Invocana® (300 մգ) Canagliflozin

Խնդրում ենք նախքան Invokana հաբեր ծածկելը: 300 մգ 30 հատ., Փաթ., Ստուգեք դրա մասին տեղեկությունները արտադրողի պաշտոնական կայքում տեղադրված տեղեկատվության հետ կամ մեր ընկերության կառավարչի հետ նշեք հատուկ մոդելի առանձնահատկությունները:

Կայքում նշված տեղեկատվությունը հանրային առաջարկ չէ: Արտադրողը իրավունք է վերապահում փոփոխություններ կատարել ապրանքների նախագծման, ձևավորման և փաթեթավորման մեջ: Կայքում կատալոգում ներկայացված լուսանկարներում ապրանքների պատկերները կարող են տարբերվել բնօրինակներից:

Կայքում կատալոգում նշված ապրանքների գնի վերաբերյալ տեղեկատվությունը կարող է տարբերվել փաստացիից ՝ համապատասխան արտադրանքի համար պատվերը տեղադրելու պահին:

Արտադրող

300 մգ-ով թաղանթապատ պլանշետում պարունակում է.

306.0 մգ canagliflozin hemihydrate, ինչը համարժեք է 300.0 մգ քանագլիֆլոզի:
Excipients (հիմնական) ՝ միկրոկրիստալային բջջանյութ 117,78 մգ, անջուր կաթնաշաքար 117,78 մգ, կոսոսկարմելոզա նատրիումի 36.00 մգ, հիպերոլոզ 18.00 մգ, մագնեզիումի ստեարատ ՝ 4,44 մգ:
Excipients (shell). Opadray II 85F18422 սպիտակ գունանյութ (պոլիվինիլային ալկոհոլ, մասամբ հիդրոլիզացված, 40.00% տիտանի երկօքսիդ 25.00%, մակրոգոլ 3350 20.20%, թալք 14.80%) - 18.00 մգ .

Դեղաբանական գործողություն

Ույց է տրվել, որ շաքարային դիաբետով հիվանդները ունենում են գլյուկոզի երիկամային վերափոխում, ինչը կարող է նպաստել գլյուկոզի համակենտրոնացման կայուն աճին: Նատրիումի գլյուկոզի տրանսպորտային սպիտակուցը 2 (SGLT2), որն արտահայտվում է մոտավոր երիկամային տուբերկուլյոզներում, պատասխանատու է գլյուկոզայի ռուբլորացման մեծամասնության համար խողովակի lumen- ից:
Kanagliflozin- ը նատրիումի-գլյուկոզայի տրանսպորտային սպիտակուցի խանգարող 2-ը խանգարող է: Կանագլիֆլոինը խանգարելով ֆիլտրացված գլյուկոզայի ռեաբսորսմանը և նվազեցնում է գլյուկոզի համար երիկամային շեմն (PPG) ՝ դրանով իսկ ավելացնելով միզուղիների գլյուկոզի արտազատումը, ինչը հանգեցնում է ինսուլինի հետ արյան գլյուկոզի կոնցենտրացիայի նվազմանը: անկախ մեխանիզմ 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ:
Միզուղիների գլյուկոզի արտազատման ավելացումը SGLT2- ի արգելակով նաև հանգեցնում է osmotic diuresis- ի, diuretic ազդեցությունը հանգեցնում է սիստոլիկ արյան ճնշման նվազմանը, միզուղիների գլյուկոզի արտանետման աճը հանգեցնում է կալորիաների կորստի և, հետևաբար, մարմնի քաշի նվազմանը:
III փուլում կատարված ուսումնասիրություններում, որոնցում կատարվել է խառը նախաճաշի հանդուրժողականության ստուգում, 300 մգ դեղաչափով canagliflozin- ի օգտագործումը հանգեցրել է հետտրոպյան գլիկեմիայի մակարդակի տատանումների ավելի արտահայտված նվազմանը, քան 100 մգ դեղաչափով: Այս ազդեցությունը կարող է մասամբ պայմանավորված լինել աղիքային սպիտակուցի SGLT1- ի տեղական խանգարմամբ ՝ հաշվի առնելով աղիքային lumen- ում անցողիկ բարձր կոնցենտրացիաները, նախքան թմրամիջոցների կլանումը (canagliflosin- ը SGLT1- ի ցածր ներուժն է): Ուսումնասիրություններում չարորակությունը չի հայտնաբերվել canagliflozin- ի օգտագործման հետ:
Ֆարմոդոդինամիկ էֆեկտներ.
2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների կողմից canagliflozin- ի միանգամյա և բազմակի բերանային կառավարումից հետո կլինիկական փորձարկումների ժամանակ գլյուկոզի համար երիկամային շեմն իջեցվել է դոզան կախվածությունից, և ավելացել է միզուղիների գլյուկոզի արտազատումը: Գլյուկոզի համար երիկամային շեմի նախնական արժեքը կազմում էր մոտ 13 մմոլ / լ, գլյուկոզայի համար 24-ժամյա միջին երիկամային շեմի առավելագույն նվազումը նկատվել է օրական 300 մգ դեղաչափով և տատանվել է 4-ից 5 մմոլ / լ, ինչը ցույց է տալիս հիպոգլիկեմիայի ցածր ռիսկը: բուժման ֆոն: 16 օրվա ընթացքում 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների կողմից օրեկան 100-ից 300 մգ չափաբաժինով canagliflozin- ի օգտագործման կլինիկական ուսումնասիրության ընթացքում 16 օրվա ընթացքում 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների կողմից քաղցկեղի երիկամային շեմի նվազումը և միզուղիների գլյուկոզի արտանետումների ավելացումը կայուն էին: Այս դեպքում գլյուկոզայի կոնցենտրացիան արյան պլազմայում նվազել է դոզան կախվածությունից `օգտագործման առաջին օրը, որին հաջորդում է դատարկ ստամոքսի վրա արյան պլազմայում գլյուկոզայի կոնցենտրացիայի կայուն անկումը և ուտելուց հետո:
2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մեջ խառը կալորիականությամբ խառը կալորիականությամբ միանգամայն 300 դոզայի մեկ դոզայի օգտագործումը առաջացրեց աղիքային գլյուկոզի կլանման հետաձգում և հետծննդաբերական գլիկեմիայի նվազում `երիկամային և արտածնային մեխանիզմներով:
Կլինիկական փորձարկումներում 60 առողջ կամավորներ ստացան մեկ բանավոր դոզան 300 մգ քանագլիֆլոզի, 1200 մգ քանագլիֆլոինի (առավելագույն առաջարկվող դոզայի 4 անգամ), մոքսիֆլոքսասինի և պլացեբոյի վրա: QT միջակայքում ոչ մի էական փոփոխություն չի նկատվել կամ 300 մգ առաջարկված չափաբաժնի կամ 1200 մգ չափաբաժնի հետ: 1200 մգ չափաբաժին կիրառելիս `canagliflozin- ի պլազմային գագաթնակետային կոնցենտրացիան մոտավորապես 1,4 անգամ ավելի բարձր էր, քան հավասարակշռության գագաթնակետային կոնցենտրացիան` օրական 300 անգամ մեկ մգ դոզան ընդունելուց հետո:
Ծոմ պահող գլիկեմիա.
Կլինիկական փորձարկումներում, canagliflozin- ը որպես մոնոթերապիա օգտագործելը կամ որպես մեկ կամ երկու բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցներով թերապիայի հավելված օգտագործելը հանգեցրեց միջին ծոմապահության գլիկեմիայի փոփոխությունների, համեմատած պլացեբոյի սկզբնական մակարդակի հետ, համեմատած պլացեբոյի հետ `-1.2 մմոլ / լ-ից մինչև -1.9 մմոլ / լ 100 մգ դեղաչափ կիրառելիս և -1.9 մմոլ / լ-ից մինչև -2.4 մմոլ / լ - համապատասխանաբար 300 մգ դեղաչափ կիրառելիս: Այս ազդեցությունը մոտ էր առավելագույնին թերապիայի առաջին օրվանից հետո և շարունակվում էր բուժման ողջ ժամանակահատվածում:
Հետծննդաբերական գլիկեմիա.
Կանագլիֆլոինի որպես մոնոթերապիայի կամ օժանդակ թերապիայի մեկ կամ երկու բանավոր հիպոգլիկեմիկ գործակալների օգտագործման կլինիկական փորձարկումներում հետտրոպիալ գլիկեմիան չափվել է հանդուրժողականության թեստը ստանդարտացված խառը նախաճաշով օգտագործելուց հետո: Կանագլիֆլոինի օգտագործումը հանգեցրեց հետտրպրեդիալ գլիկեմիայի մակարդակի միջին նվազմանը `համեմատած պլացեբոյի հետ -1,5 մմոլ / Լ-ից մինչև -2,7 մմոլ / լ - ի դեպքում` պլացեբոյի համեմատ `100 մգ դեղաչափ օգտագործելիս և -2,1 մմոլ / լ-ից մինչև -3,5 մմոլ / լ - համապատասխանաբար 300 մգ դեղաչափ օգտագործելիս `սնունդից առաջ գլյուկոզի համակենտրոնացման նվազման և հետտրպրեդիալ գլիկեմիայի մակարդակի տատանումների նվազման պատճառով:
Մարմնի քաշը:
Canagliflozin 100 մգ և 300 մգ որպես մենաթերապիա և որպես կրկնակի կամ եռակի լրացուցիչ թերապիա առաջացրել է մարմնի քաշի տոկոսային մակարդակի վիճակագրական զգալիորեն նվազում `ավելի քան 26 շաբաթվա ընթացքում` համեմատած պլացեբոյի հետ: 52-շաբաթ տևողությամբ ակտիվ վերահսկվող փորձարկումների ընթացքում, որոնք համեմատում են canagliflozin- ը glimepiride- ի և sitagliptin- ի հետ, canagliflozin- ի մարմնի տոկոսային մասի կայուն և վիճակագրորեն նշանակալի միջին նվազումը, որպես մետֆորմին հարակից, կազմել է -4.2% և -4.7% canagliflozin- ի համար `100 մգ և 300: մգ, համապատասխանաբար, համեմատած գլեմպերիդ և մետֆորմինի (1.0%) և -2.5% համակցված հետ canagliflozin 300 մգ-ի հետ `մետֆորմինի և սուլֆոնիլյուրայի հետ համատեղ, համեմատած sitagliptin- ի հետ` metformin- ի և sulfonylurea- ի հետ համատեղ (0.3%):
Արյան ճնշում.
Պլասբոյով վերահսկվող ուսումնասիրության դեպքում, canagliflozin- ի 100 մգ և 300 մգ բուժմամբ բուժումը առաջացրել է սիստոլիկ արյան ճնշման միջին նվազում `-3.9 մմ Hg: և -5.3 մմ Հգ համապատասխանաբար, համեմատած պլացեբոյի հետ (-0.1 մմ), և ավելի փոքր ազդեցություն դիաստոլիկ արյան ճնշման վրա `canagliflozin- ի միջին արժեքի փոփոխությամբ 100 մգ և 300 մգ -2.1 մմ Hg: և -2,5 մմ Հգ համապատասխանաբար, համեմատած պլացեբոյի հետ (-0.3 մմ):
Սրտի փոխարժեքի էական փոփոխություններ չեն գրանցվել:
Բետա բջիջների գործառույթ.
2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մեջ canagliflozin- ի օգտագործման ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս բետա բջիջների ֆունկցիայի բարելավում, համաձայն հոմեոստազի մոդելի գնահատման `այս բջիջների գործառույթի հետ կապված (HOMA2-% B) և ինսուլինի սեկրեցիայի մակարդակի բարելավում` օգտագործելով հանդուրժողականության թեստը խառը նախաճաշով:

2-րդ տիպի շաքարախտը մեծահասակների հետ `դիետայի և վարժությունների հետ միասին բարելավելու գլիկեմիկ հսկողությունը որակի մեջ.

• Մենաթերապիա
• Որպես համակցված թերապիայի այլ հիպոգլիկեմիկ դեղերի հետ, ներառյալ ինսուլինը:

Կողմնակի էֆեկտներ

Ag2% հաճախականությամբ canagliflozin- ի կլինիկական փորձարկումների ընթացքում նկատված անբարենպաստ ռեակցիաների վերաբերյալ տվյալները համակարգված են օրգանական համակարգերից յուրաքանչյուրի նկատմամբ `կախված դեպքի հաճախականությունից` օգտագործելով հետևյալ դասակարգումը. Շատ հաճախ (≥1 / 10), հաճախակի (≥1 / 100,

Ստամոքս-աղիքային խանգարումներ.
Հաճախակի ՝ փորկապություն, ծարավ 2, չոր բերան:

Երիկամների և միզուղիների մարսողության խախտումներ.
Հաճախակի ՝ պոլիուրիա և պոլաքարիուրիա 3, բազմամյա ուրացություն, միզուղիների վարակ 4, ուրոսեպսիս:

Սեռական օրգանների և կաթնագեղձերի խախտումներ.
Հաճախակի ՝ balanitis և balanoposthitis 5, vulvovaginal candidiasis 6, հեշտոցային ինֆեկցիաներ:

1 ներառյալ մոնոթերապիան և թերապիայի ավելացումը metformin, metformin and sulfonylurea derivatives, ինչպես նաև metformin and pioglitazone:
2 «Ծարավ» կատեգորիայի մեջ ներառված է «ծարավ» տերմինը, «polydipsia» տերմինը նույնպես պատկանում է այս կատեգորիայի:
3 «Պոլիուրիա կամ պոլաքարիուրիա» կատեգորիայի մեջ ներառված են «պոլիուրիա» տերմինները, «կատեգորիայի մեզի արտանետումների ծավալի ավելացում» և «նոկտուրիա» տերմինները նույնպես ներառված են այս կատեգորիայում:
4 «Միզուղիների ինֆեկցիաներ» կատեգորիայի մեջ ներառված է «միզուղիների ինֆեկցիա» տերմինը և պարունակում է նաև «ցիստիտ» և «երիկամների ինֆեկցիա» տերմիններ:
5 «Բալանիտ կամ բալանոպոստիտ» անվանակարգում ընդգրկված են «բալանիտ» և «բալանոպոստիտ» տերմինները, ինչպես նաև «Candida balanitis» և «սեռական սնկային ինֆեկցիաներ» տերմինները:
6 «Վուլվովագինալ քենդիդիոզ» անվանումն ընդգրկում է «vulvovaginal candidiasis», «vulvovaginal սնկային ինֆեկցիաներ», «vulvovaginitis» տերմինները, ինչպես նաև «vulvovaginal և սեռական սնկային ինֆեկցիաներ» տերմինը:
Այլ անբարենպաստ ռեակցիաներ, որոնք առաջացել են canagliflozin- ի կողմից պլացեբո-հսկվող ուսումնասիրություններում `հաճախականությամբ

Անբարենպաստ ռեակցիաները, որոնք կապված են ներտրամանոթային ծավալի նվազման հետ

Ներքին անոթային ծավալի նվազման հետ կապված բոլոր անբարենպաստ ռեակցիաների հաճախականությունը (հետտրալարային գլխապտույտ, օրթոստատիկ հիպոթենզիա, զարկերակային հիպոթենզիա, ջրազրկում և թուլացում) պայմանավորված էր ընդհանուր վերլուծության արդյունքների համաձայն ՝ «օղակ» diuretics ունեցող հիվանդների մոտ, երիկամների չափավոր անբավարարություն ունեցող հիվանդներ (GFR 30-ից 2) և ≥75 տարեկան հիվանդներ, նշվեց այս անբարենպաստ ռեակցիաների ավելի հաճախականությունը: Սրտանոթային ռիսկերի վերաբերյալ ուսումնասիրություն անցկացնելիս լուրջ անբարենպաստ ռեակցիաների հաճախությունը, կապված շնչառական ծավալի նվազման հետ, չի աճել canagliflozin- ի օգտագործմամբ, այս տիպի անբարենպաստ ռեակցիաների զարգացման արդյունքում բուժման դադարեցման դեպքերը հազվադեպ էին:

Հիպոգլիկեմիան, երբ օգտագործվում է որպես ինսուլինային թերապիայի կամ դրա սեկրեցիան ուժեղացնող գործակալների օժանդակ միջոց

Կանագլիֆլոզինը որպես ինսուլինի կամ սուլֆոնիլուրեա ածանցյալներով բուժման հավելված օգտագործելու ժամանակ հիպոգլիկեմիայի զարգացումը ավելի հաճախ հաղորդվում էր: Սա համահունչ է հիպոգլիկեմիայի հաճախության հաճախակի ակնկալվող բարձրացմանը այն դեպքերում, երբ դեղամիջոցը, որի օգտագործումը չի ուղեկցվում այս պայմանի զարգացմամբ, ավելացվում է ինսուլին կամ դեղեր, որոնք ուժեղացնում են դրա սեկրեցումը (օրինակ ՝ սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալները):

Լաբորատոր փոփոխություններ

Շիճուկի կալիումի համակենտրոնացման բարձրացում
Շիճուկ կալիումի համակենտրոնացման բարձր մակարդակի դեպքեր (> 5,4 մկ / լ և 15% ավելի բարձր, քան նախնական կոնցենտրացիան) նկատվել են Կանագլիֆլոզի ստացող հիվանդների 4,4% -ի դեպքում `100 մգ դեղաչափով, իսկ 7%% դեպքերում` کانագլիֆլոզին ընդունող 300 մգ դեղաչափով: և պլացեբո ստացող հիվանդների 4.8% -ը: Ժամանակ առ ժամանակ շիճուկի կալիումի համակենտրոնացման ավելի ցայտուն աճ նկատվում էր չափավոր ծանրության երիկամային ֆունկցիայի խանգարված հիվանդների մոտ, ովքեր նախկինում կալիումի համակենտրոնացման բարձրացում ունեին և (կամ) ովքեր ստացան մի քանի դեղամիջոցներ, որոնք կալիումի արտազատումը նվազեցնում են (կալիումի խնայող diuretics և angiotensin- փոխակերպող ֆերմենտային խանգարողներ): Ընդհանուր առմամբ, կալիումի համակենտրոնացման բարձրացումը անցողիկ էր և հատուկ բուժում չէր պահանջում:

Շիճուկի ստեղծման և ուրայի համակենտրոնացման բարձրացում
Բուժման մեկնարկից հետո առաջին վեց շաբաթվա ընթացքում ստեղծվել է կրեատինինի համակենտրոնացման փոքր միջին աճ (GFR- ի ավելի էական նվազում ունեցող հիվանդների համամասնությունը (> 30%)), բուժման ցանկացած փուլում դիտարկված նախնական մակարդակի համեմատ, կազմել է 2,0% ՝ canagliflozin- ի օգտագործմամբ մեկ դեղաչափով: 100 մգ, 4.1% դեղամիջոց օգտագործելով 300 մգ դեղաչափով և 2.1% դեղաչափով, երբ պլացեբո օգտագործելիս GFR- ի այս կրճատումները հաճախ անցողիկ էին, և ուսումնասիրության ավարտին GFR- ի նմանատիպ նվազում նկատվում էր ավելի քիչ հիվանդների մոտ: միջին երիկամային անբավարարություն ունեցող հիվանդների դեպքում GFR- ի ավելի զգալի նվազում ունեցող հիվանդների (> 30%) համեմատ, բուժման ցանկացած փուլում դիտարկված նախնական մակարդակի համեմատ, կազմել է 9,3% - կանագլիֆլոզի օգտագործմամբ `100 մգ դեղաչափով, 12.2: - երբ օգտագործվում է 300 մգ դեղաչափով, իսկ 4.9% -ը `պլացեբո օգտագործելիս: Կանագլիֆլոինը դադարեցնելուց հետո լաբորատոր պարամետրերի այս փոփոխությունները ենթարկվել են դրական դինամիկայի կամ վերադառնում են իրենց սկզբնական մակարդակին:

Ցածր խտության լիպոպրոտեին (LDL)
Կանագլիֆլոզինի հետ դիտարկվեց դոզան կախված դոզան կախվածություն: Միջին փոփոխությունները LDL- ում, որպես նախնական համակենտրոնացման տոկոսային մակարդակ, պլացեբոյի համեմատությամբ կազմել են 0,11 մմոլ / Լ (4,5%) և 0,21 մմոլ / Լ (8.0%), երբ canagliflozin օգտագործելիս համապատասխանաբար 100 մգ և 300 մգ չափաբաժիններով: . LDL- ի միջին նախնական կոնցենտրացիան եղել է 2.76 մմոլ / Լ, 2,70 մմոլ / Լ և 2.83 մմոլ / Լ, քանագլիֆլոզի հետ `համապատասխանաբար 100 և 300 մգ և պլացեբո:

Հեմոգլոբինի համակենտրոնացման բարձրացում
100 մգ և 300 մգ չափաբաժիններով canagliflozin- ի օգտագործման ժամանակ նկատվել է հեմոգլոբինի կոնցենտրացիայի միջին տոկոսային փոփոխության մի փոքր բարձրացում նախնական մակարդակից (համապատասխանաբար 3,5% և 3,8%, համապատասխանաբար) `պլացեբոյի խմբի աննշան նվազման հետ համեմատած (.11.1%): Դիտարկվել է ելակետից արյան կարմիր բջիջների քանակի և հեմատոկրիտի քանակի միջին տոկոսային փոփոխության համեմատաբար փոքր աճ: Հիվանդների մեծամասնության մոտ նկատվել է հեմոգլոբինի համակենտրոնացման բարձրացում (> 20 գ / լ), որը տեղի է ունեցել Կանագլիֆլոզի ստացող հիվանդների 6.0% -ում `100 մգ դեղաչափով, իսկ 5% 5% դեպքերում` کانագլիֆլոինը ստացվող 300 մգ դեղաչափով, իսկ 1-ում: Placebo- ով ստացվող հիվանդների 0% -ը: Արժեքների մեծ մասը մնաց նորմալ սահմաններում:

Շիճուկի միզաթթվի կոնցենտրացիայի նվազում
100 մգ և 300 մգ չափաբաժիններով canagliflozin- ի օգտագործմամբ նախնական մակարդակից միզաթթվի միջին համակենտրոնացման միջին մակարդակի (համապատասխանաբար − 10.1% և − 10,6%) օգտագործմամբ, նկատվել է պլացեբոյի համեմատ, որի օգտագործմամբ, որի օգտագործմամբ միջին համակենտրոնացման մի փոքր բարձրացում `նախնականից (1,9%): Կանագլիֆլոզի խմբում շիճուկի միզաթթվի կոնցենտրացիայի նվազումը 6-րդ շաբաթվա ընթացքում առավելագույն կամ մոտ էր առավելագույնին և շարունակվում էր ողջ թերապիայի ընթացքում: Նշվել է մեզի մեջ միզաթթվային կոնցենտրացիայի ժամանակավոր աճ: 100 մգ և 300 մգ չափաբաժիններով canagliflozin- ի օգտագործման համակցված վերլուծության արդյունքների համաձայն, ցույց տրվեց, որ նեֆրոլիտիասի հիվանդության դեպքերը չեն աճել:

Սրտանոթային անվտանգություն
Կանագլիֆլոինի հետ սրտանոթային ռիսկի ավելացում չի գրանցվել `պլացեբոյի խմբի համեմատությամբ:

Փոխազդեցություն

Դեղերի փոխազդեցություն (in vitro տվյալներ)

Կանագլիֆլոինը չի առաջացրել CYP450 համակարգի իզոզենների (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 և 1A2) արտահայտությունը մարդու հեպատոցիտների մշակույթում:Այն նաև չի խոչընդոտել cytochrome P450 իզոեզիմները (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 կամ 2E1) և թույլ խանգարված CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 ՝ ըստ մարդու լյարդի մանրադիտակների լաբորատոր ուսումնասիրությունների: In vitro ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ canagliflozin- ը UGT1A9 և UGT2B4 և P-glycoprotein (P-gp) և MRP2 դեղամիջոցների նյութափոխանակող ֆերմենտների ենթաբազմություն է: Canagliflozin- ը P-gp- ի թույլ inhibitor է:

Կանագլիֆլոինը անցնում է նվազագույն օքսիդացնող նյութափոխանակության: Այսպիսով, այլ դեղամիջոցների կլինիկորեն նշանակալի ազդեցությունը P450 ցիտոքրոմային համակարգի միջոցով Կանագլիֆլոինի ֆարմակոկինետիկայի վրա, քիչ հավանական է:

Այլ դեղամիջոցների ազդեցությունը canagliflozin- ի վրա

Կլինիկական տվյալները վկայում են, որ հարակից դեղամիջոցների հետ զգալի փոխազդեցության ռիսկը ցածր է:

Թմրամիջոցներ, որոնք առաջացնում են UDF- գլյուկուրոնիլ տրանսֆերազի (UGT) ընտանիքի և թմրամիջոցների ֆերմենտներ

Ռիֆամիցինի հետ միաժամանակ օգտագործումը, UGT ընտանիքի և թմրանյութերի փոխադրողների մի շարք ֆերմենտների ոչ ընտրողական ազդակիչ, ներառյալ UGT1A9- ը, UGT2B4- ը, P-gp- ը և MRP2- ը նվազեցրել են canagliflozin- ի ազդեցությունը: Կանագլիֆլոինին ենթարկվող ազդեցության նվազումը կարող է հանգեցնել դրա արդյունավետության նվազմանը: Եթե ​​անհրաժեշտ է Կանագլիֆլոինինի հետ միաժամանակ UGT ընտանիքի ֆերմենտների և թմրամիջոցների կրիչի (օրինակ ՝ ռիֆամպիչին, ֆենիտոին, ֆենոբարբիտալ, ռիտոնավիր) նշանակել, ապա անհրաժեշտ է վերահսկել գլիկացված հեմոգլոբինի НbА1- ի կոնցենտրացիան այն հիվանդների մոտ, որոնք ստանում են canagliflozin մի դոզան 100 մգ / անգամ / օրվա ընթացքում: canagliflozin մինչև 300 մգ 1 անգամ / օր, եթե անհրաժեշտ է լրացուցիչ գլիկեմիկ հսկողություն:

Թմրամիջոցներ, որոնք խանգարում են UDF-գլյուկուրոնիլ տրանսֆերազների (UGT) ընտանիքի ֆերմենտներին

Պրոբենսիդ. Կանագլիֆլոինի հետ պրոբենեկիդով համակցված օգտագործումը, UGT ընտանիքի մի շարք ֆերմենտների և թմրանյութերի կրիչների, այդ թվում `UGT1A9- ի և MRP2- ի չընտրիչ խանգարող, ներառյալ չի կարող ունենալ կլինիկական նշանակալի ազդեցություն canagliflozin- ի ֆարմակոկինետիկայի վրա: Քանի որ canagliflozin- ը գլյուկուրոնիդացված է UGT ընտանիքի երկու տարբեր ֆերմենտներով, և գլյուկուրոնիդացումը բնութագրվում է բարձր ակտիվությամբ / ցածր հարազատությամբ, ապա այլ դեղամիջոցների կլինիկորեն նշանակալի ազդեցության զարգացումը Կանագլիֆլոզինի կողմից գլյուկուրոնիդացումով ֆարմակոկինետիկայի վրա քիչ հավանական է:

Ycիկլոսպորին. Կլինիկական նշանակություն ունեցող դեղագործական փոխազդեցություն `canagliflozin- ի հետ ցիկլոսպորինի միաժամանակյա օգտագործման հետ, P-glycoprotein (P-gp), CYP3A և մի շարք թմրանյութերի կրիչներ, ներառյալ MRP2 չի նկատվել: Նշվեց չբացահայտված, անցողիկ «տաք բոցերի» զարգացումը `canagliflozin- ի և cyclosporine- ի միաժամանակյա օգտագործման միջոցով: Կանագլիֆլոինի դոզայի ճշգրտումը խորհուրդ չի տրվում: Թմրամիջոցների զգալի փոխազդեցություն չի սպասվում այլ P-gp ինհիբիտորների հետ:

Ինչպես վերցնել, կառավարման ընթացքը և դեղաչափը

Կանագլիֆլոինը խորհուրդ է տրվում օրվա ընթացքում մեկ անգամ ընդունել բանավոր, նախընտրելի է նախաճաշից առաջ:

Մեծահասակներ (≥18 տարեկան)
Կանագլիֆլոինի առաջարկվող դոզան 100 մգ կամ 300 մգ է օրական մեկ անգամ, ցանկալի է վերցնել նախաճաշից առաջ:
Կանագլիֆլոինը որպես ինսուլինային թերապիայի հավելյալ օգտագործելու կամ դրա սեկրեցիայի ուժեղացման միջոցով օգտագործելու միջոցով (օրինակ ՝ սուլֆոնիլյուրեա ածանցյալներ) օգտագործելիս վերը նշված դեղերի ավելի ցածր չափաբաժինները կարող են համարվել հիպոգլիկեմիայի ռիսկը նվազեցնելու համար:
Canagliflozin- ն ունի diuretic ազդեցություն: Diuretics- ով բուժվող հիվանդները, գլոմերային ֆիլտրման տոկոսադրույքով (GFR) 30-ից 2-ով չափավոր ծանրության երիկամային ֆունկցիայի խանգարված հիվանդներ, կամ 75-ից բարձր տարիքի հիվանդներ, կամ ≥75 տարեկան հիվանդներ, ցույց տվեցին անբարենպաստ ռեակցիաների ավելի հաճախակի զարգացում, որոնք կապված են ներտրամանոթային ծավալի նվազման հետ (օրինակ, postural գլխապտույտ օրթոստատիկ հիպոթենզիա կամ զարկերակային հիպոթենզիա): Այսպիսով, այս հիվանդների դեպքում առաջարկվում է canagliflozin- ի օգտագործումը 100 մգ-ով նախնական դոզան օրական մեկ անգամ: Հիպովոլեմիայի նշաններ ունեցող հիվանդների մոտ խորհուրդ է տրվում, որ այս պայմանը կարգավորվի նախքան canagliflozin- ով բուժումը: Լավ տոլերանտություն ունեցող 100 մգ դեղաչափով կանագլիֆլոզին ընդունող հիվանդների մոտ, ովքեր ունեն լրացուցիչ գլիկեմիկ հսկողություն, խորհուրդ է տրվում բարձրացնել դոզան մինչև 300 մգ:

Դոզան բաց թողնել
Եթե ​​դոզան բաց է թողնվել, այն պետք է հնարավորինս շուտ ընդունվի, այնուամենայնիվ, կրկնակի դոզան չպետք է ընդունվի մեկ օրվա ընթացքում:

Հատուկ կատեգորիաներ հիվանդներին

Մինչև 18 տարեկան երեխաներ
Ուսումնասիրված չէ երեխաների մեջ canagliflozin- ի անվտանգությունն ու արդյունավետությունը:

Տարեց հիվանդներ
75 տարեկանից ցածր հիվանդները պետք է օրական 100 մգ ընդունվեն որպես նախնական դոզան: 100 մգ լավ դոզան հանդուրժողությամբ խորհուրդ է տրվում այն ​​հիվանդների համար, ովքեր ունեն լրացուցիչ գլիկեմիկ հսկողություն: Դոզան 300 մգ բարձրացնելու համար:

Երիկամների անբավարար ֆունկցիա
Երիկամների մեղմ խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ (գլոմերուլյար ֆիլտրման տոկոսադրույքը (GFR) 60-ից մինչև 2)) դոզանների ճշգրտումը չի պահանջվում:
Չափավոր ծանրության երիկամային ֆունկցիայի խանգարված հիվանդների մոտ առաջարկվում է օրվա ընթացքում 100 մգ-ով նախնական դոզանով դեղամիջոցի օգտագործումը: 100 մգ լավ դոզան հանդուրժողությամբ խորհուրդ է տրվում այն ​​հիվանդների համար, ովքեր ունեն լրացուցիչ գլիկեմիկ հսկողություն: Դոզան 300 մգ բարձրացնելու համար:
Kanagliflozin- ը խորհուրդ չի տրվում երիկամների ծանր խանգարում ունեցող հիվանդների (GFR 2), երիկամային քրոնիկ անբավարարության (CRF) վերջին փուլում կամ դիալիզով անցնող հիվանդների դեպքում, քանի որ canagliflozin- ը ակնկալվում է անարդյունավետ այդ հիվանդների պոպուլյացիաներում:

Դոզան ձև

100 մգ և 300 մգ թաղանթապատ հաբեր

1 դեղահատում 100 մգ-թաղանթով պարունակում է.

102 մգ canagliflozin hemihydrate- ը համարժեք է 100 մգ քանագլիֆլոզիին:

Excipients (հիմնական): միկրոկրիստալային ցելյուլոզա, անջուր կաթնաշաքար, croscarmellose նատրիում, հիդրօքսիպրոպիլ բջջանյութ, մագնեզիումի ստեարատ:

Excipients (shell): Opadry II 85F92209 դեղին. Պոլիվինիլային ալկոհոլ, մասնակիորեն հիդրոլիզացված, տիտանի երկօքսիդ (E171), մակրոգոլ / պոլիէթիլեն գլիկոլ 3350, թալք, երկաթի օքսիդ դեղին (E172):

300 մգ-ով թաղանթապատ պլանշետում պարունակում է.

306 մգ canagliflozin hemihydrate- ը համարժեք է 300 մգ քանագլիֆլոզի:

Excipients (հիմնական): միկրոկրիստալային լակտոզայի անջուր բջջանյութ, croscarmellose նատրիում, հիդրօքսիպրոպիլ բջջանյութ, մագնեզիումի ստեարատ:

Excipients (shell): Opadry II 85F18422 սպիտակ `ալկոհոլ

պոլիվինիլ, մասամբ հիդրոլիզացված, տիտանի երկօքսիդ (E171), մակրոգոլ / պոլիէթիլեն գլիկոլ 3350, թալք:

100 մգ դեղաչափի համար. պլանշետներ, ֆիլմի կաղապարով դեղին, պարկուճաձևաձև, մի կողմից փորագրված են «CFZ» և մյուս կողմից ՝ «100»:

300 մգ դեղաչափի համար. ֆիլմի կաղապարով պլանշետներ ՝ սպիտակից գրեթե սպիտակ, պարկուճաձևաձև, մի կողմից փորագրված «CFZ», իսկ մյուս կողմից ՝ «300»:

Դեղաբանական հատկություններ

Ֆարմակոկինետիկա

Առողջ մարդկանց մեջ canagliflozin- ի ֆարմակոկինետիկան նման է 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետ ունեցող հիվանդների canagliflozin- ի ֆարմոկոկինետիկային: Առողջ կամավորների կողմից 100 մգ և 300 մգ միանգամյա բանավոր ընդունումից հետո canagliflozin- ն արագորեն ներծծվում է, առավելագույն պլազմային կոնցենտրացիան (մեդիան Tmax) հասնում է դոզայից 1-2 ժամ անց: դեղը: Կանագլիֆլոզի Cmax- ի և AUC- ի առավելագույն պլազմային կոնցենտրացիաները ավելացել են համամասնորեն `50 մգից մինչև 300 մգ դեղաչափերի օգտագործմամբ: Ակնհայտ վերջնական կիսամյակը (t1 / 2) (արտահայտված որպես ± ստանդարտ շեղում) կազմել է 10.6 ± 2.13 ժամ և 13.1 ± 3.28 ժամ, համապատասխանաբար 100 մգ և 300 մգ դեղաչափեր օգտագործելիս: Հավասարակշռության համակենտրոնացումը հասել է canagliflozin թերապիայի սկսվելուց 4-5 օր անց `100-300 մգ դեղաչափով մեկ անգամ մեկ օրում:

Կանագլիֆլոինի ֆարմակոկինետիկան կախված չէ ժամանակից: Թմրամիջոցների կուտակումը պլազմայում հասնում է 36% -ի `կրկնակի կառավարումից հետո:

Sucuction

Կանագլիֆլազինի միջին բացարձակ կենսաբաշխելիությունը մոտավորապես 65% է: Highարպերով հարուստ մթերքները ուտելը չի ​​ազդել canagliflosin- ի ֆարմոկոկինետիկայի վրա, ուստի canagliflosin- ը կարելի է ընդունել առանց սննդի: Այնուամենայնիվ, հաշվի առնելով canagliflozin- ի ունակությունը հետվիրահատական ​​գլիցեմիայի տատանումները նվազեցնելու համար `աղիների մեջ գլյուկոզի կլանման դանդաղեցման պատճառով, խորհուրդ է տրվում վերցնել canagliflozin- ը առաջին կերակուրից առաջ:.

Բաշխում

Առողջ ներարկումների մեջ մեկ ներերակային ինֆուզիոնից հետո canagliflozin- ի միջին առավելագույն կոնցենտրացիան հավասարակշռության մեջ կազմում էր 119 լ, ինչը ցույց է տալիս հյուսվածքներում լայն տարածում: Կանագլիֆլոսինը հիմնականում կապված է պլազմային սպիտակուցների հետ (99%), հիմնականում ալբումինի հետ: Սպիտակուցի միացումը անկախ է canagliflozin- ի պլազմային կոնցենտրացիայից: Պլազմային սպիտակուցի կապը զգալիորեն չի փոխվում երիկամային կամ գեղձի խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ:

Նյութափոխանակություն

Կանագլիֆլոինի նյութափոխանակության արտանետման հիմնական ուղին O- գլյուկուրոնիդացումն է, որն իրականացվում է հիմնականում UGT1A9- ի և UGT2B4- ի միջոցով `երկու ոչ ակտիվ O- գլյուկուրոնիդ մետաբոլիտների միջոցով: Մարդկանց մեջ CYP3A4- ի (օքսիդատիվ նյութափոխանակությունը) միջնորդավորված canagliflozin- ի նյութափոխանակությունը աննշան է (մոտավորապես 7%):

Ուսումնասիրություններում ներսվիտրո canagliflozin- ը չի արգելակել cytochrome P450 համակարգի CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 կամ CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 և CYP2A2, CYP2 C2P2C2 համակարգերի ֆերմենտները չի պարունակել cytochrome P450 համակարգի CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 կամ CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 և չի առաջացրել CYP1A2, CYP22– ում Կլինիկական նշանակալի ազդեցություն CYP3A4 կոնցենտրացիայի վրա ներսվիվո չի նկատվում (տե՛ս «Թմրամիջոցների փոխազդեցությունը» բաժինը):

Բուծում

Առողջ կամավորների մեջ 14C canagliflozin- ի մեկ բանավոր կառավարումից հետո 41,5%: Ընդունված ռադիոակտիվ դոզայի 7.0% -ը և 3.2% -ը արտազատվել են ցնցումներում, համապատասխանաբար, canagliflozin, հիդրօքսիլացված նյութափոխանակության և O-գլյուկուրոնիդ մետաբոլիտի տեսքով: Կանագլիֆլոինի enterohepatic recirculation- ը աննշան էր:

Ընդունված ռադիոակտիվ դոզայի մոտ 33% -ը արտազատվում է մեզի մեջ, հիմնականում O- գլյուկուրոնիդ մետաբոլիտների տեսքով (30.5%): Վերցված դոզայի 1% -ից պակաս արտազատվել է որպես մեզի մեջ անփոփոխ canagliflozin: Կանագլիֆլոինի երիկամային մաքրումը, երբ օգտագործվում է 100 մգ և 300 մգ չափաբաժիններով, տատանվում էր 1.30 մլ / րոպեից մինչև 1.55 մլ / րոպե:

Canagliflozin- ը ցածր մաքրման նյութ է, մինչդեռ ներարկային կառավարումից հետո առողջ կամավորների մեջ առողջական կամավորների միջին համակարգային մաքրումը կազմում է մոտ 192 մլ / րոպե:

Հատուկ հիվանդների խմբեր

Երիկամների խանգարում ունեցող հիվանդներ

Բաց միասնական դոզան ուսումնասիրության ընթացքում ուսումնասիրվել է canagliflozin- ի ֆարմոկոկինետիկան, երբ կիրառվել է 200 մգ դեղաչափով տարբեր աստիճանի երիկամային անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ (ըստ դասակարգման, հիմնվելով Cockcroft-Gault բանաձևով հաշվարկված կրեատինինի մաքրման մակարդակի վրա), համեմատած առողջ անհատների հետ: Հետազոտությանը մասնակցել են երիկամների նորմալ գործառույթ ունեցող 8 հիվանդ (կրեատինինի մաքրություն ml 80 մլ / րոպե), 8 հիվանդ `երիկամների մեղմ անբավարարությամբ (կրեատինինի մաքրում` 50 մլ / րոպե -10% և ≤12%

Հետազոտության մեջ, որը ներառում է HbA1c- ի ելակետային մակարդակի հիվանդներ> 10% և% 12%, երբ canagliflozin- ը որպես մոնոթերապիա է օգտագործում, HbA1c- ի արժեքների նվազումը `ելակետային մասի համեմատ (առանց պլացեբոյի ճշգրտման) -2.13% -ով և -2.56% -ով` canagliflozin- ի համար: համապատասխանաբար 100 մգ և 300 մգ չափաբաժիններով:

«Դեղերի որակի գնահատման եվրոպական գործակալությանը» իրավունք տրվեց չներկայացնել «Invocana®» դեղամիջոցի ուսումնասիրությունների արդյունքները բոլոր տիպի 2 տիպի շաքարախտ ունեցող երեխաների բոլոր ենթախմբերում (երեխաների մոտ օգտագործման մասին տեղեկատվությունը ներկայացված է «Օգտագործման և դոզայի մեթոդ» բաժնում):

Օգտագործման ցուցումներ

Մեծահասակ հիվանդների մոտ 2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման գործում գլիկեմիկ հսկողության բարելավում.

- որի համար դիետան և ֆիզիկական գործունեությունը չեն ապահովում գլիկեմիկայում համապատասխան հսկողություն, իսկ մետֆորմինի օգտագործումը համարվում է անտեղի կամ հակացուցված:

- որպես լրացուցիչ գործիք շաքարավազի իջեցման այլ դեղամիջոցների հետ, ներառյալ ինսուլինը, երբ նրանք, դիետայի և ֆիզիկական գործունեության հետ միասին, չեն ապահովում գլիկեմիկայում համապատասխան հսկողություն:

Դոզան և կիրառումը

Invocana®- ը պետք է ընդունվի օրեկան մեկ անգամ, ցանկալի է առաջին կերակուրից առաջ:

Մեծահասակներ (18 տարեկան ≥)

Invocan®- ի առաջարկվող մեկնարկային դոզան օրական 100 մգ է: Հիվանդները, ովքեր օրվա ընթացքում մեկ անգամ լավ հանդուրժում են 100 մգ դեղամիջոցը, գլոմերուլյար ֆիլտրման գնահատված արագությունը (rSCF) ml 60 մլ / րոպե: / 1.73 մ 2 կամ կրեատինինի մաքրումը (CrCl) ≥ 60 մլ / րոպե, և նրանց, ովքեր ավելի խիստ են պետք: արյան գլյուկոզի վերահսկում, դեղամիջոցի դեղաչափը կարող է օրվա ընթացքում մեկ անգամ ավելացվել մինչև 300 մգ (տե՛ս «Հատուկ հրահանգներ» բաժինը):

Անհրաժեշտ է վերահսկել դեղամիջոցի դոզայի բարձրացումը 75 տարեկանից բարձր հիվանդների, սրտանոթային համակարգի հիվանդություններով տառապող հիվանդների կամ այլ հիվանդների համար, որոնց համար Invokana®- ով ընդունմամբ պայմանավորված նախնական դիարեզը ռիսկ է (տես «Հատուկ հրահանգներ» բաժինը): Այն ջրազրկում ունեցող հիվանդների դեպքում խորհուրդ է տրվում շտկել այս վիճակը Invokana® դեղը վերցնելուց առաջ (տես «Հատուկ հրահանգներ» բաժինը):

Հիպոգլիկեմիայի ռիսկը նվազեցնելու համար Invokana® դեղամիջոցը որպես ինսուլինային թերապիայի կամ սեկրեցիայի ուժեղացնող միջոցների (օրինակ ՝ սուլֆոնիլյուրայի պատրաստուկներ) օգտագործելու ժամանակ օգտագործելու դեպքում կարող է դիտարկվել վերը նշված դեղերի ավելի ցածր դեղաչափերի օգտագործման հնարավորությունը (տե՛ս բաժինները «Թմրամիջոցների փոխազդեցություն» և «կողմնակի էֆեկտներ»): .

Տարեց հիվանդներ ≥ 65 տարի

Պետք է հաշվի առնել երիկամների գործառույթը և ջրազրկման ռիսկը (տես «Հատուկ հրահանգներ»):

Երիկամների անբավարարություն ունեցող հիվանդներ

60 մգ / րոպե / 1.73 մմ-ից 30%) ունեցող eGFR ունեցող հիվանդների համար բուժման ընթացքում ցանկացած պահի եղել է 9,3%, 12.2% և 4.9% `100 մգ, 300 մգ համապատասխանաբար canagliflozin- ը և Placebo- ն: Ուսումնասիրության ավարտին այս արժեքի նվազում նկատվել է 3,0% հիվանդների մոտ, ովքեր վերցրել են 100 մգ կանագլիֆլոզին, 4.0% -ը `300 մգ վերցրած և պլացեբոյի 3.3% -ը (տե՛ս« Հատուկ հրահանգներ »բաժինը):

Թմրամիջոցների փոխազդեցությունը

Կանագլիֆլոինը կարող է ուժեղացնել diuretics- ի ազդեցությունը, ինչպես նաև բարձրացնել ջրազրկման և հիպոթենզիայի ռիսկը (տես «Հատուկ հրահանգներ» բաժինը):

Ինսուլինի և ինսուլինի սեկրեցման խթանիչներ

Ինսուլինի և ինսուլինի սեկրեցման խթանիչները, ինչպիսիք են սուլֆոնիլյուրան, կարող են առաջացնել հիպոգլիկեմիա:

Հետևաբար, հիպոգլիկեմիայի ռիսկը նվազեցնելու համար անհրաժեշտ է նվազեցնել ինսուլինի դոզան կամ ինսուլինի սեկրեցիայի խթանիչ, երբ այն օգտագործվում է canagliflozin– ի հետ միասին (տե՛ս բաժինները «Դոզան և կառավարում» և «Կողմնակի ազդեցություններ»):

Այլ դեղամիջոցների ազդեցությունը canagliflozin- ի վրա

Կանագլիֆլոինի նյութափոխանակությունը հիմնականում պայմանավորված է գլյուկուրոնիդների հետ կոնյուկովացիայի միջոցով, որը միջնորդավորված է UDP- գլյուկուրոնիլ տրանսֆերազ 1A9- ով (UGT1A9) և 2B4- ով (UGT2B4): Կանագլիֆլոինը իրականացվում է P-glycoprotein (P-gp) և կրծքագեղձի քաղցկեղի դիմադրության սպիտակուցներով (BCRP):

Ֆերմենտային ինդուկտորները (օրինակ ՝ Սուրբ Հովհաննեսի wort Hypericum perforatum, rifampicin, barbiturates, phenytoin, carbamazepine, ritonavir, efavirenz) կարող են նվազեցնել canagliflozin- ի հետևանքները: Կանագլիֆլոինի և ռիֆամպիցինի միաժամանակյա օգտագործումից հետո (թմրամիջոցների նյութափոխանակության գործընթացում ներգրավված տարբեր ակտիվ փոխադրողների և ֆերմենտների ինդուկատոր), նկատվել է canagliflozin- ի համակարգային կոնցենտրացիաների անկում 51% -ով և 28% -ով (կորի մակերես, AUC) և առավելագույն կոնցենտրացիան (Cmax): Նման նվազումը կարող է հանգեցնել canagliflozin- ի արդյունավետության նվազմանը:

Եթե ​​անհրաժեշտ է միաժամանակ օգտագործել այս UDP ֆերմենտների ինդուկատորը և տրանսպորտային սպիտակուցները և կանագլիֆլոինը, ապա անհրաժեշտ է վերահսկել գլյուկոզի մակարդակը `canagliflozin- ին արձագանքը գնահատելու համար: Եթե ​​անհրաժեշտ է օգտագործել այս UDF ֆերմենտների ինդուկտոր, կանագլիֆլոինի հետ միասին, ապա դոզան ավելանում է մինչև 300 մգ օրական մեկ անգամ, հիվանդների կողմից լավ հանդուրժողականության դեպքում օրը մեկ անգամ մեկ օրում միանգամից canagliflozin- ի դեպքում, նրանց rSCF արժեքը կազմում է 60 մլ / րոպե / 1.73 մ 2: կամ CrCl ≥ 60 մլ / րոպե, և նրանց անհրաժեշտ է արյան մեջ գլյուկոզի մակարդակի լրացուցիչ վերահսկողություն: EGFR- ով 45 մլ / րոպե / 1,73 մ 2 կամ ավելի ցածր, քան 60 մլ / րոպե / 1.73 մ 2 կամ CrCl 45 մլ / րոպե ունեցող հիվանդների համար: և 60 մլ / րոպեից պակաս, և որոնք տևում են 100 մգ քանագլիֆլոզին, ինչպես նաև անցնում են միաժամանակյա թերապիա UDF- ֆերմենտային խթանիչով, և ովքեր պահանջում են արյան գլյուկոզի լրացուցիչ հսկողություն, թերապիայի այլ տեսակներ պետք է դիտարկել գլյուկոզի մակարդակի իջեցման համար (տես բաժինները «Դեղաքանակ և կառավարում» և «Հատուկ ցուցումներ»):

Խոլեստիրամինը կարող է պոտենցիալ իջեցնել canagliflozin- ի կոնցենտրացիաները: Canagliflozin- ը պետք է ընդունվի առնվազն մեկ ժամ առաջ կամ 4-6 ժամ հետո `լուծարային թթվի սեկրեցների օգտագործումից` դրանց կլանման վրա ազդեցությունը նվազագույնի հասցնելու համար:

Համատեղելիության ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ մետֆորմինը, հիդրոքլորոթիազիդը, բանավոր հակաբեղմնավորիչները (էթինիլ էստրադիոլ և levonorgestrol), ցիկլոսպորինը և (կամ) պրոբենեկիտը չեն ազդում Կանագլիֆլոինի ֆարմակոկինետիկայի վրա:

Կանագլիֆլազինի ազդեցությունը այլ դեղերի վրա

Digoxin. Canagliflozin- ի միաժամանակյա օգտագործումը 300 մգ մեկ օրում 7 օրվա ընթացքում 7 օրվա ընթացքում միանգամյա օգտագործման դեպքում `0,5 մգ դիգոքսին, որին հաջորդում է 6 օրվա ընթացքում 0.25 մգ դեղաչափը, որը հանգեցրել է 6 օրվա ընթացքում 0,25 մգ դեղաչափի բարձրացմանը, ինչը հանգեցրել է դիգոքսինի AUC- ի 20% -ի բարձրացման և Cmax- ի աճի: 36%, հավանաբար պայմանավորված է P-gp- ի արգելակով: Կանագլիֆլոինը հայտնաբերվել է, որ խանգարում է P-gp in vitro: Դիգոքսին և սրտային այլ գլիկոզիդներ ստացող հիվանդները (օր. ՝ թվանշոքսին) համապատասխանաբար պետք է ստուգվեն:

Դաբիգատրան. Քանագլիֆլազինի (թույլ P-gp inhibitor) և dabigatran etexilate- ի (P-gp substrate) համակցված օգտագործումը չի ուսումնասիրվել: Քանի որ dabigatran- ի կոնցենտրացիան կարող է աճել canagliflozin- ի առկայության դեպքում, dabigatran- ի և canagliflozin- ի միաժամանակյա օգտագործմամբ, անհրաժեշտ է վերահսկել հիվանդի վիճակը (վերացնել արյունահոսության կամ սակավարյունության նշանները):

Սիմվաստատին. 300 մգ քանագլիֆլոզի միավորված օգտագործումը օրական մեկ անգամ 6 օրվա ընթացքում և 40 մգ սիմվաստատինի (ենթածրագիր CYP3A4) միանվագ կիրառումը հանգեցրել են սիմվաստատինի AUC- ի 12% -ի և Cmax- ի 9% աճի, ինչպես նաև 18% -ով սիմվաստատինաթթվի AUC- ի աճին: Սիմվաստատինաթթվի Cmax- ը 26% -ով: Սիմվաստատինի և սիմվաստատինի թթուների կոնցենտրացիաների նման բարձրացումը չի համարվում կլինիկական նշանակություն:

Աղիքային մակարդակում canagliflozin- ի ազդեցության տակ կրծքագեղձի քաղցկեղի դիմադրության սպիտակուցի (BCRP) խոչընդոտումը չի բացառվում, և, հետևաբար, հնարավոր է բարձրացնել BCRP- ով տեղափոխված դեղերի կոնցենտրացիան, օրինակ, որոշ ստատիններ, ինչպիսիք են ռոսվաստատատինը և որոշ հակաքաղցկեղային դեղեր:

Հավասարակշռության կոնցենտրացիաների մեջ canagliflozin- ի փոխազդեցությունների ուսումնասիրություններում կլինիկական նշանակալի ազդեցություն չի ունեցել metformin- ի, բանավոր հակաբեղմնավորիչների (էթինիլ էստրադիոլ և levonorgestrol), գլիբենկլամիդ, պարացետամոլ, հիդրոքլորոթիազիդ և վարֆարին ֆարմակոկինետիկայի վրա:

Թմրամիջոցների փոխազդեցությունը / ազդեցությունը լաբորատոր արդյունքների վրա

1,5-AG քանակի չափում

Մանրացված մեզի գլյուկոզի արտանետման ավելացումը, երբ canagliflozin- ն օգտագործելիս, կարող է հանգեցնել 1,5-անհիդրոգլուցիտ (1,5-AH) թերագնահատված մակարդակների հաստատմանը, որի արդյունքում 1,5-ԱՀ հետազոտությունները կորցնում են իրենց հուսալիությունը գլիկեմիկ հսկողությունը գնահատելու հարցում: Այս առումով, 1,5-ԱՀ քանակական որոշումը չպետք է օգտագործվի որպես Գլոկեմիայի վերահսկողություն գնահատելու մեթոդ ՝ Invokana® ստացող հիվանդների մոտ: Ավելի մանրամասն տեղեկություններ ստանալու համար խորհուրդ է տրվում կապվել թեստային համակարգերի հատուկ արտադրողների հետ `1,5-ԱՀ որոշելու համար:

Հատուկ ցուցումներ

Կանագլիֆլոինի օգտագործումը չի ուսումնասիրվել 1-ին տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ, հետևաբար խորհուրդ չի տրվում այն ​​սահմանել հիվանդների այս կատեգորիայում:

Թմրանյութը չի կարող օգտագործվել դիաբետիկ ketoacidosis- ի բուժման համար, քանի որ նման կլինիկան արդյունավետ չի լինի այս կլինիկական պայմաններում:

Օգտագործում երիկամների ֆունկցիայի խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ

Կանագլիֆլոինի արդյունավետությունը կախված է երիկամային գործառույթից, իսկ արդյունավետությունը նվազում է չափավոր երիկամային անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ և, ամենայն հավանականությամբ, բացակայում է երիկամների ծանր անբավարարությամբ հիվանդների մոտ (տե՛ս «Դոզան և կառավարում» բաժինը):

Գլոմերուլային ֆիլտրման հաշվարկված տոկոսադրույքով 30% ունեցող հիվանդների մոտ, բայց հետագայում, eGFR- ն ավելացել է, իսկ հազվագյուտ դեպքերում պահանջվել է canniflosin- ի ժամանակավոր դուրսբերում (տե՛ս բաժինը «Կողմնակի ազդեցություններ»):

Հիվանդներին անհրաժեշտ է խորհուրդ տալ ջրազրկման ախտանիշներից: Canagliflozin- ը խորհուրդ չի տրվում օղակաձև diuretics ընդունող հիվանդների համար (տե՛ս «Թմրամիջոցների փոխազդեցություն» բաժինը) կամ ջրազրկումից տառապողներ, օրինակ, սուր հիվանդության (օրինակ ՝ աղեստամոքսային աղիքային հիվանդություն) հետ կապված:

Կանագլիֆլոինի օգտագործումը խորհուրդ չի տրվում օղի լուծույթ ստացող հիվանդների մոտ (տե՛ս «Թմրամիջոցների փոխազդեցություն» բաժինը) կամ ջրազրկում ունեցող անձանց մոտ, օրինակ ՝ սուր հիվանդության հետ կապված (օրինակ ՝ աղեստամոքսային տրակտի):

«Invokana the» դեղը ընդունող հիվանդների համար միջանկյալ պայմանների առկայության դեպքում, որոնք կարող են հանգեցնել ջրազրկման (օրինակ ՝ աղեստամոքսային տրակտի հիվանդություններ), անհրաժեշտ է ուշադիր վերահսկել ջրազրկման աստիճանը (օրինակ ՝ ֆիզիկական զննում, արյան ճնշման վերահսկում, լաբորատոր հետազոտություններ, ներառյալ երիկամային ֆունկցիայի գնահատում) և շիճուկի էլեկտրոլիտի մակարդակները: Այն հիվանդների մոտ, ովքեր Invocana®- ի հետ թերապիայի ընթացքում ջրազրկում են ապրել, պետք է հաշվի առնել ժամանակավորապես դադարեցնել Invocana®- ը, մինչև պայմանը վերադառնա նորմալ: Թմրամիջոցների դուրսբերման դեպքում խորհուրդ է տրվում ավելի հաճախ դիտարկել գլյուկոզի մակարդակը:

Կլինիկական և հետվարկետինգային հետազոտություններում SGLT2 ինհիբիտատորներ ընդունող հիվանդների շրջանում, ներառյալ կանագլիֆլոինը, հայտնաբերվել են դիաբետիկ ketoacidosis (DKA) զարգացման հազվագյուտ դեպքեր, ներառյալ կյանքի համար վտանգավոր DKA դեպքերը: Մի շարք դեպքերում նկարագրվել են ատիպիկ պայմաններ, արյան գլյուկոզի համակենտրոնացման չափավոր բարձրացումը չի գերազանցում 14 մմոլ / Լ (250 մգ դլ): Ավելի բարձր դոզաներով DKA- ի դեպքը անհայտ է:

Դիաբետիկ ketoacidosis- ի զարգացման ռիսկը պետք է դիտարկել ոչ բնորոշ ախտանիշների դեպքերում, ինչպիսիք են սրտխառնոցը, փսխումը, անորեքսիան, որովայնի ցավը, ուժեղ ծարավը, շնչառության դժվարությունը, խառնաշփոթությունը, անսովոր հոգնածությունը կամ քնկոտությունը: Եթե ​​այդ ախտանիշները տեղի են ունենում, հիվանդները պետք է անհապաղ հետազոտվեն ketoacidosis- ի համար `անկախ արյան մեջ գլյուկոզի մակարդակից:

DKA- ի զարգացման կասկածին, ինչպես նաև դրա նույնականացման դեպքում հիվանդները պետք է անհապաղ դադարեցնեն բուժումը Invocana®- ի հետ:

Բուժումը պետք է ժամանակավորապես դադարեցվի հիվանդանոցներում հիվանդների լայնածավալ վիրահատության կամ լուրջ հիվանդությունների սրման համար: Երկու դեպքում էլ, հիվանդի վիճակի կայունացումից հետո, Invocana®- ով բուժումը կարող է վերսկսվել:

Invocana®- ով բուժումը սկսելուց առաջ պետք է հաշվի առնել հիվանդի պատմության մեջ նշված բոլոր գործոնները, որոնք կարող են հանգեցնել ketoacidosis- ի զարգացմանը:

Այս գործոնները ներառում են.

Bet բետա-բջջային պաշարների ոչնչացում (օրինակ ՝ մեծահասակների մոտ C- պեպտիդի կամ լատենտ աուտոիմունային շաքարախտի ցածր մակարդակի ունեցող 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ (LADA) կամ պանկրեատիտի պատմություն ունեցող հիվանդների մոտ))

● սննդի սահմանափակման պայմաններ կամ խիստ ջրազրկում

● հիվանդների մոտ, ովքեր նվազել են ինսուլինի չափաբաժինը

● հիվանդներ, որոնց նկատմամբ ցուցաբերվում է ինսուլինի չափաբաժնի բարձրացում ՝ սուր պաթոլոգիայի, վիրահատությունների կամ ալկոհոլի չարաշահման հետևանքով

Զգուշությամբ խորհուրդ է տրվում նշանակել SGLT2 ինհիբիտորներ այս հիվանդների մոտ:

Խորհուրդ չի տրվում վերսկսել բուժումը SGLT2 inhibitor- ով DKA- ի նախորդ զարգացման դեպքում `SGLT2 ինհիբիտորների օգտագործման միջոցով, մինչև բոլոր ակնհայտ հրահրող գործոնների նույնականացումը և վերացումը:

1-ին տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ canagliflozin- ի անվտանգությունն ու արդյունավետությունը չի հաստատվել, և Invokana Inv դեղամիջոցի օգտագործումը 1 տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ խորհուրդ չի տրվում: Կլինիկական փորձաքննության սահմանափակ տվյալները վկայում են, որ DKA- ն ավելի հավանական է զարգանա 1 տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ, ովքեր ընդունում են SGLT2 ինհիբիտատորներ:

Կանագլիֆլոզին օգտագործելիս նկատվել է հեմատոկրիտի բարձրացում (տե՛ս «Կողմնակի ազդեցություն» բաժինը), հետևաբար, արդեն իսկ բարձրացված հեմատոկրիտ ունեցող հիվանդների դեպքում պետք է զգուշություն ցուցաբերվի:

Ծեր (65 տարեկան ≥)

Տարեցները կարող են ջրազրկման ավելի մեծ ռիսկի ենթարկվել, նրանք, ամենայն հավանականությամբ, ստանում են diuretics, և ավելի հավանական է, որ նրանք ունեն երիկամների խանգարումներ: 75 տարեկանից բարձր հիվանդների մոտ canagliflozin- ի օգտագործումը, ամենայն հավանականությամբ, հաղորդել էր ջրազրկման հետ կապված անբարենպաստ ռեակցիաների մասին (օրինակ ՝ postural գլխապտույտ, օրթոստատիկ հիպոթենզիա, հիպոթենզիա): Բացի այդ, նման հիվանդների դեպքում հաղորդվել է eGFR- ի ավելի էական նվազում (տե՛ս բաժինները «Դոզան և կառավարումը» և «կողմնակի էֆեկտները»):

Սեռական օրգանների սնկային վարակները

Գլյուկոզա 2-ի (SGLT2) նատրիումի կախված նետից փոխանցվող canagliflozin- ի գործողության մեխանիզմի շնորհիվ տղամարդկանց մոտ կանագլիֆլոզի միջոցով օգտագործվող կլինիկական փորձարկումներում հեպատիտ B- ի մակարդակի բարձրացումը խանգարել է (տես բաժին «Կողմնակի ազդեցություններ»): ) Սեռական տրակտի սնկային վարակների պատմություն ունեցող տղամարդիկ և կանայք ավելի հավանական է, որ վարակ ունենան: Balanitis կամ balanoposthitis- ը նկատվել է հիմնականում այն ​​տղամարդկանց մոտ, ովքեր չեն ենթարկվել թլփատության: Հազվագյուտ դեպքերում հաղորդվել է ֆիմոզայի տեսքը, իսկ երբեմն կատարվում է սառցադաշտի արտազատում: Սեռական տրակտի սնկային ինֆեկցիաներով հիվանդներից շատերը ստացան տեղական հակաբորբոքային դեղամիջոցներ, ինչպես սահմանված է իրենց բուժաշխատողի կողմից, կամ օգտագործում էին դրանք ինքնուրույն, առանց դադարեցնելու Invokana® դեղը:

Նյու Յորքի սրտային ասոցիացիայի (NYHA) դասակարգման համաձայն, թմրամիջոցների օգտագործման III փորձը թմրամիջոց օգտագործելու փորձը սահմանափակ է, և NYHA դասի IV սրտի անբավարարությամբ Կանագլիֆլոզի կլինիկական հետազոտությունները չեն իրականացվել:

Միզամուղ

Կանագլիֆլոինի գործողության մեխանիզմի հետ կապված ՝ Invokana® դեղը ընդունող հիվանդների մոտ որոշվելու է մեզի մեջ գլյուկոզա:

Theուցանակները պարունակում են կաթնաշաքար: Բնածին գալակտոզայի անհանդուրժողականության, լակտազի անբավարարության կամ գլյուկոզի և գալակտոզայի անբավարարության համախտանիշ ունեցող հիվանդները չպետք է ընդունեն այս դեղորայքը:

Հղի կանանց մոտ canagliflozin- ի օգտագործման վերաբերյալ որևէ տվյալ չկա:

Կենդանիների ուսումնասիրությունները ցույց են տվել վերարտադրողական թունավորությունը: Invokana®- ը չպետք է օգտագործվի հղիության ընթացքում: Հղիության հաստատման ժամանակ, Invocana®- ի հետ բուժումը պետք է դադարեցվի:

Հայտնի չէ ՝ կանագլիֆլոինը և (կամ) նրա մետաբոլիտները արտազատվում են կրծքի կաթում:

Կենդանիների շրջանում ձեռք բերված մատչելի դեղաբանական / տոքսիկոլոգիական տվյալները ցույց են տալիս, որ կանագլիֆլոզին / մետաբոլիտները արտազատվում են կաթով, և որ դեղաբանական միջնորդությամբ ազդեցությունները դիտվում են այն սերունդներում, որոնք կրծքով կերակրում են և անառողջ առնետների մեջ, որոնք ենթարկվում են canagliflozin- ին: Չի բացառվում նորածինների / նորածինների ռիսկը: Invokana®- ը չպետք է օգտագործվի լակտացիայի ընթացքում:

Կանագլիֆլազինի ազդեցությունը մարդու վերարտադրողական գործառույթի վրա չի ուսումնասիրվել:

Կենդանիների ուսումնասիրություններում կանագլիֆլոինի ազդեցությունը պտղաբերության վրա չի նկատվել:

Թմրամիջոցների ազդեցության առանձնահատկությունները տրանսպորտային միջոցը կամ հնարավոր վտանգավոր մեխանիզմները վարելու ունակության վրա

Invokana®- ը չունի կամ փոքր ազդեցություն ունի մեքենա վարելու և տեխնիկա վարելու ունակության վրա:

Այնուամենայնիվ, հիվանդները պետք է տեղեկացված լինեն հիպոգլիկեմիայի հնարավոր ռիսկի մասին, երբ Invokana®- ը որպես օժանդակ թերապիա կիրառվի ինսուլինի կամ ինսուլինի սեկրեցման խթանիչների օգնությամբ, ինչպես նաև ջրազրկման հետ կապված անբարենպաստ ռեակցիաների ավելացման ռիսկի մասին, ինչպիսին է postural գլխապտույտը (տես բաժինները « Դոզան և կիրառումը »,« Հատուկ ցուցումներ »և« Կողմնակի ազդեցություններ »):

Չափից մեծ դոզա

Առողջ անհատների մեջ canagliflozin- ի միանգամյա օգտագործման չափաբաժիններով մինչև 1600 մգ չափաբաժիններով և canagliflozin- ի օգտագործումը 300 մգ-ով դոզան օրական 12 անգամ 12 շաբաթվա ընթացքում 2 տիպի շաքարախտ ունեցող հիվանդների մոտ ընդհանուր առմամբ լավ հանդուրժվեց:

Թմրամիջոցների չափից մեծ դոզայի դեպքում խորհուրդ է տրվում իրականացնել ստանդարտ պահպանման թերապիա, օրինակ ՝ միջոցներ ձեռնարկել ՝ ուղղված ստամոքս-աղիքային տրակտից ոչ կլանված նյութը հեռացնելուն, դիտարկել կլինիկական վիճակը և ապահովել բժշկական օգնություն ՝ հիմնվելով հիվանդի կլինիկական վիճակի վրա: Լակտատի և մետֆորմինի վերացման ամենաարդյունավետ մեթոդը հեմոդիալիզն է: Քանագլիֆլոինը միայն փոքր-ինչ արտազատվեց 4-ժամյա հեմոդիալիզի նստաշրջանի ընթացքում: Կանագլիֆլոինը չի ակնկալվում արտանետվել պերիտոնալ դիալիզի ժամանակ:

Հատուկ ցուցումներ

1-ին տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մեջ canagliflozin- ի օգտագործումը չի ուսումնասիրվել, հետևաբար, դրա օգտագործումը հակացուցված է հիվանդների այս կատեգորիայում:
Կանագլիֆլոինի օգտագործումը հակացուցված է դիաբետիկ ketoacidosis- ով, տերմինալ քրոնիկ երիկամային անբավարարությամբ (CRF) կամ դիալիզով անցնող հիվանդների մոտ, քանի որ նման կլինիկան արդյունավետ չի լինի այս կլինիկական դեպքերում:

Քաղցկեղածինություն և մուտագենություն
Նախնական կլինիկական տվյալները չեն ներկայացնում մարդու համար հատուկ վտանգ, ըստ անվտանգության դեղաբանական ուսումնասիրությունների արդյունքների, կրկնվող դեղաչափերի թունավորության, գենոտոքսիկության, վերարտադրողական և ուոտոգենետիկ թունավորության:

Պտղաբերություն
Կանագլիֆլազինի ազդեցությունը մարդու պտղաբերության վրա չի ուսումնասիրվել: Կենդանիների ուսումնասիրություններում ոչ մի ազդեցություն չի նկատվել պտղաբերության վրա:

Հիպոգլիկեմիա `հիպոգլիկեմիկ այլ դեղամիջոցների հետ միաժամանակ օգտագործմամբ
Ույց է տրվել, որ canagliflozin- ի օգտագործումը որպես մոնոթերապիա կամ որպես հիպոգլիկեմիկ գործակալների հավելում (որի օգտագործումը չի ուղեկցվում հիպոգլիկեմիայի զարգացում), հազվադեպ է հանգեցրել հիպոգլիկեմիայի զարգացմանը: Հայտնի է, որ ինսուլինը և հիպոգլիկեմիկ գործակալները, որոնք ուժեղացնում են դրա սեկրեցումը (օրինակ ՝ սուլֆոնիլյուրայի ածանցյալները) առաջացնում են հիպոգլիկեմիայի զարգացում: Կանագլիֆլոինը որպես ինսուլինային թերապիայի հավելյալ օգտագործելու կամ դրա սեկրեցիայի ուժեղացման միջոցով օգտագործելու միջոցով (օրինակ ՝ սուլֆոնիլուրեա ածանցյալներ) օգտագործելիս հիպոգլիկեմիայի դեպքերը ավելի բարձր են, քան պլացեբոյի հետ:
Այսպիսով, հիպոգլիկեմիայի ռիսկը նվազեցնելու համար խորհուրդ է տրվում նվազեցնել դրա սեկրեցումը ուժեղացնող ինսուլինի կամ գործակալների դոզան:

Ներարգանդային ծավալի նվազում
Canagliflozin- ն ունի diuretic ազդեցություն `երիկամների կողմից գլյուկոզի արտազատումը մեծացնելով, առաջացնելով osmotic diuresis, ինչը կարող է հանգեցնել ներծանոթային ծավալի նվազմանը:Կանագլիֆլոինի կլինիկական ուսումնասիրություններում ավելի հաճախ նկատվել է անբարենպաստ ռեակցիաների հաճախականության աճ, որոնք կապված են ներտրամանոթային ծավալի նվազման հետ (օրինակ ՝ պոստուրային գլխապտույտ, օրթոստատիկ հիպոթենզիա կամ զարկերակային հիպոթենզիա) ավելի հաճախ նկատվել է առաջին երեք ամիսների ընթացքում, երբ օգտագործվել է 300 մգ Կանագլիֆլոզի: Այն հիվանդները, որոնք կարող են ավելի ենթակա լինել անբավարար ռեակցիաների, որոնք կապված են ներտրամանոթային ծավալի նվազման հետ, ներառում են «հանգույց» diuretics ընդունող հիվանդներ, միջին ծանրության երիկամային ֆունկցիայի խանգարված հիվանդներ և and75 տարեկան հիվանդներ:
Հիվանդները պետք է զեկուցեն ներտրամանոթային ծավալի նվազման կլինիկական ախտանիշների մասին: Այս անբարենպաստ ռեակցիաները հաճախ հանգեցրել են canagliflozin- ի օգտագործման դադարեցմանը, և հաճախ `canagliflozin- ի շարունակական օգտագործմամբ, շտկվել են հակաիրտեսողական դեղեր (ներառյալ diuretics) ընդունման ռեժիմի փոփոխությամբ: Intravascular ծավալի նվազում ունեցող հիվանդների մոտ այս պայմանը պետք է ճշգրտվի նախքան canagliflozin- ով բուժումը:
Կանագլիֆլոզինի բուժման առաջին վեց շաբաթվա ընթացքում գրանցվել են գլոմերային ֆիլտրացիայի գնահատված արագության մի փոքր միջին նվազման դեպքեր (GFR) ՝ ներգանգային ծավալի նվազման պատճառով: Հիվանդների մոտ, որոնք նախահակում էին ավելի մեծ ներծծման ծավալի նվազում, ինչպես վերը նշվեց, երբեմն նկատվում էր GFR- ի ավելի էական նվազում (> 30%), որը հետագայում լուծվում էր և երբեմն պահանջում էին ընդհատումներ canagliflozin- ի բուժման մեջ:

Սեռական օրգանների սնկային վարակները
Կլինիկական ուսումնասիրություններում քաղցկեղի վուլվովագինիտի (ներառյալ վուլվովագինիտ և վուլվովագինալ սնկային ինֆեկցիաների) դեպքերը ավելի բարձր են եղել այն կանանց մոտ, ովքեր ստացել են canagliflozin- ը `համեմատած պլացեբոյի խմբի հետ: Քաղցկեղնային թերապիա ընդունած թեկնածու վուլվովագինիտ ունեցող պատմություն ունեցող հիվանդները ավելի հավանական է, որ զարգացնեն այս վարակը: Կանագլիֆլոզինով բուժվող հիվանդների շրջանում 2.3% -ը վարակի մեկից ավելի դրվագ է ունեցել: Կանագլիֆլոզի բուժումը սկսվելուց հետո առաջին չորս ամիսների ընթացքում ՝ կապված վուլվովագինալ քենդիիդի մասին: Բոլոր հիվանդների 0.7% -ը դադարեցրել է canagliflozin- ն ընդունումը `կապված քաղցկեղի վուլվովագինիտի պատճառով: Անոթային վուլվովագինիտի ախտորոշումը, որպես կանոն, հաստատվել է միայն ախտանիշների հիման վրա: Կլինիկական ուսումնասիրություններում նշվել է տեղական կամ բանավոր հակաբորբոքային բուժման արդյունավետությունը, որը նշանակվել է բժշկի կողմից կամ ինքնուրույն ընդունվել է canagliflozin- ով ընթացող թերապիայի ֆոնի վրա:
Կլինիկական ուսումնասիրություններում Candida balanitis- ը կամ balanoposthitis- ը ավելի հաճախ նկատվել են canagliflozin- ով բուժված հիվանդների դեպքում `100 մգ եւ 300 մգ չափաբաժիններով, համեմատած պլացեբոյի խմբի հետ: Balanitis- ը կամ balanoposthitis- ը զարգանում էին հիմնականում այն ​​տղամարդկանց մոտ, ովքեր չեն ենթարկվել թլփատության, եւ ավելի հաճախ զարգանում են անամնեզում բալանիիտ կամ balanoposthitis ունեցող տղամարդկանց մոտ: Կանագլիֆլոիզինով բուժվող հիվանդների 0,9% -ում նկատվել է վարակի ավելի քան մեկ դրվագ: Բոլոր հիվանդների 0.5% -ը դադարեցրել է canagliflozin- ը քաղցկեղի բալանիտի կամ բալանոպոստիտի պատճառով: Կլինիկական փորձարկումներում, շատ դեպքերում, վարակը բուժվում էր բժշկի կողմից նշանակված տեղական հակա-սնկային գործակալներով կամ ինքնուրույն վերցվում է շարունակական canagliflozin թերապիայի ֆոնի վրա: Հաղորդվել է ֆիմոզիայի հազվագյուտ դեպքերի մասին, երբեմն կատարվում է թլփատություն:

Ոսկրածուծի կոտրվածքներ
Ախտորոշված ​​սրտանոթային հիվանդություն ունեցող կամ սրտանոթային ռիսկի բարձր ռիսկով 4327 հիվանդի մոտ սրտանոթային արդյունքների ուսումնասիրության ընթացքում ոսկրածուծի կոտրվածքների դեպքերը կազմել են 16.3, 16.4, իսկ 1000 հիվանդի տարիների ընթացքում `10,8, Invokana®- ի օգտագործման 100 տարում: համապատասխանաբար մգ և 300 մգ և պլացեբո: Թերապիայի առաջին 26 շաբաթվա ընթացքում տեղի է ունեցել կոտրվածքների առաջացման անհավասարակշռություն:
Invokana®- ի այլ ուսումնասիրությունների համակցված վերլուծության մեջ, որը ներառում էր ընդհանուր բնակչությունից շաքարային դիաբետով մոտ 5800 հիվանդների, ոսկրային կոտրվածքների դեպքերը կազմել են 10.8, 12.0 և 14.1-ը `1000-ամյա Invokana®- ի օգտագործման 1000 տարում: համապատասխանաբար 100 մգ և 300 մգ և պլացեբո դեղաչափեր:
104 շաբաթ բուժման ընթացքում canagliflozin- ը բացասաբար չի ազդել ոսկորների հանքային խտության վրա:

Ազդեցությունը տրանսպորտային միջոցները վարելու ունակության և մեխանիզմների վրա

Սահմանված չէ, որ canagliflozin- ը կարող է ազդել տրանսպորտային միջոցներ վարելու և մեխանիզմների հետ աշխատելու ունակության վրա: Այնուամենայնիվ, հիվանդները պետք է տեղյակ լինեն հիպոգլիկեմիայի ռիսկի մասին, երբ canagliflozin- ը օգտագործելիս որպես ինսուլինային թերապիա կամ դեղամիջոցներ են, որոնք ուժեղացնում են դրա սեկրեցումը, բացասական ռեակցիաների զարգացման ռիսկի մեծացմանը, որոնք կապված են ներտրամանոթային ծավալի նվազման հետ (պոստուրային գլխապտույտ) և կառավարման թույլ տեսողություն ունենալու ունակությամբ: տրանսպորտային միջոցներ և անբարենպաստ ռեակցիաների զարգացման մեխանիզմներ: