Amprilan® (Amprilan)

Արգելափակման ժամանակ ACE- ն նվազում է angiotensin-2, renin- ի ակտիվությունը մեծանում է, գործողությունները մեծանում են բրադկինինարտադրությունը մեծանում է ալդոստերոն. Թմրամիջոցների հեմոդինամիկ և հակահիպերտոնիկ ազդեցությունները տրամադրվում են նավի ընդլայնված լուսավորությունը ընդլայնելով ՝ նվազեցնելով OPSS- ը: Բուժումը չի ազդումսրտի հաճախությունը. Երկարատև բուժումը կարող է հանգեցնել ձախ փորոքի հիպերտրոֆիայի հետընթացին, որը զարգանում է զարկերակային գերճնշում. Անկում արյան ճնշում գրանցվել է դեղը վերցնելուց 1-2 ժամ անց, հակա-հիպերտոնիկ ազդեցությունը պահպանվում է մեկ օրվա ընթացքում:

Հիվանդների մոտ սրտի անբավարարություն նվազեցված ռիսկը սրտի նոպաներ, հանկարծակի մահը, հիվանդության առաջընթացը, շտապ հոսպիտալացման քանակը և դրանց թիվը հիպերտոնիկ ճգնաժամեր. Հիվանդների մոտ շաքարային դիաբետ կա նվազում միկրոբլամինուրիանվազեցնում է ռիսկը նեպրոպաթիա. Այս հետևանքները զարգանում են անկախ արյան ճնշման մակարդակից:

Icationsուցումները Amprilana

• սրտի անբավարարություն (քրոնիկական դասընթաց)
• հիպերտոնիա,
• կորոնար շնչերակ հիվանդությունսրտերը.

Icationsուցումներ հիվանդների օգտագործման դեպքում շաքարային դիաբետնեֆրոպաթիա:

Հակացուցումները

• գերզգայնություն բաղադրիչներին
• սրտի արատները (միտրալ, աորտա, համակցված),
• կրծքով կերակրելը,
• կարդիոմիոպաթիա,
• երիկամային համակարգի պաթոլոգիա,
• հիպերալդոստերոնիզմ,
• հղիություն,
• տարիքը մինչև 18 տարեկան:

Կողմնակի էֆեկտներ

Ամենից հաճախ արձանագրվում է արյան ճնշման կտրուկ անկում,syncope, միգրենի նման գլխացավեր, չոր հազ, բրոնխոսպազմմաշկի ցան, սրացում գաստրիտ և պանկրեատիտ ֆերմենտների համակենտրոնացման բարձրացմամբ, հոդերի և մկանների ցավերով:

Ավելի քիչ տարածված առիթմիասրտի բաբախում անգինա պեկտորիսսրտամկանի ինֆարկտով բարդ, Ռայնոյի սինդրոմը, վասկուլիտ, ասթենո-դեպրեսիվ սինդրոմ քնի խանգարումով, անցողիկ իշեմիկ հարձակումներ և կաթված, իմպոտենցիա, երիկամների խանգարված համակարգ `աճող կոնցենտրացիայով կրեատինիա և ուրեա մեզի մեջ ալերգիկ ռեակցիաներնեյտրոպենիայի տեսքով լաբորատոր պարամետրերի փոփոխություն, էրիթրոպենիա.

Անբարենպաստ ռեակցիաների ծանրության առաջընթացով առաջարկվում է խորհրդակցել բժշկի հետ և ժամանակավորապես դադարեցնել դեղամիջոցը Amprilan- ի ընդունումը:

Թողարկման ձևը և կազմը

Amprilan- ի հիմնական ակտիվ բաղադրիչը ramipril է:

Tabletsուցանակներում պարունակվող օժանդակ բաղադրիչները ՝ քրոսմարմելոզա նատրիում, նախածելատինացված օսլա, նատրիումի ստեարիլ ֆումարատ, նատրիումի բիկարբոնատ, լակտոզա մոնոհիդրատ, ներկանյութեր:

Առկա դեղաչափերը `1.25 մգ, 2.5 մգ, 5 մգ և 10 մգ ramipril մեկ դեղահատում:

Amprilan- ը արտադրվում է հաբերով (7 կամ 10 հաբեր բշտիկով) օվալաձև, հարթ մակերևույթով և փեղկով: Պլանշետների գույնը տարբերվում է կախված դեղամիջոցի դեղաչափից ՝ սպիտակ կամ համարյա սպիտակ (յուրաքանչյուրը 1,25 մգ և 10 մգ), բաց դեղին գույնը (յուրաքանչյուրը 2,5 մգ), վարդագույն խաչաձև (յուրաքանչյուրը 5 մգ),

Դեղաբանական գործողություն

Ֆարմակոդինամիկա Amprilan- ը երկար ժամանակ գործող ACE inhibitor- ն է: Անգիոտենսինի վերափոխող ֆերմենտը արագացնում է անգիիոտին II- ի վերափոխումը անգիոտենզին I- ից, նույնական է kinase- ի `ֆերմենտ, որը արագացնում է բրադկինինի խզումը: Amprilan- ի կողմից ACE- ի շրջափակման արդյունքում նվազում է անգիոտենսին II- ի կոնցենտրացիան, ավելանում է ռենինի ակտիվությունը արյան պլազմայում, բրադկինինի ակցիան և ալդոստերոնի արտադրության աճը, ինչը հանգեցնում է արյան մեջ կալիումի պարունակության բարձրացման:

Amprilan- ը ունի արյան անոթների ընդլայնման և հակահիպերտոնիկ և հեմոդինամիկ ազդեցություն `նվազեցնելով դրանց ընդհանուր ծայրամասային դիմադրությունը: Այս դեպքում սրտի մակարդակը չի փոխվում: Amprilan- ի մեկ դոզանից հետո ճնշման անկումը նկատվում է 1-2 ժամ հետո, 3-6 ժամից հետո բուժական ազդեցությունը հասնում է առավելագույնի և տևում է 24 ժամ:

Թմրամիջոցների հետ երկարատև բուժմամբ, ձախ փորոքի հիպերտրոֆիան նվազում է, մինչդեռ բացասական ազդեցություն չկա սրտի աշխատանքի վրա:

Ֆարմակոկինետիկա

Ակտիվ նյութը արագորեն ներծծվում է մարսողական տրակտից (արագությունը կախված չէ սննդի ընդունումից): Դիմումից մեկ ժամ անց արյան մեջ ակտիվ նյութի առավելագույն կոնցենտրացիան է ստացվում: Ramipril- ի մինչև 73% -ը կապվում է պլազմային սպիտակուցների հետ:

Թմրանյութը քայքայվում է լյարդի մեջ ՝ կազմելով ակտիվ նյութափոխանակության ramiprilat (վերջինիս գործունեությունը 6 անգամ ավելի բարձր է, քան ռամիպրիլի ակտիվությունը ինքնին) և ոչ ակտիվ միացություն ՝ դիկետոպիպազազինը: Արյան մեջ ramiprilat- ի առավելագույն կոնցենտրացիան հայտնաբերվում է թմրամիջոցների օգտագործումից 2-4 ժամ հետո, բուժման 4-րդ օրը կայուն և կայուն բուժական կոնցենտրացիա: Ramiprilat- ի շուրջ 56% -ը կապվում է պլազմային սպիտակուցների հետ:

Մինչև 60% -ը ramipril- ը և ramiprilat- ը արտազատվում են երիկամների միջոցով նյութափոխանակության ձևով, ramipril- ի 2% -ից պակաս մասը դուրս է բերվում մարմնից անփոփոխ: Ramiprilat- ի կիսամյակի ժամկետը 13-ից 17 ժամ է, ramipril- ը `5 ժամ:

Երիկամային ֆունկցիայի խանգարումով, ռամիպրիլ և մետաբոլիտների արտազատման արագությունը նվազում է: Հեպատիկ անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ ռամիպրրիլ վերափոխումը ramiprilat- ով դանդաղում է, արյան շիճուկում ramipril- ի պարունակությունը մեծանում է:

Դոզան և կիրառումը

Պլանշետները վերցվում են բանավոր, անկախ կերակուրից, չեն ծամում, խմում շատ հեղուկներ:

Դեղամիջոցի դեղաչափը բժշկի կողմից ընտրվում է անհատապես յուրաքանչյուր հիվանդի համար `հաշվի առնելով ցուցումները, դեղամիջոցի հանդուրժողականությունը, ուղեկցող հիվանդությունները և հիվանդի տարիքը: Դոզան ընտրելիս պետք է հաշվի առնել արյան ճնշման ցուցանիշը: Բոլոր տեսակի պաթոլոգիաների համար դեղամիջոցի առավելագույն թույլատրելի դեղաչափը օրական 10 մգ է: Բուժման ընթացքը սովորաբար երկար է, նաև սահմանվում է բժշկի կողմից:

Զարկերակային գերճնշմամբ Նախնական առաջարկվող դեղաչափը 2,5 մգ է օրական մեկ անգամ: Անհրաժեշտության դեպքում դոզան կարող է կրկնապատկվել 7-14 օրվա ընթացքում:

Սրտի քրոնիկ անբավարարության դեպքում դեղամիջոցի նախնական առաջարկվող դեղաչափը 1.25 մգ է (1-2 շաբաթից հետո կարող է կրկնապատկվել):

Սրտի անբավարարությամբ, որը տեղի է ունեցել սրտամկանի սուր ինֆարկտից 2-3 օր անց, խորհուրդ է տրվում օրական 5 մգ Amprilan վերցնել `առավոտյան և երեկոյան 2,5 մգ: Եթե ​​բուժման ընթացքում ճնշումը զգալիորեն նվազում է, դեղաչափը կիսով չափ է (1.25 մգ օրական 2 անգամ): 3 օր անց դոզան կրկին բարձրանում է: Եթե ​​դեղը 2,5 մգ դեղաչափով օրական երկու անգամ ընդունելը հիվանդի կողմից կրկին թույլ է հանդուրժվում, ապա Amprilan- ի հետ բուժումը պետք է դադարեցվի:

Նեֆրոպաթիա (երիկամների և դիաբետիկ տարածված պաթոլոգիաներով):Առաջարկվող դեղաչափը առաջարկվում է օրական 1,25 մգ: Ամեն 14 օրվա ընթացքում դեղաչափը կրկնապատկվում է, մինչև պահպանվում է օրական 5 մգ պահպանման դոզան:

Սրտային անբավարարության կանխարգելում սրտամկանի ինֆարկտից հետո: Թերապևտիկ դասընթացի սկզբնական փուլում Amprilan 2.5 մգ-ը նշանակվում է մեկ դեղահատ մեկ օրում: Մեկ շաբաթ անց դեղաչափը ավելանում է մինչև 5 մգ մեկ օրում, ևս 2-3 շաբաթ անց `պահպանման դոզան` 10 անգամ մեկ անգամ:

Զարկերակային արգելափակմամբ և արգանդի շրջանցիկ վիրահատությունից հետո Amprilan- ը վերցվում է 2,5 մգ օրական 7 անգամ 7 անգամ: Այնուհետև, 2-3 շաբաթվա ընթացքում, դեղը ընդունվում է օրական 5 մգ-ով, դրա դեղաչափի ավելացումից հետո ևս երկու անգամ `օրական մինչև 10 մգ:

Հատուկ ցուցումներ

1. Երիկամների գործառույթի ֆունկցիոնալ խանգարում ունեցող հիվանդների համար Amprilan- ի սկզբնական չափաբաժինը պետք է լինի 1.25 մգ, իսկ առավելագույն օրական դեղաչափը պետք է լինի 5 մգ:
2. Լյարդի անբավարարություն ունեցող հիվանդների համար նախնական դեղաչափը 1.25 մգ է, առավելագույն օրական դոզան ՝ 2,5 մգ:
3. Եթե ​​Amprilan- ը նշանակվում է diuretics ընդունող հիվանդների համար, անհրաժեշտ է չեղյալ համարել կամ իջեցնել diuretics- ի դեղաչափը: Այն նաև պահանջում է մշտական ​​հսկողություն այդպիսի հիվանդների, հատկապես տարեց հիվանդների (ավելի քան 65 տարեկան) վիճակի վրա:
4. Amprilan- ը զգուշությամբ ընդունվում է միացվող հյուսվածքի համակարգային հիվանդություններով հիվանդների, շաքարային դիաբետի, անգինա անգինա պեկտորիսի հիվանդների մոտ:
5. Դեղը բացասաբար է անդրադառնում պտղի վրա (գանգի թոքերի և ոսկորների հիպոպլազիա, հիպերկալեմիա, երիկամների ֆունկցիայի խանգարում) և հակացուցված է հղի կանանց մոտ: Մինչև Amprilan- ը լիցքաթափելը, երեխայի ծննդյան տարիքի կանանց համար կարևոր է բացառել հղիությունը:
6. Երբ Amprilan- ը կրծքով կերակրելիս պետք է դադարեցվի կրծքով կերակրումը:

Պահպանման պայմաններն ու պայմանները

Պահպանեք դեղը 25 ° C- ից ոչ ավելի ջերմաստիճանում, խոնավությունից և արևի լույսից պաշտպանված վայրում, երեխաների համար անհասանելի: Amprilan պլանշետների պահպանման ժամկետը 3 տարի է: Փաթեթում նշված ամսաթվից հետո դեղը չի կարող ընդունվել:

Amprilan- ի կառուցվածքային անալոգները (նման ակտիվ նյութեր պարունակող դեղեր) հետևյալն են.

3D պատկերներ

Դոզան և կիրառումը

Ներսից անկախ ուտելու ժամանակից (այսինքն ՝ պլանշետները կարելի է վերցնել ինչպես ուտելուց առաջ, այնպես էլ դրա ընթացքում կամ հետո), խմեք շատ ջուր (1/2 բաժակ): Վերցնելուց առաջ մի ծամեք կամ քերեք հաբեր:

Դոզան ընտրվում է `կախված բուժական ազդեցությունից և դեղամիջոցի նկատմամբ հիվանդի հանդուրժողականությունից:

Amprilan Treatment- ով բուժումը սովորաբար երկար է, և յուրաքանչյուր դեպքում տևողությունը որոշվում է բժշկի կողմից:

Եթե ​​այլ բան նախատեսված չէ, ապա նորմալ երիկամային և լյարդային ֆունկցիայի դեպքում առաջարկվում են դեղաչափերի հետևյալ ռեժիմները.

Սովորաբար առավոտյան մեկնարկային դեղաչափը կազմում է 2.5 մգ / օր: Եթե ​​այս դեղաչափով Amprilan taking ընդունելուց 3 շաբաթ կամ ավելի, եթե հնարավոր չէ նորմալացնել արյան ճնշումը, ապա դոզան կարող է ավելացվել մինչև 5 մգ / օր: Եթե ​​5 մգ դեղաչափը բավականաչափ արդյունավետ չէ, 2-3 շաբաթ անց այն կարող է կրկնապատկվել մինչև առավելագույն առաջարկվող օրական դոզան `10 մգ:

Որպես այլընտրանք `դոզան մինչև 10 մգ / օր ավելացնելու համար` 5 մգ դեղաչափի անբավարար հակահիպերտենզիկ արդյունավետությամբ, հնարավոր է բուժման, մասնավորապես, diuretics- ի կամ BKK- ի ավելացման այլ հակահիպերտոնիկ միջոցներ:

Առաջարկվող նախնական դոզան 1,25 մգ / օր է: Կախված հիվանդի կողմից թերապիայի արձագանքից, դոզան կարող է աճել:

Առաջարկվում է կրկնապատկել դոզան 1-2 շաբաթական ընդմիջումով: Եթե ​​Ձեզ անհրաժեշտ է օրական 2,5 մգ կամ ավելի բարձր դեղաչափ ընդունել, ապա այն կարող է օգտագործվել օրական մեկ անգամ կամ բաժանվել երկու դոզայի:

Օրական առավելագույն առաջարկվող դեղաչափը 10 մգ է:

Դիաբետիկ կամ ոչ դիաբետիկ նեպրոպաթիա

Առաջարկվող նախնական դոզան 1,25 մգ / օր է: Դոզան կարող է աճել մինչև 5 մգ / օր: Այս պայմաններով `5 մգ / օրից բարձր դոզաները չեն ուսումնասիրվել պատշաճ կերպով վերահսկվող կլինիկական փորձարկումներում:

Սրտանոթային բարձր ռիսկ ունեցող հիվանդների մոտ սրտամկանի ինֆարկտի, ինսուլտի կամ սրտանոթային մահացության զարգացման ռիսկի նվազեցում

Առաջարկվող դոզան առաջարկվում է 2.5 մգ / օր:

Կախված հիվանդի հանդուրժողականությունից Amprilan-ի նկատմամբ, դոզան կարող է աստիճանաբար աճել:

Առաջարկվում է կրկնապատկել դոզան 1 շաբաթ բուժումից հետո, իսկ առաջիկա 3 շաբաթվա ընթացքում այն ​​բարձրացնել սովորական պահպանման դոզան `10 մգ / օր:

Վերահսկվող կլինիկական փորձարկումներում դոզայի օգտագործումը գերազանցող 10 դոզայի օգտագործումը պատշաճորեն ուսումնասիրված չէ: Թմրամիջոցների օգտագործումը Cl Creatinine- ով 0,6 մլ / վրկ-ից պակաս վայրում գտնվող հիվանդների մոտ այնքան էլ լավ չէ:

Կլինիկական սրտի անբավարարություն, որը զարգացել է սրտամկանի սուր ինֆարկտից հետո առաջին մի քանի օրվա ընթացքում (2-ից 9 օր)

Առաջարկվող նախնական դոզան 5 մգ / օր է, որը բաժանվում է 2,5 մգ-ի 2 մեկ դոզան (վերցված առավոտյան և երեկոյան): Եթե ​​հիվանդը չի հանդուրժում այս նախնական դեղաչափը (նկատվում է արյան ճնշման չափազանց մեծ անկում), ապա նրան խորհուրդ է տրվում օրական 2 անգամ 1,25 մգ վերցնել:

Այնուհետև, կախված հիվանդի արձագանքից, դոզան կարող է ավելանալ: Առաջարկվում է, որ դրա բարձրացմամբ դոզան կրկնապատկվի 1-3 օրվա ընդմիջումով: Բացի այդ, ընդհանուր օրական դոզան, որն ի սկզբանե բաժանվել է 2 դոզայի, կարող է օգտագործվել մեկ անգամ:

Առավելագույն առաջարկվող դոզան 10 մգ է:

Ներկայումս փորձառություն սրտի ծանր անբավարարությամբ հիվանդների բուժման գործընթացում (III - IV ֆունկցիոնալ դաս ըստ դասակարգման NYHA), որը տեղի է ունեցել սրտամկանի սուր ինֆարկտից անմիջապես հետո, անբավարար: Եթե ​​այդպիսի հիվանդները որոշում են բուժում անցնել Amprilan-ի հետ, ապա խորհուրդ է տրվում, որ բուժումը սկսվի ամենացածր հնարավոր դեղաչափով `1,25 մգ / օր, և անհրաժեշտ է հատուկ խնամք:

Հատուկ հիվանդների խմբեր

Երիկամների անբավարար ֆունկցիա: Cl Creatinine- ով 50-ից 20 մլ / րոպե / 1,73 մ 2-ով նախնական ամենօրյա դեղաչափը սովորաբար կազմում է 1,25 մգ: Առավելագույն թույլատրելի օրական դոզան 5 մգ է:

Հեղուկի և էլեկտրոլիտների անբավարար շտկված կորուստը, ծանր զարկերակային գերճնշումը և նաև արյան ճնշման չափից ավելի նվազումը որոշակի ռիսկ է ներկայացնում (օրինակ ՝ կորոնար և ուղեղային զարկերակների ծանր աթերոսկլերոտիկ վնասվածքներով): Նախնական դոզան կրճատվում է մինչև 1,25 մգ / օր:

Նախորդ diuretic թերապիա: Հնարավորության դեպքում, diprics- ն անհրաժեշտ է չեղյալ համարել 2-3 օր (կախված դիապտերների գործողության տևողությունից), նախքան Amprilan- ով բուժումը սկսելը, կամ գոնե նվազեցնել ստացված diuretics- ի չափաբաժինը: Նման հիվանդների բուժումը պետք է սկսվի առավոտյան Amprilan ®- ի ամենացածր դեղաչափով `1,25 մգ / օր: Առաջին դեղաչափը վերցնելուց և Amprilan ® և (կամ) օղի diuretics- ի չափաբաժինը բարձրացնելուց հետո ամեն անգամ, երբ հիվանդները պետք է առնվազն 8 ժամ բժշկական հսկողության տակ լինեն `չկառավարվող հիպոթենզիկ ռեակցիաներից խուսափելու համար:

65 տարեկանից բարձր տարիքի: Նախնական դոզան կրճատվում է մինչև 1,25 մգ / օր:

Լյարդի վատթարացում: Արյան ճնշման արձագանքը Amprilan- ի ընդունմանը ® կարող է կա՛մ աճել (ռամիպրիլատի արտազատումը դանդաղեցնելով), կա՛մ թուլանա (ոչ ակտիվ ramipril- ի ակտիվ ռամիպրիլատ վերափոխումը դանդաղեցնելու պատճառով): Հետևաբար, բուժման սկզբում անհրաժեշտ է զգույշ բժշկական հսկողություն: Առավելագույն թույլատրելի օրական դոզան 2.5 մգ է:

Արտադրող

«Krka, dd, Novo mesto» ՓԲԸ: Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Սլովենիա.

Երբ ռուսական ձեռնարկությունում փաթեթավորվում և (կամ) փաթեթավորվում է, նշվում է. «ԿՌԿԱ-ՌՈՒՍ» ՍՊԸ: 143500, Ռուսաստան, Մոսկվայի շրջան, Իստրա, ul. Մոսկվա, 50:

Հեռ. ՝ (495) 994-70-70, ֆաքս ՝ (495) 994-70-78:

Ռուսաստանի Դաշնության Կրկա, Դվ, Նովո մեստո ԲԲԸ ներկայացուցչություն / կազմակերպություն, որը ընդունում է սպառողների բողոքները. 125212, Մոսկվա, Գոլովսկոյեի փող., 5, շ. 1, հատակ 22.

Հեռ. ՝ (495) 981-10-95, ֆաքս (495) 981-10-91:

Ֆարմակոկինետիկա

Ramipril- ի բանավոր կառավարումից հետո Amprilan- ն արագորեն ներծծվում է ստամոքս-աղիքային տրակտից (աղեստամոքսային տրակտի) 50-60% մակարդակում: Սննդի հետ միաժամանակ ընդունումը դանդաղեցնում է դրա կլանումը, բայց չի ազդում արյան մեջ մտնող նյութի քանակի վրա: Ռամիպրիլի ինտենսիվ պրեսիստական ​​կենսատրանսֆորմացիայի / ակտիվացման արդյունքում, հիմնականում լյարդում `հիդրոլիզով, ռամիպրիլատը (ակտիվ մետաբոլիտ, 6 անգամ ավելի ակտիվ, քան ռամիփրիլը` ACE- ի արգելակման հետ կապված) և դիկետոպիպերազինի (մետաբոլիտ, որը չունի դեղաբանական գործունեություն) ձևավորվում է: Ավելին, diketopiperazine- ը համակցված է գլյուկուրոնաթթվի հետ, իսկ ramiprilat- ը գլյուկուրոնացված է և նյութափոխանակվում է diketopiperazinic թթու:

Ramipril- ի կենսաբազմազանությունը կախված է բանավոր դոզայից և տատանվում է 15% -ից (2.5 մգ-ի համար) մինչև 28% (5 մգ-ի համար):2.5 մգ և 5 մգ ռամիպրիլ բանավոր ընդունումից հետո ramiprilat- ի կենսաբազմազանությունը

Այս ցուցանիշի 45% -ը ստացվել է նույն դոզանների ներերակային կառավարումից հետո:

Amprilan- ը ներսից վերցնելուց հետո ramipril- ի առավելագույն պլազմային կոնցենտրացիան հասնում է 1 ժամ հետո, ramiprilat- ը `2-4 ժամ հետո: Պլազմայում ramiprilat- ի մակարդակի նվազումը տեղի է ունենում մի քանի փուլով. Բաշխման և վերացման փուլը` T- ով:_1/2 (կիսամյակ)

3 ժ, միջանկյալ քայլ T- ի հետ_1/2

15 ժամ և եզրափակիչ փուլ ՝ շատ ցածր պարունակությամբ ramiprilat է պլազմայում և T- ում_1/2

4-5 օր, ինչը պայմանավորված է ռասրիպրիլատի դանդաղ արձակմամբ ACE ընկալիչների հետ ուժեղ կապից: Չնայած վերջին փուլի այս տևողությանը, ramipril- ի բանավոր ընդունումը 2.5 մգ և օրվա ընթացքում մեկ անգամ ավելի հաճախ ներսում կարելի է հասնել ramiprilat- ի հավասարակշռության պլազմային համակենտրոնացմանը դեղը ընդունելուց հետո 4 օրվա ընթացքում: Իհարկե, Amprilan- ի կառավարման արդյունավետ Տ_1/2 կախված է դեղաչափից և տատանվում է 13-ից 17 ժամվա ընթացքում

Ramipril- ը պլազմային սպիտակուցներին կապում է մոտավորապես 73% -ով, ramiprilat- ը `56%:

Ռամիպրիլային բանավոր կառավարումից հետո, որը պիտակավորված է ռադիոակտիվ իզոտոպով, 10 մգ դեղաչափով, ռադիոակտիվության մինչև 39% -ը արտազատվում է աղիքների միջոցով, մոտ 60% -ը արտազատվում է երիկամների միջոցով: Երիկամներում և աղիքների ներսում 5 մգ ramipril- ի 5 մգ ramipril ընդունման արդյունքում հիվանդների մոտ, որոնք ունեն գրեթե նույն քանակությամբ ramipril և դրա մետաբոլիտները, ազատվում են վարչարարությունից հետո առաջին 24 ժամվա ընթացքում:

Մեզ մոտ մեզի և լեղի մեջ ընդունված նյութի մոտ 80-90% -ը ճանաչվել է որպես ռամիպրիլատ և դրա մետաբոլիտներ: Դիմում են Ramipril glukuronide- ը և diketopiperazine- ը

Ընդհանուր դոզայի 10-20% -ը, իսկ չմշակված ռամիպրիլը `

Կենդանիների նախաքննական հետազոտություններում պարզվել է, որ ռամիփրիլը անցնում է կրծքի կաթի մեջ:

Երիկամների խանգարման խանգարմամբ հիվանդների դեպքում 60 մլ / րոպեից պակաս կրեատինինի մաքրումը (CC) վերացնում է ramiprilat- ը և դրա մետաբոլիտները: Սա հանգեցնում է նրանց պլազմայի համակենտրոնացման բարձրացմանը և երիկամների նորմալ ֆունկցիայի ունեցող հիվանդների համեմատ դանդաղ նվազման:

Ռամիպրիլից բարձր դոզաներ (10 մգ) ընդունելը լյարդի ֆունկցիայի խանգարման դեպքում հանգեցնում է ռամիպրիլային պրեսիստական ​​նյութափոխանակության նվազմանը և դրա ակտիվ նյութափոխանակության դանդաղ արտազատմանը:

Առողջ կամավորների և զարկերակային գերճնշում ունեցող հիվանդների մոտ, ռամիպրիլ և ռամիպրիլատ կլինիկական նշանակալի կուտակում չի դիտվել Amprilan- ի հետ երկշաբաթյա թերապիայի արդյունքում `օրական 5 մգ դեղաչափով: Նմանատիպ երկշաբաթյա դասընթացից հետո սրտի անբավարարությամբ հիվանդները ունեցել են 1.5-1.8 անգամ կրկնակի բարձրացում արյան պլազմայում և համակենտրոնացման ժամանակի կորի տակ գտնվող տարածքում (1,5) աճի մակարդակը:

65-75 տարեկան տարեց առողջ կամավորների ռամիպրիլ և ռամիպրիլաթ ֆարմակոկինետիկ հատկանիշները զգալիորեն չեն տարբերվում երիտասարդ առողջ կամավորների մոտ:

Դեղաբանական հատկություններ

Ֆարմակոդինամիկա

Ramiprilat- ը «լյարդի» ֆերմենտների գործողությամբ ձևավորված ակտիվ մետաբոլիտը ACE- ի երկարատև գործող խանգարող միջոց է (ACE հոմանիշներ ՝ kininase II, dipeptidyl carboxy dipeptidase I): ACE- ն պլազմայում և հյուսվածքներում կատալիզացնում է անգիոտենզին I- ի վերափոխումը անգիոտենսին II, որն ունի vasoconstrictor ազդեցություն, և բրադկինինի խզումը, որն ունի վազոդիլացնող ազդեցություն: Հետևաբար, ներսից ռամիպրիլը վերցնելիս անգիոտենսին II ձևավորումը նվազում է, և կուտակվում է բրադկինինը, ինչը հանգեցնում է անոթներիզացման և արյան ճնշման նվազմանը (BP): Արյան պլազմայում և հյուսվածքներում kallikrein-kinin համակարգի գործունեության գործունեության ռամիպրիլով պայմանավորված աճը `պրոստագլանդինային համակարգի ակտիվացումով և պրոստագլանդինների սինթեզի ավելացումը, որոնք խթանում են էնդոթելիոցիտներում ազոտային օքսիդի (N0) ձևավորումը:

Անգիոտենսին II- ը խթանում է ալդոստերոնի արտադրությունը, ուստի ramipril վերցնելը հանգեցնում է ալդոստերոնի սեկրեցների սեկրեցիայի նվազմանը և արյան շիճուկում կալիումի պարունակության աճին:

Արյան պլազմայում անգիոտենզին II- ի կոնցենտրացիայի նվազումով, վերացվում է նրա խոչընդոտող ազդեցությունը բացասական հետադարձ կապի տեսակի միջոցով ռենինի սեկրեցների վրա, ինչը հանգեցնում է պլազմային ռենինի գործունեության բարձրացման:

Ենթադրվում է, որ որոշ անբարենպաստ ռեակցիաների (մասնավորապես ՝ «չոր» հազ) զարգացումը կապված է բրադկինկինինի գործունեության աճի հետ:

Զարկերակային գերճնշում ունեցող հիվանդների մոտ Ռամիպրիլ ընդունելը հանգեցնում է արյան ճնշման նվազմանը «պառկած» և «կանգնած» դիրքերում `առանց փոխհատուցման բարձրացման սրտի փոխարժեքով (HR): Ramipril- ը զգալիորեն նվազեցնում է ընդհանուր ծայրամասային անոթային դիմադրությունը (OPSS), գործնականում ՝ առանց երիկամային արյան հոսքի և գլոմերուլային ֆիլտրման արագության փոփոխությունների պատճառելու: Հակահիպերտոնիկ ազդեցությունը սկսում է հայտնվել թմրամիջոցների մեկ դոզան ընդունելուց հետո 1-ից 2 ժամ հետո, 3-6 ժամից հետո հասնում է իր բարձրագույն արժեքին և տևում է 24 ժամ: Amprilan- ի ընդունման հետ մեկտեղ, հակահիպերտոնիկ ազդեցությունը կարող է աստիճանաբար աճել, սովորաբար կայունանալով 3-4 շաբաթ կանոնավոր օգտագործման արդյունքում, այնուհետև երկար ժամանակ շարունակվելով: Թմրամիջոցների հանկարծակի դադարեցումը չի հանգեցնում արյան ճնշման արագ և զգալի աճի («դուրսբերման» համախտանիշի բացակայություն):

Զարկերակային հիպերտոնիկ հիվանդների դեպքում ramipril- ը դանդաղեցնում է սրտամկանի հիպերտոֆիայի և անոթային պատի զարգացումը և առաջընթացը:

Սրտի քրոնիկ անբավարարությամբ հիվանդների մոտ (CHF) ramipril- ը նվազեցնում է OPSS- ը (նվազեցնում է սրտի բեռի ծանրաբեռնվածությունը), մեծացնում է երակային ալիքի հզորությունը և նվազեցնում է ձախ փորոքի (LV) լրացման ճնշումը, ինչը, համապատասխանաբար, հանգեցնում է սրտի վրա գերբեռնվածության նվազմանը: Այս հիվանդների դեպքում, ramipril ընդունվելիս, նկատվում է սրտանոթային արտանետումների աճ, LV- ի արտանետման բաժնի (LVEF) և վարժությունների հանդուրժողականության բարելավում:

Դիաբետիկ և ոչ դիաբետիկ նեպրոպաթիայի հետ ramipril- ի ընդունումը դանդաղեցնում է երիկամային անբավարարության առաջընթացի արագությունը և վերջին փուլում գտնվող երիկամային անբավարարության սկիզբը, և դրանով իսկ նվազեցնում է հեմոդիալիզի կամ երիկամների փոխպատվաստման անհրաժեշտությունը: Դիաբետիկ կամ ոչ-շաքարախտային նեպրոպաթիայի նախնական փուլերում ramipril- ը նվազեցնում է ալբումինուրիայի դեպքերը:

Անոթային ախտահարումների հետևանքով սրտանոթային հիվանդությունների զարգացման բարձր ռիսկ ունեցող հիվանդների մոտ (ախտորոշված ​​սրտանոթային հիվանդություն, ծայրամասային զարկերակային obliterans- ի պատմություն, ինսուլտի պատմություն) կամ շաքարային դիաբետ `առնվազն մեկ լրացուցիչ ռիսկային գործոնով (միկրոալաբամուրություն, զարկերակային գերճնշում, ընդհանուր համակենտրոնացման բարձրացում) խոլեստերին (OXc), իջեցնելով բարձր խտության լիպոպրոտեին խոլեստերինի (HDL-C) կոնցենտրացիան, ծխելը) ռամիպրիլային ստանդարտ թերապիայի ավելացումը նվազեցնում է Այն նկարագրում է սրտամկանի ինֆարկտի, ինսուլտի և սրտանոթային մահացության դեպքերը: Բացի այդ, ramipril- ը նվազեցնում է մահացության ընդհանուր մակարդակը, ինչպես նաև revascularization- ի ընթացակարգերի անհրաժեշտությունը և դանդաղեցնում է սրտի անբավարարության սկիզբը կամ առաջընթացը:

Սրտամկանի սրտային անբավարարությամբ կլինիկական դրսևորումներով հիվանդների մոտ, որոնք զարգացել են սրտամկանի սուր ինֆարկտի առաջին օրերին (2-9 օր), ռամիպրիլի օգտագործումը, որը սկսվել է սրտամկանի սուր ինֆարկտի 3-ից 10-րդ օրվանից, մահացության իջեցում (27% -ով), հանկարծակիի վտանգը: մահ (30% -ով), սրտի ծանր անբավարարության ռիսկը, որը հասնում է խիստ աստիճանի (III-IV ֆունկցիոնալ դաս ըստ NYHA դասակարգման) / / թերապիայի դիմացկուն (23% -ով), հետագա հոսպիտալացման հավանականությունը սրտի անբավարարության զարգացման պատճառով (26% -ով):

Ընդհանուր հիվանդների բնակչության, ինչպես նաև շաքարային դիաբետով հիվանդների դեպքում, ինչպես զարկերակային հիպերտոնիկ հիվանդությամբ, այնպես էլ նորմալ արյան ճնշմամբ, ռամիպրիլը նվազեցնում է նեֆրոպաթիայի ռիսկը և միկրոալբումինուրիայի առաջացումը:

Ֆարմակոկինետիկա

Բերանի ընդունումից հետո, ramipril- ն արագորեն ներծծվում է ստամոքս-աղիքային տրակտից (50-60%): Սնունդը դանդաղեցնում է դրա կլանումը, բայց չի ազդում կլանման ամբողջականության վրա:

Ramipril- ը անցնում է ինտենսիվ պրեսիստական ​​նյութափոխանակություն / ակտիվացում (հիմնականում լյարդում `հիդրոլիզի միջոցով), որի արդյունքում նրա միակ ակտիվ մետաբոլիտը` ramiprilat- ն է, որի գործունեությունը ACE- ի արգելակման հետ կապված, մոտավորապես 6 անգամ գերազանցում է ռամիպրիլը: Բացի այդ, ramipril նյութափոխանակության արդյունքում ձևավորվում է diketopiperazine- ը, որն չունի դեղաբանական գործունեություն, որն այնուհետև կոնյուկացվում է գլյուկուրոնաթթուով, ramiprilat- ը նույնպես գլյուկուրոնացված է և վերափոխվում է diketopiperazinic թթու:

Ramipril- ի կենսաբազմազանությունը բանավոր ընդունումից հետո տատանվում է 15% -ից (2.5 մգ չափաբաժնի համար) մինչև 28% (5 մգ դեղաչափի համար): Ակտիվ նյութափոխանակության, ramiprilat- ի կենսաբազմազանությունը 2.5 մգ և 5 մգ ռամիպրիլը գցելուց հետո կազմում է մոտավորապես 45% (համեմատած նույն չափաբաժիններով ներերակային կառավարումից հետո նրա կենսաբազմազանության հետ):

Ramipril- ի ներսում վերցնելուց հետո ramipril- ի և ramiprilat- ի առավելագույն պլազմային կոնցենտրացիաները հասնում են համապատասխանաբար 1-ից և 2-ից 4 ժամ հետո: Ramiprilat- ի պլազմային կոնցենտրացիայի նվազումը տեղի է ունենում մի քանի փուլով. Բաշխման և արտանետման փուլը ռամիպրիլատի կիսամյակի (T1 / 2) հետ `մոտավորապես 3 ժամ, այնուհետև` միջանկյալ փուլ T1 / 2 ramiprilat, մոտավորապես 15 ժամ, և վերջնական փուլը `ramiprilat- ի շատ ցածր կոնցենտրացիայով` պլազմայում և T1 / 2 ramiprilat- ում, մոտավորապես 4-5 օր: Այս վերջին փուլը պայմանավորված է ACE ընկալիչների հետ ուժեղ կապից ramiprilat- ի դանդաղ արձակմամբ: Չնայած երկարատև վերջին փուլին `ramipril- ի մեկ բանավոր դոզանով բանավորորեն 2.5 մգ կամ ավելի դոզանով, ramiprilat- ի հավասարակշռված պլազմային կոնցենտրացիան հասնում է մոտ 4 օրվա բուժումից հետո: Դասընթացով «արդյունավետ» դեղամիջոցը T1 / 2 կախված դեղաչափից `13-17 ժամ:

Արյան պլազմային սպիտակուցների հետ հաղորդակցությունը ramipril- ի համար մոտավորապես 73% է, իսկ ramiprilat- ի համար `56%:

Ներերակային կառավարումից հետո, ramipril- ի և ramiprilat- ի բաշխման ծավալը համապատասխանաբար կազմում է մոտ 90 լ և մոտավորապես 500 լ:

Ռադիոակտիվ իզոտոպով պիտակավորված ramipril (10 մգ) ընդունումից հետո ռադիոակտիվության 39% -ը արտազատվում է աղիքների միջոցով, իսկ երիկամների մոտ 60% -ը: Ramipril- ի ներերակային կառավարումից հետո դոզայի 50-60% -ը հայտնաբերվում է մեզի մեջ `ramipril- ի և դրա մետաբոլիտների տեսքով: Ramiprilat- ի ներերակային կառավարումից հետո դոզայի մոտ 70% -ը հայտնաբերվում է մեզի մեջ ramiprilat- ի և դրա մետաբոլիտների տեսքով, այլ կերպ ասած, ramipril- ի և ramiprilat- ի ներերակային կառավարմամբ, դոզայի մի զգալի մասը արտազատվում է աղիքների միջոցով աղիքներով `շրջանցելով երիկամները (համապատասխանաբար 50% և 30%): 5 մգ ramipril- ի բանավոր ներարկումից հետո, աղիքային ծորակի ջրահեռացման հիվանդների մոտ, գրեթե նույն քանակությամբ ramipril- ը և դրա մետաբոլիտները արտազատվում են երիկամների և աղիքների միջոցով երիկամների կառավարումից հետո առաջին 24 ժամվա ընթացքում:

Մեզի և լեղու նյութափոխանակության մոտ 80 - 90% -ը ճանաչվել է որպես ռամիպրիլատ և ռամիպրիլատ մետաբոլիտներ: Ramipril glukuronide- ը և ramipril diketopiperazine- ը բաժին են ընկնում ընդհանուր գումարի մոտավորապես 10-20% -ին, իսկ մեզի մեջ չմշակված ռամիպրիլ պարունակությունը կազմում է մոտավորապես 2%: Կենդանիների ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ ramipril- ն արտազատվում է կրծքի կաթում:

60 կգ / րոպեից պակաս կրեատինինային քլիրինգային (CC) թույլատրությամբ երիկամային ֆունկցիայի խանգարման դեպքում երիկամների միջոցով ռամիպրիլատի և դրա մետաբոլիտների արտանետումը դանդաղում է: Սա հանգեցնում է ramiprilat- ի պլազմային կոնցենտրացիայի ավելացմանը, որն ավելի դանդաղ է նվազում, քան երիկամների նորմալ գործառույթ ունեցող հիվանդների մոտ:

Ռամիպրիլը բարձր չափաբաժիններով (10 մգ) ընդունելիս լյարդի խանգարված գործառույթը հանգեցնում է ռամիպրիլային պրեսիստական ​​նյութափոխանակության դանդաղեցման ակտիվ ramiprilat- ի և ramiprilat- ի դանդաղ վերացմանը: Առողջ կամավորների և զարկերակային հիպերտոնիկ հիվանդների մոտ `5 մգ օրական դոզանով ռամիպրիլով երկշաբաթյա բուժումից հետո, չկա ռամիպրիլ և ռամիպրրիլատ կլինիկական նշանակալի կուտակում: Սրտային անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ `5 մգ դեղաչափով ramipril- ով երկու շաբաթվա բուժումից հետո, նշվում է ramiprilat- ի պլազմային կոնցենտրացիաների և համակենտրոնացման ժամանակի կորի (AUC) պլազմային կոնցենտրացիաների 1,5-1,8 անգամ ավելացում:

Առողջ տարեց կամավորների մոտ (65-75 տարեկան) ռամիպրիլ և ռամիպրիլաթ ֆարմակոկինետիկան զգալիորեն չի տարբերվում երիտասարդ առողջ կամավորների մոտ:

Օգտագործեք հղիության ընթացքում և կրծքով կերակրման ընթացքում

Amprilan- ը հակացուցված է հղիության ընթացքում, քանի որ այն կարող է անբարենպաստ ազդեցություն ունենալ պտղի վրա. Պտղի երիկամների խանգարված զարգացում, պտղի և նորածինների արյան ճնշման նվազում, երիկամների ֆունկցիայի խանգարում, հիպերկալեմիա, գանգի ոսկորների հիպոպլազիա, թոքերի հիպոպլազիա:

Հետևաբար, նախքան երեխայի տարիքի կանանց մոտ դեղը վերցնելը, հղիությունը պետք է բացառվի:

Եթե ​​կինը պլանավորում է հղիություն կատարել, ապա ACE inhibitor- ով բուժումը պետք է դադարեցվի:

Amprilan- ի հետ բուժման ընթացքում հղիության առկայության դեպքում դուք պետք է դադարեցնեք այն հնարավորինս արագ ընդունելը և հիվանդին տեղափոխեք այլ դեղեր ընդունելու, որոնց օգտագործմամբ երեխայի համար ռիսկը կլինի նվազագույն:

Եթե ​​Amprilan- ի հետ բուժումը անհրաժեշտ է կրծքով կերակրման ընթացքում, ապա կրծքով կերակրումը պետք է դադարեցվի:

Amprilan, օգտագործման հրահանգներ (մեթոդ և դեղաքանակ)

Ramipril- ը սահմանվում է սննդի ընդունման անկախության մեջ: Հաբեր խորհուրդ է տրվում խմել շատ հեղուկներ: Դեղը սահմանվում է բժշկի կողմից, ով ընտրում է համարժեք դոզան ՝ հաշվի առնելով հիվանդի վիճակը և հանդուրժողականությունը դեղամիջոցի բաղադրիչներին: Խորհուրդ է տրվում սկսել Amprilan- ը վերցնել փոքր չափաբաժիններով ՝ 2,5 մգ, ընդ որում ՝ առավելագույն թվերի բարձրացման հնարավորությամբ ՝ 10 մգ: Դեղամիջոցի տևողությունը որոշվում է բժշկի կողմից `կախված բողոքներից և տվյալներից, խնամքով հավաքված բժշկական պատմությունից:

Amprilan ND և NL օգտագործման հրահանգներ. Օրական 1 դեղահատ: Բուժման ընթացքում դոզայի հնարավոր ճշգրտումը: Թերապիայի տևողությունը սահմանափակ չէ:

Դոզան ձև

Հաբեր 1.25 մգ, 2.5 մգ, 5 մգ և 10 մգ

Մեկ դեղահատ պարունակում է

ակտիվ նյութ - ramipril 1.25 մգ, 2.5 մգ, 5 մգ, 10 մգ,

արտազատիչներ. նատրիումի բիկարբոնատ, կաթնաշաքար մոնոհիդրատ, խաչմարմելոզա նատրիում, նախածելինացված օսլա (օսլա 1500), նատրիումի ստարիլ ֆումարատ (1.25 մգ, 2.5 մգ, 5 մգ և 10 մգ դեղաչափերի համար),

դեղաչափի համար 2.5 մգպիգմենտային խառնուրդ PB22886 դեղին (կաթնաթթվային մոնոհիդրատ, երկաթի օքսիդի դեղին (E 172)),

5 մգ դեղաչափի համարպիգմենտային խառնուրդ PB24899 կարմիր (կաթնաշաքարի մոնոհիդրատ, երկաթի օքսիդի կարմիր (E 172), երկաթի օքսիդի դեղին (E 172))

Հարթ ձվաձև պլանշետներ ՝ սպիտակից մինչև գրեթե սպիտակ,

կուտակված (1,25 մգ և 10 մգ դեղաչափերի համար)

Հարթ ձվաձև պլանշետներ, բաց դեղին, կուտակված (2.5 մգ դեղաչափի համար)

Ձվաձև ձևի հարթ հաբեր, վարդագույն, փեղկավոր և տեսանելի ներառություններով (5 մգ դեղաչափի համար)

Չափից մեծ դոզա

Դեղերի չափից մեծ դոզայի ախտանիշներն են բրադիկարդիա (հազվագյուտ զարկերակ), արյան ճնշման կտրուկ անկում, ցնցող վիճակ երիկամների սուր անբավարարությամբ: Չափից մեծ դոզայի համար նախատեսված արտակարգ միջոցառումները ներառում են ստամոքսային լվացում և ժամանակին կիրառումըenterosorbents, իսկ ցնցման սպառնալիքով ՝ արյան ճնշումը բարձրացնող դեղերի ներդրում:

Փոխազդեցություն

Վասոպրեսոր համակրանք, մի խումբ ոչ ստերոիդային հակաբորբոքային դեղեր, կորտիկոստերոիդ հորմոնները կարող են նվազեցնել հիպոթենզիկ ազդեցության ծանրությունը ռամինիպրիլ. Բարելավեք հակասեպտիկ միջոցների, հակադեպրեսանտ դեղամիջոցների հիպոզենսիվ ազդեցությունը: Amprilan- ի համադրությունը լիթիումի խմբի, ոսկու, կալիումի խնայող diuretics- ի, հիպոգլիկեմիկ գործակալների, ցիտոստատիկների, կալիումի պատրաստուկների, իմունազերծող միջոցների հետ դեղերի հետ:

Թողարկման ձևը և փաթեթավորումը

7 կամ 10 հաբեր տեղադրված է լամինացված պոլիամիդ / ալյումինե / պոլիվինիլ քլորիդ և ալյումինե նրբաթիթեղով ֆիլմի ֆիլմի բշտիկավոր ժապավենի փաթեթավորման մեջ:

7 հաբեր պարունակող թարթիչ փաթեթը ներկայացված է երկու ձևով, որոնք տարբերվում են փաթեթում պլանշետների դասավորվածությամբ:

4, 12 կամ 14 (յուրաքանչյուրը 7 դեղահատ) կամ 2, 3 կամ 5 (յուրաքանչյուրը 10 դեղահատ) բշտիկավոր տուփերը, ինչպես նաև պետական ​​և ռուսերեն լեզուներով բժշկական օգտագործման հրահանգները, տեղադրվում են ստվարաթղթե տուփի մեջ