Atorvastatin 10 մգ - օգտագործման հրահանգներ

Նկարագրություն, որը վերաբերում է 26.01.2015

• Լատինական անուն Ատորվաստատին
• ATX ծածկագիր. S10AA05
• Ակտիվ նյութ. Ատորվաստատին (Atorvastatinum)
• Արտադրող: ՓԲԸ ԱԼՍԻ Ֆարմա

Մեկ դեղահատ պարունակում է 21,70 կամ 10,85 միգրամ atorvastatin կալցիումի տրիխիդատ, որը համապատասխանում է 20 կամ 10 միլիգրամի ատորվաստատին:

Որպես օժանդակ բաղադրիչներ ՝ Opadra II, մագնեզիումի ստեարատ, աերոզիլ, օսլա 1500, կաթնաշաքար, միկրոկրիստալային բջջանյութ, կալցիումի կարբոնատ.

Դեղաբանական գործողություն

Այս դեղը hypocholesterolemic է. Այն մրցակցային և ընտրովի կերպով խանգարում է ֆերմենտին, որը կարգավորում է HMG-CoA- ի մևալոնատ վերափոխման արագությունը, որը հետագայում անցնում է ստերոլների, ներառյալ խոլեստերինի:

Թմրամիջոցն ընդունելուց հետո պլազմային լիպոպրոտեինների և խոլեստերինի նվազումը պայմանավորված է լյարդում խոլեստերինի սինթեզի նվազեցմամբ և HMG-CoA ռեդուկտազի ակտիվությամբ, ինչպես նաև լյարդի բջիջների մակերեսին LDL ընկալիչների մակարդակի բարձրացումով, ինչը մեծացնում է LDL- ի կլանումը և կատաբոլիզմը:

Համասեռամոլ և հետերոզոզ ընտանեկան հիպերխոլեստերեմիա, խառը դիսլիպիդեմիա և ոչ ժառանգական հիպերխոլեստերեմիա ունեցող մարդկանց մոտ այս դեղամիջոցը ընդունելիս նկատվում է ապոլիպոպրոտեին B, ընդհանուր խոլեստերին և ցածր խտություն ունեցող խոլեստերին-լիպոպրոտեիններ:

Այս դեղը նվազեցնում է զարգացման հնարավորությունը: իշեմիա և մահացություն բոլոր տարիքի ունեցող մարդկանց մոտ սրտամկանի ինֆարկտ առանց անկայուն անգինայի և Q ալիքի: Դա նաև նվազեցնում է ոչ մահացու և մահացու ինսուլտի հաճախականությունը, սրտանոթային հիվանդությունների ընդհանուր հաճախությունը և սրտի և արյան անոթների մահացու հիվանդությունների զարգացման ռիսկը:

Ֆարմակոդինամիկա և ֆարմակոկինետիկա

Այն ունի բարձր կլանում, արյան մեջ ամենաբարձր կոնցենտրացիան նկատվում է կառավարումից մեկ-երկու ժամ հետո: Կենսաբաշխելիությունը ցածր է ստամոքսային լորձաթաղանթում առկա ակտիվ նյութի նախնական համակարգային մաքրման և «առաջին անցման լյարդի» ազդեցության պատճառով `12 տոկոս: Վերցված դոզայի մոտավորապես 98 տոկոսը կապված է պլազմային սպիտակուցների հետ: Լյարդում նյութափոխանակությունը տեղի է ունենում ակտիվ նյութափոխանակությունների և ոչ ակտիվ նյութերի ձևավորմամբ: Կիսաշրջանը 14 ժամ է: Հեմոդիալիզի ընթացքում չի ցուցադրվում:

Հակացուցումները

Բուժումը չպետք է ընդունվի հետևյալի հետ.

• մինչև 18 տարեկան
• հղիության մասին և ժամանակաշրջանը կրծքով կերակրելը,
• լյարդի անբավարարություն,
• անհասկանալի պատճառներով լյարդի ակտիվ հիվանդություններ կամ «լյարդի» ֆերմենտների ակտիվության բարձրացում,
• գերզգայնություն դեղամիջոցի պարունակության նկատմամբ:

Այն պետք է ընդունվի կմախքի մկանների հիվանդությամբ, վնասվածքներընդարձակ վիրաբուժական պրոցեդուրաներ անվերահսկելի էպիլեպսիա, sepsis, զարկերակային հիպոթենզիանյութափոխանակության և էնդոկրին խանգարումներ, բարձր ծանրության էլեկտրոլիտային հավասարակշռության խանգարումներ, լյարդի հիվանդության և ալկոհոլի չարաշահման պատմություն:

Կողմնակի էֆեկտներ

Այս պլանշետները վերցնելիս կարող եք զգալ.

• սրացում գեղձ, մաստոդինիաքաշի բարձրացում (շատ հազվադեպ)
• ալբումինուրիա հիպոգլիկեմիահիպերգլիկեմիա (շատ հազվադեպ)
• petechiae, ecchymoses, սեբորեա, էկզեմաավելացել է անխնա, քերոդերմա, ալոպեկիա,
• Լայլի սինդրոմը, բազմաձև էքստրիվատիվ էրիթեմա, ֆոտոնիզացման, դեմքի այտուցվածություն, անգիոեդեմա, աղիք, կոնտակտային դերմատիտմաշկի ցան և քոր առաջացում (հազվադեպ),
• ejaculation- ի խախտում, իմպոտենցիա, նվազել է լիբիդոն, էպիդիդիմիտը, մետրոռագիան, նեֆրոլոլիտիասը, հեշտոցային արյունահոսությունը, հեմատուրիա, ջադ, դիսուրիա,
• համատեղ կոնստրուկցիան, մկանների հիպերտոնիկությունը, տորտիկոլիսռաբդոմիոլիզ միալգիաարթրալգիա միոպաթիա, անիսիտ, tendosynovitis, բուրսիտոտքերի ցավեր արթրիտ,
• տենեսմուս, արյունահոսություն լնդեր, մելենա, հետանցքային արյունահոսություն, լյարդի խանգարում, խոլեստատիկ դեղնախտ, պանկրեատիտ, տասներկումատնյա աղիք, cheilitis, աղացած կոլիկ, հեպատիտգաստրոէնտերիտ, բերանի լորձաթաղանթի խոցեր, glossitis, էզոֆագիտ, ստոմատիտ, փսխումդիսֆագիա թաղումչոր բերան, ախորժակի ավելացում կամ նվազում, որովայնի ցավ, գաստրալգիա, շողոքորթություն, լուծ կամ փորկապություն, այրոց, սրտխառնոց,
• քթի քոր առաջացում, բրոնխիալ ասթմայի սրացում, թարախակություն, թոքաբորբ, ռինիտ, բրոնխիտ,
• թրոմբոցիտոպենիա, լիմֆադենոպաթիա, անեմիա,
• անգինա պեկտորիս, առիթմիա, ֆլեբիտ, արյան ճնշման բարձրացում, օրթոստատիկ հիպոթենզիա, palpitations, կրծքավանդակի ցավ,
• համի կորուստ, parosmia, գլաուկոմա, խուլություն, ցանցաթաղանթի արյունազեղում, բնակարանի խանգարում, կոնյուկտիվի չորություն, թարախային գոտի, ամբլոպիա,
• գիտակցության կորուստհիպեստեզիա դեպրեսիա, գլխացավհիպերկինեզ, դեմքի կաթված, ատաքսիահուզական կենսունակություն ամնեզիածայրամասային նյարդաբանություն, պարեստեզիա, մղձավանջներ, քնկոտություն, անբավարարություն, ասթենիա, գլխացավանք, գլխապտույտ, անքնություն.

Փոխազդեցություն

Պրոտեազի ինհիբիտորների հետ միաժամանակյա ընդունումը մեծացնում է ակտիվ նյութի կոնցենտրացիան արյան պլազմայում: Թմրամիջոցների հետ միաժամանակ օգտագործումը, որոնք նվազեցնում են էնդոգեն ստերոիդ հորմոնների կոնցենտրացիան (ներառյալ Spironolactone, Ketoconazole և Cimetidine) մեծացնում է էնդոգեն ստերոիդ հորմոնների նվազեցման հավանականությունը:

Երբ նիկոտինաթթվի, erythromycin- ի, ֆիբրատի և ցիկլոսպորինների հետ միաժամանակ ընդունվում է, մեծացնում է իմոպաթիայի զարգացման հավանականությունը, երբ այս դասի այլ դեղամիջոցներով բուժվում է:

Սիմվաստատին և Ատորվաստատին - ո՞րն է ավելի լավը:

Սիմվաստատին Բնական ստատին է, իսկ Ատորվաստատինը սինթետիկ ծագման ավելի ժամանակակից ստատին է: Չնայած նրանք ունեն տարբեր նյութափոխանակության ուղիներ և քիմիական կառուցվածքներ, նրանք ունեն նման դեղաբանական ազդեցություն: Նրանք նույնպես ունեն նույն կողմնակի բարդությունները, բայց Simvastatin- ը շատ ավելի էժան է, քան Atorvastatin- ը, ուստի գնային գործոնով Simvastatin- ը ավելի լավ տարբերակ է:

Ֆարմակոկինետիկա

Ներծծումը բարձր է: Առավելագույն համակենտրոնացման հասնելու ժամանակը 1-2 ժամ է, առավելագույն կոնցենտրացիան կանանց մոտ 20% -ով ավելի բարձր է, AUC- ն (կորի տակ գտնվող տարածքը) 10% -ով ցածր է, ալկոհոլային ցիռոզ ունեցող հիվանդների մոտ առավելագույն կոնցենտրացիան 16 անգամ է, AUC- ը 11 անգամ ավելի բարձր է, քան նորմալ է: Սնունդը փոքր-ինչ նվազեցնում է դեղամիջոցի կլանման արագությունն ու տևողությունը (համապատասխանաբար 25% և 9%), բայց LDL խոլեստերինի նվազումը նման է նրան, ինչով `առանց սննդի, Ատորվաստատինի օգտագործմամբ: Երեկոյան կիրառման դեպքում ատորվաստատինի կոնցենտրացիան ավելի ցածր է, քան առավոտյան (մոտավորապես 30%): Բացահայտվեց գծային հարաբերություն կլանման աստիճանի և դեղամիջոցի դոզայի միջև:

Կենսաբաշխելիություն `14%, HMG-CoA reductase- ի նկատմամբ արգելակիչ գործունեության համակարգային կենսաբազմազանություն` 30%: Systemածր համակարգային կենսաբաշխելիությունը պայմանավորված է ստամոքս-աղիքային տրակտի լորձաթաղանքում պրեսիստիկ նյութափոխանակությամբ և լյարդի միջոցով «առաջին անցման» ընթացքում:

Բաշխման միջին ծավալը 381 լ է, պլազմային սպիտակուցների հետ կապը 98% է: Այն մետաբոլիզացվում է հիմնականում լյարդի մեջ `ցիտոքրոմ P450 CYP3A4, CYP3A5 և CYP3A7 գործողությունների միջոցով` դեղաբանական ակտիվ նյութափոխանակությունների (օրթո- և պարահիդրոքսիլացված ածանցյալներ, բետաօքսիդացման արտադրանքներ) ձևավորմամբ: HMG-CoA reductase- ի դեմ դեղամիջոցի արգելակիչ ազդեցությունը մոտավորապես 70% է, որը որոշվում է շրջանառվող մետաբոլիտների ակտիվությամբ:

Այն արտազատվում է լեղու մեջ `հեպատիկ և (կամ) արտերկրածքային նյութափոխանակությունից հետո (չի ենթարկվում ծանր enterohepatic recirculation):

Կես օրվա ժամկետը 14 ժամ է: HMG-CoA reductase- ի դեմ խոչընդոտող ակտիվությունը շարունակվում է մոտ 20-30 ժամ ՝ ակտիվ նյութափոխանակիչների առկայության պատճառով: Բերանի դոզայի 2% -ից պակասը որոշվում է մեզի մեջ:

Այն չի արտազատվում հեմոդիալիզի ժամանակ:

Օգտագործման ցուցումներ

• որպես սննդակարգի լրացում `բարձրացված ընդհանուր խոլեստերինի, LDL-C, apo-B- ի և տրիգլիցերիդների մակարդակի բարձրացման համար մեծահասակների, դեռահասների և 10 տարեկան և ավելի բարձր տարիքի երեխաների մոտ առաջնային հիպերխոլեստերեմիա, ներառյալ ընտանեկան հիպերխոլեստերեմիան (հետերոզգոզ վարկած) կամ համակցված (խառը) հիպերլիպիդեմիա ( IIa և IIb տիպերը ՝ ըստ Ֆրեդրիքսոնի դասակարգման), երբ դիետայի և այլ ոչ դեղորայքային բուժումների պատասխանը անբավարար է,
• նվազեցնել ընդհանուր խոլեստերինի բարձրացումը, LDL-C մեծահասակների մոտ ՝ համասեռամոլական ընտանեկան հիպերխոլեստերին, որպես այլ լիպիդների իջեցնող թերապիաների հավելում (օրինակ ՝ LDL- աֆերեզ) կամ, եթե այդպիսի բուժում չկա,

Սրտանոթային հիվանդությունների կանխարգելում.

• սիրտ-անոթային իրադարձությունների կանխարգելում մեծահասակ հիվանդների մոտ առաջնային սրտանոթային իրադարձությունների զարգացման ռիսկով, բացի այլ ռիսկի գործոնների ուղղումից,
• սրտանոթային բարդությունների երկրորդային կանխարգելումը սրտանոթային սրտանոթային հիվանդությունների դեպքում `մահացության ընդհանուր մակարդակը, սրտամկանի ինֆարկտը, ինսուլտը, անգինա պեկտորի համար վերածնվելու և վերակենդանացման անհրաժեշտությունը:

Դոզան և կիրառումը

Ներսից: Վերցրեք օրվա ցանկացած պահի ՝ անկախ սննդի ընդունումից:

Ատորվաստատինի հետ բուժումը սկսելուց առաջ պետք է փորձեք հասնել հիպերխոլեստերինի հսկողության, օգտագործելով դիետան, վարժությունը և քաշի կորուստը ճարպակալում ունեցող հիվանդների, ինչպես նաև հիմքում ընկած հիվանդության բուժման համար:

Երբ դեղը նշանակում է, հիվանդը պետք է առաջարկի ստանդարտ հիպոքոլեստերեմիկ դիետա, որին նա պետք է հավատարիմ մնա բուժման ողջ ժամանակահատվածում:

Թմրամիջոցների դոզան տատանվում է 10 մգ-ից մինչև 80 մգ օրական մեկ անգամ և տիտղացվում է ՝ հաշվի առնելով LDL-Xc- ի նախնական համակենտրոնացումը, թերապիայի նպատակը և թերապիայի վրա անհատական ​​ազդեցությունը: Թմրամիջոցների առավելագույն օրական դեղաչափը 80 մգ է:

Բուժման սկզբում և (կամ) Ատորվաստատինի չափաբաժնի բարձրացման ժամանակ անհրաժեշտ է արյան պլազմայում լիպիդների համակենտրոնացումը վերահսկել յուրաքանչյուր 2-4 շաբաթվա ընթացքում և համապատասխանաբար կարգավորել դոզան:

Heterozygous ընտանեկան հիպերխոլեստերին

Նախնական դոզան օրական 10 մգ է: Դոզան պետք է ընտրվի անհատապես և գնահատի դրա արդիականությունը յուրաքանչյուր 4 շաբաթվա ընթացքում հնարավոր բարձրացումով մինչև 40 մգ մեկ օրում: Այնուհետև դեղաչափը կարող է կամ ավելացվել մինչև առավելագույնը 80 մգ մեկ օրում, կամ հնարավոր է զամբյուղաթթուների սեկրեցների համադրություն ատորվաստատինի օգտագործմամբ `օրական 40 մգ չափաբաժնի միջոցով:

10-ից 18 տարեկան երեխաների և դեռահասների մեջ օգտագործեք հետերոզգոզ ընտանեկան հիպերխոլեստերին

Առաջարկվող դոզան առաջարկվում է 10 մգ օրական մեկ անգամ: Դոզան կարող է ավելացվել մինչև 20 մգ մեկ օրում, կախված կլինիկական ազդեցությունից: Ավելի քան 20 մգ չափաբաժնի փորձը (համապատասխան է 0.5 մգ / կգ չափաբաժնի) սահմանափակ է: Անհրաժեշտ է վերնագրել դեղամիջոցի դեղաչափը `կախված լիպիդների իջեցման թերապիայի նպատակներից: Դոզայի ճշգրտումը պետք է իրականացվի 4 անգամ կամ ավելին `1 անգամ ընդմիջումներով:

Օգտագործեք այլ դեղամիջոցների հետ միասին

Անհրաժեշտության դեպքում, ցիկլոսպորինի, telaprevir- ի կամ tipranavir / ritonavir- ի համակցված օգտագործմամբ Atorvastatin դեղամիջոցի դոզան չպետք է գերազանցի 10 մգ մեկ օրում:

Զգուշացումը պետք է իրականացվի, իսկ ատորվաստատինի ամենացածր արդյունավետ դոզան պետք է օգտագործվի, մինչդեռ այն օգտագործվում է ՄԻԱՎ-ի պրոտեազի ինհիբիտատորների, հեպատիտ C- ի վիրուսային պրոտեազայի ինհիբիտորների (բոցեպրեվիր), կլարիտրոմիցինի և իտրակոնազոլի հետ:

Չափից մեծ դոզայի ախտանիշներ

Չափորոշիչ դոզայի հատուկ նշաններ չեն հայտնաբերվել: Ախտանիշները կարող են ներառել ցավը լյարդի մեջ, սուր երիկամային անբավարարություն, միոպաթիայի երկարատև օգտագործում և ռաբդոմիոլիզ:

Չափից մեծ դոզայի դեպքում անհրաժեշտ են հետևյալ ընդհանուր միջոցառումները. Մարմնի կենսական գործառույթների մոնիտորինգ և պահպանում, ինչպես նաև դեղամիջոցի հետագա կլանումը կանխելը (ստամոքսային լվացում, ակտիվացված փայտածուխ կամ մեղմացուցիչ):

Միոպաթիայի զարգացումով, որին հաջորդում է ռաբդոմիոլիզը և սուր երիկամային անբավարարությունը, դեղը պետք է անհապաղ չեղյալ հայտարարվի և սկսվեց diuretic և նատրիումի բիկարբոնատի ինֆուզիոն: Ռաբդոմիոլիզը կարող է հանգեցնել հիպերկալեմիայի, որը պահանջում է կալցիումի քլորիդի լուծույթ կամ կալցիումի գլյուկոնատի լուծույթ ներերակային կառավարում, ինսուլինով ամպրոպի (գլյուկոզի) 5% լուծույթի ներարկում, ինչպես նաև կալիումի փոխանակման խեժերի օգտագործումը:

Քանի որ դեղը ակտիվորեն կապված է պլազմային սպիտակուցների հետ, հեմոդիալիզը արդյունավետ չէ:

Թմրամիջոցների փոխազդեցություն

HMG-CoA reductase inhibitor- ների հետ բուժման ընթացքում ռաբդոմիոլիզի և երիկամային անբավարարության միջոցով myopathy- ի զարգացման ռիսկը մեծանում է ցիկլոսպորինի, հակաբիոտիկների (erythromycin, clearitromycin, hipupristine / dalphopristine), ՄԻԱՎ-ի պրոտեազայի խանգարիչների միաժամանակյա օգտագործման հետ: itraconazole, ketoconazole), nefazodone: Այս բոլոր դեղերը խանգարում են CYP3A4 իզոեզիմին, որը ներգրավված է լյարդում ատորվաստատինի նյութափոխանակության մեջ: Նմանատիպ փոխազդեցություն հնարավոր է Ատորվաստատինի ֆիբրատների և նիկոտինաթթվի միաժամանակյա օգտագործման դեպքում լիպիդների իջեցնող չափաբաժիններով (օրական ավելի քան 1 գ):

ՄԻԱՎ-ի պրոտեազի ինհիբիտորների հետ միաժամանակյա օգտագործման հետ: հեպատիտ C- ի վիրուսային պրոտեազի ինհիբիտատորները, կլարիտրոմիցինը և իտրակոնազոլը պետք է զգույշ լինեն և օգտագործեն ատորվաստատինի ամենացածր արդյունավետ դոզան:

CYP3A4 իզոեզիմային խանգարողներ

Քանի որ ատորվաստատինը նյութափոխանակվում է իզոեզիմ CYP3A4- ով, ատորվաստատինի համակցված օգտագործումը isoenzyme CYP3A4- ի ինհիբիտորների հետ միասին կարող է հանգեցնել ատորվաստատինի պլազմային կոնցենտրացիայի բարձրացման: Փոխազդեցության և ուժեղացման ազդեցության աստիճանը որոշվում է CYP3A4 իզոեզիմի վրա ազդեցության փոփոխականությամբ:

OATP1B1 տրանսպորտային սպիտակուցային ինհիբիտատորներ

Ատորվաստատինը և դրա մետաբոլիտները OATP1B1 տրանսպորտային սպիտակուցի ենթաշերտեր են: OATP1B1 ինհիբիտորները (օրինակ ՝ ցիկլոսպորին) կարող են բարձրացնել Ատորվաստատինի կենսաբազմազանությունը: Hack, atorvastatin- ի միաժամանակյա օգտագործումը 10 մգ դոզանով և ցիկլոսպորինը մի դոզանով 5.2 մգ / կգ / օր հանգեցնում է արյան պլազմայում ատորվաստատինի համակենտրոնացման բարձրացմանը 7,7 անգամ: Հեպատոցիտներում աթորվաստատինի կոնցենտրացիայի վրա հեպատիկ ներթափանցման փոխադրիչի ֆունկցիայի արգելքի ազդեցությունը անհայտ է: Այն դեպքում, երբ անհնար է խուսափել նման դեղերի միաժամանակյա օգտագործումից, խորհուրդ է տրվում նվազեցնել դեղաչափը և վերահսկել թերապիայի արդյունավետությունը:

Gemfibrozil / fibrates

Մենաբուժության մեջ ֆիբրատների օգտագործման ֆոնի վրա պարբերաբար նշվել են անբարենպաստ ռեակցիաներ, ներառյալ `ռաբկոդիոլիզը` կապված մկանային-կմախքային համակարգին: Նման ռեակցիաների ռիսկը մեծանում է ֆիբրատների և ատորվաստատինի միաժամանակ օգտագործմամբ: Եթե ​​այդ դեղերի միաժամանակյա օգտագործումը հնարավոր չէ խուսափել, ապա պետք է օգտագործվի ատորվաստատինի նվազագույն արդյունավետ դոզան: և պետք է իրականացվի հիվանդի վիճակի կանոնավոր մոնիտորինգ:

Թողարկման ձևերը և կազմը

Դեղատներում կարող եք գտնել միայն 1 տեսակի թմրանյութ `հաբերի տեսքով: Գործիքը վերաբերում է միայն մեկ բաղադրիչով դեղերին: Ատորվաստատինը նպաստում է լիպիդների պարունակության նվազմանը, և այս նյութը պատրաստման մեջ ներառված է կալցիումի աղի (կալցիումի տրիհիդատ) տեսքով: Նշված դեղամիջոցի նշանակման դեպքում ակտիվ բաղադրիչի դեղաչափը կոդավորված է `10 մգ: Այս գումարը պարունակվում է 1 դեղահատում: Թմրանյութը չի ցուցաբերում ագրեսիվ ազդեցություն ֆիլմի մեմբրանի առկայության պատճառով:

Atorvastatin- ը կարելի է ձեռք բերել բջջային փաթեթներում: Յուրաքանչյուրը պարունակում է 10 հաբեր: Ստվարաթղթե տուփի մեջ բշտիկների ընդհանուր քանակը 1, 2, 3, 4, 5 կամ 10 հատ է:

Atorvastatin 10- ը ֆերմենտային խանգարող միջոց է, որն անուղղակիորեն ազդում է խոլեստերինի արտադրության գործընթացում:

Ի՞նչ է նախատեսված

Կիրառման հիմնական ոլորտները.

• դեղերի արդյունավետության բարձրացում, որոնց գործողությունը ուղղված է խոլեստերինի իջեցմանը (Ատորվաստատինը սահմանվում է որպես բարդ բուժման մաս), անհրաժեշտ արդյունքների հասնել դիետիկ թերապիայի միջոցով,
• սրտանոթային համակարգի բուժում, կանխարգելում արյան մածուցիկության, բարձր խոլեստերինի, արյան անոթների նեղացման հետևանքով առաջացած բարդությունների զարգացումը:

Դոզան ձև

Ծածկված հաբեր 10 մգ, 20 մգ և 40 մգ

Մեկ դեղահատ պարունակում է.

ակտիվ նյութ - ատորվաստատին (որպես տրիհիդրատի կալցիումի աղ) 10 մգ, 20 մգ և 40 մգ (10.85 մգ, 21.70 մգ և 43,40 մգ),

արտազատիչներ. կալցիումի կարբոնատ, քրոսպովիդոն, նատրիումի լաուրիլ սուլֆատ, սիլիցիումի երկօքսիդ, կոլոիդային անջուր, թալք, միկրոկրիստալային բջջանյութ,

shell կազմը: Opadry II վարդագույն (թալք, պոլիէթիլեն գլիկոլ, տիտանի երկօքսիդ (E171), պոլիվինիլ սպիրտ, երկաթ (III) օքսիդ դեղին (E172), երկաթ (III) օքսիդ կարմիր (E172), երկաթ (III) օքսիդ սև (E172):

Բիկոնվեքս մակերեսով վարդագույն պատված հաբեր

Սպիտակուցներ խանգարողներ

Ատորվաստատինի AUC արժեքը զգալիորեն մեծանում է Ատորվաստատինի և ՄԻԱՎ-ի պրոտեազի ինհիբիտորների որոշ համակցությունների, ինչպես նաև ատորվաստատինի և հեպատիտ C- ի վիրուսային պրոտեազայի խանգարող տելպրրեվիրի միաժամանակյա օգտագործման հետ: Հետևաբար, Ատորվաստատինի միաժամանակյա օգտագործումը հիվանդների մոտ, ովքեր վերցնում են ՄԻԱՎ-ի պրոտեազի ինհիբիտատորների tipranavir և ritonavir կամ hepatit C վիրուսային պրոտեազայի խանգարող տելպրրեվիր: Զգուշացումը պետք է իրականացվի atorvastatin- ի և ՄԻԱՎ-ի պրոտեազայի ինհիբիտորների լոպինավիրի և ռիտոնավիրի միաժամանակյա օգտագործման հետ մեկտեղ, ինչպես նաև պետք է սահմանվի ատորվաստատինի իջեցված դոզան: Զգուշացումը պետք է իրականացվի մինչ ատորվաստատինի օգտագործումը և ՄԻԱՎ-ի պրոտեազի ինհիբիտորների, սաքվինավիրի և ռիտոնավիրի, darunavir- ի և ռիտոնավիրի, ֆոսամպրենավիրի և ռիտոնավիրի կամ ֆոսամպրենավիրի օգտագործումը, մինչդեռ ատորվաստատինի դոզան չպետք է գերազանցի 20 մգ: Այն հիվանդների մոտ, ովքեր վերցնում են ՄԻԱՎ-ի պրոտեազի ինֆեկցիոն նելֆինավիր կամ հեպատիտ C վիրուսի պրոտեազի խանգարող բոցեպրեվիր, ատորվաստատինի չափաբաժինը չպետք է գերազանցի 40 մգ; հիվանդների համար առաջարկվում է բժշկական դիտարկում:

Դեղաբանական հատկություններ

Ֆարմակոկինետիկա

Ատորվաստատինը արագորեն կլանվում է բանավոր ընդունումից հետո, նրա պլազմային կոնցենտրացիան 1 - 2 ժամվա ընթացքում հասնում է առավելագույն մակարդակի: Ատորվաստատինի հարաբերական կենսաբաշխելիությունը 95-99% է, բացարձակը `12-14%, համակարգային (ապահովելով HMG-CoA ռեդուկտազի արգելակումը) - մոտ 30: % Systemածր համակարգային կենսաբաշխելիությունը բացատրվում է լյարդի միջոցով առաջին անցման ընթացքում ստամոքս-աղիքային տրակտի լորձաթաղանթում և / կամ նյութափոխանակության պրեսիստիկ մաքրմամբ: Ներծծումը և պլազմային կոնցենտրացիան ավելանում են դեղամիջոցի չափաբաժնի համամասնությամբ: Չնայած այն բանին, որ սննդի հետ միասին վերցնելիս, դեղամիջոցի կլանումը նվազում է (առավելագույն կոնցենտրացիան և AUC համապատասխանաբար մոտավորապես 25 և 9% են), LDL խոլեստերինի մակարդակի նվազումը կախված չէ սննդի հետ վերցված ատորվաստատինից: Երեկոյան ատորվաստատին ընդունելիս նրա պլազմային կոնցենտրացիան ավելի ցածր էր (առավելագույն կոնցենտրացիայի և AUC- ի համար մոտավորապես 30%), քան առավոտյան: Այնուամենայնիվ, LDL խոլեստերինի մակարդակի նվազումը կախված չէ դեղամիջոցը ընդունելու ժամանակից:

Թմրամիջոցների ավելի քան 98% -ը կապվում է պլազմային սպիտակուցների հետ: Erythrocyte / plasma հարաբերակցությունը մոտավորապես 0,25 է, ինչը ցույց է տալիս դեղամիջոցի թույլ ներթափանցումը կարմիր արյան բջիջներում:

Ատորվաստատինը նյութափոխանակվում է ortho- և para-hydroxylated ածանցյալների և տարբեր բետաօքսիդացված արտադրանքների վրա: HMG-CoA reductase- ի համեմատ դեղամիջոցի արգելակիչ ազդեցությունը մոտավորապես 70% է, որն իրականացվում է շրջանառվող մետաբոլիտների գործունեության շնորհիվ: Պարզվել է, որ Ատորվաստատինը ցիտոքրոմի P450 ZA4- ի թույլ խանգարիչ է:

Ատորվաստատինը և դրա մետաբոլիտները արտազատվում են հիմնականում աղիքներով ՝ hepatic և (կամ) արտազատական ​​նյութափոխանակությունից հետո: Այնուամենայնիվ, դեղը ենթակա չէ նշանակալի enterohepatic recirculation- ին: Ատորվաստատինի միջին կեսը գրեթե 14 ժամ է, բայց շրջանառվող ակտիվ նյութափոխանակիչների պատճառով HMG-CoA reductase- ի դեմ արգելակող գործունեության ժամանակահատվածը 20-30 ժամ է: Ատորվաստատինի բանավոր դոզայի 2% -ից պակասը արտազատվում է մեզի մեջ:

Ատորվաստատինի պլազմային կոնցենտրացիան առողջ տարեց մարդկանց մոտ (ավելի քան 65 տարեկան) ավելի բարձր է (առավելագույն կոնցենտրացիայի համար մոտ 40% և AUC- ի համար 30%), քան երիտասարդների մոտ: Ատորվաստատինի հետ բուժման արդյունավետության մեջ տարաձայնություններ չեն եղել տարեց հիվանդների և այլ տարիքային խմբերի հիվանդների մոտ:

Կանանց մեջ արյան պլազմայում ատորվաստատինի կոնցենտրացիան տարբերվում է տղամարդկանց մոտ արյան պլազմայի կոնցենտրացիայից (կանանց մոտ առավելագույն կոնցենտրացիան մոտավորապես 20% -ով ավելի բարձր է, իսկ AUC- ը `10% ցածր): Այնուամենայնիվ, տղամարդկանց և կանանց մոտ լիպիդային մակարդակի ազդեցության վրա կլինիկականորեն զգալի տարբերություններ չեն հայտնաբերվել:

Երիկամային հիվանդությունը չի ազդում դեղամիջոցի կոնցենտրացիան պլազմայում կամ ատորվաստատինի ազդեցությունը լիպիդային մակարդակի վրա, ուստի երիկամային անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ դոզան ճշգրտման անհրաժեշտություն չկա: Ուսումնասիրությունները չեն ընդգրկել երիկամների վերջնական փուլի անբավարարություն ունեցող հիվանդներին. Հավանաբար հեմոդիալիզը էապես չի փոխում ատորվաստատինի մաքրումը, քանի որ դեղամիջոցը գրեթե ամբողջությամբ կապվում է արյան պլազմային սպիտակուցների հետ:

Արյան պլազմայում ատորվաստատինի կոնցենտրացիան զգալիորեն մեծանում է (առավելագույն կոնցենտրացիան `մոտավորապես 16 անգամ, AUC - 11 անգամ) ալկոհոլային էթոլոգիայի լյարդի ցիռոզով հիվանդների մոտ:

Ֆարմակոդինամիկա

Atorvastatin- ը HMG-CoA reductase-enzyme- ի ընտրովի մրցակցային խոչընդոտն է, որը կարգավորում է HMG-CoA- ի վերափոխումը mevalonate- ին, ստերոլների (ներառյալ խոլեստերինը (խոլեստերինը)) փոխարկումը: Հոմոզգոզ և հերետիկոզ ընտանեկան հիպերխոլեստերեմիայի, ժառանգված ձև հիպերխոլեստերեմիայի և խառը դիսլիպիդեմիայի հիվանդների մոտ, ատորվաստատինը նվազեցնում է ընդհանուր խոլեստերինի, ցածր խտության լիպոպրոտեինների (LDL) և ապոլիպոպրոտեին B (Apo B) համակենտրոնացումը: Atorvastatin- ը նաև նվազեցնում է շատ ցածր խտության լիպոպրոտեինների (VLDL) և տրիգլիցերիդների (TG) կոնցենտրացիան, ինչպես նաև փոքր-ինչ մեծացնում է խոլեստերինի բարձր խտության լիպոպրոտեինների (HDL) պարունակությունը:

Ատորվաստատինը նվազեցնում է խոլեստերինի և լիպոպրոտեինների մակարդակը արյան պլազմայում `խանգարելով HMG-CoA ռեդուկտազը, լյարդում խոլեստերինի սինթեզը և բարձրացնելով հեպատոցիտների մակերևույթում LDL ընկալիչների քանակը, ինչը ուղեկցվում է LDL- ի ավելացումով և կատաբոլիզմով: Atorvastatin- ը նվազեցնում է LDL- ի արտադրությունը, առաջացնում է LDL ընկալիչների գործունեության ուժեղ և տևական աճ: Ատորվաստատինը արդյունավետորեն իջեցնում է LDL- ի մակարդակը համասեռամոլական ընտանեկան հիպերխոլեստերին, որը չի ենթակա ստանդարտ թերապիայի `լիպիդների իջեցնող դեղերով:

Ատորվաստատինի գործողության առաջնային տեղը լյարդն է, որը մեծ դեր է խաղում խոլեստերինի սինթեզի և LDL մաքրման գործընթացում: LDL խոլեստերինի մակարդակի նվազումը կապված է դեղամիջոցի դոզայի և մարմնում դրա կոնցենտրացիայի հետ:

10–80 մգ դեղաչափով Ատորվաստատինը նվազեցրել է ընդհանուր խոլեստերինի մակարդակը (30-46% -ով), LDL խոլեստերինը (41-61% -ով), Apo B- ը (34-50% -ով) և TG- ը (14-33% -ով): Այս արդյունքը կայուն է այն հիվանդների մոտ, որոնք ունեն հեթոզիգոզ ընտանեկան հիպերխոլեստերեմիա, հիպերխոլեստերեմիայի ձեռք բերված ձև և հիպերլիպիդեմիայի խառը ձև, այդ թվում ՝ ոչ ինսուլին կախված հիվանդ շաքարախտով հիվանդների մոտ:

Մեկուսացված հիպերտերգլիցերիդեմիայով հիվանդների մոտ `ատորվաստատինը նվազեցնում է ընդհանուր խոլեստերինի, LDL խոլեստերինի, VLDL խոլեստերինի, Apo B- ի, TG- ի մակարդակը և փոքր-ինչ բարձրացնում է HDL խոլեստերինի մակարդակը: Դիսբետալիպոպրոտեինեմիայի հիվանդությամբ հիվանդների մոտ ատորվաստատինը նվազեցնում է խոլեստերինի մակարդակը նվազեցնող լյարդի մակարդակը:

IIa և IIb տիպի հիպերլիպոպրոտեինիզմի տիպի հիվանդների մոտ (ըստ Fredrickson- ի դասակարգման) HDL խոլեստերինի բարձրացման միջին մակարդակը 10-80 մգ չափաբաժինով ատորվաստատին օգտագործելիս կազմում էր 5.1–8,7% ՝ անկախ դոզայից: Բացի այդ, նկատվել է դոզան կախվածության զգալի անկում `ընդհանուր խոլեստերինի / HDL խոլեստերինի և HDL խոլեստերինի հարաբերակցության մեջ: Ատորվաստատինի օգտագործումը նվազեցնում է սրտամկանի ինֆարկտի առանց Q ալիքի և անկայուն անգինայի (անկախ սեռից և տարիքից) սրտամկանի ինֆարկտով հիվանդների մոտ, ուղղակիորեն համամասն է LDL խոլեստերինի մակարդակին:

Մանկաբուժության հետ կապված հեթերոզեգոզային հիպերխոլեստերեմիա: 10–17 տարեկան տառապող տղաների և աղջիկների մոտ, հետերոզգետիկ ընտանեկան հիպերխոլեստերեմիայի կամ խիստ հիպերխոլեստերեմիայի պատճառով, ատորվաստատինը 10-20 մգ չափաբաժինով օրական մեկ անգամ էականորեն նվազեցրել է ընդհանուր խոլեստերինի, LDL խոլեստերինի, TG և Apo B- ի մակարդակը արյան պլազմայում: Այնուամենայնիվ, տղաների աճի և դեռահասի վրա էական ազդեցություն չի ունեցել կամ աղջիկների մոտ դաշտանային ցիկլի տևողության վրա: Երեխաների բուժման համար 20 մգ-ից բարձր դոզանների անվտանգությունն ու արդյունավետությունը չի ուսումնասիրվել: Ատորվաստատինային թերապիայի տևողության ազդեցությունը մեծ տարիքում հիվանդության և մահացության նվազեցման վրա չի հաստատվել:

Դոզան և կիրառումը

Ատորվաստատինային թերապիան սկսելուց առաջ անհրաժեշտ է որոշել համապատասխան արյան մեջ ֆոնի վրա արյան մեջ խոլեստերինի մակարդակը, նշանակել ֆիզիկական վարժություններ և միջոցներ ձեռնարկել ՝ ուղղված ճարպակալմամբ հիվանդների մոտ մարմնի քաշը նվազեցնելու, ինչպես նաև հիմք հանդիսացող հիվանդությունների բուժում անցկացնելու համար: Ատորվաստատինի հետ բուժման ընթացքում հիվանդները պետք է հավատարիմ մնան ստանդարտ հիպոքոլեստերեմիկ սննդակարգին: Դեղը նախատեսված է 10–80 մգ դեղաչափով օրական մեկ անգամ, օրվա ցանկացած, բայց միևնույն ժամանակ, անկախ սննդի ընդունումից: Նախնական և պահպանման չափաբաժինները կարող են անհատականացվել ըստ LDL խոլեստերինի նախնական մակարդակի, թերապիայի նպատակների և արդյունավետության: Բուժման սկսվելուց 2-4 շաբաթ անց և (կամ) Atorvastatin- ով դոզան ճշգրտումը կատարելուց հետո պետք է վերցվի լիպիդային պրոֆիլ և համապատասխանաբար ճշգրտվի դոզան:

Առաջնային հիպերխոլեստերեմիա և համակցված (խառը) հիպերլիպիդեմիա: Շատ դեպքերում, բավական է դեղամիջոցը սահմանել օրական 10 անգամ 1 մգ դեղաչափով: Բուժման ազդեցությունը զարգանում է 2 շաբաթ անց, առավելագույն ազդեցությունը `4 շաբաթ անց: Դրական փոփոխություններին աջակցում են դեղամիջոցի երկարատև օգտագործումը:

Համոզված ընտանեկան հիպերխոլեստերեմիա. Դեղը սահմանվում է օրական 10 անգամ 10-ից 80 մգ դեղաչափով, ցանկացած պահի, անկախ սննդի ընդունումից: Նախնական և պահպանման չափաբաժինները սահմանվում են անհատապես: Շատ դեպքերում, համասեռական ընտանեկան հիպերխոլեստերեմիայի հիվանդների դեպքում արդյունքը հասնում է Atorvastatin- ի օգտագործմամբ `օրական 80 մգ չափաբաժինով:

Մանկաբուժության հետերոզիգոզ ընտանեկան հիպերխոլեստերեմիա (10-17 տարեկան հիվանդներ): Atorvastatin- ը խորհուրդ է տրվում նախնական դեղաչափով:

Օրական մեկ անգամ 10 մգ: Առավելագույն առաջարկվող դոզան օրական 20 մգ է օրական մեկ անգամ (դոզաները գերազանցող 20 մգ-ը չեն ուսումնասիրվել այս տարիքային խմբի հիվանդների մոտ): Դոզան սահմանվում է անհատապես, հաշվի առնելով թերապիայի նպատակը, դոզան կարող է ճշգրտվել 4 շաբաթ կամ ավելի ընդմիջումով:

Օգտագործում երիկամների հիվանդություն և երիկամային անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ. Երիկամային հիվանդությունը չի ազդում ատորվաստատինի կոնցենտրացիայի կամ պլազմային LDL խոլեստերինի նվազման վրա, ուստի դոզան ճշգրտման անհրաժեշտություն չկա:

Օգտագործումը տարեց հիվանդների մոտ. 60 տարեկանից հետո տարեց հիվանդների և չափահաս հիվանդների մոտ հիպերխոլեստերեմիայի բուժման մեջ դեղամիջոցի անվտանգության և արդյունավետության մեջ տարբերություններ չկան:

Լյարդի խանգարման գործառույթ ունեցող հիվանդները դեղը նշանակվում է զգուշությամբ `մարմնից դեղամիջոցի վերացման դանդաղեցման հետ կապված: Shownուցադրվում է կլինիկական և լաբորատոր պարամետրերի հսկողությունը, և եթե նկատվում են զգալի պաթոլոգիական փոփոխություններ, դոզան պետք է կրճատվի կամ բուժումը պետք է դադարեցվի:

Եթե ​​որոշում է կայացվել Atorvastatin- ի և CYP3A4 ինհիբիտորների համատեղ կառավարման մասին, ապա.

Միշտ սկսեք բուժումը նվազագույն դոզանով (10 մգ), անպայման վերահսկեք շիճուկային լիպիդները, նախքան դոզան տիտելը:

Կարող եք ժամանակավորապես դադարեցնել Ատորվաստատինի ընդունումը, եթե CYP3A4 ինհիբիտորները նախատեսված են կարճ ժամանակահատվածում (օրինակ ՝ հակաբիոտիկի կարճ դասընթաց, ինչպիսին է քլարիտրոմիցինը):

Օգտագործման ժամանակ Ատորվաստատինի առավելագույն դեղաչափերի վերաբերյալ առաջարկությունները.

ցիկլոսպորինի հետ `դոզան չպետք է գերազանցի 10 մգ,

կլարիտրոմիցինի հետ `դոզան չպետք է գերազանցի 20 մգ,

իտրակոնազոլով - դոզան չպետք է գերազանցի 40 մգ:

Ազիտրոմիցին

Atorvastatin- ի միաժամանակյա օգտագործման միջոցով 10 մգ դեղաչափով օրական մեկ անգամ և ազիտրոմիցինը `օրական 500 մգ չափաբաժինով, արյան պլազմայում ազիտրոմիցինի կոնցենտրացիան չի փոխվել:

40 մգ դեղաչափով ատորվաստատինի համակցված օգտագործումը 240 մգ չափաբաժինով հանգեցնում է արյան պլազմայում ատորվաստատինի համակենտրոնացման բարձրացման:

CYP3A4 իզոեզիմային ինդուկտորներ

Ատորվաստատինի համակցված օգտագործումը CYP3A4 իզոեզիմի ինդուկտորների հետ (օրինակ ՝ էֆավիիրնց, ֆենիտոին, ռիֆամպիչին, Սուրբ Հովհաննեսի wort պատրաստուկներ) կարող է հանգեցնել արյան պլազմայում ատորվաստատինի համակենտրոնացման նվազմանը: Ռիֆամիցինի հետ փոխազդեցության երկակի մեխանիզմի շնորհիվ (CYP3A4 իզոենզիմի և hepatocyte տրանսպորտային սպիտակուցի խանգարող OATP1B1- ի ինդուկատոր) առաջացնում է Ատորվաստատինի և ռիֆամպիչինի միաժամանակյա օգտագործումը, քանի որ ատորվաստատինի հետաձգված կառավարումը առաջացնում է արյան մակարդակի կոնցենտրացիայի զգալի նվազում: Այնուամենայնիվ, rifampicin- ի ազդեցությունը hepatocytes- ում ատորվաստատինի կոնցենտրացիայի վրա անհայտ է, և եթե միաժամանակ օգտագործումը հնարավոր չէ խուսափել, թերապիայի ընթացքում նման համադրության արդյունավետությունը պետք է ուշադիր վերահսկվի:

Ատորվաստատինի միաժամանակյա ընդունմամբ և մագնեզիում և ալյումինե հիդրօքսիդ պարունակող կախոցով արյան պլազմայում ատորվաստատինի կոնցենտրացիան նվազում է մոտ 35% -ով, այնուամենայնիվ, LDL-C- ի անկման աստիճանը չի փոխվում:

Ատորվաստատինը չի ազդում ֆենազոնի ֆարմակոկինետիկայի վրա, հետևաբար, cytochrome P 450 համակարգի նույն ֆերմենտներով նյութափոխանակված այլ դեղամիջոցների հետ փոխազդեցությունը չի սպասվում:

Կոլեստիպոլ

Կոլեստիպոլի միաժամանակյա օգտագործմամբ ՝ արյան պլազմայում ատորվաստատինի կոնցենտրացիան նվազել է մոտավորապես 25% -ով, այնուամենայնիվ, ատորվաստատինի և կոլեստիպոլի համադրության լիպիդային իջեցնող ազդեցությունը գերազանցել է յուրաքանչյուր դեղամիջոցի անհատականությունը:

Դիգոքսինի և ատորվաստատինի կրկնակի օգտագործմամբ `օրական 10 մգ դեղաչափով, արյան պլազմայում դիգոքսինի հավասարակշռության համակենտրոնացումը չի փոխվել: Այնուամենայնիվ, երբ դեգոքսինը օգտագործվում էր atorvastatin- ի հետ համատեղ 80 մգ / օր դեղաչափով, դիգոքսինի կոնցենտրացիան աճել է մոտ 20% -ով, հետևաբար, այդպիսի հիվանդները պետք է վերահսկվեն:

Բերանի հակաբեղմնավորիչներ

Ատորվաստատինի և բանավոր հակաբեղմնավորիչի, որը պարունակում է norethisterone և etinyl estradiol միաժամանակյա օգտագործմամբ, norethisterone- ի և etinyl estradiol- ի AUC- ի զգալի աճը նկատվել է, համապատասխանաբար, մոտ 30% և 20%: Այս ազդեցությունը պետք է հաշվի առնել ատորվաստատին ընդունող կնոջ համար բերանի հակաբեղմնավորիչ ընտրելիս:

Տերֆենադին

Միաժամանակյա օգտագործման Ատորվաստատինը կլինիկական նշանակություն չուներ տերֆենադինի դեղագործության վրա:

Վորֆարինի հետ վորֆարինի հետ Atorvastatin- ի միաժամանակյա օգտագործումը կարող է մեծացնել warfarin- ի ազդեցությունը արյան մակարդման վրա (պրոտոմբինի ժամանակի կրճատում): Այս ազդեցությունը անհետանում է այդ դեղերի միաժամանակյա օգտագործման 15 օրվա ընթացքում:

80 մգ դոզայի և ամլոդիպինի 10 մգ չափաբաժինով ատորվաստատինի միաժամանակյա օգտագործման դեպքում հավասարակշռության վիճակում ատորվաստատինի ֆարմակոկինետիկան չի փոխվել:

Ֆյուզինաթթու

Հետվարկետինգային ուսումնասիրությունների ընթացքում նշվել են ստատիններ ընդունող հիվանդների, այդ թվում `ատորվաստատինի և ֆուսիդինաթթվի ստացող հիվանդների շրջանում ռաբդոմիոլիզի դեպքեր:Այն հիվանդների համար, որոնց համար անհրաժեշտ է ֆուսիդային թթու օգտագործումը, ստատիններով բուժումը պետք է դադարեցվի ֆուսիդաթթվի օգտագործման ամբողջ ժամանակահատվածում: Ստատինային թերապիան կարող է վերսկսվել ֆուսինաթթվի վերջին դոզայից 7 օր անց: Բացառիկ դեպքերում, երբ ֆյուզինաթթվի հետ երկարատև համակարգային թերապիան անհրաժեշտ է, օրինակ, ծանր վարակների բուժման համար, Ատորվաստատինի և ֆյուզինաթթվի միաժամանակյա օգտագործման անհրաժեշտությունը պետք է դիտարկել յուրաքանչյուր դեպքում և բժշկի խիստ հսկողության ներքո: Հիվանդը պետք է անհապաղ խորհրդակցի բժշկի հետ, եթե հայտնվում են մկանների թուլության, զգայունության կամ ցավի ախտանիշներ:

Էզետիմիբի օգտագործումը կապված է մկանային-կմախքային համակարգից անբարենպաստ ռեակցիաների, ներառյալ ռաբդոմիոլիզի զարգացման հետ: Նման ռեակցիաների ռիսկը մեծանում է ատորվաստատինի և էզետիմիբի միաժամանակյա օգտագործման հետ: Այս հիվանդների համար առաջարկվում է սերտ մոնիտորինգ:

Հայտնաբերվել են միոպաթիայի դեպքեր `Ատորվաստատինի և կոլխիցինի միաժամանակյա օգտագործման միջոցով: Այս դեղերի հետ համակցված թերապիայի միջոցով անհրաժեշտ է զգուշություն ցուցաբերել:

Ատորվաստատինի հետ cimetidine- ի փոխազդեցությունն ուսումնասիրելիս ոչ մի կլինիկական նշանակալի փոխազդեցություն չի հայտնաբերվել:

Այլ ուղեկցող թերապիա

Ատորվաստատինի միաժամանակյա օգտագործումը թմրանյութերի հետ, որոնք նվազեցնում են էնդոգեն ստերոիդ հորմոնների կոնցենտրացիան (ներառյալ ցիմիդիդինը, ketoconazole, spironolactone), մեծացնում է էնդոգեն ստերոիդ հորմոնների կոնցենտրացիայի իջեցման ռիսկը (զգուշություն պետք է ցուցաբերել):

Կլինիկական ուսումնասիրություններում ատորվաստատինը օգտագործվել է հակաիրտեսրային դեղամիջոցների և էստրոգենների հետ համատեղ, որոնք նշանակվել են որպես փոխարինող թերապիա, կլինիկական նշանակալի անցանկալի փոխազդեցության ախտանիշներ չեն նշվել: Հատուկ դեղերի հետ փոխազդեցության ուսումնասիրություններ չեն իրականացվել:

Հատուկ ցուցումներ

Atorvastatin- ը կարող է առաջացնել շիճուկ CPK- ի աճ, որը պետք է հաշվի առնել կրծքավանդակի ցավի դիֆերենցիալ ախտորոշման ժամանակ: Պետք է հիշել, որ KFK- ի 10 անգամ բարձրացումը նորմայի հետ համեմատած ՝ 10% -ով ավելանալով, որը ուղեկցվում է միալգայով և մկանների թուլությամբ, կարող է կապված լինել սրտամկանի հետ, բուժումը պետք է դադարեցվի:

Ատորվաստատինի միաժամանակյա ցիտոքրոմ CYP3A4 պրոտեազի ինհիբիտորների (ցիկլոսպորին, կլարիտրոմիցին, իտրակոնազոլ) միաժամանակյա օգտագործման միջոցով նախնական դեղաչափը պետք է սկսվի 10 մգ-ով, հակաբիոտիկների բուժման կարճ ընթացքով, ատորվաստատինը պետք է դադարեցվի:

Անհրաժեշտ է կանոնավոր կերպով վերահսկել լյարդի ֆունկցիայի ցուցանիշները բուժումից առաջ, դեղամիջոցի մեկնարկից 6 և 12 շաբաթ անց կամ դեղաչափը բարձրացնելուց հետո, և պարբերաբար (յուրաքանչյուր 6 ամիսը մեկ անգամ) օգտագործման ամբողջ ժամանակահատվածում (մինչև նորմալացումը այն հիվանդների վիճակի, որոնց տրանսամինազայի մակարդակը գերազանցում է նորմալից) ) «Հեպատիկ» տրանսամինազների աճը նկատվում է հիմնականում դեղերի ընդունման առաջին 3 ամիսների ընթացքում: Առաջարկվում է չեղարկել դեղը կամ նվազեցնել դոզան AST- ի և ALT- ի ավելացումից ավելի քան 3 անգամ: Ատորվաստատինի օգտագործումը պետք է ժամանակավորապես դադարեցվի կլինիկական ախտանիշների զարգացման մեջ, որոնք ենթադրում են սուր սրտամկանի առկայություն, կամ ռաբդոմյոլիզի պատճառով երիկամային սուր անբավարարության զարգացմանը նախատող գործոնների առկայության դեպքում (ծանր վարակների, արյան ճնշման իջեցում, լայնածավալ վիրահատությունների, տրավմաների, նյութափոխանակության, էնդոկրին կամ ծանր էլեկտրոլիտային խանգարումների): . Հիվանդներին պետք է զգուշացվի, որ անհապաղ պետք է խորհրդակցեն բժշկի հետ, եթե անբացատրելի ցավ կամ մկանային թուլություն է տեղի ունենում, հատկապես, եթե դրանք ուղեկցվում են անբավարարությամբ կամ տապով:

Թմրամիջոցների փոխազդեցությունը

Այս դասի այլ դեղամիջոցների բուժման ընթացքում մեծանում է միոպաթիայի ռիսկը, մինչդեռ ցիկլոսպորինի, ֆիբրաթթվի ածանցյալների, էրիթրոմիցինի, ազոլների և նիկոտինաթթուների ածանցյալների օգտագործումը:.

Հակաօքսիդներ. մագնեզիում և ալյումինե հիդրօքսիդ պարունակող կասեցման միաժամանակյա ընդունումը իջեցրեց արյան պլազմայում ատորվաստատինի կոնցենտրացիան մոտ 35% -ով, այնուամենայնիվ, LDL խոլեստերինի նվազման աստիճանը չի փոխվել:

Antipyrine: Atorvastatin- ը չի ազդում antipyrine- ի ֆարմակոկինետիկայի վրա, հետևաբար, նույն ցիտոքրոմային իզոենզիմներով նյութափոխանակված այլ դեղամիջոցների հետ փոխգործակցությունը չի սպասվում:

Amlodipine: Առողջ անձանց մոտ թմրամիջոցների փոխազդեցության ուսումնասիրության ընթացքում, 80 մգ դոզայի և ամլոդիպինի 10 մգ դեղաչափով ատորվաստատինի միաժամանակյա ընդունումը հանգեցրել է ատորվաստատինի էֆեկտի 18% -ով բարձրացմանը, ինչը կլինիկական նշանակություն չուներ:

Gemfibrozil: գեմֆիբրոզիլով HMG-CoA ռեդուկտազայի ինհիբիտորների հետ միաժամանակ օգտագործմամբ միոպաթիայի / ռաբդոմիոլիզի զարգացման ռիսկի մեծացման պատճառով պետք է խուսափել այդ դեղերի միաժամանակյա ընդունումից:

Այլ ֆիբրատներ: պատճառով myopathy / rhabdomyolysis մեծ ռիսկի պատճառով HMG-CoA ռեդուկտազայի խանգարիչներով ֆիբրատներով միաժամանակ օգտագործմամբ, ֆիբրատները ընդունելիս ատորվաստատինը պետք է նախազգուշացվի զգուշությամբ:

Նիկոտինաթթու (նիասին). մոոպաթիայի / ռաբդոմիոլիզի զարգացման ռիսկը կարող է մեծանալ նիկոտինաթթվի հետ համադրությամբ ատորվաստատին օգտագործելիս, հետևաբար, այս իրավիճակում պետք է հաշվի առնել ատորվաստատինի չափաբաժնի նվազեցումը:

Colestipol: կոլեստիպոլի միաժամանակյա օգտագործմամբ ՝ արյան պլազմայում ատորվաստատինի կոնցենտրացիան նվազել է մոտ 25% -ով: Այնուամենայնիվ, ատորվաստատինի և կոլեստիպոլի համադրության լիպիդացնող ազդեցությունը գերազանցեց յուրաքանչյուր դեղամիջոցի անհատականությունը:

Կոլխիցին: atorvastatin- ի հետ colchicine- ի միաժամանակյա օգտագործման հետ մեկտեղ արձանագրվել է սրտամկանի հիվանդության դեպքեր, ներառյալ ռաբդոմիոլիզը, ուստի կոլխիցինով ատորվաստատին նշանակելիս անհրաժեշտ է զգուշություն ցուցաբերվել:

Digoxin: դիգոքսինի և ատորվաստատինի կրկնակի կառավարմամբ `10 մգ դեղաչափով, արյան պլազմայում դիգոքսինի հավասարակշռության կոնցենտրացիան չի փոխվել: Այնուամենայնիվ, երբ դեգոքսինը օգտագործվել է atorvastatin- ի հետ համատեղ 80 մգ / օր դեղաչափով, դիգոքսինի կոնցենտրացիան աճել է մոտ 20% -ով: Ատորվաստատինի հետ համակցված դիոգոքսին ստացող հիվանդները պահանջում են համապատասխան մոնիտորինգ:

Erythromycin / cleithromycin: atorvastatin- ի և erythromycin- ի (միաժամանակ 500 մգ օրական 4 անգամ) կամ քլարիտրոմիցինի (500 մգ օրական 2 անգամ) միաժամանակյա օգտագործմամբ, որոնք խանգարում են ցիտոքրոմ P450 ZA4- ին, նկատվել է արյան պլազմայում ատորվաստատինի կոնցենտրացիայի մեծացում:

Ազիտրոմիցին. Ատորվաստատինի (10 մգ օրական մեկ անգամ) և ազիտրոմիցինի (500 մգ / օրեկան մեկ անգամ) միաժամանակյա օգտագործման միջոցով պլազմայում ատորվաստատինի կոնցենտրացիան չի փոխվել:

Terfenadine: atorvastatin- ի և terfenadine- ի միաժամանակյա օգտագործման հետ մեկտեղ տերմֆենադինի ֆարմակոկինետիկայի կլինիկական նշանակալի փոփոխություններ չեն հայտնաբերվել:

Բերանի հակաբեղմնավորիչները. Ատորվաստատին և բանավոր հակաբեղմնավորիչ օգտագործող norethindrone և etinyl estradiol օգտագործելով, նկատվում է norethindrone- ի և etinyl estradiol- ի AUC- ի զգալի աճ, համապատասխանաբար, մոտ 30% և 20%: Այս ազդեցությունը պետք է հաշվի առնել ատորվաստատին ընդունող կնոջ համար բերանի հակաբեղմնավորիչ ընտրելիս:

Ուորֆարին: Ատորվաստատինի փոխկապվածությունը ვარֆարինի հետ ուսումնասիրելիս կլինիկական նշանակալի փոխազդեցության նշաններ չեն հայտնաբերվել:

Cimetidine: Ատորվաստատինի հետ cimetidine- ի փոխազդեցությունն ուսումնասիրելիս կլինիկական նշանակալի փոխազդեցության նշաններ չեն հայտնաբերվել:

Սպիտակուցներ խանգարողներ. Ատորվաստատինի միաժամանակյա օգտագործումը պրոտեազի ինհիբիտատորներով, որը հայտնի է որպես ցիտոքրոմ P450 ZA4 ինհիբիտատորներ, ուղեկցվեց Ատորվաստատինի պլազմային կոնցենտրացիաների աճով:

Ատորվաստատինի և ՄԻԱՎ-ի պրոտեազայի խանգարողների համակցված օգտագործման վերաբերյալ առաջարկություններ.