ոչ ավելի, քան 0,1 մգ մեկ օրում:

Ձեռք բերելով դեղը շաքարախտի համար

Նման հիվանդության համար դեղամիջոցն ընդունելը ընդունելի է, բայց զգուշություն պետք է ցուցաբերել դրա մի մասի լակտոզայի պատճառով: Բացի այդ, շաքարախտի ֆոնի վրա մեծանում է ինսուլտի, սրտամկանի ինֆարկտի զարգացման ռիսկը: Հակաբեղմնավորիչ թերապիան այս հիվանդության բուժման կարևոր քայլ է, միայն դեղաչափը որոշվում է անհատապես ՝ հաշվի առնելով մարմնի վիճակը:

Թույլատրվում է օգտագործել դեղը շաքարախտի համար, բայց այն ընդունելիս պետք է զգուշություն ցուցաբերվի:

Ստամոքս-աղիքային տրակտ

Մարսողությունը, որովայնի ցավը, աթոռակի կառուցվածքի փոփոխությունները ավելի հաճախ դրսևորվում են, սրտխառնոց կարող է առաջանալ: Ավելի քիչ հաճախ, ստամոքսում էրոզիայի զարգացումը նշվում է, աթոռակի արտանետումը դժվար է, գազի ձևավորումը ուժեղանում է: Երբեմն խոց է ախտորոշվում, փսխում է առաջանում: Կոլիտը և պանկրեատիտը նույնիսկ ավելի քիչ են տարածված:

Կենտրոնական նյարդային համակարգ

Գլխապտույտ, գլխացավ, համի խանգարում, դրա ամբողջական կորուստ: Հալյուցինացիաներ կարող են առաջանալ: Նշվում է խառնաշփոթը:

Lopirel- ի հետ բուժման ընթացքում կարող է առաջանալ սրտխառնոց և փսխում:
Գլխապտույտը դեղամիջոց Lopirel- ի կողմնակի ազդեցությունն է:
Lopirel- ը կարող է գլխացավ առաջացնել:
Լոպիրելը վերցնելիս որովայնի շրջանում ցավ կարող է հայտնվել:
Դեղերի Lopirel- ի կողմնակի ազդեցությունը հեպատիտի տեսքն է:
Itchy մաշկը դեղամիջոց Lopirel- ի կողմնակի ազդեցությունն է:
Հոլիվինացիաները կարող են առաջանալ Լոպիրելի հետ բուժման ընթացքում:

Անբարենպաստ ռեակցիաներ

Ըստ ցուցումների, Lopirel 75 մգ-ը որոշ արգելքներ է ընդունում.

Էոզինոֆիլիա (հիվանդություն, որի դեպքում կա էոզինոֆիլների թվի աճ):
Լեյկոպենիա (արյան մեջ սպիտակ արյան բջիջների թվի նվազում):
Թրոմբոցիտոպենիա (պայման, որը բնութագրվում է թրոմբոցիտների քանակի նվազումով նորմայից ցածր, ինչը ուղեկցվում է արյունահոսությամբ և արյունահոսությունը դադարեցնելու հետ կապված խնդիրներ):
Neutropenia (արյան մեջ նեյտրոֆիլային հատիկուլոցիտների մակարդակի իջեցում):
Ժառանգական կամ ձեռք բերված արյան պաթոլոգիա `ոսկրածուծի ցողունային բջիջների վնասվածքի պատճառով:
Թրոմբոցիտային թրոմբոցիտոպենիկ պուրպուրա (լուրջ հիվանդություն, որը բնութագրվում է միկրոանգիոպաթիկ հեմոլիտիկ անեմիա):
Գլխապտույտ
Granulocytopenia (արյան բջիջների ցածր քանակ):
Անեմիա
Ներգանգային արյունազեղում:
Ձեռք բերեց հեմոֆիլիա (հազվագյուտ ժառանգական հիվանդություն, որը կապված է թույլ տեսողության մակարդման հետ):
Անաֆիլակտոիդ ռեակցիաներ:
Խառնաշփոթ
Հալյուցինացիաներ
Գլխացավ
Պարեստեզիա (զգայունության խանգարում, որը բնութագրվում է այրվող և սողացող սագի ինքնաբուխ երևացող սենսացիաներով):
Ofաշակի խախտումներ:
Աչքի արյունազեղում:
Հեմատոմաներ:
Դաժան արյունահոսություն:
Արյան ճնշման իջեցում:
Վասկուլիտ (իմունոպաթոլոգիական անոթային բորբոքումների հիման վրա հիվանդությունների խումբ):
Epistaxis.
Բրոնխոսպազմ (պաթոլոգիա, որը տեղի է ունենում այն ժամանակ, երբ բրոնխների սահուն մկանները պայմանավորվում են, և դրանց լուսավորությունը կրճատվում է):
Թոքային արյունազեղում:

Ըստ Lopirel- ի ցուցումների, հայտնի է, որ վերը նկարագրված կողմնակի բարդություններից բացի, դեղը կարող է հրահրել հետևյալ բացասական ռեակցիաները.

Էոզինոֆիլային թոքաբորբ (հիվանդություն, որի դեպքում էոզինոֆիլները կուտակվում են թոքային ալվեոլներում):
Դիարխիա (պաթոլոգիական վիճակ, որի դեպքում մարդը արագորեն դատարկվում է, մինչդեռ աթոռակը դառնում է ջրային):
Ինտերստիցիալ պնեւմոնիտ (թոքերի վնասում, որի մեջ բորբոքային գործընթացը ազդում է միջաստղի վրա):
Տասներկումատնյա աղիքի խոց (բարձր թթվայնություն ունեցող մարդկանց մոտ տասներկումատնյա աղիքի լորձաթաղանթի վրա թթվային և պեպսինի գործողության արդյունքում առաջացող խոց):
Արյունահոսություն:
Գաստրիտ (երկարատև հիվանդություն, որը բնութագրվում է աղեստամոքսային լորձի դիստրոֆիկ և բորբոքային փոփոխություններով, ընթանում է վերածննդի խախտմամբ):
Աղիքային խանգարումը:
Հետադարձ կապիտալ արյունահոսություն:
Կոլոզի լորձաթաղանթի բորբոքային հիվանդություն:
Պանկրեատիտ (հիվանդություն, որի ժամանակ նկատվում է ենթաստամոքսային գեղձի բորբոքում):
Angioedema (սուր վիճակ, որը բնութագրվում է լորձաթաղանթի տեղական այտուցի, ինչպես նաև ենթամաշկային հյուսվածքի և ինքնին մաշկի արագ զարգացմանը):
Եղինջի ցան:
Արթրիտ (հոդերի հիվանդություն, որը ուղեկցվում է բորբոքումով):
Hemarthrosis (արյունազեղում համատեղ խոռոչում):
Arthralgia (համատեղ ցավ):
Հեմատուրիա (մեզի մեջ արյան առկայություն):
Գլոմերուլոնեֆրիտ (երիկամների հիվանդություն, որը բնութագրվում է գլոմերուլի վնասվածք):

Կարո՞ղ եմ օգտագործել դեղը հղիության ընթացքում:

Ըստ Lopirel- ի ակնարկների, հայտնի է, որ կլոպիդոգրին չի երևում, որ բացասական ազդեցություն է թողնում հղիության և ծննդաբերության վրա, բայց կլինիկական տեղեկատվության պակասի պատճառով, դեղը սահմանելը հակացուցված է հղի կանանց համար:

Ուսումնասիրությունների ընթացքում պարզվել է, որ ակտիվ նյութը և դրա մետաբոլիտները անցնում են կրծքի կաթի մեջ, ուստի դեղամիջոցը բուժելու ընթացքում լակտացիան պետք է դադարեցվի: Կլոպիդոգրի մեկուսացումը մոր կաթի հետ որևէ տեղեկություն չունի: «Լոպիրելը» հակացուցված է տասնութ տարեկանից ցածր երեխաների համար:

Lopirel- ն ունի որոշակի փոխարինող դեղեր.

«Պլագիլ»:
Էգիթրոմբ:
Պլավիքս:
«Deplatt 75»:
Դեթրոմբը:
Կլապիտաքս:
«Լիստաբ 75»:
Զիլտ:
Ավիքս:
«Օրոգրել»:
Բրիլինտա:
«Պլատոգրիլ»:
Ռեոմաքս:
«Medogrel»:
Կարդոգրել:
Թեսիրոն:
«Կլորլո»:
Կլոպիկոր:
Կլարիդոլ
Gridoklein.

Նախքան բնօրինակն անալոգով փոխարինելը, խորհրդակցեք բժշկական մասնագետի հետ:

Դեղը հասանելի է պլանշետների տեսքով, որոնք պատված են ֆիլմի ծածկույթով: Նրանք ունեն կլոր, երկբևեռ ձև, վարդագույն գույնով: Պլանշետները փաթեթավորված են տաս կտորով բշտիկներով: «Plagril» «Լոպիրելի» անալոգը:

Նախնական դեղաչափը վերցնելուց երկու ժամ անց `չորս հարյուր միլիգրամ - նկատվում է թրոմբոցիտների ագրեգացման խանգարում: Առավելագույն ազդեցությունը ձեռք է բերվում յոթ օր հետո, դեղամիջոցի անընդհատ օգտագործմամբ `օրական հիսունից մինչև հարյուր միլիգրամ դեղաչափով:

Ըստ Lopirel անալոգի հետ 75 մգ օգտագործման համար հրահանգների, հայտնի է, որ դեղամիջոցի ազդեցությունը տևում է տաս օր: 5 օրվա ընթացքում «Պլագրիլ» -ի հետ թերապիայի դադարեցումից հետո արյունահոսության ժամանակը և թրոմբոցիտների համադրությունը վերադառնում են իրենց սկզբնական մակարդակին: Դեղը կանխում է աթերոսկլերոզ անոթային հիվանդություն ունեցող մարդկանց մոտ աթերրոթրոմբոզի առաջացումը:

Թմրամիջոցների թերապիան պետք է դադարեցվի վիրահատությունից յոթ օր առաջ, որի ընթացքում անպտուղ դեղամիջոցը անցանկալի է: Այս դեպքում անձը պետք է տեղեկացնի բժշկական մասնագետին Plagril- ի օգտագործման ընթացքում արյունահոսության ցանկացած դեպքի մասին: Բացի այդ, եթե մարդը պետք է վիրահատվի, կամ այլ դեղամիջոց է նշանակվում, հիվանդը պետք է նաև ասի բժշկին Պլագրիլ օգտագործելու մասին: Բուժման ժամանակահատվածում անհրաժեշտ է վերահսկել լյարդի աշխատանքը:

Բուժումը կօգնի նվազեցնել թրոմբոցիտների ավազանը, ինչը հրահրվում է այլ ագոնիստների կողմից ՝ խանգարելով դրանց ակտիվացումը թողարկված ադենոզինի դիֆոսֆատով:

Ըստ հրահանգների, Lopirel անալոգը օգտագործվում է պրոֆիլակտիկ նպատակներով `աթերոտրոմբոզի առաջացումը կանխելու համար.

Մարդկանց մոտ, ովքեր տառապել են սրտամկանի ինֆարկտով, ինչպես նաև իշեմիկ ինսուլտ `ծայրամասային զարկերակների ախտորոշված վնասվածքով:
Սուր կորոնար համախտանիշ ունեցող անձանց մոտ:
Այն հիվանդների մոտ, ովքեր ենթարկվել են shunting կորոնարային անգիոպլաստիկայի ժամանակ:

Բացի այդ, Klopikor- ը խորհուրդ է տրվում թրոմբոեմբոլիկ, աթերոթոմբոտիկ իրադարձությունների պրոֆիլակտիկ նպատակներով ՝ որովայնային ֆիբրիլյացիայով:

Օրվա ընթացքում յոթանասունհինգ միլիգրամ դեղաչափով դեղամիջոց ընդունելիս ՝ թերապիայի առաջին իսկ օրվանից իրականացվում է թրոմբոցիտների ագրեգացման զգալի արգելք: Հաջորդ յոթ օրվա ընթացքում այս գործողությունն ավելանում է:

Հավասարակշռության մեջ թրոմբոցիտների առաջացման ճնշումը միջինում կազմում է քառասունից վաթսուն տոկոս (դեղամիջոցը օրվա ընթացքում յոթանասունհինգ միլիգրամ կոնցենտրացիայի դեպքում վերցնելիս): Արյունահոսության դադարեցումից հետո թրոմբոցիտների ասոցացման աստիճանը հինգ օրվա ընթացքում վերադարձրեց բազային մակարդակ:

Ըստ ակնարկների, Lopirel 75 մգ - Zilt- ի անալոգը օգնում է կանխել անոթային աթերոսկլերոզով հիվանդների մոտ սրտի կաթվածի կամ ինսուլտի առաջացումը:

Ակտիվ նյութը արագորեն կլանում է բանավոր ընդունումից հետո: Կլոպիդոգելի առավելագույն պարունակությունը միջին հաշվով կազմում է 2,2–2,5 նանոգրամ մեկ միլիլիտրի համար (դեղամիջոցի յոթանասունհինգ միլիգրամի ընդունումից հետո): Առավելագույն համակենտրոնացման հասնելու ժամանակը մոտ քառասունհինգ րոպե է: Ակտիվ բաղադրիչի կլանման աստիճանը, ըստ երիկամների կողմից դեղամիջոցի նյութափոխանակության արտադրանքի արտազատման վերաբերյալ տեղեկատվության, կազմում է հիսուն տոկոս:

Խորհուրդ չի տրվում դեղը նշանակել սուր իշեմիկ ինսուլտի տառապող մարդկանց `մեկ շաբաթից պակաս դեղատոմսով: «Զիլտը» երկարացնում է արյունահոսության ժամանակը, դա պետք է հաշվի առնել, երբ միաժամանակ օգտագործվում է «Ասպիրին», ոչ ստերոիդային հակաբորբոքային դեղեր, «Հեպարին» և «Վարֆարին»: Նման հիվանդները պետք է հետազոտվեն տիկլոպիդինի, պրազոգելի և այլ տիենոպիրիդինների նկատմամբ զգայունության բարձրացման համար, քանի որ այս խմբի դեղամիջոցների միջև խաչաձև ռեակտիվությամբ աճող զգայունությունը հնարավոր է:

Երբ հիվանդի բժշկական պատմության մեջ նշում են այլ թիենոպիրիդինների նկատմամբ զգայունության բարձրացման մասին, նա պետք է ուշադիր դիտվի բուժման ընթացքում `ակտիվ բաղադրիչի նկատմամբ գերզգայնության նշաններ հայտնաբերելու համար: Հիվանդին պլանավորված վիրահատություն պատրաստելիս դեղամիջոցի օգտագործումը պետք է դադարեցվի հինգից յոթ օրվա ընթացքում:

Անձը պետք է նախազգուշացվի թերապիայի ընթացքում ավելի երկարատև արյունահոսության հնարավորության և արյունահոսության յուրաքանչյուր դեպքի մասին բժշկական մասնագետին տեղեկացնելու անհրաժեշտության մասին: Այլ բժիշկների հետ խորհրդակցելիս միշտ պետք է զեկուցեք «Զիլտ» -ի օգտագործման մասին, այս տեղեկատվությունը կարևոր է ինչպես նոր դեղեր նշանակելիս, այնպես էլ ատամնաբույժ այցելելիս:

Սա հակաթրոմբոտիկ դեղամիջոց է, որը խաթարում է թրոմբոցիտների միացումը, արգելափակում է ադենոզինի դիֆոսֆատը ընկալիչների հետ, որոնք գտնվում են թրոմբոցիտների մեմբրանի վրա, ինչպես նաև ակտիվացնում են գլիկոպրոտեինային ընկալիչները: «Ռեոմաքս» -ը օգնում է նվազեցնել թրոմբոցիտների ագրեգացիան, ինչը հրահրվում է այլ ագոնիստների կողմից ՝ խանգարելով դրանց ակտիվացումը թողարկված ադենոզինի դիֆոսֆատով:

Ակտիվ նյութը (կլոպիդոգրել) ընտրովիորեն կապում է ադենոզինի դիֆոսֆատը թրոմբոցիտային ընկալիչների հետ ՝ խանգարելով նրանց ասոցացումը: Անուղղելիորեն կապվելով այս նյարդային վերջավորությունների հետ, արյան բջիջները դարձնում են գործունակ իրենց ամբողջ «կյանքի» ցիկլի ընթացքում: Egithromb- ը Lopirel հաբերների անալոգիա է:

Ասոցիացիայի ճնշումը նշվում է երկու ժամից հետո, իսկ առավելագույն ազդեցությունը նկատվում է հինգից յոթ օրվա ընթացքում: Այն չի ազդում ֆոզֆոդիեստերի կապը ջրազերծող ֆերմենտների խմբի գործունեության վրա:

Ուղեղի քրոնիկ հիվանդությունների առկայության դեպքում, որոնցում խոլեստերինը և այլ ճարպեր են պահվում զարկերակների ներքին պատին `սալերի և սալերի տեսքով, իսկ պատերն ինքնին դառնում են ավելի խիտ և կորցնում են իրենց առաձգականությունը, դեղը օգնում է կանխել թրոմբոզը:

Թմրանյութը ներկայացնում է դեղերի դեղաբանական խումբ `հակատիպային դեղամիջոցներ: Այն օգտագործվում է սրտանոթային հիվանդությունների տարբեր պաթոլոգիական պրոցեսներում ատերոտրոմբոզային բարդությունների կանխարգելման համար:

Պլավիքսի հաբերում ակտիվ բաղադրիչը կլոպիդոգրին է: Այն խանգարում է թրոմբոցիտների սոսնձման գործընթացին: Այս կենսաբանական էֆեկտը առաջանում է ադենոզինի դիֆոսֆորական թթվի կցման գործընթացի գործընթացի սելեկտիվ ճնշման արդյունքում `թրոմբոցիտների հատուկ նյարդային վերջավորություններին և դրանց կցման գործընթացի հետագա ակտիվացմանը: Այս ազդեցությունը տեղի է ունենում թրոմբոցիտների ողջ կյանքի ընթացքում (յոթից տասը օր), ուստի կուտակման վերսկսման հավանականությունը հայտնվում է միայն բջիջների վերածնումից հետո:

Plavix- ի դեղաբանական ազդեցությունը տեղի է ունենում լյարդում կլոպիդոգելի փոխանակումից հետո, և ձևավորվում է ակտիվ նյութափոխանակություն, որը խանգարում է թրոմբոցիտների կպչման գործընթացին: Plavix- ի գործածումը սկսելուց հետո հակագումարային գործունեության իրականացումն իրականացվում է երկու-երեք օր, այնուհետև հասնում է կայուն մակարդակի:

Պլավիքսի թերապիայի դադարեցումից հետո թրոմբոցիտների ակտիվությունը վերսկսվում է հինգից յոթ օրվա ընթացքում: Դեղորայքի օգտագործումը զգալիորեն նվազեցնում է ուղեղային իշեմիայի զարգացման հավանականությունը, ինչպես նաև սրտամկանի ինֆարկտը սրտի և արյան անոթների տարբեր պաթոլոգիաներում, ներառյալ ՝ atrial contractions- ի աճը, ինչը մեծացնում է նրանց խոռոչում արյան խցանումների հավանականությունը:

Դեղը պատկանում է թմրամիջոցների բուժական խմբին `հակաբեղմնավորիչ նյութեր և հակագազուլյատորներ: Brilinta- ն օգտագործվում է սրտանոթային հիվանդությունների բարդ բուժման մեջ, որի դեպքում մազանոթների ներսում կա արյան մակարդման մեծացում, ինչը կարող է հանգեցնել ուղեղային ինսուլտի կամ սրտամկանի ինֆարկտի:

Դեղը օգտագործելուց հետո, դեղամիջոցի բանավոր ակտիվ բաղադրիչը արյան մեջ ներծծվում է փոքր աղիքից: Արյան մեջ դեղաբանական պարունակությունը ձեռք է բերվում դեղամիջոցի օգտագործումից քսանից երեսուն րոպե հետո, առավելագույն կոնցենտրացիան հասնում է մեկուկես ժամ հետո:

Ակտիվ բաղադրիչը հավասարաչափ տարածվում է ամբողջ մարմնի հյուսվածքների մեջ ՝ պատնեշի միջով անցնելով ուղեղի հյուսվածքին և լաքացման ընթացքում պլասենցային պատնեշի միջոցով պտղի և կաթի միջոցով: Ակտիվ նյութը (ticagrelor) փոխանակվում է լյարդի բջիջներում, դրա քայքայման արտադրանքները արտազատվում են լեղու մեջ: Կես օրվա կյանքը մոտավորապես յոթ ժամ է:

Օգտագործեք CYP2C19 իզոեզիմի գենետիկորեն որոշված նվազեցված ակտիվությամբ հիվանդների մոտ

CYP2C19 իզոենզմի ցածր ակտիվությամբ, կլոպիդոգելի հակատիպային ազդեցությունը նվազում է: Բարձր դեղաչափեր օգտագործելիս (բեռնման չափաբաժինը `600 մգ, իսկ հետո` օրական 150 մգ), ավելանում է կլոպիդոգելի հակատախտային ազդեցությունը: Հաշվի առնելով ուսումնասիրության կլինիկական արդյունքները, հնարավոր չի եղել սահմանել նյութափոխանակության նվազեցված հիվանդների համար օպտիմալ դեղաչափի ռեժիմը `CYP2C19 իզոեզիմի ցածր գործունեության պատճառով:

Օգտագործեք տարբեր էթնիկ հիվանդների մոտ

Տարբեր էթնիկ խմբերի ներկայացուցիչների համար տարբեր է CYP2C19 իզոենզիմ գեների գելերի գերլենները, որոնք պատասխանատու են կլոպիդոգելի կրճատված և միջանկյալ նյութափոխանակության համար ակտիվ նյութափոխանակության համար: Մոնղոլոիդ ցեղի ներկայացուցիչների մասին միայն սահմանափակ տեղեկություններ կան CYP2C19 իզոեզիմի գենոտիպի և կլինիկական արդյունքների միջև հարաբերությունների գնահատման վերաբերյալ:

Օգտագործեք տղամարդկանց և կանանց մոտ

Մի փոքր ուսումնասիրություն, որը համեմատում է Lopirel- ի ֆարմոդոդինամիկ հատկությունները երկու սեռի ներկայացուցիչների մոտ, ցույց տվեց կանանց ցածր ADP- ի կողմից առաջացած թրոմբոցիտների ագրեգիայի արգելակման ավելի ցածր աստիճան, սակայն արյունահոսության ժամանակի տարբերություն չկար: Կանանց և տղամարդկանց մեջ CAPRIE- ի վերահսկվող մեծ ուսումնասիրության (կլոպիդոգելի և ացետիլսալիցիլաթթվի համադրություն ունեցող կանանց մոտ և կանանց մոտ իշեմիկ բարդությունների զարգացման հավանականության մեծ քանակով) հիվանդների մոտ կլինիկական արդյունքների հաճախականությունը, նորմայից կլինիկական և լաբորատոր շեղումները և այլ կողմնակի բարդություններ նույնն էին:

Կողմնակի էֆեկտներ

Անվտանգության ուսումնասիրություն է անցկացվել, որում ներառվել են ավելի քան 44,000 հիվանդներ, այդ թվում `ավելի քան 12,000 հիվանդ, ովքեր բուժվել են առնվազն 1 տարի: Կլոպիդոգելի ընդհանուր հանդուրժողականությունը նման է ացետիլսալիցիլաթթվի հանդուրժողականությանը ՝ անկախ հիվանդների ռասայից, սեռից և տարիքից: Մի շարք կլինիկական ուսումնասիրություններ (CURE, CAPRIE, COMMIT, CLARITY, ACTIVE A) հայտնաբերվել են կլինիկական նշանակալի կողմնակի բարդություններ, որոնք ներկայացված են ստորև:

CAPRIE- ի փորձարկումում, կլոպիդոգելի հանդուրժողականությունը (ամենօրյա դոզան 75 մգ) համապատասխան էր դրան, ացետիլսալիցիլաթթվի համար (օրական դոզան ՝ 325 մգ): Ինքնաբուխ հաղորդագրությունները պարունակում են տեղեկություններ անբարենպաստ ռեակցիաների մասին:

Կլինիկական փորձարկումների և կլոպիդոգելի հետվարկետային օգտագործման դեպքում գրանցվել են արյունահոսության առավել հաճախակի դեպքեր (հատկապես բուժման առաջին ամսվա ընթացքում):

CAPRIE կլինիկական փորձարկումում, կլոպիդոգելի կամ ացետիլսալիցիլաթթվի առանձին օգտագործմամբ արյունահոսության ընդհանուր մակարդակը կազմել է 9,3%: Կլոպիդոգրեով ծանր արյունահոսություն է արձանագրվել նույն հաճախականությամբ, ինչպես ացետիլսալիցիլաթթվի հետ:

CURE կլինիկական փորձարկումում, օգտագործելով acetylsalicylic acid- ը և clopidogrel- ը, կորոնար զարկերակի շրջանցումից հետո 7 օրվա ընթացքում այն հիվանդների մոտ, ովքեր դադարեցրել են բուժումը վիրահատությունից ավելի քան 5 օր առաջ, չի նկատվել ուժեղ արյունահոսության հաճախականության աճ: Այն հիվանդների մոտ, ովքեր շարունակել են վերցնել այդ դեղերի բարդույթը 5 օրվա ընթացքում ՝ կորոնար շնչերակ շրջանցելու պատվաստումներից առաջ, ծանր արյունահոսություն է նկատվել ՝ 9,6% հաճախականությամբ (ացետիլսալիցիլաթթու + կլոպիդոգրելի համադրությամբ) և 6.3% (ացետիլսալիցիլաթթու + պլացեբոյի համադրությամբ):

CLARITY- ի կլինիկական փորձարկումը ցույց տվեց, որ ացետիլսալիցիլային թթու + կլոպիդոգրի խմբում արյունահոսության մակարդակի ընդհանուր աճ է, համեմատած ացետիլսալիցիլաթթվի + պլացեբոյի խմբի հետ: Երկու խմբերում էլ ծանր արյունահոսության հաճախությունը նման էր և գրեթե անկախ `հեպարինի կամ ֆիբրինոլիտիկ թերապիայի տեսակից և հիվանդների նախնական բնութագրերից:

Կոմիտեի կլինիկական փորձարկումում, ուղեղային արյունազեղման կամ խոշոր ոչ ուղեղային արյունազեղման ընդհանուր դեպքերը ցածր էին և երկու խմբերի համար էլ տարբեր չէին:

ACTIVE-A կլինիկական փորձարկումում խոշոր արյունահոսության դեպքերը ավելի բարձր էին ացետիլսալիցիլաթթու + կլոպիդոգրի խմբի համար, քան ացետիլսալիցիլաթթու + պլացեբոյի խմբի համար (համապատասխանաբար 6.7% և 4.3%): Ըստ էության, երկու խմբերում մեծ արյունահոսությունը արտամուսնացած էր (համապատասխանաբար ՝ 5,3% և 3,5%), առավել հաճախ զարգանում էր ստամոքս-աղիքային արյունահոսությունը (համապատասխանաբար ՝ 3.5% և 1.8%): Acetylsalicylic acid + clopidogrel խմբում ներերկրային արյունազեղումներն առավել տարածված էին ացետիլսալիցիլաթթու + պլացեբոյի խմբի համեմատությամբ (համապատասխանաբար 1.4% և 0.8%): Այս խմբերի համար նույնպես վիճակագրականորեն նշանակալի տարբերություններ չեն եղել հեմոռագիկ ինսուլտի (համապատասխանաբար 0,8% և 0,6%) և մահացու արյունահոսության (համապատասխանաբար 1,1% և 0,7%) դեպքերում:

Կլինիկական ուսումնասիրություններում և ինքնաբուխ զեկույցներով գրանցվել են հետևյալ անբարենպաստ ռեակցիաները.

լիմֆատիկ և շրջանառու համակարգեր. հազվադեպ - էոզինոֆիլիա, լեյկոպենիա, թրոմբոցիտոպենիա, հազվադեպ նեյտրոպենիա (ներառյալ ծանր նեյտրոպենիա), շատ հազվադեպ ՝ օպլաստիկ անեմիա, թրոմբոցիտոպենիկ պուրպուրա, ագրրանուլոցիտոզ, պանկիտոպենիա, ծանր թրոմբոցիտոպենիա, հատիկուլոցիտոպենիա, հատիկուլոցիտոպենիա, հատիկուլոցիտոզա
իմունային համակարգ. շատ հազվադեպ `անաֆիլակտոիդ ռեակցիաներ, շիճուկի հիվանդություն, հաճախականություն անհայտ է. թիենոպիրիդիններով գերզգայնության խաչաձև ռեակցիաների զարգացում (օրինակ ՝ տիկլոպիդինի և պրասուգելի հետ),
հոգեբուժություն. շատ հազվադեպ `խառնաշփոթություն, հալյուցինացիաներ,
նյարդային համակարգ. հազվադեպ - գլխացավ, ներգանգային արյունազեղում (որոշ դեպքեր ճակատագրական արդյունքով), գլխապտույտ, պարեստեզիա, շատ հազվադեպ `համի խանգարումներ,
տեսողություն. հազվադեպ - աչքի արյունազեղումներ (աչքի հյուսվածքում, կոնյուկտիվա, ցանցաթաղանթ),
լսումներ. հազվադեպ - ուղղահայաց,
արյան անոթներ. հաճախ `հեմատոմաներ, շատ հազվադեպ` արյունահոսություն վիրահատական վերքից, ծանր արյունահոսություն, արյան ճնշման անկում, վասկուլիտ,
շնչառական համակարգ. հաճախ `քթի քոր առաջացումներ, շատ հազվադեպ` բրոնխոսպազմ, շնչառական համակարգից արյունահոսություն (թոքային արյունազեղում, հեմոպրտիզ), էոզինոֆիլային թոքաբորբ, աղիքային թոքաբորբ:
ստամոքս-աղիքային տրակտի. հաճախ փորլուծություն, ստամոքս-աղիքային արյունահոսություն, դիսպեպսիա, որովայնի ցավ, հազվադեպ գաստրիտ, ստամոքսի և տասներկումատնյա աղիքի խոց, սրտխառնոց, փսխում, փորկապություն, փորկապություն, հազվադեպ հետադարձ կապիտալ արյունահոսություն, շատ հազվադեպ հետադարձող և աղեստամոքսային աղիք աղիքային աղիքների արյունահոսություն, կոլիտ (ներառյալ լիմֆոցիտային կամ խոցային), պանկրեատիտ, ստոմատիտ,
լյարդ և միզուղիներ. շատ հազվադեպ `հեպատիտ, լյարդի սուր անբավարարություն, լյարդի ֆունկցիոնալ վիճակի լաբորատոր ուսումնասիրություններում աննորմալություններ.
մաշկի և ենթամաշկային հյուսվածքներ. հաճախ `կապտուկներ, հազվադեպ` քոր առաջացումներ, ցան, պորպուրա, շատ հազվադեպ `անգիիեդեմա, ցնցող դերմատիտ (erythema multiforme, Stevens-Johnson համախտանիշ, թունավոր համաճարակային նեկրոզ), թմրամիջոցների գերզգայնության համախտանիշ, erythematic կամ exfoliative օշարակ ցան համակարգային ախտանիշներով և էոզինոֆիլիա, միզաքար, քարաքոս պլյուս, էկզեմա,
մկանային-կմախքային և կապող հյուսվածքներ. շատ հազվադեպ `արթրիտ, հեմարթրոզ (մկանային-կմախքային համակարգում արյունազերծում), միալգիա, արթրալգիա,
երիկամներ և միզուղիներ. հազվադեպ - հեմատուրիա, շատ հազվադեպ `արյան մեջ կրեատինինի համակենտրոնացման բարձրացում, գլոմերուլոնեֆրիտ,
գործիքային և լաբորատոր ուսումնասիրություններ. հազվադեպ - նեյտրոֆիլների քանակի նվազում, արյունահոսության ժամանակի աճ, թրոմբոցիտների թվի նվազում,
խանգարումներ ներարկման տեղում և ընդհանուր խանգարումներ. հաճախ `ծակելու տեղից արյունահոսություն, շատ հազվադեպ` տենդ:

Արյունահոսություն, արյունաբանական խանգարումներ

Երբ հայտնվում են կլինիկական ախտանշաններ, որոնք ցույց են տալիս արյունահոսության առաջացումը և անցանկալի հետևանքների զարգացման ռիսկը, անհրաժեշտ է շտապ անցկացնել կլինիկական արյան ստուգում, որոշել ակտիվացված մասնակի թրոմբոպլաստինի ժամանակը, թրոմբոցիտների քանակը, թրոմբոցիտների ֆունկցիոնալ գործունեությունը և այլ անհրաժեշտ ուսումնասիրություններ:

Lopirel- ը պետք է զգուշությամբ օգտագործվի վիրաբուժական միջամտությունների, վնասվածքների, պաթոլոգիական այլ պայմանների հետ կապված արյունահոսության աճի ռիսկով, ինչպես նաև ոչ ստերոիդային հակաբորբոքային դեղեր ստացող հիվանդների մոտ (մասնավորապես ՝ ացետիլսալիցիլաթթու, հեպարին, COX-2 ինհիբիտատորներ, գլիկոպրոտեին IIb / IIb / inhibitors) IIIa կամ ընտրովի serotonin reuptake inhibitors):

Lopirel թերապիայի առաջին շաբաթվա ընթացքում և (կամ) ինվազիվ սրտաբանական պրոցեդուրայից կամ վիրաբուժական միջամտությունից հետո պետք է իրականացվի արյունահոսության նշանների, ներառյալ լատենտային նշանների մանրակրկիտ դիտանցում:

Արյունահոսության ինտենսիվության հնարավոր բարձրացման պատճառով Lopirel- ի և Warfarin- ի համակցված օգտագործումը խորհուրդ չի տրվում: Բացառությունը հազվագյուտ կլինիկական իրավիճակներն են. Լողացող թրոմբի ձախ փորոքի առկայությունը, ատրիումային ֆիբրիլյացիա ունեցող հիվանդների ստենտավորում և այլն:

Առաջիկա պլանավորված վիրաբուժական վիրահատության դեպքում և հակաբեղմնավորիչ ազդեցություն ապահովելու անհրաժեշտության բացակայության դեպքում, Lopirel- ի կառավարումը պետք է դադարեցվի միջամտությունից 7 օր առաջ:

Նոր դեղեր սկսելուց առաջ և առաջիկա վիրահատությունից առաջ հիվանդը պետք է տեղեկացնի բժշկին (ներառյալ ատամնաբույժին) Lopirel ընդունելու մասին:

Թմրանյութը երկարացնում է արյունահոսության ժամանակը, հետևաբար, այն պետք է զգուշությամբ օգտագործվի արյունահոսությանը նախորդող հիվանդություններով հիվանդներից (հատկապես ներգանգային և ստամոքս-աղիքային):

Հիվանդին պետք է նախազգուշացվի, որ Lopirel- ի ընդունման դեպքում (մենաբուժության մեջ կամ ացետիլսալիցիլաթթվի հետ համատեղ), արյունահոսությունը դադարեցնելը ավելի շատ ժամանակ է պահանջում: Եթե տեղի է ունենում անսովոր արյունահոսություն (ըստ տևողության կամ տեղայնացման), դուք պետք է խորհրդակցեք ձեր բժշկի հետ:

Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (TTP)

Նույնիսկ կլոպիդոգելի կարճատև ընդունումից հետո շատ հազվադեպ դեպքեր եղան թրոմբոցիտոպենիկ պուրպուրայի հետ, որը բնութագրվում էր թրոմբոցիտոպենիա, միկրոանգիոպաթիկ հեմոլիտիկ անեմիա, ուղեկցվում է երիկամային ֆունկցիայի խանգարում, տենդ, նյարդաբանական խանգարումներ: TTP- ը համարվում է կյանքի համար վտանգավոր երևույթ, որը պահանջում է անհապաղ բուժում, ներառյալ պլազմաֆերեզ:

Ձեռք բերեց հեմոֆիլիա

Կլոպիդոգելի հետ բուժման ընթացքում արձանագրվել են ձեռք բերված հեմոֆիլիայի դեպքեր: Ակտիվացված մասնակի թրոմբոպլաստինի ժամանակի երկարացումը հաստատելիս առանց արյունահոսություն զարգացնելու, կամ դրա հետ միասին պետք է հաշվի առնել ձեռք բերված հեմոֆիլիայի հավանականությունը, իսկ եթե համապատասխան ախտորոշում է սահմանված, դադարեցրեք վերցնել Lopirel- ը և սկսեք համարժեք բուժում:

Վերջին իշեմիկ ինսուլտը

Մինչև 7 օր առաջ սուր իշեմիկ ինսուլտի բուժման ժամանակ Lopirel- ը խորհուրդ չի տրվում, այս իրավիճակում դրա օգտագործման վերաբերյալ տվյալների բացակայության պատճառով:Ացետիլսալիցիլաթթվի և կլոպիդոգրի հետ համակցված թերապիան վերջերս անցողիկ իշեմիկ ինֆարկտի կամ իշեմիկ ինսուլտի և կրկնվող ատերոտրոմբոզային իրադարձությունների կրկնվող մեծ հավանականությամբ հիվանդների մոտ, և ավելի արդյունավետ չէ, քան կլոպիդոգելի հետ կապված մոնոթերապիան, բայց ունի ավելի մեծ ռիսկ ՝ ընդարձակ արյունահոսության:

Հղիություն և լակտացիա

Կենդանիների ուսումնասիրությունները չեն հայտնաբերել կլոպիդոգելի ուղղակի և անուղղակի բացասական ազդեցությունը սաղմնային զարգացման, հղիության, ծննդաբերության, հետծննդյան զարգացման վրա, բայց համապատասխան կլինիկական տվյալների բացակայության պատճառով Lopirel- ի օգտագործումը հակացուցված է հղի հիվանդների մոտ:

Առնետների վրա կատարված հետազոտությունների ընթացքում պարզվել է, որ կլոպիդոգրելը և դրա մետաբոլիտները անցնում են կրծքի կաթի մեջ, հետևաբար, Lopirel- ի հետ բուժման դեպքում, կրծքով կերակրումը պետք է դադարեցվի: Մարդու կրծքի կաթի հետ կլոպիդոգրի արտազատման վերաբերյալ տվյալներ չկան: